JPS5846505B2 - １χ、２４−ジヒドロキシコレカルシフエロ−ルの製法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は次式（３） で示される１α、２４−ジヒドロキシコレカルシフェロ
ールの製法に関する。

従来、該化合物は天然から得られるフコステロールから
誘導することによって製造されていたが、フコステロー
ルは原料としては有用であるにもかかわらず、その製造
はすべて植物からの抽出という方法に依存し、ており、
原料としての入手が極めて困難で工業生産上好ましくな
い。

本発明によると、容易に入手し得る原料でありなから１
α、２４−ジヒドロキシコレカルシフェロールの合成に
は使用し得なかったりトコール酸の使用を可能にした。

すなわち、本発明は式（Ｉ）で示される３、２４−ジヒ
ドロキシコレスクンを溶媒中２，３−ジクロロ−５，６
−ジシアツベンゾキノンで処理し、式（ｎ） で示される２４−ヒドロキシ−コレスタ−１，４−ジエ
ン−３−オンとし、次いで２．３−シクロロー５．６−
ジシアツハイドロキノンの存下りロラニールで処理し、
生成した２４−ヒドロキシ−コレスタ−１，４，６４リ
エンー３−オン＠）を塩基性触媒の存在下に異性化させ
２４−ヒドロキシ−コレスタ−１，５，７−ドリエンー
３−オン側とし、これを水素化金属で還元し３β、２４
−ジヒドロキシ−コレスタ−１，５，７−トリエン（７
）とし、次いでこれに一般式（至） （式中Ｒは有機残基を意味する）で示される１゜２．４
−トリアゾリン−３，５−ジオン誘導体を作用させ、一
般式（７） （式中Ｒは前記と同じものを意味する）で示される１、
４−Ｅｌ化付加体となし、これに過酸化物を反応させ、
一般式（ト） （式中Ｒは前記と同じものを意味する）で示される１α
、２α−エポキシド化合物となし、次いで水素化金属で
還元し、生成した１α、３β。

２４−トリヒドロキシ−コレスタ−５，７−ジエン（ロ
）に紫外線を照射し１α、２４−ジヒドロキシブレビク
ンＤ３（１）Ｏとなし、次いでこれを異性化することを
特徴とする１α、２４−ジヒドロキシコレカルシフェロ
ールωの製法に関する。

なお、本発明の出発物質である３、２４−ジヒドロキシ
コレスタン（Ｉ）は新規化合物であり、リトコール酸を
原料として容易に製造される。

製法の一例を式示すると以下の通りである。

本発明で化合物（Ｉ）から（Ｉｆ）を製造する際、反応
は溶媒中で行なわへ使用し得る溶媒としてはジオキサン
等のエーテル類、ｎ−アミルアルコール。

５ｅＣ−アミルアルコール等の高次アルコール類および
キシレン等の炭化水素系溶媒等が使用し得るが、好適に
はジオキサンおよびｎ−アミルアルコールである。

反応温度は使用する溶媒の還流温度（通常１００℃以上
）が好ましい。

反応時間は通常１０乃至５０時間の範囲で適宜選択され
るが、化合物（１）に対して溶媒の比率を下げることに
よって、更に反応時間を短縮することも可能である。

また、使用スる２、３−ジクロロ−５，６−ジシアツベ
ンゾキノンは化合物（１）に対して３モル当量以上必要
である。

反応混合物から化合物（ｎ）の単離は常法により、例え
ば反応混合物を冷却後、析出する結晶（２，３−ジクロ
ロ−５，６−ジシアツバイドロキノン）を炉去し、ろ液
を濃縮後、カラムクロマトグラフィー等の手段に付すこ
とにより行なわれるが、反応混合物を特に精製すること
なく次の工程に付すこともできる。

化合物（ＩＩ）を２，３−ジクロロ−５，６−ジシアツ
バイドロキノンの存在下フロラニールで処理することに
より化合物（４）が得られる。

この際、反応は溶媒中で行なうのが好ましく、使用し得
る溶媒の例を挙げればジオキサン等のエーテル類および
ｎ−アミルアルコール、５ｅＣ−アミルアルコール等の
高次アルコール類である。

反応温度は使用する溶媒の還流温度が好ましい。

反応時間は通常数十時間必要とするが、化合物（ＩＩ）
に対する溶媒の比率を下げることにより反応時間を短縮
することもできる。

添加剤である２、３−ジクロロ−５，６−ジシアツバイ
ドロキノンは、化合物（Ｉｆ）に対して１モル当量以上
、フロラニールは１モル当量以上必要とする。

反応混合物から化合物（４）の単離は常法により、例え
ば溶媒を留去後、残渣をカラムクロマトグラフィー等の
手段に付すことにより行なわれる。

化合物（２）を塩基性物質で異性化し化合物（５）を製
造する段階において、塩基性物質としては、通常の塩基
性物質であれば使用し得るが、好ましくはナトリウムメ
トキシード、ナトリウムエトキシード、カリウム−ｔ−
ブトキシード等のアルコラード類である。

反応は溶媒中で行なうのが好ましく、溶媒としては化合
物（ＩＩＩ）の溶解性がすぐれているものが好ましく、
エーテル類、ベンゼン系溶媒、炭化水素系溶媒およびア
ルコール類が使用される。

なお使用する塩基性物質との関係においてＤＭＳＯを用
いると有利である場合があり、ＤＭＳＯとカリウム−ｔ
−ブトキシードの組合わせが反応性の点からすぐれた結
果が得られる。

反応温度は冷温乃至加熱下の間において適宜選択される
。

なお、この異性化反応は、窒素、アルゴン等の不活性ガ
ス雰囲気中で行なうのが好ましい。

反応混合物から化合物（５）の単離は常法により、例え
ば反応液を中和した後抽出し、抽出液を濃縮後、カラム
クロマトグラフィー等の手段に付すことにより行なわれ
るが、特に単離することなく次の工程に付すのが収量の
点から有利である。

こうして得られた化合物（５）を水素化金属類で還元す
ることにより化合物Ｍが得られる。

この際用いられる水素化金属類としては、例えば水素化
アルミニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウム。

水素化ホウ素カルシウム等である。

反応は溶媒中で行なうのが好ましく、溶媒としてはエー
テル系溶媒が最適であり、具体的にはエーテル、テトラ
ヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジグライム
等である。

なお、水素化金属であっても水素化ホウ素ナトリウム、
水素化ホウ素カルシウム等の水素化ホウ素類を用いると
きには、水、メタノール、エタノール等の水酸基を有す
る溶媒を用いることもできる。

反応温度は冷温乃至加熱下の間において適宜選択される
。

反応混合物から（７）の単離は常法により、例えば反応
液を中和した後、抽出し、抽出液を濃縮後、カラムクロ
マトグラフィー等の手段に付すことにより行なわれるが
、単離することなく次の工程に付すこともできる。

こうして得られた化合物■）に化合物（刈を作用させる
ことにより化合物（ロ）が製造される。

この際反応は溶媒中で行なうのが好ましい。

溶媒としては反応に際して不活性なものであれば使用し
得るが、通常エーテル類、ベンゼン系溶媒、炭化水素系
溶媒等の有機溶媒が好ましく、具体的にはベンゼン。

テトラヒドロフラン、塩化メチレン等である。

反応温度は冷温乃至加熱還流の間において適宜選択され
る。

一般式（刈で示される１、２．４−）ＩＪアゾリン−３
゜５−ジオン誘導体において、Ｒは反応に際して不活性
な有機残基であれば使用し得るが、使用する溶媒に対す
る溶解性がすぐれている点から通常単環式芳香族残基、
低級アルキル基が用いられ、具体的にはフェニル基、モ
ノ置換フェニル基、メチル基、エチル基等である。

反応混合物から化合物（資）の単離は、常法により、反
応液を濃縮後、ベンゼン、塩化メチレンのごとき溶媒で
抽出し、次いでカラムクロマトグラフィーに付すことに
より行なわれる。

こうして得られた化合物（ＶＤに過酸化物を反応させて
化合物■が製造される。

過酸化物としては、好ましくは有機過酸である。

有機過酸としては過安息香酸２ｍ−クロロ過安息香酸の
ごとき芳香族系過酸および過マレイン酸、過酢酸、過ト
リフルオル酢酸のごとき脂肪族系過酸が使用し得る。

反応は溶媒中で行なうのが好ましく、使用し得る溶媒の
例を挙げれば、エーテル、テトラヒドロフランのごとき
エーテル類、クロロホルム、塩化メチレンのごとき炭化
水素系溶媒、酢酸エチルのごとき有機酸のアルキルエス
テル類、および酢酸のごとき脂肪酸等があるが、過酸化
物に対して極めて不活性な点および使用する化合物に対
する溶解性がすぐれている点から塩化メチレン、クロロ
ホルム等の炭化水素系溶媒が最適である。

なお反応を有利に進めるために炭酸ナトリウム、リン酸
水素二ナトリウム等の塩を緩衝剤として用いることもで
きる。

反応温度は使用する過酸化物の種類により冷温乃至加熱
の間で適宜選択される。

（イ）を水素化金属類で還元することにより（４）が得
られる。

この際用いられる水素化金属としては、水素化アルミニ
ウムリチウム、水素化ホウ素リチウム等が好ましい。

反応は溶媒中で行なうのが好ましい。

溶媒としてはエーテル系溶媒が最適であり、具体的には
エーテル、テトラヒドロフラン。

１．２−ジメトキシエタン、ジグライム等である。

反応温度は室温乃至還流温度の間で適宜選択される。

反応混合物から■の単離は常法により、例えば過剰の水
素化金属類を分解後、抽出し、抽出物を濃縮後、カラム
クロマトグラフィー等の手段に付すことにより行なわれ
る。

■に紫外線を照射することにより（３）のステロイド骨
格のＢ環が開裂した（Ｄｏが製造される。

この紫外線の照射は溶媒中で行なうのが適当であり、使
用し得る溶媒の例を挙げれば炭化水素系溶媒、エーテル
系溶媒、およびアルコール類である。

炭化水素系溶媒としては、例えば飽和炭化水素系溶媒で
あり、中でも低沸点のものが好ましく、具体的にはヘキ
サン、オクタン等である。

エーテル系溶媒としては、例えば飽和のものが好ましく
、最適には低沸点飽和エーテル類であり、具体的にはエ
ーテル、テトラヒドロフラン等である。

アルコール類としては、例えば低級アルコール類であり
、具体的にはメタノールである。

反応は室温付近の温度で行なうのが適当であり、またア
ルゴン等の不活性ガス雰囲気中で行なうのが好ましい。

紫外線の照射時間は光源ランプの強度と反応規模によっ
て異なり数十秒乃至数時間の間で適宜選択される。

反応混合物から（７）の単離は常法により、例えば濃縮
後、クロマトグラフィー等の手段により行なわれるが、
単離することなくそのまま次の工程に付すこともできる
。

化合物（１）と目的化合物■）は熱的な平衝状態にあり
、（１）を異性化することにより■）が製造される。

この異性化反応は常法により、溶媒中で暗所に放置する
か、または溶媒中で加温することにより行なわれる。

この際の溶媒としては反応に際して不活性な溶媒であれ
ばよく、通常の炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、アル
コール類およびベンゼン系溶媒が用いられる。

好ましくは低沸点で化合物（１）の溶解性がすぐれてい
るものであり具体的には、ヘキサン、イソオクタン、ト
ルエン、エーテル、テトラヒドロフラン等である。

反応時間は反応条件により数時間乃至数週間の間で適宜
選択される。

溶媒中室温で放置するときには数週間が適当であり、加
熱還流する場合は数時間が適当である。

なおこの異性化反応は窒素、アルゴン等の不活性ガス雰
囲気中で行なうのが好ましい。

反応混合物から目的化合物（１）の単離は常法により、
例えば抽出、再結晶、カラムクロマトグラフィー、分配
クロマトグラフィーなどにより精製され、特にセファデ
ックス（ファルマシア・ファイン・ケミカルズ社製品）
を充填したカラムクロマトグラフィーが有用である。

なおこの際の異性化工程において異性化されない化合物
（財）も得られるが、（１）は回収後、更にこの異性反
応に付すことができる。

本発明において、化合物（Ｉ） 、 （Ｉｔ） 、 Ｑ
Ｖ） 、 （Ｖ） 、 （ＶＤオよび■は、いづれも文
献未記載の新規化合物である。

以下実施例を挙げて本発明の実施の態様を具体的に説明
する。

実施例 ａ）削り状マグネシウム７、２７ ｆを乾燥エーテル２
００ｒｎｌに懸濁し、室温攪拌下臭化イソプロピル２８
．１ｒ１１１を乾燥エーテル１ｏｏ−に溶解した溶液を
滴下し、滴下後３０分煮沸し完全にマグネシウムを溶解
させる。

冷後無水臭化カドミウムの粉末４３．５６ｆｆを徐々に
加える。

１時間煮沸した後エーテルを留去し、乾燥ベンゼンを加
えて溶媒置換する（沸点８０℃になるまで）。

一方アセチルリトコール酸１０２を塩化チオニル１００
ｍ／に溶解し室温で２時間放置後、過剰の塩化チオニル
を減圧留去して製したアセチルリトコール酸クロライド
を乾燥ベンゼンに溶解した溶液を調製し、これを先のイ
ソプロピルカドミウムのベンゼン溶液中に５〜７℃では
げしく攪拌しながら滴下する。

滴下５〜１０分後冷後光よび５幅塩酸を加え試薬を分解
した後ベンゼンを新たに加え、ベンゼン層を水洗し硫酸
マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去し約３００ｍにする
。

これに１規定水酸化カリウムのメタノール溶液１００−
を加え室温で１夜放置し、エーテル抽出する。

水洗し上層を乾燥し溶媒を留去すると結晶が析出する。

石油エーテルでよく洗い５β−コレスタン−２４−オン
−３α−オール４．６６ｆ（４８，４φ）を得る。

融点１２３．５〜１２５℃ マススペクトル：ｍ／ｅ ４０２ （Ｍ＋） 。

３９４．３７９ ｂ） ５β−コレスタン−２４−オン−３α−オール
１８７．３１１１９をメタノールに溶解し、水素化硼素
ナトリウム９０’／Ｖをメタノールに溶解した液を水冷
下加え、１時間攪拌し塩酸酸性後エーテル抽出し、水洗
し重炭酸ナトリウム液で洗いさらに水洗した後硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、溶媒留去する。

メタノールより５β−コレスタン−３α、２４−ジオー
ルの針状晶１８５ｍ９（９８，３饅）を得る。

元素分析値： Ｃ２７Ｈ４８０２として ＣＨ 理論値＠ ８０．１４ １１．９６ 実測値□□□ ８０．０２ １２．０１このものをメ
タノールで再結晶をくりかえすか、またはアルミナを充
填したカラムクロマトグラフィーに付す（溶媒：クロロ
ホルム）ことによって容易に２４−エピマーを分離する
ことができる。

５β−コレスタン−３α、２４ε１−ジオール白色針状
晶 （ｔｅｓｓ ｐｏｌａｒ ）融点１２３〜１２４．５℃
５β−コレスタン−３α、２４ε２−ジオール白色針状
晶 （ｍｏｒｅ ｐｏｌａｒ ）融点１４３．５〜１４４．
５℃ｃ） ５β−コレスタン−２４，３α−ジオール
１１７■を乾燥ジオキサン２ｒｎｌに溶解し、２，３ジ
クロロ−５，６−ジシアツベンゾキノン２１７ｍｔｌを
加え２０時間加熱還流する。

以下常法によす処理して油状の２４−ヒドロキシ−コレ
スタ−１，４−ジエン−３−オン４４■（３８，２嶺）
を得る。

ＵＶスペクトル：λ”１０Ｈ２４３ｎｍ ＮＭＲスペクトル：δ（咽）３．１〜３．５（ＩＨ，ｍ
）６．０９（ＩＨ，ｄ）６．１９（ＩＨ。

ｄｄ）７．０７（ＩＨ，ｄ） マススペクトル：ｍ／ ｅ ３９８ （Ｍ”） 。

８０ ｄ）２４−ヒドロキシ−コレスタ−１，４−ジエン−３
−オン４００ｍｇをジオキサン３５−に溶解し、フロラ
ニール３００■および２，３−ジクロロ−５，６−ジシ
アツバイドロキノン１５０■を加え、４０時間加熱還流
する。

以下常法により処理し、２４−ヒドロキシ−コレスタ−
１，４，６−ドリエンー３−オン２４０１１に！を得る
。

ＵＶスペクトル：λ”０Ｈ２９９，２５７。

激π ２４３ ｎｍ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ４）：δ（ｐＰ）３．１〜３
．５ （ＬＨ、ｍ ） 、 ５．９５〜６．２（３Ｈ，
ｍ）、６．２９（ＩＨ，ｄｄ）。

７．１１（ＩＨ，ｄ） マススペクトル：ｍ／ ｅ ３９６ （Ｍ＋） 。

７８ ｅ）反応容器に乾燥ジメチルスルホキシド１００−を加
え、次いで２４−ヒドロキシコレスタ１．４，６４リエ
ンー３−オン３．６２を溶解する。

容器内を乾燥アルゴンガスで充填する。

この溶液を室温ではげしく攪拌しながら、カリウム２２
とｔ−ブタノール８０ｍ１から調整した粉末状カリウム
−ｔ−ブトキシドを一度に加える。

反応液をさらに３０分間はげしく攪拌した後、ドライア
イスの添加により炭酸ガスを飽和させた氷水中に注入す
る。

次いであらかじめ０〜−５℃に冷却したエーテルで水層
が澄明になるまで数回抽出する。

抽出液を洗液が中性になるまで速かに大量の炭酸ガスを
飽和させた冷却水で洗浄し、エーテルを留去すると粗２
４−ヒドロキシコレスタ−１，５，７−ｔ−リエンー３
−オン約３２を得る。

ｆ）水素化硼素ナトリウム３．６１のエタノール１００
−中の溶液を一１０℃以下に冷却した塩化カルシウム７
、Ｏｖのメタノール１５０−の溶液中に攪拌しながら滴
下する。

−１０℃の温度を保ちながら２０分間攪拌を続けた後、
上記ｅ）で得られた２４−ヒドロキシ−コレスタ−１，
５゜７−） ＩＪエン−３−オンを含むエーテル１００
−の溶液を攪拌下部下する。

反応溶液はさらに一１０℃で１時間攪拌した後、１０％
酢酸で中和し、水２００−を加えエーテルで抽出する。

エーテル層は水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
エーテルを留去すると粗製の３β。

２４−ジヒドロキシコレスタ−１，５，７−トリエン（
約３ｆ）が得られる。

ｇ）上記ｆ）で得られた粗３β、２４−ジヒドロキシコ
レスタ−１，５，７−）リエン（約３ｒ）を含む１００
−のエーテル溶液に、４−フェニル−１，２，４−トリ
アゾリン−３，５−ジオン約１．５２をエーテル溶液が
赤色を保つまで攪拌下少量ずつ加える。

室温で１時間攪拌した後エーテルを留去し、残留物をシ
リカゲル１５１を充填したカラムによりクロマトグラフ
ィーに付す。

１饅のメタノールを含むクロロホルムで流出する分画を
集め、３β、２４−ジヒドロキシコレスタ−１，５，７
−）リエンと４−フェニル−１，２゜４−トリアゾリン
−３，５−ジオンとの１，４−環化付加体２．１２が得
られる。

元素分析値：Ｃ３５Ｈ４□０４Ｎ３としてＣＨＮ 計算値（至）７３．２７８．２６７．３２実測値（資）
７２．８７８．２０７．３９ｈ）上記ｇ）で得られた１
、４−ｍ化付加体１．３２６２をクロロホルム５〇−中
に溶解し、これにｍ−クロロ過安息香酸１．５１’を加
え室温で４８時間攪拌する。

反応液をクロロホルムで希釈し、１０多炭酸カリウム水
溶液で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下洛
剤を留去する。

残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
１優のメタノールを含んだエーテルで最初に流出する分
画を集めてエーテルから再結晶すると融点１６２〜１６
４℃の１．４−ＪＪ化付加体の１β、２β−エポキシド
が得られ、後から流出する分画を集めて１０多メタノー
ルを含んだエーテルより再結晶すると融点２０５〜２０
８℃の１，４−環化付加体の１α、２α−エポキシド７
１７、５■が得られる。

元素分析値： Ｃ３５Ｈ４７０５ＮａとしてＣＨＮ 計算値（至）７１．２８８．０３７．１２実測値（至）
７０．８２７．８５７．０９１）上記ｈ）で得られた３
β、２４−ジヒドロキシコレスタ−１，５，７−トリエ
ンと４−フェニル−１，２，４−トリアゾリン−３，５
−ジオンの１．４−環化付加体の１α、２α−エポキシ
ド化合物８９．２ｍＬｉ！を無水のテトラヒドロフラン
１０−に溶解し、これに水素化アルミニウムリチウム８
９′ＩＩＩＩｉを攪拌下に少量ずつ加える。

次いで１時間隠かに還流煮沸させ、冷後芒硝の飽和水溶
液を発泡しなくなるまで加えて過剰の水素化アルミニウ
ムリチウムを分解後、有機溶媒層を分離し乾燥した後溶
剤を留去する。

残留物をセファデックス（ＬＨ−２ｏ）■ｏｒを充填し
たカラムにより精製する。

クロロホルム−ヘキサン（６５：３５Ｖ／Ｖ）で流出す
る分画を集めると融点１０２〜１０４℃の１α、３β、
２４−トリヒドロキシコレスタ−５，７−ジエン３６．
６■が得られる。

ＵＶスペクトル：λ””２６３，２７１゜激α ２８２．２９４ｍμ マススペクトル： ｍ／ ｅ ４１６ （Ｍ＋） 。

３９８．３８０．３５７ ｊ）上記ｉ）で得られた１α、３β、２４−ヒドロキシ
コレスター５，７−ジエン２３．７ηのエーテル３８０
ｒ１１１中の溶液を４００Ｗ−高圧水銀ランプ（東芝）
を用いバイコールフィルターを通し、アルゴンガス雰囲
気中で１分間紫外線を照射する。

次いで減圧下に室温で溶剤を留去後、残留物をセファデ
ックス（ＬＨ−２０）１０Ｆを充填したカラムクロマト
グラフィーに付す。

クロロホルム−ヘキサン（６５：３５Ｖ／Ｖ）で最初に
流出する分画から油状の１α、２４−ジヒドロキシプレ
ビタミンＤ３が得られる。

このものはエーテル溶液中で２６０ｍμに最大の紫外線
吸収を示す。

ｋ）１α、２４−ジヒドロキシプレビタミンＤ３を１０
０ｍ１のエーテルに溶解し、アルゴンガス雰囲気中で室
温で暗所に２週間放置する。

この間紫外線の最大吸収位置は２６０ｍμから２６４ｍ
μにシフトし吸収強度は約１．６倍に上昇する。

溶剤を減圧下に室温で留去し、残留物をセファデックス
（ＬＨ−２ｏ）ｔｏｙを充填したカラムを用いクロマト
グラフィーに付す。

クロロホルム−ヘキサン（６５： ３５Ｖ／Ｖ）で流出
する分画から油状の１α、２４−ジヒドロキシコレカル
シフェロール５．９′１ｌＮｉが得られる。

ＵＶスペクトル：λＥｔｏＨ２６４ｍμ マススペクトル：ｍ／ｅ ４１６（ψ−）。

３９８．３８０，２６９，２５１，１５２゜１３４．１
０５゜

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １式 で示される３、２４−ジヒドロキシコレスクンを溶媒中
   ２，３−ジクロロ−５，６−ジシアツベンゾキノンで処
   理し、式 で示される２４−ヒドロキシ−コレスタ−１，４−ジエ
   ン−３−オンとし、次いで２．３−ジクロロ−５，６−
   ジシアツバイドロキノンの存在下フロラニールで処理し
   、生成した２４−ヒドロキシ−コレスタ−１，４，６− の存在下に異性化させ２４−ヒドロキシ−コレスタ−１
   ，５，７−ドリエンー３−オンとし、これを水素化金属
   で還元し３β、２４−ジヒドロキシ−コレスタ−１，５
   ，７−トリエン 般式 （式中Ｒは有機残基を意味する）で示される１。 ２、４−トリアゾ ソー３，５−ジオン誘導体を作用さ
   せ、一般式 ＯＨ（式中Ｒは前
   記と同じものを意味する）で示される１、４−環化付加
   体となし、これに過酸化物を反応させ、一般式 （式中Ｒは前記と同じものを意味する）で示される１α
   、２α−エポキシド化合物となし、次いで水素化金属で
   還元し、生成した１α、３β。 ２４−トリヒドロキシ−コレスタ−５，７−ジエンに紫
   外線を照射し１α、２４−ジヒドロキシプレビタミンＤ
   ３となし、次いでこれを異性化することを特徴とする１
   α、２４−ジヒドロキシコレカルシフェロールの製法。