JPH11335357A - ５−アリールヒダントイン類の製造方法 - Google Patents
５−アリールヒダントイン類の製造方法Info
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- JPH11335357A JPH11335357A JP14250298A JP14250298A JPH11335357A JP H11335357 A JPH11335357 A JP H11335357A JP 14250298 A JP14250298 A JP 14250298A JP 14250298 A JP14250298 A JP 14250298A JP H11335357 A JPH11335357 A JP H11335357A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】５−アリールヒダントインを簡便に安価で、収
率良く製造できる方法を提供する。 【解決手段】 グリオキシル酸エステル、尿素およびア
リール化合物を反応させることを特徴とする５−アリー
ルヒダントインの製造方法に関する。
率良く製造できる方法を提供する。 【解決手段】 グリオキシル酸エステル、尿素およびア
リール化合物を反応させることを特徴とする５−アリー
ルヒダントインの製造方法に関する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は５−フェニルヒダン
トイン類の新規な製造法に関する。５−アリルヒダント
イン類は半合成ペニシリンおよびセファロスポリン類の
合成に有用なＤ−アリールグリシン類（例えばＤ−フェ
ニルグリシンやＤ−パラヒドロキシフェニルグリシンな
ど）の重要な合成中間体である。
トイン類の新規な製造法に関する。５−アリルヒダント
イン類は半合成ペニシリンおよびセファロスポリン類の
合成に有用なＤ−アリールグリシン類（例えばＤ−フェ
ニルグリシンやＤ−パラヒドロキシフェニルグリシンな
ど）の重要な合成中間体である。
【０００２】
【従来の技術】５−アリルヒダントイン類は，古典的に
はブッヘラー・バーグ法により，対応するアリールアル
デヒドと炭酸アンモニウムおよびシアン化ナトリウムの
反応により合成されることが知られている（Ｊ．Ｐｒａ
ｋｔ．Ｃｈｅｍ，１４０，Ｐ２９１，[１９３４]）。ま
たグリオキシル酸，尿素およびフェノールを酸性条件下
で反応させる方法（特公昭55-22474号公報），アラント
インとフェノールを反応させる方法（特公昭55-16582号
公報），α―アリール−α―ヒドロキシ酢酸と尿素を反
応させる方法（特公昭５７−５７０３３号公報），２−
ヒドロキシ−２−メトキシ酢酸メチルエステル，尿素お
よびアリール化合物を反応させる方法（特開平4-117363
公報）などの方法が知られている。
はブッヘラー・バーグ法により，対応するアリールアル
デヒドと炭酸アンモニウムおよびシアン化ナトリウムの
反応により合成されることが知られている（Ｊ．Ｐｒａ
ｋｔ．Ｃｈｅｍ，１４０，Ｐ２９１，[１９３４]）。ま
たグリオキシル酸，尿素およびフェノールを酸性条件下
で反応させる方法（特公昭55-22474号公報），アラント
インとフェノールを反応させる方法（特公昭55-16582号
公報），α―アリール−α―ヒドロキシ酢酸と尿素を反
応させる方法（特公昭５７−５７０３３号公報），２−
ヒドロキシ−２−メトキシ酢酸メチルエステル，尿素お
よびアリール化合物を反応させる方法（特開平4-117363
公報）などの方法が知られている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、ブッヘ
ラー・バーグ法は、危険なシアン化ナトリウムを必要と
し，さらに得られる粗製のヒダントインはアルカリ条件
下でのフェノール核への副反応による副生成物を多量に
含み，生成ヒダントインが着色するなどの欠点を有す
る。また，使用する原料アリールアルデヒドが高価であ
るなどの問題がある。
ラー・バーグ法は、危険なシアン化ナトリウムを必要と
し，さらに得られる粗製のヒダントインはアルカリ条件
下でのフェノール核への副反応による副生成物を多量に
含み，生成ヒダントインが着色するなどの欠点を有す
る。また，使用する原料アリールアルデヒドが高価であ
るなどの問題がある。
【０００４】またグリオキシル酸，アラントイン，α―
アリール−α―ヒドロキシ酢酸，２−ヒドロキシ−２−
メトキシ酢酸メチルエステルなどの原料を用いる方法で
は、原料が高価であり工業的に満足できる方法ではな
い。
アリール−α―ヒドロキシ酢酸，２−ヒドロキシ−２−
メトキシ酢酸メチルエステルなどの原料を用いる方法で
は、原料が高価であり工業的に満足できる方法ではな
い。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者等はこれらの課
題を解決すべく鋭意検討した結果、安価に入手可能なグ
リオキシル酸エステルを原料とする５−アリルヒダント
イン類の新規な製造法を見出し，本発明を完成するに至
った。
題を解決すべく鋭意検討した結果、安価に入手可能なグ
リオキシル酸エステルを原料とする５−アリルヒダント
イン類の新規な製造法を見出し，本発明を完成するに至
った。
【０００６】即ち本発明は，グリオキシル酸エステル
と、尿素と、下記一般式（I）：
と、尿素と、下記一般式（I）：
【０００７】
【化３】
【０００８】（式中，R1は水素原子，ヒドロキシル基ま
たは炭素数１〜６のアルコキシ基で，そのパラおよび／
またはオルト位の少なくとも１つは非置換であり，R2お
よびR3はそれぞれ独立して水素原子，ヒドロキシル基，
炭素数１〜６のアルキル−またはアルコキシル基，ハロ
ゲン原子，アシル化アミノ基またはニトロ基である。）
で表されるアリール化合物とを反応させることを特徴と
する下記一般式（II）：
たは炭素数１〜６のアルコキシ基で，そのパラおよび／
またはオルト位の少なくとも１つは非置換であり，R2お
よびR3はそれぞれ独立して水素原子，ヒドロキシル基，
炭素数１〜６のアルキル−またはアルコキシル基，ハロ
ゲン原子，アシル化アミノ基またはニトロ基である。）
で表されるアリール化合物とを反応させることを特徴と
する下記一般式（II）：
【０００９】
【化４】
【００１０】（式中、R1、R2およびR3は前記に同じ。）
で表される５−アリールヒダントイン類の製造方法に関
する。
で表される５−アリールヒダントイン類の製造方法に関
する。
【００１１】尚、原料であるグリオキシル酸エステルは
例えば，グリオキザールとアルコール類とを，酸素およ
び触媒の存在下で気相酸化することによって，簡単にか
つ安価に得ることができる。
例えば，グリオキザールとアルコール類とを，酸素およ
び触媒の存在下で気相酸化することによって，簡単にか
つ安価に得ることができる。
【００１２】また原料グリオキシル酸エステルは必ずし
も精製物である必要はないが、反応収率を上げる目的に
は、原料グリオキシル酸エステル中に含まれる不純物の
ヒドロキシル基含有化合物が少ないことが好ましく、ヒ
ドロキシル基含有化合物濃度がグリオキシル酸エステル
基準で２モル％以下であることが好ましい。グリオキシ
ル酸エステルはイオン重合性を有するため、ヒドロキシ
ル基含有化合物は特にグリオキシル酸エステルの低分子
重合化（平均分子量２０００以下）を経時的に促進させ
るため、本発明の５−アリールヒダントインの合成方法
においては、モノメリックなグリオキシル酸エステルに
比べ反応率を落とす原因となる。ここにヒドロキシル基
含有化合物とは水，メタノール等のアルコールが代表的
であるがこれらに限定されるものではない。また低分子
重合による粘性増加により流動性が減るため，反応操作
において加温をして解重合を進め流動性を上げる必要が
あるが，重合度が高いほどモノメリック体まで解重合を
進めるのは困難であり，反応率を上げるのも困難とな
る。従って，原料グリオキシル酸エステル中に含まれる
ヒドロキシル基含有化合物は出来るだけ少ない方がよい
が，経時安定性，反応率の点でグリオキシル酸エステル
に含まれるヒドロキシル基含有化合物は2モル％以下で
あることが，目的物5−アリールヒダントイン類の収率
向上には好ましい。
も精製物である必要はないが、反応収率を上げる目的に
は、原料グリオキシル酸エステル中に含まれる不純物の
ヒドロキシル基含有化合物が少ないことが好ましく、ヒ
ドロキシル基含有化合物濃度がグリオキシル酸エステル
基準で２モル％以下であることが好ましい。グリオキシ
ル酸エステルはイオン重合性を有するため、ヒドロキシ
ル基含有化合物は特にグリオキシル酸エステルの低分子
重合化（平均分子量２０００以下）を経時的に促進させ
るため、本発明の５−アリールヒダントインの合成方法
においては、モノメリックなグリオキシル酸エステルに
比べ反応率を落とす原因となる。ここにヒドロキシル基
含有化合物とは水，メタノール等のアルコールが代表的
であるがこれらに限定されるものではない。また低分子
重合による粘性増加により流動性が減るため，反応操作
において加温をして解重合を進め流動性を上げる必要が
あるが，重合度が高いほどモノメリック体まで解重合を
進めるのは困難であり，反応率を上げるのも困難とな
る。従って，原料グリオキシル酸エステル中に含まれる
ヒドロキシル基含有化合物は出来るだけ少ない方がよい
が，経時安定性，反応率の点でグリオキシル酸エステル
に含まれるヒドロキシル基含有化合物は2モル％以下で
あることが，目的物5−アリールヒダントイン類の収率
向上には好ましい。
【００１３】
【発明の実施の形態】本発明にかかる５−アリールヒダ
ントイン類の製造方法は，グリオキシル酸エステル，尿
素およびアリール化合物を反応させる方法である。
ントイン類の製造方法は，グリオキシル酸エステル，尿
素およびアリール化合物を反応させる方法である。
【００１４】原料のひとつであるグリオキシル酸エステ
ルは，特に限定されるものではないが，下記一般式（II
I）： ＯＨC−COOR1 （式中，R1は低級アルキル基を表す）で示される化合物
が好適である。上記R1で表される低級アルキル基として
は，具体的には，メチル基，エチル基，ｎ−プロピル
基，イソプロピル基等の炭素数１〜３のアルキル基が挙
げられる。上記グリオキシル酸エステルとしては，具体
的にはグリオキシル酸メチル，グリオキシル酸エチル，
グリオキシル酸ｎ−プロピル，グリオキシル酸イソプロ
ピル等が挙げられ，このうち，グリオキシル酸メチルが
特に好ましい。
ルは，特に限定されるものではないが，下記一般式（II
I）： ＯＨC−COOR1 （式中，R1は低級アルキル基を表す）で示される化合物
が好適である。上記R1で表される低級アルキル基として
は，具体的には，メチル基，エチル基，ｎ−プロピル
基，イソプロピル基等の炭素数１〜３のアルキル基が挙
げられる。上記グリオキシル酸エステルとしては，具体
的にはグリオキシル酸メチル，グリオキシル酸エチル，
グリオキシル酸ｎ−プロピル，グリオキシル酸イソプロ
ピル等が挙げられ，このうち，グリオキシル酸メチルが
特に好ましい。
【００１５】上記グリオキシル酸エステルは，市販品を
用いるのが簡便であるが，工業的には従来公知の製造方
法，例えば，アルキレングリコールであるエチレングリ
コールを酸素（分子状酸素），および金属銀等の触媒の
存在下で気相酸化（酸化的脱水素）することによりグリ
オキザールを得た後，該グリオキザールと，アルコール
またはオレフィンとを，酸素（分子状酸素），およびリ
ン含有無機酸化物を含む触媒の存在下で気相酸化（酸化
的エステル化）する方法等によって製造することが好ま
しい。尚，グリオキシル酸エステルの製造方法は，特に
限定されるものではない。
用いるのが簡便であるが，工業的には従来公知の製造方
法，例えば，アルキレングリコールであるエチレングリ
コールを酸素（分子状酸素），および金属銀等の触媒の
存在下で気相酸化（酸化的脱水素）することによりグリ
オキザールを得た後，該グリオキザールと，アルコール
またはオレフィンとを，酸素（分子状酸素），およびリ
ン含有無機酸化物を含む触媒の存在下で気相酸化（酸化
的エステル化）する方法等によって製造することが好ま
しい。尚，グリオキシル酸エステルの製造方法は，特に
限定されるものではない。
【００１６】また，例えば上記方法によって得られるグ
リオキシル酸エステルは，そのまま本発明にかかる製造
方法に供することができるが、特にヒドロキシル基化合
物（水、メタノール等のアルコール）がグリオキシル酸
エステル基準で２モル％以下のグリオキシル酸エステル
を用いることが好ましい。上記のグリオキシル酸エステ
ルを得るには粗グリオキシル酸エステルを種々の手法に
よって精製する方法が取られる。
リオキシル酸エステルは，そのまま本発明にかかる製造
方法に供することができるが、特にヒドロキシル基化合
物（水、メタノール等のアルコール）がグリオキシル酸
エステル基準で２モル％以下のグリオキシル酸エステル
を用いることが好ましい。上記のグリオキシル酸エステ
ルを得るには粗グリオキシル酸エステルを種々の手法に
よって精製する方法が取られる。
【００１７】具体的には，例えば，グリオキシル酸エス
テルがグリオキシル酸メチルである場合には，粗グリオ
キシル酸メチルを粗蒸留によりメタノールなどの軽沸分
を留去した後，共沸脱水蒸留により水を留去し，さらに
精留することによって精製グリオキシル酸メチルを得る
手法を採用することができる。
テルがグリオキシル酸メチルである場合には，粗グリオ
キシル酸メチルを粗蒸留によりメタノールなどの軽沸分
を留去した後，共沸脱水蒸留により水を留去し，さらに
精留することによって精製グリオキシル酸メチルを得る
手法を採用することができる。
【００１８】また，一方の原料として使用される前記一
般式（Ｉ）で表されるアリール化合物としては、例え
ば，ベンゼン，フェノール，o−メトキシフェノール，o
−クロロフェノール，カテコール，レゾルシノール，ア
ニソール，ｍ−クレゾール等が挙げられる。その使用量
はグリオキシル酸エステルに対し等モル以上であり，１
〜２倍モル程度が適当である。
般式（Ｉ）で表されるアリール化合物としては、例え
ば，ベンゼン，フェノール，o−メトキシフェノール，o
−クロロフェノール，カテコール，レゾルシノール，ア
ニソール，ｍ−クレゾール等が挙げられる。その使用量
はグリオキシル酸エステルに対し等モル以上であり，１
〜２倍モル程度が適当である。
【００１９】また尿素の使用量はグリオキシル酸エステ
ルに対し等モル以上であり，１〜３倍モル程度が適当で
ある。
ルに対し等モル以上であり，１〜３倍モル程度が適当で
ある。
【００２０】反応溶媒としては水性溶媒が良いが，水―
アルコールまたは水―酢酸などの混合溶媒も用いること
ができる。また原料アリール化合物としてベンゼンなど
を用いる場合はそれ自身溶媒またはベンゼン−酢酸など
の混合溶媒を採用することができる。
アルコールまたは水―酢酸などの混合溶媒も用いること
ができる。また原料アリール化合物としてベンゼンなど
を用いる場合はそれ自身溶媒またはベンゼン−酢酸など
の混合溶媒を採用することができる。
【００２１】本反応は，酸の存在によって促進される。
そのため酸の存在下で反応を行うことが好ましく、酸と
しては塩酸や硫酸およびりん酸等の鉱酸，ｐ−トルエン
スルホン酸，酢酸等の有機酸などを挙げることができ、
なかでも塩酸，硫酸等の強酸が好ましい。反応系中の酸
の最適濃度は，反応温度，原料濃度等によって異なる
が，一般に高濃度ほど生成物５−アリールヒダントイン
の収率は向上する。ただ過度の酸の使用は生成した目的
物を分解する恐れが有るばかりでなく，後処理に多量の
アルカリなどの中和剤が必要となり廃液も増加するので
無駄である。好ましくは１〜１５規定の範囲から適宜選
ばれる。
そのため酸の存在下で反応を行うことが好ましく、酸と
しては塩酸や硫酸およびりん酸等の鉱酸，ｐ−トルエン
スルホン酸，酢酸等の有機酸などを挙げることができ、
なかでも塩酸，硫酸等の強酸が好ましい。反応系中の酸
の最適濃度は，反応温度，原料濃度等によって異なる
が，一般に高濃度ほど生成物５−アリールヒダントイン
の収率は向上する。ただ過度の酸の使用は生成した目的
物を分解する恐れが有るばかりでなく，後処理に多量の
アルカリなどの中和剤が必要となり廃液も増加するので
無駄である。好ましくは１〜１５規定の範囲から適宜選
ばれる。
【００２２】反応温度は２５℃以上が好ましく，さらに
好ましくは５０〜９５℃の温度が適当である。また反応
時間は反応温度，用いる酸の濃度，原料濃度等により異
なるが，０．５〜３０時間を要する。
好ましくは５０〜９５℃の温度が適当である。また反応
時間は反応温度，用いる酸の濃度，原料濃度等により異
なるが，０．５〜３０時間を要する。
【００２３】グリオキシル酸エステルは精製品をそのま
ま，もしくは適当な反応溶媒に溶解希釈して反応に供さ
れる。精製グリオキシル酸エステルを希釈せずに用いる
場合は高濃度反応が可能で生産性を上げることが出来
る。
ま，もしくは適当な反応溶媒に溶解希釈して反応に供さ
れる。精製グリオキシル酸エステルを希釈せずに用いる
場合は高濃度反応が可能で生産性を上げることが出来
る。
【００２４】グリオキシル酸エステルの添加方法は，あ
らかじめ必要量を尿素，アリール化合物を含む溶液に加
えるか，徐々に尿素，アリール化合物を含む溶液に添加
していくか，あるいははじめからグリオキシル酸エステ
ルを仕込んだ中に尿素，アリール化合物を含む溶液を添
加しても良く，種々選択される。
らかじめ必要量を尿素，アリール化合物を含む溶液に加
えるか，徐々に尿素，アリール化合物を含む溶液に添加
していくか，あるいははじめからグリオキシル酸エステ
ルを仕込んだ中に尿素，アリール化合物を含む溶液を添
加しても良く，種々選択される。
【００２５】反応生成物からの５−アリールヒダントイ
ン類の単離は，一般に極めて容易である。即ち目的とす
る５−アリルヒダントインは一般に酸性，中性の水溶液
に難溶であるため，反応中，あるいは反応終了後反応液
を冷却することによって，析出してくるので，常法で，
例えば濾過または遠心分離で単離することができる。
ン類の単離は，一般に極めて容易である。即ち目的とす
る５−アリルヒダントインは一般に酸性，中性の水溶液
に難溶であるため，反応中，あるいは反応終了後反応液
を冷却することによって，析出してくるので，常法で，
例えば濾過または遠心分離で単離することができる。
【００２６】また５−アリールヒダントインが析出しに
くい場合でも，反応混合物を中和後，ジイソプロピルエ
ーテル，ジエチルエーテル等のエーテル類，ジクロロエ
タン，クロロホルム等のハロゲン系炭化水素，酢酸エチ
ル等のエステル，ベンゼン，トルエン等の芳香族炭化水
素などの有機溶剤を用いて抽出し，目的物の単離操作を
行えば５−アリールヒダントインを単離できる。このよ
うにして得られた５−アリールヒダントインは特に精製
を要しないが，必要ならば再結晶，抽出，クロマトグラ
フィー法による精製をさらに行い純度を高めることも可
能である。
くい場合でも，反応混合物を中和後，ジイソプロピルエ
ーテル，ジエチルエーテル等のエーテル類，ジクロロエ
タン，クロロホルム等のハロゲン系炭化水素，酢酸エチ
ル等のエステル，ベンゼン，トルエン等の芳香族炭化水
素などの有機溶剤を用いて抽出し，目的物の単離操作を
行えば５−アリールヒダントインを単離できる。このよ
うにして得られた５−アリールヒダントインは特に精製
を要しないが，必要ならば再結晶，抽出，クロマトグラ
フィー法による精製をさらに行い純度を高めることも可
能である。
【００２７】
【実施例】以下，実施例により，本発明をさらに具体的
に説明するが，本発明はこれらにより何ら限定されるも
のではない。
に説明するが，本発明はこれらにより何ら限定されるも
のではない。
【００２８】実施例１ （グリオキシル酸メチルの合成）まず，原料として用い
るグリオキシル酸エステルとしてのグリオキシル酸メチ
ルを，エチレングリコールからグリオキザールを一旦合
成した後，該グリオキザールから合成した。
るグリオキシル酸エステルとしてのグリオキシル酸メチ
ルを，エチレングリコールからグリオキザールを一旦合
成した後，該グリオキザールから合成した。
【００２９】即ち，金属銀（触媒）を充填した断熱型反
応器に，予め気化させたエチレングリコールと，空気お
よび窒素ガスを混合してなる原料ガスを連続的に供給し
て気相酸化（酸化的脱水素）することにより，グリオキ
ザールを含む反応ガスを得た。次に，リン酸鉄および酸
化チタンからなる触媒を充填した熱交換型反応器に，上
記反応ガスと，予め気化させたメチルアルコールと，空
気とを混合してなる混合ガスを連続的に供給して気相酸
化（酸化エステル化）することにより，グリオキシル酸
メチルを含む反応ガスを得た。上記両気相酸化は連続的
に実施した。そして，該反応ガスを凝縮・捕集すること
により，グリオキシル酸メチル，メチルアルコール，
水，グリコール酸メチル，およびホルムアルデヒドから
なる粗グリオキシル酸メチル溶液を得た。エチレングリ
コールを基準としたグリオキシル酸メチルの収率は７０
％であった。
応器に，予め気化させたエチレングリコールと，空気お
よび窒素ガスを混合してなる原料ガスを連続的に供給し
て気相酸化（酸化的脱水素）することにより，グリオキ
ザールを含む反応ガスを得た。次に，リン酸鉄および酸
化チタンからなる触媒を充填した熱交換型反応器に，上
記反応ガスと，予め気化させたメチルアルコールと，空
気とを混合してなる混合ガスを連続的に供給して気相酸
化（酸化エステル化）することにより，グリオキシル酸
メチルを含む反応ガスを得た。上記両気相酸化は連続的
に実施した。そして，該反応ガスを凝縮・捕集すること
により，グリオキシル酸メチル，メチルアルコール，
水，グリコール酸メチル，およびホルムアルデヒドから
なる粗グリオキシル酸メチル溶液を得た。エチレングリ
コールを基準としたグリオキシル酸メチルの収率は７０
％であった。
【００３０】次いで，粗グリオキシル酸メチル溶液を粗
蒸留して軽沸点成分（メチルアルコール，水，ホルムア
ルデヒド）の大部分を留去した。粗蒸留した後のグリオ
キシル酸メチルの組成は，グリオキシル酸メチル５３．
８重量％，メチルアルコール２４．７重量％，水１６．
９重量％，グリコール酸メチル２．９重量％，およびホ
ルムアルデヒド１．７重量％であった。続いてこの溶液
（缶出液）に酢酸ｎ−プロピル（共沸剤）を添加し，共
沸脱水蒸留によって残りの水を留去し，さらに精製する
ことによって精製グリオキシル酸メチルを得た。単離し
たグリオキシル酸メチルの純度は９９．８重量％（９
９．２モル％）であった。この精製グリオキシル酸メチ
ルに含まれる不純物はメチルアルコールが０．１重量％
（０．２７モル％），水が０．１重量％（０．４９モル
％）であった。この精製グリオキシル酸メチル中のヒド
ロキシル基含有化合物の量は０．７６モル％であった。
蒸留して軽沸点成分（メチルアルコール，水，ホルムア
ルデヒド）の大部分を留去した。粗蒸留した後のグリオ
キシル酸メチルの組成は，グリオキシル酸メチル５３．
８重量％，メチルアルコール２４．７重量％，水１６．
９重量％，グリコール酸メチル２．９重量％，およびホ
ルムアルデヒド１．７重量％であった。続いてこの溶液
（缶出液）に酢酸ｎ−プロピル（共沸剤）を添加し，共
沸脱水蒸留によって残りの水を留去し，さらに精製する
ことによって精製グリオキシル酸メチルを得た。単離し
たグリオキシル酸メチルの純度は９９．８重量％（９
９．２モル％）であった。この精製グリオキシル酸メチ
ルに含まれる不純物はメチルアルコールが０．１重量％
（０．２７モル％），水が０．１重量％（０．４９モル
％）であった。この精製グリオキシル酸メチル中のヒド
ロキシル基含有化合物の量は０．７６モル％であった。
【００３１】上記方法によって合成・単離したグリオキ
シル酸メチルを５−（４−ヒドロキシフェニル）ヒダン
トイン合成に供した。
シル酸メチルを５−（４−ヒドロキシフェニル）ヒダン
トイン合成に供した。
【００３２】（５−（４−ヒドロキシフェニル）ヒダン
トインの合成）内容積３０ｍｌの三つ口フラスコにフェ
ノール２．９６ｇ（32mmol），尿素３．６０ｇ（６０mm
ol），水１２．６ｇおよび３６％塩酸水溶液９．３ｇ
（約１２規定、９２mmol）を加え，内温９０℃に加温攪
拌した。この溶液に前記で得られたグリオキシル酸メチ
ル２．８ｇ（32mmol）を約5時間かけて滴下した。添加
後さらに2時間９０℃で加熱攪拌を続けた。反応終了
後，１６．５％苛性ソーダ水溶液を用いて反応液のｐH
＝８となるまで中和した。
トインの合成）内容積３０ｍｌの三つ口フラスコにフェ
ノール２．９６ｇ（32mmol），尿素３．６０ｇ（６０mm
ol），水１２．６ｇおよび３６％塩酸水溶液９．３ｇ
（約１２規定、９２mmol）を加え，内温９０℃に加温攪
拌した。この溶液に前記で得られたグリオキシル酸メチ
ル２．８ｇ（32mmol）を約5時間かけて滴下した。添加
後さらに2時間９０℃で加熱攪拌を続けた。反応終了
後，１６．５％苛性ソーダ水溶液を用いて反応液のｐH
＝８となるまで中和した。
【００３３】反応液を高速液体クロマトグラフィーで分
析したところ，目的物５−（４−ヒドロキシフェニル）
ヒダントインは19.3mmol（グリオキシル酸メチル基準収
率６０．２mol％）であった。
析したところ，目的物５−（４−ヒドロキシフェニル）
ヒダントインは19.3mmol（グリオキシル酸メチル基準収
率６０．２mol％）であった。
【００３４】なお使用した高速液体クロマトグラフィー
の条件は以下の通りである。
の条件は以下の通りである。
【００３５】 機 種：GLサイエンス model５５７ カラム ：ODS−25μm，４．６ｍｍφ＊２５０ｍｍL，
４０℃ 展開溶媒：メタノール／水＝６／４，HCｌO4 3mmmol/ｌ添加 流速 ：0.6ml/min 検出器 ：UV２５４ｎｍ 実施例２ （グリオキシル酸メチルの合成）実施例１と同様にし
て，粗グリオキシル酸メチルの精留を行いヒドロキシル
基含有化合物の量が２．３モル％である精製グリオキシ
ル酸メチルを得た。この単離したグリオキシル酸メチル
の純度は９９．４重量％（９７．７モル％）であった。
この精製グリオキシル酸メチルに含まれる不純物はメチ
ルアルコールが０．３重量％（０．８１モル％），水が
０．３重量％（１．４７モル％）であった。このグリオ
キシル酸メチルを５−（４−ヒドロキシフェニル）ヒダ
ントイン合成に供した。
４０℃ 展開溶媒：メタノール／水＝６／４，HCｌO4 3mmmol/ｌ添加 流速 ：0.6ml/min 検出器 ：UV２５４ｎｍ 実施例２ （グリオキシル酸メチルの合成）実施例１と同様にし
て，粗グリオキシル酸メチルの精留を行いヒドロキシル
基含有化合物の量が２．３モル％である精製グリオキシ
ル酸メチルを得た。この単離したグリオキシル酸メチル
の純度は９９．４重量％（９７．７モル％）であった。
この精製グリオキシル酸メチルに含まれる不純物はメチ
ルアルコールが０．３重量％（０．８１モル％），水が
０．３重量％（１．４７モル％）であった。このグリオ
キシル酸メチルを５−（４−ヒドロキシフェニル）ヒダ
ントイン合成に供した。
【００３６】（５−（４−ヒドロキシフェニル）ヒダン
トインの合成）内容積３０ｍｌの三つ口フラスコにフェ
ノール２．９６ｇ（32mmol），尿素３．６０ｇ（６０mm
ol），水１２．６ｇおよび３６％塩酸水溶液９．３ｇ
（約１２規定、９２mmol）を加え，内温９０℃に加温攪
拌した。この溶液に前記で得られたグリオキシル酸メチ
ル２．８ｇ（32mmol）を約5時間かけて滴下した。添加
後さらに2時間９０℃で加熱攪拌を続けた。反応終了
後，１６．５％苛性ソーダ水溶液を用いて反応液のｐH
＝８となるまで中和した。
トインの合成）内容積３０ｍｌの三つ口フラスコにフェ
ノール２．９６ｇ（32mmol），尿素３．６０ｇ（６０mm
ol），水１２．６ｇおよび３６％塩酸水溶液９．３ｇ
（約１２規定、９２mmol）を加え，内温９０℃に加温攪
拌した。この溶液に前記で得られたグリオキシル酸メチ
ル２．８ｇ（32mmol）を約5時間かけて滴下した。添加
後さらに2時間９０℃で加熱攪拌を続けた。反応終了
後，１６．５％苛性ソーダ水溶液を用いて反応液のｐH
＝８となるまで中和した。
【００３７】反応液を高速液体クロマトグラフィーで分
析したところ，目的物５−（４−ヒドロキシフェニル）
ヒダントインは1４．４mmol（グリオキシル酸メチル基
準収率４５．１mol％）であった。
析したところ，目的物５−（４−ヒドロキシフェニル）
ヒダントインは1４．４mmol（グリオキシル酸メチル基
準収率４５．１mol％）であった。
【００３８】
【発明の効果】本発明によれば，安価に入手可能なグリ
オキシル酸エステル、尿素およびアリール化合物を反応
させることにより，簡便にかつ安価に収率良く５−アリ
ールヒダントイン類を得ることが出来る。
オキシル酸エステル、尿素およびアリール化合物を反応
させることにより，簡便にかつ安価に収率良く５−アリ
ールヒダントイン類を得ることが出来る。
【００３９】本発明で得られた５−アリールヒダントイ
ン類は、Ｄ−アリールグリシン等の製造用中間原料とし
て極めて有用である。
ン類は、Ｄ−アリールグリシン等の製造用中間原料とし
て極めて有用である。
Claims (4)
- 【請求項１】グリオキシル酸エステルと、尿素と、下記
一般式（I）： 【化１】 （式中，R1は水素原子，ヒドロキシル基または炭素数１
〜６のアルコキシ基で，そのパラおよび／またはオルト
位の少なくとも１つは非置換であり，R2およびR3はそれ
ぞれ独立して水素原子，ヒドロキシル基，炭素数１〜６
のアルキル−またはアルコキシル基，ハロゲン原子，ア
シル化アミノ基またはニトロ基である。）で表されるア
リール化合物とを反応させることを特徴とする下記一般
式（II）： 【化２】 （式中、R1、R2およびR3は前記に同じ。）で表される５
−アリールヒダントイン類の製造方法。 - 【請求項２】 原料グリオキシル酸エステル中のヒドロ
キシル基含有化合物濃度がグリオキシル酸エステル基準
で２モル％以下である請求項１記載の製造方法。 - 【請求項３】 前記ヒドロキシル基含有化合物が、水お
よび／またはアルコールである請求項２記載の製造方
法。 - 【請求項４】 １〜１５規定の酸の存在下で反応させる
請求項１、２または３記載の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14250298A JPH11335357A (ja) | 1998-05-25 | 1998-05-25 | ５−アリールヒダントイン類の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14250298A JPH11335357A (ja) | 1998-05-25 | 1998-05-25 | ５−アリールヒダントイン類の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11335357A true JPH11335357A (ja) | 1999-12-07 |
Family
ID=15316841
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14250298A Withdrawn JPH11335357A (ja) | 1998-05-25 | 1998-05-25 | ５−アリールヒダントイン類の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH11335357A (ja) |
-
1998
- 1998-05-25 JP JP14250298A patent/JPH11335357A/ja not_active Withdrawn
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20050525 |
|
| A761 | Written withdrawal of application |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A761 Effective date: 20070410 |