JPS58113200A - 新規なステロイド系キラ−ルホスフイン類、それらの製造方法、それらを含有している触媒系及びそれらを使用する接触方法 - Google Patents
新規なステロイド系キラ−ルホスフイン類、それらの製造方法、それらを含有している触媒系及びそれらを使用する接触方法Info
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- JPS58113200A JPS58113200A JP57211548A JP21154882A JPS58113200A JP S58113200 A JPS58113200 A JP S58113200A JP 57211548 A JP57211548 A JP 57211548A JP 21154882 A JP21154882 A JP 21154882A JP S58113200 A JPS58113200 A JP S58113200A
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- C07J21/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having an oxygen-containing hetero ring spiro-condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
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- C07J21/006—Ketals at position 3
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- C07J31/006—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J31/003
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
本発明に新月なステロイド系キラールホスフイン類、そ
214らの製造方法、金榊錯体及び上記のステロイド糸
キラールホスフイン類からなり触媒糸、並びに該触媒系
を使用′1″リブロキラール化合物類の水軍化、ヒドロ
ホルぐル化及びヒドロカルパルコキシル化グ・如き非対
称性接触方法に関″′tゐものであわ。より詳利1にi
r、本発明の一目的に一般式[式:中、1tに 1山・−P t t:、1−1.1. 、&Iひから
選択さγまたりん含弔基であ小〕 ぴ・、炭素原子に対し7てキラール+ ahiral
l テあめ窄丁却万ステロイド系ホスフィン類により表
ゎさlLな。セFF文献中VCに、多くのアミノ醗類、
薬品7h4及び殺虫創類の合成で使用できり非対称性ヒ
ドロホルミル化、非ズ・;称性水索化、非対称性ビトロ
−1(1− カルバルコキシル化の如き非対称性合成用VC適してい
る触媒中で配位子とし7て使用さγ1.る多数のホスフ
ィン類がIPさ1.ている。ドイツ公開出願第2.1
ft 1.200号及び第2,638.(171号、米
国特許第4.On 8.281号及び第4.(1(15
,127号、日本公開出願第76−88.942月及び
第78−1 (15,421月は、非対称性台底用の接
触方法で配位子と[2てIr用さrる多数のホスフィン
類奮起し7ている。キラールホスフイン類が使用さτL
る他の非対称性合成に関する方法1.Tドイツ公開出願
第2.359.1111 +3か+2.fi 13,8
17号、第q、、638.n 72潟、第2..638
.(170号、第2.767゜671刊、第2.8 (
111,461号、第2.91)9.(141号、並び
に米国特許第3.84 Q、41(n刊、第3,949
.000号、第3.97 B、1111号、第3.9
fi 8.147号、中にも記さγ1ている。し、かL
7ながら、先行技術のホスフィン′BJσ゛どγしもス
デロイド系構造?含巾(、ていない。 光学的に活性な化合物1類は最近でにファイン・ケε刀
、ル、・主とし、て製薬ギ的仕台vIl類、の分野で1
要性?増している。従って重機プロキラール化合恰類か
らぴ・キラール生成物類のi績jし曇さでの製造奮用能
とする位に選択性かありそ[2て立体特異性の合り方法
の11吸性か相当増大(、ている。我々に今、本発明び
)肋知、スrステロ1′ド糸キラールホスフィン類夕ひ
そσ・結果と(7ての新沖な触酋系に11非対称性の均
質接触方法において公知σ゛触媒系と比べて一般ににす
るかに高い位置選択性ヶ生じること奮晃出[た。こ7+
らの触媒糸1、ある祈別に興味のある場合にげ、昼い位
負選択性の他に面い立体特異性も生じ、そσ・結果光学
的に純粋な化@物1類を直接製糸する。 さらに、こ71らの’Ij+沖な触媒糸によって、接触
方IS!:げこfLfで普通使用さrlている条件よシ
檄しく力い条件下で実施町叶と斤る。 以下で゛新却な配位子″と称せら1.ている新規なヌテ
ロイド系ギラールホヌフィン類は、そnらが公知の配位
子の場合一般に使用するものとは対則的に西穿的に人手
用能な出発化合物から高収率で合成さtLイし2て容易
に結晶化さするため、容易にそし、て安価2r方法で製
造できる。 tPに、本発明σ′目的に、式 %式% ヌタ7、及0、式 の2,3−0−15’α〜コレスタニリテン−3/。 3′−ジオキン+−1,4−ビス−ジフェニルホスフィ
/ブタンである。以下では(◆I−DI(”OL(化合
e+ll及びt −+ −D、I 0001ノ1化合物
111)と称せらfrているこflらC・新規スミ光学
的に活性で化合物類に両省ともコレ7テロール及びナト
リウムジフェニルホスフィンかう51発[て一連(1)
反応を通(て製造さnる。 下記σ)反応式に1寸1−])I(′:Of、の一8取
方払を一示(、ている: 14− [式中、 TsClにトシルクロライドを意味シ2、そ
してPhはフェニル金示す〕。 第一段階、すなわち還元げ、好適にに水素圧下で触媒と
17での白金の存在下で行なゎfる。 3−ヒト−キンフレスタンとナトリウムジフェニルホス
フィノの反応に好適にげ、E+ B +ヘルソユベルグ
l l(erSILberg l他著、J、Am。 C:hem、 Sob:、 735、+1441195
11及びJ、マウノウイ77 + Maunowicz
)他著、Chem、 Li5ty 、−5:、235
9111581に従つビリジノ中での;4−ヒドロキン
−誘導体とトシルクロライドの反応(t(より3−ヒド
ロキシ−誘導体を最初にそfσ゛3−トシル−誘導体に
転化すること(でよ゛す9ニー M量、:さlする。 3−ヒドロキソ基音プロゾル、メシル、トリフリル、α
−フタロイル、ハロ、アセチル又仁■他の脂肪族もL
< if芳査族エヌテル詰の如き他の活性基でイ呆護す
2)ことも1°きる。 このようVCし、て傅らrした5a−コレヌタンー3β
−オールトシルエステルk、ti+ B、カガン+Ka
gαn l 411iJ−、Am、 t:hem、 3
oc 、し先、6429+]9721Pj従って;c(
/)場でり00ジフエニルホヌフイン及びナトリウムか
ら製造されたナトリウムジフェニルホスフィノと反応さ
せ、その結芽遡択的方法1″1+)−、[)TOOLを
得る。 該ル応げt累穴門気下でジオキサンも(、<はテトラヒ
ドロフラン5/に[そfl、らの市脅物1の如き無水の
不活性イ(機浴媒中て、好スkにに2:11容童/容童
)ジオキサン/テトラヒドロフラン混合物中で、室温に
おいて、2〜4日間の間の、好適には3日間σ)、期間
Wわ霞って行なわfする。反応雷合物の処理後1/ii
’、 l+1−1)]’C(JLが50係以上σ)収
率で得ら71、そf1シ1いすγLσA場合もネオメン
チル−ホスフィン又Elメンチルーホヌフインσ)如キ
他の公知σ・配位子σ)合D!で得i−,γするものよ
り高く、さらに精ヰ↓1に+−1−DIt・U、Lが反
応数体から容易な方法で結晶化するという相笑のために
特別の問題に示さ才1斤い。 下記の反応式に+−+ −DIOCOI、の合成方法
17− 奢′示[7ていり: \ \ \ \ 18− コレステロールの水素化に好適にに水素圧下で触媒とし
、ての白金び)存在Tで芙施さfする。こQ)ようj/
i7 (−て伊C)マ゛また5α−ゴ1/ヌタン 3−
β−オール?次pcL、F、フイーザーIT;”1es
er )及びM、フイーザー+ Fieser l 著
IJg、 5ynth 。 t:oll、 1 ]、13 Q VC初’1,41
4適V(JJ T ルア)り重りロJ−…イ用及び俳修
・Vこ、しり、夕月5−、−4−る5α−コレスタン−
3−オノV(−酊”l:1+る。h(r−コレンクン−
3−1フ4次にトルユノ5IOユヘンセン(13如@
’PI機溶媒溶媒中−トルエノスルホンνG・存右斗で
反[1−1渭チ1゛特゛の浣臆潟度において12=24
11;間の間の、t7連に(1’ 18tlj: l’
Bfilび)、ル1間vrtyrつて反応m合物σ)沸
臆温度で+R+ +l(+−ジエチルタルタレ−1とσ
・ル応により対応するアセタールVC転化させる。午暇
(左肩:取り勿σ−カルベトギシ基を次に例λげ水素仕
丁+1/<ニウムリチウム又aはう4(赤化ナト1ノウ
ム及びlil族し・類、好填にfv yk紫化アルミ=
20− ニウムリチウム?用いて、無水ジエチルエーテル中で尺
応混@仲の沸I@瀞黒において2〜10時間の間の、好
獅にげ41ji8間の、期間にオコにってヒドロキンメ
チル基に舞元づ′る。こCt′″ようにして得らtまた
2、3−0−15’ α−コレヌタニリデン)−1ヨー
トレイトールを次にピリジン中でトシルクロライド’?
)r:11.0で対応するシトシル誘導体に転化する
。ヒドロキシ基を、そ口ら?プロフル、メシル、トリフ
11ル藺導体類5′、に芳香族も(−2〈け脂肪族σ)
酸類の不安1:ケエステル類に11hさゼることにより
保画1−小こともできる。 最?jO“J反応計;l?1、シトシル誘導体?ナトリ
ウムジフェニル第2フィンと反応させなことによなジフ
ェニルホスフィン系基σ導入紮もくろんでおり、そσ)
結呆選択的方法で
214らの製造方法、金榊錯体及び上記のステロイド糸
キラールホスフイン類からなり触媒糸、並びに該触媒系
を使用′1″リブロキラール化合物類の水軍化、ヒドロ
ホルぐル化及びヒドロカルパルコキシル化グ・如き非対
称性接触方法に関″′tゐものであわ。より詳利1にi
r、本発明の一目的に一般式[式:中、1tに 1山・−P t t:、1−1.1. 、&Iひから
選択さγまたりん含弔基であ小〕 ぴ・、炭素原子に対し7てキラール+ ahiral
l テあめ窄丁却万ステロイド系ホスフィン類により表
ゎさlLな。セFF文献中VCに、多くのアミノ醗類、
薬品7h4及び殺虫創類の合成で使用できり非対称性ヒ
ドロホルミル化、非ズ・;称性水索化、非対称性ビトロ
−1(1− カルバルコキシル化の如き非対称性合成用VC適してい
る触媒中で配位子とし7て使用さγ1.る多数のホスフ
ィン類がIPさ1.ている。ドイツ公開出願第2.1
ft 1.200号及び第2,638.(171号、米
国特許第4.On 8.281号及び第4.(1(15
,127号、日本公開出願第76−88.942月及び
第78−1 (15,421月は、非対称性台底用の接
触方法で配位子と[2てIr用さrる多数のホスフィン
類奮起し7ている。キラールホスフイン類が使用さτL
る他の非対称性合成に関する方法1.Tドイツ公開出願
第2.359.1111 +3か+2.fi 13,8
17号、第q、、638.n 72潟、第2..638
.(170号、第2.767゜671刊、第2.8 (
111,461号、第2.91)9.(141号、並び
に米国特許第3.84 Q、41(n刊、第3,949
.000号、第3.97 B、1111号、第3.9
fi 8.147号、中にも記さγ1ている。し、かL
7ながら、先行技術のホスフィン′BJσ゛どγしもス
デロイド系構造?含巾(、ていない。 光学的に活性な化合物1類は最近でにファイン・ケε刀
、ル、・主とし、て製薬ギ的仕台vIl類、の分野で1
要性?増している。従って重機プロキラール化合恰類か
らぴ・キラール生成物類のi績jし曇さでの製造奮用能
とする位に選択性かありそ[2て立体特異性の合り方法
の11吸性か相当増大(、ている。我々に今、本発明び
)肋知、スrステロ1′ド糸キラールホスフィン類夕ひ
そσ・結果と(7ての新沖な触酋系に11非対称性の均
質接触方法において公知σ゛触媒系と比べて一般ににす
るかに高い位置選択性ヶ生じること奮晃出[た。こ7+
らの触媒糸1、ある祈別に興味のある場合にげ、昼い位
負選択性の他に面い立体特異性も生じ、そσ・結果光学
的に純粋な化@物1類を直接製糸する。 さらに、こ71らの’Ij+沖な触媒糸によって、接触
方IS!:げこfLfで普通使用さrlている条件よシ
檄しく力い条件下で実施町叶と斤る。 以下で゛新却な配位子″と称せら1.ている新規なヌテ
ロイド系ギラールホヌフィン類は、そnらが公知の配位
子の場合一般に使用するものとは対則的に西穿的に人手
用能な出発化合物から高収率で合成さtLイし2て容易
に結晶化さするため、容易にそし、て安価2r方法で製
造できる。 tPに、本発明σ′目的に、式 %式% ヌタ7、及0、式 の2,3−0−15’α〜コレスタニリテン−3/。 3′−ジオキン+−1,4−ビス−ジフェニルホスフィ
/ブタンである。以下では(◆I−DI(”OL(化合
e+ll及びt −+ −D、I 0001ノ1化合物
111)と称せらfrているこflらC・新規スミ光学
的に活性で化合物類に両省ともコレ7テロール及びナト
リウムジフェニルホスフィンかう51発[て一連(1)
反応を通(て製造さnる。 下記σ)反応式に1寸1−])I(′:Of、の一8取
方払を一示(、ている: 14− [式中、 TsClにトシルクロライドを意味シ2、そ
してPhはフェニル金示す〕。 第一段階、すなわち還元げ、好適にに水素圧下で触媒と
17での白金の存在下で行なゎfる。 3−ヒト−キンフレスタンとナトリウムジフェニルホス
フィノの反応に好適にげ、E+ B +ヘルソユベルグ
l l(erSILberg l他著、J、Am。 C:hem、 Sob:、 735、+1441195
11及びJ、マウノウイ77 + Maunowicz
)他著、Chem、 Li5ty 、−5:、235
9111581に従つビリジノ中での;4−ヒドロキン
−誘導体とトシルクロライドの反応(t(より3−ヒド
ロキシ−誘導体を最初にそfσ゛3−トシル−誘導体に
転化すること(でよ゛す9ニー M量、:さlする。 3−ヒドロキソ基音プロゾル、メシル、トリフリル、α
−フタロイル、ハロ、アセチル又仁■他の脂肪族もL
< if芳査族エヌテル詰の如き他の活性基でイ呆護す
2)ことも1°きる。 このようVCし、て傅らrした5a−コレヌタンー3β
−オールトシルエステルk、ti+ B、カガン+Ka
gαn l 411iJ−、Am、 t:hem、 3
oc 、し先、6429+]9721Pj従って;c(
/)場でり00ジフエニルホヌフイン及びナトリウムか
ら製造されたナトリウムジフェニルホスフィノと反応さ
せ、その結芽遡択的方法1″1+)−、[)TOOLを
得る。 該ル応げt累穴門気下でジオキサンも(、<はテトラヒ
ドロフラン5/に[そfl、らの市脅物1の如き無水の
不活性イ(機浴媒中て、好スkにに2:11容童/容童
)ジオキサン/テトラヒドロフラン混合物中で、室温に
おいて、2〜4日間の間の、好適には3日間σ)、期間
Wわ霞って行なわfする。反応雷合物の処理後1/ii
’、 l+1−1)]’C(JLが50係以上σ)収
率で得ら71、そf1シ1いすγLσA場合もネオメン
チル−ホスフィン又Elメンチルーホヌフインσ)如キ
他の公知σ・配位子σ)合D!で得i−,γするものよ
り高く、さらに精ヰ↓1に+−1−DIt・U、Lが反
応数体から容易な方法で結晶化するという相笑のために
特別の問題に示さ才1斤い。 下記の反応式に+−+ −DIOCOI、の合成方法
17− 奢′示[7ていり: \ \ \ \ 18− コレステロールの水素化に好適にに水素圧下で触媒とし
、ての白金び)存在Tで芙施さfする。こQ)ようj/
i7 (−て伊C)マ゛また5α−ゴ1/ヌタン 3−
β−オール?次pcL、F、フイーザーIT;”1es
er )及びM、フイーザー+ Fieser l 著
IJg、 5ynth 。 t:oll、 1 ]、13 Q VC初’1,41
4適V(JJ T ルア)り重りロJ−…イ用及び俳修
・Vこ、しり、夕月5−、−4−る5α−コレスタン−
3−オノV(−酊”l:1+る。h(r−コレンクン−
3−1フ4次にトルユノ5IOユヘンセン(13如@
’PI機溶媒溶媒中−トルエノスルホンνG・存右斗で
反[1−1渭チ1゛特゛の浣臆潟度において12=24
11;間の間の、t7連に(1’ 18tlj: l’
Bfilび)、ル1間vrtyrつて反応m合物σ)沸
臆温度で+R+ +l(+−ジエチルタルタレ−1とσ
・ル応により対応するアセタールVC転化させる。午暇
(左肩:取り勿σ−カルベトギシ基を次に例λげ水素仕
丁+1/<ニウムリチウム又aはう4(赤化ナト1ノウ
ム及びlil族し・類、好填にfv yk紫化アルミ=
20− ニウムリチウム?用いて、無水ジエチルエーテル中で尺
応混@仲の沸I@瀞黒において2〜10時間の間の、好
獅にげ41ji8間の、期間にオコにってヒドロキンメ
チル基に舞元づ′る。こCt′″ようにして得らtまた
2、3−0−15’ α−コレヌタニリデン)−1ヨー
トレイトールを次にピリジン中でトシルクロライド’?
)r:11.0で対応するシトシル誘導体に転化する
。ヒドロキシ基を、そ口ら?プロフル、メシル、トリフ
11ル藺導体類5′、に芳香族も(−2〈け脂肪族σ)
酸類の不安1:ケエステル類に11hさゼることにより
保画1−小こともできる。 最?jO“J反応計;l?1、シトシル誘導体?ナトリ
ウムジフェニル第2フィンと反応させなことによなジフ
ェニルホスフィン系基σ導入紮もくろんでおり、そσ)
結呆選択的方法で
【司−J)ILI[:(J、L。
丁かわち2,3−15’α−コレスタニリデンー3/、
3/−シオギシI−1,4ビス−シフニー21= ニルホスフィンブタン、が非常に高い収率で、普通H理
論値の9(]%以上で、得られる。この反応に2.34
)−+5’ α−フレスタニリデン]−L−,)レイト
−ルー1.4−ビス−ルートシレートラ攪拌下で室温に
おいて、ジオキサンもしくにテトラヒドロ7ラン又けそ
71.らグ・混合物の如き越水の不活性有機溶媒中で2
4〜72時間の間の、好適に[48時間の、期間にわた
ってナトリウムジフェニルホスフィンと反応てSせるこ
とにより行なわflる。反応混合物の処理後に、純粋な
+−+−1)I(Jじ(JLが90係の収率で得らfl
、る。 少なくとも95%より高い、高い光学的純度tiする化
合唆類(旧及びIt’11の1e造り本発明の目的用に
最も1要であり、そσ)理由に大量・の他のエピマー類
+ epimers lの存在に決定的にその後σ)非
対称性触媒作用び・方法の立体選択性?変更させるから
である。 前記の如く(−1て得ら扛る新規な配位子は、本発明に
従い公知の触読先駆体によるプロキラール基質からキラ
ール化合物への転化方法で使用さflな。 新規力触媒糸にそσ1賽で触媒先駆体全新規な配位子と
一緒に渭合することにより製造さnl、次に物質?力1
(λ、そり、てし方法が起こる。 新規な触媒系により夾施できるいくつかの非対称性77
法?以下ετ詳り、<試験L5よう。こ扛に本発明の他
(/’! lll−+も横取1ている。 A) プロキラール基質−質の非対称性水素化α、β−
不がυオ]1酸類及びエステル類σ)水素化は、そ扛が
薬品類及び殺虫剤頻用に非常にN要な多数のキラール化
合物類ケ生じるため、均鷺水累化分野において和に興味
がある。 フィン類により製造さγしる触媒系全使用することによ
り、これ1でに笑琲さf12ている。本発明の新沖な触
媒系は、α−アシルアダノアクリル際類σゝ水累化の如
き多くの工業的に興味のある場合に使用されるときには
、評方法σ・立体選択性を相当改良シ2、従ってこの特
別σ)場合ににα−アミノ酸類又げそ扛らの誘導体@?
比較的高い光学的純度で製造すること?司卵にする。 典型的な実験では、我々に中性も【7くげ〃チオン性の
1価ロジウム銘体類及び式(1)又はさらに詳しくに式
111)及びl[[llに従う配位子により製造された
触媒系?用いて式 〔式中、R,及びRIi1′:l独立して水素、旧知も
しくニ分枝鎖状の1(:、〜、]アルキル、24− 量捗づn女もしくは未置換のアリール、又に((:、〜
、]シクロアルキル?表ワし;R・′はカルボキシ基で
あることもでき、R”Uカルボキン、エステル又ケアξ
ドi’を衣ワL、、 ; R” n t t:、〜6)
アルキル、l(:、、、)シクロアルキル、「1゛換さ
τまたもしくに未置換のアリール又はアばド基?表わす
) の化合物全合成するための、一般式 〔式中、R1、R’ 、 R” 、1%”に上記で定義
さf(ている如くである〕 の化合物類の非対称性水素化を行なった。過当な触媒先
駆体に例えり°式[Rh+t:uD+ (:lコ、のゾ
ク25− ロオクタジエニルーロジウムクロライトニシ体、式[R
h+NBDlζ゛l〕、のノルボルナジエニルーロジウ
ムクロライドニ知体ヌに式 [Rh+ジオレフィン)、コ4【:lすJl[Rh+ジ
オレフィン’z]”Bli”、−1[RIA+ジオレフ
ィンlt〕+PF、−のカチオン性錯体類である。 該方法に芳香族も1、くけ脂肪族の膨化7ヒ素類、アル
フール類、エーテル類又にそれらσ)混合物の如き有情
溶媒中で、好適にはペンセン及Oメタノールの】:1L
容瞥/容童)宙合物中で、空気の不存在下で、1〜70
シ圧(1)間の水素圧において、208C〜50℃の間
の温度r(おいて12〜24貼間の間の釦1間にわπつ
て実施さ7′l、る。エナンチオマー過覗Ieel性ね
触媒先駆体、配位子及び使用する基ηに依存し、ておリ
セしてあらかじめ予測で@ない。 B] プロキラール基質q)非対称性ヒドロホルミル化 一酸化炭素口゛(月及び水素口1.)を用いる非対称性
ヒドロホルミル化イ(・方法にプロキラール基質上で、
触媒とl〜てロジウム又に白金錯体?用いることによシ
実施さ豹た。そjLにもかかわらす光学的収率が一般的
i/(非常に近い、アカゎち30係以下である、ために
得らlll′l *結果げ不満足なも6’)でありyr
、、一方、別σ鐸i型的々実験−〇に、公知の金、―錯
体及び新規な酬位子からなる触妙糸を使用丁。 ことにより、同一のデ学的f率で生成物が傅らlするが
、キラール異件仙の生成に対する非常に高い位動is折
性も得らJまた。該ブ7法は下neの反応式に従って進
行する: 〔式中、lもに屡素蕎夕が1〜2oσ1脂肪族の1il
f釦もしくに分枝鎖状の了)[キル訊又にに挽さ71.
ftもしくに未泗−拗の了り−ル斧であり〕。 ヒトロホルばル化方法ロオートクl/−ブ中で、出発物
質i脂肪族も1.〈げ芳香族σ)炭化水素、好適に0メ
シチレン、の如き不徐不活性浴媒中に、触媒首σ〕式(
I口又i’JlllIlのtr、位子及び金輪触媒σ・
存在下で、空気σ)不存在下で、婢モル比で存在]22
8− ている二酸化戻雰/水累の70〜100気圧の間の圧力
下で、20℃〜1 (1(1℃の間の温度Vこおいて、
好鏑には60〜] n O’Cの間の・温#において、
4〜240時間の間の期間にゎ斤りて、俗解させること
により夾施さjlる。件らflに反応相by、物は石°
j留K J:り柁製でき、又げ醒・化銀tAg、01を
用いる酸化により対応する酸に転化できそし、て次にノ
ダノ1エヌテルとし、て[j(1収さfる。ヌチレノ及
びイソプt/ンのヒト【1ホルεル化において特に興味
凌・る糸−剖1がイUら才′した。1左こび・払う合、
優勢C・エナンチオマーQ″配置1k・予測することに
不可訃である。 Ml 乙覧−g7ニイー〃廉ρν1別廊判y上F第−凸
/シーフキゾル化 上記でだ義プッ′lている如き方法を、触媒としてツバ
ラジウム錯体及び配位子とシ、、てのキラールホスフイ
ンを使用することによpあらがじめ行なっ*0T7’t
この場合、非対称性誘導に必すしも常に−2〔)− 満足のいくもぴ)でσ斥く168係服下)、そγしに例
に1てφ、イv・用【女基坐r(依るイ、σ・でにな〃
、つた。 我々に今、第三のJ11匹1.1的乃実験において一般
的パラジウム釘1体類及び勅蜆な配位子からなる本発明
は従う折用な触媒系を・使用するオl/フィン類σ)ヒ
ドロ力ルバルフキンル化でに・狛う−ルイビ合物に対す
る非常に肩・い位gh7択性が侍ら1′1.ること奮発
舅し、そしてこオ゛1.σ汐応の立体特異性における価
仙」・る改良がみらfjZ4: l)・つに場合にもエ
キ的観点からげ絶対に興味かぼることである。 新川な触媒糸に、特r(不老な広く使用さ11.ていル
抗掛症薬品である2−アリール−プロピオンし′の合成
V(おいて、非常に興味ある結#’r与えた。 他力′6&げ下記の反L[、・式に従って進行する:1
−J H 〔式中、11.げ炭素数が1〜20の脂肪族σ)直鎖も
1.<り分枝鎖状Q)基又口置伸さ1゜左も【、、<―
禾を置換Q・アリール基7表わし、R1l釦炭票数が1
〜6び・脂肪族σ・直鎖もしく lrr分枝鎖状σ)基
?夛わす〕。 ヒドロカルパルフキモル化方法ハオートクレープ中で、
基仙、触媒及びアルコールを不活性石機溶媒、好適に(
1%簑族もしくは脂肪族の戻化水牙′、より好適にげベ
ー/ゼン、中に溶解させ、そし、て次に一酸化炭素紮1
4(1気圧σ7・圧力に達すなすで室害において力LI
λ2−ことり(より夾趣iさγしる。オートクレー11
次VC80°C〜12. (1°(、v ・jlfl
(/ )fM IM K加熱し、イ」て気体の吸収が止
んだときに加熱4停41−rる。ル応鵠導体會俗辣の蒸
発級に蒸留により集めそ〔、て柁留によりさらC打1製
する。オ・発明に笹うヌテロイト弄7j−スフィン配イ
ψ子と−#に使用さγjる特に適当な触媒先駆体げPd
tl、、Pd目)Ph1)、 t:l、、Pd tOc
OC)t、l、、Pd1PんC’NI、(:嶋などであ
る。 下記び・笑施例げ本発明の紗々の面紮より貝< mii
:明する目的で提仲するもので」するが、そrlら4本
発明自身σ・範囲を限九゛するものとみな丁べきでない
。 夾−一施−−狗1−1.、− 3α−ジフェニルホ7フイ/−5α−7レヌタンル−
1−01L:L)Lr l E* B 、 ヘ)b ソユベルグIt! !=−1J
、Am。 A2− t:hetn、、 Soc、 、73−1114411
!15]1及びJ、マウノウイソソ他著、(:hern
、 Li5ty 52.235QII9Fi81r(
従うコレステロールから得ら扛た2 5 t 111.
046モル)σ)5α−フレスタン−3β−オーツしト
シレートぴ)、無水ジオキサン/テトラヒドロフランの
2 : 11 容ia/容ill混名物中溶液4仝累雰
囲気下で、ナトリウムジフェニルホスフィンσ315(
lag(4,1無水ジオキサン/テトラヒト“ロフラン
σ)2 二] l 老’t/B!t l ’1m合9勿
中浩沿げン蝕・々析5力1;(、た。 ナトリウムジフェニルホスフィンはそσ)場テ14.1
3 f l 0.064モル)のクロロジフェニルホス
フィン及び7.(16f l 01307気圧)の金属
ナトリウムから?L、 B、カガン他著、J、Am。 t:hern、 Soa 、 544−1642911
972)に従って得らfl、た。 反応混合物を室温で72時間の期間にわたって 33− 捏拌【2、そしてF+Omeのジエチルエーテルσ゛添
力11後に、却格地順を除去するために沖過した。溶媒
全真空下で蒸発させ、そ1.て残渣會2 (1+1 n
t(!び)ジエチルエーテルで抽出し、再ひ沖過また。 次にp沿’112(ldのメタノールと41−に力[1
え、そして生IJy、 L、、左混台物を、同体生欣瞼
の沈殿が得らrする才で蒸発さ−M t(。ジエチルエ
ーテル及びメタノールσ・混@物からの内結晶化徒に、
15.B v q゛生成物が、出発トシレー1−にダ・
IL7て計装(、て60憾σ)収率で得ら3だ。 化合物1σ)物理化学的性朱會以1に記す:崗小129
°C÷131°C: IH−へMR,: 坂も太きV)共鳴ピークF:L7
.fi 2−7.127)、1)、惧 (多重線、10
H1芳香族)及び2.81−2.5 p、p、zn
+多■融1.1日、3−位糎のHlにおいて骸、朦さ1
11女。 質YスペクトルM”5561相対飾り サン中)。 全てこれらのデータn式(旧のイビ合物、1++−DI
[:Ub K従′つている。 J−、、−3−、z−、−−−、−ンーオキシ−j−7
=’I−,−、4−、り、x−、、2ス−千〜モ4nホ
ヌフイノブタン+−1−f)IOCOI。 L、F、及びM、フイザー著Org、Syn。 (:oll、 ] 1.139に従うコレステロール
から製造砦−!tだ5+1rl(1,13モル)の5−
コレスタン−3−オン−(54(1(10−σ1無水ベ
ンゼン中に10(1−1(1,58モル)のL−++)
−ジエチルタルタレートJヒl (101グの1)−)
ルエンスルホン酸と一緒に俗解させ、そして生成した混
合物を18時間にわたって還流させた。理論的ルσ・水
が生成した後Vr3酊液?冷却【〜、中和シ7、そして
真壁下で蒸発乾固した。残渣を水で抽出り、、it”=
過し、そ[て沈殿?ジクロロメタン及びメタノール渭合
物力・ら結晶化させに0 2.3−0−15’ α−コレヌタニリテン)−り一タ
ルクレートが理論値の9 [1%の収率で得らIした。 tII1点IC)3℃−104℃、 しα]情1−+4°、240:=1、ジオキサン):質
t゛スベグトル Fi741相対強度21係)。 71+(1,18モル)σ1水素化−rノシ好ニウムリ
チウムの350−の無水ジエチルエーテル中+[蜀液’
7.42& l(1,1173モル)び1ジエチル−2
,3−u−+5’ α−コレスメニリデン1−1−タル
クレートσ:35fl+++I!のジエチルエーテル中
俗欣ニ不活性雰囲気下で面々姉加した。4時間の還流後
に、反応浴、付物r冷却L=、七オ′乙に7mlの水及
び7+nlの水醗化ナトIJウム15%水浴液紮力11
えに0− :(6− 無機沈殿會炉洒し、そ]7でジエチルエーテルで洗浄L
−,i。浮液ン・非め、蒸発E固(1、得らγした残渣
をジクロロメタン及びメタノールの混合物から結晶化さ
せた。ジエチルエーテル及びヘギサンの混合物からさら
(/i7結晶化さ・ビて、7.3−(J−+5′α−コ
レスクニリテン1−L−トレイトール′5r理論値σ1
6(1係の収率て゛耳λ、七扛に融点IcI−=1、ジ
オキザン甲r、ノ直sスペクトルM 4!101相対
1強度17憾)を有していた。 ナトリウムジフェニルホヌフィンの、ジオキサン及びテ
トラヒドロフラノの混合−中溶液を、攪拌し力から室温
において窒素雰囲気下で、上記の2.3−0−15’
α−コレスタニリデン)−L−トレイトールyピリジン
中でp−)ルエンスルホニルークロライドで処理するこ
とによジ95チの収率で得ら7′1.た2 3.4 y
+ 0.0295モル]の37− 2+3−(1−15’ α−コレスタニリデンl−1゜
−トレイトール−1,4−ビス−1)−)ルエンスルホ
坏−トの炉水テトラヒドロフラン中溶液と共に飽々深加
1−1(。溶液を作拌下で48時間保ち、そして次に5
0m1(h無水エタノール中に滴々注いだ。溶9Mw[
空中で蒸発させ、そ【2で水で抽出さ1、斤鉄油?沖過
した。固体?エタノールで洗浄し、真空下で乾燥シフ、
次に無水ジエチルエーテル中に溶解させ、−’t1.−
て無水針酸す?、 IIウム上で乾燥l。 た。ジエチルエーテル及びエタノーノしのlki自物カ
〔・σ゛結晶化eK、22rl屏論(1+’+ a゛Q
U % + (/l −5記の物坤(17句的性η?
不ずな純籾な生成物2か曲らね、た : 11点137℃÷140°C; ’I−1−NMR,fi 7.4. Fl÷7.(15
p、 p、m l多却糾、2 (11−1、芳香族)、 3.4I8÷3.8 ] p、1)−兜1多沖線、21
i、(:t−11,7l及び2−61÷2.1.5 p
、p、m (多重線、4.FI。 CH,−Plにおいて最も意味のあるピークを示した;
〔α]2ぜ=17.7 (C’==1.5 l、ジオキ
サン中)。 これらの全てのデータは式(111+の化合物である(
−)−DIOcOLK従っている。 5ミリモルのしZ]−アセチルアミノけい皮酸、005
ミリモルの((C’0D)RhC1]2 [シクロオク
タンジエニルロソウムクロライドニ量体)及び0.05
5ミリモルの(−) −D I OCOLを250艷の
ステンレス鋼オートクレーブ中に注いだ。 空気を機械的ポンプにより除いた後に、4〇−のベンゼ
ン及びメタノールの1=1(容量/容量)混合物を吸引
により加え、オートクレーブに70気圧の水素を充填し
、そして次に攪拌しながら室温において一夜保った。反
応が終了1−だときに溶媒をJE空下で蒸発させ、セし
て残渣を5%炭酸水素す) IJウム水溶敢て抽出した
。溶液をジエチルエーテルで抽出シ1、そして水層i5
+割拶・に塩醗″の10係水浴液?用いて酸性化した。 酌性溶gヶ次にジエチルエーテルで充分抽出し1そ(、
て不機抽出管全髄酸す) IJウム上で乾燥1’io溶
媒を蒸発させることにより4.5ミリモルの1−)−へ
−了セチルIR2)−フェニルアラニンが得ら石、そ扛
ル中)を令し5、そ7(,691%の光学的純Jf)に
相当し7ていた。 来電的に実施ψ1!3σ・工程に従って操作することに
より、ml −+R,I −3−フェニルブタノン酩か
、IEI−β−メチルけい皮16zEl−3−フェニル
ー2−ブタノン綜″)から串発り、て92%σ)5 収率で得らγL1そわ、1J〔α]D””°、77+t
:=6、クロロホルム中)紮令しており、そ7l−4(
1− に1(1,8%σ゛光学的純#に相当していた。 実質的に実施例3σ・工程に従って操作すりことにより
、(a+−+11.l−メチルこけく酸が1.B +
−メチル−2〜ブテンジオンかシ1メザコン酷・)から
出発[、て70%(7” I[li’ 案?イセラ1r
15、そrltff[α’:125=■) +1°、15 + [ニー4.68、エタノール中]
を巾しており、ぞfすれNJ2係σ゛光掌的純ルに相当
し、てぃた。 水赤化故11.に実質的に実施ゼi13に記さfしてい
り如くして行なゎil、た。 還元生底物會下@[:σ・工程に従って単しした。 反応混合q&I k 、溶媒を″真空下で蒸発芒せ左彼
に、=41− 15rn/のジエチルエーテル中に宿題させ、そし、て
3αQ・厚さのシリカケル會含清しているクロマトグラ
フィカラム?通(て濾過]だ。濾過?蒸発、プせぬこと
によりし」−ヘーアセチルー+ R,、l −フェニル
アラニンメザルエステルが75受(1)収率で5 得ら’jl、そγjげ[α]1)=−2°、781L:
=2、メタノール中)rl、ており、’tT+、ir
18 % n光学的純度に相当し7ていた。 5 < 11モルσ1〔Z)−アセチルアミノはい皮酩
゛、+1.05εリモルσ・+ +t:UDlhtJ]
、及び0.11ミリモルC)し1− f)T[:(〕l
、’(H2501n/σ゛ステンレス鋼メートクレープ
中に注いた。 空気を機械的ポツプ[η”より除去した後に、40−σ
)ベノセン及びメタノールQ月二]lWM’/uシ)混
合物全吸引により加λ−、オートクレーブに70気圧σ
゛水索紮介填し、そして次r攪拌下で室温V(おいて−
夜作つro 反応が終了し、たときに、溶媒2a−真空下で蒸発させ
、ぞ(て残’lni k 5係炭酬水素す) IIウム
水溶液で抽出した。 溶沿金ジエチルエーテルで抽出しそして水層全分離後に
塩酸の1 (1チ水溶液i片いて酸性化Ek。 し′溶液全人にジエチルエーテルでア分抽出し、そ1て
弔機抽出呻1紮硫醇ナトリウム上で乾燥した。 溶媒を:#発うせることにより、4.8ミリモルのほと
んどラセ<状のへ一アセチルフェニルアラニノか坤陥電
イ1自σ)96係の収率でり4ら71斤。 大−軸−−一一?!!−声− !−E !−二−7ンー二−L; 、りて−忙1−−レ
)b?ン(琢町メイ、3 ; @↑11セφ(−燵ドに
ご0≦−−実質的に実施例7σ)工稈に従って操作する
ことにより、はとんどラセば状0′)3−フェニルブタ
ノ/酸が、(E)−β−メチルけい皮醇がら出発して、
96噛σ)収率で得I−,わに0 1×1(ビ4モルのI−I n、 h目゛(月+PPh
、l及び3X111−’モルの1↓+ −1)I (:
(J、L kn、z tのステンレス鋼オートクレーブ
中に力[jえ女。空気を機械的ボ/ブ全甲いて除去1.
.4(1ml!σ゛メ7チレンY吸弓下より加λ−1そ
(、て最後にオートクレーブを一30℃に?’i却Lj
?、後L’し’、汐応物ノー’i (1,1−E、□ル
σ゛1−ブテノと共fガロえ女。オートクレーン゛に一
醒イヒ炭素及び7ト・累び・等モル1°混合物1奮家温
で光t5tL、て90う1圧の圧力とし、そして全体7
次V(油浴分用いて60℃に加熱し食。出発基質σ゛央
際的に完全な+99係)転化が16h間内に伊らtし左
。 ル応牛成物紮精留することにより2−メチルブタナール
カヒドロホルミル化の単−生Ii1?’lトlテ90チ
の収率でイリら71. f oイ叔らてtfr了ルプヒ
ドび)−44− 光学的純度は、そτシ紮酸イヒ欽及び水酸化ナトリウム
で対応する2−メチルブタノ/酷に酸化し2そして−f
:nσ)光学的活性を測定すること匠より測定り。 jした。優勢σ)エナンチオマーにtS+配置を示し、
そ11.てエナンチオマー過剰に1係であっに0触媒系
HIl、 h蒐(゛(目t PP/ls 1m / t
−h l −DI(:(IIJの存在下でのオレフィ
ン炭化水素類σ・非対称性ヒドロホルばル化1実質的に
この実施例中に記さjLでいるフ(1くして省なわれ女
1における反応条件及び得らγした結果を下表1に示す
。 1−1− D Its:(ノ1」から斤Z1触媒系を用
いることによる種々q′兄質σ)非対称性ヒドロホルミ
ル化における1文厄条f:I及び伊らrl、 7’r結
果Y表2に1とめ女。 −tI 5− 実施例1(1 8,4f l (1,1モル)の3.3−ジメチル−1
−ブテン、5〇−σ)ベンセフ/メタノールの4=1(
容参゛/容聾」混合物、35■+2X](1−’モル)
の塩イヒパラシウム及び223■+ 4. X 111
−’モル)の1−’ )−D L [:LILを0.2
tステンレス鋼オ “−トクレーブ中に加えた。反応容
器に一散化炭素會1 (1(1気圧に介填し、次に70
℃で47相間力11熱シ、左。出発粘質の93係かエス
テルに転化さ才また。分別蒸留によVエステル類び1混
合特が80係C)収率で伜らγ1、七f″l1T2.f
i係の光学的純度を有丁心11.4%のメチノL電R1
−2,:(,3−)リメチルブタノエート?含刹し、て
いた。 触媒糸と(てび1堪化パラジウム及びl−’l−ムJI
tULの存在下でσ)」=記Q・方法に従って竹なわγ
14r非7j称性ヒドロカルバルコキゾル化の他の実験
の戊W条件及び結果?下表3vtcvとめた。 1−1−DI(川(月Jを含有している触媒糸r用いる
コトによる種々(/1基質のヒドロアルベトキシル化に
おける故旧条件及び得らrl−た結果を表4に1とめに
0
3/−シオギシI−1,4ビス−シフニー21= ニルホスフィンブタン、が非常に高い収率で、普通H理
論値の9(]%以上で、得られる。この反応に2.34
)−+5’ α−フレスタニリデン]−L−,)レイト
−ルー1.4−ビス−ルートシレートラ攪拌下で室温に
おいて、ジオキサンもしくにテトラヒドロ7ラン又けそ
71.らグ・混合物の如き越水の不活性有機溶媒中で2
4〜72時間の間の、好適に[48時間の、期間にわた
ってナトリウムジフェニルホスフィンと反応てSせるこ
とにより行なわflる。反応混合物の処理後に、純粋な
+−+−1)I(Jじ(JLが90係の収率で得らfl
、る。 少なくとも95%より高い、高い光学的純度tiする化
合唆類(旧及びIt’11の1e造り本発明の目的用に
最も1要であり、そσ)理由に大量・の他のエピマー類
+ epimers lの存在に決定的にその後σ)非
対称性触媒作用び・方法の立体選択性?変更させるから
である。 前記の如く(−1て得ら扛る新規な配位子は、本発明に
従い公知の触読先駆体によるプロキラール基質からキラ
ール化合物への転化方法で使用さflな。 新規力触媒糸にそσ1賽で触媒先駆体全新規な配位子と
一緒に渭合することにより製造さnl、次に物質?力1
(λ、そり、てし方法が起こる。 新規な触媒系により夾施できるいくつかの非対称性77
法?以下ετ詳り、<試験L5よう。こ扛に本発明の他
(/’! lll−+も横取1ている。 A) プロキラール基質−質の非対称性水素化α、β−
不がυオ]1酸類及びエステル類σ)水素化は、そ扛が
薬品類及び殺虫剤頻用に非常にN要な多数のキラール化
合物類ケ生じるため、均鷺水累化分野において和に興味
がある。 フィン類により製造さγしる触媒系全使用することによ
り、これ1でに笑琲さf12ている。本発明の新沖な触
媒系は、α−アシルアダノアクリル際類σゝ水累化の如
き多くの工業的に興味のある場合に使用されるときには
、評方法σ・立体選択性を相当改良シ2、従ってこの特
別σ)場合ににα−アミノ酸類又げそ扛らの誘導体@?
比較的高い光学的純度で製造すること?司卵にする。 典型的な実験では、我々に中性も【7くげ〃チオン性の
1価ロジウム銘体類及び式(1)又はさらに詳しくに式
111)及びl[[llに従う配位子により製造された
触媒系?用いて式 〔式中、R,及びRIi1′:l独立して水素、旧知も
しくニ分枝鎖状の1(:、〜、]アルキル、24− 量捗づn女もしくは未置換のアリール、又に((:、〜
、]シクロアルキル?表ワし;R・′はカルボキシ基で
あることもでき、R”Uカルボキン、エステル又ケアξ
ドi’を衣ワL、、 ; R” n t t:、〜6)
アルキル、l(:、、、)シクロアルキル、「1゛換さ
τまたもしくに未置換のアリール又はアばド基?表わす
) の化合物全合成するための、一般式 〔式中、R1、R’ 、 R” 、1%”に上記で定義
さf(ている如くである〕 の化合物類の非対称性水素化を行なった。過当な触媒先
駆体に例えり°式[Rh+t:uD+ (:lコ、のゾ
ク25− ロオクタジエニルーロジウムクロライトニシ体、式[R
h+NBDlζ゛l〕、のノルボルナジエニルーロジウ
ムクロライドニ知体ヌに式 [Rh+ジオレフィン)、コ4【:lすJl[Rh+ジ
オレフィン’z]”Bli”、−1[RIA+ジオレフ
ィンlt〕+PF、−のカチオン性錯体類である。 該方法に芳香族も1、くけ脂肪族の膨化7ヒ素類、アル
フール類、エーテル類又にそれらσ)混合物の如き有情
溶媒中で、好適にはペンセン及Oメタノールの】:1L
容瞥/容童)宙合物中で、空気の不存在下で、1〜70
シ圧(1)間の水素圧において、208C〜50℃の間
の温度r(おいて12〜24貼間の間の釦1間にわπつ
て実施さ7′l、る。エナンチオマー過覗Ieel性ね
触媒先駆体、配位子及び使用する基ηに依存し、ておリ
セしてあらかじめ予測で@ない。 B] プロキラール基質q)非対称性ヒドロホルミル化 一酸化炭素口゛(月及び水素口1.)を用いる非対称性
ヒドロホルミル化イ(・方法にプロキラール基質上で、
触媒とl〜てロジウム又に白金錯体?用いることによシ
実施さ豹た。そjLにもかかわらす光学的収率が一般的
i/(非常に近い、アカゎち30係以下である、ために
得らlll′l *結果げ不満足なも6’)でありyr
、、一方、別σ鐸i型的々実験−〇に、公知の金、―錯
体及び新規な酬位子からなる触妙糸を使用丁。 ことにより、同一のデ学的f率で生成物が傅らlするが
、キラール異件仙の生成に対する非常に高い位動is折
性も得らJまた。該ブ7法は下neの反応式に従って進
行する: 〔式中、lもに屡素蕎夕が1〜2oσ1脂肪族の1il
f釦もしくに分枝鎖状の了)[キル訊又にに挽さ71.
ftもしくに未泗−拗の了り−ル斧であり〕。 ヒトロホルばル化方法ロオートクl/−ブ中で、出発物
質i脂肪族も1.〈げ芳香族σ)炭化水素、好適に0メ
シチレン、の如き不徐不活性浴媒中に、触媒首σ〕式(
I口又i’JlllIlのtr、位子及び金輪触媒σ・
存在下で、空気σ)不存在下で、婢モル比で存在]22
8− ている二酸化戻雰/水累の70〜100気圧の間の圧力
下で、20℃〜1 (1(1℃の間の温度Vこおいて、
好鏑には60〜] n O’Cの間の・温#において、
4〜240時間の間の期間にゎ斤りて、俗解させること
により夾施さjlる。件らflに反応相by、物は石°
j留K J:り柁製でき、又げ醒・化銀tAg、01を
用いる酸化により対応する酸に転化できそし、て次にノ
ダノ1エヌテルとし、て[j(1収さfる。ヌチレノ及
びイソプt/ンのヒト【1ホルεル化において特に興味
凌・る糸−剖1がイUら才′した。1左こび・払う合、
優勢C・エナンチオマーQ″配置1k・予測することに
不可訃である。 Ml 乙覧−g7ニイー〃廉ρν1別廊判y上F第−凸
/シーフキゾル化 上記でだ義プッ′lている如き方法を、触媒としてツバ
ラジウム錯体及び配位子とシ、、てのキラールホスフイ
ンを使用することによpあらがじめ行なっ*0T7’t
この場合、非対称性誘導に必すしも常に−2〔)− 満足のいくもぴ)でσ斥く168係服下)、そγしに例
に1てφ、イv・用【女基坐r(依るイ、σ・でにな〃
、つた。 我々に今、第三のJ11匹1.1的乃実験において一般
的パラジウム釘1体類及び勅蜆な配位子からなる本発明
は従う折用な触媒系を・使用するオl/フィン類σ)ヒ
ドロ力ルバルフキンル化でに・狛う−ルイビ合物に対す
る非常に肩・い位gh7択性が侍ら1′1.ること奮発
舅し、そしてこオ゛1.σ汐応の立体特異性における価
仙」・る改良がみらfjZ4: l)・つに場合にもエ
キ的観点からげ絶対に興味かぼることである。 新川な触媒糸に、特r(不老な広く使用さ11.ていル
抗掛症薬品である2−アリール−プロピオンし′の合成
V(おいて、非常に興味ある結#’r与えた。 他力′6&げ下記の反L[、・式に従って進行する:1
−J H 〔式中、11.げ炭素数が1〜20の脂肪族σ)直鎖も
1.<り分枝鎖状Q)基又口置伸さ1゜左も【、、<―
禾を置換Q・アリール基7表わし、R1l釦炭票数が1
〜6び・脂肪族σ・直鎖もしく lrr分枝鎖状σ)基
?夛わす〕。 ヒドロカルパルフキモル化方法ハオートクレープ中で、
基仙、触媒及びアルコールを不活性石機溶媒、好適に(
1%簑族もしくは脂肪族の戻化水牙′、より好適にげベ
ー/ゼン、中に溶解させ、そし、て次に一酸化炭素紮1
4(1気圧σ7・圧力に達すなすで室害において力LI
λ2−ことり(より夾趣iさγしる。オートクレー11
次VC80°C〜12. (1°(、v ・jlfl
(/ )fM IM K加熱し、イ」て気体の吸収が止
んだときに加熱4停41−rる。ル応鵠導体會俗辣の蒸
発級に蒸留により集めそ〔、て柁留によりさらC打1製
する。オ・発明に笹うヌテロイト弄7j−スフィン配イ
ψ子と−#に使用さγjる特に適当な触媒先駆体げPd
tl、、Pd目)Ph1)、 t:l、、Pd tOc
OC)t、l、、Pd1PんC’NI、(:嶋などであ
る。 下記び・笑施例げ本発明の紗々の面紮より貝< mii
:明する目的で提仲するもので」するが、そrlら4本
発明自身σ・範囲を限九゛するものとみな丁べきでない
。 夾−一施−−狗1−1.、− 3α−ジフェニルホ7フイ/−5α−7レヌタンル−
1−01L:L)Lr l E* B 、 ヘ)b ソユベルグIt! !=−1J
、Am。 A2− t:hetn、、 Soc、 、73−1114411
!15]1及びJ、マウノウイソソ他著、(:hern
、 Li5ty 52.235QII9Fi81r(
従うコレステロールから得ら扛た2 5 t 111.
046モル)σ)5α−フレスタン−3β−オーツしト
シレートぴ)、無水ジオキサン/テトラヒドロフランの
2 : 11 容ia/容ill混名物中溶液4仝累雰
囲気下で、ナトリウムジフェニルホスフィンσ315(
lag(4,1無水ジオキサン/テトラヒト“ロフラン
σ)2 二] l 老’t/B!t l ’1m合9勿
中浩沿げン蝕・々析5力1;(、た。 ナトリウムジフェニルホスフィンはそσ)場テ14.1
3 f l 0.064モル)のクロロジフェニルホス
フィン及び7.(16f l 01307気圧)の金属
ナトリウムから?L、 B、カガン他著、J、Am。 t:hern、 Soa 、 544−1642911
972)に従って得らfl、た。 反応混合物を室温で72時間の期間にわたって 33− 捏拌【2、そしてF+Omeのジエチルエーテルσ゛添
力11後に、却格地順を除去するために沖過した。溶媒
全真空下で蒸発させ、そ1.て残渣會2 (1+1 n
t(!び)ジエチルエーテルで抽出し、再ひ沖過また。 次にp沿’112(ldのメタノールと41−に力[1
え、そして生IJy、 L、、左混台物を、同体生欣瞼
の沈殿が得らrする才で蒸発さ−M t(。ジエチルエ
ーテル及びメタノールσ・混@物からの内結晶化徒に、
15.B v q゛生成物が、出発トシレー1−にダ・
IL7て計装(、て60憾σ)収率で得ら3だ。 化合物1σ)物理化学的性朱會以1に記す:崗小129
°C÷131°C: IH−へMR,: 坂も太きV)共鳴ピークF:L7
.fi 2−7.127)、1)、惧 (多重線、10
H1芳香族)及び2.81−2.5 p、p、zn
+多■融1.1日、3−位糎のHlにおいて骸、朦さ1
11女。 質YスペクトルM”5561相対飾り サン中)。 全てこれらのデータn式(旧のイビ合物、1++−DI
[:Ub K従′つている。 J−、、−3−、z−、−−−、−ンーオキシ−j−7
=’I−,−、4−、り、x−、、2ス−千〜モ4nホ
ヌフイノブタン+−1−f)IOCOI。 L、F、及びM、フイザー著Org、Syn。 (:oll、 ] 1.139に従うコレステロール
から製造砦−!tだ5+1rl(1,13モル)の5−
コレスタン−3−オン−(54(1(10−σ1無水ベ
ンゼン中に10(1−1(1,58モル)のL−++)
−ジエチルタルタレートJヒl (101グの1)−)
ルエンスルホン酸と一緒に俗解させ、そして生成した混
合物を18時間にわたって還流させた。理論的ルσ・水
が生成した後Vr3酊液?冷却【〜、中和シ7、そして
真壁下で蒸発乾固した。残渣を水で抽出り、、it”=
過し、そ[て沈殿?ジクロロメタン及びメタノール渭合
物力・ら結晶化させに0 2.3−0−15’ α−コレヌタニリテン)−り一タ
ルクレートが理論値の9 [1%の収率で得らIした。 tII1点IC)3℃−104℃、 しα]情1−+4°、240:=1、ジオキサン):質
t゛スベグトル Fi741相対強度21係)。 71+(1,18モル)σ1水素化−rノシ好ニウムリ
チウムの350−の無水ジエチルエーテル中+[蜀液’
7.42& l(1,1173モル)び1ジエチル−2
,3−u−+5’ α−コレスメニリデン1−1−タル
クレートσ:35fl+++I!のジエチルエーテル中
俗欣ニ不活性雰囲気下で面々姉加した。4時間の還流後
に、反応浴、付物r冷却L=、七オ′乙に7mlの水及
び7+nlの水醗化ナトIJウム15%水浴液紮力11
えに0− :(6− 無機沈殿會炉洒し、そ]7でジエチルエーテルで洗浄L
−,i。浮液ン・非め、蒸発E固(1、得らγした残渣
をジクロロメタン及びメタノールの混合物から結晶化さ
せた。ジエチルエーテル及びヘギサンの混合物からさら
(/i7結晶化さ・ビて、7.3−(J−+5′α−コ
レスクニリテン1−L−トレイトール′5r理論値σ1
6(1係の収率て゛耳λ、七扛に融点IcI−=1、ジ
オキザン甲r、ノ直sスペクトルM 4!101相対
1強度17憾)を有していた。 ナトリウムジフェニルホヌフィンの、ジオキサン及びテ
トラヒドロフラノの混合−中溶液を、攪拌し力から室温
において窒素雰囲気下で、上記の2.3−0−15’
α−コレスタニリデン)−L−トレイトールyピリジン
中でp−)ルエンスルホニルークロライドで処理するこ
とによジ95チの収率で得ら7′1.た2 3.4 y
+ 0.0295モル]の37− 2+3−(1−15’ α−コレスタニリデンl−1゜
−トレイトール−1,4−ビス−1)−)ルエンスルホ
坏−トの炉水テトラヒドロフラン中溶液と共に飽々深加
1−1(。溶液を作拌下で48時間保ち、そして次に5
0m1(h無水エタノール中に滴々注いだ。溶9Mw[
空中で蒸発させ、そ【2で水で抽出さ1、斤鉄油?沖過
した。固体?エタノールで洗浄し、真空下で乾燥シフ、
次に無水ジエチルエーテル中に溶解させ、−’t1.−
て無水針酸す?、 IIウム上で乾燥l。 た。ジエチルエーテル及びエタノーノしのlki自物カ
〔・σ゛結晶化eK、22rl屏論(1+’+ a゛Q
U % + (/l −5記の物坤(17句的性η?
不ずな純籾な生成物2か曲らね、た : 11点137℃÷140°C; ’I−1−NMR,fi 7.4. Fl÷7.(15
p、 p、m l多却糾、2 (11−1、芳香族)、 3.4I8÷3.8 ] p、1)−兜1多沖線、21
i、(:t−11,7l及び2−61÷2.1.5 p
、p、m (多重線、4.FI。 CH,−Plにおいて最も意味のあるピークを示した;
〔α]2ぜ=17.7 (C’==1.5 l、ジオキ
サン中)。 これらの全てのデータは式(111+の化合物である(
−)−DIOcOLK従っている。 5ミリモルのしZ]−アセチルアミノけい皮酸、005
ミリモルの((C’0D)RhC1]2 [シクロオク
タンジエニルロソウムクロライドニ量体)及び0.05
5ミリモルの(−) −D I OCOLを250艷の
ステンレス鋼オートクレーブ中に注いだ。 空気を機械的ポンプにより除いた後に、4〇−のベンゼ
ン及びメタノールの1=1(容量/容量)混合物を吸引
により加え、オートクレーブに70気圧の水素を充填し
、そして次に攪拌しながら室温において一夜保った。反
応が終了1−だときに溶媒をJE空下で蒸発させ、セし
て残渣を5%炭酸水素す) IJウム水溶敢て抽出した
。溶液をジエチルエーテルで抽出シ1、そして水層i5
+割拶・に塩醗″の10係水浴液?用いて酸性化した。 酌性溶gヶ次にジエチルエーテルで充分抽出し1そ(、
て不機抽出管全髄酸す) IJウム上で乾燥1’io溶
媒を蒸発させることにより4.5ミリモルの1−)−へ
−了セチルIR2)−フェニルアラニンが得ら石、そ扛
ル中)を令し5、そ7(,691%の光学的純Jf)に
相当し7ていた。 来電的に実施ψ1!3σ・工程に従って操作することに
より、ml −+R,I −3−フェニルブタノン酩か
、IEI−β−メチルけい皮16zEl−3−フェニル
ー2−ブタノン綜″)から串発り、て92%σ)5 収率で得らγL1そわ、1J〔α]D””°、77+t
:=6、クロロホルム中)紮令しており、そ7l−4(
1− に1(1,8%σ゛光学的純#に相当していた。 実質的に実施例3σ・工程に従って操作すりことにより
、(a+−+11.l−メチルこけく酸が1.B +
−メチル−2〜ブテンジオンかシ1メザコン酷・)から
出発[、て70%(7” I[li’ 案?イセラ1r
15、そrltff[α’:125=■) +1°、15 + [ニー4.68、エタノール中]
を巾しており、ぞfすれNJ2係σ゛光掌的純ルに相当
し、てぃた。 水赤化故11.に実質的に実施ゼi13に記さfしてい
り如くして行なゎil、た。 還元生底物會下@[:σ・工程に従って単しした。 反応混合q&I k 、溶媒を″真空下で蒸発芒せ左彼
に、=41− 15rn/のジエチルエーテル中に宿題させ、そし、て
3αQ・厚さのシリカケル會含清しているクロマトグラ
フィカラム?通(て濾過]だ。濾過?蒸発、プせぬこと
によりし」−ヘーアセチルー+ R,、l −フェニル
アラニンメザルエステルが75受(1)収率で5 得ら’jl、そγjげ[α]1)=−2°、781L:
=2、メタノール中)rl、ており、’tT+、ir
18 % n光学的純度に相当し7ていた。 5 < 11モルσ1〔Z)−アセチルアミノはい皮酩
゛、+1.05εリモルσ・+ +t:UDlhtJ]
、及び0.11ミリモルC)し1− f)T[:(〕l
、’(H2501n/σ゛ステンレス鋼メートクレープ
中に注いた。 空気を機械的ポツプ[η”より除去した後に、40−σ
)ベノセン及びメタノールQ月二]lWM’/uシ)混
合物全吸引により加λ−、オートクレーブに70気圧σ
゛水索紮介填し、そして次r攪拌下で室温V(おいて−
夜作つro 反応が終了し、たときに、溶媒2a−真空下で蒸発させ
、ぞ(て残’lni k 5係炭酬水素す) IIウム
水溶液で抽出した。 溶沿金ジエチルエーテルで抽出しそして水層全分離後に
塩酸の1 (1チ水溶液i片いて酸性化Ek。 し′溶液全人にジエチルエーテルでア分抽出し、そ1て
弔機抽出呻1紮硫醇ナトリウム上で乾燥した。 溶媒を:#発うせることにより、4.8ミリモルのほと
んどラセ<状のへ一アセチルフェニルアラニノか坤陥電
イ1自σ)96係の収率でり4ら71斤。 大−軸−−一一?!!−声− !−E !−二−7ンー二−L; 、りて−忙1−−レ
)b?ン(琢町メイ、3 ; @↑11セφ(−燵ドに
ご0≦−−実質的に実施例7σ)工稈に従って操作する
ことにより、はとんどラセば状0′)3−フェニルブタ
ノ/酸が、(E)−β−メチルけい皮醇がら出発して、
96噛σ)収率で得I−,わに0 1×1(ビ4モルのI−I n、 h目゛(月+PPh
、l及び3X111−’モルの1↓+ −1)I (:
(J、L kn、z tのステンレス鋼オートクレーブ
中に力[jえ女。空気を機械的ボ/ブ全甲いて除去1.
.4(1ml!σ゛メ7チレンY吸弓下より加λ−1そ
(、て最後にオートクレーブを一30℃に?’i却Lj
?、後L’し’、汐応物ノー’i (1,1−E、□ル
σ゛1−ブテノと共fガロえ女。オートクレーン゛に一
醒イヒ炭素及び7ト・累び・等モル1°混合物1奮家温
で光t5tL、て90う1圧の圧力とし、そして全体7
次V(油浴分用いて60℃に加熱し食。出発基質σ゛央
際的に完全な+99係)転化が16h間内に伊らtし左
。 ル応牛成物紮精留することにより2−メチルブタナール
カヒドロホルミル化の単−生Ii1?’lトlテ90チ
の収率でイリら71. f oイ叔らてtfr了ルプヒ
ドび)−44− 光学的純度は、そτシ紮酸イヒ欽及び水酸化ナトリウム
で対応する2−メチルブタノ/酷に酸化し2そして−f
:nσ)光学的活性を測定すること匠より測定り。 jした。優勢σ)エナンチオマーにtS+配置を示し、
そ11.てエナンチオマー過剰に1係であっに0触媒系
HIl、 h蒐(゛(目t PP/ls 1m / t
−h l −DI(:(IIJの存在下でのオレフィ
ン炭化水素類σ・非対称性ヒドロホルばル化1実質的に
この実施例中に記さjLでいるフ(1くして省なわれ女
1における反応条件及び得らγした結果を下表1に示す
。 1−1− D Its:(ノ1」から斤Z1触媒系を用
いることによる種々q′兄質σ)非対称性ヒドロホルミ
ル化における1文厄条f:I及び伊らrl、 7’r結
果Y表2に1とめ女。 −tI 5− 実施例1(1 8,4f l (1,1モル)の3.3−ジメチル−1
−ブテン、5〇−σ)ベンセフ/メタノールの4=1(
容参゛/容聾」混合物、35■+2X](1−’モル)
の塩イヒパラシウム及び223■+ 4. X 111
−’モル)の1−’ )−D L [:LILを0.2
tステンレス鋼オ “−トクレーブ中に加えた。反応容
器に一散化炭素會1 (1(1気圧に介填し、次に70
℃で47相間力11熱シ、左。出発粘質の93係かエス
テルに転化さ才また。分別蒸留によVエステル類び1混
合特が80係C)収率で伜らγ1、七f″l1T2.f
i係の光学的純度を有丁心11.4%のメチノL電R1
−2,:(,3−)リメチルブタノエート?含刹し、て
いた。 触媒糸と(てび1堪化パラジウム及びl−’l−ムJI
tULの存在下でσ)」=記Q・方法に従って竹なわγ
14r非7j称性ヒドロカルバルコキゾル化の他の実験
の戊W条件及び結果?下表3vtcvとめた。 1−1−DI(川(月Jを含有している触媒糸r用いる
コトによる種々(/1基質のヒドロアルベトキシル化に
おける故旧条件及び得らrl−た結果を表4に1とめに
0
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、式 し式中、Rは 呻・・曲P I L:pHs L+及び
から選択さγしたりん含肩基奮表わす]ノ新規な2テロ
イド系キラールホスフイ7類。 2、式 の、特許請求の範囲第1項記載の化合管。 3、式 の、特許請求の範囲第1項記載σ)化合物。 4.5α−コレスタン−3β−オールドシレーi仝索雰
囲気下でジオキサンもしくにテトラヒドロフラン又にそ
扛らの混合物の如き割水の不活性溶媒中で室温において
2〜4日間σ)間の期間に2′)frってナトリウムジ
フェニルホスフィンと反応させることから々Z、式 のステロイ下系キラールホヌフインの製造方法。 5.5α−コレスタン−3−オンケトルエン又げベンゼ
ンの如き不活性重機溶媒中でp−)ルエンスルホノ酸の
存在下で、ル応混合物1の沸騰温度において12〜24
貼間の間の期け11にわたってlR,l tl(,1−
ジエチルクルタレートと反応させ、水素化アルばニウム
リチウム又tx t’=う水素化ナトリウムの如き金属
水素化物音用いて票1−水シエチルエーテル中で反応混
合物の沸騰温度において2〜]()時+lflの間のル
l f14jにわ1ζつでアルへトキ7基ケヒドロギ/
メチル基に還元し、ヒドロキジ力、ヲp−トルエンヌル
ホニルクロライドとの反応によシイ?護【、そしてこσ
゛ように]て得らfli13−)ルエンスルホニル誘導
体を攪拌下で室温において、シオキ廿ン、テトラヒドロ
フラノ又にそれらのm合物の如き7・活性有機浴媒中で
24〜72時間のfiJ−1(7・期間にわたってナト
リウムジフェニルホスフィンと反応さゼることから力る
、式 のステロイド系キラールホスフインのH遣方Fi。 6、過当な金r・錯体及び一般式 [式中、R1s+ 甲…P Lt:、t−r、 I、及び から選択さ71.たりん含不基を表わす〕の新規iステ
ロイド糸キラールホスフィ/かうする、非対称性均質接
触方法で使用するための新規な触媒糸。 7、金株錯体が1価ロジウムの中性もしくはカチオン性
錯体、白金錯体及びパラジウム錯体がら選択さ扛ること
?特徴とする、特許請求の範囲6− N!、6項記載の新iJJ、な触媒系。 8.141’llロジウムσ)中性もしくにカチオン性
釦体及び特許請求(1)範囲第1項記載の配位子からな
め触媒λ′ft使用−(〜、−〕こと?特徴とす^、式
〔式中、1(、及Ul(、’ に[独立し、て水素、直
鎖も1.、、 < t:T分秒飴状σ)口゛、〜(,)
アルキル、tdt換整n、たもL < +’J未置捗の
アリール−9,1711(: 、〜、)シクロアルキル
ヲ表わL ; T(、l idカルボキン基でi・ゎこ
ともでき; R2eカルホキン、エステル又幻了ミド卑ケ表わ(−5
: R317rl t: 、 、 、 )アルキル、lL:
、、、1シクロアルキル、■6押(さr1左も:〈げ未
1ト拗σ゛了リール基又げアミド基を表わf]のプロキ
ラール基*W非対称的に水素イ1′、すり方θ−09、
ロジウム又は白金錯体及び特許請求の範囲枦、1項1都
戸の配位子からなめ触媒糸r使用す滲ことを一特徴と1
−ロ一式 %式%:1 [式中、Rげ炭素数が1〜2()σ・(2)鎖も(。 くげ分枝鎖状び・脂肪′)Ffス弓(t、l置換さ才1
にもしくに未悄換σ・アI)−ル都會表わ1−]の10
キラール基η?非対称的V(ヒトロホルεル化丁0方法
。 10、パラジウム錯体及び特ifl:#I求のili′
I!、間第り項iピ載σ)配位子から左め触綻糸紮使用
す0こと腎 會符彼と丁0、式 %式%: 〔式中、1(1に炭素数が1〜20の直鎖もしくに分枝
鎖状の脂肪族基又は置換さf’t、 iも1くに未餉揄
グ)アリール基紮表わす]σ)プロキラール^1を非対
称的にヒトロプノルバルコキゾルイヒi−必方法。
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