JPH11263784A - Production of homogentisic lactone - Google Patents
Production of homogentisic lactoneInfo
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- JPH11263784A JPH11263784A JP8508398A JP8508398A JPH11263784A JP H11263784 A JPH11263784 A JP H11263784A JP 8508398 A JP8508398 A JP 8508398A JP 8508398 A JP8508398 A JP 8508398A JP H11263784 A JPH11263784 A JP H11263784A
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【産業上の利用分野】本発明は、１，４―シクロヘキサ
ンジオン（英語名：１，４−ｃｙｃｌｏｈｅｘａｎｅｄ
ｉｏｎｅ）とグリオキシリックアシッド（英語名：ｇｌ
ｙｏｘｙｌｉｃ ａｃｉｄ）とを反応させて、化１の式
（１）で表されるホモゲンティシックラクトン（英語
名：ｈｏｍｏｇｅｎｔｉｓｉｃ ｌａｃｔｏｎｅ）を簡
便に製造する新規な方法に関するものである。ホモゲン
ティシックラクトンは、化１の式（２）で表されるホモ
ゲンティシックアシッド（英語名：ｈｏｍｏｇｅｎｔｉ
ｓｉｃ ａｃｉｄ）の合成的前駆体である。ホモゲンテ
ィシックラクトンは既知の方法で容易にホモゲンティシ
ックアシッドに変換することができ、得られるホモゲン
ティシックアシッドやその誘導体は顕著な生理活性を示
すことが報告されている他、写真用薬品や医薬品の合成
原料としても用いられている。BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to 1,4-cyclohexanedione (1,4-cyclohexanediene).
ion) and glyoxylic acid (English name: gl)
The present invention relates to a novel method for easily producing a homogentisic lactone (English name: homogentisic lactone) represented by the formula (1) by reacting the same with oxylic acid. Homogentisic lactone is a homogentic acid represented by the formula (2) in Chemical formula 1 (English name: homogenti).
sic acid). Homogentisic lactone can be easily converted to homogentic acid by a known method, and it has been reported that the resulting homogentic acid and its derivatives exhibit remarkable physiological activities. It is also used as a raw material for pharmaceuticals and pharmaceuticals.
【０００２】[0002]
【化１】 Embedded image
【０００３】[0003]
【従来の技術】ホモゲンティシックアシッドを製造する
方法としては、芳香族化合物である１，４−ジメトキシ
ベンゼン（１，４−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｅｎ
ｅ）を原料としているＬ．ＤｅＦｏｒｒｅｓｔ Ａｂｂ
ｏｔｔ，Ｊｒ．等の報告例がある［Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈ
ｅｍ．，１７９，３５６（１９４９）］。１，４−ジメ
トキシベンゼンとアセチルクロライドとを塩化アルミニ
ウムの存在下フリーデル・クラフツ反応を行い、２，５
−ジメトキシアセトフェノン（２，５−ｄｉｍｅｔｈｏ
ｘｙａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ）を得た後、これを２，
５−ジメトキシフェニルアセティックアシッド（２，５
−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌａｃｅｔｉｃ ａｃ
ｉｄ）に変換し、さらに脱メチル化してホモゲンティシ
ックアシッドを合成している。この製造方法ではフリー
デル・クラフツ反応や脱メチル化反応において大量の酸
を使用し、かつ工程が多段階であるため原料物質から目
的とするホモゲンティシックアシッドに至るまで時間が
かかるので簡便な製造法とはいえない。また、報告例と
してＡ．Ｈ．Ｒｅｎｆｒｅｗ等［ＵＫ ＰａｔｅｎｔＡ
ｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ＧＢ ２ ００３ １３７
Ａ、及びＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，６６（１９７８）］の製
造方法がある。この製造方法では、ハイドロキノンとジ
アルキルクロロマロネイト（ｄｉａｌｋｙｌ ｃｈｌｏ
ｒｏｍａｒｏｎａｔｅ）とを無水の強塩基条件で反応さ
せ、アルカリメタル ３−カルボアルコキシ−５−ハイ
ドロオキシ−２−オキシド−ベンゾ［ｂ］フラン （ａ
ｌｋａｌｉｍｅｔａｌ ３−ｃａｒｂｏａｌｋｏｘｙ−
５−ｈｙｄｒｏｘｙ−２−ｏｘｉｄｏ−ｂｅｎｚｏ
［ｂ］ｆｕｒａｎ）としたのち、強酸性の条件で脱炭酸
してホモゲンティシックアシッドの前駆体であるホモゲ
ンティシックラクトンを得ている。この製造方法は無水
の強塩基性条件や強酸性条件の過程があり、かつ工程が
多段階であるため原料物質から目的とするホモゲンティ
シックラクトンに至るまで時間がかかるので簡便な製造
法とはいえない。さらに報告例としてＫ．Ｍ．Ｄａｍｏ
ｄａｒａｎ等の製造方法がある。［Ｓｙｎｔｈｅｓｉ
ｓ，１１１（１９８０）］この製造方法では、ｐ−ベン
ゾキノンとジエチルエトキシマグネシオマロネイト（ｄ
ｉｅｔｈｙ ｅｔｈｏｘｙｍａｇｎｅｓｉｏｍａｌｏｎ
ａｔｅ）のマイケル反応により得られる付加物を脱炭酸
してホモゲンティシックアシッドの前駆体であるホモゲ
ンティシックラクトンとしている。この製造方法は無水
条件下での反応や強酸を使用した脱炭酸反応があるため
簡便な製造方法とはいえない。以上の如く、ホモゲンテ
ィシックアシッドまたはその前駆体であるホモゲンティ
シックラクトンの製造法についての報告例はあるが、大
量の製造に適した方法がなく、安全で簡単な操作でかつ
短時間の反応でも可能で大量の製造にも適用できる高能
率なホモゲンティシックアシッドまたはその前駆体であ
るホモゲンティシックラクトンの製造法が望まれてい
た。2. Description of the Related Art As a method for producing a homogentic acid, 1,4-dimethoxybenzene (1,4-dimethoxybenzene) which is an aromatic compound is used.
e) as a raw material. DeForrest Abb
ott, Jr .; [J. Biol. Ch
em. 179, 356 (1949)]. Friedel-Crafts reaction was performed between 1,4-dimethoxybenzene and acetyl chloride in the presence of aluminum chloride to give 2,5.
-Dimethoxyacetophenone (2,5-dimetho
xyacetophenone), and
5-dimethoxyphenylacetic acid (2.5
-Dimethyphenylacetic ac
id) and further demethylation to synthesize homogentic acid. In this production method, a large amount of acid is used in the Friedel-Crafts reaction and demethylation reaction, and since the process is multi-step, it takes time from the raw material to the target homogenous acid, so that it is easy to use. Not a manufacturing method. In addition, A.I. H. Renfresh et al. [UK PatentA
application GB 2 003 137
A, and Synthesis, 66 (1978)]. In this production method, hydroquinone and dialkyl chloromalonate are used.
(a) with an alkaline metal 3-carboalkoxy-5-hydroxy-2-oxide-benzo [b] furan (a
lkalimetal 3-carbalkoxy-
5-hydroxy-2-oxo-benzo
[B] furan), followed by decarboxylation under strongly acidic conditions to obtain homogentic lactone which is a precursor of homogentic acid. This production method has processes of anhydrous strong basic conditions and strong acid conditions, and it takes a long time from the raw material to the target homogentic lactone because the process is multi-step, so that a simple production method and I can't say. Further, as a report example, K.K. M. Damo
Daran et al. [Synthesi
s, 111 (1980)] In this production method, p-benzoquinone and diethylethoxymagnesiomalonate (d
iethyoxymagnesiomalon
ate), the adduct obtained by the Michael reaction is decarboxylated to obtain a homogentic lactone which is a precursor of a homogentic acid. This production method cannot be said to be a simple production method because it involves a reaction under anhydrous conditions and a decarboxylation reaction using a strong acid. As described above, there are reported examples of a method for producing homogentic acid or a homogentic lactone that is a precursor thereof, but there is no method suitable for mass production, and a safe, simple operation and a short time. A highly efficient method for producing homogentic acid or its precursor, homogentic lactone, which is applicable to the production of a large amount and which can be applied to mass production, has been desired.
【０００４】[0004]
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、利用
価値の高いホモゲンティシックラクトンの新規な製造方
法を提供することにある。更に、本発明の第二の目的
は、操作が簡便で短時間の反応でも製造可能なホモゲン
ティシックラクトンの製造方法を提供することにある。
更に本発明の第三の目的は、大量の強塩基性物質や強酸
性物質を使用することなく、安全で大スケールでの製造
にも適したホモゲンティシックラクトンの新規な製造方
法を提供することにある。SUMMARY OF THE INVENTION An object of the present invention is to provide a novel method for producing a highly useful homogentic lactone. Further, a second object of the present invention is to provide a method for producing a homogentic lactone which is simple in operation and can be produced even in a short reaction time.
Further, a third object of the present invention is to provide a novel method for producing a homogentic lactone which is safe and suitable for large-scale production without using a large amount of a strongly basic substance or a strongly acidic substance. It is in.
【０００５】[0005]
【課題を解決するための手段】前記の課題は、１，４―
シクロヘキサンジオンとグリオキシリックアシッドの両
者を使用して反応させ、一工程でホモゲンティシックラ
クトンを製造することによって達成された。Means for Solving the Problems The above-mentioned problems are 1,4-
This was achieved by reacting using both cyclohexanedione and glyoxylic acid to produce the homogentic lactone in one step.
【０００６】以下本発明を詳細に説明する。本発明にお
いて、１，４―シクロヘキサンジオンとグリオキシリッ
クアシッドとを反応させてホモゲンティシックラクトン
を製造する方法は、如何なる方法でもよく、即ち、反応
に必要な試薬類の添加法、添加順序、加熱の時期は任意
に決定することができる。一般的な方法としては、１，
４―シクロヘキサンジオン及びグリオキシリックアシッ
ドを混合し加熱して反応を行う。Hereinafter, the present invention will be described in detail. In the present invention, a method for producing a homogentic lactone by reacting 1,4-cyclohexanedione with glyoxylic acid may be any method, that is, a method of adding reagents necessary for the reaction and an order of addition. The timing of heating can be arbitrarily determined. The general method is 1,
4-Cyclohexanedione and glyoxylic acid are mixed and heated to carry out the reaction.
【０００７】本発明に用いる１，４―シクロヘキサンジ
オンとは下記の化２の式（３）で表わされる。The 1,4-cyclohexanedione used in the present invention is represented by the following formula (3).
【０００８】[0008]
【化２】 Embedded image
【０００９】本発明に用いるグリオキシリックアシッド
とは下記の化３の式（４）で表わされる。The glyoxylic acid used in the present invention is represented by the following formula (4).
【００１０】[0010]
【化３】 Embedded image
【００１１】本発明の方法により得られるホモゲンティ
シックラクトンとは下記の化４の式（１）で表わされ
る。The homogentic lactone obtained by the method of the present invention is represented by the following formula (1).
【００１２】[0012]
【化４】 Embedded image
【００１３】本発明は方法において、１，４−シクロヘ
キサンジオンとグリオキシリックアシッドを加熱反応さ
せる。グリオキシリックアシッドとしてグリオキシリッ
クアシッド一水和物を使用してもよい。In the present invention, in a method, 1,4-cyclohexanedione is reacted with glyoxylic acid by heating. Glyoxylic acid monohydrate may be used as glyoxylic acid.
【００１４】本発明の方法において原料グリオキシリッ
クアシッドと１，４−シクロヘキサンジオンの割合は様
々である。生成物であるホモゲンティシックラクトンの
収率を１，４―シクロヘキサンジオンを基準とした場合
に良好なものにするには、グリオキシリックアシッドを
１，４−シクロヘキサンジオンとのモル比において過剰
に使用する。また、生成物であるホモゲンティシックラ
クトンの収率をグリオキシリックアシッドを基準とした
場合に良好なものにするには、１，４−シクロヘキサン
ジオンをグリオキシリックアシッドとのモル比において
過剰に使用する。In the method of the present invention, the ratio between the raw material glyoxylic acid and 1,4-cyclohexanedione varies. In order to improve the yield of the product homogentisic lactone based on 1,4-cyclohexanedione, it is necessary to use glyoxylic acid in excess in a molar ratio with 1,4-cyclohexanedione. Used for In order to improve the yield of the product homogentic lactone based on glyoxylic acid, it is necessary to use 1,4-cyclohexanedione in excess in a molar ratio with glyoxylic acid. Used for
【００１５】本発明の方法においては反応時の好ましく
ない副反応を抑えるために、反応を窒素、アルゴンなど
の不活性ガス雰囲気下で行ってもよい。本発明の方法に
おいては、反応後に反応により得られたものを適当な単
離手段により単離精製される。そのような単離手段とし
ては、例えば、再結晶法、ろ過法、溶媒抽出法、蒸留
法、カラムクロマトグラフィー法、単層クロマトグラフ
ィー法等を挙げることができる。In the method of the present invention, the reaction may be carried out in an atmosphere of an inert gas such as nitrogen or argon in order to suppress undesirable side reactions during the reaction. In the method of the present invention, the product obtained by the reaction after the reaction is isolated and purified by an appropriate isolation means. Examples of such isolation means include recrystallization, filtration, solvent extraction, distillation, column chromatography, and single-layer chromatography.
【００１６】本発明の方法において溶媒を用いてもよい
が、無溶媒が好ましい。Although a solvent may be used in the method of the present invention, no solvent is preferred.
【００１７】本発明の方法において、グリオキシリック
アシッドまたはグリオキシリックアシッド一水和物を使
用する場合は、反応温度は特に限定されないが、好まし
くは１００℃以上２００℃以下が好ましく、特に好まし
い温度は１６０℃以上１９０℃以下である。この温度は
反応混合物のなかに温度計を入れて測定したものであ
る。In the method of the present invention, when glyoxylic acid or glyoxylic acid monohydrate is used, the reaction temperature is not particularly limited, but is preferably from 100 ° C. to 200 ° C., particularly preferably Is 160 ° C. or more and 190 ° C. or less. This temperature was measured by placing a thermometer in the reaction mixture.
【００１８】本発明の方法において、反応時間は反応温
度との関係で種々設定可能であり、特に限定されない
が、好ましくは１０分〜６時間、更に好ましくは３０分
〜４時間、特に好ましくは２時間〜３時間である。In the method of the present invention, the reaction time can be variously set depending on the reaction temperature and is not particularly limited, but is preferably 10 minutes to 6 hours, more preferably 30 minutes to 4 hours, and particularly preferably 2 minutes to 4 hours. Hours to 3 hours.
【００１９】[0019]
【実施例】以下、本発明を実施例により更に具体的に説
明する。しかしながら、本発明はこれらの実施例のみに
限定されるものではない。なお、実施例に記した生成物
であるホモゲンティシックラクトンの収率は仕込みの原
料である１，４―シクロヘキサンジオンを基準とした。
反応温度は反応混合物のなかに温度計を入れて測定した
ものである。EXAMPLES Hereinafter, the present invention will be described more specifically with reference to examples. However, the invention is not limited to only these examples. In addition, the yield of the product, homogentisic lactone, described in Examples was based on 1,4-cyclohexanedione, which was a raw material for charging.
The reaction temperature was measured by placing a thermometer in the reaction mixture.
【００２０】実施例１． １，４―シクロヘキサンジオ
ン ０．０５モルおよびグリオキシリックアシッド一水
和物 ０．０５モルを混合攪はんし、内温を１６０℃ま
で昇温して３時間反応を行った。反応混合物はｎ―ヘキ
サン／酢酸エチルエステルを使用したシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製してホモゲンティシックラク
トンを４０％の収率で得た。Embodiment 1 0.05 mol of 1,4-cyclohexanedione and 0.05 mol of glyoxylic acid monohydrate were mixed and stirred, and the reaction was carried out by raising the internal temperature to 160 ° C. for 3 hours. The reaction mixture was purified by silica gel column chromatography using n-hexane / ethyl acetate to obtain a homogentic lactone in a yield of 40%.
【００２１】実施例２． １，４―シクロヘキサンジオ
ン ０．０５モルおよびグリオキシリックアシッド
０．０５モルを混合攪はんし、内温を１６０℃まで昇温
して３時間反応を行った。反応混合物はｎ―ヘキサン／
酢酸エチルエステルを使用したシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで精製してホモゲンティシックラクトンを
３９％の収率で得た。Embodiment 2 FIG. 0.05 mol of 1,4-cyclohexanedione and glyoxylic acid
0.05 mol was mixed and stirred, the internal temperature was raised to 160 ° C., and the reaction was carried out for 3 hours. The reaction mixture was n-hexane /
Purification by silica gel column chromatography using ethyl acetate was performed to obtain a homogentic lactone in a yield of 39%.
【００２２】[0022]
【発明の効果】本発明に従えば、以下の効果が得られ
る。（１）１，４―シクロヘキサンジオンとグリオキシ
リックアシッドから一工程の反応と簡便な操作で、ホモ
ゲンティシックラクトンが製造できる。（２）大スケー
ルで安全なホモゲンティシックラクトンの製造に適して
いる。（３）溶媒は使用することなく、また、多量の強
酸性物質や強塩基性物質も使用しないので反応後の処理
が容易である。According to the present invention, the following effects can be obtained. (1) Homogentisic lactone can be produced from 1,4-cyclohexanedione and glyoxylic acid by a one-step reaction and simple operation. (2) Suitable for large-scale and safe production of homogentic lactone. (3) Since the solvent is not used and a large amount of a strongly acidic substance or a strongly basic substance is not used, the treatment after the reaction is easy.
Claims (1)
方法において、１，４―シクロヘキサンジオンとグリオ
キシリックアシッドを使用することを特徴とするホモゲ
ンティシックラクトンの製造方法。1. A method for producing a homogentic lactone, comprising using 1,4-cyclohexanedione and glyoxylic acid.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8508398A JPH11263784A (en) | 1998-03-17 | 1998-03-17 | Production of homogentisic lactone |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8508398A JPH11263784A (en) | 1998-03-17 | 1998-03-17 | Production of homogentisic lactone |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11263784A true JPH11263784A (en) | 1999-09-28 |
Family
ID=13848721
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8508398A Pending JPH11263784A (en) | 1998-03-17 | 1998-03-17 | Production of homogentisic lactone |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH11263784A (en) |
-
1998
- 1998-03-17 JP JP8508398A patent/JPH11263784A/en active Pending
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