JPS591466A - ピペリジノアルカノ−ル類の製造法 - Google Patents
ピペリジノアルカノ−ル類の製造法Info
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- JPS591466A JPS591466A JP1877483A JP1877483A JPS591466A JP S591466 A JPS591466 A JP S591466A JP 1877483 A JP1877483 A JP 1877483A JP 1877483 A JP1877483 A JP 1877483A JP S591466 A JPS591466 A JP S591466A
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- solvent
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- benzylpiperidino
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はピペリジノアルカノール類の製造方法に関する
ものであり、詳しくは一般式（ＩＩ）（ＩＩ） （式中Ｒは水素原子、またはベンジル基を表わす）を有
するピペリジノアルカノール類の製造方法に関する。更
に詳しくは一般式（Ｉ）（Ｉ） （式中Ｒは水素原子、またはベンジル基を表わす）で表
わされる１−（４−ヒドロキシあるいはベンジルオキシ
フェニル）−２−（４−ベンジルピペリジノ）プロパン
−１−オンを用いて適当な溶媒の存在下金属化水素化物
で還元することを特徴とする一般式（ｎ）を有するピペ
リジノアルカノール類の製造方法に関するものである。
ものであり、詳しくは一般式（ＩＩ）（ＩＩ） （式中Ｒは水素原子、またはベンジル基を表わす）を有
するピペリジノアルカノール類の製造方法に関する。更
に詳しくは一般式（Ｉ）（Ｉ） （式中Ｒは水素原子、またはベンジル基を表わす）で表
わされる１−（４−ヒドロキシあるいはベンジルオキシ
フェニル）−２−（４−ベンジルピペリジノ）プロパン
−１−オンを用いて適当な溶媒の存在下金属化水素化物
で還元することを特徴とする一般式（ｎ）を有するピペ
リジノアルカノール類の製造方法に関するものである。
本発明の目的化合物である一般式（ＩＩ）で示されるピ
ペリジノアルカノール類は脳血流の改善作用があり脳梗
塞後遺症９脳出血後遺症に伴う種々の症状の改善等の循
環器用医薬品として評価され、特にエリスロー１−（４
−ヒドロキシフェニル）−２−（４−ベンジルピペリジ
ノ）プｏパンー１−オールは世界各国で賞月されつつあ
る化合物である。本化合物の従来の製造方法としては１
−（４−置換フェニル）−２−（４−ベンジルピペリジ
ノ）フロパン−１−オンをパラジウム触媒のもとて加温
下５０ｋｇ／ｃｄの圧力の条件下で合成する方法（特公
昭４７−１５３４８号公Ｎ）、１−［１−（４−ベンジ
ルオキシフェニルカルボニル）エチル〕−４−ベンジル
ピリジウムプロミドをパラジウム触媒のもとて加温下２
５ ｋｇ／／Ｉ＋１の圧力の条件下で合成する方法（特
開昭５０−４０８１１号公報）が提案されている。
ペリジノアルカノール類は脳血流の改善作用があり脳梗
塞後遺症９脳出血後遺症に伴う種々の症状の改善等の循
環器用医薬品として評価され、特にエリスロー１−（４
−ヒドロキシフェニル）−２−（４−ベンジルピペリジ
ノ）プｏパンー１−オールは世界各国で賞月されつつあ
る化合物である。本化合物の従来の製造方法としては１
−（４−置換フェニル）−２−（４−ベンジルピペリジ
ノ）フロパン−１−オンをパラジウム触媒のもとて加温
下５０ｋｇ／ｃｄの圧力の条件下で合成する方法（特公
昭４７−１５３４８号公Ｎ）、１−［１−（４−ベンジ
ルオキシフェニルカルボニル）エチル〕−４−ベンジル
ピリジウムプロミドをパラジウム触媒のもとて加温下２
５ ｋｇ／／Ｉ＋１の圧力の条件下で合成する方法（特
開昭５０−４０８１１号公報）が提案されている。
しかしながら、これら従来提案された方法はいずれも高
価なパラジウム触媒を用い、かつオートクレーブ中で加
圧下で反応させる方法であり、工業的製造法としては適
さない。
価なパラジウム触媒を用い、かつオートクレーブ中で加
圧下で反応させる方法であり、工業的製造法としては適
さない。
本発明者らは、前記式（ＩＩ）の化合物のより効果的な
製造方法について研究を行なった廠果、１−（４−ヒド
ロキシあるいはベンジルオキシフェニル）−２−（４−
ベンジルピペリジノ）プロパン−１−オンを金属化水素
化物で還元することにより前記式（ＩＩ）の１−（４−
ヒドロキシアルいはベンジルオキシフェニル）−２−（
４−ベンジルピペリジノ）プロパン−１−オールが容易
に且つ収率よく得られることを見出し、水沫は工業的に
適した方法であることが判明し本発明を完成した。
製造方法について研究を行なった廠果、１−（４−ヒド
ロキシあるいはベンジルオキシフェニル）−２−（４−
ベンジルピペリジノ）プロパン−１−オンを金属化水素
化物で還元することにより前記式（ＩＩ）の１−（４−
ヒドロキシアルいはベンジルオキシフェニル）−２−（
４−ベンジルピペリジノ）プロパン−１−オールが容易
に且つ収率よく得られることを見出し、水沫は工業的に
適した方法であることが判明し本発明を完成した。
次に本発明の方法の合成過程を図示し、その工程につい
て詳細に説明する。
て詳細に説明する。
（式中Ｒは水素原子またはベンジル基を、Ｘはハロゲン
原子を表わす。また○印の数字は各工程を表わす） 上記反応式において第三工程は本発明の製造法に相当し
、第一および第二工程は本発明の製造法で使用される原
料化合物の製造例を示したものである。ここで、Ｘで示
される７１０ゲン原子としては、クロル、ブロムであり
ブロムが好ましい。
原子を表わす。また○印の数字は各工程を表わす） 上記反応式において第三工程は本発明の製造法に相当し
、第一および第二工程は本発明の製造法で使用される原
料化合物の製造例を示したものである。ここで、Ｘで示
される７１０ゲン原子としては、クロル、ブロムであり
ブロムが好ましい。
まず第一工程のノ・ロゲン化は通常溶媒の存在下行なう
のがよく、溶媒としては反応に直接関与しないものなら
ばよく、例えば氷酢酸、プロピオン酸侵の低級脂肪酸類
、クロロホルム、四塩化炭素、エーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン、ベンゼン、トルエンなど、または
とれらの混合物でよいが、好ましくは氷酢酸である。ま
たハロゲン化剤としてはブロムが最も適している。反応
温度１反応時間は用いる溶媒により異なるが、反応温度
としては一２０〜５０Ｃが好ましく、反応時間は５〜２
０時間程度である。
のがよく、溶媒としては反応に直接関与しないものなら
ばよく、例えば氷酢酸、プロピオン酸侵の低級脂肪酸類
、クロロホルム、四塩化炭素、エーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン、ベンゼン、トルエンなど、または
とれらの混合物でよいが、好ましくは氷酢酸である。ま
たハロゲン化剤としてはブロムが最も適している。反応
温度１反応時間は用いる溶媒により異なるが、反応温度
としては一２０〜５０Ｃが好ましく、反応時間は５〜２
０時間程度である。
第二工程の４−ペンジルピベリジントα−ハロゲン化プ
ロピオフェノンとの縮合反応は通常の縮合条件下で進行
する。すなわち反応は溶媒の存在下に行なうのがよく、
溶媒としては反応に直接関与しないものならばよく、例
えばメタノール、エタノール、プロパツール等のアルコ
ール類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳。
ロピオフェノンとの縮合反応は通常の縮合条件下で進行
する。すなわち反応は溶媒の存在下に行なうのがよく、
溶媒としては反応に直接関与しないものならばよく、例
えばメタノール、エタノール、プロパツール等のアルコ
ール類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳。
香族炭化水素あるいはクロロホルム、ジクロルエタン、
トリクロルエタン等のハロゲン化炭化水素類、その他が
用いられ、これらは単独に、あるいは混合して用いても
よい。好ましくはアルコール類である。反応温度２反応
時間は月見・る溶媒により異なるが反応温度は通常３Ｏ
−１５０Ｃ１好ましくは５０〜１００Ｃである。反応時
間は０５〜１０時間で十分である。
トリクロルエタン等のハロゲン化炭化水素類、その他が
用いられ、これらは単独に、あるいは混合して用いても
よい。好ましくはアルコール類である。反応温度２反応
時間は月見・る溶媒により異なるが反応温度は通常３Ｏ
−１５０Ｃ１好ましくは５０〜１００Ｃである。反応時
間は０５〜１０時間で十分である。
第三工程の還元反応は金属化水素化物としては水素化ホ
ウ素ナトリウム、リチウムアルミニウムハイドライド、
ンデイウムアルミニウムジエチルディノ−イドライド、
ソデイウムジノーイドロビス２−メトキシエトキシアル
ミネート、トリメトキシリチウムアルミニラムノ１イド
ライド、アルミニラムノ・イドライドなどを例えばあげ
ることができるが、好ましくは水素化ホウ素ナトリウム
である。本反応で使用される溶媒としては使用する金属
化水素化物の種類に応じて、通常使用されているものを
用いればよ−・。例えば水素化ホウ素ナトリウムを用Ｅ
だ場合をよ、水あるいはメタノール、エタノール、プロ
ノ（ノール、イングロバノール等の低級アルコール類、
テトラヒドロフラン、ｌ、２−ジメトキシエタン、ジグ
リーム、ジメチルホルムアミドなどをあげることができ
るが、好ましくは低級アルコール類である。また上記溶
媒の混合物もよい。
ウ素ナトリウム、リチウムアルミニウムハイドライド、
ンデイウムアルミニウムジエチルディノ−イドライド、
ソデイウムジノーイドロビス２−メトキシエトキシアル
ミネート、トリメトキシリチウムアルミニラムノ１イド
ライド、アルミニラムノ・イドライドなどを例えばあげ
ることができるが、好ましくは水素化ホウ素ナトリウム
である。本反応で使用される溶媒としては使用する金属
化水素化物の種類に応じて、通常使用されているものを
用いればよ−・。例えば水素化ホウ素ナトリウムを用Ｅ
だ場合をよ、水あるいはメタノール、エタノール、プロ
ノ（ノール、イングロバノール等の低級アルコール類、
テトラヒドロフラン、ｌ、２−ジメトキシエタン、ジグ
リーム、ジメチルホルムアミドなどをあげることができ
るが、好ましくは低級アルコール類である。また上記溶
媒の混合物もよい。
反応温度１反応時間は用いる還元剤の種類により異なる
が、反応温度は−２０〜１００１．好ましくは０〜７０
Ｃ程度である。反応時間は０．５〜２０時間で十分であ
る。当該反応の後処理は、自体公知の手段（例えば抽出
、液性変換、転溶、濃縮、カラムクロマトグラフィー、
結晶化、再結晶など）または適当な塩を形成させた後再
結晶等の手段で精製することも出来る。
が、反応温度は−２０〜１００１．好ましくは０〜７０
Ｃ程度である。反応時間は０．５〜２０時間で十分であ
る。当該反応の後処理は、自体公知の手段（例えば抽出
、液性変換、転溶、濃縮、カラムクロマトグラフィー、
結晶化、再結晶など）または適当な塩を形成させた後再
結晶等の手段で精製することも出来る。
本発明で得られた物質の中で、１−（４−ヒドロキシフ
ェニル）−２−（４−ベンジルピペリジノ）プロパン−
１−オン、スレオおよびエリスロー１−（４−ベンジル
オキシフェニル）−２−（４−ベンジルピペリジノ）フ
ロパン−１−オール、スレオ−１−（４−ヒドロキシフ
ェニル） −２−（４−ベンジルピペリジノ）フロパン
−１−オールは文献未知のため、赤外線吸収スペクトル
、核磁気共鳴スペクトル９薄層クロマトグラフィー、元
素分析等の各種機器分析法でその構造を確認した。また
エリスロー１−（４−ヒドロキ・ジフェニル）−２−（
４−ペンシルピペリジノ）プロパン−１−オールは文献
公知のため公知法で合成したものと同定確認した。なお
一般式（ｒ）から一般式（ＩＩ）の還元では生成物とし
てスレオ（ｔｈｒ８０ ）体とエリスロ（ｅｒｙｔｈｒ
ｏ ）体の両方の物質の生成が考えられたが、本発明で
はおどろくべきことに、薬理活性の強いエリスロ体がス
レオ体よりもより優先的に得られる興味ある結果が得ら
れた。これら生成したスレオ体とエリスロ体の分離＋ｅ
−ｔｙラムクロマトグラフィーにより簡単に分離できる
が、工業的には塩酸塩等の塩を形成させて溶媒に対する
溶解度の差を利用することにより簡単に分離することが
できる。
ェニル）−２−（４−ベンジルピペリジノ）プロパン−
１−オン、スレオおよびエリスロー１−（４−ベンジル
オキシフェニル）−２−（４−ベンジルピペリジノ）フ
ロパン−１−オール、スレオ−１−（４−ヒドロキシフ
ェニル） −２−（４−ベンジルピペリジノ）フロパン
−１−オールは文献未知のため、赤外線吸収スペクトル
、核磁気共鳴スペクトル９薄層クロマトグラフィー、元
素分析等の各種機器分析法でその構造を確認した。また
エリスロー１−（４−ヒドロキ・ジフェニル）−２−（
４−ペンシルピペリジノ）プロパン−１−オールは文献
公知のため公知法で合成したものと同定確認した。なお
一般式（ｒ）から一般式（ＩＩ）の還元では生成物とし
てスレオ（ｔｈｒ８０ ）体とエリスロ（ｅｒｙｔｈｒ
ｏ ）体の両方の物質の生成が考えられたが、本発明で
はおどろくべきことに、薬理活性の強いエリスロ体がス
レオ体よりもより優先的に得られる興味ある結果が得ら
れた。これら生成したスレオ体とエリスロ体の分離＋ｅ
−ｔｙラムクロマトグラフィーにより簡単に分離できる
が、工業的には塩酸塩等の塩を形成させて溶媒に対する
溶解度の差を利用することにより簡単に分離することが
できる。
以上の様に本発明においては、従来の方法にくらべて安
価で簡単な操作により収率良く目的物質が得られ、従来
法の欠点を改良した製造法である。
価で簡単な操作により収率良く目的物質が得られ、従来
法の欠点を改良した製造法である。
また上記の方法で得られた１−（４−ベンジルオキシフ
ェニル）−２−（４−ベンジルピペリジノ）プロパン−
１−オールは公知の脱ベンジル化法で簡単に脱ベンジル
化された１−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（４−
ベンジルピペリジノ）プロパン−１−オールが得られる
。
ェニル）−２−（４−ベンジルピペリジノ）プロパン−
１−オールは公知の脱ベンジル化法で簡単に脱ベンジル
化された１−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（４−
ベンジルピペリジノ）プロパン−１−オールが得られる
。
次に実施例にて本発明を更に詳細に説明するが、これに
限定されるものではない。
限定されるものではない。
実施例１
４−ヒドロキシプロピオフェノン３０ｇの酢酸１０１０
０Ｏ溶液を攪拌下、氷冷しながらこれに臭素３２ｇの酢
酸２００ｍ１溶液を滴下する。滴下終了後１７時間室温
で放置。酢酸を約２００ｍ１に減圧濃縮し、氷水中に注
ぐ。析出物をクロロホルム５００ｍ１で抽出し、抽出液
を飽和炭酸水素す） ＩＪウム水溶液および水で洗浄後
、硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を留去することによっ
て無色粉末を得、ベンゼンより再結晶することによって
融点９７〜９８°（文献値９８°）の無色針状晶として
４−ヒ子ロキシーα−ブロモプロピオフェノン３９．ｓ
ｇ（収率８７゜１％）を得。
０Ｏ溶液を攪拌下、氷冷しながらこれに臭素３２ｇの酢
酸２００ｍ１溶液を滴下する。滴下終了後１７時間室温
で放置。酢酸を約２００ｍ１に減圧濃縮し、氷水中に注
ぐ。析出物をクロロホルム５００ｍ１で抽出し、抽出液
を飽和炭酸水素す） ＩＪウム水溶液および水で洗浄後
、硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を留去することによっ
て無色粉末を得、ベンゼンより再結晶することによって
融点９７〜９８°（文献値９８°）の無色針状晶として
４−ヒ子ロキシーα−ブロモプロピオフェノン３９．ｓ
ｇ（収率８７゜１％）を得。
実施例２
４−ヒドロキシ−α−ブロモプロピオフェノン５．９ｇ
および４−ベンジルピペリジン９ｇのエタノール１５ｍ
１混合液を水浴上３時間加熱還流する。
および４−ベンジルピペリジン９ｇのエタノール１５ｍ
１混合液を水浴上３時間加熱還流する。
エタノールを留去し、残留物をエーテル２００ ｍｌお
よびベンゼン５ Ｑ ｍｌでそれぞれ抽出、抽出液を水
で洗浄後硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を留去する。得
られた油状物を常法により塩酸塩とし、エタノールより
再結晶し融点２２８〜２３１°（分解点）の無色針状晶
として１−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（４−ベ
ンジルピペリジノ）フロパン−１−オニｙ ７．５ ｇ
（収率８１％）を得。
よびベンゼン５ Ｑ ｍｌでそれぞれ抽出、抽出液を水
で洗浄後硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を留去する。得
られた油状物を常法により塩酸塩とし、エタノールより
再結晶し融点２２８〜２３１°（分解点）の無色針状晶
として１−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（４−ベ
ンジルピペリジノ）フロパン−１−オニｙ ７．５ ｇ
（収率８１％）を得。
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１： １６６ｏ （ｃｍｏ）（ｒ
）無色７’リズム晶としてスレオ−１−（４−ベン６、
’９５ 、８．０ （各２Ｈ，二重線、 Ｊ＝８Ｈｚ
。
）無色７’リズム晶としてスレオ−１−（４−ベン６、
’９５ 、８．０ （各２Ｈ，二重線、 Ｊ＝８Ｈｚ
。
芳香環プロトン）
７．１５（５Ｈ，多重線、芳香環プロトン）元素分析
Ｃｓ ｘＨｉ ５Ｎ（ｈ ＠ＨＣＩ計算値：Ｃ，７０，
０８；Ｈ，７，２８；Ｎ、３．８９実験値：Ｃ，６９，
９５；Ｈ，’７．３１；Ｎ、３．７７実施例３ ｌ−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（４−ベンジル
ピペリジノ）プロパン−１−オンの塩酸塩２．０ｇのメ
タノール１００ｍ１溶液に、攪拌上氷冷しながら水素化
ホウ素ナトリウム１．５ｇを少量ずつ加える。添加後室
源で３時間攪拌する。メタノールを留去し、残留物を１
０％塩酸で酸性とし、さらに飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液でアルカリ性とし、クロロホルム抽出。不溶の結晶
物を吸引特開昭５！］−１４６Ｇ（８） ンルオ干ンノエニルノーに−（４−ヘノゾルこヘリジノ
）プロパン−１−オールｌＯｍｇ（０２％）を得た。
Ｃｓ ｘＨｉ ５Ｎ（ｈ ＠ＨＣＩ計算値：Ｃ，７０，
０８；Ｈ，７，２８；Ｎ、３．８９実験値：Ｃ，６９，
９５；Ｈ，’７．３１；Ｎ、３．７７実施例３ ｌ−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（４−ベンジル
ピペリジノ）プロパン−１−オンの塩酸塩２．０ｇのメ
タノール１００ｍ１溶液に、攪拌上氷冷しながら水素化
ホウ素ナトリウム１．５ｇを少量ずつ加える。添加後室
源で３時間攪拌する。メタノールを留去し、残留物を１
０％塩酸で酸性とし、さらに飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液でアルカリ性とし、クロロホルム抽出。不溶の結晶
物を吸引特開昭５！］−１４６Ｇ（８） ンルオ干ンノエニルノーに−（４−ヘノゾルこヘリジノ
）プロパン−１−オールｌＯｍｇ（０２％）を得た。
次いで、クロロホルム−メタノール（９：１）溶出物を
エタノールより再結晶し、上記と同様のエリスロ体４０
■（０，８％）を得た：エリスロ体の総状蓋４．４６ｇ
（９６，６％）。
エタノールより再結晶し、上記と同様のエリスロ体４０
■（０，８％）を得た：エリスロ体の総状蓋４．４６ｇ
（９６，６％）。
ここで得られたエリスロ体およびスレオ体は、実施例４
で得た標品と各種機器データが一致することによりその
構造を確認した。
で得た標品と各種機器データが一致することによりその
構造を確認した。
特許出願人
グレラン製薬株式会社
代理人
柊 木 峯 治
ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δ：
０．８１（３Ｈ，二重線、 Ｊ＝７Ｈｚ 、 ＣＨ−Ｃ
Ｈｇ ）１．１〜３．２（１２Ｈ，多重線） ３．６７（ＩＨ，幅広い一重線、０旦）４．７４（ＩＨ
，二重線、 Ｊ＝５Ｈｚ 、 ＣＨ−ＯＨ）４．９９（
２Ｈ，−重線、 ＣａＨ５ＣＨ，Ｏ）６．７〜７．６
（１４Ｈ、多重線、芳香環プロトン）元素分析 ０２６
Ｈ３ａ Ｎｏ ｓ 計算値：Ｃ，８０，９２；Ｈ，８，００；Ｎ、３．３７
実験値：Ｃ，８０，９６；Ｈ，８，１０；Ｎ、３．２７
実施例５ スレオ−２−（＋−ベンジルピペリジノ）−１−（４−
ベンジルオキシフェニル）プロパン−１−オール８００
■のエタノール５０ｍ１溶液を３０％塩化パラジウム−
炭素３００■の触媒下水素気流中計算量の水素を吸うま
で接触還元に付す。触媒をｒ別し溶媒を留去。残留物を
エタノールおよびエーテルより結晶化、さらに再結晶し
て融点２１４〜２１５°（分解点）の塩酸スレオ−２−
（４−ベンジルピペリジノ）−１−（４−ヒドロキシフ
ェニル）プロパン−１−オール５７０■（収率８１．８
％）を得。生成物を水に溶かし、アンモニアアルカリ性
にしてクロロホルム抽出。抽出液を水洗し、硫酸マグネ
シウムで乾燥、溶媒を留去し残留物をエタノールより再
結晶することにより融点１９７〜１９９°（分解点）の
無色プリズム晶トシテスレオー２−（４−ベンジルピペ
リジノ）−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロノ（ノ
ーｌ−オールを得。
Ｈｇ ）１．１〜３．２（１２Ｈ，多重線） ３．６７（ＩＨ，幅広い一重線、０旦）４．７４（ＩＨ
，二重線、 Ｊ＝５Ｈｚ 、 ＣＨ−ＯＨ）４．９９（
２Ｈ，−重線、 ＣａＨ５ＣＨ，Ｏ）６．７〜７．６
（１４Ｈ、多重線、芳香環プロトン）元素分析 ０２６
Ｈ３ａ Ｎｏ ｓ 計算値：Ｃ，８０，９２；Ｈ，８，００；Ｎ、３．３７
実験値：Ｃ，８０，９６；Ｈ，８，１０；Ｎ、３．２７
実施例５ スレオ−２−（＋−ベンジルピペリジノ）−１−（４−
ベンジルオキシフェニル）プロパン−１−オール８００
■のエタノール５０ｍ１溶液を３０％塩化パラジウム−
炭素３００■の触媒下水素気流中計算量の水素を吸うま
で接触還元に付す。触媒をｒ別し溶媒を留去。残留物を
エタノールおよびエーテルより結晶化、さらに再結晶し
て融点２１４〜２１５°（分解点）の塩酸スレオ−２−
（４−ベンジルピペリジノ）−１−（４−ヒドロキシフ
ェニル）プロパン−１−オール５７０■（収率８１．８
％）を得。生成物を水に溶かし、アンモニアアルカリ性
にしてクロロホルム抽出。抽出液を水洗し、硫酸マグネ
シウムで乾燥、溶媒を留去し残留物をエタノールより再
結晶することにより融点１９７〜１９９°（分解点）の
無色プリズム晶トシテスレオー２−（４−ベンジルピペ
リジノ）−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロノ（ノ
ーｌ−オールを得。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ ）δ：
０．７２（３Ｈ，二重線、 Ｊ＝７Ｈ７、ＣＴ（−ＣＨ
Ｉ ）０．９〜３．１（１２Ｈ，多重線） ４．１９（ＬＨ，二重線、 Ｊ＝１０Ｈｚ 、 ＣＨ−
ＯＨ）５．４７（２Ｈ，幅広い一重線、２ＸＯＨ）６．
８７，７．１７（４Ｈ，一対の二重線。
Ｉ ）０．９〜３．１（１２Ｈ，多重線） ４．１９（ＬＨ，二重線、 Ｊ＝１０Ｈｚ 、 ＣＨ−
ＯＨ）５．４７（２Ｈ，幅広い一重線、２ＸＯＨ）６．
８７，７．１７（４Ｈ，一対の二重線。
ＣＨ−ＣａシーＯＨ）
７．２４（５Ｈ，−重線、ｃａシ）
元素分析 ０２１Ｈ！”ＦＮ（ｈ
計算値：ｃ 、 ７７．５０ ；Ｈ、８，３６；Ｎ 、
４．３０実験値：Ｃ，７７，３３；Ｈ，８，３０；Ｎ
、４．３９実施例６ エ＋） スｏ −２−（４−ペンジルビペｌＪシ／）−
１〜（４−ベンジルオキシフェニル）プロパン−１−オ
ール１．５ｇのエタノール１００ｍ１溶液を３０％塩化
パラジウム−炭素５００■の触媒下水素気流中計算蓋の
水素を吸うまで接触還元に付す。
４．３０実験値：Ｃ，７７，３３；Ｈ，８，３０；Ｎ
、４．３９実施例６ エ＋） スｏ −２−（４−ペンジルビペｌＪシ／）−
１〜（４−ベンジルオキシフェニル）プロパン−１−オ
ール１．５ｇのエタノール１００ｍ１溶液を３０％塩化
パラジウム−炭素５００■の触媒下水素気流中計算蓋の
水素を吸うまで接触還元に付す。
触媒を沢別し溶媒を留去した後、エタノール、エーテル
より再結晶することにより融点２３６〜２３７゜（分解
点）の無色結晶として塩酸エリスロー２−（４−ベンジ
ルピペリジノ） −，１−（４−ヒドロ”／フェニル）
グロバンーｌ−オール１．１９ｇ（収率９１．１％）を
得。本品の遊離塩基をイソプロパツールより再結晶する
ことにより、融点１１３〜１１４°の無色針状晶として
エリスロー２−（４−ベンジルピペリジノ）−１−（４
−ヒドロキシフェニル）フロパン−１−オールヲ得。
より再結晶することにより融点２３６〜２３７゜（分解
点）の無色結晶として塩酸エリスロー２−（４−ベンジ
ルピペリジノ） −，１−（４−ヒドロ”／フェニル）
グロバンーｌ−オール１．１９ｇ（収率９１．１％）を
得。本品の遊離塩基をイソプロパツールより再結晶する
ことにより、融点１１３〜１１４°の無色針状晶として
エリスロー２−（４−ベンジルピペリジノ）−１−（４
−ヒドロキシフェニル）フロパン−１−オールヲ得。
本品は公知の方法により得られる標品と各種機器データ
の一致することよりその構造を確認した。
の一致することよりその構造を確認した。
実施例７
ｌ−（４−ベンジルオキシフェニル）−２−（４−ベン
ジルピペリジノ）フロパン−１−オンの塩酸塩５．０ｇ
をメタノール１００ｍ１および水１ｍｌの混液に溶解し
、攪拌上氷冷しながら反応液の温度を２５Ｃ以下に保ち
つつ水素化ホウ素す） ＩＪウム２．Ｏｇを少量ずつ加
えた。添加後室温で２時間攪拌し、生成した結晶をＰ取
、エタノールより再結晶し、融点１２６〜１２７°の無
色鱗片状晶トシてエリスロー１−（４−ベンジルオキシ
フェニル）−２−（４−ベンジルピペリジノ）フロパン
−１−オール４．２ｇ（９１，８％）を得た。反応母液
を濃縮後、水を加えベンゼンで抽出、抽出液を水洗し、
芒硝で乾燥したのちベンゼンを留去。
ジルピペリジノ）フロパン−１−オンの塩酸塩５．０ｇ
をメタノール１００ｍ１および水１ｍｌの混液に溶解し
、攪拌上氷冷しながら反応液の温度を２５Ｃ以下に保ち
つつ水素化ホウ素す） ＩＪウム２．Ｏｇを少量ずつ加
えた。添加後室温で２時間攪拌し、生成した結晶をＰ取
、エタノールより再結晶し、融点１２６〜１２７°の無
色鱗片状晶トシてエリスロー１−（４−ベンジルオキシ
フェニル）−２−（４−ベンジルピペリジノ）フロパン
−１−オール４．２ｇ（９１，８％）を得た。反応母液
を濃縮後、水を加えベンゼンで抽出、抽出液を水洗し、
芒硝で乾燥したのちベンゼンを留去。
残留物をエタノールより再結晶し、上記と同様のエリス
ロ体２２０ ｒＩ＠（４，８％）を得た。
ロ体２２０ ｒＩ＠（４，８％）を得た。
さらに、上記再結晶母液から溶媒を留去し、残留物をシ
リカゲル２０ｇを用いたカラムクロマトグラフィーに付
し、初めのクロロホルム溶出物をエタノールより再結晶
し、融点１５３〜１５４Ｃの無色プリズム晶としてスレ
オ−１−（４−ベンジルオキシフェニル）−２−（４−
ベンジルピペリジノ）プロパン−１−オールｌＯ■（０
６２％）を得た。
リカゲル２０ｇを用いたカラムクロマトグラフィーに付
し、初めのクロロホルム溶出物をエタノールより再結晶
し、融点１５３〜１５４Ｃの無色プリズム晶としてスレ
オ−１−（４−ベンジルオキシフェニル）−２−（４−
ベンジルピペリジノ）プロパン−１−オールｌＯ■（０
６２％）を得た。
次いで、クロロホルム−メタノール（９：１）溶出物を
エタノールより再結晶し、上記と同様のエリスロ体４０
■（０，８％）を得た：エリスロ体の総状−ｊｉａ、４
６ｇ （９６，６％）。
エタノールより再結晶し、上記と同様のエリスロ体４０
■（０，８％）を得た：エリスロ体の総状−ｊｉａ、４
６ｇ （９６，６％）。
ここで得られたエリスロ体およびスレオ体は、実施例４
で得た標品と各種機器データが一致することによりその
構造を確認した。
で得た標品と各種機器データが一致することによりその
構造を確認した。
特許出願人
グレラン製薬株式会社
代理人
柊 木 峯 治
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式（Ｉ） （Ｉ） （但し式中Ｒは水素原子、またはベンジル基を表わす）
で示されるピペリジノアルカリ土類金属化水素化物で還
元することを特徴とする一般式（ＩＩ） （但し式中Ｒは水嵩原子、またはベンジル基を表わす）
で示されるピペリジノアルカノール類を製造する方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1877483A JPS591466A (ja) | 1983-02-09 | 1983-02-09 | ピペリジノアルカノ−ル類の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1877483A JPS591466A (ja) | 1983-02-09 | 1983-02-09 | ピペリジノアルカノ−ル類の製造法 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10068578A Division JPS5951940B2 (ja) | 1978-08-18 | 1978-08-18 | ピペリジノアルカノ−ル類の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS591466A true JPS591466A (ja) | 1984-01-06 |
| JPS617421B2 JPS617421B2 (ja) | 1986-03-06 |
Family
ID=11980976
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1877483A Granted JPS591466A (ja) | 1983-02-09 | 1983-02-09 | ピペリジノアルカノ−ル類の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS591466A (ja) |
-
1983
- 1983-02-09 JP JP1877483A patent/JPS591466A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS617421B2 (ja) | 1986-03-06 |
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