JPH11171799A - Production of biphenyl derivative having active substituent group - Google Patents
Production of biphenyl derivative having active substituent groupInfo
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- JPH11171799A JPH11171799A JP9356313A JP35631397A JPH11171799A JP H11171799 A JPH11171799 A JP H11171799A JP 9356313 A JP9356313 A JP 9356313A JP 35631397 A JP35631397 A JP 35631397A JP H11171799 A JPH11171799 A JP H11171799A
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Abstract
Description
【0001】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は、医薬、農薬などフ
ァインケミカルズの中間原料として、また液晶材料とし
て有用な、活性置換基を有するビフェニル誘導体の工業
的に好適な製造法に関するものである。TECHNICAL FIELD The present invention relates to an industrially suitable method for producing a biphenyl derivative having an active substituent, which is useful as an intermediate material for fine chemicals such as medicines and agricultural chemicals and as a liquid crystal material.
【0002】[0002]
【従来の技術】シアノ基等の活性置換基を有するビフェ
ニル誘導体の製造法の一つとして、既に存在する不活性
置換基を所望の活性置換基に変換する方法が知られてい
る。例えば、オキサゾリニル基をピリジン中オキシ塩化
リン処理することによってシアノ基とする方法〔J.Me
d.Chem.,第34巻、2525頁(1991年)〕、ブチルカルバ
モイル基の脱ブタノールによってシアノ基とする方法
〔特開平7-53489号〕、ヒドロキシイミノメチル基の脱
水によってシアノ基とする方法〔欧州特許出願公開(EP
A)459136号、Zh.Org.Khim.,第20巻、1305頁(1984
年)〕、クロロホルミル基をアルコールと反応させてア
ルコキシカルボニル基とする方法〔J.Med.Chem.,第
34巻、2525頁(1991年)〕などが知られているが、これ
らの方法はいずれも工程数が多く、また、廃棄処分に多
くの経費を要する金属水酸化物を多量に排出するため、
工業的実施は困難を伴う。また、シアノビフェニル類及
びアルコキシカルボニルビフェニル類の合成方法とし
て、ハロベンゾニトリルまたはハロ安息香酸エステル
を、トリフェニルホスフィン及び還元金属の存在下にブ
ロモベンゼン類と脱ハロゲノカップリングする方法が報
告されているが〔特開平6-65153号〕、この方法では例
えば亜鉛末を大過剰に用いる必要があり、またホモカッ
プリングが起きて反応の選択性が十分ではない等、必ず
しも工業的に有利な方法とはいえない。2. Description of the Related Art As one method for producing a biphenyl derivative having an active substituent such as a cyano group, a method of converting an existing inactive substituent into a desired active substituent is known. For example, a method of converting an oxazolinyl group into a cyano group by treating it with phosphorus oxychloride in pyridine [J. Me
d. Chem., Vol. 34, p. 2525 (1991)], a method of converting a butylcarbamoyl group into a cyano group by removing butanol [JP-A-7-53489], a method of converting a hydroxyiminomethyl group into a cyano group by dehydration [Europe Patent application publication (EP
A) No. 459136, Zh. Org. Khim. , Vol. 20, p. 1305 (1984
Year)], a method of reacting a chloroformyl group with an alcohol to form an alkoxycarbonyl group [J. Med. Chem. ,
34, 2525 (1991)], but all of these methods involve a large number of steps and discharge a large amount of metal hydroxide, which requires a lot of cost for disposal.
Industrial implementation involves difficulties. As a method for synthesizing cyanobiphenyls and alkoxycarbonylbiphenyls, a method has been reported in which halobenzonitrile or halobenzoic acid ester is dehalogenocoupled with bromobenzenes in the presence of triphenylphosphine and a reducing metal. However, in this method, it is necessary to use a large excess of zinc dust, for example, and this method is not necessarily industrially advantageous, for example, homocoupling occurs and the selectivity of the reaction is not sufficient. I can't say.
【0003】また、シアノビフェニル類、アルコキシカ
ルボニルビフェニル類及びアシルビフェニル類の合成方
法として、ハロベンゾニトリル、ハロ安息香酸エステル
またはハロアセトフェノンを、パラジウム錯体触媒ある
いはマンガンなどの重金属の存在下に、有機金属化合
物、すなわちアリールボラン類〔欧州特許出願公開(EP
A)690046号〕、アリールシラン類〔特開平 6-239770
号〕、アリールマグネシウム類〔特開平 8-109143号〕
などと、カップリングする方法が知られている。しかし
ながら、これらの方法は高価な原料と特殊な触媒を必要
としたり、あるいは処分に多くの経費を必要とする金属
水酸化物を排出し、また収率が必ずしも良好でない等、
工業的実施には有利とはいえない。更に、 Diels-Alder
反応で得られる付加体を脱水素する、シアノビフェニ
ル類、アルコキシカルボニルビフェニル類及びアシルビ
フェニル類の合成方法が知られており、その例としてけ
い皮ニトリル、けい皮酸エステルまたはベンザルアセト
ンとN,N−ジエチル−1,3−ブタジエンとの付加反応
による方法〔Bull.Inst.Chem.Res.,Kyoto Uni
v.,第60巻、5-6号、336頁(1982年)〕をあげること
ができる。また、α−シアノけい皮酸エステル類とブタ
ジエンとの付加反応による、シアノビフェニル類の同様
の合成方法〔特開平 9-87238号〕をあげることができ
る。しかしながら、これらの方法はいずれも工程数が多
く、また収率の低い工程があって工業的実施には適当で
ない。As a method for synthesizing cyanobiphenyls, alkoxycarbonylbiphenyls and acylbiphenyls, halobenzonitrile, halobenzoic acid ester or haloacetophenone can be prepared by using an organic metal compound in the presence of a palladium complex catalyst or a heavy metal such as manganese. Compounds, ie, arylboranes [European Patent Application Publication (EP
A) 690046], arylsilanes [JP-A-6-239770]
No.), aryl magnesium (JP-A-8-109143)
For example, a coupling method is known. However, these methods require expensive raw materials and special catalysts, or emit metal hydroxides that require a lot of disposal costs, and the yield is not always good.
It is not advantageous for industrial implementation. Furthermore, Diels-Alder
Methods for synthesizing cyanobiphenyls, alkoxycarbonylbiphenyls and acylbiphenyls for dehydrogenating the adduct obtained by the reaction are known, and examples thereof include cinnamonitrile, cinnamate or benzalacetone and N, Method by addition reaction with N-diethyl-1,3-butadiene [Bull. Inst. Chem. Res., Kyoto Uni
v. 60, 5-6, p. 336 (1982)]. A similar method for synthesizing cyanobiphenyls by an addition reaction between α-cyanocinnamic esters and butadiene [JP-A-9-87238] can be mentioned. However, all of these methods involve a large number of steps and have a low yield, which is not suitable for industrial practice.
【0004】また、Gomberg-Bachmann 反応を利用する
方法として、アリールジアゾニウム塩とベンゾニトリル
または安息香酸エステルをカップリングさせるシアノビ
フェニル類またはアルコキシカルボニルビフェニル類の
合成方法〔J.Am.Chem.Soc.,第46巻、2339頁(1924
年)〕、及びアルキルアニリン(またはシアノアニリ
ン)をジアゾニウム塩として、ベンゾニトリル(または
アルキルベンゼン)とカップリングさせるシアノビフェ
ニル類の合成方法〔特開昭 50-137963号〕が知られてい
る。しかし、これらの反応では、カップリングが行われ
る位置の相違によって三つの異性体が生成するほか、タ
ール状物質が多量に副生するなど、所望のシアノビフェ
ニル類の生成率は低く、各異性体の分離は困難である。
また、これの改良法としてのジアゾニウムふっ化ほう素
酸塩を用いる方法〔J.Org.Chem.,第49巻、1594頁
(1984年)〕が知られているが、この方法も、不安定で
取扱いの難しいアリールジアゾニウムふっ化ほう素酸塩
の単離を必要とし、かつクラウンエーテル等の高価な相
間移動触媒を用いるため、工業的実施には適当ではな
い。更に、アシルビフェニル類の一般的合成法に、ビフ
ェニルと酸クロリドとをカップリングさせる方法〔特開
昭 54-16457号〕など、Friedel-Craft 反応による方法
が知られているが、これらの反応では吸湿性で腐食性の
著しい無水塩化アルミニウムを化学量論量用いる必要が
あり、処分に多くの経費を要する水酸化アルミニウムを
排出するなど、工業的実施には有利な方法ではない。As a method utilizing the Gomberg-Bachmann reaction, a method for synthesizing cyanobiphenyls or alkoxycarbonylbiphenyls by coupling an aryldiazonium salt with benzonitrile or benzoate [J. Am. Chem. Soc. , Vol. 46, p. 2339 (1924
)], And a method for synthesizing cyanobiphenyls in which alkylaniline (or cyanoaniline) is coupled as a diazonium salt with benzonitrile (or alkylbenzene) [Japanese Patent Application Laid-Open No. 50-13963]. However, in these reactions, three isomers are generated due to the difference in the coupling position, and the production rate of the desired cyanobiphenyls is low. Is difficult to separate.
A method using diazonium fluoride borate [J. Org. Chem. 49, p. 1594 (1984)]. However, this method also requires isolation of an aryldiazonium borofluorate which is unstable and difficult to handle, and requires expensive methods such as crown ethers. It is not suitable for industrial practice due to the use of a suitable phase transfer catalyst. Further, a method of Friedel-Craft reaction, such as a method of coupling biphenyl and acid chloride (Japanese Patent Application Laid-Open No. 54-16457), is known as a general method for synthesizing acyl biphenyls. It is necessary to use a stoichiometric amount of anhydrous aluminum chloride which is hygroscopic and highly corrosive, and this is not an advantageous method for industrial practice, such as discharging aluminum hydroxide which requires a lot of cost for disposal.
【0005】[0005]
【発明が解決しようとする課題】上記に鑑み、本発明は
アリールベンゾニトリルのなどの活性置換基を有するビ
フェニル誘導体の工業的に有利な製造方法を提供するこ
とを目的とするものである。SUMMARY OF THE INVENTION In view of the above, an object of the present invention is to provide an industrially advantageous method for producing a biphenyl derivative having an active substituent such as arylbenzonitrile.
【0006】[0006]
【課題を解決するための手段】本発明者らは鋭意改良研
究を重ねた結果、有機マグネシウム化合物とアリール化
合物とを、銅塩の存在下に反応させることにより、活性
置換基を有する目的ビフェニル誘導体が短い工程で、し
かも収率よく得られることを見出して、本発明を完成し
た。すなわち本発明は、 (1)一般式〔I〕Means for Solving the Problems The inventors of the present invention have intensively studied for improvement, and as a result, by reacting an organomagnesium compound and an aryl compound in the presence of a copper salt, the objective biphenyl derivative having an active substituent is obtained. Was found to be obtained in a short process and in good yield, and the present invention was completed. That is, the present invention provides:
【化5】 で表される有機マグネシウム化合物と、一般式〔II〕Embedded image And an organic magnesium compound represented by the general formula (II)
【化6】 で表されるアリール化合物とを、銅塩の存在下に反応さ
せることを特徴とする一般式〔III〕Embedded image With an aryl compound represented by the general formula (III), which is reacted in the presence of a copper salt.
【0007】[0007]
【化7】 で表わされる活性置換基を有するアリール誘導体の製造
法、〔各式中、Rはアリール基またはアリール基を有し
てもよい炭化水素基を、Xはハロゲン原子を、Yは脱離
基を、Zは活性置換基を、Aはハロゲン原子を示す。k
及びmは0または1を示すがk+m=1である。nは0
ないし2の整数を示し、nが2のときAは相異なってい
てもよい。〕(2)銅塩が、一般式〔IV〕Embedded image Wherein R is an aryl group or a hydrocarbon group which may have an aryl group, X is a halogen atom, Y is a leaving group, Z represents an active substituent, and A represents a halogen atom. k
And m represent 0 or 1, but k + m = 1. n is 0
And n is 2, and when n is 2, A may be different. (2) The copper salt has the general formula [IV]
【化8】 で表されるアルカリ金属塩である前記(1)記載の製造
法、〔式中、Mは相異なっていてもよいアルカリ金属原
子を、Wは相異なっていてもよいハロゲン原子を示
す。〕 (3)銅塩が塩化リチウム銅(II)である前記(1)記
載の製造法、 (4)kが0、mが1、Yがハロゲン原子、Zがシアノ
基である前記(3)記載の製造法、および (5)kが1、mが0、Yがハロゲン原子またはメトキ
シ基、Zがシアノ基である前記(3)記載の製造法、で
ある。Embedded image (1) wherein M represents an alkali metal atom which may be different, and W represents a halogen atom which may be different. (3) The production method according to the above (1), wherein the copper salt is lithium copper (II) chloride, (4) the above (3), wherein k is 0, m is 1, Y is a halogen atom, and Z is a cyano group. And (5) k is 1, m is 0, Y is a halogen atom or a methoxy group, and Z is a cyano group.
【0008】[0008]
【発明の実施の形態】前記の一般式〔I〕及び〔III〕
中、Rはアリール基またはアリール基を有していてもよ
い炭化水素基を示す。Rで示されるアリール基として
は、たとえばフェニル基、1−ナフチル基などの置換基
を有しないフェニル基またはナフチル基、たとえば4−
メチルフェニル、2−エチルフェニル、3−イソプロピ
ルフェニルなどのアルキル置換フェニル基、3−メトキ
シフェニルなどのアルコキシ置換フェニル基、たとえば
4−クロロフェニルなどのハロゲン置換フェニル基、た
とえば4−メチル−1−ナフチル基などのアルキル置換
ナフチル基など、置換基を有するフェニル基またはナフ
チル基などがあげられる。Rで示されるアリール基を有
していてもよい炭化水素基としては、たとえばメチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチ
ル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘ
キシル、シクロヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニ
ル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テト
ラデシルなどのC1-14アルキル基、たとえばベンジル、
1−フェニルエチル、2−フェニルエチル、3−フェニ
ルプロピル、4−フェニルブチルなどのC7-10フェニル
置換アルキル基、たとえばビニル、アリル、2−メチル
−2−プロペニル、4−ペンテニルなどのC2-6 アルケ
ニル基、たとえばスチリル、シンナミルなどのC8-10フ
ェニル置換アルケニル基、たとえばエチニル、1−プロ
ピニルなどのC2-6 アルキニル基、たとえばフェニルエ
チニル、3−フェニル−1−プロピニルなどのC8-10フ
ェニル置換アルキニル基などがあげられる。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION The above general formulas [I] and [III]
In the formula, R represents an aryl group or a hydrocarbon group which may have an aryl group. Examples of the aryl group represented by R include a phenyl group having no substituent such as a phenyl group and a 1-naphthyl group or a naphthyl group, for example, 4-
Alkyl-substituted phenyl groups such as methylphenyl, 2-ethylphenyl and 3-isopropylphenyl, alkoxy-substituted phenyl groups such as 3-methoxyphenyl, and halogen-substituted phenyl groups such as 4-chlorophenyl, for example, 4-methyl-1-naphthyl group And a phenyl or naphthyl group having a substituent, such as an alkyl-substituted naphthyl group. Examples of the hydrocarbon group which may have an aryl group represented by R include methyl,
C 1-14 alkyl groups such as ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, pentyl, hexyl, cyclohexyl, heptyl, octyl, nonyl, decyl, undecyl, dodecyl, tridecyl, tetradecyl, such as benzyl ,
1-phenylethyl, 2-phenylethyl, 3-phenylpropyl, C 7-10 phenyl-substituted alkyl group such as 4-phenylbutyl, such as vinyl, allyl, 2-methyl-2-propenyl, such as 4-pentenyl C 2 -6 alkenyl group, for example styryl, C 8-10 phenyl-substituted alkenyl groups such as cinnamyl, such as ethynyl, C 2-6 alkynyl groups such as 1-propynyl, for example C 8, such as phenylethynyl, 3-phenyl-1-propynyl And a -10- phenyl-substituted alkynyl group.
【0009】前記の一般式〔I〕中、Xはフッ素原子、
塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子である。前記の一般式
〔II〕中、Yは脱離基であり、たとえばハロゲン原子、
アルコキシ基、アシルオキシ基、ハロゲン原子を有して
いてもよいアルキルスルホニルオキシ基またはアリール
スルホニルオキシ基などが挙げられる。このYで示され
るハロゲン原子としては、たとえばフッ素、塩素、臭
素、ヨウ素などが、アルコキシ基としては、たとえばメ
トキシ基、エトキシ基、プロポキシ基などが、アシルオ
キシ基としては、たとえばアセトキシ基、プロピオニル
オキシ基などが、ハロゲン原子を有していてもよいアル
キルスルホニルオキシ基としては、たとえばメタンスル
ホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ
基などが、アリールスルホニルオキシ基としては、たと
えばベンゼンスルホニルオキシ基、パラトルエンスルホ
ニルオキシ基などがあげられる。前記の一般式〔II〕及
び〔III〕中、Zは活性置換基であり、たとえばシアノ
基、アルコキシカルボニル基及びアシル基などが挙げら
れる。このZで示されるアルコキシカルボニル基として
は、たとえばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニ
ル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボ
ニル基などが、アシル基としては、たとえばアセチル
基、プロピオニル基、ブチリル基なとの脂肪族アシル
基、たとえばベンゾイル基、p−クロロベンゾイル基な
どの芳香族アシル基などがあげられる。In the above general formula [I], X is a fluorine atom,
These are chlorine, bromine and iodine. In the above general formula [II], Y is a leaving group, for example, a halogen atom,
Examples thereof include an alkoxy group, an acyloxy group, an alkylsulfonyloxy group optionally having a halogen atom, and an arylsulfonyloxy group. The halogen atom represented by Y is, for example, fluorine, chlorine, bromine, iodine, etc., the alkoxy group is, for example, methoxy group, ethoxy group, propoxy group, etc., and the acyloxy group is, for example, acetoxy group, propionyloxy group. Examples of the alkylsulfonyloxy group optionally having a halogen atom include methanesulfonyloxy group and trifluoromethanesulfonyloxy group, and examples of the arylsulfonyloxy group include benzenesulfonyloxy group and paratoluenesulfonyloxy group. And the like. In the above general formulas [II] and [III], Z is an active substituent, and examples thereof include a cyano group, an alkoxycarbonyl group and an acyl group. The alkoxycarbonyl group represented by Z is, for example, a methoxycarbonyl group, an ethoxycarbonyl group, a propoxycarbonyl group, an isopropoxycarbonyl group, and the acyl group is, for example, an aliphatic group such as an acetyl group, a propionyl group, and a butyryl group. Examples of the acyl group include an aromatic acyl group such as a benzoyl group and a p-chlorobenzoyl group.
【0010】前記の一般式〔II〕及び〔III〕中、Aは
ハロゲン原子で、たとえばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素
などが挙げられる。本発明は、一般式〔I〕で表される
有機マグネシウム化合物と、一般式〔II〕で表されるア
リール化合物とを、銅塩の存在下に反応させることによ
り行われる。銅塩としては、たとえば塩化銅(I)、臭
化銅(I)、ヨウ化銅(I)、フッ化銅(II)、塩化銅
(II)、臭化銅(II)、硝酸銅(II)、リン酸銅(I
I)、硫酸銅(II)などの無機酸銅塩、たとえば塩化リ
チウム銅(II)、塩化カリウム銅(II)などの、一般式
〔IV〕In the above general formulas [II] and [III], A is a halogen atom such as fluorine, chlorine, bromine and iodine. The present invention is carried out by reacting an organomagnesium compound represented by the general formula [I] and an aryl compound represented by the general formula [II] in the presence of a copper salt. Examples of the copper salt include copper (I) chloride, copper (I) bromide, copper (I) iodide, copper (II) fluoride, copper (II) chloride, copper (II) bromide, and copper (II) nitrate. ), Copper phosphate (I
General formulas [IV], such as inorganic acid copper salts such as copper sulfate (II) and potassium (II) chloride;
【化9】 〔式中、Mは相異なっていてもよいたとえばリチウム、
ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属原子を、Wは
相異なっていてもよいたとえばフッ素、塩素、臭素、ヨ
ウ素などのハロゲン原子を示す。〕で表される無機銅錯
塩、たとえばギ酸銅(II)、酢酸銅(II)、安息香酸銅
(II)、銅(II)アセチルアセトナート、銅(II)ベン
ゾイルアセトナート、エチルアセト酢酸銅(II)などの
有機酸銅塩、たとえばN,N,N′,N′−テトラメチル
エチレンジアミンと塩化銅(II)との複合体、ビス
(2,2′−ビピリジン)銅(I)過塩素酸塩、テトラ
キス(ピリジン)銅(I)過塩素酸塩、ジカルボナト銅
(II)酸ナトリウム、ジクロロビス(ピリジンN−オキ
シド)銅(II)、ジクロロビス(トリフェニルホスフィ
ンオキシド)銅(II)などの有機銅錯塩などがあげられ
る。Embedded image Wherein M may be different, for example lithium,
W represents an alkali metal atom such as sodium and potassium, and W represents a halogen atom such as fluorine, chlorine, bromine and iodine which may be different. Inorganic copper complex salts represented by the following formulas: copper (II) formate, copper (II) acetate, copper (II) benzoate, copper (II) acetylacetonate, copper (II) benzoylacetonate, copper (II) ethyl acetoacetate ), For example, a complex of N, N, N ', N'-tetramethylethylenediamine and copper (II) chloride, bis (2,2'-bipyridine) copper (I) perchlorate Copper complex salts such as tetrakis (pyridine) copper (I) perchlorate, sodium dicarbonatocuprate (II), dichlorobis (pyridine N-oxide) copper (II), dichlorobis (triphenylphosphine oxide) copper (II) And so on.
【0011】一般式〔IV〕で表される無機銅錯塩は安価
であり、その存在下に反応を行うと目的物である活性置
換基を有するビフェニル誘導体〔III〕が良好な收率で
得られる。なかでも、塩化リチウム銅(II)(Li2CuC
l4)の存在下に反応を行うと、目的物である活性置換基
を有するビフェニル誘導体〔III〕が特に高い收率で得
られる。これら銅触媒は単独で用いられる他、他の銅塩
と合わせて用いてもよい。たとえば、塩化リチウム銅
(II)は、無機酸銅塩、無機銅錯塩、有機酸銅塩または
有機銅錯塩と合わせて用いることができる。また、無機
及び有機銅錯塩を用いる場合,該錯塩は反応系内で形成
させて用いることもできる。たとえば、塩化リチウム銅
(II)は、あらかじめ公知の方法〔Synthesis、303頁
(1971年)〕で塩化リチウムと塩化銅(II)から調製し
て反応系に加えてもよいが、塩化リチウムと塩化銅(I
I)を別個に反応系に添加して反応させても好結果が得
られる。アリール化合物〔II〕に対する銅塩の使用量
は、通常モル比で0.001〜0.05、好ましくは0.005〜0.03
の範囲であり、これは銅以外の金属ないし金属塩を用い
る公知方法に比べ遥かに少ない触媒の使用量である。銅
塩を加えない場合は、目的物の活性置換基を有するビフ
ェニル誘導体〔III〕の收率は著しく低い〔後述の参考
例1参照〕。The inorganic copper complex salt represented by the general formula [IV] is inexpensive, and when it is reacted in the presence thereof, the desired biphenyl derivative [III] having an active substituent can be obtained with a good yield. . Among them, lithium copper (II) chloride (Li 2 CuC
When the reaction is carried out in the presence of l 4), obtained in the biphenyl derivative (III) is particularly high having an active substituent the desired product Osamu rate. These copper catalysts may be used alone or in combination with other copper salts. For example, lithium copper (II) chloride can be used in combination with an inorganic acid copper salt, an inorganic copper complex salt, an organic acid copper salt or an organic copper complex salt. When an inorganic or organic copper complex salt is used, the complex salt can be used after being formed in a reaction system. For example, lithium copper (II) chloride may be prepared in advance from lithium chloride and copper (II) by a known method [Synthesis, p. 303 (1971)] and added to the reaction system. Copper (I
Good results can be obtained even if I) is added separately to the reaction system and reacted. The amount of the copper salt to be used relative to the aryl compound (II) is usually 0.001 to 0.05, preferably 0.005 to 0.03 in molar ratio.
This is a much smaller amount of catalyst than the known methods using metals or metal salts other than copper. When the copper salt is not added, the yield of the target biphenyl derivative [III] having an active substituent is extremely low (see Reference Example 1 described later).
【0012】アリール化合物〔II〕に対する有機マグネ
シウム化合物〔I〕の仕込比率は、通常0.90〜3.00倍モ
ル、好ましくは1.05〜1.30倍モルの範囲である。mが1
であるアリール化合物〔II〕は公知の化合物であり、一
般に対応するメチルビフェニル類のメチル基をハロゲン
化することにより得ることができる〔後述の参考例2及
び欧州特許出願公開(EPA)709369号、424317号、英国
特許出願公開(GB)2225008号参照〕。メチルビフェニ
ル類は、たとえばトルイジンとベンゾニトリルとを反応
させることで得られる〔後述の参考例3及び特開平 9-1
76104号参照〕。mが0であるアリール化合物〔II〕も
公知の方法で製造することが可能であり、代表例として
2−クロロベンゾニトリルをあげるならば、たとえば
J.Chem.Soc.,1131頁(1949年)に記載されていると
おり、2−クロロアニリンのジアゾニウム塩とシアン化
銅との反応で得ることができる。本発明方法において、
mが1である場合は、Yがハロゲン原子、Zがシアノ基
であるとき、またmが0である場合は、Yがハロゲン原
子またはメトキシ基、Zがシアノ基であるときに、目的
物である活性置換基を有するビフェニル誘導体〔III〕
が高純度かつ高い収率で得られる。The charge ratio of the organomagnesium compound [I] to the aryl compound [II] is usually in the range of 0.90 to 3.00 moles, preferably 1.05 to 1.30 moles. m is 1
The aryl compound [II] is a known compound and can be generally obtained by halogenating the methyl group of the corresponding methyl biphenyl [see Reference Example 2 described later and European Patent Application Publication (EPA) 709369, No. 424317, UK Patent Application Publication (GB) 2225008]. Methyl biphenyls can be obtained, for example, by reacting toluidine with benzonitrile [Referential Example 3 to be described later and JP-A-9-19-1
No. 76104]. The aryl compound [II] wherein m is 0 can also be produced by a known method. If a typical example is 2-chlorobenzonitrile, for example,
J. Chem. Soc., P.1131 (1949), which can be obtained by reacting a diazonium salt of 2-chloroaniline with copper cyanide. In the method of the present invention,
When m is 1, when Y is a halogen atom and Z is a cyano group, and when m is 0, when Y is a halogen atom or a methoxy group and Z is a cyano group, Biphenyl derivative having a certain active substituent [III]
Is obtained with high purity and high yield.
【0013】本発明方法に使用される溶媒としては、た
とえば脂肪族炭化水素類(たとえば石油エーテル、ペン
タン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、メチルシ
クロヘキサンなど)、芳香族炭化水素類(たとえばベン
ゼン、トルエン、キシレンなど)、エーテル類(たとえ
ばメチルエーテル、エチルエーテル、イソプロピルエー
テル、1,2−ジメトキシエタン、2−メトキシエチル
エーテル、テトラヒドロフラン、1,4−ジオキサンな
ど)、または、これらの二種の混合物をあげることがで
きる。溶媒の使用量は、通常アリール化合物〔II〕の2
〜50重量倍、好ましくは3〜20重量倍である。本発
明方法の実施は、アリール化合物〔II〕の溶液と有機マ
グネシウム化合物〔I〕の溶液を混合することにより行
われるが、一般に攪拌下、前者の中に後者を滴下すると
好收率をもたらすことが多い。反応は、通常は回分式攪
拌槽型反応器を用いて行われるが、多段連続式攪拌槽型
反応器を用いることもできる。有機マグネシウム化合物
〔I〕の滴下は冷却下、通常−50〜50℃、好ましくは 0
〜20℃の温度で行われる。反応は滴下後、通常瞬時から
8時間で完結する。反応終了後、反応液を水中または酸
性水中にあけ、有機層をそのまま分離するか、あるいは
トルエン、酢酸エチル、エチルエーテル、1,2−ジク
ロロエタンなどの溶媒を加えて抽出し、有機層を濃縮し
て生成物を得ることができる。また、必要に応じて、生
成物を蒸留、カラムクロマトグラフィーまたは再結晶に
よって精製することにより、高純度にすることができ
る。The solvent used in the method of the present invention includes, for example, aliphatic hydrocarbons (eg, petroleum ether, pentane, hexane, heptane, cyclohexane, methylcyclohexane, etc.) and aromatic hydrocarbons (eg, benzene, toluene, xylene) Etc.), ethers (for example, methyl ether, ethyl ether, isopropyl ether, 1,2-dimethoxyethane, 2-methoxyethyl ether, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, etc.), or a mixture of these two types. Can be. The amount of the solvent used is usually the amount of 2 of the aryl compound [II].
It is 50 times by weight, preferably 3 to 20 times by weight. The method of the present invention is carried out by mixing a solution of the aryl compound [II] and a solution of the organomagnesium compound [I]. Generally, when the latter is dropped into the former under stirring, a good yield can be obtained. There are many. The reaction is usually performed using a batch type stirred tank type reactor, but a multi-stage continuous stirred tank type reactor can also be used. The dropwise addition of the organomagnesium compound [I] is usually carried out under cooling, usually at -50 to 50 ° C, preferably at 0 ° C.
It is performed at a temperature of 2020 ° C. The reaction is usually completed within 8 hours from the instant after dropping. After completion of the reaction, the reaction solution is poured into water or acidic water, and the organic layer is separated as it is, or extracted by adding a solvent such as toluene, ethyl acetate, ethyl ether, 1,2-dichloroethane, and the organic layer is concentrated. To obtain the product. If necessary, the product can be purified to a high purity by distillation, column chromatography or recrystallization.
【0014】[0014]
【実施例】以下、実施例および参考例により本発明をさ
らに具体的に説明するが、本発明はこれらに限定される
ものではない。 実施例1 4′−ブロモメチルビフェニル−4−カルボニトリル5
4.5g(200mmol)を乾燥テトラヒドロフラン20
0mlに溶解し、ここに塩化リチウム銅(II)の0.10
Mテトラヒドロフラン溶液20.0mlを添加した(モル
比0.01/4′−ブロモメチルビフェニル−4−カル
ボニトリル)。得られた溶液を窒素気流下で攪拌しつ
つ、これにブチルマグネシウムクロリドの0.90Mテ
トラヒドロフラン溶液265mlを、反応温度を5〜10
℃に保って15分間で滴下した。この後、反応液を室温
まで昇温し、一夜放置した。塩化アンモニウム12.9
gを水200mlに溶解し、これを内温を室温に保って反
応液に滴下し、さらにトルエン425mlを反応液に加え
て分液した。水洗、無水硫酸マグネシウム脱水したトル
エン層を減圧濃縮し生成物49.7gを得た。これを減
圧下に蒸留し、純度98.9%(高速液体クロマトグラ
フィー)の4′−ペンチルビフェニル−4−カルボニト
リル44.6gを得た(収率89.5%)。 沸点 180〜189℃/1.0mmHg IR νCN(NaCl,cm-1)2227.1The present invention will be described in more detail with reference to the following examples and reference examples, but the present invention is not limited to these examples. Example 1 4'-bromomethylbiphenyl-4-carbonitrile 5
4.5 g (200 mmol) of dry tetrahydrofuran 20
Dissolved in 0.1 ml of lithium copper (II) chloride.
20.0 ml of a M tetrahydrofuran solution were added (molar ratio 0.01 / 4'-bromomethylbiphenyl-4-carbonitrile). While stirring the obtained solution under a nitrogen stream, 265 ml of a 0.90 M solution of butylmagnesium chloride in tetrahydrofuran was added thereto at a reaction temperature of 5 to 10 mL.
The solution was added dropwise over 15 minutes while maintaining the temperature. Thereafter, the reaction solution was heated to room temperature and left overnight. Ammonium chloride 12.9
g was dissolved in 200 ml of water, and the solution was added dropwise to the reaction solution while maintaining the internal temperature at room temperature. Further, 425 ml of toluene was added to the reaction solution to carry out liquid separation. The toluene layer washed with water and dehydrated with anhydrous magnesium sulfate was concentrated under reduced pressure to obtain 49.7 g of a product. This was distilled under reduced pressure to obtain 44.6 g of 4'-pentylbiphenyl-4-carbonitrile having a purity of 98.9% (high performance liquid chromatography) (yield: 89.5%). Boiling point 180-189 ° C / 1.0 mmHg IR νCN (NaCl, cm -1 ) 2227.1
【0015】実施例2〜20 〔表1〕および〔表2〕に示す化合物〔I〕、〔II〕お
よび銅塩又は銅錯体(モル比0.01/化合物〔II〕)
を用いて、実施例1と同様に反応を行い、生成物を蒸留
またはカラムクロマトグラフィーで精製して、ビフェニ
ル誘導体〔III〕を得た。結果を〔表1〕および〔表
2〕に示す。〔表1〕および〔表2〕において、Meはメ
チル基、Etはエチル基、Prはプロピル基、Buはブチル
基、Phはフェニル基、4-ClPhは4−クロロフェニル基
を、また、aは塩化リチウム銅(II)、bは塩化カリウ
ム銅(II)をそれぞれ示す。Examples 2 to 20 Compounds [I] and [II] shown in Tables 1 and 2 and copper salts or copper complexes (molar ratio 0.01 / compound [II])
Was used to carry out a reaction in the same manner as in Example 1, and the product was purified by distillation or column chromatography to obtain a biphenyl derivative [III]. The results are shown in [Table 1] and [Table 2]. In Table 1 and Table 2, Me is a methyl group, Et is an ethyl group, Pr is a propyl group, Bu is a butyl group, Ph is a phenyl group, 4-ClPh is a 4-chlorophenyl group, and a is Lithium copper (II) chloride and b represent potassium copper (II) chloride, respectively.
【0016】[0016]
【表1】 [Table 1]
【0017】[0017]
【表2】[Table 2]
【0018】実施例21 2−メトキシベンゾニトリル26.6g(200mmol)
を乾燥テトラヒドロフラン200mlに溶解し、ここに塩
化リチウム銅(II)の0.1Mテトラヒドロフラン溶液
20mlを添加した(モル比0.01/2−メトキシベン
ゾニトリル)。得られた溶液を窒素気流下で攪拌しつ
つ、これにテトラヒドロフラン265ml中マグネシウム
5.81g(239mmol)及びp−ブロモトルエン40.
9g(239mmol)を反応させて調製した4−メチルフ
ェニルマグネシウムブロミド溶液を、反応温度を5〜1
0℃に保ちながら15分間で滴下した。この後、反応液
を室温まで昇温し一夜放置した。塩化アンモニウム1
2.9gを水200mlに溶解して、これを内温を室温に
保って反応液に滴下し、さらにトルエン425mlを反応
液に加えて分液した。水洗、無水硫酸マグネシウム脱水
したトルエン層を減圧濃縮し生成物38.0gを得た。
これを減圧下に蒸留し純度99.5%(高速液体クロマ
トグラフィー)の4′−メチルビフェニル−2−カルボ
ニトリル33.9gを得た(収率87.8%)。 沸点155〜156℃/5.0mmHg IR νCN(KBr,cm-1)2222.1Example 21 26.6 g (200 mmol) of 2-methoxybenzonitrile
Was dissolved in 200 ml of dry tetrahydrofuran, and 20 ml of a 0.1 M solution of lithium copper (II) chloride in tetrahydrofuran was added thereto (molar ratio: 0.01 / 2-methoxybenzonitrile). The resulting solution was stirred under a stream of nitrogen while adding 5.81 g (239 mmol) of magnesium and 405 mmol of p-bromotoluene in 265 ml of tetrahydrofuran.
9 g (239 mmol) of 4-methylphenylmagnesium bromide solution prepared by reacting
The solution was added dropwise over 15 minutes while maintaining the temperature at 0 ° C. Thereafter, the reaction solution was heated to room temperature and left overnight. Ammonium chloride 1
2.9 g was dissolved in 200 ml of water, and this was added dropwise to the reaction solution while maintaining the internal temperature at room temperature, and 425 ml of toluene was added to the reaction solution to carry out liquid separation. The toluene layer washed with water and dehydrated with anhydrous magnesium sulfate was concentrated under reduced pressure to obtain 38.0 g of a product.
This was distilled under reduced pressure to obtain 33.9 g of 4'-methylbiphenyl-2-carbonitrile having a purity of 99.5% (high performance liquid chromatography) (yield: 87.8%). Boiling point 155 to 156 ° C./5.0 mmHg IR νCN (KBr, cm −1 ) 2222.1
【0019】実施例22 4−クロロベンゾニトリル27.5g(200mmol)を
乾燥テトラヒドロフラン200mlに溶解し、これに塩化
リチウム銅(II)の0.1Mテトラヒドロフラン溶液2
0mlを添加した(モル比0.01/4−クロロベンゾニ
トリル)。得られた溶液を窒素気流下で攪拌しつつ、こ
れにテトラヒドロフラン265ml中マグネシウム5.8
1g(239mmol)及び1−ブロモ−4−ペンチルベン
ゼン54.3g(239mmol)を反応させて調製した4
−ペンチルフェニルマグネシウムブロミド溶液を、反応
温度を5〜10℃に保って15分間で滴下した。この
後、反応液を室温まで昇温し一夜放置した。塩化アンモ
ニウム12.9gを水200mlに溶解し、これを内温を
室温に保って反応液に滴下し、さらにトルエン425ml
を反応液に加えて、分液した。水洗、無水硫酸マグネシ
ウム脱水したトルエン層を減圧濃縮し、生成物48.9
gを得た。これを減圧下に蒸留し、純度99.1%(高
速液体クロマトグラフィー)の4′−ペンチルビフェニ
ル−4−カルボニトリル42.6gを得た(収率85.5
%) 。沸点180〜189℃/1.0mmHg IR νCN(NaCl,cm-1)2227.1Example 22 27.5 g (200 mmol) of 4-chlorobenzonitrile was dissolved in 200 ml of dry tetrahydrofuran, and a 0.1 M solution of lithium copper (II) chloride in tetrahydrofuran was added.
0 ml were added (molar ratio 0.01 / 4-chlorobenzonitrile). The resulting solution was stirred under a stream of nitrogen while adding 5.8 mg of magnesium in 265 ml of tetrahydrofuran.
4 prepared by reacting 1 g (239 mmol) with 54.3 g (239 mmol) of 1-bromo-4-pentylbenzene.
A solution of -pentylphenylmagnesium bromide was added dropwise over 15 minutes while maintaining the reaction temperature at 5 to 10C. Thereafter, the reaction solution was heated to room temperature and left overnight. 12.9 g of ammonium chloride was dissolved in 200 ml of water, and the solution was added dropwise to the reaction solution while maintaining the internal temperature at room temperature.
Was added to the reaction solution to carry out liquid separation. The toluene layer that had been washed with water and dehydrated with anhydrous magnesium sulfate was concentrated under reduced pressure to give the product 48.9.
g was obtained. This was distilled under reduced pressure to obtain 42.6 g of 4'-pentylbiphenyl-4-carbonitrile having a purity of 99.1% (high performance liquid chromatography) (yield: 85.5).
%). Boiling point 180-189 ° C / 1.0 mmHg IR νCN (NaCl, cm -1 ) 2217.1
【0020】実施例23〜35 〔表3〕に示す化合物〔I〕、〔II〕および銅塩または
銅錯体(モル比0.01/化合物〔II〕)を用いて実施
例21と同様に反応を行い、生成物を蒸留またはカラム
クロマトグラフィーで精製して、ビフェニル誘導体〔II
I〕を得た。その結果を〔表3〕に示す。〔表3〕にお
いて、Meはメチル基、Etはエチル基、Prはプロピル基、
aは塩化リチウム銅(II)、bは塩化カリウム銅(I
I)、MsOはメタンスルホニルオキシ基、TfOはトリフル
オロメタンスルホニルオキシ基、TsOはパラトルエンス
ルホニルオキシ基をそれぞれ示す。Examples 23 to 35 Reactions were carried out in the same manner as in Example 21 using the compounds [I] and [II] shown in Table 3 and copper salts or copper complexes (molar ratio 0.01 / compound [II]). And the product is purified by distillation or column chromatography to obtain the biphenyl derivative [II
I]. The results are shown in [Table 3]. In Table 3, Me is a methyl group, Et is an ethyl group, Pr is a propyl group,
a is lithium copper chloride (II), b is potassium copper chloride (I
I), MsO represents a methanesulfonyloxy group, TfO represents a trifluoromethanesulfonyloxy group, and TsO represents a paratoluenesulfonyloxy group.
【0021】[0021]
【表3】 [Table 3]
【0022】参考例1 4′−ブロモメチルビフェニル−4−カルボニトリル5
4.5g(200mmol)を乾燥テトラヒドロフラン20
0mlに溶解し、窒素気流下で攪拌しつつ、これにブチル
マグネシウムクロリドの0.90Mテトラヒドロフラン
溶液265mlを,反応温度を5〜10℃に保って15分
間で滴下した。この後、室温まで昇温し一夜放置した。
塩化アンモニウム12.9gを水200mlに溶解し、こ
れを内温を室温に保って反応液に滴下し、さらにトルエ
ン425mlを反応液に加えて、分液した。水洗、無水硫
酸マグネシウム脱水したトルエン層を減圧濃縮し、生成
物17.1gを得た。これを減圧下に蒸留し、純度85.
8%(高速液体クロマトグラフィー)の4′−ペンチル
ビフェニル−4−カルボニトリル3.08gを得た(収
率6.18%)。Reference Example 1 4'-bromomethylbiphenyl-4-carbonitrile 5
4.5 g (200 mmol) of dry tetrahydrofuran 20
Then, 265 ml of a 0.90 M solution of butylmagnesium chloride in tetrahydrofuran was added dropwise thereto over 15 minutes while maintaining the reaction temperature at 5 to 10 ° C while stirring under a nitrogen stream. Thereafter, the temperature was raised to room temperature and left overnight.
12.9 g of ammonium chloride was dissolved in 200 ml of water, added dropwise to the reaction solution while keeping the internal temperature at room temperature, and 425 ml of toluene was added to the reaction solution to carry out liquid separation. The toluene layer washed with water and dehydrated with anhydrous magnesium sulfate was concentrated under reduced pressure to obtain 17.1 g of a product. This was distilled under reduced pressure to a purity of 85.
3.08 g of 8% (high performance liquid chromatography) 4'-pentylbiphenyl-4-carbonitrile was obtained (6.18% yield).
【0023】参考例2 2−メトキシベンゾニトリル26.6g(200mmol)
を乾燥テトラヒドロフラン200mlに溶解し、窒素気流
下で攪拌しつつ、これにテトラヒドロフラン265ml中
マグネシウム5.81g(239mmol)及びp−ブロモ
トルエン40.9g(239mmol)を反応させて調製し
た4−メチルフェニルマグネシウムブロミド溶液を,冷
却下に反応温度を5〜10℃に保って15分で滴下し
た。この後、反応液を室温まで昇温し、一夜放置した。
塩化アンモニウム12.9gを水200mlに溶解し、こ
れを内温を室温に保って反応液に滴下し、さらにトルエ
ン425mlを反応液に加えて、分液した。水洗、無水硫
酸マグネシウム脱水したトルエン層を減圧濃縮し、生成
物11.9gを得た。これを減圧下に蒸留し、純度7
9.4%(高速液体クロマトグラフィー)の4′−メチ
ルビフェニル−2−カルボニトリル2.02gを得た
(収率5.24%)。Reference Example 2 26.6 g (200 mmol) of 2-methoxybenzonitrile
Was dissolved in 200 ml of dry tetrahydrofuran, and stirred under a nitrogen stream while reacting with 5.81 g (239 mmol) of magnesium and 40.9 g (239 mmol) of p-bromotoluene in 265 ml of tetrahydrofuran. The bromide solution was added dropwise over 15 minutes while maintaining the reaction temperature at 5 to 10 ° C under cooling. Thereafter, the reaction solution was heated to room temperature and left overnight.
12.9 g of ammonium chloride was dissolved in 200 ml of water, and the solution was added dropwise to the reaction solution while keeping the internal temperature at room temperature, and 425 ml of toluene was added to the reaction solution to carry out liquid separation. The toluene layer washed with water and dehydrated with anhydrous magnesium sulfate was concentrated under reduced pressure to obtain 11.9 g of a product. This is distilled under reduced pressure to a purity of 7
2.02 g of 9.4% (high performance liquid chromatography) 4'-methylbiphenyl-2-carbonitrile was obtained (yield 5.24%).
【0024】参考例3 4′−メチル−4−シアノビフェニル200g(1.0
3mol)を1,2−ジクロロエタン2000gに溶解し、
2,2′−アゾビス(イソブチロニトリル)8.20g
(50.0mmol)を添加した。攪拌しつつ、これに臭素1
66g(1.04mol)を,反応温度を80℃に保って1
時間40分で滴下した。この後80℃で5時間攪拌し、
室温で一夜放置した。反応液を分液ろうとに移し水洗後
分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、減
圧濃縮して生成物284gを得た。これをトルエンとヘ
キサンを用いて再結晶し、純度96.6%(高速液体ク
ロマトグラフィー)の4′−ブロモメチルビフェニル−
4−カルボニトリル183gを得た(収率65.2
%)。これをトルエンとヘキサンを用いて更に2回再結
晶して得た、純度99.4%(高速液体クロマトグラフ
ィー)の結晶は、融点107.2〜108.2℃であっ
た。1 H−NMR(CDCl3,δppm)4.55(s,2H)、7.30
-7.80(m,8H)。Reference Example 3 200 g of 4'-methyl-4-cyanobiphenyl (1.0
3mol) in 2,000 g of 1,2-dichloroethane,
8.20 g of 2,2'-azobis (isobutyronitrile)
(50.0 mmol) was added. While stirring, add bromine 1
66 g (1.04 mol) were added at a reaction temperature of 80 ° C.
It was added dropwise in 40 minutes. Thereafter, the mixture was stirred at 80 ° C. for 5 hours,
Left at room temperature overnight. The reaction solution was transferred to a separating funnel, washed with water and separated. The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure to obtain 284 g of a product. This was recrystallized from toluene and hexane to give 4'-bromomethylbiphenyl- having a purity of 96.6% (high performance liquid chromatography).
183 g of 4-carbonitrile were obtained (yield 65.2).
%). Crystals having a purity of 99.4% (high performance liquid chromatography) obtained by recrystallizing it twice more with toluene and hexane had a melting point of 107.2 to 108.2 ° C. 1 H-NMR (CDCl 3 , δ ppm) 4.55 (s, 2H), 7.30
-7.80 (m, 8H).
【0025】参考例4 イソペンチルアルコール(3−メチル−1−ブタノー
ル)97g(1.1mol)と亜硝酸ナトリウム83g
(1.2mol)の混合液に、攪拌下、温度を0〜5℃に保
ちながら、濃塩酸120mlを60分間を要して滴下し
た。10分間攪拌を続けた後に分液し、油層を飽和重曹
水で洗浄して亜硝酸イソペンチルの粗製物を得た。次に
これをベンゾニトリル722g(7mol)に溶解し、6
5〜70℃の温度に保ちながら、攪拌下この溶液に、p
−トルイジン107g(1.0mol)とベンゾニトリル3
09g(3mol)の混合液を2時間をかけて加えた。続
いて減圧下に蒸留し、ベンゾニトリルの留去後、沸点1
55〜170℃/5mmHgの留分145gを得た。当留分
をガスクロマトグラフィーで分析したところ、その成分
は4′−メチルビフェニル−2−カルボニトリル、4′
−メチルビフェニル−3−カルボニトリル及び4′−メ
チルビフェニル−4−カルボニトリルであり、含量はそ
れぞれ48%、12%、24%であった(収率:36
%、9%、18%)。当留分をさらに精密分留装置で分
留し、上記異性体を分離した。得られた各異性体留分
(純度97%以上)をメタノールより再結晶して、〔表
4〕の4′−メチルビフェニル−2−カルボニトリル
(A)、4′−メチルビフェニル−3−カルボニトリル
(B)及び4′−メチルビフェニル−4−カルボニトリ
ル(C)を得た。Reference Example 4 97 g (1.1 mol) of isopentyl alcohol (3-methyl-1-butanol) and 83 g of sodium nitrite
(1.2 mol), 120 ml of concentrated hydrochloric acid was added dropwise over 60 minutes while maintaining the temperature at 0 to 5 ° C. with stirring. After stirring was continued for 10 minutes, the layers were separated, and the oil layer was washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate to obtain a crude isopentyl nitrite product. Next, this was dissolved in 722 g (7 mol) of benzonitrile,
While maintaining the temperature at 5 to 70 ° C., the solution
-107 g (1.0 mol) of toluidine and benzonitrile 3
09 g (3 mol) of the mixture was added over 2 hours. Subsequently, distillation was carried out under reduced pressure, and after the benzonitrile was distilled off, the boiling point was 1
145 g of a 55-170 ° C./5 mmHg cut were obtained. The distillate was analyzed by gas chromatography to find that its components were 4'-methylbiphenyl-2-carbonitrile, 4 '
-Methylbiphenyl-3-carbonitrile and 4'-methylbiphenyl-4-carbonitrile, with contents of 48%, 12% and 24%, respectively (yield: 36
%, 9%, 18%). The fraction was further fractionated by a precision fractionator to separate the isomers. Each of the obtained isomer fractions (purity: 97% or more) was recrystallized from methanol to give 4'-methylbiphenyl-2-carbonitrile (A) and 4'-methylbiphenyl-3-carbon of [Table 4]. The nitrile (B) and 4'-methylbiphenyl-4-carbonitrile (C) were obtained.
【0026】[0026]
【表4】 [Table 4]
【0027】[0027]
【発明の効果】本発明方法によれば、有機マグネシウム
化合物とアリール化合物を、銅以外の金属ないし金属塩
を用いる公知方法と比べて遥かに少ない触媒使用量で反
応させることにより、短い工程で目的物である活性置換
基を有するビフェニル誘導体が収率よく得られる。よっ
て本発明方法は、活性置換基を有するビフェニル誘導体
の工業的製造法として好適である。According to the method of the present invention, an organomagnesium compound and an aryl compound are reacted with a much smaller amount of a catalyst than in a known method using a metal or a metal salt other than copper, so that an objective compound can be obtained in a short step. Biphenyl derivatives having an active substituent can be obtained in good yield. Therefore, the method of the present invention is suitable as an industrial method for producing a biphenyl derivative having an active substituent.
【化2】 Embedded image
【化2】 Embedded image
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 FI C07C 69/76 C07C 69/76 A 253/30 253/30 255/50 255/50 // C07B 61/00 300 C07B 61/00 300 ──────────────────────────────────────────────────続 き Continued on the front page (51) Int.Cl. 6 Identification code FI C07C 69/76 C07C 69/76 A 253/30 253/30 255/50 255/50 // C07B 61/00 300 C07B 61/00 300
Claims (5)
に反応させることを特徴とする一般式〔III〕 【化3】 で表わされる活性置換基を有するアリール誘導体の製造
法。〔各式中、Rはアリール基またはアリール基を有し
てもよい炭化水素基を、Xはハロゲン原子を、Yは脱離
基を、Zは活性置換基を、Aはハロゲン原子を示す。k
及びmは0または1を示すがk+m=1である。nは0
ないし2の整数を示し、nが2のときAは相異なってい
てもよい。〕1. A compound of the general formula [I] Wherein an organomagnesium compound represented by the general formula [II] is reacted with an aryl compound represented by the general formula [II] in the presence of a copper salt. A method for producing an aryl derivative having an active substituent represented by the formula: [In each formula, R represents an aryl group or a hydrocarbon group which may have an aryl group, X represents a halogen atom, Y represents a leaving group, Z represents an active substituent, and A represents a halogen atom. k
And m represent 0 or 1, but k + m = 1. n is 0
And n is 2, and when n is 2, A may be different. ]
法。〔式中、Mは相異なっていてもよいアルカリ金属原
子を、Wは相異なっていてもよいハロゲン原子を示
す。〕2. A copper salt represented by the general formula [IV] The production method according to claim 1, which is an alkali metal salt represented by the formula: [In the formula, M represents an alkali metal atom which may be different, and W represents a halogen atom which may be different. ]
1記載の製造法。3. The method according to claim 1, wherein the copper salt is lithium copper (II) chloride.
シアノ基である請求項3記載の製造法。4. The method according to claim 3, wherein k is 0, m is 1, Y is a halogen atom, and Z is a cyano group.
メトキシ基、Zがシアノ基である請求項3記載の製造
法。5. The method according to claim 3, wherein k is 1, m is 0, Y is a halogen atom or a methoxy group, and Z is a cyano group.
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Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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JP9356313A JPH11171799A (en) | 1997-12-08 | 1997-12-08 | Production of biphenyl derivative having active substituent group |
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CN109020835A (en) * | 2018-10-31 | 2018-12-18 | 福州盛世凌云环保科技有限公司 | A kind of preparation method of medicine intermediate sartanbiphenyl |
-
1997
- 1997-12-08 JP JP9356313A patent/JPH11171799A/en active Pending
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CN109020835A (en) * | 2018-10-31 | 2018-12-18 | 福州盛世凌云环保科技有限公司 | A kind of preparation method of medicine intermediate sartanbiphenyl |
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