JPS58113166A - アルカンスルホンアニリド誘導体 - Google Patents
アルカンスルホンアニリド誘導体Info
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- JPS58113166A JPS58113166A JP57207773A JP20777382A JPS58113166A JP S58113166 A JPS58113166 A JP S58113166A JP 57207773 A JP57207773 A JP 57207773A JP 20777382 A JP20777382 A JP 20777382A JP S58113166 A JPS58113166 A JP S58113166A
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- Japan
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- alkyl
- hydrogen
- benzyl
- dimethylphenethyl
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- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
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- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
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- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/111—Aromatic compounds
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- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
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- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/17—Amides, e.g. hydroxamic acids having the group >N—C(O)—N< or >N—C(S)—N<, e.g. urea, thiourea, carmustine
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- A61K31/18—Sulfonamides
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
不発［］Ｉ′ｌ（・・温ＩＴｆｌ動物、殊に牧畜及び家
畜（即ち豚、家嵩、牛、羊、やぎ、うさぎ、ねと、犬等
）における生長速度、準り加、脂肪のない肉の蓄積を増
進及び／または址１゛肪のない自封脂肪の比を改善する
方法に関する。本方法には本明娃１シνにおいて明らか
にする新規な誘導体を含めて、オＩり々碌３−アミノー
４−ヒドロキシ（またはアルコキシ）フェネタノールア
ミン誤導体の経口゛または非経口投与が含
へ：１ まわる。
畜（即ち豚、家嵩、牛、羊、やぎ、うさぎ、ねと、犬等
）における生長速度、準り加、脂肪のない肉の蓄積を増
進及び／または址１゛肪のない自封脂肪の比を改善する
方法に関する。本方法には本明娃１シνにおいて明らか
にする新規な誘導体を含めて、オＩり々碌３−アミノー
４−ヒドロキシ（またはアルコキシ）フェネタノールア
ミン誤導体の経口゛または非経口投与が含
へ：１ まわる。
これ甘でにスルホンアニリド誘導体、モの酸付 ８−
加塩及び金Ｐ−′塩が米国Ｌ１°ｉ’ｒｌ−＠ ３＋
３４１ｔ ５８１号及び同河ａ、 ８０１．６３１号に
開示されている。とれらの特許は上記の化合１ｉ＋ｉ１
．１がアドレナリン神経伝達剤（ａ、ｄｒｅｎｅｒｇｉ
ｃ ｎｅｒｂｒｏｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｒｓ）、脈管昇
圧剤、血管拡張剤（ｖａｓｏｄｅｐｒｅｓｓｏｒｓ）
、鎮痛剤、気管支拡張剤、α−受体刺激剤、β−受体Ｗ
１１激剤、α−受体プゾロキング剤、β−受体プゾロキ
ング剤、パパペリン様平滑筋抑制剤及び消炎剤として有
用であることを明らかにしている。
３４１ｔ ５８１号及び同河ａ、 ８０１．６３１号に
開示されている。とれらの特許は上記の化合１ｉ＋ｉ１
．１がアドレナリン神経伝達剤（ａ、ｄｒｅｎｅｒｇｉ
ｃ ｎｅｒｂｒｏｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｒｓ）、脈管昇
圧剤、血管拡張剤（ｖａｓｏｄｅｐｒｅｓｓｏｒｓ）
、鎮痛剤、気管支拡張剤、α−受体刺激剤、β−受体Ｗ
１１激剤、α−受体プゾロキング剤、β−受体プゾロキ
ング剤、パパペリン様平滑筋抑制剤及び消炎剤として有
用であることを明らかにしている。
上記のスルホンアニリド誘導体に加えて、関連する３−
アミノ−４−ヒドロキシフェネタノールアミンｖ、５導
体の同俤な薬理学的活性については次の出刷物に記載さ
れている：ベルギー国特許第７８４、、１０５号、同第
７６２．５０４号及び同第７６５．９８８号；米国特許
第３．７６３．２３２号、同第３、９１７．８４７号及
び同第３．７１１．５４５号；Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｊ’
Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｆ、ｒｙ、 １０
゜ ９− ７６２−４７２ （１９６７）、同誌、１７．４９〜
５７（１９７４）及び同誌、１９．６２６〜６３３
（１９７６） 。
アミノ−４−ヒドロキシフェネタノールアミンｖ、５導
体の同俤な薬理学的活性については次の出刷物に記載さ
れている：ベルギー国特許第７８４、、１０５号、同第
７６２．５０４号及び同第７６５．９８８号；米国特許
第３．７６３．２３２号、同第３、９１７．８４７号及
び同第３．７１１．５４５号；Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｊ’
Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｆ、ｒｙ、 １０
゜ ９− ７６２−４７２ （１９６７）、同誌、１７．４９〜
５７（１９７４）及び同誌、１９．６２６〜６３３
（１９７６） 。
最近、肉動物のコスト上昇がエネルギー財源、補助製品
及び消費市場の範囲において経済的変動に応じて著しく
増加している。人口増加に対して適当な肉たん白仲、給
の必要性は自明である。通常の供給必要条件を満しなが
ら、動物たん白供給の量及び／または品質を増加させる
方法は必要な食物供給の方法を容易にする。
及び消費市場の範囲において経済的変動に応じて著しく
増加している。人口増加に対して適当な肉たん白仲、給
の必要性は自明である。通常の供給必要条件を満しなが
ら、動物たん白供給の量及び／または品質を増加させる
方法は必要な食物供給の方法を容易にする。
内装品を製造する際の成る要求及び普通の方法の制限の
上記要約からして、動物生産における量及び／または品
質の改善に対する改良方法が極めて望ましい。本発明の
目的は、牧畜及び家畜における生長速度を増加させ、脂
肪のない肉の蓄積を高め、そして／または脂肪のない自
封脂肪の比を改善するために用いる新規且つ有用な化合
物及び１０− その用法を提供する。この目的は以下の記述及び特許請
求の範囲に特に記載した記述により明白である。
上記要約からして、動物生産における量及び／または品
質の改善に対する改良方法が極めて望ましい。本発明の
目的は、牧畜及び家畜における生長速度を増加させ、脂
肪のない肉の蓄積を高め、そして／または脂肪のない自
封脂肪の比を改善するために用いる新規且つ有用な化合
物及び１０− その用法を提供する。この目的は以下の記述及び特許請
求の範囲に特に記載した記述により明白である。
選んだ３−アミノ−４−ヒドロキシ（またはアルコキシ
）フェネタノールアミン誘導体の経口または非経口投与
は成る種の温血動物の生長速度を増加させるのみならず
、また該動物の体内で脂肪のない肉の蓄積を増加させ、
そして脂肪のない自封脂肪の比を改碧することを見出し
た。本明細書において、「脂肪のない肉」（ｌｅαｎｔ
ｎｅαｔ）なる用語は基準動物に存在する筋肉またはた
ん白の量について互換的に用いられる。上記の効果は次
の構造式によって表わされる化合物及びその光学的活性
異性体並びにその薬理学的に許容し得る酸付加塩及び金
属塩の有効量を適当な動物に経口または非経口投与する
ことによって達成される：式中、Ｒ５は水素または６１
〜Ｃ４アルキルであり；Ｒ２は水素、０１〜Ｃ４−アル
キル、シクロアルキルＣ３〜Ｃ６、ベンジル、フェネチ
ル、α−メチルフェネチルまたはα、α−ジメチルフェ
ネチルであ＃）８”’ｓはＯＢ、Ｏ，Ｒ，−４たはＳＲ
７であり；Ｒ４は水素、６１〜Ｃ，アルキル、ベンジル
またはＣ２〜Ｇ、アルカノイルでろり；Ｒ６は水素、メ
チルまたはエチルであり；Ｒ６はＣ＋〜Ｃ６アルキル、
ベンジル、フェニルまたはアリルであシ；Ｒ７は水素、
Ｃ１〜Ｃ６フルキル、ベンジル、フェニルｔ＊Ｕアリル
であジ； Ｘ １ＩｉＮｌＩＳ ０２Ｒ８、Ｎ Ｃ８０
２Ｒｓ） ｚ、Ｎ（７？、）２、ＮＨＣＯＥ、 、ＮＨ
−Ｃｏ−Ｎ（Ａ’、）、、ＮＳＯ，Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨ
ＣＯＯＲ，またはＮＨＣＯＯ−ペンツルであ’）：Ｒｓ
はＣ１〜Ｃ４アルキルでらシ；Ｒ９はＣ１〜Ｃ，アルキ
ルであシ；ただり、、Ｒ２カシクロアルキルＣ８〜Ｃ６
、ベンジル、フェネチル、α−メチルフェネチルｔたは
α、α−ジメチルフェネチルである場合、ＮＲ，Ｒ２の
Ｒ１は水素であり；Ｒ３がＯＲ，またはＳＲ７である場
合、ＸはＮＨＰ；０２Ｒ７のみであシ；そして更に（Ｌ
）ｚ におけるＲ１基は同一もしくは相異なる置換基
であることができるものとする。
）フェネタノールアミン誘導体の経口または非経口投与
は成る種の温血動物の生長速度を増加させるのみならず
、また該動物の体内で脂肪のない肉の蓄積を増加させ、
そして脂肪のない自封脂肪の比を改碧することを見出し
た。本明細書において、「脂肪のない肉」（ｌｅαｎｔ
ｎｅαｔ）なる用語は基準動物に存在する筋肉またはた
ん白の量について互換的に用いられる。上記の効果は次
の構造式によって表わされる化合物及びその光学的活性
異性体並びにその薬理学的に許容し得る酸付加塩及び金
属塩の有効量を適当な動物に経口または非経口投与する
ことによって達成される：式中、Ｒ５は水素または６１
〜Ｃ４アルキルであり；Ｒ２は水素、０１〜Ｃ４−アル
キル、シクロアルキルＣ３〜Ｃ６、ベンジル、フェネチ
ル、α−メチルフェネチルまたはα、α−ジメチルフェ
ネチルであ＃）８”’ｓはＯＢ、Ｏ，Ｒ，−４たはＳＲ
７であり；Ｒ４は水素、６１〜Ｃ，アルキル、ベンジル
またはＣ２〜Ｇ、アルカノイルでろり；Ｒ６は水素、メ
チルまたはエチルであり；Ｒ６はＣ＋〜Ｃ６アルキル、
ベンジル、フェニルまたはアリルであシ；Ｒ７は水素、
Ｃ１〜Ｃ６フルキル、ベンジル、フェニルｔ＊Ｕアリル
であジ； Ｘ １ＩｉＮｌＩＳ ０２Ｒ８、Ｎ Ｃ８０
２Ｒｓ） ｚ、Ｎ（７？、）２、ＮＨＣＯＥ、 、ＮＨ
−Ｃｏ−Ｎ（Ａ’、）、、ＮＳＯ，Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨ
ＣＯＯＲ，またはＮＨＣＯＯ−ペンツルであ’）：Ｒｓ
はＣ１〜Ｃ４アルキルでらシ；Ｒ９はＣ１〜Ｃ，アルキ
ルであシ；ただり、、Ｒ２カシクロアルキルＣ８〜Ｃ６
、ベンジル、フェネチル、α−メチルフェネチルｔたは
α、α−ジメチルフェネチルである場合、ＮＲ，Ｒ２の
Ｒ１は水素であり；Ｒ３がＯＲ，またはＳＲ７である場
合、ＸはＮＨＰ；０２Ｒ７のみであシ；そして更に（Ｌ
）ｚ におけるＲ１基は同一もしくは相異なる置換基
であることができるものとする。
上記式■によって表わされる本発明の化合物の好ましい
群は、Ｒ４が水素であ析、；Ｒ３がＯＥであシ；ＲＬＩ
がＢであシ、Ｒ１が水素または０１〜Ｃ４アルキルで２
６’）：Ｒ２が水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、α、α−ジ
メチルフェネチルまたはα−メチルフェネチルであシ；
ＸがＮＨ３０，ＣＭ、 、Ｎ （Ｒ，）、、ＮＨＣＯＲ
ｌ、ＮＨ−Ｃｏ−Ｎ （Ｒ１）２、Ｎ５０２Ｎ （Ｒ１
）、またはＮＨＣＯＯＲ，であシ、ここにＲｏはＣ８〜
ＣＩｌアル１３− キルで必少；ただし、Ｒ２がα−メチルフェネチルまた
はα、α−ジメチルフェネチルである場合、ＮＲ，Ｒ，
のＲ１は水素であシ；Ｒ８がＯＲ０またはＳＲ，である
場合、ＸはＮＨ：ＳＯ，Ｒ，のみであり；そして更に（
Ｒ１）！における双方のＲ１は同一もしくは相異なる置
換基であることができるものとする、化合物及びその光
学的活性異性体並びにその薬理学的に許容し優る酸付加
塩及び金属塩でおる。
群は、Ｒ４が水素であ析、；Ｒ３がＯＥであシ；ＲＬＩ
がＢであシ、Ｒ１が水素または０１〜Ｃ４アルキルで２
６’）：Ｒ２が水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、α、α−ジ
メチルフェネチルまたはα−メチルフェネチルであシ；
ＸがＮＨ３０，ＣＭ、 、Ｎ （Ｒ，）、、ＮＨＣＯＲ
ｌ、ＮＨ−Ｃｏ−Ｎ （Ｒ１）２、Ｎ５０２Ｎ （Ｒ１
）、またはＮＨＣＯＯＲ，であシ、ここにＲｏはＣ８〜
ＣＩｌアル１３− キルで必少；ただし、Ｒ２がα−メチルフェネチルまた
はα、α−ジメチルフェネチルである場合、ＮＲ，Ｒ，
のＲ１は水素であシ；Ｒ８がＯＲ０またはＳＲ，である
場合、ＸはＮＨ：ＳＯ，Ｒ，のみであり；そして更に（
Ｒ１）！における双方のＲ１は同一もしくは相異なる置
換基であることができるものとする、化合物及びその光
学的活性異性体並びにその薬理学的に許容し優る酸付加
塩及び金属塩でおる。
巣に本発明の化付物の好ましい群は下記式用によって表
わされる構造式を有する化合物及びその光学的活性異性
体並びに薬理学的に許容し得る酸付加塩及び金属塩であ
る二 ＮＨＳ ０２ＣＨ。
わされる構造式を有する化合物及びその光学的活性異性
体並びに薬理学的に許容し得る酸付加塩及び金属塩であ
る二 ＮＨＳ ０２ＣＨ。
式中、ＲＩは水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルであυ；Ｒ
２はＣ，〜Ｃ，アルキルまたはα、α−１４− −ジメチルフェネチルでオシ；ただし、Ｒ２がα、α−
ジメチルフェネチルである場合、ＮＲｌＲ，のＲ７は水
素であるものとする。
２はＣ，〜Ｃ，アルキルまたはα、α−１４− −ジメチルフェネチルでオシ；ただし、Ｒ２がα、α−
ジメチルフェネチルである場合、ＮＲｌＲ，のＲ７は水
素であるものとする。
本発明における有用な薬理学的に許容し得る酸付刀ｌ塩
の中には塩酸塩、帆筆、塩、リン酸塩、グルコン酸塩、
コハク酸塩、プロピオン酸塩、オレイン酸塩、リノール
酸塩、リルン酸塩、フマル酸埴及びアビエチンｖ鳩があ
る。
の中には塩酸塩、帆筆、塩、リン酸塩、グルコン酸塩、
コハク酸塩、プロピオン酸塩、オレイン酸塩、リノール
酸塩、リルン酸塩、フマル酸埴及びアビエチンｖ鳩があ
る。
本発明の肋゛規化付ｊ勿は下記式ｍとして示される構造
式 式中、ＸはＮＨ３０，Ｒ，またはＮ （Ｓｏ２Ｒ８にで
あシ；Ｒ１は水系またはＣ８〜Ｃ４アルキルであり；Ｒ
７は水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ベンジル、フェネチル
、α−メチルフェネチルまたはα、α−ジメチルフェネ
チルでありｉＲｓアルキルでｉ；ＲａはＣ１〜Ｃ６アル
キル、ベンジル、フェニル丑たはアリルであり：Ｒｔハ
水素、０１〜Ｃ，アルキル、ベンジル、フェニルまたは
アリルであり；ただし、Ｒ２がベンジル、フェネチル、
α−メチルフェネチルまたはα、α−ジメチルフェネチ
ルである場合、ＮＲｌＲ２のＲ，は水素であシ；そして
ＸがＮ（ＳＯ２Ｒｓ）ｔである場合、Ｒ３はＯＲでろる
ものとする、 の化合物及びその光学的活性異性体並びにその薬理学的
に許容し得る酸付加塩及び金属塩である。
式 式中、ＸはＮＨ３０，Ｒ，またはＮ （Ｓｏ２Ｒ８にで
あシ；Ｒ１は水系またはＣ８〜Ｃ４アルキルであり；Ｒ
７は水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ベンジル、フェネチル
、α−メチルフェネチルまたはα、α−ジメチルフェネ
チルでありｉＲｓアルキルでｉ；ＲａはＣ１〜Ｃ６アル
キル、ベンジル、フェニル丑たはアリルであり：Ｒｔハ
水素、０１〜Ｃ，アルキル、ベンジル、フェニルまたは
アリルであり；ただし、Ｒ２がベンジル、フェネチル、
α−メチルフェネチルまたはα、α−ジメチルフェネチ
ルである場合、ＮＲｌＲ２のＲ，は水素であシ；そして
ＸがＮ（ＳＯ２Ｒｓ）ｔである場合、Ｒ３はＯＲでろる
ものとする、 の化合物及びその光学的活性異性体並びにその薬理学的
に許容し得る酸付加塩及び金属塩である。
新却５な式ｍの化合物の好ましい群はＲ３がＯＲ。
であり、ぞｔ、 テＲ＋ 、 Ｒ２、Ｒ６、Ａ’ｓ及び
Ｚが式ｍの化曾物に対して上に述べた如きものである化
合 へ物である。
□（新規な弐ｍの化合物の他の
好ましい群はＲ３がＳＲ７でおり、そしてＲ１、Ｒ２、
Ｒ１、Ｒ８及びＸが式ｍの化合物に対して上に述べた如
きものである化合物でおる。
Ｚが式ｍの化曾物に対して上に述べた如きものである化
合 へ物である。
□（新規な弐ｍの化合物の他の
好ましい群はＲ３がＳＲ７でおり、そしてＲ１、Ｒ２、
Ｒ１、Ｒ８及びＸが式ｍの化合物に対して上に述べた如
きものである化合物でおる。
有利には、上記式ｒ、ｎ及びｍによって表わされる本発
明の化合物は一般に上記同様の出版物及び下記の図解的
に示した１種またはそれ以上の合成径路によって製造す
ることができる。
明の化合物は一般に上記同様の出版物及び下記の図解的
に示した１種またはそれ以上の合成径路によって製造す
ることができる。
−１７−
上記の反応式において、官能示（Ｒ＋）＊におけるＲ１
は水素及びＣ１〜Ｃ４アルキルから選ばれる同一もしく
は相異なる置換基であることができ、そしてＲ４はＣ２
〜Ｃ４アシルである。
は水素及びＣ１〜Ｃ４アルキルから選ばれる同一もしく
は相異なる置換基であることができ、そしてＲ４はＣ２
〜Ｃ４アシルである。
上記のアセトフェノン化合物ハ下記の反応式により、Ｒ
３がＯＨであり、Ｒ１が７に素であり、そしてＸ、 Ｉ
Ｉ２、Ｒ，及びＲ６が上記式Ｉの化合物に対して述べた
ａｌ」きものである式Ｉの構造式を有する小発明の化合
物に転化することができる。
３がＯＨであり、Ｒ１が７に素であり、そしてＸ、 Ｉ
Ｉ２、Ｒ，及びＲ６が上記式Ｉの化合物に対して述べた
ａｌ」きものである式Ｉの構造式を有する小発明の化合
物に転化することができる。
−１９−
−１８−
上６已反応式において、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ，及びＲ６
は式■に関して疋義した通りでりる。
は式■に関して疋義した通りでりる。
更に、本発明の釧規２′−ヒドロキシ−ｓ’−［ｘ−ア
ルコキシ−２−（アルギル−、ジアルキル−まだＶよア
ラルキルアミノ）エチルコアルカンスルホンアニリドは
次の工程によって製造することができる： （１１２’−ヒドロキシ−ｓ’−［１−ヒドロキシ−２
−（アルキルアミノ）エチル］アルカンスルホ−２〇
− ンアニリドまたはそのジアルキル゛アミノもしくはアラ
ルキルアミノ悉導体を当量ｌたはやや過剰量ノ塙化チオ
ニルと反応させて、２′−ヒドロキシ−５’−［１−ク
ロロ−２−（アルキル−、ジアルキル−またはアラルキ
ルアミノ）エチルコアルカンスルホンアニリド塩酸塩を
生成さぜ； （２）生ずるアルカンスルホンアニリド塩酸塩を、該塩
酸塩を約０乃至１５００間の温度で適当なＵ１〜Ｃ６ア
ルコールと反応させて、２′−ヒドロキシ−ｓ’−［１
−アルコキシ−２−（アルキル−、ジアルキル−または
アラルキルアミノ）エチルコアルカンスルホンアニリド
塩酸塩に転化し；そして（３）上記の塩酸塩化合物の遊
離塩基を望む場合、このものは該塩酸塩を適当な水性塩
基（即ち水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等）で中和
することによって得られる。
ルコキシ−２−（アルギル−、ジアルキル−まだＶよア
ラルキルアミノ）エチルコアルカンスルホンアニリドは
次の工程によって製造することができる： （１１２’−ヒドロキシ−ｓ’−［１−ヒドロキシ−２
−（アルキルアミノ）エチル］アルカンスルホ−２〇
− ンアニリドまたはそのジアルキル゛アミノもしくはアラ
ルキルアミノ悉導体を当量ｌたはやや過剰量ノ塙化チオ
ニルと反応させて、２′−ヒドロキシ−５’−［１−ク
ロロ−２−（アルキル−、ジアルキル−またはアラルキ
ルアミノ）エチルコアルカンスルホンアニリド塩酸塩を
生成さぜ； （２）生ずるアルカンスルホンアニリド塩酸塩を、該塩
酸塩を約０乃至１５００間の温度で適当なＵ１〜Ｃ６ア
ルコールと反応させて、２′−ヒドロキシ−ｓ’−［１
−アルコキシ−２−（アルキル−、ジアルキル−または
アラルキルアミノ）エチルコアルカンスルホンアニリド
塩酸塩に転化し；そして（３）上記の塩酸塩化合物の遊
離塩基を望む場合、このものは該塩酸塩を適当な水性塩
基（即ち水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等）で中和
することによって得られる。
２′−ヒドロキシ−ｓ’−［１−アルコキシ−２−（ア
ルキル−、ジアルキル−またはアラルキルアミノ）エチ
ルコアルカンスルホンアニリド誘導体及び塩、並びに２
′−ヒドロキシ−５′−〔１−ベンジルオキシ−２−（
アルキル−、ジアルキル−またはアラルキルアミノ）エ
チルコアルカンスルホンアニリド誘導体及び塩は上記の
方法及び更に次の反応式に示した方法によ゛つて容易に
製造される二〇Ｂ ＯＲ。
ルキル−、ジアルキル−またはアラルキルアミノ）エチ
ルコアルカンスルホンアニリド誘導体及び塩、並びに２
′−ヒドロキシ−５′−〔１−ベンジルオキシ−２−（
アルキル−、ジアルキル−またはアラルキルアミノ）エ
チルコアルカンスルホンアニリド誘導体及び塩は上記の
方法及び更に次の反応式に示した方法によ゛つて容易に
製造される二〇Ｂ ＯＲ。
Ｎ１−１４０．Ｒ８
式中、Ｒ８は水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルであ！’
ｉ Ｒ２Ｂ水素、Ｃ，〜Ｃ４アルキル、ベンジル、フエ
ネチノペα−メチルフェネチルまたはα、α−ジメチル
フェネチルで４．ｊ７Ｈ７？ｓはＣ１〜Ｃ４アルキルで
アシ、そしてＲ６はＣ１〜Ｃ６アルキル、ベンジル、フ
ェニルまたはアリルであシ；ただし、Ｒ６がベンジル、
フェネチル、α−メチルフェネチルまたはα、α−ジメ
チルフェネチルである場合、Ｎｉ１１Ｒ２のＲ１は水素
でめるものとする。
ｉ Ｒ２Ｂ水素、Ｃ，〜Ｃ４アルキル、ベンジル、フエ
ネチノペα−メチルフェネチルまたはα、α−ジメチル
フェネチルで４．ｊ７Ｈ７？ｓはＣ１〜Ｃ４アルキルで
アシ、そしてＲ６はＣ１〜Ｃ６アルキル、ベンジル、フ
ェニルまたはアリルであシ；ただし、Ｒ６がベンジル、
フェネチル、α−メチルフェネチルまたはα、α−ジメ
チルフェネチルである場合、Ｎｉ１１Ｒ２のＲ１は水素
でめるものとする。
２′−ヒドロキシ−５′−〔１−フェノキシ−２−（ア
ルキル−、ソアルキルーまたはアラルキルアミノ）エチ
ルシアルカンスルホンアニリドは適当−２３− な２′−ヒドロキシ−ｓ’−［１−クロロ−２−（アル
キル−、ソアルキルー址たはアラルキルアミノ）エチル
シアルカンスルホンアニリドをｉ当な溶媒（即チテトラ
ヒドロフラン、エーテル、トルエン、ベンゼン、等）の
存在下において過剰量（即ち好ましくはｌＯ〜１５当量
）のアルカリ金属フェルレートと反応させて製造するこ
とができる。この反応は窒素ガス雰囲気下にて約−５０
乃至＋１゜０間の温度で行われる。
ルキル−、ソアルキルーまたはアラルキルアミノ）エチ
ルシアルカンスルホンアニリドは適当−２３− な２′−ヒドロキシ−ｓ’−［１−クロロ−２−（アル
キル−、ソアルキルー址たはアラルキルアミノ）エチル
シアルカンスルホンアニリドをｉ当な溶媒（即チテトラ
ヒドロフラン、エーテル、トルエン、ベンゼン、等）の
存在下において過剰量（即ち好ましくはｌＯ〜１５当量
）のアルカリ金属フェルレートと反応させて製造するこ
とができる。この反応は窒素ガス雰囲気下にて約−５０
乃至＋１゜０間の温度で行われる。
不発明の２７−ヒドロキシ−ｓ’−［１−（アルキル−
、ペンツルーまたはアリルチオ）−２−（アルキル−、
ジアルキル−ｔｆｃはアラルキルアミノ）エチル〕アル
カンスルホンアニリド化合物は適当な２′−ヒドロキシ
−５／、−［１−クロロ−２−（アルキル−、ソアルキ
ルーまたはアラルキルアミノ）エチル塩酸塩カンスルホ
ンアニリド塩敵塩を等モル童または過剰量のアルキル、
ベンジルまたはア−２４− リルメルカブタン（即ちＲ，５Ｒ））と反応させて製造
することができる。
、ペンツルーまたはアリルチオ）−２−（アルキル−、
ジアルキル−ｔｆｃはアラルキルアミノ）エチル〕アル
カンスルホンアニリド化合物は適当な２′−ヒドロキシ
−５／、−［１−クロロ−２−（アルキル−、ソアルキ
ルーまたはアラルキルアミノ）エチル塩酸塩カンスルホ
ンアニリド塩敵塩を等モル童または過剰量のアルキル、
ベンジルまたはア−２４− リルメルカブタン（即ちＲ，５Ｒ））と反応させて製造
することができる。
この反応は次の反応式によって示される：Ｎ１１−８ｏ
、Ｒ。
、Ｒ。
式中、Ｒ８は水素または０１〜Ｃ４アルキルであり：Ｒ
２は水素、Ｃ８〜Ｃ４゛アルキル、ベンジル、フェネチ
ル、α−メチルフェネチルまたはα、α−ジメチルフエ
ネチルであ’）：ＲｍはＣ１〜Ｃ４アルキル；Ｒ７は水
素、Ｃ１〜Ｇ、アルキノヘペンヅル葦たはアリルである
。この反応は一般に非プロトン性浴媒（即ち塩素化され
た炭化水床、例えばエーテルまたは他の同様な物質）の
存在下において、不活性ガス雰囲気下で−５乃至＋５０
Ｃの温２′−ヒドロキシ−５’−［：１−フェニルチオ
−２−（アルキル−、ジアルキル−またはアラルキルア
ミノ）エチルコアルカンスルホンアニリドは、適当な２
′−ヒドロキシ−５′−〔ｌ−クロロ−２−（アルキル
−、ジアルキル−またはアラルキルアミノ）エチルコア
ルカンスルホンアニリド化合物を非プロトン性ｍ媒（即
ちテトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエンまたはエー
テル）中ニて、不活性ガス雰囲気下で約−５乃至＋ｌＯ
ｐの温度範囲で、過剰鯵のアルカリ金属テオフエル−ト
（即ちナトリウムまたはカリウムテオフエル−ト）と反
応させて製造することができる。
２は水素、Ｃ８〜Ｃ４゛アルキル、ベンジル、フェネチ
ル、α−メチルフェネチルまたはα、α−ジメチルフエ
ネチルであ’）：ＲｍはＣ１〜Ｃ４アルキル；Ｒ７は水
素、Ｃ１〜Ｇ、アルキノヘペンヅル葦たはアリルである
。この反応は一般に非プロトン性浴媒（即ち塩素化され
た炭化水床、例えばエーテルまたは他の同様な物質）の
存在下において、不活性ガス雰囲気下で−５乃至＋５０
Ｃの温２′−ヒドロキシ−５’−［：１−フェニルチオ
−２−（アルキル−、ジアルキル−またはアラルキルア
ミノ）エチルコアルカンスルホンアニリドは、適当な２
′−ヒドロキシ−５′−〔ｌ−クロロ−２−（アルキル
−、ジアルキル−またはアラルキルアミノ）エチルコア
ルカンスルホンアニリド化合物を非プロトン性ｍ媒（即
ちテトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエンまたはエー
テル）中ニて、不活性ガス雰囲気下で約−５乃至＋ｌＯ
ｐの温度範囲で、過剰鯵のアルカリ金属テオフエル−ト
（即ちナトリウムまたはカリウムテオフエル−ト）と反
応させて製造することができる。
本発明の式Ｉの化合物は一般に家畜及び牧畜に紅口的ま
たは非経口的に投与することができ、その結果として該
動物における生長速度を増加させ、そして脂肪のない自
封脂肪の比を高める。実際上、式Ｉのアルカンスルホン
アニリドを動物飼料と直接混合するか、配合し得る動物
飼料予備混合物、濃厚物もしくは補助物の形態で製造す
るか、或いは動物飼料に表面塗床剤として塗布すること
ができる。選んだ方法にかかわらず、活性化合物は飼料
中に約０．０５〜５００ ｐｐｍ、好ましくは０．１〜
１００ ｐｐｍの量で存在すべきである。
たは非経口的に投与することができ、その結果として該
動物における生長速度を増加させ、そして脂肪のない自
封脂肪の比を高める。実際上、式Ｉのアルカンスルホン
アニリドを動物飼料と直接混合するか、配合し得る動物
飼料予備混合物、濃厚物もしくは補助物の形態で製造す
るか、或いは動物飼料に表面塗床剤として塗布すること
ができる。選んだ方法にかかわらず、活性化合物は飼料
中に約０．０５〜５００ ｐｐｍ、好ましくは０．１〜
１００ ｐｐｍの量で存在すべきである。
動物飼料予備混合物、補助物または濃Ｊ！ｊＬ物は重量
を基準にして適当な式■のアルカンスルホンアニリド約
０．５〜５０チを食用希釈剤約５０〜９９．５チと混合
して製造することができる。動物飼料補助物、濃厚物及
び予備混合物の製造に用いるために適当な希釈剤には次
のものが含まれる：穀粉、大豆ひきわシ、骨粉、ムラサ
キウマゴヤシ粉、綿実油粉、尿素、糖みつ及び他の同様
な物質。飼料補助物、濃厚物及び予備混合物に希釈剤を
使用することによシ、最終飼料中の活性成分の均一分布
−２７− が改善される。
を基準にして適当な式■のアルカンスルホンアニリド約
０．５〜５０チを食用希釈剤約５０〜９９．５チと混合
して製造することができる。動物飼料補助物、濃厚物及
び予備混合物の製造に用いるために適当な希釈剤には次
のものが含まれる：穀粉、大豆ひきわシ、骨粉、ムラサ
キウマゴヤシ粉、綿実油粉、尿素、糖みつ及び他の同様
な物質。飼料補助物、濃厚物及び予備混合物に希釈剤を
使用することによシ、最終飼料中の活性成分の均一分布
−２７− が改善される。
豚、牛、羊及びやぎに対する飼料は好ましくは飼料１ト
ン当シ活性成分約０．０５〜４００１を含み、最適伝は
１トン当り約０．２５〜１００２である。家禽及びペッ
トの好ましい飼料は飼料１トン当シ活性成分約０６０５
〜４００ Ｆ、最も好ましくは０．２〜１ｏａｆの範囲
を含むものである。
ン当シ活性成分約０．０５〜４００１を含み、最適伝は
１トン当り約０．２５〜１００２である。家禽及びペッ
トの好ましい飼料は飼料１トン当シ活性成分約０６０５
〜４００ Ｆ、最も好ましくは０．２〜１ｏａｆの範囲
を含むものである。
非経口的投与を望む場合、式■のアルカンスルホンアニ
リドをペーストまたはペレットとして組成物化すること
ができ、皮下注射によって動物に投与することができる
。この方法には該動物に活性化合物０．００１〜１００
ダ／Ｋｑ体重／日を与えるのに十分な反て、弐夏のアル
カンスルホンアニリド誘導体を注射することが含まれる
。豚、牛、羊及びやぎに対する好ましい投薬量は活性ア
ルカンスルホンアニリド銹導体約０．０００１〜５０７
Ｑ／日／に４体重の範囲である。家禽及びペットに対−
２８− する好ましい投薬量は約０．００１〜ｘＯｍｇ／日／に
９体重の範囲である。
リドをペーストまたはペレットとして組成物化すること
ができ、皮下注射によって動物に投与することができる
。この方法には該動物に活性化合物０．００１〜１００
ダ／Ｋｑ体重／日を与えるのに十分な反て、弐夏のアル
カンスルホンアニリド誘導体を注射することが含まれる
。豚、牛、羊及びやぎに対する好ましい投薬量は活性ア
ルカンスルホンアニリド銹導体約０．０００１〜５０７
Ｑ／日／に４体重の範囲である。家禽及びペットに対−
２８− する好ましい投薬量は約０．００１〜ｘＯｍｇ／日／に
９体重の範囲である。
皮下注射に適するペースト組成物は式■のアルカンスル
ホンアニリド誇導体を薬理学的に許容し得る油（即ち落
花生油、トウモロコシ油、ごま油、等）に分散させて製
造することができる。皮下注射用ベレットは式■のアル
カンスルホンアニリド訪導体を適当な希釈剤（即ちカル
ボワックス、カルナウバロウ、等）と混合して製造する
ことができる。ペレツｌ造工程を改善するために、潤滑
剤（即ちステアリン酸マグネシウムまたはカルシウム）
を加えることができる。
ホンアニリド誇導体を薬理学的に許容し得る油（即ち落
花生油、トウモロコシ油、ごま油、等）に分散させて製
造することができる。皮下注射用ベレットは式■のアル
カンスルホンアニリド訪導体を適当な希釈剤（即ちカル
ボワックス、カルナウバロウ、等）と混合して製造する
ことができる。ペレツｌ造工程を改善するために、潤滑
剤（即ちステアリン酸マグネシウムまたはカルシウム）
を加えることができる。
所望の成果（即ち、生長速度の増加及び脂肪のない自封
脂肪の比の改善）を達成するのに必要な投薬量を得るた
めに、多数のベレットを投与する必要がある。１だ、適
当な動物投系量を保持するために、処置期間中、時々移
植することができる。
脂肪の比の改善）を達成するのに必要な投薬量を得るた
めに、多数のベレットを投与する必要がある。１だ、適
当な動物投系量を保持するために、処置期間中、時々移
植することができる。
生長速１足及び］Ｊｉ−７肪のない自封脂肪の比に関す
る効果に加えて、圀生産動物に式Ｉのアルカンスルホン
アニリドを投与することによシ、度々飼料利用の効率ヲ
筒める結果となる。本発明において開ボさ７Ｌる９Ｊ
貿及び方法を用いて、最少の飼料原価をｋｔ４Ｌながら
、生産者は短期間ですぐれた品質の肉動物を小編に出す
ことができる。
る効果に加えて、圀生産動物に式Ｉのアルカンスルホン
アニリドを投与することによシ、度々飼料利用の効率ヲ
筒める結果となる。本発明において開ボさ７Ｌる９Ｊ
貿及び方法を用いて、最少の飼料原価をｋｔ４Ｌながら
、生産者は短期間ですぐれた品質の肉動物を小編に出す
ことができる。
以下の非限足的実施例は更に不発明を説明するものであ
る。
る。
実施例１
２′−ヒドロキシ−ｓ’−［ｌ−ヒドロキシ−２−（イ
ン′°ゞ′げミノ）”チ“〕メタ７″′ホ７ｊア＝リド
の試料、２を氷冷した塩化チオ−’−ｋ ２ ｍｌ
’１に加えた。次にこの混合物を反応が完了
するまで周囲温度で攪拌した。過剰量の塩化チオニルを
真空下で除去し、残渣をエチルエーテルで洗浄し、かく
して生成物を得た。
ン′°ゞ′げミノ）”チ“〕メタ７″′ホ７ｊア＝リド
の試料、２を氷冷した塩化チオ−’−ｋ ２ ｍｌ
’１に加えた。次にこの混合物を反応が完了
するまで周囲温度で攪拌した。過剰量の塩化チオニルを
真空下で除去し、残渣をエチルエーテルで洗浄し、かく
して生成物を得た。
また２′−ヒドロキシ−ｓ’−［ｔ−クロロ−２−（イ
ソプロピルアミン）エチルコメタンスルホンアニリド塩
酸塩は、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ＭｅｄｉｃｉｎａｌＣ
ｈｅｍｉｓｔｒｙ、 １９ 、６３２ （１９７６
）に記載された方法に従い、塩化チオニル２ ｍｌを含
む乾燥アセトニトリルまたは乾燥ジメトキシエタン１〇
−中の２′−ヒドロキシ−５’−（１−ヒドロキシ−２
−（イソプロピルアミン）エチルコメタンスルホンアニ
リド１２を１０分間還流温度に加熱して製造することも
できる。
ソプロピルアミン）エチルコメタンスルホンアニリド塩
酸塩は、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ＭｅｄｉｃｉｎａｌＣ
ｈｅｍｉｓｔｒｙ、 １９ 、６３２ （１９７６
）に記載された方法に従い、塩化チオニル２ ｍｌを含
む乾燥アセトニトリルまたは乾燥ジメトキシエタン１〇
−中の２′−ヒドロキシ−５’−（１−ヒドロキシ−２
−（イソプロピルアミン）エチルコメタンスルホンアニ
リド１２を１０分間還流温度に加熱して製造することも
できる。
実施例２
−３１−
２′−ヒドロキシ−ｓ’−（ｘ−クロロ−２−イソプロ
ピルアミノ）エチル〕メタンスルホンアニリド廖酸塩の
試料１２を無水エタノール１０Ｔｎｌに加え、還流下で
３０分間加熱した。この混合物を蒸発乾固させ、残渣を
エチルエーテルで洗浄し、かくして生成物を得た。上記
反応においてエタノールをイソプロ・ぐノールに換え、
同様の方法を用いて融点１２１〜１２３Ｃの２′−ヒド
ロキシ−５′−［ｉ−イソプロポキシ−２−（イソプロ
ピルアミン）エチルコメタンスルホンアニリド塩酸塩を
製造した。
ピルアミノ）エチル〕メタンスルホンアニリド廖酸塩の
試料１２を無水エタノール１０Ｔｎｌに加え、還流下で
３０分間加熱した。この混合物を蒸発乾固させ、残渣を
エチルエーテルで洗浄し、かくして生成物を得た。上記
反応においてエタノールをイソプロ・ぐノールに換え、
同様の方法を用いて融点１２１〜１２３Ｃの２′−ヒド
ロキシ−５′−［ｉ−イソプロポキシ−２−（イソプロ
ピルアミン）エチルコメタンスルホンアニリド塩酸塩を
製造した。
２′−ヒドロキシ−５’−（１−エトキシ−２−（イソ
プロピルアミン）エチルコメタンスルホンアニリド塩酸
塩の水性水酸化ナトリウムでの中和によう、該化合物の
遊離塩基が得られ、このものを水溶液から分離すること
ができ、そして砕解によって容易に他の酸塩に転化する
ことができた。
プロピルアミン）エチルコメタンスルホンアニリド塩酸
塩の水性水酸化ナトリウムでの中和によう、該化合物の
遊離塩基が得られ、このものを水溶液から分離すること
ができ、そして砕解によって容易に他の酸塩に転化する
ことができた。
−３２−
実施例３
クロロ中筒体の製造
次の反応式に示した如くして、実施例１の方法によｔ）
悌々なりロロ中間体を製造することができた： １１ ＮＨ−８ＯＪで。
悌々なりロロ中間体を製造することができた： １１ ＮＨ−８ＯＪで。
ｌ
！’ＪＨ−８Ｏ２Ｒ８
反応式中、置換基は次のものでめる：
Ｒ，Ｒ，Ｒ。
Ｈｔ−ブチル メチル
Ｈｎ−プロピル メチル
Ｒイソプロピル ｎ−ブチルメチル メチ
ル メチルノＪ ベンジル
メチル ｈ ｔ−ブチル ｎ−プロピルエチル エチ
ル メチル Ｂ フェネチル メチル 実施例４ − エーテルの製造 久の反応式に示した如くして、実施例２０方法に従いイ
ｍ々なエーテルを製造することができた＝ｔ 、ＮＨ−８ｏ、ＣＨ３−ＨＣｌ 反応式中、置換基は次のものである： Ｒ，Ｒ６薔点Ｃ インプロピル メチル イソプロピル ベンジル イソプロピル アリル ｔ−ブチル エチル イソプロピル インプロピル １２１〜１２３
フエネチル エチル α、α−ジメチル メチル フェネチル α、α−ツメチル エチル フェネチル インプロピル ｎ−ブチル イソプロピル ｎ−ヘキシル 実施例５ −３５− ドの製造 ２′−ヒドロキシ−５’−ＣＩ−り筒口−２−（イソプ
ロピルアミノ）エチルコメタンスルホンアニリド塩酸塩
の試料３．２５ ？をＮ、雰囲気下にてθ〜５Ｃで、乾
燥テトラヒドロ７ラン１５〇−中のナトリウムフェルレ
ート４５ｇに加えた。この混合物を周囲温度で２４時間
攪拌し、次に氷に注ぎ、粗製の生成物を分離した。
ル メチルノＪ ベンジル
メチル ｈ ｔ−ブチル ｎ−プロピルエチル エチ
ル メチル Ｂ フェネチル メチル 実施例４ − エーテルの製造 久の反応式に示した如くして、実施例２０方法に従いイ
ｍ々なエーテルを製造することができた＝ｔ 、ＮＨ−８ｏ、ＣＨ３−ＨＣｌ 反応式中、置換基は次のものである： Ｒ，Ｒ６薔点Ｃ インプロピル メチル イソプロピル ベンジル イソプロピル アリル ｔ−ブチル エチル イソプロピル インプロピル １２１〜１２３
フエネチル エチル α、α−ジメチル メチル フェネチル α、α−ツメチル エチル フェネチル インプロピル ｎ−ブチル イソプロピル ｎ−ヘキシル 実施例５ −３５− ドの製造 ２′−ヒドロキシ−５’−ＣＩ−り筒口−２−（イソプ
ロピルアミノ）エチルコメタンスルホンアニリド塩酸塩
の試料３．２５ ？をＮ、雰囲気下にてθ〜５Ｃで、乾
燥テトラヒドロ７ラン１５〇−中のナトリウムフェルレ
ート４５ｇに加えた。この混合物を周囲温度で２４時間
攪拌し、次に氷に注ぎ、粗製の生成物を分離した。
実施例６
ナトリウムフェルレートをナトリウムチオフェルレート
に換え、＋＝？ｕ５に述べた方法に従い、２′−ヒドロ
キシ−ｓ’−［ｉ−フェニルチオ−２−（イソプロピル
アミン）エチルコメタンスルホンアニリドを製造するこ
とができた。 、−３６− 実施例７ ２′−ヒドロキシ−５’−［１−クロロ−２−（イソゾ
ロビルアミン）エチルコメタンスルホンアニリド塩酸塩
の試料１１をＮ２豚囲気下にて０乃至−１０Ｃで二塩化
エチレン２５−中のメチルメルカプタン５−に加えた。
に換え、＋＝？ｕ５に述べた方法に従い、２′−ヒドロ
キシ−ｓ’−［ｉ−フェニルチオ−２−（イソプロピル
アミン）エチルコメタンスルホンアニリドを製造するこ
とができた。 、−３６− 実施例７ ２′−ヒドロキシ−５’−［１−クロロ−２−（イソゾ
ロビルアミン）エチルコメタンスルホンアニリド塩酸塩
の試料１１をＮ２豚囲気下にて０乃至−１０Ｃで二塩化
エチレン２５−中のメチルメルカプタン５−に加えた。
この混合物をまず水浴温屁で数時間攪拌し、次に周囲温
度で２４時間攪拌した。この混合物を濾過した。フィル
ターケーキを二塩化エチレンで洗浄し、水に加え、水浴
中にて１０％ＮａＯＨ浴液でｐＨＨＩＯ２塩基性にした
。
度で２４時間攪拌した。この混合物を濾過した。フィル
ターケーキを二塩化エチレンで洗浄し、水に加え、水浴
中にて１０％ＮａＯＨ浴液でｐＨＨＩＯ２塩基性にした
。
水性混−８−物を塩化メチレンで数回抽出した。合液し
た抽出液をＭｇＳＯ４上で乾録し、蒸発乾固し、かくし
て粗製の生成物を得た。
た抽出液をＭｇＳＯ４上で乾録し、蒸発乾固し、かくし
て粗製の生成物を得た。
実施例８
次の反応式に示した如くして実施例７の方法を用いて数
種のチオエーテルを製造することができた： ｔ 反応式中、置換基は次のもので必る： インプロビル イソプロピル イソプロピル ペンツル ｔ−ブチル メチル ７”＄９ ）ｆ“ （１、
し α、α−ジメチル メチル
１′・フェニル イソプロピル エチル イソプロぎル アリル Ｒ，ＳＲの代シに）ＪａＳＨを用い、更に塩基性にせず
に次のものが得られた： Ｈ ＮＨ８０２ＣＨ３ 実施例９ ４′−ヒドロキシ−３′−ニトロアセトフェノン３６．
２Ｆ（０，２モル）、塩化アセチル１５．７グ、５０％
Ａ’ ＯＨ溶液２２−１Ｈ！０２００ ｍｌ及び９５饅
エタノール３００−を含む混合物を１８時間攪拌し且つ
還流下に加熱した。この混合物を蒸発させてエタノール
を除去し、水性混合物をＣｌ１Ｃ１゜で抽出して生成物
を溶解させた。ＣＨＣｌ、抽出液−３９− を蒸発乾固させ、４′−アセトキシ−３′−ニトロアセ
トフェノンが得られ、このものをＣＢＣＩ、（１００−
）中のＥｒ、の等モル量で臭素化し、２−ブロモ−４′
−アセトキシ−３−ニトロアセトフェノンを得た。次に
この臭化７エナシルをエタノール１００２ｅ中でイソプ
ロピルアミン２当量と反応させ、４′−アセトキシー３
′−二トロー２−イソプロピルアミノアセトフェノンが
得られ、このものを、関連化合物に対してラルンン（Ｌ
ａｒｓｏｎ ）等によシＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄ
ｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１０．４６７
（１９６７）に報告された方法によって、朧酸塩として
単離した。次にとのケトアミンを９０％水性エタノール
中にてパル（Ｐａｒγ）水素添加器中で０．５２のｌＯ
係Ｐ ｄ −Ｃ／ ３．５ Ｋｑ ／ ｃｒｒｌ Ｈｚ
圧によｅ）、ｆｉ、の吸収が完了するまで水糸添加した
。この混合物を沢過し、Ｆ液を蒸発乾固させ、粗製の弐
題化合物を得た。
種のチオエーテルを製造することができた： ｔ 反応式中、置換基は次のもので必る： インプロビル イソプロピル イソプロピル ペンツル ｔ−ブチル メチル ７”＄９ ）ｆ“ （１、
し α、α−ジメチル メチル
１′・フェニル イソプロピル エチル イソプロぎル アリル Ｒ，ＳＲの代シに）ＪａＳＨを用い、更に塩基性にせず
に次のものが得られた： Ｈ ＮＨ８０２ＣＨ３ 実施例９ ４′−ヒドロキシ−３′−ニトロアセトフェノン３６．
２Ｆ（０，２モル）、塩化アセチル１５．７グ、５０％
Ａ’ ＯＨ溶液２２−１Ｈ！０２００ ｍｌ及び９５饅
エタノール３００−を含む混合物を１８時間攪拌し且つ
還流下に加熱した。この混合物を蒸発させてエタノール
を除去し、水性混合物をＣｌ１Ｃ１゜で抽出して生成物
を溶解させた。ＣＨＣｌ、抽出液−３９− を蒸発乾固させ、４′−アセトキシ−３′−ニトロアセ
トフェノンが得られ、このものをＣＢＣＩ、（１００−
）中のＥｒ、の等モル量で臭素化し、２−ブロモ−４′
−アセトキシ−３−ニトロアセトフェノンを得た。次に
この臭化７エナシルをエタノール１００２ｅ中でイソプ
ロピルアミン２当量と反応させ、４′−アセトキシー３
′−二トロー２−イソプロピルアミノアセトフェノンが
得られ、このものを、関連化合物に対してラルンン（Ｌ
ａｒｓｏｎ ）等によシＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄ
ｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１０．４６７
（１９６７）に報告された方法によって、朧酸塩として
単離した。次にとのケトアミンを９０％水性エタノール
中にてパル（Ｐａｒγ）水素添加器中で０．５２のｌＯ
係Ｐ ｄ −Ｃ／ ３．５ Ｋｑ ／ ｃｒｒｌ Ｈｚ
圧によｅ）、ｆｉ、の吸収が完了するまで水糸添加した
。この混合物を沢過し、Ｆ液を蒸発乾固させ、粗製の弐
題化合物を得た。
−４０＝
同様に、塩化アセチルの代夛に塩化ピパロイル、塩化ブ
チリル、塩化プロピオニル、塩化インブチリル及び塩化
バレリルを用いて、上記の順序で対応スる２′−一パロ
イルオキシー１２′−ブチリルオキシ−１２′−プロピ
オニルオキシ−１２′−イソブチリルオキシ−及び２′
−バレリルオキシ−５′−〔２−（イソプロピルアミン
）−１−ヒドロキシエチルコアニリン塩酸塩を得た。同
様にして、インプロピルアミンをｔ−ブチルアミン、２
−ブチルアミン、エチルアミン、ｎ−ｆロビルアミン、
シクロペンチルアミン及びα、α−ツメチルフェネチル
アミンに換えて次の化合物を得た：Ｒ１＝ｔ−メチル、
２−ブチル、φＣＢ、Ｃ（ＣＨ，）−、エチノペ ｎ−
プロピル、シクロペンチル。
チリル、塩化プロピオニル、塩化インブチリル及び塩化
バレリルを用いて、上記の順序で対応スる２′−一パロ
イルオキシー１２′−ブチリルオキシ−１２′−プロピ
オニルオキシ−１２′−イソブチリルオキシ−及び２′
−バレリルオキシ−５′−〔２−（イソプロピルアミン
）−１−ヒドロキシエチルコアニリン塩酸塩を得た。同
様にして、インプロピルアミンをｔ−ブチルアミン、２
−ブチルアミン、エチルアミン、ｎ−ｆロビルアミン、
シクロペンチルアミン及びα、α−ツメチルフェネチル
アミンに換えて次の化合物を得た：Ｒ１＝ｔ−メチル、
２−ブチル、φＣＢ、Ｃ（ＣＨ，）−、エチノペ ｎ−
プロピル、シクロペンチル。
実施例１０
ＭｅＯｌｌ ２００−甲の実施例９に述べた方法で製泣
した２′−ピパロイルオキシ−３′−ニトロアセトフェ
ノン（１０Ｆ）をパル水素添加器中にてｐ ｔ ｏ。
した２′−ピパロイルオキシ−３′−ニトロアセトフェ
ノン（１０Ｆ）をパル水素添加器中にてｐ ｔ ｏ。
０．２１で還元した。この混合物を濾過し、ｄ媒を除去
し、粗製の２７−ビバロイルオキシー３′−アミノアセ
トフェノンを得た。この物質をピリジン７５−中で攪拌
し、メタンスルホニルクロライド４３２りを２５Ｃで渦
下した。３時間後、混合物を氷水混合物に注ぎ、沈殿物
を濾過し、順次Ｈ２０。
し、粗製の２７−ビバロイルオキシー３′−アミノアセ
トフェノンを得た。この物質をピリジン７５−中で攪拌
し、メタンスルホニルクロライド４３２りを２５Ｃで渦
下した。３時間後、混合物を氷水混合物に注ぎ、沈殿物
を濾過し、順次Ｈ２０。
希釈ＨＣＩ及びＨ２Ｏで洗浄し、２′−ピバロイルオキ
シ−５′−アセチルメタンスルホンアニリドを得た。次
にこの物質を実施例９の方法によって臭素化シ、２′−
ヒバロイルオキシ−５’−（２−ブロモアセチル）メタ
ンスルホンアニリドが得られ、次にこのものを実施例９
の方法に従い、イソプロピルアミンと反応させ、２′−
ヒバロイルオキシ−５′−（２−イソプロピルアミノア
セチル）メタンスルホンアニリド塩酸塩を得た。次にこ
の中間体を実施例９の方法によって還元し、２′−ピパ
ロイルオキシ−５’−［（２−イソプロピルアミノ）−
１−ヒドロキシエチル〕メタンスルホンアニリド塩酸塩
を得た。
シ−５′−アセチルメタンスルホンアニリドを得た。次
にこの物質を実施例９の方法によって臭素化シ、２′−
ヒバロイルオキシ−５’−（２−ブロモアセチル）メタ
ンスルホンアニリドが得られ、次にこのものを実施例９
の方法に従い、イソプロピルアミンと反応させ、２′−
ヒバロイルオキシ−５′−（２−イソプロピルアミノア
セチル）メタンスルホンアニリド塩酸塩を得た。次にこ
の中間体を実施例９の方法によって還元し、２′−ピパ
ロイルオキシ−５’−［（２−イソプロピルアミノ）−
１−ヒドロキシエチル〕メタンスルホンアニリド塩酸塩
を得た。
同様に、塩化ピパロイルを上記の順序で異なる塩化アシ
ル（Ｒ，Ｃ１） に換えて、または換えずに、そして
イソプロピルアミンを置換基Ｒ，Ｒ，ＮＨに換えてまた
は換えずに、次の化合物を製造したニー ４３− Ｒ４Ｒ，み にＩｉ、にＯＨインプロピル Ｃｌ−１ｓＣｏ Ｈα、α−ジメチルフェネ
チルＣ１ｉ、Ｃｏ Ｈｔ−ブチルＣ２Ｂ、に
ＯＨイソプロピル Ｃ２，Ｈ２ＣＯＨα、α−ジメチルフェネチルＣ２Ｈ，
ＣＯＨｔ−ブチル ｎ−Ｃ，Ｈ７ＣＯＨイソプロピル ｎ−に、Ｉｉ、Ｃｏ Ｈｔ−ブチルｎ−Ｃ３Ｈ，
Ｃｏ Ｅ α、α−ジメチルフェネチルｉ
−Ｃ，Ｈ２ＣＯＨイソプロピル ｉ−Ｃ：３１１７Ｃｏ Ｉｉ α、α−ジ
メチルフェネチルｉ −Ｃ８Ｈ７Ｃｏ Ｈｔ−ブ
チルピバロイル Ｈｔ−ブチル ピバロイル Ｂ α、α−ジメチルフェネチ
ルピバロイル Ｂ シクロペンチルピパロイ
ル メチル メチル −４４− 実施例１１ トリエチルアミン２６ｒｎｔを含むＣＤ２Ｃ１，２５０
ｍｌ中にて、３′−アミノ−４′−ベンジルオキシアセ
トフェノン２０りを１０ｔＺ’で攪拌し、メタンスルホ
ニルクロライド１９１を徐々に加えた。次に混付物を室
温で２４時間攪拌し、１０チＮａＯＨ水溶液で抽出した
。ｃＲ２ｃｔ、溶液を更にＲ２０で洗浄し、Ｍｇ５Ｏ，
上で乾燥し、結晶化が始まるまで真空下で蒸発させた。
ル（Ｒ，Ｃ１） に換えて、または換えずに、そして
イソプロピルアミンを置換基Ｒ，Ｒ，ＮＨに換えてまた
は換えずに、次の化合物を製造したニー ４３− Ｒ４Ｒ，み にＩｉ、にＯＨインプロピル Ｃｌ−１ｓＣｏ Ｈα、α−ジメチルフェネ
チルＣ１ｉ、Ｃｏ Ｈｔ−ブチルＣ２Ｂ、に
ＯＨイソプロピル Ｃ２，Ｈ２ＣＯＨα、α−ジメチルフェネチルＣ２Ｈ，
ＣＯＨｔ−ブチル ｎ−Ｃ，Ｈ７ＣＯＨイソプロピル ｎ−に、Ｉｉ、Ｃｏ Ｈｔ−ブチルｎ−Ｃ３Ｈ，
Ｃｏ Ｅ α、α−ジメチルフェネチルｉ
−Ｃ，Ｈ２ＣＯＨイソプロピル ｉ−Ｃ：３１１７Ｃｏ Ｉｉ α、α−ジ
メチルフェネチルｉ −Ｃ８Ｈ７Ｃｏ Ｈｔ−ブ
チルピバロイル Ｈｔ−ブチル ピバロイル Ｂ α、α−ジメチルフェネチ
ルピバロイル Ｂ シクロペンチルピパロイ
ル メチル メチル −４４− 実施例１１ トリエチルアミン２６ｒｎｔを含むＣＤ２Ｃ１，２５０
ｍｌ中にて、３′−アミノ−４′−ベンジルオキシアセ
トフェノン２０りを１０ｔＺ’で攪拌し、メタンスルホ
ニルクロライド１９１を徐々に加えた。次に混付物を室
温で２４時間攪拌し、１０チＮａＯＨ水溶液で抽出した
。ｃＲ２ｃｔ、溶液を更にＲ２０で洗浄し、Ｍｇ５Ｏ，
上で乾燥し、結晶化が始まるまで真空下で蒸発させた。
次にジメタンスルホンアミド誘導体（Ａ）を捕集した。
ｔ１２０７ ｍｌ＋及び二酸化セレン８．２２を含むヅ
オキサン１００ｍ１！中に化合物Ａを７０ｉＣで徐々に
加えた。加熱を一夜続け、そしてこの混合物を１時間還
流下で加熱した。この混合物を活性炭で脱色し、濾過し
、真空下で蒸発乾固させた。残った油をＣＨ，に１２５
００ ｍｌと混合し、Ｒ２０１００ｍｌで２回洗浄した
。ＣＨ２Ｃ１ｔ＃液をＭ（ＩＳＯ４上で乾燥し、そして
蒸発乾固させて粗製のグリオキザルが得られ、このもの
を更にＣＨ２Ｃｌ。
オキサン１００ｍ１！中に化合物Ａを７０ｉＣで徐々に
加えた。加熱を一夜続け、そしてこの混合物を１時間還
流下で加熱した。この混合物を活性炭で脱色し、濾過し
、真空下で蒸発乾固させた。残った油をＣＨ，に１２５
００ ｍｌと混合し、Ｒ２０１００ｍｌで２回洗浄した
。ＣＨ２Ｃ１ｔ＃液をＭ（ＩＳＯ４上で乾燥し、そして
蒸発乾固させて粗製のグリオキザルが得られ、このもの
を更にＣＨ２Ｃｌ。
１００ ｍｌ！Ｋｍ解した。この溶液の半分を攪拌し、
インプロピルアミン３．２ ｄを徐々に加えた。１時間
後、混曾物を蒸発乾固させた；残渣をエーテルと共に砕
解し、そして濾過した、この固体をエタノール２５０ｄ
中にて１５Ｃで攪拌し、Ｎ ａ Ｂｌｉ。
インプロピルアミン３．２ ｄを徐々に加えた。１時間
後、混曾物を蒸発乾固させた；残渣をエーテルと共に砕
解し、そして濾過した、この固体をエタノール２５０ｄ
中にて１５Ｃで攪拌し、Ｎ ａ Ｂｌｉ。
Ｚ４１を一度に加えた。この混合物を室温で一夜ｔｉｔ
、拌し、蒸発乾固させた。残った固体を沸騰ＣＩＯ。
、拌し、蒸発乾固させた。残った固体を沸騰ＣＩＯ。
Ｃ１Ｃ１２２Ｏ０中で加熱し、そしてＦ遇した。この洗
浄方法を２回くシ返し行った。残渣をＣＨ２Ｃｌ２３０
−に一部酊解させ、この混合物をｆｉｚ Ｑ （３Ｘ
２００ ｍ（りで洗浄した。ＣＨ２Ｃｌ２溶液を合液し
、Ｉｉ、Ｏ（３×１３００ ｍｌり ”’Ｃ（ＩＱ’Ｒ
” Ｌ、 ｋｈｌｓｏ＜ −Ｆ−”ＩＬｔａ ｂｌ、、
ｌ）乾固させ、黄色前を得た。この油を１ｔｊ
ｔ、Ｏと共に砕解し、沖過後、淡黄色固体（Ｂ）ｓ、５
ｒを得た。
浄方法を２回くシ返し行った。残渣をＣＨ２Ｃｌ２３０
−に一部酊解させ、この混合物をｆｉｚ Ｑ （３Ｘ
２００ ｍ（りで洗浄した。ＣＨ２Ｃｌ２溶液を合液し
、Ｉｉ、Ｏ（３×１３００ ｍｌり ”’Ｃ（ＩＱ’Ｒ
” Ｌ、 ｋｈｌｓｏ＜ −Ｆ−”ＩＬｔａ ｂｌ、、
ｌ）乾固させ、黄色前を得た。この油を１ｔｊ
ｔ、Ｏと共に砕解し、沖過後、淡黄色固体（Ｂ）ｓ、５
ｒを得た。
このＢの試料５１を５％Ｐｄ−Ｃ１ｆを含むＭ ｅ ０
１ｉ２００ ｍｅに加え、水素の吸収が完了するまで５
０〜４ ｓ ｐ、ｓ、ｉ、ｇ、で水素添加した。混合物
を濾過した；触媒をＭｅ ＯＨ５０ｍｌで洗浄し、メタ
ノール溶液を蒸発乾固させ、粗製の表題化合物が得られ
、このものをエーテルで洗浄した；融点１７４ｍ：０上
記方法において、メタンスルホニルクロライドを適当な
Ｒ８５ｏ、Ｃ１に換えて、または換えずに、そしてイン
プロピルアミンをＲ２ＮＨ２に換えて、または換えずに
、次の化合物を製造した。
１ｉ２００ ｍｅに加え、水素の吸収が完了するまで５
０〜４ ｓ ｐ、ｓ、ｉ、ｇ、で水素添加した。混合物
を濾過した；触媒をＭｅ ＯＨ５０ｍｌで洗浄し、メタ
ノール溶液を蒸発乾固させ、粗製の表題化合物が得られ
、このものをエーテルで洗浄した；融点１７４ｍ：０上
記方法において、メタンスルホニルクロライドを適当な
Ｒ８５ｏ、Ｃ１に換えて、または換えずに、そしてイン
プロピルアミンをＲ２ＮＨ２に換えて、または換えずに
、次の化合物を製造した。
Ｅ
Ｒ，Ｒ。
Ｃ；２Ｈ，イソプロピル
メチル ｔ−ブチル
４７−
メチル α、α−ジメチルフェネチルインプ
ロピル ・イソプロピル ｎ−ブチル イソプｒ】ピル ｎ−ブチル ｔ−ブチル ｎ−ブチル α、α−ジメチルフェネチルイソプ
ロピル ｔ−ブチル イソプロピル α、α−ジメチルフェネチルメチル
シクロペンチル メチル ０′−メチルフェネチルメチル
エチル 実施例１２ カー’７−スｔｔＪｊＡ （Ｃａｒｗｏｒｔｈ Ｉｉ’
ａｒｍｓ）からＣＩＦ雌マウマウス眩マウスが生後６週
間になっ−４８− た１炊に受は取った。該マウス１０匹を自動的昼間照明
（１４時間光線及び１０時間暗）をもつ空調室（２２Ｃ
〜２５Ｃ）のカゴに入れた。本発明の化付物をプリナ・
ラボラトリ−・チアウ（Ｐｒｂｒ １ｎａＬａｂｏｒａ
ｔｏｒｙ Ｃｈｏｗ）の基本食餌に加え、これを十分に
与えた；このものは次の成分を官有する：第１稔 貴信、の種類 粗製のたん白質 ２３．０以上粗製のＪ」
ｈ肪 ４．５以上粗製の繊維
６．０以下灰分
９．θ以下成分 肉及び骨のひきわシ、乾録した脱脂乳、麦芽粉、魚粉、
動物肝臓粉、乾燥したテンサイ・ぐルプ、粉砕し押し出
したトウモロコシ、粉砕したカラス麦ひきわす、大豆粉
、脱水したムラサキウマゴヤシ粉、さとうきび糖みつ、
Ｂ ｌｉ Ａで保存された動物性Ａ”３ ＵＪ ％
ビタミンＢ１２補充剤、パントテン酸カルシウム、ｊチ
化コリン、葉酸、りがフラビン補充剤、−造（ｂｒｅｗ
ｅｒ’ ｓ ）乾燥酵母、チアミン、ニアシン、ビタミ
ンＡ補充剤、Ｄ−活性化した植物ステロル、ビタミンＥ
補充剤、炭酸カルシウム、リン酸二カルシウム、ヨード
化した塩、クエン酸第二鉄アンモニウム、酸化鉄、酸化
第一マンガン、炭酸コバルト、酸化銅、酸化亜鉛。また
水を十分に一勺えた。
ロピル ・イソプロピル ｎ−ブチル イソプｒ】ピル ｎ−ブチル ｔ−ブチル ｎ−ブチル α、α−ジメチルフェネチルイソプ
ロピル ｔ−ブチル イソプロピル α、α−ジメチルフェネチルメチル
シクロペンチル メチル ０′−メチルフェネチルメチル
エチル 実施例１２ カー’７−スｔｔＪｊＡ （Ｃａｒｗｏｒｔｈ Ｉｉ’
ａｒｍｓ）からＣＩＦ雌マウマウス眩マウスが生後６週
間になっ−４８− た１炊に受は取った。該マウス１０匹を自動的昼間照明
（１４時間光線及び１０時間暗）をもつ空調室（２２Ｃ
〜２５Ｃ）のカゴに入れた。本発明の化付物をプリナ・
ラボラトリ−・チアウ（Ｐｒｂｒ １ｎａＬａｂｏｒａ
ｔｏｒｙ Ｃｈｏｗ）の基本食餌に加え、これを十分に
与えた；このものは次の成分を官有する：第１稔 貴信、の種類 粗製のたん白質 ２３．０以上粗製のＪ」
ｈ肪 ４．５以上粗製の繊維
６．０以下灰分
９．θ以下成分 肉及び骨のひきわシ、乾録した脱脂乳、麦芽粉、魚粉、
動物肝臓粉、乾燥したテンサイ・ぐルプ、粉砕し押し出
したトウモロコシ、粉砕したカラス麦ひきわす、大豆粉
、脱水したムラサキウマゴヤシ粉、さとうきび糖みつ、
Ｂ ｌｉ Ａで保存された動物性Ａ”３ ＵＪ ％
ビタミンＢ１２補充剤、パントテン酸カルシウム、ｊチ
化コリン、葉酸、りがフラビン補充剤、−造（ｂｒｅｗ
ｅｒ’ ｓ ）乾燥酵母、チアミン、ニアシン、ビタミ
ンＡ補充剤、Ｄ−活性化した植物ステロル、ビタミンＥ
補充剤、炭酸カルシウム、リン酸二カルシウム、ヨード
化した塩、クエン酸第二鉄アンモニウム、酸化鉄、酸化
第一マンガン、炭酸コバルト、酸化銅、酸化亜鉛。また
水を十分に一勺えた。
種々な≠１辰的処ｉ盆をマウスのカゴに無作為的に割り
当てた。各処置を３つの実施、即ち各１０匹のマウスの
３カゴについて試験した。各々１０匹のマウスを含む１
０個の対照カゴを用いた。薬剤を示した投薬量で食餌に
混合した。飼料及び水を１２日の試験期間中、十分に与
えた。こぼれた飼料を試験期間中捕集した。実験終了時
に、捕集した飼料を秤量し、１０匹のマウスのカゴ当シ
の平均飼料消費量を各処置に対して測定した。マウスを
１０匹の群として秤量し、重量増加を測定した。
当てた。各処置を３つの実施、即ち各１０匹のマウスの
３カゴについて試験した。各々１０匹のマウスを含む１
０個の対照カゴを用いた。薬剤を示した投薬量で食餌に
混合した。飼料及び水を１２日の試験期間中、十分に与
えた。こぼれた飼料を試験期間中捕集した。実験終了時
に、捕集した飼料を秤量し、１０匹のマウスのカゴ当シ
の平均飼料消費量を各処置に対して測定した。マウスを
１０匹の群として秤量し、重量増加を測定した。
マウスを頚部脱臼によって殺した。各マウスの右子宮肛
′肪耐を除去した。１０匹のマウスの各カゴに対して脂
肪褥を一つの単位として秤量した。
′肪耐を除去した。１０匹のマウスの各カゴに対して脂
肪褥を一つの単位として秤量した。
処置した動物の脂肪褥における軍ｈｚ減少及び処Ｕしま
た動物の全体脂肪における減少間の相互関係を前もって
確かめた。この関係を数種の処置群を用いて確め、その
際、処置した動物の全体力ｉ′肪を測定し、同一処置を
受けた動物の脂肪褥重量における減少と密接に相互関係
していることがわかった。
た動物の全体脂肪における減少間の相互関係を前もって
確かめた。この関係を数種の処置群を用いて確め、その
際、処置した動物の全体力ｉ′肪を測定し、同一処置を
受けた動物の脂肪褥重量における減少と密接に相互関係
していることがわかった。
代表的な実験結果を第■表に示す。これらのデータは、
本発明の化合物が重量増加によって測定されるように、
生長増加をもたらし、実験動物の体脂肪の減少を伴うこ
とを示している。
本発明の化合物が重量増加によって測定されるように、
生長増加をもたらし、実験動物の体脂肪の減少を伴うこ
とを示している。
第■表続き
ＯＲ
ＮＨ。
特許出願人 アメリカン・サイアナミド・カンフ９ニー
５５−
５８２−
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、 構造式 式中、Ｘ１ｌ−ｉＮＨ８Ｏ，Ｒ８ｔたはＡ’ （ＳＯｚ
Ｒｓ） ＋１であり；Ｒ３は水素またはＣ０〜Ｃ４ア
ルキルであり；Ｒ２は水Ｌ Ｃ＋〜Ｃ４アルキノペペン
ジノペフエネゲル、α−メチルンエネチルまたはα、α
−ジメチルフェネチルで必り；Ｒ３はＯＲ，谷たはＳ烏
であり；Ｒ８は０１〜Ｃ４アルキルで６！ｌ）；Ｒａは
Ｃ７〜Ｃ６アルキル、ベンジル、フェニルまたはアリル
であり；Ｒ７ハ水素、０１〜Ｃ６アルキノペベンジル、
フェニルまたはアリルであり；ただし、Ｒ２が村ンジノ
ヘ フェネチル、α−メチルフェネチル寸たはα、α
−ツメチルフェネチルである場合、ＮＲ，、Ｒ２のＲ１
は水事であり；そしてＸが７Ｖ （Ｂ （）、 Ｒｓ
） ｔである場合、Ｒ３はＯＲであるものとする、 の化合物及びその光学的異性体性体並ひにそのＪ％理学
的に許ｆし得る帆付加塩及び金ｈ１塩。 Ｚ Ｒｓ カＱ Ｒａ テあり、ぞシテＲ１、Ｒ２、
Ｒ８及びＲ６が７Ｉ−許設求の範囲汀・１項記デ”１４
の如きものである特許請求の範囲第１ｑ記１、【シの化
合物。 ａ、 ＃−（ｓ−（２−［（α、α〜ジメチルフェネ
チル）アミン〕−１−ヒドロキシエチル）−２′−ヒド
ロキシフェネチル）ジメタンスルホンアミド及びその光
学的異性体並びに酸付加塩である時許諸求の範囲第１項
記載の化合物。 ４、式 式中、Ｒ１は水素またはＣ２〜Ｃ４アルキルであり；Ｒ
２は水素、Ｃ０〜Ｃ４−アルキル、シクロアルキルＣ３
〜Ｃ６、ベンジル、フェネチル、α−メチルフェネチル
咬たはα、α−ジメチルフェネチルであり；Ｒ３は０Ｒ
ＸＯＲ，またはＳＲフであ’）：ＲＩは水素、Ｃ１〜Ｇ
４アルキル、ペンツルまたはＣ２〜Ｇ、アルカノイルで
あＩ）：Ｒｓは水素、メチルまたはエチルで６Ｃ；Ｒ６
はＣ８〜Ｃ６アルキル、ベンジル、フェニルまたはアリ
ルであす；Ｒ７は水素、６１〜Ｃ６アルキル、ベンジル
、フェニルマタはアリルであシ；ＸはＮＨ３０２Ｊ？、
８、Ｎ（Ｓｏ２Ｒ８）、、Ｎ（Ｒ，）２、ＮＨＣＯＲ，
，１’ＪＩｌ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ１）、、ＮＳＯ，Ｎ（ＲＩ
）２１．ＮＨＣＯＯＲ，またはＮＨＣＯＯ−ペンツルで
６．？；７？ｓはＣ１〜Ｃ４アルキルでＬ、Ｒ２カシク
ロアルキルＣ５〜Ｃ５、ベンジル、フェネチル、α−メ
チルフエネチルマタ（はα、α−ジメチルフェネチルで
ある場合、ＮＲ，Ｒ２のＲ１は水素であシ；Ｒ３がＯＲ
，またはＳＲ，である場合、Ｘはｙｔ−ｔｓｏ２Ｒ７の
みであシ；そして更に（Ｒ，）２におけるＲ８基は同一
もしくは相異なる置換基であることができるものとする
、 を有する化合物及びその光学的活性〃−性体並びにその
薬理学的に許容し得る酸付加塩及び金属塩の生長促進量
及び脂肪のない肉を増進する量を温血動物に経口的盪た
は非経口的に投与することを特徴とする該動物の生長速
度及び脂肪のない肉対脂肪の比を」Ｓ・ノ加させる方法
。 ５、 Ｒ４が水素でろ９；Ｒ５がＯＨであシ；Ｒ３がＢ
であシ、Ｒ１が水素または０１〜Ｃ４アルキルであ）；
Ｒ７が水素、Ｃ８〜Ｃ４アルキノペα、α−ジメチルフ
ェネチルまたはα−メチルフェネチルであり；ＸがＮＨ
３０２ＣＩ−１ｓ、 Ｎ（Ｒ，）２、ＮＨＣＯＲ，、Ｎ
Ｈ−Ｃｏ −Ｎ （Ｒ，）、、ＮＳＯ，Ｎ （Ｒ，Ｌま
たはＮＺ−ＩＣＯＯＲｏであり、ここにＲ９はＣ１〜Ｇ
、アルキルであり；ただし、Ｒ２がα−メチルフェネチ
ルまたはα。 α−ヅメチルフェネチルである場合、ＮＲ，Ｒ，のＲ１
は水素であり；Ｒ３がＯＲ，またはＳＲ７である場合、
ＸはＮＨ３０２Ｒ２のみであり；そして更に（Ｒ１）２
における双方のＲ１は同一もしくは相異力る置換基であ
ることができるものとする該化合物及びその光学的活性
異性体並びにその薬理学的に許容し得る酸付加塩及び金
属塩である特許請求の範囲第４項記載の方法。 ６、該化合物が２７−ヒドロキシ−５’−［１−ヒドロ
キシ−２−（イソプロピルアミン）エチルコメタンスル
ホンアニリド＋、、ｌｉ 酸塩でちる特許請求の ５− 範囲第４項記載の方法。 ７、該化合物が２′−ヒドロキシ−５’−［（α。 α−ジメチルフェネチル）アミン〕−１−ヒドロキシエ
チルメタンスルホンアニリド塩酸塩である特許請求の範
囲第４項記載の方法。 ８、該化合物が２１−ヒドロキン−５”ＣＩ−ヒドロキ
シ−２−（ｔ−グチルアミノ）エチルコメタンスルホン
アニリドへ；酸塩である特許請求の範囲第４項記載の方
法。 ９、製薬学的に許容し得る希釈剤及び弐式中、Ｒ８は水
素またはＣ１〜Ｃ４アルキルであシ；Ｒ２は水素、Ｃ１
〜Ｃ４−アルキル、シクロアルキルＣ８〜Ｃ６、ベンジ
ル、フェネチル、α−メチルフェネチルまたはα、α−
ジメチルフェネチルであり；Ｒ５はＯＨ，ＯＲ，−４た
６− はＳＲ７であシ； Ｒ４は水素、０１〜Ｃ４アルキル、
ベンジルまたはＣ２〜Ｇ、アルカノイルであり；Ｒ６は
水素、メチルまたはエチルであり；Ｒ６はＣ１〜Ｃ６ア
ルキル、ベンジル、フェニルまたはアリルであｆ）；Ｒ
γは水素、Ｃ１〜Ｃｓフルキル、ベンジル、フェニルマ
タはアリルであり；ＸはＮ１１ＳＯ２Ｒ８、Ｎ（ＳＯ２
Ｒ８）、、Ｎ（Ｒ＋）ｔ、ＮＨＣＯＲｌ、、Ｎ１１−に
０−Ｎ（Ｒ，）２、Ｎ５Ｏ２Ｎ（Ｒ，）２、ＮＨＣＯＯ
Ｒ，またはＮ１１ＣＯＯ−ベンジルで’＋、り；Ｒｇは
Ｃ０〜Ｃ４アルキルであり；ＲｏはＣ１〜Ｃ，アルキル
であシ；ただし、Ｒ２がシクロアルキルＣ５〜Ｃ５、ベ
ンジル、フェネチル、α−メチルフェネチルまたはα、
α−ジメチルフェネチルである場合、ＮＲ，、Ｒ７のＲ
１は水素であシ；Ｒ３がＯＲ６またはＳＲ７である場合
、ＸはＮＨ３０２Ｒフのみであり；そして更に（Ｒｌｅ
ｔ におけるＲ０基 ７− は同一もしくはづ「１異な装置１９基であることができ
るものとする、 を有する化合物及びその光学的活性昇性体並びにその整
理ζ的にＶ［容し得る酸付加塩及び金用塩からなる家畜
及び牧畜の生長並びに脂肪のない自封ｊｊｒ−肋の比を
増加させるための組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/326,878 US4404224A (en) | 1981-12-02 | 1981-12-02 | Alkanesulfonanilide derivatives and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof for increasing the growth rate and/or improving the lean meat to fat ratio of warm blooded animals |
| US326878 | 1981-12-02 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58113166A true JPS58113166A (ja) | 1983-07-05 |
Family
ID=23274116
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57207773A Pending JPS58113166A (ja) | 1981-12-02 | 1982-11-29 | アルカンスルホンアニリド誘導体 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4404224A (ja) |
| EP (1) | EP0080595B1 (ja) |
| JP (1) | JPS58113166A (ja) |
| AU (1) | AU552896B2 (ja) |
| DE (1) | DE3263917D1 (ja) |
| ES (1) | ES517862A0 (ja) |
| GB (1) | GB2111483B (ja) |
| HK (1) | HK38989A (ja) |
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Cited By (1)
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|---|---|---|---|---|
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Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4552897A (en) * | 1983-02-01 | 1985-11-12 | American Cyanamid Company | Salts of 1-(aminodihalophenyl)-2-aminoethanols and antilipogenic compositions prepared therefrom |
| US4649158A (en) * | 1983-02-01 | 1987-03-10 | American Cyanamid Company | Novel salts of 1-(aminodihalophenyl)-2-aminoethanols and antilipogenic compositions prepared therefrom |
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| ES8800842A1 (es) * | 1985-03-01 | 1987-12-01 | Beecham Group Plc | Un procedimiento para preparar una formulacion veterinariamente aceptable de ariletanolaminas promotora del crecimiento. |
| US4920116A (en) * | 1985-06-28 | 1990-04-24 | Schering A.G. | N-(aminoalkyl)-substituted(N or C alkyl)-aryl-4(methylsulfonylamino)benzamides |
| US5169633A (en) * | 1985-07-29 | 1992-12-08 | American Cyanamid Company | Continuous release phenylethanolamine derivative compositions |
| IL79133A0 (en) * | 1985-07-29 | 1986-09-30 | American Cyanamid Co | Continuous release phenylethanolamine derivative compositions |
| US5059422A (en) * | 1985-07-29 | 1991-10-22 | American Cyanamid Company | Continuous release phenylethanolamine derivative compositions |
| GB8604134D0 (en) * | 1986-02-19 | 1986-03-26 | Glaxo Group Ltd | Veterinary preparations |
| FR2619310A1 (fr) * | 1987-08-13 | 1989-02-17 | Roussel Uclaf | Compositions zootechniques renfermant du salbutamol |
| HU203667B (en) * | 1986-12-11 | 1991-09-30 | Roussel Uclaf | Process for producing synergetic zootechnical compositions containing three components |
| US4906634A (en) * | 1988-03-08 | 1990-03-06 | Schering A.G. | Novel N-[4-(aminosubstituted)phenyl]methanesulfonamides and their use as cardiovascular agents |
| HU203040B (en) * | 1988-07-05 | 1991-05-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for producing weight-increasing composition containing 1-(3,5-dihydroxy-phenyl)-2-(terc-butyl-amino)-ethanol |
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Family Cites Families (14)
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|---|---|---|---|---|
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| IL60530A (en) * | 1979-08-16 | 1984-10-31 | American Cyanamid Co | Animal feed compositions useful as growth promotors and for reduction of fat in animals,comprising phenylethanolamine derivatives and certain such novel compounds |
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1989
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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