JPS58428B2 - シンキナ ２− オキソ −１，２，３，４− テトラヒドロピリド （ ２，３−ｄ ） ピリミジンユウドウタイノ セイゾウホウ - Google Patents
シンキナ ２− オキソ −１，２，３，４− テトラヒドロピリド （ ２，３−ｄ ） ピリミジンユウドウタイノ セイゾウホウInfo
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- JPS58428B2 JPS58428B2 JP49080367A JP8036774A JPS58428B2 JP S58428 B2 JPS58428 B2 JP S58428B2 JP 49080367 A JP49080367 A JP 49080367A JP 8036774 A JP8036774 A JP 8036774A JP S58428 B2 JPS58428 B2 JP S58428B2
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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-
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- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式（Ｉ）
（式中 Ｒ１は（１）フェニル基、（２）ハロゲン原子
、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ニトロ基又はト
リフルオロメチル基で置換されたフェニル基を、Ｒ２は
（１）低級アルキル基、（２）ハロゲン原子、低級シク
ロアルキル基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基又はフ
ェニル基で置換された低級アルキル基、（３）アルキニ
ル基、（４）アルケニル基を意味する）で表わされる新
規な２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド
〔２，３−ｄ）ピリミジン誘導体の製造法に関するもの
である。
、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ニトロ基又はト
リフルオロメチル基で置換されたフェニル基を、Ｒ２は
（１）低級アルキル基、（２）ハロゲン原子、低級シク
ロアルキル基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基又はフ
ェニル基で置換された低級アルキル基、（３）アルキニ
ル基、（４）アルケニル基を意味する）で表わされる新
規な２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド
〔２，３−ｄ）ピリミジン誘導体の製造法に関するもの
である。
更に詳しくは一般式（ＩＩ）
（式中 Ｒ１は前記と同じ意味を有する）で表わされる
化合物に一般式（１） ％式％（１） （式中 Ｒ２は前記と同じ意味を有し、Ｘはハロゲン原
子及び有機スルホニルオキジ基を意味する）で表わされ
る化合物を反応させ、前記一般式（Ｉ）で表わされる化
合物を製造する方法に関するものである。
化合物に一般式（１） ％式％（１） （式中 Ｒ２は前記と同じ意味を有し、Ｘはハロゲン原
子及び有機スルホニルオキジ基を意味する）で表わされ
る化合物を反応させ、前記一般式（Ｉ）で表わされる化
合物を製造する方法に関するものである。
前記一般式（Ｉ） 、 （ＩＩ）及び（ＩＩＩ）におけ
るＲ１及びＲ２に就いて更に詳しく説明すると、Ｒ１は
フェニル基又は塩素、臭素、弗素、沃素等のハロゲン原
子、メチル、エチル、プロピル等の低級アルキル基、メ
トキシ、エトキシ、プロポキシ等の低級アルコキシ基、
ニトロ基及びトリフルオロメチル基等の置換基が任意の
位置に１〜２個置換したフェニル基を Ｒ２の低級アル
キル基はメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル
、ｎ−ブチル、イソブチル、ｎ−ペンチル等の低級アル
キル基を、置換低級アルキル基は塩素１．臭素、弗素、
沃素等のハロゲン原子、シクロプロピル、シクロブチル
、シクロペンチル、シクロヘキシル等の低級シクロアル
キル基、水酸基、アルコキシ基、アセトキシ基、アミノ
基又はフェニル基で置換された低級アルキル基を、アル
キニル基はプロパルギル等を、アルケニル基はアリル、
３−メチルアリル等を表わす。
るＲ１及びＲ２に就いて更に詳しく説明すると、Ｒ１は
フェニル基又は塩素、臭素、弗素、沃素等のハロゲン原
子、メチル、エチル、プロピル等の低級アルキル基、メ
トキシ、エトキシ、プロポキシ等の低級アルコキシ基、
ニトロ基及びトリフルオロメチル基等の置換基が任意の
位置に１〜２個置換したフェニル基を Ｒ２の低級アル
キル基はメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル
、ｎ−ブチル、イソブチル、ｎ−ペンチル等の低級アル
キル基を、置換低級アルキル基は塩素１．臭素、弗素、
沃素等のハロゲン原子、シクロプロピル、シクロブチル
、シクロペンチル、シクロヘキシル等の低級シクロアル
キル基、水酸基、アルコキシ基、アセトキシ基、アミノ
基又はフェニル基で置換された低級アルキル基を、アル
キニル基はプロパルギル等を、アルケニル基はアリル、
３−メチルアリル等を表わす。
又、有機スルホニルオキシ基はアリールスルホニルオキ
シ基（例えば、ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエ
ンスルホニルオキシ、ｐ−ニトロベンゼンスルホニルオ
キシ等）、アルキルスルホニルオキシ基（例えば、メチ
ルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ及びトリ
フルオロメチルスルホニルオキシ等）及びアルアルキル
スルホニルオキシ基（例えば、ベンジルスルホニルオキ
シ等）を表わす。
シ基（例えば、ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエ
ンスルホニルオキシ、ｐ−ニトロベンゼンスルホニルオ
キシ等）、アルキルスルホニルオキシ基（例えば、メチ
ルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ及びトリ
フルオロメチルスルホニルオキシ等）及びアルアルキル
スルホニルオキシ基（例えば、ベンジルスルホニルオキ
シ等）を表わす。
本発明の出発原料である一般式（Ｉ）の化合物は、２−
アミノ−３−ハイドロキシメチルピリジン誘導体と尿素
とを反応させることによって収量よく製造できる。
アミノ−３−ハイドロキシメチルピリジン誘導体と尿素
とを反応させることによって収量よく製造できる。
本発明を反応式で示すと次の通りである。
本発明を実施するにはジメチルホルムアミド、ジメチル
スルホキシド、テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン、ジクリム等の有機溶媒中、ナトリウムア
ミド、水素化ナトリウム及びナトリウムエチラート等の
金属化合物、ピリジン、トリメチルアミン等の有機塩基
、水酸化アルカリ、炭酸アルカリ等の無機塩基の存在下
で行なうのが好ましく、特に前記金属化合物を使用する
と好収率で目的化合物を得ることができる。
スルホキシド、テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン、ジクリム等の有機溶媒中、ナトリウムア
ミド、水素化ナトリウム及びナトリウムエチラート等の
金属化合物、ピリジン、トリメチルアミン等の有機塩基
、水酸化アルカリ、炭酸アルカリ等の無機塩基の存在下
で行なうのが好ましく、特に前記金属化合物を使用する
と好収率で目的化合物を得ることができる。
反応は室温でも進行するが、加熱するとすみやかに進行
し、反応時間は短縮される。
し、反応時間は短縮される。
反応生成物は減圧下に溶媒を留去し、残渣をエーテル、
メタノール等の有機溶媒で再結晶するか又はカラムクロ
マト法によって分離精製することによって純品を得るこ
とができる。
メタノール等の有機溶媒で再結晶するか又はカラムクロ
マト法によって分離精製することによって純品を得るこ
とができる。
本発明によって得られた化合物は文献未載の新規化合物
であり、顕著な鎮痛作用、抗炎症作用及び中枢神経抑制
作用等の薬理活性を示し、医薬品として産業上有用な化
合物である。
であり、顕著な鎮痛作用、抗炎症作用及び中枢神経抑制
作用等の薬理活性を示し、医薬品として産業上有用な化
合物である。
本発明はこのようにして得られた化合物を更に通常の薬
学上許容される技術によって無機酸及び有機酸との付加
塩に導くことも包含している。
学上許容される技術によって無機酸及び有機酸との付加
塩に導くことも包含している。
以下に本発明の実施例を示す。
実施例 １
■−（ｍ−ブロモフェニル）−２−オキソ−１゜２．３
．４−テトラヒドロピリド（２，３−ｄ）ピリミジン３
．０ｇと乾燥ジメチルホルムアミド３０ｍ１の混合物に
５０％水素化ナトリウム０．６ｇを加え３０分間攪拌し
た。
．４−テトラヒドロピリド（２，３−ｄ）ピリミジン３
．０ｇと乾燥ジメチルホルムアミド３０ｍ１の混合物に
５０％水素化ナトリウム０．６ｇを加え３０分間攪拌し
た。
これにプロパルギルブロマイド３．５ｇを加えて室温で
１時間反応後、溶媒を減圧下で留去し残渣に水を加えて
希釈し遊離する油状物をエチルエーテルで抽出した。
１時間反応後、溶媒を減圧下で留去し残渣に水を加えて
希釈し遊離する油状物をエチルエーテルで抽出した。
エーテル層を硫酸マグネシウムで脱水後、アルミナカラ
ムに吸着させエーテルで溶出して分離精製すると、無色
フリズム晶の１−（ｍ−ブロモフェニル）−３−プロパ
ルギル−２−オキソ−１、２、３、４−テトラヒドロピ
リド（２，３−ｄ）ピリミジン２．９ｇを得た。
ムに吸着させエーテルで溶出して分離精製すると、無色
フリズム晶の１−（ｍ−ブロモフェニル）−３−プロパ
ルギル−２−オキソ−１、２、３、４−テトラヒドロピ
リド（２，３−ｄ）ピリミジン２．９ｇを得た。
この物質の融点及び元素分析値は次の通りであった。
融 点 １１８〜１１９℃
元素分析値 Ｃ１６Ｈ１２ＯＮ３Ｂｒ
理論値Ｃ：５６．ＯＩ Ｈ：３．５４ Ｎ：１２．２８
実測値Ｃ：５６．ＯＩ Ｈ：３．４９ Ｎ：１２．２４
実施例 ２ １−（ｍ−トリフルオロメチルフェニル）−２−オキソ
−１，２，３，４−テトラヒドロピリド（２，３−ｄ）
ピリミジン０．７ｇをジメチルホルムアミド１０ｍ１に
溶かし水素化ナトリウム０．１３ｇを加え次いでヨウ化
メチル５，１ｇ及びジメチルホルムアミド５ｍｌの混合
物を氷冷下徐々に滴下した。
実測値Ｃ：５６．ＯＩ Ｈ：３．４９ Ｎ：１２．２４
実施例 ２ １−（ｍ−トリフルオロメチルフェニル）−２−オキソ
−１，２，３，４−テトラヒドロピリド（２，３−ｄ）
ピリミジン０．７ｇをジメチルホルムアミド１０ｍ１に
溶かし水素化ナトリウム０．１３ｇを加え次いでヨウ化
メチル５，１ｇ及びジメチルホルムアミド５ｍｌの混合
物を氷冷下徐々に滴下した。
滴下後、直ちに油浴中１００℃で１５時間加熱した。
反応終了後、溶媒を減圧下留去し残渣に氷水を加えエー
テルで抽出した。
テルで抽出した。
エーテル層は水洗、脱水後、アルミナを充填したカラム
に吸着させエーテルで展開し溶出液の溶媒を濃縮すると
、無色プリズム晶の１−（ｍ−トリフルオロメチルフェ
ニル）−３−メチル−２−オキソ−１，２゜３．４−テ
トラヒドロピリドＣ２，３−ｄ）ピリミジン０．６ｇを
得た。
に吸着させエーテルで展開し溶出液の溶媒を濃縮すると
、無色プリズム晶の１−（ｍ−トリフルオロメチルフェ
ニル）−３−メチル−２−オキソ−１，２゜３．４−テ
トラヒドロピリドＣ２，３−ｄ）ピリミジン０．６ｇを
得た。
この物質の融点及び元素分析値は次の通りであった。
融 点 １２２〜１２４℃
元素分析値Ｃ１５Ｎ１２ Ｆ３ Ｎ３０
理論値Ｃ： ５８．６３ Ｈ： ３．９４ Ｎ： １３
．６８実測値Ｃ：５８．５２ Ｈ：３．８９ Ｎ：１３
．６１実施例 ３ １−フェニル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロピリド〔２，３−ｄ）ピリミジン４．５ｇと乾燥ジ
メチルホルムアミド５０ｍ１の混合物に５０係水素化ナ
トリウム１．２ｇを加え室温にて３０分間攪拌し、更に
温度を９０〜１００℃まで上昇させ、その中にｐ−トル
エンスルホン酸イソプロピルエステル１２．８ｇを徐々
に滴下して１時間反応後、溶媒を減圧下で留去し残渣に
水を加えて析出する結晶を戸数した。
．６８実測値Ｃ：５８．５２ Ｈ：３．８９ Ｎ：１３
．６１実施例 ３ １−フェニル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロピリド〔２，３−ｄ）ピリミジン４．５ｇと乾燥ジ
メチルホルムアミド５０ｍ１の混合物に５０係水素化ナ
トリウム１．２ｇを加え室温にて３０分間攪拌し、更に
温度を９０〜１００℃まで上昇させ、その中にｐ−トル
エンスルホン酸イソプロピルエステル１２．８ｇを徐々
に滴下して１時間反応後、溶媒を減圧下で留去し残渣に
水を加えて析出する結晶を戸数した。
戸数物をエチルエーテルに溶解しアルミナを充填したカ
ラムに吸着させエチルエーテルで溶出して分離精製する
と、無色プリズム晶の１−フェニル−３−イソプロピル
−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリドＣ
２，３−ｄ）ピリミジン４．１ｇを得た。
ラムに吸着させエチルエーテルで溶出して分離精製する
と、無色プリズム晶の１−フェニル−３−イソプロピル
−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリドＣ
２，３−ｄ）ピリミジン４．１ｇを得た。
この物質の融点及び元素分析値は次の通りであった。
融 点 １６４〜１６５℃
元素分析値 Ｃ１６Ｈ１７Ｎ３０
理論値Ｃニア１．８８ Ｈ：６．４１ Ｎ：１５．７２
実測値Ｃニア１．７５ Ｈ：６．４１ Ｎ：１５．７２
実施例 ４〜１．０９ 実施例１〜３の方法に準じて次表の化合物を収量よく合
成した。
実測値Ｃニア１．７５ Ｈ：６．４１ Ｎ：１５．７２
実施例 ４〜１．０９ 実施例１〜３の方法に準じて次表の化合物を収量よく合
成した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、Ｒ１は（１）フェニル基、（２）ハロゲン原子
、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ニトロ基又はト
リフルオロメチル基で置換されたフェニル基を意味する
）で表わされる化合物に一般式（式中 Ｒ２は（１）低
級アルキル基、（２）ハロゲン原子、低級シクロアルキ
ル基、水酸基、アルコキシ基、アセトキシ基、アミノ基
又はフェニル基で置換された低級アルキル基、（３）ア
ルキニル基、（４）アルケニル基を、Ｘはハロゲン原子
又は有機スルホニルオキシ基を意味する）で表わされる
化合物を反応させることを特徴とする一般式 （式中、Ｒ１及びＲ２は前記と同じ意味を有する）で表
わされる新規な２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロピリド（２，３−ｄ）ピリミジン誘導体の製造法。
Priority Applications (10)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP49080367A JPS58428B2 (ja) | 1974-07-05 | 1974-07-05 | シンキナ ２− オキソ −１，２，３，４− テトラヒドロピリド （ ２，３−ｄ ） ピリミジンユウドウタイノ セイゾウホウ |
| AU81468/75A AU491721B2 (en) | 1974-06-12 | 1975-05-23 | PYRIDO [2,3-d] PYRIMIDINONES |
| DE19752523730 DE2523730A1 (de) | 1974-06-12 | 1975-05-28 | Pyrido eckige klammer auf 2,3-d eckige klammer zu pyrimidinonen |
| US05/582,889 US4009166A (en) | 1974-06-12 | 1975-06-02 | Pyrido(2,3-d) pyrimidinones |
| NL7506720A NL7506720A (en) | 1974-06-12 | 1975-06-06 | 2- or 4-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrido(2,3-d)pyrimidins - with e.g. anti-inflammatory analgesic and CNS-depressive activity |
| SE7506575A SE420609B (sv) | 1974-07-05 | 1975-06-09 | Analogiforfarande for framstellning av 2-oxo-1,2,3,4-terahydropyrido(2,3-d)pyrimidiner |
| FR7518214A FR2274304A1 (fr) | 1974-06-12 | 1975-06-11 | Pyrido(2,3d)pyrimidinones |
| GB2558375A GB1452877A (en) | 1974-07-05 | 1975-06-16 | 2-oxo-1,2,3,4-tetra-hydropyrido-2,3,d-pyrimidines |
| CH815975A CH614207A5 (en) | 1974-07-05 | 1975-06-24 | Process for the preparation of 2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrido[2,3-d]pyrimidine |
| CA75230890A CA1048496A (en) | 1974-07-05 | 1975-07-07 | Process for preparing 2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrido (2,3-d) pyrimidines |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP49080367A JPS58428B2 (ja) | 1974-07-05 | 1974-07-05 | シンキナ ２− オキソ −１，２，３，４− テトラヒドロピリド （ ２，３−ｄ ） ピリミジンユウドウタイノ セイゾウホウ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5113794A JPS5113794A (en) | 1976-02-03 |
| JPS58428B2 true JPS58428B2 (ja) | 1983-01-06 |
Family
ID=13716283
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP49080367A Expired JPS58428B2 (ja) | 1974-06-12 | 1974-07-05 | シンキナ ２− オキソ −１，２，３，４− テトラヒドロピリド （ ２，３−ｄ ） ピリミジンユウドウタイノ セイゾウホウ |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58428B2 (ja) |
| GB (1) | GB1452877A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5264437A (en) * | 1992-03-20 | 1993-11-23 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Optionally substituted pyrido[2,3-d]pyridine-2,4(1H,3H)-diones and pyrido[2,]pyrimidine-2(1H,3H)-ones |
-
1974
- 1974-07-05 JP JP49080367A patent/JPS58428B2/ja not_active Expired
-
1975
- 1975-06-16 GB GB2558375A patent/GB1452877A/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB1452877A (en) | 1976-10-20 |
| JPS5113794A (en) | 1976-02-03 |
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