JPH11343287A - イソクロマン―３―オンの製造方法 - Google Patents
イソクロマン―３―オンの製造方法Info
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- JPH11343287A JPH11343287A JP11098075A JP9807599A JPH11343287A JP H11343287 A JPH11343287 A JP H11343287A JP 11098075 A JP11098075 A JP 11098075A JP 9807599 A JP9807599 A JP 9807599A JP H11343287 A JPH11343287 A JP H11343287A
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- Japan
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- alkyl
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- palladium
- isochroman
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/76—Benzo[c]pyrans
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】 比較的廉価で行うことができ、所望の生成物
を良好な収率及び高い純度で与える、イソクロマン-3-
オンの新規製造方法を提供する。 【解決手段】 下記式(I) で表されるイソクロマン-3- オンを、下記式(II) [ 式中、Ｘは塩素、臭素またはヨウ素である]で表され
る1,2-ビスハロメチルベンゼンと、イオン性ハロゲン化
物の存在下または不存在下に、及びパラジウム触媒及び
双極性非プロトン性溶剤の存在下において、0.1 〜50MP
a のCO圧及び20〜200 ℃の温度で一酸化炭素及び水とを
反応させることによって製造する方法、［式中、基R1、
R2、R3及びR4は、水素またはフッ素原子； HO2CCH=CH
-、NC- またはF3C 基； アルキル、アルコキシまたは
アシルオキシ基などである］
を良好な収率及び高い純度で与える、イソクロマン-3-
オンの新規製造方法を提供する。 【解決手段】 下記式(I) で表されるイソクロマン-3- オンを、下記式(II) [ 式中、Ｘは塩素、臭素またはヨウ素である]で表され
る1,2-ビスハロメチルベンゼンと、イオン性ハロゲン化
物の存在下または不存在下に、及びパラジウム触媒及び
双極性非プロトン性溶剤の存在下において、0.1 〜50MP
a のCO圧及び20〜200 ℃の温度で一酸化炭素及び水とを
反応させることによって製造する方法、［式中、基R1、
R2、R3及びR4は、水素またはフッ素原子； HO2CCH=CH
-、NC- またはF3C 基； アルキル、アルコキシまたは
アシルオキシ基などである］
Description
本発明は、１９９８年の４月６日に出願された、優先権
主張の基となるドイツ特許出願第19 815 323.6号明細書
に記載されている。この出願明細書の内容は全て、引用
によってここに組み入れられ掲載されたものとする。
主張の基となるドイツ特許出願第19 815 323.6号明細書
に記載されている。この出願明細書の内容は全て、引用
によってここに組み入れられ掲載されたものとする。
【０００１】
【発明が属する技術分野】本発明は、イソクロマン-3-
オンの有利な製造方法に関する。
オンの有利な製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】イソクロマン-3- オンは、薬剤及び作物
保護剤の合成における中間物質として非常に重要であ
る。
保護剤の合成における中間物質として非常に重要であ
る。
【０００３】例えば、国際特許出願公開第97/12864号に
は、イソクロマン-3- オンを、殺菌剤及び殺虫剤(pesti
cide) の製造の中間物として使用することを開示してい
る。
は、イソクロマン-3- オンを、殺菌剤及び殺虫剤(pesti
cide) の製造の中間物として使用することを開示してい
る。
【０００４】従来からの化学プロセスの質は、通常、そ
の空時収量によって決まる。これに対して、触媒化学方
法においては、その触媒ターンオーバー数（Catalytica
l turnover number;“TON ”、つまりどの程度の頻度で
触媒粒子が反応に使用されるかを示す値）及び触媒ター
ンオーバー頻度（Catalytical turnover frequence;“T
OF ”、つまりどの程度の頻度で触媒粒子が反応１時間
当たり使用されるかを示す値）がその質の判断基準とし
て通常使用される。空時収量と比較して、TON及びTOF
は、反応に使用された触媒の質について付加的な情報を
与える。
の空時収量によって決まる。これに対して、触媒化学方
法においては、その触媒ターンオーバー数（Catalytica
l turnover number;“TON ”、つまりどの程度の頻度で
触媒粒子が反応に使用されるかを示す値）及び触媒ター
ンオーバー頻度（Catalytical turnover frequence;“T
OF ”、つまりどの程度の頻度で触媒粒子が反応１時間
当たり使用されるかを示す値）がその質の判断基準とし
て通常使用される。空時収量と比較して、TON及びTOF
は、反応に使用された触媒の質について付加的な情報を
与える。
【０００５】イソクロマン-3- オンを製造するためのプ
ロセスは、様々なものが文献から公知である。例えば、
ヤマモトは、Tetrahedron Lett. 1997, Vol.38, 3747〜
3750頁に、１モル％のパラジウム触媒及び10mol ％のヨ
ウ化水素の存在下に1,2-ビスヒドロキシメチルベンゼン
と一酸化炭素とを反応させることによるイソクロマン-3
- オンの合成法を記載している。溶媒としてのアセトン
／水中で90℃の温度及び９MPa の一酸化炭素圧におい
て、42時間の反応時間の後にイソクロマン-3- オンが56
％の収率で単離される。
ロセスは、様々なものが文献から公知である。例えば、
ヤマモトは、Tetrahedron Lett. 1997, Vol.38, 3747〜
3750頁に、１モル％のパラジウム触媒及び10mol ％のヨ
ウ化水素の存在下に1,2-ビスヒドロキシメチルベンゼン
と一酸化炭素とを反応させることによるイソクロマン-3
- オンの合成法を記載している。溶媒としてのアセトン
／水中で90℃の温度及び９MPa の一酸化炭素圧におい
て、42時間の反応時間の後にイソクロマン-3- オンが56
％の収率で単離される。
【０００６】挙げうるこの方法の欠点は、腐食性の高い
ヨウ化水素が存在すること及び反応時間が比較的長いこ
とである。
ヨウ化水素が存在すること及び反応時間が比較的長いこ
とである。
【０００７】J. Am. Chem. Soc. 1980, Vol.102, 4193
〜4198頁には、Stilleが、1.6mol％のパラジウム触媒及
び一滴のヒドラジンの存在下に、溶剤としてのテトラヒ
ドロフラン中でオルト- ブロモメチルベンジルアルコー
ル、一酸化炭素及び炭酸カリウムを反応させることによ
るイソクロマン-3- オンの合成法を開示している。25℃
の温度及び0.1MPaの一酸化炭素圧の下で２４時間後に、
イソクロマン-3- オンが71％の収率で単離される。
〜4198頁には、Stilleが、1.6mol％のパラジウム触媒及
び一滴のヒドラジンの存在下に、溶剤としてのテトラヒ
ドロフラン中でオルト- ブロモメチルベンジルアルコー
ル、一酸化炭素及び炭酸カリウムを反応させることによ
るイソクロマン-3- オンの合成法を開示している。25℃
の温度及び0.1MPaの一酸化炭素圧の下で２４時間後に、
イソクロマン-3- オンが71％の収率で単離される。
【０００８】この方法の欠点は、原料として必要なオル
ト- ブロモメチルベンジルアルコールの入手が容易では
ないということである。加えて、炭酸カリウムの使用
が、この方法の簡単な実施の弊害となる（CO2 の放
出）。更に、比較的長い反応時間も考慮しなければなら
ない。
ト- ブロモメチルベンジルアルコールの入手が容易では
ないということである。加えて、炭酸カリウムの使用
が、この方法の簡単な実施の弊害となる（CO2 の放
出）。更に、比較的長い反応時間も考慮しなければなら
ない。
【０００９】国際特許出願公開第97/00850 A1 号は、イ
ソクロマン-3- オン誘導体の２段階からなる製造方法を
開示している。つまり、この方法では、先ず、以下の一
般式(A)
ソクロマン-3- オン誘導体の２段階からなる製造方法を
開示している。つまり、この方法では、先ず、以下の一
般式(A)
【００１０】
【化３】
【００１１】[ 式中、ＲはＨ、ハロゲン、C1-C6-アルキ
ルまたはC1-C6-アルコキシ基であり、そしてＸはハロゲ
ンである]で表される1,2-ビスハロメチルベンゼン誘導
体、一酸化炭素及び水を、ハロゲン化水素結合剤及び触
媒の存在下に有機溶媒中で反応させ、次いで以下の一般
式(B)
ルまたはC1-C6-アルコキシ基であり、そしてＸはハロゲ
ンである]で表される1,2-ビスハロメチルベンゼン誘導
体、一酸化炭素及び水を、ハロゲン化水素結合剤及び触
媒の存在下に有機溶媒中で反応させ、次いで以下の一般
式(B)
【００１２】
【化４】
【００１３】[ 式中、Ｍはアルカリ金属またはアルカリ
土類金属であり、そしてｎは１または２である]で表さ
れるオルトヒドロキシメチルフェニル酢酸の中間塩を酸
で処理して対応するイソクロマン-3- オンに転化する。
適当な触媒はパラジウム、コバルト及び鉄触媒である。
適当なハロゲン化水素結合剤は塩基、特に無機塩基、例
えば水酸化カルシウムである。この方法において、上記
式(B) のオルト- ヒドロキシメチルフェニル酢酸誘導体
の塩を対応するイソクロマン-3- オンに転化するために
第二反応段階に使用される酸は、例えば塩酸である。最
大のTOF は153 ×ｈ-1であり、この際TON は153 そして
収率は76.7％である（例４参照）。最大のTON は170で
あり（TOF ＝24×ｈ-1）、この際収率は84.7％である
（例１７参照）。
土類金属であり、そしてｎは１または２である]で表さ
れるオルトヒドロキシメチルフェニル酢酸の中間塩を酸
で処理して対応するイソクロマン-3- オンに転化する。
適当な触媒はパラジウム、コバルト及び鉄触媒である。
適当なハロゲン化水素結合剤は塩基、特に無機塩基、例
えば水酸化カルシウムである。この方法において、上記
式(B) のオルト- ヒドロキシメチルフェニル酢酸誘導体
の塩を対応するイソクロマン-3- オンに転化するために
第二反応段階に使用される酸は、例えば塩酸である。最
大のTOF は153 ×ｈ-1であり、この際TON は153 そして
収率は76.7％である（例４参照）。最大のTON は170で
あり（TOF ＝24×ｈ-1）、この際収率は84.7％である
（例１７参照）。
【００１４】この方法によれば、最大で87.4％の収率で
イソクロマン-3- オンを得ることができるが、100g以上
のtert- ブタノール中で比較的少量の8.75ｇのα，α'-
オルト- キシリレンジクロライド（1,2-ビスクロロメチ
ルベンゼン）を反応させている。更なる仕上げのため
に、反応混合物を水と混合し、不溶性の固体を濾過によ
り分離しそしてこの混合物をエーテルで繰り返し抽出す
る。濃塩酸での酸性化の後、その混合物をもう一度エー
テルで抽出し、そして集めたエーテル留分からイソクロ
マン-3- オンが得られる（TON=87; TOF=4.2 ×ｈ-1；
例５も参照）。
イソクロマン-3- オンを得ることができるが、100g以上
のtert- ブタノール中で比較的少量の8.75ｇのα，α'-
オルト- キシリレンジクロライド（1,2-ビスクロロメチ
ルベンゼン）を反応させている。更なる仕上げのため
に、反応混合物を水と混合し、不溶性の固体を濾過によ
り分離しそしてこの混合物をエーテルで繰り返し抽出す
る。濃塩酸での酸性化の後、その混合物をもう一度エー
テルで抽出し、そして集めたエーテル留分からイソクロ
マン-3- オンが得られる（TON=87; TOF=4.2 ×ｈ-1；
例５も参照）。
【００１５】この方法では第１段階において塩基が使用
されること及び第２段階おいて酸性化を行うことに起因
して、イソクロマン-3- オン１当量当たり３当量以上の
一価の塩が形成する。この方法の欠点は、一方では多量
の溶媒を使用することと多量の塩が形成することであ
り、他方では、これが２段階方法であること、及びその
多数の精製及び抽出段階、及び抽出剤として繰り返しエ
ーテルを使用することである。
されること及び第２段階おいて酸性化を行うことに起因
して、イソクロマン-3- オン１当量当たり３当量以上の
一価の塩が形成する。この方法の欠点は、一方では多量
の溶媒を使用することと多量の塩が形成することであ
り、他方では、これが２段階方法であること、及びその
多数の精製及び抽出段階、及び抽出剤として繰り返しエ
ーテルを使用することである。
【００１６】
【発明が解決しようとする課題】上記で説明した方法の
欠点に鑑み、本発明の課題は、一方では比較的廉価で行
うことができ、他方では従来技術の方法における上記欠
点を持たずそして所望の生成物を良好な収率及び高い純
度で与える、イソクロマン-3- オンの新規製造方法を提
供することである。
欠点に鑑み、本発明の課題は、一方では比較的廉価で行
うことができ、他方では従来技術の方法における上記欠
点を持たずそして所望の生成物を良好な収率及び高い純
度で与える、イソクロマン-3- オンの新規製造方法を提
供することである。
【００１７】
【課題を解決するための手段】この課題は、以下の式
(1)
(1)
【００１８】
【化５】
【００１９】で表されるイソクロマン-3- オンを、以下
の式(II)
の式(II)
【００２０】
【化６】
【００２１】[ 式中、Ｘは塩素、臭素またはヨウ素であ
る]で表される1,2-ビスハロメチルベンゼンと、0.1 〜5
0 MPaのCO圧及び20〜200 ℃の温度で、イオン性ハロゲ
ン化物の存在下または不存在下、及びパラジウム触媒及
び双極性非プロトン性溶媒の存在下に、一酸化炭素及び
水とを反応させることによって製造する方法によって達
成される。
る]で表される1,2-ビスハロメチルベンゼンと、0.1 〜5
0 MPaのCO圧及び20〜200 ℃の温度で、イオン性ハロゲ
ン化物の存在下または不存在下、及びパラジウム触媒及
び双極性非プロトン性溶媒の存在下に、一酸化炭素及び
水とを反応させることによって製造する方法によって達
成される。
【００２２】上記式(I) 及び(II)中、基R1、R2、R3及び
R4は、互いに独立して、水素またはフッ素原子；HO2CCH
=CH-、NC- またはF3C 基；それぞれ１〜18個の炭素原子
を有するアルキル、アルコキシまたはアシルオキシ基；
またはC6-C18- アリールオキシ、アリールまたはヘテ
ロアリール基（ここで存在するそのヘテロ原子は、Ｏ、
Ｎ及び／またはＳの群から選択される１〜３個の原子で
ある）；R5 2P(=O)- 、R6C(=O)-、R6OC(=O)- 、R6OC(=O)
CH=CH-、R7C(=O)-、R7OC(=O)CH=CH-またはR7 2P(=O)基で
あり（ここでR5はC1-C4-アルキル基であり、R6はC1-C18
-アルキル基であり、そしてR7はC6-C18- アリール基で
ある）； またはここで基R1、R2、R3及びR4のうちの少
なくとも一つは基R8によって置換されており（ここで、
R8は、R1と同じ意味を持つ）； または基R1、R2、R3及
びR4のうちの少なくとも二つが互いに結合して、５〜18
個の炭素原子を有する少なくとも一つの脂肪族または芳
香族環を形成する。
R4は、互いに独立して、水素またはフッ素原子；HO2CCH
=CH-、NC- またはF3C 基；それぞれ１〜18個の炭素原子
を有するアルキル、アルコキシまたはアシルオキシ基；
またはC6-C18- アリールオキシ、アリールまたはヘテ
ロアリール基（ここで存在するそのヘテロ原子は、Ｏ、
Ｎ及び／またはＳの群から選択される１〜３個の原子で
ある）；R5 2P(=O)- 、R6C(=O)-、R6OC(=O)- 、R6OC(=O)
CH=CH-、R7C(=O)-、R7OC(=O)CH=CH-またはR7 2P(=O)基で
あり（ここでR5はC1-C4-アルキル基であり、R6はC1-C18
-アルキル基であり、そしてR7はC6-C18- アリール基で
ある）； またはここで基R1、R2、R3及びR4のうちの少
なくとも一つは基R8によって置換されており（ここで、
R8は、R1と同じ意味を持つ）； または基R1、R2、R3及
びR4のうちの少なくとも二つが互いに結合して、５〜18
個の炭素原子を有する少なくとも一つの脂肪族または芳
香族環を形成する。
【００２３】本発明の方法を使用することにより、国際
特許出願公開第97/00850A1号の方法の場合よりもかなり
高い濃度で式(II)の1,2-ビス- ハロメチルベンゼンを反
応させることができる。それで、空時収量が有利に高め
られそしてこれに相応して工業的な実現化がより有利な
ものとなる。
特許出願公開第97/00850A1号の方法の場合よりもかなり
高い濃度で式(II)の1,2-ビス- ハロメチルベンゼンを反
応させることができる。それで、空時収量が有利に高め
られそしてこれに相応して工業的な実現化がより有利な
ものとなる。
【００２４】更なる利点は、国際特許出願公開第97/008
50A1号の方法とは対照的に、式(B)で表される塩を形成
させる必要は無く、そして酸を添加する第２反応段階を
なしですませることができる。
50A1号の方法とは対照的に、式(B)で表される塩を形成
させる必要は無く、そして酸を添加する第２反応段階を
なしですませることができる。
【００２５】基R1、R2、R3及びR4は、特に、互いに独立
して水素、フッ素、C1-C4-アルキルまたはC1-C4-アルコ
キシであるか、または基R1、R2、R3及びR4のうちの二つ
のものが互いに結合して、５〜10個の炭素原子を有する
脂肪族または芳香族環を形成する。好ましくは、R1、
R2、R3及びR4は、互いに独立して、水素、フッ素または
C1-C4-アルキルである。
して水素、フッ素、C1-C4-アルキルまたはC1-C4-アルコ
キシであるか、または基R1、R2、R3及びR4のうちの二つ
のものが互いに結合して、５〜10個の炭素原子を有する
脂肪族または芳香族環を形成する。好ましくは、R1、
R2、R3及びR4は、互いに独立して、水素、フッ素または
C1-C4-アルキルである。
【００２６】式(I) 及び(II)において、基R1、R2、R3及
びR4のうち二つ、三つまたは四つ、特に三つまたは四つ
のものが水素であり得る。
びR4のうち二つ、三つまたは四つ、特に三つまたは四つ
のものが水素であり得る。
【００２７】式(II)中、Ｘが塩素または臭素、特に塩素
である1,2-ビスハロメチルベンゼンを、良好な結果をも
って、本方法に使用することができる。
である1,2-ビスハロメチルベンゼンを、良好な結果をも
って、本方法に使用することができる。
【００２８】最初に述べた通り、本方法は、イオン性ハ
ロゲン化物の存在下または不存在下に行うことができ
る。
ロゲン化物の存在下または不存在下に行うことができ
る。
【００２９】このイオン性ハロゲン化物は、通常、アル
カリ金属ハロゲン化物、アンモニウムハロゲン化物また
はホスホニウムハロゲン化物、特にアルカリ金属ハロゲ
ン化物またはアンモニウムハロゲン化物であり、ここで
このハロゲン化物は塩化物、臭化物またはヨウ化物、特
に塩化物または臭化物、好ましくは塩化物である。
カリ金属ハロゲン化物、アンモニウムハロゲン化物また
はホスホニウムハロゲン化物、特にアルカリ金属ハロゲ
ン化物またはアンモニウムハロゲン化物であり、ここで
このハロゲン化物は塩化物、臭化物またはヨウ化物、特
に塩化物または臭化物、好ましくは塩化物である。
【００３０】使用されるイオン性ハロゲン化物は、臭化
アンモニウム、臭化リチウム、臭化ナトリウム、臭化カ
リウム、テトラブチルホスホニウム臭化物、塩化アンモ
ニウム、ジメチルアンモニウム塩化物、ジエタノールア
ンモニウム塩化物、塩化リチウム、塩化ナトリウム、塩
化カリウム、テトラブチルホスホニウム塩化物、ヨウ化
アンモニウム、ヨウ化リチウム、ヨウ化ナトリウム、ヨ
ウ化カリウム及び／またはテトラブチルホスホニウムヨ
ウ化物、特に塩化リチウム、塩化アンモニウム、ジメチ
ルアンモニウム塩化物及び／またはジエタノールアンモ
ニウム塩化物などであり得る。
アンモニウム、臭化リチウム、臭化ナトリウム、臭化カ
リウム、テトラブチルホスホニウム臭化物、塩化アンモ
ニウム、ジメチルアンモニウム塩化物、ジエタノールア
ンモニウム塩化物、塩化リチウム、塩化ナトリウム、塩
化カリウム、テトラブチルホスホニウム塩化物、ヨウ化
アンモニウム、ヨウ化リチウム、ヨウ化ナトリウム、ヨ
ウ化カリウム及び／またはテトラブチルホスホニウムヨ
ウ化物、特に塩化リチウム、塩化アンモニウム、ジメチ
ルアンモニウム塩化物及び／またはジエタノールアンモ
ニウム塩化物などであり得る。
【００３１】イオン性ハロゲン化物は必ずしも存在する
必要はなく、本方法は、特に、イオン性ハロゲン化物の
不存在下で行い得ることをここに言及する。
必要はなく、本方法は、特に、イオン性ハロゲン化物の
不存在下で行い得ることをここに言及する。
【００３２】担体に担持させたパラジウムからなるパラ
ジウム触媒を本方法に使用することができる。このよう
な担持型パラジウム触媒は、これが反応混合物から簡単
な方法で、例えば濾過によって除去できるという利点を
持つ。
ジウム触媒を本方法に使用することができる。このよう
な担持型パラジウム触媒は、これが反応混合物から簡単
な方法で、例えば濾過によって除去できるという利点を
持つ。
【００３３】幾つかの場合において、このパラジウム触
媒が、少なくとも一種のパラジウム(II)化合物、特にPd
Cl2 、PdBr2 またはPd(OAc)2、好ましくはPdCl2 、ある
いは少なくとも一種のパラジウム（０）化合物、特にPd
2dba3 （dba はジベンジリデンアセトンである）、Pd(P
(C6H5)3)4 またはPd( η4-C8H12)2 、好ましくはPd2dba
3 を含むことが有利であることがわかった。
媒が、少なくとも一種のパラジウム(II)化合物、特にPd
Cl2 、PdBr2 またはPd(OAc)2、好ましくはPdCl2 、ある
いは少なくとも一種のパラジウム（０）化合物、特にPd
2dba3 （dba はジベンジリデンアセトンである）、Pd(P
(C6H5)3)4 またはPd( η4-C8H12)2 、好ましくはPd2dba
3 を含むことが有利であることがわかった。
【００３４】更にまた幾つかの場合において、このパラ
ジウム触媒が、追加的に、配位子、特にホスフィン化合
物を含むことが有利であることがわかった。
ジウム触媒が、追加的に、配位子、特にホスフィン化合
物を含むことが有利であることがわかった。
【００３５】適当なホスフィン化合物は、例えば、モノ
ホスフィン、特にトリ（C1-C6-アルキル）ホスフィンま
たはトリアリールホスフィン、またはジホスフィンであ
る。トリフェニルホスフィン、トリトリルホスフィン、
ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、1,3-ビス（ジフ
ェニルホスフィノ）プロパンまたは1,4-ビス（ジフェニ
ルホスフィノ）ブタン、特にトリフェニルホスフィンを
首尾良く使用し得る。
ホスフィン、特にトリ（C1-C6-アルキル）ホスフィンま
たはトリアリールホスフィン、またはジホスフィンであ
る。トリフェニルホスフィン、トリトリルホスフィン、
ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、1,3-ビス（ジフ
ェニルホスフィノ）プロパンまたは1,4-ビス（ジフェニ
ルホスフィノ）ブタン、特にトリフェニルホスフィンを
首尾良く使用し得る。
【００３６】一つの態様では、パラジウム触媒は、ビス
（トリフェニルホスフィン）パラジウム(II)化合物、例
えばビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム(II)ク
ロライドまたはビス（トリフェニルホスフィン）パラジ
ウム(II)ブロマイドを含む。
（トリフェニルホスフィン）パラジウム(II)化合物、例
えばビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム(II)ク
ロライドまたはビス（トリフェニルホスフィン）パラジ
ウム(II)ブロマイドを含む。
【００３７】パラジウム触媒は、通常、1,2-ビスハロメ
チルベンゼン１モル当たり、パラジウムが0.00001 〜0.
3mol、特に0.000025〜0.2mol、好ましくは0.00005 〜0.
1mol存在するような量で使用される。
チルベンゼン１モル当たり、パラジウムが0.00001 〜0.
3mol、特に0.000025〜0.2mol、好ましくは0.00005 〜0.
1mol存在するような量で使用される。
【００３８】多くの場合において、本反応は、0.5 〜20
MPa 、特に0.8 〜10MPa 、好ましくは1.0 〜６MPa のCO
圧で行えば十分である。
MPa 、特に0.8 〜10MPa 、好ましくは1.0 〜６MPa のCO
圧で行えば十分である。
【００３９】この反応は、通常は、50〜170 ℃、特に70
〜160 ℃、好ましくは90〜150 ℃の温度で首尾良く行う
ことができる。
〜160 ℃、好ましくは90〜150 ℃の温度で首尾良く行う
ことができる。
【００４０】好適な双極性非プロトン性溶剤は、ジオキ
サン、テトラヒドロフラン、N-(C1-C18-アルキル) ピロ
リドン、エチレングリコールジメチルエーテル、脂肪族
C1-C 6-カルボン酸のC1-C4-アルキルエステル、C1-C6-ジ
アルキルエーテル、脂肪族C1-C4-カルボン酸のN,N-ジ-
(C1-C4-アルキル) アミド、スルホラン、1,3-ジ-(C1-C 8
-アルキル)-2-イミダゾリジノン、N-(C1-C8- アルキル)
カプロラクタム、N,N,N',N'-テトラ-(C1-C8-アルキル)
尿素、1,3-ジ-(C1-C8-アルキル)-3,4,5,6-テトラヒド
ロ-2(1H)- ピリミドン、N,N,N',N'-テトラ-(C1-C8-アル
キル）スルファミド、4-ホルミルモルホリン、1-ホルミ
ルピペリジンまたは1-ホルミルピロリジン、特にN-(C1-
C18-アルキル）ピロリドン、脂肪族C1-C4-カルボン酸の
N,N-ジ-(C1-C4-アルキル) アミド、4-ホルミルモルホリ
ン、1-ホルミルピペリジンまたは1-ホルミルピロリジ
ン、好ましくはN-メチルピロリドン、N-オクチルピロリ
ドン、N-ドデシルピロリドン、N,N-ジメチルホルムアミ
ド、N,N-ジメチルアセトアミド、4-ホルミルモルホリ
ン、1-ホルミルピペリジンまたは1-ホルミルピロリジ
ン、特に好ましくはN-メチルピロリドン、N,N-ジメチル
ホルムアミドまたはN,N-ジメチルアセトアミド、更に特
に好ましくはN-メチルピロリドンである。上記の双極性
非プロトン性溶剤の混合物も使用可能である。
サン、テトラヒドロフラン、N-(C1-C18-アルキル) ピロ
リドン、エチレングリコールジメチルエーテル、脂肪族
C1-C 6-カルボン酸のC1-C4-アルキルエステル、C1-C6-ジ
アルキルエーテル、脂肪族C1-C4-カルボン酸のN,N-ジ-
(C1-C4-アルキル) アミド、スルホラン、1,3-ジ-(C1-C 8
-アルキル)-2-イミダゾリジノン、N-(C1-C8- アルキル)
カプロラクタム、N,N,N',N'-テトラ-(C1-C8-アルキル)
尿素、1,3-ジ-(C1-C8-アルキル)-3,4,5,6-テトラヒド
ロ-2(1H)- ピリミドン、N,N,N',N'-テトラ-(C1-C8-アル
キル）スルファミド、4-ホルミルモルホリン、1-ホルミ
ルピペリジンまたは1-ホルミルピロリジン、特にN-(C1-
C18-アルキル）ピロリドン、脂肪族C1-C4-カルボン酸の
N,N-ジ-(C1-C4-アルキル) アミド、4-ホルミルモルホリ
ン、1-ホルミルピペリジンまたは1-ホルミルピロリジ
ン、好ましくはN-メチルピロリドン、N-オクチルピロリ
ドン、N-ドデシルピロリドン、N,N-ジメチルホルムアミ
ド、N,N-ジメチルアセトアミド、4-ホルミルモルホリ
ン、1-ホルミルピペリジンまたは1-ホルミルピロリジ
ン、特に好ましくはN-メチルピロリドン、N,N-ジメチル
ホルムアミドまたはN,N-ジメチルアセトアミド、更に特
に好ましくはN-メチルピロリドンである。上記の双極性
非プロトン性溶剤の混合物も使用可能である。
【００４１】本方法においては、式(II)の1,2-ビスハロ
メチルベンゼン１モル当たり、0.5〜50mol の量で水を
使用することができる。通常、本反応は、式(II)の1,2-
ビスハロメチルベンゼン１モル当たり１〜10mol 、特に
１〜４mol 、好ましくは１〜３mol の水に相当する量で
水を用いて行われる。
メチルベンゼン１モル当たり、0.5〜50mol の量で水を
使用することができる。通常、本反応は、式(II)の1,2-
ビスハロメチルベンゼン１モル当たり１〜10mol 、特に
１〜４mol 、好ましくは１〜３mol の水に相当する量で
水を用いて行われる。
【００４２】本方法方法の態様の一つでは、式(II)の1,
2-ビスハロメチルベンゼン、パラジウム触媒、双極性非
プロトン性溶剤及び必要に応じてイオン性ハロゲン化物
を最初に装入し、CO圧と温度を設定し、次いで水あるい
は水と双極性非プロトン性溶剤との混合物を計量添加す
る。
2-ビスハロメチルベンゼン、パラジウム触媒、双極性非
プロトン性溶剤及び必要に応じてイオン性ハロゲン化物
を最初に装入し、CO圧と温度を設定し、次いで水あるい
は水と双極性非プロトン性溶剤との混合物を計量添加す
る。
【００４３】反応中、各反応体は十分に混合し、反応の
迅速な進行を確実にする。
迅速な進行を確実にする。
【００４４】本発明方法は、連続式及びバッチ式のどち
らで行うのにも適している。
らで行うのにも適している。
【００４５】本反応は、通常、７以下、特に−３〜７、
好ましくは−２〜６のＨ0 値で行われる。しかし、本反
応は、−１〜５、特に−１〜４のＨ0 値において行うこ
ともできる。このＨ0 値とは、溶剤の酸性度の目安とな
りそして希釈溶液の場合にpH値に近似するものであり、
文献Hollemann-Wiberg“Lehrbuch der AnorganischenCh
emie ”, 91-100 Edition, Verlag Walter de Gruyter,
Berlin 1985, 246〜248 頁に記載されている。Kislina
らは、例えば、Russ. Chem. Bull., 1994, Vol.43 の9
60 〜963 頁に、N,N-ジメチルホルムアミド中でのHCl
の酸性度を記載している。通常はこのようなＨ0 値は反
応中に自ずと確立されるので、このＨ0値を設定するた
めの追加的な手段というのは通常は必要とされない。
好ましくは−２〜６のＨ0 値で行われる。しかし、本反
応は、−１〜５、特に−１〜４のＨ0 値において行うこ
ともできる。このＨ0 値とは、溶剤の酸性度の目安とな
りそして希釈溶液の場合にpH値に近似するものであり、
文献Hollemann-Wiberg“Lehrbuch der AnorganischenCh
emie ”, 91-100 Edition, Verlag Walter de Gruyter,
Berlin 1985, 246〜248 頁に記載されている。Kislina
らは、例えば、Russ. Chem. Bull., 1994, Vol.43 の9
60 〜963 頁に、N,N-ジメチルホルムアミド中でのHCl
の酸性度を記載している。通常はこのようなＨ0 値は反
応中に自ずと確立されるので、このＨ0値を設定するた
めの追加的な手段というのは通常は必要とされない。
【００４６】Ｈ0 値は以下の式によって定義される： Ｈ0 ＝ｐＫS,In＋ｌｏｇＣIn /ＣInH + （ハメットの酸
性度関数）。
性度関数）。
【００４７】ここで、“Ｉｎ”は指示薬である塩基を示
し、そしてInH + は、指示薬塩基のプロトン化された形
のものを示す。
し、そしてInH + は、指示薬塩基のプロトン化された形
のものを示す。
【００４８】以下の例は本発明を例示するものである
が、本発明はこれに限定されない。
が、本発明はこれに限定されない。
【００４９】
【実施例】実験部 例１ イソクロマン-3- オンの製造 1,2-ビスクロロメチルベンゼン700 ｇ、ビス（トリフェ
ニルホスフィン）- パラジウム(II)クロライド2.8 ｇ及
びトリフェニルホスフィン2.4 ｇを、ジメチルホルムア
ミド1000ｍｌ中に溶解しそして保護ガス（アルゴン）雰
囲気下にHC4 スチールの3000ｍｌオートクレーブ中で混
合する。次いで一酸化炭素を３ＭＰａの圧力で加え、そ
して温度を130 ℃に上昇させる。
ニルホスフィン）- パラジウム(II)クロライド2.8 ｇ及
びトリフェニルホスフィン2.4 ｇを、ジメチルホルムア
ミド1000ｍｌ中に溶解しそして保護ガス（アルゴン）雰
囲気下にHC4 スチールの3000ｍｌオートクレーブ中で混
合する。次いで一酸化炭素を３ＭＰａの圧力で加え、そ
して温度を130 ℃に上昇させる。
【００５０】130 ℃の温度及び４ＭＰａの圧力におい
て、水／ジメチルホルムアミド（重量比 2.5 ：1.5 ）
の混合物400ml を２時間かけて計量添加する。この添加
作業の間、反応圧力は４ＭＰａに一定に維持する。この
添加作業の後は、この混合物を更に１時間攪拌しながら
反応させ次いで90℃に冷却し、そしてこのオートクレー
ブの内容物を取り出す。
て、水／ジメチルホルムアミド（重量比 2.5 ：1.5 ）
の混合物400ml を２時間かけて計量添加する。この添加
作業の間、反応圧力は４ＭＰａに一定に維持する。この
添加作業の後は、この混合物を更に１時間攪拌しながら
反応させ次いで90℃に冷却し、そしてこのオートクレー
ブの内容物を取り出す。
【００５１】これにより2065ｇの反応混合物が得られ
る。ガスクロマトグラフィにより分析すると、この反応
混合物はイソクロマン-3- オンを408 ｇ含み、これは使
用した1,2-ビスクロロメチルベンゼンを基準として、70
％のイソクロマン-3- オンの収率に相当する（TON ＝70
0; TOF＝255 ×h -1）。
る。ガスクロマトグラフィにより分析すると、この反応
混合物はイソクロマン-3- オンを408 ｇ含み、これは使
用した1,2-ビスクロロメチルベンゼンを基準として、70
％のイソクロマン-3- オンの収率に相当する（TON ＝70
0; TOF＝255 ×h -1）。
【００５２】薄層蒸発器により100 ℃及び10mbarで、こ
の反応混合物から733 ｇの低沸点成分が分離される。
の反応混合物から733 ｇの低沸点成分が分離される。
【００５３】生ずるイソクロマン-3- オンを含む残留物
を水と混合する。約90％（1H NMR分析）の純度のイソク
ロマン-3- オンが析出する。蒸留することによって、79
〜80℃の融点を有するイソクロマン-3- オン（純度97
％）が281 ｇが得られる。1 H NMR (300 MHz CDCl3): δ＝7.20〜7.40（m,4H），5.
31（s,2H），3.71(s,2H） 例２ イソクロマン-3- オンの製造 1,2-ビスクロロメチルベンゼン52.5ｇ、水10.8ｇ、ビス
（トリフェニルホスフィン）パラジウム(II)クロライド
0.21ｇ及びトリフェニルホスフィン0.18ｇをN-メチルピ
ロリドン100ml 中に溶解しそして保護ガス（アルゴン）
雰囲気下にHC４スチールの200ml オートクレーブ中で混
合する。
を水と混合する。約90％（1H NMR分析）の純度のイソク
ロマン-3- オンが析出する。蒸留することによって、79
〜80℃の融点を有するイソクロマン-3- オン（純度97
％）が281 ｇが得られる。1 H NMR (300 MHz CDCl3): δ＝7.20〜7.40（m,4H），5.
31（s,2H），3.71(s,2H） 例２ イソクロマン-3- オンの製造 1,2-ビスクロロメチルベンゼン52.5ｇ、水10.8ｇ、ビス
（トリフェニルホスフィン）パラジウム(II)クロライド
0.21ｇ及びトリフェニルホスフィン0.18ｇをN-メチルピ
ロリドン100ml 中に溶解しそして保護ガス（アルゴン）
雰囲気下にHC４スチールの200ml オートクレーブ中で混
合する。
【００５４】次いで一酸化炭素を３MPa の圧力で加え、
そして温度を130 ℃に高める。反応中、その反応圧力は
3.5 〜4.0 MPa の間に維持する。３時間の反応時間の
後、この混合物を更に１時間攪拌しそして90℃に冷却
し、次いでこのオートクレーブからその内容物を取り出
す。
そして温度を130 ℃に高める。反応中、その反応圧力は
3.5 〜4.0 MPa の間に維持する。３時間の反応時間の
後、この混合物を更に１時間攪拌しそして90℃に冷却
し、次いでこのオートクレーブからその内容物を取り出
す。
【００５５】これにより、150 ｇの反応混合物が得られ
る。ガスクロマトグラフィにより分析すると、この反応
混合物はイソクロマン-3- オンを20.4ｇ含む（収率46
％；TON=460; TOF=153h -1）。 比較例１ 1,2-ビスクロロメチルベンゼン52.5ｇ、ビス（トリフェ
ニルホスフィン）パラジウム(II)クロライド1.05ｇ及び
トリフェニルホスフィン0.87ｇをtert- ブタノール100m
l 中に混入し、そして保護ガス（アルゴン）の雰囲気下
に500ml ガラス製オートクレーブ中で、水48.0ｇ及び水
酸化カルシウム46.8ｇ中に懸濁させる。
る。ガスクロマトグラフィにより分析すると、この反応
混合物はイソクロマン-3- オンを20.4ｇ含む（収率46
％；TON=460; TOF=153h -1）。 比較例１ 1,2-ビスクロロメチルベンゼン52.5ｇ、ビス（トリフェ
ニルホスフィン）パラジウム(II)クロライド1.05ｇ及び
トリフェニルホスフィン0.87ｇをtert- ブタノール100m
l 中に混入し、そして保護ガス（アルゴン）の雰囲気下
に500ml ガラス製オートクレーブ中で、水48.0ｇ及び水
酸化カルシウム46.8ｇ中に懸濁させる。
【００５６】次いで、一酸化炭素の雰囲気下に、温度を
70℃にまで高める。60℃で激しく攪拌すると開始される
一酸化炭素の吸収は２時間後に止み、そして粘性のある
パルプ状物が得られる。更に1.05ｇのビス（トリフェニ
ルホスフィン）- パラジウム(II)塩化物及び0.87ｇのト
リフェニルホスフィンを添加しても、更に一酸化炭素が
吸収されることはない。
70℃にまで高める。60℃で激しく攪拌すると開始される
一酸化炭素の吸収は２時間後に止み、そして粘性のある
パルプ状物が得られる。更に1.05ｇのビス（トリフェニ
ルホスフィン）- パラジウム(II)塩化物及び0.87ｇのト
リフェニルホスフィンを添加しても、更に一酸化炭素が
吸収されることはない。
【００５７】冷却後、その混合物を塩酸を用いてｐＨ１
に酸性化しそしてジエチルエーテルで抽出する。これに
より、383 ｇの水性相と299 ｇの有機相が得られる。ガ
スクロマトグラフィでの分析によると、その水性相はイ
ソクロマン-3- オンを含まず、有機相はイソクロマン-3
- オンを10.5ｇ含む（収率＝24％; TON=46; TOF=15.4×
h -1）。 例３ 1,2-ビスクロロメチルベンゼン35.0ｇ、ビス（トリフェ
ニルホスフィン）- パラジウム(II)クロライド140mg 及
びトリフェニルホスフィン120mg をN-メチルピロリドン
80ml中に溶解し、そして保護ガス（アルゴン）の雰囲気
下にHC4 スチールの200ml オートクレーブ中で混合す
る。
に酸性化しそしてジエチルエーテルで抽出する。これに
より、383 ｇの水性相と299 ｇの有機相が得られる。ガ
スクロマトグラフィでの分析によると、その水性相はイ
ソクロマン-3- オンを含まず、有機相はイソクロマン-3
- オンを10.5ｇ含む（収率＝24％; TON=46; TOF=15.4×
h -1）。 例３ 1,2-ビスクロロメチルベンゼン35.0ｇ、ビス（トリフェ
ニルホスフィン）- パラジウム(II)クロライド140mg 及
びトリフェニルホスフィン120mg をN-メチルピロリドン
80ml中に溶解し、そして保護ガス（アルゴン）の雰囲気
下にHC4 スチールの200ml オートクレーブ中で混合す
る。
【００５８】次いで一酸化炭素を3.0MPaの圧力で加え、
そして温度を130 ℃に高める。130℃の温度及び3.5MPa
〜4.0MPaの圧力において、水／N-メチルピロリドン32.5
ml（重量比 1:5 ）を３時間かけて計量添加する。この
添加作業の後、その混合物を75℃に冷却しそしてオート
クレーブをガス抜きする。
そして温度を130 ℃に高める。130℃の温度及び3.5MPa
〜4.0MPaの圧力において、水／N-メチルピロリドン32.5
ml（重量比 1:5 ）を３時間かけて計量添加する。この
添加作業の後、その混合物を75℃に冷却しそしてオート
クレーブをガス抜きする。
【００５９】これにより162 ｇの反応混合物が得られ
る。ガスクロマトグラフィで分析すると、この反応混合
物は17.2ｇのイソクロマン-3- オンを含む（収率58％;
TON=584; TOF=195×h -1) 。 比較例２ ハロゲン化水素結合剤としてピリジンを用いたイソクロ
マン-3- オンの製造例３を繰り返すが、ただし双極性非
プロトン性溶剤としてのN-メチルピロリドン80mlの代わ
りに、ハロゲン化水素結合剤及び溶剤としてのピリジン
80mlを使用する。
る。ガスクロマトグラフィで分析すると、この反応混合
物は17.2ｇのイソクロマン-3- オンを含む（収率58％;
TON=584; TOF=195×h -1) 。 比較例２ ハロゲン化水素結合剤としてピリジンを用いたイソクロ
マン-3- オンの製造例３を繰り返すが、ただし双極性非
プロトン性溶剤としてのN-メチルピロリドン80mlの代わ
りに、ハロゲン化水素結合剤及び溶剤としてのピリジン
80mlを使用する。
【００６０】これにより２相反応混合物が152 ｇ得られ
る。ガスクロマトグラフィにより分析すると、この二つ
の相のいずれもイソクロマン-3- オンを含まない。ハロ
ゲン化水素結合剤があるにもかかわらず、イソクロマン
-3- オンは形成しなかった。 例４ 1,2-ビスクロロメチルベンゼン20.5ｇ、ビス（トリフェ
ニルホスフィン）- パラジウム(II)クロライド70mg及び
トリフェニルホスフィン60mgをN,N-ジメチルホルムアミ
ド50ml中に溶解し、そして保護ガス（アルゴン）雰囲気
下にHC4 スチールの200ml オートクレーブ中で混合す
る。
る。ガスクロマトグラフィにより分析すると、この二つ
の相のいずれもイソクロマン-3- オンを含まない。ハロ
ゲン化水素結合剤があるにもかかわらず、イソクロマン
-3- オンは形成しなかった。 例４ 1,2-ビスクロロメチルベンゼン20.5ｇ、ビス（トリフェ
ニルホスフィン）- パラジウム(II)クロライド70mg及び
トリフェニルホスフィン60mgをN,N-ジメチルホルムアミ
ド50ml中に溶解し、そして保護ガス（アルゴン）雰囲気
下にHC4 スチールの200ml オートクレーブ中で混合す
る。
【００６１】次いで一酸化炭素を1.7MPaの圧力で加え、
そして温度を130 ℃に高める。130℃の温度及び2.3MPa
の圧力において、水／ジメチルホルムアミド（重量比
1:4）15mlを５時間かけて計量添加する。この添加作業
の後、その混合物をもう１時間攪拌しそしてオートクレ
ーブをガス抜きする。次いで水を15ml添加し、そしてそ
の混合物を攪拌しながら室温まで放冷する。
そして温度を130 ℃に高める。130℃の温度及び2.3MPa
の圧力において、水／ジメチルホルムアミド（重量比
1:4）15mlを５時間かけて計量添加する。この添加作業
の後、その混合物をもう１時間攪拌しそしてオートクレ
ーブをガス抜きする。次いで水を15ml添加し、そしてそ
の混合物を攪拌しながら室温まで放冷する。
【００６２】これにより95.8ｇの反応混合物が得られ
る。ガスクロマトグラフィにより分析すると、この反応
混合物はイソクロマン-3- オンを13ｇ含む（75％の収率
に相当する。TON=900; TOF=180×h -1）。 例５ 1,2-ビスクロロメチルベンゼン87.2ｇ、ビス（トリフェ
ニルホスフィン）- パラジウム(II)クロライド175mg 及
びトリフェニルホスフィン150mg をN,N-ジメチルホルム
アミド79.8ｇ中に溶解し、そして保護ガス（アルゴン）
雰囲気下にHC４スチールの300ml オートクレーブ中で混
合する。
る。ガスクロマトグラフィにより分析すると、この反応
混合物はイソクロマン-3- オンを13ｇ含む（75％の収率
に相当する。TON=900; TOF=180×h -1）。 例５ 1,2-ビスクロロメチルベンゼン87.2ｇ、ビス（トリフェ
ニルホスフィン）- パラジウム(II)クロライド175mg 及
びトリフェニルホスフィン150mg をN,N-ジメチルホルム
アミド79.8ｇ中に溶解し、そして保護ガス（アルゴン）
雰囲気下にHC４スチールの300ml オートクレーブ中で混
合する。
【００６３】次いで一酸化炭素を3.0MPaの圧力で加え、
そして温度を130 ℃に高める。130℃の温度及び3.5 〜
4.0MPaの圧力において、水／N,N-ジメチルホルムアミド
（重量比 1:1 ）53mlを5.6 時間かけて計量添加する。
この添加作業の後、その混合物を冷却しそしてオートク
レーブをガス抜きする。
そして温度を130 ℃に高める。130℃の温度及び3.5 〜
4.0MPaの圧力において、水／N,N-ジメチルホルムアミド
（重量比 1:1 ）53mlを5.6 時間かけて計量添加する。
この添加作業の後、その混合物を冷却しそしてオートク
レーブをガス抜きする。
【００６４】これにより222 ｇの反応混合物が得られ
る。15ｇの水の添加後にガスクロマトグラフィにより分
析すると、この反応混合物は36.1ｇのイソクロマン-3-
オンを含む（収率：49％； TON=982; TOF=175 ×h
-1）。 例６ 1,2-ビスクロロメチルベンゼン35.0ｇ及び塩化パラジウ
ム(II)35mgをN-メチルピロリドン103 ｇ中に溶解し、そ
して保護ガス（アルゴン）雰囲気下にHC４スチールの20
0ml オートクレーブ中で混合する。
る。15ｇの水の添加後にガスクロマトグラフィにより分
析すると、この反応混合物は36.1ｇのイソクロマン-3-
オンを含む（収率：49％； TON=982; TOF=175 ×h
-1）。 例６ 1,2-ビスクロロメチルベンゼン35.0ｇ及び塩化パラジウ
ム(II)35mgをN-メチルピロリドン103 ｇ中に溶解し、そ
して保護ガス（アルゴン）雰囲気下にHC４スチールの20
0ml オートクレーブ中で混合する。
【００６５】次いで一酸化炭素を16.0MPa の圧力で加
え、そして温度を150 ℃に高める。150 ℃の温度及び1.
8MPa〜2.2MPaの圧力において、水／N-メチルピロリドン
（重量比 1:1 ）7.2ml を230 分かけて計量添加する。
次いでガス抜き及び生じた混合物を15分間で50℃に冷却
することによってこの実験を終了する。
え、そして温度を150 ℃に高める。150 ℃の温度及び1.
8MPa〜2.2MPaの圧力において、水／N-メチルピロリドン
（重量比 1:1 ）7.2ml を230 分かけて計量添加する。
次いでガス抜き及び生じた混合物を15分間で50℃に冷却
することによってこの実験を終了する。
【００６６】これにより150 ｇの反応混合物が得られ
る。ガスクロマトグラフィにより分析すると、この反応
混合物は11.4ｇの1,2-ビスクロロメチルベンゼン及び1
4.9ｇのイソクロマン-3- オンを含む（選択率75％；
転化率67％； TON=503; TOF=131×h -1）。 例７ 1,2-ビスクロロメチルベンゼン35.0ｇ、塩化パラジウム
(II)35mg及びオクチルトリメチルアンモニウムクロライ
ド100mg をN-メチルピロリドン103 ｇ中に溶解し、そし
て保護ガス（アルゴン）雰囲気下にHC４スチールの200m
l オートクレーブ中で混合する。
る。ガスクロマトグラフィにより分析すると、この反応
混合物は11.4ｇの1,2-ビスクロロメチルベンゼン及び1
4.9ｇのイソクロマン-3- オンを含む（選択率75％；
転化率67％； TON=503; TOF=131×h -1）。 例７ 1,2-ビスクロロメチルベンゼン35.0ｇ、塩化パラジウム
(II)35mg及びオクチルトリメチルアンモニウムクロライ
ド100mg をN-メチルピロリドン103 ｇ中に溶解し、そし
て保護ガス（アルゴン）雰囲気下にHC４スチールの200m
l オートクレーブ中で混合する。
【００６７】次いで一酸化炭素を16.0MPa の圧力で加
え、そして温度を150 ℃に高める。次いで150 ℃の温度
及び1.8MPa〜2.2MPaの圧力において、水／N-メチルピロ
リドン（重量比 1:1 ）7.2ml を230 分かけて計量添加
する。次いでガス抜き及び生じた混合物を15分で50℃に
まで冷却することによってこの実験を終了する。
え、そして温度を150 ℃に高める。次いで150 ℃の温度
及び1.8MPa〜2.2MPaの圧力において、水／N-メチルピロ
リドン（重量比 1:1 ）7.2ml を230 分かけて計量添加
する。次いでガス抜き及び生じた混合物を15分で50℃に
まで冷却することによってこの実験を終了する。
【００６８】これにより149 ｇの反応混合物が得られ
る。ガスクロマトグラフィにより分析すると、この反応
混合物は15.1ｇの1,2-ビスクロロメチルベンゼン及び1
3.5ｇのイソクロマン-3- オンを含む（選択率80％；
転化率57％； TON=456; TOF=119×h -1）。 例８ イソクロマン-3- オンの製造 1,2-ビスクロロメチルベンゼン299 ｇ及び塩化パラジウ
ム(II)75mgをN-メチルピロリドン880 ｇ中に溶解し、そ
して保護ガス（アルゴン）雰囲気下にHC４スチールの20
00mlオートクレーブ中で混合する。次いで一酸化炭素を
1.5MPaの圧力で加え、そして温度を150 ℃に高める。15
0 ℃の温度及び２MPa の圧力の下に、水／N-メチルピロ
リドン（重量比 1:1 ）の混合物123 ｇを140 分かけて
計量添加する。この添加作業の間、その反応圧力は２MP
a に一定に維持する。この添加作業の後は、その混合物
を攪拌しながら更に20分間反応させ、圧力をゆっくりと
開放しそしてオートクレーブを窒素でフラッシュする。
次いでこのオートクレーブを室温まで冷却しそしてその
内容物を取り出す。
る。ガスクロマトグラフィにより分析すると、この反応
混合物は15.1ｇの1,2-ビスクロロメチルベンゼン及び1
3.5ｇのイソクロマン-3- オンを含む（選択率80％；
転化率57％； TON=456; TOF=119×h -1）。 例８ イソクロマン-3- オンの製造 1,2-ビスクロロメチルベンゼン299 ｇ及び塩化パラジウ
ム(II)75mgをN-メチルピロリドン880 ｇ中に溶解し、そ
して保護ガス（アルゴン）雰囲気下にHC４スチールの20
00mlオートクレーブ中で混合する。次いで一酸化炭素を
1.5MPaの圧力で加え、そして温度を150 ℃に高める。15
0 ℃の温度及び２MPa の圧力の下に、水／N-メチルピロ
リドン（重量比 1:1 ）の混合物123 ｇを140 分かけて
計量添加する。この添加作業の間、その反応圧力は２MP
a に一定に維持する。この添加作業の後は、その混合物
を攪拌しながら更に20分間反応させ、圧力をゆっくりと
開放しそしてオートクレーブを窒素でフラッシュする。
次いでこのオートクレーブを室温まで冷却しそしてその
内容物を取り出す。
【００６９】これにより1301ｇの反応混合物が得られ
る。HPLC分析によると、この反応混合物は164 ｇのイソ
クロマン-3- オンを含み、これは使用した1,2-ビスクロ
ロメチルベンゼンを基準として65％のイソクロマン-3-
オンの収率に相当する（TON=4466； TOF ＝1675×h
-1）。 例９ イソクロマン-3- オンの連続式製造 1,2-ビスクロロメチルベンゼン299 ｇ及び塩化パラジウ
ム(II)75mgをN-メチルピロリドン880 ｇ中に溶解し、そ
して保護ガス（アルゴン）雰囲気下にHC４スチールの20
00mlオートクレーブ中で混合する。次いで一酸化炭素を
1.5MPaの圧力で加え、そして温度を150 ℃に高める。次
いで150 ℃の温度及び２MPa の圧力下に、水／N-メチル
ピロリドン（重量比 1:1 ）の混合物45.5ｇを60分かけ
て計量添加する。次の30分の間に、更に４ｇの水／N-メ
チルピロリドン（重量比 1:1 ）混合物を計量添加す
る。採取したサンプルをガスクロマトグラフィにより分
析すると、その反応混合物は7.5 重量％の割合で3-イソ
クロマノンを及び13.3重量％の割合で1,2-ビスクロロメ
チルベンゼンを含む。次いで、N-メチルピロリドン中で
1,2-ビスクロロメチルベンゼン24.1重量％、塩化パラジ
ウム(II)0.0060重量％及び水2.46重量％からなる混合物
を360 ｇ×h -1の速度で連続的に計量添加し、これと同
時に360g×h -1の反応混合物をオートクレーブから排出
する。更に１時間後、つまり360 ｇの反応混合物が排出
された後、反応混合物から試料を採取しこれをガスクロ
マトグラフィにより分析すると、これは7.2 重量％の割
合で3-イソクロマノンを及び13.4重量％の割合で1,2-ビ
スクロロメチルベンゼンを含む（連続作業の最初の１時
間は、TON=1410； TOF ＝1410×h -1）。
る。HPLC分析によると、この反応混合物は164 ｇのイソ
クロマン-3- オンを含み、これは使用した1,2-ビスクロ
ロメチルベンゼンを基準として65％のイソクロマン-3-
オンの収率に相当する（TON=4466； TOF ＝1675×h
-1）。 例９ イソクロマン-3- オンの連続式製造 1,2-ビスクロロメチルベンゼン299 ｇ及び塩化パラジウ
ム(II)75mgをN-メチルピロリドン880 ｇ中に溶解し、そ
して保護ガス（アルゴン）雰囲気下にHC４スチールの20
00mlオートクレーブ中で混合する。次いで一酸化炭素を
1.5MPaの圧力で加え、そして温度を150 ℃に高める。次
いで150 ℃の温度及び２MPa の圧力下に、水／N-メチル
ピロリドン（重量比 1:1 ）の混合物45.5ｇを60分かけ
て計量添加する。次の30分の間に、更に４ｇの水／N-メ
チルピロリドン（重量比 1:1 ）混合物を計量添加す
る。採取したサンプルをガスクロマトグラフィにより分
析すると、その反応混合物は7.5 重量％の割合で3-イソ
クロマノンを及び13.3重量％の割合で1,2-ビスクロロメ
チルベンゼンを含む。次いで、N-メチルピロリドン中で
1,2-ビスクロロメチルベンゼン24.1重量％、塩化パラジ
ウム(II)0.0060重量％及び水2.46重量％からなる混合物
を360 ｇ×h -1の速度で連続的に計量添加し、これと同
時に360g×h -1の反応混合物をオートクレーブから排出
する。更に１時間後、つまり360 ｇの反応混合物が排出
された後、反応混合物から試料を採取しこれをガスクロ
マトグラフィにより分析すると、これは7.2 重量％の割
合で3-イソクロマノンを及び13.4重量％の割合で1,2-ビ
スクロロメチルベンゼンを含む（連続作業の最初の１時
間は、TON=1410； TOF ＝1410×h -1）。
【００７０】次いで連続的な添加と排出を止め、そして
オートクレーブをガス抜きし次いで室温にまで冷却す
る。全反応時間にわたり、その反応圧力は２MPa に一定
に維持する。
オートクレーブをガス抜きし次いで室温にまで冷却す
る。全反応時間にわたり、その反応圧力は２MPa に一定
に維持する。
Claims (11)
- 【請求項１】 以下の式(I) 【化１】 で表されるイソクロマン-3- オンを、以下の式(II) 【化２】 [ 式中、Ｘは塩素、臭素またはヨウ素である]で表され
る1,2-ビスハロメチルベンゼンと、イオン性ハロゲン化
物の存在下または不存在下に、及びパラジウム触媒及び
双極性非プロトン性溶剤の存在下において、0.1 〜50MP
a のCO圧及び20〜200 ℃の温度で一酸化炭素及び水とを
反応させることによって製造する方法：ここで、上記式
(I) 及び(II)中、基R1、R2、R3及びR4は、互いに独立し
て、水素またはフッ素原子；HO2CCH=CH-、NC- またはF3
C 基；各々１〜18個の炭素原子を有するアルキル、アル
コキシまたはアシルオキシ基；またはC6-C18- アリール
オキシ、アリールまたはヘテロアリール基（そこに存在
するヘテロ原子はＯ、Ｎ及び／またはＳの群から選択さ
れる１〜３個の原子である）；R5 2P(=O)- 、R6C(=O)-、
R6OC(=O)- 、R6OC(=O)CH=CH-、R7C(=O)-、R7OC(=O)CH=C
H-、またはR7 2P(=O)基（ここで、R5はC1-C4-アルキル基
であり、R6はC1-C18- アルキル基でありそしてR7はC6-C
18- アリール基である）であり； またはここで基R1、
R2、R3及びR4のうちの少なくとも一つは基R8によって置
換されており（R8は、R1と同じ意味を有する）； また
は基R1、R2、R3及びR4のうちの少なくとも二つが互いに
結合して５〜18個の炭素原子を有する少なくとも一つの
脂肪族または芳香族環を形成する。 - 【請求項２】 基R1、R2、R3及びR4が、互いに独立し
て、水素、フッ素、C1-C4-アルキルまたはC1-C4-アルコ
キシであるか、または基R1、R2、R3及びR4のうちの二つ
が互いに結合して５〜10個の炭素原子を有する脂肪族ま
たは芳香族環を形成する、請求項１に記載の方法。 - 【請求項３】 基R1、R2、R3及びR4のうちの二つ、三つ
または四つが水素である、請求項１または２に記載の方
法。 - 【請求項４】 イオン性ハロゲン化物が、アルカリ金属
ハロゲン化物、アンモニウムハロゲン化物またはホスホ
ニウムハロゲン化物であり、ここでこのハロゲン化物
は、塩化物、臭化物またはヨウ化物である、請求項１〜
３のいずれか一つの方法。 - 【請求項５】 パラジウム触媒が、少なくとも一種のパ
ラジウム(II)化合物、特にPdCl2 、PdBr2 またはPd(OA
c)2、あるいは少なくとも一種のパラジウム（０）化合
物、特にPd2dba3 、Pd(P(C6H5)3)4 またはPd( η4-C8H
12)2 を含む、請求項１〜４のいずれか一つに記載の方
法。 - 【請求項６】 パラジウム触媒が追加的に配位子、特に
ホスフィン化合物を含む、請求項５に記載の方法。 - 【請求項７】 ホスフィン化合物が、トリフェニルホス
フィン、トリトリルホスフィン、ビス（ジフェニルホス
フィノ）エタン、1,3-ビス（ジフェニルホスフィノ）プ
ロパンまたは1,4-ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン
である、請求項６に記載の方法。 - 【請求項８】 パラジウム触媒が、ビス（トリフェニル
ホスフィン）パラジウム(II)クロライドまたはビス（ト
リフェニルホスフィン）パラジウム(II)ブロマイドであ
る、請求項１〜７のいずれか一つに記載の方法。 - 【請求項９】 双極性非プロトン性溶剤が、ジオキサ
ン、テトラヒドロフラン、N-(C1-C18-アルキル) ピロリ
ドン、エチレングリコールジメチルエーテル、脂肪族C1
-C6-カルボン酸のC1-C4-アルキルエステル、C1-C6-ジア
ルキルエーテル、脂肪族C1-C4-カルボン酸のN,N-ジ-(C1
-C4-アルキル) アミド、スルホラン、1,3-ジ-(C1-C8-ア
ルキル)-2-イミダゾリジノン、N-(C1-C8- アルキル) カ
プロラクタム、N,N,N',N'-テトラ-(C1-C8-アルキル）尿
素、1,3-ジ-(C1-C8-アルキル)-3,4,5,6-テトラヒドロ-2
(1H)- ピリミドン、N,N,N',N'-テトラ-(C1-C8-アルキ
ル)スルファミド、4-ホルミルモルホリン、1-ホルミル
ピペリジンまたは1-ホルミルピロリジンである、請求項
１〜８のいずれか一つに記載の方法。 - 【請求項１０】 双極性非プロトン性溶剤が、N-メチル
ピロリドン、N-オクチルピロリドン、N-ドデシルピロリ
ドン、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセト
アミド、4-ホルミルモルホリン、1-ホルミルピペリジン
または1-ホルミルピロリジンである、請求項１〜９のい
ずれか一つに記載の方法。 - 【請求項１１】 式(II)の1,2-ビスハロメチルベンゼン
１mol 当たり１〜10mol に相当する量で水を使用する、
請求項１〜10のいずれか一つに記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19815323A DE19815323C2 (de) | 1998-04-06 | 1998-04-06 | Verfahren zur Herstellung von Isochroman-3-onen |
| DE19815323:6 | 1998-04-06 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11343287A true JPH11343287A (ja) | 1999-12-14 |
Family
ID=7863721
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11098075A Withdrawn JPH11343287A (ja) | 1998-04-06 | 1999-04-05 | イソクロマン―３―オンの製造方法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6075152A (ja) |
| EP (1) | EP0949256B1 (ja) |
| JP (1) | JPH11343287A (ja) |
| DE (2) | DE19815323C2 (ja) |
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|---|---|---|---|---|
| EP1015442B1 (en) * | 1997-08-26 | 2003-04-16 | Syngenta Limited | Process for preparing 3-isochromanone |
| US6076152A (en) * | 1997-12-17 | 2000-06-13 | Src Computers, Inc. | Multiprocessor computer architecture incorporating a plurality of memory algorithm processors in the memory subsystem |
| DE19923548A1 (de) * | 1999-05-21 | 2000-11-23 | Clariant Gmbh | Verfahren zur Herstellung von 3-Isochromanonen durch Cyclisierung von o-Chlormethylphenylessigsäuren |
| DE10031288A1 (de) * | 2000-06-27 | 2002-01-10 | Clariant Gmbh | Verfahren zur Abtrennung von Chlorwasserstoff aus einem ein N-Alkyl-2-pyrrolidon und Clorwasserstoff enthaltenden Gemisch |
| CN102875516B (zh) * | 2012-10-30 | 2015-06-03 | 中国药科大学 | 具有β-受体阻断活性的异色满酮类衍生物、其制备方法及用途 |
| CN111333604A (zh) * | 2020-04-13 | 2020-06-26 | 合肥工业大学 | 一种3-氧代-异色满-4-酮衍生物及其合成方法 |
| CN115772147B (zh) * | 2022-12-23 | 2024-03-22 | 长沙钰腾新材料有限公司 | 3-异色酮或其衍生物的合成方法 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE69013868T2 (de) * | 1989-12-21 | 1995-05-24 | Sumitomo Chemical Co | Katalytische Herstellung von Cumarin-Verbindungen. |
| JP3079695B2 (ja) * | 1991-10-24 | 2000-08-21 | 住友化学工業株式会社 | クマリン類の製造方法 |
| GB9520355D0 (en) * | 1995-10-05 | 1995-12-06 | Zeneca Ltd | Chemical process |
| KR100415000B1 (ko) * | 1995-06-20 | 2004-05-27 | 자이단호오징 사가미 츄오 카가쿠겡큐쇼 | 3-이소크로마논의제조방법 |
| IL132237A (en) * | 1997-06-11 | 2003-02-12 | Zeneca Ltd | Process for the preparation of 3-isochromanone |
| EP1015442B1 (en) * | 1997-08-26 | 2003-04-16 | Syngenta Limited | Process for preparing 3-isochromanone |
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1998
- 1998-04-06 DE DE19815323A patent/DE19815323C2/de not_active Expired - Fee Related
-
1999
- 1999-03-17 DE DE59902434T patent/DE59902434D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1999-03-17 EP EP99105411A patent/EP0949256B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-05 JP JP11098075A patent/JPH11343287A/ja not_active Withdrawn
- 1999-04-05 US US09/286,566 patent/US6075152A/en not_active Expired - Fee Related
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|---|---|---|---|
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