JPS589114B2 - セスキテルペン類縁体、その製造法及び腎炎治療剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はセスキテルペン類縁体、その製造法及び該化合
物を有効成分として含有する腎炎治療剤に関する。

本発明者らは先にスタキボトリス属に属するある種の微
生物を培養して得られる培養生産物が、抗補体活性を有
し、自己免疫疾患、腎炎、リュウマチ、膠原病等の治療
薬として有用であることを見い出し、特願昭５２−１０
１３２号（特開昭５３−９６３９３号）及び特願昭５２
−１１８７８号（特開昭５３−９９３１４号）に係る発
明を完成した。

本発明は上記により得られる培養生産物を更に精製し、
次いで化学的に変換する時には、上記と同様の薬理活性
を具備する新規なセスキテルペン類縁体が収得できるこ
とを見い出し完成されたものである。

本発明の新規なセスキテルペン類縁体を得るに当り用い
られる原料は、例えば下記の如き公知のスタキボトリス
属に属する微生物又は本発明者らが新たに分離収得した
微生物を利用して製造することができる。

○スタキボトリス アルタナンスＩＦＯ９３５５（Ｓｔ
ａｃｈｙｂｏｔｒｙｓ ａｌｔｅｒｎａｎｓ ＩＦＯ９
３５５）○スタキボトリス カルタルムＩＦＯ５３６９
（Ｓｔａｃｈｙｂｏｔｒｙｓ ｃｈａｒｔａｒｕｍ Ｉ
ＦＯ５３６９）○スタキボトリス カルタルムＩＦＯ７
２２２〇スタキボトリス シリンドロスポラ ８８５８
（Ｓｔａｃｈｙｂｏｔｒｙｓ ｃｙｌｉｎｄｒｏｓｐｏ
ｒａ ８８５８）○スタキボトリス エチナータ ７５
２５（Ｓｔａｃｈｙｂｏｔｒｙｓ ｅｃｈｉｎａｔａ
７５２５）○スタキボトリス レニホルミス ７０６７
（Ｓｔａｃｈｙｂｏｔｒｙｓ ｒｅｎｉｆｏｒｍｉｓ
７０６７）また本発明出発原料の製造に当り使用される
新たに分離収得されたスタキボトリス属に属する菌は以
下に述べる通り新菌種であり、本発明者らは之等を夫々
スタキボトリス エスピー，Ｋ−７６、Ｔ−７８９及び
Ｔ−７９１と命名する。

■ 採集地 １ スタキボトリス エスビー，Ｋ−７６沖縄県石垣市
の土壌より分離した。

２ スタキボトリス エスピー、Ｔ−７８９徳島県鳴門
市の土壌より分離した。

３ スタキボトリス エスピー、Ｔ−７９１徳島県徳島
市の土壌より分離した。

■ 各種培養基上の性状 １ スタキボトリス エスピー，Ｋ−７６本菌株の肉眼
的及び顕微鏡的観察（第１図及び第２図に示す）に基く
各種培地上における培養の特徴は次に記載する通りであ
る。

Ａ 肉眼的観察 通常の糸状菌培養に用いられる種々の培 地上できわめて良好な生育を示すが梗子胞子の着生は、
オートミール寒天培地を除き必ずしも良好ではない。

以下代表的培地に於ける生育状態を記す。

（１）麦芽エキス寒天培地 生育は比較的緩慢で２７℃、３０日間 の培養で３０〜３５ｍｍの巨大集落を示す。

集落は円形に生育し、周辺部は大きなぎ ざぎざ状である。

集落表面は平坦で、中央部に円形マット様に厚く空中気
糸が伸 びて密生し培養初期の白色から次第にラ イト アイボリー（Ｌｔ Ｉｖｏｒｙ、２ｃａ）の色調
を呈する。

梗子胞子は培養２週間目頃から、わずかに形成されるが
肉眼的 にはほとんど確認できない。

菌核その他の有性胞子器管は形成されない。

裏面は無色からコツパターン（Ｃｏｐｐｅｒ Ｔａｎ，
５ｉｅ）。

拡散性色素はコツパターン（Ｃｏｐｐｅｒ Ｔａｎ，５
ｉｅ）を産生。

（２）バレイショ ブドウ糖寒天培地 生育は良好で２７℃、３０日間の培養 で４５〜４７ｍｍに達する。

集落は中心凸状の生育をし、周辺部はぎざぎざ状で集 落中心部から同心円状の摺曲を呈する。

培養初期から速やかに白色〜パールピン ク（Ｐｅａｒｌ Ｐｉｎｋ、４ｃａ）の菌糸に厚く覆わ
れ、培養経過が進むにつれ黒灰色 （Ｇｒａｙ． ｉ）の菌叢色となる。

梗子胞子塊は非常に多く形成される。

液滴も多量に観られる。

裏面の色はルストタン（Ｒｕｓｔ Ｔａｎ、５ｌｅ）〜
ライトローズブラウン（Ｌｔ Ｒｏｓｅ Ｂｒｏｗｎ
６１／２ｌｇ）、拡散性色素はバタースコッチ（Ｂｕｔ
ｔｅｒＳｃｏｔｃｈ，３ｎｅ）を呈するがわずかである
。

（３）ツアペック寒天培地 生育良好で２７℃、３０日間の培養で ４０〜４５ｍｍに達する。

同心円状に摺曲し、集落は中心凸状の***がある。

周辺部は波状。

裏面の色はラギツヂタン（Ｌｕｇｇａｇｅ Ｔａｎ、４
ｎｅ）を呈する。

表面はトーストタン（Ｔｏａｓｔ Ｔａｎ、４ｌｇ）の
空中菌糸に覆われない中心部から同心 円状に薄く無色から白色の菌糸が着生す る。

液滴は認められないが中心部はきわめて湿潤である。

梗子胞子は殆んど形成されない。

拡散性色素は微弱でゴールド（Ｇｏｌｄ，２ｌｅ）。

（４）オートミール寒天培地 生育はきわめて速やかで２７℃、３０ 日間の培養で６０〜７０ｍｍに達する。

集落は薄く平坦で培養初期から、無色〜白 色の菌糸が全面に形成される。

集落の中心付近にのみ３〜４ｍｍの直立した菌糸が生じ
るが、密ではない。

培養２週間目で梗子胞子の着生が集落全面にわたり、ラ イトオリーブドラブ（Ｌｔ Ｏｌｉｖｅ Ｄｒａｂ、１
ｌｉ）の色調に変わる。

裏面は、ベージュブラウン（Ｂｅｉｇｅ Ｂｒｏｗｎ、
３ｉｇ）〜タン（Ｔａｎ、３ｉｅ）。

拡散性色素はコロニアルイエロー（Ｃｏｌｏｎｉａｌ Ｙｅｌｌｏｗ、２ｃａ）が微弱に産生される。

２ スタキボトリス エスピー，Ｔ−７８９不完全菌Ｔ
−７８９株の肉眼的および顕微鏡的観察（第３図に示す
）に基く各種培地上における培養の特徴は次に記載する
通りであるが本菌株Ｔ−７８９株の顕微鏡観察による形
態学的性状は、スタキボトリス エスピー．Ｋ−７６株
と全く一致する。

しかし培地上での性質には相違がある。

最も異なる下記の二種類の培地について記載する。

Ａ 肉眼的観察 （１）麦芽エキス寒天培地 生育はきわめて遅く２７℃、３０日間 培養で１７〜２０ｍｍ。

集落の周辺部は波状に生育し限局的である。

集落は中央部が凸状の***を示し周辺部に放射状の摺 曲を生じる。

空中菌糸は薄く全面に着生し、培養初期の白色から次第
に胞子形成 がおこり中央部ではモール（Ｍｏｌｅ，ｌ）の色調を呈
して密生するが、周辺部にか けては輪状に胞子形成が見られる。

裏面はコークタン（ＣｏｒｋＴａｎ、４ｉｅ）。

拡散性色素は豊富でアンバー（Ａｍｂｅｒ、３ｌｅ）。

（２）ツアペック寒天培地 生育は良好で２７℃、３０日間の培養 で４５ｍｍに生育。

集落は中心凸状で放射状の摺曲を形成し、周辺部は波状
の生育 を示す。

中心凸状部から外側に同心円状に薄く白色の空中菌糸を
着生し、胞子形 成は周辺部にのみ同心円状に生じ、凸状 部は菌糸の溶解した状態となりきわめて 湿潤である。

裏面はマスタードブラウン（Ｍｕｓｔａｒｄ Ｂｒｏｗ
ｎ，２ｐｉ）。

拡散性色素は産生しない。

３ スタキボトリス エスピー．Ｔ−７９１不完全菌Ｔ
−７９１株の肉眼的および顕微鏡的観察（第４図に示す
）に基く各種培地上における培養の特徴は次に記載する
通りである。

Ａ 肉眼的観察 （１）麦芽エキス寒天培地 生育は速やかで、不規則な生育を示し 裏面の色は、タン（Ｔａｎ、３ｉｅ）〜ダークブラウン
（ＤｋＢｒｏｗｎ、３ｐｎ）。

集落は平坦で胞子形生は良好。

菌糸はビスケツト（Ｂｉｓｃｕｉｔ，２ｅｃ）〜タン（
Ｔａｎ、３ｉｅ）を呈し、浸出液滴カ認められる。

拡散性色素は産生じない。（２）バレイショ ブドウ糖
培地 生育はきわめて速やかで、培養２７℃、 ３０日で７０ｍｍに達する。

周辺部は樹木状に拡がり稀薄な白色の菌糸着生が認め られ、液滴も顕著である。

胞子形成はほとんどない。

裏面はライトアンバー（Ｌｔ Ａｍｂｅｒ，３ｉｅ）。

拡散性色素なし。

（３）ツアベック寒天培地 生育不良 （４）合成ムコール寒天培地 生育不良 （５）オートミール寒天培地 きわめて生育良好で２週間でシャーレ を覆う。

集落は薄く平坦で、培養初期から菌糸の形成が豊富で胞
子形成も速やか である。

菌叢色は白色からダークブラウン（ＤｋＢｒｏｗｎ、３
ｐｎ）に培養の経過につれて変化する。

菌糸に多量の液滴を生ずる。

拡散性色素は産生しない。■ 生埋学的性質 Ｋ−７６、Ｔ−７８９、Ｔ−７９１等はいずれも好気性
の菌で次に示す生理学的性質を有する。

１ スタキボトリス エスピー，Ｋ−７６ｐＨ
温度 生育し得る条件 ３．５〜１１．５ １５〜３５℃最適
生育条件 ６．０〜９．５ ２０〜３２℃２ スタ
キボトリス エスピー．Ｔ−７８９ｐＨ 温
度 生育し得る条件 ３５〜１１．５ １５〜３８℃最適生
有条件 ４５〜１０．５ ２０〜３２℃３ スタギボ
トリス エスピー，Ｔ−７９１ｐＨ 温度 生育し得る条件 ３．５〜１１．５ １５〜３８℃最適
生育条件 ４．５〜９．５ ２０〜３０℃■ 形態
学的性質 １ スタキボトリス エスピー，Ｋ−７６第１図及び第
２図から以下のことが明らかである。

即ち各種培地上で菌核およびその他の有性生殖器管は確
認されず、梗子胞子型の無性胞子形成が観察された。

菌糸は多種の培地上で形成され、複雑に分枝し２〜４μ
の菌糸幅で縦横に伸張している。

梗子柄は菌糸から単純分枝をなし（１個の梗子柄からの
他の梗子柄への分枝はなし）基部の足細胞から３〜４個
の隔壁を有して、直立もしくはゆるいわん曲をなして伸
張する。

梗子柄の菌糸幅は基部で４．３〜４．７μ、中央部で３
．６〜４．５μ。

梗子柄の先端はわずかに膨らみその頂端から大きさ７．
９〜９．３×３．６〜４．７μの楕円形〜徳利型の梗子
が３〜７個直立して形成される。

梗子は平滑で無色〜薄黄褐色を呈する。

梗子胞子は梗子の先端から求基的に連結して生じ直鎖は
作らず半月状の小塊となりその数７〜２６個。

梗子柄は大きさ４．９〜８．０×３．３〜４．７μの亜
球型〜卵形でありその表面は粗面〜イボ状。

又その色調はダークアイブイ（Ｄｋ Ｉｖｙ ２４ ｐ
ｏ）〜灰黒色を呈する。

梗子胞子塊は粘性物による被膜は観察されない。

上記の菌学的性質を有する本菌の分類学上の位置を検索
便覧「ザ ジエネラ オブ ハイフオミセテス フロム
ソイル（ＴｈｅＧｅｎｅｒａ Ｏｆ Ｈｙｐｈｏｍｙ
ｃｅｔｅｓ Ｆｒｏｍ Ｓｏｉｌ、Ｔｈｅ Ｗｉｌｌｉ
ａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ ＣｏｍｐａｎｙＶｏｌｔｉｍ
ｏｒｅ，Ｇ．Ｌ．Ｂａｒｒｏｎ、１９６８年）」および
「ア マニュアル オブ ソイル フンジヤイ（Ａ Ｍ
ＡＮＵＡＬ ＯＦ ＳＯＩＬＦＵＮＧＩ、Ｔｈｅ，Ｉｏ
ｗａ ＳｔａｔｅＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ
Ａｍｅｓ Ｉｏｗａ ＵＳＡ，Ｊ．Ｃ．Ｇｉｌｍａｎ、
１９７１年）」および「ザ ジエネラ オブ フンジャ
イ スポルレーチンク イン ピュア カルチャー （Ｔｈｅ Ｇｅｎｅｒａ ｏｆ Ｆｕｎｇｉ Ｓｐｏｒ
ｏｌａｔｉｎｇ ｉｎＰｕｒｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ，ＶＥ
ＲＡＧ ＶＯＮ Ｊ．ＣＲＥＭＥＲ３３０１ＬＥＨＲＥ
，Ｊ．Ａ．ＶＯＮＡＲＸ，１９７０年）」等により検索
すると本菌はサツカルド（Ｓａｃｃａｒｄｏ）の分類系
式に従うとハイフオミセテス鋼デマチャケアエ科スタキ
ボトリス属に属する。

即ち子のう果その他の有性生殖器管を有せず、梗子から
暗褐色の梗子胞子を生じ、かつ又生じた梗子胞子が梗子
の頂端に半月上に集まる性状を有する本菌株の性状はス
タキボトリス属の性状と一致する。

本菌の諸性状を上記検索便覧およびビスビーＧ．Ｒ（１
９４３）；Ｔｒａｎｓ．Ｂｒｉｔ．Ｍｙｃｏｌ．ｓｏｃ
．、２６：１３３−１４３、ヅックＲ，Ｋ（１９４６）
：Ｍｙｃｏｌｏｇｉａ、３８：６９−７６、バロンＧ．
Ｌ（１９６１）、Ｃａｎ．Ｊ．Ｂｏｔ．、３９：１５３
−１５７等の文献並びにＩＦＯ保存標準株と比較同定し
たところ本菌株Ｋ−７６の梗子胞子が粗面かつイボ状の
突起を有し、卵形〜楕円形の形状を有する点で、スタキ
ボトリス ロブラタ （Ｓｔａｃｈｙｂｏｔｒｙｓ ｌｏｂｕｌａｔｅ ＩＦ
Ｏ５３６９）が最も類似すると判定された。

しかしスタキボトリス ロブラタは梗子柄が１ｍｍにも
達するものがありかつ又Ｋ−７６株が単純分枝をなすの
に対し１つの梗子株から更に梗子柄が分枝伸張する性質
を有する点が異なる。

各種培地での生育はＫ−７６株は多量の拡散性色素を産
生じかつ胞子形成がポテトグルコース寒天培地およびオ
ートミール寒天培地を除く他の寒天培地上ではさわめて
不良であるのに比較してスタキボトリス ロブラタは各
種培地上できわめて速やかに生育しがつ摺曲のない平坦
な集落を形成する。

又胞子形成はツアペツク寒天培地を除くほとんどの培地
において閉叢色を代表する程良好であり、拡散性色素も
出さないか出しても微弱である。

以上のような相違から、本菌株Ｋ−７６株はスタギホト
リス ロブラタとは異なる新菌種であると判断し、スタ
キポトリス エスビ−．Ｋ−７６株と命名した。

２ スタキポトリス エスピー．Ｔ−７８９第３図から
次のことが判る。

即ちスタキボトリス エスビー，Ｋ−７６と大きさに若
干の差があるが形態学的に全く一致する。

上記の菌学的性質を、前述のスタキボトリス エンピー
，Ｋ−７６株と同様に検索便覧並ひに文献を参照しかつ
又ＩＦＯ標準株との比較同定をした処スタキボトリス
ロブラタＩＦＯ５３６９およびスタキボトリス エスピ
ー，Ｋ−７６と最も類似する。

本菌株はツアペック寒天培地で良好な梗子胞子形成が認
められるが、しかじ前２株はツアペック寒天培地での梗
子胞子の形成はほとんど認められない培養上の相違を有
する。

又前述のスタキボトリス エスピー．Ｋ−７６株の項で
述べたようにスタキボトリスロブラタとは形態学的性状
の相違が明白であり、又至適生育範囲がｐＨ４．５〜１
０．５に広く存在することからも、本菌株はＫ−７６と
は相違している。

従って以上の理由から、本菌株を新菌種と認めスタキボ
トリス エスピー，Ｔ−７８９と命名した。

３ スタキボトリス エスピー．Ｔ−７９１第４図から
以下のことが判る。

即ち梗子柄は単純分枝をなして直立する。

その先端部でわずかにこん棒状に膨らむ。

しかし標準株スタキボトリス エチナタ ＩＦＯ７５２
５および８８５６に観察される様な顕著な膨大はない。

梗子柄よりわずかに大きい菌子幅４．０〜４５μを示す
。

栄養菌糸もしくは気菌糸から、足細胞を有して直立に分
枝した梗子柄は２〜３個の隔壁を有し４０〜８０×３．
０〜３．５μの大きさを呈する。

梗子柄の細胞壁にはとげ状突起は観察されず、平滑であ
る。

梗子柄頂端膨大部から３〜６個の梗子を生じ、更にその
先端に求基的に４３〜５．２×３０．〜４２μの大きさ
で１細胞のとげ状突起を有する球〜亜球形の梗子胞子を
連続的に生じ２４〜７０個の胞子鎖を形成する。

梗子は徳利型の形状を示し、大きさ６９〜１０．７×３
５〜４７μ。

梗子柄およひ梗子は無色。梗子はコーヒー（Ｃｏｆｆｅ
ｅ，３ｐｎ）〜黒色を呈する。

上記の菌学的性質を有する本菌の分類学上の位置を前述
のＫ−７６株の項で示した検索便覧により検索すると本
菌はスタキボトリス属（メンモニエラ属）に属する。

即ち子のう果その他の有性生殖器管を有せず梗子から暗
褐色の梗子胞子を連続的に生じ、尚かつ生じは胞子が長
鎖となる性状を有する。

本菌株Ｔ−７９１株の性状はスタキボトリス属（メンモ
ニエラ属）のそれと一致する。

本菌の諸性状を前述の検索便覧およびヅツクＲ，Ｋ（１
９４６、Ｍｙｃｏｌｏｇｉａ、３８：６９−７６）およ
びスミスＧ．（１９６２、 Ｔｒａｎｓ、Ｂｒｉｔ．Ｍｙｃｏｌ．ｓｏｃ，、４５：
３８７−３９４）等の文献並びにＩＦＯ保存標準株と比
較同定した処、本菌株Ｔ−７９１株が梗子から梗子胞子
を求基的に連続的に生じる性質はホーネル（Ｈｏｈｎｅ
ｌ）によって命名されたメンモニエラ属 メンモニエラ
エチナタ（Ｍｅｎｍｏｎｉｅｌｌａ ｅｃｈｉｎａｔａ
）に属すると判定された。

しかし上記のヅツクおよびスミスの報告から本菌株Ｔ−
７９１株はヌタキボトリス エチナタに類緑の菌種と考
えられたためにスタキボトリス エチナタ ＩＦＯ７５
２５および８８５６の２株と比較検討した。

形態学的には本菌株Ｔ−７９１株は梗子柄の細胞壁が両
標準株に特異的なとげ状突起が観察されず、更に梗子柄
先端部が標準株では梗子柄菌糸幅の２〜３倍に膨大する
のに比較して、本菌株は顕著な膨大が認められない。

更に培地上の生育、殊にバレイショブドウ糖寒天培地に
於て標準株２株は良好な生育を示し円形のやや***した
集落を形成しかつ菌糸を豊富に着生し、胞子形成も顕著
であるのに比して、本菌株は上述の如く樹木状の不規則
な生育を示しかつ菌糸形成、胞子形成が不良である。

以上の様な菌学的性状の差異から本菌株を新菌種と認め
スタキボトリス エスピ−．Ｔ−７９１と命名した。

尚色の表示記載は「カラー ハーモニー マニュアル（
Ｃｏｌｌｏｒ Ｈａｒｍｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ、１９５
８年、Ｃｏｎｔａｉｎｅｒ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ
ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａ）」の表示法に従った。

上記した新菌種 スタキボトリス エスビー．Ｋ−７６
、スタキボトリス エスビー，Ｔ−７８９及びスタギボ
トリス エスビー，Ｔ−７９１は夫夫微工研に微生物受
託番号 微工研菌寄第３８０１号（ＦＥＲＭ−ＰＮｏ．
３８０１）、微工研菌寄第３８０２号（ＦＥＲＭ−ＰＡ
３８０２）、及び微工研菌寄第３８０３号（ＦＥＲＭ−
ＰＡ３８０３）として受託された。

上記スタキボトリス属に属する微生物による本発明出発
物質の製造は、具体的には次の如くして実施される。

即ちまず上記微生物を通常の栄養物及び添加物を含有す
る培地で培養する。

培養基として一般に用いられる窒素源としては、例えば
大豆粉、大豆油、コーンスチツプリカー、酵母エキス、
乾燥酵母、オートミール、肉エキス、カゼイン加水分解
物、アンモニウム塩、硝酸塩等を例示でき炭素源として
は、例えばブドウ糖、グリセリン、麦芽糖、デンプン、
乳糖、シヨ糖、糖蜜等を例示できる。

また培地に添加される添加物としては例えば炭酸カルシ
ウム、塩化ナトリウム、硫酸マグネシウム、リン酸等の
無機塩を例示でき、更に該培地には必要に応じて鉄、銅
、マンガン、亜鉛等の金属の塩を微量含有していてもよ
い。

培養は、上記培養基を含有する通常の水性培地で、表面
培養でも深部通気攪拌培養でも実施できるが、深部通気
攪拌培養を行なうのが好ましい。

培養条件は通常の通気条件下に、液性がｐＨ３．５〜１
１．５好ましくはｐＨ４．５〜９．５及び培養温度１５
〜３５℃好ましくは２０〜３２℃で通常３〜７日間で有
利に培養できる。

本発明方法においては次いで上記培養後に培養液中に生
産された物質を採取する。

採取法は特に制限されず生産された物質の理化学的性状
を利用した公知の各種方法がいずれも採用できる。

例えば不純物との溶解度の差、通常の吸着剤例えば活性
炭、ＸＡＤ−２、シリカゲル、イオン交換樹脂、セファ
デツクス等に対する吸着親和力の差、二液相間の分配率
の差等を利用する方法及び之等方法の組み合せにより実
施できる。

より具体的には、培養液を常法に従い濾過もしくは遠心
分離して予め菌体を除去する。

次いで上澄液にメタノールを加え攪拌後２〜３時間放置
し、再度遠心分離により沈澱物を除く。

更に同量の酢酸エチルで抽出後、溶媒を留去する。

抽出物をメタノール中に投じメタノール溶液を活性炭カ
ラムに通じた後、溶出液の溶媒を留去する。

残清なセファデックスＬＨ−２０でゲル濾過し得られる
谷画分を後述する抗補体活性試験に供し、活性な部分を
集め、之より溶媒を留去することにより、本発明出発物
質が精製単離される。

かくして得られる本発明出発物質の理化学的生質は次の
通りである。

（１）外観、性状 淡黄色の弱酸性物質である。

（２）溶解性 メタノール エタノール、アセトン、酢酸エチル、ジメ
チルスルホキシド、ピリジン、酢酸、エーテル、クロロ
ホルムに可溶で、ベンゼンに難溶で、水、ヘキサン、石
油エーテルに不溶である。

（３）構成元素 構成元素は炭素、水素及び酸素の三つであり、窒素、硫
黄、ハロゲン等は含まれない。

（４）元素分析値 Ｃ：６８．５８％ Ｈ：７．５５％ Ｃ２３Ｈ３０Ｏ６としての引算値 Ｃ：６８．６４％ Ｈ：７．５１％ （５）赤外線吸収スペクトル（ＩＲ） ＫＢｒ錠としてのＩＲ分析図は第５図に示す通りである
。

例えば主な吸収ピークとしては３４００（ｓ）、２９２
０（ｍ）、１６７０（ｓ）、１６１０（ｓ）、１５８５
（ｓ）、１４３０（ｍ），１３９０（ｓ）、１３１０（
ｓ）、１３４０（ｓ）、１１９５（ｍ），１１１５（ｍ
），１０４０（ｍ）、１００５（ｍ）、９９０（ｍ）、
９６０（ｍ），９４０（ｍ）、８８０（ｍ），８１５（
ｗ）、７６５（ｗ）、５５０（ｗ）、５１５（ｗ）ｃｍ
−１等に吸収がある。

（６）紫外線吸収スペクトル（Ｕ．Ｖ） エタノール（ＥｔＯＨ）を溶媒とし、試料濃度１１．９
ｍｇ／６４０ｍｌＥｔＯＨ、セル長１ｃｍでＵ，Ｖ分析
の結果は、第６図に示す通りである。

２４６（ε＝１６４７４）、３０７（ε＝６６５９）及
び３５０（ε＝５４２７）ｎｍに極大吸収が認められる
。

（７）分子量 ４０２（質量分析計による） （８）分子式 Ｃ２３Ｈ３０Ｏ６ （９）シリカゲル板上での呈色反応 ２・４−ジニトロフエニルヒドラジン試薬、リンモリブ
デン試薬反応、トーレンス試薬反応に陽性を示す。

塩化第二鉄反応に陰性を示す。（１０）薄層クロマトグ
ラフイー（ＴＬＣ）メルク社製「シリカゲル６０Ｆ２５
４」を用いたＴＬＣ分析の結果、Ｒｆ値は下記の通りで
あった。

（ｉ）酢酸エチル−クロロホルム−酢酸（容積比５０：
５０：２）Ｒｆ値＝０．３４ （ｉｉ）ペンゼン−ブタノール−酢酸（容積比６０：１
５：５）Ｒｆ値＝０．５８ （ｉｉｉ）ベンゼン−酢酸エチル−酢酸（容積比４０：
５０：２）Ｒｆ値＝０．４２ （１１）核磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ）ピリジン−ｄ
５（ＤＳＳ）を溶媒として測定したＮＭＲ分析図を第７
図に示す。

測定条件は次の通りである。

スペクトルアンプリチュード ４×１００フィルター
０．１ ｓｅｃＲＦ出力
０．０５ｍＧスウイープ時間 ５
ｍｉｎスウイーブ巾 １０ ｐ
ｐｍスウイープエンド ０ ｐｐｍ上記
各種理化学的性質及び本発明出発原料（以下化合物〔Ｉ
〕という）から誘導される各種物質の理化学的性質から
、該化合物〔Ｉ〕の構造式を解析した結果は次の通りで
ある。

即ち化合物〔Ｉ〕は、２・４−ジニトロフエニルヒドラ
ジン試薬、リンモリブデン試薬反応及びトーレンス試薬
反応に陽性で、間スペクトル（第７図）でδピリジン−
ｄｓ＝１０．７５、１１．０２ｐｐｍ（各ＩＨ，ｓ）に
−ＣＨＯのシグナルを、またＩＲスペクトル（第５図）
で１６７０ｃｍ−１にα・β−不飽和カルボニルのバン
ドが認められ、之等より共役アルデヒド基の存在が確認
される。

化合物〔Ｉ〕の２・４−ジニトロフエニルヒドラゾーン
〔Ｉａ〕は、ＵＶ結果λＥｔＯＨｍａｘ＝３９５ｎｍ（
ε４６６７０）を示し、またＮＭＲ結果δＤＭＳＯ−ｄ
６＝７．９ 〜９．３ ｐｐｍ（８Ｈ）、１１．８０ｐ
ｐｍ（２Ｈ，ｓ）を示すことより化合物〔Ｉ〕の１分子
中に２・４−ジニトロフエニルヒドラジン２分子が結合
したものであることが判る。

化合物〔Ｉ〕はＮＭＲスペクトルの結果（第７図）δピ
リジン−ｄ５＝７．４１ｐｐｍに１Ｈのシングレットシ
グナルを示し、また該化合物〔Ｉ〕のテトラヒドロ体（
Ｉｂ）のＣ１３−ＮＭＲの結果（第８図）よりδＤＭＳ
Ｏ−ｄ６＝１０６．５、１１０．３、１１０．８、１４
１．８、１５２．１、１６０．３ｐｐｍに１個のベンゼ
ン環の炭素のシグナルが存在し、これらより比合物〔■
〕は５置換のベンゼン核１個を有することが判る。

尚上記第８図は以下の条件で測定されたものである。

パルスＮｏ． ４０００ パルスアングル ４５° パルスロケーション ＣＳ２ プロトン ＤＥＣ． ワイド フィルター なし インバーバル ２ｓｅｃ． ロツク ｓｏｌｖ． サンプルピリオツト ０．２ｓｅｃ． また上記ベンゼン核は、ベンゼンの一般のＮＭＲスペク
トルによるケミカルシフト（１２８．５ｐｐｍ）に比し
、低磁場のシグナル３本（１４１．８、１５２．１及び
１６０．３ｐｐｍ）と、高磁場のシグナル３本（１０６
．５、１１０．３及び１１０．８ｐｐｍ）を示している
。

上記最も高磁場ののシグナルは、不完全プロトン照射法
より第３級炭素と推定される。

更に通常ベンゼン核を構成する炭素のうち直接酸素と結
合するもの（酸素官能基のついた炭素）は低磁場にシフ
トすることにより、１５２．１ｐｐｍ及び１６０．２ｐ
ｐｍの２本のシグナルは酸素官能基のついた炭素と考え
られる。

化合物〔Ｉ〕のＮａＢＨ４還元体〔Ｉｃ〕は、２・４−
ジニトロフエニルヒドラジン試薬及びリンモリブデン試
薬に陰性で、ＩＲスペクトルの結果カルボニルの吸収が
認められず、ＮＭＲの結果δＣＤ３ＯＤ＝４．６２、４
．６８ｐｐｍにベンゼン環に結合するＣＨ２ＯＨのメチ
レンプロトンが各２Ｈ認められ、これより化合物〔Ｉ〕
はベンゼン環上に２個の−ＣＨＯ基を有すると確認され
る。

上記ＮａＢＨ４還元体〔Ｉｃ〕のジアゾメタンメチルエ
ーテル体〔Ｉｄ〕は、ＮＭＲの結果δＣＤ３ＯＤ＝３．
８３ｐｐｍに３Ｈのシングレットシグナル（ベンセン環
に結合するＯ−ＣＨ３）を示す。

これより化合物〔■〕はベンゼン環上に１個の−ＯＨ基
を有することが判る。

尚上記メトキシ化体は、高分解能マススペクトルの結果
（第９図）分子ピークＭ／ｅ＝４２０．２５１４を示し
、この結果及び元素分析結果より〔Ｉｄ〕は Ｃ２４Ｈ３６Ｏ６の分子式を有することが判る。

また上記分子式より化合物〔Ｉ〕は分子式 Ｃ２３Ｈ３０Ｏ６及び分子量４０２を有すると同定され
る。

化合物〔Ｉ〕をＡｇ２Ｏで酸比して得られる酸化体〔Ｉ
ｅ〕は、２・４−ジニトロフエニルヒドラジン試薬反応
に陽性を示し、ＩＲスペクトル分ＮＭＲスペクトル分析
の結果δＣＤ３ＯＤ＝６．４５、６．５３ｐｐｍ，各１
Ｈに特徴的シグナルを示すことより５員環ラクトール構
造を有することが確認された。

該ラクトール体〔Ｉｅ〕の生成より化合物〔Ｉ〕の有す
る２個のアルデヒド基は、ベンゼン環上に互いに隣りあ
って存在していることが確認される。

以上の結果を総合して、化合物〔■〕は以下の部分構造
式〔Ｉ−１〕を有することが判る。

化合物〔Ｉ〕は分子式Ｃ２３Ｈ３０Ｏ６を持ち上記部分
構造式（Ｃ８Ｈ４Ｏ４）部分以外に Ｃ１５Ｈ２６Ｏ２の部分を持つ。

この部分は該化合物〔Ｉ〕及びその各種誘導体のＮＭＲ
スペクトル等よりセスキテルペンであると決定される。

更に詳しくは、化合物〔■〕はそのＮＭＲスペクトル分
析の結果ベンゼン環以外に二重結合を有しておらず、そ
の不飽和度は分子式より９となり、それ故１個のベンゼ
ン環以外に更に３個の飽和環を有することが判る。

化合物〔Ｉ〕の還元体〔Ｉｃ〕を常法によりアセチル化
して得られる化合物は、ＮＭＲスペクトル分析の結果δ
ＣＤＣｌ３＋Ｄ２Ｏ＝２．０５、２．０９、２．１５、
２．３２ｐｐｍ（各３Ｈ，ｓ）；約５．３ｐｐｍ（５Ｈ
）；３．４９ｐｐｍ（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝３Ｈｓ）のシ
グナルを示し、またＩＲスペクトル吸収ピークを示すテ
トラアセテート〔Ｉｆ〕及びＮＭＲスペクトル分析の結
果δＣＤＣｌ３＝１．９７、２．１１、２．１２、２．
１５、２．３３ｐｐｍ（各３Ｈ、ｓ）：約５．２ｐｐｍ
（６Ｈ）のシグナルを示し、ＩＲスペクトル分析では水
酸基の吸収スペクトルを示さないペンタアセテート体〔
Ｉｇ〕と確認された。

このこと及び上記還元体〔Ｉｃ〕が上述した通りベンゼ
ン環上に３個の水酸基を有することより、化合物〔Ｉ〕
は〔Ｉ−１〕部分以外の部分即ちＣ１５Ｈ２６Ｏ２で示
されるセスキペン部分に２個の水酸基を有することが判
る。

上記テトラアセテート体〔Ｉｆ〕をジョーンズ酸化して
得られるモノケトン体〔Ｉｈ〕は、ＩＲ１７５０、１７
７０ｃｍ−１にケト基及びエステル基の吸収ピークが認
められ、また３５２０ｃｍ−１の水酸基特有のピークが
消失している。

また該〔Ｉｈ〕はＮＭＲスペクトル分析の結果 δＣＤＣｌ３＝５．６３ｐｐｍに１Ｈ（ｄ，ｄ）、Ｊ＝
８．８、１１．５Ｈｓ（＝ＣＨ−Ｏ−Ａｃ）のシグナル
を示す。

該シグナルはテトラアセテート体〔Ｉｆ〕ではδＣＤＣ
ｌ３＝５．２ｐｐｍ付近にベンゼン環に結合するＣＨ２
−ＯＡｃのシグナルと重なって認められる。

上記のことよりＣ１５Ｈ２６Ｏ２部分に存在する２個の
水酸基は互いに隣り合っていることが判る。

またこの水酸基の隣接は、上記還元体〔Ｉｃ〕をジメト
キシプロパンで処理して得られるイソプロピリデン体〔
Ｉｉ〕がＮＭＲスペクトル分析の結果δピリジン−ｄ５
＝１．３９、１．４６ｐｐｍ（各３Ｈ）にイソプロピリ
デンのメチルプロトンのシグナルを示すことからも確認
される。

また上記δ＝５．６３ｐｐｍのシグナルがｄ−ｄである
ことより、該＝ＣＨ−Ｏ−Ａｃ基にはメチレン基が隣接
することが判る。

更にテトラアセテート体〔Ｉｆ〕のＮＭＲスペクトル分
析の結果、アセチル化されにくい水酸基のつけ根のプロ
トンはｄとして３．４９ｐｐｍに存在し、且つ上記モノ
ケトン体〔Ｉｈ〕のＮＭＲスペクトルでは、上記ジョー
ンズ酸化により低磁場シフトしたシグナルがδ−５．６
３ｐｐｍにのみ認められることより、該水酸基の隣りは
、第４級炭素であることが示される。

上記結果を総合して化合物〔Ｉ〕の Ｃ１５Ｈ２６Ｏ２で示されるセスキテルペン部分は、下
記部分構造式〔Ｉ−２〕を有することが判る。

更に化合物〔Ｉ〕はＮＭＲスペクトル分析の結果、第３
級メチル基３個、第２級メチル基１個及び第４級炭素に
はさまれたメチレン１個 （δピリジン−ｄ５＝３．２７ｐｐｍ ２Ｈ，ｄ−ｄ）
を有することが判る。

以上のことより上記部分構造式〔Ｉ−２〕を公知のセス
キテルペンの骨格にあてはめてみると、デュリマン（ｄ
ｒｉｍａｎｅ）骨格のみがすべてを満足させた。

比合物〔Ｉ〕は分子中に６個の酸素原子を有しており、
上記より５個は帰属されたが、他の１個は帰属できない
。

しかしこの酸素原子は、エーテル環を形成するものと認
められる。

以上のことより化合物〔Ｉ〕は下記式〔■〕で表わされ
る構造を有すると認められる。

上記により得られるｒヒ合物〔Ｉ〕は、下記の通り抗補
体活性を有する点において特長付けられる。

この抗補体活性は、「免疫化学」第８３０〜８３４頁（
朝倉書店発行、山村雄一他編集、１９７３年）に記載の
試験法に従い測定及び確認される。

即ち試験管に化合物〔Ｉ〕の水分散液０． ５ｍｌ、１
×１０８セル／ｍｌの感作血球（ＥＡ）０．５ｍｌ、等
張ゼラチンを含むベロナール緩衝食塩水 （ＧＶＢ＋＋）１ｍｌ及びＧＶＢ＋＋希釈液で１５０倍
に希釈した補体血清（ｇ．ｐ．ｃ）０．５ｍｌを採取し
、３７℃で６０分間保温後之に氷冷した生理食塩水５ｍ
ｌを加えて遠心分離し、次いで分離された上清の吸光度
を吸光討ＯＤ４１３で測定し、化合物〔■〕によって感
作血球がどれ程その溶血を抑制されるかを求めることに
より測定される。

上記方法に従い測定された吸光度及び抗補体活性値を下
記第１表に示す。

尚上記第１表中ブランクは、化合物〔Ｉ〕を採取するこ
となく、ＧＶＢ＋＋、及びＥＡのみを採取した試料、ま
た対照※はＥＡ０．５ｍｌと水２．０ｍｌとを採取した
１００％溶血な示す試料である。

そして抗補体活性値は、化合物〔Ｉ〕を採取した試料Ｎ
ｏ．１のＯＤ４１３値からブランク（試料Ｎｏ．２及び
３）のＯＤ４１３平均値を差し引いた値（ＯＤ′）を、
対照※（試料Ｎｏ．４及び５）のＯＤ４１３平均値から
同様にブランクのＯＤ４１３平均値を差し引いた値（Ｏ
Ｄ′）で除した値即ち溶血比（ｙ）により求められる。

従って該溶血比（ｙ）が１より小さくなれば抗補体活性
を有することとみなし得る。

抗補体活性は上記溶血比（ｙ）の値が小さい程高いとい
え、化合物〔Ｉ〕はこの試験結果より優れた抗補体活性
を有することが判る。

本発明の新規なセスキテルペン類縁体は、上記化合物〔
■〕を酸化することにより製造される。

酸化反応は、通常の芳香族アルデヒド化合物から芳香族
カルボン酸を得る方法に準じて実施できる。

かかる酸化法としては、酸化剤による方法、無触媒光照
射法、触媒存在下での空気又は酸素による触媒酸化法、
銅化合物又は硫酸存在下における電解酸化法、酵素によ
る酸化法等のいずれをも適用できるが、特に操作等の簡
便性、反応生成物の分離精製の容易性、収率等を考慮す
ると、酸化剤を用いる方法及び空気又は酸素による接触
酸化方法が有利である。

酸化剤による方法を実施するに当り用いられる酸化剤は
、特に制限はなく、通常の無機及び有機の酸化剤であれ
ばいずれも使用できる。

代表的無機の酸化剤としては、過マンガン酸塩、酸化マ
ンガン、ピロリン酸マンガン、クロム酸、クロム酸塩、
酸化銀、硝酸銀、トーレンス試薬、酸化金、過酸化ニッ
ケル、二酸化セレン、塩素、臭素、沃素、次亜塩素酸、
次亜臭素酸、過塩素酸、過沃素酸、上記次亜ハロゲン酸
及び過ハロゲン酸の塩類、硝酸、亜硝酸、四酸化窒素、
二酸化窒素、硫酸第２コバルト、酢酸第２コバルト等の
コバルト塩、硫酸セリウム、酸化セリウム、過塩素酸セ
リウム等のセリウム塩、過酸化水素、オゾン等が挙げら
れる。

また有機酸化剤としては例えば、Ｎ−プロモスクシノイ
ミド、Ｎ−クロロスクシノイミド、ナトリウム−Ｎ−ク
ロロ−ｐ−トルエンスルホンアミド、ナトリウムーＮ−
クロロベンゼンスルホンアミド、アゾジカルボル酸エチ
ル、４−フエニル−１・２・４−トリアゾリン−３・５
−ジオン等のアゾ化合物及び過ギ酸、過酢酸、モノ過フ
タル酸、トリフルオロ過酢酸、過安息香酸、メタクロロ
過安息香酸等の過カルボン酸類を例示できる。

これらの酸化剤の内過マンガン酸塩、酸化銀、過酸化水
素、クロム酸、過酢酸、過安息香酸等が好ましく、特に
過マンガン酸塩及び酸化銀が最適である。

上記酸化剤による酸化法は、通常好ましくは適当な溶媒
中で行なわれる。

溶媒としては、水、メタノール、エタノール等のアルコ
ール、ピリジン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、エ
ーテル等のエーテル類、アセトン、メチルエチルケトン
等のケトン類、酢酸、プロピオン酸等のカルボン酸類、
酢酸エチル等のエステル類、ベンゼン、クロルベンゼン
等の芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、ジクロロエタ
ン等のハロゲン化炭化水素類、ヘキサメチルホスホアミ
ド、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の
含水又は無水有機溶媒を使用できる。

酸化剤の使用量は、出発原料とする化合物〔Ｉ〕に対し
１〜１０当量、好ましくは１〜２当量用いるのがよく、
反応は−１０〜１００℃好ましくは０〜５０℃で３０分
〜２４時間程度で行なわれる。

また空気又は酸素を用いる接触酸化法を実施するに当っ
ては、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウム水溶液中、
無触媒下に酸素又は空気を吹き込むか、水溶液中酢酸マ
ンガン、酢酸コバルト、硝酸コバルト等の無機塩類触媒
の存在下、又は過酸化ベンゾイル等のラジアル発生剤の
存在下又は光照射下における接触酸化法が挙げられる。

上記のうち特に無触媒下にアルカリ水溶液中で空気又は
酸素を吹き込む接触自動酸化法が有利である。

この場合反応は通常室温〜１００℃好ましくは４０〜５
０℃の温度条件下に約３０分〜２４時間通常約３０分〜
２温度攪拌することにより完結する。

上記本発明の酸化反応の終了後は、例えば酸化剤を用い
た場合は、之を還元剤により分解後濾過中和、減圧蒸留
等により無機副生物を除去し、また空気等を吹き込む方
法の場合は、好ましくは活性炭処理を行ない、次いで塩
酸酸性として結晶を析出させるか、又は有機溶媒例えば
酢酸エチル等で抽出後、カラムクロマトグラフイー、分
別結晶法等の通常の分離精製法に従い、目的とする本発
明のセスキテルペン類縁体を純粋な形態で収得できる。

かくして得られる本発明化合物（結晶）の理化学的性質
は次の通りである。

（１）分子式 Ｃ２３Ｈ３０Ｏ７ （２）分子量 ４１８（質量分析計による） （３）融点 ３２５℃付近より着色分解しながら溶解し、明確な融点
を示さない。

（４）溶解性 （ｉ）水、ヘキサンに不溶で、メタノール、エタノール
、アセトン、クロロホルム、酢酸エチルに易溶である。

（ｉｉ）水酸化ナトリウム水溶液、水酸化カリウム水溶
液に溶解する。

（５）構成元素 Ｃ，Ｈ及びＯの三つであり、Ｎ，Ｓ及びハロゲンは含ま
れない。

（６）元素分析値 Ｃ：６５．９８％ Ｈ：７．２１％ Ｃ２３Ｈ３０Ｏ７としての計算値 Ｃ：６６．０３％ Ｈ：７．１８％ （７）赤外線吸収スペクトル（ＩＲ） ＫＢｒ錠としてのＩＲ分析図は第１０図に示す通りであ
り、以下の特徴的ピークを示す。

３４３０（ｓ）、２９７５（ｓ）、２９５０（ｓ）、２
８７０（ｍ），１７５０（ｓ）、１７３０（ｓｈ．ｍ）
、１６９８（ｍ），１６７５（ｓｈ．ｍ）、１６６８（
ｍ）、１６４０（ａｈ，ｓ）、１６３０（ｓ）、１６２
０（ｓｈ，ｓ）、１６１０（ｓｈ．ｓ）、１５９０（ｓ
）、１５６５（ｓｈ．ｍ）、１５５０（ｓｈ，ｍ）、１
５００（ｓｈ．ｍ）、１４８０（ｓｈ，ｍ）、１４７０
（ｓ）、１４６０（ｓｈ．ｓ）、１４５０（ｓ）、１４
３０（ｓｈ，ｍ）、１４１０（ｓｈ，ｓ）、１３９５（
ｓ）、１３８０（ｓｈ．ｍ）、１３７０（ｓｈ．ｍ）、
１３５５（ｓ）、１３３５（ｓ）、１３２０（ｓ）、１
３０５（ｓｈ．ｓ）、１２９５（ｓｈ．ｓ）、１２８５
（ｓｈ．ｍ）、１２６５（ｓ）、１２５５（ｓ）、１２
４５（ｓ）、１２１０（ｍ）、１１９５（ｓｈ．ｍ）、
１１８５（ｍ）、１１７５（ｓｈ．ｍ）、１１６５（ｓ
ｈ．ｍ）、１１６０（ｓｈ，ｍ）、１１３０（ｓｈ．ｍ
）、１０９８（ｓ）、１０４５（ｍ）、１０３５（ｓｈ
．ｍ）、１０１０（ｍ）、９９５（ｍ）、９８５（ｍ）
、９７０（ｍ）、９５０（ｓｈ．ｍ）、９４０（ｍ），
９１０（ｍ）、９００（ｓｈ．ｍ）、８９０（ｍ）、８
７０（ｍ），８６０（ｓｈ，ｍ）、８５０（ｓｈ．ｗ）
、８４０（ｓｈ，ｗ）、８３０（ｍ），８２０（ｓｈ，
ｗ）、８１０（ｗ）、８００（ｗ）、７７５（ｍ）、７
６５（ｓｈ．ｍ）、７４０（ｍ）、７３０（ｍ）、７２
０（ｍ）、７１０（ｍ）、６７０（ｍ）、（但しｓは強
い吸収、ｍは中程度の吸収、ｗは弱い吸収、及びｓｈ．
はショルダーを意味する）（８）核磁気共鳴スペクトル
（ＮＭＲ） （ｉ）ＣＤ３ＯＤ（ＤＳＳ）溶液中でのＮＭＲ分析図を
第１１図に示す。

（ｉｉ）ピリジン−ｄ６（ＤＳＳ）溶液中でのＮＭＲ分
析図を第１２図に示す。

（ｉｉｉ）ジメチルスルホキシド−ｄ６溶液に溶解２時
間後及び６３時間後のＮＭＲ分析図を第１３図に示す。

（尚２時間後及び６３時間後のＮＭＲ分析図は完全に一
致する。

）尚各図における測定条件は次の通りである。

（９）薄層クロマトグラフイー（ＴＬＣ）メルク社製「
シリカゲル６０Ｆ２５４」を用いたＴＬＣ分析の結果、
Ｒｆ値は下記の通りであった。

（ｉ）酢酸エチル−クロロホルム−酢酸（容積比５０：
５０：２）Ｒｆ値＝０．３７ （ｉｉ）ベンゼン−ブタノール−酢酸（容積比６０：１
５：５）Ｒｆ値＝０．７１ （１０）呈色反応 （ｉ）上記ＴＬＣ板上での呈色反応は次の通りである。

○２・４−ジニトロフエニルヒドラジン試薬に陽性、 ○リンモリブデン試薬反応に陽性、 ○塩化第二鉄反応に陰性、 （ｉｉ）メタノールに溶かした溶液中での呈色反応は次
の通りである。

○２・４−ジニトロフエニルヒドラジン試薬に陽性、 ○塩化第二鉄反応に陽性、 上記理化学的性質より本発明化合物（結晶）は、原料物
質とする化合物〔Ｉ〕のベンゼン環に存在するアルデヒ
ド基が酸化され且つラクトール環を形成した次式〔■〕
で示される構造を有するものと認められる。

また該化合物〔■〕は溶媒中特に塩基性溶媒中では、そ
の互変異性体である下記式〔■〕′で示されるカルボン
酸と平衡混合物として存在する。

上記式〔■〕′で示される互変異性体の存在は、前記化
合物〔■〕のＮＭＲスペクトル分析の結果から明らかで
ある。

即ち化合物〔■〕をジメチルスルホキシド溶媒に溶解後
経時的に測定したＮＭＲスペクトル分析によれば、溶解
２０分後には、ラクトールの特徴的シグナルを示す６．
３６ｐｐｍの他にアルデヒドプロトン（−ＣＨＯ）の特
徴的シグナルである９．８９ｐｐｍに若干のピークが認
められ、両者の積分比は前者約７３：後者約２７であり
、２時間後には第１３図から明らかな通り同様の９．８
９ｐｐｍのピークが更に若干増大し、積分比で７０：３
０に達した。

この積分比は６３時間経過後の即分析図においても変化
はなかった。

このことより化合物〔■〕′は上記溶液中で化合物〔■
〕と３：７の比で生成していることが判る。

尚溶媒としてメタノール及びピリジンを用いた場合は、
夫々第１１図及び第１２図に示されるＮＭＲスペクトル
分析図から明らかな通り上記化合物〔■〕の互変異性体
〔■〕′の生成はみられなかった。

本発明はまた、上記式〔■〕で表わされる新規なセスキ
テルペン類縁体と塩基性化合物との塩を包含するもので
ある。

上記化合物〔■〕の塩は、化合物〔■〕の有する酸性基
即ちフェノール性水酸基及びラクトール環を構成するカ
ルボキシル基である。

従って本発明の塩は、上記各官能基の一方又は両方が反
応した塩を含む。

本発明塩の製造に利用される塩基性化合物としては、具
体的には、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化
カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素
ナトリウム等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属の水
酸化物、炭酸化物等を例示できる。

また例えばメチルアミン、エチルアミン、イソプロビル
アミン、モルホリン、ピペラジン、ピベリジン、３・４
−ジメトキシフエネチルアミン等の有機アミン類も上記
塩基性化合物として利用できる。

本発明化合物〔■〕の上記塩基性化合物による塩形成反
応は、通常の塩形成反応に従い例えば適当な溶媒中で容
易に実施できる。

用いられる溶媒としては、水、メタノール、エタノール
、プロパノール等の低級アルコール類、ジオキサン、テ
トラヒドロフラン等のエーテル類、アセトン、ベンゼン
、酢酸エチル、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルム
アミド、塩化メチレン、クロロホルム等を例示できる。

上記反応は、通常大気中又は無酸素条件下好ましくは例
えば窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下に、室温〜
１００℃好ましくは室温〜５０℃の温度条件下に、約５
分〜６時間で実施される。

塩基性化合物の使用量は、特に制限はないが、通常化合
物〔■〕に対して等モル〜過剰量好ましくは等モル〜２
倍モル程度とするのがよい。

かくして目的とする本発明化合物〔■〕の塩を収得でき
る。

得られる本発明塩のひとつの理化学的性質を示せば次の
通りである。

（１）分子式 Ｃ２３Ｈ２８Ｏ７Ｎａ２ （２）分子量 ４６２ （３）溶解性 （ｉ）水に可溶である。

（ｉｉ）アセトン、クロロホルム、酢酸エチル、ベンゼ
ンに難溶である。

（４）構成元素 Ｃ，Ｈ、Ｏ及びＮａから成り、Ｎ，Ｓ及びハロゲンは認
められない。

（５）元素分析値 Ｃ：５９．４８％ Ｈ：５．９１％ Ｃ２３Ｈ２８Ｏ７Ｎａ２としての記算値 Ｃ：５９．７４％ Ｈ：６１０％ （６）赤外線吸収スペクトル（ＩＲ） ＫＢｒ錠としてのＩＲ分析図を第１４図に示す。

該図より主な吸収ピークは次の通りである。３４００（
ｓ）、３２８０（ｓｈ．ｓ）、２９４０（ｍ）、２８９
０（ｓｈ．ｍ）、１７５０（ｗ）、１７２０（ｓｈ．ｗ
）、１７０５（ｓｈ．ｗ）、１６８５（ｓｈ，ｍ）、１
６７２（ｓｈ，ｍ）、１６６５（ｓｈ．ｍ）、１６５５
（ｓｈ．ｍ）、１６４０（ｓ）、１５７５（ｓｈ，ｓ）
、１５７０（ｓｈ，ｓ）、１５５５（ｓ）、１５４０（
ｓ）、１５３５（ｓｈ．ｓ）、１５２２（ｓｈ．ｓ）、
１５１７（ｓｈ．ｓ）、１４９０（ｓｂ．ｍ）、１５６
５（ｓｈ．ｍ）、１４６０（ｓｈ，ｍ）、１４３８（ｓ
ｈ，ｓ）、１４２０（ｓｈ．ｓ）、１４００（ｓ）、１
３９５（ｓｈ．ｓ）、１３６５（ｓｈ．ｍ）、１３２０
（ｓｈ．ｍ）、１３０５（ｍ）、１２５０（ｍ）、１２
１５（ｓｈ，ｗ）、１１８２（ｗ）、１１６５（ｓｈ．
ｗ）、１１１５（ｍ）、１０９５（ｍ）、１０４６（ｍ
）、１０１０（ｍ）、９９５（ｓｈ．ｗ）、９８５（ｓ
ｈ．ｗ）、９６０（ｗ）、９４５（ｓｈ．ｗ）、９３０
（ｓｈ．ｗ）８７０（ｗ）、８４０（ｗ）、７６８（ｍ
）、６６０（ｓｈ，ｗ）、６３０（ｍ）、６００（ｓｈ
，ｍ）５５０（ｍ）、５１５（ｍ）、４７０（ｓｈ．ｗ
）、（尚上記中ｓは強い吸収、ｍは中程度の吸収、ｗは
弱い吸収及ひｓｈ，はショルダーを示す。

）（７）紫外線吸収スベクトル（ＵＶ） 試料濃度６．１×１０−６モル／ｌとした水溶液のセル
長１ｃｍにおけるＵＶ分析図は第１５図に示す通りであ
る。

２５２ｎｍ（ε＝２０５００）及び３３０ｎｍ（ε＝４
５９００）に極大吸収を有する。

（８）核磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ） Ｄ２Ｏ（ＤＳＳ）溶液中でのＮＭＲ分析図を第１６図に
示す。

該図は次の条件で測定されたものである。

スペクトルアンプリチュード ９×１００フィルター
０．１ ｓｅｃＲＦ出力
０．０５ｍＧスウイープ時間 ５
分スウイープ巾 １０ ｐｐｍ
スウイープエンド ０ （９）呈色反応 （ｉ）２・４−ジニトロフエニルヒドラジン試薬反応に
陽性である。

以上の結果より得られた塩は、下式（■）で示される構
造を有する物質であることが判る。

本発明の化合物〔■〕及びその塩は立体異性体を有する
ことが考えられ、本発明は該立体異性体をも当然に包含
する。

更に本発明は上記化合物〔■〕及びその塩を含有する腎
炎（糸球体腎炎）治療剤を包含する。

腎炎治療剤としての使用に際し、本発明化合物は、通常
製剤的担体と共に製剤組成物の形態で投与される。

担体としては使用形態に応じた薬剤を調製するのに通常
使用される充填剤、増量剤、結合剤、付湿剤、崩壊剤、
表面活性剤、滑沢剤等の稀釈剤あるいは賦形剤を例示で
き、これらは腎炎治療剤の投与単位形態に応じて適宜選
択できる。

腎炎治療剤の投与単位形態としては各種の形態を治療目
的に応じて選択でき、その代表的なものとして錠剤、丸
剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤、カプセル剤、
坐剤、注射剤（液剤、懸濁剤等）等を例示できる。

錠剤の形態に成形するに際しては、担体としてこの分野
で従来公知のものを広く使用でき、例えば乳糖、白糖、
塩化ナトリウム、ブトウ糖、尿素、デンプン、炭酸カル
シウム、カオリン、結晶セルロース、ケイ酸等の賦形剤
、水、エタノール、プロパノール、単シロツプ、ブドウ
糖液、デンプン液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセ
ルロース、セラック、メチルセルロース、リン酸カリウ
ム、ポリビニルピロリドン等の結合剤、乾燥デンプン、
アルギン酸ナトリウム、カンテン末、ラミナリア末、炭
酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ソウイン、ラウリ
ル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、テン
プン、乳糖等の崩壊剤、白糖、ステアリン、カカオバタ
ー、水素添加油等の崩壊抑制剤、第四級アンモニウム塩
基、ラウリル硫酸ナトリウム等の吸収促進剤、グリセリ
ン、テンブン等の保湿剤、デンプン、乳糖、カオリン、
ベントナイト、コロイド状ケイ酸等の吸着剤、精製タル
ク、ステアリン酸塩、ホウ酸末、マクロゴール、固体ポ
リエチレングリコール等の滑沢剤等を例示できる。

丸剤の形態に成形するに際しては、担体としてこの分野
で従来公知のものを広く使用でき、例えばブドウ糖、乳
糖、デンプン、カカオ脂、硬化植物油、カオリン、タル
ク等の賦形剤、アラビアゴム末、トラガント末、ゼラチ
ン、エタノール等の結合剤、ラミナリア、カンテン等の
崩壊剤等を例示できる。

更に錠剤は必要に応じ通常の剤皮を施した錠剤例えば糖
衣錠、ゼラチン被包錠、腸溶被錠、フイルムコーティン
グ錠あるいは二重錠、多層錠とすることができる。

坐剤の形態に成形するに際しては、担体として従来公知
のものを広く使用でき、例えばポリエチレングリコール
、カカオ脂、高級アルコール、高級アルコールのエステ
ル類、セラチン、半合成グリセライド等を挙げることが
できる。

注射剤として調製される場合には液剤及び懸濁剤は殺菌
され且つ血液と等張であるのが好ましく、これら液剤、
乳剤及び懸濁剤の形態に成形するのに際しては、稀釈剤
としてこの分野に於いて慣用されているものをすべて使
用でき、例えば水、エチルアルコール、プロピレングリ
コール、エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオ
キシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレン
ソルビツト、ソルビタンエステル等を挙げることができ
る。

なおこの場合等張性の溶液を調製するに充分な量の食塩
、ブドウ糖あるいはグリセリンを腎炎治療剤中に含有せ
しめてもよく、また通常の溶解補助剤、緩衝剤、無痛化
剤、保在剤等を更に必要に応じて着色剤、保存剤、香料
、風味剤、甘味剤等や他の医薬品を該治療剤中に含有せ
しめてもよい。

、本発明の腎炎治療剤中に含有されるべき本発明物質の
量は特に限定されず広範囲に適宜選択されるが、通常全
組成物中１〜７０重量％、好ましくは５〜５０重量％で
ある。

本発明の腎炎治療剤の使用に際しては特に限定がなく、
各種形態に応じた方法で投与される。

例えば錠剤、丸剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤及びカ
プセル剤の場合には経口投与される。

また注射剤の場合には単独であるいはブドウ糖、アミノ
酸等の通常の補液と混合して静脈内投与され、さらには
必要に応じて単独で筋肉内、皮内、皮下若しくは腹腔内
投与される。

坐剤の場合には直腸内投与される。

本発明の腎炎治療剤の投与量は使用目的、症状等により
適宜選択されるが、通常本発明化合物の量は１日当り１
〜５ｍｇ／ｋｇ程度の範囲で用いられる。

本発明化合物はまた抗補体活性を有し自己免疫疾患、膠
原病及びリュウマチの治療薬としても有用である。

以下本発明化合物の薬埋試験結果を示す。

１ 抗補体活性作用 本発明化合物の抗補体活性作用を前記した「免疫化学」
に記載の方法に従い測定した。

用いた試料は化合物〔■〕の水溶液（ｐＨ約８）の０．
５ｍｌである。

測定の結果５０％溶血阻止活性値は６０ｒ／ｍｌであっ
た。

２ ネフロトキシン（Ｎｅｐｈｒｏｔａｘｉｎ）型腎炎
に対する治療効果 ラットネフロトキシン（以下「ＮＴ」と略記）は次のよ
うにして得られる。

ねずみのキドニーコルテツクス（ｋｉｄｎｅｙ ｃｏｒ
ｔａｘ）を等量の生理食塩水でホモジナイズし、そのホ
モジネートをフレンド コンブレート アジュバント （Ｆｒｅｕｎｄ’ｓ ｃｏｍｐｌａｔｅ ａｊｕｖａｎ
ｔ；Ｄｉｆｃｏ社製）と１：１の比で混合し、得られる
混合物２ｍｌをウサギ（体重３１００ｇ）に筋肉注射し
免疫させる。

１．５ケ月後ウサギの心臓より血液を採取し血清を得る
。

得られた血清を５６℃、３０分間で非動化した後４０％
飽和硫安により塩析して分画する。

イミノグロブリン−γ−グロプリン（ＩｇＧ）フラクン
ヨンを採取してＮＴを得る。

試験には体重１５０〜１６０ｇのウイスター系（ｗｉｓ
ｔｅｒ）の雄ねずみを使用する。

本発明化合物はＮＴ投与の１時間前に投与した時を基準
とし、２４時間毎に１日１回１匹当り５ｍｇの投与量で
３日前〜４日後まで腹腔内投与する。

またＮＴは１ｍｌをねずみの尾静脈より静注する。

尚比較化合物としてクロロフイリン（ＣＰ）を用い（１
日１回１匹当り５ｍｇの投与量）、対照区としては生埋
食塩水を使用する。

蛋白ウリア（Ｐｒｏｔｅｉｒｕｒｉａ）（２４時間で尿
中に***される全量）はスルホサリチル酸によるボバイ
ンセリウムアルブミン（ＢｏｖｉｎｅＳｅｒｉｍ Ａｌ
ｂｕｍｉｎ）を対照とする濁度法により測定する。

得られた結果を第２表に示す。尚日数はＮＴ投与の１時
間前に投与した時からの経過日数である。

第２表中蛋白ウリアの量はｍｇ／日で示した。

正常状態のねずみの蛋白ウリアは０．５〜５ｍｇ／日で
あるが、この数値以上の場合は特に１０ｍｇ／日以上の
場合には腎炎が発症しているといえる。

第２表から明らかなように対照区の場合には投与時〜７
日間の蛋白ウリアの量は正常状態のねずみのそれと同じ
であり、一次反応が仰制されていることがわかる。

また本発明化合物はＣＰと比較して同等の抑制効果を示
している。

３ ヘイマン（Ｈａｙｍａｎｎ）型腎炎に対する治療効
果 試験には体重１８０〜２００ｇのウイスター系の雌わず
みを使用する。

ねずみのキドニーコルテツクスを取り等量の生埋食塩水
と件にホモジナイズする。

そのホモジネートを１５００Ｇで１時間遠心分離し、そ
の上清をエドギシトン等の方法〔Ｔ．Ｓ．Ｅｄｉｎｇｔ
ｏｎ ａｔ ａｌ、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｅｘｐｅｒ
ｉｍｅｎｔａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｌ、１２７、５５５参
照〕に従って精製したものとフレンドコンプレート ア
ジュバンド３７Ｒａ（Ｄｉｆｃｏ社製）とを０．４：１
の比で混合したものをアジュバントとして０．５ｍｌを
ねずみの腹腔内に注入する。

その後２週間毎に蛋白ウリアが１００ｍｇ／日以上にな
るまでこのアジュバントを同量ずつ投与する。

（その期間はほぼ６〜８週間である。

）斯くしてヘイマン型腎炎にしたねずみ（体重３００〜
３５０ｇ）に本発明化合物を２４時間毎に１匹当り５ｍ
ｇの投与量で７日間腹腔内投与し、蛋白ウリアの量（ｍ
ｇ／日）を上記と同様にして測定する。

尚比較化合物としてＣＰを用い（１日１回１匹当り５ｍ
ｇの投与量）、対照区として生埋食塩水を用いて同様に
試験した。

得られた結果を第３表に示す。

実験開始から２〜３週間後のねずみの体重は４００〜５
００ｇとなり、正常な蛋白ウリアの量は５〜１５ｍｇ／
日と考えられる。

第３表から明らかなように、本発明化合物はヘイマン型
腎炎を治癒し得る。

この本発明化合物の効果はＣＰのそれと同等である。

４ 急性毒性 本発明化合物〔■〕のＩ．Ｖラットにおける急性毒性試
験の結果、そのＬＤ５０値は、５００ｍｇ／ｋｇであっ
た。

以下本発明をより一層明らかにするため本発明に用いる
出発原料である化合物〔Ｉ〕の製造例を参考例として、
また本発明化合物〔■〕及びその塩の製造例及び本発明
腎炎治療剤の製造例を実施例として掲げる。

参考例１ スタキボトリス エスピー．Ｋ−７６を５００ｍｌ容坂
口フラスコに１００ｍｌの下記組成の培地を入れて２８
℃ｐＨ＝６で４日間往復振と５培養を行なつた。

グリセリン ０．５％ デンプン １．０〃 乳糖 ０．２％ 大豆粉 ０．５〃 酵母エキス ０．１〃 麦芽エキス ０．２〃 ＣａＣＯ３ ０．３〃 ＭｇＳＯ４ ０．００５〃 前述で得られた種培養１本を３０ｌ容、ジャーファメン
ターに２０ｌの上記組成の培地を入れ培養温度２８℃、
通気量１ｌ／ｌ培地・分、攪拌数３００回転／分で５日
間培養を行なった。

得られた培養液を８０００回転／分で遠心分離し菌体を
除去し、この上澄液に５ｌのメタノールを加え攪拌して
３時間放置したのち、遠心分離して沈澱物を除去し、等
量の酢酸エチルで抽出する。

酢酸エチルエステル層の溶媒を減圧下留去したのち、残
渣をメタノールに溶かし活性炭力ラムを通過させたのち
、溶出液を減圧下濃縮乾固後、クロロホルム：酢酸エチ
ル＝１：１（Ｖ／Ｖ）に溶解させて、セフアデツクスＬ
Ｈ−２０のカラムでゲル濾過し、抗補体活性ピークをと
り、溶媒を留去することにより、抗補体活性を有する淡
黄色の弱酸性物質（化合物〔Ｉ〕）２．０ｇを得た。

（この物質の理化学的性質は前述のとおりである）。

参考例２ 公知のスタキボトリス カルタルム ＩＦＯ５３６９を
５００ｍｌ容坂口フラスコに１００ｍｌの下記組成の培
地を入れて２８℃，ｐＨ＝６で往復振とう培養を４日間
行なった。

グリセリン ０．５％ デンプン １．０〃 乳糖 ０．２〃 大豆粉 ０．５〃 酵母エキス ０．１〃 麦芽エキス ０．２〃 ＣａＣＯ３ ０．３〃 ＭｇＳＯ４ ０．０５〃 前述で得られた種培養２本を３０ｌ容、ジャーファメン
ターに２０ｌの上記組成の培地を入れ培養温度２８℃、
通気量１ｌ／ｌ培地・分、攪拌数３００回転／分で５日
間培養を行なった。

得られた培養液を８０００回転／分で遠心分離し菌体を
除去しこの上澄液に５ｌのメタノールを加え攪拌して３
時間放置したのち、遠心分離して沈澱物を除去し、等量
の酢酸エチルで抽出する。

酢酸エチル層の溶媒を減圧下濃縮乾固したのち、残渣を
メタノールに溶かし、活性炭カラムを通過させたのち、
溶出液を減圧下濃縮乾固後、クロロホルム：酢酸エチル
＝１：１（Ｖ／Ｖ）に溶解させて、セファデツクスＬＨ
−２０のカラムでゲル濾過を行ない活性ピークをとり、
溶媒を留去して抗補体活性を有する淡黄色の弱酸性物質
（化合物〔■〕）２．２ｇを得た（この物質の埋化学的
性質は参考例１で得たものと一致した）。

参考例３ スタキボトリス エスピー，Ｔ−７８９を下記組成の培
地をｐＨ＝７．５に調整し、３２℃で参考例１と同様に
培養及び精製することにより抗補体活性を有する淡黄色
の弱酸性物質（化合物〔Ｉ〕）を得た（この物質の埋化
学的性質は参考例１で得たものと一致した）。

グリセリン ０．５％ ブドウ糖 １．２〃 コーンスチープリカー ０．５〃 乾燥酵母 ０．１〃 麦芽エキス ０．２〃 ＭｇＳＯ４ ０．０５〃 ＮａＣｌ ０．３〃 参考例４ スタキボトリス エスピ− Ｔ−７９１を下記組成の培
地をｐＨ＝５．５に調整し、２５℃で参考例１と同様に
培養及び精製することにより抗補体活性を有する淡黄色
の弱酸性物質（化合物〔■〕）を得た（この物質の埋化
学的性質は参例例１で得たものと一致した）。

グリセリン ０．５％ デンプン １．０〃 ショ糖 ０．２〃 大豆粉 ０．５〃 ペプトン ０．１〃 麦芽エキス ０．２〃 ＭｇＳＯ４ ０．３〃 ＨＣｌ ０．０５〃 実施例１ １ｍｌの水に硝酸銀２．１２に溶かし、これに５．８モ
ル水酸化ナトリウム水溶液３． ５ｍｌを加え室温下２
０分間攪拌後、参考例１で得た化合物〔Ｉ〕の１ｇをエ
タノール３ｍｌに溶かした液を加える。

反応媒体を室温下１．５時間攪拌したのち、２Ｎ塩酸で
ｐＨ約２とする。

反応液を同量の酢酸エチルで抽出し、抽出液溶媒を減圧
留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フイー〔シリカゲル「ワコウＣ−２００」相光純薬株式
会社製品、溶出液：クロロホルム−酢酸エチル−酢酸（
容積比１００：５０：２）〕で精製する。

、前述のＴＬＣに相当する画分を集め、溶媒な留去する
ことにより、淡黄色無定形晶の本発明化合物〔■〕の７
００ｍｌを得る（この化合物〔■〕の理化学的性質は前
述の通りである）。

実施例２ 酸化銀０． ６５ｇを１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液に
懸濁し、室温にて攪拌しながら、診考例で得た原料化合
物〔Ｉ〕の１．０ｇを加える。

同温度で１時間攪拌した後、沈澱物を濾過し水１０ｍｌ
づつで５回洗争する。

洗液と濾液を合し、濃塩酸を加えｐＨ約２〜３に調整し
た後放冷する。

析出する結晶を濾取し、氷冷水１０ｍｌづつで５回洗浄
の後乾燥する。

乾燥した粉末結晶を酢酸エチル５０ｍｌに溶解し、不溶
部を濾別した後、濾液を減圧下で５ｍｌに濃縮する。

濃縮溶液にリグロイン５０ｍｌを加え、良くかきませた
後放冷し、析出結晶を沢取し、リグロイン２０ｍｌづつ
２回洗浄の後乾燥して、白色無定形晶の本発明化合物〔
■〕の１．０１ｇを得る（得られた化合物〔■〕の理化
学的性状は前述のとおりである）。

実施例３ 参考例で得た出発原料〔Ｉ〕の１．０ｇを１０％水酸化
ナトリウム水溶液５０ｍｌ溶解し、５０℃で空気を導入
しながら３０分攪拌する。

その後塩酸々性（ｐＨ≒２〜３）とし、析出する結晶を
濾取し、冷水１０ｍｌづつ５回洗浄の後乾燥する。

結晶を酢酸エチル５０ｍｌに溶解し、不溶部を濾別した
後活性炭処理し、減圧下で５ｍｌに濃縮する。

濃縮液をリグロイン５０ｍｌに激しくかきまぜながら加
え析出する結晶を濾取し、リグロインで洗浄の後乾燥し
て、淡黄色無定形晶の本発明化合物〔■〕の０．７２ｇ
を得る（得られた化合物の理化学的性状は前述の通りで
ある）。

実施例４ 参考例で得た出発原料〔Ｉ〕の１．０ｇを１Ｎ−水酸化
カリウム水溶液２５ｍｌに溶解し、過マンガン酸カリウ
ム０．５７８ｇを溶解した水溶液５０ｍｌを少量づつ攪
拌しながら加える。

過マンガン酸カリウムの色が消えた時点で攪拌を止め、
沈澱物を濾過助剤としてセライトを用い濾別する。

濾液を塩酸酸性（ｐＨ約２〜３）とし析出する結晶を濾
取し、水１０ｍｌづつ３回洗浄の後乾燥する。

乾燥結晶を酢酸エチル３０ｍｌに溶解し、不溶物を濾別
した後脱色し減圧下で濃縮する。

濃縮液にリグロイン５０ｍｌを加え攪拌する。

析出する結晶を濾取しリグロインで洗浄の後６０℃で減
圧乾燥することによって、淡黄色無定形晶の本発明化合
物〔■〕を０．９１ｇ得る（得られた化合物の理化学的
性状は、前述の通りである）。

実施例５ ０．４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５ｍｌ及びエタノール
５ｍｌに、実施例１で得た化合物〔Ｉ〕の４１８ｍｇを
加え、窒素気流下３０〜４０℃で３０分攪拌する。

反応終了後減圧下に溶媒を留去し、乾固し、残渣に、ア
セトン１０ｍｌを加えて溶解する部分を濾去する。

得られた粗結晶を水−アセトンから再結晶して淡黄色無
定形晶の、本発明化合物のジトリウム塩〔■〕を３４２
ｍｇ得る（得られた塩の理化学的性質は前述の通りであ
る）。

実施例６ 実施例２で得た化合物〔■〕の４１８ｍｇを酢酸エチル
１０ｍｌに溶解し、６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を攪拌
しながら０．３３モル加え、窒素気流下室温で１０分間
攪拌する。

析出する結晶を濾取し、酢酸エチル１０ｍｌで３回洗浄
後、乾燥して淡黄色無定形晶の本発明ジナトリウム塩〔
■〕の３９０ｍｇを得る（得られた塩の理化学的性状は
前述の通りである）。

実施例７ 本発明化合物のジナトリウム塩〔■〕 ５００ｍｇブド
ウ糖 ２５０ｍｇ注射用蒸
留水 適 量全 量
５ｍｌ注射用蒸留水に本発
明化合物のジナトリウム塩〔■〕及びブドウ糖を溶解さ
せた後５ｍｌのアンプルに注入する。

窒素で置換後１２１℃で１５分間加圧減菌を行い、注射
剤を得る。

実施例８ 本発明化合物のジナトリウム塩〔■〕 ５００ｍｇ亜硝
酸ソーダ ５ｍｇ注射用蒸
留水 適 量全 量
５ｍｌ実施例７に準して
注射剤を得る。

実施例９ 本発明化合物〔■〕 ７５０ｍｇ半合
成グリセライド基剤 適 量全 量
２０００ｍｇ半合成グリセ
ライド基剤に本発明化合物〔■〕を加え、５０℃で混合
、懸濁させた後成形鋳型に流し込み、自然冷却したのち
取り出し坐剤を得る。

実施例１０ 本発明化合物〔■〕 ７５０ｍｇビ
タミンＥ ９０ｍｇ半合
成グリセライド基剤 適 量全
量 ２０００ｍｇ実施例９
に準じて坐剤を得る。

実施例１１ 本発明化合物〔■〕 １５０ｇアビ
シエル（商標名、旭化成（株）製） ４０ｇコンスタ
ーチ ３０ｇステアリン酸
マグネシウム ２ｇＴＣ−５（商標名
、ヒドロキシプロピ １０ｇルメチルセルロース） ポリエチレングリコール−６０００ ３ｇヒマ
シ油 ４０ｇメタノー
ル ４０ｇ本発明化合物
〔■〕、アビシエル、コンスターチ及びステアリン酸マ
グネシウムを取り混合研摩後糖衣Ｒ１０ｍｍのキネで打
錠する。

得られた錠剤をＴＣ−５、ポリエチレングリコール−６
０００、ヒマシ油及びメタノールからなるフイルムコー
ティング剤で被覆を行ないフイルムコーティング錠を製
造する。

実施例１２ 本発明物質 １００ｇアヒシエ
ル ４０ｇコンスターチ
３０ｇステアリン酸マグネシウム
２ｇアクリル酸メチル−メタクリル酸共
５．７ｇ重合体 トリアセチン ０．６ｇエタノー
ル ５０．４ｇ本発明化合物〔■
〕、アビシエル、コンスターチ及びステアリン酸マグネ
シウムを取り混合研摩後糖衣Ｒ１０ｍｍのキネで打錠す
る。

得られた錠剤をアクリル酸メチル−メタクリル酸共重合
体、トリアセチン及びエタノールからなるフイルムコー
ティング剤で被覆を行ない腸溶錠を製造する。

実施例１３ 本発明化合物〔■〕、クエン酸、ラクトース、リン酸二
カルシウム、プロンＦ−６８およびナトリウムラウリル
サルフエートな混合する。

上記混合物をＮｏ．６０スクリーンでふるい、ポリビニ
ルビロリドン、カルボワックス１５００及び６０００か
らなるアルコール性溶液で湿式粒状化する。

必要に応じてアルコールを添加して粉末をペースト状塊
にする。

コンスターチを添加し、均一な粒子が形成されるまで混
合を続ける。

Ｎｏ．１０スクリーンを通過させ、トレイに入れ１００
℃のオーブンで１２〜１４時間乾燥する。

乾燥粒子をＮｏ．１６スクリーンでふるい乾燥ナトリウ
ムラウリルサルフエートおよび乾燥ステアリン酸マグネ
シウムを加え混合し、打錠機で所望の形状に圧縮する。

上記の芯部をワニスで処理し、タルクを散布し湿気の吸
収を防止する。

芯部の周囲に下塗り層を被覆する。

内服用のために十分な回数のフェス被覆を行う。

錠剤を完全に丸くかつ滑かにするためにさらに下塗層お
よび平滑被覆が適用される。

所望の色合が得られるまで着色被覆を行う。

乾燥後、被覆錠剤を磨いて均一な光沢の錠剤にする。

【図面の簡単な説明】

第１図及び第２図は本発明に用いる原料化合物の生産能
を有するスタキボトリス エスビー．Ｋ一７６の顕微鏡
写真、第３図は同様にスタキボトリス エスピー，Ｔ−
７８９の顕微鏡写真及び第４図は同様にスタキボトリス
エスピー．Ｔ−７９１の顕微鏡写真を示す。 第５図は本発明出発原料である化合物〔Ｉ〕の赤外線吸
収スペクトル分析図、第６図は同様に化合物〔Ｉ〕の紫
外線吸収スペクトル分析図、第７図は同様に化合物〔Ｉ
〕の核磁気共鳴スペクトル分析図、第８図は同様に化合
物〔Ｉ〕の１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル分析図及び第
９図は同様に化合物〔Ｉ〕の高分解能マススペクトル分
析図を示す。 第１０図は本発明化合物〔■〕の赤外線吸収スペクトル
分析図、第１１図〜第１３図は本発明化合物〔■〕の核
磁気共鳴スペクトル分析図、第１４図は本発明化合物〔
■〕の塩基性化合物との塩〔■〕の赤外線吸収スペクト
ル分析図、第１５図は該塩〔■〕の紫外線吸収スペクト
ル分析図及び第１６図は該塩〔■〕の核磁気共鳴スペク
トル分析図を示す。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ （ａ）Ｃ２３Ｈ３０Ｏ７の分子式をもち、（ｂ）元
   素分析値がＣ、６６．０３：Ｈ、７．１８であり、 （ｃ）分子量４１８であり、 （ｄ）水、ヘキサンに不溶で、メタノール、エタノール
   、アセトン、クロロホルム、酢酸エチルに易溶で、水酸
   化ナトリウム水溶液、水酸化カリウム水溶液に溶解し、 （ｅ）ＫＢｒ錠として次の赤外線吸収スペクトルを有し
   、 ３４３０（ｓ）、２９７５（ｓ）、２９５０（ｓ）、２
   ８７０（ｍ）、１７５０（ｓ）、１７３０（ｓｈ．ｍ）
   、１６９８（ｍ），１６７５（ｓｈ．ｍ）、１６６８（
   ｍ）、１６４０（ｓｈ，ｓ）、１６３０（ｓ）、１６２
   ０（ｓｈ．ｓ）、１６１０（ｓｈ．ｓ）、１５９０（ｓ
   ）、１５６５（ｓｈ，ｍ）、１５５０（ｓｈ、ｍ）、１
   ５００（ｓｈ．ｍ）、１４８０（ｓｈ、ｍ）、１４７０
   （ｓ）、１４６０（ｓｈ，ｓ）、１４５０（ｓ）、１４
   ３０（ｓｈ，ｍ）、１４１０（ｓｈ．ｓ）、１３９５（
   ｓ）、１３８０（ｓｈ，ｍ）、１３７０（ｓｈ．ｍ）、
   １３５５（ｓ）、１３３５（ｓ）、１３２０（ｓ）、１
   ３０５（ｓｈ，ｓ）、１２９５（ｓｈ、ｓ）、１２８５
   （ｓｈ．ｍ）、１２６５（ｓ）、１２５５（ｓ）、１２
   ４５（ｓ）、１２１０（ｍ）、１１９５（ｓｈ．ｍ）、
   １１８５（ｍ）、１１７５（ｓｈ、ｍ）、１１６５（ｓ
   ｈ，ｍ）、１１６０（ｓｈ、ｍ）、１１３０（ｓｈ．ｍ
   ）、１０９８（ｓ）、１０４５（ｍ）、１０３５（ｓｈ
   ，ｍ）、１０１０（ｍ）、９９５（ｍ）、９８５（ｍ）
   、９７０（ｍ）、９５０（ｓｈ．ｍ）、９４０（ｍ）、
   ９１０（ｍ）、９００（ｓｈ，ｍ）、８９０（ｍ）、８
   ７０（ｍ）、８６０（ｓｈ．ｍ）、８５０（ｓｈ．ｗ）
   、８４０（ｓｈ、ｗ）、８３０（ｍ）、８２０（ｓｈ、
   ｗ）、８１０（ｗ）、８００（ｗ）、７７５（ｍ）、７
   ６５７６５（ｓｈ、ｍ）、７４０（ｍ）、７３０（ｍ）
   、７２０（ｍ）、７１０（ｍ）、６７０（ｍ）、（但し
   ｓは強い吸収、ｍは中程度の吸収、ｗは弱い吸収、及び
   ｓｈ、はショルダーを意味する。 ）（ｆ）シリカゲル板上で次の呈色反応 ２・４−ジニトロフエニルヒドラジン試薬に陽性、 リンモリブテン試薬反応に陽性、 塩［ヒ第二鉄反応に陰性、 を示し、式 で表わされる構造を有することを特徴とする新規なセス
   キテルペン類縁体、及びその塩。 ２ （ａ）Ｃ２３Ｈ３０Ｏ６の分子式をもち、（ｂ）元
   素分析値がＣ、６８．６４：Ｈ、７．５１であり、 （ｅ）分子量が４０２であり、 （ｄ）メタノール、エタノール、アセトン、酢酸エチル
   、ジメチルスルホキシド、ピリジン、酢酸、エーテル、
   クロロホルムに可溶で、ベンゼンに難溶で、水、ヘキサ
   ン、石油エーテルに不溶であり、 （ｅ）ＫＢｒ錠として次の赤外線吸収スペクトルを有し
   、 ３４００（ｓ）、２９２０（ｍ）、１６７０（Ｓ）、１
   ６１０（ｓ）、１５８５（ｓ）、１４３０（ｍ）、１３
   ９０（ｓ）、１３１０（ｓ）、１２４０（ｓ）、１１９
   ５（ｍ）、１１１５（ｍ）、１０４０（ｍ），１００５
   （ｍ）、９９０（ｍ），９６０（ｍ），９４０（ｍ）、
   ８８０（ｍ）、８１５（ｗ）、７６５（ｗ），５５０（
   ｗ），５１５（ｗ） （但しｓは強い吸収、ｍは中程度の吸収及びｗは弱い吸
   収を示す） （ｆ）エタノールを溶媒とする紫外線吸収スペクトル分
   析の結果２４６ｎｍ（ε−１６４７４）、３０７ｎｍ（
   ε−６６５９）及び３０５ｎｍ（ε−５４２７）に極大
   吸収を示し、 （ｇ）シリカゲル板上で次の呈色反応を示し、２・４−
   ジニトロフエニルヒドラジン試薬に陽性、 リンモリブデン試薬反応に陽性、 トーレンス試薬に陽性、 塩化第二鉄反応に陰性、 （ｈ）弱酸性を示し、 且つ式 で表わされる構造を有する化合物又はその塩を酸比する
   ことを特徴とする、 （ａ）Ｃ２３Ｈ３０Ｏ７の分子式をもち、（ｂ）元素分
   析値がＣ，６６．０３：Ｈ、７．１８であり、 （ｃ）分子量４１８であり、 （ｄ）水、ヘキサンに不溶で、メタノール、エタノール
   、アセトン、クロロホルム、酢酸エチルに易溶で、水酸
   化ナトリウム水溶液、水酸化カリウム水溶液に溶解し、 （ｅ）ＫＢｒ錠として次の赤外線吸収スペクトルを有し
   、 ３４３０（ｓ）、２９７５（ｓ）、２９５０（ｓ）、２
   ８７０（ｍ）、１７５０（ｓ）、１７３０（ｓｈ．ｍ）
   、１６９８（ｍ），１６７５（ｓｈ．ｍ）、１６６８（
   ｍ），１６４０（ｓｈ．ｓ）、１６３０（ｓ）、１６２
   ０（ｓｈ，ｓ）、１６１０（ｓｈ．ｓ）、１５９０（ｓ
   ）、１５６５（ｓｈ，ｍ）、１５５０（ｓｈ．ｍ）、１
   ５００（ｓｈ．ｍ）、１４８０（ｓｈ．ｍ）、１４７０
   （ｓ）、１４６０（ｓｈ．ｓ）、１４５０（ｓ）、１４
   ３０（ｓｈ．ｍ）、１４１０（ｓｈ，ｓ）、１３９５（
   ｓ）、１３８０（ｓｈ．ｍ）、１３７０（ｓｈ．ｍ）、
   １３５５（ｓ）、１３３５（ｓ）、１３２Ｏ（ｓ）、１
   ３０５（ｓｈ．ｓ）、１２９５（ｓｈ．ｓ）、１２８５
   （ｓｈ．ｍ）、１２６５（ｓ）、１２５５（ｓ）、１２
   ４５（ｓ）、１２１０（ｍ），１１９５（ｓｈ．ｍ）、
   １１８５（ｍ）、１１７５（ｓｈ．ｍ）、１１６５（ｓ
   ｈ．ｍ）、１１６０（ｓｈ，ｍ）、１１３０（ｓｈ，ｍ
   ）、１０９８（ｓ）、１０４５（ｍ），１０３５（ｓｈ
   ．ｍ）、１０１０（ｍ）、９９５（ｍ）、９８５（ｍ）
   、９７０（ｍ）、９５０（ｓｈ．ｍ）、９４０（ｍ）、
   、９１０（ｍ）、９００（ｓｈ．ｍ）、８９０（ｍ）、
   ８７０（ｍ）、８６０（ｓｈ，ｍ）、８５０（ｓｈ．ｗ
   ）、８４０（ｓｈ，ｗ）、８３０（ｍ）、８２０（ｓｈ
   ，ｗ）．８１０（ｗ）、８００（ｗ）、７７５（ｍ）、
   ７６５（ｓｈ．ｍ）、７４０（ｍ）、７３０（ｍ）、７
   ２０（ｍ）、７１０（ｍ）、６７０（ｍ）、（但しｓは
   強い吸収、ｍは中程度の吸収、ｗは弱い吸収、及びｓｈ
   ．はショルダーを意味する。 ）（ｆ）シリカゲル板上で次の呈色反応 ２・４−ジニトロフエニルヒドラジン試薬に陽性、 リンモリブデン試薬反応に陽性、 塩化第二鉄反応に陰性を示し、 且つ式 で表わされる構造を有する新規なセステルペン類縁体、
   及びその塩の製造方法。 ３ （ａ）Ｃ２３Ｈ３０Ｏ７の分子式をもち、（ｂ）元
   素分析値がＣ、６６．０３：Ｈ，７．１８であり、 （ｃ）分子量４１８であり、 （ｄ）水、ヘキサンに不溶で、メタノール、エタノール
   、アセトン、クロロホルム、酢酸エチルに易溶で、水酸
   化ナトリウム水溶液、水酸化カリウム水溶液に溶解し、 （ｅ）ＫＢｒ錠として次の赤外線吸収スペクトルを有し
   、 ３４３０（ｓ）、２９７５（ｓ）、２９５０（ｓ）、２
   ８７０（ｍ）、１７５０（ｓ）、１７３０（ｓｈ，ｍ）
   、１６９８（ｍ）、１６７５（ｓｈ．ｍ）、１６６８（
   ｍ）、１６４０（ｓｈ．ｓ）、１６３０（ｓ）、１６２
   ０（ｓｈ．ｓ）、１６１０（ｓｈ．ｓ）、１５９０（ｓ
   ）、１５６５（ｓｈ．ｍ）、１５５０（ｓｈ．ｍ）、１
   ５００（ｓｈ．ｍ）、１４８０（ｓｈ．ｍ）、１４７０
   （ｓ）、１４６０（ｓｈ，ｓ）、１４５０（ｓ）、１４
   ３０（ｓｈ，ｍ）、１４１０（ｓｈ，ｓ）、１３９５（
   ｓ）、１３８０（ｓｈ．ｍ）、１３７０（ｓｈ．ｍ）、
   １３５５（ｓ）、１３３５（ｓ）、１３２０（ｓ）、１
   ３０５（ｓｈ．ｓ）、１２９５（ｓｈ．ｓ）、１２８５
   （ｓｈ．ｍ）、１２６５（ｓ）、１２５５（ｓ）、１２
   ４５（ｓ）、１２１０（ｍ）、１１９５（ｓｈ，ｍ）、
   １１８５（ｍ）、１１７５（ｓｈ．ｍ）、１１６５（ｓ
   ｈ．ｍ）、１１６０（ｓｈ，ｍ）、１１３０（ｓｈ．ｍ
   ）、１０９８（ｓ）、１０４５（ｍ）、１０３５（ｓｈ
   ．ｍ）、１０１０（ｍ）、９９５（ｍ）、９８５（ｍ）
   、９７０（ｍ）、９５０（ｓｈ．ｍ）、９４０（ｍ）、
   ９１０（ｍ）、９００（ｓｈ．ｍ）、８９０（ｍ）、８
   ７０（ｍ）、８６０（ｓｈ，ｍ）、８５０（ｓｈ．ｗ）
   、８４０（ｓｈ．ｗ）、８３０（ｍ）、８２０（ｓｈ，
   ｗ）、８１０（ｗ）、８００（ｗ）、７７５（ｍ）、７
   ６５（ｓｈ．ｍ）、７４０（ｍ）、７３０（ｍ）、７２
   ０（ｍ）、７１０（ｍ）、６７０（ｍ）、（但しｓは強
   い吸収、ｍは中程度の吸収、ｗは弱い吸収、及びｓｈ，
   はショルダーを意味する。 ）（ｆ）シリカゲル板上で次の呈色反応 ２・４−ジニトロフエニルヒドラジン試薬に陽性、 リンモリブテン試薬反応に陽性、 塩化第二鉄反応に陰性を示し、 且つ式 で表わされる構造を有する新規なセスキテルペン類縁体
   、及びその塩から選ばれた少なくとも１種を有効成分と
   して含有することを特徴とする糸球体腎炎治療剤。