JPS58189121A - インシユリン投与賦活剤 - Google Patents
インシユリン投与賦活剤Info
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- JPS58189121A JPS58189121A JP57073306A JP7330682A JPS58189121A JP S58189121 A JPS58189121 A JP S58189121A JP 57073306 A JP57073306 A JP 57073306A JP 7330682 A JP7330682 A JP 7330682A JP S58189121 A JPS58189121 A JP S58189121A
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- Japan
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- insulin
- formula
- group
- activator
- phenylalanine
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/28—Insulins
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- A—HUMAN NECESSITIES
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- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
分とするインシュリン投与賦活剤に関する。
糖尿病のインシュリン療法の中で、経口又は直腸投与に
よるインシュリン治療は実用の域に達していす、長期連
用でも安全性の高いインシュリン投与賦活剤の開発が臨
床上必要とされている。
よるインシュリン治療は実用の域に達していす、長期連
用でも安全性の高いインシュリン投与賦活剤の開発が臨
床上必要とされている。
本発明の目的は、上記要請に応じるべくなされたもので
あって、インシュリン投与賦活剤として有用な物質を提
供することにある。
あって、インシュリン投与賦活剤として有用な物質を提
供することにある。
すなわち本発明全概説すれば、本発明は、下記一般式（
１）： ％式％ （ただし式中Ｒ１ は水素、ニトロ基、水酸基、又は
エステル化保護された水酸基ケ示す。−Ｙ−は直接結合
、低級アルキレン基、ビニレン基、又は式一〇Ｈ２ー０
ー若しくは一〇−ＣＨ２−で表される基を示し Ｒ２
は置換又は未置換のフェニル又はナフチル基を示すか
、あるいは式（し中、Ｒ２−Ｙ−ＣＯ− Ｖ．Ｌ
Ｎ−ペンジルオキ７カルポニル−フェニルアラニルｊｆ
！ｆ示ｆｏ ）で表されるアミノ酸又はその無毒性塩を
有効成分とするインシュリン投与賦活剤に関する。
１）： ％式％ （ただし式中Ｒ１ は水素、ニトロ基、水酸基、又は
エステル化保護された水酸基ケ示す。−Ｙ−は直接結合
、低級アルキレン基、ビニレン基、又は式一〇Ｈ２ー０
ー若しくは一〇−ＣＨ２−で表される基を示し Ｒ２
は置換又は未置換のフェニル又はナフチル基を示すか
、あるいは式（し中、Ｒ２−Ｙ−ＣＯ− Ｖ．Ｌ
Ｎ−ペンジルオキ７カルポニル−フェニルアラニルｊｆ
！ｆ示ｆｏ ）で表されるアミノ酸又はその無毒性塩を
有効成分とするインシュリン投与賦活剤に関する。
前記式Ｉにおいて、基Ｒ１のうち、エステル化保護され
た水酸基の例としては、ベンジルオキシカルボニルオキ
シ基がある。捷だ基Ｒ２の例としては、置換基として塩
素、ニトロ基又はメトキシ基を有することもある、フェ
ニル又はナフチル基がある。
た水酸基の例としては、ベンジルオキシカルボニルオキ
シ基がある。捷だ基Ｒ２の例としては、置換基として塩
素、ニトロ基又はメトキシ基を有することもある、フェ
ニル又はナフチル基がある。
前記式Ｉで表される化合物は特異なものであり、例えば
、フェニルアラニン自体又はＮ−アセチル−フェニルア
ラニン、更に式Ｉで表される酸の低級アルキルエステル
又はアミド等は、いずれも賦活剤として有用でない。
、フェニルアラニン自体又はＮ−アセチル−フェニルア
ラニン、更に式Ｉで表される酸の低級アルキルエステル
又はアミド等は、いずれも賦活剤として有用でない。
また、式■で表される化合物には不斉炭素原子が存在す
るが、置換基の組合せにより、Ｄ体、５体又はＤＬ体い
ずれでもよい。
るが、置換基の組合せにより、Ｄ体、５体又はＤＬ体い
ずれでもよい。
しかして、式Ｉで表される化合物は大部分公知の物質で
あり、常法によるＮ−アシル化反応によって合成するこ
とができる。
あり、常法によるＮ−アシル化反応によって合成するこ
とができる。
本発明による賦活剤は、インシュリンを経口又は非経口
（例えば直腸）投与する場合に、インシュリンと一緒に
使用することにより、インシュリンの賦活効果を示すと
共に、インシュリンを分解するタンパク質分解酵素であ
るトリプシン及び／又はキモトリプシンに対する抑制効
果ケ示す○ 以下、製造例を示す。
（例えば直腸）投与する場合に、インシュリンと一緒に
使用することにより、インシュリンの賦活効果を示すと
共に、インシュリンを分解するタンパク質分解酵素であ
るトリプシン及び／又はキモトリプシンに対する抑制効
果ケ示す○ 以下、製造例を示す。
４−ニトロ−Ｌ−フェニルアラニン２．１ ｒ ’ｉ１
０％ＮａＯＨ４０ｍに溶解し、室温かくはん下にフェノ
キシアセチルクロライド１．７２エーテル溶液と、Ｎａ
２ＣＯ３の２．７ｆ／水２５ｍ７！溶液とを交互に２０
分間で滴下した。室温下引続き５時間かくはん後、希塩
酸で酸性にすると結晶が析出した。これをｆ取、水洗後
ジオキサンから再結晶してＮ−フェノキシアセチル−４
−二トローＬ−フェニルアラニンの針状晶２．４９ｉ得
た。ｍｐ＋’４７℃ 元素分析値（％） ＣＨＮ 計算値 ５９，５０ ４．６８ ａ１４実測値 ５９
，４７ ４．５＋ ａ０５４−フェニル酪酸２５ｆを
クロロホルム５００ｍ１に溶解し、Ｎ−ヒドロキシスク
シンイミド＋ ７．５９ ｆ加えた。次にＮ、 Ｎ’−
ジシクロへキシルカルボジイミド５１ ｆｉ水冷かくは
ん下徐徐に加え、１時間かくはん後、室温下更に７時間
かくはんした。氷酢酸１０−を加えて１時間かくはん後
、不溶物ｔＪ’去し、ｆ液を減圧乾固した。残渣を酢酸
エチルから再結晶して、ｍ９８２℃の４−フェニル酪酸
Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル５５２を得た。
０％ＮａＯＨ４０ｍに溶解し、室温かくはん下にフェノ
キシアセチルクロライド１．７２エーテル溶液と、Ｎａ
２ＣＯ３の２．７ｆ／水２５ｍ７！溶液とを交互に２０
分間で滴下した。室温下引続き５時間かくはん後、希塩
酸で酸性にすると結晶が析出した。これをｆ取、水洗後
ジオキサンから再結晶してＮ−フェノキシアセチル−４
−二トローＬ−フェニルアラニンの針状晶２．４９ｉ得
た。ｍｐ＋’４７℃ 元素分析値（％） ＣＨＮ 計算値 ５９，５０ ４．６８ ａ１４実測値 ５９
，４７ ４．５＋ ａ０５４−フェニル酪酸２５ｆを
クロロホルム５００ｍ１に溶解し、Ｎ−ヒドロキシスク
シンイミド＋ ７．５９ ｆ加えた。次にＮ、 Ｎ’−
ジシクロへキシルカルボジイミド５１ ｆｉ水冷かくは
ん下徐徐に加え、１時間かくはん後、室温下更に７時間
かくはんした。氷酢酸１０−を加えて１時間かくはん後
、不溶物ｔＪ’去し、ｆ液を減圧乾固した。残渣を酢酸
エチルから再結晶して、ｍ９８２℃の４−フェニル酪酸
Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル５５２を得た。
上記エステル＋Ｓ？−ｆクロロホルム２００ｔｄに溶解
した液を、Ｌ−フェニルアラニア １６．５２とＮａ２
ＣＯ３の＋５．９ｆｉ水１５０−に溶解した液中に常温
かくはん下部工した。更に７時間かくほん後不溶物を１
去して水層を分増し、６Ｎ塩酸でｐＨ１０に調整して析
出する結晶’ｋＰ取水洗後、９０％メタノール水から再
結晶して、Ｎ−４−フェニルフチロイル−Ｌ−フェニル
アラニン１１２７を得た。ｍｐ＋７８℃ 元素分析値（％） ＯＨＮ 計算値 ７３，２８ ６．７９ ４．４９実測値 ７３
，２４ ６，９４ ４．４６〔α〕ゎ ＋８５５° （
ａ＝１．アセトン）の製造〕 Ｌ−フェニルアラニン（０，１モル）＋２ Ｎ −Ｎａ
ＯＨ（５０−）に溶解してエーテル２ｏ−を加え、水冷
下激しぐか（はんしながら、相当するナフトキシ酢酸塩
化物（０，１モル〕及ヒ２ Ｎ −ＮａＯＨ（１００ｍ
１）ｋ分割して加え、５時間室温でかくはんを続けた後
エーテルで１回洗浄し、水層を４ Ｎ −ＴｌＣｌ″Ｃ
ｐＨ２に調整すると粗結晶が析出する０これ’ｋＰ取、
乾燥後、酢酸エチル−石油エーテルから再結晶するＯ下
記表１に示す結果を得た。
した液を、Ｌ−フェニルアラニア １６．５２とＮａ２
ＣＯ３の＋５．９ｆｉ水１５０−に溶解した液中に常温
かくはん下部工した。更に７時間かくほん後不溶物を１
去して水層を分増し、６Ｎ塩酸でｐＨ１０に調整して析
出する結晶’ｋＰ取水洗後、９０％メタノール水から再
結晶して、Ｎ−４−フェニルフチロイル−Ｌ−フェニル
アラニン１１２７を得た。ｍｐ＋７８℃ 元素分析値（％） ＯＨＮ 計算値 ７３，２８ ６．７９ ４．４９実測値 ７３
，２４ ６，９４ ４．４６〔α〕ゎ ＋８５５° （
ａ＝１．アセトン）の製造〕 Ｌ−フェニルアラニン（０，１モル）＋２ Ｎ −Ｎａ
ＯＨ（５０−）に溶解してエーテル２ｏ−を加え、水冷
下激しぐか（はんしながら、相当するナフトキシ酢酸塩
化物（０，１モル〕及ヒ２ Ｎ −ＮａＯＨ（１００ｍ
１）ｋ分割して加え、５時間室温でかくはんを続けた後
エーテルで１回洗浄し、水層を４ Ｎ −ＴｌＣｌ″Ｃ
ｐＨ２に調整すると粗結晶が析出する０これ’ｋＰ取、
乾燥後、酢酸エチル−石油エーテルから再結晶するＯ下
記表１に示す結果を得た。
以下、本発明を実施例及び試験例により具体的に説明す
るが、本発明はこれらに限定されるものではない。
るが、本発明はこれらに限定されるものではない。
実施例及び試験例
後記衣２に示す本発明による賦活剤（（，０，５係ＯＭ
Ｃ−０，０５Ｍ トリスＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７，８）に
懸濁させ、インシュリンと混合して、雌のＩＣＲ−ＣＤ
−１マウス（５〜７週令〕に所定量経口投与し、所定時
間後、対照群に対する血糖降下率（％）と、血中インシ
ュリンの増加倍数を測定した。
Ｃ−０，０５Ｍ トリスＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７，８）に
懸濁させ、インシュリンと混合して、雌のＩＣＲ−ＣＤ
−１マウス（５〜７週令〕に所定量経口投与し、所定時
間後、対照群に対する血糖降下率（％）と、血中インシ
ュリンの増加倍数を測定した。
それらの各結果を下記表２に示す。
なお表２において、構造式中［ｚＪはベンジルオキシカ
ルボニル基を意味する。また効果の数値中、上段は１）
血糖降下率（％）を、そして下段の括弧内は２）インシ
ュリン増加倍数を前記表中の番号と化合物名の対応は以
下のとお・りである。Ｓ−１：Ｎ−α−ナフチルアセチ
ノＬ、 −１，−フェニルアラニン、Ｓ−２：Ｎ−４−
ニトロフェノキシアセチル−４−二トローＤＬ−フェニ
ルアラニン、Ｓ−５：Ｎ−シンナモイ１ ルーム−フ
ェニルアラニン、Ｓ−４：Ｎ−ベンジルオキシカルボニ
ル−４−ベンジルオキシカルボニルオキ７−Ｌ−フェニ
ルアラニン ｓ−５：Ｎ−フェノキシアセチル−Ｌ−フ
ェニルアラ：ニン、Ｓ−６二Ｎ−フェノキシアセチル−
４−二トロー１ノーフェニルアラニン、Ｓ−７：Ｎ−（
”−ペン）ルオキシ力ルボニル−Ｌ −７エールー７
ラ＝ ル） −Ｌ−フェニルアラニア、Ｓ−８： Ｎ
−４−フェニルフチロイル−Ｌ−フェニルアラニン、Ｓ
−９：’Ｎ−フェノキシアセチルーＤ−フェニルアラニ
ン、５−１０：Ｎ−（Ｎ−ペンジノ１オキシカルボニル
−Ｌ−フェニルアノ−１１，） −１，−チロシン、５
−１１：Ｎ−ａ−ナノトギ／アセチル−Ｌ−フェニルア
ラニン、Ｌ＋ −＋ ２ ： ｔＪ−β−ナフトキシア
セチル−Ｌ−フェニルアラニン、Ｓ−＋５：Ｎ−４−ク
ロロフェノキシアセチル−Ｌ−フェニルアラニン、５−
４４：Ｎ−ベンゾイル−Ｌ−フェニルアラニン、５−１
５：Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−フェニルアラ
ニン、Ｓ−＋６：Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−
チロシン、ｓ−１７： Ｎ−４−メトキシベンジルオキ
シカルボニル−Ｌ−フェニルアラニン、Ｓ−＋８：Ｎ−
ベンジルオキシカルボニル−Ｄ−フェニルアラニン。
ルボニル基を意味する。また効果の数値中、上段は１）
血糖降下率（％）を、そして下段の括弧内は２）インシ
ュリン増加倍数を前記表中の番号と化合物名の対応は以
下のとお・りである。Ｓ−１：Ｎ−α−ナフチルアセチ
ノＬ、 −１，−フェニルアラニン、Ｓ−２：Ｎ−４−
ニトロフェノキシアセチル−４−二トローＤＬ−フェニ
ルアラニン、Ｓ−５：Ｎ−シンナモイ１ ルーム−フ
ェニルアラニン、Ｓ−４：Ｎ−ベンジルオキシカルボニ
ル−４−ベンジルオキシカルボニルオキ７−Ｌ−フェニ
ルアラニン ｓ−５：Ｎ−フェノキシアセチル−Ｌ−フ
ェニルアラ：ニン、Ｓ−６二Ｎ−フェノキシアセチル−
４−二トロー１ノーフェニルアラニン、Ｓ−７：Ｎ−（
”−ペン）ルオキシ力ルボニル−Ｌ −７エールー７
ラ＝ ル） −Ｌ−フェニルアラニア、Ｓ−８： Ｎ
−４−フェニルフチロイル−Ｌ−フェニルアラニン、Ｓ
−９：’Ｎ−フェノキシアセチルーＤ−フェニルアラニ
ン、５−１０：Ｎ−（Ｎ−ペンジノ１オキシカルボニル
−Ｌ−フェニルアノ−１１，） −１，−チロシン、５
−１１：Ｎ−ａ−ナノトギ／アセチル−Ｌ−フェニルア
ラニン、Ｌ＋ −＋ ２ ： ｔＪ−β−ナフトキシア
セチル−Ｌ−フェニルアラニン、Ｓ−＋５：Ｎ−４−ク
ロロフェノキシアセチル−Ｌ−フェニルアラニン、５−
４４：Ｎ−ベンゾイル−Ｌ−フェニルアラニン、５−１
５：Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−フェニルアラ
ニン、Ｓ−＋６：Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−
チロシン、ｓ−１７： Ｎ−４−メトキシベンジルオキ
シカルボニル−Ｌ−フェニルアラニン、Ｓ−＋８：Ｎ−
ベンジルオキシカルボニル−Ｄ−フェニルアラニン。
前記表２には経口投与例について説明したが、本発明に
よる賦活剤は、常用の坐剤形態に１−てインシュリンと
併用することにより、同様の賦活効果を示す。
よる賦活剤は、常用の坐剤形態に１−てインシュリンと
併用することにより、同様の賦活効果を示す。
以上詳細に説明したように、本発明によれば、インシュ
リンの経口又は非経口（例えば直腸）投与の実用化の途
が開かれたものであって、その効果は顕著なものである
。
リンの経口又は非経口（例えば直腸）投与の実用化の途
が開かれたものであって、その効果は顕著なものである
。
手 続 補 止 齋（自発補正ン
昭和５８年７月２２日
軸軒庁良官 若杉和夫殿
を参汗の＆不 昭和５７年物許願第７５５０６号２発
明の名称 イノンユリン投与賦活剤五禰止【する省 事件との関係 ％軒出願人 住 所 東京都中央区京橋−丁目五番八号名 称
（００６）味の素株式会社 代表者 歌 １）膀 弘 住 所 東京都港区西新倫６丁目１５番８号西新橋中
央ビル６０２号電話（４５７）−５４６７＋−、、−− 氏 名 弁理士（７８５０） 中 本 宏
１１ ・ （はか１名ン ５、補正命令の日付 自発補正 ６補正の対象 明＃１★の発明の詳細な説明の欄 ｌ補止の内在 明細★の発明の詳細な説明の−の配叡ｔトー配のとおり
補正する。
明の名称 イノンユリン投与賦活剤五禰止【する省 事件との関係 ％軒出願人 住 所 東京都中央区京橋−丁目五番八号名 称
（００６）味の素株式会社 代表者 歌 １）膀 弘 住 所 東京都港区西新倫６丁目１５番８号西新橋中
央ビル６０２号電話（４５７）−５４６７＋−、、−− 氏 名 弁理士（７８５０） 中 本 宏
１１ ・ （はか１名ン ５、補正命令の日付 自発補正 ６補正の対象 明＃１★の発明の詳細な説明の欄 ｌ補止の内在 明細★の発明の詳細な説明の−の配叡ｔトー配のとおり
補正する。
（リ 明細１１１Ｆａｇ１２頁６〜８行の１−ｓ−４；
Ｎ−・・・アラニン、」を「ｓ−４：Ｎ、ｏ−ビス−（
ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−チロシン、」と、同
ＪＭ１１〜１５行の（８−７；Ｎｏ・・アラニン、Ｊｋ
ｌｓ−ｚ：ａ−ペンジルオキン力ルポニルーＬ−フェニ
ルアラニル−Ｌ−フェニルアラニン、Ｊ ト、ｆｌｆｊ
ｊＥ Ｆカラ５〜６行の＋５−１０ＦＮ−・・・チロシ
ン、」ｋ「５−１０：Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−
Ｌ−フェニルアラニル−Ｌ−チロシン、」と補正する。
Ｎ−・・・アラニン、」を「ｓ−４：Ｎ、ｏ−ビス−（
ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−チロシン、」と、同
ＪＭ１１〜１５行の（８−７；Ｎｏ・・アラニン、Ｊｋ
ｌｓ−ｚ：ａ−ペンジルオキン力ルポニルーＬ−フェニ
ルアラニル−Ｌ−フェニルアラニン、Ｊ ト、ｆｌｆｊ
ｊＥ Ｆカラ５〜６行の＋５−１０ＦＮ−・・・チロシ
ン、」ｋ「５−１０：Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−
Ｌ−フェニルアラニル−Ｌ−チロシン、」と補正する。
（２） 同第１６貞１０行の次に以下の記載を加入す
る。
る。
［上記化合物について、前記と同種のマウスに経口投与
した場合におけるｔ、 Ｄ １０ （ｍＩ、／ｋｉｓ
）値を下記表５に示す。
した場合におけるｔ、 Ｄ １０ （ｍＩ、／ｋｉｓ
）値を下記表５に示す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 下記一般式（Ｉ）： Ｒ２−Ｙ −Ｃｏ −ＮＨ−ＣＨ−ｃｏｏＨ（ただ１〜
式中Ｒ１は水素、ニトロ基、水酸基、父に１エステル化
保護された水酸基を示す。−Ｙ−に直接結合、低級アル
キレン基、ビニレン基、又は式−ＣＨ２−〇−若しくは
一〇−Ｃ！Ｈ２−で表される基を示し Ｒ２は置換又は
未置換のフェニル又はナフチル基を示すか、あるいは式
（１）中、Ｒ２−Ｙ−ＣＯ−ｔ６、Ｎ−ベンジルオキシ
カルボニル−フェニルアラニル基ｔ 示Ｔ。ン で表されるアミノ酸又はその無毒性塩を有効成分とする
インシュリン投与賦活剤。
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57073306A JPS58189121A (ja) | 1982-04-30 | 1982-04-30 | インシユリン投与賦活剤 |
| DE8383302290T DE3382112D1 (de) | 1982-04-30 | 1983-04-22 | Pharmazeutische zusammensetzung. |
| EP83302290A EP0093551B1 (en) | 1982-04-30 | 1983-04-22 | Pharmaceutical composition |
| DK192583A DK170855B1 (da) | 1982-04-30 | 1983-04-28 | Phenylalaninderivater |
| CA000427084A CA1250090A (en) | 1982-04-30 | 1983-04-29 | Pharmaceutical composition having an excellent absorption property |
| US06/690,839 US4650785A (en) | 1982-04-30 | 1985-01-14 | Pharmaceutical composition having an excellent absorption property |
| US06/873,852 US4670584A (en) | 1982-04-30 | 1986-06-10 | Pharmaceutical composition having an excellent absorption property |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57073306A JPS58189121A (ja) | 1982-04-30 | 1982-04-30 | インシユリン投与賦活剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58189121A true JPS58189121A (ja) | 1983-11-04 |
Family
ID=13514340
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57073306A Pending JPS58189121A (ja) | 1982-04-30 | 1982-04-30 | インシユリン投与賦活剤 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4650785A (ja) |
| JP (1) | JPS58189121A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7659428B2 (en) | 2000-10-18 | 2010-02-09 | Ajinomoto Co., Inc. | Methods for producing acylphenylalanine |
| JP2018513167A (ja) * | 2015-04-16 | 2018-05-24 | トルオーグ, ペーターTruog, Peter | ４−フェニル酪酸誘導体 |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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