JPH11228572A - ４−（３−インドリル）イミダゾール誘導体 - Google Patents

４−（３−インドリル）イミダゾール誘導体

Info

Publication number
JPH11228572A
JPH11228572A JP10039460A JP3946098A JPH11228572A JP H11228572 A JPH11228572 A JP H11228572A JP 10039460 A JP10039460 A JP 10039460A JP 3946098 A JP3946098 A JP 3946098A JP H11228572 A JPH11228572 A JP H11228572A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
chloro
formula
indolyl
compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP10039460A
Other languages
English (en)
Inventor
Tomoki Ota
知己 太田
Misa Nakanishi
美砂 中西
Kazuyuki Tomizawa
一雪 冨沢
Takeo Kobori
武夫 小堀
Yuriko Hatanaka
百合子 畠中
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sagami Chemical Research Institute
Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Sagami Chemical Research Institute
Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sagami Chemical Research Institute, Taisho Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Sagami Chemical Research Institute
Priority to JP10039460A priority Critical patent/JPH11228572A/ja
Publication of JPH11228572A publication Critical patent/JPH11228572A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Abstract

(57)【要約】 【課題】 Ｃａ−カルモジュリン依存性ホスホジエステ
ラーゼ（ＰＤＥＩ）阻害作用を有する化合物を提供し、
ひいては脳血管閉塞後の中枢機能低下症、脳血管性痴呆
症、老人性痴呆症、記憶・学習機能障害等の疾患に対す
る脳循環または中枢機能改善に役立てることにある。 【解決手段】式 【化１】 ［式中、Ｒ1はカルボキシル基、アルコキシカルボニル
基、ヒドロキシ基、アルキルカルボニルオキシ基、アミ
ノ基、フタルイミド基、アルケニル基、式 ＣＨ（Ｏ
Ｒ4）ＣＨ2ＯＲ5（式中、Ｒ4及びＲ5は同一または異な
って水素原子またはアルキルカルボニル基を示す。）で
表される基、または式 ＣＯＣＨ2Ｒ6（式中、Ｒ6はアル
コキシカルボニル基を示す。）で表される基を示し、Ｒ
2は水素原子、ハロゲン原子またはアルコキシ基を示
し、Ｒ3はアルコキシ基を示し、ｎは１、２または３を
示す。］で表わされる４−（３−インドリル）イミダゾ
ール誘導体またはその塩。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、Ｃａ−カルモジュ
リン依存性ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥＩ）阻害作用
を有する４−（３−インドリル）イミダゾール誘導体及
びその塩に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、Ｃａ−カルモジュリン依存性ホス
ホジエステラーゼ（ＰＤＥＩ）を選択的に阻害し、細胞
内のｃＡＭＰやｃＧＭＰの濃度を上昇させ、脳血管拡張
作用や中枢機能改善作用を有する化合物としてはビンポ
セチン、８−メトキシメチル−ＩＢＭＸ、ＫＳ−５０５
等の化合物が知られている（Physiol.Rev.,1995,75(4),
725.）。しかしながら、本発明に係る４−（３−インド
リル）イミダゾール骨格を有する化合物がＣａ−カルモ
ジュリン依存性ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥＩ）阻害
作用を有することについての報告は一切ない。
【０００３】一方、特開平２−１８８５７９号公報には
４−（３−インドリル）イミダゾール誘導体として、イ
ンドール環の１−位にメチル基、アセチル基を有する化
合物が開示されているが、本発明に記載された化合物に
ついては全く報告がない。また、これらの化合物は抗炎
症作用を有することが示されているのみであり、本発明
で示すＣａ−カルモジュリン依存性ホスホジエステラー
ゼ（ＰＤＥＩ）阻害作用に関する報告はない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、Ｃａ
−カルモジュリン依存性ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ
Ｉ）を選択的に阻害する化合物を提供し、脳血管閉塞後
の中枢機能低下症、脳血管性痴呆症、老人性痴呆症、記
憶・学習機能障害等の疾患に対する脳循環または中枢機
能改善に役立てることにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、Ｃａ−カ
ルモジュリン依存性ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥＩ）
阻害作用を有する化合物を鋭意検討した結果、ある種の
４−（３−インドリル）イミダゾール骨格を有する化合
物が当該目的を満たすことを見いだし、さらにその知見
に基づき本発明を完成した。
【０００６】
【発明の実施の形態】すなわち本発明は、式
【０００７】
【化２】
【０００８】［式中、Ｒ1はカルボキシル基、アルコキ
シカルボニル基、ヒドロキシ基、アルキルカルボオニル
キシ基、アミノ基、フタルイミド基、アルケニル基、式
ＣＨ（ＯＲ4）ＣＨ2ＯＲ5（式中、Ｒ4及びＲ5は同一ま
たは異なって水素原子またはアルキルカルボニル基を示
す。）で表される基、または式 ＣＯＣＨ2Ｒ6（式中、
Ｒ6はアルコキシカルボニル基を示す。）で表される基
を示し、Ｒ2は水素原子、ハロゲン原子またはアルコキ
シ基を示し、Ｒ3はアルコキシ基を示し、ｎは１、２ま
たは３を示す。］で表わされる４−（３−インドリル）
イミダゾール誘導体またはその塩である。
【０００９】本発明においてアルコキシカルボニル基と
は炭素数２〜７の直鎖または分枝状のアルコキシカルボ
ニル基を意味し、例えばメトキシカルボニル基、エトキ
シカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポ
キシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブトキ
シカルボニル基、sec-ブトキシカルボニル基、tert-ブ
トキシカルボニル基、ペンチルオキシカルボニル基、イ
ソペンチルオキシカルボニル基、ヘキシルオキシカルボ
ニル基等が挙げられる。
【００１０】アルキルカルボニルオキシ基とは炭素数２
〜６の直鎖または分枝状のアルキルカルボニルオキシ基
を意味し、例えばアセトキシ基、プロピオニルオキシ
基、ブチリルオキシ基、イソブチリルオキシ基、バレリ
ルオキシ基、イソバレリルオキシ基、ヘキサノイルオキ
シ基等を挙げることができる。
【００１１】アルケニル基とは炭素数２〜６の直鎖また
は分枝状のアルケニル基を意味し、例えばビニル基、１
−プロペニル基、１−メチルビニル基、１−ブテニル
基、１−メチル−１−プロペニル基、２−メチル−１−
プロペニル基、１−ペンテニル基、１−ヘキセニル基等
が挙げられる。
【００１２】ハロゲン原子としてはフッ素原子、塩素原
子、臭素原子またはヨウ素原子を挙げることができる。
【００１３】アルコキシ基とは炭素数１〜６の直鎖また
は分枝状のアルコキシ基を意味し、例えばメトキシ基、
エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキ
シ基、イソブトキシ基、sec-ブトキシ基、tert-ブトキ
シ基、ペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、ヘキ
シルオキシ基等が挙げられる。
【００１４】アルキルカルボニル基とは炭素数２〜６の
直鎖または分枝状のアルキルカルボニル基を意味し、例
えばアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブ
チリル基、バレリル基、イソバレリル基、ヘキサノイル
基等を挙げることができる。
【００１５】また、塩とは医薬的に享受されるものであ
ればよく、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩等の無
機酸塩やメタンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩
等のスルホン酸塩等を挙げることができる。
【００１６】また、式（１）の化合物は、そのイミダゾ
ール部分に以下に示すような互変異性体を有し、これら
の互変異性体も本発明の化合物の範囲に含まれる。
【００１７】
【化３】
【００１８】（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びｎは前記と同
意義である。） 本発明の化合物は、例えば化３に示す製造スキームによ
り製造することができる。
【００１９】
【化４】
【００２０】［式中、Ｒ2、Ｒ3及びｎは前記と同意義で
あり、Ｒ7はアルコキシカルボニル基、アルキルカルボ
ニルオキシ基、フタルイミド基、アルケニル基、式 Ｃ
Ｈ（ＯＲ4）ＣＨ2ＯＲ5（式中、Ｒ4及びＲ5は前記と同
意義である。）で表される基、または式 ＣＯＣＨ2Ｒ6
（式中、Ｒ6は前記と同意義である。）で表される基を
示し、Ｘは塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メタンス
ルホニルオキシ基またはトルエンスルホニルオキシ基を
示す。］すなわち、式（２）で表わされるインドール誘
導体とオキザリルクロライドとの反応により、式（３）
で表わされる化合物を得る。
【００２１】ここで、反応溶媒としてはジエチルエーテ
ル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、
クロロホルム、ニトロエタン等を用いることができる。
反応温度としては０℃から６０℃である。
【００２２】次に式（３）で表わされる化合物と式
（４）で表される化合物をルイス酸存在下、縮合して式
（５）で表わされる化合物を得る。
【００２３】ここで、ルイス酸としては塩化アルミニウ
ム、無水塩化第二スズ、臭化亜鉛、無水四塩化チタン等
を用いることができ、反応溶媒としては塩化メチレン、
クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素、
二硫化炭素、ニトロエタン、ニトロベンゼン等の溶媒を
用いることができる。反応温度としては０℃から還流温
度である。
【００２４】次に、式（５）で表わされる化合物を塩基
存在下、式（６）で表わされる化合物と反応させること
により、式（７）で表わされる化合物を得る。
【００２５】ここで、塩基としては水素化ナトリウム、
カリウムtert-ブトキシド等の塩基を用いることがで
き、反応溶媒としてはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド等の溶媒を
用いることができる。反応温度は０℃から室温である。
【００２６】次いで、式（７）で表わされる化合物とチ
オフェン−２−カルボアルデヒドを過剰のアンモニアま
たはアンモニウム塩存在下、反応させることにより本発
明化合物（８）を得ることができる。
【００２７】ここで、アンモニウム塩としては酢酸アン
モニウム、シュウ酸アンモニウム、炭酸アンモニウム等
を用いることができ、反応溶媒としては、酢酸、プロピ
オン酸等の脂肪酸類、メタノール、エタノール等のアル
コール類、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテ
ル類等を用いることができる。反応温度は室温から還流
温度である。
【００２８】また、式（１）においてＲ1がアミノ基で
ある化合物は、式（８）においてＲ7がフタルイミド基
である化合物を脱保護することで製造できる。
【００２９】ここで、脱保護剤としてヒドラジン一水和
物や塩酸等を用いることができ、反応溶媒としてはメタ
ノール、エタノール、テトラヒドロフラン等の溶媒を単
独または混合して用いることができる。反応温度は室温
から還流温度である。
【００３０】さらに、式（１）においてＲ1がカルボキ
シル基である化合物は、式（８）においてＲ7がアルコ
キシカルボニル基である化合物を塩基で処理することで
製造できる。
【００３１】ここで、塩基としては水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等の塩
基を用いることができ、反応溶媒としては水、メタノー
ル、エタノール等を単独あるいは混合して用いることが
できる。反応温度は室温から還流温度である。
【００３２】また、式（１）においてＲ1がヒドロキシ
基である化合物は、式（８）においてＲ7がアルキルカ
ルボニルオキシ基である化合物を塩基で処理することで
製造できる。
【００３３】ここで、塩基としては水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等の塩
基を用いることができ、反応溶媒としては水、メタノー
ル、エタノール等を単独あるいは混合して用いることが
できる。反応温度は室温から還流温度である。
【００３４】
【発明の効果】本発明の化合物は、Ｃａ−カルモジュリ
ン依存性ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥＩ）阻害作用を
有し、細胞内のｃＡＭＰやｃＧＭＰの濃度を上昇させる
ことにより、薬理作用を発現する。ＰＤＥＩは血管平滑
筋、脳に多く存在し、ＰＤＥＩ阻害剤が脳血管拡張作用
や中枢機能改善作用を有することから脳血管閉塞後の中
枢機能低下症、脳血管性痴呆症、老人性痴呆症、記憶・
学習機能障害等の疾患に対する脳循環または中枢機能改
善に有用である。
【００３５】
【実施例】以下、参考例、実施例及び試験例を挙げて本
発明を更に詳細に説明する。
【００３６】また、実施例１〜１３により製造した化合
物の構造式を表１に示す。
【００３７】
【表１】
【００３８】参考例１ ５−クロロ−３−（４−メトキシフェニルグリオキシリ
ル）インドール （１）５−クロロインドール(25.76g,0.17mol)のジエチ
ルエーテル(300ml)溶液にオキザリルクロライド(14.8m
l,0.17mol)を室温で滴下し、２時間撹拌した。析出した
結晶を濾取し、乾燥して（５−クロロ−３−インドリ
ル）グリオキシリルクロライド(38.55g)を得た。
【００３９】（２）（５−クロロ−３−インドリル）グ
リオキシリルクロライド(38.55g,0.16mol)とアニソール
(34.4g,0.32mol)の塩化メチレン(200ml)溶液に無水塩化
アルミニウム(46.52g,0.35mol)を少量ずつ加え、室温で
２０時間撹拌した。反応溶液を氷水にあけ、塩化メチレ
ンを減圧下で留去して、析出した結晶を濾取した。濾取
した結晶は水、エタノール及びヘキサンで洗浄し、乾燥
して表題化合物(48.14g)を得た。このものはこれ以上精
製することなしに次の反応に用いた。
【００４０】1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ(ppm);3.8
8(s,3H),7.14(d,J=9Hz,2H),7.36(dd,J=2,9Hz,1H),7.59
(d,J=9Hz,1H),7.97(d,J=9Hz,2H),8.21(d,J=2Hz,1H),8.2
3(s,1H),12.55(bs,1H)。
【００４１】参考例２ ５−メトキシ−３−（４−メトキシフェニルグリオキシ
リル）インドール 参考例１と同様にして５−メトキシインドールから製造
した。
【００４２】1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ(ppm);3.8
2(s,3H),3.86(s,3H),6.93(dd,J=2,8Hz,1H),7.12(d,J=8H
z,2H),7.44(d,J=8Hz,1H),7.71(d,J=2Hz,1H),7.94(d,J=8
Hz,2H),8.02(d,J=2Hz,1H),12.24(s,1H)。 ＭＡＳＳ(m/e);309(M+)。
【００４３】参考例３ Ｎ−（２−アセトキシエチル）−５−クロロ−３−（４
−メトキシフェニルグリオキシリル）インドール ５−クロロ−３−（４−メトキシフェニルグリオキシリ
ル）インドール(3.13g,10.0mmol)のＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド(50ml)溶液に、氷冷下、６０％水素化ナトリ
ウム(500mg,12.5mmol)を加え、１時間撹拌した。次い
で、反応溶液に酢酸２−ブロモエチル(3.34g,20.0mmol)
を加えて、更に３時間撹拌した。一晩放置後、反応溶液
を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。水、飽和食塩水で
洗浄後、乾燥し、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー［溶出溶媒；酢酸エチル
−ヘキサン（３：７）］にて精製して表題化合物(3.28
g)を得た。
【００４４】1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ(ppm);1.97
(s,3H),3.88(s,3H),4.38(s,4H),6.97(d,J=9Hz,2H),7.33
(s,2H),7.89(s,1H),8.08(d,J=9Hz,2H),8.50(s,1H)。
【００４５】参考例３と同様にして以下の参考例４〜８
を製造した。
【００４６】参考例４ Ｎ−（メトキシカルボニルメチル）−３−（４−メトキ
シフェニルグリオキシリル）インドール1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ(ppm);3.69(s,3H),3.87
(s,3H),5.29(s,2H),7.13(d,J=9Hz,2H),7.32-7.40(m,2
H),7.56-7.63(m,1H),7.95(d,J=9Hz,2H),8.21(s,1H),8.1
9-8.28(m,1H)。 ＭＡＳＳ(m/e);351(M+)。
【００４７】参考例５ ５−クロロ−３−（４−メトキシフェニルグリオキシリ
ル）−Ｎ−（２−フタルイミドエチル）インドール1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ(ppm);3.88(s,3H),3.94
(t,J=5Hz,2H),4.55(t,J=5Hz,2H),7.07(d,J=9Hz,2H),7.3
6(dd,J=2,9Hz,1H),7.70-7.82(m,7H),8.17(d,J=2Hz,1H),
8.26(s,1H)。
【００４８】参考例６ Ｎ−アリル−５−クロロ−３−（４−メトキシフェニル
グリオキシリル）インドール1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ(ppm);3.88(s,3H),4.74
(d,J=5Hz,2H),5.19(d,J=17Hz,1H),5.31(d,J=10Hz,1H),
5.97(ddt,J=5,10,17Hz,1H),6.97(d,J=9Hz,2H),7.30(s,2
H),7.87(s,1H),8.09(d,J=9Hz,2H),8.50(s,1H)。
【００４９】参考例７ ５−クロロ−Ｎ−（メトキシカルボニルメチル）−３−
（４−メトキシフェニルグリオキシリル）インドール1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ(ppm);3.75(s,3H),3.88
(s,3H),4.86(s,2H),6.96(d,J=9Hz,2H),7.20(d,J=9Hz,1
H),7.33(dd,J=2,9Hz,1H),7.90(s,1H),8.08(d,J=9Hz,2
H),8.50(d,J=2Hz,1H)。
【００５０】参考例８ ５−メトキシ−３−（４−メトキシフェニルグリオキシ
リル）−Ｎ−（２−フタルイミドエチル）インドール1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ(ppm);3.82-4.03(m,2
H),3.83(s,3H),3.90(s,3H),4.43-4.60(m,2H),6.93(dd,J
=2,8Hz,1H),7.09(d,J=9Hz,2H),7.57(d,J=9Hz,1H),7.66-
7.90(m,7H),8.09(s,1H)。 ＭＡＳＳ(m/e);482(M+)。
【００５１】参考例９ ５−クロロ−Ｎ−（２，３−エポキシプロピル）−３−
（４−メトキシフェニルグリオキシリル）インドール ５−クロロ−３−（４−メトキシフェニルグリオキシリ
ル）インドール(3.13g,10mmol)のＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド(50ml)溶液に、氷冷下、６０％水素化ナトリウ
ム(0.47g,12mmol)を加え、１時間撹拌した。次いで、エ
ピクロルヒドリン(1.85g,20mmol)とヨウ化カリウム(1.6
6g,10mmol)を加え、室温で３時間撹拌した後、更に、１
００℃で７時間撹拌した。反応溶液を水にあけ、酢酸エ
チルで抽出し、水洗、乾燥した。溶媒を減圧留去して、
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶出溶
媒；クロロホルム−ヘキサン（１：１）］にて精製して
表題化合物(1.20g)を得た。
【００５２】1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ(ppm);2.51
(dd,J=3,5Hz,1H),2.87(t,J=5Hz,1H),3.26-3.34(m,1H),
3.89(s,3H),4.11(dd,J=6,15Hz,1H),4.52(dd,J=3,15Hz,1
H),6.98(d,J=9Hz,2H),7.33(dd,J=2,9Hz,1H),7.41(d,J=9
Hz,1H),7.91(s,1H),8.12(d,J=9Hz,2H),8.49(d,J=2Hz,1
H)。
【００５３】参考例１０ ５−クロロ−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−
３−（４−メトキシフェニルグリオキシリル）インドー
ル （１）３−ブロモ−１，２−プロパンジオール(15.7g,
0.10mol)のクロロホルム(200ml)溶液に、氷冷下、ピリ
ジン(20ml)を加え、次いで無水酢酸(25ml)を滴下した。
反応溶液を３時間撹拌した後、水、希塩酸、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、乾燥し
た。溶媒を減圧留去して２，３−ジアセトキシプロピル
ブロマイド(18.5g)を得た。このものはこれ以上精製す
ることなしに次の反応に用いた。
【００５４】1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ(ppm);2.08
(s,3H),2.11(s,3H),3.22(dd,J=5,12Hz,1H),3.56(dd,J=
6,12Hz,1H),4.24(dd,J=5,10Hz,1H),4.36(dd,J=4,10Hz,1
H),5.15-5.27(m,1H)。
【００５５】（２）参考例９と同様の方法により５−ク
ロロ−３−（４−メトキシフェニルグリオキシリル）イ
ンドール(3.13g,10mmol)と２，３−ジアセトキシプロピ
ルブロマイド(4.76g,20mmol)とから５−クロロ−Ｎ−
（２，３−ジアセトキシプロピル）−３−（４−メトキ
シフェニルグリオキシリル）インドール(3.13g)を得
た。
【００５６】1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ(ppm);1.95
(s,3H),3.88(s,3H),4.07(dd,J=5,13Hz,1H),4.27(dd,J=
5,13Hz,1H),4.34(d,J=7Hz,2H),5.25-5.37(m,1H),6.97
(d,J=9Hz,2H),7.23-7.40(m,2H),7.87(s,1H),8.06(d,J=9
Hz,2H),8.48(s,1H)。
【００５７】（３）５−クロロ−Ｎ−（２，３−ジアセ
トキシプロピル）−３−（４−メトキシフェニルグリオ
キシリル）インドール(1.97g,4.2mmol)のメタノール(50
ml)溶液に水酸化ナトリウム(0.70g,17.5mmol)の水(10m
l)溶液を加え、１００℃で３時間撹拌した。一晩放置
後、反応溶液を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、水洗、
乾燥した。溶媒を減圧留去した後、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー［溶出溶媒；酢酸エチル−クロロホル
ム（１：１）］にて精製して表題化合物(0.96g)を得
た。
【００５８】1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ(ppm);2.42
(bs,1H),2.99(d,J=4Hz,1H),3.43-3.70(m,2H),3.88(s,3
H),3.98-4.30(m,3H),6.94(d,J=9Hz,2H),7.29(dd,J=2,9H
z,1H),7.35(d,J=9Hz,1H),7.92(s,1H),8.02(d,J=9Hz,1
H),8.69(d,J=2Hz,1H)。
【００５９】実施例１４−［Ｎ−（２−アセトキシエチル）−５−クロロ−３
−インドリル］−５−（４−メトキシフェニル）−２−
（２−チエニル）イミダゾール Ｎ−（２−アセトキシエチル）−５−クロロ−３−（４
−メトキシフェニルグリオキシリル）インドール(0.80
g,2.0mmol)とチオフェン−２−カルボアルデヒド(0.30
g,2.7mmol)の酢酸(20ml)溶液に酢酸アンモニウム(2.00
g,26mmol)を加え、３時間還流した。反応溶液を室温ま
で冷却し、水にあけた。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
で中和して、クロロホルムで抽出した。水、食塩水で洗
浄後、乾燥して、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー［溶出溶媒；メタノール
−クロロホルム（１：５０）］で精製して表題化合物
(0.90g)を得た。
【００６０】1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ(ppm);1.96
(s,3H),3.78(s,3H),4.32(s,4H),6.81(d,J=9Hz,2H),7.06
-7.48(m,10H)。
【００６１】実施例１と同様にして以下の実施例２〜５
の化合物を製造した。
【００６２】実施例２４−［Ｎ−（メトキシカルボニルメチル）−３−インド
リル］−５（４−メトキシフェニル）−２−（２−チエ
ニル）イミダゾール 1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ(ppm);3.71(s,6H),5.24
(s,2H),6.71-6.88(m,2H),6.93-7.07(m,1H),7.10-7.26
(m,2H),7.36-7.72(m,6H),12.65(s,1H)。 ＭＡＳＳ(m/e);443(M+)。
【００６３】実施例３４−［５−クロロ−Ｎ−（２−フタルイミドエチル）−
３−インドリル］−５−（４−メトキシフェニル）−２
−（２−チエニル）イミダゾール ｍｐ．156〜158℃1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ(ppm);3.79(s,3H),4.05
(t,J=6Hz,2H),4.37(t,J=6Hz,2H),6.80(d,J=9Hz,2H),7.0
2-7.10(m,2H),7.20-7.54(m,7H),7.65-7.78(m,4H)。
【００６４】実施例４４−（Ｎ−アリル−５−クロロ−３−インドリル）−５
−（４−メトキシフェニル）−２−（２−チエニル）イ
ミダゾール ｍｐ．122〜123.5℃1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ(ppm);3.79(s,3H),4.66
(d,J=5Hz,2H),5.07(d,J=17Hz,1H),5.20(d,J=10Hz,1H),
5.94(ddt,J=5,10,17Hz,1H),6.80(d,J=9Hz,2H),7.05-7.4
7(m,10H)。
【００６５】実施例５４−（４−メトキシフェニル）−５−［５−メトキシ−
Ｎ−（２−フタルイミドエチル）−３−インドリル］−
２−（２−チエニル）イミダゾール 1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ(ppm);3.49(s,3H),3.76
(s,3H),4.04(t,J=6Hz,2H),4.36(t,J=6Hz,2H),6.63(s,1
H),6.73-6.82(m,3H),7.03-7.08(m,1H),7.18-7.33(m,3
H),7.43(d,J=2Hz,1H),7.48-7.58(m,2H),7.63-7.79(m,5
H)。 ＭＡＳＳ(m/e);574(M+)。
【００６６】実施例６４−［５−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３
−インドリル］−５−（４−メトキシフェニル）−２−
（２−チエニル）イミダゾール ４−［Ｎ−（２−アセトキシエチル）−５−クロロ−３
−インドリル］−５−（４−メトキシフェニル）−２−
（２−チエニル）イミダゾール(0.52g,1.1mmol)のメタ
ノール(30ml)溶液に水酸化ナトリウム(0.11g,2.8mmol)
の水(10ml)溶液を加え、室温で６時間撹拌した。反応溶
液を水にあけ、クロロホルムで抽出し、乾燥した。溶媒
を減圧留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー［溶出溶媒；メタノール−クロロホルム（１：
９）］にて精製して表題化合物(0.39g)を得た。
【００６７】1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ(ppm);3.74
(s,3H),3.79(t,J=5Hz,2H),4.09(t,J=5Hz,2H),6.75(d,J=
9Hz,2H),6.95-7.40(m,10H)。
【００６８】実施例７４−［５−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３
−インドリル］−５−（４−メトキシフェニル）−２−
（２−チエニル）イミダゾール塩酸塩 ４−［５−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３
−インドリル］−５−（４−メトキシフェニル）−２−
（２−チエニル）イミダゾール(150mg,0.33mmol)の酢酸
エチル(5ml)溶液に４Ｎ塩化水素−酢酸エチル溶液(1ml)
を加え、室温で３０分間撹拌した。析出した結晶を濾取
し、乾燥して表題化合物(140mg)を得た。
【００６９】ｍｐ．172.5〜175.5℃1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ(ppm);3.76(s,3H),3.76
(t,J=5Hz,2H),4.32(t,J=5Hz,2H),6.98(d,J=9Hz,2H),7.1
4(d,J=2Hz,1H),7.20(dd,J=2,9Hz,1H),7.34(dd,J=4,5Hz,
1H),7.51(d,J=9Hz,2H),7.64(d,J=9Hz,1H),7.87(s,1H),
7.97(d,J=5Hz,1H),8.13(d,J=4Hz,1H)。
【００７０】実施例８４−［５−クロロ−Ｎ−［３−（エトキシカルボニル）
−２−オキソプロピル ］−３−インドリル］−５−（４
−メトキシフェニル）−２−（２−チエニル）イミダゾ
ール （１）実施例１と同様の方法により５−クロロ−Ｎ−
（メトキシカルボニルメチル）−３−（４−メトキシフ
ェニルグリオキシリル）インドール(1.54g,4.0mmol)と
チオフェン−２−カルボアルデヒド(0.74g,6.6mmol)と
から４−［５−クロロ−Ｎ−（メトキシカルボニルメチ
ル）−３−インドリル］−５−（４−メトキシフェニ
ル）−２−（２−チエニル）イミダゾール(1.41g)を得
た。
【００７１】（２）４−［５−クロロ−Ｎ−（メトキシ
カルボニルメチル）−３−インドリル］−５−（４−メ
トキシフェニル）−２−（２−チエニル）イミダゾール
(1.20g,2.5mmol)のメタノール(50ml)溶液に水酸化ナト
リウム(0.20g,5.0mmol)の水(10ml)溶液を加え、室温で
２０時間撹拌した。反応溶液を水で希釈し、酢酸酸性に
して析出した結晶を濾取した。得られた結晶をアセトン
に溶解し、乾燥し、溶媒を減圧留去した。残留物をヘキ
サン−酢酸エチル混合溶液で結晶化させ、４−［Ｎ−
（カルボキシメチル）−５−クロロ−３−インドリル］
−５−（４−メトキシフェニル）−２−（２−チエニ
ル）イミダゾール(0.85g)を得た。
【００７２】（３）４−［Ｎ−（カルボキシメチル）−
５−クロロ−３−インドリル］−５−（４−メトキシフ
ェニル）−２−（２−チエニル）イミダゾール(0.64g,
1.4mmol)のテトラヒドロフラン(30ml)溶液に、氷冷下、
１，１’−カルボニルジイミダゾール(0.29g,1.8mmol)
を加え、２時間撹拌した。次いで、反応溶液にマロン酸
エチルカリウム(0.43g,2.5mmol)と無水マグネシウムク
ロライド（０．３６ｇ，３．８ｍｍｏｌ）を加え、室温
で２４時間撹拌した。反応溶液を水にあけ、酢酸酸性に
した後、クロロホルムで抽出し、水、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液、飽和食塩水で洗浄、乾燥した。溶媒を減
圧留去して残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー［溶出溶媒；クロロホルム］で精製して表題化合物
（０．４４ｇ）を得た。
【００７３】ｍｐ．86℃1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ(ppm);1.24(t,J=7Hz,3H),
3.35(s,2H),3.79(s,3H),4.16(q,J=7Hz,2H),4.96(s,2H),
6.82(d,J=9Hz,2H),7.07-7.20(m,4H),7.33(dd,J=1,5Hz,1
H),7.42-7.49(m,4H)。
【００７４】実施例９４−［Ｎ−（カルボキシメチル）−３−インドリル］−
５−（４−メトキシフェニル）−２−（２−チエニル）
イミダゾール 実施例８（２）と同様の方法により４−［Ｎ−（メトキ
シカルボニルメチル）−３−インドリル］−５−（４−
メトキシフェニル）−２−（２−チエニル）イミダゾー
ルから表題化合物を得た。
【００７５】ｍｐ．236.5〜238℃1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ(ppm);3.73(s,3H),5.13
(s,2H),6.89(d,J=8Hz,2H),7.00(t,J=7Hz,1H),7.14-7.28
(m,3H),7.45-7.54(m,3H),7.68(s,1H),7.76-7.82(m,1H),
7.88-7.98(m,1H)。 ＭＡＳＳ(m/e);429(M+)。
【００７６】実施例１０４−［Ｎ−（２−アミノエチル）−５−クロロ−３−イ
ンドリル］−５−（４−メトキシフェニル）−２−（２
−チエニル）イミダゾール二塩酸塩 （１）４−［５−クロロ−Ｎ−（２−フタルイミドエチ
ル）−３−インドリル］−５−（４−メトキシフェニ
ル）−２−（２−チエニル）イミダゾール(0.50g,0.86m
mol)のメタノール(50ml)溶液にヒドラジン一水和物(0.4
3g,8.6mmol)を加え、４時間還流した。溶媒を減圧留去
した後、残留物をクロロホルムに溶解し、水洗、乾燥し
た。溶媒を減圧留去し、残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー［溶出溶媒；メタノール−クロロホルム
（１：２４）］にて精製して４−［Ｎ−（２−アミノエ
チル）−５−クロロ−３−インドリル］−５−（４−メ
トキシフェニル）−２−（２−チエニル）イミダゾール
(0.38g)を得た。
【００７７】（２）４−［Ｎ−（２−アミノエチル）−
５−クロロ−３−インドリル］−５−（４−メトキシフ
ェニル）−２−（２−チエニル）イミダゾール(0.38g,
0.85mmol)の酢酸エチル(10ml)溶液に４Ｎ塩化水素−酢
酸エチル溶液(1ml)を加え、室温で３０分間撹拌した。
析出した結晶を濾取し、乾燥して表題化合物(0.37g)を
得た。
【００７８】1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ(ppm);3.2
0-3.30(m,2H),3.78(s,3H),4.60(t,J=5Hz,2H),6.98(d,J=
9Hz,2H),7.01(d,J=2Hz,1H),7.24(dd,J=2,9Hz,1H),7.34
(dd,J=4,5Hz,1H),7.57(d,J=9Hz,2H),7.75(d,J=9Hz,1H),
7.97(d,J=5Hz,1H),8.05(s,1H),8.27(d,J=4Hz,1H),8.41
(bs,3H)。
【００７９】実施例１１４−［Ｎ−（２−アミノエチル）−５−メトキシ−３−
インドリル］−５−（４−メトキシフェニル）−２−
（２−チエニル）イミダゾール 実施例１０と同様の方法により４−（４−メトキシフェ
ニル）−５［５−メトキシ−Ｎ−（２−フタルイミドエ
チル）−３−インドリル］−２−（２−チエニル）イミ
ダゾールから表題化合物を得た。
【００８０】1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ(ppm);3.1
7-3.35(m,2H),3.40(s,3H),3.77(s,3H),4.50-4.63(m,2
H),6.83(dd,J=2,8Hz,1H),6.98(d,J=9Hz,2H),7.34(t,J=5
Hz,1H),7.42-7.65(m,3H),7.94-8.02(m,2H),8.24-8.50
(m,3H)。 ＭＡＳＳ(m/e);444(M+)。
【００８１】実施例１２４−［５−クロロ−Ｎ−（２，３−ジアセトキシプロピ
ル）−３−インドリル ］−５−（４−メトキシフェニ
ル）−２−（２−チエニル）イミダゾール 実施例１と同様の方法により５−クロロ−Ｎ−（２，３
−エポキシプロピル）−３−（４−メトキシフェニルグ
リオキシリル）インドール(0.74g,2.0mmol)とチオフェ
ン−２−カルボアルデヒド(0.34g,3.0mmol)とから表題
化合物(0.54g)を得た。
【００８２】ｍｐ．92〜94℃1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ(ppm);1.95(s,3H),2.08
(s,3H),3.80(s,3H),3.99(dd,J=5,13Hz,1H),4.18-4.33
(m,3H),5.31(quint,J=5Hz,1H),6.82(d,J=9Hz,2H),7.07-
7.48(m,10H)。 ＭＡＳＳ(m/e);563(M+),565(M++2)。
【００８３】実施例１３４−［５−クロロ−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピ
ル）−３−インドリル ］−５−（４−メトキシフェニ
ル）−２−（２−チエニル）イミダゾール塩酸塩 （１）５−クロロ−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピ
ル）−３−（４−メトキシフェニルグリオキシリル）イ
ンドール(0.77g,2.0mmol)とチオフェン−２−カルボア
ルデヒド(0.40g,3.6mmol)の酢酸(20ml)溶液に酢酸アン
モニウム(2.00g,26mmol)を加え、３時間還流した。反応
溶液を室温まで冷却し、水にあけた。飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液で中和して、クロロホルムで抽出した。
水、食塩水で洗浄後、乾燥して、溶媒を減圧留去した。
【００８４】残留物をメタノール(50ml)に溶解し、水酸
化ナトリウム(0.34g,8.5mmol)の水(10ml)溶液を加え、
室温で１時間撹拌した後、更に、１００℃で２時間撹拌
した。反応溶液を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、水
洗、乾燥した。溶媒を減圧留去し、残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー［溶出溶媒；酢酸エチル］に
て精製して４−［５−クロロ−Ｎ−（２，３−ジヒドロ
キシプロピル）−３−インドリル］−５−（４−メトキ
シフェニル）−２−（２−チエニル）イミダゾール(0.9
4g)を得た。
【００８５】（２）４−［５−クロロ−Ｎ−（２，３−
ジヒドロキシプロピル）−３−インドリル］−５−（４
−メトキシフェニル）−２−（２−チエニル）イミダゾ
ール(0.94g,2.0mmol)の酢酸エチル(100ml)溶液に４Ｎ塩
化水素−酢酸エチル溶液(2ml)を加え、室温で３０分間
撹拌した。析出した結晶を濾取、乾燥して表題化合物
(0.82g)を得た。
【００８６】ｍｐ．154℃1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ(ppm);3.31(dd,J=6,10H
z,1H),3.42(dd,J=5,10Hz,1H),3.77(s,3H),3.78-3.88(m,
1H),4.16(dd,J=7,15Hz,1H),4.40(d,J=4,15Hz,1H),6.98
(d,J=9Hz,2H),7.13(d,J=9Hz,1H),7.21(dd,J=2,9Hz,1H),
7.35(dd,J=4,5Hz,1H),7.53(d,J=9Hz,2H),7.64(d,J=9Hz,
1H),7.86(s,1H),7.99(d,J=5Hz,1H),8.21(d,J=4Hz,1H)。
【００８７】試験例１ＰＤＥＩ阻害作用 ＰＤＥＩは牛大脳より調製し、Masuokaらの２段階法（B
iochem.Biophys.Res.Commun.,169,315-322）に準じて測
定した。
【００８８】50mMＴｒｉｓ−ＨＣｌ(pH8.0)、5mM塩化マ
グネシウム、0.1mg/ml牛血清アルブミン、0.2mM塩化カ
ルシウム、100U/mlカルモジュリンの反応混合液にＰＤ
ＥＩ溶液とＤＭＳＯに溶解した被験化合物を試験管に加
え200μlとした。試験管に基質として5μM［８−3Ｈ］
ｃＡＭＰ(50μl,23.125Kbq/ml)を加え（終濃度1μM、4.
625KBq/ml）最終容量250μlとして、３０℃で１５分間
水浴中にて反応させた。なお、このときの反応混合液の
各物質の濃度は250μlでの最終濃度で、ＤＭＳＯの最終
濃度は１％になるようにした。反応は試験管を沸騰水浴
中に移し５分間加熱することにより停止させ、その後、
氷水中に移し冷却した。
【００８９】次に、1mg/ml蛇毒(50μl)を加え、３０℃
で１０分間反応させた後、水(2ml)を加え、陽イオン交
換樹脂カラム［Ｂｉｏ−Ｒａｄ社製、ＡＧ５０Ｗ−Ｘ４
（樹脂容量;0.2ml）］に反応液を通した。水で未反応物
を十分洗浄した後、樹脂に吸着した放射性アデノシンを
１Ｎ-アンモニア水(1ml)で溶出させ放射活性測定用のバ
イアルに受け、液体シンチレーション(7ml)を加え、撹
拌した。［3Ｈ］アデノシンのＤＰＭ値を液体シンチレ
ーションカウンターで測定し、その数値を酵素活性とし
た。
【００９０】被験化合物のＰＤＥＩに対する阻害活性
は、溶媒処置群と比較することにより評価した。結果を
表２に示す。
【００９１】
【表２】
フロントページの続き (72)発明者 冨沢 一雪 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内 (72)発明者 小堀 武夫 神奈川県厚木市毛利台３−27−14 (72)発明者 畠中 百合子 茨城県つくば市吾妻２丁目１−２ 713− 1202

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】式 【化１】 ［式中、Ｒ1はカルボキシル基、アルコキシカルボニル
    基、ヒドロキシ基、アルキルカルボニルオキシ基、アミ
    ノ基、フタルイミド基、アルケニル基、式 ＣＨ（Ｏ
    Ｒ4）ＣＨ2ＯＲ5（式中、Ｒ4及びＲ5は同一または異な
    って水素原子またはアルキルカルボニル基を示す。）で
    表される基、または式 ＣＯＣＨ2Ｒ6（式中、Ｒ6はアル
    コキシカルボニル基を示す。）で表される基を示し、Ｒ
    2は水素原子、ハロゲン原子またはアルコキシ基を示
    し、Ｒ3はアルコキシ基を示し、ｎは１、２または３を
    示す。］で表わされる４−（３−インドリル）イミダゾ
    ール誘導体またはその塩。
JP10039460A 1998-02-20 1998-02-20 ４−（３−インドリル）イミダゾール誘導体 Pending JPH11228572A (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP10039460A JPH11228572A (ja) 1998-02-20 1998-02-20 ４−（３−インドリル）イミダゾール誘導体

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP10039460A JPH11228572A (ja) 1998-02-20 1998-02-20 ４−（３−インドリル）イミダゾール誘導体

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPH11228572A true JPH11228572A (ja) 1999-08-24

Family

ID=12553668

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP10039460A Pending JPH11228572A (ja) 1998-02-20 1998-02-20 ４−（３−インドリル）イミダゾール誘導体

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JPH11228572A (ja)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006102079A1 (en) * 2005-03-17 2006-09-28 Novartis Ag N- [3- (1-amin0-5, 6, 7, 8-tetrahydro-2 , 4, 4b-triazafluoren-9-yl)-phenyl] benzamides as tyrosine/threonine kinase inhibitors, in particular b-raf kinase
CN103848774A (zh) * 2014-04-03 2014-06-11 辽宁科技大学 一种吲哚基1,2-乙二酮衍生物的合成方法
CN104230783A (zh) * 2014-09-02 2014-12-24 辽宁科技大学 1-芳基-2-(3-甲基-1-吲哚基)-1,2-乙二酮衍生物的合成方法
CN104230784A (zh) * 2014-09-02 2014-12-24 辽宁科技大学 1-芳基-2-(3-甲基-2-吲哚基)-1,2-乙二酮衍生物的合成方法

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006102079A1 (en) * 2005-03-17 2006-09-28 Novartis Ag N- [3- (1-amin0-5, 6, 7, 8-tetrahydro-2 , 4, 4b-triazafluoren-9-yl)-phenyl] benzamides as tyrosine/threonine kinase inhibitors, in particular b-raf kinase
JP2008533172A (ja) * 2005-03-17 2008-08-21 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト チロシン／スレオニンキナーゼ阻害剤、特にＢ−ＲＡＦキナーゼ阻害剤としての、Ｎ−［３−（１−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２，４，４ｂ−トリアザフルオレン−９−イル）−フェニル］ベンズアミド
CN103848774A (zh) * 2014-04-03 2014-06-11 辽宁科技大学 一种吲哚基1,2-乙二酮衍生物的合成方法
CN104230783A (zh) * 2014-09-02 2014-12-24 辽宁科技大学 1-芳基-2-(3-甲基-1-吲哚基)-1,2-乙二酮衍生物的合成方法
CN104230784A (zh) * 2014-09-02 2014-12-24 辽宁科技大学 1-芳基-2-(3-甲基-2-吲哚基)-1,2-乙二酮衍生物的合成方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2448798C (en) Substituted naphthyl indole derivatives as inhibitors of plasminogen activator inhibitor type-1 (pai-1)
US6787651B2 (en) Substituted indoles, pharmaceutical compounds containing such indoles and their use as PPAR-γ binding agents
DE60036879T2 (de) Indazol-verbindungen und pharmazeutische zusammensetzungen zur hemmung von proteinkinasen und verfahren zu ihrer verwendung
JP6106745B2 (ja) （特に）アルツハイマー病の治療に有用な置換３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，６−ジオン誘導体
AU2002316533A1 (en) Substituted naphthyl indole derivatives as inhibitors of plasminogen activator inhibitor type-1 (PAI-1)
JP2004534817A (ja) プラスミノゲンアクチベーターインヒビター−１（ｐａｉ−１）のインヒビターとしての、置換されたインドール酸誘導体
JP2006514641A (ja) プラスミノーゲン活性化因子の阻害因子−１（ｐａｉ−１）の阻害剤としての置換ジヒドロピラノインドール−３，４−ジオン誘導体
JPS59108781A (ja) イミダゾリルアルキルチエニル−テトラヒドロピリダジン類およびその製法
CN1816536B (zh) ***素受体调节剂
CN103180314A (zh) 抑制白三烯产生的*二唑类抑制剂
AU623734B2 (en) Derivatives of pyrimidinyl-piperazinyl-alkyl azoles with anxiolytic and/or tranquilizing activity
JP2006504665A (ja) マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤としてのアザイソキノリン誘導体
JP2007526304A (ja) 二環式置換インドール誘導体ステロイドホルモン核内受容体モジュレータ
JPH08311067A (ja) 新規な複素環式スピロ化合物、それらの製造方法およびそれらを含有する医薬組成物
JPH0471073B2 (ja)
CZ20031813A3 (cs) Chemický způsob a nové meziprodukty
JPH11228572A (ja) ４−（３−インドリル）イミダゾール誘導体
JP2001122855A (ja) インドール化合物及びその医薬用途
WO1996026927A1 (fr) Derives d'imidazole et composition medicinale a base desdits derives
JPH11199582A (ja) ４（５）−（３−インドリル）イミダゾール誘導体
JPH06305964A (ja) メイラード反応阻害剤
JPH11199583A (ja) ４（５）−（３−インドリル）イミダゾール誘導体
JPH0692939A (ja) イミダゾール誘導体
HU198073B (en) Process for producing (+)-3-(3-pyridyl)-1h, 3h-pyrrolo (1,2-c/thiazole-7-carboxylic acid
WO1999035142A1 (fr) Derives de 4-(3-indolyl)imidazole