JPS58219160A - 特に心臓血管系において活性であるトリプタミンの新しい誘導体、およびこの物質の合成方法、およびこの物質を含む薬品 - Google Patents
特に心臓血管系において活性であるトリプタミンの新しい誘導体、およびこの物質の合成方法、およびこの物質を含む薬品Info
- Publication number
- JPS58219160A JPS58219160A JP58048606A JP4860683A JPS58219160A JP S58219160 A JPS58219160 A JP S58219160A JP 58048606 A JP58048606 A JP 58048606A JP 4860683 A JP4860683 A JP 4860683A JP S58219160 A JPS58219160 A JP S58219160A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- formula
- tryptamine
- hydrogen
- represents hydrogen
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/14—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
- C07D209/16—Tryptamines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
この発明は、次に示す公式をもつトリプタミンの誘導体
に関するものである。
に関するものである。
この式においてＲ１はＣＨ，ＯＨグループ。
は−ＣＯＯＲ，グループを表わし、これらのグループの
Ｒ，、Ｒ，、Ｒ６は低アルカリグループまたは水素を表
わす； Ｒ，は水素またはＣ二Ｎグループを表わす；Ｒ３は水素
、 ＣＨ，グループ、 またはＣＨ，ＯＨグループ、
および医薬掌上許容される鉱酸または有機酸を伴った公
式■の物質の付加塩を表わす。
Ｒ，、Ｒ，、Ｒ６は低アルカリグループまたは水素を表
わす； Ｒ，は水素またはＣ二Ｎグループを表わす；Ｒ３は水素
、 ＣＨ，グループ、 またはＣＨ，ＯＨグループ、
および医薬掌上許容される鉱酸または有機酸を伴った公
式■の物質の付加塩を表わす。
この発明はまた、前述の化合物をつくり出すプロセス、
および心臓血管系において活性である、この化合物を含
んだ薬品にも関連するものである。
および心臓血管系において活性である、この化合物を含
んだ薬品にも関連するものである。
ＮＩＩＬ１４９５１と４５９１１のもとに発表されたヨ
ーロッパ特許比ＭＷは、４−ヒドロキシインドールから
誘導されたβ−遮断作用のある化合物について述べてい
る。
ーロッパ特許比ＭＷは、４−ヒドロキシインドールから
誘導されたβ−遮断作用のある化合物について述べてい
る。
ＮｃＬ２００１６３３のもとに発表された英国特許比願
書は、３−アリルオキシ ２−ヒドロキシプロピルグル
ープによって脂肪族窒素のところで置換されたジメチル
トリプタミンの誘導体について述べている。
書は、３−アリルオキシ ２−ヒドロキシプロピルグル
ープによって脂肪族窒素のところで置換されたジメチル
トリプタミンの誘導体について述べている。
最後に、ヨーロッパ特奸出顧書隘２５７２７では、３−
へテロアリルオキシ ２−ヒドロキシプロピルグループ
によって脂肪族窒素のところで置換されたジメチルトリ
プタミンの誘導体について述べている。
へテロアリルオキシ ２−ヒドロキシプロピルグループ
によって脂肪族窒素のところで置換されたジメチルトリ
プタミンの誘導体について述べている。
β−遮断作用を有し、高血圧症治療の際にとの橿の物質
に時として生じる望ましくない副作用をできるだけ抑え
た化合物を供給することが、この発明の目的である。
に時として生じる望ましくない副作用をできるだけ抑え
た化合物を供給することが、この発明の目的である。
この発明は、トリプタミンから誘導される新しい化学物
質と、その酸付加塩に関連したものである。またこの発
′明は、これらの化合物をつくり出す方法と、その治療
における用法に関連したものである。
質と、その酸付加塩に関連したものである。またこの発
′明は、これらの化合物をつくり出す方法と、その治療
における用法に関連したものである。
この発明による化合物は、以下のごとくに構成されるグ
ループから選択される： ａ）次の一般的公式があてはまる化合物：この式におい
てはＲ，はＣＨ，ＯＨグループ。
ループから選択される： ａ）次の一般的公式があてはまる化合物：この式におい
てはＲ，はＣＨ，ＯＨグループ。
Ｒ□
−ｃｏｏＲａ グループを表わし、ここではＲ１゜Ｒ，
、Ｒ，は低アルカリグループまたは水素を表わす； Ｒ，は水素またはＣミＮグループを表わし；Ｒｓは水素
、ＣＨ，グルニブまたはＣｆ（、Ｏｆ（グループを表わ
す。
、Ｒ，は低アルカリグループまたは水素を表わす； Ｒ，は水素またはＣミＮグループを表わし；Ｒｓは水素
、ＣＨ，グルニブまたはＣｆ（、Ｏｆ（グループを表わ
す。
ｂ）化合物（Ｉ）が、たとえば塩酸、クエン酸、マレイ
ン酸、フマル酸、酒石酸、酢酸などの、医薬掌上容認さ
れる有機酸または鉱酸と共に与えることのできる付加塩
。
ン酸、フマル酸、酒石酸、酢酸などの、医薬掌上容認さ
れる有機酸または鉱酸と共に与えることのできる付加塩
。
この発明の仕様においては、低アルカリグループという
言葉は、１〜４の炭素原子から成るｆ［＠、または枝分
れ鎖のアルカリグループを意味するものとして解釈され
る。
言葉は、１〜４の炭素原子から成るｆ［＠、または枝分
れ鎖のアルカリグループを意味するものとして解釈され
る。
Ｒ，がＯＨ，グループを表わす場合、化合物（Ｉ）は、
アルコール献物のレベルでの不せい炭素原子１個のみに
よって成り、２つの光学異性体ＲとＳの形で存在し得る
。Ｒ，がＨｌまたはＯＨ！ＯＨの場合、Ｒ１をもつ炭素
そのものが不せい炭素原子であり、イし金物（Ｉ）は不
せいの２つの中心を有する。従って、化合物の立体異性
体は ［、ＲＲ，’Ｒ８，ＳＲ，８８０４
つになる。光学異性体と立体異性体とが、この発明の必
須の部分を形成している。
アルコール献物のレベルでの不せい炭素原子１個のみに
よって成り、２つの光学異性体ＲとＳの形で存在し得る
。Ｒ，がＨｌまたはＯＨ！ＯＨの場合、Ｒ１をもつ炭素
そのものが不せい炭素原子であり、イし金物（Ｉ）は不
せいの２つの中心を有する。従って、化合物の立体異性
体は ［、ＲＲ，’Ｒ８，ＳＲ，８８０４
つになる。光学異性体と立体異性体とが、この発明の必
須の部分を形成している。
化合物（Ｉ）は、以下の反応によって得られる。
土 主
エポキシドｌとアミン２の縮合は、１００℃〜１４０℃
で等分子−の２つの物質を加熱することによって行なわ
れる。反応速度が遅すぎる場合には、フェノールなどの
触媒を加えることＫよって、加速化できる。
で等分子−の２つの物質を加熱することによって行なわ
れる。反応速度が遅すぎる場合には、フェノールなどの
触媒を加えることＫよって、加速化できる。
この縮合はまた、エタノールなどのヒドロキシル溶媒を
用いた溶液中で２つの試薬を加熱することによっても行
なえる。はとんどの場合、この作業は溶媒の沸蕉する温
度で行なわれる。
用いた溶液中で２つの試薬を加熱することによっても行
なえる。はとんどの場合、この作業は溶媒の沸蕉する温
度で行なわれる。
この作業の開始に用いる物質に関する限りではニーエポ
キシドｌは知られて１いる。これは特に、エビクロロヒ
ドリンのそれに呼応するフェノールにたいする作用によ
って得られる。Ｒ，が−ＣミＮを表わす特別な場合にお
いては、馬が一〇〇ＮＨ。
キシドｌは知られて１いる。これは特に、エビクロロヒ
ドリンのそれに呼応するフェノールにたいする作用によ
って得られる。Ｒ，が−ＣミＮを表わす特別な場合にお
いては、馬が一〇〇ＮＨ。
であるエポキシドの脱水によるよく知られた方法で、エ
ポキシド１が得られる。
ポキシド１が得られる。
−トリプタミン２の誘導体は、既知めプロセスによって
得られる。特にＲ３，がＨまたはＣＨ，を表わす場合、
アメリカ化学協会誌６９．３１４０−３１４２（１９４
７）に述べられている方法に従えば化合物ｌは、グラミ
ンの誘導体からつくり出せる。
得られる。特にＲ３，がＨまたはＣＨ，を表わす場合、
アメリカ化学協会誌６９．３１４０−３１４２（１９４
７）に述べられている方法に従えば化合物ｌは、グラミ
ンの誘導体からつくり出せる。
Ｒ８が−ＣＨ，ＣＨを表わす場合、Ｂｌｏｅｈｌｍｉｃ
ａＢｉｏｐｈｙｓｉｅａ Ａｃｔａ、 ３４１． ２
８４ （１９７４）に述べられている方法に従って、
トリプトファンの同様の誘導体を還元することにより【
、化合物スは得られる。
ａＢｉｏｐｈｙｓｉｅａ Ａｃｔａ、 ３４１． ２
８４ （１９７４）に述べられている方法に従って、
トリプトファンの同様の誘導体を還元することにより【
、化合物スは得られる。
最後に、Ｒ２がＣＡＮを表わす場合、たとえばＮ−メチ
ル−ピロリドンなどの溶媒中におけるシアン化銅の作用
による、同様の臭素化された誘導体から、化合物ｌが得
られる。
ル−ピロリドンなどの溶媒中におけるシアン化銅の作用
による、同様の臭素化された誘導体から、化合物ｌが得
られる。
次に挙げる例は、範囲を限定することな〈発明を描写す
るものである。
るものである。
？１１１
４−（３−１″２−（３−インドリル）１．１−ジメチ
ルエチル了ミノ］２−ヒドロキシプロポキシ）２−エト
キシカルボニルインドール、（ＣＭ ４０５９３）（Ｉ
） Ｒ＋ ” Ｃ００Ｃ！ Ｈｓ ｐ Ｒ雪”’
Ｈ＃ ＲＢ ＝ＣＨＢ不后性不一性雰囲気て、無水エタ
ノール４０ｍ中で加熱することによって、４．２ＩＯ４
−ヒドロキシ２−エトキシ力ルポニルインドールト４０
ｔｎｌのエビクロロヒドリンが溶解され、次にベレット
状の水酸化す） ＩＪウム０．８２．ｆＪが加えられ、
その混曾吻から５時間にわたって還流される。この反応
混合物に水が加えられ、酢酸を添加するととＫよって中
和される。畔媒は真空状態で気化され、次にジクロロメ
、タンで抽出される。有機溶媒は硫酸ナトリウムを用い
て乾燥させられ、溶媒は真空状態で気化されて乾燥させ
られる。残留物はシリカゲルを用いて分析記録される。
ルエチル了ミノ］２−ヒドロキシプロポキシ）２−エト
キシカルボニルインドール、（ＣＭ ４０５９３）（Ｉ
） Ｒ＋ ” Ｃ００Ｃ！ Ｈｓ ｐ Ｒ雪”’
Ｈ＃ ＲＢ ＝ＣＨＢ不后性不一性雰囲気て、無水エタ
ノール４０ｍ中で加熱することによって、４．２ＩＯ４
−ヒドロキシ２−エトキシ力ルポニルインドールト４０
ｔｎｌのエビクロロヒドリンが溶解され、次にベレット
状の水酸化す） ＩＪウム０．８２．ｆＪが加えられ、
その混曾吻から５時間にわたって還流される。この反応
混合物に水が加えられ、酢酸を添加するととＫよって中
和される。畔媒は真空状態で気化され、次にジクロロメ
、タンで抽出される。有機溶媒は硫酸ナトリウムを用い
て乾燥させられ、溶媒は真空状態で気化されて乾燥させ
られる。残留物はシリカゲルを用いて分析記録される。
エーテルとペンタン（８０〜２０ ｖｏｌ／ ｖｏｌ
）の混合物で溶出することによって、期待どおりの化合
物が得られる（ ３．５ＪＦ ）ｅ ｍ、ｐ、： １４
２〜１４４℃ｂ） ＣＭ ４０ ５９３ 上記のようにして得られた化合物３．５９と、エタノ−
Ａ１５０−４中の２−（３−インドリル１．１−ジメチ
ルエチルアミン３ｇの混合物は、１５時間還流される。
）の混合物で溶出することによって、期待どおりの化合
物が得られる（ ３．５ＪＦ ）ｅ ｍ、ｐ、： １４
２〜１４４℃ｂ） ＣＭ ４０ ５９３ 上記のようにして得られた化合物３．５９と、エタノ−
Ａ１５０−４中の２−（３−インドリル１．１−ジメチ
ルエチルアミン３ｇの混合物は、１５時間還流される。
溶媒は真空状態で気化されて、残留物がシリカゲルを用
いて分析記録される。酢酸エチルとエタノール（９０〜
１０マｏｌ／マｏｌ）の混合物で溶出することによって
、勘違とおりの化合物が得られる（２−８９’）。アセ
トニトソル中での再結晶後は％ｍ、ｐ、： １３７〜
１４２℃例２〜１４ 使用される試薬を変えて、例 １ｂ） と同じ操作を
行なうことによって、後記表■に示される別の物質（Ｉ
）が分離される。
いて分析記録される。酢酸エチルとエタノール（９０〜
１０マｏｌ／マｏｌ）の混合物で溶出することによって
、勘違とおりの化合物が得られる（２−８９’）。アセ
トニトソル中での再結晶後は％ｍ、ｐ、： １３７〜
１４２℃例２〜１４ 使用される試薬を変えて、例 １ｂ） と同じ操作を
行なうことによって、後記表■に示される別の物質（Ｉ
）が分離される。
例１５
４−（３−（（５−シアノ３− インドリル）１．トジ
メチルエチルアミノ〕２− ヒドロキシプロポキシ）２
− エトキシカルボニルインドール、 中性７マレイト
（ＳＲ４１８３１Ａ） （Ｉ ） Ｒ１＝−Ｃ００ｅＨ１ＣＨｓ ｓ Ｒ＊ ＝
（５） −ＣＮ ｓ ＲＢ ＝ＣＨ＠Ｎ−メチルビｐリ
ドン４〇−中の２−（５−ブロモ ３−インドリル）１
．１−ジメチルエチルアミン６．４５９とシアン化銅３
．２５，９の混合物が加熱されて、５時間にわたって環
流される。
メチルエチルアミノ〕２− ヒドロキシプロポキシ）２
− エトキシカルボニルインドール、 中性７マレイト
（ＳＲ４１８３１Ａ） （Ｉ ） Ｒ１＝−Ｃ００ｅＨ１ＣＨｓ ｓ Ｒ＊ ＝
（５） −ＣＮ ｓ ＲＢ ＝ＣＨ＠Ｎ−メチルビｐリ
ドン４〇−中の２−（５−ブロモ ３−インドリル）１
．１−ジメチルエチルアミン６．４５９とシアン化銅３
．２５，９の混合物が加熱されて、５時間にわたって環
流される。
溶媒は真空下、８０℃で気化され、残留物が４０％のア
ンモニア溶液５０′ＩＬｌの中にとられる；クロロフォ
ルムが加えられ、混合物は３０分間かき混ぜられる。不
溶性物質は濾過されて、沸煮したクロロフォルム３０−
で５回洗浄される。有機部分が分離され、水で洗われ、
硫酸ナトリウムを用いて乾燥させられ、溶媒は真空下で
気化されて乾燥させられる。
ンモニア溶液５０′ＩＬｌの中にとられる；クロロフォ
ルムが加えられ、混合物は３０分間かき混ぜられる。不
溶性物質は濾過されて、沸煮したクロロフォルム３０−
で５回洗浄される。有機部分が分離され、水で洗われ、
硫酸ナトリウムを用いて乾燥させられ、溶媒は真空下で
気化されて乾燥させられる。
シリカゲルを用いて分析記録が行なわれ、酢酸エチルと
メタノール（８０〜２０ ｖｏｌ／ｖｏｌ ）の混合物
で溶出されることによって、期待どおりの物質が得られ
る。これは骨炭で脱色された後、エーテル中で再結晶化
される；重量：１．４Ｉｉ；ｍ、ｐ、： １４５℃ ｂ）−８Ｒ４１８３１４ 操作は例 １ｂ）のように−２−（５−シアノ３−イン
ドリル）１，１−ジメチルエチルアミンから得る方法で
ある。
メタノール（８０〜２０ ｖｏｌ／ｖｏｌ ）の混合物
で溶出されることによって、期待どおりの物質が得られ
る。これは骨炭で脱色された後、エーテル中で再結晶化
される；重量：１．４Ｉｉ；ｍ、ｐ、： １４５℃ ｂ）−８Ｒ４１８３１４ 操作は例 １ｂ）のように−２−（５−シアノ３−イン
ドリル）１，１−ジメチルエチルアミンから得る方法で
ある。
同じ処置によって、期待される物質が油状基質の形で得
られる。この基質は、無水エタノール中の化学量論によ
る量のフマル酸で、沸煮するまで加熱されることによっ
て、中性のツマレイトに変換される。
られる。この基質は、無水エタノール中の化学量論によ
る量のフマル酸で、沸煮するまで加熱されることによっ
て、中性のツマレイトに変換される。
酢酸エチルとエタノール中で再結晶した後は、ｍ、Ｐ、
’２４６〜２４８℃ この発明による物質は、その薬物宇土の作用、さらには
心臓血管系における作用を明らかにするという観点から
研究されている。
’２４６〜２４８℃ この発明による物質は、その薬物宇土の作用、さらには
心臓血管系における作用を明らかにするという観点から
研究されている。
この発明による物質は、以下に挙げられる薬方宇土のテ
ストをうけたものである。
ストをうけたものである。
犬における生体薬物作用
犬は、静脈から３０ｗ９／＃のベントパルビタ−ルナト
リウムを注射され、麻酔をかけられる。短いａａｐｈａ
ｎｏｕａ靜脈に通されたカニユーレによって、この物質
が静脈を通じて注入される。犬には挿管され、自然呼吸
できるようになっている。
リウムを注射され、麻酔をかけられる。短いａａｐｈａ
ｎｏｕａ靜脈に通されたカニユーレによって、この物質
が静脈を通じて注入される。犬には挿管され、自然呼吸
できるようになっている。
心臓の脈はく回数（Ｃ，Ｆ、）、血圧（Ａ、Ｐ、）ｍａ
ｘ が、カテーテルを利用して記録され、テスト物質
をそれぞれ量を増加させながら静脈に注射した後で、こ
れらのパラメーターの変化が測定される。
ｘ が、カテーテルを利用して記録され、テスト物質
をそれぞれ量を増加させながら静脈に注射した後で、こ
れらのパラメーターの変化が測定される。
イソプレナリンの心臓血管刺激効果に関連したβ−アド
レナリン作用受容体にたいする、この物質の対立関係が
調査された。後に記される表■に結果が示され、ＩＤ、
。の場合が取上げられている：これは、静脈注射によっ
てインプレナリンを与え、頻博の抑制が実験対象の８”
；０％に生じた時の薬の量を、体＊ １ｋｇあたりのダ
で表わしたものである。
レナリン作用受容体にたいする、この物質の対立関係が
調査された。後に記される表■に結果が示され、ＩＤ、
。の場合が取上げられている：これは、静脈注射によっ
てインプレナリンを与え、頻博の抑制が実験対象の８”
；０％に生じた時の薬の量を、体＊ １ｋｇあたりのダ
で表わしたものである。
ノルアドレナリンの効果の対立
ノルアドレナリンを静脈注射によ−λて与えることに生
じた血管にたいする効果に関連した、α−アドレナリン
作用受容体にたいするこの物質の対立関係が調査された
。表■に示される結果は、ＩＤ、。
じた血管にたいする効果に関連した、α−アドレナリン
作用受容体にたいするこの物質の対立関係が調査された
。表■に示される結果は、ＩＤ、。
の場合が取上げられ【いる： この表に示されているの
は、静脈注射によって、ノルアドレナリンを与えたこと
によって、実験動物の５０％にｐｒ・ｍ５ｌｖ・ 反応
が現れた時の薬の量を、体重１に９あたりダで表わした
ものである。
は、静脈注射によって、ノルアドレナリンを与えたこと
によって、実験動物の５０％にｐｒ・ｍ５ｌｖ・ 反応
が現れた時の薬の量を、体重１に９あたりダで表わした
ものである。
静脈注射後、テストされた化合物は、β−遮断プロフィ
ルを示し、この強さは基準物質とされるプロパツールよ
りも勝っている。作用の継続時間は長い（４時開以上）
。
ルを示し、この強さは基準物質とされるプロパツールよ
りも勝っている。作用の継続時間は長い（４時開以上）
。
１ｎｔｒａｄｕｏｄｅｎａｌ経路で薬を与えた後にも、
同じ作用が見うけられる。
同じ作用が見うけられる。
さらに、テストされた化合物はａｌｐｈａｌｙｔｉｅ作
用もするが、これはβ−遮断作用を起こす薬の量では弱
い、あるいはゼｐになるものである。
用もするが、これはβ−遮断作用を起こす薬の量では弱
い、あるいはゼｐになるものである。
発明による化合物はまた、全体的末梢抵抗の減少によっ
て生じる動脈内の圧力低下で表わされる末梢血管拡張神
経効果も示す。
て生じる動脈内の圧力低下で表わされる末梢血管拡張神
経効果も示す。
この効果は、研究対象の物質を３０〜１０００μ９／ｒ
ｎｌ／分動脈から与えることによって、麻酔をかけられ
た犬の足の先が開いて離れることによって確認される。
ｎｌ／分動脈から与えることによって、麻酔をかけられ
た犬の足の先が開いて離れることによって確認される。
最後に、レセルピンを投与され、麻酔をかけられ、静脈
注射で１ダ／に９のＣＭ４０５９３ を与えられた犬
は、軽い交感神経刺激効果ともなる陽性の軽いｅｂｒｏ
ｎｏｔｒｏｐ％Ｃ効果を示す。
注射で１ダ／に９のＣＭ４０５９３ を与えられた犬
は、軽い交感神経刺激効果ともなる陽性の軽いｅｂｒｏ
ｎｏｔｒｏｐ％Ｃ効果を示す。
麻酔をかけた犬で得られた心臓血管系に関する異なった
結果は、特定の物質を経口投与した後の犬の様子によっ
て確認されている。
結果は、特定の物質を経口投与した後の犬の様子によっ
て確認されている。
従って、コードナンバー〇Ｒ４１７１９ム。
４１７１６ｍ、４１７７９Ａ＃４１７８０Ａ−４１８２
８Ａの化合物は、６博を減じる、もしくは６博に影響を
及ぼさないことが観察の結果用らかにされているら 先行技術による様々な物質の特性にたいして、この性質
は特に高血圧症患者の治療に都合良いものである。
８Ａの化合物は、６博を減じる、もしくは６博に影響を
及ぼさないことが観察の結果用らかにされているら 先行技術による様々な物質の特性にたいして、この性質
は特に高血圧症患者の治療に都合良いものである。
実際、この系列のβ−遮断物質に往々にして見うけられ
る６博急速症誘発効果は、血圧降下効果を部分的に抑制
する。発明による物質の場合には１心博急速症誘発効果
がないことによって、血圧降下作用のみが力を発揮でき
る。徐脈効果がある場合は、これがさらに発明による物
質の血圧降下作用を強めるのである。
る６博急速症誘発効果は、血圧降下効果を部分的に抑制
する。発明による物質の場合には１心博急速症誘発効果
がないことによって、血圧降下作用のみが力を発揮でき
る。徐脈効果がある場合は、これがさらに発明による物
質の血圧降下作用を強めるのである。
最後に、発明による物質は事実上無害である。
例として挙げれば、化合物ＣＭ ４０５９３の経口投与
の場合の平均致死量は、雄のマウスで３０００〜５００
Ｑ１ｖ／ｋＩＩ、雄ノラｙ トチｓ ｏ ｏ ｏｗ／
ｋｇ以下である（ ＬＤｓｏ ）。
の場合の平均致死量は、雄のマウスで３０００〜５００
Ｑ１ｖ／ｋＩＩ、雄ノラｙ トチｓ ｏ ｏ ｏｗ／
ｋｇ以下である（ ＬＤｓｏ ）。
従って、発明による物質は、β−遮断、血管拡張、およ
び交感神経刺激性質を同時に備えていることになる。
び交感神経刺激性質を同時に備えていることになる。
故にこれらの物質は、人間にたいする治療、特に高血圧
症、心臓の不整脈、動脈疾患の治療に用いることができ
る。
症、心臓の不整脈、動脈疾患の治療に用いることができ
る。
発明による物質は、たとえば１０〜ｉｏｏＷｋｇの錠剤
、直腸で使用する１０〜１００ｍ９の座薬、または５〜
５０ｒｎ９の活性成分を含んだ注射液などの様々な形で
提供できるものである。
、直腸で使用する１０〜１００ｍ９の座薬、または５〜
５０ｒｎ９の活性成分を含んだ注射液などの様々な形で
提供できるものである。
普通、１日の投与量は錠剤で２〜４２０ηであるが、医
師の監督のもとに例外的にこの数値を上回る量を与える
こともできる。
師の監督のもとに例外的にこの数値を上回る量を与える
こともできる。
ガレノス流調剤の例を幾つか下に挙げる二錠剤
０Ｍ４０ ５９３ ２０ｍｇ微品質セルロー
ス １６０ダ 乳糖 １７２■ ステアリン酸マグネシウム ８ダ ３６０ダ 座薬 ０Ｍ４０ ５９３ ４０１１１＆表 １ 表 ２ 手続ネ甫正書（自発） 昭和５８年！月７０日 特許庁長官 若 杉 和 夫 殿１、事件の表示
特願昭５８−４８６０６号２、発明の名称 特に
心臓血管系において活性であるトリプタミンの新しい誘
導体、およびこの物質の合成方法、およびこの物質を含
む薬品 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 住所（居所） フランス国、 ７５００８．パリ ア
ベニュージョルジュ ベニ、４０゜ 氏名（名称） サノフイ ンシエテ アノニム代表者
ミシエル デウ ア 国 籍 フランス国 ４、代理人 住 所 〒１０５東京都港区虎ノ門１丁目２番３
号虎ノ門第−ビル５階 電話 東京（５０４） ３０７５・３０７６・３０７７
番５、補正命令の日付 昭和５８年 月 日 （
自発）６、補正の対象 （１）明細書 ７、補正の内容
ス １６０ダ 乳糖 １７２■ ステアリン酸マグネシウム ８ダ ３６０ダ 座薬 ０Ｍ４０ ５９３ ４０１１１＆表 １ 表 ２ 手続ネ甫正書（自発） 昭和５８年！月７０日 特許庁長官 若 杉 和 夫 殿１、事件の表示
特願昭５８−４８６０６号２、発明の名称 特に
心臓血管系において活性であるトリプタミンの新しい誘
導体、およびこの物質の合成方法、およびこの物質を含
む薬品 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 住所（居所） フランス国、 ７５００８．パリ ア
ベニュージョルジュ ベニ、４０゜ 氏名（名称） サノフイ ンシエテ アノニム代表者
ミシエル デウ ア 国 籍 フランス国 ４、代理人 住 所 〒１０５東京都港区虎ノ門１丁目２番３
号虎ノ門第−ビル５階 電話 東京（５０４） ３０７５・３０７６・３０７７
番５、補正命令の日付 昭和５８年 月 日 （
自発）６、補正の対象 （１）明細書 ７、補正の内容
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１）次の公式で表わされるトリプタミンから誘導され
る化合物； Ｃ，Ｈｓ この式においてＲ８はＯＨ，ＯＨグループ。 は−ＣＯＯＲｓ グループを表わし、さらＫＨ２゜Ｒ
Ｈ＊ Ｒ６は低アルカリグループまたは水素を表わす
； Ｒ３は水素またはＣミＮグループを表わす；Ｒ８は水素
、 ＣＭ、グループ、またはＣＨ，ＯＨグループ、お
よび医薬学士許容される鉱酸または有機酸を伴った公式
■の物質の付加塩を表わす。 ＋２１ 古 れるアミンとを、溶媒の溶液中で同分子童の試薬を加熱
することによって反応させる、次の公式で表わされる、
トリプタミンから誘導される化合物の合成方法； この式においてＲ１はＣＨ，ＯＨグループ。 は−ＣＯＯＲ，グＬ ｙをｙ２わし、サラｌｌＣＲ，
、Ｒ。 、Ｒ６は低アルカリグループまたは水素を表わす； Ｒ，は水素またはＣミＮグループを表わす；Ｒ１は水素
、ＣＨ，グループ、またはＣＨ，ＯＲグループ、および
医薬掌上許容される鉱酸または有機酸を伴った公式Ｉの
物質の付加塩を表わす。 （３）触媒としてフェノールを用いて反応を起こすこと
を特徴とする特許請求の範囲第２項記載の合成方法。 （４）ｔ￥ｉに高血圧症、心臓の不整脈、動脈疾患の治
療に用いられ、次の公式で表わされる、トリプタミンか
ら誘導される化合物を少なくとも１つ含んでいる薬品。 Ｕ Ｈｓ この式においてＲ１は ＯＨ，０■ グループ。 たは−〇〇〇Ｒ＊ グループを表わし、さらにＲ４゜
ＲＢ ＋ Ｒ６は低アルカリグループまたは水素を表
わす； Ｒ１は水素またはＣミＮグループを表わす；Ｒ１は水素
、ＣＨ，グループ、またはＣＨ，ＯＨグループ、および
医薬掌上許容される鉱酸または有機酸を伴った公式Ｉの
物質の付加塩を表わす。 （５）経口投与または直腸からの供給角として、上記ト
リプタミンから誘導される化合物を１０〜１００１１Ｊ
９含有する９とを特徴とする特許請求の範囲第４項記載
の薬品。 （６）注射用として上記トリプタミンから誘導される化
合物を５〜５０ダ含有したことを特徴とする特許請求の
範囲第４項記載の薬品。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8204921 | 1982-03-23 | ||
| FR8204921A FR2523964B1 (fr) | 1982-03-23 | 1982-03-23 | Nouveaux derives de la tryptamine actifs notamment sur le systeme cardiovasculaire et procede pour leur preparation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58219160A true JPS58219160A (ja) | 1983-12-20 |
Family
ID=9272293
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58048606A Pending JPS58219160A (ja) | 1982-03-23 | 1983-03-23 | 特に心臓血管系において活性であるトリプタミンの新しい誘導体、およびこの物質の合成方法、およびこの物質を含む薬品 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4522824A (ja) |
| EP (1) | EP0092450B1 (ja) |
| JP (1) | JPS58219160A (ja) |
| AT (1) | ATE27602T1 (ja) |
| CA (1) | CA1196645A (ja) |
| DE (1) | DE3371904D1 (ja) |
| FR (1) | FR2523964B1 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2601008B1 (fr) * | 1986-07-03 | 1990-03-30 | Sanofi Sa | Procede de synthese stereospecifique de derives de l'indole |
| PL312005A1 (en) * | 1993-06-14 | 1996-04-01 | Pfizer | Binary amines as antidiabetic and antiobesitic agents |
| CA2176140A1 (en) * | 1993-11-24 | 1995-06-01 | Meng Hsin Chen | Indolyl group containing compounds and the use thereof to promote the release of growth hormone(s) |
| GB2308362A (en) * | 1995-12-19 | 1997-06-25 | Lilly Industries Ltd | Pharmaceutical indole derivatives |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4115409A (en) * | 1975-12-05 | 1978-09-19 | Imperial Chemical Industries Limited | Alkanolamine derivatives |
| US4234595A (en) * | 1977-07-13 | 1980-11-18 | Mead Johnson & Company | 3-Indolyl-tertiary butylaminopropanols |
| CA1116598A (en) * | 1977-07-13 | 1982-01-19 | William T. Comer | 3-indolyl-tertiary butylaminopropanols |
| DE2905877A1 (de) * | 1979-02-16 | 1980-08-28 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue aminopropanolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| DE3068678D1 (en) * | 1979-08-10 | 1984-08-30 | Sandoz Ag | 3-aminopropoxyaryl derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| FR2463765A1 (fr) * | 1979-08-17 | 1981-02-27 | Clin Midy | Nouveaux derives de l'indole actifs sur le systeme cardiovasculaire |
| DE3030047A1 (de) * | 1980-08-08 | 1982-03-11 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Neue aminopropanol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
-
1982
- 1982-03-23 FR FR8204921A patent/FR2523964B1/fr not_active Expired
-
1983
- 1983-03-17 AT AT83400555T patent/ATE27602T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-03-17 EP EP83400555A patent/EP0092450B1/fr not_active Expired
- 1983-03-17 DE DE8383400555T patent/DE3371904D1/de not_active Expired
- 1983-03-21 US US06/477,494 patent/US4522824A/en not_active Expired - Fee Related
- 1983-03-21 CA CA000424091A patent/CA1196645A/en not_active Expired
- 1983-03-23 JP JP58048606A patent/JPS58219160A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2523964A1 (fr) | 1983-09-30 |
| EP0092450B1 (fr) | 1987-06-03 |
| DE3371904D1 (en) | 1987-07-09 |
| EP0092450A1 (fr) | 1983-10-26 |
| US4522824A (en) | 1985-06-11 |
| CA1196645A (en) | 1985-11-12 |
| ATE27602T1 (de) | 1987-06-15 |
| FR2523964B1 (fr) | 1985-09-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4072759A (en) | Novel benzylalcohol derivatives as antidiabetics and cardiotonics | |
| US6348456B1 (en) | Method of treating chemical dependency in mammals and a composition therefor | |
| JP2002540067A (ja) | 尿失禁を治療するためのα−アザシクロメチルキノリン誘導体 | |
| US4391821A (en) | 7-Substituted benzopyranes and process for the preparation thereof | |
| KR0150649B1 (ko) | 술폰아닐리드 유도체 및 의약 | |
| JPS6230780A (ja) | １，７−ナフチリジン誘導体及びこれを含有する薬剤 | |
| JPS58501324A (ja) | ２−〔２′ −ヒドロキシ−３′ −（１，１−ジメチルプロピルアミノ）−プロポキシ〕−β−フェニルプロピオフェノン、その酸付加塩、その製造法および医薬組成物 | |
| JPS6340784B2 (ja) | ||
| IE45402B1 (en) | Substiduted benzenamines | |
| JPS58219160A (ja) | 特に心臓血管系において活性であるトリプタミンの新しい誘導体、およびこの物質の合成方法、およびこの物質を含む薬品 | |
| JPS59144763A (ja) | １−〔１−ベンズイミダゾリル〕−ｎ−〔２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフエニル）−２−ヒドロキシエチル〕−３−アミノブタン化合物、該化合物を含有する医薬、及び該化合物の製 | |
| JPS58164583A (ja) | フエノキシプロパノ−ルアミン誘導体 | |
| JPS61165324A (ja) | 心臓脈管系疾患治療剤 | |
| US3982012A (en) | 4-Hydroxy-benzimidazole compounds and therapeutic compositions | |
| FR2610932A1 (fr) | Nouvel acide piperazinecarboxylique, sa preparation et son utilisation comme medicament | |
| FR2467203A1 (fr) | Derives de 1,2,4-oxadiazolin-5-one, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| JPS6334865B2 (ja) | ||
| JPS5944371A (ja) | １―フエニル―２―メチル―３―（１―ピロリジニル）―１―プロパノン誘導体 | |
| JPH02138123A (ja) | 心不全治療用医薬組成物 | |
| JP2730579B2 (ja) | プロパフェノンの対掌体を含有する不整脈治療剤 | |
| JPS62161768A (ja) | ３（２ｈ）―ピリダジノン誘導体及びこれを含む薬剤組成物 | |
| US4120963A (en) | Certain pyrido[3,4-b]indole-1-ones | |
| JPH02258749A (ja) | ポリヒドロキシベンジルオキシプロパノールアミン | |
| JPH05501711A (ja) | ムスカリン性受容体拮抗剤 | |
| US4436742A (en) | 4-Hydroxy-2,1,3-benzthiadiazole compounds and β-adrenergic method of use therefor |