JPS59199696A - リン脂質類似構造を有する化合物及びポリマ−並びにその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はリン脂質類似構造を有する化合物及びポリマー
並びにその製造方法に関するものである。

（従来技術） 生体内には多種のリン脂質が含まれてお凱これらのリン
脂質は生体が生命を維持するために重要な役割を演じて
いることが明らかにされている。

例えば、リン脂質は細胞膜等の細胞質の構成要素であシ
、生体の種々な代謝過程と密接な関係があｐ１又その他
、脳組織のエネルギー源、脂肪の運搬及び吸収、血液の
凝固、食物の味の知覚等にも非常に重要な役割を演じて
いる。

このように、リン脂質は全体の生命維持において多くの
機能をもつため、各種の人工臓器、細胞融合、酵素の固
定、人工栽培、バイオセンサー等へ応用しようとする試
みが数多くなされている。

しかし一般にこれらの試みに用いられているリン脂質は
レシチン、ホス７アチジルエタノールアミン、ホス７ア
チソルセリン等いずれも生体から抽出した天然物であυ
、低分子量であるため、均一で強固な膜を得ることは著
しく困難である。

そこで上述した湿度センサ、ガスセンサ、イオン透過膜
、人工臓器、細胞融合、酵素の固定、バイオセンサ、人
工栽培等の分野に利用するためには、これらが比較的高
分子で得られ、かつ強固に製膜化し得ること、及びこれ
らが経済性の高いことなどに関する要請が著しく高い状
況にある。

（発明の目的） 本発明の目的はこれらの問題を除去し上記要請に応する
ため、リン脂質類似構成の化合物及びこれを効率良く製
造し得る方法を提供しようとするものである。

（発明の構成） 即ち、本発明は、一般式 ％式％ −Ｈ、−ＣｒｎＨ２ｍ＋ｘ　　よシなる群から選択され
た置換基を表わし、ｍ、ｎは整数を表わす） で表わされるリン脂質類似構造を有する化合物を要旨と
するものである。

以下本発明の詳細な説明する。

（発明の構成及び実施例） 先づ例えば文献（Ｍａｋｒｏｍｏｌ　、　Ｃｈｅｍ、　
、　ＲａｐｉｄＣｏｍｍｕｍ、３，４５７−４５９（１
９８２）あるいはＰｏｌｙｍｅｒＰｒｅｐｒｉｎｔｓ、
Ｊａｐａｎ　、　ｐａｇｅ２７３５〜２７３８．ｖｏｌ
、３１　。

Ｎ［Ｌｌｏ）　　に記載された方法に従い、次式（４）
　（５）の如＜２−りｏｏ−１，３，２−ｖオキシホス
ホラン（Ｉ）　ｔ−合成した。

（１） 生成した化合物（１）とｐ−フェニルフェノールを用い
、同文献に記載された方法に従い、次式（６）％式％ ３．２−ソオキサホスホラン（化合物■）を合成した。

（Ｉｆ） 上述のｐ−フェニルフェノールの代ｐにフェノール、ｎ
−ドデシルアルコール、ｎ−ヘキシルアルコール、ｎ−
ｆｆルアルコール、ｎ−７’ロピルアルコール、又はエ
チルアルコールを用いて反応させ、次の一般式による化
合物（ＤＩ）を合成した。

（Ｉ［ｌ） （式中Ｒは−（Ｊ５−（＝〉、べ）、−〇□Ｈ２□＋１
で８、又ｍは整数を表わす）。

次に上述した化合物（Ｉｔ）　０．１モル及びＮ、Ｎ−
ツメチルアミノエチルメタクリレート（ＣＩＦ（２＝Ｃ
（ＣＴ（３）　ＣＯ２（ＣＨ２）、、Ｎ（ＣＨ３）２）
　０　、１　％　ｋ　’ｔ：　３００　ｃｒＡ　（Ｄ　
７七トニトリルに溶解し、耐圧びんに入れ５０〜６０℃
で振蕩させながら３０時間反応させた。反応終了後溶液
中のアセトニトリルを減圧溜去した後、残留物を大過剰
のアセトン中に投入し、静置抜上澄液を捨て残渣を採取
した。同様の操作を３回繰返した後残渣を真空乾燥し更
にこの乾燥残渣をメチルアルコールに溶解後脱脂綿を用
いて濾過し、ろ液を大過剰のアセトン中に攪拌しながら
滴下し、静置後上澄液を捨てた。同様の操作を２〜３回
繰返し得られた生成物を真空乾燥した後秤量したところ
、収率は約７５％であった。この生成物の元素分及び赤
外線吸収分析の結果は次表１及び第１図の通シでちゃ、
これらの分析結果から該生成物は次の如き式（７）の反
応によって生成した〔２−（ム〕ｐ−ソフェニルホス７
エート（化合物■）であることが確認された。

表　　１ ０ＣＨ２ｃＨ２Ｎ（ＣＨ３）２ ＩＩ３ ＣＬ　　　　　　　　　０− （ＩＶ） 上述のアセトニトリルの代シに、ツメチルホルムアミド
（ＤＭＦ）又はメチルアルコールを溶媒として反応させ
た場合、収率に若干の差異はあるが前記の場合と同様の
化合物（ＩＶ）が得られた。

次に上記の各種のアルコールを用いて合成した゛　化合
物（Ｉｎ）のいずれか１種の上記Ｎ、Ｎ−ジメチルアミ
アミチルメタクリレーソー用いて上記と同様に反応させ
同定した結果得られる生成物は化合物（ＩＶ）と類似の
構造をもつ次式（８）の化合物（Ｖ）であることが確認
された。

０ＣＲ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２ ＣＨ３ ＣＨ２＝Ｃ Ｃ＝ＯＣＨ３０ １１１ ＯＣＲ，ＣＨ２−Ｎ”−ＣＨ２ＣＨ２−０−Ｐ−ＯＲ−
・・−・（８）１　　　　　　１ Ｃ迅　　　　　〇− （Ｖ） 次に、Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリレートの
代υにＮ、Ｎ−ノエチルアミンエテルメタクリレート（
ＣＨ２＝　Ｃ（ＣＨ３）　ｃｏｔ　（ＣＨ２）２Ｎ（Ｃ
２Ｈ５）２）、Ｎ、Ｎ−ソー１ａｏ−グロビルアミノエ
チルメタクリ　ソー　ト　（ＣＨ２＝Ｃ（ＣＨｓ）ＣＯ
ｔ（ＣＬ）２Ｎｌ：ＣＨ（Ｃ）ＬＪ２））　　、Ｎ、Ｎ
−ノーｎ−ブチルアミノエチルメタクリレ）　　（ＣＨ
２＝　Ｃ（ＣＨ３）ＣＯ２（ＣＨ２）Ｎ　（（ＣＨ２）
３ＣＨ３）２）　　、　Ｎ　−メチルアミノエチルメタ
クリレート（ＣＨ２＝　Ｃ（ＣＨ，）Ｃ０２（ＣＨ２）
２ＮＨ（ＣＨ３）　）　、Ｎ　−ｘｆルアミ／　工ｆル
メＩり’）　ｖ　−）　（ＣＨ２＝Ｃ（ＣＨｓ）Ｃｏ２
（ＣＬ）２ＮＨ（ＣＪ（ｅ）　）、Ｎ　−ｎ−ブチルア
ミノエチルメタクリレート（，０（２＝Ｃ（ＣＬ）Ｃ０
，２（ＣＨ２）２ＮＨ（ＣＨ２人皿、）、２−アミノエ
チルメタクリｖ　−ト（（＆＝Ｃ（ＣＨｓ）　ＣＯ２（
ＣＨＪ２Ｎｌ＆→、３−アミノ−１−グロビルメタクυ
レート、　（ｃ：ｎ。

＝Ｃ（（？ｆ−Ｉ３）Ｃｏｔ　（ＣＨ２）、ＮＨ２）、
４−アミ／−１−ブチルメタクリレート（価＝Ｃ＜Ｃ迅
）ＣＯ，（Ｃル）Ｎ迅ン、６−アミノ−１−へキシルメ
タクリレートＣＣＨ２＝Ｃ（Ｃル）　Ｃ０７（ＣＨ２）
６ＮＨ２）　　のいずれか１種と、上記一般式による化
合物（ｍ）のいずれか１種を用いて（７）式と同様の反
応を行なわせたところ、いづれも化合物（ＩＶ）又は（
Ｖ）と類似の構造をもつ化合物（■）即ち本発明の一般
式で示される化合物が得られた。

即ち化合物（Ｉｌ［）及び化合物（Ｖｌ）　’ｅ前記（
７）式と同様に反応させると、化合物（■）を生成する
ことが明らかになった。

０　（ｃＨ，）ｎ　ＮＲ’２ （Ｖ［） ＣＨｓ （＆＝Ｃ Ｒ／　　　　　　　　　ｏ　− （■） （但し式中Ｒ′は−Ｈ、ＣｍＨ２ｍ＋＋　ｓ　ｍ　＋　
ｎは整数を表わす） 次に化合物（１’／）　４　ｆ及びＮ　、　Ｎ／−メチ
レンビスアクリルアミド０．２ｒ’１１６ｄの水に溶解
して濾過し、この溶液を減圧脱気後ガラス基板にスピン
コードした。得られた皮膜に水銀灯（２５０Ｗ）による
紫外線を３時間照射したところ、強固な重　　　′金膜
が得られた。

一方この化合物ＣＭ）　１５　ｆを１００−のメチルア
ルコールに溶解し、０．１５　ｆの２，２′−アゾビス
イソブチロニトリル（ＡＩＢＮ　）を反応開始剤として
加え、７０℃で１５時間反応させた。反応終了後溶液を
大過剰のアセトン中に投入し、静置抜上澄液を捨て残渣
を採取した。同様の操作を３回繰返した後残液をメチル
アルコールに溶解し脱脂綿を用いて濾過し、ろ液を大過
剰のアセトン中に攪拌しながら滴下し、静置抜上澄液を
捨て、生成物を真空乾燥したところ、収率は７０％であ
った。

この生成物の分子量は約１ｏｏｏｏであシがっ赤外分光
測定の結果メタクリレートに特有なｃ＝ｃ結合に相当す
る１　６２０　ｃｍ−”附近のピークが消失しており、
ポリマーになっていることが確認された。

このポリマー３ｆを２０ｉの水に溶解し、ガラス基板上
にスピンコードした後６０　’Ｃで２時間乾燥したとこ
ろ、透明で均一な皮膜が得られた。

次に上記同化合物（ＩＶ）　２．５　ｆ及びＮ　、　Ｎ
’−メチレンビスアクリルアミド０．１２５　ｒ’ｋ、
一度沸腫させた純水に室温で溶解した後涙過し、反応容
器に入れ煮沸純水で希釈し全体を５０ＣＪにした。この
溶液を減圧脱気後、β−ジメチルアアミゾロビオニトリ
ル帆０５−及びベルオキソニ硫酸アンモニウム０．０５
　ｆをゆるやかに攪拌しながら加えた後反応容器を５０
℃に加温し２時間放置したところダルが生成した。

更に上記一般式による化合物（■）を用いて上記と同様
の反応を行なわせたところ、いずれの場合も重合膜又は
ダルが得られた。即ち、本発明による上記化合物（■）
は公知の親水性アクリルモノマー類と同様容易に重合し
、強固な膜ないしはダルを形成するものであることが明
らかであった。

比較のために天然に存在するリン脂質であるホス７アチ
ソルエタノールアミン及びホスファチツルコリンを用い
て同様の成膜を試みたが、均一な膜は得られずしかも得
られた膜は非常に弱いものであった。

（発明の効果） 以上説明から明らかなように、本発明によれば特にリン
脂質構成のポリマーを、前人にて示される如き前駆体と
も考えられる中間体を経ることによりわずかの反応工程
で簡単にかつ収率及び反応性の高い状態で合成でき工業
的規模で経済性良く安価に製造し得る。

そして本発明による上記リン脂質類似構造ポリマーは従
来の天然リン脂質にはみられない性質を有し、すなわち
ポリマーであることから膜の形成が極めて容易であシ、
かつ得られた膜は天然のリン脂質に比べはるかに強固な
ものとなる。従って上述した湿度センサ、ガスセンサ、
イオン透過膜、人工臓器、細胞融合、酵累の固定、バイ
オセンサ、人工栽培等の広い分野への利用が可能となシ
その工業的価値は非常に太きい。

【図面の簡単な説明】

図面は本発明における化合物の一例の赤外線分光分析結
果を示す図でおる。 手続補正書 昭和５８年ｉｏ月２５日 特許庁長官若杉和夫　殿 ■、小事件表示 昭和５８年特　許　願第　７３９５９　　　号２、発”
（Ｄ名称　、、脂質類似構造を有す６．ヨ物及びポリマ
ー並びＫその製造方法 ３、補正をする者 事件との関係　　　　　　時計　出願人（０２９）沖電
気工業株式会社　（ほか２名）４、代理人 ５、補正命令の日付　　昭和　　年　　月　　日（自Ａ
）６、補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄および図面７、補正の内
容 別紙の通り ７　補正の内容 １）明細書５頁８行［Ｃｏｍｍｕｍ、　３．　Ｊを［Ｃ
ｏｍｍｕｍ。 Ｖｏｌ、３　、　Ｊと訂正する。 ２）同７頁下から３行「素分及び」を「素分析及び」と
訂正する。 ３）同９頁下から６行「同様」を「同一」と訂正する。 ４）同９頁下から４行「１種の」を「１種と」と訂正す
る。 ５）同１０頁下から４行 ｒ　（ＣＬ＝Ｃ（ＣＨｓ）ＣＯｚ（ＣＨｔ）ａＮ（ＣＨ
（ＣＨｓ）を弓をｒ　（ＣＨ２＝Ｃ（ＣＨｓ）ＣＯ２（
ＣＨＪ２Ｎ（ＣＨ（ＣＩ（ｓ）２）２）Ｊと訂正する。 ６）同１４頁４行「ベルオキソニ硫酸」ヲ「ベルオキソ
ニ硫酸」と訂正する。 ７）同１５頁３行および４行「及び反応性」を削除する
。 ８）図面を別紙のように訂正する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）一般式 ％式％ −Ｈ、−ＣｍＨ２ｍ＋１　　よりなる群から選択された
   置換基を表わし、ｍ、ｎは整数を表わす。）で表わされ
   るリン脂質類似構造′ｆ：有する化合物。 （２、特許請求の範囲第１項に記載された化合物を重合
   することにより得られるリン脂質類似構造を有するポリ
   マー。 （３）一般式 及び一般式 Ｈｓ 著 ０　（ＣＨ２）ｎ　ＮＲ’２ （両式中Ｒ及びＲ′は式（１）におけるＲ　、　Ｒ’と
   同一の置換基の群から選ばれた置換基を夫々表わす）で
   表わされる化合物を溶媒中で反応させることを特徴とす
   る一般式、 ＣＨ３ ■ ＣＨ２＝Ｃ ＣｍＯＲ’　　　　　　　０ １　　　１　　　　　１（ ０（ＣＨＪｎ　　Ｎ”　　ＣＨ２ＣＨ２０Ｐ　　ＯＲ１ Ｒ′０− で表わされるリン脂質類似構造を有する化合物の製造方
   法。