JPS5922710B2 - １−アルキル−３−ヒドロキシ−５−クロロ−１，２，４−トリアゾ−ルの製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、１−アルキルー３−ヒドロキシー５−クロロ
ー１、２、４−トリアゾールの製造方法に関するもので
ある。

本発明によつて合成される化合物は、次式（１）■Ｃ卜
ｉ＝ＮＲ−Ｎ、、／）−ＯＨ（ｌ） （式中、Ｒは直鎖状又は枝分れ状の炭素原子数１ないし
５のアルキル基を意味する）で表わされるものである。

上記式（Ｉ）で表わされる１−アルキルー３−ヒドロキ
シー５−クロロー１、２、４−トリアゾールは、有害生
物防除剤の製造のための価値ある中間体である。

それらを、特に、リン酸エステルハロゲン化物及びチオ
リン酸エステルハロゲン化物と反応させて、各々、すぐ
れた殺虫作用を有する、リン酸エステル及びチオリン酸
エステルに変換させることが出来る。これら化合物はペ
ルキー特許第７９２、４５２号に記載されている。ヒド
ラジンから出発する、式（Ｉ）で表わされる１−アルキ
ルー３−ヒドロキシー５−クロロー１、２、４−トリア
ゾールの製造は、まずセミカルバジツドに変換し、次い
で相当するセミカルバゾンにして、それらに水素添加し
てアルキルセミカルバジツドを得、それをオルソギ酸エ
ステルで環化することによつて得られた１−アルキル−
３−ヒドロキシ−１，２，４−トリアゾールの５位をク
ロル化することによつて行われるということが知られて
いた。多くの工程が必要とされるため、この方法は非常
に複雑で、さらに最終収率の点に関して満足しえるもの
ではなかつた。本発明によつて、式（１）で表わされる
１−アルキル−３−ヒドロキシ−５−クロロ−１，２，
４−トリアゾールが簡単な操作で合成し得ることが見出
された。

本発明による製法は、まず次式（）：Ｒ−ＮＨ−ＮＨ２
（）〔式中Ｒは式（１）で与えられた意味を表わす〕で
表わされるアルキルヒドラジン又はこのようなアルキル
ヒドラジンの塩を、酸結合剤の存在下塩化シアンと反応
させて相当する１−アルキル−１−シアノヒドラジンを
得、次いでこれをホスゲンで環化して式（１）で表わさ
れる１−アルキル−３ヒドロキシ−５−クロロ−１，２
，４−トリアゾールを得るものである。

出発物質として使用する式（）で表わされるアルキルヒ
ドラジンの適当な塩は、例えば塩酸塩、硫酸塩、蓚酸塩
及び酢酸塩である。

無機及び有機塩基は、酸結合剤として適当である。

すなわちアルカリ金属又はアルカリ土類金属の水酸化物
、重炭酸塩、又は炭酸塩及びトリアルキルアミン、ジア
ルキルアニリン、ピリジン及びピコリンなどの第３級ア
ミンである。本発明による製法は、不活性溶媒中で有利
に行われる。

塩化シアンとの反応及びホスゲンで環化する工程は、同
じ溶媒中でも異なつた溶媒中で行つてもよい。適当な溶
媒としては、例えばヘキサン、石油エーテル、クロロホ
ルム、メチレンクロリド、ハロゲン化エタン、ベンゼン
、トルエン、キシレンのような脂肪族及び芳香族炭化水
素又はハロゲン化炭化水素、ジアルキルエーテル、１，
２−ジメトキシエタン、ジオキサンテトラヒドロフラン
の様なエーテル性化合物及びエーテル、ジメチルホルム
アミドの様なＮ，Ｎ−ジアルキルアミド類、ジメチルス
ルホキシドの様なスルホキシド類、アセトニトリルの様
なニトリル類、アセトン及びメチルエチルケトンの様な
ケトン類である。式（）で表わされるアルキルヒドラジ
ンと塩化シアンとの反応では、溶媒として水単独又はア
ルコールのような有機溶媒と水との混合溶媒を使用する
こともできる。式（）で表わされるアルキルヒドラジン
と、塩化シアンとの反応は、例えばメチレンクロリド又
はクロロホルムなどのハロゲン化低級アルカン中、又は
ハロゲン化エタン中で有利に行われる。

この反応には、エタノールと水との混合溶媒も使用でき
る。１−アルキル−１−シアノヒドラジンとホスゲンと
の環化反応において特に適当な溶媒は、メチレンクロリ
ド及びジオキサンである。

もしアルキルヒドラジンと塩化シアンとの反応及びホス
ゲンでの環化反応に同じ溶媒を使用すると、中間体とし
て合成される１−アルキル−１−シアノヒドラジンは単
離せずに済む。式（）で表わされるアルキルヒドラジン
と塩化シアンとの反応は、−２０℃から８０℃の間で、
好ましくは−５℃から３０℃までの間で行われる。

次の１−アルキル−１−シアノヒドラジンをホスゲンで
環化する反応はＯ℃から１８０℃の間で、好ましくは２
０℃から１３０℃の間で行うことができる。本発明方法
の好ましい態様によると、式（１）で表わされる１−ア
ルキル−３−ヒドロキシ−５−クロロ−１，２，４−ト
リアゾールは、反応混合物から塩酸塩として単離する。

特に純品の生成物はこの方法で得られる。本発明によつ
て提案された方法で、式（）で表わされる１−アルキル
−３−ヒドロキシ−５−クロロ−１，２，４−トリアゾ
ールを、最初に挙げた公知の方法では５段階必要なのに
対して、ヒドラジンから４段階で製造出来るようになつ
た。

さらに本発明による方法では、公知方法に比較して高収
率で得られる。本発明方法を以下の実施例でさらに詳し
く説明する。

実施例 １ ａ） １−シアノ−１−イソプロピルヒドラジン塩酸イ
ソプロピルヒドラジン２２１ｆ！を水５００ｄに溶かし
た溶液に、メチレンクロリド２０００ｄ続いて炭酸ナト
リウム２２８９を加える。

５ないし１０℃で４０分間かけて塩化シアン１２３９を
この得られた２相系に導入する。

この際二酸化炭素が発生する。約１５時間後には二酸化
炭素はもう形成されない。そして混合物を沢過し、メチ
レンクロリド相を分取し、水層はさらにメチレンクロリ
ド２００ｄで抽出する。次いでメチレンクロリドを留去
すると、液状残渣として粗１−シアノ−１−イソプロピ
ルヒドラジンを得る。それを蒸留して純品を得る。（沸
点１００〜１０１をＣ／９詣Ｈ９）。収率９０７００純
度８６７００ｂ） １−イソプロピル−３−ヒドロキシ
−５−クロロ−１，２，４−トリアゾール０ないし５℃
で１５分以内でホスゲン１０９をトルエン１００ｍ１．
に導入する。

次いでこの溶液に１−シアノ−１−イソプロピルヒドラ
ジン１０９をトルエン２０７７！１１に溶かした溶液を
１５分間で滴加する。その後ＨＣＩガスを３秒間導入し
、温度を１時間以内で５０℃まで上げる。５０℃で５時
間保つた後、ホスゲン３９を導入し混合物をさらに１時
間５０℃に保つ。

そして混合物を冷却した後、トルエン相を留去し、残渣
を４０ないし５０゜Ｃで水／トルエンで処理する。この
操作を水相で繰り返し、トリアゾールを含有するトルエ
ン相を蒸発濃縮する。得られた粗トリアゾールは水で再
結晶し、融点１０４ないし１０６℃の１−イソプロピル
−３−ヒドロキシ−５−クロロ−１，２，４−トリアゾ
ールを得る。収率７０％ｏ純度９８．５％。実施例 ２ 塩酸１−イソプロピル−３−ヒドロキシ−５クロロ−１
，２，４−トリアゾール１−シアノ−１−イソプロピル
ヒドラジン１９．４９をジオキサン３０ｄに溶かした溶
液をホスゲン２５９をジオキサン１２０ｗ１１！に溶か
した溶液に、内温１０ないし１５℃に保つたまま２５分
間で滴加する。

１５分後内温を２５℃に上げると、形成された塩酸１−
イソプロピル−３−ヒドロキシ５−クロロ−１，２，４
−トリアゾールが沈澱しはじめる。

数時間後この沈澱を沢取し乾燥する。こうして融点１３
８ないし１４２℃の塩酸１−イソプロピル−３−ヒドロ
キシ−５−クロロ−１，２，４−トリアゾール２３９を
得る。得られた沢液から、溶媒を減圧留去することによ
つてさらに塩酸１−イソプロピル−３−ヒドロキシ−５
−クロロ−１，２，４−トリアゾール８９を得る。総収
量３１９で理論量の７９．５％に相当する。純度９８％
。実施例 ３ 塩酸イソプロピルヒドラジンを水３部アルコール１部の
混合溶媒に溶かした溶液に、１０℃で等量の塩化シアン
を入れる。

この際水酸化ナトリウム溶液を加え、ＰＨ測定器で確認
しながらＰＨ値を６．５から７に保つ。この反応持続時
間は１時間である。反応を通じて黄色油状物質が沈澱し
、これをエーテルで抽出することによつて粗１−イソプ
ロピル−シアノ−ヒドラジンが油状で９０７０の収率で
得られる。純度８７７００このようにして得られた粗生
成物は、さらに次のホスゲンとの反応に直接使用出来、
１−イソプロピル−３−ヒドロキシ−１，２，４−トリ
アゾ・−ルを得る。粗１−イソプロピル−１−シアノヒ
ドラジンはシリカゲル６０（粒径７０ないし２３０メツ
シユ；Ｍｅｒｃｋ社製）のカラムクロマトグラフイ一で
精製できる。

エーテルで溶出すると純粋な１−イソプロピル−１−シ
アノヒドラジンを得る。１−イソプロピル−１−シアノ
ヒドラジンをトルエンに溶かした溶液に１０℃で等量の
ホスゲンを加えると透明な黄色樹脂が沈澱し、これは次
に反応混合物を沸騰させても溶液に溶けこなことはない
。

この透明な黄色樹脂は１−イソプロピル−３−ヒドロキ
シ−５−クロロ−１，２，４−トリアゾールを３０％ま
で含んでいる。１−イソプロピル−３−ヒドロキシ−５
−クロロ−１，２，４トリアゾールの含有量を決定する
ために、その樹脂試料を、ジオキサン中で煮沸すること
によつて溶かしこみこれをシリカゲル６０（粒径７０な
いし２３０メツシユ；Ｍｅｒｃｋ社製）を塗布した薄層
クロマトグラフイ一用の板上にトルエン／氷酢酸（４：
１）で薄層クロマトグラフイ一の操作を行う。

クロマトグラフはヨウ素で発色させる。この１−イソプ
ロピル−３−ヒドロキシ−５−クロロ−１，２，４−ト
リアゾールのＲＦ値は０，６である。融点１００ないし
１０『Ｃを示す純品１イソプロピル−３−ヒドロキシ−
５−クロロ１，２，４−トリアゾールも同様の条件下で
同じＲＦ値を示した。実施例 ４ ａ） １一第２級ブチル−１−シアノヒドラジンヒドラ
ジン水和物３００９に、氷冷下最初にメチルエチルケト
ン４６０９を次に濃塩酸１２００９を滴加する。

得られたメチルエチルケトンヒドラゾンの酸性溶液に触
媒（活性炭に白金５７０を付加したもの）１０９を添加
した後、常圧で水素添加すると１一第２級ブチルヒドラ
ジンを得る。水素１２０１を吸収させた後、触媒を沢去
し、氷冷下沢液に固体水酸化ナトリウム６８０ｇを加え
る。これにメチレンクロリド１０００ｍ１を加えた後得
られた混合物を、冷却装置と温度計と攪拌器とがついて
いるスルホン化フラスコに移す。そして氷冷下かつ攪拌
下、塩化シアン３６５９を２時間かけて加える。さらに
２時間攪拌の後沈澱した塩をｆ去し、少量のメチレンク
ロリドで洗浄する。有機相は分取し水層はメチレンクロ
リド３００ｉで２回抽出する。メチレンクロリド溶液は
一緒にして減圧溶媒留去する。油状残渣を蒸留して１一
第２級ブチル−１−シアノヒドラジン４１７９（理論量
の６２％）を得る。（沸点７２℃／１１１１Ｈ９）。純
度９８％。ｂ） １一第２級ブチル−３−ヒドロキシ−
５−クロロ−１，２，４−トリアゾール１一第２級ブチ
ル−１−シアノヒドラジン２２．６９をジオキサン３０
ｍｔに溶かした溶液を、室温で１５ないし２０分間で、
ホスゲン２５９をジオキサン１，２０ｒ！ｌ！に溶かし
た溶液に滴加する。

添加完了後活性炭１９を添加しこの反応混合物を３時間
加熱還流する。そして室温まで冷却した後、炭酸水素ナ
トリウム１０９を加える。１５時間後、得られた混合物
をその塩を除去するためハイフロー（ＨｙｆｌＯ）でｆ
過する。

▲液を減圧下７０℃で濃縮すると褐色油状物質３１５９
が残る。これに、水酸化ナトリウム８９を水５０ｍｔに
溶かした溶液を添加し、全体を９０℃に１５分間加熱す
る。それを室温まで冷却した後混合物をエーテル７５ｄ
で抽出する。エーテル相を分離した後、水相を２Ｎ塩酸
１００Ｔｎｔで中和すると、１一第２級ブチル−３−ヒ
ドロキシ−５−クロロ−１，２，４−トリアゾールが最
初は油状で沈澱し、まもなくそれは結晶化する。このよ
うにして融点７７ないし７９℃の１−第２級ブチル−３
−ヒドロキシ−５−クロロ−１，２，４−トリアゾール
２３９（理論量の６５．５％）を得る。純度９２７００
同様の操作で、メチルヒドラジンから出発し沸点７３℃
／０．３ｍ１Ｈ９の１−メチル−１−シアノヒドラジン
を得、これをホスゲンと反応させることによつて融点１
５４℃（分解）の１一メチル一３−ヒドロキシ−５−ク
ロロ−１，２，４−トリアゾールを得る。

収率６７７００純度実施例 ５３０７０水酸化ナトリウ
ム溶液２５．５ｋｇ（ＮａＯＨｌ９ｌモルに相当）を、
プラインによる冷却下攪拌し続けながら、塩酸イソプロ
ピルヒドラジン６．６ｋｇ（６０モル）を含有する塩酸
イソプロピルヒドラジンの３３７０水溶液２０１（５？
に、内温が１５℃以上にならないようにしながら、添加
する。

次にメチレンクロリド２５ｋｇを加え、内温をたえず１
５℃以下に保つて３時間以内に塩化シアン３．９ｋｇ（
６３モル）を導入する。水相は分離しメチレンクロリド
３０ｋｇで２回抽出する。メチレンクロリド溶液を一緒
にし、メチレンクロリドを減圧留去する。このようにし
て粗１−イソプロピル−１シアノヒドラジン５．７９（
理論量の９６．５７０）を得る。純度８５７００実施例
６ １−イソプロピル−１−シア人ヒドラジン３０９をメチ
レンクロリド４５ｍ！．に溶かした溶液を、５℃に冷却
しながら５時間以内で、ホスゲン５９９をメチレンクロ
リド１８０ｄに溶かした溶液に滴加する。

添加が完了した後温度を室温まで上げてさらに攪拌を２
４時間続けると、１−イソプロピル−３−ヒドロキシ−
５−クロロ−１，２，４トリアゾールが塩酸塩として結
晶で析出してくる。こうして融点１３８ないし１４２℃
の塩酸１−イソプロピル−３−ヒドロキシ−５−クロロ
−１，２，４−トリアゾール３３９（理論量の５３．２
７０）を得る。純度９９％。母液を希水酸化ナトリウム
溶液で抽出した後メチレンクロリドを留去すると、さら
に融点９９ないし１０４℃を示す粗１−イソプロピル−
３−ヒドロキシ−５−クロロ−１，２，４−トリアゾー
ル８．２９（理論量の１６．９７０）を得る。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 次式（II）： Ｒ−ＮＨ−ＮＨ＿２（II） （式中、Ｒは直鎖状又は枝分れ状の炭素原子数１ないし
   ５のアルキル基を表わす）で表わされるアルキルヒドラ
   ジン又はこのようなアルキルヒドラジンの塩を、酸結合
   剤の存在下塩化シアンと反応させて相当する１−アルキ
   ル−１−シアノヒドラジンを得、次にこの１−アルキル
   −１−シアノヒドラジンをホスゲンで環化することを特
   徴とする次式（ I ）：▲数式、化学式、表等がありま
   す▼（ I ）（式中Ｒは式（II）で与えられた意味と同
   じ）で表わされる１−アルキル−３−ヒドロキシ−５−
   クロロ−１，２，４−トリアゾールの製造方法。