JPH1045708A - Production of iminothioether compound - Google Patents
Production of iminothioether compoundInfo
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- JPH1045708A JPH1045708A JP8200175A JP20017596A JPH1045708A JP H1045708 A JPH1045708 A JP H1045708A JP 8200175 A JP8200175 A JP 8200175A JP 20017596 A JP20017596 A JP 20017596A JP H1045708 A JPH1045708 A JP H1045708A
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Description
【0001】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は、殺菌剤として有用
なイミノチオエーテル化合物〔アクリレート化合物(特
開平6−92929号公報)及びその中間体化合物(特
開平7−10831号公報)〕の新規な製法に関するも
のである。The present invention relates to a novel process for producing iminothioether compounds useful as fungicides [acrylate compounds (JP-A-6-92929) and intermediate compounds thereof (JP-A-7-10831)]. It is about.
【0002】[0002]
【従来の技術】特開平6−92929号公報及び特開平
7−10831号公報に記載されているイミノチオエー
テル化合物の製法は、塩基にカリウムt−ブトキシド又
は炭酸カリウムを用いており、式(1)で示されるベン
ジルハライド化合物と式(2)で示されるチオアミド化
合物を反応させた方法である。塩基にカリウムt−ブト
キシドを用いた場合には収率が80〜89%だが、カリ
ウムt−ブトキシドが高価なため工業的には使用しにく
い。また、塩基に炭酸カリウムを用い、添加物を加えな
い場合には反応が50℃、8時間で収率は80%でしか
ない。2. Description of the Related Art In a method for producing an iminothioether compound described in JP-A-6-92929 and JP-A-7-10831, potassium t-butoxide or potassium carbonate is used as a base, and the formula (1) And a thioamide compound represented by the formula (2). When potassium t-butoxide is used as the base, the yield is 80 to 89%. However, potassium t-butoxide is expensive and thus is difficult to use industrially. When potassium carbonate is used as a base and no additive is added, the reaction is only 80% in 8 hours at 50 ° C.
【0003】[0003]
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、殺菌
剤として有用なイミノチオエーテル化合物〔アクリレー
ト化合物(特開平6−92929号公報)及びその中間
体化合物(特開平7−10831号公報)〕を安価に収
率よく製造するための新規な製法を提供することであ
る。An object of the present invention is to provide an iminothioether compound useful as a bactericide [acrylate compound (JP-A-6-92929) and its intermediate compound (JP-A-7-10831)]. Is to provide a novel production method for inexpensively producing the compound at a high yield.
【0004】[0004]
【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記の課
題を解決するために検討した結果、イミノチオエーテル
化合物の新規な製法を見い出し、本発明を完成するに至
った。即ち、本発明は次式(1):Means for Solving the Problems The present inventors have studied to solve the above-mentioned problems, and as a result, have found a novel method for producing an iminothioether compound, and have completed the present invention. That is, the present invention provides the following formula (1):
【0005】[0005]
【化4】 Embedded image
【0006】(式中、Xはメチレン基又はCH3 OCH
=C基を表し、Yはハロゲン原子を表す。)で示される
ベンジルハライド化合物と次式(2):Wherein X is a methylene group or CH 3 OCH
= C represents a group, and Y represents a halogen atom. ) And a benzyl halide compound represented by the following formula (2):
【0007】[0007]
【化5】 Embedded image
【0008】(式中、R1 はアルキル基又はシクロアル
キル基を表し、R2 及びR3 は水素原子,シアノ基,ア
ルキル基,アルコキシ基又はハロゲン原子を表す。)で
示されるチオアミド化合物とを、塩基存在下で四級アン
モニウム塩又は脱水剤を添加して反応させることを特徴
とする 次式(3):Wherein R 1 represents an alkyl group or a cycloalkyl group, and R 2 and R 3 represent a hydrogen atom, a cyano group, an alkyl group, an alkoxy group or a halogen atom. Wherein the reaction is carried out by adding a quaternary ammonium salt or a dehydrating agent in the presence of a base;
【0009】[0009]
【化6】 Embedded image
【0010】(式中、X,R1 ,R2 及びR3 は、前記
と同義である。)で示されるイミノチオエーテル化合物
の製法に関するものである。(Wherein, X, R 1 , R 2 and R 3 have the same meanings as described above).
【0011】[0011]
【発明の実施の形態】以下、本発明について詳細に説明
する。目的化合物であるイミノエーテル化合物(3)、
その製造原料である化合物(1),(2)における、
X,Y及びR1 〜R3 は次の通りである。Xとしてはメ
チレン基又はCH3 OCH=C基を挙げることができ
る。Yとしてはハロゲン原子を挙げることができ、好ま
しくは塩素原子,臭素原子がよい。R1 としては、直鎖
状又は分岐状のアルキル基又はシクロアルキル基を挙げ
ることができる。R1 におけるアルキル基としては、炭
素原子数が1〜10個、好ましくは1〜4個のものであ
り、さらに好ましくはメチル基である。R1 におけるシ
クロアルキル基としては、炭素原子数が3〜8個、好ま
しくは3〜5個のものである。R2 及びR3 としては、
水素原子,シアノ基,直鎖状又は分岐状のアルキル基,
アルコキシル基,ハロゲン原子を挙げることができる。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION Hereinafter, the present invention will be described in detail. Imino ether compound (3), which is the target compound,
In compounds (1) and (2), which are raw materials for the production,
X, Y and R 1 to R 3 are as follows. X can be a methylene group or a CH 3 OCH = C group. Y can be a halogen atom, preferably a chlorine atom or a bromine atom. Examples of R 1 include a linear or branched alkyl group or a cycloalkyl group. The alkyl group for R 1 has 1 to 10 carbon atoms, preferably 1 to 4 carbon atoms, and more preferably a methyl group. The cycloalkyl group for R 1 has 3 to 8 carbon atoms, preferably 3 to 5 carbon atoms. As R 2 and R 3 ,
Hydrogen atom, cyano group, linear or branched alkyl group,
Examples thereof include an alkoxyl group and a halogen atom.
【0012】R2 及びR3 におけるアルキル基として
は、炭素原子数が1〜10個、好ましくは1〜4個のも
のであり、さらに好ましくはメチル基である。R2 及び
R3 におけるアルコキシル基としては、炭素原子数が1
〜10個、好ましくは1〜4個のものであり、さらに好
ましくはメトキシ基,エトキシ基である。R2 及びR3
におけるハロゲン原子としては、塩素原子,弗素原子で
ある。本発明において使用される化合物(1)は対応す
るo−メチルフェニル酢酸メチルエステル類をNBSを
用いてブロム化(特開平6−92929号公報,特開平
7−10831号公報)したり、o−メチルフェニル酢
酸を塩素で塩素化した後エステル化(特開昭59−16
3370号公報)して容易に得られる。本発明において
使用されるチオアミド化合物(2)は対応するアミド化
合物を五硫化リン又はローソン試薬と反応させることに
より得られる(特開平6−92929号公報,特開平7
−10831号公報)。原料化合物の使用量は、化合物
(1)に対して化合物(2)が0.9倍モル以上である
が、好ましくは0.9〜1.5倍モルがよい。The alkyl group for R 2 and R 3 has 1 to 10 carbon atoms, preferably 1 to 4 carbon atoms, and more preferably a methyl group. The alkoxyl group in R 2 and R 3 has 1 carbon atom.
The number is preferably from 10 to 10, preferably from 1 to 4, and more preferably a methoxy group or an ethoxy group. R 2 and R 3
Are chlorine atom and fluorine atom. The compound (1) used in the present invention can be prepared by brominating the corresponding o-methylphenylacetic acid methyl ester with NBS (JP-A-6-92929, JP-A-7-10831) or o-methylphenylacetic acid methyl ester. Chlorination of methylphenylacetic acid with chlorine followed by esterification (JP-A-59-16)
No. 3370) and can be easily obtained. The thioamide compound (2) used in the present invention can be obtained by reacting the corresponding amide compound with phosphorus pentasulfide or Lawesson's reagent (JP-A-6-92929, JP-A-7-292).
-10831). The amount of the starting compound to be used is at least 0.9 times mol of the compound (1), preferably 0.9 to 1.5 times mol of the compound (1).
【0013】本発明において使用される溶媒としては、
本反応に関与しないものであれば特に限定されず、例え
ばメタノール,エタノール,プロパノール,イソプロパ
ノール,ブタノール,t−ブタノール,アミルアルコー
ル,ヘキサノール等の低級アルコール類;ベンゼン,ト
ルエン,キシレン等の芳香族炭化水素類;アセトン,メ
チルエチルケトン等のケトン類;アセトニトリル,プロ
ピオニトリル等のニトリル類;テトラヒドロフラン、
1,4−ジオキサン、1,2−ジメトキシエタン等のエ
ーテル類;N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジ
メチルアセトアミド等のアミド類などを挙げることがで
きる。そして、本発明では、前記の溶媒を任意に組み合
わせて使用することができる。The solvent used in the present invention includes:
There is no particular limitation as long as it does not participate in the reaction. For example, lower alcohols such as methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol, t-butanol, amyl alcohol and hexanol; aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene Ketones such as acetone and methyl ethyl ketone; nitriles such as acetonitrile and propionitrile; tetrahydrofuran;
Ethers such as 1,4-dioxane and 1,2-dimethoxyethane; and amides such as N, N-dimethylformamide and N, N-dimethylacetamide. In the present invention, the above-mentioned solvents can be used in any combination.
【0014】溶媒の使用量は、化合物(1)に対して1
〜50倍容量であるのが好ましい。本発明において使用
される塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等
の炭酸塩及び水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水
酸化物などを挙げることができる。塩基の使用量は化合
物(1)に対して1等量以上であるが、好ましくは1〜
3等量がよい。塩基に炭酸ナトリウムまた炭酸カリウム
等の炭酸塩を使用する場合は四級アンモニウム塩を添加
する必要がある。本発明において使用される四級アンモ
ニウム塩には、テトラエチルアンモニウムクロライド,
テトラエチルアンモニウムブロマイド,テトラブチルア
ンモニウムクロライド,テトラブチルアンモニウムブロ
マイド,トリエチルベンジルアンモニウムクロライド,
トリエチルベンジルアンモニウムブロマイド等が挙げら
れる。そして、その使用量は化合物(1)に対して0.
001倍モル以上であるが、好ましくは0.001〜
0.2倍モルがよい。The amount of the solvent used is 1 to compound (1).
Preferably, the volume is up to 50 times. Examples of the base used in the present invention include carbonates such as sodium carbonate and potassium carbonate and hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide. The amount of the base to be used is at least 1 equivalent to compound (1), but preferably 1 to
3 equivalents are good. When a carbonate such as sodium carbonate or potassium carbonate is used as the base, it is necessary to add a quaternary ammonium salt. The quaternary ammonium salt used in the present invention includes tetraethylammonium chloride,
Tetraethylammonium bromide, tetrabutylammonium chloride, tetrabutylammonium bromide, triethylbenzylammonium chloride,
And triethylbenzylammonium bromide. And the amount of use is 0.1 to compound (1).
001 times or more, preferably 0.001 to
0.2 times mol is good.
【0015】塩基に水酸化ナトリウム,水酸化カリウム
等の水酸化物を使用する場合は脱水剤を添加する必要が
ある。本発明において使用される脱水剤には、硫酸ナト
リウム,硫酸マグネシウム等が挙げられ、その使用量は
化合物(1)に対して0.05倍モル以上であるが、好
ましくは0.05〜1倍モルがよい。本発明において使
用される反応温度は0〜100℃、好ましくは30〜9
0℃がよい。反応時間は、前記の各使用物質の使用量,
濃度,温度によって変化するが、通常0.5〜10時間
である。以上のようにして製造された目的の化合物
(3)は、反応終了後,濾過,濃縮などの通常の後処理
を行い、必要に応じて再結晶,各種クロマトグラフィー
などの公知の手段で精製することができる。When a hydroxide such as sodium hydroxide or potassium hydroxide is used as the base, it is necessary to add a dehydrating agent. Examples of the dehydrating agent used in the present invention include sodium sulfate, magnesium sulfate, and the like. The amount of the dehydrating agent to be used is 0.05 times mol or more, preferably 0.05 to 1 times, relative to compound (1). A mole is good. The reaction temperature used in the present invention is from 0 to 100C, preferably from 30 to 9C.
0 ° C is good. The reaction time depends on the amount of each of the above-mentioned substances used,
Although it varies depending on the concentration and temperature, it is usually 0.5 to 10 hours. After completion of the reaction, the target compound (3) produced as described above is subjected to ordinary post-treatments such as filtration and concentration, and if necessary, purified by known means such as recrystallization and various types of chromatography. be able to.
【0016】〔実施例〕以下に本発明を実施例によって
具体的に説明する。なお、これらの実施例は、本発明の
範囲を限定する物ではない。 実施例1 3−メトキシ−2−{2−[シクロプロピル(4−メト
キシフェニルイミノ)メチルチオメチル]フェニル}ア
クリル酸メチルエステルの合成 3−メトキシ−2−(2−ブロモメチルフェニル)アク
リル酸メチルエステル2.85g、チオシクロプロパン
カルボン酸−4−メトキシアニリド2.08gをアセト
ン20mlに溶解し、水酸化ナトリウム0.48g、硫
酸ナトリウム0.28gを添加して40℃で2時間加熱
攪拌した。反応終了後、室温に冷却し、無機物を濾過し
て濾液を液体クロマトグラフィー内部標準法で定量する
と、目的物が4.07g生成していた(収率98.9
%)。この濾液を減圧下に濃縮し、濃縮液にイソプロパ
ノール25ml加えて冷却し、析出した結晶を濾別する
と目的物が3.87g得られた。[Embodiments] The present invention will be specifically described below with reference to embodiments. It should be noted that these examples do not limit the scope of the present invention. Example 1 Synthesis of 3-methoxy-2- {2- [cyclopropyl (4-methoxyphenylimino) methylthiomethyl] phenyl} acrylic acid methyl ester 3-methoxy-2- (2-bromomethylphenyl) acrylic acid methyl ester 2.85 g and 2.08 g of thiocyclopropanecarboxylic acid-4-methoxyanilide were dissolved in 20 ml of acetone, and 0.48 g of sodium hydroxide and 0.28 g of sodium sulfate were added thereto, followed by heating and stirring at 40 ° C. for 2 hours. After completion of the reaction, the reaction mixture was cooled to room temperature, the inorganic substance was filtered, and the filtrate was quantified by a liquid chromatography internal standard method. As a result, 4.07 g of the target product was produced (yield 98.9).
%). The filtrate was concentrated under reduced pressure, 25 ml of isopropanol was added to the concentrate, the mixture was cooled, and the precipitated crystals were separated by filtration to obtain 3.87 g of the desired product.
【0017】・融点 69〜71.5℃ ・質量分析値 CI−MS m/e=412(m+1) ・ 1H−NMR(CDCl3 ) δ(ppm)0.65
〜0.78(2H,m)、0.91〜1.00(2H,
m)、1.75〜1.88(1H,m)、3.68(3
H,s)、3.78(3H,s)、3.80(3H,
s)、4.14(2H,s)、6.78〜6.92(4
H,m)、7.07〜7.15(1H,m)、7.20
〜7.30(2H,m)、7.40〜7.48(1H,
m)、7.55(1H,s)Melting point 69-71.5 ° C. Mass spectrometry value CI-MS m / e = 412 (m + 1) 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ (ppm) 0.65
0.70.78 (2H, m), 0.91 to 1.00 (2H,
m), 1.75 to 1.88 (1H, m), 3.68 (3
H, s), 3.78 (3H, s), 3.80 (3H,
s), 4.14 (2H, s), 6.78-6.92 (4
H, m), 7.07 to 7.15 (1H, m), 7.20
-7.30 (2H, m), 7.40-7.48 (1H,
m), 7.55 (1H, s)
【0018】実施例2 3−メトキシ−2−{2−[シクロプロピル(4−エト
キシフェニルイミノ)メチルチオメチル]フェニル}ア
クリル酸メチルエステルの合成 3−メトキシ−2−(2−ブロモメチルフェニル)アク
リル酸メチルエステル2.85g、チオシクロプロパン
カルボン酸−4−エトキシアニリド2.43gをアセト
ニトリル30mlに溶解し、水酸化ナトリウム0.44
g、硫酸マグネシウム0.24gを添加して50℃で2
時間加熱攪拌した。反応終了後、室温に冷却し、無機物
を濾過して濾液を液体クロマトグラフィー内部標準法で
定量すると、目的物が4.17g生成していた(収率9
8.0%)。この濾液を減圧下に濃縮し、濃縮液にイソ
プロパノール25ml加えて冷却し、析出した結晶を濾
別すると目的物が3.96g得られた。Example 2 Synthesis of 3-methoxy-2- {2- [cyclopropyl (4-ethoxyphenylimino) methylthiomethyl] phenyl} acrylic acid methyl ester 3-methoxy-2- (2-bromomethylphenyl) acryl 2.85 g of acid methyl ester and 2.43 g of thiocyclopropanecarboxylic acid-4-ethoxyanilide were dissolved in 30 ml of acetonitrile, and 0.44 g of sodium hydroxide was dissolved.
g, 0.24 g of magnesium sulfate and added at 50 ° C.
The mixture was heated and stirred for hours. After completion of the reaction, the mixture was cooled to room temperature, the inorganic substance was filtered, and the filtrate was quantified by a liquid chromatography internal standard method. As a result, 4.17 g of the target product was produced (yield: 9).
8.0%). The filtrate was concentrated under reduced pressure, 25 ml of isopropanol was added to the concentrated solution, the mixture was cooled, and the precipitated crystals were separated by filtration to obtain 3.96 g of the desired product.
【0019】・融点 65.5〜66.5℃ ・質量分析値 CI−MS m/e=426(m+1) ・ 1H−NMR(CDCl3 ) δ(ppm)0.65
〜0.78(2H,m)、0.91〜1.02(2H,
m)、1.41(3H,t)、1.74〜1.89(1
H,m)、3.68(3H,s)、3.77(3H,
s)、4.01(2H,q)、4.14(2H,s)、
6.75〜6.92(4H,m)、7.05〜7.17
(1H,m)、7.17〜7.32(2H,m)、7.
36〜7.48(1H,m)、7.55(1H,s)Melting point 65.5-66.5 ° C. Mass spectrometry value CI-MS m / e = 426 (m + 1) 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ (ppm) 0.65
0.70.78 (2H, m), 0.91 to 1.02 (2H,
m), 1.41 (3H, t), 1.74-1.89 (1
H, m), 3.68 (3H, s), 3.77 (3H,
s), 4.01 (2H, q), 4.14 (2H, s),
6.75-6.92 (4H, m), 7.05-7.17
(1H, m), 7.17 to 7.32 (2H, m), 7.
36-7.48 (1H, m), 7.55 (1H, s)
【0020】実施例3 3−メトキシ−2−{2−[シクロプロピル(3,5−
ジメトキシフェニルイミノ)メチルチオメチル]フェニ
ル}アクリル酸メチルエステルの合成 3−メトキシ−2−(2−ブロモメチルフェニル)アク
リル酸メチルエステル2.85g、チオシクロプロパン
カルボン酸−3,5−ジメトキシアニリド2.14gを
アセトン20mlに溶解し、水酸化カリウム0.67
g、硫酸ナトリウム0.14gを添加して40℃で3時
間加熱攪拌した。反応終了後、室温に冷却し、無機物を
濾過して濾液を液体クロマトグラフィー内部標準法で定
量すると、目的物が3.90g生成していた(収率9
8.1%)。この濾液を減圧下に濃縮し、濃縮液をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー[ワコーゲルC−20
0、トルエン:酢酸エチル=(1:0)〜(9:1)溶
出]によって単離し、無色の油状物である目的物を3.
67g得た。Example 3 3-methoxy-2- {2- [cyclopropyl (3,5-
Synthesis of dimethoxyphenylimino) methylthiomethyl] phenyl} acrylic acid methyl ester 2.85 g of 3-methoxy-2- (2-bromomethylphenyl) acrylic acid methyl ester, thiocyclopropanecarboxylic acid-3,5-dimethoxyanilide 14 g was dissolved in acetone 20 ml, potassium hydroxide 0.67
g and sodium sulfate 0.14 g, and the mixture was heated and stirred at 40 ° C. for 3 hours. After completion of the reaction, the reaction mixture was cooled to room temperature, the inorganic substance was filtered, and the filtrate was quantified by a liquid chromatography internal standard method. As a result, 3.90 g of the target product was produced (yield 9).
8.1%). The filtrate is concentrated under reduced pressure, and the concentrate is subjected to silica gel column chromatography [Wakogel C-20].
0, toluene: ethyl acetate = (1: 0)-(9: 1) elution] to obtain the target compound as a colorless oil.
67 g were obtained.
【0021】・質量分析値 CI−MS m/e=44
2(m+1) ・ 1H−NMR(CDCl3 ) δ(ppm)0.74
(2H,bs)、0.97(2H,bs)、1.76〜
1.89(1H,m)、3.67(3H,s)、3.7
5(3H,s)、3.76(6H,s)、4.13(2
H,s)、6.05(2H,s)、6.17(1H,
s)、7.07〜7.17(1H,m)、7.19〜
7.30(2H,m)、7.39〜7.48(1H,
m)、7.55(1H,s)Mass spectrometry value CI-MS m / e = 44
2 (m + 1) 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ (ppm) 0.74
(2H, bs), 0.97 (2H, bs), 1.76-
1.89 (1H, m), 3.67 (3H, s), 3.7
5 (3H, s), 3.76 (6H, s), 4.13 (2
H, s), 6.05 (2H, s), 6.17 (1H,
s), 7.07 to 7.17 (1H, m), 7.19 to
7.30 (2H, m), 7.39 to 7.48 (1H,
m), 7.55 (1H, s)
【0022】実施例4 3−メトキシ−2−{2−[シクロプロピル(4−メチ
ルフェニルイミノ)メチルチオメチル]フェニル}アク
リル酸メチルエステルの合成 3−メトキシ−2−(2−ブロモメチルフェニル)アク
リル酸メチルエステル2.85g、チオシクロプロパン
カルボン酸−4−メチルアニリド1.92gをTHF2
0mlに溶解し、水酸化カリウム0.73g、硫酸マグ
ネシウム0.24gを添加して30℃で6時間加熱攪拌
した。反応終了後、室温に冷却し、無機物を濾過して濾
液を液体クロマトグラフィー内部標準法で定量すると、
目的物が3.92g生成していた(収率99.1%)。
この濾液を減圧下に濃縮し、濃縮液にイソプロパノール
23ml加えて冷却し、析出した結晶を濾別すると目的
物が3.68g得られた。Example 4 Synthesis of 3-methoxy-2- {2- [cyclopropyl (4-methylphenylimino) methylthiomethyl] phenyl} acrylic acid methyl ester 3-methoxy-2- (2-bromomethylphenyl) acryl Acid methyl ester 2.85 g and thiocyclopropanecarboxylic acid-4-methylanilide 1.92 g in THF2
The mixture was dissolved in 0 ml, and 0.73 g of potassium hydroxide and 0.24 g of magnesium sulfate were added, followed by heating and stirring at 30 ° C. for 6 hours. After completion of the reaction, the mixture was cooled to room temperature, the inorganic substance was filtered, and the filtrate was quantified by a liquid chromatography internal standard method.
3.92 g of the desired product was produced (yield 99.1%).
The filtrate was concentrated under reduced pressure, 23 ml of isopropanol was added to the concentrate, and the mixture was cooled, and the precipitated crystals were separated by filtration to obtain 3.68 g of the desired product.
【0023】・融点 61.5〜62.5℃ ・質量分析値 CI−MS m/e=396(m+1) ・ 1H−NMR(CDCl3 ) δ(ppm)0.60
〜0.80(2H,m)、0.88〜1.05(2H,
m)、1.70〜1.88(1H,m)、2.32(3
H,s)、3.68(3H,s)、3.77(3H,
s)、4.14(2H,s)、6.78(2H,d)、
7.00〜7.20(3H,m)、7.00〜7.35
(2H,m)、7.37〜7.51(1H,m)、7.
55(1H,s)Melting point 61.5-62.5 ° C. Mass spectrometry value CI-MS m / e = 396 (m + 1) 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ (ppm) 0.60
0.80 (2H, m), 0.88 to 1.05 (2H,
m), 1.70 to 1.88 (1H, m), 2.32 (3
H, s), 3.68 (3H, s), 3.77 (3H,
s), 4.14 (2H, s), 6.78 (2H, d),
7.00 to 7.20 (3H, m), 7.00 to 7.35
(2H, m), 7.37 to 7.51 (1H, m), 7.
55 (1H, s)
【0024】実施例5 3−メトキシ−2−{2−[シクロプロピル(3−フル
オロフェニルイミノ)メチルチオメチル]フェニル}ア
クリル酸メチルエステルの合成 3−メトキシ−2−(2−ブロモメチルフェニル)アク
リル酸メチルエステル2.85g、チオシクロプロパン
カルボン酸−3−フルオロアニリド2.34gをN,N
−ジメチルホルムアミド30mlに溶解し炭酸カリウム
1.17g、テトラブチルアンモニウムブロマイド0.
03gを添加して90℃で5時間加熱攪拌した。反応終
了後、室温に冷却し、無機物を濾過して濾液を液体クロ
マトグラフィー内部標準法で定量すると、目的物が3.
82g生成していた(収率95.6%)。この濾液を減
圧下に濃縮し濃縮液をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー[ワコーゲルC−200、トルエン:酢酸エチル=
(1:0)〜(9:1)溶出]によって単離し、無色の
油状物である目的物を3.60g得た。Example 5 Synthesis of 3-methoxy-2- {2- [cyclopropyl (3-fluorophenylimino) methylthiomethyl] phenyl} acrylic acid methyl ester 3-methoxy-2- (2-bromomethylphenyl) acryl Acid methyl ester 2.85 g and thiocyclopropanecarboxylic acid-3-fluoroanilide 2.34 g were added to N, N
-Dissolved in 30 ml of dimethylformamide, 1.17 g of potassium carbonate, 0.1 ml of tetrabutylammonium bromide.
After adding 03 g, the mixture was heated and stirred at 90 ° C. for 5 hours. After completion of the reaction, the reaction mixture was cooled to room temperature, the inorganic substance was filtered, and the filtrate was quantified by a liquid chromatography internal standard method.
82 g was produced (yield 95.6%). The filtrate is concentrated under reduced pressure, and the concentrate is subjected to silica gel column chromatography [Wakogel C-200, toluene: ethyl acetate =
(1: 0) to (9: 1) elution] to give 3.60 g of the target compound as a colorless oil.
【0025】・質量分析値 CI−MS m/e=40
0(m+1) ・ 1H−NMR(CDCl3 ) δ(ppm)0.76
(2H,bs)、0.98(2H,bs)、1.74
(1H,bs) 3.67(3H,s)、3.76(3H,s)、4.1
4(2H,s) 6.50〜6.68(2H,m)、6.68〜6.79
(1H,m) 7.08〜7.15(1H,m)、7.17〜7.31
(3H,m) 7.39〜7.48(1H,m)、7.56(1H,
s)Mass spectrometry value CI-MS m / e = 40
0 (m + 1) 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ (ppm) 0.76
(2H, bs), 0.98 (2H, bs), 1.74
(1H, bs) 3.67 (3H, s), 3.76 (3H, s), 4.1
4 (2H, s) 6.50 to 6.68 (2H, m), 6.68 to 6.79
(1H, m) 7.08 to 7.15 (1H, m), 7.17 to 7.31
(3H, m) 7.39 to 7.48 (1H, m), 7.56 (1H,
s)
【0026】実施例6 3−メトキシ−2−{2−[シクロプロピル(4−シア
ノフェニルイミノ)メチルチオメチル]フェニル}アク
リル酸メチルエステルの合成 3−メトキシ−2−(2−ブロモメチルフェニル)アク
リル酸メチルエステル2.85g、チオシクロプロパン
カルボン酸−4−シアノアニリド2.23gをアセトン
20mlに溶解し炭酸カリウム1.52g、テトラブチ
ルアンモニウムクロライド0.13を添加し、加熱還
流,攪拌を6時間行った。反応終了後、室温に冷却し、
無機物を濾過して濾液を液体クロマトグラフィー内部標
準法で定量すると、目的物が3.93g生成していた
(収率96.7%)。この濾液を減圧下に濃縮し、濃縮
液にイソプロパノール22ml加えて冷却し、析出した
結晶を濾別すると目的物が3.74g得られた。Example 6 Synthesis of 3-methoxy-2- {2- [cyclopropyl (4-cyanophenylimino) methylthiomethyl] phenyl} acrylic acid methyl ester 3-methoxy-2- (2-bromomethylphenyl) acryl Dissolve 2.85 g of acid methyl ester and 2.23 g of thiocyclopropanecarboxylic acid-4-cyanoanilide in 20 ml of acetone, add 1.52 g of potassium carbonate and 0.13 of tetrabutylammonium chloride, and heat and reflux for 6 hours. went. After the reaction is completed, cool to room temperature,
The inorganic substance was filtered, and the filtrate was quantified by a liquid chromatography internal standard method. As a result, it was found that 3.93 g of the desired product was produced (yield: 96.7%). The filtrate was concentrated under reduced pressure, 22 ml of isopropanol was added to the concentrate, the mixture was cooled, and the precipitated crystals were separated by filtration to obtain 3.74 g of the desired product.
【0027】・融点 117〜118℃ ・質量分析値 CI−MS m/e=407(m+1) ・ 1H−NMR(CDCl3 ) δ(ppm)0.75
〜0.84(2H,m)、0.97〜1.07(2H,
m)、1.59〜1.75(1H,m)、3.66(3
H,s)、3.77(3H,s)、4.13(2H,
s)、6.90(2H,d)、7.09〜7.17(1
H,m)、7.22〜7.31(2H,m)、7.39
〜7.48(1H,s)、7.56(1H,s)、7.
58(2H,d)Melting point 117-118 ° C. mass spectrometry CI-MS m / e = 407 (m + 1) 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ (ppm) 0.75
0.84 (2H, m), 0.97 to 1.07 (2H,
m), 1.59 to 1.75 (1H, m), 3.66 (3
H, s), 3.77 (3H, s), 4.13 (2H,
s), 6.90 (2H, d), 7.09 to 7.17 (1
H, m), 7.22 to 7.31 (2H, m), 7.39
-7.48 (1H, s), 7.56 (1H, s), 7.
58 (2H, d)
【0028】実施例7 3−メトキシ−2−{2−[シクロペンチル(4−クロ
ロフェニルイミノ)メチルチオメチル]フェニル}アク
リル酸メチルエステルの合成 3−メトキシ−2−(2−ブロモメチルフェニル)アク
リル酸メチルエステル2.85g、チオシクロペンタン
カルボン酸−4−クロロアニリド2.40gをアセトニ
トリル20mlに溶解し、水酸化ナトリウム0.48
g、硫酸ナトリウム0.71gを添加して40℃で3時
間加熱攪拌した。反応終了後、室温に冷却し、無機物を
濾過して濾液を液体クロマトグラフィー内部標準法で定
量すると、目的物が4.38g生成していた(収率9
8.6%)。この濾液を減圧下に濃縮し、濃縮液にイソ
プロパノール25ml加えて冷却し、析出した結晶を濾
別すると、目的物が4.17g得られた。Example 7 Synthesis of methyl 3-methoxy-2- {2- [cyclopentyl (4-chlorophenylimino) methylthiomethyl] phenyl} acrylate Methyl methyl 3-methoxy-2- (2-bromomethylphenyl) acrylate 2.85 g of ester and 2.40 g of thiocyclopentanecarboxylic acid-4-chloroanilide were dissolved in 20 ml of acetonitrile, and 0.48 g of sodium hydroxide was added.
g and 0.71 g of sodium sulfate, and the mixture was heated and stirred at 40 ° C. for 3 hours. After the completion of the reaction, the reaction mixture was cooled to room temperature, the inorganic substance was filtered, and the filtrate was quantified by a liquid chromatography internal standard method.
8.6%). The filtrate was concentrated under reduced pressure, 25 ml of isopropanol was added to the concentrated solution, the mixture was cooled, and the precipitated crystals were separated by filtration to obtain 4.17 g of the desired product.
【0029】・融点 125〜126℃ ・質量分析値 CI−MS m/e=444(m+1) ・ 1H−NMR(CDCl3 ) δ(ppm)1.45
(2H,bs)、1.70(6H,bs)、2.91
(1H,bs)、3.66(3H,s)、3.77(3
H,s)、4.12(2H,bs)、6.66(2H,
d)、7.08〜7.17(1H,m)、7.20〜
7.31(4H,m)、7.39〜7.48(1H,
m)、7.56(1H,s)Melting point 125-126 ° C. Mass spectrometry value CI-MS m / e = 444 (m + 1) 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ (ppm) 1.45
(2H, bs), 1.70 (6H, bs), 2.91
(1H, bs), 3.66 (3H, s), 3.77 (3
H, s), 4.12 (2H, bs), 6.66 (2H,
d), 7.08 to 7.17 (1H, m), 7.20 to
7.31 (4H, m), 7.39 to 7.48 (1H,
m), 7.56 (1H, s)
【0030】実施例8 3−メトキシ−2−{2−[1−(4−クロロフェニル
イミノ)エチルチオメチル]フェニル}アクリル酸メチ
ルエステルの合成 3−メトキシ−2−(2−ブロモメチルフェニル)アク
リル酸メチルエステル2.85g、チオアセト−4−ク
ロロアニリド2.41gをアセトニトリル20mlに溶
解し、炭酸カリウム2.07g、テトラブチルアンモニ
ウムブロマイド0.03gを添加し、加熱還流,攪拌を
4時間行った。反応終了後、室温に冷却し、無機物を濾
過して濾液を液体クロマトグラフィー内部標準法で定量
すると、目的物が3.73g生成していた(収率95.
7%)。この濾液を減圧下に濃縮し、濃縮液をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー[ワコーゲルC−200、
トルエン:酢酸エチル=(1:0)〜(9:1)溶出]
によって単離し、無色の油状物である目的物を3.51
g得た。Example 8 Synthesis of 3-methoxy-2- {2- [1- (4-chlorophenylimino) ethylthiomethyl] phenyl} acrylic acid methyl ester 3-methoxy-2- (2-bromomethylphenyl) acryl 2.85 g of acid methyl ester and 2.41 g of thioaceto-4-chloroanilide were dissolved in 20 ml of acetonitrile, 2.07 g of potassium carbonate and 0.03 g of tetrabutylammonium bromide were added, and the mixture was heated under reflux and stirred for 4 hours. After completion of the reaction, the reaction mixture was cooled to room temperature, the inorganic substance was filtered, and the filtrate was quantified by a liquid chromatography internal standard method. As a result, 3.73 g of the target product was produced (yield 95.
7%). The filtrate is concentrated under reduced pressure, and the concentrate is subjected to silica gel column chromatography [Wakogel C-200,
Toluene: ethyl acetate = (1: 0)-(9: 1) elution]
The target product was isolated as a colorless oil by 3.51
g was obtained.
【0031】・質量分析値 CI−MS m/e=39
0(m+1) ・ 1H−NMR(CDCl3 ) δ(ppm)1.94
(3H,s)、3.66(3H,s)、3.75(3
H,s)、4.21(2H,bs)、6.69(2H,
d)、7.08〜7.17(1H,m)、7.20〜
7.32(4H,m)、7.40〜7.50(1H,
m)、7.55(1H,s)Mass spectrometry value CI-MS m / e = 39
0 (m + 1) 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ (ppm) 1.94
(3H, s), 3.66 (3H, s), 3.75 (3
H, s), 4.21 (2H, bs), 6.69 (2H,
d), 7.08 to 7.17 (1H, m), 7.20 to
7.32 (4H, m), 7.40 to 7.50 (1H,
m), 7.55 (1H, s)
【0032】実施例9 2−[シクロプロピル(4−メトキシフェニルイミノ)
メチルチオメチル]フェニル酢酸メチルエステルの合成 2−クロロメチルフェニル酢酸メチルエステル1.99
g、チオシクロプロパンカルボン酸−4−メトキシアニ
リド2.08gをアセトン20mlに溶解し、炭酸カリ
ウム1.66g、テトラブチルアンモニウムブロマイド
0.01gを添加して加熱還流、攪拌を5時間行った。
反応終了後、室温に冷却し、無機物を濾過して濾液を液
体クロマトグラフィー内部標準法で定量すると、目的物
が3.59g生成していた(収率97.2%)。この濾
液を減圧下に濃縮し、濃縮液をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー[ワコーゲルC−200、トルエン:酢酸
エチル=(1:0)〜(9:1)溶出]によって単離
し、無色の油状物である目的物を3.36g得た。Example 9 2- [cyclopropyl (4-methoxyphenylimino)
Synthesis of methylthiomethyl] phenylacetate methyl ester 2-chloromethylphenylacetate methyl ester 1.99
g, thiocyclopropanecarboxylic acid-4-methoxyanilide (2.08 g) was dissolved in acetone (20 ml), potassium carbonate (1.66 g) and tetrabutylammonium bromide (0.01 g) were added, and the mixture was heated under reflux and stirred for 5 hours.
After completion of the reaction, the reaction mixture was cooled to room temperature, the inorganic substance was filtered, and the filtrate was quantified by a liquid chromatography internal standard method. As a result, 3.59 g of the target product was produced (yield 97.2%). The filtrate is concentrated under reduced pressure, and the concentrate is isolated by silica gel column chromatography [Wakogel C-200, elution with toluene: ethyl acetate = (1: 0) to (9: 1)], and is a colorless oil. 3.36 g of the desired product was obtained.
【0033】・質量分析値 CI−MS m/e=37
0(m+1) ・ 1H−NMR(CDCl3 ) δ(ppm)0.66
〜0.78(2H,m)、0.92〜1.03(2H,
m)、1.76〜1.88(1H,m)、3.65(3
H,s)、3.72(2H,s)、3.78(3H,
s)、4.26(2H,s)、6.77〜6.91(4
H,m)、7.18〜7.25(3H,m)、7.33
〜7.42(1H,m)Mass spectrometry value CI-MS m / e = 37
0 (m + 1) 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ (ppm) 0.66
~ 0.78 (2H, m), 0.92 to 1.03 (2H,
m), 1.76 to 1.88 (1H, m), 3.65 (3
H, s), 3.72 (2H, s), 3.78 (3H,
s), 4.26 (2H, s), 6.77-6.91 (4
H, m), 7.18 to 7.25 (3H, m), 7.33
~ 7.42 (1H, m)
【0034】[0034]
【発明の効果】本発明によれば、殺菌剤として有用なイ
ミノチオエーテル化合物を、安価にかつ収率よく製造す
ることができる。。According to the present invention, an iminothioether compound useful as a bactericide can be produced at low cost and with high yield. .
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 布施 建策 山口県宇部市大字小串1978番地の5 宇部 興産株式会社宇部研究所内 (72)発明者 森田 一弘 山口県宇部市大字小串1978番地の5 宇部 興産株式会社宇部研究所内 (72)発明者 恩塚 克孝 山口県宇部市大字小串1978番地の5 宇部 興産株式会社宇部研究所内 ──────────────────────────────────────────────────続 き Continuing on the front page (72) Inventor Fuse Architectural Planning 5 Ube, Ube-shi, Yamaguchi 1978, Ube Research Institute (72) Inventor Kazuhiro Morita 5 Ube, 1978 Ogushi, Ogushi Ube-shi, Yamaguchi (72) Katsutaka Onzuka, Inventor Katsutaka Onzuka, Ube City, Yamaguchi Prefecture
Claims (1)
し、Yはハロゲン原子を表す。)で示されるベンジルハ
ライド化合物と次式(2): 【化2】 (式中、R1 はアルキル基又はシクロアルキル基を表
し、R2 及びR3 は水素原子,シアノ基,アルキル基,
アルコキシ基又はハロゲン原子を表す。)で示されるチ
オアミド化合物とを、塩基存在下で四級アンモニウム塩
又は脱水剤を添加して反応させることを特徴とする 次式(3): 【化3】 (式中、X,R1 ,R2 及びR3 は、前記と同義であ
る。)で示されるイミノチオエーテル化合物の製法。1. The following formula (1): (Wherein X represents a methylene group or a CH 3 OCHCC group, and Y represents a halogen atom), and a benzyl halide compound represented by the following formula (2): (Wherein, R 1 represents an alkyl group or a cycloalkyl group, and R 2 and R 3 represent a hydrogen atom, a cyano group, an alkyl group,
Represents an alkoxy group or a halogen atom. Wherein a quaternary ammonium salt or a dehydrating agent is added in the presence of a base to react with the thioamide compound of the following formula (3): (Wherein, X, R 1 , R 2 and R 3 have the same meanings as described above).
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP8200175A JPH1045708A (en) | 1996-07-30 | 1996-07-30 | Production of iminothioether compound |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP8200175A JPH1045708A (en) | 1996-07-30 | 1996-07-30 | Production of iminothioether compound |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH1045708A true JPH1045708A (en) | 1998-02-17 |
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ID=16420048
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Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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JP8200175A Pending JPH1045708A (en) | 1996-07-30 | 1996-07-30 | Production of iminothioether compound |
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JP (1) | JPH1045708A (en) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1178036A1 (en) * | 2000-08-04 | 2002-02-06 | Aventis Cropscience S.A. | Fungicidal phenylimidate derivatives |
-
1996
- 1996-07-30 JP JP8200175A patent/JPH1045708A/en active Pending
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1178036A1 (en) * | 2000-08-04 | 2002-02-06 | Aventis Cropscience S.A. | Fungicidal phenylimidate derivatives |
EP1178037A1 (en) * | 2000-08-04 | 2002-02-06 | Aventis Cropscience S.A. | Fungicidal phenylimidate derivatives |
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