JPH0466216B2 - - Google Patents
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Landscapes
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
〔産業上の利用分野〕
本発明は（2E，6E）−３，７，11−トリメチル
−２，６，10−ドデカトリエン−１−アール（以
下、これを全トランスフアルネサールと記す。）
の製造方法に関する。
全トランスフアルネサールは各種医薬品の合成
原料として有用である。例えば、肝障害治療剤の
有効成分である一般式
（式中、ｎは１〜４の整数、Ｒは水素原子また
は低級アルキル基を表わす。）で示される化合物
（特開昭56−167635号公報参照）ならびに抗癌剤
または角化を伴う皮膚疾患の治療剤の有効成分で
ある次式
で示されるようなポリプレニル系化合物（特開昭
57−181012号、同57−106638号、同57−106617号
および同57−31615号公報参照）の合成原料とし
て用いることができる。
〔従来の技術とその問題点〕
従来全トランスフアルネサールの効果的な合成
法は知られていなかつた。例えば、（2E，6E）−
３，７，11−トリメチル−２，６，10−ドデカト
リエン−１−オールの酸化あるいは（6E）−３，
７，11−トリメチル−６，10−ドデカジエン−１
−イン−３−オールのバナジウム触媒存在下の転
位反応（例えば特公昭51−23484号公報参照）に
よる方法では、反応条件下で（2Z，6E）−フアル
ネサールが大量に生成することは避けられず、し
かも効果的な全トランスフアルネサールの単離精
製方法が知られていないため、純度の高い全トラ
ンスフアルネサールが得られていなかつた。例え
ば分留塔を用いた精製蒸留では下式に示すような
分子内エン反応により目的化合物が異性化してし
まうことが知られている。
〔発明の目的〕
本発明の目的は全トランスフアルネサールの効
果的な製造方法を提供することにある。
〔発明の構成〕
本発明によれば、上記の目的は、（2E／Ｅ混
合，6E）または（2Z／Ｅ混合，6Z／Ｅ混合）−
３，７，11−トリメチル−２，６，10−ドデカト
リエンニトリルを蒸留分離して（2E，6E）−３，
７，11−トリメチル−２，６，10−ドデカトリエ
ンニトリルを得、これを還元剤を用いて還元し、
加水分解することを特徴とする全トランスフアル
ネサールの製造方法によつて達成される。
上記（2Z／Ｅ混合，6E）または（2Z／Ｅ混合，
6Z／Ｅ混合）−３，７，11−トリメチル−２，
６，10−ドデカトリエンニトリル（以下、３，
７，11−トリメチル−２，６，10−ドデカトリエ
ンニトリルをフアルネシルニトリルと記す。）は
（5E）または（5Z／Ｅ混合）−６，10−ジメチル
−５，９−ウンデカジエン−２−オン（以下，
６，10−ジメチル−５，９−ウンデカジエン−２
−オンをゲラニルアセトンと記す。）をアセトニ
トリルまたは一般式
[Industrial Field of Application] The present invention relates to (2E,6E)-3,7,11-trimethyl-2,6,10-dodecatriene-1-al (hereinafter referred to as total transferrnesal).
Relating to a manufacturing method. All-transfernesal is useful as a raw material for the synthesis of various pharmaceuticals. For example, the general formula that is the active ingredient of a liver disorder treatment agent is (In the formula, n is an integer of 1 to 4, and R represents a hydrogen atom or a lower alkyl group.) Compounds (see JP-A-56-167635) and anticancer agents or treatments for skin diseases accompanied by keratinization The active ingredient of the agent is the following formula: Polyprenyl compounds as shown in
57-181012, 57-106638, 57-106617, and 57-31615). [Prior art and its problems] Until now, no effective method for synthesizing all-transformesal was known. For example, (2E, 6E) −
Oxidation of 3,7,11-trimethyl-2,6,10-dodecatrien-1-ol or (6E)-3,
7,11-trimethyl-6,10-dodecadiene-1
In the method of rearrangement reaction of -yn-3-ol in the presence of a vanadium catalyst (for example, see Japanese Patent Publication No. 51-23484), it is inevitable that (2Z,6E)-furnesal is produced in large quantities under the reaction conditions. Moreover, since no effective method for isolating and purifying total transfer alnesal is known, highly pure total transfer alnesal has not been obtained. For example, it is known that in purification distillation using a fractionating column, the target compound isomerized due to an intramolecular ene reaction as shown in the following formula. [Object of the Invention] An object of the present invention is to provide an effective method for producing total transphalnesal. [Structure of the Invention] According to the present invention, the above object is achieved by (2E/E mixing, 6E) or (2Z/E mixing, 6Z/E mixing) -
3,7,11-trimethyl-2,6,10-dodecatrienenitrile was separated by distillation to obtain (2E,6E)-3,
7,11-trimethyl-2,6,10-dodecatrienenitrile is obtained, which is reduced using a reducing agent,
This is achieved by a method for producing all-transformesal, which is characterized by hydrolysis. Above (2Z/E mixed, 6E) or (2Z/E mixed,
6Z/E mixture)-3,7,11-trimethyl-2,
6,10-dodecatrienenitrile (hereinafter referred to as 3,
7,11-trimethyl-2,6,10-dodecatrienenitrile is referred to as phalnesylnitrile. ) is (5E) or (5Z/E mixture)-6,10-dimethyl-5,9-undecadien-2-one (hereinafter referred to as
6,10-dimethyl-5,9-undecadiene-2
-one is written as geranylacetone. ) to acetonitrile or general formula
【式】（式
中、R1は低級アルキル基を表わす。）で示される
シアノメチルホスホン酸ジエステルと反応させる
ことにより、あるいは該（5E）または（5Z／Ｅ
混合）−ゲラニルアセトンをシアノ酢酸またはそ
の低級アルキルエステルと反応させ、得られた生
成物を、必要に応じ加水分解したのち、脱炭酸す
ることにより、容易に得ることができる。なお、
上記において、（5E）−ゲラニルアセトンからは
（2Z／Ｅ混合，6E）−フアルネシルニトリルが得
られ、（5Z／Ｅ混合）−ゲラニルアセトンからは
（2Z／Ｅ混合，6Z／Ｅ混合）−フアルネシルニト
リルが得られる。
本発明の方法はその理解を容易にするために下
図によつて表わすことができる。
（5E）または（5Z／Ｅ混合）−ゲラニルアセト
ンとアセトニトリルとからの（2Z／Ｅ混合，6E）
または（2Z／Ｅ混合，6Z／Ｅ混合）−フアルネシ
ルニトリルの合成反応は強塩基の存在下に行われ
る。使用可能な強塩基として例えば水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属の水酸
化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキ
シド、ナトリウムプロポキシド、カリウムｔ−ブ
トキシドなどのアルカリ金属の低級アルコキシ
ド；メチルリチウム、ブチルリチウムなどの低級
アルキルリチウム；ナトリウムアミド、カリウム
アミドなどのアルカリ金属アミド；リチウムジイ
ソプロピルアミドなどのアルカリ金属のジアルキ
ルアミド；四級アンモニウムの水酸化物；強塩基
性イオン交換樹脂などが挙げられる。
これら塩基は触媒として作用するため、反応中
消費されないが、ゲラニルアセトンに対して0.01
〜10モル当量、好ましくは0.1〜５モル当量使用
するのがよい。この反応においてはアセトニトリ
ルは反応成分としてばかりではなく溶媒としても
作用するので、この目的のため通常好ましくはア
セトニトリルを過剰量使用する。従つて溶媒は使
用してもしなくてもよいが、使用できる溶媒の例
としてはヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、トルエ
ン、キシレンなどの炭化水素類が挙げられる。本
反応は室温でも進行するが、反応速度の点から50
〜150℃で行うのが好ましい。大気圧下で十分な
反応温度が得られない場合には加圧下、例えばオ
ートクレーブ中で反応を行うのがよい。
（5E）または（5Z／Ｅ混合）−ゲラニルアセト
ンと一般式[Formula] (wherein R 1 represents a lower alkyl group).
It can be easily obtained by reacting geranylacetone with cyanoacetic acid or a lower alkyl ester thereof, hydrolyzing the resulting product if necessary, and then decarboxylating it. In addition,
In the above, (5E)-geranylacetone yields (2Z/E mixture, 6E)-falnesylnitrile, and (5Z/E mixture)-geranylacetone yields (2Z/E mixture, 6Z/E mixture). -Falnesyl nitrile is obtained. The method of the present invention can be represented by the diagram below to facilitate its understanding. (5E) or (5Z/E mixture) - (2Z/E mixture, 6E) from geranylacetone and acetonitrile
Alternatively, the synthesis reaction of (2Z/E mixture, 6Z/E mixture)-furnesyl nitrile is carried out in the presence of a strong base. Usable strong bases include, for example, alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide; alkali metal lower alkoxides such as sodium methoxide, sodium ethoxide, sodium propoxide, and potassium t-butoxide; methyllithium; Examples include lower alkyl lithium such as butyl lithium; alkali metal amides such as sodium amide and potassium amide; alkali metal dialkylamides such as lithium diisopropyl amide; quaternary ammonium hydroxide; strong basic ion exchange resins. Since these bases act as catalysts, they are not consumed during the reaction, but 0.01
It is preferable to use up to 10 molar equivalents, preferably 0.1 to 5 molar equivalents. Since in this reaction acetonitrile acts not only as a reaction component but also as a solvent, an excess of acetonitrile is usually preferably used for this purpose. Therefore, a solvent may or may not be used, and examples of solvents that can be used include hydrocarbons such as hexane, heptane, benzene, toluene, and xylene. This reaction proceeds even at room temperature, but from the viewpoint of reaction rate,
Preferably it is carried out at ~150°C. If a sufficient reaction temperature cannot be obtained under atmospheric pressure, the reaction is preferably carried out under pressure, for example in an autoclave. (5E) or (5Z/E mixture)-geranylacetone and general formula
【式】（式中、R1は低
級アルキル基を表わす。）で示されるシアノメチ
ルホスホン酸ジエステルとからの（2Z／Ｅ混合，
6E）または（2Z／Ｅ混合，6Z／Ｅ混合）−フアル
ネシルニトリルの合成反応は塩基の存在下に−80
℃〜50℃の温度で行われる。上記式中のR1はメ
チル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピ
ル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、sec−ブチ
ル基、ｔ−ブチル基などであることができる。塩
基としては水素化ナトリウム、水素化カリウムな
どのアルカリ金属の水素化物；メチルリチウム、
ｎ−ブチルリチウムなどのアルキルリチウム；メ
チルマグネシウムブロミド、エチルマグネシウム
クロリドなどのグリニヤール試薬；ナトリウムア
ミド、カリウムアミドなどのアルカリ金属アミ
ド；ナトリウムメトキシド、カリウムｔ−ブトキ
シドなどのアルカリ金属の低級アルコキシドなど
が用いられる。シアノメチルホスホン酸ジエステ
ルはゲラニルアセトンに対して1.0〜1.5当量、塩
基はゲラニルアセトンに対して1.0〜2.0当量用い
るのが好ましい。この反応は溶媒の存在下に行わ
れる。用いられる溶媒としてはジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ヘキサ
ン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、メタ
ノール、エタノール、塩化メチレン、ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシド、ピリジン、
ヘキサメチルホスホリツクトリアミドなどが挙げ
られる。本反応では一般に（2E）−フアルネシル
ニトリルが（2Z）−体に優先して生成するが、反
応条件下で放置しておくと（2Z）−体の比率が
徐々に高くなつてくるため、次の蒸留分離の効率
を考慮して、反応終了後すみやかに処理すること
が好ましい。
（5E）または（5Z／Ｅ混合）−ゲラニルアセト
ンと一般式NCCH2COOR2（式中、R2は水素原子
または低級アルキル基を表わす。）で示されるシ
アノ酢酸またはその低級アルキルエステルを酢酸
アンモニウム−酢酸、ピリジン、モルホリンなど
の塩基または酸の触媒量〜過剰量の存在下に０〜
200℃好ましくは80〜150℃で反応させると一般式
（式中、R2は上記定義のとおりである。）
で示される化合物〔（2Z／Ｅ混合，6E）−体また
は（2Z／Ｅ混合，6Z／Ｅ混合）−体〕が生成す
る。この場合、反応条件下で式（）の化合物に
とどまらず直接フアルネシルニトリルが生成する
場合もある。式（）においてR2＝Ｈの化合物
は、これを触媒量の酸の存在下に脱炭酸すること
により対応する（2Z／Ｅ混合，6E）または
（2Z／Ｅ混合，6Z／Ｅ混合）−フアルネシルニト
リルに転化することができる。式（）において
R2が低級アルキル基（たとえばメチル基、エチ
ル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブ
チル基など）である化合物は、これを水素化カリ
ウム、水酸化ナトリウム、ピリジン−銅などの塩
基の存在下に加水分解、脱炭酸することにより対
応する（2Z／Ｅ混合，6E）または（2Z／Ｅ混合，
6Z／Ｅ混合）−フアルネシルニトリルに転化する
ことができる。
上記のようにして得られた（2Z／Ｅ混合，6E）
または（2Z／Ｅ混合，6Z／Ｅ混合）−フアルネシ
ルニトリルからの（2E，6E）−フアルネシルニト
リルの蒸留分離は通常用いられる蒸留塔を使用し
て行うことができる。蒸留は通常、減圧下で行う
が、フアルネシルニトリルの熱安定性を考慮して
10mmHg以下の減圧下で行うのが好ましく、さら
に好ましくは0.1〜５mmHgの減圧下で行う。蒸留
分離により回収された（2E，6E）−フアルネシル
ニトリル以外のフアルネシルニトリルは自体公知
の異性化反応により（2E，6E）−フアルネシルニ
トリルとの混合物に変換したのち（2E，6E）−フ
アルネシルニトリルを分離取得するために再度蒸
留に付することができるため、基本的には全量
（2E，6E）−フアルネシルニトリルとすることが
できる。上記異性化反応に用いる異性化触媒とし
ては、例えばチオフエノール、ｐ−メチルフエノ
ール、ｐ−ブロモチオフエノールあるいはルテニ
ウムアセチルアセトナート（Chemistry
Letters，1978，533参照）などが挙げられる。
上記のようにして得られた（2E，6E）−フアル
ネシルニトリルを還元するための還元剤としては
水素化ジイソブチルアルミニウムまたは一般式
MAlH（OR3）3（式中、Ｍはアルカリ金属を表わ
し、R3は低級アルキル基またはアリール基を表
わす。）で示される化合物が用いられる。ここで
Ｍはたとえばリチウム、ナトリウムなどであるこ
とができ、R3はたとえばメチル基、エチル基、
ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル
基、ｉ−ブチル基、sec−ブチル基、ｔ−ブチル
基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、フエニル
基、ｐ−トリル基などであることができる。還元
剤は（2H，6E）−フアルネシルニトリルに対し
て1.0〜1.3当量用いるのが好ましい。還元は通常
−20〜60℃の温度で溶媒中で行われる。使用でき
る溶媒としてはヘキサン、シクロヘキサン、ベン
ゼン、トルエンなどの炭化水素、ジエチルエーテ
ル、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテル
などのエーテル類が挙げられる。
上記還元反応において還元剤として水素化ジイ
ソブチルアルミニウムを用いた場合には式
（式中、ｉ−Buはイソブチル基を表わす。）
で示される化合物が生成し、還元剤として一般式
MAlH（OR3）3で示される化合物を用いた場合に
は式
（式中、ＭおよびR3は上記定義のとおりであ
る。）
で示される化合物が生成する。これらの還元反応
生成物を適度な酸性条件下に加水分解することに
より目的とする全トランスフアルネサールを純度
よく得ることができる。
還元反応終了後、反応条件下で全トランスフア
ルネサールが（2Z，6E）−フアルネサールへ徐々
に異性化するのを避けるために、すみやかに加水
分解処理することが好ましい。強酸性条件下では
全トランスフアルネサールの（2Z，6E）−フアル
ネサールへの異性化が起こるため、加水分解には
強度の水溶液は使用できない。使用できる酸とし
ては酢酸、プロピオン酸、クエン酸、酒石酸、塩
化アンモニウム水、炭酸水などの有機または無機
の弱酸類が挙げられる。酸の使用濃度によつては
緩衝溶液を用いたほうがよい。加水分解を十分進
行させるために、酸はフアルネシルニトリルに対
して５倍当量以上用いることが好ましい。また加
水分解は０℃〜30℃で行うのが好ましい。
加水分解終了後、通常一般の分離操作たとえば
抽出操作により全トランスフアルネサールを得る
ことができる。さらに精製が必要な場合、充分な
減圧下にすみやかに単蒸留することにより、純度
を低下させることなく全トランスフアルネサール
を精製することができる。
なお、前記（5E）または（5Z／Ｅ混合）−ゲラ
ニルアセトンはたとえばゲラニルクロリドまたは
リナロールを出発原料として用いて下記の方法に
より製造することができる。
〔発明の効果〕
本発明により全トランスフアルネサールを効率
よく製造する方法が提供される。該本発明方法に
よれば容易に高純度の全トランスフアルネサール
を得ることができる。
〔実施例〕
以下、本発明を実施例により詳しく説明する。
実施例 １
(i) （2Z／Ｅ混合，6E）−フアルネシルニトリル
の合成
水素化ナトリウム（60％オイル分散）37.1ｇ
（928mmol）のテトラヒドロフラン1.5溶液に、
氷冷下、シアノメチルホスホン酸ジイソプロピル
（純度91％）180ｇ（799mmol）をゆつくり滴下
し、添加終了後室温で30分間撹拌した。次に、氷
冷下、（5E）−ゲラニルアセトン150ｇ
（773mmol）を、上記反応液に滴下した後、同温
度で1.5時間撹拌した。反応終了後、反応液を水
にあけ、ｎ−ヘキサンで抽出し、５％水酸化ナト
リウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した後、無
水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去した
後、減圧蒸留（103−105℃／0.2mmHg）すること
により（2Z／Ｅ混合，6E）−フアルネシルニトリ
ル（純度98％、2Z／2E＝23.8／76.2）166ｇ
（750mmol）を得た（収率97％）。
MaSS ｍ／ｅ：217〔M+〕，174，81，69，41
(ii) （2E，6E）−フアルネシルニトリル（全トラ
ンスフアルネシルニトリル）の合成
上記(i)において得られた（2Z／Ｅ混合，6E）−
フアルネシルニトリル166ｇ（750mmol）を内径
1.5cm、長さ1.1ｍ（ヘリパツク充填）の蒸留塔を
用いて0.5mmHgの減圧下で精密蒸留した。95％以
上の純度をもつ全トランスフアルネシルニトリル
の留分として62ｇ得られた。
NMR（90MHz）δHMS ppn：1.55（ｓ，6H），1.61（ｓ，
3H），1.99（ｓ，3H），1.86−2.03（ｍ，4H），
2.03−2.20（ｍ，4H）4.81−5.13（ｍ，3H）
(iii) 全トランスフアルネサールの合成
窒素雰囲気下、上記(ii)において得られた全トラ
ンスフアルネシルニトリル5.43ｇ（25.0mmol）
とｎ−ヘキサン25mlの溶液中に室温でジイソブチ
ルアルミニウムハイドランド（以下、DIBAHと
記す。）（25ｇ／100mlヘキサン溶液）16.0ml
（28.2mmol）をゆつくり滴下した。室温で１時間
撹拌した後、50℃で３時間撹拌した。この反応液
を０℃に冷却し、水4.5ｇ（250mmol）とテトラ
ヒドロフラン（THF）25mlの混合液をゆつくり
滴下した。次に、１規定酢酸175ml（175mmol）
と３規定酢酸アンモニウム175ml（525mmol）と
氷150ｇの混合液中に上記の反応混合物を注ぎ、
０℃で30分間撹拌した。続いて有機層と水層に分
液し、有機層を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥してから溶媒を留去した。得られた残渣をクー
ゲルロール蒸留に付する（浴温150−160℃／0.3
mmHg）ことにより、全トランスフアルネサール
3.37ｇ（15.3mmol）を得た。このものはガスク
ロマトグラフイー分析の結果、2E／2Z＝94／６
の比率のものであつた（収率61％）。
MaSS ｍ／ｅ：220〔M+〕，84，69，41
IR（cm-1）：1680，1190，1120
NMR（90MHz）δHMS ppn：1.54（ｓ，6H），1.61（ｓ，
3H）1.85−2.06（ｍ，4H），2.06−2.24（ｍ，
4H），2.11（ｓ，3H）4.80−5.20（ｍ，2H），
5.83（ｄ，Ｊ＝８Hz，，1H），9.98（ｄ，Ｊ＝８
Hz，1H）
実施例 ２
(i) （2Z／Ｅ混合，6E）−フアルネシルニトリル
の合成
40ｇの水素化ナトリウム（1.0モル）、410ｇの
アセトニトリル（10.0モル）および（5E）−ゲラ
ニルアセトン190ｇ（0.98モル）の混合物を80℃
で３日間加熱撹拌した。この反応混合物を550ｇ
の10％酢酸水溶液中に注ぎ、次いでベンゼン100
mlを加え、分液した。水層はベンゼンで抽出し
た。ベンゼン層を合わせて水洗した後、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去した後、得ら
れた残渣を減圧下で蒸留（100−105℃／0.2mm
Hg）することにより（2Z／Ｅ混合，6E）−フア
ルネシルニトリル39ｇ（0.18モル）が得られた。
反応したゲラニルアセトン140ｇ（0.72モル）に
もとづく収率は70％であつた。（2E）−体と（2Z）
−体の比は約６：４であつた。
上記の反応操作を７回繰り返すことにより合計
280ｇの（2Z／Ｅ混合，6E）−フアルネシルニト
リルを得た。
(ii) 全トランスフアルネサールの合成
上記(i)において得られた（2Z／Ｅ混合，6E）−
フアルネシルニトリル250ｇ（2E／2Z6/4）を
実施例１の(ii)と同様に蒸留分離することにより95
％以上の純度の全トランスフアルネシルニトリル
75ｇが得られた。残りの蒸留留分はチオフエノー
ルによる異性化−蒸留分離を繰り返すことによ
り、最終的に95％以上の純度をもつ全トランスフ
アルネシルニトリル180ｇが得られた。
上記で得られた全トランスフアルネシルニトリ
ル5.43ｇ（25.0mmol）を実施例１の(iii)と同様に
還元し加水分解することにより、全トランスフア
ルネサール3.21ｇ（14.6mmol）（2E／2Z＝94/6）
を得た（収率58％）。
実施例 ３
(i) （2Z／Ｅ混合，6E）−フアルネシルニトリル
の合成
（5E）−ゲラニルアセトン39ｇ（0.20モル）を
ベンゼン200mlに溶かし、シアノ酢酸エチル28ｇ
（0.25モル）、酢酸アンモニウム５ｇおよび酢酸５
ｇを加え、水を除去しつつ10時間加熱還流した。
反応液を分液し、有機層を水洗し、溶媒を留去し
て得られた残渣に水酸化ナトリウム20ｇ（0.50モ
ル）、プロピレングリコール100mlを加え、30分間
室温で撹拌した後、反応液に希塩酸を加え酸性と
した後、ベンゼンで抽出し、水洗した。溶媒を留
去して得られた残渣をピリジン100mlに溶かし、
これに銅粉を加えて２時間加熱還流した。反応液
を液し、ピリジンを留去した残渣にヘキサンを
加え、水洗した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。溶媒を留去して得られた残渣を減圧下に蒸留
（99−105℃／0.2mmHg）することにより、（2Z／
Ｅ混合，6E）−フアルネシルニトリル24ｇ（0.11
モル）を得た（収率55％）。（2E）−体と（2Z）−
体の比は約６：４であつた。
上記の反応操作を10回繰り返すことにより合計
245ｇの（2Z／Ｅ混合，6E）−フアルネシルニト
リルを得た。
(ii) 全トランスフアルネサールの合成
上記(i)で得られた（2Z／Ｅ混合，6E）−フアル
ネシルニトリル220ｇ（2E／2Z6/4）を実施例
１の(ii)と同様に蒸留分離することにより95％以上
の純度の全トランスフアルネシルニトリル68ｇが
得られた。
上記で得られた全トランスフアルネシルニトリ
ル5.43ｇ（25mmol）を実施例１の(iii)と同様に還
元し加水分解することにより、全トランスフアル
ネサール3.53ｇ（16.0mmol）（2E／2Z＝93/7）を
得た（収率64％）。
実施例４〜12および比較例１
実施例１の(iii)において酸の種類と量を変えた以
外はまつたく同様にして反応を行なつた結果を表
１に示した。( 2Z /E mixed,
6E) or (2Z/E mixture, 6Z/E mixture) - The synthesis reaction of -farnesyl nitrile is carried out in the presence of a base at -80
It is carried out at temperatures between 50 °C and 50 °C. R1 in the above formula can be a methyl group, ethyl group, n-propyl group, i-propyl group, n-butyl group, i-butyl group, sec-butyl group, t-butyl group, etc. Bases include alkali metal hydrides such as sodium hydride and potassium hydride; methyllithium,
Alkyl lithiums such as n-butyllithium; Grignard reagents such as methylmagnesium bromide and ethylmagnesium chloride; alkali metal amides such as sodium amide and potassium amide; lower alkoxides of alkali metals such as sodium methoxide and potassium t-butoxide, etc. are used. It will be done. It is preferable to use cyanomethylphosphonic acid diester in an amount of 1.0 to 1.5 equivalents relative to geranyl acetone, and use the base in an amount of 1.0 to 2.0 equivalents relative to geranyl acetone. This reaction is carried out in the presence of a solvent. Solvents used include diethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, hexane, cyclohexane, benzene, toluene, methanol, ethanol, methylene chloride, dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, pyridine,
Examples include hexamethylphosphoric triamide. In this reaction, (2E)-falnesylnitrile is generally produced preferentially to the (2Z)-form, but if left under the reaction conditions, the ratio of the (2Z)-form gradually increases. In consideration of the efficiency of the subsequent distillation separation, it is preferable to carry out the treatment immediately after the completion of the reaction. (5E) or (5Z/E mixture)-geranylacetone and cyanoacetic acid represented by the general formula NCCH 2 COOR 2 (in the formula, R 2 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group) or its lower alkyl ester, and ammonium acetate. - in the presence of a catalytic amount of a base or acid such as acetic acid, pyridine, morpholine, etc.
When reacted at 200℃ preferably 80~150℃, the general formula (In the formula, R 2 is as defined above.) A compound [(2Z/E mixed, 6E)-form or (2Z/E mixed, 6Z/E mixed)-form] is produced. In this case, not only the compound of formula () but also falnesyl nitrile may be directly produced under the reaction conditions. Compounds with R 2 =H in formula () can be prepared by decarboxylating them in the presence of a catalytic amount of acid (2Z/E mixture, 6E) or (2Z/E mixture, 6Z/E mixture) - It can be converted to farnesyl nitrile. In the expression ()
Compounds in which R 2 is a lower alkyl group (for example, methyl group, ethyl group, n-propyl group, i-propyl group, n-butyl group, etc.) are treated with potassium hydride, sodium hydroxide, pyridine-copper, etc. (2Z/E mixture, 6E) or (2Z/E mixture,
6Z/E mixture)-can be converted to falnesyl nitrile. Obtained as above (2Z/E mixture, 6E)
Alternatively, distillation separation of (2E,6E)-phalnesyl nitrile from (2Z/E mixture, 6Z/E mixture)-falnesyl nitrile can be carried out using a commonly used distillation column. Distillation is usually carried out under reduced pressure, but considering the thermal stability of farnesyl nitrile,
It is preferable to carry out under reduced pressure of 10 mmHg or less, more preferably under reduced pressure of 0.1 to 5 mmHg. The phalnesyl nitrile other than (2E, 6E)-phalnesyl nitrile recovered by distillation separation is converted into a mixture with (2E, 6E)-phalnesyl nitrile by a known isomerization reaction, and then converted into a mixture with (2E, 6E)-phalnesyl nitrile. 6E)-Falnesyl nitrile can be subjected to distillation again in order to separate and obtain it, so basically the entire amount can be (2E, 6E)-Falnesyl nitrile. Examples of the isomerization catalyst used in the above isomerization reaction include thiophenol, p-methylphenol, p-bromothiophenol, or ruthenium acetylacetonate (Chemistry
Letters, 1978 , 533). As a reducing agent for reducing the (2E, 6E)-furnesyl nitrile obtained as above, diisobutylaluminum hydride or the general formula
A compound represented by MAlH(OR 3 ) 3 (wherein M represents an alkali metal and R 3 represents a lower alkyl group or an aryl group) is used. Here M can be, for example, lithium, sodium, etc., and R 3 is, for example, a methyl group, an ethyl group,
n-propyl group, i-propyl group, n-butyl group, i-butyl group, sec-butyl group, t-butyl group, n-pentyl group, n-hexyl group, phenyl group, p-tolyl group, etc. be able to. The reducing agent is preferably used in an amount of 1.0 to 1.3 equivalents to (2H,6E)-farnesylnitrile. Reduction is usually carried out in a solvent at a temperature of -20 to 60°C. Examples of solvents that can be used include hydrocarbons such as hexane, cyclohexane, benzene, and toluene, and ethers such as diethyl ether, diisopropyl ether, and dibutyl ether. When diisobutylaluminum hydride is used as the reducing agent in the above reduction reaction, the formula (In the formula, i-Bu represents an isobutyl group.) A compound represented by the formula
When using a compound represented by MAlH(OR 3 ) 3 , the formula (In the formula, M and R 3 are as defined above.) A compound represented by the following formula is produced. By hydrolyzing these reduction reaction products under moderately acidic conditions, the desired total transphalnesal can be obtained with high purity. After completion of the reduction reaction, it is preferable to carry out hydrolysis treatment immediately in order to avoid gradual isomerization of all-transfernesal to (2Z,6E)-furnesal under the reaction conditions. Strong aqueous solutions cannot be used for hydrolysis because isomerization of all-transfernesal to (2Z,6E)-furnesal occurs under strongly acidic conditions. Examples of acids that can be used include organic or inorganic weak acids such as acetic acid, propionic acid, citric acid, tartaric acid, ammonium chloride water, and carbonated water. Depending on the concentration of acid used, it is better to use a buffer solution. In order to allow the hydrolysis to proceed sufficiently, it is preferable to use the acid in an amount of 5 times or more equivalent to phalnesyl nitrile. Moreover, it is preferable to carry out hydrolysis at 0°C to 30°C. After completion of the hydrolysis, all-transformesal can be obtained by a general separation operation such as an extraction operation. If further purification is required, all-transfernesal can be purified without reducing purity by promptly carrying out simple distillation under sufficient reduced pressure. Note that the above (5E) or (5Z/E mixed)-geranylacetone can be produced by the following method using, for example, geranyl chloride or linalool as a starting material. [Effects of the Invention] The present invention provides a method for efficiently producing total transphalnesal. According to the method of the present invention, highly purified total transferred alnesal can be easily obtained. [Example] Hereinafter, the present invention will be explained in detail with reference to Examples. Example 1 (i) Synthesis of (2Z/E mixture, 6E)-falnesyl nitrile Sodium hydride (60% oil dispersion) 37.1g
(928 mmol) in 1.5 solution of tetrahydrofuran,
Under ice-cooling, 180 g (799 mmol) of diisopropyl cyanomethylphosphonate (purity 91%) was slowly added dropwise, and after the addition was complete, the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. Next, under ice cooling, 150 g of (5E)-geranylacetone
(773 mmol) was added dropwise to the above reaction solution, and then stirred at the same temperature for 1.5 hours. After the reaction was completed, the reaction solution was poured into water, extracted with n-hexane, washed successively with a 5% aqueous sodium hydroxide solution and saturated brine, and then dried over anhydrous sodium sulfate. After distilling off the solvent, vacuum distillation (103-105°C/0.2 mmHg) yielded 166 g of (2Z/E mixture, 6E)-falnesyl nitrile (purity 98%, 2Z/2E=23.8/76.2).
(750 mmol) was obtained (yield 97%). MaSS m/e: 217 [M + ], 174, 81, 69, 41 (ii) Synthesis of (2E, 6E)-falnesyl nitrile (all-transfernesyl nitrile) (2Z/E mixture, 6E) obtained in (i) above
166g (750mmol) of falnesyl nitrile
Precise distillation was carried out under reduced pressure of 0.5 mmHg using a distillation column of 1.5 cm and length 1.1 m (helipack packed). 62 g of total transfer nitrile fraction with a purity of over 95% was obtained. NMR (90MHz) δ HMS ppn : 1.55 (s, 6H), 1.61 (s,
3H), 1.99 (s, 3H), 1.86-2.03 (m, 4H),
2.03−2.20 (m, 4H) 4.81−5.13 (m, 3H) (iii) Synthesis of total transfer alnesal Under a nitrogen atmosphere, 5.43 g (25.0 mmol) of all-transfernesyl nitrile obtained in (ii) above.
and 16.0 ml of diisobutyl aluminum hydrand (hereinafter referred to as DIBAH) (25 g/100 ml hexane solution) at room temperature in 25 ml of n-hexane.
(28.2 mmol) was slowly added dropwise. After stirring at room temperature for 1 hour, the mixture was stirred at 50°C for 3 hours. This reaction solution was cooled to 0° C., and a mixed solution of 4.5 g (250 mmol) of water and 25 ml of tetrahydrofuran (THF) was slowly added dropwise. Next, 175 ml (175 mmol) of 1N acetic acid
Pour the above reaction mixture into a mixture of 175 ml (525 mmol) of 3N ammonium acetate and 150 g of ice.
Stirred at 0°C for 30 minutes. Subsequently, the mixture was separated into an organic layer and an aqueous layer, and the organic layer was washed with water, dried over anhydrous sodium sulfate, and then the solvent was distilled off. The obtained residue is subjected to Kugelrohr distillation (bath temperature 150-160℃/0.3
mmHg) by total transfer alnesal
3.37g (15.3mmol) was obtained. As a result of gas chromatography analysis, 2E/2Z=94/6
(yield 61%). MaSS m/e: 220 [M + ], 84, 69, 41 IR (cm -1 ): 1680, 1190, 1120 NMR (90MHz) δ HMS ppn : 1.54 (s, 6H), 1.61 (s,
3H) 1.85-2.06 (m, 4H), 2.06-2.24 (m,
4H), 2.11 (s, 3H) 4.80-5.20 (m, 2H),
5.83 (d, J = 8Hz, 1H), 9.98 (d, J = 8
Hz, 1H) Example 2 (i) Synthesis of (2Z/E mixture, 6E)-falnesyl nitrile A mixture of 40 g of sodium hydride (1.0 mol), 410 g of acetonitrile (10.0 mol) and 190 g (0.98 mol) of (5E)-geranylacetone was heated at 80°C.
The mixture was heated and stirred for 3 days. 550g of this reaction mixture
poured into a 10% aqueous solution of acetic acid, then benzene 100%
ml was added and the liquid was separated. The aqueous layer was extracted with benzene. The benzene layers were combined, washed with water, and then dried over anhydrous sodium sulfate. After distilling off the solvent, the resulting residue was distilled under reduced pressure (100-105℃/0.2mm
39 g (0.18 mol) of (2Z/E mixed, 6E)-falnesyl nitrile was obtained.
The yield was 70% based on 140 g (0.72 mol) of geranylacetone reacted. (2E) - body and (2Z)
- body ratio was approximately 6:4. By repeating the above reaction operation 7 times, the total
280 g of (2Z/E mixed, 6E)-falnesyl nitrile was obtained. (ii) Synthesis of total transfer alnesal (2Z/E mixture, 6E) obtained in (i) above
By distilling and separating 250 g (2E/2Z6/4) of falnesyl nitrile in the same manner as in (ii) of Example 1, 95
% purity of all-transfernesyl nitrile
75g was obtained. The remaining distillation fraction was repeatedly subjected to isomerization using thiophenol and distillation separation, thereby finally obtaining 180 g of all-transfernesyl nitrile with a purity of over 95%. By reducing and hydrolyzing 5.43 g (25.0 mmol) of all-transformesyl nitrile obtained above in the same manner as in (iii) of Example 1, 3.21 g (14.6 mmol) of all-transfernesal (2E/2Z= 94/6)
was obtained (yield 58%). Example 3 (i) Synthesis of (2Z/E mixture, 6E)-falnesyl nitrile (5E) - Dissolve 39 g (0.20 mol) of geranylacetone in 200 ml of benzene, and dissolve 28 g of ethyl cyanoacetate.
(0.25 mol), ammonium acetate 5g and acetic acid 5g
g was added thereto, and the mixture was heated under reflux for 10 hours while removing water.
The reaction solution was separated, the organic layer was washed with water, and the solvent was distilled off. 20 g (0.50 mol) of sodium hydroxide and 100 ml of propylene glycol were added to the resulting residue, and after stirring at room temperature for 30 minutes, the reaction solution was added. After making it acidic by adding dilute hydrochloric acid, it was extracted with benzene and washed with water. The residue obtained by distilling off the solvent was dissolved in 100 ml of pyridine,
Copper powder was added to this, and the mixture was heated under reflux for 2 hours. The reaction solution was drained, and the pyridine was distilled off. Hexane was added to the residue, which was washed with water and then dried over anhydrous sodium sulfate. (2Z/
Mixed with E, 6E)-Falnesyl nitrile 24g (0.11
mol) was obtained (yield 55%). (2E) - body and (2Z) -
The body ratio was approximately 6:4. By repeating the above reaction operation 10 times, the total
245 g of (2Z/E mixed, 6E)-falnesyl nitrile was obtained. (ii) Synthesis of total transfer alnesal 220 g (2E/2Z6/4) of (2Z/E mixed, 6E)-falnesyl nitrile obtained in (i) above was distilled and separated in the same manner as in (ii) of Example 1 to achieve a purity of 95% or more. 68 g of total transfer nitrile was obtained. By reducing and hydrolyzing 5.43 g (25 mmol) of all-transformesyl nitrile obtained above in the same manner as in (iii) of Example 1, 3.53 g (16.0 mmol) of all-transfernesal (2E/2Z=93 /7) (yield 64%). Examples 4 to 12 and Comparative Example 1 Table 1 shows the results of reactions carried out in exactly the same manner as in Example 1 (iii) except that the type and amount of acid were changed.
【表】
実施例 13〜16
実施例１の(iii)においてジイソブチルアルミニウ
ムハイドライドのかわりに水素化金属トリアルコ
キシアルミニウムを用い、エーテル中、室温下で
還元を行う以外は同様にして反応させた結果を表
２に示した。[Table] Examples 13 to 16 The results were obtained in the same manner as in (iii) of Example 1 except that metal trialkoxyaluminum hydride was used instead of diisobutylaluminum hydride and the reduction was carried out in ether at room temperature. It is shown in Table 2.
【表】
実施例 17
実施例２の(i)において（5E）−ゲラニルアセト
ンのかわりに（5Z／5E＝4/6混合）−ゲラニルア
セトンを用いた以外は同様の操作を７回繰り返し
行ない、合計295ｇの（2Z／Ｅ混合，6Z／Ｅ混
合）−フアルネシルニトリルを得た。このものの
（2Z，6Z）−体；（2Z，6E）および（2E，6Z）−
体；（2E，6E）−体の比率は約15：49：36であつ
た。該フアルネシルニトリルを実施例１の(ii)と同
様にして精密蒸留し、純度96.5％の全トランスフ
アルネシルニトリル72.3ｇを得た。この際に低沸
分として得られたフアルネシルニトリル215.2ｇ
〔このものは（2Z，6Z）−体：（2Z，6E）および
（2E，6Z）−体：（2Z，6E）−体の比率は約20：
67：13であつた〕をルテニウムアセチルアセトナ
ート1.5ｇの存在下に窒素雰囲気下で180℃にて６
時間加熱したところ、（2Z，6Z）−体：（2Z，6E）
および（2E，6Z）−体、（2E，6E）−体の比率は
17：52：31となつた。この反応液を単蒸留して触
媒を分離したのち、得られたフアルネシルニトリ
ル211.4ｇを上記と同様の精密蒸留に付して、追
加量の純度95％の全トランスフアルネシルニトリ
ル60.6ｇを得た。
上記の方法で得られた純度約96％の全トランス
フアルネシルニトリル132ｇのｎ−ヘキサン650ml
溶液を、実施例１の(iii)の反応操作方法に準じて、
２の三つ口フラスコに入れ、DIBAH（25ｇ／
100mlヘキサン溶液）390mlを室温にて滴下したの
ち、50℃で５時間反応した。実施例１の(iii)と同様
の方法により後処理を行い、粗全トランスフアル
ネサール116.5ｇを得た。このものは（2Z，6E）
−体：（2E，6E）−体の比率が4.3：95.7であつた。
該、粗フアルネサールを減圧下に単蒸留し、沸点
130〜150℃／0.2mmHgの留分として純度98％の全
トランスフアルネサール84.3ｇ〔（2Z，6E）−
体：（2E，6E）−体の比率5.4：94.6〕が得られた。
参考例 １
フアルネサールの熱安定性試験
フアルネサール（純度96.3％，2E／2Z＝87/1
３）を窒素雰囲気下、180℃で５時間加熱し、加熱
前および加熱後の後フアルネサールをそれぞれガ
スクロマトグラフイーにより分析〔カラム：OV
−17，カラム温度100℃で２分後から昇温（10
℃／分）し、200℃まで分析〕したところ、添付
図面第１図および第２図に示すガスクロマトグラ
ムが得られた。第１図は加熱前のフアルネサール
について得られたガスクロマトグラム、第２図は
加熱後のフアルネサールについて得られたガスク
ロマトグラムである。これらの図中、１は全トラ
ンスフアルネサールを示すピーク、２は（2Z，
6E）−フアルネサールを示すピーク、３は次式
で示される環化生成物を示すピークである。これ
らのガスクロマトグラムは上記加熱により（2E，
6E）−体から（2Z，6E）−体への異性化および分
子内エン反応による環化が促進されたことを示し
ている。
実施例１の(ii)と同じ蒸留塔を用いててフアルネ
サールの精密蒸留を行う場合、0.5mmHgの減圧下
で蒸留釜の温度が180℃となるため、上記熱安定
性試験の結果から明らかなように、蒸留によるフ
アルネサールの異性体分離は困難である。[Table] Example 17 The same operation was repeated seven times except that (5E)-geranylacetone (5Z/5E = 4/6 mixture)-geranylacetone was used in (i) of Example 2, A total of 295 g of (2Z/E mixed, 6Z/E mixed)-furnesyl nitrile was obtained. (2Z, 6Z)-body of this; (2Z, 6E) and (2E, 6Z)-
The ratio of (2E, 6E) to body was approximately 15:49:36. The phalanesyl nitrile was precision distilled in the same manner as in Example 1 (ii) to obtain 72.3 g of total transphalnesyl nitrile with a purity of 96.5%. 215.2g of falnesyl nitrile obtained as a low boiling point at this time
[The ratio of (2Z, 6Z)-body: (2Z, 6E) and (2E, 6Z)-body: (2Z, 6E)-body is about 20:
67:13] in the presence of 1.5 g of ruthenium acetylacetonate at 180°C under a nitrogen atmosphere.
When heated for an hour, (2Z, 6Z) - body: (2Z, 6E)
And the ratio of (2E, 6Z)-body and (2E, 6E)-body is
It became 17:52:31. After simple distillation of this reaction solution to separate the catalyst, 211.4 g of the resulting phalnesyl nitrile was subjected to the same precision distillation as above to obtain an additional amount of 60.6 g of total transphalnesyl nitrile with a purity of 95%. Obtained. 132 g of all-transfernesyl nitrile with a purity of about 96% obtained by the above method and 650 ml of n-hexane
The solution was prepared according to the reaction procedure of Example 1 (iii).
Put DIBAH (25g/
After dropping 390 ml of 100 ml hexane solution at room temperature, the mixture was reacted at 50° C. for 5 hours. Post-treatment was performed in the same manner as in Example 1 (iii) to obtain 116.5 g of crude total transformed alnesal. This one is (2Z, 6E)
-body:(2E,6E)-body ratio was 4.3:95.7.
The crude fuarnesal was simply distilled under reduced pressure to determine the boiling point.
Total transfer alnesal 84.3g [(2Z, 6E)-
body:(2E,6E)-body ratio of 5.4:94.6] was obtained. Reference example 1 Thermal stability test of Falnesal Falnesal (purity 96.3%, 2E/2Z=87/1
3) was heated at 180°C for 5 hours in a nitrogen atmosphere, and Falnesal was analyzed by gas chromatography before and after heating [Column: OV
-17, the column temperature was 100℃ and the temperature was increased after 2 minutes (10
C/min) and analyzed up to 200°C], the gas chromatograms shown in Figures 1 and 2 of the attached drawings were obtained. FIG. 1 is a gas chromatogram obtained for Falnesal before heating, and FIG. 2 is a gas chromatogram obtained for Falnesal after heating. In these figures, 1 indicates the total transfer alnesal peak, 2 indicates (2Z,
6E) - peak indicating fuarnesal, 3 is the following formula This is a peak showing the cyclized product shown by . These gas chromatograms were obtained by heating as described above (2E,
This shows that isomerization from the 6E)-form to the (2Z,6E)-form and cyclization by intramolecular ene reaction were promoted. When performing precise distillation of furnesal using the same distillation column as in (ii) of Example 1, the temperature of the distillation pot will be 180°C under a reduced pressure of 0.5 mmHg, so it is clear from the results of the thermal stability test above. As such, isomer separation of furnesal by distillation is difficult.
添付図面第１図および第２図はフアルネサール
を窒素雰囲気下180℃で５時間加熱した場合の加
熱前および加熱後の該フアルネサールについて得
られたガスクロマトグラムであり、第１図は加熱
前のものを示し、第２図は加熱後のものを示す。
１……（2E，6E）−フアルネサールを示すピー
ク、２……（2Z，6E）−フアルネサールを示すピ
ーク、３……環化生成物を示すピーク。
Figures 1 and 2 of the accompanying drawings are gas chromatograms obtained for Falnesal before and after heating when Falnesal was heated at 180°C in a nitrogen atmosphere for 5 hours, and Fig. 1 shows the gas chromatogram before heating. Figure 2 shows the result after heating. 1... A peak showing (2E,6E)-furnesal, 2... A peak showing (2Z,6E)-furnesal, 3... A peak showing a cyclized product.
Claims (1)
6Z／Ｅ混合）−３，７，11−トリメチル−２，
６，10−ドデカトリエンニトリルを蒸留分離して
（2E，6E）−３，７，11−トリメチル−２，６，
10−ドデカトリエンニトリルを得、これを還元剤
を用いて還元し、加水分解することを特徴とする
（2E，6E）−３，７，11−トリメチル−２，６，
10−ドデカトリエン−１−ア−ルの製造方法。 ２ 還元剤が水素化ジイソブチルアルミニウムま
たは一般式MAlH（OR3）3（式中、Ｍはアルカリ金
属原子を表わし、R3は低級アルキル基またはア
リール基を表わす。）で示される化合物である特
許請求の範囲第１項記載の製造方法。 ３ （2Z／Ｅ混合，6E）または（2Z／Ｅ混合，
6Z／Ｅ混合）−３，７，11−トリメチル−２，
６，10−ドデカトリエンニトリルが（5E）また
は（5Z／Ｅ混合）−６，10−ジメチル−５，９−
ウンデカジエン−２−オンとアセトニトリルまた
は一般式【式】（式中、R1は低級 アルキル基を表わす。）で示されるシアノメチル
ホスホン酸ジエステルとの反応により得られたも
のである特許請求の範囲第１項または第２項記載
の製造方法。 ４ （2Z／Ｅ混合，6E）または（2Z／Ｅ混合，
6Z／Ｅ混合）−３，７，11−トリメチル−２，
６，10−ドデカトリエンニトリルが、（5E）また
は（5Z／Ｅ混合）−６，10−ジメチル−５，９−
ウンデカジエン−２−オンとシアノ酢酸またはそ
の低級アルキルエステルとを反応させて得られる
生成物を、必要に応じて加水分解したのち、脱炭
酸して得られたものである特許請求の範囲第１項
または第２項記載の製造方法。[Claims] 1 (2Z/E mixture, 6E) or (2Z/E mixture,
6Z/E mixture)-3,7,11-trimethyl-2,
Distillation separation of 6,10-dodecatrienenitrile yields (2E,6E)-3,7,11-trimethyl-2,6,
(2E,6E)-3,7,11-trimethyl-2,6, which is characterized by obtaining 10-dodecatrienenitrile, reducing it using a reducing agent, and hydrolyzing it.
Method for producing 10-dodecatriene-1-al. 2. A patent claim in which the reducing agent is diisobutylaluminum hydride or a compound represented by the general formula MAlH(OR 3 ) 3 (wherein M represents an alkali metal atom and R 3 represents a lower alkyl group or an aryl group) The manufacturing method according to item 1. 3 (2Z/E mixed, 6E) or (2Z/E mixed,
6Z/E mixture)-3,7,11-trimethyl-2,
6,10-dodecatrienenitrile is (5E) or (5Z/E mixture)-6,10-dimethyl-5,9-
Claim 1, which is obtained by reacting undecadien-2-one with acetonitrile or a cyanomethylphosphonic acid diester represented by the general formula [Formula] (wherein R 1 represents a lower alkyl group) The manufacturing method according to item 1 or 2. 4 (2Z/E mixed, 6E) or (2Z/E mixed,
6Z/E mixture)-3,7,11-trimethyl-2,
6,10-dodecatrienenitrile is (5E) or (5Z/E mixture)-6,10-dimethyl-5,9-
Claim 1: A product obtained by reacting undecadien-2-one with cyanoacetic acid or a lower alkyl ester thereof, optionally hydrolyzed and then decarboxylated. Or the manufacturing method described in item 2.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59077877A JPS60222434A (en) | 1984-04-17 | 1984-04-17 | Preparation of (2e,6e)-3,7,11-trimethyl-2,6,10-dodecatrien-1-al |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59077877A JPS60222434A (en) | 1984-04-17 | 1984-04-17 | Preparation of (2e,6e)-3,7,11-trimethyl-2,6,10-dodecatrien-1-al |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60222434A JPS60222434A (en) | 1985-11-07 |
| JPH0466216B2 true JPH0466216B2 (en) | 1992-10-22 |
Family
ID=13646290
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59077877A Granted JPS60222434A (en) | 1984-04-17 | 1984-04-17 | Preparation of (2e,6e)-3,7,11-trimethyl-2,6,10-dodecatrien-1-al |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60222434A (en) |
Families Citing this family (5)
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-
1984
- 1984-04-17 JP JP59077877A patent/JPS60222434A/en active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS60222434A (en) | 1985-11-07 |
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