JPS5852288A - ６−置換アデニンの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は６−＃を換アデニンの改良製造法に関す。

すなわち、アデニンを一般式〔１〕 を、Ｒ１は炭素数が１〜５のアルキル基を示す）で６−
置換アデニンは植物生長調整剤、抗ウィルス剤、及び抗
コクシジウム剤の中間原料として非常に有用である。特
に近年下式に示す抗コクシジウム剤の中間坤料としてそ
の有用性は増した。

〔以下余白〕

Ｆ 従来知られている６−置換アデニンの製造法は一特公昭
４４−２７６４９　、　Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓ
ｏｃ、、　７９゜２２５１　（１９５７））。

：１）６−メチルメルカプトプリンを経る６−置儀アデ
ニンの合成法（Ｂｕｌｌ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　Ｊ
ａｐａｎ。

８２．８８１３　（１９５９））。

＋ｉ）ｉ−ａｍアデニンを経る方法（Ｊ’、　Ｃｈｅ＋
ｎ、　ＳｏＣ，。

１９６０．５８９）。

婢が挙げられる。しかしこｎらの方法は反応ｆｌが多く
、かつ原料が高価なため工業化には不適当である。たと
えばヒポキサ／チンから６−クロルプリンを経る場合で
は、クロルプリ］・ンの製造でり０ル化剤に高価なオキ
シ塩化リンを用い、収率も５０〜６０俤とそｎｔｔど高
くなく、更に反応の後処理、取り出しも困難であるため
、６−置換アデニンの工業的製造法とはなり難い。一方
抗コクシジウム剤は医薬品等に比べて非常に安価である
たかかる背景によって発明者等ｔｒｉ６−を換アデニ木
発明は最近各方面の需要が開けかつ製造技術の進歩によ
り多者かつ安価に入手Ｏｆとなったアデニンを基礎原料
に用いて、これと一般式〔１〕で示される脂肪族アミン
と加熱反応させて６−置換アデニンを一段の反応で取得
するものである。

アデニンと第一アミンの反応で６−置換アデニンを製造
する方法は特公昭４３−７９５５に記載されている。該
特許の主旨は動植物細胞の分装ならびに生長を促進させ
る物質の製造法についての発明であり、そのため実施例
では第一アミンにベンジルアミン及びフルフリルアミン
等のアラアルキルアミン、及びｎ−ヘキシルアミンの高
級アルキルアミンを用いた例に限られ、一般式ｒ１〕で
示される低級の脂肪族アミンの例はない。この種のアミ
ン交換によるＮ−置換アデニンの製造法としては他にＪ
、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、、　　８２．８Ｑ、
７１．　（１９６０）、。

〜２００℃好ましくは１５０〜１８０℃を採用する必要
がある。１００℃以下及び２００℃以十でも勿論全りた
く反応しないということはないが。

収率が著しく低下し本発明の主旨を満足しない。

更に反応を促進する意味で酸Ｐｌｉ媒の冷加が望筐しい
。酸触媒としてＦｉ塩酸、硫酸、伯酸等の鉱酸。

ｐ　−）　ルエンスルホンｔｌＲ等ノ有Ｗ＆スルホン酸
、　ｇ水温化アルミニウム、塩化亜鉛等のルイス酸が用
いられる。また脂肪族アミンの鉱酸塩を用いてもよい。

酸触媒の代りに脂肪族アミンと反応系で錯塩を形成する
ことの出来る金属及び金属イオン例えばラネーニッケル
及びラネーコバルト等も触媒としぞ用いられる。添加す
る触媒量はアデニンに対して１−１０倍モル釜が採用さ
れる。一般式〔１〕で示される脂肪族アミンは線温では
気体であるか溶媒としては水及び低級アルコール等が一
般的に使用されるが、一般式〔口のアミンを醪解するも
のであれば特に限定する必要はない０溶媒の使用量は反
応系の攪拌が充分に行われる竜であれば良く限定する必
要はない。

反応は密閉８器中で行われアブ二）に対して１〜１５倍
モル、好ましくは５〜ｌＯ倍モルの脂肪族アミンを、使
用する溶媒に吸収させるか、直接密閉容器に導入するか
して仕込む。反応時間は反応温度及び使用する溶媒及び
触媒に依って異なるが概ね２〜５０時間が採用される。

反応終了後は密閉容器から反応物を取り出し減圧下余剰
の脂肪族アミンと溶媒を回収し残渣に約′ＩＯ倍量の水
を加え懸濁化しアルカリで虜をＩｌｌ、ｌ上にし懸濁物
を溶解し不浴物を戸去した後峨圧下発生する脂肪族アミ
ンを回収する。残液に酸を加えて中和すれば６−１直換
アデニンが析出して来る。Ｐ取して乾燥すればほとんど
純品の６−置換アデニンが得ら扛る０以下に実施例を示
し本発明を具体的に説明赫あ。

なお、純度は高速液体クロマトグラフィー（カチモ？交
換型カラム使用）による方法を用いた。

・実施例　ｌ エタノール８５０−にメチルアミン８９ｆ（２゜８５モ
ル）を吸収させ、別にエタノール８５〇−に無水塩化水
素２５．５　ｔ　（０，７モル）を吸収させてそれらを
アデニン６７．５ｔ（０，５モル）と共にオートクレー
ブに仕込み８反応諷＃１６０℃で２４時間反応した。内
圧はＬ　８　Ｖ−であった。反応後エタノールを留去し
、水７００−を加え欠いで関係水酸化ナトリウム１４０
ｆ（０，７モル）ｌａえ。

発生するメチルアミンを５０℃で１時間減圧下で留去さ
せた。その後、椴酸で中和し析出した結晶を濾過し、７
０℃で１５時間乾燥して粗製６−メチルアデニン’１８
？得た。純度９６．０１収率９４憾。分析用標品は水晶
の１部を大量のエタノール外ら再結晶した。融点８１８
〜８１５°。元素分析計算値Ｃ，）Ｉ、Ｎ、：Ｃ，４８
，８１：Ｈ，４，７８：Ｎ。

＋６．９６．実測値：Ｃ，４８，２？　：Ｈ，４，７１
：Ｎ、＋６．９９．ＵＶλ：、１．？ＪＨＣ１２６７ｒ
ｍ、赤外線吸収スペクトルは６−クロルプリンとメチル
アミンかｂ・公知の方法で合成した６−メチルアデニン
の標品めスペクトルと完全に一致したｎ 実施例　２ エタノール１００Ｉ１１／にメチルアミン８１．８Ｆ（
１，０２−１１−ル）を吸収させ、別にエタノール１０
０−に無水塩化水素９．１　？　（０，２５モル）を吸
収させてそｎらをアデニン１８．５ｆ（０，１モル）と
共にオートクレーブに仕込み２反応温度２００　”Ｃで
４．５時間情拌反応させた。内圧は８８　Ｖｄでろりた
。反応後エタノールを留去し、水１４０−を加え次いで
２（ｌ水酸化す）　ＩＪウム液５（１（０，２５モル）
を加え実施例１と同様に処理して６−メチルアデニンＬ
２．（ｌを得た。純度９４，７チ、収率７６％。

実施例　８ メチルアミンを１６．５　ｆ　（０，５８モル）及び無
水塩化水素を６ｒ（ｏ、ｉｅモル）を甲いた以外実？１
．２と同様に操作して６−メチルアデニン７ｔｌ搗ｆた
。純度９１．０１収率４８チ。

Ｃ運施例　４，５．６ 実施例８の反応温度と反応時間を変えて行った結果をま
とめて表に示す。

実施例　７ 水１００−にメチルアミン２０．８　ｆ　（０，６７モ
ル）を吸収させ、別に８６係塩酸１４．２　ｆ　（０，
１４モル）に水９１ｍを加えて、それらをアデニン１８
．５ｆ（０，１七饗）と共にオートクレーブに仕込み９
反応温［１５０℃で７時間反応させた０内圧は８１であ
った。反応後２０俤の水酸化ナトリウム２８ｔ（０，１
４モル）を加え９発生するメチ夛■ミンを５０℃で１時
間減圧下で留去した。そ＝７１は実施例１と同様に処理
して６−メチルアゾ千−ン９．６ｔを得た。純度８０．
０％、収率１９俤。

（護施例　８．９．　１０．　１１．　１２実施例４の
無水虫化水素の代りに各種の酸触媒を用いて行った結果
を表に示す。

〔以下余白〕

示す。

実施例　１５ エタノール１００−にメチルアミン１８．９Ｆ（０，６
１モル）を吸収させた液、ニッケル含＃４８チのラネー
ニッケル１．８５Ｆを用いて展開した触媒、エタノール
１００ｍ、及びアデニン１８．５Ｆ（０，１モル）をオ
ートクレーブに仕込み９反応温度１５０’ｃで４．５時
間反応させた。反応後エタノールを゛留去し水６００ゴ
次いでｚｏ係氷水酸化ナトリウム液１５Ｆ添加し１時間
加熱還流し生成物純度１５．５俤、収率１５％。

実施例　１６ エタノール８５０−にｎ−プロピルアミン１４７．８Ｆ
（２，５モル）を加え、別にエタノール８５ｏ−に無水
塩化水素２５．５　ｔ　（０，７モル）を吸収させた。

そｎをアデニン６．７．５　ｔ　（０，５モル）と共に
オートクレーブに仕込み反応温度１６０　”Ｃで２４時
間反応させた。反応後余剰のｎ−プロピルアミン及びエ
タノールを留去し、残渣に水７００Ｗｔを加え次いで２
０係水酸化ナトリウム１４０ｆ（０，７モル）を加え、
減圧下５０℃で分離してくるｎ　−プロピルアミンをエ
バボレートした。残液を４９チ硫酸で中和し析出した結
晶を濾過し７０℃で１５時間乾燥し粗製の６−ｎ−プロ
ビルアデニ／８５．？ｆを得た。純度９７．５俤、収率
９４．８１本品の赤外線吸収スペクトルＦｉ６−クロル
プリ／とｎ−プロピルアミンから公知の方法で合成した
６−ｎ−プロピルアデニンの標品のスペクトルと全った
く一致した＠ 実施例　１７ メチルアミン８９Ｆ（２，８５モル）の代りにジメチル
アミン１２１．７　ｆ　（２，７モル）を用いた以外は
実施例１と同様に操作して粗製の６−シメチルアデニン
？５．９ｆを得九。純度９６．８チ、収＋９５．９％、
本旨の赤外線吸収スペクトルは６−クロルプリンとジメ
チルアミンから公告の方法で合成した６−シメチルアデ
ニンの標品のスペクトルと全った〈一致した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、　アデニンを一般式［１１ （式中Ｒ１ハ水素及び炭素数が１〜６のアルキル基を、
   Ｒ２は炭素数が１〜５のアルキル基を示す）で示さｎる
   脂肪族アミンと１００〜２００℃で加熱反応させること
   を特許とする６−＊換アデニンの製造法◎ ２、触媒として鉱酸、有機スルホン酸、無機塩から選ば
   れるルイス酸、あるいは一般式〔１〕で示される脂肪族
   アミン声反応系で錯イオンを形成することの出来゛る金
   属及び金属塩を甲いる特許Ｉ＃ＩＸの範囲ｌの６−値開
   アデニンの製造法。 ８、溶媒に水及び炭素数がｌ−４の低級アルコール等の
   一般式〔１〕で示される脂肪族アミンを溶解するものを
   用区る特許請求の範囲ｌの６−置換アデニンの製造法。