JPS5852273A - アコニンアルカロイド、その製造方法及びそれを含有する消炎鎮痛剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なアコニジアルカロイド、その製造法及び
それを含有する消炎鎮痛剤に関する。

附子は＋シボウゲ科のトリカプト及びその同属植物の球
根であり、古来よシ漢方治療において神経痛、リウマチ
の治療薬として使用されてきた。

この薬効成分は附子中に含有されるアルカロイド成分に
正体があるものと煮えられ、ア］二チン、メサコニチン
、ヒバコニチン□、ジュサアコニチシ等のアコニジアル
カロイドが単離され詳細に検討されている。しかしなが
ら、これらアコニジアルカロイドは、古来毒矢に使用さ
れてきたように、非常に毒性が強く、臨床上上記疾患に
使用する有効量と中毒量が非常に近接してお夛、シかも
その有効量及び中毒量は各個人及びその症候条件によっ
て異なる為、これら疾患に対しての附子の使用は、非常
にむずかしいものとなっていた。

本発明者らは附子とシわけ生附子を修治加工した１ｇ附
子の消炎鎮痛成分について研究を重ねた結果、アコエチ
ルより低毒性かつ効力の優れた新規なアコニジアルカロ
イドを単離するに成功し、ここに本発明を完成するに至
った。

本発明の新規なアコニジアルカロイドは、下記一般式（
Ｉ）で表わされる。

（式中Ｒ工は低級アル中ル基、Ｒ２は水素原子又は水酸
基、Ｒ３はリノール酸、バルミチン酸、オレイシー、ス
テアリン酸又はリルイシ酸の各酸残基及びｆｊｚはペン
リイル基を示す。）一般式（Ｉ）中Ｒ□の低級アル中ル
基の好ましい例としてはメチル基、エチル基等を例示で
きる。

上記一般式（Ｉ）に包含される本発明化合物の好ましい
ものとしては、以下の式（ｎ）〜■）で表わされる化合
物を例示することができる。

ｏｃｎ３ｕｔｎ３ （各式中Ｒ３及びＢＺＦＩ上記と同一の意味を有する。

） 本発明のアコニジアルカロイドは、１乙附子のアルコー
ル抽出液をカラムク０マトタ５フ法によシ分離すること
により得られる。

原料として用いる比附子社、生附子を修治加工して得ら
れる公知のもの例えば生附子を苦汁液に浸し煮沸後砂糖
液に浸し蒸し乾燥して得られるものをいずれも利用でき
る。また上記Ｉ乙附子のアルコール抽出液は、該広附子
を例えばメタノールで抽出し次いでり００ホルム−メタ
ノール−水で分配抽出することによシ得られる。本発明
方法は上記抽出液を通常のカラムク０マトク５フイー例
えばシリカゲルを充填したカラムに通し、これを適当な
溶出液例え嵯り００ホルム−酢酸エチル、りＯＯホルム
−酢酸エチル−メタノール−水で溶出し、溶出液を更に
例えばアルミナを充填し意力５ムに通し、これをベシゼ
シ、ペンゼシーアセトシ尋の溶出液で溶出させることに
より実施される。

その詳細及び上記方法によシ得られる本発明化合物の各
種理化学的性質は、後記実施例に示す通シである。

かくして得られる本発明化合物は、消炎鎮痛活性を有し
、低毒性であり、消炎鎮痛剤として有用なものである。

本発明は、かかる消炎鎮痛剤をも提供するものであする
。

本発明の消炎鎮痛剤は、上記一般式（Ｉ）で表わされる
アコニジアルカロイドを有効成分とし、これと共に任意
の製剤用担体或は賦形剤を用いて、常法に従い適当な製
剤組成物として調製され、使用に供される。上記にシい
て製剤用担体及び賦形剤は、得られる製剤組成物の形態
に応じて、慣用される各種のものを使用できる。例えば
経口投与用の錠剤、力′″５５セル剤粒剤、散剤等を得
るに当っては当業界において一般的に用いられている賦
形剤、例えば炭酸カルシウム、リシ酸カルシウム、デシ
づン、ショ糖、乳糖、タルク、ステアリシ酸マグネシウ
ム、ゼ５チシ、ポリビニルピロリドシ、アラビアコム、
ソルビット、微結晶セルロース、ポリエチレジクリコー
ル、カルボ＋ジメチルセル０−ス、シリカ、ポリビニル
アセタール、ジエチ゛ルア！ノアセテート、しドロ中シ
づ０ピルメチルセル０−ス、シェラツク等を利用できる
。

錠剤は当業界において周知の方法でコーティングされて
もよい。

又経口投与用の液体製剤、具体的には水性又は油性の懸
濁液、溶液、シ０ツづ、エリ中シル剤等や、非経口投与
用の注射剤、具体的には水性又は油性の懸濁液、溶液あ
るいは用時溶解する粉末充填剤、凍結乾燥剤等は、通常
の方法によシ調製される。２等液剤の形態に調製するに
当っては、当業界において慣用される希釈剤例えば蒸留
水、エチルアルコール、プロピレンクリコール、エト十
シ化イソステアリルアルコール、ポリオ＋シ化イソステ
゛アグルアルコール等のアルコール類等を利用できる。

注射剤は殺菌されまた血液と等張であるのが岐ま゛しく
従って等優性溶液とするために食塩、−ブドウ糖等を添
加されてもよい。

更に製剤組成物は、直腸投与用の坐剤の・形態或は局所
投与用の外用剤例えば軟膏、クリーム、パップ剤等の形
態に調製されてもよい。゛２等形態への調製は常法に従
って行なうことができ、通常の担体を用いることができ
る。例えば、坐剤の形態に調製するに当シ用いられる担
体としてはポリエチレシクリコール、５ノリシ、カカオ
脂、ゼラチシ、脂肪酸クリ上リド等を例示できる・ 上記各種形態の本発明消炎鎮痛剤は、その形態に応じて
各種経路で投与される。その投与量は、勿論投与経路（
投与形態）、患者の病状、年令等に応じ適宜に決定でき
るが、通常有効成分化合物換算で成人１人１日当り約・
０．５〜１０００１１Ｆ好ましくは約ｌＯ〜５００岬の
範囲とすればよく、これを１〜３回に分けて投与すれば
よい。

以下本発明化合物の製造例を実施例として挙げる。

実施例　１ 返討１子の粉末１８．４１１にメタノール２５ｔｌｋ加
えて室温で２４時間放皺後Ｆ遇する。残留物にメタノー
ル２５１を加えて同様に操作する。この操作を１０回繰
返し、ν液を集め、６０℃以下で減圧下に溶媒留去して
メタノール抽出工十ス８５０ｆを残渣として得る。この
メタノール抽出工十スを、り００ホルム−メタノール−
水（５：６：４　）で分配抽出し、下層のりｏｏホルム
−メタノール層を分取し、減圧下で溶媒を留去し、得ら
れる残渣を２チ塩酸水溶液５００ｄに懸濁し、りｏｏ本
ルム２ｔで抽出する。り００ホルム層゛を重炭酸ナト？
ウム水溶液ついで水で洗浄後、減圧下で溶媒を留去して
クロロホルム抽出工十ス１３３２を残渣として得る。

得られるりＯＯホルム抽出工士ス１３ｏ２を酢酸エチル
２００Ｒ１に溶解し、シリカゲル（６０〜２３０メツシ
ユ、メルク社製）＋５Ｏｆにまぶして減圧下で溶媒留去
後、シリカゲルカラム（シリカゲＪｌ／　：　１．５Ｋ
ｒ１６０〜２３０メツシユ、メルク社製）に層積し、り
００ホルム−酢酸エチル（１：ｌ）、９００ホルム−酢
酸１予ルーメタノール（５：６：ｌ）ついでりＯＱホル
ム−酢酸エチル−メタノール−水（５：６：ｌ：１）で
順次溶出する。次いでりＯＯホルム−酢酸エチル−メタ
ノール−水溶出画分＋７ｆをアルミナ力うムク０マドク
ラフイー〔中性アルミニウムオ＋サイド、活性度ＩＩ　
（ＡＬｒｎｉｎａ　ＷｏｍＬ准Ｎ、　Ａｋｔ　］［［）
　ｌ　、７　Ｋｇ、１Ｆ’ｏａＺｒａ　ｐｈａｒ罵α社
製〕に付し、ベンゼン次いでベンゼンーアセトシ（１０
０：１．５０：１．４０；１．３０：ｌ、２０：１及び
１０：１）の溶媒系で順次溶出する。各溶離液は薄層り
０マドｌｊ５フイーに基づいて両分を分割し、減圧下に
溶媒を留去する。

かくして前記式（ＩＩ）の化合物６００ｑ、式＠）の化
合物６３０■、式（至）の化合物６２０１１Ｆ及び式（
Ｖ）の化合物４８０１１Ｆを得る。

得られた本発明の各化合物の物性値並びに分析結果を示
す。

■　式＜ＴＩ）の化合物 １）　　（ａ）Ｊ）：＋１２．４（Ｃ−１，９４、りｏ
ｏ本ルム）２）赤外吸収スペクトル（り００ホルム）分
析二３５０３（Ａｒ）、２９２５．１７１７．１２８２
、−１０９６ｃｍ　　に吸収の極大を示す。

３）紫外吸収スペクトル（エタノール）分析：２２７％
［０＝１６８００）Ｋ吸収の極大を示す。

４）１Ｈ核磁気共鳴スベク斗ル（ｃｎｃｔ３）分析：次
のシづナル（Ｊ　ＰＰＩＩＩ　）を示す。

インのＨ） ５）　　１３Ｃ核磁気共鳴スペクトル（ｃｎｃｔ３）分
析：次のシフナルを示す。

’１７４．８　　　　　（脂肪酸由来のカルボニルのＣ
）７８．９　　　　　（１４，１５位のＣ）６）ＦＤ質
質量スペクト１析析 Ｎ／Ｚ−８５１（Ｒ３がオレイシ酸残基である化合物の
分子イオン）、冨／Ｚ−８４９（Ｒ３がリノール酸残基
である化合物の分子イオン）、ｍ／Ｚ＝８２５（Ｒ３が
パル！チシ酸残基である化合物の分子イオン）にピーク
を示す。

７）性状及び溶解性： ・無色、無臭の油状物質で、エーテル、り００ホルム、
ベンゼン、エタノール、メタノール、アセトン、酢酸エ
チル、ピリジル、ジメチルスルホ牛シトに可溶で、へ中
サシ、水に不溶である。

８）薄層り０マトク５フイ一分析ニ ジリカゲル６ＱＦ２５．　（ｐｒｅ−ｃｏａｔｅｄ、　
Ｑ、２５諺、メルク社製）を用いた薄層り０マドクラフ
イーにおいて強アシｔニア水飽和エーテル：へ中サシ（
３：ｌ）で展開するとＲｆ値０．５を示す。

９）１０％ナトリウムメト牛サイドー乾燥メタノールで
加水分解すると、ヂオ士シア］ニン、脂肪酸メチル〔リ
ノール酸メチル（６１５Ｇ）、バルミチン酸メチル（１
９，５チ）、オレイン酸メチル（１９，５慢）、ステア
リン酸メチル（像量）、リノール酸メチル（微ｆ））お
よび安息香酸メチルが等ｔＬ匈られる。

１０）　　ジオ＋サンー水（１：１）中で１２０°、４
０分間加熱すると、ベシリイルデオ＋シアコニンおよび
脂肪酸（リノール酸、バルミチン酸、オレイン酸、ステ
アリン酸、リルイシ酸）が得られる。

■　式＠）の化合物 １）　　［α〕、　＋６．０　（Ｃ＝５．１４、り００
ホルム）２）赤外吸収スペクトル（り００ネルム）分析
：３９４６（Ａｙ、）、２９２２．１７２１．１２７７
゜１０９７α　、に吸収の極大を示す。

３）紫外吸収スペクトル（エタノール）分析：２２７ａ
ｍ、（ｇ＝２１０００）に吸収の極大を示す。

４）１Ｈ核磁気共鳴スペクトル（ｃｎｃｔ３．）分析：
次のシフナルを示す。

（１４位のＨ） ｓ、）　　１３Ｃ核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３）
分析：次のシフナル（Ｊ　）を示す。

１７４．７　　　　　（脂肪酸由来のカルボニルのＣ）
１６５．６．１３２．９、」２９．９．１２９．６．１
２８．３（ベシリイル基由来のＣ） のＣ） ９１．４．８９．８．８３．２．８２．１．７５．７．
７３．９．７０．４　　　（８，１６、夏、６．１８．
１３．３位のＣ）７８．７　　　　　（１４、Ｉ５のＣ
）６）　　Ｆｌ）質量スペクトル分析： ｍ／Ｚ＝８６７（Ｒ３がオレイン酸残基である化合物の
分子イオン）、無／Ｚ−８６５（Ｒ３がリノール酸残基
である化合“物の分子イオン）、ＭＬ／Ｚ＝８４１　Ｃ
Ｒ，がバルミチン酸残基である化合物の分子イオン）に
ピークを示す。

７）性状及び溶解性： 無色、無臭の油状物質で、エーテル、り００ネルム、酢
酸エチル、テトラしド０り５ン、四塩化炭素、ベンゼン
、エタノール、メタノール、アセトン、ピリ！；ン、ジ
メチルスル本生シトに可溶で、へ十サン、水に不溶であ
る。

８）薄層り０マトク５フイ一分析ニ ジリカゲル６０Ｆ２５４（Ｐｒａ　−ｃｏａｔｇｔＬ、
　０．２５藺、メルク社製）を用いた薄層り０マトク５
フイーにおいて強アシモニア水飽和エーテルで展開する
とＲｆ値０．５を示す。

９）１０％ナトリウムメト十サイドー乾燥メタノールで
加水分解すると、少コニシ、脂肪酸メチル〔リノール酸
メチル（６４％）、バル三チン酸メチル（２０％）、オ
レイン酸メチル（１６９Ｇ　）ｓステアリシ酸メチル（
微量）、リノール酸メチル（微量）〕および安息香酸メ
チルが等七ル得られる。

１０）　　じオ＋サンー水（１：Ｉ）中で１２０℃、４
０分間加熱するとベシリイルアコニンおよび脂肪酸（リ
ノール酸、バルミチシ酸、オレイン酸、ステアリシ酸、
リルイン酸）が得られる。

■　式位）の化合物 １）　　（α〕ヵ　、　＋　１３．５　（Ｃ＝　４．３
３、り００ホルム）２）赤外吸収スペクトル（り００＊
ルム）分析二３５１１　（Ｊｒ、）、　２９２９．１’
　７１８．１０９４ｃＨＩ−１の吸収の極大を示す。

３）紫外吸収スペクトル（エタノール）分析：２２７ｎ
ｖｍ　（ａ−１７０００）に吸収の極大を示す。

４）１Ｈ核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１，Ｊ　）分析
：次のシクナ・ルを示す。

のＨ） （６位のＨ） ２．３３　　（３Ｈ＃　　）　（−Ｎ−ＣＨ，ＯＨ）５
）　　　Ｃ核磁気共鳴スペクトル（ｃｈｃｔ３）分析：
次のシグナル（Ｊｌｃ）を示す。

１７４．７　　　　（脂肪酸由来のカルボニルのＣ）９
１．６．９０．１．８５．０．８３．２．８０．０．７
４．０（８，１６，１，６，１８，１３位のＣ）７８．
９　　　（１４，１５位のＣ） ６）ＦＤ質量スペクトル分析： ｗｔ／Ｚ−８３７（Ｒ，がオレイシ酸残基である化合物
０分子イオン）、ｍ　／　Ｚ　＝　８３５　（Ｒ３がリ
ノ〒ル酸残基である化合物の分子イオン）、＋ａ／Ｚ＝
８１１　ＣＲ，がバルミチシ酸残基である化合物の分子
イオン）にピークを示す。

７）、性状及び溶解性： 無色、無臭の油状物質でニー゛チル、り００＊ルム、ベ
シゼン、酢酸エチル、四塩化炭素、エタノール、テトラ
しドロフラン、メタノール、アセトシ、ピリジン、ジメ
チルスル土中シトに可溶でへ士サシ、水に不溶である。

８）薄層り０マドｊラフイ一分析：　　　。

シリカゲル６０Ｆ２５．　（Ｐｒｙ　−ｃｏａｔｅｄ　
、　　０．２５藺、メルク社製）を用いた薄層り０マド
タラフイーにおいて強アンモニア水飽和エーテル：へ士
サシ（５：１）で展開するＲｆ値０−５を示す。

９）１０チナトリウムメト＋サイド−乾燥メタノールで
加水分解すると、しバコニシ、脂肪酸メチル〔リノール
酸メチル（５８−）、パル三チシ酸メチル（２３嘩）、
オレイン酸メチル（１９チ）、ステアリリ酸メチル（Ｉ
Ｉ−１）、リノール酸メチル（微量）〕および安息香酸
メチルが等ｔル得られる。

■　式（Ｖ）の化合物 １）　　〔ａ〕ｉに：　＋　１３．８　＜ｃ−＋、２６
、り００＊ルム）２）赤外吸収スペクトル（り００＊ル
ム）分析：３４９５（７ｒ、）、２９２４．１７１７．
１２８０．１０９９ｃｌＩＩ　　に吸収の極大を示す。

３）紫外吸収スペクトル（エタノール）分析＝２２７　
ｎｏｒ　（＃＝　１８７００　）に吸収の極大を示す。

４）１Ｈ核磁気共鳴スペクトル（ｃｈｃｔ、　）分析：
次のシグナル（Ｊ　ｐｐｖ＊　）を示す。

２．３１　　（３Ｈ’　　Ｉ）　　　（＞　Ａ’　−Ｃ
Ｈ３０Ｈ）５）　　１３Ｃ核磁気共鳴スペクトル（ｃＤ
ｃｔ３）分析：次のシグナル（δＣ）を示す。

１７４．９　　　　　　（脂肪酸山菜のカルボニルＣ）
１６５．８．１３３．２．１２９．７．１２９．４．１
２８．４（ベンリイル基由来のＣ） ７８．８　　　　　　（１４，１５位のＣ）６）ＦＤ質
量スペクトル分析： ｍ／Ｚ＝８５３（Ｒｓがオレイシ酸残基である化合物の
分子イオン）　、ＩＩＩ／Ｚ＝８５１　（Ｒ３がリノー
ル酸残基である化合物の分子イオン）、ｗ、／Ｚ＝８２
７（Ｒ，がバルミチン酸残基である化合物の分子イオン
）にピークを示す。

７）性状、及び溶解性： 無色、無臭の油状物質で、エーテル、り００ホルム、酢
酸エチル、テトラしド０フ５シ、四塩化炭素、ベンゼシ
、エタノール、メタノール、ア七トシ、ピリジン、ジメ
チルスル本生シトに可溶で、へ牛サン、水に不溶である
。

８）薄層り０マトク５フイ一分析ニ ジリカゲル６Ｑ　Ｆ２５４（Ｐｒｅ　−ｃｏａｔｅｄ　
、　　０．２５Ｕ、メルク社製）を用いた薄層りＯマド
クラフィーにおいて強アンモニア水飽和エーテルて展開
するとＲｆ値０．４を示す。

９）ＳＯＳナトリウムメト＋サイド−乾燥メタノールで
加水分解すると、メサコニン、脂肪酸メチル〔リノール
酸メチ、ル（５７チ）、バルミチシ酸メチル（３２％）
、オレイン酸メチル（１１チ）、ステアリン酸メチル（
１！量）、リルイシ酸メチル（微量）〕および安息香酸
メチルが等℃ル得られる。

唱 １０）　　ジオ＋サンー水（ｇ：Ｉ）中−ｔ’１２０℃
、４０分間加熱すると、ベシリイルメサコニシおよび脂
肪酸（リノール酸、パル三チシ酸、オレイン酸、ステア
リン酸、リルイン酸）が得られる。

次に本発明の製剤例を示す。

製剤例　Ｉ 式ａｖ）ノ化合物５０ｗＩｇ 乳　　　糖　　　　　　　　　　　　　　　６５０　！
トウ七〇コシデシプシ　　　　　　　　　　２８０　ｌ
Ｉｖヒト０＋シブ０ピルセル０−ス　　　　　　２０ｑ
ｌ包当り　１０１００Ｏ 上記配合−合で顆粒剤を調、製する。

製剤例　２ 式（Ｖ）の化合物　　　　　　　　０．５　ｑ乳　　　
糖　　　　　　　　　　　　　　　９０．５　Ｗ結晶ｔ
ル０−ス　　　　　　　　　５４ｓｖしドロ＋シづ０ピ
ルスターチ　　　　　　　３０岬タ　　ル　　り　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４
　ｑステアリン酸マクネシウム　　　　　　　　　ｌ雫
１錠当り　　１８０ｑ 上記配合割合で錠剤をａｍする。

製剤例　３ 式（Ｙ）の化合物　　　　　　　　　１０℃商品名） １個当シ　１０００岬 上記配合割合で全開を調製する。

製剤例　４ 式（ＩＩ）の化合物　　　　　　　　１．Ｏｆ白色ワセ
リン　　　　　　　　　２４．Ｏｆステアリルアルコー
ル　　　　　　　　　２２．０　ｆづ０ピレングリコー
ル　　　　　　　　　　１２゜Ｏｆ５ウリル硫酸ナトリ
ウム　　　　　　　　　　１．５ｆバラオ十シ安息香酸
エチル　　　　　　０．００２５　ｔパラオ＋シ安息香
酸づ０ピル　　　　　０．００１５　Ｆ精製水　　　　
　　適量 全量　１００　ｆ 上記配合割合で軟膏剤を調製する。

次に本発明化合物及び対照のためアコニチン及びメサコ
ニチンにつき、之等の急性毒性と薬理作用についての実
験例を示す。

実験例１　（急性毒性） 体重２２ｆ前後０ｄｄｙ系雄性マウスに被検薬を皮下投
与し、投与後１時間の致死数からＬＤ５ｏを求めた。結
果を下記第１Ｈに示す。

第　　１　　表 同−試験を本発明の式（璽）乃至弐■の化合物につき行
なった結果、之等はいずれも上記式（ｖ）の化合物と同
様のＬＤ５゜値を示した。

上記結果より本発明化合物は、対照とするアコニチン及
びメサコニチンに比し、実に２０〜２００倍も低毒性で
あることが判る。

実験例２　（力５ゲニシ浮腫抑制作用）体重１３０を前
後のウィスター（ｔ’ｚ　ｚ　ｔαｒ）系雄性ラットの
右足の容積を測定後、直ちに被検薬を投与した。０．５
時間後に起炎剤としてカラザニジ（１％）０．１ｄを右
彼肢足跳皮下に注射して腫張を惹起せしめ、２時間後お
よび３時間後に足の容積を測定した。

浮腫率（％）は、起炎側注射２時間又は３時間後の定数
容積ＣＶｔ）と起炎割注ｌ射前の足歇容積（Ｆａ）より
次の如くして求めた。

浮腫率（＊）　＝　−Ｘ　１００ ｒ路 結゛果を下記第２表に示す。

実験例３　（鎮痛作用） 体重２２ｆ前後のｄｃＬｙ系雄性マウスに被検薬を皮下
投与し、３０分後に０．６１　！ｌ’ｌ−酸をＱ、　ｌ
　ｍｌ／　１０を腹空内投与し、その亀”０分後より１
０分間のライティング（Ｗ’ｒｉｔｋｉす）回数を測定
した。　　　゛結果を下紀第２表に示す。

第　　２　　表 同−試験を本発明の式（１）乃至（５）の化合物につき
行なった結果、略々同様の浮腫率（−）及び鎮痛作用を
示した。

１記結果より、本発明化合物が優れ九九５ゲニシ浮腫抑
制作用及び鎮痛作用を有することは明らかである。また
この第２１！ｌ！に示す結果と上記第１表に示す結果と
を勘案すれに、本発明化合物社対照とするアコニチン及
びメサコニチンに比し、顕著に優れた消棗鎮痛剤として
利用できることが判る。

（以　上） 手続補正書（自船 １、事件の表示 昭和５６年特　許　願第１５０１３４　　号３、補正を
する者 事件との関係　特許出願人 大鵬薬品工業株式金社 （ほか１名） ４代理人 ５　補正命令の日付 自　　　発 ６、補正により増加する発明の数 補正の内容 ｌ　明細書中「特許請求の範囲」の項の記載を２紙の通
り訂正する。

２　明細１ｉＦ第４頁に記載の「一般式（Ｉ）」を下藤
の通り訂正する。

「 」 ３　明細書第５頁及び第６頁に記載の「式（Ｉ）」乃至
１式（Ｖ）」を、夫々以下の通り訂正する。

」 ４　明細書第１２頁第６行に［Ａｌｍｉｍａ　Ｗｏｔｌ
ｍ　Ｊ　　とあるを１−Ａｌｕｍｉｍａ　Ｗａｚｌｍ　
Ｊ　　と訂正する。

５　明細書第２７頁最下行に「１時間」とあるを「２４
時間」と訂正する。

６　明細書第２９Ｎ第１２行「腹空内投与」とあるを「
腹腔内投与」と訂正する。

７　明細書第２９ｊｉ第１２−１３行に［うイテインク
（Ｗｒｉｔｋｉす）」とあるを［ライジシジ（Ｗｒｉｔ
ｋｉｇｙ　）　Ｊと訂正する。

（以　上） ■　一般式 （式中Ｒ□は几吸アル＋ル基、Ｒ２は水素原子又は水酸
基、Ｒ３はリノール酸、バルミチン酸、オレイン酸、ス
テアリン酸又はリルイン酸の各酸残基及びＢ１はペンリ
イル基を示す。） で表わされるアコニンアルカロイド。

■　ｒ乙附子のアルコール抽出液をカラムクロマドグラ
フ法により分離して一般式 （式中Ｒｉンま低級アル＋ル嫉、Ｒ２は水素原子又は水
酸基、Ｒ３はリノール酸、バルミチン酸、オレイン酸、
ステアリン酸又はリルイン酸の各酸残基及びＨｇはベン
リイル基を示す。） で表わされるアコニンアルカロイドを得ることを特徴と
するアコニンアルカロイドの製造方法。

■　一般式 （式中Ｒ１は低級アル＋ル基、Ｒ２は水素原子又は水酸
基、Ｒ３はリノール基、バルミチン酸、オレイン酸、ス
テアリン酸又はリノしイン酸の各酸残基及びＢｚはベン
リイル基を示す。） で表わされるアコニンアルカロイドを含有する消炎鎮痛
剤。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ■　一般式 （式中Ｒ□は低級アル中ル基、Ｒ２Ｆｉ水素原子又は水
   酸基、Ｒ３はリノール酸、パル三チシ酸、オレイン酸、
   ステアリン酸又はリルイン酸の各酸残基及びｌＪｘはベ
   シリイル基を示す。）で表わされるアコニジアルカロイ
   ド。 ■　化附子のアルコール抽出液をカラムク０マトタ５フ
   法により分離して一般式 （式中Ｒ□は低級アル＋ル基、Ｒ２は水素原子又は水酸
   基、Ｒ３はリノール酸、パル三チシ酸、オレイン酸、ス
   テアリン酸又はリルイシ酸の各酸残基及び１３ｚはベン
   リイル基を示す。）で表わされるアコニジアルカロイド
   を得ることを特徴とするアコニジアルカロイドの製造方
   法。 ■　一般式 （式中Ｒ□は低級アル士ル基、Ｒ２は水素原子又は水酸
   基、Ｒ３はリノール酸、バルミチン酸、オレイン酸、ス
   テアリン酸又はリルイン酸の各酸残基及びＢｚはベシジ
   イル基を示す。）で表わされるアコニジアルカロイドを
   含有する消炎鎮痛剤。