JPH11504210A - 化学ライブラリを生成する方法および装置 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 化学ライブラリを生成する方法および装置について説明する。この装置は、交換可能な反応チャンバを支持する反応ブロック（１４０）を含む。各反応ブロックは、１２個の反応チャンバからなる四つのセットを備える。反応チャンバは、ドレンチューブ内へ延びるＳ字形トラップチューブを備える。反応ブロックは、気体加圧によって反応チャンバがドレンチューブを通じて空になるように気体配管と隔膜シールとを備える。ドレンチューブは、材料を収集できるように標準９６ウェルマイクロタイタプレートに直接対合するように構成される。ドッキングステーション（３００）は、反応ブロックの位置合わせを固定し、反応ブロック（１４０）に気体および液体を導入する。頂部シールおよび任意選択の底部シールによって反応ブロック内に不活性雰囲気が維持される。針（２０）は、試薬を試薬容器（４４）から反応チャンバにピペッティングする。容器ラック（９０）は、試薬容器を所定の位置に固定する。

Description

【発明の詳細な説明】 化学ライブラリを生成する方法および装置 発明の分野 本発明は全般的には、組み合わせ合成に関し、詳細には、既知の組成の化学ラ イブラリを生成する方法および装置に関する。 背景 分子の構造と機能との間の関係は、生物学的システムおよびその他の化学ベー スのシステムの研究における基本的な問題である。構造−機能関係は、たとえば 、酵素の機能、細胞コミュニケーション、細胞制御機構およびフィードバック機 構を理解するうえで重要である。ある種の高分子は、特定の三次元空間電子分布 を有する他の分子と相互作用し、そのような分子に結合されることが知られてい る。そのような特異性を有する高分子は、酵素であるか、タンパク質であるか、 糖蛋白質であるか、抗体であるか、それともＤＮＡ、ＲＮＡなどのオリゴヌクレ オチド配列であるにかかわらず、レセプタとみなすことができる。レセプタが結 合される様々な分子はリガンドとして知られている。 薬剤発見は、構造−機能関係の調査に依存する研究の一種で ある。多くの場合現代において新規な薬剤を見出すことは、生物学的に重要なレ セプタに対して望ましい特異性パターンを有する新規のリガンドを見出すことを 伴う。したがって、新しい薬剤を市場に出すのに必要な時間は、多数のリガンド を迅速に生成し選別できるようにする方法および装置を使用することによって大 幅に短縮することができる。 そのようなリガンドを生成する一般的な方法は、固相樹脂上のリガンドのライ ブラリを合成することである。ペプチドを固相合成する技法はたとえば、Ａｔｈ ｅｒｔｏｎおよびＳｈｅｐｐａｒｄ著「Solid Phase Peptide Synthesis: A Pra ctical Approach」（ＩＲＬ Ｐｒｅｓｓ ａｔ Ｏｘｆｏｒｄ Ｕｎｉｖｅｒ ｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ、英国オックスフォード、１９８９年）に記載されている 。オリゴヌクレオチドを固相合成する技法はたとえば、Ｇａｉｔ著「Oligonucleo tide Synthesis:A Practical Approach」（ＩＲＬ Ｐｒｅｓｓ ａｔ Ｏｘｆｏ ｒｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ、英国オックスフォード、１９８４年 ）に記載されている。これらの文献はそれぞれ、引用によって本明細書に組み込 まれる。 液相固相複数成分組み合わせ配列合成方式用の技法には、１ ９９４年１月１３日に出願され、本出願人に譲渡され、引用によって本明細書に 組み込まれた米国特許出願第０８／０９２８６２号が含まれる。使用できる他の 合成方式はたとえば、ＢｕｎｉｎおよびＥｌｌｍａｎ著「A General and Expedi ent Method for the Solid Phase Synthesis of 1,4-Benzodiazepine Der ivatives」（Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１１４、１０９９７〜１０９９ ８ページ（１９９２年）、Ｂｕｎｉｎ等著「The Combinatorial Synthesis and Chemical and Biological Evaluation of a 1,4-Benzodiazepine Library」（Ｐ ｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．９１、４７０８〜４７１２ページ(１９ ９４年)、１９９４年２月２２日に発行された、「Solid Phase and Combinator ial Synthesis of Benzodiazepine Compounds on a Solid Suppor」と題する 米国特許第５２８８５１４号、ＰＣＴ特許公告ＷＩ９４／０８０５１号（１９９ ４年４月１４日）に記載されている。これらの文献はそれぞれ、引用によって本 明細書に組み込まれる。 ペプチド、オリゴヌクレオチド、その他のポリヌクレオチド用の固相合成方法 が導入されてから、自動技法または手動技法を使用して数千、場合によっては数 百万個の個別のペプチドポ リマーや核酸ポリマーを生成できる、固相方式を使用する新しい方法が開発され ている。このような合成方式は、化合物の科またはライブラリを生成するもので あり、一般に「組み合わせ化学」方式または「組み合わせ合成」方式と呼ばれる 。 組み合わせ化学方式は、当該のレセプタの新規のリガンドを迅速に見つける強 力なツールとなることができる。現在の所、組み合わせライブラリを生成する三 つの一般的な方式、すなわち「空間アドレス可能」方式、「分割ビード」方式、 「組み換え」方式が開発されている。これらの方法は、反応容器設計、ポリマー のタイプおよび組成、時間、温度、雰囲気などの物理変数の制御、生成物の分離 、固相検定法および液相検定法（すなわち、化学分析）、単純混合物または複合 混合物、個別のライブラリメンバーの構造を見つけ、あるいは判定する方法のう ちの一つまたは複数の点で異なる。 これらの一般方式では、いくつかの副方式が開発されている。開発された一つ の空間アドレス可能方式では、標準９６ウェルマイクロタイタプレートの寸法に 適合する固定化ピン上でペプチドライブラリが生成される。ＰＣＴ特許公報第９ １／１７２７１号および第９１／１９８１８号を参照されたい。これらの 特許はそれぞれ、引用によって本明細書に組み込まれる。この方法は、不連続エ ピトープを模倣するペプチドを識別し（Ｇｅｙｓｅｎ等著「Screening Chemical ly Synthesized Peptide Libraries for Biologically Relevant Molecules」（ Ｂｉｏｏｒｑ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．３、３９７〜４０４ページ（１９ ９３年））、ベンゾジアゼピンライブラリを生成する（１９９４年２月２２日に 発行された、「Solid Phase and Combinatorial Synthesis of Benzodiazepine Compounds on a Solid Support」と題する米国特許第５２８８５１４号、および Ｂｕｎｉｎ等著「The Combinatorial Synthesis and Chemical and Biological Evaluation of a 1,4-Benzodiazepine Library」（Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａ ｄ．Ｓｃｉ．９１、４７０８〜４７１２ページ（１９９４年））ために使用され ている。個別のライブラリメンバーの構造は、合成中に実行される（「合成ヒス トグラム」と呼ばれる）反応ステップのシーケンスと共に（マイクロタイタプレ ートの）ピン位置を分析することによって判定することができる。 開発された第二の関連空間アドレス可能方式では、単一の反応装置として構成 された個別の反応容器内でポリマーが固相合 成される。そのような反応装置の一例は標準９６ウェルマイクロタイタプレート であり、この場合、プレート全体が反応装置を構成し、各ウェルが単一の反応容 器に対応する。この手法は、従来型の単一コラム（column）固相合成の外挿であ る。 ９６ウェルプレート反応装置で例示される様に、各反応容器は二次元マトリッ クスによって空間的に規定される。したがって、個別のライブラリメンバー構造 は、各ウェルが受ける反応のシーケンスを分析することによって判定することが できる。 他の空間アドレス可能方式は、「ティーバッグ」（すなわち、小さな多孔性サ ック）を使用して合成樹脂を保持する。各ティーバッグが受ける反応シーケンス が記録される。記録されたこの反応シーケンスによって、各ティーバッグ内で合 成されたオリゴマーの構造が判定される。たとえば、Ｌａｍ等著「A New Type of Synthetic Peptide Library for Identifying Ligand-Binding Activity」（Ｎ ａｔｕｒｅ ３５４、８２〜８４ページ（１９９１年）、Ｈｏｕｇｈｔｏｎ等著 「Generation and Use of Synthetic Peptide Combinatorial Libraries fo r Basic Research and Drug Discovery」（Ｎａｔｕｒｅ ３５４、８４〜８６ ページ(１９９１年)、Ｊｕｎｇ等著「Multiple Peptide Synthesis Methods and Their Applications」（Ａｇｎｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．３１、３６７〜３８３ページ（１９９２年）を参照されたい 。これらの文献はそれぞれ、引用によって本明細書に組み込まれる。 他の最近の開発では、フォトリソグラフィ、化学、生物学の技法が組み合わさ れ、基板の表面上でオリゴマーおよびその他の化合物の大きな集合が形成されて いる。米国特許第５１４３８５４号ならびにＰＣＴ特許公告第９０／１５０７０ 号および第９２／１００９２号を参照されたい。これらの文献はそれぞれ、引用 によって本明細書に組み込まれる。 オリゴマーの集合を生成する組み換え法も開発されている。ＰＣＴ特許公告第 ９１／１７２７１号および第９１／１９８１８号を参照されたい。これらの文献 はそれぞれ、引用によって本明細書に組み込まれる。これらの方法を使用して、 組み換え有機体またはファージ中のＤＮＡコーディング配列を判定することによ ってライブラリ中の各オリゴマーを識別することができる。しかし、ライブラリ メンバーが生体内で（すなわち、有機体またはファージ内で）生成されるので、 組み換え法は、合成を細胞内で行うことができるポリマーに限られる。したがっ て、この方法は通常、ペプチドライブラリの構築に制限される。 開発された第三の一般的な方式では、「分割ビード」組み合わせ合成方式が使 用される。Ｆｕｒｋａ等著「General Methods for Rapid Synthesis of Multicom ponent Peptide Mixtures」（Ｉｎｔ．Ｊ．Ｐｅｐｔ．Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｒｅｓ． ３７、４８７〜４９３ページ（１９９１年））を参照されたい。この文献は引用 によって本明細書に組み込まれる。この方法では、ビードがより小さな群として 配分される。これらのより小さな群（「アリコート」と呼ばれる）はそれぞれ、 ビードの総数として均等に分割することができるいくつかのビードを含む。各ア リコートはモノマーにさらされ、ビードは再び共にプールされる。ビードは、混 合され、アリコートとして再配分され、第二のモノマーにさらされる。このプロ セスは、所望のライブラリが生成されるまで繰り返される。 標識化された組み合わせ化学ライブラリを合成する技法は、１９９５年２月２ 日に出願され、本出願人に譲渡され、引用によって本明細書に組み込まれた「Me thods and Apparatus for Synthesizing Labeled Combinatorial Chemical Libr aries」と題する同時係属米国特許出願第０８／３８３７７６号に記載さ れている。この発明の好ましい実施の形態では、合成された各化合物は、固有の 識別子タグに関連付けられる。識別子タグは、電磁放射を用いる励起時に信号を 検出器に関係付ける。 組み合わせ化学ライブラリの生成を助けるために、そのようなライブラリを生 成するのに必要な多数のステップまたはすべてのステップを自動的に実行できる 科学機器が生産されている。自動組み合わせ化学ライブラリシンセサイザの一例 として、ケンタッキー州ルイズビルのアドバンストケムテック社（Ａｄｖａｎｃ ｅｄ ＣｈｅｍＴｅｃｈ，Ｉｎｃ．（「ＡＣＴ」））によって製造されているモ デル（Ｍｏｄｅｌ）３９６ＭＰＳ全自動複数ペプチドシンセサイザが挙げられる 。 モデル３９６ＭＰＳは、単一のランで最大９６個の異なるペプチドまたはその 他の小さな分子を生成することができる。合成は同時に行われ、一つのアミノ酸 が、成長する各ポリペプチド鎖に添加され、その後、次の連続アミノ酸が任意の ポリペプチド鎖に添加される。したがって、成長する各ポリペプチド鎖は、各合 成サイクルの終わりに同じ数のアミノ酸残留物を含む。 合成は、９６個の反応チャンバを有するＡＣＴ独自のプラスチック製反応ブロ ック内で行われる。ＡＣＴ反応ブロックは所 期の目的のために動作するが、いくつかの欠点を有する。 第一に、ＡＣＴ反応ブロックは、単一のプラスチック片から機械加工される。 したがって、ＡＣＴ反応ブロックは極めて精密な機械加工を必要とし、製造費が かなり高価である。さらに、ＡＣＴ反応ブロックは単一の装置の形態をしている ので、ブロックの一部が何らかの理由で損傷または汚染された場合、反応ブロッ ク全体を廃棄する必要がある。ＡＣＴブロックの個別の部分を交換することはで きない。 プラスチック製ＡＣＴ反応ブロックの他の欠点は、加熱または冷却を必要とす る化学反応を助けるそのような加熱または冷却を効率的に行うことができないこ とである。 ある種のプロセスおよび薬品は、化学試薬（反応物でも、あるいは溶媒でも、 あるいは溶媒に融解された反応物でもよい）を不活性雰囲気または無水雰囲気下 に維持し、反応群が分子酸素、水蒸気、または一般に雰囲気中に存在するその他 の作因に反応するのを妨げる必要がある。雰囲気または水分に敏感な薬品の例と して、ペプチド化合物、核酸化合物、有機金属化合物、複素環式化合物、組み合 わせ化学ライブラリを構築するために一般に使用される薬品が挙げられる。した がって、そのような 試薬は、アルゴンや、窒素や、その他の気体や、それら気体の混合物など、無水 雰囲気または不活性雰囲気下で貯蔵し使用しなければならない。通常、そのよう な試薬の容器（およびこのような試薬を使用する反応が起こる容器）は、気体不 浸透隔膜によって外気から密閉される。試薬は、隔膜を貫通する非コアリングピ ペット針を介して、隔膜で密閉された容器から除去することも、あるいは容器に 導入することもできる。 隔膜の組成は、使用される化合物に依存するが、一般的な材料には、熱可塑性 ゴム（ＴＰＲ）、天然ゴム、テフロン（通常は内張りとして使用される）、ＥＰ ＤＭが含まれる。 ＡＣＴ反応ブロックは、モデル３９６ＭＰＳの作業ステーション上の所定の位 置にロックされると不活性雰囲気を維持することができるが、いったんＡＣＴ反 応ブロックが作業ステーションから取り外されると、不活性雰囲気を維持するこ とはできない。したがって、反応ブロックは、合成サイクル全体にわたって作業 ステーションに固定されなければならない。多くの反応物が反応するのに数時間 かかるため、モデル３９６ＭＰＳピペッティングステーションが反応期間にわた ってアイドル状態のままになるので、上記のことはモデル３９６ＭＰＳピペッテ ィングステーションに対する著しいダウンタイムを意味する。 また、ブロックの設計のために、ＡＣＴ反応ブロック内に不活性雰囲気を維持 する有効なシールを作製することは困難である。そのようなシールを作製するた めに、６本の止めネジを使用して、ゴム製ガスケットを取り付けられた頂部プレ ートが、反応チャンバにクランプ止めされる。これらのネジが手で締め付けられ シールが形成される。ブロックの頂部は、***したリムまたはビードが９６個の 反応チャンバを、それぞれ、２４個の反応チャンバからなる、四つのセクション に分割するように機械加工される。したがって、２４個の反応チャンバからなる 群内の個別のチャンバは、***したビードを用いて密閉されるのではなく、隔膜 と機械加工された高分子反応ブロックの平坦な頂部との間の平坦な接合部を用い て密閉される。この設計では、シールが劣悪であり、反応チャンバからの溶媒が 隔膜材料の下側に沿って流れ、あるいは反応ブロックの頂部に機械加工された気 体通路に沿って流れることによって、２４個の反応チャンバからなる各群内の反 応チャンバをクロス汚染する恐れがある。（有効なシールを形成するために）四 つのセクションのそれぞれを横切って均等に圧力が分散するようにネジを適切に 調整するには慎重な操作が必要であり、これは常に首尾良く行えるわけではない 。 不適切に形成されたシールは、試薬のクロス汚染に関する問題をもたらす恐れ もある。ガスケットが各反応チャンバの周りを均等に密封しない場合、試薬は一 つの反応容器から別の反応容器に染み込む可能性がある。 ＡＣＴ反応ブロックは９６個の反応チャンバを含むが、反応チャンバの出口間 の距離が大きすぎるので、ＡＣＴ反応ブロック内で生成される化合物を直接、標 準９６ウェルマイクロタイタプレートへ移送することはできない。各反応チャン バが反応を実行するのに必要な体積を有するには、必然的に、９６反応チャンバ ＡＣＴ反応ブロックが標準９６ウェルマイクロタイタプレートに対合できないほ ど大きくなければならない。反応が完了すると、ユーザは、反応チャンバの内容 物を、プラスチック製フレームに支持された９６個の平底ガラス製バイアルのア レイへ移送しなければならない。ユーザは次いで、流体を、次の分析のために手 動でガラス製バイアルからマイクロタイタプレートにピペッティングしなければ ならない。この構成はいくつかの欠点を有する。第一に、ガラス製バイアルは使 用ごとに 清掃しなければならず、そのため、汚染が発生する可能性が増加する。さらに、 移送作業の緊張した特質により、エラーの発生する可能性が増加する。最後に、 この工程は、容易に自動化することができない。 モデル３９６ＭＰＳの試薬吐出システムは制限も有する。反応物がくみ出され る隔膜密閉試薬容器は不活性雰囲気または無水雰囲気下で密閉できるが、取り出 される試薬の体積が同量またはそれ以上の体積の不活性気体で置き換えられるこ とはない。試薬容器から試薬が抜き取られる際、容器内に部分的な真空が生成さ れる。容器内部と外気との間の圧力差が十分な大きさである場合、外気が、前に 隔膜に形成された針穴を通じて容器に進入する恐れがある。 モデル３９６ＭＰＳは、試薬ビン内の流体液面高さを判定することができる容 量検出器も使用している。モデル３９６ＭＰＳの動作時には、ちょうど試薬−雰 囲気界面にある試薬が抜き取られるようにピペッティング針を流体液面のすぐ下 に挿入することによって、試薬ビンから流体が除去される。この動作では、汚染 される可能性があるのはピペッティング針の先端だけであるが、外気にさらされ た試薬が抜き取られる恐れもある。 最後に、前述のＭＰＳ検出器が動作できるのは、極性試薬が使用される場合だ けである。したがって、モデル３９６ＭＰＳは、非極性試薬を使用する薬品に適 合することはできない。 したがって、当技術分野では、交換可能な部品を有する反応ブロックを比較的 廉価にかつ容易に製造する必要がある。当技術分野では、有効に加熱し冷却する ことができ、不活性雰囲気を維持しながら必要に応じて移動することができ、標 準９６ウェルマイクロタイタプレートに直接対合することができる反応ブロック も必要である。当技術分野では、各反応チャンバを容易にかつ有効に密封し、反 応チャンバ間の試薬のクロス汚染を低減させる反応ブロックも必要である。当技 術分野では、ロボットによって操作できる反応ブロックも必要である。 当技術分野では、試薬ビンの底部の、試薬−雰囲気界面から離れた位置から試 薬を抜き取るように動作することができ、非極性試薬と共に使用することができ るピペッティング作業ステーションも必要である。 さらに、当技術分野では、ピペッティング針と隔膜シールとの間の摩擦によっ て生じる隔膜密閉試薬ビンの移動を防止するこれらのビン用のホルダが必要であ る。 概要 好ましい実施の形態は、ブロック内に支持された交換可能な反応チャンバを使 用する反応ブロックを提供することによってこれらの要件を満たす。各反応ブロ ックは、１２個の反応チャンバからなるセットを四セット備え、ロボットの操作 を容易にする取り付け具を有する。 反応チャンバは、フリット（frit）を備えることが好ましい。Ｓ字形トラップ チューブが各反応チャンバの底部上で取り付け具にスナップ止めされる。トラッ プチューブはドレンチューブ内へ延びる。 反応ブロックは、気体の加圧によって反応チャンバがドレンチューブを通じて 空になるように、気体（好ましくは窒素）配管と隔膜シールとを備える。ドレン チューブは、材料を収集できるように標準９６ウェルマイクロタイタプレートに 直接対合するように構成される。 反応ブロックは、好ましくは高熱安定性を有し、好ましくは加熱または冷却用 の気体配管または液体配管を備える。 ドッキングステーションによって、反応ブロックを確実に位置合わせすること ができ、気体および液体を反応ブロックに導 入することができる。反応ブロック内の不活性雰囲気は、頂部シールおよび（任 意選択の）底部シールによって維持される。適当な隔膜貫通針アセンブリを用い て、固定された隔膜を通じて合成担体をスラリまたは粉末として導入することが できる。別法として、頂部を取り外した状態で、合成担体をスラリまたは粉末と して各反応チャンバに導入し、添加後に頂部を固定することができる。針によっ て、試薬が試薬容器のアレイから反応チャンバにピペッティングされ、不活性雰 囲気が維持される。ロッキング試薬容器ラックによって、容器が所定の位置に固 定される。 図面の簡単な説明 第１図は、好ましい実施の形態によるピペッティング作業ステーションの平面 図である。 第２図は、好ましい実施の形態による反応チャンバの側面図および平面図であ る。 第３図は、さらに、トラップチューブとドレンチューブとを含む、第２図に示 した反応チャンバの側面断面図である。 第４図は、好ましい実施の形態による反応ブロックおよびそれに結合する金具 の等角図である。 第５図は、第４図に示した反応ブロックの平面図である。 第６図は、第４図に示した反応ブロックの側面断面図である。 第７図は、取り外し可能な底部シールを含む、第４図に示した反応ブロックの 側面断面図である。 第８図は、マイクロタイタプレートを含む、第４図に示した反応ブロックの側 面断面図である。 第９図は、第４図に示した反応ブロックの底面図である。 第１０図は、第４図に示した反応ブロックの底面平面図である。 第１１図は、好ましい実施の形態によるロッキング試薬容器ラックの平面図で ある。 第１２図は、第１１図に示したロッキング試薬容器ラックの側面図である。 第１３図は、好ましい実施の形態によるドッキングステーションの平面図であ る。 第１４図は、第４図に示した反応ブロックのポートに挿入された、第１３図に 示したドッキングステーション内のコネクタの断面図である。 第１５図は、第４図に示した反応ブロックにおける開放され た弁を有するポートに挿入された、第１３図に示したドッキングステーション内 のコネクタの断面図である。 第１６図は、第４図に示した反応ブロックにおける閉鎖された弁を有するポー トに挿入された、第１３図に示したドッキングステーション内のコネクタの断面 図である。 詳細な説明 好ましい実施の形態の構造および機能は、図面を参照することによって最も良 く理解することができる。同じ参照符号が複数の図に現れることに留意されたい 。この場合、符号は、それらの図における同じ構造または対応する構造を指す。 一般的な動作 第１図は、好ましい実施の形態で使用できる自動ピペッティング作業ステーシ ョン２５０の一部を示す平面図である。自動ピペッティング作業ステーション２ ５０は、一つまたは複数のピペッティングアーム２５２を有する（ＴＥＣＡＮ ＡＧ（Feldbachstrasse 80，CH-8634 Hombrechtikon，Switzerland製造）ＴＥＣ ＡＮ５０３２自動ピペッティング作業ステーションでよい。ピペッティングアー ム２５２は、針アセンブリ２０に取り付けられる。針アセンブリ２０は、本出願 人に譲渡され 引用によって本明細書に組み込まれた「Pipetting Needle for Fluid Transfer Under Inert Atmosphere Operations」と題する同時係属の米国特許出願第０８ ／４２３１４２号（弁理士ドケット番号８１４０−０１０）で開示されたタイプ の同軸針アセンブリであることが好ましい。同軸針アセンブリ２０は、針２２と 、気体入口ポート３０とを含み、電気接続部３１を含むこともできる。作業ステ ーション２５０は、好ましくは、本出願人に譲渡され引用によって本明細書に組 み込まれた「Pipetting Needle Rinse Station」と題する同時係属の米国特許出 願第０８／４２３１４１号（弁理士ドケット番号８１４０−０１１）で開示され たタイプの、ピペッティング針洗浄ステーション７０を含むこともできる。 ロッキング試薬容器ラック９０は、隔膜シール４６を用いて外気から密封され た試薬のいくつかの容器４４を保持する。ラック９０は、作業ステーションデッ キ２５４の左側に配置することが好ましい。作業ステーションデッキ２５４の右 側には、二つの反応ブロック１４０を受容するドッキングステーション３００が ある。各反応ブロック１４０は、４８個の反応チャンバ１１０（たとえば、第４ 図を参照されたい）からなるアレイ を含む。反応チャンバ１１０から生成物を除去するときは、反応ブロック１４０ の下方に標準９６ウェルマイクロタイタプレート３０２を取り付けることができ る。 反応チャンバ 次に、第２図を参照すると、好ましい実施の形態による反応チャンバ１１０が 示されている。反応チャンバ１１０は、ポリプロピレンなど、射出成形または押 し出し成形されたポリマーで構成することが好ましい。ただし、ポリエチレンや 、テフロンや、ガラスや、反応チャンバ１１０がさらされる温度環境、圧力環境 、化学環境に耐えることができるその他の不活性材料を使用することもできる。 反応チャンバ１１０はまた、内部容積が約２ｍｌであることが好ましい。 反応チャンバ１１０は、第一の直径のほぼ円筒形の本体部１１２と、本体部１ １２と同軸であり本体部１１２よりも直径の小さなほぼ円筒形の下部本体部１１ ４とを含む。本体部１１２は、円錐台またはテーパ付きセクション１１６によっ てほぼ円筒形の下部本体部１１４に接続される。本体部１１２は、好ましくは、 隔膜に対する密閉を容易にするために丸い頂面１２０を有する、頂部開口部１１ ８を有する。本体１１２は、頂面１ ２０の下方に配置された気体入口ポート１２２を有する。気体入口ポート１２２ は、反応ブロック１４０の廃棄物ベイスン（basin）１６０（第４図および第５ 図参照）の底部の上方に配置されるように位置決めされる。後述のように、この 位置決めにより、ポートからポートへ、あるいはポートから隔膜への直接的な流 路を遮断することによって薬品の可能なクロス汚染が防止される。 反応チャンバ１１０は、キーイング突起（keying protrusion）１２８も含む ことが好ましい。キーイング突起１２８は、反応チャンバ１１０が所定の向きで ないかぎり、反応チャンバ１１０が反応ブロック１４０に挿入されるのを妨げる 。この機能については下記で詳しく論じる。 反応チャンバ１１０の下部１１４は、フリット１２４を受容することができる 。フリット１２４は、固相樹脂など、ある量の合成担体（図示せず）を支持する ことが好ましい。フリット１２４は、７０ミクロンのポリエチレンフリットであ ることが好ましい。ただし、実行すべき化学分析のタイプに応じて、焼結ガラス 、焼結金属、焼結セラミクスなど、他のタイプのフリットを使用することができ る。 フリット１２４は、下部１１４に圧入することが好ましい。下部１１４は、本 体１１２の内面を損傷せずにフリット１２４を下部１１４に挿入できるように本 体１１２よりも小さな直径を有する。下部１１４は、所定の位置に押し込まれた ときにフリット１２４を保持するように環状ビード１２６も含むことが好ましい 。 反応チャンバ１１０は、下部１１４のすぐ下およびフリット１２４の下方に漏 斗形部分１３０も含む。漏斗形部分１３０によって、フリット１２４の下面に対 する全面積の露出が可能になり、反応チャンバ１１０からの液体の排出が向上す る。 漏斗部分１３０のすぐ下にほぼ円筒形のドレンチューブ１３２がある。ドレン チューブ１３２は、下部本体部１１４と同軸であり下部本体部１１４よりも直径 が小さい。ドレンチューブ１３２は、Ｓ字形トラップチューブ１３６（第３図参 照）の外側に対するシールを形成するために環状密閉ビード１３４を含む。この シールは、Ｓ字形トラップチューブ１３６を環状密閉ビード１３４に溶接（ある いはその他の方法で固定）することによって補強される。 トラップチューブ１３６の目的は、液体用の出口の水準を反 応チャンバ１１０の通常の液面よりも上にすることによって（反応チャンバ１１ ０が加圧されていないときに）反応チャンバ１１０からの液体の損失を防止する ことである。トラップチューブ１３６は、ドレンチューブ１３８に接続される。 反応チャンバ１１０が加圧されると、液体は、トラップチューブ１３６内を流れ 、ドレンチューブ１３８から排出される。後述のように、ドレンチューブ１３８ は、標準９６ウェルマイクロタイタプレートのウェルに液体を堆積するように位 置決めされる。 トラップチューブ１３６およびドレンチューブ１３８は、ポリプロピレンなど 、射出成形または押し出し成形されたポリマーで構成することが好ましい。ただ し、ポリエチレンや、テフロンや、トラップチューブ１３６およびドレンチュー ブ１３８がさらされる温度環境、圧力環境、化学環境に耐えることができるその 他の不活性材料を使用することもできる。 反応ブロック 次に第４図を参照すると、好ましい実施の形態による反応ブロック１４０（お よびそれに結合する金具）の等角図が示されている。反応ブロック１４０は、６ ０６１アルミニウム（容易に機械加工することができ、良好な耐食性を有する） を機械加 工し、次いでさらに腐食防止を施すために陽極酸化したものであることが好まし い。反応ブロック１４０は、ハードコート陽極酸化し、次いでテフロンを含浸さ せることもできる。反応ブロック１４０は、適当な金属、またはエンジニアリン グプラスチック、または充填プラスチック、または結晶プラスチック、またはセ ラミックス、または機械加工可能なセラミックス、または反応ブロック１４０が さらされる温度環境、圧力環境、化学環境に耐えることができるその他の材料を 機械加工または成形して製作することもできる。非金属材料を使用する場合、マ イクロ波を印加することによって生成物の反応を高めることができる。紫外線（ ＵＶ）光を透過する材料を使用する場合、ＵＶ光を使用して、酸も塩基も付与せ ずに、生成物を合成担体からクリーブすることができる。 反応ブロック１４０の各端部は、ロボットグリッパ（図示せず）による操作を 容易にするために２本のピン１７８を備えることが好ましい。反応ブロック１４ ０の各側面は、反応ブロック１４０のドッキングステーション３００への固定を 容易にするために１本のピン１８０を備えることが好ましい。反応ブロック１４ ０をロボット操作することによって、合成プロセス全 体を自動化することができる。たとえば、ピペッティング作業ステーション２５ ０のドッキングステーション３００上に反応ブロック１４０をロックする際に反 応チャンバ１１０に試薬を導入することができる。次いで、独立のドッキングス テーション３００、あるいは渦流振動テーブル、あるいは加熱チャンバまたは冷 却チャンバ、あるいは合成または材料の収集時に有用なその他の位置または装置 （図示せず）へ反応ブロック１４０を移動することができる。 好ましい実施の形態では、９６ウェルマイクロタイタプレートに直接対合でき る２種類の反応ブロックが構想される。第一のタイプの（または「Ａ」）ブロッ クの４８個の反応チャンバ１１０（およびドレンチューブ１３８）位置は、第二 のタイプの（または「Ｂ」）ブロックの４８個の反応チャンバ位置およびドレン チューブ位置からずれ、それによってタイプ「Ａ」およびタイプ「Ｂ」ブロック は、標準９６ウェルマイクロタイタプレートのあらゆる位置を充填することがで きる。９６ウェルマイクロタイタプレートに直接材料を堆積できるので、上記で ＡＣＴ反応ブロックに関して論じた起こりうる汚染および人的なエラーの問題が 解消される。 反応ブロック１４０は、容易に識別できるようにカラーコード化することがで き、反応ブロック１４０の側面に識別番号３２０を機械加工または印刷すること ができ、機械によって識別されるバーコード３２２を側面に印刷することもでき る。 次に第５図を参照すると、反応ブロック１４０の頂部１４２が示されている。 頂部１４２は、千鳥格子状に構成された円形開口部１４４のアレイを有すること が好ましい。好ましい実施の形態では、反応ブロック１４０は、４８個の円形開 口部１４４を有する。開口部１４４はまた、反応チャンバ１１０上でキーイング 突起１２８と協働し開口部１４４に挿入されたときに反応チャンバ１１０を所定 の向きにする必要があるキーイングノッチ１４５（第４図参照）を含むことが好 ましい。 ４８個の開口部１４４は、それぞれ、１２個の開口部１４４からなる、四つの チャンバ１４６Ａから１４６Ｄに分割される。チャンバ１４６ＡからＤは、*** した複数のビード１４８によって互いに分離され、ビード１４８は、頂部１４２ に機械加工されることが好ましい。 頂部１４２は、四つの気体入口ポート１５０Ａから１５０Ｄも含む。気体は、 気体入口ポート１５０ＡからＤから、それぞ れ気体入口チャンバ１５２Ａから１５２Ｄ（***した密閉ビード１４８によって 規定される）に流れ込む。気体は次いで、それぞれチャンバ出口ポート１５４Ａ ないし１５４Ｄから、それぞれチャンバ１４６Ａから１４６Ｄに流れ込む。各チ ャンバ１４６への気体流は、個別に制御することができる。たとえば、チャンバ １４６Ａおよび１４６Ｃは、チャンバ１４６Ｂおよび１４６Ｄを加圧せずに加圧 することができる。 反応チャンバ１１０を開口部１４４に挿入し所定の位置にロックすると、反応 チャンバ１１０の頂部１２０は、***した密閉ビード１４８の頂部とほぼ同じ平 面になる。 反応チャンバ１１０の頂面１２０および***した密閉ビード１４８は、隔膜材 料シート１５３（第４図参照）によって密閉される。隔膜１５３は、１／１０” 熱可塑性ゴム（ＴＰＲ）シートで製造することが好ましい。隔膜１５３は、隔膜 リテーナプレート１５５によって保持され、隔膜リテーナプレート１５５は、開 口部１５７に取り付けられた六つのキャプティブ(captive)ネジ型ファスナ１５ ６を用いて固定することが好ましい。ファスナ１５６は、隔膜１５３の開口部１ ５９を通過し、機械加工済みファスナ開口部１５８にねじ込まれる。 反応ブロック１４０は、底部シール２２０を用いて下面から密閉することがで きる。Ｏリングまたはクワッドリング２２１（第７図参照）を使用して、気密シ ールを確保することができる。底部シール２２０は、圧力を調節できるように一 方向弁２２２を含むことができる。底部シール２２０は、ネジ型ファスナ２２４ を用いて反応ブロック１４０に取り付けることが好ましい。第４図で分かるよう に、ファスナ２２４は、プレート１５５の開口部２２６を通過し、隔膜１５３の 開口部２２８を通過し、反応ブロック１４０の開口部２２８を通過し、底部シー ル２２０の開口部２３２に入る。底部シール２２０によって、反応ブロック１４ ０内に所望の雰囲気または圧力を維持することができ、そのような雰囲気や圧力 を失わずに反応ブロック１４０をある位置から他の位置（独立の振動テーブルな ど（図示せず））へ移動することができる。これは、反応を起こすのに長時間を 必要とする薬品で特に有用であることがある。このような状況では、そのような 反応がピペッティング作業ステーションから離れた位置で起こり、そのため、ピ ペッティング作業ステーションを他の目的に使用することができる。 好ましい実施の形態では、隔膜リテーナプレート１５５は、 ６０６１アルミニウムを機械加工し陽極酸化して製作される。しかし、リテーナ プレート１５５は、エンジニアリングプラスチック、またはセラミックス、また はリテーナプレート１５５がさらされる温度環境、圧力環境、化学環境に耐える ことができるその他の材料を機械加工または成形して製作することもできる。 また、プレート１５５を、４８個の開口部１６２の位置を反応ブロック１４０ の開口部１４４（したがって、反応チャンバ１１０の開口部１１８）に合致させ た状態で機械加工し、反応チャンバ１１０の頂部１２０とプレート１５５との間 の隔膜１５３の圧縮を厳密に制御することが好ましい。 チャンバ１４６ＡからＤはそれぞれ、凹状廃棄物ベイスン１６０ＡないしＤを 含み、廃棄物ベイスン１６０ＡからＤは、頂部１４２のチャンバ出口ポート１５ ４ＡからＤのレベルの下方に機械加工される。これによって、流体が廃棄物ベイ スン１６０ＡないしＤからチャンバ出口ポート１５４ＡからＤへ逆流するのが防 止される。 前述のように、反応チャンバ１１０および開口部１４４はそれぞれ、キーイン グ突起１２８およびキーイングノッチ１４５ を用いて「位置案内される」ことが好ましい。これによって、反応チャンバ１１ ０は、所定の固有の向きにならないかぎり、開口部１４４に完全に挿入されるの を防止される。好ましい実施の形態では、反応チャンバ１１０は、気体入口ポー ト１２２がチャンバ出口ポート１５４ＡからＤとは別の方向を向くように配向さ れる。これによって、液体が反応チャンバ１１０からチャンバ出口ポート１５４ ＡからＤへ逆流するのが防止される。また、反応チャンバ１１０の気体入口ポー ト１２２は、一つの反応チャンバ１１０からの液体の逆流が、隣接する反応チャ ンバ１１０の気体入口ポート１２２に直接進入するのが防止されるように配向さ れる。 次に第６図を参照すると、反応ブロック１４０の側面断面図が示されている。 反応チャンバ１１０は、機械加工済み環状ステップ１７０（開口部１７１を規定 する）および機械加工済み環状ビード１７２によって所定の位置に保持される。 Ｓ字形トラップチューブ１３６およびドレンチューブ１３８は、壁１７４および 開口部１７６（第９図および第１０図参照）に対する摩擦ばめによって所定の位 置に保持される。 ステップ１７７は、反応ブロック１４０が直接、標準９６ウ ェルマイクロタイタプレート３０２（たとえば、第１図および第８図を参照され たい）に対合できるようにするために反応ブロック１４０の底部に機械加工され る。ステップ１７７によって、底部シール２２０（第４図および第７図参照）と の対合および密閉も可能になる。 次に第９図および第１０図を参照すると、反応ブロック１４０の平面図および 底面図が示されている。反応ブロック１４０の下面は、前述の複数の開口部１７ １および１７６を含むほぼ平坦な表面１９０を含む。開口部１７６は、ドレンチ ューブ１３８を収容する比較的大きな部分１９２と、Ｓ字形トラップチューブ１ ３６を収容する比較的小さな部分１９４とを含む。 反応ブロック１４０の下面は、底面１９８上に配置された四つの気体ポート１ ９６Ａから１９６Ｄも含む。ポート１９６ＡからＤはそれぞれ、反応ブロック１ ４０の機械加工済みトンネル（図示せず）を通じて気体入口ポート１５０Ａから Ｄ（第５図参照）に接続される。 底面１９８上には、機械加工済みトンネル（図示せず）を介して気体出口ポー ト２０１に接続される気体入口ポート２００も含まれる。これによって、反応ブ ロック１４０が底部シール ２２０（第４図および第７図参照）によって密閉されたときに反応ブロック１４ ０の下面上の圧力を独立に制御することができる。 底面１９８は、二つの気体ポートまたは液体ポート２０２Ａおよび２０２Ｂも 含む。反応ブロック１４０の内側は、必要に応じて加熱気体または加熱液体ある いは冷却気体または冷却液体が流れることができる通路を含むように機械加工す ることが好ましい。気体または液体は、ポート２０２Ａに進入し、ポート２０２ Ｂから出ることができ、この逆も同様である。反応ブロック１４０が、６０６１ アルミニウムなど、熱安定性または熱質量の高い材料からなる場合、この構成で は、迅速で効率的な加熱または冷却を必要とする薬品のために反応ブロック１４ ０にそのような加熱または冷却を加えることができる。 ポート１９６ＡからＤ、２００、２０２は、反応ブロック１４０をドッキング ステーション３００（第１図および第１３図参照）上に適切に位置決めする案内 ピン穴として働くこともできる。 最後に、表面１９８と同一平面になるように棒磁石２０４を取り付けることが できる。棒磁石２０４は、ドッキングステー ション３００（第１３図参照）に取り付けられた磁気リードスイッチ３１４を作 動させるように働く。後述のように、一つまたは複数のリードスイッチは、一つ または複数の反応ブロック１４０が所定の位置に適切に配置されないかぎり、作 業ステーション２５０の動作を防止する。 ドッキングステーション 次に第１図、第１３図、第１４図を参照すると、好ましい実施の形態によるド ッキングステーション３００が示されている。ドッキングステーション３００は 、それぞれ、前述のタイプ「Ａ」およびタイプ「Ｂ」の反応ブロック１４０を受 容する二つのステーション３０６Ａおよび３０６Ｂを含むことが好ましい。当業 者には知られているように、ドッキングステーション３００は、固有のモータ、 歯車、ドッキングステーション３００が渦流シェーカ、好ましくは容積が一定で 速度が可変である渦流シェーカとして働くのに必要なその他の要素（図示せず） を備えることもできる。 ドッキングステーション３００は、反応ブロック１４０上のピン１８０上にロ ックするための三つのロッキングリンケージ３０４を含むことが好ましい。各ス テーション３０６は、それ ぞれ、反応ブロック１４０（第９図参照）のポート１９６Ａから１９６Ｄに接続 される、気体出口コネクタ３０８Ａから３０８Ｄを含む。各ステーション３０６ は、二つのクーラントまたは加熱流体（すなわち、気体または液体）コネクタ３ １０Ａおよび３１０Ｂも含む。第１図は、それぞれ、コネクタ３１０Ａおよび３ １０Ｂに取り付けられた、流体配管３２０Ａおよび３２０Ｂを示す。第１図およ び第１３図には示していないが、ドッキングステーション３００内に示した各コ ネクタには、独立に制御できる流体配管が取り付けられる。コネクタ３１０Ａお よび３１０Ｂはそれぞれ、反応ブロック１４０（第９図参照）のポート２０２Ａ および２０２Ｂに接続される。反応ブロック１４０の気体入口ポート２００に接 続される気体出口コネクタ３１２も各ステーション３０６に含められる。 最後に、ステーション３０６Ａおよび３０６Ｂはそれぞれ、反応ブロック１４ ０上の磁石２０４の存在を検知する、磁気リードスイッチ３１４Ａおよび３１４ Ｂを含む。ステーション３０６Ａ、具体的にはポート３１２の配置は、タイプ「 Ａ」の反応ブロック１４０のみが完全に挿入され所定の位置にロックされるよう に構成される。同様に、ステーション３０６Ｂ、具体 的にはポート３１２の配置は、タイプ「Ｂ」の反応ブロック１４０のみが完全に 挿入され所定の位置にロックされるように構成される。 次に第１４図を参照すると、反応ブロック１４０のポート１９６Ａに挿入され たコネクタ３０８Ａの断面図が示されている。コネクタ３０８Ａとコネクタ１９ ６Ａとの間の界面のみについて論じるが、反応ブロック１４０とドッキングステ ーション３００との間の他の接続部にも同様な界面が含まれることが好ましいこ とが理解されよう。好ましい実施の形態では、コネクタ３０８Ａはポート１９６ Ａに挿入される。このように、コネクタ３０８Ａは案内ピンとして働き、反応ブ ロック１４０とステーション３０６Ａを適切に位置合わせする。コネクタ３０８ Ａとポート１９６Ａとの間の気密シールは、クワッドリング３３０によって形成 することが好ましい。クワッドリングの方が標準Ｏリングよりも好ましいのは、 クワッドリングは、コネクタ３０８Ａがポート１９６Ａから取り外されたときに 表面に付着する傾向が弱いからである。 次に第１５図および第１６図を参照すると、ポート１９６Ａの代替実施の形態 が示されている。不活性雰囲気またはその他 の雰囲気を維持しなければならない動作では、Ｓｃｈｒａｅｄｅｒ弁３６０など 、通常は閉鎖される弁をポート１９６Ａに配置することができる。Ｓｃｈｒａｅ ｄｅｒ弁３６０は、二方向弾性弁と交換することができる。動作時には、コネク タ３０８Ａがポート１９６Ａに挿入され、Ｓｃｈｒａｅｄｅｒ弁３６０のピン３ ６２に係合する。コネクタ３０８Ａは、クワッドリング３３０に対するシールも 形成する。気体は、開口部３６４から出てＳｃｈｒａｅｄｅｒ弁３６０内を流れ る。 コネクタ３０８Ａをポート１９６Ａから取り外すと、Ｓｃｈｒａｅｄｅｒ弁３ ６０のピン３６２が下向きに移動し、気密シールを形成する。この場合も、所望 の雰囲気を維持しながら、反応ブロック１４０をある場所から他の場所へ移動す ることができる。 ピペッティング作業ステーション２５０（第１図参照）は、磁気リードスイッ チ３１４Ａおよび３１４Ｂが一方または両方の反応ブロック１４０の存在を検出 しないかぎり、作業ステーションが動作できないように構成することが好ましい 。すなわち、ピペッティング作業ステーション２５０は、ステーション３０６Ａ および３０６Ｂに反応ブロック１４０が適切に取り付 けられないかぎり動作しない。 ロッキング試薬容器ラック 前述のように、組み合わせライブラリの合成時には多くの場合、不活性雰囲気 の下で試薬をピペッティングすることが必須である。しかし、比較的軽量の隔膜 密閉容器から試薬をピペッティングする際、ピペッティング針と隔膜との間の摩 擦が、容器を静止位置から持ち上げるのに十分な大きさになることがある。容器 およびその他の機器が移動し、それらが損傷する恐れがあるので、これが望まし くないことは自明である。次に第１図、第１１図、第１２図を参照すると、不活 性雰囲気の下でピペッティングを行うロッキング試薬容器ラック９０の好ましい 実施の形態が示されている。ラック９０は、好ましくはゴムまたは軟性材料層９ ４を被覆された底部プレートまたは格子９２を含む。ラック９０は、一つまたは 複数の水平支持プレート９６を含むことができ、複数の垂直支持部材９８を含む 。水平プレート９６は、容器４４を挿入できる４８個の円形開口部９７を含むこ とが好ましい。ラック９０は、隔膜密閉容器４４を４×８アレイとして構成でき るように構成することが好ましい。 頂部プレート１００は、垂直支持部材９８頂部上に、容器４ ４にきちんと接触して静止する。頂部プレート１００は、容器４４の頂部を挿入 できる４８個の円形開口部１０２を含むことが好ましい。容器４４を保護するた めに各開口部１０２をゴム製リング１０４で囲むことが好ましい。 プレート１００は、それ自体を垂直支持部材９８に固定し、それによって容器 ４４を所定の位置に維持する一つまたは複数のファスナ（直角ウイングナット型 ファスナなど）も含む。ロッキングラック９０自体を作業表面（作業ステーショ ンデッキ２５４など）に固定することができる。ただし、ラック９０および容器 ４４の重量はおそらく、ピペッティング針と隔膜との間の摩擦によって生じる運 動を妨げるのに十分なものである。 操作の一例 前述の好ましい実施の形態の多数の特徴は、化学ライブラリを比較的迅速にか つ効率的に生成するのを容易にする。下記の議論では、タイプ「Ａ」反応ブロッ ク１４０を伴う合成操作について論じる。しかし、下記の議論がタイプ「Ｂ」ブ ロックにも同様に適用されることが理解されよう。 通常の操作では、反応チャンバ１１０内の各フリット１２４上に固相樹脂など の合成担体を堆積させる。次いで、反応ブロ ック１４０を第４図に示したように組み立てる。所望の雰囲気または圧力を維持 しながら反応ブロック１４０をある場所から他の場所へ移動しなければならない 場合、底部シール２２０を取り付けることができる。 次いで、手動またはロボットによって、作業ステーション２５０（第１図およ び第１３図参照）上のドッキングステーション３００のステーション３０６Ａに 反応ブロック１４０を挿入する。この点では、マイクロタイタプレート３０２は ステーション３０６Ａには配置されていない。次いで、ロッキングリンケージ３ ０４がピン１８０を把持し、反応ブロック１４０を所定の位置にロックする。同 時に、タイプ「Ｂ」反応ブロックをステーション３０６Ｂに取り付けることがで きる。 次いで、ピペッティング作業ステーション２５０が、コンピュータ制御の下で 、試薬の選択された組合せを反応チャンバ１１０に供給するように動作する。具 体的には、（ピペッティングアーム２５２によって制御された）ピペッティング 針２２を使用して、試薬が、隔膜４６で密閉された容器４４から、隔膜２５３で 密閉された反応チャンバ１１０へ移送される。ピペッティング針２２の外部およ び内部は、必要に応じて洗浄ステー ション７０で清掃することができる。反応ブロック１４０は、ステーション３０ ６Ａに取り付けられているときはいつでも、前述のように、加熱または冷却する ことも、あるいは不活性気体で加圧することも、あるいは渦流させることもでき る。 かなり時間のかかる反応では、反応が行われている間に、反応ブロック１４０ を手動またはロボットによって他のドッキングステーション３００へ移動するこ とも、あるいは他の位置へ移動することもできる。所望の生成物の合成が完了し た後、適当な試薬を使用して生成物を合成担体からクリーブすることができる。 この試薬は、作業ステーション２５０で付与することも、あるいはロボットによ って他の位置で付与することもできる。底部シール２２０が取り付けられている 場合、底部シール２２０を取り外し、ステーション３０６Ａ内のマイクロタイタ プレート３０２上に反応ブロック１４０を取り付ける。次いで、反応チャンバ１ １０を加圧し、生成物をドレンチューブ１３８からマイクロタイタプレート３０ ２の別のウェルに押し込む。次いで、マイクロタイタプレート３０２をステーシ ョン３０６Ｂへ移動する。マイクロタイタプレート３０２上にタイプ「Ｂ」反応ブ ロック１４０を取り付け、次いで、前述のようにマイク ロタイタプレート３０２の別の空のウェルに生成物を堆積させる。この場合も、 このプロセスによって、中間ステップの必要なしに標準マイクロタイタプレート のウェルに直接生成物を堆積させることができる。 本発明を好ましい実施の形態に関して説明した。しかし、本発明は、図示し説明 した実施の形態に限らない。本発明の範囲は添付の請求の範囲によって定義され る。

【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項 【提出日】１９９７年７月３１日 【補正内容】 請求の範囲 １．反応チャンバであって、 隔膜に対する密閉を容易にするための丸い縁部を有する頂部開口部と、内面と 、外面と、内径とを有するほぼ円筒形の上部本体と、 上部本体と同軸であり、内面と、外面と、上部本体の内径よりも小さな内径と を有しているほぼ円筒形の下部本体であって、直径が下部本体部分の内径よりも 小さい圧入フリットを有している下部本体と、 上部本体を下部本体に接続するテーパ付きセクションと、 内面を有し、漏斗形セクションを用いて下部本体に接続されたドレンチューブ とを備える反応チャンバ。 ２．上部本体が、上部本体の内面を上部本体の外面に接続するポートを含む請 求の範囲第１項に記載の反応チャンバ。 ３．ポートが、気体入口ポートである請求の範囲第２項に記載の反応チャンバ 。 ４．ドレンチューブが、入口開口部と出口開口部とを有するＳ字形トラップチ ューブに接続される請求の範囲第１項に記載 の反応チャンバ。 ５．ドレンチューブが、Ｓ字形トラップチューブの入口開口部に対する密閉を 容易にするために内面上に環状ビードを有する請求の範囲第４項に記載の反応チ ャンバ。 ６．Ｓ字形トラップチューブが、ドレンチューブに溶接される請求の範囲第５ 項に記載の反応チャンバ。 ７．Ｓ字形トラップチューブが、上向きに上部本体の長さに沿って延びる請求 の範囲第４項に記載の反応チャンバ。 ８．Ｓ字形トラップチューブの出口ポートが下向きである請求の範囲第７項に 記載の反応チャンバ。 ９．Ｓ字形トラップチューブの出口が、第二の円筒形ドレンチューブに接続さ れる請求の範囲第８項に記載の反応チャンバ。 １０．第二の円筒形ドレンチューブが、トラップチューブの直径よりも大きな 直径を有する請求の範囲第９項に記載の反応チャンバ。 １１．Ｓ字形トラップチューブおよび第二の円筒形ドレンチューブが、押し出 し成形されたポリプロピレンまたはテフロンで構成される請求の範囲第１０項に 記載の反応チャンバ。 １２．上部本体の体積が約２ｍｌである請求の範囲第１項に 記載の反応チャンバ。 １３．反応チャンバであって、 隔膜に対する密閉を容易にするための丸い縁部を有する頂部開口部と、内面と 、外面と、内径とを有するほぼ円筒形の上部本体と、 上部本体と同軸であり、内面と、外面と、上部本体の内径よりも小さな内径と を有しているほぼ円筒形の下部本体と、 上部本体を下部本体に接続する手段であって、テーパ付きセクションである手 段と、 内面を有するドレンチューブと、 ドレンチューブを下部本体に接続する手段であって、漏斗形セクションである 手段とを備える反応チャンバ。 １４．上部本体が、上部本体の内面を上部本体の外面に接続する手段を含む請 求の範囲第１３項に記載の反応チャンバ。 １５．上部本体の内面を上部本体の外面に接続する手段が、気体入口ポートで ある請求の範囲第１４項に記載の反応チャンバ。 １６．ドレンチューブが、入口開口部と出口開口部とを有するＳ字形トラップ チューブに接続される請求の範囲第１３項に 記載の反応チャンバ。 １７．ドレンチューブが、Ｓ字形トラップチューブの入口開口部に対する密閉 を容易にするために内面上に環状ビードを有する請求の範囲第１６項に記載の反 応チャンバ。 １８．Ｓ字形トラップチューブが、ドレンチューブに溶接される請求の範囲第 １７項に記載の反応チャンバ。 １９．Ｓ字形トラップチューブが、上向きに上部本体の長さに沿って延びる請 求の範囲第１６項に記載の反応チャンバ。 ２０．Ｓ字形トラップチューブの出口ポートが下向きである請求の範囲第１９ 項に記載の反応チャンバ。 ２１．Ｓ字形トラップチューブの出口ポートが、第二の円筒形ドレンチューブ に接続される請求の範囲第２０項に記載の反応チャンバ。 ２２．第二の円筒形ドレンチューブが、トラップチューブの直径よりも大きな 直径を有する請求の範囲第２１項に記載の反応チャンバ。 ２３．Ｓ字形トラップチューブおよび第二の円筒形ドレンチューブが、押し出 し成形されたポリプロピレンまたはテフロンで構成される請求の範囲第２２項に 記載の反応チャンバ。 ２４．上部本体の体積が約２ｍｌである請求の範囲第１３項に記載の反応チャ ンバ。 ２５．反応チャンバであって、 隔膜に対する密閉を容易にするために丸い縁部を有する頂部開口部と、内面と 、外面と、内面を外面に接続する気体ポートと、内径とを有するほぼ円筒形の上 部本体と、 上部本体と同軸であり、フリットを保持する環状ビードを含む内面と、外面と 、上部本体の内径よりも小さな内径とを有するほぼ円筒形の下部本体と、 上部本体を下部本体に接続するテーパ付きセクションと、 内面を有するドレンチューブと、 ドレンチューブを下部本体に接続する漏斗形セクションとを備える反応チャン バ。 ２６．それぞれ、第一の幅と第一の高さとを有する、第一の側壁および第二の 側壁と、 それぞれ、第一の幅よりも狭い第二の幅と第一の高さとを有する、第一の端壁 および第二の端壁と、 第一の側壁および第二の側壁ならびに第一の端壁および第二の端壁を境界とす る頂面とを備えた反応ブロックであって、該 頂面が、 それぞれ、円形開口部と頂面とを有する複数の反応チャンバを取り外し可能に 受容するための複数のほぼ円形の開口部と、気体ポートと、複数のチャンバの縁 部を規定し、反応チャンバの頂面とほぼ同じ平面にある頂面を有する、***した 複数のビードとを有し、反応ブロックがさらに、 反応チャンバの頂面および***したビードの頂面を密閉する可とう性隔膜と、 隔膜を覆うリテーナプレートとを備える反応ブロック。 ２７．リテーナプレートが、反応チャンバの開口部に空間的に対応する複数の 開口部を有する請求の範囲第２６項に記載の反応ブロック。 ２８．リテーナプレートが複数のファスナを用いて隔膜および反応ブロックに 接触して保持固定される請求の範囲第２７項に記載の反応ブロック。 ２９．頂面が、別々に制御することができる、第一の気体入口ポートと、第二 の気体入口ポートと、第三の気体入口ポートと、第四の気体入口ポートとを含み 、***したビードが、第一の加圧チャンバと、第二の加圧チャンバと、第三の加 圧チャン バと、第四の加圧チャンバとを規定する請求の範囲第２６項に記載の反応ブロッ ク。 ３０．各加圧チャンバが、等しい数の反応チャンバを含む請求の範囲第２９項 に記載の反応ブロック。 ３１．各加圧チャンバが１２個の反応チャンバを含む請求の範囲第２９項に記 載の反応ブロック。 ３２．別々に制御することができる、第一の気体入口ポート、第二の気体入口 ポート、第三の気体入口ポート、第四の気体入口ポートがそれぞれ、第一の加圧 チャンバ、第二の加圧チャンバ、第三の加圧チャンバ、第四の加圧チャンバと連 通する請求の範囲第２９項に記載の反応ブロック。 ３３．各加圧チャンバが、反応チャンバの頂面のレベルの下方に凹状に設けら れた廃棄物ベイスンを含む請求の範囲第３０項に記載の反応ブロック。 ３４．四つの加圧チャンバがそれぞれ、１２個の反応チャンバを有する請求の 範囲第３３項に記載の反応ブロック。 ３５．頂面上のほぼ円形の開口部がそれぞれ、キーイングノッチを有し、各反 応チャンバが、キーイングノッチを有する請求の範囲第２６項に記載の反応ブロ ック。 ３６．反応ブロックがアルミニウムで構成される請求の範囲第２６項に記載の 反応ブロック。 ３７．反応ブロックが６０６１アルミニウムで構成される請求の範囲第３６項 に記載の反応ブロック。 ３８．アルミニウムが陽極酸化される請求の範囲第３６項に記載の反応ブロッ ク。 ３９．反応ブロックがカラーコード化される請求の範囲第２６項に記載の反応 ブロック。 ４０．反応ブロックが識別番号を有する請求の範囲第２６項に記載の反応ブロ ック。 ４１．隔膜が熱可塑性ゴムで構成される請求の範囲第２６項に記載の反応ブロ ック。 ４２．隔膜に、六つの位置合わせ穴および四つのアクセス穴が打ち抜かれる請 求の範囲第４１項に記載の反応ブロック。 ４３．第一の側壁および第二の側壁が、ブロックの作業ステーションへの固定 を容易にするために、それぞれ１本のピンを備える請求の範囲第２６項に記載の 反応ブロック。 ４４．第一の端壁および第二の端壁が、ロボットグリッパによる操作を容易に するために、それぞれ２本のピンを備える請 求の範囲第２６項に記載の反応ブロック。 ４５．さらに、第一の側壁の底縁部および第二の側壁の底縁部ならびに第一の 端壁の底縁部および第二の端壁の底縁部で規定される底面を含み、前記底面が、 頂面に平行である請求の範囲第２６項に記載の反応ブロック。 ４６．さらに、それぞれ、頂面の第一の気体出口ポート、第二の気体出口ポー ト、第三の気体出口ポート、第四の気体出口ポートに連通する、第一の気体入口 ポート、第二の気体入口ポート、第三の気体入口ポート、第四の気体入口ポート を含む請求の範囲第２６項に記載の反応ブロック。 ４７．第一の気体入口ポート、第二の気体入口ポート、第三の気体入口ポート 、第四の気体入口ポートが底面にある請求の範囲第４６項に記載の反応ブロック 。 ４８．さらに、加熱流体または冷却流体を受容するための入力ポートを含む請 求の範囲第２６項に記載の反応ブロック。 ４９．加熱流体または冷却流体を受容するための入力ポートが底面内にある請 求の範囲第４８項に記載の反応ブロック。 ５０．さらに、加熱流体または冷却流体を排出するための出力ポートを含む請 求の範囲第４８項に記載の反応ブロック。 ５１．加熱流体または冷却流体を排出するための出力ポートが底面上にある請 求の範囲第５０項に記載の反応ブロック。 ５２．さらに、加熱流体または冷却流体を受容するための入力ポートを、加熱 流体または冷却流体を排出するための出力ポートに接続する複数の通路を含む請 求の範囲第５１項に記載の反応ブロック。 ５３．底面が磁石を含む請求の範囲第４５項に記載の反応ブロック。 ５４．磁石が棒磁石である請求の範囲第５３項に記載の反応ブロック。 ５５．各反応チャンバがドレンチューブを含む請求の範囲第４５項に記載の反 応ブロック。 ５６．さらに、上向きに底面から中央表面へ延びるキャビティを含み、中央表 面が、頂面および底面に平行である請求の範囲第５５項に記載の反応ブロック。 ５７．中央表面が、ドレンチューブを受容するための開口部を有する請求の範 囲第５６項に記載の反応ブロック。 ５８．キャビティが、マイクロタイタプレートとの対合を容易にするために機 械加工済みステップを含む請求の範囲第５７ 項に記載の反応ブロック。 ５９．キャビティが、底部シールとの対合を容易にするために第二の機械加工 済みステップを含む請求の範囲第５８項に記載の反応ブロック。 ６０．底部シールが、第二の機械加工済みステップを密閉するＯリングを含む 請求の範囲第５９項に記載の反応ブロック。 ６１．底部シールが一方向圧力弁を含む請求の範囲第５９項に記載の反応ブロ ック。 ６２．第一の気体入口ポート、第二の気体入口ポート、第三の気体入口ポート 、第四の気体入口ポートがクワッドリングシールを含む請求の範囲第４６項に記 載の反応ブロック。 ６３．第一の気体入口ポート、第二の気体入口ポート、第三の気体入口ポート 、第四の気体入口ポートが弁を含む請求の範囲第４６項に記載の反応ブロック。 ６４．弁がＳｃｈｒａｅｄｅｒ弁である請求の範囲第６３項に記載の反応ブロ ック。 ６５．弁が二方向弾性弁である請求の範囲第６３項に記載の反応ブロック。 ６６．それぞれ、第一の幅と第一の高さとを有する、第一の 側壁および第二の側壁と、 それぞれ、第一の幅よりも狭い第二の幅と第一の高さとを有する、第一の端壁 および第二の端壁と、 第一の側壁および第二の側壁ならびに第一の端壁および第二の端壁を境界とす る頂面とを備えた反応ブロックであって、該頂面が、 それぞれ、円形開口部と頂面とを有する、複数の反応チャンバを取り外し可能 に受容するためのほぼ円形の複数の開口部と、気体ポートと、複数のチャンバの 縁部を規定し、反応チャンバの頂面とほぼ同じ平面にある頂面を有する、***し た複数のビードとを有し、前記反応ブロックがさらに、 反応チャンバの頂面および***したビードを密閉する手段と、 密閉手段を覆うリテーナプレートとを備える反応ブロック。 ６７．リテーナプレートが、反応チャンバの開口部に空間的に対応する複数の 開口部を有する請求の範囲第６６項に記載の反応ブロック。 ６８．さらに、反応ブロックを密閉する手段にリテーナプレートを固定する手 段を含む請求の範囲第６７項に記載の反応ブロック。 ６９．頂面が、別々に制御することができる、第一の気体入口ポート、第二の 気体入口ポート、第三の気体入口ポート、第四の気体入口ポートを含み、***し たビードが、第一の加圧チャンバ、第二の加圧チャンバ、第三の加圧チャンバ、 第四の加圧チャンバを規定する請求の範囲第６６項に記載の反応ブロック。 ７０．四つの加圧チャンバがそれぞれ、等しい数の反応チャンバを含む請求の 範囲第６９項に記載の反応ブロック。 ７１．別々に制御することができる、第一の気体入口ポート、第二の気体入口 ポート、第三の気体入口ポート、第四の気体入口ポートがそれぞれ、第一の加圧 チャンバ、第二の加圧チャンバ、第三の加圧チャンバ、第四の加圧チャンバに連 通する請求の範囲第７０項に記載の反応ブロック。 ７２．四つの加圧チャンバがそれぞれ、反応チャンバの頂面のレベルの下方に 凹状に設けられた廃棄物ベイスンを含む請求の範囲第７０項に記載の反応ブロッ ク。 ７３．四つの加圧チャンバがそれぞれ、１２個の反応チャンバを有する請求の 範囲第７０項に記載の反応ブロック。 ７４．頂面上のほぼ円形の開口部がそれぞれ、キーイングノ ッチを有し、各反応チャンバが、キーイングノッチを有する請求の範囲第６６項 に記載の反応ブロック。 ７５．反応ブロックがアルミニウムで構成される請求の範囲第６６項に記載の 反応ブロック。 ７６．反応ブロックが６０６１アルミニウムで構成される請求の範囲第７５項 に記載の反応ブロック。 ７７．アルミニウムが陽極酸化される請求の範囲第７５項に記載の反応ブロッ ク。 ７８．反応ブロックがカラーコード化される請求の範囲第６６項に記載の反応 ブロック。 ７９．反応ブロックが識別番号を有する請求の範囲第６６項に記載の反応ブロ ック。 ８０．反応ブロックがバーコードを有する請求の範囲第６６項に記載の反応ブ ロック。 ８１．密閉手段が隔膜である請求の範囲第６６項に記載の反応ブロック。 ８２．隔膜が熱可塑性ゴムで構成される請求の範囲第８１項に記載の反応ブロ ック。 ８３．隔膜に、六つの位置合わせ穴および四つのアクセス穴 が打ち抜かれる請求の範囲第８２項に記載の反応ブロック。 ８４．第一の側壁および第二の側壁が、ブロックの作業ステーションへの固定 を容易にするために、それぞれ１本のピンを備える請求の範囲第６６項に記載の 反応ブロック。 ８５．第一の端壁および第二の端壁が、ロボットグリッパによる操作を容易に するために、それぞれ２本のピンを備える請求の範囲第６６項に記載の反応ブロ ック。 ８６．さらに、第一の側壁の底縁部および第二の側壁の底縁部ならびに第一の 端壁の底縁部および第二の端壁の底縁部で規定された底面を含み、該底面が、頂 面に平行である請求の範囲第６６項に記載の反応ブロック。 ８７．さらに、それぞれ、頂面の第一の気体出口ポート、第二の気体出口ポー ト、第三の気体出口ポート、第四の気体出口ポートに連通する、第一の気体入口 ポート、第二の気体入口ポート、第三の気体入口ポート、第四の気体入口ポート を含む請求の範囲第６６項に記載の反応ブロック。 ８８．第一の気体入口ポート、第二の気体入口ポート、第三の気体入口ポート 、第四の気体入口ポートが底面にある請求の範囲第８７項に記載の反応ブロック 。 ８９．さらに、加熱流体または冷却流体を受容するための入力ポートを含む請 求の範囲第６６項に記載の反応ブロック。 ９０．加熱流体または冷却流体を受容するための入力ポートが底面内にある請 求の範囲第８９項に記載の反応ブロック。 ９１．さらに、加熱流体または冷却流体を排出する出力ポートを含む請求の範 囲第８９項に記載の反応ブロック。 ９２．加熱流体または冷却流体を排出するための出力ポートが底面上にある請 求の範囲第９１項に記載の反応ブロック。 ９３．さらに、加熱流体または冷却流体を受容するための入力ポートを、加熱 流体または冷却流体を排出するための出力ポートに接続する複数の通路を含む請 求の範囲第９２項に記載の反応ブロック。 ９４．底面が磁石を含む請求の範囲第８６項に記載の反応ブロック。 ９５．磁石が棒磁石である請求の範囲第９４項に記載の反応ブロック。 ９６．各反応チャンバがドレンチューブを含む請求の範囲第８６項に記載の反 応ブロック。 ９７．さらに、上向きに底面から中央表面へ延びるキャビテ ィを含み、中央表面が、頂面および底面に平行である請求の範囲第９６項に記載 の反応ブロック。 ９８．中央表面が、ドレンチューブを受容するための開口部を有する請求の範 囲第９７項に記載の反応ブロック。 ９９．キャビティが、マイクロタイタプレートとの対合を容易にするために機 械加工済みステップを含む請求の範囲第９８項に記載の反応ブロック。 １００．キャビティが、底部シールとの対合を容易にするために第二の機械加 工済みステップを含む請求の範囲第９９項に記載の反応ブロック。 １０１．底部シールが、第二の機械加工済みステップを密閉するＯリングを含 む請求の範囲第１００項に記載の反応ブロック。 １０２．底部シールが一方向圧力弁を含む請求の範囲第１００項に記載の反応 ブロック。 １０３．第一の気体入口ポート、第二の気体入口ポート、第三の気体入口ポー ト、第四の気体入口ポートがクワッドリングシールを含む請求の範囲第８７項に 記載の反応ブロック。 １０４．隔膜が弾性材料で構成される請求の範囲第８１項に 記載の反応ブロック。 １０５．隔膜が、テフロンを被覆された弾性材料で構成される請求の範囲第８ １項に記載の反応ブロック。 １０６．ピペッティング作業ステーションで使用される容器ラックであって、 複数の隔膜密閉試薬容器を支持する底面と、 容器を受容するための複数の円形穴を有する水平プレートと、 水平プレートの円形穴に位置合わせされる複数の円形穴と、少なくとも一つの ファスナとを有するロッキング頂部プレートと、 ロッキング頂部プレートおよび水平プレートを支持する複数の垂直支持部材と 、 頂部プレートを垂直支持部材に固定する手段とを備えるラック。 １０７．頂部プレートの円形開口部に、軟性材料が内張りされる請求の範囲第 １０６項に記載のラック。 １０８．軟性材料がゴムである請求の範囲第１０７項に記載のラック。 １０９．複数の気体入口ポートを有する反応ブロックを受容 するドッキングステーションであって、 反応ブロックを取り外し可能に受容するキャビティを含むプラットフォームと 、 反応ブロックの気体入口ポートに結合された複数の気体出口コネクタと、 反応ブロックの存在を検出するリードスイッチと、 反応ブロックをキャビティ内にロックするリンケージとを備えるドッキングス テーション。 １１０．反応ブロックが棒磁石を含み、リードスイッチが棒磁石の存在を検出 する請求の範囲第１０９項に記載のドッキングステーション。 １１１．さらに、反応ブロック上の加熱流体入口ポートまたは冷却流体入口ポ ートに結合された加熱流体出口コネクタまたは冷却流体出口コネクタを含む請求 の範囲第１０９項に記載のドッキングステーション。 １１２．プラットフォームが、第一のタイプの第一の反応ブロックを受容する ための第一のタイプの第一のキャビティと、第二のタイプの第二の反応ブロック を受容するための第二のタイプの第二のキャビティとを含む請求の範囲第１０９ 項に記載 のドッキングステーション。 １１３．気体出口コネクタが、反応ブロックの気体入口ポートにはまる請求の 範囲第１１０項に記載のドッキングステーション。 １１４．気体出口コネクタが、クワッドリングによって気体入口ポートに対し て密閉される請求の範囲第１１１項に記載のドッキングステーション。 １１５．前記プラットフォームが渦流シェーカとして働く請求の範囲第１０９ 項に記載のドッキングステーション。 １１６．複数の気体入口ポートを有する反応ブロックを受容するためのドッキ ングステーションであって、 反応ブロックを取り外し可能に受容する手段を含むプラットフォームと、 反応ブロックの気体入口ポートにガス供給を接続する手段と、 反応ブロックの存在を検出する手段と、 反応ブロックを取り外し可能に受容する手段内に反応ブロックをロックする手 段とを備えるドッキングステーション。 １１７．反応ブロックが棒磁石を含み、検出する手段が棒磁石の存在を検出す る請求の範囲第１１６項に記載のドッキング ステーション。 １１８．さらに、反応ブロック上の加熱流体入口ポートまたは冷却流体入口ポ ートに加熱流体源または冷却流体源を接続する手段を含む請求の範囲第１１６項 に記載のドッキングステーション。 １１９．プラットフォームが、第一のタイプの第一の反応ブロックを受容する 第一の手段と、第二のタイプの第二の反応ブロックを受容する第二の手段とを含 む請求の範囲第１１６項に記載のドッキングステーション。 １２０．前記プラットフォームが渦流シェーカとして働く請求の範囲第１１６ 項に記載のドッキングステーション。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．反応チャンバであって、 頂部開口部と、内面と、外面と、内径とを有するほぼ円筒形の上部本体と、 上部本体と同軸であり、内面と、外面と、上部本体の内径よりも小さな内径と を有する、ほぼ円筒形の下部本体と、 上部本体を下部本体に接続するテーパ付きセクションと、 内面を有し下部本体に接続されたドレンチューブとを備える反応チャンバ。 ２．ドレンチューブが、漏斗形セクションを用いて下部本体に接続される請求 の範囲第１項に記載の反応チャンバ。 ３．上部本体の頂部開口部が、隔膜に対する密閉を容易にするために丸い縁部 を有する請求の範囲第１項に記載の反応チャンバ。 ４．上部本体が、上部本体の内面を上部本体の外面に接続するポートを含む請 求の範囲第１項に記載の反応チャンバ。 ５．ポートが、気体入口ポートである請求の範囲第４項に記載の反応チャンバ 。 ６．ドレンチューブが、入口開口部と出口開口部とを有するＳ字形トラップチ ューブに接続される請求の範囲第１項に記載の反応チャンバ。 ７．ドレンチューブが、Ｓ字形トラップチューブの入口開口部に対する密閉を 容易にするために内面上に環状ビードを有する請求の範囲第６項に記載の反応チ ャンバ。 ８．Ｓ字形トラップチューブが、ドレンチューブに溶接される請求の範囲第７ 項に記載の反応チャンバ。 ９．Ｓ字形トラップチューブが、上向きに上部本体の長さに沿って延びる請求 の範囲第６項に記載の反応チャンバ。 １０．Ｓ字形トラップチューブの出口ポートが下向きである請求の範囲第９項 に記載の反応チャンバ。 １１．Ｓ字形トラップチューブの出口が、第二の円筒形ドレンチューブに接続 される請求の範囲第１０項に記載の反応チャンバ。 １２．第二の円筒形ドレンチューブが、トラップチューブの直径よりも大きな 直径を有する請求の範囲第１１項に記載の反応チャンバ。 １３．Ｓ字形トラップチューブおよび第二の円筒形ドレンチ ューブが、押し出し成形されたポリプロピレンまたはテフロンで構成される請求 の範囲第１２項に記載の反応チャンバ。 １４．上部本体、下部本体、テーパ付きセクション、漏斗形セクション、ドレ ンチューブが、射出成形された単一のポリマー片で構成される請求の範囲第１項 に記載の反応チャンバ。 １５．ポリマーがポリプロピレンまたはテフロンである請求の範囲第１４項に 記載の反応チャンバ。 １６．上部本体の体積が約２ｍｌである請求の範囲第１項に記載の反応チャン バ。 １７．上部本体がさらに、外面上にキーイング突起を含む請求の範囲第１項に 記載の反応チャンバ。 １８．下部本体がさらに、下部本体の内径よりも小さな直径を有するフリット を含む請求の範囲第１項に記載の反応チャンバ。 １９．フリットが下部本体に圧入される請求の範囲第１８項に記載の反応チャ ンバ。 ２０．フリットがポリエチレンで構成される請求の範囲第１９項に記載の反応 チャンバ。 ２１．反応チャンバであって、 頂部開口部と、内面と、外面と、内径とを有するほぼ円筒形の上部本体と、 上部本体と同軸であり、内面と、外面と、上部本体の内径よりも小さな内径と を有するほぼ円筒形の下部本体と、 上部本体を下部本体に接続する手段と、 内面を有するドレンチューブと、 ドレンチューブを下部本体に接続する手段とを備える反応チャンバ。 ２２．ドレンチューブを下部本体に接続する手段が、漏斗形セクションである 請求の範囲第２１項に記載の反応チャンバ。 ２３．上部本体を下部本体に接続する手段が、テーパ付きセクションである請 求の範囲第２１項に記載の反応チャンバ。 ２４．上部本体の頂部開口部が、隔膜に対する密閉を容易にするために丸い縁 部を有する請求の範囲第２１項に記載の反応チャンバ。 ２５．上部本体が、上部本体の内面を上部本体の外面に接続する手段を含む請 求の範囲第２１項に記載の反応チャンバ。 ２６．上部本体の内面を上部本体の外面に接続する手段が、気体入口ポートで ある請求の範囲第２５項に記載の反応チャン バ。 ２７．ドレンチューブが、入口開口部と出口開口部とを有するＳ字形トラップ チューブに接続される請求の範囲第２１項に記載の反応チャンバ。 ２８．ドレンチューブが、Ｓ字形トラップチューブの入口開口部に対する密閉 を容易にするために内面上に環状ビードを有する請求の範囲第２７項に記載の反 応チャンバ。 ２９．Ｓ字形トラップチューブが、ドレンチューブに溶接される請求の範囲第 ２８項に記載の反応チャンバ。 ３０．Ｓ字形トラップチューブが、上向きに上部本体の長さに沿って延びる請 求の範囲第２７項に記載の反応チャンバ。 ３１．Ｓ字形トラップチューブの出口ポートが下向きである請求の範囲第３０ 項に記載の反応チャンバ。 ３２．Ｓ字形トラップチューブの出口が、第二の円筒形ドレンチューブに接続 される請求の範囲第３１項に記載の反応チャンバ。 ３３．第二の円筒形ドレンチューブが、トラップチューブの直径よりも大きな 直径を有する請求の範囲第３２項に記載の反応チャンバ。 ３４．Ｓ字形トラップチューブおよび第二の円筒形ドレンチューブが、押し出 し成形されたポリプロピレンまたはテフロンで構成される請求の範囲第３３項に 記載の反応チャンバ。 ３５．上部本体、下部本体、テーパ付きセクション、漏斗形セクション、ドレ ンチューブが、射出成形された単一のポリマー片で構成される請求の範囲第２１ 項に記載の反応チャンバ。 ３６．ポリマーがポリプロピレンまたはテフロンである請求の範囲第３５項に 記載の反応チャンバ。 ３７．上部本体の体積が約２ｍｌである請求の範囲第２１項に記載の反応チャ ンバ。 ３８．上部本体がさらに、外面上にキーイング突起を含む請求の範囲第２１項 に記載の反応チャンバ。 ３９．下部本体がさらに、フリットを保持する手段を含む請求の範囲第２１項 に記載の反応チャンバ。 ４０．フリットが下部本体に圧入される請求の範囲第３９項に記載の反応チャ ンバ。 ４１．フリットがポリエチレンで構成される請求の範囲第４０項に記載の反応 チャンバ。 ４２．反応チャンバであって、 隔膜に対する密閉を容易にするために丸い縁部を有する頂部開口部と、内面と 、外面と、内面を外面に接続する気体ポートと、内径とを有するほぼ円筒形の上 部本体と、 上部本体と同軸であり、フリットを保持する環状ビードを含む内面と、外面と 、上部本体の内径よりも小さな内径とを有するほぼ円筒形の下部本体と、 上部本体を下部本体に接続するテーパ付きセクションと、 内面を有するドレンチューブと、 ドレンチューブを下部本体に接続する漏斗形セクションとを備える反応チャン バ。 ４３．それぞれ、第一の幅と第一の高さとを有する、第一の側壁および第二の 側壁と、 それぞれ、第一の幅よりも狭い第二の幅と第一の高さとを有する、第一の端壁 および第二の端壁と、 第一の側壁および第二の側壁ならびに第一の端壁および第二の端壁を境界とす る頂面とを備えた反応ブロックであって、前記頂面が、 それぞれ、円形開口部と頂面とを有する複数の反応チャンバを取り外し可能に 受容する、複数のほぼ円形の開口部と、気体 ポートと、複数のチャンバの縁部を規定し、反応チャンバの頂面とほぼ同じ平面 にある頂面を有する、***した複数のビードとを有し、前記反応ブロックがさら に、 反応チャンバの頂面および***したビードの頂面を密閉する可とう性隔膜と、 隔膜を覆うリテーナプレートとを備える反応ブロック。 ４４．リテーナプレートが、反応チャンバの開口部に空間的に対応する複数の 開口部を有する請求の範囲第４３項に記載の反応ブロック。 ４５．リテーナプレートが複数のファスナを用いて隔膜および反応ブロックに 接触して保持固定される請求の範囲第４４項に記載の反応ブロック。 ４６．頂面が、別々に制御することができる、第一の気体入口ポートと、第二 の気体入口ポートと、第三の気体入口ポートと、第四の気体入口ポートとを含み 、***したビードが、第一の加圧チャンバと、第二の加圧チャンバと、第三の加 圧チャンバと、第四の加圧チャンバとを規定する請求の範囲第４３項に記載の反 応ブロック。 ４７．各加圧チャンバが、等しい数の反応チャンバを含む請 求の範囲第４６項に記載の反応ブロック。 ４８．各加圧チャンバが１２個の反応チャンバを含む請求の範囲第４６項に記 載の反応ブロック。 ４９．別々に制御することができる、第一の気体入口ポート、第二の気体入口 ポート、第三の気体入口ポート、第四の気体入口ポートがそれぞれ、第一の加圧 チャンバ、第二の加圧チャンバ、第三の加圧チャンバ、第四の加圧チャンバと連 通する請求の範囲第４６項に記載の反応ブロック。 ５０．各加圧チャンバが、反応チャンバの頂面のレベルの下方に凹状に設けら れた廃棄物ベイスンを含む請求の範囲第４７項に記載の反応ブロック。 ５１．四つの加圧チャンバがそれぞれ、１２個の反応チャンバを有する請求の 範囲第５０項に記載の反応ブロック。 ５２．頂面上のほぼ円形の開口部がそれぞれ、キーイングノッチを有し、各反 応チャンバが、キーイング突起を有する請求の範囲第４３項に記載の反応ブロッ ク。 ５３．反応ブロックがアルミニウムで構成される請求の範囲第４３項に記載の 反応ブロック。 ５４．反応ブロックが６０６１アルミニウムで構成される請 求の範囲第５３項に記載の反応ブロック。 ５５．アルミニウムが陽極酸化される請求の範囲第５３項に記載の反応ブロッ ク。 ５６．反応ブロックがカラーコード化される請求の範囲第４３項に記載の反応 ブロック。 ５７．反応ブロックが識別番号を有する請求の範囲第４３項に記載の反応ブロ ック。 ５８．隔膜が熱可塑性ゴムで構成される請求の範囲第４３項に記載の反応ブロ ック。 ５９．隔膜に、六つの位置合わせ穴および四つのアクセス穴が打ち抜かれる請 求の範囲第５８項に記載の反応ブロック。 ６０．第一の側壁および第二の側壁が、ブロックの作業ステーションへの固定 を容易にするために、それぞれ１本のピンを備える請求の範囲第４３項に記載の 反応ブロック。 ６１．第一の端壁および第二の端壁が、ロボットグリッパによる操作を容易に するために、それぞれ２本のピンを備える請求の範囲第４３項に記載の反応ブロ ック。 ６２．さらに、第一の側壁の底縁部および第二の側壁の底縁部ならびに第一の 端壁の底縁部および第二の端壁の底縁部で規 定される底面を含み、底面が、頂面に平行である請求の範囲第４３項に記載の反 応ブロック。 ６３．さらに、それぞれ、頂面の第一の気体出口ポート、第二の気体出口ポー ト、第三の気体出口ポート、第四の気体出口ポートに連通する、第一の気体入口 ポート、第二の気体入口ポート、第三の気体入口ポート、第四の気体入口ポート を含む請求の範囲第４３項に記載の反応ブロック。 ６４．第一の気体入口ポート、第二の気体入口ポート、第三の気体入口ポート 、第四の気体入口ポートが底面にある請求の範囲第６３項に記載の反応ブロック 。 ６５．さらに、加熱流体または冷却流体を受容する入力ポートを含む請求の範 囲第４３項に記載の反応ブロック。 ６６．加熱流体または冷却流体を受容する入力ポートが底面内にある請求の範 囲第６５項に記載の反応ブロック。 ６７．さらに、加熱流体または冷却流体を排出する出力ポートを含む請求の範 囲第６５項に記載の反応ブロック。 ６８．加熱流体または冷却流体を排出する出力ポートが底面上にある請求の範 囲第６７項に記載の反応ブロック。 ６９．さらに、加熱流体または冷却流体を受容する入力ポー トを、加熱流体または冷却流体を排出する出力ポートに接続する複数の通路を含 む請求の範囲第６８項に記載の反応ブロック。 ７０．底面が磁石を含む請求の範囲第６２項に記載の反応ブロック。 ７１．磁石が棒磁石である請求の範囲第７０項に記載の反応ブロック。 ７２．各反応チャンバがドレンチューブを含む請求の範囲第６２項に記載の反 応ブロック。 ７３．さらに、上向きに底面から中央表面へ延びるキャビティを含み、中央表 面が、頂面および底面に平行である請求の範囲第７２項に記載の反応ブロック。 ７４．中央表面が、ドレンチューブを受容する開口部を有する請求の範囲第７ ３項に記載の反応ブロック。 ７５．キャビティが、マイクロタイタプレートとの対合を容易にするために機 械加工済みステップを含む請求の範囲第７４項に記載の反応ブロック。 ７６．キャビティが、底部シールとの対合を容易にするために第二の機械加工 済みステップを含む請求の範囲第７５項に記載の反応ブロック。 ７７．底部シールが、第二の機械加工済みステップを密閉するＯリングを含む 請求の範囲第７６項に記載の反応ブロック。 ７８．底部シールが一方向圧力弁を含む請求の範囲第７６項に記載の反応ブロ ック。 ７９．第一の気体入口ポート、第二の気体入口ポート、第三の気体入口ポート 、第四の気体入口ポートが弁を含む請求の範囲第６３項に記載の反応ブロック。 ８０．弁がＳｃｈｒａｅｄｅｒ弁である請求の範囲第８０項に記載の反応ブロ ック。 ８１．弁が二方向弾性弁である請求の範囲第８０項に記載の反応ブロック。 ８２．反応ブロックであって、 それぞれ、第一の幅と第一の高さとを有する、第一の側壁および第二の側壁と 、 それぞれ、第一の幅よりも狭い第二の幅と第一の高さとを有する、第一の端壁 および第二の端壁と、 第一の側壁および第二の側壁ならびに第一の端壁および第二の端壁を境界とす る頂面とを備えた反応ブロックであって、前記頂面が、 それぞれ、円形開口部と頂面とを有する、複数の反応チャンバを取り外し可能 に受容するほぼ円形の複数の開口部と、気体ポートと、複数のチャンバの縁部を 規定し、反応チャンバの頂面とほぼ同じ平面にある頂面を有する、***した複数 のビードとを有し、前記反応ブロックがさらに、 反応チャンバの頂面および***したビードを密閉する手段と、 密閉する手段を覆うリテーナプレートとを備える反応ブロック。 ８３．リテーナプレートが、反応チャンバの開口部に空間的に対応する複数の 開口部を有する請求の範囲第８３項に記載の反応ブロック。 ８４．さらに、反応ブロックを密閉する手段にリテーナプレートを固定する手 段を含む請求の範囲第８４項に記載の反応ブロック。 ８５．頂面が、別々に制御することができる、第一の気体入口ポート、第二の 気体入口ポート、第三の気体入口ポート、第四の気体入口ポートを含み、***し たビードが、第一の加圧チャンバ、第二の加圧チャンバ、第三の加圧チャンバ、 第四の加圧チャンバを規定する請求の範囲第８３項に記載の反応ブロッ ク。 ８６．四つの加圧チャンバがそれぞれ、等しい数の反応チャンバを含む請求の 範囲第８６項に記載の反応ブロック。 ８７．別々に制御することができる、第一の気体入口ポート、第二の気体入口 ポート、第三の気体入口ポート、第四の気体入口ポートがそれぞれ、第一の加圧 チャンバ、第二の加圧チャンバ、第三の加圧チャンバ、第四の加圧チャンバに連 通する請求の範囲第８７項に記載の反応ブロック。 ８８．四つの加圧チャンバがそれぞれ、反応チャンバの頂面のレベルの下方に 凹状に設けられた廃棄物ベイスンを含む請求の範囲第８７項に記載の反応ブロッ ク。 ８９．四つの加圧チャンバがそれぞれ、１２個の反応チャンバを有する請求の 範囲第８７項に記載の反応ブロック。 ９０．頂面上のほぼ円形の開口部がそれぞれ、キーイングノッチを有し、各反 応チャンバが、キーイング突起を有する請求の範囲第８３項に記載の反応ブロッ ク。 ９１．反応ブロックがアルミニウムで構成される請求の範囲第８３項に記載の 反応ブロック。 ９２．反応ブロックが６０６１アルミニウムで構成される請 求の範囲第９２項に記載の反応ブロック。 ９３．アルミニウムが陽極酸化される請求の範囲第９２項に記載の反応ブロッ ク。 ９４．反応ブロックがカラーコード化される請求の範囲第８３項に記載の反応 ブロック。 ９５．反応ブロックが識別番号を有する請求の範囲第８３項に記載の反応ブロ ック。 ９６．反応ブロックがバーコードを有する請求の範囲第８３項に記載の反応ブ ロック。 ９７．密閉手段が隔膜である請求の範囲第８３項に記載の反応ブロック。 ９８．隔膜が熱可塑性ゴムで構成される請求の範囲第９８項に記載の反応ブロ ック。 ９９．隔膜に、六つの位置合わせ穴および四つのアクセス穴が打ち抜かれる請 求の範囲第９９項に記載の反応ブロック。 １００．第一の側壁および第二の側壁が、ブロックの作業ステーションへの固 定を容易にするために、それぞれ１本のピンを備える請求の範囲第８３項に記載 の反応ブロック。 １０１．第一の端壁および第二の端壁が、ロボットグリッパ による操作を容易にするために、それぞれ２本のピンを備える請求の範囲第８３ 項に記載の反応ブロック。 １０２．さらに、第一の側壁の底縁部および第二の側壁の底縁部ならびに第一 の端壁の底縁部および第二の端壁の底縁部で規定された底面を含み、底面が、頂 面に平行である請求の範囲第８３項に記載の反応ブロック。 １０３．さらに、それぞれ、頂面の第一の気体出口ポート、第二の気体出口ポ ート、第三の気体出口ポート、第四の気体出口ポートに連通する、第一の気体入 口ポート、第二の気体入口ポート、第三の気体入口ポート、第四の気体入口ポー トを含む請求の範囲第８３項に記載の反応ブロック。 １０４．第一の気体入口ポート、第二の気体入口ポート、第三の気体入口ポー ト、第四の気体入口ポートが底面にある請求の範囲第１０４項に記載の反応ブロ ック。 １０５．さらに、加熱流体または冷却流体を受容する入力ポートを含む請求の 範囲第８３項に記載の反応ブロック。 １０６．加熱流体または冷却流体を受容する入力ポートが底面内にある請求の 範囲第１０６項に記載の反応ブロック。 １０７．さらに、加熱流体または冷却流体を排出する出力ポ ートを含む請求の範囲第１０６項に記載の反応ブロック。 １０８．加熱流体または冷却流体を排出する出力ポートが底面上にある請求の 範囲第１０８項に記載の反応ブロック。 １０９．さらに、加熱流体または冷却流体を受容する入力ポートを、加熱流体 または冷却流体を排出する出力ポートに接続する複数の通路を含む請求の範囲第 １０９項に記載の反応ブロック。 １１０．底面が磁石を含む請求の範囲第１０３項に記載の反応ブロック。 １１１．磁石が棒磁石である請求の範囲第１１１項に記載の反応ブロック。 １１２．各反応チャンバがドレンチューブを含む請求の範囲第１０３項に記載 の反応ブロック。 １１３．さらに、上向きに底面から中央表面へ延びるキャビティを含み、中央 表面が、頂面および底面に平行である請求の範囲第１１３項に記載の反応ブロッ ク。 １１４．中央表面が、ドレンチューブを受容する開口部を有する請求の範囲第 １１４項に記載の反応ブロック。 １１５．キャビティが、マイクロタイタプレートとの対合を 容易にするために機械加工済みステップを含む請求の範囲第１１５項に記載の反 応ブロック。 １１６．キャビティが、底部シールとの対合を容易にするために第二の機械加 工済みステップを含む請求の範囲第１１６項に記載の反応ブロック。 １１７．底部シールが、第二の機械加工済みステップを密閉するＯリングを含 む請求の範囲第１１７項に記載の反応ブロック。 １１８．底部シールが一方向圧力弁を含む請求の範囲第１１７項に記載の反応 ブロック。 １１９．第一の気体入口ポート、第二の気体入口ポート、第三の気体入口ポー ト、第四の気体入口ポートがクワッドリングシールを含む請求の範囲第１０４項 に記載の反応ブロック。 １２０．隔膜が弾性材料で構成される請求の範囲第９８項に記載の反応ブロッ ク。 １２１．隔膜が、テフロンを被覆された弾性材料で構成される請求の範囲第９ ８項に記載の反応ブロック。 １２２．ピペッティング作業ステーションで使用される容器ラックであって、 複数の隔膜密閉試薬容器を支持する底面と、 容器を受容する複数の円形穴を有する水平プレートと、 水平プレートの円形穴に位置合わせされる複数の円形穴と、少なくとも一つの ファスナとを有するロッキング頂部プレートと、 ロッキング頂部プレートおよび水平プレートを支持する複数の垂直支持部材と 、 頂部プレートを垂直支持部材に固定する手段とを備えるラック。 １２３．頂部プレートの円形開口部に、軟性材料が内張りされる請求の範囲第 １２３項に記載のラック。 １２４．軟性材料がゴムである請求の範囲第１２４項に記載のラック。 １２５．複数の気体入口ポートを有する反応ブロックを受容するドッキングス テーションであって、 反応ブロックを取り外し可能に受容するキャビティを含むプラットフォームと 、 反応ブロックの気体入口ポートに結合された複数の気体出口コネクタと、 反応ブロックの存在を検出するリードスイッチと、 反応ブロックをキャビティ内にロックするリンケージとを備えるドッキングス テーション。 １２６．反応ブロックが棒磁石を含み、リードスイッチが棒磁石の存在を検出 する請求の範囲第１２６項に記載のドッキングステーション。 １２７．さらに、反応ブロック上の加熱流体入口ポートまたは冷却流体入口ポ ートに結合された加熱流体出口コネクタまたは冷却流体出口コネクタを含む請求 の範囲第１２６項に記載のドッキングステーション。 １２８．プラットフォームが、第一のタイプの第一の反応ブロックを受容する 第一のタイプの第一のキャビティと、第二のタイプの第二の反応ブロックを受容 する第二のタイプの第二のキャビティとを含む請求の範囲第１２６項に記載のド ッキングステーション。 １２９．気体出口コネクタが、反応ブロックの気体入口ポートにはまる請求の 範囲第１２７項に記載のドッキングステーション。 １３０．気体出口コネクタが、クワッドリングによって気体 入口ポートに対して密閉される請求の範囲第１２８項に記載のドッキングステー ション。 １３１．前記プラットフォームが渦流シェーカとして働く請求の範囲第１２６ 項に記載のドッキングステーション。 １３２．複数の気体入口ポートを有する反応ブロックを受容するドッキングス テーションであって、 反応ブロックを取り外し可能に受容する手段を含むプラットフォームと、 反応ブロックの気体入口ポートにガス供給を接続する手段と、 反応ブロックの存在を検出する手段と、 反応ブロックを取り外し可能に受容する手段内に反応ブロックをロックする手 段とを備えるドッキングステーション。 １３３．反応ブロックが棒磁石を含み、検出手段が棒磁石の存在を検出する請 求の範囲第１３３項に記載のドッキングステーション。 １３４．さらに、反応ブロック上の加熱流体入口ポートまたは冷却流体入口ポ ートに加熱流体源または冷却流体源を接続する手段を含む請求の範囲第１３３項 に記載のドッキングステーション。 １３５．プラットフォームが、第一のタイプの第一の反応ブロックを受容する 第一の手段と、第二のタイプの第二の反応ブロックを受容する第二の手段とを含 む請求の範囲第１３３項に記載のドッキングステーション。 １３６．前記プラットフォームが渦流シェーカとして働く請求の範囲第１３３ 項に記載のドッキングステーション。