JPS5838151B2 - カリクレインの精製法 - Google Patents
カリクレインの精製法Info
- Publication number
- JPS5838151B2 JPS5838151B2 JP10325981A JP10325981A JPS5838151B2 JP S5838151 B2 JPS5838151 B2 JP S5838151B2 JP 10325981 A JP10325981 A JP 10325981A JP 10325981 A JP10325981 A JP 10325981A JP S5838151 B2 JPS5838151 B2 JP S5838151B2
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- JP
- Japan
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- kallikrein
- antibody
- solution
- insoluble
- buffer
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- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
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- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はカリクレインの精製方法に関する。
さらに詳細には、本発明は不溶型カリクレイン抗体を用
いることによってカリクレインを簡単に高純度に精製す
る方法に関する。
いることによってカリクレインを簡単に高純度に精製す
る方法に関する。
カリクレインは動物の尿、血清、唾液、汗、涙、顎下腺
、膵臓、副性腺、腎臓などの生体内に広く分布している
蛋白分解酵素である。
、膵臓、副性腺、腎臓などの生体内に広く分布している
蛋白分解酵素である。
またカリクレインは血漿中のキニノーゲンから活性ペプ
チドキニンを遊離させるキニン遊離酵素であり、近年、
循環器系疾患の治療剤として重要であり、臨床的に広く
用いられている。
チドキニンを遊離させるキニン遊離酵素であり、近年、
循環器系疾患の治療剤として重要であり、臨床的に広く
用いられている。
カリクレインの精製法としては、従来、硫安塩析、溶媒
沈殿、カチオン及びアニオン交換体を用いたイオン交換
クロマト、電気泳動法、また阻害剤を利用するアフイニ
テイークロマトグラフイーを行う方法等があるが、これ
らの方法はカリクレインと交雑蛋白との分離除去が困難
であり特異性に欠け、またかなりの時間と労力を要する
という欠点を有している。
沈殿、カチオン及びアニオン交換体を用いたイオン交換
クロマト、電気泳動法、また阻害剤を利用するアフイニ
テイークロマトグラフイーを行う方法等があるが、これ
らの方法はカリクレインと交雑蛋白との分離除去が困難
であり特異性に欠け、またかなりの時間と労力を要する
という欠点を有している。
最近ではこうした精製方法に代わって不溶型力リクレイ
ン抗体を用０）たカリクレインの精製法が適用されつつ
ある。
ン抗体を用０）たカリクレインの精製法が適用されつつ
ある。
しかしながら、不溶型力リクレイン抗体を用いる精製法
は抗原一抗体反応の特異性を利用するため、その抗原一
抗体複合体の結合力が強く、従来、溶離には尿素及び塩
酸グアニジン等の変性溶離剤を用いざるを得なかった。
は抗原一抗体反応の特異性を利用するため、その抗原一
抗体複合体の結合力が強く、従来、溶離には尿素及び塩
酸グアニジン等の変性溶離剤を用いざるを得なかった。
（ Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．１８９，１５３−１５９．１
９８０および特開昭５６−５０９５参照） その結果、これらの溶離剤により、蛋白質の構造を変化
せしめ、溶出工程中でのカリクレインの失活は回避でき
ず、また、溶出後、ただちにこれらの溶離剤として用い
た試薬を除去することが必要であった。
９８０および特開昭５６−５０９５参照） その結果、これらの溶離剤により、蛋白質の構造を変化
せしめ、溶出工程中でのカリクレインの失活は回避でき
ず、また、溶出後、ただちにこれらの溶離剤として用い
た試薬を除去することが必要であった。
本発明者は不溶型カリクレイン抗体を用いるカリクレイ
ンの精製方法について種々検討の結果、不溶型カリクレ
イン抗体吸着物をアルカリ性水溶液で溶出することによ
り、約９５％の回収率で、しかも高純度でかつ安定なカ
リクレイン溶出液を取得する方法を見出した。
ンの精製方法について種々検討の結果、不溶型カリクレ
イン抗体吸着物をアルカリ性水溶液で溶出することによ
り、約９５％の回収率で、しかも高純度でかつ安定なカ
リクレイン溶出液を取得する方法を見出した。
本発明においては、まず目的とする純度のカリクレイン
を動物に免疫することによって得た抗体を不溶性担体と
化学的に共有結合させて不溶型カリクレイン抗体を調整
する。
を動物に免疫することによって得た抗体を不溶性担体と
化学的に共有結合させて不溶型カリクレイン抗体を調整
する。
不溶性担体としては不活性であり、疎であり、不溶性で
ある担体、例えばアガロース、ガラスビーズ、デキスト
ラン、ポリアクリルアミド等を用いることができ、前記
抗体とは公知の方法で化学的に共有結合させて不溶型カ
リクレイン抗体を調整することができる。
ある担体、例えばアガロース、ガラスビーズ、デキスト
ラン、ポリアクリルアミド等を用いることができ、前記
抗体とは公知の方法で化学的に共有結合させて不溶型カ
リクレイン抗体を調整することができる。
このような不溶型カリクレイン抗体を用いて粗製カリク
レイン溶液を処理することにより、カリクレインを特異
的に吸着せしめたのち、洗浄によって不純物を完全に除
去し、ついでアルカリ性水溶液、好ましくは０． ２
Ｍ Ｎ ａ ２ Ｃ Ｏ ｓ水溶液により、カリクレイ
ンを溶離させることによって、高純度なカリクレインを
高収率で得ることができる。
レイン溶液を処理することにより、カリクレインを特異
的に吸着せしめたのち、洗浄によって不純物を完全に除
去し、ついでアルカリ性水溶液、好ましくは０． ２
Ｍ Ｎ ａ ２ Ｃ Ｏ ｓ水溶液により、カリクレイ
ンを溶離させることによって、高純度なカリクレインを
高収率で得ることができる。
本発明で用いる粗製カリクレインは人を含む動物の尿、
血液、膵臓等の公知のカリクレイン含有原料から公知の
方法で調整することができる。
血液、膵臓等の公知のカリクレイン含有原料から公知の
方法で調整することができる。
本発明者らは、カリクレインが溶液中、酸性側では不安
定であるが、アルカリ性側では比較的安定である事を見
出し、その特性を利用し、本精製法を確立した。
定であるが、アルカリ性側では比較的安定である事を見
出し、その特性を利用し、本精製法を確立した。
すなわち、本発明で用いる溶出液、例えば０． ２ Ｍ
Ｎ ａ ２ Ｃ Ｏ ｓ水溶液（ｐＨ１１．０〜１１
．５）中では２５℃で３時間処理後も９７％以上の活性
を残存することが見出されている。
Ｎ ａ ２ Ｃ Ｏ ｓ水溶液（ｐＨ１１．０〜１１
．５）中では２５℃で３時間処理後も９７％以上の活性
を残存することが見出されている。
さらに、本発明で用いるアルカリ性水溶液は不溶性担体
一抗体結合に何ら影響を与えず、ＰＨ８付近の適当な緩
衝液で再生することにより、半永久的に繰り返し使用が
可能であり、その吸着容量、活性回収率及び純度に変化
を与えることはない。
一抗体結合に何ら影響を与えず、ＰＨ８付近の適当な緩
衝液で再生することにより、半永久的に繰り返し使用が
可能であり、その吸着容量、活性回収率及び純度に変化
を与えることはない。
またその溶離剤は安価でその後の悦塩及び廃棄が非常に
容易であるという利点を有している。
容易であるという利点を有している。
以上の点より不溶型力リクレイン抗体による溶離剤とし
てアルカリ性溶液を用いるカリクレインの精製法は従来
方法に比して非常に優れているといえる。
てアルカリ性溶液を用いるカリクレインの精製法は従来
方法に比して非常に優れているといえる。
次に実施例を挙げて本発明を説明するが、本発明はこれ
らの具体例により限定されるものではない○ 実施例 １ 成人尿４５ｌをＩＮ水酸化ナトリウムでｐＨ８．０に調
整する。
らの具体例により限定されるものではない○ 実施例 １ 成人尿４５ｌをＩＮ水酸化ナトリウムでｐＨ８．０に調
整する。
これを瀘過し、瀘液を限外濾過器によって濃縮して全量
１０００ｍｌとする。
１０００ｍｌとする。
この濃縮液を抗カリクレイン抗体を固定化したセファロ
ーズ４Ｂのカラム（２００ｍのに流下し、吸着（１時間
）させた後、０．１５Ｍ塩化ナトリウムを含む０．０５
ＭＩＪン酸緩衝液により充分洗浄する。
ーズ４Ｂのカラム（２００ｍのに流下し、吸着（１時間
）させた後、０．１５Ｍ塩化ナトリウムを含む０．０５
ＭＩＪン酸緩衝液により充分洗浄する。
次に０．２Ｍ炭酸ナトリウム溶液で溶出し、これをセフ
ァデツクスＧ−２５により脱塩後、凍結乾燥する。
ァデツクスＧ−２５により脱塩後、凍結乾燥する。
この処理によって表１に示される如く、比活性は１０４
倍上昇し、活性回収率は９４％であった。
倍上昇し、活性回収率は９４％であった。
実施例 ２
部分精製ヒト尿中カリクレイン溶液５００ｌ７１ｌ（０
．１５Ｍ塩化ナトリウムを含む０．０５Ｍトリス塩酸緩
衝液ｐＨ８．０）を抗カリクレイン抗体を固定したセフ
ァローズ４Ｂのカラム（２００ｍ０に流下し、吸着（約
３０分）させた後、０．１５Ｍ塩化ナトリウムを含む０
．０５Ｍトリス塩酸緩衝液ｐＨ８．０で充分洗浄後、０
．２Ｍ炭酸ナトリウム溶液で溶出し、これをセファデツ
クスＧ−２５により脱塩後、凍結乾燥する。
．１５Ｍ塩化ナトリウムを含む０．０５Ｍトリス塩酸緩
衝液ｐＨ８．０）を抗カリクレイン抗体を固定したセフ
ァローズ４Ｂのカラム（２００ｍ０に流下し、吸着（約
３０分）させた後、０．１５Ｍ塩化ナトリウムを含む０
．０５Ｍトリス塩酸緩衝液ｐＨ８．０で充分洗浄後、０
．２Ｍ炭酸ナトリウム溶液で溶出し、これをセファデツ
クスＧ−２５により脱塩後、凍結乾燥する。
この処理によって表２に示す如く、比活性は約８倍上昇
し、活性回収率は９７％であった。
し、活性回収率は９７％であった。
実施例 ３
部分精製カリクレイン溶液２ ０ ０７ｒＬｌ（ ０．
１ ５Ｍ塩化ナトリウムを含む０．０５ＭＩＪン酸緩衝
液Ｉ）Ｈ８．０）を抗カリクレイン抗体を固定化したガ
ラスビーズのカラム（２００ｍのに流下し、吸着（約１
０分）後、０．１５Ｍ塩化ナトリウムを含むリン酸緩衝
液１）Ｈ８．Ｏで充分洗浄後、０．２Ｍ炭酸ナトリウム
溶液で溶出し、これをセファデックスＧ 一２５により
脱塩後、凍結乾燥する。
１ ５Ｍ塩化ナトリウムを含む０．０５ＭＩＪン酸緩衝
液Ｉ）Ｈ８．０）を抗カリクレイン抗体を固定化したガ
ラスビーズのカラム（２００ｍのに流下し、吸着（約１
０分）後、０．１５Ｍ塩化ナトリウムを含むリン酸緩衝
液１）Ｈ８．Ｏで充分洗浄後、０．２Ｍ炭酸ナトリウム
溶液で溶出し、これをセファデックスＧ 一２５により
脱塩後、凍結乾燥する。
この処理によって表３に示す如く、比活性は７．５倍上
昇し、 活性回収率は８５％であった。
昇し、 活性回収率は８５％であった。
実施例 ４
部分精製カリクレイン溶液５ ０ ０ｍｌ（ ０．１
５ Ｍ塩化ナトリウムを含む０．０５ＭＩＪン酸緩衝液
ＰＨ８．０）を抗カリクレイン抗体を固定化したセファ
ーローズ４Ｂのカラム（２００ｍＡ）に流下し、吸着（
約３０分）させた後、０．１５Ｍ塩化ナトリウムを含む
０．０５ＭＩＪン酸緩衝液ｐＨ８．０で充分洗浄後０．
１Ｍグリシンー水酸化ナトリウム緩衝液（ ｐＨ１ １
．５ ’）で溶出し、セファデツクスＧ一２５により脱
塩後凍結乾燥する。
５ Ｍ塩化ナトリウムを含む０．０５ＭＩＪン酸緩衝液
ＰＨ８．０）を抗カリクレイン抗体を固定化したセファ
ーローズ４Ｂのカラム（２００ｍＡ）に流下し、吸着（
約３０分）させた後、０．１５Ｍ塩化ナトリウムを含む
０．０５ＭＩＪン酸緩衝液ｐＨ８．０で充分洗浄後０．
１Ｍグリシンー水酸化ナトリウム緩衝液（ ｐＨ１ １
．５ ’）で溶出し、セファデツクスＧ一２５により脱
塩後凍結乾燥する。
この処理によって表４に示す如く、比活性は７．３倍上
昇し、活性回収率は８０％であった。
昇し、活性回収率は８０％であった。
実施例 ５
バンクレアチン１００ｇを冷水１０００′ｆＩＬｌに懸
濁し、約２時間攪拌抽出し、５０００回転１０分間遠心
分離後、上清を集め、０．ＩＮ水酸化ナトリウムでＰＨ
８．０に調節した後、抗力リクレイン抗体を固定したセ
ファローズ４Ｂカラム（２００ｒｒＬｌ）に流下し、吸
着（約５０分）させた後０．１５Ｍ塩化ナトリウムを含
むリン酸緩衝液ＰＨ８．０で充分洗浄後、０．２Ｍ炭酸
ナトリウム溶液で溶出し、セファデツクスＧ−２５によ
り脱塩後、凍結乾燥する。
濁し、約２時間攪拌抽出し、５０００回転１０分間遠心
分離後、上清を集め、０．ＩＮ水酸化ナトリウムでＰＨ
８．０に調節した後、抗力リクレイン抗体を固定したセ
ファローズ４Ｂカラム（２００ｒｒＬｌ）に流下し、吸
着（約５０分）させた後０．１５Ｍ塩化ナトリウムを含
むリン酸緩衝液ＰＨ８．０で充分洗浄後、０．２Ｍ炭酸
ナトリウム溶液で溶出し、セファデツクスＧ−２５によ
り脱塩後、凍結乾燥する。
この処理によって表５に示す如く、比活性は３７００倍
上昇し、 活性回収率は９６％であった。
上昇し、 活性回収率は９６％であった。
実施例 ６
豚膵臓原末１ ００ｇから実施例５と同様の操作によっ
て得た抽出液を０．ＩＮ水酸化ナｌ− ＩＪウムでｐ
Ｈ ８． ０に調節した後、抗力リクレイン抗体を固定
化したセファローズ４Ｂカラム（２００７ｒｔのに流下
し、吸着（約５０分）させた後、０．１Ｍグリシンー水
酸化ナトリウム緩衝液ｐＨ１１．５で溶出し、セファデ
ツクスＧ−２５により脱塩後、凍結乾燥する。
て得た抽出液を０．ＩＮ水酸化ナｌ− ＩＪウムでｐ
Ｈ ８． ０に調節した後、抗力リクレイン抗体を固定
化したセファローズ４Ｂカラム（２００７ｒｔのに流下
し、吸着（約５０分）させた後、０．１Ｍグリシンー水
酸化ナトリウム緩衝液ｐＨ１１．５で溶出し、セファデ
ツクスＧ−２５により脱塩後、凍結乾燥する。
この処理によって表６に示す如く、比活性は３６００倍
上昇し活性回収率は８２％であった。
上昇し活性回収率は８２％であった。
実施例 ７
豚生膵臓５００ｇをミンチし、水１５００ｍｌを加え、
自己消化させて抽出する。
自己消化させて抽出する。
この抽出液を瀘過して瀘液を取り、これを０，ＩＮ水酸
化ナトリウムでｐＨ８．０に調節した後、抗カリクレイ
ン抗体を固定化したガラスビーズのカラムに流下し、吸
着（約７０分）させた後、０．２Ｍ炭酸ナトリウムによ
り溶出し、セファデツクスＧ−２５により脱塩後、凍結
乾燥する。
化ナトリウムでｐＨ８．０に調節した後、抗カリクレイ
ン抗体を固定化したガラスビーズのカラムに流下し、吸
着（約７０分）させた後、０．２Ｍ炭酸ナトリウムによ
り溶出し、セファデツクスＧ−２５により脱塩後、凍結
乾燥する。
この処理によって表７に示す如く、比活性は３５００倍
上昇し、活性回収率は８５％であった。
上昇し、活性回収率は８５％であった。
０ 抗カリクレイン抗体固定化セファローズ４Ｂの調節
例 ＧＮＢｒ活性化セファローズ４ Ｂ （ Ｐｈａｒ−ｍ
ａｃｉｓ Ｆｉｎｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ 社製）１０
０ｇを１ｍＭＨＣ ｌにて洗浄、膨潤を行ない、０．５
Ｍ塩化ナトリウムを含む０．１Ｍ炭酸水素ナトリウム緩
衝液ｐＨ８．３中で１．５ｇの抗カリクレイン抗体と結
合させ、室温で２時間攪拌し、未反応の活性基をＩＭの
エタノールアミンｐＨ８．０でプロツキング（２時間ノ
する。
例 ＧＮＢｒ活性化セファローズ４ Ｂ （ Ｐｈａｒ−ｍ
ａｃｉｓ Ｆｉｎｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ 社製）１０
０ｇを１ｍＭＨＣ ｌにて洗浄、膨潤を行ない、０．５
Ｍ塩化ナトリウムを含む０．１Ｍ炭酸水素ナトリウム緩
衝液ｐＨ８．３中で１．５ｇの抗カリクレイン抗体と結
合させ、室温で２時間攪拌し、未反応の活性基をＩＭの
エタノールアミンｐＨ８．０でプロツキング（２時間ノ
する。
次に上記の炭酸水素ナトリウム緩衝液によりプロツキン
グ試薬を洗浄し、抗力リクレイン抗体固定化セファロー
ズ４Ｂとする。
グ試薬を洗浄し、抗力リクレイン抗体固定化セファロー
ズ４Ｂとする。
０ 抗カリクレイン抗体固定化ガラスビーズの調整
径２ｍｍのガラスビーズ２００ｇを十分に水洗した後、
１５０℃にて２４時間乾燥する。
１５０℃にて２４時間乾燥する。
その後２％ｒ−アミノプロビルトリエトキシシランーア
セトン溶液２００７７１ｌを加え、４５℃にて２４時間
還流する。
セトン溶液２００７７１ｌを加え、４５℃にて２４時間
還流する。
次にビーズを水洗後１％グルタルアルデヒド２００ｙｄ
を加え４℃にて２４時間振とウする。
を加え４℃にて２４時間振とウする。
その後５０ｍＭ’Ｊン酸緩衝液ｐ Ｈ ７． ０にて洗
浄し、同緩衝液２００ｍｌ，抗カリクレイン抗体１４０
■を添加し、４℃にて２４時間振とラする。
浄し、同緩衝液２００ｍｌ，抗カリクレイン抗体１４０
■を添加し、４℃にて２４時間振とラする。
次いで０．１Ｍ炭酸ナトリウムに溶解した５０ｍＭエタ
ノールアミン２００１ｒＬｌを添加し、４°Ｃで２４時
間振とラする。
ノールアミン２００１ｒＬｌを添加し、４°Ｃで２４時
間振とラする。
このビーズを５０ｍＭ酢酸緩衝液ｐＨ５．０で十分洗浄
後、０．９％塩化ナトリウム、０．０５％アジ化ナトリ
ウム、０．３％牛血清アルブミン及び０．６％トリトン
Ｘ−４０５を含む５ ０ ｍ Ｍ トリスー塩酸緩衝液
ＰＨ５．０中に４℃にて保存する。
後、０．９％塩化ナトリウム、０．０５％アジ化ナトリ
ウム、０．３％牛血清アルブミン及び０．６％トリトン
Ｘ−４０５を含む５ ０ ｍ Ｍ トリスー塩酸緩衝液
ＰＨ５．０中に４℃にて保存する。
Ｐｒｏ−Ｐｈｅ −Ａｒｇ−ＭＣＡ活性測定法プロリル
ーフエニルアラニルーアルギニン−４−メチルークマリ
ル−７一アミドを基質とし、加藤らの方法（Ｊ ．Ｂｉ
ｏｃｈｅｍ．８７．１１２７−１１３２．１９８０）に
基づいて行なった。
ーフエニルアラニルーアルギニン−４−メチルークマリ
ル−７一アミドを基質とし、加藤らの方法（Ｊ ．Ｂｉ
ｏｃｈｅｍ．８７．１１２７−１１３２．１９８０）に
基づいて行なった。
０． ２ ｍｌの０．１５Ｍ塩化ナトリウムを含む０．
１Ｍトリス塩酸緩衝液ｐＨ８．０に１０μｌの試料を加
え、３７°０５分間のプレインキュベートの後、１０ｍ
ＭＰｒｏ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−ＭＣＡ溶液を加え、６０分
間の酵素反応を行なう。
１Ｍトリス塩酸緩衝液ｐＨ８．０に１０μｌの試料を加
え、３７°０５分間のプレインキュベートの後、１０ｍ
ＭＰｒｏ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−ＭＣＡ溶液を加え、６０分
間の酵素反応を行なう。
０．１Ｍ酢酸緩衝液ｐ Ｈ ４． ５を２．５ｍｌ！加
え、反応を停止し、励起波長３ ８ ０ ｎｍ，蛍光波
長４４０ｎｍにおける蛍光を測定する。
え、反応を停止し、励起波長３ ８ ０ ｎｍ，蛍光波
長４４０ｎｍにおける蛍光を測定する。
カリクレイン活性は１分間当り１μモルの４メチルーク
マリン−７−アミンを遊離する酵素量をｌｕｎｉｔとし
た。
マリン−７−アミンを遊離する酵素量をｌｕｎｉｔとし
た。
Claims (1)
- １ 粗製カリクレイン溶液を不溶型カリクレイン抗体で
処理してカリクレインを特異的に吸着せしめ、吸着物を
洗浄したのち、溶離剤としてアルカリ性水溶液を用いて
カリクレインを溶離することを特徴とするカリクレイン
の精製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10325981A JPS5838151B2 (ja) | 1981-07-03 | 1981-07-03 | カリクレインの精製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10325981A JPS5838151B2 (ja) | 1981-07-03 | 1981-07-03 | カリクレインの精製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS585191A JPS585191A (ja) | 1983-01-12 |
| JPS5838151B2 true JPS5838151B2 (ja) | 1983-08-20 |
Family
ID=14349439
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10325981A Expired JPS5838151B2 (ja) | 1981-07-03 | 1981-07-03 | カリクレインの精製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5838151B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6019052U (ja) * | 1983-07-18 | 1985-02-08 | コニカ株式会社 | 複写機 |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS596883A (ja) * | 1982-06-30 | 1984-01-13 | Nippon Chem Res Kk | 人尿カリクレインの濃縮精製法 |
| AU627427B2 (en) * | 1987-06-30 | 1992-08-27 | Amgen, Inc. | Production of kallikrein |
| JP2557548B2 (ja) * | 1990-04-06 | 1996-11-27 | 住友電気工業株式会社 | ＳｉＣウイスカー強化Ｓｉ３Ｎ４複合材料の製造方法 |
-
1981
- 1981-07-03 JP JP10325981A patent/JPS5838151B2/ja not_active Expired
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6019052U (ja) * | 1983-07-18 | 1985-02-08 | コニカ株式会社 | 複写機 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS585191A (ja) | 1983-01-12 |
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