JPS5840545B2 - ２−（４′ アミノ−フエニル）−５−アミノベンゾイミダゾ−ルの製造法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は２−（４′−アミノフェニルｌ／） −５アミ
ノ−ベンゾイミダゾールの新規な製造方法に関する。

１９５８年に出版されたケミカル アブストラクト（Ｃ
ｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔｓ ）の第５２巻
第１７２４０ｇ−ｈ行に記述されているこの生成物は通
常次の工程 ｐ−ニトロ安息香酸クロライドと２・４−ジニトロアニ
リンとを溶剤なしに縮合させ、次いでかくして得られた
Ｎ−（４−ニトロベンソイル）−２・４−ジニトロ−ア
ニリンを濃塩酸の存在で塩化第一スズにより還元する。

によって製造されている。

この方法は次に示す多くの不利益がある。

（１）ｐ−ニトロ安息香酸クロライドと２・４−ジニト
ロ−アニリンとの縮合は塩酸を遊離する。

それは濃塩酸による腐蝕に耐える特別な装置で反応を行
なわなければならないことになる。

（２）２・４−ジニトロ−アニリンは製造するのが困難
な生成物であり、それ故、高価である。

（３）塩化第一スズは有りふれた工業製品ではない。

（４）濃塩酸の存在で行なう還元は腐蝕に耐える装置が
必要になる。

簡単な方法で、高価な物質または特殊な材料を使用する
ことなく、特に有利な経済的条件下に卓越した収率で２
−（４’−アミノ−フェニル）−５アミノ−ベンゾイミ
ダゾールを製造できることを今回発見した。

本発明は連続的に、ｐ−ニトロ−安息香酸とアニリンと
を縮合させ、得られたＮ−（４′−ニトロベンゾイル）
−アニリンをジニトロ化し、生成Ｎ−（４−ニトロ−ベ
ンゾイル）−２・４−ジニトロ−アニリンを相当するト
リアミンに還元し、次いでトリアミンを２−（４’−ア
ミノ−フェニル）５−アミノ−ベンゾイミダゾール（以
下 ＤＡＰＢＩとする）にする脱水素環化を行なうことから
なるＤＡＰＢＩの製造方法を提供することである。

縮合は好ましくは約、１７０℃の温度で行ない、反応中
形成した水は留出させる。

ジニトロ化は濃硫酸および濃硝酸の存在で特に０℃ない
し２５℃の温度で行なう。

本発明の好ましい形では、ｐ−ニトロ安息香酸を塩素化
剤で処理し、酸クロライドを形成させ、このクロライド
とアニリンとを縮合させてＮ−（４′−二トローベンゾ
イル）−アニリンを製造し、次いでＮ−（４’−ニトロ
−ベンソイル）−アニリンと硝酸とを反応させることに
より単一製造サイクルで、すなわち、中間に形成した酸
クロライドまりｆｌＮ −（４’−二トロベンソイル）
−アニリンを分離することなくＮ−（４’−ニトロベン
ゾイル）２・４−ジニトロアニリンを製造する。

本発明では、ｐ−ニトロ安息香酸、アニリンおよび硝酸
の化学量論比を使用する利益がある。

本発明者らは、また、脂肪族溶剤媒質中で操作すること
により、より純粋なＮ−（４’ −＝）ｔ：Ｉ −ベン
ソイル）−２・４−ジニトロアニリンカ得うれることも
発見した。

その上、新規な本方法は非常に高い反応温度を必要とし
ないため、安価である。

新規な本方法では４−三トロ安息香酸クロライドをアニ
リンと縮合させ、形成した４−ニトロベンズアニリドを
抽出し、そして、ニトロ化する。

４−ニトロ安息香酸のハロゲン化物は４−ニトロ安息香
酸とハロゲン化剤とを反応させることにより直接製造す
る。

ノ・ロゲン化剤は、たとえば、五塩化リンまたは五臭化
リンであってもよいが、好ましくは塩化チオニルである
。

反応は不活性芳香酸または、好ましくは脂肪族溶剤、た
とえば、１・２−ジクロルエタンまたは、１・１・２・
２テトラクロルエチレン中で行なう。

反応は少量のジメチルホルムアミドの存在で行なっても
よく、ジメチルホルムアミドは酸クロライドの形成を促
進し、溶剤の還流温度で有利に行なわれる。

アニリンとの縮合は有利には同じ溶剤中で行なう。

反応は非常に迅速であるから、アニリンをあらかじめ形
成した４−ニトロ安息香酸クロライドに注意して添加す
るのが有利である。

形成したＮ−（４’−ニトロベンゾイル）−アニリンを
三トロ化するためには溶剤を口過または水蒸気蒸留によ
り除去してもよいが、これらの操作が必要とする多くの
処理操作を避けることがより有利である。

本発明者は事実、硫酸で抽出することにより形成した媒
質からＮ−（４’−ニトロベンゾイル−アニリン）を分
離することは可能であることを発見した。

得られた溶液と硝酸とを反応させるのに十分であり、高
純度で、かつ、実際上、定量的収率でＮ−（４’−二ト
ロベンゾイル）−２・４−ジニトロ−アニリンが得られ
る。

本発明では、水硫化ナトリウムまたはアンモニウム、硫
化または多硫化ナトリウムまたはアンモニウム、または
、混合硫化物、またはナトリウムおよびアンモニウムの
多硫化物によりＮ 、 （４／ニトロベンソイル）−
２・４−ジニトロ’７二’）７の還元を行なう利益があ
る。

ＤＡＰＢＩは脱水素環化後、たとえば、アルカリ性媒質
で、好ましくはｐＨ７ないし１０で分離してもよく、操
作はアンモニウム性媒質中、または、炭酸ナトリウムま
たは水酸化ナトリウム媒質中で行なってもよい。

ＤＡＰＢＩはまた脱水素環化後、たとえば、−塩酸塩の
形で酸性媒質で分離してもよい。

本発明の有利な形では、還元および脱水素環化をトリア
ミンの中間分離なしに行なう。

これは製造原価をかなり安（することになる。

本発明では指定するＤＡＰＢＩは２−（４′−アミノ−
フェニル）−５−アミノ−ベンゾイミダゾールを包含す
るのみならず、補助的に、その６−クロルおよび６−ア
ルキル誘導体もまた包含する。

本発明者らが示したように、本発明の方法により製造し
たＤＡＰＢＩはアゾ染料の合成に価値のある中間体を構
成する。

本発明を次の実施例により説明するが、部は重量部であ
る。

実施例 Ｉ Ｎ−（４’−ニトロベンゾイル）−アニリンの製造 ｐ−ニトロ安息香酸１６７部およびアミ９１フ９３部の
混合物を２１０℃に加熱し、反応中形成した水を留出さ
せる。

３時間加熱後、水１８部を集めたが、それは反応が終了
したことを示す。

文献に示されているように２１５℃で溶融するＮ（４′
−二トロベンゾイル）−アニリン２４２部が得られ、す
なわち、収率は９９重量％である。

赤外スペクトルは生成物の構造式を確認する。

アミド基の特徴を示す１６６０ｃｆｆ１．’ のバンド
ニトロ基の特徴を示す１３２０ｃＩｒＬ ’および１３
５０ｃ７ｒＬ’ のバンド 生成物の純度はガス液体クロマトグラフィにより測定し
９８ないし９９％である。

もし、操作を１７５°Ｃで６時間、または、１９５℃で
４時間行なうならば、ちょうど同様に定量的収率で生成
物が得られる。

実施例 ２ Ｎ−（４′−二トロベンゾイル）−２・４−ジニトロア
ニリンの製造 Ｎ−（４’−ニトロベンソイル）−７ニリン２４２部を
６６°Ｂｅ硫酸２０００部に溶解し、次いで溶液を０℃
に冷却する。

次いで６６°Ｂｅ硫酸７０部中の硝酸１３０部の溶液を
２時間で添加する。

混合物を１０℃で１時間反応させ、次いで２５℃で２時
間反応させ、そして、この溶液を次いで水２０００部お
よび氷３０００部にゆっくりと添加する。

得られた生成物を口過し、水で洗浄し、過剰の酸を除去
し、次いで乾燥する。

文献の情報に一致する１９５℃で溶融する生成物３２９
部が得られ、その収率は９９重量％である。

もし、硫酸２０００部の代わりに、同じ酸を１０００部
使用すれば、同じ収率で同じ生成物が得られる。

実施例 ３ テトラクロルエチレン８６０部、ｐ−ニトロ安息香酸１
６７部およびジメチルホルムアミド５部を反応器に置き
、混合物を８０℃に加熱し、塩化チオニル１２０部を１
時間で添加し、その間おだやかな還流を継続する。

還流温度が１２１℃に達する事実によって証明される反
応の終点まで還流を継続する。

生成物を次いで８０℃に冷却し、アユ９フ９３部を３０
分間で加える。

反応が発熱反応であるため、添加終了時に温度は１００
℃に達する。

混合物を次いで還流温度にし、この温度を３０分保持し
、次いで２０℃に冷却する。

９４．２％硫酸４５０部および遊離ＳＯ３を２０％含有
する発煙硫酸ｉｏｏ部を添加する。

すべてのＮ−（４’−二トロベンゾイル）−アニリンが
溶解するまで混合物を１時間かきまぜ、酸溶液をデカン
テーションにより溶剤から分離する。

次いでＳＯ３を２０％含有する発煙硫酸５００部を更に
酸溶液に加え、そして、１００％硫酸６０部中硝酸１２
６部の溶液を温度１５℃ないし２５℃で４時間の間に添
加する。

更に３０分反応させ次いで水２０００部および砕いた氷
３０００部で加水分解する。

生成物を沈殿させ、口過して分離し、過剰の酸を除去す
るため水で洗浄し、乾燥する。

１９６℃で溶融するトリニトロ誘導体３２９部が得られ
、収率は９９重量％である。

■・２−ジクロルエタンまたは１・１・２−トリクロル
エチレン中で操作し、同じ品質の生成物が得られる。

より少ない水を含有する硫酸を使用してもよくこの場合
にはより少ない遊離ＳＯ３を含有する発煙酸を使用する
。

ジメチルホルムアミドの存在なしに反応させることはで
き、同じ生成物が得られるが、酸クロライドを形成させ
るのに長時間を要する。

実施例 ４ Ｎ１−（４’−アミノベンゾイル）−１・２・４トリア
ミノベンゼンの製造 Ｎ−（４’−二トロベンゾイル）−２・４−ジニトロア
ニリン３３２部および水２０００部の混合物を８０℃に
加熱し、次いで水６００部中水硫化ナトリウム３００部
の溶液を１時間で加える。

温度は１００℃に上昇する。

溶液を２時間還流させ、次いで２０℃に冷却し、口過し
、生成物を水で洗浄し、乾燥する。

２０４−２０５℃で溶融するトリアミノ生成物約２００
部が得られる。

もし水硫化ナトリウムを二硫化ナトリウム３３０部、ま
たは、四硫化ナトリウム５５’Ｏ部、または硫化ナトリ
ウムおよびアンモニウムの混合物３６０部により置き換
えるならば、同じ生成物が得られる。

実施例 ５ ＤＡＰＢＩの製造 Ｎ１−（４’−アミノベンゾイル）−１・２・４トリア
ミノ−ベンゼン２４２部を２０°Ｂｅ塩酸溶液５００部
および水１０００部中に溶解し、混合物を次いで１００
℃で３時間加熱する。

氷１０００部および２０°Ｂｅアンモニア溶液５００部
を加える。

沈殿を口過し、乾燥する。２−（４′アミノ−フェニル
）−５−アミノ−ベンゾイミダゾール２１０部がかくし
て得られる。

エタノールから再結晶後、１７０℃で１時間加熱し、生
成物は文献の情報と一致し、２３５℃で溶融する。

分析 Ｃ１３Ｈ１□Ｎ４ 分子量２２４．２６計算値
Ｃ６９，６２％ Ｈ５，４０％ Ｎ２４．９８％ 分析値 Ｃ６８，８５％ Ｈ５，４８％ Ｎ２４．７５％ ＫＢｒ での赤外スペクトル 次の特有のバンドの存在が判明した。

連鎖Ｃ−ＮＨ−Ｏ特徴を示す３３５０ＣｒｒＬ ’、１
４１０ｃｒＩＬ’および１３８０ＣｒｒＬ ’のバンド
連鎖Ｃ＝Ｎ−の特徴を示す１６２０ｃｒＩＬ ’のパン
ト ド２・４−ベンゼン置換の特徴を示す９６０ｃｒＩＬ−
１および８４０ｃｒＩＬ−１のパントド４−ベンゼン置
換の特徴を示す８１０ｃｍ ’のバンド 実施例 ６ 得られた溶液を冷却せずに実施例４の方法によりトリニ
トロ誘導体を還元し、２０°Ｂｅ塩酸溶液７５０部を加
え、混合物を１００℃で更に３！３＠間加熱する。

生成物を２０℃に冷却、痕跡の沈殿物を口過して除去し
、次いで２０°Ｂｅアンモニア溶液を加えｐＨ８にする
。

沈殿を口過し、乾燥する。実施例５と同じ生成物２００
部が得られる。

もし、アンモニア溶液を３６°Ｂｅ水酸化ナトリウムま
たは２０％炭酸ナトリウム溶液で置き換えるならば同じ
生成物が得られる０ 実施例 ７ １ＯＮアンモニア溶液６００部、水硫化ナトリウム３８
０部を連続的に水２０００部に加える。

混合物を９０℃に加熱し、Ｎ−（４’−二トロベンゾイ
ル）−２・４−ジニトローアニリ７３３２部を２時間で
添加する。

混合物を還流させ、還流を２時間継続し、９０℃に冷却
し、２０°Ｂｅ塩酸溶液２０００部を加え、混合物をふ
たたび還流させ、２時間かきまぜる。

痕跡の硫黄を除去するため口過し、口液を３６°Ｂｅ水
酸化ナトリウム溶液でｐＨ８のアルカリ性にする。

得られた沈殿を口過し、乾燥する。

実施例４と同じ生成物２００部が得られる。

使用したＮ−（４’−ニトロベンゾイル）２・４−ジニ
トロアニリンに対しＤＡＰＢＩの収率は８９重量％であ
った。

もし、水酸化ナトリウムをアンモニアまたは炭酸ナトリ
ウムの当量で置き換えるならば、同じ生成物が得られる
。

もし、酸媒質中で２時間還流後、塩化ナトリウムの２０
％溶液が得られるような塩の量、すなわち、約１０００
部を加え、そして、１０℃に冷却後、３６°Ｂｅ水酸化
ナトリウムを加え、溶液のｐＨを２とするならば、ＤＡ
ＰＢＩの一塩酸塩２４５部が得られ、それは化学的収率
９４％に相当する。

もし、塩酸２０００部の代わりに、塩酸８００部使用す
るならば、２時間加熱後、２−（４’−アミノ−フェニ
ル）−５−アミノ−ベンゾイミダゾールの一塩酸塩が得
られ、溶液をアルカリ性にすることなく口過する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 連続的に、ｐ−ニトロ安息香酸とアニリンとを縮合
   させ、得られたＮ−（４′−二トロベンゾイル）−アニ
   リンをジニトロ化し、生成Ｎ−（４’ニトロベンゾイル
   ）−２・４−ジニトロ−アニリンを相当するトリアミン
   に還元し、次いで、トリアミンを脱水素環化させること
   を特徴とする２（４′−アミノ−フェニル）−５−アミ
   ノ−ベンゾイミダゾール（ＤＡＰＢＩ）の製造方法。 ２、特許請求の範囲第１項の方法にして、縮合を１７０
   ℃以上の温度で行なう２−（４’−アミノフェニル）−
   ５−アミノ−ベンゾイミダゾールの製造方法。 ３ 特許請求の範囲第１項または第２項の方法にして、
   ジニトロ化を濃硫酸および濃硝酸の存在で０℃ないし２
   ５℃の温度で行なう２−（４’−アミノ−フェニル）−
   ５−アミノ−ベンゾイミダゾールの製造方法。 ４ 特許請求の範囲第１項、第２項または第３項のいず
   れか１項に記載の方法にしてｐ−ニトロ安息香酸をハロ
   ゲン化剤で処理し、酸ハロゲン化物を形成させ、このハ
   ロゲン化物をアニリンと縮合させてＮ−（４’−ニトロ
   −ベンゾイル）−アニリンヲ形成すセ、Ｎ−（４′−ニ
   トロ−ベンソイル）アニリンと硝酸とを反応させてドー
   リ”−）口誘導体を得ることからなる中間で形成した酸
   ハロゲン化物またはＮ−（４’−ニトロベンゾイル）−
   アニリンを分離することなくＮ−（４’−ニトロ−ベン
   ゾイル）−２・４−ジニトロ−アニリンを製造すること
   を特徴とする２−（４’−アミノ−フェニル５−アミノ
   −ベンゾイミダゾールの製造方法。 ５ 特許請求の範囲第４項の方法にして、ｐ−ニトロ安
   息香酸、アニリンおよび硝酸の化学量論比ヲ使用スる２
   −（４’−アミノ−フェニル）−５アミノ−ベンゾイミ
   ダゾールの製造方法。 ６ 特許請求の範囲第４項または第５項の方法にして、
   ｐ−ニトロ安息香酸の・・ロゲン化物の形成を脂肪族溶
   剤媒質中で行なう２−（４’−アミノフェニル）−５−
   アミノ−ベンゾイミダゾールの製造方法。 ７ 特許請求の範囲第４項、第５項または第６項のいず
   れか１項に記載の方法にして、ｐ−ニトロ安息香酸のハ
   ロゲン化物とアニリンとの縮合を脂肪族溶剤媒質中で行
   なう２−（４′−アミノフェニル 方法。 ８ 特許請求の範囲第７項の方法にして、Ｎ・＝（４′
   −ニトロベンゾイル）−アニリンを硫酸により溶剤媒質
   から抽出する２ −（４’−アミノーフエニル）−５−
   アミノ−ベンゾイミダゾールの製造方法。 ９ 特許請求の範囲第８項の方法にして、Ｎ（４′−ニ
   トロベンゾイル）−アニリンの硫酸溶液を硝酸で溶液に
   おいて三トロ化する２−（４’−アミノ−フェニル）−
   ５−アミノ−ベンゾイミダゾールの製造方法。 １０ 特許請求の範囲第４項ないし第９項のいずれか
   １項に記載の方法にして、ハロゲン化剤が塩化チオニル
   である２−（４’−アミノ−フェニル）−５−アミノ−
   ベンゾイミダゾールの製造方法。 １１ 特許請求の範囲第４項ないし第１０項のいずれ
   か１項に記載の方法にして、ハロゲン化剤処理が脂肪族
   の溶剤中で行われる２−（４’−アミノフェニル）−５
   −アミノ−ベンゾイミダゾールの製造方法。 １２、特許請求の範囲第１１項の方法にして、ハロゲン
   化剤による処理を溶剤の還流温度で行なう２（４／−ア
   ミノ−フェニル）−５−アミノ−ベンゾイミダゾールの
   製造方法。 １３ 特許請求の範囲第４項ないし第１２項のいずれか
   １項に記載の方法にして、アニリンを酸ハロゲン化物に
   加える２−（４’−アミノ−フェニル）５−アミノ−ベ
   ンゾイミダゾールの製造方法。 １４ 特許請求の範囲第１項ないし第１３項のいずれ
   か１項に記載の方法にして、Ｎ−（４’−二トロベンゾ
   イル）−２・４−ジニトロアニリンの還元を水硫化ナト
   リウムまたはアンモニウム、または硫化ナトリウムまた
   はアンモニウム、または多硫化物、または混合硫化物ま
   たはナトリウムおよびアンモニウムの多硫化物により行
   なう２− （４’アミノ−フェニル）−５−アミノ−ベ
   ンゾイミダゾールの製造方法。 １５ 特許請求の範囲第１項ないし第１４項のいずれか
   １項に記載の方法にして、脱水素環化後ＤＡＰＢＩをア
   ルカリ性媒質中で分離する２−（４’アミノ−フェニル
   ）−５−アミノ−ベンゾイミダゾールの製造方法。 １６ 特許請求の範囲第１５項の方法にして、アルカ
   リ性媒質がｐＨ７ないし１０である２−（４’−アミノ
   −フェニル）−５−アミノ−ベンゾイミダゾールの製造
   方法。 １７ 特許請求の範囲第１項ないし第１４項のいずれか
   １項に記載の方法にして、脱水素環化後ＤＡＰＢＩを一
   塩酸塩の形において酸性媒質中で分離する２−（４’−
   アミノ−フェニル）−５−アミノ−ベンゾイミダゾール
   の製造方法。 １８ 特許請求の範囲第１項ないし第１７項のいずれ
   か１項に記載の方法にして、還元および脱水素環化をト
   リアミンの中間分離なしに行なう２（４′−アミノ−フ
   ェニル） −５−７ミノーベンゾイミダゾールの製造方
   法。