JPH10237013A - 光学活性２−ベンジルコハク酸の製造法 - Google Patents
光学活性２−ベンジルコハク酸の製造法Info
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- JPH10237013A JPH10237013A JP9370475A JP37047597A JPH10237013A JP H10237013 A JPH10237013 A JP H10237013A JP 9370475 A JP9370475 A JP 9370475A JP 37047597 A JP37047597 A JP 37047597A JP H10237013 A JPH10237013 A JP H10237013A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 ラセミ体の２−ベンジルコハク酸を光学的分
別再結晶して、選択的にかつ効率的に光学活性な２−ベ
ンジルコハク酸を製造する方法を提供する。 【解決手段】 ラセミ体の２−ベンジルコハク酸に光学
活性なアミン誘導体を作用させ、一方のジアステレオマ
ー塩を難溶性の結晶として、収率よく析出させる。この
ジアステレオマー塩を分解し、光学活性な２−ベンジル
コハク酸を得ることを特徴とする、光学活性２−ベンジ
ルコハク酸の製造方法
別再結晶して、選択的にかつ効率的に光学活性な２−ベ
ンジルコハク酸を製造する方法を提供する。 【解決手段】 ラセミ体の２−ベンジルコハク酸に光学
活性なアミン誘導体を作用させ、一方のジアステレオマ
ー塩を難溶性の結晶として、収率よく析出させる。この
ジアステレオマー塩を分解し、光学活性な２−ベンジル
コハク酸を得ることを特徴とする、光学活性２−ベンジ
ルコハク酸の製造方法
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、光学活性な２−ベ
ンジルコハク酸の新規な製造方法に関する。光学活性な
２−ベンジルコハク酸は、不斉炭素を有する種々の天然
物又は医薬品などの生理活性物質を合成する際の有用な
中間体であり、例えば不斉中心を持つ抗菌剤や酵素阻害
剤などの合成に極めて有用な化学物質である。従って、
光学活性な２−ベンジルコハク酸を製造する工業的方法
が求められている。
ンジルコハク酸の新規な製造方法に関する。光学活性な
２−ベンジルコハク酸は、不斉炭素を有する種々の天然
物又は医薬品などの生理活性物質を合成する際の有用な
中間体であり、例えば不斉中心を持つ抗菌剤や酵素阻害
剤などの合成に極めて有用な化学物質である。従って、
光学活性な２−ベンジルコハク酸を製造する工業的方法
が求められている。
【０００２】
【従来技術】従来、光学活性な２−ベンジルコハク酸の
製造方法には、不斉合成で得る方法として、２−ベンジ
リデンコハク酸を原料とする不斉水素化触媒とロジウム
等の金属錯体化合物の共存下、不斉水素化反応を行う方
法、例えばＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，２８
（１７），１９０５−８，１９８７；Ｔｅｔｒａｈｅｄ
ｒｏｎ Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ．，２（５）３３１−４，
１９９１；ＵＳ Ｐａｔ．，ＵＳ４，９３９，２８８号
等が報告されているが、上記の方法で用いている不斉触
媒及びロジウム等の金属化合物はいずれも高価であり、
さらに該不斉触媒及び該ロジウム等の金属化合物の回収
効率が悪いため工業的に実用的な方法とは言えない。一
方、（ＳＲ）−２−ベンジルコハク酸の光学分割方法に
ついては報告されていない。
製造方法には、不斉合成で得る方法として、２−ベンジ
リデンコハク酸を原料とする不斉水素化触媒とロジウム
等の金属錯体化合物の共存下、不斉水素化反応を行う方
法、例えばＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，２８
（１７），１９０５−８，１９８７；Ｔｅｔｒａｈｅｄ
ｒｏｎ Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ．，２（５）３３１−４，
１９９１；ＵＳ Ｐａｔ．，ＵＳ４，９３９，２８８号
等が報告されているが、上記の方法で用いている不斉触
媒及びロジウム等の金属化合物はいずれも高価であり、
さらに該不斉触媒及び該ロジウム等の金属化合物の回収
効率が悪いため工業的に実用的な方法とは言えない。一
方、（ＳＲ）−２−ベンジルコハク酸の光学分割方法に
ついては報告されていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】従って、光学活性な２
−ベンジルコハク酸の効率的な製造方法が求められてい
た。本発明者らは、前記した問題点を解決するために、
鋭意研究した結果、（ＳＲ）−２−ベンジルコハク酸に
光学分割剤として特定の光学活性なアミン誘導体を作用
させることにより、（Ｓ）−又は（Ｒ）−２−ベンジル
コハク酸を選択的かつ効率よく得ることができることを
見いだし本発明に至った。
−ベンジルコハク酸の効率的な製造方法が求められてい
た。本発明者らは、前記した問題点を解決するために、
鋭意研究した結果、（ＳＲ）−２−ベンジルコハク酸に
光学分割剤として特定の光学活性なアミン誘導体を作用
させることにより、（Ｓ）−又は（Ｒ）−２−ベンジル
コハク酸を選択的かつ効率よく得ることができることを
見いだし本発明に至った。
【０００４】
【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は、式
（Ｉ）
（Ｉ）
【０００５】
【化３】
【０００６】（式中、＊の符号を付した炭素原子は不斉
炭素原子を表す）で表されるラセミ体の２−ベンジルコ
ハク酸に、光学活性アミン誘導体を反応させジアステレ
オマー塩を得、このジアステレオマー塩を分解し、
（Ｓ）−または（Ｒ）−２−ベンジルコハク酸を得るこ
とを特徴とする、（Ｓ）−又は（Ｒ）−２−ベンジルコ
ハク酸の製造方法である。本発明の製造方法は下記の反
応工程によって表すことが出来る。この方法によって本
発明の光学活性な２−ベンジルコハク酸は、効率よく製
造することができる。
炭素原子を表す）で表されるラセミ体の２−ベンジルコ
ハク酸に、光学活性アミン誘導体を反応させジアステレ
オマー塩を得、このジアステレオマー塩を分解し、
（Ｓ）−または（Ｒ）−２−ベンジルコハク酸を得るこ
とを特徴とする、（Ｓ）−又は（Ｒ）−２−ベンジルコ
ハク酸の製造方法である。本発明の製造方法は下記の反
応工程によって表すことが出来る。この方法によって本
発明の光学活性な２−ベンジルコハク酸は、効率よく製
造することができる。
【０００７】
【化４】
【０００８】〔式中、＊は前記と同じ意味を表す〕 （第１工程）本工程は式（Ｉ）で表される（ＳＲ）−２
−ベンジルコハク酸に光学活性なアミン誘導体を反応さ
せて、ジアステレオマー塩を製造し、この塩を分別再結
晶することにより、純度の高い一般式（ＩＩＩ−１）又
は（ＩＩＩ−２）で表される（Ｓ）又は（Ｒ）−２−ベ
ンジルコハク酸と光学活性アミン誘導体とのジアステレ
オマー塩を結晶として分離し製造する工程である。本工
程に用いられる光学活性アミン誘導体としては、式
（Ｖ）
−ベンジルコハク酸に光学活性なアミン誘導体を反応さ
せて、ジアステレオマー塩を製造し、この塩を分別再結
晶することにより、純度の高い一般式（ＩＩＩ−１）又
は（ＩＩＩ−２）で表される（Ｓ）又は（Ｒ）−２−ベ
ンジルコハク酸と光学活性アミン誘導体とのジアステレ
オマー塩を結晶として分離し製造する工程である。本工
程に用いられる光学活性アミン誘導体としては、式
（Ｖ）
【０００９】
【化５】
【００１０】（式中、Ｒ１及びＲ２は同一又は相異な
り、それぞれ独立に水素原子又は低級アルキル基を示
し、Ｒ３は低級アルキル基、水酸基を有してもよい低級
アルキル基又はフェニル基を示し、Ｒ４はフェニル基、
ナフチル基又はニトロ基もしくは低級アルキル基を有し
ていてよいアラルキル基であり、アラルキル基において
はそのアルキル部分の水素原子の一つが水酸基で置換し
ていてもよい）で表される化合物、又は（−）−シンコ
ニジンもしくは（＋）−シンコニンから選ばれた化合物
である。具体的には、（＋）又は（−）エフェドリン、
（＋）又は（−）−Ｎ−メチルエフェドリン、（＋）又
は（−）−１−フェニルエチルアミン、（＋）又は
（−）−１−（１−ナフチル）エチルアミン、（＋）又
は（−）−１−フェニル−２−（ｐ−トリル）エチルア
ミン、（＋）又は（−）−スレオ−２−アミノ−１−
（４−ニトロフェニル）−１，３−プロパンジオール、
（＋）又は（−）−２−アミノ−１−フェニル−１，３
−プロパンジオール、（−）−シンコニジン、（＋）−
シンコニン等が例示できる。好適には（＋）又は（−）
−１−フェニルエチルアミンが用いられる。
り、それぞれ独立に水素原子又は低級アルキル基を示
し、Ｒ３は低級アルキル基、水酸基を有してもよい低級
アルキル基又はフェニル基を示し、Ｒ４はフェニル基、
ナフチル基又はニトロ基もしくは低級アルキル基を有し
ていてよいアラルキル基であり、アラルキル基において
はそのアルキル部分の水素原子の一つが水酸基で置換し
ていてもよい）で表される化合物、又は（−）−シンコ
ニジンもしくは（＋）−シンコニンから選ばれた化合物
である。具体的には、（＋）又は（−）エフェドリン、
（＋）又は（−）−Ｎ−メチルエフェドリン、（＋）又
は（−）−１−フェニルエチルアミン、（＋）又は
（−）−１−（１−ナフチル）エチルアミン、（＋）又
は（−）−１−フェニル−２−（ｐ−トリル）エチルア
ミン、（＋）又は（−）−スレオ−２−アミノ−１−
（４−ニトロフェニル）−１，３−プロパンジオール、
（＋）又は（−）−２−アミノ−１−フェニル−１，３
−プロパンジオール、（−）−シンコニジン、（＋）−
シンコニン等が例示できる。好適には（＋）又は（−）
−１−フェニルエチルアミンが用いられる。
【００１１】光学活性アミン誘導体はラセミ体の（＋）
又は（−）−２−ベンジルコハク酸に対し、０．５当量
〜２．５当量用いられるが好適には１〜２当量が用いら
れる。溶媒としては、水、メタノール、エタノール、プ
ロパノール、ブタノール等のプロトン性溶媒、ベンゼ
ン、トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルホキシド等の極性溶媒、アセト
ン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等の
ケトン系溶媒、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル系
溶媒等が例示できる。これらの溶媒は、単独で使用する
か、或いは２種以上混合して使用しても良いが、好適に
は水単独溶媒又はテトラヒドロフラン、メチルエチルケ
トンあるいはアセトンと水との１００：２〜２０の混合
溶媒が用いられ、さらに好適には、水単独溶媒又はテト
ラヒドロフラン、メチルエチルケトンあるいはアセトン
と水との１００：２〜５の混合溶媒が用いられる。塩の
製造は、２５〜９０℃で円滑に進行するが、好適には５
０〜８５℃である。
又は（−）−２−ベンジルコハク酸に対し、０．５当量
〜２．５当量用いられるが好適には１〜２当量が用いら
れる。溶媒としては、水、メタノール、エタノール、プ
ロパノール、ブタノール等のプロトン性溶媒、ベンゼ
ン、トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルホキシド等の極性溶媒、アセト
ン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等の
ケトン系溶媒、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル系
溶媒等が例示できる。これらの溶媒は、単独で使用する
か、或いは２種以上混合して使用しても良いが、好適に
は水単独溶媒又はテトラヒドロフラン、メチルエチルケ
トンあるいはアセトンと水との１００：２〜２０の混合
溶媒が用いられ、さらに好適には、水単独溶媒又はテト
ラヒドロフラン、メチルエチルケトンあるいはアセトン
と水との１００：２〜５の混合溶媒が用いられる。塩の
製造は、２５〜９０℃で円滑に進行するが、好適には５
０〜８５℃である。
【００１２】（第２工程）本工程は、一般式（ＩＩＩ−
１）又は（ＩＩＩ−２）で表される（Ｓ）または（Ｒ）
−２−ベンジルコハク酸と光学活性アミンとの塩を酸処
理或いはアルカリ処理して、式（ＩＩ−１）または（Ｉ
Ｉ−２）で表される（Ｓ）または（Ｒ）−２−ベンジル
コハク酸を製造するものである。酸としては塩酸、硫
酸、ホウ酸、硝酸、リン酸などが例示できるが、好適に
は塩酸が用いられる。反応は一般式（ＩＩＩ−１）また
は（ＩＩＩ−２）で表される塩に酢酸エチル、トルエ
ン、ジエチルエーテル、イソプロピルエーテルなどの有
機溶媒、および酸の水溶液を加え、式（ＩＩ−１）或い
は（ＩＩ−２）で表される（Ｓ）または（Ｒ）−２−ベ
ンジルコハク酸を有機溶媒で抽出するか、前記（ＩＩＩ
−１）或いは（ＩＩＩ−２）で表される塩の水溶液に直
接酸を加えることにより式（ＩＩ−１）或いは（ＩＩ−
２）を析出させることによって行われる。本工程は５〜
３０℃で円滑に進行するが、好適には２０℃である。
１）又は（ＩＩＩ−２）で表される（Ｓ）または（Ｒ）
−２−ベンジルコハク酸と光学活性アミンとの塩を酸処
理或いはアルカリ処理して、式（ＩＩ−１）または（Ｉ
Ｉ−２）で表される（Ｓ）または（Ｒ）−２−ベンジル
コハク酸を製造するものである。酸としては塩酸、硫
酸、ホウ酸、硝酸、リン酸などが例示できるが、好適に
は塩酸が用いられる。反応は一般式（ＩＩＩ−１）また
は（ＩＩＩ−２）で表される塩に酢酸エチル、トルエ
ン、ジエチルエーテル、イソプロピルエーテルなどの有
機溶媒、および酸の水溶液を加え、式（ＩＩ−１）或い
は（ＩＩ−２）で表される（Ｓ）または（Ｒ）−２−ベ
ンジルコハク酸を有機溶媒で抽出するか、前記（ＩＩＩ
−１）或いは（ＩＩＩ−２）で表される塩の水溶液に直
接酸を加えることにより式（ＩＩ−１）或いは（ＩＩ−
２）を析出させることによって行われる。本工程は５〜
３０℃で円滑に進行するが、好適には２０℃である。
【００１３】アルカリとしては水酸化ナトリウム、水酸
化カリウムなどの水溶性塩基が例示できるが、好適には
水酸化ナトリウムが用いられる。反応は、各々ジアステ
レオマー塩に酢酸エチル、トルエン、イソプロピルエー
テルなどの有機溶媒およびアルカリ水溶液を加え、遊離
した光学活性なアミンを抽出除去し、濾液中に含まれる
（ＩＩ−１）または（ＩＩ−２）で表される（Ｓ）また
は（Ｒ）−２−ベンジルコハク酸の、例えばナトリウム
塩を鉱酸等を加え酸性化し、析出した（Ｓ）または
（Ｒ）−２−ベンジルコハク酸の結晶をそのまま濾取す
るか、或いは有機溶媒で抽出することにより得ることが
できる。本工程は５〜３０℃で円滑に進行するが、好適
には２０℃である。
化カリウムなどの水溶性塩基が例示できるが、好適には
水酸化ナトリウムが用いられる。反応は、各々ジアステ
レオマー塩に酢酸エチル、トルエン、イソプロピルエー
テルなどの有機溶媒およびアルカリ水溶液を加え、遊離
した光学活性なアミンを抽出除去し、濾液中に含まれる
（ＩＩ−１）または（ＩＩ−２）で表される（Ｓ）また
は（Ｒ）−２−ベンジルコハク酸の、例えばナトリウム
塩を鉱酸等を加え酸性化し、析出した（Ｓ）または
（Ｒ）−２−ベンジルコハク酸の結晶をそのまま濾取す
るか、或いは有機溶媒で抽出することにより得ることが
できる。本工程は５〜３０℃で円滑に進行するが、好適
には２０℃である。
【００１４】
【発明の効果】本発明の方法は、従来の方法である高価
な不斉還元触媒を用いた製造法と比較し安価な製法であ
り、得られる（Ｓ）又は（Ｒ）−２−ベンジルコハク酸
は光学純度及び収率の面で優れ、工業的製法として有用
である。
な不斉還元触媒を用いた製造法と比較し安価な製法であ
り、得られる（Ｓ）又は（Ｒ）−２−ベンジルコハク酸
は光学純度及び収率の面で優れ、工業的製法として有用
である。
【００１５】
【実施例】以下、実施例により本発明を具体的に説明す
るが、これにより限定されるものではなく様々な態様が
含まれることは理解されるべきである。光学純度は、光
学活性な２−ベンジルコハク酸を塩化メチレン中、ベン
ジルアルコール、ジシクロヘキシルカルボジイミド、４
−ピロリジノピリジンを作用させジベンジル体に導き、
高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）による分析法
で決定した。
るが、これにより限定されるものではなく様々な態様が
含まれることは理解されるべきである。光学純度は、光
学活性な２−ベンジルコハク酸を塩化メチレン中、ベン
ジルアルコール、ジシクロヘキシルカルボジイミド、４
−ピロリジノピリジンを作用させジベンジル体に導き、
高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）による分析法
で決定した。
【００１６】実施例１ （ＳＲ）−２−ベンジルコハク酸２．４２ｇ（１１．６
ミリモル）にテトラヒドロフラン２０ｍｌ及び水１ｍｌ
を加え６０℃に加熱し溶解した。この中へ（Ｒ）−
（＋）−１−フェニルエチルアミン２．８１ｇ（２３．
２ミリモル）を加えた。難溶性ジアステレオマー塩が析
出したが、１時間加熱還流をした後５℃まで徐冷し、同
温度で１夜放置した。析出した結晶を濾取し（Ｓ）−２
−ベンジルコハク酸の（Ｒ）−（＋）−１−フェニルエ
チルアミン塩２．１ｇを得た。収率４０．３％ 本品の
一部を塩酸で分解して得られた（Ｓ）−２−ベンジルコ
ハク酸をジベンジルエステルに変換しＨＰＬＣ分析した
結果、得られた（Ｓ）−２−ベンジルコハク酸誘導体の
光学純度は８７．１％ｅｅであった。そこで本ジアステ
レオマー塩２．０ｇをテトラヒドロフラン６０ｍｌ及び
水３ｍｌの混合液から再結晶を行い１．６６ｇの精製
（Ｓ）−２−ベンジルコハク酸の（Ｒ）−（＋）−１−
フェニルエチルアミン塩を白色結晶として得た。収率８
２．９％、ｍ．ｐ．１３０〜１３２℃
ミリモル）にテトラヒドロフラン２０ｍｌ及び水１ｍｌ
を加え６０℃に加熱し溶解した。この中へ（Ｒ）−
（＋）−１−フェニルエチルアミン２．８１ｇ（２３．
２ミリモル）を加えた。難溶性ジアステレオマー塩が析
出したが、１時間加熱還流をした後５℃まで徐冷し、同
温度で１夜放置した。析出した結晶を濾取し（Ｓ）−２
−ベンジルコハク酸の（Ｒ）−（＋）−１−フェニルエ
チルアミン塩２．１ｇを得た。収率４０．３％ 本品の
一部を塩酸で分解して得られた（Ｓ）−２−ベンジルコ
ハク酸をジベンジルエステルに変換しＨＰＬＣ分析した
結果、得られた（Ｓ）−２−ベンジルコハク酸誘導体の
光学純度は８７．１％ｅｅであった。そこで本ジアステ
レオマー塩２．０ｇをテトラヒドロフラン６０ｍｌ及び
水３ｍｌの混合液から再結晶を行い１．６６ｇの精製
（Ｓ）−２−ベンジルコハク酸の（Ｒ）−（＋）−１−
フェニルエチルアミン塩を白色結晶として得た。収率８
２．９％、ｍ．ｐ．１３０〜１３２℃
【００１７】ここで得られた精製塩１．６６ｇ（３．６
９ミリモル）を２Ｎ−塩酸で酸性化し、遊離した（Ｓ）
−２−ベンジルコハク酸をジエチルエーテル２０ｍｌで
３回抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮乾固し
少量のトルエンで懸濁洗浄して０．７５ｇの（Ｓ）−２
−ベンジルコハク酸を得た。収率９８％、ｍ．ｐ．１６
４〜１６６℃，［α］Ｄ−２５．８゜（ｃ＝１、ＡｃＯ
Ｅｔ、２０℃）光学純度９８．６％ｅｅ 尚、光学純度は以下の方法によって算出した。（Ｓ）−
２−ベンジルコハク酸７９ｍｇ（０．３８ミリモル）
に、ベンジルアルコール９０ｍｇ（０．８３ミリモ
ル）、ジシクロヘキシルカルボジイミド１７２ｍｇ
（０．８３ミリモル）、４−ピロリジノピリジン６ｍｇ
（０．０４ミリモル）、塩化メチレン２ｍｌを加え、室
温で２時間撹拌後、結晶を濾過した。濾液を減圧濃縮
後、シリカゲルクロマト精製（展開溶媒；ｎ−ヘキサン
／酢酸エチル＝３／１）を行い、得られたジベンジル体
をＨＰＬＣ分析した。 ＨＰＬＣ条件 ＨＰＬＣカラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ
ＯＤ ４．６φ×２５０ｍｍ 移動相：ｎ−ヘキサン／２−プロパノール＝９５／５ 流速：１．０ｍｌ／ｍｉｎ 温度：３５℃ 検出：ＵＶ２１５ｎｍ
９ミリモル）を２Ｎ−塩酸で酸性化し、遊離した（Ｓ）
−２−ベンジルコハク酸をジエチルエーテル２０ｍｌで
３回抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮乾固し
少量のトルエンで懸濁洗浄して０．７５ｇの（Ｓ）−２
−ベンジルコハク酸を得た。収率９８％、ｍ．ｐ．１６
４〜１６６℃，［α］Ｄ−２５．８゜（ｃ＝１、ＡｃＯ
Ｅｔ、２０℃）光学純度９８．６％ｅｅ 尚、光学純度は以下の方法によって算出した。（Ｓ）−
２−ベンジルコハク酸７９ｍｇ（０．３８ミリモル）
に、ベンジルアルコール９０ｍｇ（０．８３ミリモ
ル）、ジシクロヘキシルカルボジイミド１７２ｍｇ
（０．８３ミリモル）、４−ピロリジノピリジン６ｍｇ
（０．０４ミリモル）、塩化メチレン２ｍｌを加え、室
温で２時間撹拌後、結晶を濾過した。濾液を減圧濃縮
後、シリカゲルクロマト精製（展開溶媒；ｎ−ヘキサン
／酢酸エチル＝３／１）を行い、得られたジベンジル体
をＨＰＬＣ分析した。 ＨＰＬＣ条件 ＨＰＬＣカラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ
ＯＤ ４．６φ×２５０ｍｍ 移動相：ｎ−ヘキサン／２−プロパノール＝９５／５ 流速：１．０ｍｌ／ｍｉｎ 温度：３５℃ 検出：ＵＶ２１５ｎｍ
【００１８】実施例２ （ＳＲ）−２−ベンジルコハク酸１．８５ｇ（８．９ミ
リモル）にメチルエチルケトン４７．６ｍｌ及び水２．
４ｍｌを加え６０℃に加熱し溶解した。この中へ（Ｒ）
−（＋）−１−フェニルエチルアミン２．１６ｇ（１
７．８ミリモル）を加えた。難溶性ジアステレオマー塩
が析出したが、１時間加熱還流をした後、５℃まで徐冷
し、同温度で１夜放置した。析出した結晶を濾取し
（Ｓ）−２−ベンジルコハク酸の（Ｒ）−（＋）−１−
フェニルエチルアミン塩１．６８ｇを得た。収率４２．
０％ 本品の一部を塩酸で分解して得られた（Ｓ）−２−ベン
ジルコハク酸をジベンジルエステルに変換しＨＰＬＣ分
析した結果、得られた（Ｓ）−２−ベンジルコハク酸誘
導体の光学純度は６８．３％ｅｅであった。そこで本ジ
アステレオマー塩１．４ｇをメチルエチルケトン及び水
の混合液から２回再結晶を行い０．８８ｇの精製（Ｓ）
−２−ベンジルコハク酸の（Ｒ）−（＋）−１−フェニ
ルエチルアミン塩を白色結晶として得た。収率６３．２
％、ｍ．ｐ．１３０〜１３３℃ここで得られた精製塩を
実施例１と同様な後処理を行うことにより、（Ｓ）−２
−ベンジルコハク酸を得た。収率９８％，ｍ．ｐ．１６
４〜１６６℃、光学純度９７．７％ｅｅ
リモル）にメチルエチルケトン４７．６ｍｌ及び水２．
４ｍｌを加え６０℃に加熱し溶解した。この中へ（Ｒ）
−（＋）−１−フェニルエチルアミン２．１６ｇ（１
７．８ミリモル）を加えた。難溶性ジアステレオマー塩
が析出したが、１時間加熱還流をした後、５℃まで徐冷
し、同温度で１夜放置した。析出した結晶を濾取し
（Ｓ）−２−ベンジルコハク酸の（Ｒ）−（＋）−１−
フェニルエチルアミン塩１．６８ｇを得た。収率４２．
０％ 本品の一部を塩酸で分解して得られた（Ｓ）−２−ベン
ジルコハク酸をジベンジルエステルに変換しＨＰＬＣ分
析した結果、得られた（Ｓ）−２−ベンジルコハク酸誘
導体の光学純度は６８．３％ｅｅであった。そこで本ジ
アステレオマー塩１．４ｇをメチルエチルケトン及び水
の混合液から２回再結晶を行い０．８８ｇの精製（Ｓ）
−２−ベンジルコハク酸の（Ｒ）−（＋）−１−フェニ
ルエチルアミン塩を白色結晶として得た。収率６３．２
％、ｍ．ｐ．１３０〜１３３℃ここで得られた精製塩を
実施例１と同様な後処理を行うことにより、（Ｓ）−２
−ベンジルコハク酸を得た。収率９８％，ｍ．ｐ．１６
４〜１６６℃、光学純度９７．７％ｅｅ
【００１９】実施例３ （ＳＲ）−２−ベンジルコハク酸１．８５ｇ（８．９ミ
リモル）にアセトン３８．１ｍｌ及び水１．９ｍｌを加
え６０℃に加熱し溶解した。この中へ（Ｒ）−（＋）−
１−フェニルエチルアミン２．１６ｇ（１７．８ミリモ
ル）を加えた。難溶性ジアステレオマー塩が析出した
が、１時間加熱還流をした後５℃まで徐冷し、同温度で
１夜放置した。析出した結晶を濾取し（Ｓ）−２−ベン
ジルコハク酸の（Ｒ）−（＋）−１−フェニルエチルア
ミン塩１．５２ｇを得た。収率３８．０％ 光学純度７
８．６％ｅｅ。これを前記溶媒で再結晶後、実施例１と
同様な後処理を行い、（Ｓ）−２−ベンジルコハク酸を
得た。ｍ．ｐ．１６４〜１６６℃、光学純度９８．２％
ｅｅ
リモル）にアセトン３８．１ｍｌ及び水１．９ｍｌを加
え６０℃に加熱し溶解した。この中へ（Ｒ）−（＋）−
１−フェニルエチルアミン２．１６ｇ（１７．８ミリモ
ル）を加えた。難溶性ジアステレオマー塩が析出した
が、１時間加熱還流をした後５℃まで徐冷し、同温度で
１夜放置した。析出した結晶を濾取し（Ｓ）−２−ベン
ジルコハク酸の（Ｒ）−（＋）−１−フェニルエチルア
ミン塩１．５２ｇを得た。収率３８．０％ 光学純度７
８．６％ｅｅ。これを前記溶媒で再結晶後、実施例１と
同様な後処理を行い、（Ｓ）−２−ベンジルコハク酸を
得た。ｍ．ｐ．１６４〜１６６℃、光学純度９８．２％
ｅｅ
【００２０】実施例４ （ＳＲ）−２−ベンジルコハク酸２．４２ｇ（１１．６
ミリモル）に２−プロパノール４０ｍｌ及び水２ｍｌを
加え６０℃に加熱し溶解した。この中へ（Ｒ）−（＋）
−１−フェニルエチルアミン２．８１ｇ（２３．２ミリ
モル）を加えた。難溶性ジアステレオマー塩が析出した
が、１時間加熱還流をした後５℃まで徐冷し、同温度で
１夜放置した。析出した結晶を濾取し（Ｓ）−２−ベン
ジルコハク酸の（Ｒ）−（＋）−１−フェニルエチルア
ミン塩１．９３ｇを得た。収率３７．０％ 光学純度６
７．０％ｅｅ。これを前記溶媒で再結晶を行い、次い
で、得られた精製塩を実施例１と同様な後処理を行い
（Ｓ）−２−ベンジルコハク酸を得た。ｍ．ｐ．１６４
〜１６６℃、光学純度９７．９％ｅｅ
ミリモル）に２−プロパノール４０ｍｌ及び水２ｍｌを
加え６０℃に加熱し溶解した。この中へ（Ｒ）−（＋）
−１−フェニルエチルアミン２．８１ｇ（２３．２ミリ
モル）を加えた。難溶性ジアステレオマー塩が析出した
が、１時間加熱還流をした後５℃まで徐冷し、同温度で
１夜放置した。析出した結晶を濾取し（Ｓ）−２−ベン
ジルコハク酸の（Ｒ）−（＋）−１−フェニルエチルア
ミン塩１．９３ｇを得た。収率３７．０％ 光学純度６
７．０％ｅｅ。これを前記溶媒で再結晶を行い、次い
で、得られた精製塩を実施例１と同様な後処理を行い
（Ｓ）−２−ベンジルコハク酸を得た。ｍ．ｐ．１６４
〜１６６℃、光学純度９７．９％ｅｅ
【００２１】実施例５ （ＳＲ）−２−ベンジルコハク酸４．０ｇ（１９．２ミ
リモル）にテトラヒドロフラン３３．０ｍｌ及び水１．
７ｍｌを加え６０℃に加熱し溶解した。この中へ（Ｓ）
−（−）−１−フェニルエチルアミン４．７ｇ（３８．
５ミリモル）を加えた。難溶性ジアステレオマー塩が析
出するが、１時間加熱還流をした後５℃まで徐冷し、同
温度で１夜放置する。析出した結晶を濾取し（Ｒ）−２
−ベンジルコハク酸の（Ｓ）−（−）−１−フェニルエ
チルアミン塩３．３ｇを得る。収率３８．３％ 光学純
度９０．８％ｅｅ この塩３．０ｇをテトラヒドロフラン／水の混合溶媒か
ら再結晶を行い２．６４ｇの精製（Ｒ）−２−ベンジル
コハク酸の（Ｓ）−（−）−１−フェニルエチルアミン
塩を白色結晶として得た。収率８８．０％，ｍ．ｐ．１
３２〜１３４．５℃ ここで得られた精製塩を実施例１と同様な後処理を行う
ことにより、（Ｒ）−２−ベンジルコハク酸を得る。収
率９８％，ｍ．ｐ．１６３〜１６５℃、 ［α］Ｄ＋２５．３゜（ｃ＝１，ＡｃＯＥｔ，２０
℃）、光学純度９８．４％ｅｅ
リモル）にテトラヒドロフラン３３．０ｍｌ及び水１．
７ｍｌを加え６０℃に加熱し溶解した。この中へ（Ｓ）
−（−）−１−フェニルエチルアミン４．７ｇ（３８．
５ミリモル）を加えた。難溶性ジアステレオマー塩が析
出するが、１時間加熱還流をした後５℃まで徐冷し、同
温度で１夜放置する。析出した結晶を濾取し（Ｒ）−２
−ベンジルコハク酸の（Ｓ）−（−）−１−フェニルエ
チルアミン塩３．３ｇを得る。収率３８．３％ 光学純
度９０．８％ｅｅ この塩３．０ｇをテトラヒドロフラン／水の混合溶媒か
ら再結晶を行い２．６４ｇの精製（Ｒ）−２−ベンジル
コハク酸の（Ｓ）−（−）−１−フェニルエチルアミン
塩を白色結晶として得た。収率８８．０％，ｍ．ｐ．１
３２〜１３４．５℃ ここで得られた精製塩を実施例１と同様な後処理を行う
ことにより、（Ｒ）−２−ベンジルコハク酸を得る。収
率９８％，ｍ．ｐ．１６３〜１６５℃、 ［α］Ｄ＋２５．３゜（ｃ＝１，ＡｃＯＥｔ，２０
℃）、光学純度９８．４％ｅｅ
【００２２】実施例６ （ＳＲ）−ベンジルコハク酸４．０ｇ（１９．２ミリモ
ル）にメチルエチルケトン９９．４ｍｌ及び水５．０ｍ
ｌを加え６０℃に加熱し溶解した。この中へ（Ｓ）−
（−）−１−フェニルエチルアミン４．７ｇ（３８．５
ミリモル）を加えたところ、難溶性ジアステレオマー塩
が析出した。１時間加熱還流した後５℃まで徐冷し、同
温度で１夜放置した。析出した結晶を濾取し（Ｒ）−２
−ベンジルコハク酸の（Ｓ）−（−）−１−フェニルエ
チルアミン塩３．３７ｇを得た。収率３９．０％、光学
純度８１．８％ｅｅ この塩３．０ｇをメチルエチルケトン／水の混合溶媒か
ら２回再結晶を行い１．９２ｇの精製（Ｒ）−２−ベン
ジルコハク酸の（Ｓ）−（−）−１−フェニルエチルア
ミン塩を白色結晶として得た。収率６４．０％，ｍ．
ｐ．１３２〜１３４℃ ここで得られた精製塩を実施例１と同様な後処理を行う
ことにより、（Ｒ）−２−ベンジルコハク酸を得た。収
率９８％、ｍ．ｐ．１６４〜１６６℃、光学純度９７．
４％ｅｅ
ル）にメチルエチルケトン９９．４ｍｌ及び水５．０ｍ
ｌを加え６０℃に加熱し溶解した。この中へ（Ｓ）−
（−）−１−フェニルエチルアミン４．７ｇ（３８．５
ミリモル）を加えたところ、難溶性ジアステレオマー塩
が析出した。１時間加熱還流した後５℃まで徐冷し、同
温度で１夜放置した。析出した結晶を濾取し（Ｒ）−２
−ベンジルコハク酸の（Ｓ）−（−）−１−フェニルエ
チルアミン塩３．３７ｇを得た。収率３９．０％、光学
純度８１．８％ｅｅ この塩３．０ｇをメチルエチルケトン／水の混合溶媒か
ら２回再結晶を行い１．９２ｇの精製（Ｒ）−２−ベン
ジルコハク酸の（Ｓ）−（−）−１−フェニルエチルア
ミン塩を白色結晶として得た。収率６４．０％，ｍ．
ｐ．１３２〜１３４℃ ここで得られた精製塩を実施例１と同様な後処理を行う
ことにより、（Ｒ）−２−ベンジルコハク酸を得た。収
率９８％、ｍ．ｐ．１６４〜１６６℃、光学純度９７．
４％ｅｅ
【００２３】実施例７ （ＳＲ）−２−ベンジルコハク酸２．０ｇ（９．６ミリ
モル）にアセトン４１ｍｌ及び水２ｍｌを加え６０℃に
加熱し溶解した。この中へ（Ｓ）−（−）−１−フェニ
ルエチルアミン２．３ｇ（１９．２ミリモル）を加えた
ところ難溶性ジアステレオマー塩が析出した。１時間加
熱還流をした後５℃まで徐冷し、同温度で１夜放置し
た。析出した結晶を濾取し（Ｒ）−２−ベンジルコハク
酸の（Ｓ）−（−）−１−フェニルエチルアミン塩１．
７３ｇを得た。収率４０．０％ 光学純度７７．８％ｅ
ｅ。この塩を前記溶媒で再結晶を行い、次いで実施例１
と同様な後処理を行うことにより、（Ｒ）−２−ベンジ
ルコハク酸を得た。ｍ．ｐ．１６４〜１６６℃、光学純
度９８．９％ｅｅ
モル）にアセトン４１ｍｌ及び水２ｍｌを加え６０℃に
加熱し溶解した。この中へ（Ｓ）−（−）−１−フェニ
ルエチルアミン２．３ｇ（１９．２ミリモル）を加えた
ところ難溶性ジアステレオマー塩が析出した。１時間加
熱還流をした後５℃まで徐冷し、同温度で１夜放置し
た。析出した結晶を濾取し（Ｒ）−２−ベンジルコハク
酸の（Ｓ）−（−）−１−フェニルエチルアミン塩１．
７３ｇを得た。収率４０．０％ 光学純度７７．８％ｅ
ｅ。この塩を前記溶媒で再結晶を行い、次いで実施例１
と同様な後処理を行うことにより、（Ｒ）−２−ベンジ
ルコハク酸を得た。ｍ．ｐ．１６４〜１６６℃、光学純
度９８．９％ｅｅ
【００２４】実施例８ （ＳＲ）−２−ベンジルコハク酸２．０ｇ（９．６ミリ
モル）に２−プロパノール４３ｍｌ及び水２ｍｌを加え
６０℃に加熱し溶解した。この中へ（Ｓ）−（−）−１
−フェニルエチルアミン２．３ｇ（１９．２ミリモル）
を加えた。難溶性ジアステレオマー塩が析出するが、１
時間加熱還流をした後５℃まで徐冷し、同温度で１夜放
置した。析出した結晶を濾取し（Ｒ）−２−ベンジルコ
ハク酸の（Ｓ）−（−）−１−フェニルエチルアミン塩
１．５６ｇを得る。収率３６．０％光学純度６６．０％
ｅｅ これを前記溶媒で再結晶を行い、次いで実施例１と同様
な後処理を行うことにより、（Ｒ）−２−ベンジルコハ
ク酸を得た。ｍ．ｐ．１６４〜１６６℃、光学純度９
８．０％ｅｅ
モル）に２−プロパノール４３ｍｌ及び水２ｍｌを加え
６０℃に加熱し溶解した。この中へ（Ｓ）−（−）−１
−フェニルエチルアミン２．３ｇ（１９．２ミリモル）
を加えた。難溶性ジアステレオマー塩が析出するが、１
時間加熱還流をした後５℃まで徐冷し、同温度で１夜放
置した。析出した結晶を濾取し（Ｒ）−２−ベンジルコ
ハク酸の（Ｓ）−（−）−１−フェニルエチルアミン塩
１．５６ｇを得る。収率３６．０％光学純度６６．０％
ｅｅ これを前記溶媒で再結晶を行い、次いで実施例１と同様
な後処理を行うことにより、（Ｒ）−２−ベンジルコハ
ク酸を得た。ｍ．ｐ．１６４〜１６６℃、光学純度９
８．０％ｅｅ
【００２５】実施例９ （ＳＲ）−２−ベンジルコハク酸２．０ｇ（９．６ミリ
モル）にＤ−（−）−スレオ−２−アミノ−１−（４−
ニトロフェニル）−１，３−プロパンジオール４．０８
ｇ（１９．２ミリモル）、エタノール１０ｍｌ、水０．
５ｍｌを加え、６０〜６５℃で１時間加熱後、室温まで
徐冷した。析出した難溶性ジアステレオマー塩の結晶を
濾取して２．７ｇを得た。収率４４．０％ｍ．ｐ．１５
８〜１６０℃ これを前記溶媒で再結晶を行い、次いで実施例１と同様
な後処理を行うことにより、（Ｓ）−２−ベンジルコハ
ク酸を得た。［α］Ｄ−１４．３゜（ｃ＝１，ＡｃＯＥ
ｔ，２０℃）、ｍ．ｐ．１６４〜１６６℃、光学純度６
２．７％ｅｅ
モル）にＤ−（−）−スレオ−２−アミノ−１−（４−
ニトロフェニル）−１，３−プロパンジオール４．０８
ｇ（１９．２ミリモル）、エタノール１０ｍｌ、水０．
５ｍｌを加え、６０〜６５℃で１時間加熱後、室温まで
徐冷した。析出した難溶性ジアステレオマー塩の結晶を
濾取して２．７ｇを得た。収率４４．０％ｍ．ｐ．１５
８〜１６０℃ これを前記溶媒で再結晶を行い、次いで実施例１と同様
な後処理を行うことにより、（Ｓ）−２−ベンジルコハ
ク酸を得た。［α］Ｄ−１４．３゜（ｃ＝１，ＡｃＯＥ
ｔ，２０℃）、ｍ．ｐ．１６４〜１６６℃、光学純度６
２．７％ｅｅ
【００２６】実施例１０ （ＳＲ）−２−ベンジルコハク酸２．０ｇ（９．６ミリ
モル）に（＋）−エフェドリン３．１８ｇ（１９．２ミ
リモル）、アセトン５１ｍｌ，水１ｍｌを加え５０℃で
１時間撹拌後５℃まで徐冷し、同温度で１夜放置した。
析出した結晶を濾取して（Ｒ）−２−ベンジルコハク酸
の（＋）−エフェドリン塩１．７ｇを得た。収率３３．
０％ これを前記溶媒で再結晶を行い、次いで実施例１と同様
な後処理を行うことにより、（Ｒ）−２−ベンジルコハ
ク酸を得た。ｍ．ｐ．１６３〜１６５℃、光学純度９
６．７％ｅｅ
モル）に（＋）−エフェドリン３．１８ｇ（１９．２ミ
リモル）、アセトン５１ｍｌ，水１ｍｌを加え５０℃で
１時間撹拌後５℃まで徐冷し、同温度で１夜放置した。
析出した結晶を濾取して（Ｒ）−２−ベンジルコハク酸
の（＋）−エフェドリン塩１．７ｇを得た。収率３３．
０％ これを前記溶媒で再結晶を行い、次いで実施例１と同様
な後処理を行うことにより、（Ｒ）−２−ベンジルコハ
ク酸を得た。ｍ．ｐ．１６３〜１６５℃、光学純度９
６．７％ｅｅ
【００２７】実施例１１ （ＳＲ）−２−ベンジルコハク酸２．０ｇ（９．６ミリ
モル）に（Ｓ）−（−）−１−（１−ナフチル）エチル
アミン３．３ｇ（１９．２ミリモル）、２−プロパノー
ル６０ｍｌ、水１．５ｍｌを加え６０℃で１時間撹拌後
５℃まで徐冷し、同温度で１夜放置した。析出した結晶
を濾取して難溶性ジアステレオマー塩２．７ｇを得た。
収率５１．０％ これを前記溶媒で再結晶を行い、次いで、実施例１と同
様な後処理を行うことにより、（Ｒ）−２−ベンジルコ
ハク酸を得た。ｍ．ｐ．１６３〜１６５℃、光学純度９
５．９％ｅｅ
モル）に（Ｓ）−（−）−１−（１−ナフチル）エチル
アミン３．３ｇ（１９．２ミリモル）、２−プロパノー
ル６０ｍｌ、水１．５ｍｌを加え６０℃で１時間撹拌後
５℃まで徐冷し、同温度で１夜放置した。析出した結晶
を濾取して難溶性ジアステレオマー塩２．７ｇを得た。
収率５１．０％ これを前記溶媒で再結晶を行い、次いで、実施例１と同
様な後処理を行うことにより、（Ｒ）−２−ベンジルコ
ハク酸を得た。ｍ．ｐ．１６３〜１６５℃、光学純度９
５．９％ｅｅ
【００２８】実施例１２ （ＳＲ）−２−ベンジルコハク酸２．４２ｇ（１１．６
ミリモル）に水１６ｍｌを加え５０℃に加熱する。この
中へ、（Ｒ）−（＋）−１−フェニルエチルアミン２．
８１ｇ（２３．２ミリモル）を加えた。難溶性ジアステ
レオマー塩が析出するが、１時間８０〜８５℃に加熱し
た後、５℃まで徐冷し、同温度で１夜放置した。析出し
た結晶を濾取して、（Ｓ）−２−ベンジルコハク酸の
（Ｒ）−（＋）−１−フェニルエチルアミン塩２．５０
ｇを得た。収率４７．７％ 本品の一部を塩酸で分解して得られた（Ｓ）−２−ベン
ジルコハク酸をジベンジルエステルに変換しＨＰＬＣ分
析した結果、得られた（Ｓ）−２−ベンジルコハク酸誘
導体の光学純度は８０．６％ｅｅであった。そこで本ジ
アステレオマー塩２．０ｇを水９ｍｌから再結晶を行い
１．６１ｇの精製（Ｓ）−２−ベンジルコハク酸の
（Ｒ）−（＋）−１−フェニルエチルアミン塩を白色結
晶として得た。収率８０．６％、ｍ．ｐ．１３０〜１３
２℃ ここで得られた精製塩１．６６ｇ（３．６９ミリモル）
を２Ｎ−塩酸で酸性化し、遊離した（Ｓ）−２−ベンジ
ルコハク酸をジエチルエーテル２０ｍｌで３回抽出し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮乾固し少量のトルエ
ンで懸濁洗浄して０．７５ｇの（Ｓ）−２−ベンジルコ
ハク酸を得た。収率９８％、ｍ．ｐ．１６４〜１６６
℃、光学純度９８．６％ｅｅ
ミリモル）に水１６ｍｌを加え５０℃に加熱する。この
中へ、（Ｒ）−（＋）−１−フェニルエチルアミン２．
８１ｇ（２３．２ミリモル）を加えた。難溶性ジアステ
レオマー塩が析出するが、１時間８０〜８５℃に加熱し
た後、５℃まで徐冷し、同温度で１夜放置した。析出し
た結晶を濾取して、（Ｓ）−２−ベンジルコハク酸の
（Ｒ）−（＋）−１−フェニルエチルアミン塩２．５０
ｇを得た。収率４７．７％ 本品の一部を塩酸で分解して得られた（Ｓ）−２−ベン
ジルコハク酸をジベンジルエステルに変換しＨＰＬＣ分
析した結果、得られた（Ｓ）−２−ベンジルコハク酸誘
導体の光学純度は８０．６％ｅｅであった。そこで本ジ
アステレオマー塩２．０ｇを水９ｍｌから再結晶を行い
１．６１ｇの精製（Ｓ）−２−ベンジルコハク酸の
（Ｒ）−（＋）−１−フェニルエチルアミン塩を白色結
晶として得た。収率８０．６％、ｍ．ｐ．１３０〜１３
２℃ ここで得られた精製塩１．６６ｇ（３．６９ミリモル）
を２Ｎ−塩酸で酸性化し、遊離した（Ｓ）−２−ベンジ
ルコハク酸をジエチルエーテル２０ｍｌで３回抽出し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮乾固し少量のトルエ
ンで懸濁洗浄して０．７５ｇの（Ｓ）−２−ベンジルコ
ハク酸を得た。収率９８％、ｍ．ｐ．１６４〜１６６
℃、光学純度９８．６％ｅｅ
Claims (2)
- 【請求項１】 式（Ｉ） 【化１】 （式中、＊の符号を付した炭素原子は不斉炭素原子を表
す）で表されるラセミ体の２−ベンジルコハク酸に、光
学活性アミン誘導体を反応させジアステレオマー塩を
得、このジアステレオマー塩を分解し、（Ｓ）−又は
（Ｒ）−２−ベンジルコハク酸を得ることを特徴とす
る、（Ｓ）−又は（Ｒ）−２−ベンジルコハク酸の製造
方法。 - 【請求項２】 光学活性アミン誘導体が、式（Ｖ） 【化２】 （式中、Ｒ１及びＲ２は同一又は相異なり、それぞれ独
立に水素原子又は低級アルキル基を示し、Ｒ３は低級ア
ルキル基、水酸基を有してもよい低級アルキル基又はフ
ェニル基を示し、Ｒ４はフェニル基、ナフチル基又はニ
トロ基もしくは低級アルキル基を有していてよいアラル
キル基であり、アラルキル基においてはそのアルキル部
分の水素原子の一つが水酸基で置換していてもよい）で
表される化合物又は（−）−シンコニジンもしくは
（＋）−シンコニンから選ばれた化合物であることを特
徴とする請求項１に記載の（Ｓ）−又は（Ｒ）−２−ベ
ンジルコハク酸の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9370475A JPH10237013A (ja) | 1996-12-28 | 1997-12-27 | 光学活性２−ベンジルコハク酸の製造法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP36000496 | 1996-12-28 | ||
| JP8-360004 | 1996-12-28 | ||
| JP9370475A JPH10237013A (ja) | 1996-12-28 | 1997-12-27 | 光学活性２−ベンジルコハク酸の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10237013A true JPH10237013A (ja) | 1998-09-08 |
Family
ID=26581059
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9370475A Pending JPH10237013A (ja) | 1996-12-28 | 1997-12-27 | 光学活性２−ベンジルコハク酸の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH10237013A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7381835B2 (en) | 2001-06-21 | 2008-06-03 | Sanofi-Aventis | Resolution process for (R)-(-)-2-hydroxy-2-(2-chlorophenyl) acetic acid |
| JP2008546761A (ja) * | 2005-06-23 | 2008-12-25 | ハンミ ファーム． シーオー．， エルティーディー． | クロピドグレルの製造方法及びこの方法に用いられる中間体 |
| JP2020015862A (ja) * | 2018-07-27 | 2020-01-30 | 株式会社Adeka | ポリオレフィン用核剤、これを含有するポリオレフィン用核剤組成物、ポリオレフィン系樹脂組成物、およびその成形品 |
-
1997
- 1997-12-27 JP JP9370475A patent/JPH10237013A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7381835B2 (en) | 2001-06-21 | 2008-06-03 | Sanofi-Aventis | Resolution process for (R)-(-)-2-hydroxy-2-(2-chlorophenyl) acetic acid |
| JP2008546761A (ja) * | 2005-06-23 | 2008-12-25 | ハンミ ファーム． シーオー．， エルティーディー． | クロピドグレルの製造方法及びこの方法に用いられる中間体 |
| JP2020015862A (ja) * | 2018-07-27 | 2020-01-30 | 株式会社Adeka | ポリオレフィン用核剤、これを含有するポリオレフィン用核剤組成物、ポリオレフィン系樹脂組成物、およびその成形品 |
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