JPH10265379A - Dopamine derivative-containing percutaneous absorption preparation - Google Patents
Dopamine derivative-containing percutaneous absorption preparationInfo
- Publication number
- JPH10265379A JPH10265379A JP7179497A JP7179497A JPH10265379A JP H10265379 A JPH10265379 A JP H10265379A JP 7179497 A JP7179497 A JP 7179497A JP 7179497 A JP7179497 A JP 7179497A JP H10265379 A JPH10265379 A JP H10265379A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- docarpamine
- alcohol
- transdermal
- weight
- dopamine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Abstract
Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は、ドパミン誘導体で
あるドカルパミンを有効成分とする新規な経皮吸収型製
剤に関する。BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a novel percutaneously absorbable preparation containing dopamine, a dopamine derivative, as an active ingredient.
【０００２】[0002]
【従来の技術】従来から、急性循環不全においてはドパ
ミンが有用な薬剤として用いられているが、ドパミンは
遊離したカテコール基とアミノ基のため初回通過代謝を
強く受け、その半減期が短く、経口投与では吸収が著し
く低いといった欠点を有しているために、急性循環不全
の治療には通常、塩酸ドパミン注射液、塩酸ドブタミン
注射液などの静脈内持続点滴療法が行なわれている。し
かし急性期の循環不全を脱したのちでも、依然として塩
酸ドパミン注射液の持続点滴投与を比較的長期にわたり
行なう必要のある患者がおり、これらの患者の早期退院
のために持続点滴投与にかわる製剤の開発が望まれてい
た。2. Description of the Related Art Conventionally, dopamine has been used as a useful drug in acute circulatory insufficiency. However, dopamine is strongly subject to first-pass metabolism due to the released catechol and amino groups, and its half-life is short. Due to the drawback of extremely low absorption when administered, intravenous continuous infusion therapy such as dopamine hydrochloride injection and dobutamine hydrochloride injection is usually used to treat acute circulatory failure. However, some patients still require continuous infusion of dopamine hydrochloride injection for a relatively long period of time even after reversing acute circulatory insufficiency. Development was desired.
【０００３】奥村らは、塩酸ドパミンの経皮適用につい
て研究を行ない、カプリル酸モノグリセリドを経皮吸収
促進剤として用いると、経皮吸収速度が増大すると報告
している（ケミカル・アンド・ファーマシューティカル
・ブラチン(Chem. Pharm. Bull.)３７（５）１３７５〜
１３７８および１４０４〜１４０６(1989)ならびにドラ
ッグ・デリバリー・システム(Drug Delivery System)６
（１）６１〜６４(1991)）。しかしながら、実際のとこ
ろ臨床に使用するに充分な皮膚透過性はまだえられてい
ない。Okumura et al. Studied the transdermal application of dopamine hydrochloride and reported that the use of caprylic acid monoglyceride as a transdermal absorption enhancer would increase the transdermal absorption rate (Chemical and Pharmaceutical). -Bratin (Chem. Pharm. Bull.) 37 (5) 1375
1378 and 1404-1406 (1989) and Drug Delivery System 6
(1) 61-64 (1991)). However, in fact, sufficient skin permeability for clinical use has not yet been obtained.
【０００４】一方、ドパミンのプロドラッグを用いる経
口投与型製剤の開発も行なわれている。ドパミン誘導体
であるドカルパミン〔化学名：（−）−（Ｓ）−２−ア
セタミド−Ｎ−［３，４−ビス（エトキシカルボニルオ
キシ）フェネチル］−４−（メチルチオ）ブチルアミ
ド〕は、ドパミンのカテコール基とアミノ基の代謝を軽
減するためにこれらの置換基を化学的に修飾した化合物
であり、式（Ｉ）：On the other hand, an oral administration preparation using a prodrug of dopamine is also being developed. The dopamine derivative docarpamine [chemical name: (-)-(S) -2-acetamido-N- [3,4-bis (ethoxycarbonyloxy) phenethyl] -4- (methylthio) butylamide] is a catechol group of dopamine. And compounds in which these substituents are chemically modified to reduce the metabolism of amino groups, having the formula (I):
【０００５】[0005]
【化１】 Embedded image
【０００６】で示される化合物である。ドカルパミンは
経口投与で優れた心収縮力増加作用、腎血流量増加作用
を示すため、循環不全に伴う諸症状の改善・治療薬とし
て優れた薬物であり、すでにドパミン作用を有する経口
投与型製剤として販売されている。Is a compound represented by the formula: Docarpamine is an excellent drug for improving and treating various symptoms associated with circulatory insufficiency because it shows an excellent effect of increasing cardiac contractility and renal blood flow when administered orally. Sold.
【０００７】しかしながら、販売されているドカルパミ
ン含有経口投与型製剤の用法は、高投与量（２２５０ｍ
ｇ）を１日３回服用するという用法であるため、さらに
簡便に投与できて、しかも１回の投与で薬物の有効血漿
中濃度が長期間持続する剤型の開発が望まれている。[0007] However, the use of a commercially available docarpamine-containing oral administration preparation is limited to a high dose (2250 m2).
Since g) is taken three times a day, it is desired to develop a dosage form that can be administered more easily, and that the effective plasma concentration of the drug can be maintained for a long time by a single administration.
【０００８】[0008]
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、ドパ
ミンプロドラッグであるドカルパミンを有効成分として
含有し、これに特定の基剤および助剤とを組み合わせる
ことにより、薬物含量が高く、良好な皮膚透過性を示
し、さらに薬物の有効血漿中濃度の持続がえられる新規
な経皮吸収型製剤を提供することである。SUMMARY OF THE INVENTION An object of the present invention is to provide a dopamine prodrug, docarpamine, as an active ingredient, and to combine it with a specific base and an auxiliary agent to obtain a high drug content and a good drug content. An object of the present invention is to provide a novel transdermal preparation which exhibits skin permeability and which can maintain an effective plasma concentration of a drug.
【０００９】[0009]
【課題を解決するための手段】本発明は、有効成分とし
てドカルパミンを含有し、かつ該成分が経皮的に吸収さ
れるに充分な皮膚透過性と薬物濃度を有するように基剤
および助剤が配合されてなるドカルパミン含有経皮吸収
型製剤に関する。DISCLOSURE OF THE INVENTION The present invention relates to a base and an auxiliary agent which contain docarpamine as an active ingredient and have a sufficient skin permeability and drug concentration for percutaneously absorbing the ingredient. The present invention relates to a percutaneous absorption preparation containing docarpamine, which comprises
【００１０】[0010]
【発明の実施の形態】本発明の有効成分であるドカルパ
ミンは、医薬品として使用するに適した純度のものであ
ればよく、遊離のものであっても、また各種の塩であっ
てもよい。その配合量は、用いる基剤や助剤、さらには
投与対象の患者または使用者によっても変動するが、い
わゆる経皮投与に適した量であればよく、とくに制限さ
れない。非制限的に例示するとすれば、製剤中０．１〜
５０重量％、好ましくは１〜２０重量％、とくに好まし
くは３〜１０重量％である。ドカルパミンの配合量はと
くに制限されないが、その配合量が大きいほど長時間薬
物を放出するので、持続性の経皮吸収型製剤とするうえ
からは、配合量が多いことが望ましい。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION Docarpamine, which is an active ingredient of the present invention, may be of any purity as long as it is suitable for use as a drug, and may be free or various salts. The amount of the compound varies depending on the base and auxiliaries to be used, and also on the patient or user to be administered, but may be any amount suitable for so-called transdermal administration, and is not particularly limited. By way of non-limiting example, 0.1 to
It is 50% by weight, preferably 1 to 20% by weight, particularly preferably 3 to 10% by weight. The compounding amount of docarpamine is not particularly limited, but the larger the compounding amount, the longer the drug is released. Therefore, the larger the compounding amount, the more desirable the amount of docarpamine in order to obtain a sustained transdermal preparation.
【００１１】また、ドカルパミンは、製剤中に溶解状態
で配合されていることが経皮吸収性の面からは好ましい
が、必ずしも全配合量が溶解している必要はなく、製剤
中に溶解可能な量よりも配合量が大きいばあいには、懸
濁状態のものを含んでいてもよい。[0011] Further, docarpamine is preferably incorporated in a formulation in a dissolved state from the viewpoint of transdermal absorption, but it is not always necessary to dissolve the entire amount of docalpamine, and it can be dissolved in the formulation. When the blending amount is larger than the amount, a suspension may be included.
【００１２】本発明の製剤において、基剤としては低級
アルコールまたは低級アルコールと水が好ましく、用い
る助剤や剤形によって適宜選択できる。基剤の製剤中に
おける配合量はとくに限定されず、用いる助剤や剤形に
よっても変動するが、たとえば約１０〜９９．８重量
％、好ましくは約５０〜９５重量％である。基剤に低級
アルコールと水を用いるばあいには、低級アルコール１
重量部に対して水を約０．０２〜５０重量部、好ましく
は約０．２５〜４重量部配合すればよい。In the preparation of the present invention, the base is preferably a lower alcohol or a lower alcohol and water, and can be appropriately selected depending on an auxiliary agent or a dosage form to be used. The amount of the base in the formulation is not particularly limited, and varies depending on the auxiliaries and dosage form used, but is, for example, about 10 to 99.8% by weight, preferably about 50 to 95% by weight. If lower alcohol and water are used as the base, lower alcohol 1
Water may be added in an amount of about 0.02 to 50 parts by weight, preferably about 0.25 to 4 parts by weight, based on parts by weight.
【００１３】低級アルコールとしては、ドカルパミンを
溶解し、安定に維持するものであればとくに限定されな
いが、たとえば、メタノール、エタノール、イソプロパ
ノールなどの炭素数５以下の一価アルコール、グリセリ
ン、プロピレングリコール、ブチレングリコールなどの
炭素数５以下の多価アルコールのほか、ジエチレングリ
コールモノエチルエーテルなどがあげられる。また低級
アルコール以外に、ポリエチレングリコールなども基剤
に用いることができる。このうち、エタノール、イソプ
ロパノール、ブチレングリコール、ジエチレングリコー
ルモノエチルエーテルが好ましい。これらは、単独ない
し２種以上を適宜組み合わせて使用することができ、た
とえば、エタノールとブチレングリコール、イソプロパ
ノールとブチレングリコールなどの低級一価アルコール
と低級多価アルコールの組み合わせ、エタノールとジエ
チレングリコールモノエチルエーテルなどの低級一価ア
ルコールとジエチレングリコールモノエチルエーテルの
組み合わせ、ブチレングリコールとジエチレングリコー
ルモノエチルエーテルなどの低級多価アルコールとジエ
チレングリコールモノエチルエーテルの組み合わせ、イ
ソプロパノールとブチレングリコールとジエチレングリ
コールモノエチルエーテルなどの低級一価アルコールと
低級多価アルコールとジエチレングリコールモノエチル
エーテルの組み合わせなどがあげられる。The lower alcohol is not particularly limited as long as it dissolves docarpamine and keeps it stable. Examples thereof include monohydric alcohols having 5 or less carbon atoms, such as methanol, ethanol and isopropanol, glycerin, propylene glycol and butylene. In addition to polyhydric alcohols having 5 or less carbon atoms such as glycol, diethylene glycol monoethyl ether and the like can be mentioned. In addition to the lower alcohol, polyethylene glycol and the like can be used as the base. Among them, ethanol, isopropanol, butylene glycol and diethylene glycol monoethyl ether are preferred. These can be used alone or in an appropriate combination of two or more kinds. Examples thereof include a combination of a lower monohydric alcohol and a lower polyhydric alcohol such as ethanol and butylene glycol, isopropanol and butylene glycol, and ethanol and diethylene glycol monoethyl ether. A combination of a lower monohydric alcohol and diethylene glycol monoethyl ether, a combination of a lower polyhydric alcohol such as butylene glycol and diethylene glycol monoethyl ether, and a lower monohydric alcohol such as isopropanol, butylene glycol and diethylene glycol monoethyl ether. Examples include a combination of a lower polyhydric alcohol and diethylene glycol monoethyl ether.
【００１４】アルコールを２種以上組み合わせて用いる
ばあいの配合比率は、たとえば低級一価アルコールと低
級多価アルコールの組み合わせのばあいには、低級一価
アルコール１重量部に対して低級多価アルコールが０．
５〜５０重量部、好ましくは１〜３０重量部であり、低
級一価アルコールとジエチレングリコールモノエチルエ
ーテルの組み合わせのばあいには、低級一価アルコール
１重量部に対してジエチレングリコールモノエチルエー
テルが０．５〜５０重量部、好ましくは１〜３０重量部
であり、低級多価アルコールとジエチレングリコールモ
ノエチルエーテルの組み合わせのばあいには、低級多価
アルコール１重量部に対してジエチレングリコールモノ
エチルエーテルが０．１〜４重量部、好ましくは０．２
５〜２重量部であり、低級一価アルコールと低級多価ア
ルコールとジエチレングリコールモノエチルエーテルの
組み合わせのばあいには、低級一価アルコール１重量部
に対して低級多価アルコールが０．２〜３０重量部、好
ましくは０．５〜１５重量部、ジエチレングリコールモ
ノエチルエーテルが０．２〜３０重量部、好ましくは
０．５〜１５重量部である。When two or more alcohols are used in combination, for example, in the case of a combination of a lower monohydric alcohol and a lower polyhydric alcohol, the lower polyhydric alcohol is added to 1 part by weight of the lower monohydric alcohol. 0.
It is 5 to 50 parts by weight, preferably 1 to 30 parts by weight. In the case of a combination of a lower monohydric alcohol and diethylene glycol monoethyl ether, the amount of diethylene glycol monoethyl ether is 0.1 to 1 part by weight of the lower monohydric alcohol. It is 5 to 50 parts by weight, preferably 1 to 30 parts by weight. In the case of a combination of a lower polyhydric alcohol and diethylene glycol monoethyl ether, the amount of diethylene glycol monoethyl ether is 0.1 to 1 part by weight of the lower polyhydric alcohol. 1-4 parts by weight, preferably 0.2
5 to 2 parts by weight, and in the case of a combination of a lower monohydric alcohol, a lower polyhydric alcohol and diethylene glycol monoethyl ether, the lower polyhydric alcohol is 0.2 to 30 parts by weight based on 1 part by weight of the lower monohydric alcohol. Parts by weight, preferably 0.5 to 15 parts by weight, and diethylene glycol monoethyl ether 0.2 to 30 parts by weight, preferably 0.5 to 15 parts by weight.
【００１５】本発明の製剤には、助剤として経皮吸収促
進剤または経皮吸収促進剤とドカルパミンの溶解補助剤
が配合されていることが、充分な皮膚透過性と薬物濃度
を有するうえで好ましい。In the preparation of the present invention, a percutaneous absorption enhancer or a percutaneous absorption enhancer and a solubilizing agent of docarpamine are blended as auxiliaries, so that sufficient skin permeability and drug concentration can be obtained. preferable.
【００１６】本発明に用いる経皮吸収促進剤としては、
通常経皮吸収型製剤に用いられているものであればいず
れのものでもよく、テルペン類、高級アルコール、非イ
オン性界面活性剤または不飽和脂肪酸一価アルコールエ
ステルがあげられる。The transdermal absorption enhancer used in the present invention includes:
Any of those usually used in transdermal preparations may be used, and examples thereof include terpenes, higher alcohols, nonionic surfactants and unsaturated fatty acid monohydric alcohol esters.
【００１７】かかるテルペン類の具体例としては、たと
えばｄ−リモネン、ｌ−メントール、シネオール、グラ
ニオールなどがあげられ、なかでもｄ−リモネン、ｌ−
メントールが好ましい。その配合量は、製剤中０．１〜
３０重量％、好ましくは１〜１０重量％である。Specific examples of such terpenes include, for example, d-limonene, 1-menthol, cineol, graniol, etc.
Menthol is preferred. The compounding amount is 0.1 to
It is 30% by weight, preferably 1 to 10% by weight.
【００１８】高級アルコールとしては、炭素数１２〜３
０のアルコールがあげられ、かかる高級アルコールの具
体例としては、たとえばラウリルアルコール、トリデシ
ルアルコール、ミリスチルアルコール、ペンタデシルア
ルコール、セチルアルコール、ヘプタデシルアルコー
ル、ステアリルアルコール、オレイルアルコール、ノナ
デシルアルコール、エイコシルアルコール、セリルアル
コール、メリシルアルコールなどがあげられる。なかで
もラウリルアルコール、オレイルアルコールが好まし
く、ラウリルアルコールが最も好ましい。その配合量
は、製剤中０．１〜３０重量％、好ましくは１〜１０重
量％である。As higher alcohols, those having 12 to 3 carbon atoms are used.
Examples of such higher alcohols include, for example, lauryl alcohol, tridecyl alcohol, myristyl alcohol, pentadecyl alcohol, cetyl alcohol, heptadecyl alcohol, stearyl alcohol, oleyl alcohol, nonadecyl alcohol, eicosyl. Alcohol, seryl alcohol, melisyl alcohol and the like can be mentioned. Of these, lauryl alcohol and oleyl alcohol are preferred, and lauryl alcohol is most preferred. The compounding amount is 0.1 to 30% by weight, preferably 1 to 10% by weight in the preparation.
【００１９】非イオン性界面活性剤としては、モノカプ
リル酸グリセリン、モノステアリン酸グリセリン、モノ
オレイン酸グリセリン、ジステアリン酸グリセリン、ジ
オレイン酸グリセリン、モノカプリル酸プロピレングリ
コール、ジカプリル酸プロピレングリコールなどの多価
アルコール脂肪酸エステルがあげられる。なかでも、モ
ノオレイン酸グリセリンが好ましい。またその配合量
は、製剤中０．１〜１０重量％、好ましくは１〜５重量
％である。Examples of the nonionic surfactant include polyhydric alcohols such as glyceryl monocaprylate, glyceryl monostearate, glyceryl monooleate, glyceryl distearate, glyceryl dioleate, propylene glycol monocaprylate and propylene glycol dicaprylate. Fatty acid esters. Of these, glyceryl monooleate is preferred. The compounding amount is 0.1 to 10% by weight, preferably 1 to 5% by weight in the preparation.
【００２０】不飽和脂肪酸一価アルコールエステルとし
ては、リノール酸メチル、リノール酸エチル、リノール
酸プロピル、オレイン酸メチル、オレイン酸エチル、リ
ノレン酸メチルなどがあげられる。なかでも、リノール
酸エチルが好ましい。また、その配合量は製剤中０．１
〜１０重量％、好ましくは１〜５重量％である。Examples of unsaturated fatty acid monohydric alcohol esters include methyl linoleate, ethyl linoleate, propyl linoleate, methyl oleate, ethyl oleate, methyl linolenate and the like. Of these, ethyl linoleate is preferred. The compounding amount is 0.1% in the preparation.
10 to 10% by weight, preferably 1 to 5% by weight.
【００２１】前記経皮吸収促進剤は単独で用いても２種
以上を組み合わせて用いてもよく、２種以上を組み合わ
せて用いるばあい、それらの配合量は全量で製剤中０．
３〜３０重量％、好ましくは１〜１０重量％である。The above-mentioned percutaneous absorption enhancers may be used alone or in combination of two or more kinds. When two or more kinds are used in combination, the total amount of these agents is 0.1% in the preparation.
It is 3 to 30% by weight, preferably 1 to 10% by weight.
【００２２】溶解補助剤としては、基剤中のドカルパミ
ンの溶解度をあげ、かつドカルパミンに悪影響を与えな
いものであればとくに制限されない。かかる溶解補助剤
としては、たとえば１−メチル−２−ピロリドンがあげ
られる。その配合量はとくに限定されないが、たとえ
ば、製剤中０．１〜５０重量％、とりわけ１〜２０重量
％が好ましい。The solubilizing agent is not particularly limited as long as it increases the solubility of docarpamine in the base material and does not adversely affect docarpamine. Examples of such a solubilizing agent include 1-methyl-2-pyrrolidone. The amount is not particularly limited, but is preferably, for example, 0.1 to 50% by weight, particularly preferably 1 to 20% by weight in the preparation.
【００２３】また、本発明の製剤には、ｐＨ調整剤が配
合されていてもよく、かかるｐＨ調整剤としては、モノ
エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノー
ルアミン、ジイソプロパノールアミンなどの水溶性アミ
ン類、クエン酸、コハク酸、酒石酸、フタル酸などの有
機酸もしくはその塩、リン酸などの無機酸もしくはその
塩などがあげられ、なかでもジイソプロパノールアミ
ン、クエン酸、コハク酸、リン酸塩が好ましい。このｐ
Ｈ調整剤を用い、所望のｐＨになるように製剤のｐＨを
調整すればよく、ドカルパミンの安定性の面からは、ｐ
Ｈ４．０〜７．０の範囲が好ましく、さらに好ましくは
ｐＨ４．０〜５．０の範囲である。The preparation of the present invention may contain a pH adjuster. Examples of the pH adjuster include water-soluble amines such as monoethanolamine, diethanolamine, triethanolamine and diisopropanolamine. Examples thereof include organic acids or salts thereof such as citric acid, succinic acid, tartaric acid, and phthalic acid, and inorganic acids or salts thereof such as phosphoric acid. Among them, diisopropanolamine, citric acid, succinic acid, and phosphate are preferable. This p
The pH of the preparation may be adjusted to a desired pH using an H adjustor. From the viewpoint of the stability of docarpamine, p
H is preferably in the range of 4.0 to 7.0, and more preferably in the range of pH 4.0 to 5.0.
【００２４】さらに、本発明の製剤には前記成分のほか
に通常経皮吸収型製剤に用いられるほかの成分、たとえ
ば安定化剤、保存剤、防腐剤なども適宜配合することが
できる。Further, in addition to the above-mentioned components, other components usually used in transdermal preparations such as stabilizers, preservatives, and preservatives can be appropriately added to the preparation of the present invention.
【００２５】本発明において、経皮吸収型製剤としての
形態はとくに限定されず、たとえば、液剤、軟膏剤、貼
付剤などの種々の形態とすることができる。しかしなが
ら、ドカルパミンが溶解している基剤、すなわち低級ア
ルコールまたは低級アルコールと水を、充分量含むこと
ができるという意味から、ゲル軟膏剤、乳剤性軟膏剤な
どの軟膏剤、軟膏貼付剤、液剤などが好ましく、ゲル軟
膏剤もしくはゲル軟膏貼付剤が最も好ましい。In the present invention, the form of the transdermal preparation is not particularly limited, and may be various forms such as a liquid preparation, an ointment and a patch. However, the base in which docarpamine is dissolved, that is, lower alcohol or lower alcohol and water, in the sense that it can contain a sufficient amount, ointments such as gel ointments, emulsion ointments, ointment patches, liquids, etc. Gel ointment or gel ointment patch is most preferred.
【００２６】本発明の製剤は、この分野における常法に
よって、製造することができ、たとえば液剤であれば、
必要に応じ溶解補助剤を添加した基剤中にドカルパミン
を溶解させ、これに経皮吸収促進剤および必要に応じほ
かの成分を配合することにより製造することができる。The preparation of the present invention can be produced by a conventional method in this field.
It can be produced by dissolving docarpamine in a base to which a solubilizing agent has been added as required, and blending a percutaneous absorption enhancer and other components as necessary.
【００２７】ゲル軟膏剤であれば、必要に応じ溶解補助
剤を添加した基剤中にドカルパミンを溶解させ、これに
経皮吸収促進剤および必要に応じほかの成分を配合後、
撹拌しながらゲル化剤を加え、よく混合することにより
製造することができる。In the case of a gel ointment, docarpamine is dissolved in a base to which a solubilizing agent is added if necessary, and a percutaneous absorption enhancer and other components as necessary are added thereto.
It can be produced by adding a gelling agent with stirring and mixing well.
【００２８】本発明に用いるゲル化剤としては、通常水
性ゲル剤用ゲル化剤として用いられているものであれば
いずれのものでもよい。かかるゲル化剤の具体例として
は、たとえばカルボキシビニルポリマー、ヒドロキシプ
ロピルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチ
ルセルロース、キトサンなどがあげられる。なかでもヒ
ドロキシプロピルセルロース、カルボキシビニルポリマ
ーまたはキトサンが好ましい。またその配合量は、製剤
中０．１〜１０重量％、好ましくは０．３〜５重量％、
とくに好ましくは２〜３重量％である。The gelling agent used in the present invention may be any one which is usually used as a gelling agent for an aqueous gel. Specific examples of such gelling agents include carboxyvinyl polymer, hydroxypropylcellulose, methylcellulose, carboxymethylcellulose, chitosan and the like. Among them, hydroxypropyl cellulose, carboxyvinyl polymer or chitosan is preferred. The compounding amount is 0.1 to 10% by weight in the preparation, preferably 0.3 to 5% by weight,
Particularly preferably, the content is 2 to 3% by weight.
【００２９】乳剤性軟膏剤であれば、必要に応じ溶解補
助剤を添加した基剤中にドカルパミンを溶解させ、これ
に経皮吸収促進剤および必要に応じほかの成分を配合し
た水相と、白色ワセリン、ステアリルアルコール、セタ
ノール、流動パラフィン、シリコーン油、サラシミツロ
ウ、ラノリンなどの油性成分に必要に応じ乳化剤などの
ほかの成分を配合した油相を、それぞれ加温して撹拌し
ながら外相となるべき方へ内相を加えて乳化し、放冷し
ながら撹拌を続けて固化させ、均一になるまで練合して
製造することができる。Ｗ／Ｏ型であれば油相中に水相
を加え、Ｏ／Ｗ型であれば水相中に油相を加えればよ
い。また、Ｏ／Ｗ型でも親水軟膏のごとく、油相中に水
相を加え、最初Ｗ／Ｏ型としたのち、撹拌放冷中に転相
させＯ／Ｗ型とすることもできる。In the case of an emulsion ointment, docarpamine is dissolved in a base to which a solubilizing agent is added if necessary, and an aqueous phase containing a percutaneous absorption enhancer and other components as necessary, The oil phase is obtained by mixing oil components such as white petrolatum, stearyl alcohol, cetanol, liquid paraffin, silicone oil, salami beeswax, and lanolin with other components such as emulsifiers, if necessary, to form an external phase while heating and stirring. It can be manufactured by adding the internal phase to the desired side, emulsifying, solidifying by stirring while cooling, and kneading until uniform. In the case of the W / O type, the water phase may be added to the oil phase, and in the case of the O / W type, the oil phase may be added to the water phase. Also, as in the case of the O / W type, like the hydrophilic ointment, an aqueous phase can be added to the oil phase to form the W / O type first, and then the phase can be inverted during stirring and cooling to form the O / W type.
【００３０】つぎに本発明の軟膏貼付剤について本発明
の軟膏貼付剤の一実施態様の断面図を示す図１を参照し
ながら説明する。Next, the ointment patch of the present invention will be described with reference to FIG. 1 which shows a cross-sectional view of one embodiment of the ointment patch of the present invention.
【００３１】図１の軟膏貼付剤は、支持体層、軟膏層、
保持膜層、剥離性保護フィルムからなる貼付剤である。The ointment patch of FIG. 1 comprises a support layer, an ointment layer,
It is a patch comprising a retaining film layer and a peelable protective film.
【００３２】製剤に使用する支持体層には、貼付剤とし
て公知の支持体を広く使用することができ、とくに限定
されない。For the support layer used in the preparation, any support well-known as a patch can be widely used, and it is not particularly limited.
【００３３】かかる支持体の具体例としては、たとえば
ウレタン、ポリオレフィン、ポリエステル、ポリ塩化ビ
ニルなどがあげられる。図１ではポリ塩化ビニルフィル
ム１と粘着テープ２が支持体層３を構成している。粘着
テープ２は内側全面が粘着テープになっていてポリ塩化
ビニルフィルム１と接着している。Specific examples of such a support include, for example, urethane, polyolefin, polyester, polyvinyl chloride and the like. In FIG. 1, a polyvinyl chloride film 1 and an adhesive tape 2 constitute a support layer 3. The entire surface of the adhesive tape 2 is an adhesive tape and is adhered to the polyvinyl chloride film 1.
【００３４】軟膏層（図１の４）は前述のゲル軟膏剤ま
たは乳剤性軟膏剤からなる。The ointment layer (4 in FIG. 1) is composed of the aforementioned gel ointment or emulsion ointment.
【００３５】保持膜層（図１の５）には、多孔質または
複数の開口部を有する不織布、織布、フィルムなどが用
いられ、それらの材質としては、ナイロン、ポリオレフ
ィン、ポリエステル、レーヨン、ポリ塩化ビニル、ポリ
塩化ビニリデン、綿、麻などの天然繊維、パルプなどが
あげられる。具体的にはメッシュシート、不織布シー
ト、紙シート、ガーゼなどである。For the holding film layer (5 in FIG. 1), a nonwoven fabric, a woven fabric, a film or the like having a porous or a plurality of openings is used, and these materials are nylon, polyolefin, polyester, rayon, poly Examples include natural fibers such as vinyl chloride, polyvinylidene chloride, cotton and hemp, and pulp. Specific examples include a mesh sheet, a nonwoven fabric sheet, a paper sheet, and a gauze.
【００３６】図１ではポリ塩化ビニルフィルム１と保持
膜層５に囲まれた空間内に軟膏層４が充填されている。In FIG. 1, an ointment layer 4 is filled in a space surrounded by the polyvinyl chloride film 1 and the holding film layer 5.
【００３７】剥離性保護フィルム（図１の６）は医薬品
としての汚染防止、品質変化、不安定化を防止するため
のものであり、材質としては、ポリオレフィン、ポリエ
ステル、ナイロン、セロファン、ポリスチレン、ポリ塩
化ビニル、ポリ塩化ビニリデンなどがあげられる。The releasable protective film (6 in FIG. 1) is used to prevent contamination, quality change, and instability as a pharmaceutical. The material may be polyolefin, polyester, nylon, cellophane, polystyrene, or polyolefin. Examples include vinyl chloride and polyvinylidene chloride.
【００３８】本発明の軟膏貼付剤を適用するには、剥離
性保護フィルム（図１の６）をはがし、保持膜層（図１
の５）を皮膚（図１の７）に貼付し、粘着テープ（図１
の２）で皮膚にしっかりと固定する。To apply the ointment patch of the present invention, the peelable protective film (6 in FIG. 1) is peeled off, and the holding film layer (FIG. 1) is removed.
5) is attached to the skin (7 in FIG. 1), and an adhesive tape (FIG. 1)
In 2), fix firmly to the skin.
【００３９】本発明の軟膏貼付剤は１日１回貼付すれば
充分な効果がえられる。また、本発明の軟膏貼付剤は
（１）投与量および貼付面積が一定である、（２）投与
を中止するにははがすだけでよく、簡便であるという利
点を有する。The ointment patch of the present invention has sufficient effects when applied once a day. In addition, the ointment patch of the present invention has the advantages that (1) the dose and the patch area are constant, and (2) it is only necessary to peel off to stop the administration and it is simple.
【００４０】本発明の製剤において、薬物は溶解状態で
配合されており、軟膏剤のばあいは軟膏が直接皮膚に接
し、軟膏貼付剤のばあいは薬物の透過性を制御しない保
持膜を介して皮膚に接している。In the preparation of the present invention, the drug is incorporated in a dissolved state. In the case of an ointment, the ointment comes into direct contact with the skin, and in the case of an ointment patch, the drug is passed through a holding membrane which does not control the permeability of the drug. In contact with the skin.
【００４１】また、薬物が軟膏中に高濃度で溶解してお
り、かつ特定の経皮吸収促進剤を用いているために、薬
物の皮膚への移行率が高く、有効な血漿中濃度（約５０
ｎｇ／ｍｌ）を長時間（６〜２４時間）持続させること
ができる。Further, since the drug is dissolved in the ointment at a high concentration and a specific transdermal absorption enhancer is used, the transfer rate of the drug to the skin is high and the effective plasma concentration (about 50
ng / ml) for a long time (6 to 24 hours).
【００４２】つぎに実施例および試験例をあげて本発明
をさらに詳しく説明するが、本発明はかかる実施例およ
び試験例に何ら限定されるものではない。Next, the present invention will be described in more detail with reference to examples and test examples, but the present invention is not limited to these examples and test examples.
【００４３】 実施例１ 重量％ ドカルパミン １ ヒドロキシプロピルセルロース−Ｈ ３ １，３−ブチレングリコール ３０ ｄ−リモネン １０ 水 ５６ 適量のクエン酸水溶液（０．２Ｍ） ｐＨを４．０に調整 ドカルパミン０．１ｇを１，３−ブチレングリコール３
ｇに加温溶解したのち、ｄ−リモネン１ｇ、水５．６ｇ
を順次配合した。撹拌しながらヒドロキシプロピルセル
ロース−Ｈ（日本曹達（株）製）０．３ｇを徐々に添加
し、さらにクエン酸水溶液を加えたのち、マルチブレン
ダーミルで１０分間急速混合してゲル軟膏剤をえた。Example 1 wt% docarpamine 1 hydroxypropylcellulose-H 3 1,3-butylene glycol 30 d-limonene 10 water 56 An appropriate amount of citric acid aqueous solution (0.2 M) Adjusted pH to 4.0 Docarpamine 0.1 g To 1,3-butylene glycol 3
g, heated to 1 g, d-limonene 1 g, water 5.6 g
Were sequentially compounded. While stirring, 0.3 g of hydroxypropylcellulose-H (manufactured by Nippon Soda Co., Ltd.) was gradually added, and after adding an aqueous citric acid solution, the mixture was rapidly mixed with a multi-blender mill for 10 minutes to obtain a gel ointment.
【００４４】 実施例２ 重量％ ドカルパミン １ カルボキシビニルポリマー ３ （ハイビスワコー１０４（商品名）、和光純薬工業（株）製） エタノール ２９．６ ｄ−リモネン ５ モノオレイン酸グリセリン ５ 水 ５６ ６０％ジイソプロパノールアミン（エタノール溶液） ０．４ ドカルパミン０．１ｇをエタノール２．９６ｇに溶解し
たのち、モノオレイン酸グリセリン０．５ｇ、ｄ−リモ
ネン０．５ｇ、水５．６ｇを順次配合した。撹拌しなが
らカルボキシビニルポリマー０．３ｇを徐々に添加し、
さらにジイソプロパノールアミン溶液０．０４ｇを加え
たのち、マルチブレンダーミルで１０分間急速混合して
ゲル軟膏剤をえた。Example 2 wt% docarpamine 1 carboxyvinyl polymer 3 (Hibiswako 104 (trade name), manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) ethanol 29.6 d-limonene 5 glycerol monooleate 5 water 56 60% di Isopropanolamine (ethanol solution) 0.4 After dissolving 0.1 g of docarpamine in 2.96 g of ethanol, 0.5 g of glycerol monooleate, 0.5 g of d-limonene and 5.6 g of water were sequentially added. While stirring, gradually add 0.3 g of carboxyvinyl polymer,
Further, after adding 0.04 g of a diisopropanolamine solution, the mixture was rapidly mixed with a multi-blender mill for 10 minutes to obtain a gel ointment.
【００４５】 実施例３ 重量％ ドカルパミン １ キトサン ３ エタノール ３０ ｄ−リモネン ５ リノール酸エチル ５ コハク酸 ２ 水 ５４ ドカルパミン０．１ｇをエタノール３ｇに溶解したの
ち、ｄ−リモネン０．５ｇ、リノール酸エチル０．５
ｇ、水５．４ｇを順次配合した。撹拌しながらキトサン
０．３ｇを徐々に添加し、さらにコハク酸０．２ｇを加
えたのち、マルチブレンダーミルで１０分間急速混合し
てゲル軟膏剤をえた。Example 3 wt% docarpamine 1 chitosan 3 ethanol 30 d-limonene 5 ethyl linoleate 5 succinic acid 2 water 54 0.1 g of docarpamine was dissolved in 3 g of ethanol, then 0.5 g of d-limonene and 0 of ethyl linoleate. .5
g and 5.4 g of water. While stirring, 0.3 g of chitosan was gradually added, and 0.2 g of succinic acid was further added, followed by rapid mixing with a multi-blender mill for 10 minutes to obtain a gel ointment.
【００４６】 実施例４ 重量％ ドカルパミン １０ ヒドロキシプロピルセルロース−Ｈ ３ １，３−ブチレングリコール ３０ イソプロパノール ２０ １−メチル−２−ピロリドン ５ ラウリルアルコール ５ クエン酸−Ｎａ2ＨＰＯ4緩衝液（ｐＨ３．０） ２７ ｐＨを４．０に調整 ドカルパミン１ｇを１，３−ブチレングリコール３ｇお
よび１−メチル−２−ピロリドン０．５ｇに加温溶解し
たのち、ラウリルアルコール０．５ｇ、イソプロパノー
ル２ｇ、クエン酸−Ｎａ2ＨＰＯ4緩衝液２．７ｇを順次
配合した。撹拌しながらヒドロキシプロピルセルロース
−Ｈ０．３ｇを徐々に添加したのち、マルチブレンダー
ミルで１０分間急速混合してゲル軟膏剤をえた。Example 4 Weight% docarpamine 10 hydroxypropylcellulose-H 3 1,3-butylene glycol 30 isopropanol 20 1-methyl-2-pyrrolidone 5 lauryl alcohol 5 citric acid-Na 2 HPO 4 buffer (pH 3.0) 27 Adjust the pH to 4.0 Docalpamine (1 g) was dissolved in 1,3-butylene glycol (3 g) and 1-methyl-2-pyrrolidone (0.5 g) by heating, and then lauryl alcohol (0.5 g), isopropanol (2 g), citric acid-Na 2. 2.7 g of HPO 4 buffer was sequentially added. After gradually adding 0.3 g of hydroxypropylcellulose-H with stirring, the mixture was rapidly mixed with a multi-blender mill for 10 minutes to obtain a gel ointment.
【００４７】 実施例５ 重量％ ドカルパミン ３ ヒドロキシプロピルセルロース−Ｈ ３ １，３−ブチレングリコール ３０ １−メチル−２−ピロリドン ５ ｌ−メントール ２ ｄ−リモネン ２ ラウリルアルコール ２ 水 ５３ 適量のクエン酸水溶液（０．２Ｍ） ｐＨを４．０に調整 ドカルパミン０．３ｇを１，３−ブチレングリコール３
ｇおよび１−メチル−２−ピロリドン０．５ｇに加温溶
解したのち、ｌ−メントール０．２ｇ、ｄ−リモネン
０．２ｇ、ラウリルアルコール０．２ｇ、水５．３ｇを
順次配合した。撹拌しながらヒドロキシプロピルセルロ
ース−Ｈ０．３ｇを徐々に添加し、さらにクエン酸水溶
液を加えたのち、マルチブレンダーミルで１０分間急速
混合してゲル軟膏剤をえた。Example 5% by weight docarpamine 3 hydroxypropylcellulose-H 3 1,3-butylene glycol 30 1-methyl-2-pyrrolidone 5 1-menthol 2 d-limonene 2 lauryl alcohol 2 water 53 An appropriate amount of citric acid aqueous solution ( 0.2M) pH adjusted to 4.0 0.3g of docarpamine was added to 1,3-butylene glycol 3
g and 0.5 g of 1-methyl-2-pyrrolidone were dissolved by heating, and 0.2 g of 1-menthol, 0.2 g of d-limonene, 0.2 g of lauryl alcohol, and 5.3 g of water were sequentially added. While stirring, 0.3 g of hydroxypropylcellulose-H was gradually added, and an aqueous citric acid solution was further added. Then, the mixture was rapidly mixed with a multi-blender mill for 10 minutes to obtain a gel ointment.
【００４８】 実施例６ 重量％ ドカルパミン １０ ヒドロキシプロピルセルロース−Ｈ ３ ジエチレングリコールモノエチルエーテル ５０ ラウリルアルコール １０ クエン酸−Ｎａ2ＨＰＯ4緩衝液（ｐＨ３．０） ２７ ｐＨを４．０に調整 ドカルパミン１ｇをジエチレングリコールモノエチルエ
ーテル５ｇに加温溶解したのち、ラウリルアルコール１
ｇ、クエン酸−Ｎａ2ＨＰＯ4緩衝液２．７ｇを順次配合
した。撹拌しながらヒドロキシプロピルセルロース−Ｈ
０．３ｇを徐々に添加したのち、マルチブレンダーミル
で１０分間急速混合してゲル軟膏剤をえた。Example 6 Weight% docarpamine 10 hydroxypropylcellulose-H 3 diethylene glycol monoethyl ether 50 lauryl alcohol 10 citric acid-Na 2 HPO 4 buffer (pH 3.0) 27 pH adjusted to 4.0 Docarpamine 1 g to diethylene glycol After heating and dissolving in 5 g of monoethyl ether, lauryl alcohol 1
g and 2.7 g of a citrate-Na 2 HPO 4 buffer were sequentially added. Hydroxypropyl cellulose-H with stirring
After slowly adding 0.3 g, the mixture was rapidly mixed for 10 minutes with a multi-blender mill to obtain a gel ointment.
【００４９】 実施例７ 重量％ ドカルパミン １０ ヒドロキシプロピルセルロース−Ｈ ３ １，３−ブチレングリコール ２０ ジエチレングリコールモノエチルエーテル ２０ イソプロパノール １０ ラウリルアルコール ３ ｄ−リモネン ３ 水 ３１ 適量のクエン酸水溶液（０．２Ｍ） ｐＨを４．０に調整 ドカルパミン１ｇを１，３−ブチレングリコール２ｇお
よびジエチレングリコールモノエチルエーテル２ｇに加
温溶解したのち、ラウリルアルコール０．３ｇ、ｄ−リ
モネン０．３ｇ、イソプロパノール１ｇ、水３．１ｇを
順次配合した。撹拌しながらヒドロキシプロピルセルロ
ース−Ｈ０．３ｇを徐々に添加し、さらにクエン酸水溶
液を加えたのち、マルチブレンダーミルで１０分間急速
混合してゲル軟膏剤をえた。Example 7 wt% docarpamine 10 hydroxypropylcellulose-H 3 1,3-butylene glycol 20 diethylene glycol monoethyl ether 20 isopropanol 10 lauryl alcohol 3 d-limonene 3 water 31 aqueous solution of citric acid (0.2 M) Was adjusted to 4.0. 1 g of docarpamine was dissolved in 2 g of 1,3-butylene glycol and 2 g of diethylene glycol monoethyl ether by heating, and then 0.3 g of lauryl alcohol, 0.3 g of d-limonene, 1 g of isopropanol, and 3.1 g of water were added. It was blended sequentially. While stirring, 0.3 g of hydroxypropylcellulose-H was gradually added, and an aqueous citric acid solution was further added. Then, the mixture was rapidly mixed with a multi-blender mill for 10 minutes to obtain a gel ointment.
【００５０】 実施例８ 重量％ ドカルパミン ３ 白色ワセリン ２５ ステアリルアルコール １５ １，３−ブチレングリコール １５ １−メチル−２−ピロリドン ２ ラウリルアルコール ５ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０ ４ モノステアリン酸グリセリン １ パラオキシ安息香酸メチル ０．１ パラオキシ安息香酸プロピル ０．１ 水 ２９．８ 白色ワセリン２．５ｇ、ステアリルアルコール１．５
ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０ ０．４ｇお
よびモノステアリン酸グリセリン０．１ｇを水浴上で加
温して溶かし、かき混ぜて約７５℃に保ち、これに予め
ドカルパミン０．３ｇ、パラオキシ安息香酸メチル０．
０１ｇ、パラオキシ安息香酸プロピル０．０１ｇを１，
３−ブチレングリコール１．５ｇと１−メチル−２−ピ
ロリドン０．２ｇに加温溶解し、ラウリルアルコール
０．５ｇと水２．９８ｇを加えて約７５℃に加温した液
を加え、かき混ぜて乳剤としたのち、冷却し、固まるま
でよくかき混ぜＯ／Ｗ型クリーム剤をえた。Example 8 wt% docarpamine 3 white petrolatum 25 stearyl alcohol 15 1,3-butylene glycol 15 1-methyl-2-pyrrolidone 2 lauryl alcohol 5 polyoxyethylene hydrogenated castor oil 60 4 glyceryl monostearate 1 paraoxybenzoic acid Methyl 0.1 Propyl parahydroxybenzoate 0.1 Water 29.8 2.5 g of white petrolatum, 1.5 g of stearyl alcohol
g, polyoxyethylene hydrogenated castor oil 60 0.4 g and glycerin monostearate 0.1 g were heated and dissolved in a water bath, stirred and maintained at about 75 ° C., and then 0.3 g of docarpamine and methyl paraoxybenzoate were added thereto. 0.
01 g and propyl paraoxybenzoate 0.01 g in 1,
Heat and dissolve in 1.5 g of 3-butylene glycol and 0.2 g of 1-methyl-2-pyrrolidone, add 0.5 g of lauryl alcohol and 2.98 g of water, add a solution heated to about 75 ° C., and stir. After the emulsion was formed, the mixture was cooled and stirred well until hardened to obtain an O / W type cream.
【００５１】 実施例９ 重量％ ドカルパミン ５ 白色ワセリン ４０ セタノール １０ サラシミツロウ ５ １，３−ブチレングリコール １５ １−メチル−２−ピロリドン ３ ラウリルアルコール ５ セスキオレイン酸ソルビタン ５ ラウロマクロゴール ０．５ パラオキシ安息香酸エチル ０．１ パラオキシ安息香酸ブチル ０．１ 水 １１．３ 白色ワセリン４ｇ、セタノール１ｇ、サラシミツロウ
０．５ｇ、セスキオレイン酸ソルビタン０．５ｇおよび
ラウロマクロゴール０．０５ｇを水浴上で加温して溶か
し、かき混ぜて約７５℃に保ち、これに予めドカルパミ
ン０．５ｇ、パラオキシ安息香酸エチル０．０１ｇ、パ
ラオキシ安息香酸ブチル０．０１ｇを１，３−ブチレン
グリコール１．５ｇと１−メチル−２−ピロリドン０．
３ｇに加温溶解し、ラウリルアルコール０．５ｇと水
１．１３ｇを加えて約８０℃に加温した液を加え、かき
混ぜて乳剤としたのち、冷却し、固まるまでよくかき混
ぜＷ／Ｏ型クリーム剤をえた。Example 9 wt% docarpamine 5 white petrolatum 40 cetanol 10 salami beeswax 5 1,3-butylene glycol 15 1-methyl-2-pyrrolidone 3 lauryl alcohol 5 sorbitan sesquioleate 5 lauromacrogol 0.5 paraoxybenzoic acid Ethyl 0.1 butyl parahydroxybenzoate 0.1 water 11.3 4 g of white petrolatum, 1 g of cetanol, 0.5 g of beeswax, 0.5 g of sorbitan sesquioleate and 0.05 g of lauromacrogol were heated on a water bath. Dissolve, stir and keep at about 75 ° C., and add 0.5 g of docarpamine, 0.01 g of ethyl parahydroxybenzoate, 0.01 g of butyl paraoxybenzoate to 1.5 g of 1,3-butylene glycol and 1-methyl-2- Pyrrolidone 0.
3 g, dissolved in water, 0.5 g of lauryl alcohol and 1.13 g of water were added, and a solution heated to about 80 ° C. was added, and the mixture was stirred to form an emulsion. I got the drug.
【００５２】実施例１０ 支持体層としてポリ塩化ビニルフィルムを貼り合わせた
医療用粘着テープを用い、保持膜層として目付け１７ｇ
／ｍ2で、厚さが０．１ｍｍのポリエステル・レーヨン
製の不織布を用い、この表面に実施例１でえられたゲル
軟膏剤を一定量塗布した。軟膏塗布面をポリ塩化ビニル
フィルム部分に貼り合わせた。この時、軟膏塗布面積
は、ポリ塩化ビニルフィルムより小さくし、不織布は粘
着テープより小さく、ポリ塩化ビニルフィルムより大き
くした。最後に、剥離性保護フィルムを貼着テープに合
うように貼り合わせて、ゲル軟膏貼布剤をえた。Example 10 A medical adhesive tape to which a polyvinyl chloride film was bonded was used as a support layer, and a basis weight of 17 g was used as a holding film layer.
/ M 2 , a polyester rayon nonwoven fabric having a thickness of 0.1 mm was used, and a certain amount of the gel ointment obtained in Example 1 was applied to the surface thereof. The ointment application surface was bonded to the polyvinyl chloride film portion. At this time, the ointment application area was made smaller than the polyvinyl chloride film, the nonwoven fabric was made smaller than the adhesive tape, and made larger than the polyvinyl chloride film. Finally, the peelable protective film was adhered so as to match the adhesive tape to obtain a gel ointment patch.
【００５３】比較例１ つぎの処方にしたがい、経皮吸収促進剤を用いないこと
のほかは実施例１と同様にしてゲル軟膏剤をえた。 重量％ ドカルパミン １０ ヒドロキシプロピルセルロース−Ｈ ３ １，３−ブチレングリコール ３０ イソプロパノール ２０ １−メチル−２−ピロリドン ５ 水 ３２ 適量のクエン酸水溶液（０．２Ｍ） ｐＨを４．０に調整Comparative Example 1 A gel ointment was obtained in the same manner as in Example 1 except that the percutaneous absorption enhancer was not used according to the following formulation. % By weight docarpamine 10 hydroxypropylcellulose-H3 1,3-butyleneglycol 30 isopropanol 20 1-methyl-2-pyrrolidone 5 water 32 pH of an appropriate amount of citric acid aqueous solution (0.2 M) adjusted to 4.0
【００５４】試験例１（ラットへの経皮投与試験） 実施例４および比較例１の各ゲル軟膏剤について、経皮
吸収性を調べた。すなわち、予め前日に電気バリカンに
よって除毛処理しておいたウィスター系雄性ラット（１
０〜１２週令、体重２５０〜３００ｇ、各ゲル軟膏剤に
対し２匹使用）の腹部に、ドカルパミン含有の各ゲル軟
膏剤を０．８〜０．９ｇ／５ｃｍ2で経皮投与した。投
与後０．２５、０．５、１、２、４、６、８および２４
時間後の血漿中ドパミン濃度をＨＰＬＣ法により測定し
た。結果を図２に示す。図２において縦軸は血漿中ドパ
ミン濃度（ｎｇ／ｍｌ、平均値）を横軸は投与後の時間
（時）を示す。Test Example 1 (Test of Transdermal Administration to Rats) The transdermal absorbability of each gel ointment of Example 4 and Comparative Example 1 was examined. That is, male Wistar rats (1
Each gel ointment containing docarpamine was transdermally administered at 0.8 to 0.9 g / 5 cm 2 to the abdomen of 0 to 12 weeks old, body weight 250 to 300 g, two gel ointments were used. 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, and 24 after administration
After the time, the plasma dopamine concentration was measured by the HPLC method. The results are shown in FIG. In FIG. 2, the vertical axis shows the plasma dopamine concentration (ng / ml, average), and the horizontal axis shows the time (hour) after administration.
【００５５】図２に示すように、実施例４のゲル軟膏剤
のばあいは投与後４時間後に血漿中ドパミン濃度が１４
０ｎｇ／ｍｌに達し、その血漿濃度が投与後２４時間後
まで持続されたのに対し、比較例１のゲル軟膏剤のばあ
いは経皮吸収促進剤であるラウリルアルコールを含まな
いために、ドカルパミンがわずかしか吸収されず、その
結果、血漿中ドパミン濃度の上昇はみられず、投与後２
４時間後になっても０ｎｇ／ｍｌのままであった。この
ように、本発明のゲル軟膏剤は、比較品に比べて高い血
漿中ドパミン濃度を示し、経皮吸収性に優れていること
が確認された。また、持続性に優れていることも確認さ
れた。As shown in FIG. 2, in the case of the gel ointment of Example 4, the plasma dopamine concentration was 14 hours after administration.
0 ng / ml and its plasma concentration was maintained for up to 24 hours after administration, whereas the gel ointment of Comparative Example 1 did not contain lauryl alcohol which is a transdermal absorption enhancer, Was slightly absorbed, and as a result, no increase in plasma dopamine concentration was observed.
Even after 4 hours, it remained at 0 ng / ml. Thus, the gel ointment of the present invention showed a higher plasma dopamine concentration than the comparative product, and was confirmed to be excellent in transdermal absorbability. In addition, it was confirmed that it was excellent in sustainability.
【００５６】[0056]
【発明の効果】本発明のドカルパミン含有経皮吸収型製
剤は、経皮吸収性および血漿中ドパミン濃度の持続性に
優れたものであり、ドパミンの有する薬理効果を充分に
発揮させることができる。The docarpamine-containing transdermal preparation of the present invention is excellent in transdermal absorbability and sustainability of plasma dopamine concentration, and can sufficiently exhibit the pharmacological effects of dopamine.
【図１】本発明の軟膏貼付剤の一実施態様の構成を示す
断面図である。FIG. 1 is a cross-sectional view showing the configuration of an embodiment of the ointment patch of the present invention.
【図２】実施例４のゲル軟膏剤と比較例１のゲル軟膏剤
をラットに経皮投与した各ばあいの投与後の時間（時）
と血漿中ドパミン濃度（ｎｇ／ｍｌ）との関係を示す図
である。FIG. 2 shows the time (hour) after administration in each case in which the gel ointment of Example 4 and the gel ointment of Comparative Example 1 were transdermally administered to rats.
FIG. 4 is a graph showing the relationship between and dopamine concentration in plasma (ng / ml).
１ ポリ塩化ビニルフィルム ２ 粘着テープ ３ 支持体層 ４ 軟膏層 ５ 保持膜層 ６ 剥離性保護フィルム ７ 皮膚 DESCRIPTION OF SYMBOLS 1 Polyvinyl chloride film 2 Adhesive tape 3 Support layer 4 Ointment layer 5 Retention film layer 6 Removable protective film 7 Skin
Claims (5)
かつ該成分が経皮的に吸収されるに充分な皮膚透過性と
薬物濃度を有するように基剤および助剤が配合されてな
るドカルパミン含有経皮吸収型製剤。1. It contains docarpamine as an active ingredient,
Further, a docarpamine-containing transdermal formulation containing a base and an auxiliary agent so that the component has sufficient skin permeability and drug concentration for percutaneous absorption of the component.
ールと水であり、助剤が経皮吸収促進剤または経皮吸収
促進剤とドカルパミンの溶解補助剤である請求項１記載
の経皮吸収型製剤。2. The transdermal preparation according to claim 1, wherein the base is lower alcohol or lower alcohol and water, and the auxiliary is a transdermal absorption enhancer or a transdermal absorption enhancer and a dissolution aid for docarpamine. .
たは／および低級多価アルコールであり、経皮吸収促進
剤がテルペン類、高級アルコール、非イオン性界面活性
剤、不飽和脂肪酸一価アルコールエステルのいずれか１
種または２種以上であり、溶解補助剤が１−メチル−２
−ピロリドンである請求項２記載の経皮吸収型製剤。3. The lower alcohol is a lower monohydric alcohol and / or a lower polyhydric alcohol, and the transdermal absorption enhancer is any of terpenes, higher alcohols, nonionic surfactants and unsaturated fatty acid monohydric alcohol esters. Or 1
Species or two or more species, and the dissolution aid is 1-methyl-2
The transdermal preparation according to claim 2, which is -pyrrolidone.
記載の経皮吸収型製剤。4. A gel ointment according to claim 1, 2 or 3.
The percutaneous absorption type preparation according to the above.
は３記載の経皮吸収型製剤。5. The transdermal preparation according to claim 1, which is a gel ointment patch.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7179497A JPH10265379A (en) | 1997-03-25 | 1997-03-25 | Dopamine derivative-containing percutaneous absorption preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7179497A JPH10265379A (en) | 1997-03-25 | 1997-03-25 | Dopamine derivative-containing percutaneous absorption preparation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10265379A true JPH10265379A (en) | 1998-10-06 |
Family
ID=13470839
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7179497A Pending JPH10265379A (en) | 1997-03-25 | 1997-03-25 | Dopamine derivative-containing percutaneous absorption preparation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH10265379A (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002029965A (en) * | 2000-06-16 | 2002-01-29 | Pacific Corp | Dermal administration preparation containing hydrophilic or salt form medicine |
| JP2002193790A (en) * | 2000-12-27 | 2002-07-10 | Lion Corp | Oil-in-water type emulsion containing scarcely water- soluble drug and method of producing the same |
| US8865208B2 (en) | 2007-05-29 | 2014-10-21 | Pola Chemical Industries Inc. | Vesicle useful for external preparation for skin, and external preparation for skin comprising the vesicle |
-
1997
- 1997-03-25 JP JP7179497A patent/JPH10265379A/en active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002029965A (en) * | 2000-06-16 | 2002-01-29 | Pacific Corp | Dermal administration preparation containing hydrophilic or salt form medicine |
| JP2002193790A (en) * | 2000-12-27 | 2002-07-10 | Lion Corp | Oil-in-water type emulsion containing scarcely water- soluble drug and method of producing the same |
| US8865208B2 (en) | 2007-05-29 | 2014-10-21 | Pola Chemical Industries Inc. | Vesicle useful for external preparation for skin, and external preparation for skin comprising the vesicle |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2930623B2 (en) | Composition for transdermal delivery of pharmaceutically active agents | |
| EP0698393A1 (en) | Solubilizing agent and external preparation containing the same | |
| JP3836566B2 (en) | Fentanyl-containing transdermal administration tape formulation | |
| JP4275751B2 (en) | Composition for external use | |
| KR102000435B1 (en) | A pharmaceutical composition for transdermal administration in the form of hydrogel patch | |
| JPH0372416A (en) | Dermal administration drug | |
| EP2387394A2 (en) | Transdermal administration of tamsulosin | |
| JP2009013171A (en) | Memantine-containing transdermally absorbable preparation | |
| CA2101496A1 (en) | Base for transdermal administration | |
| JPH0525045A (en) | Agent for transcutaneous absorption | |
| US6685959B1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising 2-isoxazoles-8-aminotetralin derivatives | |
| CZ240297A3 (en) | Transdermal preparation | |
| WO2000064434A1 (en) | Percutaneous preparations containing oxybutynin | |
| JP3715361B2 (en) | Transdermal adhesive composition and process for producing the same | |
| JPH10231248A (en) | Percutaneous absorption type preparation containing dihydroetorphine | |
| JPH0834731A (en) | Granisetron-containing percutaneous preparation | |
| KR100998856B1 (en) | Percutaneous preparations | |
| JPH10265379A (en) | Dopamine derivative-containing percutaneous absorption preparation | |
| US20050158371A1 (en) | Novel external agent | |
| KR100552650B1 (en) | Antiphlogistic and analgesic plaster comprising Piroxicam compound | |
| JPH1053527A (en) | Percutaneous absorbent preparation containing caffeine | |
| JP4237293B2 (en) | Transdermal patch | |
| TW550080B (en) | Transdermic preparation comprising cerebral function activating agent | |
| JP2001131062A (en) | Percutaneously applying agent of midodrine | |
| JPH06321771A (en) | Base for percutaneous administration |