JPH11130752A - ヘテロアリールカルボン酸アミド類およびエステル類の製造方法 - Google Patents
ヘテロアリールカルボン酸アミド類およびエステル類の製造方法Info
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- JPH11130752A JPH11130752A JP10241147A JP24114798A JPH11130752A JP H11130752 A JPH11130752 A JP H11130752A JP 10241147 A JP10241147 A JP 10241147A JP 24114798 A JP24114798 A JP 24114798A JP H11130752 A JPH11130752 A JP H11130752A
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- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 ヘテロアリールカルボン酸アミド類およびエ
ステル類の製造方法。 【解決手段】 本発明は、式Ｉ 【化１】 ［式中、Ａ1からＡ5、Ｒ1、ＨａｌおよびＸは説明の中
で述べる通りである］で表されるヘテロアリールカルボ
ン酸アミド類およびエステル類の製造方法に関し、この
方法に、式ＩＩ 【化２】 ［式中、Ａ1からＡ5およびＨａｌは説明の中で述べる通
りである］で表されるヘテロアリールトリクロロメタン
化合物と１．０から１．５当量の濃硫酸から本質的に成
る混合物を加熱しそしてその結果として生じた中間生成
物と式ＩＩＩ ＨＸＲ1 ＩＩＩ で表されるアルコールまたはアミンを任意に希釈剤およ
び／または塩基の存在下で反応させることを含める。
ステル類の製造方法。 【解決手段】 本発明は、式Ｉ 【化１】 ［式中、Ａ1からＡ5、Ｒ1、ＨａｌおよびＸは説明の中
で述べる通りである］で表されるヘテロアリールカルボ
ン酸アミド類およびエステル類の製造方法に関し、この
方法に、式ＩＩ 【化２】 ［式中、Ａ1からＡ5およびＨａｌは説明の中で述べる通
りである］で表されるヘテロアリールトリクロロメタン
化合物と１．０から１．５当量の濃硫酸から本質的に成
る混合物を加熱しそしてその結果として生じた中間生成
物と式ＩＩＩ ＨＸＲ1 ＩＩＩ で表されるアルコールまたはアミンを任意に希釈剤およ
び／または塩基の存在下で反応させることを含める。
Description
【０００１】
【発明の背景】ヘテロアリールカルボン酸アミド類およ
びエステル類は、農業化学品または薬剤として用いるに
有用な幅広く多様な化合物の製造で用いるに適切な中間
体である。特に、それらは、例えばヨーロッパ特許第０
４４７ ００４Ａ号またはＷＯ ９４／２７９７４な
どに記述されている除草剤であるアリールオキシヘテロ
アリールカルボキサミド類を製造する時の鍵となる中間
体である。
びエステル類は、農業化学品または薬剤として用いるに
有用な幅広く多様な化合物の製造で用いるに適切な中間
体である。特に、それらは、例えばヨーロッパ特許第０
４４７ ００４Ａ号またはＷＯ ９４／２７９７４な
どに記述されている除草剤であるアリールオキシヘテロ
アリールカルボキサミド類を製造する時の鍵となる中間
体である。
【０００２】ヨーロッパ特許出願公開第０ ６４６ ５
６６Ａ号には、水によるトリクロロメチルヘテロアレン
類の加水分解を塩化炭化水素およびルイス酸の存在下で
起こさせそしてその結果として生じたヘテロアリールカ
ルボニルクロライドをアミンと反応させることが提案さ
れている。しかしながら、そのような方法では、水を正
確に等モル量で添加する必要があることと速度に関して
問題がある。水がいくらか過剰量で存在していると所望
の酸クロライド化合物が加水分解を起こし、従って収率
が低下する。更に、塩化炭化水素は環境問題を引き起こ
すことからそれらの使用は望ましくなく、かつ溶媒を多
量に用いる必要がある。更に、水／１，２−ジクロロエ
タンを用いた場合に要する反応時間は非常に長い（２４
時間）。
６６Ａ号には、水によるトリクロロメチルヘテロアレン
類の加水分解を塩化炭化水素およびルイス酸の存在下で
起こさせそしてその結果として生じたヘテロアリールカ
ルボニルクロライドをアミンと反応させることが提案さ
れている。しかしながら、そのような方法では、水を正
確に等モル量で添加する必要があることと速度に関して
問題がある。水がいくらか過剰量で存在していると所望
の酸クロライド化合物が加水分解を起こし、従って収率
が低下する。更に、塩化炭化水素は環境問題を引き起こ
すことからそれらの使用は望ましくなく、かつ溶媒を多
量に用いる必要がある。更に、水／１，２−ジクロロエ
タンを用いた場合に要する反応時間は非常に長い（２４
時間）。
【０００３】また、ピリジンカルボン酸類は相当する
（トリクロロメチル）ピリジン化合物の加水分解を硫酸
または硝酸の如き強酸中で起こさせることで調製可能で
あることも公知である（米国特許第３，３１７，５４９
号）。ドイツ特許出願公開第ＤＥ ２８ ４０ ９２４
号には、ベンゾトリハライド類を濃硫酸または発煙硫酸
で処理する方法が開示されている。このような方法では
ベンゾイルハライド類とハロスルホニルベンゾイルハラ
イド類の混合物が生じる。
（トリクロロメチル）ピリジン化合物の加水分解を硫酸
または硝酸の如き強酸中で起こさせることで調製可能で
あることも公知である（米国特許第３，３１７，５４９
号）。ドイツ特許出願公開第ＤＥ ２８ ４０ ９２４
号には、ベンゾトリハライド類を濃硫酸または発煙硫酸
で処理する方法が開示されている。このような方法では
ベンゾイルハライド類とハロスルホニルベンゾイルハラ
イド類の混合物が生じる。
【０００４】
【発明の要約】本発明は、式Ｉ
【０００５】
【化６】
【０００６】［式中、基Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4およびＡ5
の１つまたは２つが窒素原子を表しそしてその他の基が
各々独立してＣＲ3を表し、Ｈａｌは、ハロゲン原子を
表し、Ｘは、酸素またはＮＲ2を表し、Ｒ1が、任意に置
換されていてもよいアルキル、アリール、ヘテロアリー
ルまたはシクロアルキル基を表して、Ｒ2が、水素原子
またはアルキル基を表すか、或はＲ1とＲ2が、介在する
（ｉｎｔｅｒｊａｃｅｎｔ）環と一緒になって、複素環
式基を形成しており、そしてＲ3は、各々独立して、水
素原子またはアルキル基を表す］で表されるヘテロアリ
ールカルボン酸アミド類およびエステル類を製造する有
効かつ効率良い方法を提供し、この方法に下記の段階を
含める： ａ） 式ＩＩ
の１つまたは２つが窒素原子を表しそしてその他の基が
各々独立してＣＲ3を表し、Ｈａｌは、ハロゲン原子を
表し、Ｘは、酸素またはＮＲ2を表し、Ｒ1が、任意に置
換されていてもよいアルキル、アリール、ヘテロアリー
ルまたはシクロアルキル基を表して、Ｒ2が、水素原子
またはアルキル基を表すか、或はＲ1とＲ2が、介在する
（ｉｎｔｅｒｊａｃｅｎｔ）環と一緒になって、複素環
式基を形成しており、そしてＲ3は、各々独立して、水
素原子またはアルキル基を表す］で表されるヘテロアリ
ールカルボン酸アミド類およびエステル類を製造する有
効かつ効率良い方法を提供し、この方法に下記の段階を
含める： ａ） 式ＩＩ
【０００７】
【化７】
【０００８】［式中、ＨａｌおよびＡ1からＡ5は本明細
書の上に定義した通りである］で表されるヘテロアリー
ルトリクロロメタン化合物と１．０から１．５当量の濃
硫酸から本質的に成る混合物を加熱し、 ｂ） 段階ａ）で得た中間生成物と式ＩＩＩ ＨＸＲ1 ＩＩＩ ［式中、ＸおよびＲ1は本明細書の上に定義した通りで
ある］で表されるアミンまたはアルコールを任意に希釈
剤および／または塩基の存在下で反応させる。
書の上に定義した通りである］で表されるヘテロアリー
ルトリクロロメタン化合物と１．０から１．５当量の濃
硫酸から本質的に成る混合物を加熱し、 ｂ） 段階ａ）で得た中間生成物と式ＩＩＩ ＨＸＲ1 ＩＩＩ ［式中、ＸおよびＲ1は本明細書の上に定義した通りで
ある］で表されるアミンまたはアルコールを任意に希釈
剤および／または塩基の存在下で反応させる。
【０００９】従って、本発明の１つの目的は、ヘテロア
リールカルボン酸アミド類およびエステル類を高い収率
および純度で製造するに効率良い新規な方法を提供する
ことにある。
リールカルボン酸アミド類およびエステル類を高い収率
および純度で製造するに効率良い新規な方法を提供する
ことにある。
【００１０】本発明の別の面は、式ＶＩ
【００１１】
【化８】
【００１２】［式中、Ａ1からＡ5、Ｒ1およびＸは本明
細書の上に定義した通りであり、そしてＲ4は、任意に
置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリール基
を表す］で表される（ヘテロ）アリールオキシヘテロア
リールカルボン酸アミドまたはエステルを製造する方法
であり、ここでは、式Ｉで表されるヘテロアリールカル
ボン酸アミドもしくはエステルまたはそれの塩を上記式
ＩＩで表されるトリクロロメチルヘテロ芳香族化合物か
ら生じさせた後、任意に塩基の存在下、式ＶＩＩ Ｒ4−ＯＨ ＶＩＩ ［式中、Ｒ4は本明細書の上に定義した通りである］で
表される芳香族もしくはヘテロ芳香族ヒドロキシル化合
物と反応させる。
細書の上に定義した通りであり、そしてＲ4は、任意に
置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリール基
を表す］で表される（ヘテロ）アリールオキシヘテロア
リールカルボン酸アミドまたはエステルを製造する方法
であり、ここでは、式Ｉで表されるヘテロアリールカル
ボン酸アミドもしくはエステルまたはそれの塩を上記式
ＩＩで表されるトリクロロメチルヘテロ芳香族化合物か
ら生じさせた後、任意に塩基の存在下、式ＶＩＩ Ｒ4−ＯＨ ＶＩＩ ［式中、Ｒ4は本明細書の上に定義した通りである］で
表される芳香族もしくはヘテロ芳香族ヒドロキシル化合
物と反応させる。
【００１３】以下に行う記述および添付請求の範囲から
本発明の他の目的および利点が本分野の技術者に明らか
になるであろう。
本発明の他の目的および利点が本分野の技術者に明らか
になるであろう。
【００１４】
【発明の詳細な記述】式ＩＩで表されるヘテロアリール
トリクロロメタン化合物には、１個のトリクロロメチル
基および１個のハロゲン原子で置換されていて任意に１
から３個のアルキル基で置換されていてもよいピリジン
類、ピリミジン類およびピラジン類が含まれる。式ＩＩ
ａ：
トリクロロメタン化合物には、１個のトリクロロメチル
基および１個のハロゲン原子で置換されていて任意に１
から３個のアルキル基で置換されていてもよいピリジン
類、ピリミジン類およびピラジン類が含まれる。式ＩＩ
ａ：
【００１５】
【化９】
【００１６】［式中、Ｒ3は水素原子またはアルキル基
を表しそしてＨａｌはハロゲン原子、好適にはクロロ原
子を表す］で表されるピリジン類、特に式ＩＩａ１：
を表しそしてＨａｌはハロゲン原子、好適にはクロロ原
子を表す］で表されるピリジン類、特に式ＩＩａ１：
【００１７】
【化１０】
【００１８】［式中、ＨａｌおよびＲ3は本明細書の上
で定義した通りである］で表される化合物が好適であ
り、ＨａｌがＣｌでＲ3がＨである式ＩＩａ１で表され
る化合物であるニトラピリン（ｎｉｔｒａｐｙｒｉｎ）
（ＮＰ）が最も好適である。
で定義した通りである］で表される化合物が好適であ
り、ＨａｌがＣｌでＲ3がＨである式ＩＩａ１で表され
る化合物であるニトラピリン（ｎｉｔｒａｐｙｒｉｎ）
（ＮＰ）が最も好適である。
【００１９】一般的な意味において、本明細書で特に明
記しない限り、Ｒ1またはＲ4に関して本明細書で用いる
如き用語「任意に置換されていてもよいアルキル、アリ
ール、ヘテロアリールまたはシクロアルキル基」は、任
意に１個以上のハロゲン原子、ニトロ、シアノ、アルキ
ル、好適にはＣ1-6アルキル、アルコキシ、好適にはＣ
1-6アルコキシ、またはハロアルキル、好適にはＣ1-6ハ
ロアルキル基で置換されていてもよいアルキル、フェニ
ル、ピリジン、ピリミジン、またはＣ3-8シクロアルキ
ル基を指す。
記しない限り、Ｒ1またはＲ4に関して本明細書で用いる
如き用語「任意に置換されていてもよいアルキル、アリ
ール、ヘテロアリールまたはシクロアルキル基」は、任
意に１個以上のハロゲン原子、ニトロ、シアノ、アルキ
ル、好適にはＣ1-6アルキル、アルコキシ、好適にはＣ
1-6アルコキシ、またはハロアルキル、好適にはＣ1-6ハ
ロアルキル基で置換されていてもよいアルキル、フェニ
ル、ピリジン、ピリミジン、またはＣ3-8シクロアルキ
ル基を指す。
【００２０】一般に、芳香族もしくはヘテロ芳香族基が
少なくとも１個の電子求引基、特に１個以上のハロゲン
原子、ニトロ、シアノまたはハロアルキル基で置換され
ているのが好適である。
少なくとも１個の電子求引基、特に１個以上のハロゲン
原子、ニトロ、シアノまたはハロアルキル基で置換され
ているのが好適である。
【００２１】一般的な意味において、本明細書で特に明
記しない限り、基または部分に関して本明細書で用いる
如き用語「アルキル」または「ハロアルキル」は、直鎖
または分枝鎖基または部分を指す。そのような基の炭素
原子数は一般に１０以下、特に６以下である。アルキル
もしくはハロアルキル部分の炭素原子数は典型的に１か
ら６、炭素原子数は好適に１から３である。好適なアル
キル部分はメチル、エチルまたはイソプロピル基であ
る。
記しない限り、基または部分に関して本明細書で用いる
如き用語「アルキル」または「ハロアルキル」は、直鎖
または分枝鎖基または部分を指す。そのような基の炭素
原子数は一般に１０以下、特に６以下である。アルキル
もしくはハロアルキル部分の炭素原子数は典型的に１か
ら６、炭素原子数は好適に１から３である。好適なアル
キル部分はメチル、エチルまたはイソプロピル基であ
る。
【００２２】Ｒ1とＲ2が介在する環と一緒になって複素
環式基を形成する場合、これは好適には環原子数が５か
ら８の複素環式基であり、好適にはピペリジン−１−イ
ルまたはモルホリン−１−イル基である。
環式基を形成する場合、これは好適には環原子数が５か
ら８の複素環式基であり、好適にはピペリジン−１−イ
ルまたはモルホリン−１−イル基である。
【００２３】好適なハロアルキル基は、式−（ＣＸ2）n
−Ｙ［式中、ｎは１から１０、好適には１から６、特に
１から３の整数であり、Ｘはフッ素または塩素を表し、
そしてＹは水素またはＸを表す］で表される多ハロゲン
置換または完全ハロゲン置換アルキル基である。好適な
完全ハロゲン置換アルキル部分はペンタフルオロエチ
ル、または特にジフルオロもしくはトリフルオロメチル
基である。
−Ｙ［式中、ｎは１から１０、好適には１から６、特に
１から３の整数であり、Ｘはフッ素または塩素を表し、
そしてＹは水素またはＸを表す］で表される多ハロゲン
置換または完全ハロゲン置換アルキル基である。好適な
完全ハロゲン置換アルキル部分はペンタフルオロエチ
ル、または特にジフルオロもしくはトリフルオロメチル
基である。
【００２４】任意に置換されていてもよい部分は、未置
換であるか、或は置換基を１から最大限可能な数で有し
ていてもよい。典型的には、置換基が０から２個存在す
る。
換であるか、或は置換基を１から最大限可能な数で有し
ていてもよい。典型的には、置換基が０から２個存在す
る。
【００２５】本発明に従う方法の好適なさらなる態様
は、濃硫酸を約１１０から１５０℃の範囲の温度の式Ｉ
Ｉで表される化合物にゆっくりと添加し（段階ａ）；式
ＩＩで表されるヘテロアリールトリクロロメタン化合物
と１．０から１．５当量の濃硫酸から成る混合物を約１
１０から１５０℃の範囲の温度に保持し（段階ａ）；段
階ａ）で生じさせた中間生成物を溶融形態で式ＩＩＩで
表されるアミンまたはアルコールに加え（段階ｂ）；上
記ヘテロアリールトリクロロメタン化合物を水含有量が
３重量％未満の濃硫酸で処理し；段階ａ）で生じさせた
中間生成物を炭素原子数が１から６の直鎖もしくは分枝
脂肪族アルコール、特にエタノールまたはイソプロパノ
ールで処理し（段階ｂ）；段階ａ）の中間体をアルコー
ルで処理しなかった場合には、段階ｂ）の反応を、希釈
剤として芳香族炭化水素を存在させかつ塩基として第三
アミンを存在させて実施し；段階ａ）の中間体をアルコ
ールで処理した場合には、式ＩＩＩで表されるアミンと
の反応を、希釈剤として芳香族炭化水素を存在させかつ
塩基として金属アルコキサイドを存在させて実施し（段
階ｂ）；段階ａ）で生じさせた中間体生成物は、式ＩＶ
および／またはＶ
は、濃硫酸を約１１０から１５０℃の範囲の温度の式Ｉ
Ｉで表される化合物にゆっくりと添加し（段階ａ）；式
ＩＩで表されるヘテロアリールトリクロロメタン化合物
と１．０から１．５当量の濃硫酸から成る混合物を約１
１０から１５０℃の範囲の温度に保持し（段階ａ）；段
階ａ）で生じさせた中間生成物を溶融形態で式ＩＩＩで
表されるアミンまたはアルコールに加え（段階ｂ）；上
記ヘテロアリールトリクロロメタン化合物を水含有量が
３重量％未満の濃硫酸で処理し；段階ａ）で生じさせた
中間生成物を炭素原子数が１から６の直鎖もしくは分枝
脂肪族アルコール、特にエタノールまたはイソプロパノ
ールで処理し（段階ｂ）；段階ａ）の中間体をアルコー
ルで処理しなかった場合には、段階ｂ）の反応を、希釈
剤として芳香族炭化水素を存在させかつ塩基として第三
アミンを存在させて実施し；段階ａ）の中間体をアルコ
ールで処理した場合には、式ＩＩＩで表されるアミンと
の反応を、希釈剤として芳香族炭化水素を存在させかつ
塩基として金属アルコキサイドを存在させて実施し（段
階ｂ）；段階ａ）で生じさせた中間体生成物は、式ＩＶ
および／またはＶ
【００２６】
【化１１】
【００２７】で表される化合物またはそれらの構造異性
体形態を含むか、或は好適には、上記中間体は、式ＩＶ
ａ１および／またはＶａ１
体形態を含むか、或は好適には、上記中間体は、式ＩＶ
ａ１および／またはＶａ１
【００２８】
【化１２】
【００２９】で表される化合物から本質的に成り、ここ
で、ＸがＮＲ2を表す場合、Ｒ1は、好適には、１または
２個のハロゲン原子および／またはハロアルキル基で置
換されているフェニル基を表し、そしてＲ2は、好適に
は、水素原子を表す、方法である。
で、ＸがＮＲ2を表す場合、Ｒ1は、好適には、１または
２個のハロゲン原子および／またはハロアルキル基で置
換されているフェニル基を表し、そしてＲ2は、好適に
は、水素原子を表す、方法である。
【００３０】本発明の別の面は、本発明に従って得た式
Ｉで表されるヘテロアリールカルボン酸アミドもしくは
エステルまたはそれの塩から式ＶＩで表される（ヘテ
ロ）アリールオキシヘテロアリールカルボン酸アミドも
しくはエステルを製造する方法である。
Ｉで表されるヘテロアリールカルボン酸アミドもしくは
エステルまたはそれの塩から式ＶＩで表される（ヘテ
ロ）アリールオキシヘテロアリールカルボン酸アミドも
しくはエステルを製造する方法である。
【００３１】本発明に従う式ＶＩで表される化合物の製
造方法の好適なさらなる態様は、本発明に従って得た式
Ｉで表されるヘテロアリールカルボン酸アミドもしくは
エステルまたはそれの塩をさらなる精製なしに式ＶＩＩ
で表される芳香族もしくはヘテロ芳香族ヒドロキシル化
合物と反応させるか、或はＸがＮＨを表す式Ｉで表され
るヘテロアリールカルボキサミドの塩を式ＶＩＩで表さ
れるアルコールで処理する、方法であり、この方法は下
記の段階を含む：Ｘが酸素を表す式Ｉで表されるエステ
ル、特に式ＩＡ
造方法の好適なさらなる態様は、本発明に従って得た式
Ｉで表されるヘテロアリールカルボン酸アミドもしくは
エステルまたはそれの塩をさらなる精製なしに式ＶＩＩ
で表される芳香族もしくはヘテロ芳香族ヒドロキシル化
合物と反応させるか、或はＸがＮＨを表す式Ｉで表され
るヘテロアリールカルボキサミドの塩を式ＶＩＩで表さ
れるアルコールで処理する、方法であり、この方法は下
記の段階を含む：Ｘが酸素を表す式Ｉで表されるエステ
ル、特に式ＩＡ
【００３２】
【化１３】
【００３３】［式中、Ｒ1はイソプロピル基を表す］で
表される化合物を塩基の存在下で式ＶＩＩで表されるア
ルコールで処理し、その結果として生じたＸが酸素を表
す式ＶＩで表されるエステル、特に式ＶＩＡ
表される化合物を塩基の存在下で式ＶＩＩで表されるア
ルコールで処理し、その結果として生じたＸが酸素を表
す式ＶＩで表されるエステル、特に式ＶＩＡ
【００３４】
【化１４】
【００３５】［式中、Ｒ4は本明細書の上で定義した通
りでありそしてＲ1はイソプロピル基を表す］で表され
るエステルを塩基の存在下で式ＩＩＩで表されるアミン
で処理する。
りでありそしてＲ1はイソプロピル基を表す］で表され
るエステルを塩基の存在下で式ＩＩＩで表されるアミン
で処理する。
【００３６】式Ｉおよび式ＶＩ（Ｘが酸素である）で表
されるエステル類の一部は公知でありそして一部は新規
である。従って、本発明は、好適にはＲ1がイソプロピ
ル基を表す式ＩおよびＶＩで表される新規なエステル、
特に式ＩＡおよびＶＩＡで表される新規な化合物に関す
る。
されるエステル類の一部は公知でありそして一部は新規
である。従って、本発明は、好適にはＲ1がイソプロピ
ル基を表す式ＩおよびＶＩで表される新規なエステル、
特に式ＩＡおよびＶＩＡで表される新規な化合物に関す
る。
【００３７】本発明に従う反応の段階（ａ）を一般に無
溶媒で実施する。この反応を、周囲温度から該反応混合
物が完全に溶融する温度に至る範囲の温度で実施し、好
適には高温、好適には約１００から１６０℃、特に約１
１０から１５０℃の範囲、最も好適にはほぼ１３５℃で
実施する。この反応は一般に減圧または加圧下で実施可
能であるが、好適にはこれを周囲圧力で実施する。
溶媒で実施する。この反応を、周囲温度から該反応混合
物が完全に溶融する温度に至る範囲の温度で実施し、好
適には高温、好適には約１００から１６０℃、特に約１
１０から１５０℃の範囲、最も好適にはほぼ１３５℃で
実施する。この反応は一般に減圧または加圧下で実施可
能であるが、好適にはこれを周囲圧力で実施する。
【００３８】特に好適な態様では、０．５当量の硫酸
（約９８重量％）を約１００から１３０℃、特に約１１
０から１２５℃の範囲の温度の式ＩＩで表される化合
物、好適には式ＩＩａで表される化合物、特にニトラピ
リン（ＮＰ）に加える。次に、残りの量（約０．５当
量）の硫酸を約１１０から１４０℃、特に約１２０から
１３５℃の範囲の温度で加える。この硫酸の全体量を一
般に約２から６時間かけて式ＩＩで表される化合物に加
える。次に、この反応混合物を好適には１１０から１４
０℃の範囲の温度で撹拌する。
（約９８重量％）を約１００から１３０℃、特に約１１
０から１２５℃の範囲の温度の式ＩＩで表される化合
物、好適には式ＩＩａで表される化合物、特にニトラピ
リン（ＮＰ）に加える。次に、残りの量（約０．５当
量）の硫酸を約１１０から１４０℃、特に約１２０から
１３５℃の範囲の温度で加える。この硫酸の全体量を一
般に約２から６時間かけて式ＩＩで表される化合物に加
える。次に、この反応混合物を好適には１１０から１４
０℃の範囲の温度で撹拌する。
【００３９】本発明に従う方法の別の特に好適な態様で
は、１．１から１．４当量、特に約１．３当量の硫酸
（約９８重量％）を１１０から１４０℃の範囲、特にほ
ぼ１３５℃の温度の式ＩＩで表されるトリクロロメチル
ヘテロ芳香族化合物、好適には式ＩＩａで表される化合
物、特にニトラピリン（ＮＰ）に約１．５から４．０時
間以内に加える。次に、この反応混合物を上記好適な温
度範囲に２から４時間保持する。
は、１．１から１．４当量、特に約１．３当量の硫酸
（約９８重量％）を１１０から１４０℃の範囲、特にほ
ぼ１３５℃の温度の式ＩＩで表されるトリクロロメチル
ヘテロ芳香族化合物、好適には式ＩＩａで表される化合
物、特にニトラピリン（ＮＰ）に約１．５から４．０時
間以内に加える。次に、この反応混合物を上記好適な温
度範囲に２から４時間保持する。
【００４０】このような好適な反応条件下で段階（ａ）
の反応は典型的に約３から８時間、特に約４から６時間
以内に完了する。
の反応は典型的に約３から８時間、特に約４から６時間
以内に完了する。
【００４１】その結果として生じた式ＩＶおよび／また
はＶで表される化合物またはそれの互変異性形態が入っ
ている反応混合物を、好適には、溶融形態でか或はそれ
を不活性溶媒で希釈した後、式ＩＩＩで表されるアミン
またはアルコールに加える。結果として生じた式ＩＶお
よび／またはＶで表される中間体の希釈で用いるに好適
な溶媒は、高極性溶媒、例えばニトロアルカン類、例え
ばニトロエタンなどである。好適な態様では、式ＩＶお
よび／またはＶで表される中間体を含有する溶融塊を式
ＩＩＩで表されるアミンまたはアルコールの所に移送す
る。
はＶで表される化合物またはそれの互変異性形態が入っ
ている反応混合物を、好適には、溶融形態でか或はそれ
を不活性溶媒で希釈した後、式ＩＩＩで表されるアミン
またはアルコールに加える。結果として生じた式ＩＶお
よび／またはＶで表される中間体の希釈で用いるに好適
な溶媒は、高極性溶媒、例えばニトロアルカン類、例え
ばニトロエタンなどである。好適な態様では、式ＩＶお
よび／またはＶで表される中間体を含有する溶融塊を式
ＩＩＩで表されるアミンまたはアルコールの所に移送す
る。
【００４２】本発明に従う反応の段階（ｂ）は、この反
応を助長するか或は少なくともそれを邪魔しない希釈剤
の存在有り無しで実施可能である。好適な溶媒は非極性
溶媒、適切には脂肪族炭化水素、例えばヘキサンまたは
シクロヘキサンなど、塩化炭化水素、例えばジクロロメ
タンまたは１，２ジクロロエタンなど、または芳香族炭
化水素、例えばトルエンまたはキシレンなど、或はそれ
らの混合物である。段階（ａ）で生じさせた中間体を式
ＩＩＩ（Ｘ＝酸素）で表されるアルコールと反応させる
場合には、その反応を典型的には上記アルコールを過剰
量で用いて実施する。式ＩＩＩ（Ｘ＝ＮＲ2）で表され
るアミンとの反応では、この反応を一般に塩基の存在下
で実施する。適切な塩基は第三級有機アミン類、例えば
トリアルキルアミン類、特にトリエチルアミンなどであ
る。この反応を周囲温度から反応混合物の還流温度に至
る範囲の温度、好適には約５０から１４０℃の範囲の高
温、特に約６０から１２０℃の範囲、最も好適にはほぼ
８０℃で実施する。
応を助長するか或は少なくともそれを邪魔しない希釈剤
の存在有り無しで実施可能である。好適な溶媒は非極性
溶媒、適切には脂肪族炭化水素、例えばヘキサンまたは
シクロヘキサンなど、塩化炭化水素、例えばジクロロメ
タンまたは１，２ジクロロエタンなど、または芳香族炭
化水素、例えばトルエンまたはキシレンなど、或はそれ
らの混合物である。段階（ａ）で生じさせた中間体を式
ＩＩＩ（Ｘ＝酸素）で表されるアルコールと反応させる
場合には、その反応を典型的には上記アルコールを過剰
量で用いて実施する。式ＩＩＩ（Ｘ＝ＮＲ2）で表され
るアミンとの反応では、この反応を一般に塩基の存在下
で実施する。適切な塩基は第三級有機アミン類、例えば
トリアルキルアミン類、特にトリエチルアミンなどであ
る。この反応を周囲温度から反応混合物の還流温度に至
る範囲の温度、好適には約５０から１４０℃の範囲の高
温、特に約６０から１２０℃の範囲、最も好適にはほぼ
８０℃で実施する。
【００４３】段階（ｂ）の反応は減圧下または加圧下で
実施可能であるが、好適にはこれを周囲温度で実施す
る。好適な反応条件下で上記反応は一般に約０．５から
５時間、特に約１から４時間以内に完了する。
実施可能であるが、好適にはこれを周囲温度で実施す
る。好適な反応条件下で上記反応は一般に約０．５から
５時間、特に約１から４時間以内に完了する。
【００４４】別法として、段階（ａ）で得た中間生成物
を式ＩＩＩで表されるアルコールで処理してもよく、こ
の処理は、上記アルコールを過剰量で用いて実施可能で
あるか、或は不活性希釈剤、例えばトルエンなどの存在
下で実施可能であり、好適には炭素原子数が１から６、
特に１から３の脂肪族アルコール、最も好適にはエタノ
ールまたはイソプロパノールを用いる。段階（ｂ）の反
応を式ＩＩＩ（Ｘ＝酸素）で表されるアルコールを用い
て行う場合、これを一般に約０℃から＋１２０℃の範囲
の温度、好適には約２０から８５℃の範囲の高温、特に
約４０から７０℃の範囲、最も好適にはほぼ６５℃で実
施する。
を式ＩＩＩで表されるアルコールで処理してもよく、こ
の処理は、上記アルコールを過剰量で用いて実施可能で
あるか、或は不活性希釈剤、例えばトルエンなどの存在
下で実施可能であり、好適には炭素原子数が１から６、
特に１から３の脂肪族アルコール、最も好適にはエタノ
ールまたはイソプロパノールを用いる。段階（ｂ）の反
応を式ＩＩＩ（Ｘ＝酸素）で表されるアルコールを用い
て行う場合、これを一般に約０℃から＋１２０℃の範囲
の温度、好適には約２０から８５℃の範囲の高温、特に
約４０から７０℃の範囲、最も好適にはほぼ６５℃で実
施する。
【００４５】その結果として生じたＸが酸素を表す式Ｉ
で表されるエステルを、好適には反応を助長するか或は
少なくとも反応を妨害しない不活性溶媒および塩基の存
在下で、式ＩＩＩで表されるアミンと反応させる。好適
な塩基は金属のアルコキサイド類、例えばナトリウムメ
トキサイドまたはナトリウムエトキサイドなどである。
好適な溶媒は非極性溶媒、特に脂肪族炭化水素、例えば
ヘキサンまたはシクロヘキサンなど、塩化炭化水素、例
えばジクロロメタンまたは１，２ジクロロエタンなど、
または芳香族炭化水素、例えばトルエンまたはキシレン
など、或は上記溶媒いずれかの混合物である。
で表されるエステルを、好適には反応を助長するか或は
少なくとも反応を妨害しない不活性溶媒および塩基の存
在下で、式ＩＩＩで表されるアミンと反応させる。好適
な塩基は金属のアルコキサイド類、例えばナトリウムメ
トキサイドまたはナトリウムエトキサイドなどである。
好適な溶媒は非極性溶媒、特に脂肪族炭化水素、例えば
ヘキサンまたはシクロヘキサンなど、塩化炭化水素、例
えばジクロロメタンまたは１，２ジクロロエタンなど、
または芳香族炭化水素、例えばトルエンまたはキシレン
など、或は上記溶媒いずれかの混合物である。
【００４６】式Ｉで表されるエステルを式Ｉで表される
アミドに変化させる段階で式ＩＩＩ（Ｒ2が水素原子を
表す）で表される第一級アミンを用いると、式Ｉ’
アミドに変化させる段階で式ＩＩＩ（Ｒ2が水素原子を
表す）で表される第一級アミンを用いると、式Ｉ’
【００４７】
【化１５】
【００４８】［式中、Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4、Ａ5、Ｈａ
ｌおよびＲ2は本明細書の上で定義した通りである］で
表される塩が生じる。
ｌおよびＲ2は本明細書の上で定義した通りである］で
表される塩が生じる。
【００４９】その得た式Ｉで表されるヘテロアリールカ
ルボン酸アミドもしくはエステルの精製は標準的な手
順、例えば結晶化またはクロマトグラフィーなど、特に
結晶化で実施可能である。しかしながら、この直ぐに利
用できる方法を用いて式Ｉで表される化合物を得ると、
これは高い純度を有することから、また、この得た生成
物をさらなる精製なしに式ＶＩで表される（ヘテロ）ア
リールオキシヘテロアリールカルボン酸アミド類または
エステル類の調製で用いることも可能である。
ルボン酸アミドもしくはエステルの精製は標準的な手
順、例えば結晶化またはクロマトグラフィーなど、特に
結晶化で実施可能である。しかしながら、この直ぐに利
用できる方法を用いて式Ｉで表される化合物を得ると、
これは高い純度を有することから、また、この得た生成
物をさらなる精製なしに式ＶＩで表される（ヘテロ）ア
リールオキシヘテロアリールカルボン酸アミド類または
エステル類の調製で用いることも可能である。
【００５０】本発明の好適な方法では、式Ｉで表される
エステルと式ＩＩＩ（Ｒ2＝Ｈ）で表される第一級アミ
ンの反応で得た式Ｉ’で表される塩を如何なる追加的塩
基も用いることなく式ＶＩで表される化合物に直接変換
する。
エステルと式ＩＩＩ（Ｒ2＝Ｈ）で表される第一級アミ
ンの反応で得た式Ｉ’で表される塩を如何なる追加的塩
基も用いることなく式ＶＩで表される化合物に直接変換
する。
【００５１】本発明の特に好適な態様では、濃硫酸（９
８重量％）を式ＩＩで表される化合物、特にニトラピリ
ン（ＮＰ）にほぼ１３５℃で約２から４時間かけて加え
る。その結果として生じた混合物をほぼ１３５℃で約２
から４時間撹拌する。この得た中間体ＩＶａ１とＶａ１
の混合物を含む溶融塊を芳香族炭化水素、特にトルエン
またはキシレンと３当量のアルコール、特にエタノール
またはイソプロパノールの混合物に６０℃以下の温度で
加える。その結果として生じた反応混合物を水で洗浄す
る。この溶液を約７０から１００℃の温度で撹拌しなが
らこれに式ＩＩＩで表される第一級アミン、好適にはハ
ロゲン化アニリン、特に４−フルオロアニリン（０．９
から１．２当量）に続いてナトリウムのアルコキサイ
ド、特にメタノールに入っているナトリウムメトキサイ
ドを約１から３時間かけて加える。次に、溶媒を蒸留で
除去する。その結果として生じる式Ｉ’で表されるナト
リウム塩は芳香族炭化水素に入っている混合物として高
い収率で得られ、これをさらなる精製なしに式ＶＩで表
される化合物、好適にはＮ−（ハロフェニル）２−（ハ
ロアルキルフェノキシ）−ピリジ−６−イリンカルボキ
サミド、特にＮ−（４−フルオロフェニル）２−（３−
トリフルオロメチルフェノキシ）−ピリジ−６−イリン
カルボキサミドの製造で用いる。
８重量％）を式ＩＩで表される化合物、特にニトラピリ
ン（ＮＰ）にほぼ１３５℃で約２から４時間かけて加え
る。その結果として生じた混合物をほぼ１３５℃で約２
から４時間撹拌する。この得た中間体ＩＶａ１とＶａ１
の混合物を含む溶融塊を芳香族炭化水素、特にトルエン
またはキシレンと３当量のアルコール、特にエタノール
またはイソプロパノールの混合物に６０℃以下の温度で
加える。その結果として生じた反応混合物を水で洗浄す
る。この溶液を約７０から１００℃の温度で撹拌しなが
らこれに式ＩＩＩで表される第一級アミン、好適にはハ
ロゲン化アニリン、特に４−フルオロアニリン（０．９
から１．２当量）に続いてナトリウムのアルコキサイ
ド、特にメタノールに入っているナトリウムメトキサイ
ドを約１から３時間かけて加える。次に、溶媒を蒸留で
除去する。その結果として生じる式Ｉ’で表されるナト
リウム塩は芳香族炭化水素に入っている混合物として高
い収率で得られ、これをさらなる精製なしに式ＶＩで表
される化合物、好適にはＮ−（ハロフェニル）２−（ハ
ロアルキルフェノキシ）−ピリジ−６−イリンカルボキ
サミド、特にＮ−（４−フルオロフェニル）２−（３−
トリフルオロメチルフェノキシ）−ピリジ−６−イリン
カルボキサミドの製造で用いる。
【００５２】本発明に従って得た式ＩまたはＩ’で表さ
れる化合物を、任意に塩基および不活性希釈剤の存在
下、好適にはＲ4が置換フェニル基、特にハロアルキル
フェニル基を表す式ＶＩＩで表されるアルコール、好適
には芳香族アルコール、最も好適には３−トリフルオロ
メチルフェノールで処理する。
れる化合物を、任意に塩基および不活性希釈剤の存在
下、好適にはＲ4が置換フェニル基、特にハロアルキル
フェニル基を表す式ＶＩＩで表されるアルコール、好適
には芳香族アルコール、最も好適には３−トリフルオロ
メチルフェノールで処理する。
【００５３】好適な塩基は、金属のアルコキサイド類ま
たは金属の水酸化物、例えばナトリウムメトキサイド、
ナトリウムエトキサイド、水酸化ナトリウムまたは水酸
化カリウムなどである。好適な溶媒は非極性溶媒または
非プロトン性極性溶媒、好適には脂肪族炭化水素、例え
ばヘキサンまたはシクロヘキサンなど、塩化炭化水素、
例えばジクロロメタンまたは１，２−ジクロロエタンな
ど、または芳香族炭化水素、例えばトルエンまたはキシ
レンなど、またはアミド類、例えばジメチルホルムアミ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドまたはＮ−メチルピ
ロリドンなど、或は上記溶媒いずれかの混合物である。
たは金属の水酸化物、例えばナトリウムメトキサイド、
ナトリウムエトキサイド、水酸化ナトリウムまたは水酸
化カリウムなどである。好適な溶媒は非極性溶媒または
非プロトン性極性溶媒、好適には脂肪族炭化水素、例え
ばヘキサンまたはシクロヘキサンなど、塩化炭化水素、
例えばジクロロメタンまたは１，２−ジクロロエタンな
ど、または芳香族炭化水素、例えばトルエンまたはキシ
レンなど、またはアミド類、例えばジメチルホルムアミ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドまたはＮ−メチルピ
ロリドンなど、或は上記溶媒いずれかの混合物である。
【００５４】式ＩまたはＩ’で表される化合物と式ＶＩ
Ｉで表されるアルコールの反応を一般に約０℃から＋２
５０℃の範囲の温度、好適には約６０から２００℃の範
囲の高温、特に約１４０から１８０℃の範囲、最も好適
にはほぼ１６０℃で実施する。
Ｉで表されるアルコールの反応を一般に約０℃から＋２
５０℃の範囲の温度、好適には約６０から２００℃の範
囲の高温、特に約１４０から１８０℃の範囲、最も好適
にはほぼ１６０℃で実施する。
【００５５】特に好適な態様では、本発明に従って得た
式Ｉで表される化合物、特にＮ−（４−フルオロフェニ
ル）２−クロロ−ピリジ−６−イリンカルボキサミドの
溶液（芳香族炭化水素に入っている）を、塩基、好適に
は水酸化アルカリ、特に水酸化カリウムと非プロトン性
極性溶媒、特にＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドと式ＶＩ
Ｉで表される芳香族アルコール、特に３−ヒドロキシベ
ンゾトリフルオライドの混合物に約１００から１４０℃
で加える。その結果として生じた混合物を約１４０から
２００℃の範囲の温度に加熱しそして上記芳香族炭化水
素および反応中に生じた水を留出させる。次に、この混
合物を高温で約１から４時間撹拌する。溶媒を減圧下の
蒸留で除去する。その残渣を非極性溶媒、特に芳香族炭
化水素と脂肪族炭化水素の混合物で希釈した後、水また
は水酸化アルカリ水溶液で洗浄する。その水相を分離除
去した後、有機相を乾燥させる。その結果として生じた
結晶を濾過で集め、洗浄した後、減圧下高温で乾燥させ
る。
式Ｉで表される化合物、特にＮ−（４−フルオロフェニ
ル）２−クロロ−ピリジ−６−イリンカルボキサミドの
溶液（芳香族炭化水素に入っている）を、塩基、好適に
は水酸化アルカリ、特に水酸化カリウムと非プロトン性
極性溶媒、特にＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドと式ＶＩ
Ｉで表される芳香族アルコール、特に３−ヒドロキシベ
ンゾトリフルオライドの混合物に約１００から１４０℃
で加える。その結果として生じた混合物を約１４０から
２００℃の範囲の温度に加熱しそして上記芳香族炭化水
素および反応中に生じた水を留出させる。次に、この混
合物を高温で約１から４時間撹拌する。溶媒を減圧下の
蒸留で除去する。その残渣を非極性溶媒、特に芳香族炭
化水素と脂肪族炭化水素の混合物で希釈した後、水また
は水酸化アルカリ水溶液で洗浄する。その水相を分離除
去した後、有機相を乾燥させる。その結果として生じた
結晶を濾過で集め、洗浄した後、減圧下高温で乾燥させ
る。
【００５６】本発明の別の好適な態様では、式Ｉ（Ｘ＝
酸素）で表されるエステルと式ＶＩＩで表されるアルコ
ールを反応させ（段階（ｃ））た後、その結果として生
じた式ＶＩ（Ｘ＝酸素）で表されるエステルを式ＩＩＩ
（Ｘ＝ＮＲ2）で表されるアミンで処理する（段階
（ｄ））。
酸素）で表されるエステルと式ＶＩＩで表されるアルコ
ールを反応させ（段階（ｃ））た後、その結果として生
じた式ＶＩ（Ｘ＝酸素）で表されるエステルを式ＩＩＩ
（Ｘ＝ＮＲ2）で表されるアミンで処理する（段階
（ｄ））。
【００５７】本発明のこの面の特に好適な態様では、そ
の得た中間体ＩＶａ１とＶａ１の混合物を含む溶融塊を
５から１５当量のアルコール、特にイソプロパノールに
約２０から８５℃の範囲の温度で加える。その結果とし
て生じた反応混合物を芳香族炭化水素で希釈して水で洗
浄する。
の得た中間体ＩＶａ１とＶａ１の混合物を含む溶融塊を
５から１５当量のアルコール、特にイソプロパノールに
約２０から８５℃の範囲の温度で加える。その結果とし
て生じた反応混合物を芳香族炭化水素で希釈して水で洗
浄する。
【００５８】その結果として生じた溶液を、式ＶＩＩで
表されるアルコール（１．０１から１．３０当量、特に
ほぼ１．２２当量）とナトリウムアルコキサイド、特に
ナトリウムメトキサイドがアルコールに入っている溶液
（１．０１から１．３０当量、特にほぼ１．２２当量の
ナトリウムアルコキサイド）を１００−１４０℃の芳香
族炭化水素、特にキシレン中で処理することで得たフェ
ノラートに、１２０から１６０℃の温度で加える（段階
（ｃ））。好適には、式Ｉで表されるエステルを上記フ
ェノラートに加える前に、残存する過剰量のアルコール
を蒸留で除去しておく。上記反応混合物を約１４０−１
６０℃に加熱してこの温度に約２−８時間保持すること
で反応を完結させる。その結果として生じた反応混合物
に、式ＩＩＩで表されるアミン、好適にはハロゲン化ア
ニリン、特に４−フルオロアニリン（０．９から１．２
当量）を１２０−１５０℃、特にほぼ１３５℃で添加し
た後、任意にナトリウムアルコキサイド、特にナトリウ
ムメトキサイド溶液（触媒量、好適には０．０５から
０．２０当量、特にほぼ０．１３当量）を１０から６０
分かけて添加すると同時に、使用したアルコールを留出
させる（段階（ｄ））。この反応混合物を１２０から１
５０℃、特にほぼ１３５℃で約１から４時間撹拌するこ
とで反応を完結させる。
表されるアルコール（１．０１から１．３０当量、特に
ほぼ１．２２当量）とナトリウムアルコキサイド、特に
ナトリウムメトキサイドがアルコールに入っている溶液
（１．０１から１．３０当量、特にほぼ１．２２当量の
ナトリウムアルコキサイド）を１００−１４０℃の芳香
族炭化水素、特にキシレン中で処理することで得たフェ
ノラートに、１２０から１６０℃の温度で加える（段階
（ｃ））。好適には、式Ｉで表されるエステルを上記フ
ェノラートに加える前に、残存する過剰量のアルコール
を蒸留で除去しておく。上記反応混合物を約１４０−１
６０℃に加熱してこの温度に約２−８時間保持すること
で反応を完結させる。その結果として生じた反応混合物
に、式ＩＩＩで表されるアミン、好適にはハロゲン化ア
ニリン、特に４−フルオロアニリン（０．９から１．２
当量）を１２０−１５０℃、特にほぼ１３５℃で添加し
た後、任意にナトリウムアルコキサイド、特にナトリウ
ムメトキサイド溶液（触媒量、好適には０．０５から
０．２０当量、特にほぼ０．１３当量）を１０から６０
分かけて添加すると同時に、使用したアルコールを留出
させる（段階（ｄ））。この反応混合物を１２０から１
５０℃、特にほぼ１３５℃で約１から４時間撹拌するこ
とで反応を完結させる。
【００５９】この新規な方法は、ヘテロアリールカルボ
キサミドの製造を入手が容易な試薬を用いて工業的規模
および高い収率で実施することを可能にするものであ
る。
キサミドの製造を入手が容易な試薬を用いて工業的規模
および高い収率で実施することを可能にするものであ
る。
【００６０】本発明のさらなる理解を容易にする目的で
下記の説明的実施例を示す。本発明はこの記述、即ち例
示する具体的な態様に限定されるものでなく、添付請求
の範囲の範囲全体を包含する。
下記の説明的実施例を示す。本発明はこの記述、即ち例
示する具体的な態様に限定されるものでなく、添付請求
の範囲の範囲全体を包含する。
【００６１】
実施例１Ｎ−（４−フルオロフェニル）２−クロロピリジ−６−
イルカルボキサミドの製造 ［式Ｉで表される化合物において、Ａ１がＮで、Ａ２が
Ｃｌ−Ｃで、Ａ３、Ａ４およびＡ５がＣＨで、Ｒ１が４
−フルオロフェニルで、ＸがＮＲ２で、Ｒ２がＨであ
る］ 濃硫酸（９８重量％、９８．１ｇ、１モル）を４時間か
けて２−クロロ−６−トリクロロメチルピリジン（Ｎ
Ｐ、２３１ｇ、１モル）に加える。この硫酸の５０％を
１２０℃で加え、３８％を１２５℃で加えそして１２％
を１３０℃で加える。その結果として生じた混合物を１
３０℃で４０分間撹拌する。粘性のある溶融塊が得ら
れ、これはＲ１がＨでＨａｌがＣｌである中間体ＩＶａ
１とＶａ１の混合物を＞９０％含有する。
イルカルボキサミドの製造 ［式Ｉで表される化合物において、Ａ１がＮで、Ａ２が
Ｃｌ−Ｃで、Ａ３、Ａ４およびＡ５がＣＨで、Ｒ１が４
−フルオロフェニルで、ＸがＮＲ２で、Ｒ２がＨであ
る］ 濃硫酸（９８重量％、９８．１ｇ、１モル）を４時間か
けて２−クロロ−６−トリクロロメチルピリジン（Ｎ
Ｐ、２３１ｇ、１モル）に加える。この硫酸の５０％を
１２０℃で加え、３８％を１２５℃で加えそして１２％
を１３０℃で加える。その結果として生じた混合物を１
３０℃で４０分間撹拌する。粘性のある溶融塊が得ら
れ、これはＲ１がＨでＨａｌがＣｌである中間体ＩＶａ
１とＶａ１の混合物を＞９０％含有する。
【００６２】この塊を４−フルオロアニリン（１２２．
０ｇ、１．１モル）とトリエチルアミン（２０２．０
ｇ、２モル）とトルエン（７５２ｇ）の混合物に２０か
ら１００℃の範囲の温度で４５分以内に加える。その結
果として生じた反応混合物を８０から１２０℃の範囲の
温度に加熱して１時間撹拌する。この混合物を８０℃に
おいて５００ｍｌの塩酸（７．５重量％）で処理した
後、相分離を起こさせる。その結果として得たＮ−（４
−フルオロフェニル）２−クロロ−ピリジ−６−イリン
カルボキサミドの溶液（トルエンに入っている）をさら
なる精製なしにＮ−（４−フルオロフェニル）２−（３
−トリフルオロメチルフェノキシ）−ピリジ−６−イリ
ンカルボキサミドの調製で用いる。
０ｇ、１．１モル）とトリエチルアミン（２０２．０
ｇ、２モル）とトルエン（７５２ｇ）の混合物に２０か
ら１００℃の範囲の温度で４５分以内に加える。その結
果として生じた反応混合物を８０から１２０℃の範囲の
温度に加熱して１時間撹拌する。この混合物を８０℃に
おいて５００ｍｌの塩酸（７．５重量％）で処理した
後、相分離を起こさせる。その結果として得たＮ−（４
−フルオロフェニル）２−クロロ−ピリジ−６−イリン
カルボキサミドの溶液（トルエンに入っている）をさら
なる精製なしにＮ−（４−フルオロフェニル）２−（３
−トリフルオロメチルフェノキシ）−ピリジ−６−イリ
ンカルボキサミドの調製で用いる。
【００６３】実施例２Ｎ−（４−フルオロフェニル）２−クロロ−ピリジ−６
−イルカルボキサミドの製造 ［式Ｉで表される化合物において、Ａ１がＮで、Ａ２が
Ｃｌ−Ｃで、Ａ３、Ａ４およびＡ５がＣＨで、Ｒ１が４
−フルオロフェニルで、ＸがＮＲ２で、Ｒ２がＨであ
る］ 濃硫酸（９８重量％、１２７．５ｇ、１．３モル）を１
３５℃で３時間かけて２−クロロ−６−トリクロロメチ
ルピリジン（ＮＰ、２３１ｇ、１モル）に加える。その
結果として生じた混合物を１３５℃で３時間撹拌する。
粘性のある溶融塊が得られ、これはＲ１がＨでＨａｌが
Ｃｌである中間体ＩＶａ１とＶａ１の混合物を含有し、
これの収率はＮＰを基準にして＞９５％に相当する。こ
の中間生成物は１７７０ｃｍ-1の所に強い赤外帯を示
し、このことは、カルボニルクロライド基が存在するす
ることを示している。13Ｃ−ＮＭＲ（ＴＭＳ／ニトロメ
タン−ｄ3）：δ＝１３０.２（ＣＨ−５）、１３５.３
（ＣＨ−３）、１４３.７（Ｃ−２）、１５１.４（ＣＣ
ｌ−６）、１５１.５（ＣＨ−４）、１６４.１（Ｃ＝
Ｏ）ｐｐｍ。 上記塊を４−フルオロアニリン（１６６．４ｇ、１．５
モル）とトリエチルアミン（２０２．０ｇ、２モル）と
トルエン（７５２ｇ）の混合物に２０から８０℃の範囲
の温度で４５分かけて加える。その結果として生じた反
応混合物を８０から１００℃の範囲の温度に加熱して１
時間撹拌する。この混合物を８０℃において５００ｍｌ
の塩酸（１．０重量％）で処理した後、相分離を起こさ
せる。その結果として得たＮ−（４−フルオロフェニ
ル）２−クロロ−ピリジ−６−イリンカルボキサミドの
溶液（トルエンに入っている）をさらなる精製なしにＮ
−（４−フルオロフェニル）２−（３−トリフルオロメ
チルフェノキシ）−ピリジ−６−イリンカルボキサミド
の調製で用いる。
−イルカルボキサミドの製造 ［式Ｉで表される化合物において、Ａ１がＮで、Ａ２が
Ｃｌ−Ｃで、Ａ３、Ａ４およびＡ５がＣＨで、Ｒ１が４
−フルオロフェニルで、ＸがＮＲ２で、Ｒ２がＨであ
る］ 濃硫酸（９８重量％、１２７．５ｇ、１．３モル）を１
３５℃で３時間かけて２−クロロ−６−トリクロロメチ
ルピリジン（ＮＰ、２３１ｇ、１モル）に加える。その
結果として生じた混合物を１３５℃で３時間撹拌する。
粘性のある溶融塊が得られ、これはＲ１がＨでＨａｌが
Ｃｌである中間体ＩＶａ１とＶａ１の混合物を含有し、
これの収率はＮＰを基準にして＞９５％に相当する。こ
の中間生成物は１７７０ｃｍ-1の所に強い赤外帯を示
し、このことは、カルボニルクロライド基が存在するす
ることを示している。13Ｃ−ＮＭＲ（ＴＭＳ／ニトロメ
タン−ｄ3）：δ＝１３０.２（ＣＨ−５）、１３５.３
（ＣＨ−３）、１４３.７（Ｃ−２）、１５１.４（ＣＣ
ｌ−６）、１５１.５（ＣＨ−４）、１６４.１（Ｃ＝
Ｏ）ｐｐｍ。 上記塊を４−フルオロアニリン（１６６．４ｇ、１．５
モル）とトリエチルアミン（２０２．０ｇ、２モル）と
トルエン（７５２ｇ）の混合物に２０から８０℃の範囲
の温度で４５分かけて加える。その結果として生じた反
応混合物を８０から１００℃の範囲の温度に加熱して１
時間撹拌する。この混合物を８０℃において５００ｍｌ
の塩酸（１．０重量％）で処理した後、相分離を起こさ
せる。その結果として得たＮ−（４−フルオロフェニ
ル）２−クロロ−ピリジ−６−イリンカルボキサミドの
溶液（トルエンに入っている）をさらなる精製なしにＮ
−（４−フルオロフェニル）２−（３−トリフルオロメ
チルフェノキシ）−ピリジ−６−イリンカルボキサミド
の調製で用いる。
【００６４】実施例３Ｎ−（４−フルオロフェニル）２−クロロ−ピリジ−６
−イルカルボキサミドの製造 ［式Ｉで表される化合物において、Ａ１がＮで、Ａ２が
Ｃｌ−Ｃで、Ａ３、Ａ４およびＡ５がＣＨで、Ｒ１が４
−フルオロフェニルで、ＸがＮＲ２で、Ｒ２がＨであ
る］ 濃硫酸（９８重量％、３１０ｇ、１当量）を６時間かけ
て２−クロロ−６−トリクロロメチルピリジン（ＮＰ、
７３０ｇ、１当量）に加える。この硫酸の５０％を１２
０℃で加え、３５％を１２５℃で加えそして１５％を１
３０℃で加える。その結果として生じた混合物を１３０
℃で３０分間撹拌する。粘性のある溶融塊が得られ、こ
れを８０から９０℃の範囲の温度においてニトロエタン
（５００ｍｌ）で希釈する。その結果として生じた溶液
を４−フルオロアニリン（１２２．０ｇ、１．１当量）
とトリエチルアミン（２０２．０ｇ、２当量）とニトロ
エタン（２５０ｍｌ）の混合物に５０から８０℃の範囲
の温度で加える。次に、その混合物を撹拌しながら９０
℃に１時間加熱する。塩酸（１０％、７００ｍｌ）を７
０℃で加えた後、水相を分離する。生成物をニトロメタ
ンに入っている溶液として得て、これをさらなる精製な
しにＮ−（４−フルオロフェニル）２−（３−トリフル
オロメチルフェノキシ）−ピリジ−６−イリンカルボキ
サミドの調製で用いる。
−イルカルボキサミドの製造 ［式Ｉで表される化合物において、Ａ１がＮで、Ａ２が
Ｃｌ−Ｃで、Ａ３、Ａ４およびＡ５がＣＨで、Ｒ１が４
−フルオロフェニルで、ＸがＮＲ２で、Ｒ２がＨであ
る］ 濃硫酸（９８重量％、３１０ｇ、１当量）を６時間かけ
て２−クロロ−６−トリクロロメチルピリジン（ＮＰ、
７３０ｇ、１当量）に加える。この硫酸の５０％を１２
０℃で加え、３５％を１２５℃で加えそして１５％を１
３０℃で加える。その結果として生じた混合物を１３０
℃で３０分間撹拌する。粘性のある溶融塊が得られ、こ
れを８０から９０℃の範囲の温度においてニトロエタン
（５００ｍｌ）で希釈する。その結果として生じた溶液
を４−フルオロアニリン（１２２．０ｇ、１．１当量）
とトリエチルアミン（２０２．０ｇ、２当量）とニトロ
エタン（２５０ｍｌ）の混合物に５０から８０℃の範囲
の温度で加える。次に、その混合物を撹拌しながら９０
℃に１時間加熱する。塩酸（１０％、７００ｍｌ）を７
０℃で加えた後、水相を分離する。生成物をニトロメタ
ンに入っている溶液として得て、これをさらなる精製な
しにＮ−（４−フルオロフェニル）２−（３−トリフル
オロメチルフェノキシ）−ピリジ−６−イリンカルボキ
サミドの調製で用いる。
【００６５】実施例４Ｎ−（４−フルオロフェニル）２−クロロ−ピリジ−６
−イルカルボキサミドナトリウム塩の製造 ［式Ｉで表される化合物において、Ａ１がＮで、Ａ２が
Ｃｌ−Ｃで、Ａ３、Ａ４およびＡ５がＣＨで、Ｒ１が４
−フルオロフェニルで、ＸがＮＲ２で、Ｒ２がＨであ
る］ 濃硫酸（９８重量％、１２７．５ｇ、１．３モル）を１
３５℃で３時間かけて２−クロロ−６−トリクロロメチ
ルピリジン（ＮＰ、２３１ｇ、１モル）に加える。その
結果として生じた混合物を１３５℃で３時間撹拌する。
粘性のある溶融塊が得られ、これはＲ１がＨでＨａｌが
Ｃｌである中間体ＩＶａ１とＶａ１の混合物を含有し、
これの収率はＮＰを基準にして＞９５％に相当する。こ
の塊をトルエン（５００ｍｌ）と３当量のエタノールか
ら成る混合物に６０℃以下の温度で加える。その結果と
して生じた反応混合物を水で２回洗浄する。この得た溶
液は２−クロロピリジ−６−イルカルボン酸エチルをト
ルエン中に３０％（ｗ／ｖ）含有し、これは収率がＮＰ
を基準にして９０％であることに相当する。この溶液を
８５℃の温度で撹拌しながらこれに４−フルオロアニリ
ン（１２２．０ｇ、１．１当量）に続いてメタノールに
入っているナトリウムメトキサイド（１．６当量、３０
％（ｗ／ｖ））を２時間かけて加える。溶媒を蒸留で除
去する。その結果として生じたナトリウム塩をトルエン
に入っている混合物として９５％の収率で得、これをさ
らなる精製なしにＮ−（４−フルオロフェニル）２−
（３−トリフルオロメチルフェノキシ）−ピリジ−６−
イリンカルボキサミドの調製で用いる（実施例８）。
−イルカルボキサミドナトリウム塩の製造 ［式Ｉで表される化合物において、Ａ１がＮで、Ａ２が
Ｃｌ−Ｃで、Ａ３、Ａ４およびＡ５がＣＨで、Ｒ１が４
−フルオロフェニルで、ＸがＮＲ２で、Ｒ２がＨであ
る］ 濃硫酸（９８重量％、１２７．５ｇ、１．３モル）を１
３５℃で３時間かけて２−クロロ−６−トリクロロメチ
ルピリジン（ＮＰ、２３１ｇ、１モル）に加える。その
結果として生じた混合物を１３５℃で３時間撹拌する。
粘性のある溶融塊が得られ、これはＲ１がＨでＨａｌが
Ｃｌである中間体ＩＶａ１とＶａ１の混合物を含有し、
これの収率はＮＰを基準にして＞９５％に相当する。こ
の塊をトルエン（５００ｍｌ）と３当量のエタノールか
ら成る混合物に６０℃以下の温度で加える。その結果と
して生じた反応混合物を水で２回洗浄する。この得た溶
液は２−クロロピリジ−６−イルカルボン酸エチルをト
ルエン中に３０％（ｗ／ｖ）含有し、これは収率がＮＰ
を基準にして９０％であることに相当する。この溶液を
８５℃の温度で撹拌しながらこれに４−フルオロアニリ
ン（１２２．０ｇ、１．１当量）に続いてメタノールに
入っているナトリウムメトキサイド（１．６当量、３０
％（ｗ／ｖ））を２時間かけて加える。溶媒を蒸留で除
去する。その結果として生じたナトリウム塩をトルエン
に入っている混合物として９５％の収率で得、これをさ
らなる精製なしにＮ−（４−フルオロフェニル）２−
（３−トリフルオロメチルフェノキシ）−ピリジ−６−
イリンカルボキサミドの調製で用いる（実施例８）。
【００６６】実施例５Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）２−クロロピリジ
−３−イルカルボキサミドの製造 ［式Ｉで表される化合物において、Ａ2がＮで、Ａ1がＣ
ｌ−Ｃで、Ａ３、Ａ４およびＡ５がＣＨで、Ｒ１が２，
４−ジフルオロフェニルで、ＸがＮＲ２で、Ｒ２がＨで
ある］ 実施例１に記述した方法と同様にして、２−クロロ−３
−トリクロロメチルピリジン（２３１ｇ、１モル）を濃
硫酸（９８重量％、９８．１ｇ、１モル）で処理した
後、トリエチルアミンおよびトルエンの存在下で２，４
−ジフルオロアニリン（１４２．０ｇ、１．１モル）と
反応させる。その結果として得たＮ−（２，４−ジフル
オロフェニル）２−クロロピリジ−３−イルカルボキサ
ミドの溶液（トルエンに入っている）をさらなる精製な
しにＮ−（２，４−ジフルオロフェニル）２−（３−ト
リフルオロメチルフェノキシ）−ピリジ−３−イルカル
ボキサミドの調製で用いる。
−３−イルカルボキサミドの製造 ［式Ｉで表される化合物において、Ａ2がＮで、Ａ1がＣ
ｌ−Ｃで、Ａ３、Ａ４およびＡ５がＣＨで、Ｒ１が２，
４−ジフルオロフェニルで、ＸがＮＲ２で、Ｒ２がＨで
ある］ 実施例１に記述した方法と同様にして、２−クロロ−３
−トリクロロメチルピリジン（２３１ｇ、１モル）を濃
硫酸（９８重量％、９８．１ｇ、１モル）で処理した
後、トリエチルアミンおよびトルエンの存在下で２，４
−ジフルオロアニリン（１４２．０ｇ、１．１モル）と
反応させる。その結果として得たＮ−（２，４−ジフル
オロフェニル）２−クロロピリジ−３−イルカルボキサ
ミドの溶液（トルエンに入っている）をさらなる精製な
しにＮ−（２，４−ジフルオロフェニル）２−（３−ト
リフルオロメチルフェノキシ）−ピリジ−３−イルカル
ボキサミドの調製で用いる。
【００６７】実施例６２−クロロピリジ−６−イルカルボン酸イソプロピルの
製造 ［式Ｉで表される化合物において、Ａ１がＮで、Ａ２が
Ｃｌ−Ｃで、Ａ３、Ａ４およびＡ５がＣＨで、ＸがＯ
で、Ｒ１がイソプロピルである］ 濃硫酸（９８重量％、５１０．２ｇ、５．２モル）を１
３５℃で３時間かけて２−クロロ−６−トリクロロメチ
ルピリジン（ＮＰ、９２４ｇ、４モル）に加える。その
結果として生じた混合物を１３５℃で３時間撹拌する。
粘性のある溶融塊が得られ、これはＲ１がＨでＨａｌが
Ｃｌである中間体ＩＶａ１とＶａ１の混合物を含有し、
これの収率はＮＰを基準にしてほぼ定量収率に相当す
る。この塊をイソプロパノール（２１４５ｇ）に周囲温
度から出発して６０−６５℃に上昇させながら３０分か
けて加える。残存するイソプロパノールを減圧下の蒸留
で３時間かけて除去する。その結果として生じた生成物
の混合物をキシレン（１８００ｇ）と水（１５００ｇ）
の混合物に加える。５０℃に加熱した後に有機相を分離
して水（１０００ｇ）で洗浄する。この得た有機相を乾
燥させた後、減圧（２５０ミリバール）下でキシレンを
留出させることで濃縮を行う。その結果として得た生成
物（２０７０ｇ）は２−クロロピリジ−６−イルカルボ
ン酸イソプロピルをキシレン中に３４．１重量％含有
し、これの収率はＮＰを基準にして８８．４％に相当
し、これをさらなる精製なしにＮ−（４−フルオロフェ
ニル）２−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）−ピ
リジ−６−イリンカルボキサミドの調製で用いる（実施
例９および１０）。
製造 ［式Ｉで表される化合物において、Ａ１がＮで、Ａ２が
Ｃｌ−Ｃで、Ａ３、Ａ４およびＡ５がＣＨで、ＸがＯ
で、Ｒ１がイソプロピルである］ 濃硫酸（９８重量％、５１０．２ｇ、５．２モル）を１
３５℃で３時間かけて２−クロロ−６−トリクロロメチ
ルピリジン（ＮＰ、９２４ｇ、４モル）に加える。その
結果として生じた混合物を１３５℃で３時間撹拌する。
粘性のある溶融塊が得られ、これはＲ１がＨでＨａｌが
Ｃｌである中間体ＩＶａ１とＶａ１の混合物を含有し、
これの収率はＮＰを基準にしてほぼ定量収率に相当す
る。この塊をイソプロパノール（２１４５ｇ）に周囲温
度から出発して６０−６５℃に上昇させながら３０分か
けて加える。残存するイソプロパノールを減圧下の蒸留
で３時間かけて除去する。その結果として生じた生成物
の混合物をキシレン（１８００ｇ）と水（１５００ｇ）
の混合物に加える。５０℃に加熱した後に有機相を分離
して水（１０００ｇ）で洗浄する。この得た有機相を乾
燥させた後、減圧（２５０ミリバール）下でキシレンを
留出させることで濃縮を行う。その結果として得た生成
物（２０７０ｇ）は２−クロロピリジ−６−イルカルボ
ン酸イソプロピルをキシレン中に３４．１重量％含有
し、これの収率はＮＰを基準にして８８．４％に相当
し、これをさらなる精製なしにＮ−（４−フルオロフェ
ニル）２−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）−ピ
リジ−６−イリンカルボキサミドの調製で用いる（実施
例９および１０）。
【００６８】実施例７Ｎ−（４−フルオロフェニル）２−（３−トリフルオロ
メチルフェノキシ）−ピリジ−６−イリンカルボキサミ
ドの製造 ［式ＶＩで表される化合物において、Ａ１がＮで、Ａ２
がＣで、Ａ３、Ａ４およびＡ５がＣＨで、Ｒ１が４−フ
ルオロフェニルで、ＸがＮＲ２で、Ｒ２がＨで、Ｒ4−
ＯがＡ2に結合している３−トリフルオロメチルフェノ
キシである］ 実施例２に従って得たＮ−（４−フルオロフェニル）２
−クロロ−ピリジ−６−イリンカルボキサミドがトルエ
ンに入っている溶液（１３．５％、０．２２６モル）を
水酸化カリウム（１９．８ｇ、０．３００モル）とＮ，
Ｎ−ジメチルアセトアミド（２００ｍｌ）と３−ヒドロ
キシベンゾトリフルオライド（０．２９１モル）の混合
物に１２０℃で撹拌しながら加える。その結果として生
じた混合物を１６０℃に加熱してトルエンおよび反応中
に生じた水を蒸留で除去する。次に、この混合物を１６
０℃で２時間撹拌する。溶媒を減圧（３０ミリバール）
下１４０℃で留出させることで除去する。その残渣をキ
シレン（１５０ｍｌ）とイソオクタン（５５０ｍｌ）で
希釈して８０℃の水で洗浄する。水相を分離除去した
後、有機相を乾燥させ、イソオクタン（８０ｍｌ）で希
釈した後、４時間かけて１０℃になるまで冷却する。そ
の結果として生じた結晶を濾過で集め、イソオクタンで
洗浄した後、１００ミリバール下４５℃で乾燥させる。
Ｎ−（４−フルオロフェニル）２−（３−トリフルオロ
メチルフェノキシ）−ピリジ−６−イリンカルボキサミ
ド（７３．２ｇ）を白色固体として９７％の純度で得、
このことは、全体収率が実施例２で得たアミドを基準に
して８３．５％であることを表している。
メチルフェノキシ）−ピリジ−６−イリンカルボキサミ
ドの製造 ［式ＶＩで表される化合物において、Ａ１がＮで、Ａ２
がＣで、Ａ３、Ａ４およびＡ５がＣＨで、Ｒ１が４−フ
ルオロフェニルで、ＸがＮＲ２で、Ｒ２がＨで、Ｒ4−
ＯがＡ2に結合している３−トリフルオロメチルフェノ
キシである］ 実施例２に従って得たＮ−（４−フルオロフェニル）２
−クロロ−ピリジ−６−イリンカルボキサミドがトルエ
ンに入っている溶液（１３．５％、０．２２６モル）を
水酸化カリウム（１９．８ｇ、０．３００モル）とＮ，
Ｎ−ジメチルアセトアミド（２００ｍｌ）と３−ヒドロ
キシベンゾトリフルオライド（０．２９１モル）の混合
物に１２０℃で撹拌しながら加える。その結果として生
じた混合物を１６０℃に加熱してトルエンおよび反応中
に生じた水を蒸留で除去する。次に、この混合物を１６
０℃で２時間撹拌する。溶媒を減圧（３０ミリバール）
下１４０℃で留出させることで除去する。その残渣をキ
シレン（１５０ｍｌ）とイソオクタン（５５０ｍｌ）で
希釈して８０℃の水で洗浄する。水相を分離除去した
後、有機相を乾燥させ、イソオクタン（８０ｍｌ）で希
釈した後、４時間かけて１０℃になるまで冷却する。そ
の結果として生じた結晶を濾過で集め、イソオクタンで
洗浄した後、１００ミリバール下４５℃で乾燥させる。
Ｎ−（４−フルオロフェニル）２−（３−トリフルオロ
メチルフェノキシ）−ピリジ−６−イリンカルボキサミ
ド（７３．２ｇ）を白色固体として９７％の純度で得、
このことは、全体収率が実施例２で得たアミドを基準に
して８３．５％であることを表している。
【００６９】実施例３に従って得たＮ−（２，４−ジフ
ルオロフェニル）２−クロロピリジ−３−イルカルボキ
サミドがトルエンに入っている溶液を同様に用いてＮ−
（２，４−ジフルオロフェニル）２−（３−トリフルオ
ロメチルフェノキシ）−ピリジ−３−イリンカルボキサ
ミドを得る。
ルオロフェニル）２−クロロピリジ−３−イルカルボキ
サミドがトルエンに入っている溶液を同様に用いてＮ−
（２，４−ジフルオロフェニル）２−（３−トリフルオ
ロメチルフェノキシ）−ピリジ−３−イリンカルボキサ
ミドを得る。
【００７０】実施例８Ｎ−（４−フルオロフェニル）２−（３−トリフルオロ
メチルフェノキシ）−ピリジ−６−イリンカルボキサミ
ドの製造 ［式ＶＩで表される化合物において、Ａ１がＮで、Ａ２
がＣで、Ａ３、Ａ４およびＡ５がＣＨで、Ｒ１が４−フ
ルオロフェニルで、ＸがＮＲ２で、Ｒ２がＨで、Ｒ4−
ＯがＡ2に結合している３−トリフルオロメチルフェノ
キシである］ 実施例４に従って得たＮ−（４−フルオロフェニル）２
−クロロ−ピリジ−６−イリンカルボキサミドのナトリ
ウム塩（３０％、０．２２６モル）とトルエンの混合物
を８０℃で撹拌しながら、これに３−ヒドロキシベンゾ
トリフルオライド（０．２９１モル）に続いてＮ，Ｎ−
ジメチルアセトアミド（２００ｍｌ）を加える。トルエ
ンを減圧下で留出させる。次に、この混合物を１６０℃
で２時間撹拌する。溶媒を減圧（３０ミリバール）下１
４０℃で留出させることで除去する。その残渣をキシレ
ン（１５０ｍｌ）とイソオクタン（５５０ｍｌ）で希釈
して８０℃の水で洗浄する。水相を分離除去した後、有
機相を乾燥させ、イソオクタン（８０ｍｌ）で希釈した
後、４時間かけて１０℃になるまで冷却する。その結果
として生じた結晶を濾過で集め、イソオクタンで洗浄し
た後、１００ミリバール下４５℃で乾燥させる。Ｎ−
（４−フルオロフェニル）−２−（３−トリフルオロメ
チルフェノキシ）−ピリジ−６−イリンカルボキサミド
（７３．２ｇ）を白色固体として９７％の純度で得、こ
のことは、全体収率がＮＰを基準にして７０．０％であ
ることを表している。
メチルフェノキシ）−ピリジ−６−イリンカルボキサミ
ドの製造 ［式ＶＩで表される化合物において、Ａ１がＮで、Ａ２
がＣで、Ａ３、Ａ４およびＡ５がＣＨで、Ｒ１が４−フ
ルオロフェニルで、ＸがＮＲ２で、Ｒ２がＨで、Ｒ4−
ＯがＡ2に結合している３−トリフルオロメチルフェノ
キシである］ 実施例４に従って得たＮ−（４−フルオロフェニル）２
−クロロ−ピリジ−６−イリンカルボキサミドのナトリ
ウム塩（３０％、０．２２６モル）とトルエンの混合物
を８０℃で撹拌しながら、これに３−ヒドロキシベンゾ
トリフルオライド（０．２９１モル）に続いてＮ，Ｎ−
ジメチルアセトアミド（２００ｍｌ）を加える。トルエ
ンを減圧下で留出させる。次に、この混合物を１６０℃
で２時間撹拌する。溶媒を減圧（３０ミリバール）下１
４０℃で留出させることで除去する。その残渣をキシレ
ン（１５０ｍｌ）とイソオクタン（５５０ｍｌ）で希釈
して８０℃の水で洗浄する。水相を分離除去した後、有
機相を乾燥させ、イソオクタン（８０ｍｌ）で希釈した
後、４時間かけて１０℃になるまで冷却する。その結果
として生じた結晶を濾過で集め、イソオクタンで洗浄し
た後、１００ミリバール下４５℃で乾燥させる。Ｎ−
（４−フルオロフェニル）−２−（３−トリフルオロメ
チルフェノキシ）−ピリジ−６−イリンカルボキサミド
（７３．２ｇ）を白色固体として９７％の純度で得、こ
のことは、全体収率がＮＰを基準にして７０．０％であ
ることを表している。
【００７１】実施例９２−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）−ピリジ−
６−イリンカルボン酸イソプロピルの製造 ［式ＶＩで表される化合物において、Ａ１がＮで、Ａ２
がＣで、Ａ３、Ａ４およびＡ５がＣＨで、Ｒ１がイソプ
ロピルで、ＸがＯで、Ｒ２がＨで、Ｒ4−ＯがＡ2に結合
している３−トリフルオロメチルフェノキシである］ キシレン（８５６ｇ、８．３１当量）に入っている３−
ヒドロキシベンゾトリフルオライド（１９４．５ｇ、
１．２４当量）溶液に、１２０−１１０℃で１時間かけ
て、メタノール中３０重量％のナトリウムメトキサイド
溶液（２１２．５ｇ、１．２２当量のＮａＯＭｅ）を加
えると同時にメタノールを留出させる。その結果として
生じたフェノラート混合物をゆっくりと１４０℃に加熱
することで残存メタノールを除去する。このフェノラー
ト混合物に、１４０℃で３０分かけて、キシレンに入っ
ている２−クロロ−ピリジ−６−イルカルボン酸イソプ
ロピル（実施例６、１９４．５ｇのＣＰＡＰＥ、０．９
７モル）溶液を加えた後、更に加熱してキシレンを留出
させることで１５０−１５５℃のバッチ温度を得て、こ
れを４−６時間保持することで反応を完結させる。その
結果として得た反応混合物を１３５℃に冷却して、実施
例１０で直接用いる。
６−イリンカルボン酸イソプロピルの製造 ［式ＶＩで表される化合物において、Ａ１がＮで、Ａ２
がＣで、Ａ３、Ａ４およびＡ５がＣＨで、Ｒ１がイソプ
ロピルで、ＸがＯで、Ｒ２がＨで、Ｒ4−ＯがＡ2に結合
している３−トリフルオロメチルフェノキシである］ キシレン（８５６ｇ、８．３１当量）に入っている３−
ヒドロキシベンゾトリフルオライド（１９４．５ｇ、
１．２４当量）溶液に、１２０−１１０℃で１時間かけ
て、メタノール中３０重量％のナトリウムメトキサイド
溶液（２１２．５ｇ、１．２２当量のＮａＯＭｅ）を加
えると同時にメタノールを留出させる。その結果として
生じたフェノラート混合物をゆっくりと１４０℃に加熱
することで残存メタノールを除去する。このフェノラー
ト混合物に、１４０℃で３０分かけて、キシレンに入っ
ている２−クロロ−ピリジ−６−イルカルボン酸イソプ
ロピル（実施例６、１９４．５ｇのＣＰＡＰＥ、０．９
７モル）溶液を加えた後、更に加熱してキシレンを留出
させることで１５０−１５５℃のバッチ温度を得て、こ
れを４−６時間保持することで反応を完結させる。その
結果として得た反応混合物を１３５℃に冷却して、実施
例１０で直接用いる。
【００７２】実施例１０Ｎ−（４−フルオロフェニル）２−（３−トリフルオロ
メチルフェノキシ）−ピリジ−６−イリンカルボキサミ
ドの製造 ［式ＶＩで表される化合物において、Ａ１がＮで、Ａ２
がＣで、Ａ３、Ａ４およびＡ５がＣＨで、Ｒ１が４−フ
ルオロフェニルで、ＸがＮＲ2で、Ｒ２がＨで、Ｒ4−Ｏ
がＡ2に結合している３−トリフルオロメチルフェノキ
シである］ 実施例９で得た反応混合物に４−フルオロアニリン（１
１１．１ｇ、１．０３当量）を１３５℃で加えた後、３
０分かけて、３０重量％のナトリウムメトキサイド溶液
（２４．３ｇ、０．１３当量）に加えると同時にメタノ
ールを留出させる。この反応混合物を１３５℃で２時間
撹拌することで反応を完結させる。次に、この反応混合
物をイソオクタン（１０４６ｇ）と水（５００ｇ）の混
合物に７０℃で加えると、結果として最終温度が８０℃
になる。水相を分離除去した後、有機相を８０℃の水
（２５０ｇ）で洗浄する。その結果として生じた生成物
が入っている溶液をＤｅａｎ−Ｓｔａｒｋ条件下で共沸
的に乾燥させて最終バッチ温度を１０５−１１０℃にす
る。この生成物が入っている溶液に種晶を６８℃で加え
て５時間かけて５℃にまで冷却する。結晶化した生成物
を濾過し、イソオクタン（４１０ｇ）で洗浄した後、１
００ミリバール下４５℃で乾燥させる。Ｎ−（４−フル
オロフェニル）２−（３−トリフルオロメチルフェノキ
シ）−ピリジ−６−イリンカルボキサミド（３１６．５
ｇ）を白色固体として９９．３％の純度で得、このこと
は、全体収率がＮＰを基準にして７５．８％であること
を表している。
メチルフェノキシ）−ピリジ−６−イリンカルボキサミ
ドの製造 ［式ＶＩで表される化合物において、Ａ１がＮで、Ａ２
がＣで、Ａ３、Ａ４およびＡ５がＣＨで、Ｒ１が４−フ
ルオロフェニルで、ＸがＮＲ2で、Ｒ２がＨで、Ｒ4−Ｏ
がＡ2に結合している３−トリフルオロメチルフェノキ
シである］ 実施例９で得た反応混合物に４−フルオロアニリン（１
１１．１ｇ、１．０３当量）を１３５℃で加えた後、３
０分かけて、３０重量％のナトリウムメトキサイド溶液
（２４．３ｇ、０．１３当量）に加えると同時にメタノ
ールを留出させる。この反応混合物を１３５℃で２時間
撹拌することで反応を完結させる。次に、この反応混合
物をイソオクタン（１０４６ｇ）と水（５００ｇ）の混
合物に７０℃で加えると、結果として最終温度が８０℃
になる。水相を分離除去した後、有機相を８０℃の水
（２５０ｇ）で洗浄する。その結果として生じた生成物
が入っている溶液をＤｅａｎ−Ｓｔａｒｋ条件下で共沸
的に乾燥させて最終バッチ温度を１０５−１１０℃にす
る。この生成物が入っている溶液に種晶を６８℃で加え
て５時間かけて５℃にまで冷却する。結晶化した生成物
を濾過し、イソオクタン（４１０ｇ）で洗浄した後、１
００ミリバール下４５℃で乾燥させる。Ｎ−（４−フル
オロフェニル）２−（３−トリフルオロメチルフェノキ
シ）−ピリジ−６−イリンカルボキサミド（３１６．５
ｇ）を白色固体として９９．３％の純度で得、このこと
は、全体収率がＮＰを基準にして７５．８％であること
を表している。
【００７３】比較実施例米国特許第３，３１７，５４９号に従う硫酸によるＮＰ
の処理 ２０ｇのニトラピリン（ＮＰ）と７０ｇ（７．９当量）
の濃硫酸から成る混合物を１２５−１３０℃に６時間加
熱する。この混合物を冷却して８ｇの氷水で希釈する。
次に、いくらか存在する固体材料を濾別して、水を７１
ｍｌ加える。結晶化および乾燥後に白色固体を１２．５
ｇ得、これは６−クロロピリジ−２−イルカルボン酸を
９２％含有する。ヨーロッパ特許第０ ４４７ ００４
Ａ号に開示されているように、上記生成物をチオニルク
ロライドに続いて４−フルオロアニリンそして次に３−
ヒドロキシベンゾトリフルオライドで処理することで、
Ｎ−（４−フルオロフェニル）２−（３−トリフルオロ
メチルフェノキシ）−ピリジ−６−イリンカルボキサミ
ド（１８．６ｇ）を得、このことは、全体収率が６５％
であることを表している。
の処理 ２０ｇのニトラピリン（ＮＰ）と７０ｇ（７．９当量）
の濃硫酸から成る混合物を１２５−１３０℃に６時間加
熱する。この混合物を冷却して８ｇの氷水で希釈する。
次に、いくらか存在する固体材料を濾別して、水を７１
ｍｌ加える。結晶化および乾燥後に白色固体を１２．５
ｇ得、これは６−クロロピリジ−２−イルカルボン酸を
９２％含有する。ヨーロッパ特許第０ ４４７ ００４
Ａ号に開示されているように、上記生成物をチオニルク
ロライドに続いて４−フルオロアニリンそして次に３−
ヒドロキシベンゾトリフルオライドで処理することで、
Ｎ−（４−フルオロフェニル）２−（３−トリフルオロ
メチルフェノキシ）−ピリジ−６−イリンカルボキサミ
ド（１８．６ｇ）を得、このことは、全体収率が６５％
であることを表している。
【００７４】本発明の特徴および態様は以下のとうりで
ある。
ある。
【００７５】１． 式Ｉ
【００７６】
【化１６】
【００７７】［式中、基Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4およびＡ5
の１つまたは２つが窒素を表しそしてその他の基が各々
独立してＣＲ3を表し、Ｈａｌは、ハロゲン原子を表
し、Ｘは、ＯまたはＮＲ2を表し、Ｒ1が、任意に置換さ
れていてもよいアルキル、アリール、ヘテロアリールま
たはシクロアルキル基を表して、Ｒ2が、水素原子また
はアルキル基を表すか、或はＲ1とＲ2が、介在する環と
一緒になって、複素環式基を形成しており、そしてＲ3
は、各々独立して、水素原子またはアルキル基を表す］
で表されるヘテロアリールカルボン酸アミド類およびエ
ステル類を製造する方法であって、下記の段階： ａ） 式ＩＩ
の１つまたは２つが窒素を表しそしてその他の基が各々
独立してＣＲ3を表し、Ｈａｌは、ハロゲン原子を表
し、Ｘは、ＯまたはＮＲ2を表し、Ｒ1が、任意に置換さ
れていてもよいアルキル、アリール、ヘテロアリールま
たはシクロアルキル基を表して、Ｒ2が、水素原子また
はアルキル基を表すか、或はＲ1とＲ2が、介在する環と
一緒になって、複素環式基を形成しており、そしてＲ3
は、各々独立して、水素原子またはアルキル基を表す］
で表されるヘテロアリールカルボン酸アミド類およびエ
ステル類を製造する方法であって、下記の段階： ａ） 式ＩＩ
【００７８】
【化１７】
【００７９】［式中、ＨａｌおよびＡ1からＡ5はこの上
で定義した通りである］で表されるヘテロアリールトリ
クロロメタン化合物と１．０から１．５当量の濃硫酸か
ら本質的に成る混合物を加熱し、 ｂ） 段階ａ）で得た中間生成物と式ＩＩＩ ＨＸＲ1 ＩＩＩ ［式中、ＸおよびＲ1はこの上で定義した通りである］
で表されるアミンまたはアルコールを任意に希釈剤およ
び／または塩基の存在下で反応させる、段階を含む方
法。
で定義した通りである］で表されるヘテロアリールトリ
クロロメタン化合物と１．０から１．５当量の濃硫酸か
ら本質的に成る混合物を加熱し、 ｂ） 段階ａ）で得た中間生成物と式ＩＩＩ ＨＸＲ1 ＩＩＩ ［式中、ＸおよびＲ1はこの上で定義した通りである］
で表されるアミンまたはアルコールを任意に希釈剤およ
び／または塩基の存在下で反応させる、段階を含む方
法。
【００８０】２． 該濃硫酸を式ＩＩで表される化合物
に約１１０から１５０℃の範囲の温度で添加する第１項
記載の方法。
に約１１０から１５０℃の範囲の温度で添加する第１項
記載の方法。
【００８１】３． 段階ａ）で生じさせた中間生成物を
溶融形態で式ＩＩＩで表されるアミンまたはアルコール
に添加する第１項記載の方法。
溶融形態で式ＩＩＩで表されるアミンまたはアルコール
に添加する第１項記載の方法。
【００８２】４． 使用する硫酸に入っている水の量が
３重量％未満である第１項記載の方法。
３重量％未満である第１項記載の方法。
【００８３】５． 段階ａ）で生じさせた中間生成物が
式ＩＶおよび／またはＶ
式ＩＶおよび／またはＶ
【００８４】
【化１８】
【００８５】［式中、基Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4およびＡ5
の１つまたは２つが窒素原子を表しそしてその他の基が
各々独立してＣＲ3を表し、そしてＨａｌはハロゲン原
子を表す］で表される化合物またはそれの構造異性体形
態を含む第２項記載の方法。
の１つまたは２つが窒素原子を表しそしてその他の基が
各々独立してＣＲ3を表し、そしてＨａｌはハロゲン原
子を表す］で表される化合物またはそれの構造異性体形
態を含む第２項記載の方法。
【００８６】６． Ａ1が窒素原子を表し、ＨａｌがＡ2
に結合しており、そしてＡ3、Ａ4およびＡ5がＣＨを表
す、第１項記載の方法。
に結合しており、そしてＡ3、Ａ4およびＡ5がＣＨを表
す、第１項記載の方法。
【００８７】７． Ｘが酸素を表し、そしてＲ1が直鎖
もしくは分枝Ｃ1-6アルキル基を表す、第１項記載の方
法。
もしくは分枝Ｃ1-6アルキル基を表す、第１項記載の方
法。
【００８８】８． Ｒ1がイソプロピル基を表す第７項
記載の方法。
記載の方法。
【００８９】９． ＸがＮＲ2を表し、Ｒ1が１または２
個のハロゲン原子および／またはＣ1-6ハロアルキル基
で置換されているフェニル基を表し、そしてＲ2が水素
原子を表す、第１項記載の方法。
個のハロゲン原子および／またはＣ1-6ハロアルキル基
で置換されているフェニル基を表し、そしてＲ2が水素
原子を表す、第１項記載の方法。
【００９０】１０． 段階ａ）で得た中間体を、希釈剤
としての芳香族炭化水素および第三級アミンの存在下、
式ＩＩＩで表されるアミンで処理する第９項記載の方
法。
としての芳香族炭化水素および第三級アミンの存在下、
式ＩＩＩで表されるアミンで処理する第９項記載の方
法。
【００９１】１１． Ｘが酸素を表す式Ｉで表されるエ
ステルを、希釈剤としての芳香族炭化水素および金属ア
ルコキサイドの存在下、式ＩＩＩで表されるアミンで処
理する第１項記載の方法。
ステルを、希釈剤としての芳香族炭化水素および金属ア
ルコキサイドの存在下、式ＩＩＩで表されるアミンで処
理する第１項記載の方法。
【００９２】１２． 式ＶＩ
【００９３】
【化１９】
【００９４】［式中、基Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4およびＡ5
の１つまたは２つが窒素原子を表しそしてその他の基が
各々独立してＣＲ3を表し、Ｈａｌは、ハロゲン原子を
表し、Ｘは、ＯまたはＮＲ2を表し、Ｒ1が、任意に置換
されていてもよいアルキル、アリール、ヘテロアリール
またはシクロアルキル基を表して、Ｒ2が、水素原子ま
たはアルキル基を表すか、或はＲ1とＲ2が、介在する環
と一緒になって、複素環式基を形成しており、Ｒ3は、
各々独立して、水素原子またはアルキル基を表し、そし
てＲ4は、任意に置換されていてもよいアリールまたは
ヘテロアリール基を表す］で表される（ヘテロ）アリー
ルオキシヘテロアリールカルボン酸アミドまたはエステ
ルを製造する方法であって、第１項記載の式Ｉで表され
るヘテロアリールカルボン酸アミドもしくはエステルま
たはそれの塩を第１項記載の式ＩＩで表されるトリクロ
ロメチルヘテロ芳香族化合物から生じさせた後、任意に
塩基の存在下、式ＶＩＩ Ｒ4−ＯＨ ＶＩＩ ［式中、Ｒ4はこの上で定義した通りである］で表され
る芳香族もしくはヘテロ芳香族ヒドロキシル化合物と反
応させることを特徴とする方法。
の１つまたは２つが窒素原子を表しそしてその他の基が
各々独立してＣＲ3を表し、Ｈａｌは、ハロゲン原子を
表し、Ｘは、ＯまたはＮＲ2を表し、Ｒ1が、任意に置換
されていてもよいアルキル、アリール、ヘテロアリール
またはシクロアルキル基を表して、Ｒ2が、水素原子ま
たはアルキル基を表すか、或はＲ1とＲ2が、介在する環
と一緒になって、複素環式基を形成しており、Ｒ3は、
各々独立して、水素原子またはアルキル基を表し、そし
てＲ4は、任意に置換されていてもよいアリールまたは
ヘテロアリール基を表す］で表される（ヘテロ）アリー
ルオキシヘテロアリールカルボン酸アミドまたはエステ
ルを製造する方法であって、第１項記載の式Ｉで表され
るヘテロアリールカルボン酸アミドもしくはエステルま
たはそれの塩を第１項記載の式ＩＩで表されるトリクロ
ロメチルヘテロ芳香族化合物から生じさせた後、任意に
塩基の存在下、式ＶＩＩ Ｒ4−ＯＨ ＶＩＩ ［式中、Ｒ4はこの上で定義した通りである］で表され
る芳香族もしくはヘテロ芳香族ヒドロキシル化合物と反
応させることを特徴とする方法。
【００９５】１３． 第１項に従って得た式Ｉで表され
るヘテロアリールカルボン酸アミドもしくはエステルま
たはそれの塩をさらなる精製なしに式ＶＩＩで表される
芳香族もしくはヘテロ芳香族ヒドロキシル化合物と反応
させる第１２項記載の方法。
るヘテロアリールカルボン酸アミドもしくはエステルま
たはそれの塩をさらなる精製なしに式ＶＩＩで表される
芳香族もしくはヘテロ芳香族ヒドロキシル化合物と反応
させる第１２項記載の方法。
【００９６】１４． ＸがＮＨを表す式ＶＩで表される
化合物を生じさせる時、式Ｉで表されるヘテロアリール
カルボキサミドの塩を式ＶＩＩで表されるアルコールで
処理する第１２または１３項記載の方法。
化合物を生じさせる時、式Ｉで表されるヘテロアリール
カルボキサミドの塩を式ＶＩＩで表されるアルコールで
処理する第１２または１３項記載の方法。
【００９７】１５． ＸがＮＨを表す式ＶＩで表される
化合物を生じさせる時、ＸがＯを表す式Ｉで表されるエ
ステルを塩基の存在下で式ＶＩＩで表されるアルコール
で処理しそしてその結果として生じた式ＶＩで表される
エステルを塩基の存在下で式ＩＩＩで表されるアミンで
処理する段階を含む第１２または１３項記載の方法。
化合物を生じさせる時、ＸがＯを表す式Ｉで表されるエ
ステルを塩基の存在下で式ＶＩＩで表されるアルコール
で処理しそしてその結果として生じた式ＶＩで表される
エステルを塩基の存在下で式ＩＩＩで表されるアミンで
処理する段階を含む第１２または１３項記載の方法。
【００９８】１６． 式ＩＡ
【００９９】
【化２０】
【０１００】［式中、Ｒ1はイソプロピル基を表す］で
表される化合物を式ＶＩＩで表されるアルコールで処理
する第１５項記載の方法。
表される化合物を式ＶＩＩで表されるアルコールで処理
する第１５項記載の方法。
【０１０１】１７． 式ＩＡ
【０１０２】
【化２１】
【０１０３】［式中、Ｒ1はイソプロピル基を表す］で
表される化合物。
表される化合物。
【０１０４】１８． 式ＶＩＡ
【０１０５】
【化２２】
【０１０６】［式中、Ｒ4は、任意に置換されていても
よいアリールまたはヘテロアリール基を表し、そしてＲ
1は、イソプロピル基を表す］で表される化合物。
よいアリールまたはヘテロアリール基を表し、そしてＲ
1は、イソプロピル基を表す］で表される化合物。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 モニカ・ブリンク ドイツ・デー−55218インゲルハイム・ア ルベルト−シユバイツアー−シユトラーセ ３ (72)発明者 ジヤン・ヘンドリク・ウエバース ドイツ・デー−55252マインツ−カステ ル・ビースバデナーシユトラーセ23 (72)発明者 ビリ・ハインツ ドイツ・デー−55128マインツ・ケテ−コ ルビツツ−シユトラーセ１
Claims (4)
- 【請求項１】 式Ｉ 【化１】 ［式中、基Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4およびＡ5の１つまたは
２つが窒素を表しそしてその他の基が各々独立してＣＲ
3を表し、Ｈａｌは、ハロゲン原子を表し、Ｘは、Ｏま
たはＮＲ2を表し、Ｒ1が、任意に置換されていてもよい
アルキル、アリール、ヘテロアリールまたはシクロアル
キル基を表して、Ｒ2が、水素原子またはアルキル基を
表すか、或はＲ1とＲ2が、介在する環と一緒になって、
複素環式基を形成しており、そしてＲ3は、各々独立し
て、水素原子またはアルキル基を表す］で表されるヘテ
ロアリールカルボン酸アミド類およびエステル類を製造
する方法であって、下記の段階： ａ） 式ＩＩ 【化２】 ［式中、ＨａｌおよびＡ1からＡ5はこの上で定義した通
りである］で表されるヘテロアリールトリクロロメタン
化合物と１．０から１．５当量の濃硫酸から本質的に成
る混合物を加熱し、 ｂ） 段階ａ）で得た中間生成物と式ＩＩＩ ＨＸＲ1 ＩＩＩ ［式中、ＸおよびＲ1はこの上で定義した通りである］
で表されるアミンまたはアルコールを任意に希釈剤およ
び／または塩基の存在下で反応させる、段階を含む方
法。 - 【請求項２】 式ＶＩ 【化３】 ［式中、基Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4およびＡ5の１つまたは
２つが窒素原子を表しそしてその他の基が各々独立して
ＣＲ3を表し、Ｈａｌは、ハロゲン原子を表し、Ｘは、
ＯまたはＮＲ2を表し、Ｒ1が、任意に置換されていても
よいアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはシクロ
アルキル基を表して、Ｒ2が、水素原子またはアルキル
基を表すか、或はＲ1とＲ2が、介在する環と一緒になっ
て、複素環式基を形成しており、Ｒ3は、各々独立し
て、水素原子またはアルキル基を表し、そしてＲ4は、
任意に置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリ
ール基を表す］で表される（ヘテロ）アリールオキシヘ
テロアリールカルボン酸アミドまたはエステルを製造す
る方法であって、請求項１記載の式Ｉで表されるヘテロ
アリールカルボン酸アミドもしくはエステルまたはそれ
の塩を請求項１記載の式ＩＩで表されるトリクロロメチ
ルヘテロ芳香族化合物から生じさせた後、任意に塩基の
存在下、式ＶＩＩ Ｒ4−ＯＨ ＶＩＩ ［式中、Ｒ4はこの上で定義した通りである］で表され
る芳香族もしくはヘテロ芳香族ヒドロキシル化合物と反
応させることを特徴とする方法。 - 【請求項３】 式ＩＡ 【化４】 ［式中、Ｒ1はイソプロピル基を表す］で表される化合
物。 - 【請求項４】 式ＶＩＡ 【化５】 ［式中、Ｒ4は、任意に置換されていてもよいアリール
またはヘテロアリール基を表し、そしてＲ1は、イソプ
ロピル基を表す］で表される化合物。
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