JPS59139936A - イムノグロブリンｇ吸着剤 - Google Patents
イムノグロブリンｇ吸着剤Info
- Publication number
- JPS59139936A JPS59139936A JP58013715A JP1371583A JPS59139936A JP S59139936 A JPS59139936 A JP S59139936A JP 58013715 A JP58013715 A JP 58013715A JP 1371583 A JP1371583 A JP 1371583A JP S59139936 A JPS59139936 A JP S59139936A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- adsorbent
- beads
- bead
- protein
- igg
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
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- External Artificial Organs (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
■９発明の背景
技術分野
本発明は新規なイムノグロブリンＧ吸着剤に関するもの
である。
である。
ヒトまだは動物の慢性感染症や自己免疫疾患症において
は体液中にイムノグロブリンＧ（以下ＩｇＧという）が
正常値を超えて存在する。そこで患者の体液を体外に導
き、体外循環の体液流路上にＩｇＧを吸着除去する装置
を配置し、体液中のＩｇＧ濃度を低減する治療法が知ら
れている。
は体液中にイムノグロブリンＧ（以下ＩｇＧという）が
正常値を超えて存在する。そこで患者の体液を体外に導
き、体外循環の体液流路上にＩｇＧを吸着除去する装置
を配置し、体液中のＩｇＧ濃度を低減する治療法が知ら
れている。
本発明はこのように体液中に正常値を超えて存在するＩ
ｇＧを吸着除去するために使用されるＩｇＧ吸着剤に関
するものである。
ｇＧを吸着除去するために使用されるＩｇＧ吸着剤に関
するものである。
先行技術
従来、工ｇＧの吸着剤としてプロティンＡを多糖体、プ
ラスチック等の支持体に固定したものが使用されている
。プロティンＡは、細菌スタフィロＩｇＧ （まだはγ
グロブリン）を特異的に吸着することが知られている〔
イムノケミストリ−（Ｉｍｍｕｎｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ
） ＋第７巻、１２４〜１２７頁（１９７０年）およ
びＦＥＢＳレターズ（ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔｅｒｓ） ＋
第２８巻、７３〜７６頁（１９７２年９〕。
ラスチック等の支持体に固定したものが使用されている
。プロティンＡは、細菌スタフィロＩｇＧ （まだはγ
グロブリン）を特異的に吸着することが知られている〔
イムノケミストリ−（Ｉｍｍｕｎｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ
） ＋第７巻、１２４〜１２７頁（１９７０年）およ
びＦＥＢＳレターズ（ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔｅｒｓ） ＋
第２８巻、７３〜７６頁（１９７２年９〕。
しかしながら従来のＩｇＧ吸着剤は、吸着能が満足し得
るほど高くはなく、よシ効率の良いＩｇＧ吸着剤の出現
が望捷れていた。
るほど高くはなく、よシ効率の良いＩｇＧ吸着剤の出現
が望捷れていた。
■０発明の目的
そこて本発明者等は吸着効率の優れたＩｇＧ吸着剤を開
発すべく、プロティンＡの支持体が具備すべき物理的条
件について鋭意研究を重ねた結果、本発明を完成した。
発すべく、プロティンＡの支持体が具備すべき物理的条
件について鋭意研究を重ねた結果、本発明を完成した。
本発明は第１に、孔径２４０〜１６００Ｘの貫通する多
数の孔をもち、表面積が１７〜１ｏｏｍ２／！７−であ
る多孔性ビーズにプロティンＡを固定させてなるＩｇＧ
吸着剤を提供することを目的とする。
数の孔をもち、表面積が１７〜１ｏｏｍ２／！７−であ
る多孔性ビーズにプロティンＡを固定させてなるＩｇＧ
吸着剤を提供することを目的とする。
本発明は第２に、上記多孔性ビーズの粒子径が７０〜２
００μであるＩｇＧ吸着剤を提供することを目的とする
。
００μであるＩｇＧ吸着剤を提供することを目的とする
。
本発明は第３に、上記多孔性ビーズの孔径が４００〜７
００にであるＩｇＧ吸着剤を提供することを目的とする
。
００にであるＩｇＧ吸着剤を提供することを目的とする
。
さらに本発明は、第４に、上記多孔性ビーズが力゛ラス
ビーズ、シリカビーズまたはフ０ラスチックビーズであ
るＩｇＧ吸着剤を提供することを目的とする。
ビーズ、シリカビーズまたはフ０ラスチックビーズであ
るＩｇＧ吸着剤を提供することを目的とする。
■１発明の詳細な説明
効率の良いＩｇＧ吸着剤を得るためには、プロティンＡ
を固定する支持体が目的に適った物理的性状を有してい
なければならない。即ち、できるだけ多くのプロティン
Ａ′ｆ６：固定するため、支持体の表面積が大きいこと
が要求され、そのためにはできるだけ小さい孔径の孔を
多数有するビーズが望ましい。しかし反面、ビーズが有
する孔はン０ロチインＡが入シ込んで固定化されやすり
、シかも固定化されたプロティンＡにＩｇＧが吸着され
やすいような大きさの孔径であることが要求される。
を固定する支持体が目的に適った物理的性状を有してい
なければならない。即ち、できるだけ多くのプロティン
Ａ′ｆ６：固定するため、支持体の表面積が大きいこと
が要求され、そのためにはできるだけ小さい孔径の孔を
多数有するビーズが望ましい。しかし反面、ビーズが有
する孔はン０ロチインＡが入シ込んで固定化されやすり
、シかも固定化されたプロティンＡにＩｇＧが吸着され
やすいような大きさの孔径であることが要求される。
さらに、吸着剤と接触した体液は、再び体内にもどされ
るから、吸着剤の支持体から有害物質が溶出したりして
は々らない。さらに、吸着剤がカラムに詰めて使用され
る場合には、通液の流速が落ちたシ、目詰まシを生じた
シしないこと、取シ扱いが簡単であることも要求される
。本発明の吸着剤は、かかる要求を全て満足させるもの
であり、孔径２４０〜１６００Ｘの貫通する多数の孔を
もち、表面積が１１当り１７〜１００ｍ２である多孔性
ビーズにプロティンＡを固定させてなるＩｇＧ吸着剤で
ある。尚、本発明において表面積は窒素吸着法によシ測
定されるものである。
るから、吸着剤の支持体から有害物質が溶出したりして
は々らない。さらに、吸着剤がカラムに詰めて使用され
る場合には、通液の流速が落ちたシ、目詰まシを生じた
シしないこと、取シ扱いが簡単であることも要求される
。本発明の吸着剤は、かかる要求を全て満足させるもの
であり、孔径２４０〜１６００Ｘの貫通する多数の孔を
もち、表面積が１１当り１７〜１００ｍ２である多孔性
ビーズにプロティンＡを固定させてなるＩｇＧ吸着剤で
ある。尚、本発明において表面積は窒素吸着法によシ測
定されるものである。
本発明においてビーズ孔の孔径は臨界的であυ、２４０
〜１６００Ｘが効率的であり、さらに望ましくは４００
〜７００λである。これらの孔は、支持体粒子内を貫通
していることが必要であり、閉塞した孔のみを有する支
持体は吸着能か低い。また、ビーズの粒子径は、カラム
に詰めて使用する場合の取シ扱い、流速、目詰まり等の
観点から７０〜２００μが適当である。ビーズの材質に
は特に制限はないが有害物質を溶出するものまたは強度
が弱く容易に破損するものは有害物質や破損片が体液と
ともに体内に侵入するおそれがあるので避けなければな
らない。望ましい粒子の例としては、ガラスピーズ、シ
リカビーズ、ポリアミノスチレンのようなフ０ラスチッ
クのビーズ等があげられる。
〜１６００Ｘが効率的であり、さらに望ましくは４００
〜７００λである。これらの孔は、支持体粒子内を貫通
していることが必要であり、閉塞した孔のみを有する支
持体は吸着能か低い。また、ビーズの粒子径は、カラム
に詰めて使用する場合の取シ扱い、流速、目詰まり等の
観点から７０〜２００μが適当である。ビーズの材質に
は特に制限はないが有害物質を溶出するものまたは強度
が弱く容易に破損するものは有害物質や破損片が体液と
ともに体内に侵入するおそれがあるので避けなければな
らない。望ましい粒子の例としては、ガラスピーズ、シ
リカビーズ、ポリアミノスチレンのようなフ０ラスチッ
クのビーズ等があげられる。
これらのビーズに７０ロチインＡを固定化するには、そ
れ自体公知の方法が使用される。即ち、ガラス若しくは
シリカビーズの場合は、ビーズをアミノプロピル化し、
次いでグルタルアルデヒドで処理して活性化しだ後プロ
ティンＡを反応させることによって実施される。ポリア
ミノスチレンビーズの場合はカルボッイミドによシ活性
化された後プロティンＡと反応させる。活性化反応およ
び固定化反応は通常緩衝液中、室温であるいは４℃にて
連続約１５時間かけて行なわれる。本発明の吸着剤を使
用して体液中のＩｇＧ１除去するに際してはそれ自体公
知の方法が用いられる。即ち、体外循環によシ患者の血
液、リン・ぐ液、腹水等の体液を体外へ導き出し、本発
明の吸着剤を収納した除去装置を通過させた後再び体液
を患者体内に戻すことによって体液中のＩｇＧ１除去ま
たは低減させる。
れ自体公知の方法が使用される。即ち、ガラス若しくは
シリカビーズの場合は、ビーズをアミノプロピル化し、
次いでグルタルアルデヒドで処理して活性化しだ後プロ
ティンＡを反応させることによって実施される。ポリア
ミノスチレンビーズの場合はカルボッイミドによシ活性
化された後プロティンＡと反応させる。活性化反応およ
び固定化反応は通常緩衝液中、室温であるいは４℃にて
連続約１５時間かけて行なわれる。本発明の吸着剤を使
用して体液中のＩｇＧ１除去するに際してはそれ自体公
知の方法が用いられる。即ち、体外循環によシ患者の血
液、リン・ぐ液、腹水等の体液を体外へ導き出し、本発
明の吸着剤を収納した除去装置を通過させた後再び体液
を患者体内に戻すことによって体液中のＩｇＧ１除去ま
たは低減させる。
体液を除去装置に導く場合、リン・ぐ液、腹水、血液等
を直接導いてもよいし、予め血液をｒ過装置、遠心装置
によｐ血球と血漿とに分離し、血漿のみを除去装置に導
いてもよい。
を直接導いてもよいし、予め血液をｒ過装置、遠心装置
によｐ血球と血漿とに分離し、血漿のみを除去装置に導
いてもよい。
次に実施例を示して本発明をさらに詳細に説明する。
実施例
アミノプロピル化多孔性ガラスピーズ（１２０−２００
メ、ンユ、孔径約５００Ｘ、ピアス社製ＡＭＰ−ＣＰＧ
）および他の所定のビーズ各１ｇ−にｐＨ７，２のリ
ン酸緩衝化生理食塩水（ＰＢＳ）中、２５襲グルタルア
ルデヒド１０７．４を加え、脱泡し、一時間室温で攪拌
する。水およびＰＢＳで洗浄する。次に２ｍＶｍｔｔプ
ロティンＡ（ファルマンア社製）１５ｉを加え、４℃で
一昼夜反応させる。上清をとジ除いたのぢ、０．２ Ｍ
グリシンを含む０．１５Ｍ）リスバッファー（ＰＨ７，
６） ５０ ｒｒｔ−２加え、室温で２時間おく。次に
０．５ Ｍ ＮａＣｔを含む０．１ Ｍ酢酸バッファー
（ＰＨ４，０）および０．５ Ｍ、 ＮａＣｔｔ含む０
．１ Ｍ炭酸バッファー（ｐ’８．０）でｙ互によく洗
浄し、最後にＰＢＳで洗浄する。
メ、ンユ、孔径約５００Ｘ、ピアス社製ＡＭＰ−ＣＰＧ
）および他の所定のビーズ各１ｇ−にｐＨ７，２のリ
ン酸緩衝化生理食塩水（ＰＢＳ）中、２５襲グルタルア
ルデヒド１０７．４を加え、脱泡し、一時間室温で攪拌
する。水およびＰＢＳで洗浄する。次に２ｍＶｍｔｔプ
ロティンＡ（ファルマンア社製）１５ｉを加え、４℃で
一昼夜反応させる。上清をとジ除いたのぢ、０．２ Ｍ
グリシンを含む０．１５Ｍ）リスバッファー（ＰＨ７，
６） ５０ ｒｒｔ−２加え、室温で２時間おく。次に
０．５ Ｍ ＮａＣｔを含む０．１ Ｍ酢酸バッファー
（ＰＨ４，０）および０．５ Ｍ、 ＮａＣｔｔ含む０
．１ Ｍ炭酸バッファー（ｐ’８．０）でｙ互によく洗
浄し、最後にＰＢＳで洗浄する。
矢に、上で得られた吸着剤をカラムに充填し、フラスコ
に入れたＩｇＧ溶液を循環して上記カラムに通液させる
。カラムに通液する前のＩｇＧ量と３０分間循環通液さ
せた後のフラスコ中のＩｇＧ量との差から、吸着剤が吸
着したＩｇＧ量を算出する。
に入れたＩｇＧ溶液を循環して上記カラムに通液させる
。カラムに通液する前のＩｇＧ量と３０分間循環通液さ
せた後のフラスコ中のＩｇＧ量との差から、吸着剤が吸
着したＩｇＧ量を算出する。
各ビーズ０．５７に固定されたプロティンＡ量および吸
着されたＩｇＧ量を表１に示す。
着されたＩｇＧ量を表１に示す。
表１に示しだ結果から、孔径２４０〜１６００にの孔を
有するビーズが特異的に多量のＩｇＧを吸着することが
明らかであろう。これに対して孔径２００＾以下の孔を
有するビーズはプロティンＡの固定化量は多いがＩｇＧ
の吸着が少々＜、また孔径２２ｏｏ久以上の孔を有する
ビーズはプロティンＡの固定化量、ＩｇＧの吸着量がと
もに少ない。
有するビーズが特異的に多量のＩｇＧを吸着することが
明らかであろう。これに対して孔径２００＾以下の孔を
有するビーズはプロティンＡの固定化量は多いがＩｇＧ
の吸着が少々＜、また孔径２２ｏｏ久以上の孔を有する
ビーズはプロティンＡの固定化量、ＩｇＧの吸着量がと
もに少ない。
■１発明の効果
以上詳述した如く、本発明によれば、工ｇＧ吸着能の優
れたＩｇＧ吸着剤が提供される。
れたＩｇＧ吸着剤が提供される。
ＩｇＧ吸着能が高いと、これを用いて体外循環用カラム
をつくるときに小さなカラムで済み、従ってゾライミン
グボリュームが少なくてすみ、コストも下げることがで
きる。
をつくるときに小さなカラムで済み、従ってゾライミン
グボリュームが少なくてすみ、コストも下げることがで
きる。
本発明によれば、さらに、カラム通液の速度が早く、″
目詰まシの少ない取シ扱いの容易なＩｇＧ吸着剤が提供
される。
目詰まシの少ない取シ扱いの容易なＩｇＧ吸着剤が提供
される。
本発明で使用する多孔性ビーズは、十分な強度を有する
ので加圧下で体液をカラムに通すことができ、通液速度
を一層高めることができる。
ので加圧下で体液をカラムに通すことができ、通液速度
を一層高めることができる。
本発明によれば、さらに、体液と接触する際に有害物質
を溶出したり、ビーズ破片を放出したシしない安全なＩ
ｇＧ吸着剤が提供される。
を溶出したり、ビーズ破片を放出したシしない安全なＩ
ｇＧ吸着剤が提供される。
特許出願人 テルモ株式会社
Claims (4)
- （１）孔径２４０〜１６００Ｘの貫通する多数の孔をも
ち、表面積が１７〜１００ ｍ２／９−である多孔性ヒ
−スｉｃ ７’ロチインＡを固定させてなるイムノグロ
ブリンＧ吸着剤。 - （２）上記多孔性ビーズの粒子径が７０〜２００μであ
る特許請求の範囲第１項記載のイムノグロブリンＧ吸着
剤。 - （３）上記多孔性ビーズの孔径が４．００〜７００Ｘで
ある特許請求の範囲第１項または第２項記載のイムノグ
ロブリンＧ吸着剤。 - （４）上記多孔性ビーズがガラスピーズ、シリカビーズ
またはプラスチックビーズである特許請求の範囲第１項
乃至第３項のいずれかの項に記載のイムノグロブリンＧ
吸着剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58013715A JPS59139936A (ja) | 1983-02-01 | 1983-02-01 | イムノグロブリンｇ吸着剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58013715A JPS59139936A (ja) | 1983-02-01 | 1983-02-01 | イムノグロブリンｇ吸着剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59139936A true JPS59139936A (ja) | 1984-08-11 |
Family
ID=11840934
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58013715A Pending JPS59139936A (ja) | 1983-02-01 | 1983-02-01 | イムノグロブリンｇ吸着剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59139936A (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62151759A (ja) * | 1985-12-26 | 1987-07-06 | Kyowa Medetsukusu Kk | 抗原性物質の検出法 |
| US4681870A (en) * | 1985-01-11 | 1987-07-21 | Imre Corporation | Protein A-silica immunoadsorbent and process for its production |
| JPS63115572A (ja) * | 1986-10-31 | 1988-05-20 | 鐘淵化学工業株式会社 | 直接血液潅流用球状粒子 |
| US4762787A (en) * | 1986-11-21 | 1988-08-09 | Imre Corporation | Anti-human IGM immunoadsorbent and process for producing said immunoadsorbent |
| JPH0316639A (ja) * | 1989-06-13 | 1991-01-24 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | 吸着体およびそれを用いた除去装置 |
| US5061237A (en) * | 1985-07-02 | 1991-10-29 | Cytomed Medizintechnik Gmbh | Method of purifying whole blood |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS54131586A (en) * | 1978-04-05 | 1979-10-12 | Asahi Chem Ind Co Ltd | Adsorbent |
| JPS57156035A (en) * | 1981-03-24 | 1982-09-27 | Asahi Chem Ind Co Ltd | Adsorbent and adsorbing device for immune conjugated substance |
-
1983
- 1983-02-01 JP JP58013715A patent/JPS59139936A/ja active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS54131586A (en) * | 1978-04-05 | 1979-10-12 | Asahi Chem Ind Co Ltd | Adsorbent |
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