JPS5859983A - Preparation of pyrrolopyrimidine - Google Patents

Abstract

NEW MATERIAL:A compound of formulaI{R<1> is 1-4C alkyl, 2-4C alkenyl, 5-7C cycloalkyl, 7-10C aralkyl or group of formula II[R<2> is 1-4C alkyl or halogen; (n) is an integer 0, 1, 2 or 3] . EXAMPLE:3, 6-Dimethyl -2- hydroxy -3, 4, 6, 7-tetrahydro-4, 5, 7-trioxo-5H-pyrrolo [3 4-d]pyrimidine. USE:Useful as medicines, agricultural chemicals or synthetic intermediates therefor. PROCESS:An aminomaleimide of formula III, e.g. 3-amino-1-methyl-4-(methylcarbamoyl) maleimide, is reacted with phosgene or trichloromethyl chloroformate in the presence of pyridine in a solvent, e.g. benzene or chloroform, at -20- +100 deg.C for 1-30hr to afford the compound of formulaI.

Description

【発明の詳細な説明】 この−明は・新規化合物であるピロロピリミジン類の製
造法である。さらに詳しくは、この発明は、 式 〔式中、Ｒヒ炭素数１〜４のアルキル基、炭素数２〜４
のアルケニル基、炭素数５〜７のシクロアルキル基、炭
素数７〜１０のアラルキル基ｔまたは一０’（Ｒ２は炭
素数１〜４のアルキル基またはハロゲン原子を示し、ｎ
は０，１・２または６である。）で表わされる基を示す
。〕で表わされるアミノマレイミド類と、ホスゲンまた
はクロロギ酸トリクロロメチルエステルとを、ピリジン
の存在下に反応させることを特徴とする 式 （式中、　Ｈｌは前記と同一の意味を有する。）で表わ
される２−ヒドロキシ−３，４＋６　＋７−チトラビド
ロー４，５１７−１リオキソ−５Ｈ−ピロロ（３１４−
ｄ〕ピリミジン類の製造法である。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION This invention is a method for producing pyrrolopyrimidines, which are novel compounds. More specifically, this invention is based on the formula [wherein R] is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms;
alkenyl group having 5 to 7 carbon atoms, cycloalkyl group having 5 to 7 carbon atoms, aralkyl group having 7 to 10 carbon atoms t or 10' (R2 represents an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms or a halogen atom, n
is 0, 1.2 or 6. ) represents a group. ] and phosgene or chloroformic acid trichloromethyl ester in the presence of pyridine (wherein Hl has the same meaning as above) 2-Hydroxy-3,4+6 +7-titravidro 4,517-1 rioxo-5H-pyrrolo(314-
d] A method for producing pyrimidines.

式〔■〕で表わされるピロロピリミジン類は、新規化合
物であシ、医薬、農薬、さらにはこれらの中間体として
有用である。Pyrrolopyrimidines represented by the formula [■] are useful as new compounds, medicines, agricultural chemicals, and intermediates thereof.

式〔Ｉ〕で表わされるアミノマレイミド類の具体例とし
ては、３−アミノ−１−メチル−４−（メチルカルバモ
イル）マレイミド、３−アミノ−１〒エチル−４−（エ
チルカルバモイル）マレイミド、３−アミノ−１−プロ
ピル−４−（プロピルカルバモイル）マレイミド、３−
アミノ−１−ブチル−４−（７”チルカルバモイル）マ
レイミド。Specific examples of aminomaleimides represented by formula [I] include 3-amino-1-methyl-4-(methylcarbamoyl)maleimide, 3-amino-1ethyl-4-(ethylcarbamoyl)maleimide, and 3-amino-1-ethyl-4-(ethylcarbamoyl)maleimide. Amino-1-propyl-4-(propylcarbamoyl)maleimide, 3-
Amino-1-butyl-4-(7” tylcarbamoyl)maleimide.

１−７１Ｊルー己−（アリルカルバモイル）−ａ−アミ
ノマレイミド、３−アミノ−１−シクロヘキシル−４−
（シクロヘキシルカルバモイル）マレイミド、３−アミ
ノ−１−ベンジル−４−（ベンジルカルバモイル）マレ
イミド、３−アミノ−１−フェニル−４−（フェニルカ
ルバモイル）マレイミドｔ　３−アミノ−１−クロロフ
ェニル−４−（クロロフェニルカルバモイル）マレイミ
ド、３−アミノ−１−ジクロロフェニル−４−（ジクロ
ロフェニルカルバモイル）マレイミドなどが挙げられる
。1-71J-(allylcarbamoyl)-a-aminomaleimide, 3-amino-1-cyclohexyl-4-
(cyclohexylcarbamoyl)maleimide, 3-amino-1-benzyl-4-(benzylcarbamoyl)maleimide, 3-amino-1-phenyl-4-(phenylcarbamoyl)maleimide t 3-amino-1-chlorophenyl-4-(chlorophenyl carbamoyl)maleimide, 3-amino-1-dichlorophenyl-4-(dichlorophenylcarbamoyl)maleimide, and the like.

この発明の方法におけるピリジン存在下での式〔Ｉ〕で
表わされるアミノマレイミド類とホスゲン−またはクロ
ロギ酸トリクロロメチルエステルとの反応は、溶媒を用
いて行なうことが好ましい。溶媒としては、この発明の
方法における反応に不活性なものであればｐ　どのよう
なものでもよく、た゛トエハ、　ベンゼン、トルエン、
クロロベンゼン。In the method of this invention, the reaction of the aminomaleimide represented by formula [I] with phosgene or trichloromethyl chloroformate in the presence of pyridine is preferably carried out using a solvent. The solvent may be any solvent as long as it is inert to the reaction in the method of this invention, such as ether, benzene, toluene,
Chlorobenzene.

ジクロロベンゼンなどの芳香族炭化水素、塩化メチレン
、クロロホルム、四塩化炭素、塩化エチレンなどのハロ
ゲン化炭化水素などが挙げられる。Examples include aromatic hydrocarbons such as dichlorobenzene, halogenated hydrocarbons such as methylene chloride, chloroform, carbon tetrachloride, and ethylene chloride.

なお、溶媒は反応に先立ち十分に脱水しておくことが好
ましい。Note that the solvent is preferably sufficiently dehydrated prior to the reaction.

原料の添加順序については特に制限はないが。There are no particular restrictions on the order in which the raw materials are added.

アミノマレイミドおよびピリジンを含む有機溶媒の溶液
または懸濁液に、ホスゲンまたはクロロギ酸トリクロロ
メチルエステルの有機溶媒溶液を添加するのが便利であ
る。It is convenient to add a solution or suspension of phosgene or chloroformic acid trichloromethyl ester in an organic solvent to a solution or suspension containing the aminomaleimide and pyridine in an organic solvent.

アミノマレイミド類の使用量は、ホスゲン１モル当り０
．４〜１モル、クロロギ酸トリクロロメチルエステル１
モル当す０，２〜０．５モルでアルコトが好ましく、目
的物を収率よ〈得るためにはホスゲン１モル当す０．４
〜０．５モル、クロロキ酸トリクロロメチルエステル１
モル当す０．２〜０．２５モルであることが特に好まし
い。The amount of aminomaleimide used is 0 per mole of phosgene.
．． 4-1 mol, chloroformic acid trichloromethyl ester 1
Alkoxide is preferable at 0.2 to 0.5 mol per mol, and in order to obtain the desired product in a yield of 0.4 to 0.4 mol per mol of phosgene.
~0.5 mol, chloroxic acid trichloromethyl ester 1
Particularly preferred is 0.2 to 0.25 mol per mole.

ピリジンの使用量は、ホスゲン１モル当り約２モル、ク
ロロキ酸トリクロロメチルエステル１モル当シ約４モル
であることが好ましい。The amount of pyridine used is preferably about 2 moles per mole of phosgene and about 4 moles per mole of trichloromethyl chlorooxylate.

反応温度は、過度に高いと目的生成物の収率が低下する
ので、一般には一２０〜１００℃の範囲の温度を採用す
るのが好ましい。反応時間は通常１〜３０時間である。If the reaction temperature is too high, the yield of the desired product will decrease, so it is generally preferable to employ a temperature in the range of -20 to 100°C. The reaction time is usually 1 to 30 hours.

目的生成物であるピロロピリミジン類は、たとえば、つ
ぎの方法によって単離することができる。The target product, pyrrolopyrimidines, can be isolated, for example, by the following method.

反応生成混合物を水洗して、副生ずる塩化ピリジニウム
を水溶液として除去した後、有機溶媒を留去し、目的生
成物を含む混合物を取得し、この後、再結晶法などの慣
用の精製法によって目的生成物の精製品を単離する。After washing the reaction product mixture with water to remove by-product pyridinium chloride as an aqueous solution, the organic solvent is distilled off to obtain a mixture containing the desired product. Isolate the purified product.

この発明で得られる式〔■〕で表わされるピロロピリミ
ジン類の具体例としては、６，６−シメチルー２−ヒド
ロキシ−３，４，６，７−チトラヒドロー４２５．７−
１リオキソ−５Ｈ−ピロロ〔ろ、４−　ｄ　）ピリミジ
ン＋　３，６−シエチルー２−ヒドロキシ−３゜４　＋
６　＋７−チトラヒドロー４９５１７　’−トリオキレ
−５Ｈ−ピロロＣ’＞、４−ｄ〕ピリミジン、３，６−
ジプロビルー２−ヒドロキシ−３＋４　＋６　＋７−テ
トラヒドロ−４＋５ｔフードリオキソー５Ｈ−ピロロ［
：３．４−ｄ］ピリミジン、３，６−シプチルー２−ヒ
ドロキシ−３１４１６１７−チトラヒドロー４　＋５．
７）ジオキソ−５Ｈ−ピロロ〔３１４、ａ　］ピリミジ
ン、６Ｉ６−ジアリル−２−ヒドロキシ−３、ａ　、６
．７−チトラヒドローａ　＋５　＋７　　トリオキレ−
５Ｈ−ピロロ（３，４−ｄ〕ピリミジン、３，６−ジシ
クロへキシル−２−ヒドロキシ−３，４，６，７−テト
ラヒドロ−４，５９フードリオキソー５Ｈ−ピロロ［３
，４−ａ）ピリミジン、己、６−ジペンジルー２−ヒド
ロキシ−３＋４　＋６　＋７−チトラヒドロー４，５１
７　　トリオキソ−５Ｈ−ピロロ（３，４“−・ｄ〕ピ
リミジン、３，６−ジフエニイ′−２，１ニド６キシー
６・４・６・７７テトラ３ド°−４，５１７−、ｌ−ジ
オキソ−５Ｈ−ピロロ［己１４−ｄ］ヒリミシン＋３：
６−ビス（クロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３，４
＋６　＋７−チトラヒドロー４．５　＋７−ドリオキソ
ー５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリミジ／、ろ、６−ビ
ス（ジクロロフェニル）−２−ζドロキシ−３，４Ｊ６
　＋７−チトラヒドローａ　＋５．７−ドリオキソー５
Ｈ−ピロロ〔ろ９４　　”　：］ピリミジンなどが挙げ
られる。Specific examples of the pyrrolopyrimidines represented by the formula [■] obtained in this invention include 6,6-dimethyl-2-hydroxy-3,4,6,7-titrahydro 425.7-
1rioxo-5H-pyrrolo[ro,4-d)pyrimidine+ 3,6-ethyl-2-hydroxy-3゜4+
6 +7-titrahydro49517'-triochyle-5H-pyrroloC'>,4-d]pyrimidine, 3,6-
Diprobyl-2-hydroxy-3+4 +6 +7-tetrahydro-4+5tfoodrioxo 5H-pyrrolo[
:3.4-d]pyrimidine, 3,6-cyptyl-2-hydroxy-3141617-titrahydro4 +5.
7) Dioxo-5H-pyrrolo[314,a]pyrimidine, 6I6-diallyl-2-hydroxy-3,a,6
．． 7-titrahydro a +5 +7 triokire-
5H-pyrrolo(3,4-d)pyrimidine, 3,6-dicyclohexyl-2-hydroxy-3,4,6,7-tetrahydro-4,59hoodrioxo 5H-pyrrolo[3
, 4-a) Pyrimidine, self, 6-dipendyl-2-hydroxy-3+4 +6 +7-titrahydro 4,51
7 trioxo-5H-pyrrolo(3,4"-・d]pyrimidine, 3,6-diphenyi'-2,1nido6xy6,4,6,77tetra3do°-4,517-,l-dioxo -5H-pyrrolo[self-14-d]hirimicin +3:
6-bis(chlorophenyl)-2-hydroxy-3,4
+6 +7-titrahydro4.5 +7-dryoxo5H-pyrrolo[3,4-d]pyrimidi/,ro,6-bis(dichlorophenyl)-2-ζdroxy-3,4J6
+7-titrahydro a +5.7-dryoxo 5
Examples include H-pyrrolo[ro94'':]pyrimidine.

つぎ′に実施例を示す。実′施例において、ピロロピリ
ミジンの収率は、使用したアミノマレイミド基準の収率
である。Next, examples will be shown. In the examples, the yield of pyrrolopyrimidine is based on the aminomaleimide used.

実施例１ 己−アミノ−１−メチル−４−（メチルカルノくモイル
）マレイミド０．９２１とピリジン１，７１５’を含む
塩化エチレン２０ｒｌｌに、寒剤（氷−食塩）冷却下、
クロロギ酸トリクロロメチにエステル゛１．０７ｐを含
む塩化エチレン２０ｍ１を滴下して加えた後、混合物を
室温で攪拌しながら、１日間反応させた。Example 1 To 20 rll of ethylene chloride containing 0.921 of self-amino-1-methyl-4-(methylcarnocumoyl)maleimide and 1,715' of pyridine was added under cooling with a cryogen (ice-salt).
After 20 ml of ethylene chloride containing 1.07 p of the ester was added dropwise to trichloromethychloroformate, the mixture was reacted at room temperature for one day with stirring.

反応後ｌ得られた反応生成混合物に水５０ｍを加えて濾
過し、３，６−シメチルー２−ヒドロキシ３４　＋６シ
７−テトラヒドロー４１５１７　　）リオキソ再結晶し
て２分解点２９１〜２９２℃の橙色針状結晶を得九。そ
の元素分析値をつぎに示す。After the reaction, 50 mL of water was added to the resulting reaction product mixture, filtered, and 3,6-dimethyl-2-hydroxy (34+6-7-tetrahydro 41517) lyoxo-recrystallized to give an orange needle-shaped product with a decomposition point of 291-292°C. Obtain nine crystals. The elemental analysis values are shown below.

Ｃ）（Ｎ 分析値　　４５．９８　　３４０　　１’９．８７計算
値　　４５．９４　３．３ａ　　　２０．０９（Ｃ８Ｈ
７Ｎ３０４として） 実施例２ １−７１Ｊルー６−（アリルカルバモイル）−４−アミ
ノマレイミド１．１．８ｆとピリジン１．７１を含む塩
化エチレン２０ｍ１に、寒剤（氷−食塩）冷却下ラ　り
６０ギ酸トリクロロメチルエステル１．０７２を含む塩
化エチレン２０ｔｔｔｌを滴下した楓、混８合物を寒剤
（氷−食塩）冷却下に攪拌しながら、５時間反応させた
。C) (N Analysis value 45.98 340 1'9.87 Calculated value 45.94 3.3a 20.09 (C8H
7N304) Example 2 To 20 ml of ethylene chloride containing 1.1.8 f of 1-71J-6-(allylcarbamoyl)-4-aminomaleimide and 1.71 g of pyridine was added 60 ml of formic acid under cooling with a cryogen (ice-salt). 20 tttl of ethylene chloride containing 1.072% of trichloromethyl ester was added dropwise to the maple mixture, and the mixture was stirred and reacted for 5 hours while cooling with a cryogen (ice-salt).

反応後、得られた反応生成混合物に、寒剤（氷−食塩）
冷却下、水５０１１Ｌｌを加え、水層と有機層とに分液
した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧
下に濃縮して得た残渣を、シリカゲル（ワコーゲルＣ−
２００，’２００５’）を詰めたカラム（直径３０Ｍ）
に通し？塩化エチレンとエタノールとの容量比９：１の
混合溶媒で溶離した。溶媒３２０１１Ｌｌで溶出して得
た溶液を、減圧下に濃縮した。残渣にベンゼン２０ｍＪ
を加えて濾過し、３，６−ジアリル−２−ヒドロキシ−
３，４，６，７−チトラヒドロー４，５１７−）ジオキ
ン−５Ｈ−ピロロ〔己、４−Ｐｄ　）ピリミジンの結晶
０．８６ｆ（６６％）を得た。これをベンゼンで再結晶
して、融点１９３〜１９４℃の微黄色微針状結晶を得た
。その元素分析値をつぎに示す。After the reaction, a cooling agent (ice-salt) is added to the resulting reaction product mixture.
While cooling, 5011 liters of water was added to separate into an aqueous layer and an organic layer. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, concentrated under reduced pressure, and the resulting residue was purified using silica gel (Wako Gel C-
200,'2005') packed column (diameter 30M)
Through? Elution was performed with a mixed solvent of ethylene chloride and ethanol in a volume ratio of 9:1. The solution obtained by elution with 32011 Ll of solvent was concentrated under reduced pressure. 20mJ of benzene to the residue
3,6-diallyl-2-hydroxy-
0.86 f (66%) of crystals of 3,4,6,7-titrahydro-4,517-)dioquine-5H-pyrrolo[self, 4-Pd]pyrimidine were obtained. This was recrystallized from benzene to obtain pale yellow fine needle crystals with a melting point of 193-194°C. The elemental analysis values are shown below.

ＣＨＮ 分析値　　５５，０５　４．２０　１６．３２計算値　
　５５．１７４．２５　　’１６．０５（”１２　ＨＩ
ＩＮ３ｏ４　トＬ　テ）実施例ろ ？＋−７ミノー１−ベンジルー４−（ベンジルカルバモ
イル）マレイミドＬ６８ｆとピリジン１．６８２を含む
塩化エチレン２０ｍ１に、寒剤（氷−食塩）冷却下、ク
ロロギ酸トリクロロメ≠ル倶ステル１．０２ｐを含む塩
化エチレン２’ｏ屑１を滴下した後・混合物を室温で攪
拌しながら、２００時間反応せた。CHN Analysis value 55.05 4.20 16.32 Calculated value
55.174.25 '16.05 ("12 HI
IN3o4 ToL Te) Example? +-7 Minnow 1-benzy-4-(benzylcarbamoyl)maleimide L68f and 20 ml of ethylene chloride containing 1.682 pyridine, under cooling with a cryogen (ice-salt), chloride containing 1.02 p of trichloromethyl chloroformate After dropping 1 portion of ethylene 2'O waste, the mixture was allowed to react for 200 hours with stirring at room temperature.

反応後、得られた反応生成混合物に、水５．０　ｍ／を
加え、水層と有機層とに分液した。有機層を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した後、減圧下に製部して得た残渣を、
シリカゲル（ワコーゲルＣ−２００ｓｊＯＯｆ　）を詰
めたカラム（直径３０麿）に通し・塩化エチレンと酢酸
上５ルとの容量比７：３の混合溶媒で溶離したつまず溶
媒２４０ｍ１で溶出した後、溶媒’２００ｍ／で溶出し
て得た溶゛液を減圧下に濃縮した。残渣にベンゼン２０
ｍ１を加えてｆ過し＋６．６−ジベンジル、−２−ヒド
ロキシ−３，４，６，７−テトラヒドロ−４，５，７−
）ジオキソ−５Ｈ−ピロロし３１４−ｄ−３ピリミジン
の結晶１．５９　ｆ　（８８チ）を得た。これを酢酸エ
チルで再結晶して、融点２２４〜２２５℃の淡黄色結晶
を得た。その元素分析値をつぎに示す。After the reaction, 5.0 m/m of water was added to the resulting reaction product mixture to separate it into an aqueous layer and an organic layer. After drying the organic layer with anhydrous sodium sulfate, the residue obtained by sectioning under reduced pressure was
Passed through a column (diameter 30 mm) packed with silica gel (Wako Gel C-200sjOOf) and eluted with 240 ml of a stumbling solvent, which was eluted with a mixed solvent of ethylene chloride and 5 liters of acetic acid in a volume ratio of 7:3. The eluate obtained by elution at 200 m/ml was concentrated under reduced pressure. Benzene 20 in the residue
Add m1 and filtrate +6.6-dibenzyl,-2-hydroxy-3,4,6,7-tetrahydro-4,5,7-
) Dioxo-5H-pyrrolotation gave 1.59 f (88 th) crystals of 314-d-3 pyrimidine. This was recrystallized from ethyl acetate to obtain pale yellow crystals with a melting point of 224-225°C. The elemental analysis values are shown below.

ＣＨ’Ｎ 分析値　　６６．６７　　４ｊ６　　１１．７２計算値
　　６６．４８　　４．１８　　１１．６３（０２０Ｈ
１５Ｎ３°４として） 実施例４ ３−アミノＬ１−フェニル−４−（フェニルカルバモイ
ル）マレイミド３．０７Ｆとピリジン１．９４１を含む
塩化エチレン４０ｔｔｔｌに、゛−寒剤（氷−食塩）冷
却下、ホスゲン１．２１　Ｆを含む塩化エチレン２０ゴ
を滴下した後、混合物を加熱して、還流下に３０分間反
応させた。CH'N Analysis value 66.67 4j6 11.72 Calculated value 66.48 4.18 11.63 (020H
Example 4 To 40 tttl of ethylene chloride containing 3.07 F of 3-amino L1-phenyl-4-(phenylcarbamoyl)maleimide and 1.94 l of pyridine, 1 phosgene was added under cooling with a cryogen (ice-salt). After dropping 20 g of ethylene chloride containing .21 F, the mixture was heated and reacted under reflux for 30 minutes.

反応後、得られた反応生成混合物に、室温で水２５ｄを
加えて濾過し、原料アミノマレイミドの結晶０．５５９
を回収した。ｐ液を水層と有機層とに分液した。有機層
を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下に濃縮した
。残渣をエタノール５０ｒｙｅで再結晶して９分解点２
７６℃の黄色微針状結晶トシて、３，６−ジフェニル−
２−ヒドロキシ−３，４１６，７−チトラヒドロー４．
５．７−）リオキン＝５Ｈ−ピロロ〔６，４ニｄ〕ピリ
ミジンとエタノールとのモル比１：１の付加物０．５５
１（１６チ）を得た。その元素分析値をつぎに示す。After the reaction, 25 d of water was added to the resulting reaction product mixture at room temperature and filtered to obtain 0.559 g of crystals of raw material aminomaleimide.
was recovered. The p liquid was separated into an aqueous layer and an organic layer. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and then concentrated under reduced pressure. The residue was recrystallized with 50 rye of ethanol to give a decomposition point of 9 and 2.
Yellow fine needle crystals at 76°C, 3,6-diphenyl-
2-Hydroxy-3,416,7-titrahydro4.
5.7-) Lyoquine = adduct of 5H-pyrrolo[6,4d]pyrimidine and ethanol in a molar ratio of 1:1 0.55
1 (16chi) was obtained. The elemental analysis values are shown below.

Ｃ、、ＨＮ 分析値　　６３．３５　　４．３６　１１．３０計算値
　　６３．３２　４．５２　１１．０８（ＣｚｏＨｔｒ
　Ｎ３０ｓとして） 実施例５ ３−アミノ−１−フェニル−４−（フェニルカルバモイ
ル）マレイミド１．５４　ｆとピリジン１．６８９を含
む塩化エチレン２０ｍ１に、寒剤（氷−食塩）冷却下、
クロロギ酸トリクロロメチルエステル１．１２ｐを含む
塩化エチレン２０−を滴下した後。C,,HN Analysis value 63.35 4.36 11.30 Calculated value 63.32 4.52 11.08 (CzoHtr
Example 5 To 20 ml of ethylene chloride containing 1.54 f of 3-amino-1-phenyl-4-(phenylcarbamoyl)maleimide and 1.689 f of pyridine, under cooling with a cryogen (ice-salt),
After adding dropwise 20 - of ethylene chloride containing 1.12 p of chloroformic acid trichloromethyl ester.

混合物を室温で攪拌しながら、１６時間反応させた。The mixture was allowed to react for 16 hours with stirring at room temperature.

反応後、得られた反応生成混合物に、室温で水５０ｍ／
を加え、水層と有機層とに分液した。有機層を無水硫酸
ナトリウムで乾燥した後、減圧下に濃縮して得た残渣に
エタノール５０ｇ／を加えて濾過Ｌ＋　　３．６−ジフ
ェニル−２−ヒドロキシ−ろ、４゜６．７−チトラヒド
ロー４．５．７−ドリオキソー５Ｈ−ピロロ（３，４−
ｄ〕ピリミジンの結晶Ｌ４１Ｆ（８４％）を得た。After the reaction, the resulting reaction product mixture was added with 50ml of water at room temperature.
was added, and the layers were separated into an aqueous layer and an organic layer. After drying the organic layer over anhydrous sodium sulfate, the organic layer was concentrated under reduced pressure, and 50 g of ethanol was added to the obtained residue, followed by filtration. 5.7-Dryoxo 5H-pyrrolo(3,4-
d] Pyrimidine crystals L41F (84%) were obtained.

実施例６ ろ−アミノー１−（Ｐ−トリル）−４−（Ｐ−トリルカ
ルバモイル）マレイミド３．３５　ｆとピリジン１．９
４Ｆを含む塩化エチレン４０ｗ１ｌに、寒剤（氷−食塩
）冷却下、ホスゲン１．２１を含む塩化エチレン２０ｄ
を滴下した後、混合物を室温で攪拌しながら、１日反応
させた。Example 6 Ro-amino-1-(P-tolyl)-4-(P-tolylcarbamoyl)maleimide 3.35 f and pyridine 1.9
Add 20 d of ethylene chloride containing 1.21 phosgene to 40 w 1 l of ethylene chloride containing 4F under cooling with a cryogen (ice-salt).
was added dropwise, and the mixture was allowed to react for one day while stirring at room temperature.

反応後、得られた反応生成混合物に、室温で水２５ｍ／
を加え、濾過して、原料アミノマレイミドの結晶０．９
３ｆを回収した。Ｆ液を水層と有機層とに分液した。有
機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下に濃縮
して得た残渣に、ベンゼン２５ｄを加えて濾過し、つい
でＦ果物を塩化エチレン３［１ｓｕで洗って、さらに原
料アミノマレイミドの結晶０．６５９を回収した。ｐ液
と洗浄液を一緒にして、減圧下に濃縮した。残渣を、シ
リカゲル（ワコーゲルＣ−２００，７ｏｒ）を詰めたカ
ラム（直径２５　ｒｔｒｍ　）に通し、ベンゼンと酢酸
エチル、との混合溶媒で溶離した。まず容量用９：１の
混合溶媒５００ｄ、ついで容量比４：１の混合溶媒１５
０１１Ｉｅで溶出した後、容量比４：１の混合溶媒３０
０１で溶出して得た溶液を減圧下に濃縮して、３，６−
ジ（Ｐ−トリル）−２−ヒドロキシ−３，４１６，７−
チトラヒドロー４１５１７−）ジオキソ−５Ｈ−ピロロ
［３，４−ｄ］ピリミジンの結晶０、！ｌ　４９　（９
％　）を得た。これをエタノールで再結晶して１分解点
２７６〜２７７℃の黄色微針状結晶を得た。After the reaction, the resulting reaction product mixture was added with 25ml of water at room temperature.
was added, filtered, and crystals of raw material aminomaleimide 0.9
3f was collected. Solution F was separated into an aqueous layer and an organic layer. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. 25 d of benzene was added to the resulting residue, which was filtered. Then, the F fruit was washed with 3 [1 su of ethylene chloride, and then the raw material aminomaleimide crystals 0 .659 was recovered. The p solution and washing solution were combined and concentrated under reduced pressure. The residue was passed through a column (diameter 25 rtrm) packed with silica gel (Wako Gel C-200, 7or) and eluted with a mixed solvent of benzene and ethyl acetate. First, 500 d of 9:1 mixed solvent for volume, then 15 d of mixed solvent with 4:1 volume ratio.
After elution with 011Ie, a mixed solvent 30 with a volume ratio of 4:1 was added.
The solution obtained by elution with 01 was concentrated under reduced pressure to obtain 3,6-
Di(P-tolyl)-2-hydroxy-3,416,7-
Citrahydro 41517-) dioxo-5H-pyrrolo[3,4-d]pyrimidine crystals 0,! l 49 (9
%) was obtained. This was recrystallized from ethanol to obtain yellow fine needle crystals with a decomposition point of 276-277°C.

その元素分析値をつぎに示す。The elemental analysis values are shown below.

ＣＨＮ 分析値　　６６．２５　４．１９　　１１．７９計算値
　　６６．４８　４．１８　　１１．６３（Ｃ２０Ｈ１
５Ｎ３　ｏ４とシテ） 実施例７ ３−アミノ−１（２，４−ジクロロフェニル）−４−（
２，４−ジクロロフェニルカルノ（モイル）マレイミド
２．２３ＳＦとピリジン１．７２を含む塩化エチレン２
０ｒｔｔｌに、寒剤（氷−食塩）冷却下、クロロギ酸ト
リクロロメチルエステル・ＬＤ６ｆを含む塩化エチレン
２０ｍ１を滴下した後、混合物を寒剤（氷−食塩）冷却
下で攪拌しながら、２０時間反応させた。CHN Analysis value 66.25 4.19 11.79 Calculated value 66.48 4.18 11.63 (C20H1
Example 7 3-amino-1(2,4-dichlorophenyl)-4-(
Ethylene chloride 2 containing 2,4-dichlorophenylcarno(moyl)maleimide 2.23 SF and pyridine 1.72
After dropping 20 ml of ethylene chloride containing chloroformic acid trichloromethyl ester/LD6f into 0rttl under cooling with a cryogen (ice-salt), the mixture was reacted for 20 hours while stirring under cooling with a cryogen (ice-salt).

反応後、得られた反応生成混合物に、寒剤（氷−食塩）
冷却下に水５０ｍ／を加え、水層と有機層とに分液した
。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下に
濃縮した。残渣を塩化エチレン５Ｏｙｔｔｌで再結晶し
て、３，６−ビス（２，４−ジクロロフェニル）−２−
ヒドロキシ−３，４ｐ６　＋７−テトラヒドロー４１５
１７　　）ジオキン−５Ｈ−ピロロ（３，４−ｄ、１１
ピリミジンの淡黄色針状結晶０．７２（３０％２分解点
２６２〜２６４℃）を得た。その元素分析値をつぎに示
す。After the reaction, a cooling agent (ice-salt) is added to the resulting reaction product mixture.
While cooling, 50 m/ml of water was added to separate the aqueous layer and the organic layer. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and then concentrated under reduced pressure. The residue was recrystallized with 5 Oyttl of ethylene chloride to give 3,6-bis(2,4-dichlorophenyl)-2-
Hydroxy-3,4p6 +7-tetrahydro415
17) Diochine-5H-pyrrolo (3,4-d, 11
0.72 pale yellow needle crystals of pyrimidine (30%2 decomposition point 262-264°C) were obtained. The elemental analysis values are shown below.

ＣＨＮ　　　　　Ｃ１ 分析値　　４５．９３　１．７８　８．６７　２９．９
９計算値　　４５Ｊ３９　１．５０　８．９２’　　３
０．１０（Ｃｘ５Ｈｔｃｔ４Ｎｓｏａとして） 実施例８ ３−アミノ−１−シクロへキシル−４−（シクロへキシ
ルカルバモイル）マレイミド２．７２　ｆ　トピリ、ジ
ン３．３７　Ｆを含む塩化エチレン７０ｍに！寒剤（氷
−食塩）冷却下、クロロギ酸トリクロロメチルエステル
２．２７ｆを含む塩化エチレン２０ｒｎｌを滴下した後
、混合物を室温で攪拌しながら。CHN C1 Analysis value 45.93 1.78 8.67 29.9
9 Calculated value 45J39 1.50 8.92' 3
0.10 (as Cx5Htct4Nsoa) Example 8 3-Amino-1-cyclohexyl-4-(cyclohexylcarbamoyl)maleimide 2.72 f Topyri, Jin 3.37 In 70 m of ethylene chloride containing F! After cooling with a cryogen (ice-salt), 20 rnl of ethylene chloride containing 2.27 f of chloroformic acid trichloromethyl ester was added dropwise, and the mixture was stirred at room temperature.

１日反応させた。It was allowed to react for one day.

反応後、得られた反応生成混合物に、室温で水５０Ｉ＋
／を加えて濾過しラ　ろ、６−ジシクロへキシル−２−
ヒドロキシ−３，４，６，７−テトラ７、ヒ、ドロー４
１５．７−ドリオキソー５Ｈ−ピロロ〔３，４−ｄ）ピ
リミジンの結晶１．６ｓｒ＋　４６％）を得た。Ｐ液を
水層と有機層とに分液し、有機層を無水硫酸ナトリウム
で乾燥した後、減圧下に濃縮した。残渣をジオ）サンで
再結晶して、さらべ目的物のピロロピリミジンをり　ジ
オキサンとの付加物（モル比２：１）として得た。収量
ｏ、ｓ　１ｙ　（１５％）。After the reaction, the resulting reaction product mixture was added with 50 I+ of water at room temperature.
/ and filter, 6-dicyclohexyl-2-
Hydroxy-3,4,6,7-tetra7,hi,draw4
Crystals of 15.7-drioxo 5H-pyrrolo[3,4-d)pyrimidine (1.6sr+46%) were obtained. The P solution was separated into an aqueous layer and an organic layer, and the organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and then concentrated under reduced pressure. The residue was recrystallized with dioxane to obtain the desired pyrrolopyrimidine as an adduct with dioxane (molar ratio 2:1). Yield o, s 1y (15%).

分解点２９０℃。その元素分析値をつぎに示す。Decomposition point: 290°C. The elemental analysis values are shown below.

ＣＨＮ 分析値　　６１．８４　７．２２　　１１．１９計算値
　　６１．６８　　６．９９　　１０．７９（Ｃ１０Ｈ
２Ｓ　Ｎａ○４・＋Ｃ，Ｈ８０２として）特許出願人　
宇部興産株式会社CHN Analysis value 61.84 7.22 11.19 Calculated value 61.68 6.99 10.79 (C10H
2S Na○4・+C, H802) Patent applicant
Ube Industries Co., Ltd.

Claims (1)

【特許請求の範囲】 式 〔式中　Ｒ１は炭、素数１〜４のアルキル基・炭素数２
〜４のアルケニル基、炭素数５〜７のシフロアルキル基
、炭素数７〜１０のアラルキル基、または（Ｒ２は炭素
数１〜４のアルキル基またはハロゲン原子を示し、ｎは
０．１．２または３である。）で表わされる基を示す。 〕で表わされるアミノマレイミド類と、ホスゲンまたは
クロロギ酸トリクロロメチルエステルとを、ピリジンの
、存在下に反応させることを特徴とする 式 （式中　Ｒ１は前記と同じ意味を有する。）で表わされ
るピロロピリミジン類の製造法。[Claims] Formula [wherein R1 is carbon, an alkyl group with a prime number of 1 to 4, and a carbon number of 2]
~4 alkenyl group, cyfuroalkyl group having 5 to 7 carbon atoms, aralkyl group having 7 to 10 carbon atoms, or (R2 represents an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms or a halogen atom, and n is 0.1.2 or 3) is shown. pyrrolo, which is characterized by reacting an aminomaleimide represented by ] with phosgene or chloroformic acid trichloromethyl ester in the presence of pyridine (wherein R1 has the same meaning as above). Method for producing pyrimidines.