JPS58201793A - ヘマトポルフイリン誘導体およびその製造法 - Google Patents
ヘマトポルフイリン誘導体およびその製造法Info
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- JPS58201793A JPS58201793A JP57084654A JP8465482A JPS58201793A JP S58201793 A JPS58201793 A JP S58201793A JP 57084654 A JP57084654 A JP 57084654A JP 8465482 A JP8465482 A JP 8465482A JP S58201793 A JPS58201793 A JP S58201793A
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Landscapes
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規なヘマトポルフィリン誘導体およびその製
造法に関する。
造法に関する。
ヘマトポルフィリンまたはある種のヘマトボ体
ルフイリ/誘導体は、生W内に投与される′と腫瘍細胞
に選択的に集まシ、これに特定波長の励起光エネルギー
を照射すると腫瘍細胞を特異的に破壊することが知られ
ている。
に選択的に集まシ、これに特定波長の励起光エネルギー
を照射すると腫瘍細胞を特異的に破壊することが知られ
ている。
本発明の目的は、腫瘍細胞選択性の優れたこ合物を結合
させた新規な抗腫瘍剤を製造するための中間体としても
有用である←←←←←←←2・ 本発明により提供される化合物は下記式で表・ わさ
れる。
させた新規な抗腫瘍剤を製造するための中間体としても
有用である←←←←←←←2・ 本発明により提供される化合物は下記式で表・ わさ
れる。
式(υ
(ただしA1、A2は一方が0)I(O8i )Me
テ、他は0H=OH2であるか、または人1、A2
共にOH(081)Me であり、Me はメチルを示
す)本発明による式(1)で示される化合物〔以下化合
物(1)という〕は次の方法によって得られる。
テ、他は0H=OH2であるか、または人1、A2
共にOH(081)Me であり、Me はメチルを示
す)本発明による式(1)で示される化合物〔以下化合
物(1)という〕は次の方法によって得られる。
ヘマトポルフィリン(以下Hpと略称)およびイミダゾ
ールを適浩な溶媒たとえば無水ジメチルホルムアミドに
溶解し、攪拌しながら室温でt−ブチル−ジメチルシリ
ルクロライドを加える。得られた混合物を室温、暗所で
窒素気流下に攪拌して反応させた後、溶媒を留去し、残
渣を適自な精製手段によってN製することにより、目的
′吻を回収することができる。たと支ば残渣をシリカゲ
ルを用いるカラムクロマトグラフィーで処理し、メタノ
ールで溶出して目的物を得る。
ールを適浩な溶媒たとえば無水ジメチルホルムアミドに
溶解し、攪拌しながら室温でt−ブチル−ジメチルシリ
ルクロライドを加える。得られた混合物を室温、暗所で
窒素気流下に攪拌して反応させた後、溶媒を留去し、残
渣を適自な精製手段によってN製することにより、目的
′吻を回収することができる。たと支ば残渣をシリカゲ
ルを用いるカラムクロマトグラフィーで処理し、メタノ
ールで溶出して目的物を得る。
本発明による化合物(1)は、これを生体内に投与する
と、腫瘍細胞に選択的に集合する性質を化合物(I)の
A1、A2が0H(OOOOH,)OH3であ発明によ
る、式(1)においてA1= A2= OH(081)
Meの化合物c以下ZIp−dls1 という)はH
p−diAcハ 達することができる。
と、腫瘍細胞に選択的に集合する性質を化合物(I)の
A1、A2が0H(OOOOH,)OH3であ発明によ
る、式(1)においてA1= A2= OH(081)
Meの化合物c以下ZIp−dls1 という)はH
p−diAcハ 達することができる。
また通常の方法で励起光エネルギーを用いても腫瘍細胞
を検出できないときでも、本発明による化合物と、ヒド
ロキシル基もしくはアミン基を有する抗腫瘍化合物とを
反応させて得られた別の化合物を投与すると、選択的に
腫瘍細胞へ抗腫瘍化合物を投与できるので、治療するこ
とができる。
を検出できないときでも、本発明による化合物と、ヒド
ロキシル基もしくはアミン基を有する抗腫瘍化合物とを
反応させて得られた別の化合物を投与すると、選択的に
腫瘍細胞へ抗腫瘍化合物を投与できるので、治療するこ
とができる。
この種の化合物は、化合物(1)のカルボキシル基を活
性化し、脱水縮合剤の存在下で抗腫瘍化合物と反応させ
ることによって得られる。
性化し、脱水縮合剤の存在下で抗腫瘍化合物と反応させ
ることによって得られる。
化合物(1)とマイト、マイシン0(以下MMOという
)との反応についての1例が参考例によって説明されて
いる。
)との反応についての1例が参考例によって説明されて
いる。
実施例耳
Hp3Il、イミダゾール2.39 Nを401Llの
無水ジメチルホルムアンドに溶解し、室温で攪拌しなか
らt−ブチルジメチルシリルクロライド3.4gを加え
る。混合物を室温、暗所、窺素気流下で攪拌しながら2
2時間反応させる。反応後、減圧下に溶媒を留去し、残
渣をエタノール抽出し、エタノール層を飽和食塩水で洗
浄する。ついで硫酸ソーダで乾燥しエタノールを留去し
、残渣を1oogのシリカゲルを用いるカラムクロマト
グラフィーに付して2%メタノール−クロロホルム溶出
液よj5 Hp−dlsl および化合物(T−a)
[化合物(I)のA1、A2のいずれか一方がOH(0
81)Me で他方が0H−OH,である化合物〕の混
合物を得る。この物質の構造を確認するため、そのジメ
チルエステル体[: Hp−disi−diMeおよび
化合物(I−a)−diMeという〕を次の方法で製造
した。
無水ジメチルホルムアンドに溶解し、室温で攪拌しなか
らt−ブチルジメチルシリルクロライド3.4gを加え
る。混合物を室温、暗所、窺素気流下で攪拌しながら2
2時間反応させる。反応後、減圧下に溶媒を留去し、残
渣をエタノール抽出し、エタノール層を飽和食塩水で洗
浄する。ついで硫酸ソーダで乾燥しエタノールを留去し
、残渣を1oogのシリカゲルを用いるカラムクロマト
グラフィーに付して2%メタノール−クロロホルム溶出
液よj5 Hp−dlsl および化合物(T−a)
[化合物(I)のA1、A2のいずれか一方がOH(0
81)Me で他方が0H−OH,である化合物〕の混
合物を得る。この物質の構造を確認するため、そのジメ
チルエステル体[: Hp−disi−diMeおよび
化合物(I−a)−diMeという〕を次の方法で製造
した。
前記化合物30M9を、2IのニトロソウレアドアmJ
ノ50 %苛性カリより製造したジアゾメタン−エーテ
ル溶液に加え、室温、暗所で攪拌しながら1時間反応さ
せる。反応混合物から溶媒を留去し、残渣をヘキサン:
酢酸エチル=7:3の溶媒を用いる薄層クロマトグラフ
ィーで処理し、Hp−dlsl−diM・ および化合
物(I−& ) −dlMg を得る。
ノ50 %苛性カリより製造したジアゾメタン−エーテ
ル溶液に加え、室温、暗所で攪拌しながら1時間反応さ
せる。反応混合物から溶媒を留去し、残渣をヘキサン:
酢酸エチル=7:3の溶媒を用いる薄層クロマトグラフ
ィーで処理し、Hp−dlsl−diM・ および化合
物(I−& ) −dlMg を得る。
up−atst および化合物(I−a)の物性NM
R: −0,13(6H,i)、 0.27(6H,a
)。
R: −0,13(6H,i)、 0.27(6H,a
)。
1.0(18H,a)、 2.20(6)i、d、J=
7Hz)、6.42(2H,Q、J=7Hz)。
7Hz)、6.42(2H,Q、J=7Hz)。
9.85(2H,brs)、10.58(2H,bra
)IR: λメJ/ −″<ひ−’) 400.s
oo。
)IR: λメJ/ −″<ひ−’) 400.s
oo。
’ max
536、 570,624
、 メタノール −1
1R,、λ (m ) 399,500゜
max 533.570,620 Rfl−0,49(:化合物(1−a)]Rf2= 0
.56 (Hp−dial)ジメチルエステル体 NM R: 0.30(fiH,s)、 −0,13(
6H,a)。
max 533.570,620 Rfl−0,49(:化合物(1−a)]Rf2= 0
.56 (Hp−dial)ジメチルエステル体 NM R: 0.30(fiH,s)、 −0,13(
6H,a)。
1.03(18H,應)、 z、z3(aH,a、、r
−7HzL 3.25(4H,brt、J=8H2)
。
−7HzL 3.25(4H,brt、J=8H2)
。
3.67(18H,s)、 4.37(4H,brt。
J=8Hz)、 6.42(2H,q、J−7HzL9
.98(2H,I)、 10.62(2H,a)IR:
2”’−A′(Os−’)1720ax Rf (溶媒 ヘキサン:酢酸エチル−7=3)ft
t1=o、41(化合物(1−a)−diM・〕fLt
2−0.55 (Hp−dial−dlM・)(7) 参考例 Hp−dial 30019、MMO243即、4−
ジメチルアミノピリジン110ダを無水メチレンクロラ
イドに溶解し、187〜のジシクロヘシ キ2ルカボジイイドを徐々に加える。混合物を室温、暗
所、脳素気流下に23時間攪拌し、反応終了後、減圧下
に溶媒を留去する。残液を301のシリカゲルを用いる
カラムクロマトグラフィーに付し、2%メタノール−ク
ロロホルム溶出からHp−dial−mono MMO
1311Qを、4%メタノール−クロロホルム溶出液か
らHp−diSi−diMMO318,2■を得る。
.98(2H,I)、 10.62(2H,a)IR:
2”’−A′(Os−’)1720ax Rf (溶媒 ヘキサン:酢酸エチル−7=3)ft
t1=o、41(化合物(1−a)−diM・〕fLt
2−0.55 (Hp−dial−dlM・)(7) 参考例 Hp−dial 30019、MMO243即、4−
ジメチルアミノピリジン110ダを無水メチレンクロラ
イドに溶解し、187〜のジシクロヘシ キ2ルカボジイイドを徐々に加える。混合物を室温、暗
所、脳素気流下に23時間攪拌し、反応終了後、減圧下
に溶媒を留去する。残液を301のシリカゲルを用いる
カラムクロマトグラフィーに付し、2%メタノール−ク
ロロホルム溶出からHp−dial−mono MMO
1311Qを、4%メタノール−クロロホルム溶出液か
らHp−diSi−diMMO318,2■を得る。
この化合物のFDマススペクトル分析による分子量は0
76H9gNi□o、4si2の計算値1458に対し
1459(M++1)の実測値であった。
76H9gNi□o、4si2の計算値1458に対し
1459(M++1)の実測値であった。
(8)
Claims (2)
- (1)式(’I) (ただしA1、A2の一つはOH(O8i )Me で
他けOH= 0)r2 であるか、またはA1、A2
共にOH(O8l)Meであシ、Me はメチルを示す
)で表わされる化合物。 - (2) へマドポルフィリンとt−ブチル−ジメチル
シリルクロライドとをイミダゾールの存在下に反応させ
ることを特徴とする特許請求の範囲第1項記載のヘマト
ポルフィリン誘導体の製造法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP57084654A JPS58201793A (ja) | 1982-05-19 | 1982-05-19 | ヘマトポルフイリン誘導体およびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP57084654A JPS58201793A (ja) | 1982-05-19 | 1982-05-19 | ヘマトポルフイリン誘導体およびその製造法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS58201793A true JPS58201793A (ja) | 1983-11-24 |
JPH0321034B2 JPH0321034B2 (ja) | 1991-03-20 |
Family
ID=13836698
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP57084654A Granted JPS58201793A (ja) | 1982-05-19 | 1982-05-19 | ヘマトポルフイリン誘導体およびその製造法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS58201793A (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6287526A (ja) * | 1985-10-11 | 1987-04-22 | Akira Fujishima | 抗腫瘍剤 |
US5066274A (en) * | 1985-04-30 | 1991-11-19 | Nippon Petrochemicals Company, Ltd. | Tetrapyrrole therapeutic agents |
-
1982
- 1982-05-19 JP JP57084654A patent/JPS58201793A/ja active Granted
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5066274A (en) * | 1985-04-30 | 1991-11-19 | Nippon Petrochemicals Company, Ltd. | Tetrapyrrole therapeutic agents |
JPS6287526A (ja) * | 1985-10-11 | 1987-04-22 | Akira Fujishima | 抗腫瘍剤 |
JPH0560449B2 (ja) * | 1985-10-11 | 1993-09-02 | Akira Fujishima |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPH0321034B2 (ja) | 1991-03-20 |
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