JPS5810383B2 - シンキナ １６− アルキル −２０− アルコキシプロスタジエンサンユウドウタイノ セイホウ - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は式 （式中Ａは＞ｃ＝ｏを＋Ｒ１、Ｒ４は低級アルキル基を
；Ｒ２、Ｒ３は水素原子又は水酸基の保護基をおよびＲ
５は水素原子を意味する。

但し、Ｒ２、Ｒ３の少なくとも一つは水酸基の保護基を
意味する。

以下同様。）で示される水酸基保護プロスタジエン酸誘
導体から保護基を除去することを特徴とする特 で示される１６−アルキル−２０−アルコキシプロスタ
ジエン酸誘導体の製法に関する。

上記式（Ｉ）で示される水酸基保護プロスタジエン酸誘
導体においてＲ２、Ｒ３の水酸基の保護基としては、そ
の除去に際して化合物のその他の部分に変化をおよぼさ
ない基であれば特に制限はないが、好ましくは緩和な条
件で除去できるものがよい。

そのような保護基としてたとえばテトラヒドロピラン−
２−イル基、テトラヒドロチオピラン−２−イル基の如
き複素環基；トリメチルシリル基；アセチル基、プロピ
オニル基、ベンゾイル基、Ｐ−フェニルベンゾイル基、
トリフルオロアセチル基の如きアシル基；メチル基、エ
チル基、トリチル基の如き炭化水素基；ベンジルオキシ
カルボニル基、エトキシカルボニル基の如き炭酸エステ
ル残基を挙げることができる。

また、（Ｉ）式および（■）式におけるＲ１およびＲ４
の低級アルキル基としてはメチル基、エチル基、プロピ
ル基、イソプロピル基、ブチル基等を挙げることができ
る。

さらに、これらの式中のシクロペンタン環への破線の結
合はアルファ（α）立体配置すなわちその結合がシクロ
ペンタン環の面より下にあることを示し、太い実線の結
合はベータ（β）立体配置すなわち結合がシクロペンタ
ン環の面より上にあることを示している。

尚、側鎖における波線の結合はα結合かβ結合かいずれ
かを意味している。

本発明の方法を実施して水酸基の保護基を除去するに当
っては、保護基の性質に応じて適宜条件を選択するのが
好ましい。

水酸基の保護基がたとえばテトラヒドロピラン−２−イ
ル基のような複素環基、トリチル基の場合は化合物（Ｉ
）を酸で処理するとよい。

舷に使用される酸としてはたとえば蟻酸、酢酸、プロピ
オン酸、シュウ酸などの有機酸；塩酸、硫酸などの鉱酸
が適当である。

反応溶媒としてはたとえば水、メタノール、エタノール
、テトラヒドロフラン、ジオキサンまたはこれらの混合
溶媒が使用される。

反応温度には特に限定はないが通常常温乃至加温下で行
なわれる。

水酸基の保護基がアセチル基、プロピオニル基、ヘンソ
イル基、Ｐ−フェニルベンソイル基、トリフルオロアセ
チル基の如きアシル基の場合は酸または塩基が適宜使用
できるが、塩基の存在下で行うのが好都合である。

好ましい酸または塩基としては、たとえば塩酸、硫酸な
どの鉱酸；苛性ソーダ、炭酸ソーダ、炭酸カリウムなど
の塩基性物質が用いられる。

反応溶媒としてはたとえば水、メタノール、エタノール
、テトラヒドロフラン、ジオキサンまたはこれらの混合
液が使用できる。

水酸基の保護基がたとえばトリメチルシリル基の場合に
は水と接触させることによって行なわれる。

この水は酸または塩基を含有していてもよい。また、水
の代りに含水有機溶媒たとえば水を含有するテトラヒド
ロフラン、ジオキサン、メタノール、エタノールなどを
使用することもできる。

保護基がメチル基、エチル基等であるときは、メチレン
クロライド、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素中
でトリハロゲン化ホウ素、塩化アルミニウム等で処理す
る。

また、ベンジルオキシカルボニル基のような炭酸エステ
ル残基を除去するときは、臭化水素／酢酸が通常使用さ
れる。

反応終了後の目的化合物の単離、精製は常法によって行
なわれる。

たとえば有機溶媒による抽出、カラムクロマトグラフィ
ー、薄層クロマトグラフィーなどによる目的化合物（Ｉ
Ｉ）の分離、精製が好適である。

本発明の目的化合物のうち、遊離カルボキシル基を有す
るものは無毒性の塩に導くことができる。

許容される塩としてはたとえばナトリウムカリウム、カ
ルシウムなどのアルカリ金属またはアルカリ土類金属塩
およびアンモニウム塩、テトラメチルアンモニウム塩、
ジメチルアミン塩、ピペリジン塩、モノエタノールアミ
ン塩などの有機アミン塩等である。

こうして得られた本発明の目的化合物（ｎ）およびその
塩は文献未載の新規化合物であって、プロスタグランジ
ンＦ２αおよびプロスタグランジンＥ２に認められるの
と同様の薬理作用が認められると同時に作用に選択性が
みられる。

なお、本発明で使用する原料化合物（Ｉ）は新規化合物
であり、公知化合物からこれを製造する方法の一例を以
下の参考例に示す。

なお、また参考例１−（ａ）で用いられるジメチル（７
−メドキシー３−メチル−２−オキソ）へブチルホスホ
ネート、及び参考例５−（ａ）で用いられるジメチル（
７−ニトキシー３−メチル−２−オキソ）ペプチルホス
ホネートは新規物であり、本願発明者等はこの化合物を
表Ｉ及び表■の反応式で示された方法により製造した。

参考例 １ （ａ） 窒素気流中、無水ジメトキシエタン６０Ｔｒ
Ｌｌに５０％油性水素化ナトリウム６８５１ｒ１ｇを加
えた後、ジメチル（７−メドキシー３−メチル−２−オ
キソ）へブチルホスホネート３．８１を無水ジメトキシ
エタン４０ｍ１に溶解した溶液を滴下し、室温で２時間
かきまぜる。

次いで４β−ホルミル−２−オキソ−５α−ｐ−フェニ
ルベンゾイルオキシ−３ａα・４α・５β・６ａα−へ
キサヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラン５．０ｇ
を無水ジメトキシエタン１５０ｍ１に溶解した溶液を滴
下し室温で更に１時間３０分かきまぜる。

反応終了後、反応液にドライアイス粉末を加えて中和し
た後、水２００ｍ１を加え塩化ナトリウムで飽和後塩化
メチレン各５０１ｎｌで４回抽出する。

抽出液を合し水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した
後、減圧濃縮して油状の４β−〔４−メチル−３−オキ
ソ−８−メトキシ−１−トランスオクテニルシー２−オ
キソ−５α−ｐ−フェニルベンゾイルオキシ−３ａα・
４α・５β・６ａα〜へキサヒドロ−２Ｈ−シクロペン
タ〔ｂ〕フラン９．２２の粗製物を得る。

（ｂ） 無水エーテル２５０ｍ１に水素化ホウ素ナト
リウム３．７８Ｓ’及び塩化亜鉛５．５７′ｙを加え室
温で１時間３０分かきまぜた後、粗製４β−〔４−メチ
ル−３−オキソ−８−メトキシ−１−トランスオクテニ
ルシー２−オキソ−５α−ｐ−フェニルベンゾイルオキ
シ３ａα・４α°５β・６ａα−ヘキサヒドロ−２Ｈ−
シクロペンタ（ｂ）フラン９．２２を無水テトラヒドロ
フラン１０Ｑｍｌに溶解した溶液を滴下し、室温で更に
２時間かきまぜる。

反応終了後、反応液にドライアイス粉末を加えて中和し
、水１５０ＴＬｌを加え次いでエーテル各５０ｍ１で３
回抽出し、抽出液を合し水洗し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後減圧濃縮して粗製物７．７１を得る。

これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ
−ヘキサン−酢酸エチル混液を溶離液として用い、展開
して〔α）’Ｊ−７４，１（Ｃ＝ ２．３７クロロホル
ム）を示す４β−（３（Ｓ）−ヒドロキシ−４−メチル
−８−メトキシ−１−トランスオクテニルシー２−オキ
ソ−５α−ｐ−フェニルベンソイル、ｔ キ’／−３ａ
α−４α・５β・６ａα−へキサヒドロ−２Ｈ−シクロ
ペンタ＝２．０４クロロホルム）を示す４β−（３（Ｒ
）−ヒドロキシ−４−メチル−８−メトキシ−１−トラ
ンスオクテニルシー２−オキソ−５α−ｐ−フェニルベ
ンゾイルオキシ−３ａα・４α・５β・６ａα−ヘキサ
ヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラン１．３１を得
る。

（ｅ） 窒素気流中４β−（３（Ｓ）−ヒドロキシ−
４−メチル−８−メトキシ−１−トランスオクテニル）
−２−、オキソ−５α−ｐ−フェニルベンゾイルオキシ
３ａα・４α・５β・６ａα−へキサヒドロ−２Ｈ−シ
クロペンタ（ｂ）フラン２．０１を無水メタノール１５
０ＴＬｌに溶解し、炭酸カリウム３００ｒ／１ｇを加え
、室温で３時間次いで４０℃で１時間かきまぜた後酢酸
を加えて中和しメタノールを減圧留去する。

得られる結晶を含む残留物に水１００ｍ１を加え、次い
で塩化ナトリウムを加えて飽和させた後酢酸エチル各５
０ｒＩＬｌで３回抽出液を合し飽和塩化ナトリウム水溶
液で洗った後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮
すると粗製の目的物が得られる。

これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、塩
化メチレン−酢酸エチル混液を溶離液として用いて展開
して４β−Ｃ３（Ｓ）−ヒドロキシ−４−メチル−８−
メトキシ−１−トランスオクテニルクー５α−ヒドロキ
シ−２−オ＃ソー３ａα・４α・５β・６ａα−ヘキサ
ヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラン１．２８７９
１を得る。

（ｄ）４β−（３（Ｓ）−ヒドロキシ−４−メチル−８
−メトキシ−１−トランスオクテニルクー５α−ヒドロ
キシ−２−オキソ−３ａα・４α−５β・６ａα−ヘキ
サヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フラン１．２８７
９Ｐを無水塩化メチレン５０ｍ１に溶解し、２・３−ジ
ヒドロピラン１．０２５ 、ｆ？ヲ加；ｃ−１更Ｋ ｐ
−トルエンスルホン酸１水相物１２ｒｒｌｆ／を加え
、室温で３０分間かきまぜた後塩化メチレフ３０ｍ１を
加える。

次いで塩化メチレン層を分取し、冷戻酸水素ナトリウム
水溶液及び水で洗った後無水硫酸マグネシウムで乾燥し
、減圧濃縮して粗製４β−〔４−メチル−８−メトキシ
−３（Ｓ）−（テトラヒト； コピラン−２−イルオキ
シ）−１−）ランスオクテニルター２−オキソ−５α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３ａα・４
α・５β・６ａα−へキサヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ
［ｂ）フラン１．９５７６Ｐを得る。

（ｅ） 窒素気流中上記粗製４β−〔４−メチル−８
−メトキシ−３（Ｓ）−（テトラヒドロピラン−２−イ
ルオキシ）−１−）−ｙンスオクテニル〕−２−オキソ
−５α−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３
ａα・４α・５β・６ａαヘキサヒドロ−２Ｈ−シクロ
ペンタ〔ｂ〕フラン１．９５７６１を無水トルエン８０
ＴＬｌに溶解し、チッ素ガス置換後ドライアイス／アセ
トンにて一６０℃に冷却してジイソブチルアルミニウム
ハイドライド１．２７Ｓ’を含むトルエン溶液１３、Ｏ
ｍｌを滴下し、同温度で３０分間かきまぜる。

次いで反応液に同温度で酢酸エチル１５＋ｙｙｊ！’及
びメタノール７ｍｌ、水５ｍＡ’を順次加えた後、室温
で水７０ｍ１を加えると白色の沈殿が析出する。

この沈殿をｒ去した後有機層と水層とを分離する。

水層をベンゼン各５０ＴｒＬｌで３回抽出し、抽出液と
有機層とを合し、塩化ナトリウム飽和水溶液で水洗し無
水硫酸マグネシウムで乾燥した後、室温以下で減圧濃縮
して４β−〔４−メチル−８−メトキシ−３（Ｓ）−（
テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−１−）ランス
オクテニルター２−ヒドロキシ−５α−（テトラヒドロ
ピラン−２−イルオキシ） −３ａα・４α・５β・６
ａα−へキサヒドロ−２Ｈ−シクロペンタｃ ｂ、１７
７ン２．０４６３ｓ”＆得る。

（ｆ） 窒素気流中５０％油性水素化ナトリウム９３
５ｒＩＩ９に無水ジメチルスルホキサイド２５ｍ１を加
え７０〜７５℃に加熱し、水素ガスの発生が終る迄約１
時間かきまぜる。

次いで室温に戻した後４−カルボキシブチルトリフェニ
ルフォスフオニウムプロミド４．５ｆ？を加え、更に４
β−〔４−メチル−８−メトキシ−３（Ｓ）−（テトラ
ヒドロピラン−２−イルオキシ）−１−）う７スオクテ
ニル〕−２−ヒドロキシ−５α−（テトラヒドロピラン
−２−イルオキシ）−３ａα・４α・５β・６ａα−ヘ
キサヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フラン２．０４
６３１を無水ジメチルスルホキサイド１５ｍ１に溶解し
た溶液を加え室温で１時間かきまぜる。

反応１終了後、反応液にドライアイス粉末を加えて中和
した後、酢酸エチル１５０ｍ１及びエーテル７０ｍ１の
混液にドライアイスを加えて飽和させた溶液を加える。

この際ドライアイス飽和の酢酸エチル及び冷水にて洗い
込む。

有機層は分離し水層を酢酸エチル各３０ｍ１で３回抽出
し、抽出液と有機層とを合し、氷水で洗い無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して粗製の９α−ヒド
ロキシ−１６−メチル１１α・１５（Ｓ）−ビス（テト
ラヒドロピラン−２−イルオキシ）−２０−メトキシ−
５−シス−１３−トランス−プロスタジエン酸３．４ｇ
を得る。

氷晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル−ｎ−ヘキサン混液を溶離液として用いて展開
すると〔α）”７＋１．３２（Ｃ＝１．１４クロロホル
ム）を示す油状物１．４９９８ｇを得る。

（ｇ）９α−ヒドロキシ−１６−メチル１１α・１５（
Ｓ）−ビス（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−
２０−メトキシ−５−シス−１３−トランスプロスタジ
エン酸１５３．８ｒｎ９をエーテル５ｍｌに溶解し、０
〜−５℃に冷却する。

次いで無水クロム酸２．０す、硫酸マンガン水和物９．
６５Ｐ及び濃硫酸２．１３ｍ１に水を加えて全量５０ｍ
Ｊとなし、０〜−５℃に冷却した溶液５Ｑ＋ｎ７を加え
同温度で３時間かきまぜる。

反応終了後、反応液に水１０ｍ１を加えエーテル各３０
ｒＩｌｌで３回抽出し、抽出液を合し水洗し無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して１６−メチル−
９−オキソ１１α・１５（Ｓ）−ビス（テトラヒドロピ
ラン−２−イルオキシ）−２０−メトキシ−５−シス−
１３−トランスプロスタジエン酸１４３．５１ｎｇを得
る。

参考例 ２ （ａ） 窒素気流中４β−〔３（Ｒ）−ヒドロキシ−
４−メチル−８−メトキシ−１−トランスオクテニルク
ー２−オキソ−５α−ｐ−フェニルベンツイルオキシ−
３ａα・４α・５β・６ａα−へキサヒドロ−２Ｈ−シ
クロペンタ〔ｂ〕フラン１．３１を無水メタノール１２
０ｍ１に溶解シ、炭酸カリウム１９６ｗ１ｆ／を加え室
温で３時間、次いで４０℃で１時間かきまぜた後酢酸を
加えて中和後メタノールを減圧留去する。

得られる結晶を含む残留物に水１００ｒｎｌを加え、次
いで塩化ナトリウムを加えて飽和させた後、酢酸エチル
各５０ｍ１で３回抽出し抽出液を合し飽和塩化す） Ｉ
Ｊウム水溶液で洗った後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し減圧濃縮すると粗製の目的物を得る。

これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、塩
化メチレン−酢酸エチル混液を溶離液として用いて展開
して４β−（”３（Ｒ）−ヒドロキシ−４−メチル−８
−メトキシ−１−）７ンスオクテニル〕−５α−ヒドロ
キー７−２−オキ”） −３ａα・４α・５β・６ａα
−へキサヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フラン０．
６９４７ｇを得る。

（ｂ）４β−（３（Ｒ）−ヒドロキシ−４−メチル−８
−メトキシ−１−ト７ンスオクテニル〕−５α−ヒドロ
キシ−２−オキソ−３ａα・４α・５α・６ａα−へキ
サヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フラン０．６９４
７”Ｓｉ’を無水塩化メチレン３０ｒｕｌに溶解し、２
・３−ジヒドロピラン０．５６１１ヲ加工、更Ｋ ｐ
−トルエンスルホン酸１水和物６．３雫を加え室温で３
０分間かきまぜた後塩化メチレン２０ｒｕｌを加える。

次いで塩化メチレン層を分取し、冷戻酸水素ナトＩＪウ
ム水溶液及び水で洗った後無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧濃縮して粗製の４β−〔４−メチル−８−メト
キシ−３（Ｒ）−（テトラヒドロピラン−２−イルオキ
シ）−１−）ランスオクテニル〕−２−オキソ−５α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３ａα・４
α・５β・６ａα−ヘキサヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ
Ｃｂ）フラン１．０６９３ｇを得る。

（ｅ） 窒素気流中４β−〔４−メチル−８−メトキシ
−３（Ｒ）−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）
−１−）ランスオクテニル〕−２−オキソ−５α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ） −３ａα・４α
・５β・６ａα−ヘキサヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ〔
ｂ〕フラン１．０６９３ｙを無水トルエン５０ｍ１に溶
解し、チッ素ガス置換後−６０℃に冷却してジイソブチ
ルアルミニウムハイドライド６９５１ｎ９を含むトルエ
ン溶液７．１ ｒｎｌを滴下し、同温度で３０分間かき
まぜる。

次いで反応液に同温度で酢酸エチル１５ｒｒＬｌ及びメ
タノール７１ｒＬｌ水５ｍｌを順次加えた後、室温で５
０Ｔｎｌを加え・ると白色の沈澱が析出する。

この沈澱を沢去した後有機層と水層とを分離する。

水層をベンゼン各５０ｍ／で３回抽出し、抽出液の有機
層とを合し塩化ナトリウム飽和水溶液で水洗し無水硫酸
マグネシウムで乾燥した後、室温以下で減圧濃縮して４
β−〔４−メチル−８−メトキシ−３（Ｒ）−（テトラ
ヒドロピラン−２−イルオキシ）−１−）ランスオクテ
ニルクー２−ヒドロキシ−５α−（テトラヒドロピラン
−２−イルオキシ）−３ａα・４α・５β・６ａα−へ
キサヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フラン０．９７
９１１を得る。

（ｄ） 窒素気流中５０％油性水素化す） ＩＪウム
４６８ｒｎｇに無水ジメチルスルホキサイド１５ｍ１を
加え７０〜７５℃に加熱し、水素ガスの発生が終る迄約
１時間かきまぜる。

次いで室温に戻した後、４−カルボキシブチルトリフェ
ニルフォスフオニウムブロマイド２．２５？を加え、更
に４β−〔４−メチル−８−メトキシ−３（Ｒ）−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−１−トランスオ
クテニル〕−２−ヒドロキシ−５α−（テトラヒドロピ
ラン−２−イルオキシ）−３ａα・４α・５β・６ａα
−へキサヒトロー２Ｈ−シクロペンタ［Ｉｂ）フラン０
．９７９１？を無水ジメチルスルホキサイド１０ｗＬｌ
に溶解した溶液を加え、室温で１時間かきまぜる。

反応終了後、反応液にドライアイス粉末を加えて中和し
た後、酢酸エチル１５０ｍ１及びエーテル７０ｍ１の混
液にドライアイスを加えて飽和させた溶液に加える。

この際ドライアイスで飽和した酢酸エチル及び冷水にて
洗い込む。

有機層は分離し水層は更に酢酸エチル各３０ｍ１で３回
抽出し、抽出液と有機層とを合し氷水で洗い無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した後、減圧濃縮すると粗製９α−ヒ
ドロキシ−１６−メチル−１１α・１５（Ｒ）−ビス（
テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−２０−メトキ
シ−５−シス−１３−トランス−プロスタジエン酸２．
２０５’を得る。

水晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル−ｎ−ヘキサン混液を溶離液として用いて展開
して を示す目的物０．８０３１ｆを得る。

（ｅ）９α−ヒドロキシ−１６−メチル−１１α・１５
（Ｒ）−ビス（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）
−２０−メトキシ−５−シス−１３−トランスプロスタ
ジエン酸１４０．６ｒｒ１ｇをエーテル５ｍｌに溶解し
Ｏ〜−５℃に冷却する。

次いで無水クロム酸２．Ｏｇ、硫酸マンガン水和物９．
６５Ｐ及び濃硫酸２．１３ｍ７に水を加えて全量５０ｍ
１となし、０〜−５℃に冷却した溶液５ｍｌを加え、同
温度で３時間かきまぜる。

反応終了後、反応液に水ＩＱｍｌを加えエーテル各３０
ｍ１で３回抽出し、抽出液を合し水洗し無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した後、減圧濃縮して１６−メチル−９−
オキソ−１１α・１５ （Ｒ） −ビス（テトラヒドロ
ピラン−２−イルオキシ）−２０−メトキシ−５−シス
−１３−トランスプロスタジエン酸１２．５ｒｒ１ｇを
得る。

実施例 １ １６−メチル−９−オキソ−１１α・１５（Ｓ）−ビス
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−２０−メト
キシ−５−シス−１３−トランスプロスタジエン酸１４
３．５■を酢酸−水−テトラヒドロンラン混液（容量比
１９：１１：３）７ｍｌに溶解し、４０℃±２℃で３時
間かきまぜる。

反応終了後、反応液より溶媒を減圧留去して得られる残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル−ｎ−ヘキサン混液を溶離液として用いて展開
して１１α・１５（Ｓ）−ジヒドロキシ−２０−メトキ
シ−１６−メチル−９−オキソ−５−シス−１３−）ラ
ンスプロスタジエン酸６７．８雫を得る。

実施例 ２ １６−メチル−９−オキソ−１１α・１５（Ｒ）−ビス
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−２０−メト
キシ−５−シス−１３−トランスプロスタジエン酸１２
０．５１ｒＩｇを酢酸−水層テトラヒドロフラン混液（
容量比１９：１１：３）７ｍｌに溶解し、４０℃±２℃
で３時間かきまぜる。

以下実施例３と同様に処理して１１α・１５（Ｒ）−ジ
ヒドロキシ−２０−メトキシ−１６−メチル−９−オキ
ソ−５−シス−１３−トランスプロスタジエン酸５９．
７ｒ１１ｇを得る。

参考例 ３ （ａ）５０％油性水素化ナトリウム５５５ｍｇを乾燥ジ
メトキシエタン４０ｒｒＬｌに懸濁させた後窒素気流ク
ロロホルム）を示すジメチル（７−メドキシー３ （Ｒ
）−メチル−２−オキソ）へブチルホスホネート３．０
７４ｆを乾燥ジメトキシエタン２０ｍ１に溶解した溶液
を加え、水素の発生が認められなくなるまで約１時間か
きまぜる。

次いで４β−ホルミル−２−オキソ−５α−ｐ−フェニ
ルベンゾイルオキシ−３ａα・４α・５β・６ａα−ヘ
キサヒドロ−２Ｈ−シクロペンタＣｂ、ｌフラン４．１
１を乾燥テトラヒドロフラン７０ｒｒＬｌに溶解した溶
液を加え室温で１時間３０分かきまぜる。

反応終了後、反応液にドライアイス粉末、塩化メチレン
２５０ｒｆＬｌ及び水２００ｒｕｌを振りまぜた後、水
層と有機層とを分離する。

水層を塩化メチレン各４Ｑｍｌで４回抽出液を合し水洗
後乾燥する。

次いで溶媒を減圧留去して得られる残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ｎ−ヘ
キサン混液（容量比１：１）を溶離液として用いて展開
して、無色で油状の４β−〔８−メトキシ−４（Ｒ）−
メチル−３−オキソ−１−トランスオクテニルクー２−
オキソ−５α−Ｐ−フェニルベンゾイルオキシ−３ａα
・４α・５β・６ａα−ヘキサヒドロ−２Ｈ−シクロペ
ンタ（”ｂ）フラン４．６９２ｇを得る。

（ｂ）水素化ホウ素ナトリウム２．７１ｇ及び無水塩化
亜鉛４．９１を乾燥エーテル２６０ｍ１に加え室温でか
きまぜた後、上記（ａ）で得られた４β−〔８−メトキ
シ−４（Ｒ）−メチル−３−オキソ−１−トランスオク
テニルク−２−オキソ−５α−Ｐ−フェニルベンゾイル
オキシ−３ａα・４α・５β・６ａα−ヘキサヒドロ−
２Ｈ−シクロペンタ［ｂ）フラン４．６９Ｓ’を乾燥ジ
メトキシエタン７５ｍ１に溶解した溶液を加えて室温で
２時間かきまぜる。

反応終了後、反応液に氷水５０ｒｒＬｌを徐々に加え、
次いで水２００ＴｒＬｌを加えて振りまぜた後水層と有
機層とを分離する。

水層をエーテル各５０ｒＩＬｌで５回抽出し抽出液を合
し水洗後乾燥する。

次いで溶媒を減圧留去して得られる残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、エーテル−ｎ−ヘキ
サン混液（容量比３：１）を溶離液として用いて展開を
示す４β−［３（Ｓ）−ヒドロキシ−８−メトキシ−４
（Ｒ）−メチル−１−トランスオクテニル）−２−、オ
キソ−５α−Ｐ−フェニルベンゾイルオキシー３ａα・
４α・５β・６ａα−へキサヒドロ−２Ｈ−シクロペン
タ〔ｂ〕フラン２．２１９１を得る。

ホルム）を示す水晶の３（Ｒ）−ヒドロキシ体０．７８
３ｙ及び水晶と水晶の３（Ｒ）−ヒドロキシ体との混合
物１．１７５Ｓ’を得る。

クロロホルム）を示す４β−［”３（Ｓ）−ヒドロキシ
−８−メトキシ−４（Ｒ）−メチル−１−トランスオク
テニルクー２−オキソ−５α−Ｐ−フェニルベンゾイル
オキシ−３ａα・４α・５β・６ａα−ヘキサヒドロ−
２Ｈ−シクロペンタ（ｂ、ｌフラン２．２１Ｓ’及び無
水炭酸カリウム３１５”Ｖを乾燥メタノール１２０ｍＡ
！に加工室温で５時間かきまぜる。

次いで反応液に酢酸を加えて中和した後、溶媒を減圧留
去して得られた残留物にエーテル２５０ｍ１及び水５０
ｒＩｌｌを加え振りまぜ、有機層と水層とを分離する。

有機層を水洗し水層はエーテル各４０ｍ１！で２回抽出
する。

有機層と抽出液を合し水洗乾燥後、溶媒を減圧留去して
得られる残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、先ずクロロホルムを溶離液として用いて展開し
てＰ−フェニル安息香酸メチルを除く。

次いでメタノール−クロロホルム混液（容量比１：４）
を溶離液として用いて展開して油状の４β−〔３（Ｓ）
−ヒドロキシ−８−メトキシ−４（Ｒ）−メチル−１−
トラ７スオクテニル〕−５α−ヒドロキシ−２−オキソ
−３ａα・４α・５β・６ａα−へキサヒドロ−２Ｈ−
シクロペンタ〔ｂ〕フラン６２９ｒｒ１ｇを得る。

（ｄ）上記（Ｃ）で得られた４β−（”３（Ｓ）−ヒド
ロキシ−８−メトキシ−４（Ｒ）−メチル−１−トラン
スオクテニルクー５α−ヒドロキシ−２−オキソ−３ａ
α・４α・５β・６ａα−へキサヒドロ−２Ｈ−シクロ
ペンタ〔ｂ〕フラン６２９ｒｎ９を乾燥塩化メチレン２
０ｍ１に溶解し２・３−ジヒドロピラン５１０Ｗ１ｇ及
びＰ−）ルエンスルホン酸１水和物１５ｒｒＩ９を加え
て室温で１５分間かきまぜる。

次いで反応液を冷戻酸水素ナトリウム水溶液で２回洗い
、水洗し乾燥した後溶媒を減圧留去して得られる残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付しエーテル
−ｎ−ヘキサン混液（容量比１：１）を溶離液として用
いて展開して油状の４β−〔８−メトキシ−４（Ｒ）−
メチル−３（Ｓ）−（テトラヒドロピラン−２−イルオ
キシ）−１−）ランスオクテニル〕−２−オキソ−５α
−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ） −３ａα
・４α・５β・６ａα−へキサヒドロ−２Ｈ−シクロペ
ンタ〔５３７２７８６４ｍｇを得る。

ム） （ｅ） 十繭ｄ）で得られた４β−〔８−メトキシ−
４（Ｒ）−メチル−３（Ｓ）−（テトラヒドロピラン−
２−イルオキシ’）−１トランスオクテニル〕−２−オ
キソ−５α−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）
−３ａα・４α・５β・６ａα−ヘキサヒドロ−２Ｈ
−シクロペンタ〔５３７２７４５８７７１ｇを乾燥トル
エン４０ｒＩｌｌに溶解し、窒素気流中−６０℃に冷却
してジイソブチルアルミニウムハイドライド２０５ｒＩ
Ｉｇを含むトルエン溶液２．１ ｍｌを加え３０分間か
きまぜる。

次いで反応液に同温度で酢酸エチルＱ、５ ｍｌ！及び
水２ｍｌを順次加えた後ベンゼン５０Ｔｌｌ及び水１０
ＱｍＡ！を加えて振りまぜる。

析出した白色の沈澱をＰ去した後有機層と水層とを分離
する。

水層をベンゼン各３０ｒｎｌで５回抽出し、抽出液と有
機層とを合し、水洗乾燥後溶媒を減圧留去して無色で油
状の４β−〔８−メトキシ−４（Ｒ）−メチル−３（Ｓ
）−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−１−）
ランスオクテニルクー２−ヒドロキシ−５α−（テトラ
ヒドロピラン−２−イルオキシ）−３ａα・４α・５β
・６ａα−へキサヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［”ｂ）
フラン４ｏ４ｒＩＩｇを得る。

（ｆ） 窒素気流中５０％油性水素化ナトリウム１９
５ｒ／１ｇに乾燥ジメチルスルホキサイド７ｒｕｌを加
え６０℃に加熱し、水素ガスの発生が終る迄約１時間か
きまぜる。

次いで室温に戻した後４−カルボキシブチルトリフェニ
ルホスホニウムプロミド９３０ｒｒＩｇを加え、得られ
た鮮赤色の溶液に上＝ａ ｅ＞で得られた４β−〔８−
メトキシ−４（Ｒ）−メチル−３（Ｓ）−（テトラヒド
ロピラン−２−イルオキシ）−１−）ランスオクテニル
クー２−ヒドロキシ−５α−（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）−３ａα・４α・５β・６ａα−へキサ
ヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フラン４０４ｒｎ９
を乾燥ジメチルスルホキシド５ｍｌに溶解した溶液を加
え室温で２時間かきまぜる。

反応終了後、反応液をドライアイスを飽和させた酢酸エ
チル−エーテル混液（容量比２：１）１５０ＷＬｌに分
散し氷水７０ｒｒＬｌを加えて振りまぜた後有機層と水
層とを分離する。

水層を酢酸エチル各５０ｗＬｌで４回抽出し、抽出液と
有機層とを合し水洗乾燥後、溶媒を減圧留去して得られ
る残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し
酢酸エチル−ｎ−ヘキサン混液（容量比１：２）を溶離
液として用いて展開して油状の９α−ヒドロキシ−２０
−メトキシ−１６（Ｒ）−メチル−１１α・１５（Ｓ）
−ビス（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−５（
シス）、１３（トランス）プロスタジエン酸３６０１ｎ
９を得る。

（ｇ）上記（ｆ）で得られた９α−ヒドロキシ−２０−
メトキシ−１６（Ｒ）−メチル−１１α・１５（Ｓ）−
ビス（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−５（シ
ス）、１３（トランス）プロスタジエン酸３６０すをエ
ーテル２５ｒｎｌに溶解し予め０〜−５℃に冷却したジ
ョーンズ試−薬〔無水クロム酸２．０？、硫酸マンガン
水和物９．６５Ｐ及び濃硫酸２．１３ｒＩＬｌに水を加
えて全量５０ｍ１となした溶液）１１ｍｌを徐々に加え
て、同温度で１時間３０分かきまぜる。

反応終了後、反応液にエーテル５０ｒｒＬｌ及び飽和硫
酸す） ＩＪつ。

ム水溶液４０ｍ１を加えて振りまぜ、水層と有機層とを
分離する。

水層をエーテル各４０ｒｒＬｌで４回抽出し、抽出液と
有機層とを合し水洗乾燥後溶媒を減圧留去し粗製の２０
−メトキシ−１６（Ｒ）−メチル−９−オキソ−１１α
・ 。

１５（Ｓ）−ビス（テトラヒドロピラン−２−イルオキ
シ−）−５（シス）、１３（トランス）プロスタジエン
酸３２７ｒｎ９を得る。

参考例 ４ （ａ） 窒素気流中５０％油性水素化ナトリウム
・５２８１ｒＩ９を乾燥ジメトキシエタン４５ｒｒＬｌ
に懸濁を示すジメチル（７−メドキシー３（Ｓ）−メチ
ル−２−オキソ）へブチルホスホネート２．９３Ｓ’を
乾燥ジメトキシエタン２０ｒｎｌに溶解した溶液を滴下
し、室温で１時間３０分かきまぜる。

次いで４β−ホルミル−２−オキソ−５α−ｐ−フェニ
ルベンゾイルオキシ−３ａα・４α・５β・６ａα−ヘ
キサヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フラン４．０４
ｆＩを乾燥テトラヒドロンラン８０ｒｒＬｌに溶解した
溶液を滴下し、室温で１時間３０分かきまぜる。

反応終了後、反応液にドライアイス粉末を加えて中和し
水１５Ｑｍｌを加え塩化ナトリウムで飽和した後項化メ
チレン各５０ＷＬｌで４回抽出する。

抽出液を合し、水洗し無水硫酸マグネシウムで乾燥後減
圧濃縮して得られる油状物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付し、エーテル−ｎ−ヘキサン混液（容量
比３：１）を溶離液として用いて展開して４β−〔８−
メトキシ−４（Ｓ）−メチル−３−オキソ−１−トラン
スオクテニル〕−２−オキソ−５α−ｐ−フェニルベン
ゾイルオキシ−３ａα・４α・５β・６ａα−ヘキサヒ
ドロ−２Ｈ−シクロペンタＣ，ｂ）フラン３．３ｇを得
る。

（ｂ） 水素化ホウ素ナトリウム１．６５ｆ及び無水
塩化亜鉛２．９８Ｐを乾燥エーテル２００Ｉｌｌに懸濁
し室温で１時間３０分かきまぜた後、上１ｄａ）で得ら
れた４β−〔８−メトキシ−４（Ｓ）−メチル−３−オ
キソ−１−トランスオクテニルクー２−Ｊキ７−５α−
ｐ−フェニルベンツイルオキシ−３ａα・４α・５β・
６ａα−へキサヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｂ）フラ
ン３．３１を乾燥テトラヒドロンラン５Ｑｍｌに溶解し
た溶液を滴下し、室温で２時間かきまぜる。

反応終了後、反応液にドライアイス粉末を加えて中和し
水１５０７７１１を加えた後エーテル各５０ｗ１１で３
回抽出する。

抽出液を合し水洗し無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧
濃縮して油状物２．８１を得る。

この油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、エーテル−ｎ−ヘキサン混液（容量比４：１）を溶
離液として用いて展開して４β−［３（Ｓ）−ヒドロキ
シ−８−メトキシ−４（Ｓ）−メチル−１−トランスオ
クテニル）−２−、ｔ−￥−ソー５α−ｐ−フェニルベ
ンゾイルオキシ−３ａα・４α・５β・６ａα−へキサ
ヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フラン１．２６ｇを
得る。

（ｅ） 上記（ｂ）で得られた４β−［３（Ｓ）−ヒド
ロキシ−８−メトキシ−４（Ｓ）−メチル−１−トラン
スオクテニルシー２−オキソ−５α−ｐ−フェニルベン
ゾイルオキシ−３ａα・４α・５β・６ａα−へキサヒ
ドロ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラン１．２１Ｓ’を
乾燥メタノール４０ｖｔｌに溶解し、無水炭酸カリウム
１６９〜を加え室温で３時間かきまぜる。

次いで反応液に氷酢酸１４７ｒ１１ｇを加えて中和した
後メタノールを減圧留去して得られる残留物に水３０ｍ
１を加える。

更に塩化ナトリウムを加えて飽和させた後エーテル各３
０ｍ７で３回抽出する。

抽出液を合し飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い無水硫酸
マグネシウムで乾燥し減圧濃縮して得られる油状物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに付しクロロホルム
−酢酸エチル混液（容量比１：４）を溶離液として用い
て展開して４β−（３（Ｓ）−ヒドロキシ−８−メトキ
シ−４（Ｓ’）−メチル−１−トランスオクテニルクー
５α−ヒドロキシ−２−オキソ−３ａα・４α・５β・
６ａα−へキサヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フラ
ン６５１．７１１１ｇを得る。

（ｄ） 上記（ｃ）で得られた４β−［３（Ｓ）−ヒ
ドロキシ−８−メトキシ−４（Ｓ）−メチル−１−トラ
ンスオクテニルクー５α−ヒドロキシ−２−オキソ−３
ａα・４α・５β・６ａα−ヘキサヒドロ−２Ｈ−シク
ロペンタ〔ｂ〕フラン６５０ＷＩ９を乾燥塩化メチレン
１３ｍ１に溶解し２・３−ジヒドロピラン６９９ ｍ？
及びｐ −トルエンスルホン酸１水和物４ｍｇを加え室
温で３０分かきまぜる。

反応終了後、反応液にクロロホルム５０ｒ１１１及び冷
戻酸水素ナトリウム水溶液２０ｍ１を加え振りまぜる。

有機層を分取し水洗し無水硫酸マグネシウムで乾燥した
後、溶媒を減圧留去して得られる残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付しエーテル−ｎ−へキサン
混液（容量比１：２）を溶離液として用いて展開して油
状の４β−〔８−メトキシ−４（Ｓ）−メチル−３（Ｓ
）−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−１−４
ランスオクテニル〕−２−オキソ−５α−（テトラヒド
ロピラン−２−イルオキシ）−３ａα・４α・５β・６
ａα−ヘキサヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ〔５３７２７
８６９１１ｇを得る。

（ｅ）窒素気流中上面Φで得られた４β−〔８−メトキ
シ−４（Ｓ）−メチル−３（Ｓ）−テトラヒドロピラン
−２−イルオキシ）−１−トラ７スオクテニル〕−２−
オキソ−５α−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ
） −３ａα・４α・５β・６ａα−ヘキサヒドロ−２
Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕スフラン５５ｒｎｆｊヲ乾燥ト
ルエン４０ｗＬｌに溶解し、窒素ガス置換後ドライアイ
ス／アセトンにて一６０℃に冷却してジイソブチルアル
ミニウムハイドライド３２８．３ｒｎ９を含むトルエン
溶液３．３６ｍＡ’を滴下し３０分間かきまぜる。

次いで反応液に同温度で酢酸エチル０．３ｍｌ及びメタ
ノ−／Ｌ／ Ｑ、 ３ ｒｎｌを順次加えた後、室温に
戻し水５０ｗＬｌを加えると白色の沈澱が析出する。

沈澱をＰ去し有機層と水層とを分離する。

水層をベンゼン各５０ｍ１で２回抽出し、抽出液と有機
層とを合し塩化ナトリウム飽和水溶液で水洗し無水硫酸
マグネシウムで乾燥した後、室温以下で減圧濃縮して４
β−〔８−メトキシ−４（Ｓ）−メチル−３（Ｓ）−（
テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−１−トランス
オクテニルクー２−ヒドロキシ−５α−（テトラヒドロ
ピラン−２−イルオキシ）−３ａα・４α・５β・６ａ
α−ヘキサヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラン４
９２．２ＦＶを得る。

（ｆ）窒素気流中５０％油性水素化ナトリウム２１１．
５１ｎ９に乾燥ジメチルスルホキサイド７ｒｎｌを加え
６０〜６５℃に加熱し、水素ガスの発生が終る迄約１時
間かきまぜる。

次いで室温に戻した後４−カルボキシブチルトリフェニ
ルホスホニウムプロミド１．０１ｆＩを加えて得られる
鮮紅色の溶液に上＝ａｅ＞で得られた４β−〔８−メト
キシ−４（Ｓ）−メチル−３（Ｓ）−（テトラヒドロピ
ラン−２−イルオキシ）−１−トランスオクテニルクー
２−ヒドロキシ−５α−（テトラヒドロピラン−２−イ
ルオキシ）−３ａα・４α・５β・６ａα−ヘキサヒド
ロ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ、ｌフラン４４２．９ｍ９
を乾燥ジメチルスルホキサイド５ｍｌに溶解した溶液を
加え室温で１時間かきまぜる。

反応終了後、反応液にドライアイス粉末を加えて中和し
た後エーテル６０１１Ｌｌ及び水３０ｍ１の混液にドラ
イアイスを加えて飽和させた溶液を加える。

次いで有機層と水層とを分離し、水層を酢酸エチル各３
０ｍ１で３回抽出し、抽出液と有機層とを合し氷水で洗
い無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧濃縮する。

得られる残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し酢酸エチル−ｎ−ヘキサン混液（容量比１：１）
を溶離液として用いて展開して９α−ヒドロキシ−２０
−メトキシ−１６（Ｓ）−メチル−１１α・１５（Ｓ）
−ビス（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−５（
シス）、１３（’）ランス）フロスタジエン酸２６２ｒ
ｒＩｇヲ得る。

（ｇ） 上記（ｆ）で得られた９α−ヒドロキシ−２
０−メトキシ−１６（Ｓ）−メチル−１１α・１５（Ｓ
）−ビス（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−５
（シス）、１３（トランス）プロスタジエン酸２６２ｒ
／１９をエーテル７．７ｒｎｌに溶解し０〜５℃に冷却
する。

次いで無水クロム酸２０′？、硫酸マンガン水和物９．
６５５’及び濃硫酸２．１３ｍ１に水を加えて全量５０
ｍ１となし０〜５℃に冷却した溶液よりその７．７１１
１１を取り上記溶液に加え同温度で３時間かきまぜる。

反応終了後、反応液に水１０ｒｎｌを加えエーテル各３
０ｍ１で３回抽出し、抽出液を合し水洗し無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して２０−メトキシ−
１６（Ｓ）−メチル−９−オキソ−１１α・１５（Ｓ）
−ビス（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−５（
シス）、１３（トランス）プロスタジエン酸２６０ｒｒ
１ｇを得る。

実施例 ３ 参考例３で得られた２０−メトキシ−１６（Ｒ）−メチ
ル−９−オキソ−１１α・１５−ビス（テトラヒドロピ
ラン−２−イルオキシ）−５（シス）１３（）ランス）
プロスタジエン酸３２７ｒｎ９を酢酸−水−テトラヒド
ロフラン混液（容量比１９：１１：３）７Ｆｆｉｌに加
え４０℃で２時間かきまぜる。

反応終了後、反応液より溶媒を減圧留去して得られる残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチルを溶離液として用いて展開して無色で油状の１
１α・１５（Ｓ）−ジヒドロキシ−２０−メトキシ−１
６（Ｒ）−メチル−９−オキソ−５（シス）、１３（ト
ランス）プロスタジエン酸１７９ｒｒＩ９を得る。

実施例 ４ 参考例４で得られた２０−メトキシ−１６（Ｓ）−メチ
ル−９−オキソ−１１α・１５（Ｓ）−ビス（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）−５（シス）、１３（）
ランス）−プロスタジエン酸２６０ＷＩｇを酢酸−水層
テトラヒドロンラン混液（容量比１９：１１：３）４ｍ
ｌに溶解し４０℃で３時間かきまぜる。

反応終了後反応液より溶媒を減圧留去して得られる残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸
エチルを溶離液として用いて展開して１１α・１５（Ｓ
）−ジヒドロキシ−２０−メトキシ−１６（Ｓ）−メチ
ル−９−オキソ−５（シス）、１３（トランス）プロス
タジエン酸１１９．２１ｒ１ｇを得る。

参考例 ５ （ａ） 窒素気流中、無水ジメトキシエタン５０ｍ１
に５０％油性水素化ナトリウム４８０ｒｎ９を加えた後
ジメチル（７−ニトキシー３−メチル−２−オキソ）へ
プチルホスホネー）２．８ｆ？を無水ジメトキシエタン
３０ｍ１に溶解した溶液を滴下し、室温で２時間かきま
ぜる。

次いで４β−ホルミル−２−オキソ−５α−ｐ−フェニ
ルベンゾイルオキシ−３ａα・４α・５β・６ａα−へ
キサヒトロー−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フラン３．５
１無水テトラヒドロフラン７０＋ｙｔＪに溶解した溶液
を滴下し室温で更に１時間３０分かきまぜる。

反応終了後、反応液にドライアイス粉末を加えて中和し
た後、水１５０ｍ１を加え塩化ナトリウムで飽和後、塩
化メチレン各５０ｒＩＬｌで４回抽出する。

抽出液を合し、水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た後、減圧濃縮する。

得られた粗製物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル混液を溶離液として
用い、展開して、４β−〔８−エトキシ−４−メチル−
３−オキソ−１−トランスオクテニルクー２−オキソ−
５α−ｐ−フェニルベンゾイルオキ７−３ａα・４α・
５β・６ａα−ヘキサヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ
）フラン２．５２を得た。

（ｂ） 無水エーテル１２０ｗ１１に水素化ホウ素ナ
トリラム１．１７Ｐ及び塩化亜鉛２．１１を加え、室温
で１時間３０分かきまぜた後、４β−〔８−エトキシ−
４−メチル−３−オキソ−１−トランスオクテニルクー
２−オキソ−５α−ｐ −フェニルベンゾイルオキシ−
３ａα・４α・５β・６ａα−ヘキサヒドロ−２Ｈ−シ
クロペンタ（ｂ）フラン２．５ｙを無水テトラヒドロフ
ラン３６ｍ／？に溶解した溶液を滴下し、室温で更に２
時間かきまぜる。

反応終了後、反応液にドライアイス粉末を加えて中和し
、水５０ｒｒＬｌを加え、次いでエーテル各５０ｍ１で
３回抽出し、抽出液を合し、水洗し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧濃縮して粗製物を得る。

これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ
−ヘキサン−エーテル混液を溶離液として用い、展ルム
）を示す４β−〔８−エトキシ−３（Ｓ）−ヒドロキシ
−４−メチル−１−トランスオクテニル）−２−、オキ
ソ−５α−ｐ−フェニルベンゾイルオキシ−３ａα・４
α・５β・６ａα−へキサヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ
〔ｂ〕フクロロホルム）を示す４β−〔８−エトキシ−
３（Ｒ）−ヒドロキシ−４−メチル−１−トランスオク
テニルクー２−オキソ−５α−ｐ−フェニルベンゾイル
オキシ−３ａα・４α・５β・６ａα−ヘキサヒドロ−
２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラン０．８９Ｓ’を得る。

（ｃ） 窒素気流中４β−〔８−エトキシ−３（Ｓ）
−ヒドロキシ−４−メチル−１−トランスオクテニル）
−２−オキソ−５α−ｐ−フェニルベンツイルオキシ−
３ａα・４α・５β・６ａα−へキサヒドロ−２Ｈ−シ
クロペンタ〔ｂ〕フラン１．２３Ｆを無水メタノール６
ｇｍ１に溶解し、炭酸カリウム１７０〜を加え、室温で
３時間かきまぜた後、酢酸を加えて中和し、メタノール
を減圧留去する。

得られた残留物に飽和塩化ナトリウム水溶液５０ｒｒＬ
ｌを加え、エーテル各５０ｍ１で３回抽出する。

抽出液を合し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗った後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮する。

得られた粗製物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、最初にクロロホルム、次いで酢酸エチルを溶離
液０．９３クロロホルム）を示ス。

４β−〔８−エトキシ−３（Ｓ）−ヒドロキシ−４−メ
チル−１−トランスオクテニルクー５α−ヒドロキシ−
２−オキソ−３ａα・４α・５β・６ａα−ヘキサヒド
ロ−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フラン６３５ｒｒ１ｇを
得る。

（ｄ）４β−〔８−エトキシ−３（Ｓ）−ヒドロキシ−
４−メチル−１−トランスオクテニルクー５α−ヒドロ
キシ−２−オキソ−３ａα・４α・５β・６ａα−ヘキ
サヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フラン６００ｒｒ
Ｉ９を無水塩化メチレン２０ｍ１に溶解し、２・３−ジ
ヒドロピラン４６０ｒｎ９を加え、更にｐ−４１Ｊエン
スルホン酸１水和物２．５Ｈ％を加え室温で３０分間か
きまぜた後、冷戻酸水素ナトリウム水溶液１０ｍ１を加
える。

次いで塩化メチレン層を分取し、水洗後無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、減圧濃縮する。

得られた粗製物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、エーテル−ｎ−ヘキサン混液（ｃ＝０．７６、
クロロホルム）を示す４β−〔８−エトキシ−４−メチ
ル−３（Ｓ）−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ
）−１−トランスオクテニルクー２−オキソ−５α−（
テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３ａα・４α
・５β・６ａα−へキサヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ（
ｂ）フラン７８２〜を得る。

（ｅ） 窒素気流中４β−〔８−エトキシ−４−メチ
ル−３（Ｓ）−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ
）−１−）７ンスオクテニル〕−２−オキソ−５α−（
テトラヒドロピラン−２−イルオキシ） −３ａα・４
α・５βΦ６ａα−ヘキサヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ
（ｂ、］７２７７７５０ｍを無水トルエン３０ｍ１！に
溶解し、窒素ガス置換後ドライアイス／アセトンにて一
６０℃以下に冷却して、ジイソブチルアルミニウムハイ
ドライド０．６５Ｐを含むトルエン溶液６．６ｍｌを滴
下し、同温度で３０分間かきまぜる。

次いで反応液に同温度で酢酸エチル５ｍｌ及びメタノー
ル２．５ ｍｌ、水１ｍｌを順次加えた後、室温で水５
０ｒＩｌｌを加えて、よく振ると白色沈殿が析出する。

この沈殿をＰ去し、有機層と水層に分液する。

水層をベンゼン各５０ｍ１で３回抽出し、抽出液は有機
層と合し、水洗後、無水硫酸マグ４１．０ （ｃ＝０．
７７クロロホルム）を示す４β−〔８−エトキシ−４−
メチル−３（Ｓ）−（テトラヒドロピラン−２−イルオ
キシ）−１−） ７７スオクテニル〕−２−ヒドロ−］
］］］１−／−５α−テトラヒドロピラン−イルオキシ
）−３ａα・４α・５β・６ａα−へキサヒドロ−２Ｈ
−シクロペンタ（ｂ、ｌフラン６４０〜を得る。

げ）窒素気流中５０％油性水素化ナトリウム３００雫に
無水ジメチルスルホキサイド１０ｍ１を加え６５〜７０
℃に加熱し、水素ガスの発生が終る迄約１時間かきまぜ
る。

次いで室温に戻した後４−カルボキンブチルトリフェニ
ルフォスフオニウムプロミド１．３８Ｓ’を加え、更に
４β−〔８−エトキシ−４−メチル−３（Ｓ）−（テト
ラヒドロピラン−２−イルオキシ）−１−トランスオク
テニルクー２−ヒドロキシ−５α−（テトラヒドロピラ
ン−２−イルオキシ）−３ａα・４α・５β・６ａα−
ヘキサヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フラン６２Ｏ
ＦＦｌ＆を無水ジメチルスルホキサイド５１ｒＬｌに溶
解した溶液を加え室温で１時間かきまぜる。

反応終了後、反応液にドライアイス粉末を加えて中和し
た後、酢酸エチル１００ＴＩＬｌ及びエーテル５０１１
１Ａ’の混液にドライアイスを加えて飽和させた溶液に
加える。

この際反応器をドライアイス飽和の酢酸エチル及び冷水
にて洗い込む。

有機層は分離し、水層を酢酸エチル各３０ｒｒＬｌで３
回抽出し、抽出液と有機層とを合し、氷水で洗い無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮する。

得られた粗製物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、酢酸エチル−ｎ−ヘキサン混液を溶離液１．０
クロロホルム）を示す。

２０−エトキシ−９α−ヒドロキシ−１６−メチル−１
１α・１５（Ｓ）−ビス（テトラヒドロピラン−２−イ
ルオキシ）−５−シス−１３−トランスプロスタジエン
酸４００ｍｇを得る。

（ｇ）２０−エトキシ−９α−ヒドロキシ−１６−メチ
ル−１１α・１５（Ｓ）−ビス（テトラヒドロピラン−
２−イルオキシ）−５−シス−１３−４ランスプロスタ
ジ工ン酸３８０ＷＩｇをエーテル１１．６ｍｌに溶解し
、０〜−５℃に冷却する。

次いで無水クロム酸２．０ｇ、硫酸マンガン水和物９．
６５ｇ及び濃硫酸２．１３ｍ１に水を加えて全量５０ｒ
ＩＬｌとなし、０〜−５℃に冷却した溶液１１．６１Ｌ
ｌを加え、同温度で３時間かきまぜる。

反応終了後反応液に水２０ｍ１を加え、エーテル各５０
ｍ１で３回抽出し、抽出液を合し、水洗し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後減圧濃縮して、２０−エトキシ−１
６−メチル−９−オキソ−１１α・１５（Ｓ）−ビス（
テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−５−シス−１
３−トランスプロスタジエン酸３５０ｒｎ９を得る。

参考例 ６ （ａ） 窒素気流中４β−〔８−エトキシ−３（Ｒ）
−ヒドロキシ−４−メチル−１−トランスオクテニルク
ー２−オキソ−５α−ｐ−フェニルベンゾイルオキシ−
３ａα・４α・５β・６ａα−ヘキサヒドロ−２Ｈ−シ
クロペンタ（ｂ）フラン８６０■を無水メタノール５８
ＷＬｌに溶解し、炭酸カリウム１１８ｒＩＩｇを加え室
温で３時間かきまぜる。

次いで酢酸を加えて中和後メタノール減圧留去する。

得られた結晶を含む残留物を以２３．２ （ｃ＝０．８
６クロロホルム）を示す４β−〔８−エトキシ−３（Ｒ
）−ヒドロキシ−４−Ｉｆルー１−トランスオクテニル
クー５α−ヒドロキシ−２−オキソ−３ａα・４α・５
β・６ａα−ヘキサヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ
、ｌ ７７７３８０ｍ９を得る。

（ｂ）４β−〔８−エトキシ−３（Ｒ）−ヒドロキシ−
４−メチル−１−トランスオクテニル〕−５α−ヒドロ
キン−２−オキソ−３ａα・４α・５β・６ａα−へキ
サヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ（、ｂ ）フラン３５０
すを無水塩化メチレン１０ｒＩＬｌに溶解し、２・３−
ジヒドロピラン２７０ｒｎ９を加え、更にｐ〜トルエン
スルホン酸１水和物１．５ｍｇを加え室温で３０分間か
きまぜた後希炭酸水素ナトリウム水溶液７ｒｎｌを加え
る。

次いで塩化メチレン層を分取し、以下参考例５＝１．３
クロロホルム）を示す４β−（８−ｆｆ−）キシ−４−
メチル−３（Ｒ）−（テトラヒドロピラン−２−イルオ
キシ）−１−）９ンスオクテニル〕−２−オキソ−５α
−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ） −３ａα
・４α・５β・６ａα−へキサヒドロ−２Ｈ−シクロペ
ンタ（ｂ）フラン３９６すを得る。

（ｅ） 窒素気流中４β−〔８−エトキシ−４−メチ
ル−３（Ｒ）−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ
）−１−）ランスオクテニル〕−２−オキソ−５α−（
テトラヒドロピラン−２−イルオキシ） −３ａα・４
α・５β・６ａα−へキサヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ
（ｂ、ｌフラノ３８５１ｒ１ ガス置換後−６０℃以下に冷却し、ジイソブチルアルミ
ニウムハイドライド３ ３ ０ｒｒ１ｇを含むトルエン
溶液３．４ｍｌを滴下し、同温度で３０分間かきまぜる
。

次いで反応液に酢酸エチル４ｒｎｌ、メタノール２ｒｎ
ｌ及び水１ｒｕｌを順次加える。

以下１ ５、６ （ ｃ＝１．０クロロホルム）を示す
４β−〔８−エトキシ−４−メチル−３（Ｒ）−（テト
ラヒドロピラン−２−イルオキシ）−１−）ランスオク
テニルクー２−ヒドロキシ−５α−（テトラヒドロピラ
ン−２−イルオキシ）−３ａα・４α・５β・６ａα−
へキサヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フラン３３０
ｒＩＩ９を得る。

゛（ｄ） 窒素気流中５０％油性水素化す） Ｉ
Ｊウム１５０〜に無水ジメチルスルホキサイド５ｗｔ１
を加え６５〜７０℃に加熱し、水素ガスの発生が終るま
で約１時間かきまぜる。

次いで室温に戻し、４−カルボキシブチルトリフェニル
フォスフオニウムプロミド６９０１１１９を加え、更に
４β−〔８−エトキシ−４−メチル−３（Ｒ）−テトラ
ヒドロピラン−２−イルオキシ）−１−）ランスオクテ
ニルクー２−ヒドロキシ−５α−（テトラヒドロピラン
−２−イルオキシ）＝３ａα・４α・５β・６ａα−へ
キサヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フラン３１０ｒ
ｒ１ｇを無水ジメチルスルホキサイド３ｒＩＬｌに溶解
した溶液を加え、室温で１時間かきまぜる。

反応終了後４ ２、０ （ ｃ＝０．８クロロホルム）
を示す２０−エトキシ−９α−ヒドロキシ−１６−メチ
ル−１１α・１５（Ｒ）−ビス（テトラヒドロピラン−
２−イルオキシ）−５−シス−１３−トランス−プロス
タジエン酸１７９〜を得る。

（ｅ）２０−エトキシ−９α−ヒドロキシ−１６−メチ
ル−１１α・１５（Ｒ）−ビス（テトラヒドロピラン−
２−イルオキシ）−５−シス−１３−）ランスプロスタ
ジエン酸１６０ｍ９をエーテル４，６ｒｕｌに溶解し、
０〜−５℃に冷却する。

次いで無水クロム酸２．０１、硫酸マンガン水和物９．
６５Ｓ’及び濃硫酸２．１３ｒｒＬｌに水を加えて全量
５０ｍＡ！となし、０〜−５℃に冷却した溶液４、６罰
を加えて、同温度で３時間かきまぜる。

反応終了後以下参考例１ −（ｇ）と同様に処理すると
２０−エトキシ−１６−メチル−９−オキソ−１１α・
１５（Ｒ）−ビス（テトラヒドロピラン−２−イルオキ
シ）−５−シス−１３−トランス−プロスタジエン酸１
４ ０ｍｇを得る。

実施例 ５ ２０−エトキシ−１６−メチル−９−オキソ−１１α・
１５（Ｓ）−ビス（テトラヒドロピラン−２−イルオキ
シ）−５−シス−１３−トランスプロスタジエン酸３５
０ｒｒＩｇを酢酸−水層テトラヒドロフラン混液（容量
比１９：１１：３）１０ｍｌに溶解し４０℃±２℃で１
時間かきまぜる。

反応終了後、反応液より溶媒を減圧留去して得られる残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチルを溶離液として用いて展開して示す無色油状の
２０−エトキシ−１１α・１５（Ｓ）ージヒドロ・キシ
−１６−メチル−９−オキソ−５−シス−１ ３−４ラ
ンスプロスタジエン酸１７７〜を得る。

実施例 ６ ２０−エトキシ−１６−メチル−９−オキソ−１１α・
１５（Ｒ）−ビス（テトラヒドロピラン−２−イルオキ
シ）−５−シス−１３−トランスプロスタジエン酸１４
０グを酢酸−水−テトラヒドロフラン混液（容量比１９
：１１：３）５＋ａＡ’に溶解し、４０°±２℃で１時
間かきまぜる。

以下（ｃ＝０．９３クロロホルム）を示す無色油状の２
０−エトキシ−１１α・１５（Ｒ）−ジヒドロキシ−１
６−メチル−９−オキソ−５−シス−１３−トランスプ
ロスタジエン酸７８ｒｎ９を得る。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （式中Ａは〉Ｃ＝０を；Ｒ１、Ｒ４は低級アルキル基を
   ；Ｒ２、Ｒ３は水素原子又は水酸基の保護基をおよびＲ
   ５は水素原子を意味する。 但し、Ｒ２、Ｒ３の少なくとも−っは水酸基の保護基を
   意味する。 以下同様）で示される水酸基保護プロスタジエン酸誘導
   体から保護基を除去することを特徴とする で示される新規な１６−アルキル−２０−アルコキシプ
   ロスタジエン酸誘導体の製法。