PT98884B - Processo para a preparacao de fenil-etanol-aminas e de composicoes farmaceuticas que as contem - Google Patents
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Description
Descrição
-etanol-aminas de
A presente invenção refere-se a fenilfórmula geral
OH H
(I)
GSP ϊ
aos seus enantiómeros e sais âe adição de ácido, particularmente para utilização farmacêutica, aos seus sais de adição de ácido fisiologicamente aceitáveis com ácidos inorgânicos ou orgânicos, à sua utilização como produtos farmacêuticos e como intensificadores de capacidades e a processos para a sua preparação.
Os novos compostos possuem propriedades farmacológicas importantess em adição aos efeitos analgésico, anti-infamatório, broncolítico, espasmolítico do útero, lipolítico e antispasmódico na musculatura de estrias transversais, possuem também efeitos mimético-^ e ou bloqueante-βρ Podem também utilizar-se como intensificadores de capacidades.
Na fórmula geral I anterior
R^ representa um átomo de hidrogénio ou um grupo alcoxi-carbonilo possuindo um total entre 2 e 5 átomos de carbono e R^ representa um grupo da fórmula
em que m - representa os números 2 a 8, n - representa os números de 1 a 7, p - representa os números de 1 a 3,
- 2 7%
Ρ’γ,ι
Τ'
R3 e R4 que podem ser iguais ou diferentes, representam átomos de hidrogénio, flúor, cloro ou bromo, grupos metilo, etilo, hidroxi, metoxi ou etoxi ou r3 e R^ em conjunto representam um grupo de metilenodioxi ou etilenodioxi e r5 representa um átomo de hidrogénio ou um grupo de metilo ou etilo.
Ror exemplo, os grupos R-j_ ® Hg anteri°r_ mente definidos podem possuir os significados seguintes:
R^ pode representar um átomo de hidrogénio, um grupo metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, n-propoxicarbonilo, isopropoxlcabbonilo, n-butoxicarbonilo, 1- metiln- propoxicarbonilo ou 2- metil- n-propoxicarbonilo e r2 pode representar um grupo 2- fenil-etilo, 3-£enil-propilo, 4-fenil-butilo, 2-fenil-l-metil-etilo, 3-fenil-l-metilo-propilo, 4-fenil-l-metil-butilo,
2- fenil-l-etil-etilo, 3-fenil-l-etilpropilo, 4-£enil-l-etil-butilo, 2-(4-metoxifenil)-etilo, 3-(4-metoxifenil)-propilo, 4-(4-metoxifenil)-butilo, 2-(4-metoxifenil)-1-metil-etilo, 3-(4-metoxifenil)-l-metil^propilo, 4-(4-metoxifenil) -1-metil-butilo 2-(4-metoxifenil)-1-etil-etilo,
3- (4-metoxifenil)-1-etil-propilo 4-(4-metoxifenil)-1-etil-butilo, 2-(4-clorofenil)-etilo, 3-(4-clorofenil)-propilo,
4- (4-clorofenil)-butilo, 2- (4-clorofenil)-1-metil-etilo,
3-(4-clorofenil)-1-metil-propilo, 4-(4-clorofenil)-1-metil-butilo, 2-(4-clorofenil)-1-etil-etilo, 3-(4-clorofenil)-1-etil-propilo, 4-(4-clorofenil)-1-etil-butilo, 2-benziloxi-etilo, 2-(2-feniletoxi)-etilo, 2-(3-£enil-propoxi)-etilo, 2-(4-fenilbutoxi)-etilo, 2-(5-fenilpentoxi)-etilo,
2- (6-fenil-hexoxi)-etilo, 2-(7-fenil-heptoxi)-etilo, 2- (4-metoxibenziloxi) -etilo, 2-/“2- (4-metoxifenil )-etoxi-etilo, 2-^3-(4-metoxifenil)-propoxáj-etilo, 2-/ 4-(4-meto3
•^0»,
,* j/ld^iJi—* ‘“4 * ^«KisrrnTw 9\ xifenil)-butoxi__7-etilo# 2-/-5- (4-metoxifenil) -pentoxi_7-etilo, 2-/-6-(4-metoxifenil)-hexoxi ^JZ-etilo, 2-£ 7-(4-metoxifenil)-heptoxi_7-etilo, 3-benziloxi-propilo, 3—(2— -feniletoxi)-propilo, 3-(3-fenilpropoxi)-propilo, 3-(4-fenilbutoxi)-propilo, 3-(5-fenilpen.toxi)-propilo, 3-(6-fenil-hexoxi)-propilo, 3-(7-fenil-heptoxi)-propilo, 3-(4-metoxibenziloxi) -propilo, 3-//2- (4-metoxifenil) -etoxi__7-propilo,
3- /-3- (4-metoxifenil) -propoxi__7-propilo, 3-/~4- (4-metoxifenil) -butoxi__7-propilo, 3-/~5-(4-metoxifenil)-pentoxi_7-propilo, 3-/”6- (4-metoxifenil)-hexoxi ./-propilo, 3-/~7- (4-metoxifenil)-beptoxi 7-propilo, 4-benziloxibu.tilo, 4-(2-feniletoxi)-butilo, 4-(3-fenilpropoxi)-butilo, 4-(4-fenilbutc xi)-butilo, 4-(5-fenilpentoxi)-butilo, 4- (6-fenil-hexoxi) -butilo, 4-(7-fenil-beptoxi)-butilo, 4- (4-metoxibenziloxi)-butilo, 4-/2- (4-metoxifenil)-etoxi-butilo, 4~73- (4-metoxi-fenil)-propoxi-butilo, 4-/” 4- (4-metoxifenil) -butoxi-butilo,
4- 7 5-(4-metoxifenil)-pentoxi_/-butilo, 4-/”6- (4-metoxifenil) -bexoxi^7-butilo, 4-/“7- (4-metoxifenil) -heptoxi_7-butilo, 5-benziloxi-pentilo, 5-(2-feniletoxi)-pentilo, 5-(3-fenilpropoxi)-pentilo, 5-(4-fenilbutoxi)-pentilo, 5-(5-fenilpentoxi)-pentilo, 5-(6-fenil-hexoxi)-pentilo, 5-(7-fenil-beptoxi)-pentilo, 5-(4-metoxibenziloxi)-pentilo, 5-//2-(4-metoxibenil)-etoxi-pentilo, 5-/”3-(4-metoxifenil)-propoxi_7-pentilo, 5-/“4-(4-metoxifenil)-butoxi_7~pentilo, 5-//5-(4-metoxifenil)-pentoxi_7-pentilo, 5-76-(4-metoxifenil)-hexoxi__7-pentilo, 5-/ 7- (4-metoxifenil)-heptoxi__7-pentilo,
6-benziloxi-hexilo, 6-(2-feniletoxi)-bexilo, 6-(3-fenilpropoxi_7-hexilo, 6-(4-fenilbutoxi)-bexilo, 6-(5-fenilpentoxi) -bexilo, 6-(6-fenil-hexoxi)-hexilo, 6-(7-fenil-fteptoxi)-hexilo, 6-(4-metoxibenziloxi)-bexilo, 6-//2-(4-metoxifenil) -etoxi_7-bexilo, 6-//3-(4-metoxifenil)-propoxi_7-hexilo, 6-//4-(4-metoxifenil)-butoxi_J7-hexilo, 6-/5-(4-metoxifenil)-pentoxi_J7-hexilo, 6-/“6-(4-metoxifenil)-hexoxiJT-hexilo,
6- /”7- (4-metoxifenilJ-heptoxiJA-hexiio, 7-benziloxi-heptilo, 7-(2-feniletoxi)-heptilo, 7-(3-fenilpropoxi)-beptilo,
7- (4-fenilbutoxi)-heptilo, 7-(5-fenilpentoxi)-beptilo, 7-(6-fenil-bexoxi)-heptilo, 7-(7-fenil-heptoxi)-heptilo, 74
X «
-ΉΚΐΖΕϊΖαζεϊΐ/χ sratníeBWW*1
-(4-metoxibenziloxi)-heptilo, 7-72-(4~metoxifenil)-etoxi_7-heptilo, 7-/”3- (4-metoxifenil)-propoxiJZ-heptilo, 7-7”4- (4-metoxifenil)-butoxi^Z-heptilo, 7- /“5-(4-metoxifenil)-pentoxi__7-heptilo, 7-/“ 6- (4-metoxifenil)-hexoxi_ 7-heptilo,
7-/ 7-(4-metoxifenil)-heptoxi_7-beptilo, 2-(4-clorobenziloxi)-etilo, 2-/ 2-(4-clorofenil)-etoxi__7~etilo, 2-/”3-(4-clorofenil)-propoxi__7-etilo, 2-/“4-(4-clorofenil)-butoxi__7-etilo, 2-7”5- (4-clorofenil)-pentoxi__7-etilo, 2-/~6- (4-clorofenil) -hexoxi_7-stilo, 2-7”7- (4-cloro fenil )-heptoxi__7-etilo,
3- (4-clorobenziloxi)-propilo, 3-7“ 2- (4-cloro fenil) -etoxi_/'-propilo, 3-7”3-(4-clorofenil)-propoxi_7-p£Opilo, 3-7”4-(4-clorofenil)-butoxi_7-propilo, 3-7”5-(4-clorofenil)-pentoxi_7 -propilo, 3-7”6-(4-clorofenil)-hexoxi_7-propilo, 3-/”7-(4-clorofenil)-heptoxi_7-propilo, 4-(4-clorobenziloxi)-butilo, 4_/~2-(4-clorofenil)-etoxi_7-butilo, 4-7”3-(4-clorofenil)-propoxi_/-butilo, 4~7”4-(4-clorofenil)-butoxi_7-butilo
4- 75- (4-clorofenil)-pentoxi__7-butilo, 4-7“6- (4-clorofenil)-hexoxi^-butilo, 4-/“7_ (4-clorofenil) -heptoxi__7-butilo,
5_(4-clorobenziloxi)-pentilo, 5-/“2-(4-clorofenil)-etoxi_7-pentilo, 5-7~3-(4-clorofenil)-propoxi_/-pentilo, 5-/”4-(4-olorofenil)-butoxi_7-pentilo, 5-7“5-(4-clorofenil)-pentoxi_7-pentilo, 5-7”6- (4-clorofenil) -hexoxi__7-pentilo,
5- 77- (4-clorofenilJ-heptoxi^-pentilo, 6- (4-clorobenziloxi) -hexilo, 6-7 2-(4-clorofenil)-etoxiJZ-bexilo, 6-7“ 3- (4-clorofenil) -propoxi 7-bexilo, 6-7”4-(4-clorofenil)-butoxi_7-hexilo, 6-75- (4-clorofenil) -pentoxi_/~ hexilo, 6-7 6“
- (4-clorofenil) -hexoxi__7~hexilo, 6-7”7- (4-clorofenil)-heptoxi_7-bexilo, 7-(4-clorobenziloxi)-heptilo, 7-7” 2-(4-clorofenil)-etoxi-heptilo, 7-T”3-(4-clorofenil)-propoxi_7-heptilo, 7-/~4-(4-clorQfenil)-butoxi_7-beptilo, 7-/~5-(4-clorofenil)-pentoxi_7“heptilo, 7-7”6-(4-clorofenil)-hexoxi_7-heptilo, 7-77-(4-clorofenil)-heptoxi_7-heptilo, 2-(4-hidroxifenil)-etilo, 3-(4-hidroxifenil)-propilo, 4-(4-hidroxi fenil) -butilo, 2-(4-hidroxifenil)-1-metil-etilo, 3-(4-metoxifenil) -1-metil-propilo, 4-(4-hidroxifenil)-l-metil-butilo 2-(4-hidroxifenil)-l-etil-etilo, 3-(4-hidroxifenil)-l-etil-propilo ou 4-(4-hidroxifenil)-1-etil-butilo.
Os compostos preferidos da fórmula geral I anterior são aqueles em que R^ representa um átomo de hidrc génio, um grupo metoxicarbonilo ou etoxicarbonilo, m - representa os números 5, 6 ou 7, n - representa os números 3, 4 ou 5, p - representa os números 1 ou 2
Rg - representa um átomo de hidrogénio ou um grupo hidroxi ou metoxi,
- representa um átomo de hidrogénio e
R^ - representa um grupo metilo, e os seus enantiómeros e os sais de adição de ácido.
De acordo com esta invenção, os novos compostos de fórmula geral I anterior podem preparar-se pelo processo seguintes
Redução de um aldeído de fórmula geral
CHO (II) (em que
R^ - é como definido anteriormente) ou um seu hidrato, na presença de uma amina de fórmula geral
em que é como anteriormente definido.
A redução efectua-se num solvente tal como metanol, etanol, butanol, éter-di-etílico, tetra-hidrofurano ou dioxano como um hidreto de metal complexo ou com hidrogénio cataiiticamente activado a uma temperatura compreendida entre -20°C e a temperatura de ebulição do solvente utilizado.
Adeguadamente, a redução efectua-se com um hidreto de metal complexo tal como boro-hidreto de sódio ou hidreto de lítio ise alumínio num solvente adequado tal como metanol, metanol/agua, éter-dietílico ou tetra-hidrof urano a temperaturas compreendidas entre -2o°C e a temperatura de ebulição do solvente utilizado, por exemplo, a temperaturas compreendidas entre 0° e 5o°C., e a redução cora hidrogénio cataiiticamente activado efectua-se na presença de um catalisador tal como platina, paládio, níquel Raney ou cobalto Raney a temperaturas compreendidas entre 0° e 100°C, de preferência à temperatura ambiente e sob uma pressão de hidrogénio de 1 a 5 atmosferas.
A reacção efectua-se convenientemente sem isolamento do composto de fórmula geral
formado in situ,em que Rj e R2 são como anteriormente definidos mas este composto pode, naturalmente, ser isolado e reduzido de acordo com o processo anteriormente descrito.
Os novos compostos de fórmula geral I obtidos podem subsequentemente, se se desejar, ser resolvidos nos seus enantiómeros, de preferência, por cristalização fraccionada de uma mistura dos seus sais diastereo-isoméricos com um ácido opticamente activo, por exemplo, ácido D (-)-tartárico, ácido L (+)-tartárico, ácido dibenzoil-D-tartárico, ácido dibenzoíl-L-tartárico, ácido (-)-canfor-10-sulfónico, ácido (+)-canfor-10-sulfónico, ácido L-(-)-málico, ácido D (-)-mandélico, ácido L (+)-mandeiico, ácido d-a-bromo-canfor-7Í -sulfónico ou ácido D-(-)-quínico.
Contudo, a clivagem do racemato pode também efectuar-se por cromotografia de coluna num material veículo opticamente activo, por exemplo, acetil-celulose.
Além disso, a clivagem do racemato pode também efectuar-se por resolução de uma mistura de compostos - diastereo-isoméricos que se obtem por reacção de um composto de fórmula geral I com um composto quiral, por exemplo, com um grupo acilo quiral tal como um amino-ácido N-prote gido, um hemi-éster quiral de ácido carbónico, um áciâo carboxílico quiral ou um isocianato quiral e subsequente clivagem do adjuvante quiral. Os compostos diastereo-isoméricos deste tipo são, de preferência, resolvidos por cristalização fraccionada ou por cromatografia num veículo inerte
e a clivagem subsequente do adjuvante quiral efectua-se convenientemente por hidrólise ou solvólise.
Além disso, os novos compostos de fórmula geral I obtidos, podem, se se desejar, serem convertidos com ácidos inorgânicos ou orgânicos nos seus sais de adição de acido fisiologicamente aceitáveis com 1 equivalente do ácido em questão. Os ácidos adequados incluem, por exemplo, ácido clorídrico, bromídrico, sulfúrico, fosfórico, láctico, cítrico, tartârico, maleico ou fumárico.
Os compostos de fórmulas gerais II e III utilizados como materiais de partida podem preparar-se por métodos conhecidos per se. Assim, por exemplo, um composto de fórmula geral II obtem-se por oxidação de uma acetofenona correspondente com dióxido de selénio (ver os exemplos), sem a necessidade de isolar os compostos de partida necessários.
Como já referido anteriormente, os novos compostos do presente pedido e os seus sais fisiologicamente aceitáveis com ácidos inorgânicos e orgânicos possuem propriedades farmacológicas importantes assim como são bem absor vidos pala via oral; em adição aos efeitos analgésicos, anti-inflamatório, broncolítico, espasmolítico do útero, lipolítico e antispasmódiao na musculatura de estrias transversais possuem também efeitos mimético-β e/ou bloquean te e são particularmente caracterizados pela rápida actuação do seu efeito depois da administração oral e por uma duração de actividade longa.
A título de exemplo, as substâncias seguintes í
A = cloridrato de 1- (4- etoxicarbonilamino - 3 - ciano -5 - fluoro-fenil)- 2 - /“6-(4- fenil-butoxi)hexilamino _7-etanol
B a cloridrato de 1- (4-amino-3-ciano-5-fluoro-fenil )-2-/- 6-(4-fenilbutoxi) -hexil-amino _/-etanol e
C = cloridrato de 1-(4-amino-3-ciano-5-fluoro-fenil)-2-/ 2-(4-mekxifenil) -l-metil-etilamino__7-etanol
Foram investigadas por comparação com
V a cloridrato de 1-(4-amino-3, 5-di-cloro-fenil)-2-/6-(4-fenil-butoxi) -hexilamino_7-etanol (ver Pedido de Patente Europeu 181709) para os seus efeitos broncolíticos:
Investigou-se o efeito broncolítico pelo ensaio de acordo com KONZETT and ROSSLER (Arch. exp.
Path. Pharmak. 195, 71 (1940) em porcos da índia anestesiados. Calculou-se um DE^0 a partir da percentagem média da redução, obtida com várias doses intravenosas, no bronco-espas mo provocado pela administração intravenosa de 20 zug/kg de acetil-colina, por análise de regressão linear de acordo com LINDER (Statische Methoden, 4ã edição, p. 148-162, Birkhauser, Basel 1964)t
Substância | depois da administração i.v. |
de50 zug/kg | |
A | 10, 20 |
B | 2, 50 |
C | 0,16 |
V | >400 |
Os novos compostos da fórmula geral são bem tolerados e quando são administrados os compostos de A a C em doses de 400 zug/kg i.v. em porcos de índia por exemplo, não só observaram quaisquer efeitos secundários tóxicos.
Os compostos de fórmula geral I preparados de acordo com esta invenção e os seus sais fisiologicamente aceitáveis com ácidos inorgânicos ou orgânicos são assim adequados para tocolise, para baixar a tensão arterial por vasodilatação periférica, para a mobilização da gordura do corpo ou tratamento de estados alérgicos tais como asma alérgica ou estados inflamatórios alérgicos, doenças espasmódicas do tracto respiratório de várias origens, ou perturbações do ritmo cardíaco, e para estes objectivos eventualmente em conjugações com outras substâncias activas, os compostos podem incorporar-se em preparações farmacêuticas convencipnais tais como pastilhas lisas ou revestimentos, soluçõe aspersões, ampolas ou supositórios. A dose única no homem está compreendida entre 1 e 50 /ig, de preferência entre 2,5 e 25 zug, uma ou duas vezes por dia.
Além disso, os novos compostos de fórmula geral I e os seus sais de adição de ácido podem utilizar-se para o tratamento de animais gordos tais como cães e, como consequência da sua redução da gordura no corpo (efeito lipolítico), para a redução de depósitos indesejáveis de gordura nos animais domésticos, isto é, para melhorar a qualidade alimentar dos animais de agricultura tais como porcos, gado, carneiros e aves domésticas. Nos animais, os compostos anteriormente referidos podem ser administrados por via oral ou não oral, por exemplo, como um aditivo alimentar ou como uma injecção ou por intermédio de mini-bombas implantadas. A dose diária está compreendida entre 0,01 e 100 zug/kg, de preferência, entre 0,01 e 10 zug/kg de peso do corpo.
Além disso, os novos compostos de fórmula geral I e os seus sais de adição de ácido podem utilizar-se como intensificadores de capacidade em animais para promover o crescimento, aumentar a produção de leite e lã e para melhorar a utilização de racções, a qualidade da carcaça e para desviar a proporção entre carne e gordura em favor da carne. As substâncias activas são utilizadas em animais de agricultura, de criação, ornamentais e domésticos.
Os animais utilizados para a agricultura e criação incluem mamíferos tais como gado, porcos, cavalos, carneiros, coelhos, lebres, veados, animais para a produção de peles tais como martas, chinchilas, aves domésticas tais como galinhas, gansos, patos, perus, peixes, por exemplo, carpas, trutas, salmões, enguias, lúcios e répteis tais como cobras e crocodilos.
Os animais ornamentais e de estimação incluem mamíferos tais como cães e gatos, pássaros tais como papagaios, canários e peixes tais como peixes ornamentais e de aquário, por exemplo, peixe vermelho.
As substâncias activas são utilizadas durante todas as fases de crescimento dos animais independentemente do seu sexo. De preferência as substâncias activas utilizam-se durante o período intensivo de crescimento e de desenvolvimento das suas capacidades. De acordo com o tipo de animal, esta fase intensiva de crescimento e desenvolvimento de capacidades dura de 1 mês a 10 anos.
A quantidade de substâncias activas administradas aos animais para se obter o efeito desejado pode variar essencialmente tendo em conta as propriedades favoráveis das substâncias activas. A posologia está, de preferência, compreendida entre 0,01 e 50 /ig/kg, mais particularmente, entre 0,01 e 25 ,ug/kg de peso de corpo por dia.
A quantidade adequada de substância activa e a duração correc
ta âa administração depende particularmente do tipo de animal, da sua idade, sexo, estado de saúde e do método de manutenção e alimentação dos animais e pode facilmente ser determinada por qualquer especialista.
Ag substâncias activas são administradas aos animais por métodos convencionais. 0 método de administração depende particularmente do tipo de animais, do seu comportamento e do seu estado de saúde.
As substâncias activas podem ser adminisnistradas duma só vez. Contudo, as substâncias activas podem ser administradas temporária ou continuamente durante toda a parte da fase de crescimento. No caso de administração contínua, as subfetâncias podem ser administradas uma ou várias vezes ao dia a intervalos regulares ou irregulares.
Ag substâncias são administradas por via oral ou parentérica em formulações adequadas ou na forma pura. Ag formulações orais incluem pós, pastilhas, grânulos, remédios líquidos, pílulas grandes e alimentos, pré-misturas para alimentos e formulações para administração na água de be ber.
As preparações orais contém a substância activa em concentrações compreendidas entre 0,01 ppb e 100% de preferência entre 0,01 ppb e 10%.
As formulações parentéricas são injecções na forma de soluções, emulsões e suspensões, assim como implantes.
As substâncias activas podem estar presentes nas formulações como tal ou em mistura com outras substâncias activas, sais minerais, elementos vestigio, vitaminas, substâncias proteicas, colorantes, gorduras ou aromatizantes.
A concentração de substância activa na racção acabada está normalmente compreendida aproximadamente entre 0,01 ppb e 50 ppm, de preferência entre 0,1 ppb e 10 ppm.
A substância activa pode ser adicionada ao alimento tal como está ou na forma de pré-misturas ou concentrados para alimentos.
Assim, os produtos alimentares de acordo com esta invenção contém, em adição à substância activa e possivelmente uma mistura convencional de vitaminas e minerais, por exemplo; cevada, farinba de trigo de baixa qualidade, favas , extractos de colza desfibrada e gordura comestível para engorda de porcos; milho, farinha de semente de soja, farinha de carne, gordura comestível e óleo de soja para frangos? beterraba de açúcar desfibrada, glúten de milho, semente de malte, farinha de semente de soja, trigo e melaço para gado; e cevada, farinha de semente de soja, milho e melaço para cordeiros. Um dos compostos de fórmula I anteriormente referidos ê adicionalmente a esta ração como substância activa numa concentração compreendida entre 0,01 ppb e 0,050%, de preferência entre 0,1 ppb e 0,05%, sendo de preferência a mistura efectuada por produção de uma pré-mistura da substância activa. 0 conteúdo nesta pré-mistura é, por exemplo, entre 5 e 10 000 mg, de preferência entre 50 e 1 000 mg, apropriadamente, 1 000 g de amido de milho.
Os exemplos gue se seguem são para ilustrar esta invenção:
Exemplo A
6- (4-f enilbutoxi) -hexilamina
Fez-se o refluxo, durante 70 horas, de uma solução de 46,6 g (0,15 moles) de brometo de 6-(4-fenil14
butoxi )-hexilo e 27,6 g (0,15 moles) de ftalimida de postássio em 400 ml de acetona. Depois de arrefecimento, removeu-se o brometo de potássio precipitado por filtração por sucção e destilou-se o solvente in vacuo. Agitou-se o resíduo oleoso assim obtido constituido por 6-(4-fenil-butoxi)-N-bexil-ftalimida impuro, em 300 ml de diclorometano e 300 ml de uma solução a 40% de metilamina, durante a noite. Separou-se a fase orgânica e extraíu-se a fase aquosa mais duas vezes com diclorometano. Secaram-se as fases orgânicas combinadas sobre sulfato de sódio e evaporaram-se in vacuo. Dissolveu-se o resíduo oleoso em éter, filtraram-se os sólidos precipitados e evaporou-se o filtrado até à secagem. Destilou-se o óleo incolor remanescente.
P.E'O 2 = 143-145°c.
EXEMPLO B
2- (4-metoxifenil)rirmeti1-etil-amina
Combinou-se uma solução de 32 g (0,21 moles) de 4'-metoxi-acetofenona e 165 g (2,1 moles) de aceta to de amónio em 450 ml de metanol com 13,5 g (0,21 moles) de ciano-boro-bidreto de sódio, que se adicionou, em porções, à temperatura ambiente com agitação. Depois de mais 20 horas, adicionou-se gelo e acidificou-se a mistura com ácido clorídrico (concentração HCl.HgO^l/l)» até pH 2. Extraíu-se a solução ácida com.diclorometano. Misturou-se depois a fase aquosa com amónia concentrada, com arrefecimen to, até ocorrer uma reacção nitidamente alcalina e depois extraíu-se exaustivamente com diclorometano. Secaram-se os extractos de diclorometano combinados sobre sulfato de sódio e evaporaram-se até à secagem in vacuo. Purificou-se o 2-(4-metoxifenil)-1-metil-etil-amina impuro assim obtido por cromatografia de coluna sobre gel de sílica (eluente: diclorometano/metanol = 20/1) para remover qualquer produto secundário: Obteve-se um óleo incolor que se pode utilizar para reacção sem qualquer purificação posterior.
Exemplo 1
Cloridrato de 1- (4-etoxicarbonilamino-3-ciano-5-fluoro-fenil)
-2-/*~6- (4-fenil-butoxi) -hexilamino /-etanol
A 60°C, com agitação, adicionaram-se 5 g (0,02 moles) de 4‘-etoxicarbonilamino-3*-ciano-5‘-fluoro-acetofenona e 1,5 g de kieselguhr a uma solução de 2,4 g de dióxido de selénio em 50 ml de dioxano e 3 ml de água. Fez-se depois o refluxo da mistura durante 4 horas e, em seguida, filtrou-se para remover os sólidos. Depois do arrefecimento, adicionaram-se 7 g (0,025 moles) de 6-(4-fenilbutoxi)-hexilamina dissolvidos num pouco de dioxano, à solução resultante de 4‘-etoxicarbonilamino-3’-ciano-5‘-fluo ro-fenilglioxal. D©pois da mistura ter repousado durante 1 hora à temperatura ambiente diluiu-se com 100 ml de etanol e adicionaram-se 3 g de boro-hidreto de sódio com agitação e arrefecimento. Deixou-se repousar durante a noite â temperatura ambiente, destruiu-se qualquer excesso de boro-hidreto de sódio com acetona e depois evaporou-se a mistura ató à secagem in vacuo. Distribuiu-se o resíduo sólido entre água e diclorometano e removeu-se qualquer matéria não dissolvida por filtração por sucção utilizando kieselguhr. Lavou-se a massa filtrada 3 vezes mais com diclorometano. Sscaram-se as soluções de diclorometano combinadas e evaporou-se até à secagem in vacuo. Purificou-se o resíduo sólido por cromatografia sobre gel de sílica, utilizando diclorometano/metanol=20/l e S/l como eluente. Dissolveu-se o resíduo obtido depois da evaporação em etanol. A<gicionou-se esta solução até um pH de 3 utilizando ácido clorídrico etérico. Depois da adição de éter ocorreu a cristalização.
Ponto de fusão í 119-123°C.
Exemplo 2
Cloridrato d.e 1-(4-amino-3-cianp-£--£luc>ro-fenil)-2-Λ6-(4-fenll-bntoxi)-hexilamino, /-etanol
Preparou-se de forma análoga ao exemplo 1, partindo de 4’-amino-3’-ciano-5’-fluoro-acetofenona e 6- (4-fenilbutoxi)-hexilamina.
Ponto de fusão : 173-176°C.
Exemplo 3
Clp.ridr.alP-.fie-1^4~etoxicarbonilamino~3-ciano-5-fluoro--fenil)-2-/~2-(4-metoxifenil)-l-metil-etilamino 7-etanol
Preparou-se de forma análoga à do exemplo 1, partindo de 4'-etoxicarbonilamino-3'-ciano-5‘-fluoro -acetofenona e 2-(4-metoxifenil)-l-metil-amina.
Ponto de fusão í 123 - 125°C.
Cloridrato de 1-(4-amlno-3-ciano-5-fluoro-fenll)-2-/ 2- (4-metoxi-fenil)-1-metil-etil-amino 7-etanol
Preparou-se de forma análoga â do exemplo 1, partindo de 4‘-amino-3’-ciano-5'-fluoro-acetofenona e 2-(4-metoxifenil)-1-metil-etil-amina.
Ponto de fusão ί 156-158°C.
Exemplo 5
Pastilhas contendo 5 xig de cloridrato de 1-(4-etoxicarbonil-amino-3-cian--.5·-fluoro-fenil) -2-/~6- (4-fenil-butoxi) -hexilamino)-etanol.
Composição?
pastilha contém:
(«''ΚΒΪΜ’βΒΒΒβΗ!
X'
Substância activa | 0,005 mg |
Lactose | 82,495 mg |
Amido de batata | 3 3,000 mg |
Polivinilpirrolidona | 4,000 mg |
Estearato de magnésio | o, 500 mg |
I2o#ooo ng
Método de preparação:
t
Dissolveu-se a substância activa e polivinílpirrolidona em etanol. A mistura de lactose e amido de batata é uniformemente humedecida com a solução de substância activa de granulação. A peneiração a húmido efectuou-se utilizando uma malha de 1,5 mm. Secou-se depois a 50°C e efectuou-se a peneiração a seco com uma malha de 1,0 mm. Misturaram-se os grânulos resultantes com este arato de magnésio e comprimiram-se para formar pastilhas.
Peso de pastilha s 120 mg Perfuração : 7 mm, plano
Exemplo 6
Pastilhas revestidas contendo 10 ;uq de cloridrato de 1-(4-etoxi-carbonilamino-3-ciano-5-fluoro-fenil)-2-/~2-(4-metoxifenil )-l-metil-etilamino 7-etanol» pastilha contéms
Substância activa | 0,010 | mg |
Lactose | 82,490 | mg |
Amido de batata | 33,000 | mg |
Polivinilpirrolidona | 4,000 | mg |
Estearato de magnésio | 0,500 | mg |
120,000 mg
Método de preparação:
Produziram-se núcleos de pastilhas revestidas de forma análoga às pastilhas do exemplo 5.
Peso de núcleo: 120 mg
Perfuração : 7 mm, convexo
Os núclsos foram revestidos por métodos conhecidos com um revestimento constituído essencialmente por açúcar e talco. As pastilhas revestidas acabadas foram polidas com cera de abelha.
Peso de pastilha revestida : 200,0 mg
Exemplo 7 cápsulas de gelatina,oblonqadas contendo 5 xig de cloridrato de 1- ^-etoxicarbonilamino-S-clano-S-flupro-fQniiy-Z-/~6-(4-fenil-butoxi)-hexilamino 7-etanol.
Composição:
1. pastilha contém:
Substância activa 0,005 mg
Lactose 59,995 mg
Amido de milho 60,000 mg
120.000 mg
Método de preparação
Misturou-se a substância activa com lactose e amido de milho e embalou-se em cápsulas de gelatina oblongada de um tamanho adequado.
Conteúdo das cápsulas : 120,0 mg
Exemplo 8
Ampolas contendo 2 juq âe cloridrato de l-(4-amino-3-ciano-5-fluoro-fenil-2-/~6- (4-fenilbutoxi) -hexil-amino 7-etanol por 2 ml
Composição» ampola contém»
Substância activa | 0,00 2 | mg | |
Ácido cítrico | 2, 500 | mg | |
Hidrogénio fosfato | de sódio | 7, 500 | mg |
Sal comum | 4, 600 | mg | |
Água de ampola | ad | 2,000 | ml |
Método de preparação
Dissolveram-se a substância activa, as substancias tampão e sal comum na água da ampola e depois filtraram-se para remover quaisquer patogénicos.
Embalagem : em ampolas castanhas de 2 ml sob atmosfera de gás protector (N2).
Esterilização : 20 minutos a 120°C.
Exemplo 9
Supositórios contendo 5 λιΙ de,^cloridrato de 1-(4-etoxicarbo nilamino-3-ciano-5-fluoro-fenil)-2-/~2-(4-metoxifenil)-1-metil-etilamino 7-etanol,
Composição» supositório contem»
Substância activa 0,005 mg
Massa de supositório (por exemplo.
Witepsol W 45) 1699,995 mg
1700,000 mg
- 20 5 <·
Método de preparação
Agitou-se a substância activa em pó fino numa massa de supositório fundida arrefecida a 4Q°C, utilizando um homogeneizador de imersão e colocou-se a massa a 37°G em moldes ligeiramente arrefecidos.
Peso do supositório : 1,7 g
Exemplo 10
Xarope contendo 2 Aig de cloridrato de 1- (4-etoxicarbonilamlno-3-ciano-5-flupro-fenil)-2-/~6- (4-fenil-butoxi) -hexilamino /-etanol por 5 ml
Composição:
100 ml de xarope contémí
Substância activa Ácido benzóico Ácido tartárico Aç úcar
Aromatizante de laranja
Colorante alimentar vermelho Água destilada ad
0,04 mg 0,10 g 1,00 g 50,00 g
1,00 g 0,05 g
100,00 ml
Método de preparação
Aqueceram-se aproximadamente 60 g de água destilada a 80°C e dissolveram-se nela, sucessivaménte, ácido benzóico, ácido tartárico, substância activa, agente colorante e açúcar. Depois de arrefecimento á temperatura ambiente, adicinou«se aromatizante e ajustou-se a mistura até ao volume desejado. Piltrou-se o xarope.
Exemplo 11
Aspersão de aerosol contendo 1 xid de cloridrato de 1-(4-5minp-3-ciano-5-fluoro-fenil)-2-/~ 2-(4-metoxifenil)-1-metil-etilamino 7-etanol.......por accionaménto
Composição:
Substância activa | 0,00025 | mg |
lecitina de soja | 0,05000 | mg |
Mistura de gás propulsor | ||
11/12/114 (23s54:23) | 69,94975 | mg |
70,00000 | mg |
Exemplo, JL 2
Aspersão de aerossol contendo 1 jaq de cloridrato de l-(4-amino-3-cj ano-5-fluoro-fenil) -2-/ 6- (4-fenilbutoxi) -hexil-amino 7-etanol por, accionaménto.
Composição:
Substância activa 0,00025 mg
Etanol puro a 99,9% 0,87500 mg
Mistura de gás propulsor
11/12/114 (23:54:23) 69,12475 mg
70,00000 mg
Exemplo 13
Solução inalante contendo 59 mg de cloridrato de l-(4-amino-3-ciano-5-f1uoro-fenil) -2-/ 6-(4-fenilbutoxi)-hexil-amino /-
-etanol por 100 ml. | ||
Composição: | ||
Substância activa | 0, 59 | mg |
cloreto de sódio | 900,00 | mg |
cloreto de benzalconio | 25,00 | mg |
Água destilada ad | 100,00 | ml |
Método de preparação
Dissolveu-se a substância activa, sal comum e cloreto de benzalcónio em água destilada e depois filtrou-se para remover qualquer patogénico.
Exemplo 14
Alimentação completa......II para engorda......de porcos
Cevada | 379 | g/kg |
Farinha de trigo de baixa qualidade | 200 | g/kg |
Farinha de mandioca | 135 | g/kg |
Favas | 100 | g/kg |
Extracto de colza desfibrado | 100 | gAg |
Gordura comestível | 65 | g/kg |
Alimento mineral rico em lisina | ||
para porcos | 20 | gAg |
Prámistura de substância activa | 1 | g/kg |
Estes componentes cuidadosamente misturados nas quantidades especificadas produziram 1 kg de alimento.
g de pré-mistura de substância activa contém, por exemplo, 2 mg de um composto de acordo com esta invenção e 0,998 g de amido de milho.
Exemplo 15
Alimentação deEngorda II para francos
Milho
Farinha de semente de soja 260 g/kg Farinha de carne 40 g/kg Gordura comestível 25 g/kg Óleo de soja 17 g/kg Fosbato de bicálcio 12 g/kg Carbonato de cálcio 6 g/kg Mistura vitamina/mineral 5 g/kg Pré-mistura de substância activa 1 g/kg
Estes componentes, quando cuidadosamen te misturados nas quantidades específicas produzem 1 kg de alimento, g da pré-mistura de substância activa contém, por exemplo, 1 mg de um composto de acordo com esta invenção e 0,999 g de amido de milho.
Concentrado alimentar para gado
Beterraba de açúcar desfibrada | 600,0 g/kg |
Giuten de milho | 100,0 g/kg |
Semente de malte | 50,0 g/kg |
Farinha de semente de soja | 35,0 g/kg |
Trigo | 119,0 g/kg |
Melaço | 60,0 g/kg |
Fosfatos comestíveis | 12,0 g/kg |
Carbonato de cálcio | 2,5 g/kg |
Sal | 5,0 g/kg |
Minerais 10,0 g/kg Pré-mistura de vitaminas 5,5 g/kg Pré-mistura de substância activa 1,0 g/kg
Estes componentes, quando cuidadosamente misturados nas quantidades específicas produzem 1 kg de ali· mento.
g de pré-mistura de substâncias activa contém, por exemplo, 2 mg de um composto de acordo com esta invenção e 0,998 g de amido de milho.
Exemplo 17
Alimento de engorda para cordeiro-S
Cevada 690 g/kg Farinha de semente de soja 100 g/kg Milho 159 g/kg Melaço 30 g/kg Mistura de vitamina/mineral 20 g/kg Pré-mistura de substância activa 1 g/kg
Estes componentes, quando cuidadosamente misturados nas quantidades específicas, produzem 1 kg de alimento.
g de pré-mistura de substância activa contém, por exemplo, 2 mg de substância activa e 0,998 g de amido de milho.
Claims (1)
- REIVINDICAÇÕES- lâ -.Processo para a preparação de um composto de fórmula I em gue o radical R^ representa uwi átomo de hidrogénio ou um grupo alcoxi-carbonilo possuindo entre 2 e 5 átomos de carbono e o radical R2 representa um grupo de fórmula em que m representa um inteiro compreendido entre 2 e Q,26 1 representa um inteiro representa um inteiro h_ ; fj?compreendido entre 1 e 7, compreendido entre 1 e 3, os radicais R^ e R^, os quais podem ser iguais ou diferentes, representam um átomo de hidrogénio, fluor, cloro ou bromo ou um grupo metilo, etilo, hidroxi, metoxi ou etoxi ou os radicais R3 e R4 em conjunto representam um grupo metileno-dioxi ou etileno-dioxi e o radical R^ representa um átomo de hidrogénio ou um grupo metilo ou etilo, e dos seus sais por adição de ácido caracterizado pelo facto de se fazer a redução de um aldeído de fórmula geral em que o radical R^ possui as significações anteriormente definidas, ou fazer-se a redução de um hidrato correspondente, em presença de uma amina de fórmula geralN - R, (III) em que o radical R2 possui as significações anteriormente definidas, e depois, se desejado, se fazer a resolução de um racemato assim obtido para proporcionar os correspondentes anantiomeros,27 ‘i í ou £azer-se a conversão de um composto de fórmula geral I assim obtido de modo a proporcionar os correspondentes sais por adição de ácido, mais particularmente, para utilização farmacêutica, para proporcionar os seus sais por adição de ácido com ácidos inorgânicos ou orgânicos fisiologicamente aceitáveis.- 2δ Processo de acordo com a reivindicação 1 caracterizado pelo facto de se fazer a redução de um composto de fórmula geralH CN (IV) produzido in situ, em que os significações anteriormente radicais R^ e R2 possuem as definidas.- 33 28 Processo de acordo com qualquer das reivindicações anteriores caracterizado pelo facto de se efectuar a separação do racemato por cristalização fraccional ou por cromatografia de um sal diastereomérico de um composto de fórmula geral I.-4-Processo de acordo com as reivindicações 2 ou 3 caracterizado pelo facto de se efectuar a separação do racemato por cristalização fraccional ou por cromatografia do composto diastereomérico obtido fazendo reagir um composto de fórmula geral I com um adjuvante quiral e depois se eliminar esse adjuvante quiral.- 5a Processo para a preparação de fenil-etanol-asninas de fórmula geral I de acordo com a reivindicação 1 caracterizado pelo facto de representar um átomo de hidrogénio oa um grupo metoxi-carbonilo ou etoxi-carbonilo, m representar o inteiro 5, 6 ou 7, n representar o inteiro 3, 4 ou 5, p representar o inteiro 1 ou 2, representar um átomo de hidrogénio ou um grupo hidroxi ou metoxi,R4 representar um átomo de hidrogénio eR^ representar um grupo metilo, e correspondentes sais por adição de ácido.Processo para a preparação de novos compostos de fórmula geral I de acordo com a reivindicação 1 caracterizado pelo facto de se obter:1- (4-etoxi-carbonil-amino-3-ciano-5-fluoro-fenil)-2-/-6- (4—fenil-butoxi) -hexil-amino ) -etanol,1- (4-amino-3-ciano-5-fluoro-fenil)-2-/“6- (4-fenil-butoxi)-hexil-amino_/-etanol e » * t1-(4-amino-3-ciano-5-fluoro-£enil)-2-/_2-(4-metoxi-fenil)-1-metil-etil-amino_7-etanol, e seus sais por adição de ácido._ 7s _Processo para a preparação de uma composição farmacêutica caracterizado por se incorporar como ingrediente activo um composto guando preparado de acordo com qualquer das reivindicações anteriores ou um seu sal por adição de ácido fisiologicamente aceitável, em conjunto com um ou vários veículos ou diluentes inertes.-8â Processo para a preparação de agentes melhorados das características dos animais caracterizado pelo facto de incorporar como ingrediente activo um composto guando preparado de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 6 em conjunto com cargas de enchimento, diluentes e rações alimentares e opcionalmente outros adjuvantes.A requerente reivindica a prioridade do pedido alemão apresentado em 7 de Setembro de 1990, sob ο N2 P 40 28 398.4.
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Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU5148796A (en) * | 1995-04-03 | 1996-10-23 | Laboratorios Almirall S.A. | New ethanolamine derivatives |
JP3205315B2 (ja) * | 1999-04-28 | 2001-09-04 | リノール油脂株式会社 | ジオキサビシクロ〔3.3.0〕オクタン誘導体を有効成分とする体脂肪低減剤 |
PL393155A1 (pl) | 2001-09-14 | 2011-03-28 | Glaxo Group Limited | Pochodne fenetanoloaminy do leczenia chorób układu oddechowego |
CN1276911C (zh) * | 2001-09-30 | 2006-09-27 | 沈阳药科大学 | 具有β2-受体兴奋作用的新型苯乙醇胺类化合物及其制法 |
GB0217225D0 (en) * | 2002-07-25 | 2002-09-04 | Glaxo Group Ltd | Medicinal compounds |
GB0303396D0 (en) | 2003-02-14 | 2003-03-19 | Glaxo Group Ltd | Medicinal compounds |
ES2526216T3 (es) * | 2008-09-18 | 2015-01-08 | Elanco Animal Health Ireland Limited | Uso de azaperona para mejorar el rendimiento del crecimiento |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4119710A (en) * | 1972-12-18 | 1978-10-10 | Boehringer Ingelheim Gmbh | Bronchospasmolytic 1-(p-amino-phenyl)-2-amino-ethanols-(1) and salts |
NL8105170A (nl) * | 1980-12-10 | 1982-07-01 | Thomae Gmbh Dr K | Nieuwe fenylalkylaminen, werkwijze ter bereiding daarvan en de toepassing daarvan als geneesmiddelen. |
DE3104850A1 (de) * | 1981-02-11 | 1982-08-26 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | "neuer futterzusatz zur verbesserung des wachstums" |
GB8426191D0 (en) * | 1984-10-17 | 1984-11-21 | Glaxo Holdings Ltd | Chemical compounds |
US4943591A (en) * | 1984-10-17 | 1990-07-24 | Glaxo Group Limited | Dichloroaniline derivatives |
DE3631009A1 (de) * | 1986-09-12 | 1988-03-24 | Bayer Ag | Arylethanolamine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur leistungsfoerderung |
DE3718638A1 (de) * | 1987-06-04 | 1988-12-22 | Thomae Gmbh Dr K | Neue phenylethanolamine, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung |
-
1990
- 1990-09-07 DE DE4028398A patent/DE4028398A1/de not_active Withdrawn
-
1991
- 1991-09-03 JP JP51420891A patent/JP3164819B2/ja not_active Expired - Lifetime
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- 1991-09-03 WO PCT/EP1991/001658 patent/WO1992004316A1/de active IP Right Grant
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