JPH0834731A - Granisetron-containing percutaneous preparation - Google Patents
Granisetron-containing percutaneous preparationInfo
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- JPH0834731A JPH0834731A JP17434394A JP17434394A JPH0834731A JP H0834731 A JPH0834731 A JP H0834731A JP 17434394 A JP17434394 A JP 17434394A JP 17434394 A JP17434394 A JP 17434394A JP H0834731 A JPH0834731 A JP H0834731A
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【産業上の利用分野】本発明は、グラニセトロン、また
はその薬学的に妥当な塩を有効成分として含有する新規
な経皮吸収型製剤に関する。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a novel transdermal preparation containing granisetron or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.
【０００２】[0002]
【従来の技術】グラニセトロン〔化学名:1-methyl-N-(e
ndo-9-methyl-9-azabicyclo[3.3.1]non-3-yl)-1H-indaz
ole-3-carboxamide 〕は５−ＨＴ3 受容体の選択的拮抗
剤である。これは求心性の腹部迷走神経末端に存在する
５−ＨＴ3 受容体を遮断することによって、特に抗悪性
腫瘍剤投与により誘発される悪心・嘔吐を抑制する優れ
た効果を発揮する有用な医薬化合物であり、現在それの
塩酸塩の注射剤が広く用いられているが、これまでのと
ころグラニセトロンの経皮吸収型製剤は未だ知られてい
ない。2. Description of the Related Art Granisetron [Chemical name: 1-methyl-N- (e
ndo-9-methyl-9-azabicyclo [3.3.1] non-3-yl) -1H-indaz
ole-3-carboxamide] is a selective antagonist of the 5-HT 3 receptor. This is a useful pharmaceutical compound that exerts an excellent effect of suppressing nausea / vomiting induced by administration of antineoplastic agents by blocking the 5-HT 3 receptor present in the afferent abdominal vagus nerve terminal. Although the injection of its hydrochloride salt is widely used at present, the transdermal preparation of granisetron is not yet known so far.
【０００３】[0003]
【発明が解決しようとする課題】グラニセトロンは癌患
者に抗悪性腫瘍剤を投与した時にしばしばみられる悪心
・嘔吐の抑制を目的として適用されている。このためグ
ラニセトロンは体の不自由な患者を対象として適用され
ることが多く、従って患者自身による経口投与が困難で
あり、介護者に負担がかかる。また、注射による投与は
患者に苦痛を与え、クオリテオイー・オブ・ライフ（Ｑ
ＯＬ）の妨げになる。グラニセトロンは、その目的上、
長期間連続して投与することが必要であるが、経口投与
や注射剤では、このような問題が連続的に生じることに
なるので、患者に苦痛を与えることなく簡便に投与でき
て、しかも１回の投与で有効血中濃度が長期間持続する
剤形の開発が望まれ、このような剤形として、経皮吸収
型製剤が考えられた。Granisetron is applied for the purpose of suppressing nausea and vomiting which are often observed when an anti-neoplastic agent is administered to cancer patients. For this reason, granisetron is often applied to physically handicapped patients, and thus oral administration by the patients themselves is difficult and a caregiver is burdened. In addition, administration by injection causes patient distress, and qualitative of life (Q
It becomes an obstacle to OL). Granisetron, for that purpose,
It is necessary to administer continuously for a long period of time, but since oral administration and injections cause such problems continuously, it is possible to administer them easily without causing pain to the patient. The development of a dosage form in which the effective blood concentration lasts for a long period of time with a single administration is desired, and a transdermal preparation has been considered as such a dosage form.
【０００４】経皮吸収型製剤には、一般に次のような利
点がある。すなわち、ａ）投与および投与の中止が簡便
である、ｂ）長時間にわたって一定の血中濃度が持続す
る、ｃ）最高血中濃度の低下により副作用を回避するこ
とができる、ｄ）肝初回通過効果を回避できて薬物の生
物学的利用率を高めることができる。Transdermal preparations generally have the following advantages. That is, a) administration and discontinuation of administration are simple, b) constant blood concentration continues for a long time, c) side effects can be avoided by lowering the maximum blood concentration, d) first pass of liver The effect can be avoided and the bioavailability of the drug can be increased.
【０００５】従って、本発明は、グラニセトロンの経皮
吸収型製剤、特にグラニセトロンのの基剤からの放出性
および皮膚透過性が高く、それによって有効血中濃度を
長期間持続できる経皮吸収製剤を提供することを目的と
する。Therefore, the present invention provides a percutaneous absorption preparation of granisetron, particularly a percutaneous absorption preparation having high release of granisetron from a base and skin permeation, whereby an effective blood concentration can be maintained for a long period of time. The purpose is to provide.
【０００６】[0006]
【課題を解決するための手段】本発明者は、上記課題を
解決するために種々研究を重ねた結果、以下に示すよう
な経皮吸収促進剤を用いると、グラニセトロンの十分な
経皮吸収が達成され、有効血中濃度の優れた持続性を発
揮する経皮吸収型製剤が得られることを見出して本発明
を完成した。Means for Solving the Problems As a result of various studies to solve the above problems, the present inventors have found that the use of a transdermal absorption enhancer as shown below results in sufficient transdermal absorption of granisetron. The present invention has been completed by the finding that a transdermal preparation that has been achieved and exhibits excellent durability of effective blood concentration can be obtained.
【０００７】すなわち、本発明は、有効成分としてグラ
ニセトロン、またはその薬学的に妥当な塩および経皮吸
収促進剤を含む経皮吸収型製剤に係るものである。That is, the present invention relates to a percutaneous absorption type pharmaceutical preparation containing, as an active ingredient, granisetron or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a percutaneous absorption enhancer.
【０００８】さらに好ましくは、本発明は、有効成分と
してグラニセトロン、またはその薬学的に妥当な塩およ
び、炭素原子数１〜２０の一価または多価のアルコー
ル、炭素原子数２〜２０の脂肪酸、炭素原子数２〜２０
の脂肪酸と炭素原子数１〜２０の一価または多価のアル
コールとのエステル、尿素類、ピロリドン誘導体、環状
モノテルペン、１−ドデシルアザシクロヘプタン−２−
オン、シクロデキストリン、チオグリコール酸カルシウ
ムから選択される１種または２種以上の経皮吸収促進剤
を含む経皮吸収型製剤に係るものである。More preferably, the present invention provides granisetron, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, as an active ingredient, a monohydric or polyhydric alcohol having 1 to 20 carbon atoms, a fatty acid having 2 to 20 carbon atoms, 2 to 20 carbon atoms
Of fatty acid with fatty acid and monohydric or polyhydric alcohol having 1 to 20 carbon atoms, urea, pyrrolidone derivative, cyclic monoterpene, 1-dodecylazacycloheptane-2-
The present invention relates to a percutaneous absorption-type pharmaceutical preparation containing one or more percutaneous absorption enhancers selected from on, cyclodextrin and calcium thioglycolate.
【０００９】本発明において、経皮吸収型製剤の剤形は
特に限定されず、例えば軟膏剤、クリーム剤、液剤、ロ
ーション剤、リニメント剤、パップ剤、プラスター剤、
パッチ剤、ゲル剤、硬膏剤またはテープ剤を挙げること
ができる。In the present invention, the dosage form of the transdermal preparation is not particularly limited and includes, for example, ointments, creams, solutions, lotions, liniments, poultices, plasters,
Mention may be made of patches, gels, plasters or tapes.
【００１０】本発明の製剤において、有効成分であるグ
ラニセトロンは遊離型であっても、その薬学的に妥当な
塩、例えば塩酸塩、硫酸塩、臭化水素塩、硝酸塩、リン
酸塩などの無機酸付加塩またはナトリウム塩、カリウム
塩などの無機塩基付加塩、さらに酢酸塩、コハク酸塩、
フマル酸塩、リンゴ酸塩、シュウ酸塩などの有機酸付加
塩の形にあってもよい。In the preparation of the present invention, the active ingredient, granisetron, is in a free form, but its pharmaceutically acceptable salt, for example, inorganic salt such as hydrochloride, sulfate, hydrobromide, nitrate, phosphate and the like. Acid addition salts or inorganic base addition salts such as sodium salts and potassium salts, as well as acetate salts, succinate salts,
It may be in the form of organic acid addition salts such as fumarate, malate and oxalate.
【００１１】本発明において、有効成分であるグラニセ
トロンの製剤中の濃度は、剤形や基剤成分などにより左
右されるが、一般に０．０１〜５０重量％、好ましくは
０．１〜２０重量％、特に０．２〜１０重量％である。In the present invention, the concentration of the active ingredient, granisetron, in the preparation depends on the dosage form and the base component, but is generally 0.01 to 50% by weight, preferably 0.1 to 20% by weight. , Especially 0.2 to 10% by weight.
【００１２】本発明において、経皮吸収促進剤として
は、通常、経皮吸収型製剤に使用されるものを使用でき
るが、好ましくは、炭素原子数１〜２０の一価または多
価のアルコール、炭素原子数２〜２０の脂肪酸、炭素原
子数２〜２０の脂肪酸と炭素原子数１〜２０の一価また
は多価のアルコールとのエステル、尿素類、ピロリドン
誘導体、環状モノテルペン、１−ドデシルアザシクロヘ
プタン−２−オン、シクロデキストリン、チオグリコー
ル酸カルシウムが挙げられる。In the present invention, as the transdermal absorption enhancer, those usually used in percutaneous absorption type preparations can be used, but preferably monohydric or polyhydric alcohols having 1 to 20 carbon atoms, Fatty acids having 2 to 20 carbon atoms, esters of fatty acids having 2 to 20 carbon atoms and monohydric or polyhydric alcohols having 1 to 20 carbon atoms, ureas, pyrrolidone derivatives, cyclic monoterpenes, 1-dodecylaza Examples include cycloheptan-2-one, cyclodextrin, and calcium thioglycolate.
【００１３】炭素原子数１〜２０の一価または多価のア
ルコールとしては、例えば、メチルアルコール、エチル
アルコール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコ
ール、ブチルアルコール、ヘプチルアルコール、オクチ
ルアルコール、カプリルアルコール、ノニルアルコー
ル、デシルアルコール、ウンデシルアルコール、ラウリ
ルアルコール、トリデシルアルコール、ミリスチルアル
コール、ペンタデシルアルコール、セチルアルコール、
ヘキサデシルアルコール、ヘプタデシルアルコール、ス
テアリルアルコール、オレイルアルコール、ノナデシル
アルコール、エイコシルアルコール、エチレングリコー
ル、プロピレングリコール、１，３−ブタンジオール、
グリセリンが挙げられる。これらの中で、エチルアルコ
ール、オクチルアルコール、ノニルアルコール、ラウリ
ルアルコール、ミリスチルアルコール、オレイルアルコ
ール、プロピレングリコール、１，３−ブタンジオール
またはグリセリンが好ましく、特にラウリルアルコール
またはプロピレングリコールが好ましい。Examples of the monohydric or polyhydric alcohol having 1 to 20 carbon atoms include methyl alcohol, ethyl alcohol, propyl alcohol, isopropyl alcohol, butyl alcohol, heptyl alcohol, octyl alcohol, capryl alcohol, nonyl alcohol and decyl. Alcohol, undecyl alcohol, lauryl alcohol, tridecyl alcohol, myristyl alcohol, pentadecyl alcohol, cetyl alcohol,
Hexadecyl alcohol, heptadecyl alcohol, stearyl alcohol, oleyl alcohol, nonadecyl alcohol, eicosyl alcohol, ethylene glycol, propylene glycol, 1,3-butanediol,
Glycerin is mentioned. Among these, ethyl alcohol, octyl alcohol, nonyl alcohol, lauryl alcohol, myristyl alcohol, oleyl alcohol, propylene glycol, 1,3-butanediol or glycerin are preferable, and lauryl alcohol or propylene glycol is particularly preferable.
【００１４】炭素原子数２〜２０の脂肪酸としては、例
えば、酢酸、プロピオン酸、酪酸、吉草酸、カプロン
酸、エナント酸、カプリル酸、ペラルゴン酸、カプリン
酸、ラウリル酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステア
リン酸、安息香酸、サリチル酸、乳酸、シュウ酸、マロ
ン酸、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、マレイン
酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸またはフタル酸が挙げ
られる。これらの中で、乳酸、フマル酸、マレイン酸、
ラウリル酸またはミリスチン酸が好ましく、特に乳酸、
マレイン酸またはミリスチン酸が好ましい。Examples of the fatty acid having 2 to 20 carbon atoms include acetic acid, propionic acid, butyric acid, valeric acid, caproic acid, enanthic acid, caprylic acid, pelargonic acid, capric acid, lauric acid, myristic acid, palmitic acid, Mention may be made of stearic acid, benzoic acid, salicylic acid, lactic acid, oxalic acid, malonic acid, succinic acid, glutaric acid, adipic acid, maleic acid, fumaric acid, malic acid, tartaric acid or phthalic acid. Among these, lactic acid, fumaric acid, maleic acid,
Lauric acid or myristic acid is preferred, especially lactic acid,
Maleic acid or myristic acid is preferred.
【００１５】炭素原子数２〜２０の脂肪酸と炭素原子数
１〜２０の一価または多価のアルコールとのエステルと
しては、例えば、乳酸ミリスチル、乳酸セチル、乳酸ラ
ウリル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソ
プロピル、ステアリン酸ブチルまたはミリスチン酸ミリ
スチルが挙げられる。これらの中で、乳酸ミリスチル、
乳酸セチル、ミリスチン酸ミリスチルまたはミリスチン
酸イソプロピルが好ましく、特にミリスチン酸イソプロ
ピルまたは乳酸セチルが好ましい。Examples of the ester of a fatty acid having 2 to 20 carbon atoms and a monohydric or polyhydric alcohol having 1 to 20 carbon atoms include, for example, myristyl lactate, cetyl lactate, lauryl lactate, isopropyl myristate, isopropyl palmitate. , Butyl stearate or myristyl myristate. Among these, myristyl lactate,
Cetyl lactate, myristyl myristate or isopropyl myristate is preferred, and isopropyl myristate or cetyl lactate is particularly preferred.
【００１６】尿素類としては、例えば尿素またはチオ尿
素が挙げられ、この中尿素が好ましい。ピロリドン誘導
体としては、例えば２−ピロリドン、１−メチル−２−
ピロリドン、５−メチル−２−ピロリドン、１，５−ジ
メチルピロリドンまたは１−エチルピロリドンが挙げら
れ、この中１−メチル−２−ピロリドンが好ましい。Examples of ureas include urea and thiourea, of which urea is preferred. Examples of the pyrrolidone derivative include 2-pyrrolidone and 1-methyl-2-
Pyrrolidone, 5-methyl-2-pyrrolidone, 1,5-dimethylpyrrolidone or 1-ethylpyrrolidone may be mentioned, of which 1-methyl-2-pyrrolidone is preferred.
【００１７】環状モノテルペンとしては、メントールま
たはリモネンが挙げられる。この中、メントールは、グ
ラニセトロンの経皮吸収促進作用の他に鎮痛作用、局所
麻酔作用および止痒作用などの好ましい作用を有するの
で、好ましい。メントールは、天然ペパーミントまたは
他のミンノオイルから得られたものであっても、あるい
は合成されたものであってもよい。Cyclic monoterpenes include menthol or limonene. Among these, menthol is preferable because it has a preferable action such as analgesic action, local anesthetic action and antipruritic action in addition to the transdermal absorption promoting action of granisetron. Menthol may be obtained from natural peppermint or other minno oil, or it may be synthetic.
【００１８】上記の経皮吸収促進剤は単独でも組み合わ
せても使用できるが、多価アルコールを単独でまたは２
種以上組み合わせて、またはメントールを単独で、ある
いは多価アルコールとメントールを組み合わせて使用す
るのが好ましい。特に水を含む剤形の場合、多価アルコ
ールを単独でまたは２種以上組み合わせて、またはメン
トールを単独で、あるいは多価アルコールとメントール
を組み合わせて使用するのが好ましい。The above-mentioned percutaneous absorption enhancers may be used alone or in combination, but polyhydric alcohols may be used alone or in combination.
It is preferable to use a combination of two or more kinds, or menthol alone, or a combination of a polyhydric alcohol and menthol. Particularly in the case of a dosage form containing water, it is preferable to use polyhydric alcohols singly or in combination of two or more, or menthol alone or in combination with polyhydric alcohol and menthol.
【００１９】本発明において、経皮吸収促進剤の製剤中
の濃度は、剤形や基剤などにより左右されるが、一般に
約０．０１〜９９．９９重量％、好ましくは０．１〜５
０重量％、特に約０．５〜３０重量％である。In the present invention, the concentration of the percutaneous absorption enhancer in the preparation depends on the dosage form and the base, but is generally about 0.01-99.99% by weight, preferably 0.1-5.
0% by weight, especially about 0.5 to 30% by weight.
【００２０】本発明の製剤は、必要に応じてさらに基
剤、補助剤および／または添加剤を含むことができる。
基剤としては、本発明の経皮吸収製剤の剤形に応じて、
この技術分野で通常使用される基剤が使用される。例え
ば、本発明の経皮吸収製剤を軟膏剤またはクリーム剤と
する場合には、基剤としては油脂性基剤または乳剤性基
剤が使用され得る。The formulation of the present invention may further contain a base, an auxiliary agent and / or an additive, if necessary.
As the base, depending on the dosage form of the transdermal preparation of the present invention,
The base usually used in this technical field is used. For example, when the percutaneous absorption preparation of the present invention is used as an ointment or cream, an oily base or an emulsion base can be used as the base.
【００２１】油脂性基剤としては、例えば炭化水素、高
級アルコール、グリコール類、高級脂肪酸、高級脂肪酸
エステル、植物油または動物油を使用できる。炭化水素
としては、例えば炭素原子数１２〜３２の炭化水素、具
体的には種々の炭化水素の混合物である流動パラフィ
ン、分枝状パラフィン、固形パラフィン、白色ワセリン
などを挙げることができ、この中、流動パラフィンまた
は白色ワセリンが好ましい。As the oily base, for example, hydrocarbons, higher alcohols, glycols, higher fatty acids, higher fatty acid esters, vegetable oils or animal oils can be used. Examples of the hydrocarbon include hydrocarbons having 12 to 32 carbon atoms, specifically, liquid paraffin, branched paraffin, solid paraffin, white petrolatum, etc., which are mixtures of various hydrocarbons. , Liquid paraffin or white petrolatum is preferred.
【００２２】高級アルコールとしては、例えばラウリル
アルコール、トリデシルアルコール、ミリスチルアルコ
ール、ペンタデシルアルコール、セチルアルコール、ヘ
キサデシルアルコール、ヘプタデシルアルコール、ステ
アリルアルコール、オレイルアルコール、ノナデシルア
ルコール、エイコシルアルコール、セリルアルコール、
メリシルアルコール、セチルアルコール、ステアリルア
ルコールなどを挙げることができ、この中、セチルアル
コールまたはステアリルアルコールが好ましい。Examples of higher alcohols include lauryl alcohol, tridecyl alcohol, myristyl alcohol, pentadecyl alcohol, cetyl alcohol, hexadecyl alcohol, heptadecyl alcohol, stearyl alcohol, oleyl alcohol, nonadecyl alcohol, eicosyl alcohol, ceryl alcohol. ,
Examples thereof include melysyl alcohol, cetyl alcohol, and stearyl alcohol. Of these, cetyl alcohol and stearyl alcohol are preferable.
【００２３】グリコール類としては、エチレングリコー
ル、プロピレングリコール、トリメチレングリコール、
１，３−ブタンジオール、ポリエチレングリコールなど
が挙げられ、この中プロピレングリコール、１，３−ブ
タンジオールまたはポリエチレングリコールが好まし
い。また、ポリエチレングリコールを主成分とする基
剤、例えばマクロゴール４００のような低重合度のポリ
エチレングリコールとマクロゴール４０００のような高
重合度のポリエチレングリコールとを適当な比率で混合
したものも軟膏剤の基剤として好適に使用することがで
きる。As glycols, ethylene glycol, propylene glycol, trimethylene glycol,
Examples thereof include 1,3-butanediol and polyethylene glycol, among which propylene glycol, 1,3-butanediol and polyethylene glycol are preferable. Also, a base containing polyethylene glycol as a main component, for example, a mixture of a low degree of polymerization polyethylene glycol such as Macrogol 400 and a high degree of polymerization polyethylene glycol such as Macrogol 4000 in an appropriate ratio, is an ointment. Can be suitably used as a base.
【００２４】高級脂肪酸としては、例えば炭素原子数６
〜３２の飽和または不飽和脂肪酸、具体的には例えばカ
プロン酸、エナント酸、カプリル酸、ペラルゴン酸、カ
プリン酸、ウンデシル酸、ラウリル酸、トリデシル酸、
ミリスチン酸、ペンタデシル酸、パルミチン酸、ヘプタ
デシル酸、ステアリン酸、オレイン酸、ノナデカンサ、
アラキドン酸、リノール酸、リノレン酸、ベヘン酸、リ
グノセリン酸、セロチン酸、ヘプタコサン酸、モンタン
酸、メリシン酸、ラクセル酸、エライジン酸、ブラシジ
ン酸などが挙げられ、この中、ミリスチン酸またはオレ
イン酸が好ましい。Examples of the higher fatty acid include 6 carbon atoms.
To 32 saturated or unsaturated fatty acids, such as caproic acid, enanthic acid, caprylic acid, pelargonic acid, capric acid, undecyl acid, lauric acid, tridecyl acid,
Myristic acid, pentadecyl acid, palmitic acid, heptadecyl acid, stearic acid, oleic acid, nonadecana,
Arachidonic acid, linoleic acid, linolenic acid, behenic acid, lignoceric acid, cerotic acid, heptacosanoic acid, montanic acid, melissic acid, laxeric acid, elaidic acid, brassic acid and the like, among them, myristic acid or oleic acid is preferable. .
【００２５】高級脂肪酸エステルとしては、例えば
（Ａ）炭素原子数１０〜３２の脂肪酸エステルと炭素原
子数１４〜３２の脂肪族一価アルコールとのエステルあ
るいは（Ｂ）炭素原子数１０〜２２の飽和または不飽和
脂肪酸とグリセリンとのエステルまたはそれらの水素添
加物が挙げられる。The higher fatty acid ester is, for example, (A) an ester of a fatty acid ester having 10 to 32 carbon atoms and an aliphatic monohydric alcohol having 14 to 32 carbon atoms or (B) saturated having 10 to 22 carbon atoms. Alternatively, an ester of unsaturated fatty acid and glycerin or a hydrogenated product thereof may be used.
【００２６】（Ａ）のエステルとしては例えば、パルミ
チン酸ミリスチル、ステアリン酸ステアリル、ミリスチ
ン酸ミリスチル、リグノセリン酸セリル、セロチン酸ラ
クセリル、ラクセル酸ラクセリルなどの脂肪酸エステ
ル、ラノリン、蜜蝋、鯨蝋、セミック蝋などの動物由来
の天然蝋、カルナウバ蝋、カンデリラ蝋などの植物由来
の天然蝋が挙げられる。Examples of the ester (A) include fatty acid esters such as myristyl palmitate, stearyl stearate, myristyl myristate, ceryl lignocerate, lacceryl cerotate and lacceryl laxate, lanolin, beeswax, spermaceti, and the like. Natural waxes derived from plants, such as animal-derived natural waxes, carnauba wax, and candelilla wax are listed.
【００２７】（Ｂ）のエステルとしては例えば、グリセ
リルモノラウレート、グリセリルモノミリステート、グ
リセリルモノステアレート、グリセリルモノオレート、
グリエセリルジラウレート、グリセリルジミリテート、
グリセリルジステアレート、グリセリルトリラウレー
ト、グリセリルトリミリステレート、グリセリルトリス
テアレートなどが挙げられ、この内、グリセリルモノラ
ウレート、グリセリルモノミリステレートまたはグリセ
リルモノオレートが好ましい。Examples of the ester (B) include glyceryl monolaurate, glyceryl monomyristate, glyceryl monostearate, glyceryl monooleate,
Glyceryl dilaurate, glyceryl dimyriate,
Examples thereof include glyceryl distearate, glyceryl trilaurate, glyceryl trimysterate, and glyceryl tristearate. Of these, glyceryl monolaurate, glyceryl monomysterate, and glyceryl monooleate are preferable.
【００２８】植物油としては例えば、ヒマシ油、オリー
ブ油、ダイズ油、ゴマ油、ヘントウ油、サフラワー油、
綿実油またはテレピン油、あるいはこれらに水素添加し
た植物油脂類が挙げられ、この中、ヒマシ油、オリーブ
油、ダイズ油、ゴマ油または綿実油が好ましい。動物油
としては、ミンク油、卵黄油、スクラワン、スクワレン
などが挙げられる。Examples of vegetable oils are castor oil, olive oil, soybean oil, sesame oil, gentian oil, safflower oil,
Examples thereof include cottonseed oil or turpentine oil, or vegetable oils and fats hydrogenated therein, and among them, castor oil, olive oil, soybean oil, sesame oil or cottonseed oil is preferable. Examples of animal oils include mink oil, egg yolk oil, squalane and squalene.
【００２９】油脂性基剤としてはさらにラノリン誘導体
も使用できる。これらの基剤は、単独でまたは二種以上
混合して使用できる。乳剤性基剤としては、Ｏ／Ｗ型基
剤、Ｗ／Ｏ型基剤または懸濁性基剤が挙げられる。Lanolin derivatives can also be used as the oily base. These bases can be used alone or in admixture of two or more. Examples of the emulsion base include an O / W type base, a W / O type base and a suspending base.
【００３０】Ｏ／Ｗ型基剤としては、界面活性剤の存在
または非存在の下に、ラノリン、プロピレングリコー
ル、ステアリルアルコール、ワセリン、シリコン油、流
動パラフィン、グリセリルモノステアレートなどの成分
を水相中に乳化・分散させたクリームが挙げられる。Ｗ
／Ｏ型基剤としては、ワセリン、高級脂肪族アルコー
ル、流動パラフィンなどの成分に、親水基をあまり持た
ない非イオン性界面活性剤の存在下に、水を加えて乳化
・分散させたものが挙げられる。懸濁性基剤としては、
水にデンプン、グリセリン、高粘度カルボキシメチルセ
ルロース、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアル
コール、ヒドロキシプロピルセルロースなどの懸濁化剤
を加えてゲル状にした水性基剤が挙げられる。As the O / W type base, components such as lanolin, propylene glycol, stearyl alcohol, petrolatum, silicone oil, liquid paraffin and glyceryl monostearate are added in the aqueous phase in the presence or absence of a surfactant. Examples include creams that are emulsified and dispersed. W
As the / O type base, those obtained by emulsifying / dispersing components such as petrolatum, higher aliphatic alcohols and liquid paraffin in the presence of a nonionic surfactant having few hydrophilic groups are added. Can be mentioned. As a suspending base,
An aqueous base which is made into a gel by adding a suspending agent such as starch, glycerin, high-viscosity carboxymethyl cellulose, carboxyvinyl polymer, polyvinyl alcohol, and hydroxypropyl cellulose to water can be mentioned.
【００３１】本発明の経皮吸収製剤を液剤とする場合に
は、基剤として水などが使用され得る。本発明の経皮吸
収製剤をローション剤とする場合には、懸濁型、乳剤型
または溶液型のいずれのタイプのローション剤とするこ
ともでき、懸濁型ローション剤とする場合には、基剤と
して、ゴム類、セルロース類、粘度類などの懸濁化剤と
水との混合物が使用され得る。When the percutaneous absorption preparation of the present invention is used as a liquid, water or the like can be used as a base. When the percutaneous absorption preparation of the present invention is used as a lotion, it may be any type of suspension type, emulsion type or solution type, and when it is used as a suspension type lotion, As the agent, a mixture of water and a suspending agent such as gums, celluloses and viscosities may be used.
【００３２】ゴム類としては、例えば、アルギン酸ナト
リウム、アラビアゴム、ペクチン、トラガントゴムなど
が挙げられ、セルロース類としては、例えば、メチルセ
ルロース、ヒドロキシメチルセルロースまたはヒドロキ
シエチルデンプンが挙げられる。粘度剤としては、例え
ば、ベントナイトまたはビーガムＨＶが挙げられる。The gums include, for example, sodium alginate, gum arabic, pectin, tragacanth, etc., and the celluloses include, for example, methyl cellulose, hydroxymethyl cellulose or hydroxyethyl starch. Examples of the viscosity agent include bentonite or Veegum HV.
【００３３】乳化型ローションとする場合には、基剤と
して、水に、脂肪酸、高級アルコールなどの油性物質を
乳化させたものが使用され得る。溶液型ローション剤と
する場合には、基剤として、水、アルコールなどが使用
され得る。In the case of an emulsified lotion, a base obtained by emulsifying an oily substance such as fatty acid and higher alcohol in water can be used as a base. In the case of a solution type lotion, water, alcohol or the like can be used as a base.
【００３４】本発明の経皮吸収製剤をリニメント剤とす
る場合には、基剤として、例えばオリーブ油、ダイズ
油、ゴマ油、ヘントウ油、綿実油、テレビン油などの植
物油類、エチルアルコール、プロピルアルコール、イソ
プロピルアルコールなどのアルコール類あるいはアルコ
ール類と水との混合物などが使用される。When the percutaneously absorbable preparation of the present invention is used as a liniment, as a base, for example, vegetable oils such as olive oil, soybean oil, sesame oil, gents oil, cottonseed oil, turpentine oil, ethyl alcohol, propyl alcohol, isopropyl alcohol. Alcohols such as or a mixture of alcohols and water are used.
【００３５】本発明の経皮吸収製剤をパップ剤とする場
合には、基剤として、ポリアクリル酸またはその塩、ポ
リビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ヒドロキ
シプロピルセルロールなどの水溶性高分子またはその架
橋体が使用される。また、これらの水溶性高分子をミョ
ウバン、硫酸アルミニウム、塩化アルミニウム、水酸化
アルミニウム、水酸化マグネシウムまたは水酸化カルシ
ウムなどの多価金属塩によって架橋させたもの、あるい
は、水溶性高分子に放射線照射のような物理的処理を施
して架橋させたもの、さらには、凍結解凍処理によって
架橋させたものなどが使用される。パップ剤は支持体上
に置かれていることもでき、支持体としては例えば不織
布が使用される。When the percutaneously absorbable preparation of the present invention is used as a poultice, a water-soluble polymer such as polyacrylic acid or a salt thereof, polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrolidone, hydroxypropylcellulose or a crosslinked product thereof is used as a base. Is used. Further, these water-soluble polymers are crosslinked with polyvalent metal salts such as alum, aluminum sulfate, aluminum chloride, aluminum hydroxide, magnesium hydroxide or calcium hydroxide, or the water-soluble polymers are irradiated with radiation. Those that have been subjected to such a physical treatment to be crosslinked, and those that have been crosslinked by freeze-thawing are used. The poultice may be placed on a support, and a non-woven fabric is used as the support.
【００３６】本発明をゲル剤とする場合には、基剤とし
て、例えば、ポリアクリル酸またはその塩、ヒドロキシ
プロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロ
ース、カルボキシメチルセルロースまたはその塩、ポリ
ビニルアルコール、ポリビニルピロリドンなどの水溶性
高分子またはその架橋体を、硫酸アルミニウム、水酸化
アルミニウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウ
ム、塩化アルミニウムなどの多価金属塩を用いて架橋し
てゲル化させるか、あるいはジイソプロパノールアミ
ン、トリエチルアミン、トリエタノールアミン、トリア
ミルアミンなどを用いてｐＨを調整してゲル化させたも
のが使用される。When the present invention is used as a gel, as a base, for example, water-soluble polyacrylic acid or a salt thereof, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropylmethyl cellulose, carboxymethyl cellulose or a salt thereof, polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrolidone and the like. The polymer or its cross-linked product is cross-linked with a polyvalent metal salt such as aluminum sulfate, aluminum hydroxide, magnesium hydroxide, calcium hydroxide or aluminum chloride to form a gel, or diisopropanolamine, triethylamine or triethylamine The gel is used by adjusting the pH with ethanolamine, triamylamine or the like.
【００３７】本発明をプラスター剤、パッチ剤、硬膏剤
またはテープ剤とする場合には、支持体、弾性体、粘着
付与剤、軟化剤、老化防止剤、充填剤、架橋剤、剥離処
理剤などの製剤を構成する成分が必要であり、これらの
成分としては通常使用されている成分が使用され得る。
支持体としては、例えば、ポリエチレンテレフタレー
ト、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、
ポリカーボネート、ポリウレタンなどからなるフィル
ム、不織布などが使用できる。弾性体としては、天然ゴ
ム、ＳＢＳ、ブチルゴム、ポリイソブチレン、ポリビニ
ルアルキルエーテル、ポリ（メタ）アクリレート、ポリ
ウレタン、ポリアミド、エチレン−酢酸ビニル共重合
体、アクリル酸、アクリル酸エステル−アクリル酸共重
合体、ジメチルポリシロキサン、ポリイソプレンゴム、
スチレン−イソプレン−スチレンブロック重合体ゴム、
スチレンブタジエンゴム、ポリイソブチレン、ブチレン
ゴムなどが使用できる。粘着付与剤としては、弾性体と
相溶性であるものが好ましく、例えば、ポリテルペン樹
脂、ロジンもしくはそのエステルまたはフェノール性樹
脂が挙げられる。これらの成分は必要に応じて使用さ
れ、それぞれ単独でまたは二種以上組み合わせて使用さ
れ得る。When the present invention is used as a plaster, a patch, a plaster or a tape, a support, an elastic body, a tackifier, a softening agent, an antiaging agent, a filler, a cross-linking agent, a release treatment agent, etc. The components that make up the pharmaceutical preparation are required, and as these components, commonly used components can be used.
Examples of the support include polyethylene terephthalate, polyethylene, polypropylene, polyvinyl chloride,
A film made of polycarbonate, polyurethane or the like, a non-woven fabric or the like can be used. As the elastic body, natural rubber, SBS, butyl rubber, polyisobutylene, polyvinyl alkyl ether, poly (meth) acrylate, polyurethane, polyamide, ethylene-vinyl acetate copolymer, acrylic acid, acrylic ester-acrylic acid copolymer, Dimethyl polysiloxane, polyisoprene rubber,
Styrene-isoprene-styrene block polymer rubber,
Styrene butadiene rubber, polyisobutylene, butylene rubber, etc. can be used. The tackifier is preferably one that is compatible with the elastic body, and examples thereof include a polyterpene resin, a rosin or its ester, or a phenolic resin. These components are used as necessary, and may be used alone or in combination of two or more.
【００３８】本発明の経皮吸収製剤には、さらに、必要
に応じて、保存料、着香料、さらには乳化剤、分散剤、
湿潤剤、ｐＨ調製剤、安定剤、防腐剤、懸濁剤などの補
助剤または添加剤を含有させることもでき、これらの補
助剤または添加剤としては、それぞれ、製剤技術の分野
で通常使用されるものであればいずれをも使用できる。The percutaneous absorption preparation of the present invention may further contain a preservative, a flavoring agent, an emulsifier, a dispersant, if necessary.
Auxiliary agents or additives such as wetting agents, pH adjusters, stabilizers, preservatives and suspending agents may be contained, and these auxiliary agents or additives are each commonly used in the field of formulation technology. Any of them can be used.
【００３９】保存料としては、例えば、パラオキシ安息
香酸、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラ
ベン、クロロブタノールまたはベンジルアルコールが挙
げられる。乳化剤としては、基剤に水を含む剤形、例え
ば水を含有する液剤、ローション剤、パップ剤または軟
膏剤においては、Ｗ／ＯまたはＯ／Ｗ型乳化剤が好適に
使用される。ｐＨ調製剤としては、例えば、塩酸、硫
酸、臭化水素酸、リン酸などの無機酸、酢酸、コハク
酸、フマル酸、リンゴ酸、シュウ酸、乳酸、グルタル
酸、サリチル酸、酒石酸などの有機酸、またはこれらの
塩が挙げられる。Preservatives include, for example, paraoxybenzoic acid, methylparaben, ethylparaben, propylparaben, chlorobutanol or benzyl alcohol. As an emulsifier, a W / O or O / W type emulsifier is preferably used in a dosage form containing water as a base, for example, in a liquid agent, lotion, poultice or ointment containing water. Examples of the pH adjusting agent include inorganic acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, hydrobromic acid and phosphoric acid, organic acids such as acetic acid, succinic acid, fumaric acid, malic acid, oxalic acid, lactic acid, glutaric acid, salicylic acid and tartaric acid. , Or salts thereof.
【００４０】本発明の経皮吸収製剤は、常法により製造
することができる。例えば、軟膏剤、クリーム剤、パッ
プ剤またはゲル剤とする場合には、それぞれの剤形に応
じて、必要な基剤原料を練合、乳化、懸濁または溶解さ
せて基剤を製造した後、グラニセトロンならびに必要な
補助剤および添加剤を添加して、通常使用される混合
機、例えばスクリューミキサー、ホモジナイザー、ニー
ダーまたはロールミル中で混合することによって製造さ
れ得る。The percutaneous absorption preparation of the present invention can be produced by a conventional method. For example, in the case of making an ointment, cream, poultice or gel, according to each dosage form, after kneading, emulsifying, suspending or dissolving the necessary base materials, the base is produced. , Granisetron and the necessary auxiliaries and additives can be prepared by mixing in commonly used mixers such as screw mixers, homogenizers, kneaders or roll mills.
【００４１】リニメント剤とする場合には、基剤に、グ
ラニセトロンを溶解させ、さらに必要な補助剤および添
加剤を添加して混合することによって製造され得る。プ
ラスター剤、パッチ剤、硬膏剤またはテープ剤は、ホッ
トメルト法、溶液法、熱圧法などの常法により製造でき
る。例えば、ホットメルト法による場合には、弾性体と
して、特に高温で流動性を持つようなブロックポリマ
ー、例えば、スチレン−イソプレン−スチレン、スチレ
ン−ブタジエン−スチレン、スチレン−エチレン−ブチ
レン−スチレンまたはエチレン酢酸ビニルが使用され、
このような弾性体と、その他の必要な成分とを混合し、
混合物を高温で溶融してグラニセトロンを均質に混合さ
せ、支持体上に塗工することによって製造され得る。ま
た、溶液法による場合には、基剤をクロロホルム、酢酸
エチル、ヘキサン、メチルエチルケトンなどの有機溶剤
に溶かし、これにグラニセトロンおよびその他必要な成
分を添加し、これらの成分を均質に溶解または分散さ
せ、アプリケーターを用いて支持体上に塗工することに
より製造され得る。熱圧法による場合には、グラニセト
ロンおよびその他の必要な成分をロール機などで均質に
なるまで練り合わせ、得られた混合物を、熱および圧を
加えたキャレンダーを使用して剥離紙上に均一の厚みと
なるように塗布して、剥離紙上にグラニセトロン含有層
を形成し、これを支持体表面に積層、密着させることに
より製造される。When used as a liniment agent, it can be produced by dissolving granisetron in a base, and further adding and mixing necessary auxiliary agents and additives. The plaster agent, patch agent, plaster agent or tape agent can be produced by a conventional method such as a hot melt method, a solution method or a hot pressing method. For example, in the case of the hot melt method, as an elastic body, a block polymer having fluidity especially at high temperature, for example, styrene-isoprene-styrene, styrene-butadiene-styrene, styrene-ethylene-butylene-styrene or ethylene acetic acid. Vinyl is used,
By mixing such an elastic body and other necessary components,
It can be produced by melting the mixture at high temperature to mix the granisetron homogeneously and coating it on a support. Further, in the case of the solution method, the base is dissolved in an organic solvent such as chloroform, ethyl acetate, hexane, and methyl ethyl ketone, and granisetron and other necessary components are added thereto, and these components are uniformly dissolved or dispersed, It can be manufactured by coating on a support using an applicator. In the case of the hot pressing method, granisetron and other necessary components are kneaded by a roll machine or the like until they are homogeneous, and the resulting mixture is heated to a uniform thickness on a release paper using a calender. It is manufactured by coating so as to form a granisetron-containing layer on a release paper, and laminating and adhering the layer on the surface of a support.
【００４２】液剤、ローション剤とする場合には、水
に、種々の基剤成分を添加し、混合・攪拌した後、グラ
ニセトロンおよびその他必要な成分を加えて混合するこ
とにより製造され得る。When the solution or lotion is used, it can be produced by adding various base components to water, mixing and stirring, and then adding and mixing granisetron and other necessary components.
【００４３】[0043]
【実施例】本発明を実施例を用いてさらに詳細に説明す
るが、本発明はこれらの実施例に限定されない。EXAMPLES The present invention will be described in more detail with reference to examples, but the present invention is not limited to these examples.
【００４４】実施例１ 表１に示す重量比でアミノアルキルメタアクリレートコ
ポリマーの水溶液（プラストイドＥ３５Ｌ、Roehm Phar
ma社製）、ｌ−メントールおよび塩酸グラニセトロンを
合わせて均質になるまでよく攪拌して混合溶液１〜３を
得た。Example 1 Aqueous solution of aminoalkyl methacrylate copolymer in the weight ratios shown in Table 1 (Plastoid E35L, Roehm Phar.
(manufactured by ma), 1-menthol and granisetron hydrochloride were combined and stirred well until homogeneous, to obtain mixed solutions 1 to 3.
【００４５】 表１ 混合溶液 １ ２ ３ アミノアルキルメタアクリレート ９８．５ ９８．７４５ ９９．９４５ コポリマーの水溶液 ｌ−メントール １．２ １．２ ０ 塩酸グラニセトロン ０．３ ０．０５５ ０．０５５ 次にガラス板上にバッキングレイヤーとしてＰＥＴフィ
ルムを用意し、その上に適量の上記混合溶液１〜３をそ
れぞれ滴下し、アプリケーター（１０．ＭＬ八幡精機製
作所製）を用いて素早く塗工して塩酸グラニセトロン含
有層をフィルム上に形成した。次にＰＥＴフィルムをガ
ラス板から外し、６０℃で３０分間乾燥後、リリースレ
イヤーとしてシリコーン処理済みのＰＥＴフィルムを乾
燥した塩酸グラニセトロン含有層に密着させ１ｃｍ2 あ
たりそれぞれ４３μｇ、７．８６μｇおよび７．８６μ
ｇの塩酸グラニセトロンを含有するテープ剤１〜３を得
た。Table 1 Mixed solution 1 2 3 Aminoalkylmethacrylate 98.5 98.745 99.945 Aqueous solution of copolymer 1-menthol 1.2 1.20 Granisetron hydrochloride 0.3 0.055 0.055 Next glass A PET film is prepared as a backing layer on a plate, and appropriate amounts of the above mixed solutions 1 to 3 are dropped onto each of them, and the solution is quickly applied using an applicator (10.ML Yawata Seiki Seisakusho) to form a granisetron hydrochloride-containing layer. Was formed on the film. Next, the PET film was removed from the glass plate, dried at 60 ° C. for 30 minutes, and then the silicone-treated PET film was adhered to the dried granisetron hydrochloride-containing layer as a release layer at 43 μg, 7.86 μg and 7.86 μ per cm 2.
Tape agents 1 to 3 containing g of granisetron hydrochloride were obtained.
【００４６】次いで、雄性ヘアレスラット（体重１８０
±１０ｇ）の腹部摘出皮膚を３７℃の水を循環させた横
型拡散セルに挟み、レシーバー（真皮）側に蒸留水２．
８ｍｌを入れ、マグネチックスターラーにより攪拌し、
角質側に上記テープ剤１〜３０．９５ｃｍ2 （それぞれ
４０．９μｇ、７．４７μｇ、７．４７μｇの塩酸グラ
ニセトロンを含有する）を適用し、塩酸グラニセトロン
のヘアレスラット皮膚透過試験を行なった。経時的に採
取したレシーバー溶液中のグラニセトロンの量を高速液
体クロマトグラフィーにより測定した。結果を図１に示
す。Next, male hairless rats (body weight 180
Abdominal excised skin (± 10 g) is sandwiched between horizontal diffusion cells at 37 ° C. in which water is circulated, and distilled water is applied to the receiver (dermis) side.
Add 8 ml, stir with a magnetic stirrer,
The tape preparation 1-30.95 cm 2 (containing 40.9 μg, 7.47 μg, and 7.47 μg of granisetron hydrochloride, respectively) was applied to the keratinous side, and a hairless rat skin permeation test of granisetron hydrochloride was conducted. The amount of granisetron in the receiver solution collected over time was measured by high performance liquid chromatography. The results are shown in Fig. 1.
【００４７】ここで塩酸グラニセトロンの薬物速度論パ
ラメータを表２に示す（カイトリル注射液インタビュー
フォームより）。 表２ 静脈内注射（単回） 用量(dose)（μg ／ｋｇ） ４０ 最高血中濃度（Ｃmax )(ｎｇ／ｍｌ） １９．５±６．１ ＡＵＣ（ｎｇ・ｈｒ／ｍｌ） ３．１±３６．５ 半減期（Ｔ1/2)（ｈｒ） ３．１±１．２ 分布容積（Ｖｄ）（ｌ） １９６±７０ 総クリアランス値（ＣＬ）（ｍｌ／ｍｉｎ） ８５６±５３８ ヒト皮膚におけるグラニセトロンの皮膚透過性がヘアレ
スラット皮膚におけるそれと同じであると仮定して、ヘ
アレスラット皮膚透過試験より得られたデータと表２に
示す塩酸グラニセトロンの薬物速度論パラメータを用い
て、コンボリューション法により、１ｃｍ2 あたり４３
μｇの塩酸グラニセトロンを含む本発明テープ剤１００
ｃｍ2 （１０ｃｍ×１０ｃｍ）を、体重が６０ｋｇのヒ
トの皮膚に適用した時の血漿中グラニセトロン濃度を予
測し、得られたヒトでの予測血漿中グラニセトロン濃度
曲線を図２に示す。The pharmacokinetic parameters of granisetron hydrochloride are shown in Table 2 (from an interview form of Kytril injection solution). Table 2 Intravenous injection (single) Dose (μg / kg) 40 Maximum blood concentration (C max ) (ng / ml) 19.5 ± 6.1 AUC (ng hr / ml) 3.1 ± 36.5 Half-life (T 1/2 ) (hr) 3.1 ± 1.2 Distribution volume (Vd) (l) 196 ± 70 Total clearance value (CL) (ml / min) 856 ± 538 In human skin Assuming that the skin permeability of granisetron is the same as that in hairless rat skin, using the data obtained from the hairless rat skin permeation test and the pharmacokinetic parameters of granisetron hydrochloride shown in Table 2, by the convolution method, 43 per cm 2
The tape preparation of the present invention 100 containing 100 μg of granisetron hydrochloride
When cm 2 (10 cm × 10 cm) was applied to the skin of a human having a body weight of 60 kg, the plasma granisetron concentration was predicted, and the obtained predicted plasma granisetron concentration curve in human is shown in FIG. 2.
【００４８】対比のために塩酸グラニセトロン４０μｇ
／ｋｇを健常成人男性に３０分にわたって静脈内点滴投
与し、これを１０回／６日繰り返した時の血漿中グラニ
セトロン濃度を図３に示す。40 μg of granisetron hydrochloride for comparison
/ Kg was intravenously administered to a healthy adult male over 30 minutes, and this was repeated 10 times / 6 days. The plasma granisetron concentration is shown in FIG.
【００４９】図２に示される結果は、図３に示される血
漿中グラニセトロン量と比較しても十分薬効を期待でき
るレベルにある。また、皮膚適用面積を変えることによ
って、各疾患および各患者の状態にあわせてグラニセト
ロンの投与量を容易に増減できるので臨床上かなり有用
である。The results shown in FIG. 2 are at a level at which a sufficient drug effect can be expected even when compared with the amount of granisetron in plasma shown in FIG. Further, by changing the skin application area, the dose of granisetron can be easily increased or decreased according to each disease and each patient's condition, which is considerably useful clinically.
【００５０】実施例２ クロロホルムと粘着剤のスチレン−イソプレン−スチレ
ンブロック重合体を重合比３：１の割合で加え、よく攪
拌し、粘着剤のクロロホルム溶液とした。この溶液２０
０ｍｇに塩酸グラニセトロン７５μｇおよび乳酸セチル
６．２ｍｇを加えスパーテルで均質になるまで攪拌し
た。この時、クロロホルムが揮発しやすいので素早く操
作を行なった。ガラス板上にバッキングレイヤーとして
ＰＥＴフィルムを用意し、その上に適量の粘着剤のクロ
ロホルム溶液を滴下し、アプリケーター（１０．ＭＬ八
幡精機製作所製）を用いて素早く広げて塩酸グラニセト
ロン含有層をフィルム上に形成した。次にＰＥＴフィル
ムをガラス板から外し、４０℃で３０分間乾燥後、リリ
ースレイヤーとしてシリコーン処理済みのＰＥＴフィル
ムを、乾燥した塩酸グラニセトロン含有層に密着させて
テープ剤とした。Example 2 Chloroform and an adhesive styrene-isoprene-styrene block polymer were added at a polymerization ratio of 3: 1 and stirred well to prepare an adhesive chloroform solution. This solution 20
Granisetron hydrochloride (75 μg) and cetyl lactate (6.2 mg) were added to 0 mg, and the mixture was stirred with a spatula until homogeneous. At this time, chloroform was liable to volatilize, so a quick operation was performed. Prepare a PET film as a backing layer on a glass plate, drop an appropriate amount of a chloroform solution of an adhesive on it, and quickly spread it using an applicator (10.ML Yawata Seiki Seisakusho) to form a layer containing granisetron hydrochloride on the film. Formed. Next, the PET film was removed from the glass plate, dried at 40 ° C. for 30 minutes, and the silicone-treated PET film as a release layer was adhered to the dried granisetron hydrochloride-containing layer to give a tape preparation.
【００５１】[0051]
【発明の効果】以上説明したように、本発明によれば、
グラニセトロンの基剤からの放出性、皮膚への吸収性お
よびそれらの有効血中濃度の持続性に優れたグラニセト
ロン含有経皮吸収製剤が提供される。さらに、本発明の
グラニセトロン含有経皮吸収型製剤によれば投与が簡便
であり、かつ、投与時に患者に与えられる精神的ならび
に肉体的な苦痛や不安が取り除かれると共にＱＯＬの改
善にも寄与し、臨床上有利な製剤が得られる。As described above, according to the present invention,
Provided is a granisetron-containing percutaneous absorption preparation which is excellent in the release property of granisetron from a base, the absorbability into the skin, and the durability of their effective blood concentration. Furthermore, according to the granisetron-containing transdermal preparation of the present invention, the administration is simple, and the mental and physical pains and anxiety given to the patient at the time of administration are removed, and at the same time, it contributes to the improvement of QOL, A clinically advantageous preparation is obtained.
【図１】 ヘアレスラット皮膚を透過したグラニセトロ
ンの累積量を示すグラフである。FIG. 1 is a graph showing the cumulative amount of granisetron permeated through hairless rat skin.
【図２】 本発明テープ剤をヒトの皮膚に適用した時の
グラニセトロンの予測血漿中濃度を示すグラフである。FIG. 2 is a graph showing the predicted plasma concentration of granisetron when the tape preparation of the present invention is applied to human skin.
【図３】 塩酸グラニセトロン４０μｇ／ｋｇを健常成
人男性に反復して静脈内点滴投与した時の血漿中グラニ
セトロン濃度を示すグラフである。FIG. 3 is a graph showing the concentration of granisetron in plasma when 40 μg / kg of granisetron hydrochloride was repeatedly intravenously administered to a healthy adult male.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 47/14 Ｅ ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of the front page (51) Int.Cl. 6 Identification code Internal reference number FI technical display area A61K 47/14 E
Claims (3)
その薬学的に妥当な塩および経皮吸収促進剤を含む経皮
吸収型製剤。1. A percutaneous absorption-type pharmaceutical preparation comprising, as an active ingredient, granisetron or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a percutaneous absorption enhancer.
の一価または多価のアルコール、炭素原子数２〜２０の
脂肪酸、炭素原子数２〜２０の脂肪酸と炭素原子数１〜
２０の一価または多価のアルコールとのエステル、尿素
類、ピロリドン誘導体、環状モノテルペン、１−ドデシ
ルアザシクロヘプタン−２−オン、シクロデキストリ
ン、チオグリコール酸カルシウムからなる群から選択さ
れる１種または２種以上である、請求項１記載の経皮吸
収型製剤。2. A transdermal absorption enhancer having 1 to 20 carbon atoms.
Monohydric or polyhydric alcohols, fatty acids with 2 to 20 carbon atoms, fatty acids with 2 to 20 carbon atoms and 1 to 1 carbon atoms
One selected from the group consisting of esters with 20 monohydric or polyhydric alcohols, ureas, pyrrolidone derivatives, cyclic monoterpenes, 1-dodecylazacycloheptan-2-one, cyclodextrins, calcium thioglycolate Alternatively, the percutaneously absorbable preparation according to claim 1, which is two or more kinds.
１〜５０重量％であり、経皮吸収促進剤の製剤中の濃度
が、０．０１〜９９．９９重量％である、請求項１また
は２記載の経皮吸収型製剤。3. The concentration of granisetone in the formulation is 0.0
The percutaneous absorption-type preparation according to claim 1 or 2, wherein the percutaneous absorption enhancer has a concentration of 1 to 50% by weight and a concentration of 0.01 to 99.99% by weight in the preparation.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17434394A JPH0834731A (en) | 1994-07-26 | 1994-07-26 | Granisetron-containing percutaneous preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17434394A JPH0834731A (en) | 1994-07-26 | 1994-07-26 | Granisetron-containing percutaneous preparation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0834731A true JPH0834731A (en) | 1996-02-06 |
Family
ID=15976987
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17434394A Pending JPH0834731A (en) | 1994-07-26 | 1994-07-26 | Granisetron-containing percutaneous preparation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0834731A (en) |
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