JP2002543125A - リンパ増殖性および自己免疫症状の治療のための、ボスウェリアセラータ（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａｓｅｒｒａｔａ）ゴム樹脂由来ボスウェリン酸の組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 β−ボスウェリン酸、３−Ｏ−アセチル―β−ボスウェリン酸、１１−ケト−β−ボスウェリン酸および３−Ｏ−アセチル―１１−ケト−β−ボスウェリン酸を含む４つのボスウェリン酸の新しい組成物によってリンパ増殖性障害および自己免疫障害を治療するための方法。本発明のボスウェリン酸は、新規な工業プロセスによりボスウェリア セラータ（Boswellia serrata）木のゴム樹脂から得られ、細胞毒性効果なしでターゲット細胞のＤＮＡ、ＲＮＡおよびタンパク質合成を阻害する標準化組成物を提供する。本発明の組成物は、体細胞を殺傷することなく細胞毒性治療の生物学的効果と同等の不可逆的な細胞増殖抑制治療の利点を提供する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明が属する技術分野】

本発明は、ボスウェリン酸の新規な組成物、リンパ増殖性および自己免疫症状
を治療するための前記組成物または単独のボスウェリン酸の使用方法、および前
記新規な組成物を単離するための２つの新規な方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】

ボスウェリア セラータ（Boswellia serrata）（カンラン科）は、インドの
乾燥した丘陵地域に豊富に生えている枝を広げた落葉性の大きな木である。これ
は「Ｄｈｕｐ」、インドトスゴム（Ｉｎｄｉａｎ Ｆｒａｎｋｉｎｃｅｎｓｅ）
またはインドオリバナム（Ｉｎｄｉａｎ Ｏｌｉｂａｎｕｍ）として知られてい
る。土地ことばで「Ｓａｌａｉ ｇｕｇｇａｌ」で知られているボスウェリア
セラータ（Boswellia serrata）のゴム樹脂滲出液は、アーユルヴェーダの薬の
規則において、リウマチ、呼吸性疾患、および肝障害の管理に使われている。現
代医学におけるボスウェリア セラータ（Boswellia serrata）の主な利用は抗
関節炎および抗炎症性の薬理学的薬剤としてのものである。

【０００３】 ゴム樹脂の活性成分であるボスウェリン酸は、広い生物活性と低い潰瘍誘発指
数を有する主要な非ステロイド性抗炎症化合物（薬）ＮＳＡＩＤである。前臨床
試験は、ゴム樹脂のアルコール抽出物がマウスおよびラットにおいて著しい抗炎
症活性を示し、さらにｉｎ ｖｉｔｒｏでラットの腹膜好中球のロイコトリエン
形成を阻害することを立証した。ボスウェリン酸は、１．５から７μＭのＩＣ_{５ ０} 値範囲で、濃度依存的にラットの腹膜好中球の炎症性ロイコトリエンＢ４（Ｂ
４はアラキドン酸代謝の結果物である）形成を低下させた。ボスウェリン酸の活
性の抗炎症作用機序は、５−リポキシゲナーゼ経由のロイコトリエン合成を阻害
するが、１２−リポキシゲナーゼおよびシクロオキシゲナーゼ活性に影響を与え
ない。さらに、ボスウェリン酸は、鉄およびアスコルビン酸塩によるアラキドン
酸の過酸化をそこなうことはない。これらの結果は、ボスウェリン酸が、５−リ
ポキシゲナーゼとの相互作用またはその転座のブロックによるロイコトリエン合
成の特異的な非酸化還元阻害剤であることを示唆する。

【０００４】 ５−リポキシゲナーゼの阻害には６つのボスウェリン酸が関連しており、炎症
性ロイコトリエンの合成を潜在的にブロックし、炎症性腸疾患、関節炎、喘息、
乾癬および慢性肝炎などの臨床症状を治療するのに有用であることを、Ｓａｆａ
ｙｈｉ．Ｈ他（１９９２）が立証し、Ａｍｍｏｎ他による先行技術（欧州特許第
０５５２６５７号）が教示した。Ａｍｍｏｎにより列挙された、ＩＣ_５０を基に
した生物学的強度によるこれらの６つの化合物は、以下の通りである：１．アセ
チル―１１−ケト−ベータ−ボスウェリン酸。２．ベータ−ボスウェリン酸。３
．１１−ケト−ベータボスウェリン酸。４：アルファ−ボスウェリン酸。５．ア
セチル−ベータ−ボスウェリン酸および６．アセチル−アルファ−ボスウェリン
酸。Ａｍｍｏｎ他（ＷＯ９７／０７７９６）はまた、ボスウェリン酸が活性白血
球エラスターゼまたはプラスミン活性の阻害剤として用いることができ、エラス
ターゼおよび/またはプラスミンの高められた活性により特徴づけられる臨床症
状において有用であることも教示している。ゴム樹脂の抗炎性特性は「ボスウェ
リン酸」の存在に起因すると考えられる。ボスウェリン酸は、２つの前炎症性酵
素、５−リポキシゲナーゼ（炎症性ロイコトリエンを引き起こす）およびヒト白
血球エラスターゼ（ＨＬＥ）を阻害することが見出されている。ＨＬＥは、組織
の損傷を開始するセリンプロテアーゼであり、炎症のトリガー（ｔｒｉｇｇｅｒ
）を調整する。Ｓａｆａｙｈｉ他の研究（１９９７）により、アセチル−１１−
ケト−β−ボスウェリン酸が約１５μＭのＩＣ_５０値でｉｎ ｖｉｔｒｏでヒト
白血球エラスターゼ（ＨＬＥ）の活性を低下することが示された。

【０００５】 また、Ｌｅｅ Ｙｕｅ−Ｗｅｉ他による先行技術（米国特許第５，０６４，８
２３号）は、アルファボスウェリン酸およびその酢酸塩、ベータボスウェリン酸
およびその酢酸塩などのペンタサイクリックトリテルペノイド化合物がトポイソ
メラーゼＩおよびトポイソメラーゼＩＩに対して阻害活性を有することを教示し
ており、著者らによれば、これら結果により、癌細胞の分化が引き起こされてい
るかもしれない。このプロセスはがん治療のモダリティーとして考えられること
ができる。

【０００６】 Ｍｕｋｈｅｒｊｉ Ｓ．他（１９７０）は、ゴム樹脂のアルコール抽出物の抗
発癌性特性を試験した。エールリッヒ腹水癌およびＳ−１８０腫瘍のマウスに試
験すると、前記抽出物は腫瘍の増殖を阻害し、癌腫を有する実験動物の寿命を延
ばした。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】

ＮＳＡＩＤとしてのボスウェリン酸および有望な癌を攻撃する化合物としての
ボスウェリン酸の認められた潜在性にもかかわらず、ボスウェリン酸を健康管理
に利用するには２つの大きな障害がある：（ａ）ボスウェリン酸の構造/組成物
と生物学的効用との間の相互作用の理解が乏しいこと、および（ｂ）明確に定義
された構造機能の要求に基づいて標準化されたボスウェリン酸生成物がないこと
である。

【０００８】

【課題を解決するための手段】

本発明では、４つの純粋なボスウェリン酸が、それぞれ個別でまたは混合物の
状態で、ヒトを含む動物においてリンパ増殖性症状および自己免疫疾患の治療に
おいて有効であることを発見した。本発明では、ヒト白血病ＨＬ−６０細胞の高
分子生合成および細胞増殖に対する効果を評価する研究において、４つの純粋な
ボスウェリン酸を見出した。本発明において、ボスウェリア セラータ（Boswel
lia serrata）ゴムの酸抽出物中に存在する４つ主要なペンタサイクリック（ボ
スウェリン）酸は、以下のものである。

【０００９】 ・β−ボスウェリン酸（Ｉ） ・アセチル−β−ボスウェリン酸（ＩＩ） ・１１−ケト−β−ボスウェリン酸（ＩＩＩ） アセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸（ＩＶ）

【００１０】 図１、２および３は、それぞれ、ＨＬ−６０細胞のＤＮＡ、ＲＮＡおよびタン
パク質合成に対する化合物ＩからＩＶの阻害効果を示す（図１から３、線１、２
、３および４が、それぞれ化合物Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩおよびＩＶのデータを指す）
。

【００１１】 表１および２は、ボスウェリア セラータ（Boswellia serrata）の滲出液の
「全有機酸」抽出物の、ＨＬ−６０細胞のＤＮＡ、ＲＮＡおよびタンパク質合成
に対する阻害効果を示す。

【００１２】 表３は、ボスウェリア セラータ（Boswellia serrata）の滲出液の「全有機
酸」抽出物の、ＨＬ−６０細胞のＤＮＡへの[^３Ｈ]‐チミジンの取り込みに対す
る阻害効果を示す。

【００１３】 [^３Ｈ]‐チミジン、[^３Ｈ]‐ウリジンおよび[^３Ｈ]‐ロイシンのトリクロロ
サクサン（ＴＣＡ）不溶性物質への取り込みの初期比率は、それぞれ、ＨＬ−６
０細胞のＤＮＡ、ＲＮＡおよびタンパク質合成の比率を評価するのに利用した。
化合物ＩからＩＶおよびアルコール抽出物のＨＬ−６０細胞のＤＮＡ、ＲＮＡお
よびタンパク質合成への阻害効果はすべて濃度依存的であった。化合物Ｉ、ＩＩ
、ＩＩＩおよびＩＶは、それぞれ、２時間インキュベートした培養ＨＬ−６０細
胞において、[^３Ｈ]‐チミジンのＤＮＡへの取り込みをそれぞれ３．７、１．４
、０．９および０．６μＭの濃度で、[^３Ｈ]‐ウリジンの取り込みをそれぞれ７
．１、２．３、２．２および０．５μＭの濃度で、[^３Ｈ]‐ロイシンのタンパク
質への取り込みをそれぞれ６．３、５．４、５．１および４．１μＭの濃度で、
５０％阻害した。

【００１４】 ＩＣ_５０値の比較により、化合物ＩからＩＶの阻害活性の順序がＩＶ＞ＩＩＩ
＞ＩＩ＞Ｉであることが示された。この測定結果は、リンパ増殖性障害および自 己免疫障害に有効なボスウェリン酸の新しい組成物の原理である。 ＤＮＡ、ＲＮ
Ａおよびタンパク質合成の阻害における特定のボスウェリン酸の構造と活性との
間に発見された関係は、以前に報告されたことはなかった。我々の探索が、初め
て、（１）ボスウェリン酸の１１−ケト群が上述した生物活性の主要部分であり
、および（２）３−０−アセチル群がその活性をさらに拡大し、その結果ボスウ
ェリン酸の予測できる細胞増殖抑制性効果および免疫調節性効果をもたらすこと
を明らかにした。

【００１５】 さらに、ＨＬ−６０細胞のＤＮＡ、ＲＮＡおよびタンパク質合成に対してもっ
とも著しい阻害効果を誘導する化合物ＩＶが、ＤＮＡ合成に対し不可逆の抑制活
性を有することが明らかにされた。この実験では。ＨＬ−６０細胞を、２および
８μＭの化合物ＩＶと共に３７℃で３０分間プレインキュベートし、リン酸緩衝
液食塩水で洗浄し、培養物へ[^３Ｈ]‐チミジンを添加した。望ましい時間に、反
応を止め、ＤＮＡ合成の比率を測定した。結果（図４）は、ＤＮＡ合成への阻害
効果が今だ化合物ＩＶの濃度に依存的であり、洗浄しない場合と同様であること
を示している。この発見は、ＤＮＡ合成への化合物ＩＶの阻害活性が不可逆であ
ったことを示唆した。

【００１６】 ＨＬ−６０細胞の細胞増殖に対する化合物ＩＶの効果を試験した。図８に示す
ように、化合物ＩＶはＨＬ−６０細胞の増殖を濃度依存的に低下した。ＨＬ−６
０細胞に化合物ＩＶを１、４、および１６μＭで添加し、３７℃で４日間インキ
ュベーションすると、細胞増殖は、５４．５、７１．８および９８．６％阻害さ
れた。この増殖が細胞毒性の結果によるものかどうかを試験するために、４日間
インキュベーションした後、トリパンブルー排除法を用いてこの化合物の細胞生
存率に対する効果を調べた。濃度０、１、４、１６μＭでの細胞生存率は、それ
ぞれ９７．０、９６．８、９６．５、および９６．７％であった。

【００１７】 この実験は、化合物ＩＶが、細胞増殖を明らかに阻害する濃度では細胞生存率
には影響を及ぼさなかったことを示した。これらの結果は、細胞増殖の阻害が細
胞毒性効果よりも細胞増殖抑制性の効果によるものであることを指した。細胞増
殖の阻害は、細胞増殖に必要なＤＮＡ、ＲＮＡおよびタンパク質すべての生合成
へのその干渉により説明することができる。これらの結果は今回初めて、化合物
ＩＶを多く含むボスウェリン酸の組成物が、骨髄性細胞の代謝に対する重大でか
つ充分に特徴づけられたその効果により、細胞増殖抑制性および免疫調節性製剤
として使用することができることを立証した。

【００１８】 本発明の範囲には、リンパ増殖性障害または自己免疫疾患の予防または治療を
必要とするヒトまたは動物に、ボスウェリア セラータ（Boswellia serrata）
から得られる「全有機酸」抽出物を含む組成物を投与することにより、化合物Ｉ
、ＩＩ、ＩＩＩまたはＩＶを個々に投与することにより、または化合物Ｉ、ＩＩ
、ＩＩＩおよびＩＶのうちの２つ、３つ、または４つすべてを含む混合物を投与
することにより、リンパ増殖性障害または自己免疫疾患を予防または治療するた
めの方法が入る。また、本発明の範囲には、腫瘍または炎症障害の予防または治
療を必要とするヒトまたは動物に、ボスウェリア セラータ（Boswellia serra
ta）から得られる「全有機酸」抽出物を含む組成物を投与することにより、化合
物Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩまたはＩＶを個々に投与することにより、または化合物Ｉ、
ＩＩ、ＩＩＩおよびＩＶのうちの２つ、３つ、または４つすべてを含む混合物を
投与することにより、腫瘍または炎症障害を予防または治療するための方法が入
る。本発明はまた、ボスウェリア セラータ（Boswellia serrata）から得られ
る「全有機酸」抽出物を含む組成物、化合物ＩからＩＶのうちの２つ、３つ、ま
たは４つを含む組成物、ならびに、ボスウェリン酸を得るための方法とボスウェ
リア セラータ（Boswellia serrata）から得られる「全有機酸」抽出物を含む
組成物を得るための方法との２つの方法を含む。

【００１９】 本発明のボスウェリン酸を使用する方法により治療することができるリンパ増
殖性障害には、白血病およびリンパ腫が含まれる。本発明の方法により治療する
ことができる白血病には、骨髄性白血病、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血
病、急性非急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、ヘアリーセル白血病が含
まれる。本発明のボスウェリン酸を使用する方法により治療することができる自
己免疫疾患には、たとえば、乾癬、サルコイドーシス、全身性エリテマトーデス
、グレーヴズ病、橋本甲状腺炎、無症状甲状腺炎、クローン病、グッドパスチャ
ー症候群、インスリン依存型糖尿病、インスリン抵抗性糖尿病、重症筋無力症、
アジソン病、突発性上皮小体機能減退症、特発性血小板減少性紫斑病、自己免疫
性溶血性貧血、慢性関節リウマチ、および強皮症が含まれる。本発明のボスウェ
リン酸を使用する方法はまた、たとえば、乳腫瘍、卵巣腫瘍、子宮腫瘍、肺腫瘍
、肝腫瘍、腎腫瘍、前立腺腫瘍、すい臓腫瘍、胃腸管の腫瘍たとえば結腸直腸腫
瘍、脳腫瘍、および頭部および頸部を含む腫瘍の治療にも有効である。

【００２０】 以下の表は、ボスウェリア セラータ（Boswellia serrata）滲出液のアルコ
ール抽出物の生物活性に関連するデータを表している。以下の表１は、培養した
ＨＬ−６０細胞におけるＤＮＡ合成、ＲＮＡ合成およびタンパク質合成に対する
ボスウェリア セラータ（Boswellia serrata）滲出液のアルコール抽出物の効
果についてのデータを表している。

【００２１】

【表１】

【００２２】 上に示されるように、様々な濃度のボスウェリア セラータ（Boswellia ser
rata）抽出物をＲＰＭ１培地に懸濁したＨＬ−６０細胞１ｍＬに添加した。[^３
Ｈ]‐チミジン（５０μＣｉ/μｍｏｌ：３μＬ）、[^３Ｈ]‐ウリジン（５５μＣ
ｉ/μｍｏｌ：５μＬ）、[^３Ｈ]‐ロイシン（２００μＣｉ/μｍｏｌ：１０μＬ
）を、細胞懸濁液に添加し、３７℃で１２０分間インキュベートした。冷却ＰＢ
Ｓ３ｍＬを添加して反応を止め、ＤＮＡ、ＲＮＡ、およびタンパク質合成の比率
を測定した。

【００２３】 下の表２は、ボスウェリア セラータ（Boswellia serrata）滲出液のアルコ
ール抽出物による培養ＨＬ−６０細胞の増殖に対する効果のデータを表している
。ボスウェリア セラータ（Boswellia serrata）滲出液のアルコール抽出物は
、ＨＬ−６０細胞の増殖を濃度依存的に阻害した。

【００２４】

【表２】

【００２５】 上に示されるように、様々な濃度のＢＳＥをＨＬ−６０細胞培養物に添加した
。これらの培養物を、２４時間ごとに血球計算盤を用いて１０×倍率の顕微鏡で
毎日細胞数をカウントした。

【００２６】 培養成長ＨＬ−６０細胞のＲＮＡおよびタンパク質合成に対する阻害効果の他
、本発明は、ボスウェリン酸がＨＬ−６０細胞のＤＮＡ合成に阻害効果を有する
ことを示した。下の表３は、^３ＨでラベルされたチミジンがＨＬ−６０細胞のＤ
ＮＡへの取り込まれるのを阻害されていることを表すことにより、ボスウェリア
セラータ（Boswellia serrata）滲出液のアルコール抽出物が、ＨＬ−６０細
胞のＤＮＡ合成を阻害することができることを示している。表２における結果と
同様に、表３は、ボスウェリア セラータ（Boswellia serrata）滲出液のアル
コール抽出物の、ＨＬ−６０細胞のＤＮＡ合成に対する阻害効果が濃度依存的な
反応であったことを表している。

【００２７】

【表３】

【００２８】 [^３Ｈ]チミジン（３μＬ：５０μＣｉ/μｍｏｌ）、ビヒクル、ビヒクルに
溶解した様々な濃度のＢＳＥを培養ＨＬ−６０細胞（５×１０^５細胞/ｍＬ）１
ｍＬに添加し、３７℃で１２０分間インキュベートした。データを、３連で試験
した結果を計算して平均±ＳＥとして表した。データは、[^３Ｈ]チミジンのＨＬ
−６０細胞のＤＮＡへの取り込みの阻害パーセントである。

【００２９】 本発明の４つのボスウェリン酸の構造と機能との間の関連について我々の実験
データに基づいて、ボスウェリン酸の新規な製造プロセスおよび標準化プロセス
が開発された。新規な標準化プロセスは、ボスウェリン酸製剤の名称の変更に帰
着した。新しい名称には以下の変更が含まれている。

【００３０】 ボスウェリア セラータ（Boswellia serrata）由来の「全有機酸」という言
葉づかいは、ボスウェリア セラータ（Boswellia serrata）またはボスウェリ
ア セラータ（Boswellia serrata）ゴムの抽出物の有機酸画分を指す。ボスウ
ェリア セラータ（Boswellia serrata）由来の「全有機酸」は、ボスウェリア
セラータ（Boswellia serrata）の全アルコール抽出物のほぼ６５から７０％
を構成する。本発明の治療方法においては、７０ｋｇの被験者を治療する場合、
１日に２から４回の投与で、１日の有効用量はボスウェリア セラータ（Boswel
lia serrata）由来の「全有機酸」１から５０００ｍｇである。１日に２から４
回の投与で、１日の有効用量は「全有機酸」１０から５００ｍｇであることが好
ましい。１日に２から４回の投与で、１日の有効用量は「全有機酸」１００から
４００ｍｇであることがより好ましい。１日に３回の投与で、１日の有効用量は
「全有機酸」２００ｍｇであることがもっとも好ましい。体重が７０ｋｇでない
ヒトおよび動物については、当技術分野において既知の方法に基づき、上記の用
量を体重または体の表面面積を基にして調整する。

【００３１】 「純粋なボスウェリン酸」という用語は、各剤形中の４つの主要なボスウェリ
ン酸を示す。「純粋なボスウェリン酸」には、の４つの主要なボスウェリン酸す
なわち、β−ボスウェリン酸（Ｉ）、アセチル−β−ボスウェリン酸（ＩＩ）、
１１−ケト−β−ボスウェリン酸（ＩＩＩ）、およびアセチル−１１−ケト−β
−ボスウェリン酸（ＩＶ）のうちの２つ、３つまたは４つすべてを含むことがで
きる。「純粋なボスウェリン酸」は、「全有機酸」のほぼ２５％を構成する。本
発明の治療方法においては、７０ｋｇの被験者を治療する場合、１日に２から４
回の投与で、１日の有効用量は「純粋なボスウェリン酸」０．２５から１２５０
ｍｇである。１日に２から４回の投与で、１日の有効用量は「純粋なボスウェリ
ン酸」２．５から１２５ｍｇであることが好ましい。１日に２から４回の投与で
、１日の有効用量は「純粋なボスウェリン酸」２０から１００ｍｇであることが
より好ましい。１日に３回の投与で、１日の有効用量は「純粋なボスウェリン酸
」５０ｍｇであることがもっとも好ましい。体重が７０ｋｇでないヒトおよび動
物については、当技術分野において知られている方法に基づき、上記の用量を体
重または体の表面面積を基にして調整する。

【００３２】 ボスウェリア セラータ（Boswellia serrata）から抽出された全有機酸は、
局所的、吸入、非経口的、または経口の経路によって、または点鼻スプレー、ま
たは坐剤によって投与することができる。同様に、純粋なボスウェリン酸、個々
のボスウェリン酸、またはそれらの混合物は、局所的、吸入、非経口的、または
経口の経路によって、または点鼻スプレー、または坐剤によって投与することが
できる。

【００３３】 ボスウェリア セラータ（Boswellia serrata）ゴムに他の構成成分が存在し
ているとしても（たとえば、アルファおよびガンマボスウェリン酸）、標準化に
用いられる本発明のボスウェリア セラータ（Boswellia serrata）ゴムの酸抽
出物中に存在する４つの主要なペンタサイクリックトリテルペン（ボスウェリン
）酸は以下の４つである：

【００３４】 ・β−ボスウェリン酸（Ｉ） ・アセチル−β−ボスウェリン酸（ＩＩ） ・１１−ケト−β−ボスウェリン酸（ＩＩＩ） アセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸（ＩＶ）。

【００３５】

【化１】

【００３６】 上述したように、ボスウェリア セラータ（Boswellia serrata）抽出物の市
販の試料はそのボスウェリン酸含量が大きく変動するため、医療用および獣医用
に使用するにはボスウェリン酸の信頼性に限界がある。６つの市販試料を分析し
た結果を、図５、図６、および図７の中に、ボスウェリン酸、それらの組成物、
および全有機酸含量の項でそれぞれ示した。市販試料の多くにおいて、もっとも
活性のあるβ−ボスウェリン酸は無視してよい程度の量しか入手できなかった。
滴定により測定したこれらの試料中の全有機酸含量を図７に示す。

【００３７】 上記の分析結果は、以下のことを明らかにした。（ａ）ＨＰＬＣ法により正確
に標準化されたボスウェリン酸生成物が必要であること、および（ｂ）ボスウェ
リア セラータ（Boswellia serrata）抽出物中の活性構成成分は、滴定法によ
る分析では正確には予測されないことである。滴定法では５０質量％を超える有
機酸を得られるのに対して、いくつかの市販の生成物は１１−ケト−ベータ−ボ
スウェリン酸およびアセチル−１１−ケト−ベータ−ボスウェリン酸と名付けら
れた２つの重要なボスウェリンを無視してよい程度の量しか含んでいないことに
注目したことは同時にまた興味深いことである。

【００３８】 ボスウェリン酸の抽出方法 Ｂａｓｗｅｌｌｉａ ｓｅｒｒａｔａ．の一般的な試料に先行技術である抽出
方法を適用し、４つのボスウェリン酸化合物ＩからＩＶを以下に示す濃度で含む
組成物を得た。

【００３９】 構成成分 質量％ Ｉ．β−ボスウェリン酸 １０．１ ＩＩ．アセチル−β−ボスウェリン酸 ６．８ ＩＩＩ．１１−ケト−β−ボスウェリン酸 ５．１ ＩＶ．アセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸 ３．８ 合計 ２５．８ 滴定による本製剤の「全有機酸」値は７０．９質量％であった。

【００４０】 本発明は、化合物ＩＶ４質量％以上、化合物ＩＩＩ５質量％以上、化合物ＩＩ
１０質量％以上、および化合物Ｉ１４質量％以上である全ボスウェリン酸のＨＰ
ＬＣによる最小限の最小限収量３８質量％を確かめるために、ボスウェリン酸を
得るための新しい第一の抽出プロセスを含む。本発明の新しい第一のプロセスに
より得られるボスウェリン酸の収量は、先行技術の抽出プロセスのものよりも大
いに高い。新しい第一の抽出および製造プロセスに対する古いプロセスの作業工
程を以下に示す。

【００４１】

【表４】

【００４２】 ボスウェリン酸を得るための新しい第一の抽出プロセスで、工程５で用いられ
る有機溶媒の例の一つは酢酸エチルである。必要であれば、ボスウェリン酸を得
るための新しい抽出プロセスには、当業者に明らかな修正を行うことができる。
修正された新しい抽出プロセスはまた、本発明の範囲内である。

【００４３】

【発明の実施の形態】

本発明のボスウェリン酸の製造プロセスの実施例 １．ボスウェリア セラータ（Boswellia serrata）ゴム５５５ｋｇを抽出機に
充填する。 ２．イソプロピルアルコールを浸る程（１１００Ｌから上げ底の許容量）に充填
する。 ３．ジャケットに蒸気を通し、反応器の中心本体の温度を６８から７０℃に保つ
。 ４．抽出物を反応器の中へ排出し、イソプロピルアルコールを完全に取り除くた
めに７０℃で濃縮する。 ５．イソプロピルアルコールを浸る程５５０Ｌまで充填し、工程３から４を繰り
返す。 ６．工程５を繰り返す。 ７．５質量％ＫＯＨ水溶液５６０Ｌを充填し、室温で３時間攪拌する。 ８．酢酸エチル８３０Ｌで洗浄する。 ９．酢酸エチル層を排出し、水層を集める。 １０．酢酸エチル５５０Ｌで工程８および９を２回繰り返し、水層集める。 １１．水層（工程９および１０）を反応器に充填する。 １２．室温で攪拌しながら、６Ｎ ＨＣｌをゆっくり添加してｐＨ３から４（約
３０Ｌ）にする。 １３．沈殿物が形成される。 １４．水１０００Ｌを添加し、８時間（または観察によりそれより短く）、室温
でそのままにおく。 １５．沈殿物を集め（ヌッチェ（ｎｕｔｓｃｈ）に排出してすくうことにより）
、水で洗浄する。 １６．水性部分のボスウェリンをチェックする。もしなければ廃棄する。 １７．５０℃を超えないようにして沈殿物を乾燥する。 １８．約１００ｋｇの収量が予想される（ＨＰＬＣ分析で３８から４０％）。

【００４４】 ベータボスウェリン酸のＨＰＬＣ分析 移動相： 移動相Ａ：氷酢酸０．０５ｍＬ（１滴）を含むアセトニトリル１０００ｍＬ、
フィルターでガス抜き。 移動相Ｂ：氷酢酸０．０５ｍＬ（１滴）を含む、１５０：８５０比率の水およ
びアセトニトリル混合液、フィルターでガス抜き。

【００４５】

【表５】

【００４６】 試料調整： 試料約２００ｍｇを正確に量り取り、５０ｍＬメスフラスコに移す。メタノー
ル２５ｍＬを添加して試料を溶解し、３分間超音波処理をした後、用量まで希釈
して混合する。

【００４７】 標準物調整： １．ベータボスウェリン酸：標準物約２５ｍｇを正確に量り取り、１０ｍＬメス
フラスコに移す。メタノール５ｍＬを添加して試料を溶解し、３分間超音波処理
をした後、用量まで希釈して混合する。 ２．アセチル−ベータ−ボスウェリン酸：標準物約５００ｍｇを正確に量り取り
、１０ｍＬメスフラスコに移す。メタノール５ｍＬを添加して試料を溶解し、３
分間超音波処理をした後、用量まで希釈して混合する。 ３．１１−ケト−ベータ−ボスウェリン酸：標準物約２５ｍｇを正確に量り取り
、２５ｍＬメスフラスコに移す。メタノール１５ｍＬを添加して試料を溶解し、
３分間超音波処理をした後、用量まで希釈して混合する。 ４．アセチル−１１−ケト−ベータ−ボスウェリン酸：標準物約２５ｍｇを正確
に量り取り、２５ｍＬメスフラスコに移す。メタノール１５ｍＬを添加して試料
を溶解し、３分間超音波処理をした後、用量まで希釈して混合する。 あるいは、標準物（既知濃度のベータ−ボスウェリン酸を含む）約２５ｍｇを
正確に量り取り、２５ｍＬメスフラスコに移す。メタノール１５ｍＬを添加して
試料を溶解し、３分間超音波処理をした後、用量まで希釈して混合する。

【００４８】 クロマトグラフィーシステム 液体クロマトグラフに２１０ｎｍおよび２５６ｎｍＵＶ検出器と充填Ｃ１８ま
たはＯＤＳ（Ｓｉｇｍａ/Ａｌｄｒｉｃｈ）を含む２５０×４．６ｍｍカラムと
を備え付ける。流速は１分あたり１．０ｍＬ。標準調製物１回の注入の相対標準
偏差は、２％を超えないようにしなければならない。

【００４９】 手順 等量（２０μＬ）の標準調製物および試料調製物を別々にクロマトグラフに注入
し、２１０ｎｍでのベータ−ボスウェリン酸およびアセチル−ベータ−ボスウェ
リン酸のピーク、２４５ｎｍでの１１−ケト−ベータ−ボスウェリン酸およびア
セチル−１１−ケト−ベータ−ボスウェリン酸のピークに対する反応を記録し、
各ボスウェリン酸の質量百分率を以下のように計算した。 ４つのベータ−ボスウェリン酸の保持時間は以下の通りである。

【００５０】 １．ベータ−ボスウェリン酸．．．．．．．．．．．．．．．１７．４分 ２．アセチル−ベータ−ボスウェリン酸．．．．．．．．．．２６．０分 ３．１１−ケト−ベータ−ボスウェリン酸．．．．．．．．．．７．２分 ４．アセチル−１１−ケト−ベータ−ボスウェリン酸．．．．１０．４分 （試料の面積×標準物濃度ｍｇ/ｍＬ×標準物純度）/（標準物の面積×試料濃度
ｍｇ/ｍＬ）

【００５１】

【表６】

【００５２】 ここでは、「古い」は古いプロセスを意味し、「新しい」は新しいプロセスを意
味する。

【００５３】 本発明の「全有機酸」抽出物は、以下の工程を含むプロセスによって得ること
ができる。

【００５４】 （１）ボスウェリア セラータ（Boswellia serrata）構成成分を準備する、 （２）Ｃ_１からＣ_６アルコール、たとえばイソプロピルアルコールで抽出でこ
の成分を抽出し、アルコール抽出物を得る、 （３）アルコール抽出物からＣ_１からＣ_６アルコールを除去し、液体を得る、 （４）この液体を、アルカリ性物質、たとえばＫＯＨなどのアルカリで処理し
、アルカリ性の液体を得る、 （５）このアルカリ性液体を酢酸エチルなどの有機溶媒で洗浄する、 （６）有機溶媒を除去し、水性液を得る、次に、 （７）この水性液を塩酸などの酸で処理し、「全有機酸」抽出物を沈殿物とし
て形成させる。

【００５５】 使用するボスウェリア セラータ（Boswellia serrata）構成成分はボスウェ
リア セラータ（Boswellia serrata）ゴムが好ましい。工程（２）の構成成分
は、約５０から８０℃、約６０から７５℃、約６８から７２℃、または約７０℃
の温度の、熱いイソプロピルアルコールで処理されることが好ましい。工程（４
）のＫＯＨによる処理は、ｐＨ＞９．５で行われることが好ましい。工程（７）
では、水性液を塩酸でｐＨ３から４に処理して沈殿物を得ることが好ましく、沈
殿物は任意で水で洗浄し、約５０℃を超えない温度で乾燥することもできる。

【００５６】 本発明の新しいプロセスによって得られる「全有機酸」抽出物由来の、個々の
純粋なボスウェリン酸、すなわち化合物Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩまたはＩＶは、先行技
術において既知のクロマトグラフィー法により得ることができる。純粋な化合物
Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩおよびＩＶは、当技術分野で知られている合成プロセスによっ
て得ることもできる。個々の純粋なボスウェリン酸をあらゆる比率で混合して、
望ましい混合物を得ることができる。

【００５７】 本発明は、本発明の新しいプロセスによって得られる「全有機酸」抽出物を含
む組成物、純粋な化合物Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩまたはＩＶのいずれか１つ、または化
合物ＩからＩＶのうちの２つ、３つ、またはすべての混合物、生理学的に許容可
能な担体または賦形剤との混合物を含む。

【００５８】 本発明の組成物は、化合物Ｉ：化合物ＩＩ：化合物ＩＩＩ：化合物ＩＶをあら
ゆる割合で含むことができる。好ましくは、本組成物は、化合物Ｉ：化合物ＩＩ
：化合物ＩＩＩ：化合物ＩＶを１０から２０：５から２５：１から１５：１から
２０（または１５から２０：５から２５：１から１５：１から２０）で含む。よ
り好ましくは、本組成物は、化合物Ｉ：化合物ＩＩ：化合物ＩＩＩ：化合物ＩＶ
を１２から１７：７から１８：３から１０：２から１５で含む。さらにより好ま
しくは、本発明の組成物は、化合物Ｉ：化合物ＩＩ：化合物ＩＩＩ：化合物ＩＶ
を１４から１６：８から１７：４から９：３から１０で含む。もっとも好ましく
は、本発明の組成物は、化合物Ｉ：化合物ＩＩ：化合物ＩＩＩ：化合物ＩＶを１
５：１０から１５：５から８：４から８で含む。

【００５９】 本発明の別の実施態様は、組成物の総質量に基づいて、β−ボスウェリン酸を
少なくとも１２質量％、アセチル−β−ボスウェリン酸を少なくとも５質量％、
１１−ケト−β−ボスウェリン酸を少なくとも１質量％、およびアセチル−１１
−ケト−β−ボスウェリン酸を少なくとも１質量％を本質的に含む組成物である
。この組成物は、その他のボスウェリン酸、たとえば、３ａ−ヒドロキシ−ｕｒ
ｓ−９，１２−ジエン−２４−オイン酸（ｏｉｃ ａｃｉｄ）または２ａ，３ａ
−ジヒドロキシ−ｕｒｓ−１２−エン−２４−オイン酸を含むことができ、それ
ぞれの含量は本組成物の総質量に基づいて１質量％未満である。本組成物は、組
成物の総質量に基づいて、β−ボスウェリン酸を少なくとも１４質量％、アセチ
ル−β−ボスウェリン酸を少なくとも５質量％、１１−ケト−β−ボスウェリン
酸を少なくとも５質量％、およびアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸を
少なくとも５質量％を本質的に含むことが好ましい。

【００６０】 また、本組成物は、組成物の総質量に基づいて、β−ボスウェリン酸を１２か
ら３５質量％、アセチル−β−ボスウェリン酸を５から３５質量％、１１−ケト
−β−ボスウェリン酸を５から４５質量％、およびアセチル−１１−ケト−β−
ボスウェリン酸を５から４５質量％で本質的に含むことが好ましい。

【００６１】 また、本組成物は、組成物の総質量に基づいて、β−ボスウェリン酸を１２か
ら３０質量％、アセチル−β−ボスウェリン酸を１０から２５質量％、１１−ケ
ト−β−ボスウェリン酸を５から３５質量％、およびアセチル−１１−ケト−β
−ボスウェリン酸を５から３５質量％で本質的に含むことが好ましい。本組成物
は、組成物の総質量に基づいて、β−ボスウェリン酸を１４から３０質量％、ア
セチル−β−ボスウェリン酸を１０から２０質量％、１１−ケト−β−ボスウェ
リン酸を５から２５質量％、およびアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸
を５から２５質量％で本質的に含むことがより好ましい。

【００６２】 また、本組成物は、組成物の総質量に基づいて、β−ボスウェリン酸を１４か
ら３５質量％、アセチル−β−ボスウェリン酸を１０から２０質量％、１１−ケ
ト−β−ボスウェリン酸を５から２５質量％、およびアセチル−１１−ケト−β
−ボスウェリン酸を５から２０質量％で本質的に含むことがより好ましい。

【００６３】 また、本組成物は、組成物の総質量に基づいて、β−ボスウェリン酸を１４か
ら３５質量％、アセチル−β−ボスウェリン酸を１０から２０質量％、１１−ケ
ト−β−ボスウェリン酸を５から２５質量％、およびアセチル−１１−ケト−β
−ボスウェリン酸を５から２５質量％で本質的に含むことがより好ましい。

【００６４】 本発明の別の実施態様は、β−ボスウェリン酸、アセチル−β−ボスウェリン
酸、１１−ケト−β−ボスウェリン酸、およびアセチル−１１−ケト−β−ボス
ウェリン酸から成る群から選択される３つのボスウェリン酸を含む組成物であり
、ここで、組成物の総質量に基づいて、β−ボスウェリン酸の量は少なくとも５
質量％、アセチル−β−ボスウェリン酸の量は少なくとも５質量％、１１−ケト
−β−ボスウェリン酸の量は少なくとも５質量％、およびアセチル−１１−ケト
−β−ボスウェリン酸の量は少なくとも５質量％である。好ましくは、本組成物
中、β−ボスウェリン酸の量は１４から６５質量％、アセチル−β−ボスウェリ
ン酸の量は５から６５質量％、１１−ケト−β−ボスウェリン酸の量は５から６
０質量％、およびアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸の量は５から６０
質量％である。また好ましくは、本組成物中、β−ボスウェリン酸の量は１４か
ら５５質量％、アセチル−β−ボスウェリン酸の量は１０から５５質量％、１１
−ケト−β−ボスウェリン酸の量は５から５０質量％、およびアセチル−１１−
ケト−β−ボスウェリン酸の量は５から５０質量％である。また好ましくは、本
組成物中、β−ボスウェリン酸の量は１４から３５質量％、アセチル−β−ボス
ウェリン酸の量は１０から３５質量％、１１−ケト−β−ボスウェリン酸の量は
５から４０質量％、およびアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸の量は５
から４０質量％である。また好ましくは、本組成物中、β−ボスウェリン酸、ア
セチル−β−ボスウェリン酸、１１−ケト−β−ボスウェリン酸、およびアセチ
ル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸は、天然の物質由来である。

【００６５】 本発明の別の実施態様は、β−ボスウェリン酸、アセチル−β−ボスウェリン
酸、１１−ケト−β−ボスウェリン酸、およびアセチル−１１−ケト−β−ボス
ウェリン酸から成る群から選択される２つのボスウェリン酸を含む組成物であり
、ここで、組成物の総質量に基づいて、β−ボスウェリン酸の量は少なくとも５
質量％、アセチル−β−ボスウェリン酸の量は少なくとも５質量％、１１−ケト
−β−ボスウェリン酸の量は少なくとも５質量％、およびアセチル−１１−ケト
−β−ボスウェリン酸の量は少なくとも５質量％である。好ましくは、本組成物
中、β−ボスウェリン酸の量は５から９５質量％、アセチル−β−ボスウェリン
酸の量は５から９５質量％、１１−ケト−β−ボスウェリン酸の量は５から９５
質量％、およびアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸の量は５から９５質
量％である。好ましくは、本組成物中、β−ボスウェリン酸の量は３０から７０
質量％、アセチル−β−ボスウェリン酸の量は３０から７０質量％、１１−ケト
−β−ボスウェリン酸の量は３０から７０質量％、およびアセチル−１１−ケト
−β−ボスウェリン酸の量は３０から７０質量％である。また好ましくは、本組
成物中、β−ボスウェリン酸の量は４０から６０質量％、アセチル−β−ボスウ
ェリン酸の量は４０から６０質量％、１１−ケト−β−ボスウェリン酸の量は４
０から６０質量％、およびアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸の量は４
０から６０質量である。また、本組成物中、２つのボスウェリン酸が１１−ケト
−β−ボスウェリン酸およびアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸である
ことが好ましい。

【００６６】 本発明の範囲にはボスウェリン酸を含む組成物が入り、前記ボスウェリン酸は
、β−ボスウェリン酸、アセチル−β−ボスウェリン酸、１１−ケト−β−ボス
ウェリン酸、およびアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸から成る群から
選択される３つの物質から成り、ここで、本組成物の総質量に基づいて、β−ボ
スウェリン酸の量は少なくとも５質量％、アセチル−β−ボスウェリン酸の量は
少なくとも５質量％、１１−ケト−β−ボスウェリン酸の量は少なくとも５質量
％、およびアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸の量は少なくとも５質量
％である。好ましくは、本組成物中、β−ボスウェリン酸の量は５から６５質量
％、アセチル−β−ボスウェリン酸の量は５から６５質量％、１１−ケト−β−
ボスウェリン酸の量は５から６５質量％、およびアセチル−１１−ケト−β−ボ
スウェリン酸の量は５から６５質量％である。また好ましくは、本組成物中、β
−ボスウェリン酸の量は１５から５５質量％、アセチル−β−ボスウェリン酸の
量は１５から５５質量％、１１−ケト−β−ボスウェリン酸の量は１５から５５
質量％、およびアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸の量は１５から５０
質量％である。また好ましくは、本組成物中、β−ボスウェリン酸の量は２０か
ら４０質量％、アセチル−β−ボスウェリン酸の量は２０から４０質量％、１１
−ケト−β−ボスウェリン酸の量は２０から４０質量％、およびアセチル−１１
−ケト−β−ボスウェリン酸の量は２０から４０質量％である。また、本組成物
中、３つの物質のうちの２つが１１−ケト−β−ボスウェリン酸およびアセチル
−１１−ケト−β−ボスウェリン酸であることが好ましい。

【００６７】 本発明の別の実施態様は、ボスウェリン酸を含む組成物であり、前記ボスウェ
リン酸は、β−ボスウェリン酸、アセチル−β−ボスウェリン酸、１１−ケト−
β−ボスウェリン酸、およびアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸から成
る群から選択される２つの物質から成り、ここで、ボスウェリン酸の総質量に基
づいて、β−ボスウェリン酸の量は少なくとも５質量％、アセチル−β−ボスウ
ェリン酸の量は少なくとも５質量％、１１−ケト−β−ボスウェリン酸の量は少
なくとも５質量％、およびアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸の量は少
なくとも５質量％である。好ましくは、本組成物中、β−ボスウェリン酸の量は
１０から９０質量％、アセチル−β−ボスウェリン酸の量は１０から９０質量％
、１１−ケト−β−ボスウェリン酸の量は１０から９０質量％、およびアセチル
−１１−ケト−β−ボスウェリン酸の量は１０から９０質量％である。また好ま
しくは、本組成物中、β−ボスウェリン酸の量は２０から８０質量％、アセチル
−β−ボスウェリン酸の量は２０から８０質量％、１１−ケト−β−ボスウェリ
ン酸の量は２０から８０質量％、およびアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリ
ン酸の量は２０から８０質量％である。また好ましくは、本組成物中、β−ボス
ウェリン酸の量は３０から７０質量％、アセチル−β−ボスウェリン酸の量は３
０から７０質量％、１１−ケト−β−ボスウェリン酸の量は３０から７０質量％
、およびアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸の量は３０から７０質量％
である。また好ましくは、本組成物中、β−ボスウェリン酸の量は４０から６０
質量％、アセチル−β−ボスウェリン酸の量は４０から６０質量％、１１−ケト
−β−ボスウェリン酸の量は４０から６０質量％、およびアセチル−１１−ケト
−β−ボスウェリン酸の量は４０から６０質量％である。また、本組成物中、２
つの物質が１１−ケト−β−ボスウェリン酸とアセチル−１１−ケト−β−ボス
ウェリン酸であることが好ましい。

【００６８】 本発明の別の実施態様は、ＤＮＡ、ＲＮＡ、および／またはタンパク質の合成
の阻害を必要とするヒトまたは動物において、前記阻害を行うための方法であっ
て、前記方法は、ＤＮＡ、ＲＮＡ、および／またはタンパク質合成の阻害に有効
な量の組成物を前記ヒトまたは動物に投与する工程を含み、前記組成物は、β−
ボスウェリン酸、アセチル−β−ボスウェリン酸、１１−ケト−β−ボスウェリ
ン酸、およびアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸を含む。好ましくは、
本組成物は、β−ボスウェリン酸を少なくとも１２質量％、アセチル−β−ボス
ウェリン酸を少なくとも５質量％、１１−ケト−β−ボスウェリン酸を少なくと
も１質量％、およびアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸を少なくとも１
質量％を含む。より好ましくは、本組成物は、β−ボスウェリン酸を１２から３
５質量％、アセチル−β−ボスウェリン酸を５から３５質量％、１１−ケト−β
−ボスウェリン酸を５から４５質量％、およびアセチル−１１−ケト−β−ボス
ウェリン酸を５から４５質量％含む。

【００６９】 本発明の別の実施態様は、ＤＮＡ合成の不可逆的阻害を必要とするヒトまたは
動物において前記阻害を行うための方法であって、前記方法は、ＤＮＡの不可逆
的な阻害に有効な量の組成物を前記ヒトまたは動物に投与する工程を含み、前記
組成物は、β−ボスウェリン酸、アセチル−β−ボスウェリン酸、１１−ケト−
β−ボスウェリン酸、およびアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸を含む
。本方法において使用される組成物は、β−ボスウェリン酸を少なくとも１２質
量％、アセチル−β−ボスウェリン酸を少なくとも５質量％、１１−ケト−β−
ボスウェリン酸を少なくとも１質量％、およびアセチル−１１−ケト−β−ボス
ウェリン酸を少なくとも１質量％を含むことが好ましい。本方法において使用さ
れる組成物は、β−ボスウェリン酸を１２から３５質量％、アセチル−β−ボス
ウェリン酸を５から３５質量％、１１−ケト−β−ボスウェリン酸を５から４５
質量％、およびアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸を５から４５質量％
含むことがより好ましい。

【００７０】 本発明の範囲には、リンパ増殖性疾患の予防または治療を必要とするヒトまた
は動物において前記予防または治療を行うための方法が入り、前記方法はリンパ
増殖性疾患の予防または治療に有効な量の組成物を前記ヒトまたは動物に投与す
る工程を含み、前記組成物は、β−ボスウェリン酸、アセチル−β−ボスウェリ
ン酸、１１−ケト−β−ボスウェリン酸、およびアセチル−１１−ケト−β−ボ
スウェリン酸を含む。本方法において使用される組成物は、β−ボスウェリン酸
を少なくとも１２質量％、アセチル−β−ボスウェリン酸を少なくとも５質量％
、１１−ケト−β−ボスウェリン酸を少なくとも１質量％、およびアセチル−１
１−ケト−β−ボスウェリン酸を少なくとも１質量％を含むことが好ましい。本
方法において使用される組成物は、β−ボスウェリン酸を１２から３５質量％、
アセチル−β−ボスウェリン酸を５から３５質量％、１１−ケト−β−ボスウェ
リン酸を５から４５質量％、およびアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸
を５から４５質量％含むことがより好ましい。

【００７１】 本発明の別の実施態様は、自己免疫疾患の予防または治療を必要とするヒトま
たは動物において前記予防または治療を行うための方法であって、前記方法は、
自己免疫疾患の予防または治療に有効な量の組成物を前記ヒトまたは動物に投与
する工程を含み、前記組成物は、β−ボスウェリン酸、アセチル−β−ボスウェ
リン酸、１１−ケト−β−ボスウェリン酸、およびアセチル−１１−ケト−β−
ボスウェリン酸を含む。本方法において使用される組成物は、β−ボスウェリン
酸を少なくとも１２質量％、アセチル−β−ボスウェリン酸を少なくとも５質量
％、１１−ケト−β−ボスウェリン酸を少なくとも１質量％、およびアセチル−
１１−ケト−β−ボスウェリン酸を少なくとも１質量％を含むことが好ましい。
本方法において使用される組成物は、β−ボスウェリン酸を１２から３５質量％
、アセチル−β−ボスウェリン酸を５から３５質量％、１１−ケト−β−ボスウ
ェリン酸を５から４５質量％、およびアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン
酸を５から４５質量％含むことがより好ましい。

【００７２】 本発明の別の実施態様は、ＤＮＡ、ＲＮＡ、および／またはタンパク質の合成
の阻害を必要とするヒトまたは動物において前記阻害を行うための方法であって
、前記方法は、ＤＮＡ、ＲＮＡ、および／またはタンパク質の合成の阻害に有効
な量のβ−ボスウェリン酸、アセチル−β−ボスウェリン酸、１１−ケト−β−
ボスウェリン酸、またはアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸を投与する
工程を含む。

【００７３】 本発明の別の実施態様は、ＤＮＡ合成の不可逆的阻害を必要とするヒトまたは
動物において前記不可逆的阻害を行うための方法であって、前記方法は、ＤＮＡ
合成を不可逆的に阻害するのに有効な量のβ−ボスウェリン酸、アセチル−β−
ボスウェリン酸、１１−ケト−β−ボスウェリン酸、またはアセチル−１１−ケ
ト−β−ボスウェリン酸を投与する工程を含む。

【００７４】 本発明の別の実施態様は、リンパ増殖性疾患の予防または治療を必要とするヒ
トまたは動物において前記予防または治療を行うための方法であって、前記方法
は、リンパ増殖性疾患の予防または治療に有効な量のβ−ボスウェリン酸、アセ
チル−β−ボスウェリン酸、１１−ケト−β−ボスウェリン酸、またはアセチル
−１１−ケト−β−ボスウェリン酸を投与する工程を含む。

【００７５】 本発明の別の実施態様は、自己免疫疾患の予防または治療を必要とするヒトま
たは動物において前記予防または治療を行うための方法であって、前記方法は、
自己免疫疾患の予防または治療に有効な量のβ−ボスウェリン酸、アセチル−β
−ボスウェリン酸、１１−ケト−β−ボスウェリン酸、またはアセチル−１１−
ケト−β−ボスウェリン酸を投与する工程を含む。

【００７６】 本発明の範囲には、ＤＮＡ、ＲＮＡ、および／またはタンパク質の合成の阻害
への薬物適用のため、ＤＮＡ合成の不可逆的阻害への薬物適用のため、リンパ増
殖性疾患または自己免疫疾患の予防または治療のための薬物適用のために、本発
明の組成物またはボスウェリン酸の個々若しくはそれらの混合物を使用する方法
が入る。

【００７７】 また、本発明の組成物中のβ−ボスウェリン酸、アセチル−β−ボスウェリン酸
、１１−ケト−β−ボスウェリン酸、およびアセチル−１１−ケト−β−ボスウ
ェリン酸は天然物由来であることが好ましい。

【００７８】 本発明の範囲には、ボスウェリア セラータ（Boswellia serrata）からボス
ウェリン酸を得るための新しい第二の抽出プロセスが含まれる。このボスウェリ
ン酸を得るための新しい第二の抽出プロセスには以下の工程が含まれる：

【００７９】 （ａ）ボスウェリア セラータ（Boswellia serrata）構成成分を準備する、 （ｂ）前記ボスウェリア セラータ（Boswellia serrata）構成成分を二酸化
炭素で抽出し液体抽出物を得る、次に、 （ｃ）液体抽出物から二酸化炭素を除去し、ボスウェリン酸を得る。

【００８０】 新しい第二の抽出プロセスにおいて、ボスウェリア セラータ（Boswellia s
errata）構成成分はボスウェリア セラータ（Boswellia serrata）由来のゴム
または脱ガム樹脂であることが好ましい。新しい第二の抽出プロセスの抽出工程
は、液体二酸化炭素を用いて、臨界未満抽出または超臨界抽出で行うことができ
る。液体抽出物から二酸化炭素を除去してボスウェリン酸を得ることができ、も
し必要であれば、適当な有機溶媒中でのクロマトグラフィーまたは選択的沈殿な
どのさらなる分離または精製にかけてもよい。

【００８１】 二酸化炭素は、臨界未満形態および超臨界形態の２つの形態のどちらにおいて
も、抽出溶媒として用いることができる。二酸化炭素は、臨界温度３１．２℃お
よび臨界圧７３．８ｂａｒ（１０７０ｐｓｉ）を有する。臨界未満抽出は、３０
０から７００ｐｓｉ（２０から４８ｂａｒｓ）の範囲の圧力および０から３１℃
の範囲の温度で、液体状態で実施することができる。超臨界抽出は、臨界温度（
３１．２℃または華氏８９度）またはこれを越える温度および２０００から４０
００ｐｓｉ（１３８から２７５ｂａｒｓ）の範囲の圧力で、気体状態で実施する
ことができる。

【００８２】 臨界未満抽出では、高圧バッチまたは連続抽出系を用いてもよい。超臨界抽出
に適している装置には、充填カラム、プレートカラム、多孔板またはバッフル構
造を特徴とする充填塔、内部混合エレメントを具えたミキサセトラ型装置、およ
び遠心力を利用する混合装置が含まれる。

【００８３】 新しい第二の抽出プロセスの製造実施例においては、バッチ抽出装置を使用し
た、このとき材料は液体二酸化炭素により抽出された。ボスウェリア セラータ
（Boswellia serrata）由来の脱ガム樹脂８０ｋｇを詰めたドラムを適した抽出
チャンバに充填し、液体二酸化炭素に２時間接触させた。各充填８０ｋｇに対し
て、収量は、少なくとも１８ｋｇのボスウェリン酸および他の有機酸を含む濃縮
されたペースト状の材料であった。

【００８４】 また、本発明の範囲には、本発明の新しい抽出プロセスの１つによって、ボス
ウェリア セラータ（Boswellia serrata）から得られる抽出物が含まれる。た
とえば、ボスウェリア セラータ（Boswellia serrata）由来の有機酸抽出物は
、本発明の最初のまたは２番目の新しい抽出プロセスにより得ることができる。

【００８５】 参照 １．Ａｍｍｏｎ．Ｈ．Ｐ．Ｔ．（１９９３）Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｐ
ｕｒｅ ｂｏｓｗｅｌｌｉｃ ａｃｉｄｓ．Ｐａｔｅｎｔ Ｎｏ．０５５２６５
７ Ａｌ Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｐａｔｅｎｔ Ｏｆｆｉｃｅ． ２．Ａｍｍｏｎ．Ｈ．Ｐ．Ｔ．（１９９７）Ｕｓｅ ｏｆ Ｂｏｓｗｅｌｌｉｃ
ａｃｉｄｓ ａｎｄ ｉｔｓ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ ｆｏｒ ｉｎｈｉｂ
ｉｔｉｎｇ ｎｏｒｍａｌ ａｎｄ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｌｅｕｃｏｃｙｔｉ
ｃ ｅｌａｓｔａｓｅ ｏｒ ｐｌａｓｍｉｎ ａｃｔｉｖｉｔｙ．Ｐａｔｅｎ
ｔ ＷＯ ９７/０７７９６．Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｐａｔｅｎｔ Ｏｆｆｉｃｅ
． ３．Ｍｕｋｈｅｒｊｉ．Ｓ．ｅｔ ａｌ．（１９７０）Ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｎ
ｐｌａｎｔ ａｎｔｉ−ｔｕｍｏｒ ａｇｅｎｔｓ．Ｉｎｄ Ｊ Ｐｈａｒｍａ
３２：４８． ４．Ｌｅｅ．Ｙｕｅ−Ｗｅｉ（１９９１）Ｐｅｎｔａｃｙｃｌｉｃ ｔｒｉｔｅ
ｒｐｅｎｏｉｄ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ａｓ ｔｏｐｏｉｓｏｍｅｒａｓｅ ｉ
ｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｏｒ ｃｅｌｌ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｉｎ
ｄｕｃｅｒｓ．ＵＳ Ｐａｔｅｎｔ ５０６．４８２３． ５．Ｓａｆａｙｈｉ． Ｈ．ｅｔ ａｌ．（１９９２）Ｂｏｓｗｅｌｌｉｃ ａ
ｃｉｄｓ：ｎｏｖｅｌ．ｓｐｅｃｉｆｉｃ．ｎｏｎ−ｒｅｄｏｘ ｉｎｉｈｉｂ
ｉｔｏｒｓ ｏｆ ５−ｌｉｐｏｘｙｇｅｎａｓｅ． Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ
．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２６１：１１４３−６． ６．Ｓａｆａｙｈｉ． Ｈ．ｅｔ ａｌ．（１９９７）Ｉｎｉｈｉｂｉｔｉｏｎ
ｂｙ ｂｏｓｗｅｌｌｉｃ ａｃｉｄｓ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｌｅｕｋｏｃｙ
ｔｅ ｅｌａｓｔａｓｅ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２８１
：４６０−４６３．

【図面の簡単な説明】

【図１】 ＨＬ−６０細胞のＤＮＡ合成に対する化合物ＩからＩＶの効果を
描いた図である。

【図２】ＨＬ−６０細胞のＲＮＡ合成に対する化合物ＩからＩＶの効果を描
いた図である。

【図３】ＨＬ−６０細胞のタンパク質合成に対する化合物ＩからＩＶの効果
を描いた図である。

【図４】 ＨＬ−６０細胞のＤＮＡ合成に対する化合物ＩＶの阻害効果を示
す図である。

【図５】 市販のボスウェリア セラータ（Boswellia serrata）抽出物の
６つの試料におけるβ−ボスウェリン酸含量を示す図である

【図６】 市販のボスウェリア セラータ（Boswellia serrata）抽出物の
６つの試料におけるβ−ボスウェリン酸含量を示す図である

【図７】 市販のボスウェリア セラータ（Boswellia serrata）抽出物の
６つの試料におけるβ−ボスウェリン酸含量を示す図である

【図８】 ＨＬ−６０細胞の増殖に対する化合物ＩＶの阻害効果を示す図で
ある。

【手続補正書】

【提出日】平成１４年４月１７日（２００２．４．１７）

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】特許請求の範囲

【補正方法】変更

【補正の内容】

【特許請求の範囲】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 21/04 Ａ６１Ｐ 21/04 29/00 １０１ 29/00 １０１ 35/00 35/00 35/02 35/02 37/00 37/00 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｃ 62/32 Ｃ０７Ｃ 62/32 62/38 62/38 69/145 69/145 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ， ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，Ｃ Ｎ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ， ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，Ｋ Ｐ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ， ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，Ｓ Ｇ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ Ｆターム(参考） 4C206 AA02 DA13 DB04 DB56 KA01 MA03 MA04 ZA36 ZA89 ZA94 ZB01 ZB15 ZB26 ZB27 ZC35 4H006 AA01 AA03 AB22 BJ30 BN20 BS20 BT14

Claims (77)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 組成物の総質量に基づいて本質的に、少なくとも１２質量％
   のβ−ボスウェリン酸、少なくとも５質量％のアセチル−β−ボスウェリン酸、
   少なくとも１５質量％の１１−ケト−β−ボスウェリン酸、および少なくとも１
   ４質量％のアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸から成ることを特徴とす
   る組成物。
2. 【請求項２】 少なくとも１４質量％のβ−ボスウェリン酸、少なくとも５
   質量％のアセチル−β−ボスウェリン酸、少なくとも５５質量％の１１−ケト−
   β−ボスウェリン酸、および少なくとも１４質量％のアセチル−１１−ケト−β
   −ボスウェリン酸から成る請求項１記載の組成物。
3. 【請求項３】 １２から３５質量％のβ−ボスウェリン酸、５から３５質量
   ％のアセチル−β−ボスウェリン酸、少なくとも１５質量％の１１−ケト−β−
   ボスウェリン酸、および少なくとも１４質量％のアセチル−１１−ケト−β−ボ
   スウェリン酸から成る請求項１記載の組成物。
4. 【請求項４】 １２から３０質量％のβ−ボスウェリン酸、１０から２５質
   量％のアセチル−β−ボスウェリン酸、少なくとも１５質量％の１１−ケト−β
   −ボスウェリン酸、および少なくとも１４質量％のアセチル−１１−ケト−β−
   ボスウェリン酸から成る請求項３記載の組成物。
5. 【請求項５】 １４から３０質量％のβ−ボスウェリン酸、１０から２０質
   量％のアセチル−β−ボスウェリン酸、少なくとも１５質量％の１１−ケト−β
   −ボスウェリン酸、および少なくとも１４質量％のアセチル−１１−ケト−β−
   ボスウェリン酸から成る請求項４記載の組成物。
6. 【請求項６】 １４から３５質量％のβ−ボスウェリン酸、１０から２０質
   量％のアセチル−β−ボスウェリン酸、少なくとも１５質量％の１１−ケト−β
   −ボスウェリン酸、および少なくとも１４質量％のアセチル−１１−ケト−β−
   ボスウェリン酸から成る請求項３記載の組成物。
7. 【請求項７】 １４から３５質量％のβ−ボスウェリン酸、１０から２０質
   量％のアセチル−β−ボスウェリン酸、少なくとも１５質量％の１１−ケト−β
   −ボスウェリン酸、および少なくとも１４質量％のアセチル−１１−ケト−β−
   ボスウェリン酸から成る請求項３記載の組成物。
8. 【請求項８】 β−ボスウェリン酸、アセチル−β−ボスウェリン酸、１１
   −ケト−β−ボスウェリン酸およびアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸
   は、天然物質由来の請求項１記載の組成物。
9. 【請求項９】 β−ボスウェリン酸、アセチル−β−ボスウェリン酸、１１
   −ケト−β−ボスウェリン酸およびアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸
   から成る群から選択される３つのボスウェリン酸を含む組成物であって、ここで
   、前記組成物の総質量に基づいて、β−ボスウェリン酸の量が少なくとも５質量
   ％であり、アセチル−β−ボスウェリン酸の量が少なくとも５質量％であり、１
   １−ケト−β−ボスウェリン酸の量が少なくとも１５質量％であり、およびアセ
   チル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸の量が少なくとも１４質量％であること
   を特徴とする組成物。
10. 【請求項１０】 β−ボスウェリン酸の量が１４から６５質量％であり、ア
    セチル−β−ボスウェリン酸の量が５から６５質量％であり、１１−ケト−β−
    ボスウェリン酸の量が１５から６０質量％であり、およびアセチル−１１−ケト
    −β−ボスウェリン酸の量が１４から６０質量％である請求項９記載の組成物。
11. 【請求項１１】 β−ボスウェリン酸の量が１４から５５質量％であり、ア
    セチル−β−ボスウェリン酸の量が１０から６５質量％であり、１１−ケト−β
    −ボスウェリン酸の量が１５から５０質量％であり、およびアセチル−１１−ケ
    ト−β−ボスウェリン酸の量が１４から５０質量％である請求項１０記載の組成
    物。
12. 【請求項１２】 β−ボスウェリン酸の量が１４から３５質量％であり、ア
    セチル−β−ボスウェリン酸の量が１０から３５質量％であり、１１−ケト−β
    −ボスウェリン酸の量が１５から４０質量％であり、およびアセチル−１１−ケ
    ト−β−ボスウェリン酸の量が１４から４０質量％である請求項１１記載の組成
    物。
13. 【請求項１３】 β−ボスウェリン酸、アセチル−β−ボスウェリン酸、１
    １−ケト−β−ボスウェリン酸およびアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン
    酸は、天然物質由来の請求項９記載の組成物。
14. 【請求項１４】 β−ボスウェリン酸、アセチル−β−ボスウェリン酸、１
    １−ケト−β−ボスウェリン酸およびアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン
    酸から成る群から選択される２つのボスウェリン酸を含む組成物であって、ここ
    で、前記組成物の総質量に基づいて、β−ボスウェリン酸の量が１から３４質量
    ％または少なくとも５６質量％であり、アセチル−β−ボスウェリン酸の量が１
    から２４質量％または少なくとも４６質量％であり、１１−ケト−β−ボスウェ
    リン酸の量が少なくとも１５質量％であり、およびアセチル−１１−ケト−β−
    ボスウェリン酸の量が少なくとも１４質量％であることを特徴とする組成物。
15. 【請求項１５】 β−ボスウェリン酸の量が１から３４質量％または５６か
    ら９５質量％であり、アセチル−β−ボスウェリン酸の量が１から２４質量％ま
    たは４６から９５質量％であり、１１−ケト−β−ボスウェリン酸の量が１５か
    ら９５質量％であり、およびアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸の量が
    １４から９５質量％である請求項１４記載の組成物。
16. 【請求項１６】 β−ボスウェリン酸の量が１から３４質量％または５６か
    ら７０質量％であり、アセチル−β−ボスウェリン酸の量が１から２４質量％ま
    たは４６から７０質量％であり、１１−ケト−β−ボスウェリン酸の量が３０か
    ら７０質量％であり、およびアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸の量が
    ３０から７０質量％である請求項１５記載の組成物。
17. 【請求項１７】 β−ボスウェリン酸の量が１から３４質量％または４０か
    ら６０質量％であり、アセチル−β−ボスウェリン酸の量が１から２４質量％ま
    たは４０から６０質量％であり、１１−ケト−β−ボスウェリン酸の量が４０か
    ら６０質量％であり、およびアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸の量が
    ４０から６０質量％である請求項１６記載の組成物。
18. 【請求項１８】 β−ボスウェリン酸、アセチル−β−ボスウェリン酸、１
    １−ケト−β−ボスウェリン酸およびアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン
    酸は、天然物質由来の請求項９９記載の組成物。
19. 【請求項１９】 ボスウェリン酸を含む組成物であって、前記ボスウェリン
    酸が、β−ボスウェリン酸、アセチル−β−ボスウェリン酸、１１−ケト−β−
    ボスウェリン酸およびアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸から成る群か
    ら選択される３つの物質から成り、ここで、前記組成物の総質量に基づいて、β
    −ボスウェリン酸の量が少なくとも５質量％であり、アセチル−β−ボスウェリ
    ン酸の量が少なくとも５質量％であり、１１−ケト−β−ボスウェリン酸の量が
    少なくとも１５質量％であり、およびアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン
    酸の量が少なくとも１４質量％であることを特徴とする組成物。
20. 【請求項２０】 β−ボスウェリン酸の量が５から６５質量％であり、アセ
    チル−β−ボスウェリン酸の量が５から６５質量％であり、１１−ケト−β−ボ
    スウェリン酸の量が１５から６５質量％であり、およびアセチル−１１−ケト−
    β−ボスウェリン酸の量が１４から６５質量％である請求項１９記載の組成物。
21. 【請求項２１】 β−ボスウェリン酸の量が１５から５５質量％であり、ア
    セチル−β−ボスウェリン酸の量が１５から５５質量％であり、１１−ケト−β
    −ボスウェリン酸の量が１５から５５質量％であり、およびアセチル−１１−ケ
    ト−β−ボスウェリン酸の量が１５から５５質量％である請求項２０記載の組成
    物。
22. 【請求項２２】 β−ボスウェリン酸の量が２０から４０質量％であり、ア
    セチル−β−ボスウェリン酸の量が２０から４０質量％であり、１１−ケト−β
    −ボスウェリン酸の量が２０から４０質量％であり、およびアセチル−１１−ケ
    ト−β−ボスウェリン酸の量が２０から４０質量％である請求項２１記載の組成
    物。
23. 【請求項２３】 β−ボスウェリン酸、アセチル−β−ボスウェリン酸、１
    １−ケト−β−ボスウェリン酸およびアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン
    酸は、天然物質由来の請求項１９記載の組成物。
24. 【請求項２４】 ボスウェリン酸を含む組成物であって、前記ボスウェリン
    酸が、β−ボスウェリン酸、アセチル−β−ボスウェリン酸、１１−ケト−β−
    ボスウェリン酸およびアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸から成る群か
    ら選択される２つの物質から成り、ここで、前記ボスウェリン酸の総質量に基づ
    いて、β−ボスウェリン酸の量が１から３４質量％または少なくとも５６質量％
    であり、アセチル−β−ボスウェリン酸の量が１から２４質量％または少なくと
    も４６質量％であり、１１−ケト−β−ボスウェリン酸の量が少なくとも１５質
    量％であり、およびアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸の量が少なくと
    も１４質量％であることを特徴とする組成物。
25. 【請求項２５】 β−ボスウェリン酸の量が１から３４質量％または５６か
    ら９０質量％であり、アセチル−β−ボスウェリン酸の量が１から２４質量％ま
    たは４６から９０質量％であり、１１−ケト−β−ボスウェリン酸の量が１５か
    ら９０質量％であり、およびアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸の量が
    １４から９０質量％である請求項２４記載の組成物。
26. 【請求項２６】 β−ボスウェリン酸の量が１から３４質量％または５６か
    ら８０質量％であり、アセチル−β−ボスウェリン酸の量が１から２４質量％ま
    たは４６から８０質量％であり、１１−ケト−β−ボスウェリン酸の量が２０か
    ら８０質量％であり、およびアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸の量が
    ２０から８０質量％である請求項２５記載の組成物。
27. 【請求項２７】 β−ボスウェリン酸の量が１から３４質量％または５６か
    ら７０質量％であり、アセチル−β−ボスウェリン酸の量が１から２４質量％ま
    たは４６から７０質量％であり、１１−ケト−β−ボスウェリン酸の量が３０か
    ら７０質量％であり、およびアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸の量が
    ３０から７０質量％である請求項２６記載の組成物。
28. 【請求項２８】 β−ボスウェリン酸の量が１から３４質量％または５６か
    ら６０質量％であり、アセチル−β−ボスウェリン酸の量が１から２４質量％ま
    たは４６から６０質量％であり、１１−ケト−β−ボスウェリン酸の量が４０か
    ら６０質量％であり、およびアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸の量が
    ４０から６０質量％である請求項２７記載の組成物。
29. 【請求項２９】 ３種のボスウェリン酸のうちの２種のボスウェリン酸は、
    １１−ケト−β−ボスウェリン酸およびアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリ
    ン酸である請求項９記載の組成物。
30. 【請求項３０】 ３種のボスウェリン酸のうちの２種のボスウェリン酸は、
    １１−ケト−β−ボスウェリン酸およびアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリ
    ン酸である請求項１０記載の組成物。
31. 【請求項３１】 ３種のボスウェリン酸のうちの２種のボスウェリン酸は、
    １１−ケト−β−ボスウェリン酸およびアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリ
    ン酸である請求項１１記載の組成物。
32. 【請求項３２】 ３種のボスウェリン酸のうちの２種のボスウェリン酸は、
    １１−ケト−β−ボスウェリン酸およびアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリ
    ン酸である請求項１２記載の組成物。
33. 【請求項３３】 ２種のボスウェリン酸は、１１−ケト−β−ボスウェリン
    酸およびアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸である請求項１４記載の組
    成物。
34. 【請求項３４】 ２種のボスウェリン酸は、１１−ケト−β−ボスウェリン
    酸およびアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸である請求項１５記載の組
    成物。
35. 【請求項３５】 ２種のボスウェリン酸は、１１−ケト−β−ボスウェリン
    酸およびアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸である請求項１６記載の組
    成物。
36. 【請求項３６】 ２種のボスウェリン酸は、１１−ケト−β−ボスウェリン
    酸およびアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸である請求項１７記載の組
    成物。
37. 【請求項３７】 ３種の物質のうちの２種のボスウェリン酸は、１１−ケト
    −β−ボスウェリン酸およびアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸である
    請求項１９記載の組成物。
38. 【請求項３８】 ３種の物質のうちの２種のボスウェリン酸は、１１−ケト
    −β−ボスウェリン酸およびアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸である
    請求項２０記載の組成物。
39. 【請求項３９】 ３種の物質のうちの２種のボスウェリン酸は、１１−ケト
    −β−ボスウェリン酸およびアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸である
    請求項２１記載の組成物。
40. 【請求項４０】 ３種の物質のうちの２種のボスウェリン酸は、１１−ケト
    −β−ボスウェリン酸およびアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸である
    請求項２２記載の組成物。
41. 【請求項４１】 ２種の物質は、１１−ケト−β−ボスウェリン酸およびア
    セチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸である請求項２４記載の組成物。
42. 【請求項４２】 ２種の物質は、１１−ケト−β−ボスウェリン酸およびア
    セチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸である請求項２４記載の組成物。
43. 【請求項４３】 ２種の物質は、１１−ケト−β−ボスウェリン酸およびア
    セチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸である請求項２５記載の組成物。
44. 【請求項４４】 ２種の物質は、１１−ケト−β−ボスウェリン酸およびア
    セチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸である請求項２６記載の組成物。
45. 【請求項４５】 ＤＮＡ、ＲＮＡおよび／またはタンパク質の合成の阻害を
    必要とするヒトまたは動物において前記阻害を行うための方法であって、前記方
    法がＤＮＡ、ＲＮＡおよび／またはタンパク質合成の阻害に有効な量の組成物を
    前記ヒトまたは動物に投与する工程を含み、前記組成物が、β−ボスウェリン酸
    を少なくとも５質量％、アセチル−β−ボスウェリン酸を少なくとも５質量％、
    １１−ケト−β−ボスウェリン酸を少なくとも１５質量％、およびアセチル−１
    １−ケト−β−ボスウェリン酸を少なくとも１４質量％含むことを特徴とするＤ
    ＮＡ、ＲＮＡおよび／またはタンパク質合成を阻害するための方法。
46. 【請求項４６】 β−ボスウェリン酸を少なくとも１２質量％、アセチル−
    β−ボスウェリン酸を少なくとも５量％、１１−ケト−β−ボスウェリン酸を少
    なくとも１５質量％、およびアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸を少な
    くとも１４質量％含む請求項４５記載のＤＮＡ、ＲＮＡおよび／またはタンパク
    質合成を阻害するための方法。
47. 【請求項４７】 β−ボスウェリン酸を１２から３５質量％、アセチル−β
    −ボスウェリン酸を５から３５量％、１１−ケト−β−ボスウェリン酸を１５か
    ら４５質量％、およびアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸を１４から４
    ５質量％含む請求項４５記載のＤＮＡ、ＲＮＡおよび／またはタンパク質合成を
    阻害するための方法。
48. 【請求項４８】 ＤＮＡ合成の不可逆的阻害を必要とするヒトまたは動物に
    おいて前記阻害を行うための方法であって、前記方法が、ＤＮＡの不可逆的な阻
    害に有効な量の組成物を前記ヒトまたは動物に投与する工程を含み、前記組成物
    が、β−ボスウェリン酸を少なくとも５質量％、アセチル−β−ボスウェリン酸
    を少なくとも５質量％、１１−ケト−β−ボスウェリン酸を少なくとも１５質量
    ％およびアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸を少なくとも１４質量％含
    むことを特徴とするＤＮＡ合成を不可逆的に阻害するための方法。
49. 【請求項４９】 β−ボスウェリン酸を少なくとも１２質量％、アセチル−
    β−ボスウェリン酸を少なくとも５量％、１１−ケト−β−ボスウェリン酸を少
    なくとも１５質量％、およびアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸を少な
    くとも１４質量％含む請求項４８記載のＤＮＡ、ＲＮＡおよび／またはタンパク
    質合成を阻害するための方法。
50. 【請求項５０】 β−ボスウェリン酸を１２から３５質量％、アセチル−β
    −ボスウェリン酸を５から３５量％、１１−ケト−β−ボスウェリン酸を１５か
    ら４５質量％、およびアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸を１４から４
    ５質量％含む請求項４９記載のＤＮＡ、ＲＮＡおよび／またはタンパク質合成を
    阻害するための方法。
51. 【請求項５１】 リンパ増殖性疾患の予防を必要とするヒトまたは動物にお
    いて前記予防を行うための方法であって、前記方法がリンパ増殖性疾患の予防に
    有効な量の組成物を前記ヒトまたは動物に投与する工程を含み、前記組成物が、
    β−ボスウェリン酸を少なくとも５質量％、アセチル−β−ボスウェリン酸を少
    なくとも５質量％、１１−ケト−β−ボスウェリン酸を少なくとも１５質量％お
    よびアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸を少なくとも１４質量％含むこ
    とを特徴とするリンパ増殖性疾患を予防するための方法。
52. 【請求項５２】 β−ボスウェリン酸を少なくとも１２質量％、アセチル−
    β−ボスウェリン酸を少なくとも５量％、１１−ケト−β−ボスウェリン酸を少
    なくとも１５質量％、およびアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸を少な
    くとも１４質量％含む請求項５１記載のＤＮＡ、ＲＮＡおよび／またはタンパク
    質合成を阻害するための方法。
53. 【請求項５３】 β−ボスウェリン酸を１２から３５質量％、アセチル−β
    −ボスウェリン酸を５から３５量％、１１−ケト−β−ボスウェリン酸を１５か
    ら４５質量％、およびアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸を１４から４
    ５質量％含む請求項５２記載のＤＮＡ、ＲＮＡおよび／またはタンパク質合成を
    阻害するための方法。
54. 【請求項５４】 リンパ増殖性疾患は白血病またはリンパ腫である請求項５
    １記載のＤＮＡ、ＲＮＡおよび／またはタンパク質合成を阻害するための方法。
55. 【請求項５５】 リンパ増殖性疾患の治療を必要とするヒトまたは動物にお
    いて前記治療を行うための方法であって、前記方法がリンパ増殖性疾患の治療に
    有効な量の組成物を前記ヒトまたは動物に投与する工程を含み、前記組成物が、
    β−ボスウェリン酸を少なくとも５質量％、アセチル−β−ボスウェリン酸を少
    なくとも５質量％、１１−ケト−β−ボスウェリン酸を少なくとも１５質量％お
    よびアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸を少なくとも１４質量％含むこ
    とを特徴とするリンパ増殖性疾患を治療するための方法。
56. 【請求項５６】 β−ボスウェリン酸を少なくとも１２質量％、アセチル−
    β−ボスウェリン酸を少なくとも５量％、１１−ケト−β−ボスウェリン酸を少
    なくとも１５質量％、およびアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸を少な
    くとも１４質量％含む請求項５５記載のＤＮＡ、ＲＮＡおよび／またはタンパク
    質合成を阻害するための方法。
57. 【請求項５７】 β−ボスウェリン酸を１２から３５質量％、アセチル−β
    −ボスウェリン酸を５から３５量％、１１−ケト−β−ボスウェリン酸を１５か
    ら４５質量％、およびアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸を１４から４
    ５質量％含む請求項５６記載のＤＮＡ、ＲＮＡおよび／またはタンパク質合成を
    阻害するための方法。
58. 【請求項５８】 リンパ増殖性疾患は白血病またはリンパ腫である請求項５
    ５記載のＤＮＡ、ＲＮＡおよび／またはタンパク質合成を阻害するための方法。
59. 【請求項５９】 自己免疫疾患の予防を必要とするヒトまたは動物において
    前記予防を行うための方法であって、前記方法が自己免疫疾患の予防に有効な量
    の組成物を前記ヒトまたは動物に投与する工程を含み、前記組成物が、β−ボス
    ウェリン酸を少なくとも５質量％、アセチル−β−ボスウェリン酸を少なくとも
    ５質量％、１１−ケト−β−ボスウェリン酸を少なくとも１５質量％およびアセ
    チル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸を少なくとも１４質量％含むことを特徴
    とする自己免疫疾患を予防するための方法。
60. 【請求項６０】 β−ボスウェリン酸を少なくとも１２質量％、アセチル−
    β−ボスウェリン酸を少なくとも５量％、１１−ケト−β−ボスウェリン酸を少
    なくとも１５質量％、およびアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸を少な
    くとも１４質量％含む請求項５９記載の自己免疫疾患を予防するための方法。
61. 【請求項６１】 β−ボスウェリン酸を１２から３５質量％、アセチル−β
    −ボスウェリン酸を５から３５量％、１１−ケト−β−ボスウェリン酸を１５か
    ら４５質量％、およびアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸を１４から４
    ５質量％含む請求項６０記載の自己免疫疾患を予防するための方法。
62. 【請求項６２】 自己免疫疾患は、乾癬、サルコイドーシス、全身性エリテ
    マトーデス、グレーヴズ病、橋本甲状腺炎、無症状甲状腺炎、クローン病、グッ
    ドパスチャー症候群、インスリン依存型糖尿病、インスリン抵抗性糖尿病、重症
    筋無力症、アジソン病、突発性上皮小体機能減退症、特発性血小板減少性紫斑病
    、自己免疫性溶血性貧血、慢性関節リウマチ、および強皮症である請求項５９記
    載の自己免疫疾患を予防するための方法。
63. 【請求項６３】 自己免疫疾患の治療を必要とするヒトまたは動物において
    前記治療を行うための方法であって、前記方法が自己免疫疾患の治療に有効な量
    の組成物を前記ヒトまたは動物に投与する工程を含み、前記組成物が、β−ボス
    ウェリン酸を少なくとも５質量％、アセチル−β−ボスウェリン酸を少なくとも
    ５質量％、１１−ケト−β−ボスウェリン酸を少なくとも１５質量％およびアセ
    チル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸を少なくとも１４質量％含むことを特徴
    とする自己免疫疾患を治療するための方法。
64. 【請求項６４】 β−ボスウェリン酸を少なくとも１２質量％、アセチル−
    β−ボスウェリン酸を少なくとも５量％、１１−ケト−β−ボスウェリン酸を少
    なくとも１５質量％、およびアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸を少な
    くとも１４質量％含む請求項６３記載の自己免疫疾患を予防するための方法。
65. 【請求項６５】 β−ボスウェリン酸を１２から３５質量％、アセチル−β
    −ボスウェリン酸を５から３５量％、１１−ケト−β−ボスウェリン酸を１５か
    ら４５質量％、およびアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸を１４から４
    ５質量％含む請求項６４記載の自己免疫疾患を予防するための方法。
66. 【請求項６６】 自己免疫疾患は、乾癬、サルコイドーシス、全身性エリテ
    マトーデス、グレーヴズ病、橋本甲状腺炎、無症状甲状腺炎、クローン病、グッ
    ドパスチャー症候群、インスリン依存型糖尿病、インスリン抵抗性糖尿病、重症
    筋無力症、アジソン病、突発性上皮小体機能減退症、特発性血小板減少性紫斑病
    、自己免疫性溶血性貧血、慢性関節リウマチ、および強皮症である請求項６３記
    載の自己免疫疾患を予防するための方法。
67. 【請求項６７】 ボスウェリン酸を得るためのプロセスであって、以下の工
    程： （ａ）ボスウェリア セラータ（Boswellia serrata）構成成分を準備する工
    程と、 （ｂ）前記ボスウェリア セラータ（Boswellia serrata）構成成分を二酸化
    炭素で抽出し液体抽出物を得る工程と、 （ｃ）液体抽出物から二酸化炭素を除去し、ボスウェリン酸を得る工程と を含むことを特徴とするボスウェリン酸を得るためのプロセス。
68. 【請求項６８】 ボスウェリア セラータ（Boswellia serrata）構成成分
    は、ボスウェリア セラータ（Boswellia serrata）ゴム樹脂由来である請求項
    ６７記載のプロセス。
69. 【請求項６９】 （ｂ）工程の抽出は、臨界未満にて行う請求項６７記載の
    プロセス。
70. 【請求項７０】 （ｂ）工程の抽出は、超臨界にて行う請求項６７記載のプ
    ロセス。
71. 【請求項７１】 腫瘍の治療を必要とするヒトまたは動物において、腫瘍の
    治療に有効な量の組成物を前記ヒトまたは動物に投与することにより、腫瘍の治
    療を行うための方法であって、前記組成物が、β−ボスウェリン酸を少なくとも
    ５質量％、アセチル−β−ボスウェリン酸を少なくとも５質量％、１１−ケト−
    β−ボスウェリン酸を少なくとも１５質量％およびアセチル−１１−ケト−β−
    ボスウェリン酸を少なくとも１４質量％含むことを特徴とする腫瘍を治療するた
    めの方法。
72. 【請求項７２】 β−ボスウェリン酸を少なくとも１２質量％、アセチル−
    β−ボスウェリン酸を少なくとも５量％、１１−ケト−β−ボスウェリン酸を少
    なくとも１５質量％、およびアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸を少な
    くとも１４質量％含む請求項７１記載の腫瘍を治療するための方法。
73. 【請求項７３】 β−ボスウェリン酸を１２から３５質量％、アセチル−β
    −ボスウェリン酸を５から３５量％、１１−ケト−β−ボスウェリン酸を１５か
    ら４５質量％、およびアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸を１４から４
    ５質量％含む請求項７２記載の腫瘍を治療するための方法。
74. 【請求項７４】 ＤＮＡ、ＲＮＡおよび／またはタンパク質の合成の阻害を
    必要とするヒトまたは動物において前記阻害を行うための方法であって、前記方
    法がＤＮＡ、ＲＮＡおよび／またはタンパク質合成の阻害に有効な量のβ−ボス
    ウェリン酸少なくとも５質量％、アセチル−β−ボスウェリン酸少なくとも５質
    量％、１１−ケト−β−ボスウェリン酸少なくとも１５質量％またはアセチル−
    １１−ケト−β−ボスウェリン酸少なくとも１４質量％を投与する工程を含むこ
    とを特徴とするＤＮＡ、ＲＮＡおよび／またはタンパク質合成を阻害するための
    方法。
75. 【請求項７５】 ＤＮＡ合成の不可逆的阻害を必要とするヒトまたは動物に
    おいて前記ＤＮＡ合成の不可逆的阻害を行うための方法であって、前記方法がＤ
    ＮＡ合成の阻害に有効な量のβ−ボスウェリン酸少なくとも５質量％、アセチル
    −β−ボスウェリン酸少なくとも５質量％、１１−ケト−β−ボスウェリン酸少
    なくとも１５質量％またはアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸少なくと
    も１４質量％を投与する工程を含むことを特徴とするＤＮＡ合成を不可逆的に阻
    害するための方法。
76. 【請求項７６】 リンパ増殖性疾患の予防または治療を必要とするヒトまた
    は動物において前記予防または治療を行うための方法であって、前記方法がリン
    パ増殖性疾患の予防または治療に有効な量のβ−ボスウェリン酸少なくとも５質
    量％、アセチル−β−ボスウェリン酸少なくとも５質量％、１１−ケト−β−ボ
    スウェリン酸少なくとも１５質量％またはアセチル−１１−ケト−β−ボスウェ
    リン酸少なくとも１４質量％を投与する工程を含むことを特徴とするリンパ増殖
    性疾患を予防または治療するための方法。
77. 【請求項７７】 自己免疫疾患の予防または治療を必要とするヒトまたは動
    物において前記予防または治療を行うための方法であって、前記方法が自己免疫
    疾患の予防または治療に有効な量のβ−ボスウェリン酸少なくとも５質量％、ア
    セチル−β−ボスウェリン酸少なくとも５質量％、１１−ケト−β−ボスウェリ
    ン酸少なくとも１５質量％またはアセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸少
    なくとも１４質量％を投与する工程を含むことを特徴とする自己免疫疾患を予防
    または治療するための方法。