JPH0989888A

JPH0989888A - 全血対応分析要素

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Publication number: JPH0989888A
Application number: JP24030495A
Authority: JP
Inventors: Kenji Yamamoto; 健次山元; Takao Fukuoka; 隆夫福岡
Original assignee: KDK Corp; Kyoto Daiichi Kagaku KK
Current assignee: Arkray Inc
Priority date: 1995-09-19
Filing date: 1995-09-19
Publication date: 1997-04-04
Anticipated expiration: 2015-09-19
Also published as: JP3569714B2

Abstract

(57)【要約】【課題】全血中のヘマトクリット値に影響を受けにく
く測定精度の高い分析要素を提供する。【解決手段】全血に含まれる血球成分と血漿成分とを分
離する分離層と、吸水性ポリマーを主要構成成分とする
ポリマー層と、血液中の測定対象成分と反応することに
より光学的変化を起こす試薬を含む試薬層と、支持体と
をこの順に積層する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、臨床検査分野で用
いられる全血対応分析要素に関するものであり、詳しく
は、全血中のヘマトクリット値に影響を受けにくい、乾
式の全血対応分析要素を提供するものである。

【０００２】

【従来の技術】臨床検査の分野において、血液等の体液
中のグルコースやビリルビンなどの生化学的活性成分
（以下、「アナライト」と呼称することもある）を定量
分析する方法において、試薬類が乾燥状態で提供されて
いる試験片・試験紙を用いた、いわゆる「乾式分析要
素」を使用するシステムは既に公知になっている。

【０００３】乾式分析要素の長所として、試薬溶液を用
いないために測定の場所を選ばず、また迅速に測定が行
える点などが挙げられる。しかし、それら多くの乾式分
析要素は、測定に全血を用いると測定結果に誤差が生じ
るなどの欠点がある。その誤差の原因は、全血中に存在
する血球成分が様々な影響を与えるためである。よっ
て、遠心分離などの方法であらかじめ全血から血球成分
を除去して血漿を得た後、その血漿を用いて乾式分析要
素でアナライトの測定や定量分析が行なわれている。

【０００４】しかし、これら遠心分離などの方法は多大
な労力と時間を要するので、全血を分析要素へ適用する
際に、分析要素への点着と同時に全血から血球成分を除
去し、血漿を分離することのできるタイプの全血対応乾
式分析要素が多数発明されている（以下、これらを「全
血対応乾式試験片」と呼称することもある）。

【０００５】全血対応乾式試験片での、全血から血漿を
分離する方法としては、ガラスフィルター，濾紙，メンブレンフィルター，ゲ
ル等を、血球を濾過するための濾過層として設置し、濾
過を行う方法、血液凝固剤を使用し血球成分を取り除く方法、血球吸着物質（たとえば、特開昭６０−３６９６１
号）を用いる方法、血球に影響を受けない光波長を測定に使用する方法、等がある。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】しかし、上記の分離方
法を用いた全血対応乾式試験片では、血球成分そのもの
の影響（例えば、血球内部の物質が溶出して、アナライ
トの値が増減すること）は受けにくいものの、血球成分
の濃度，いわゆるヘマトクリット値によって影響を受け
てしまい、結果としてアナライトの測定値に誤差が生じ
てしまうという問題点がある。

【０００７】というのは、ヘマトクリット値が高いと血
球成分が多く存在し、それによる流動性の低下のために
濾過するための濾過層での毛細管現象が滞ったり、濾過
するにも血球成分で濾過層の目が詰まったりするためで
ある。全血試料が過剰になればなるほど、その傾向は大
きい。

【０００８】ヘマトクリット値の影響を受けない全血分
析要素を目指した従来技術として、特開平１−２３９４
５６号公報に記載されている分析要素が挙げられる。こ
の分析要素は水浸透性である試薬層と多孔性展開性とを
有し、多孔性展開層上へ液体試料を点着すると、液体試
料は、展開層の計量作用により単位面積当たり一定量の
割合で広がり、その下の試薬層中の試薬と反応する。こ
の分析要素では、試薬層の下に親水性ポリマー等からな
る吸水層を設けることを好ましい態様としており、前記
の反応の結果生成された色素が実質的に拡散しないよう
にしている。

【０００９】本発明は、これら従来の分離方法とは全く
異なる原理を利用した、しかも全血中のヘマトクリット
値に影響を受けにくく、測定精度の高い新規な構造の全
血分析要素を提供するものである。

【００１０】

【課題を解決するための手段】本発明においては、ヘマ
トクリット値に影響を受けにくくするために、全血対応
分析要素を下記に示す構成とした。

【００１１】すなわち本発明は、全血に含まれる血球成
分と血漿成分とを分離する分離層と、吸水性ポリマーを
主要構成成分とするポリマー層と、血液中の測定対象成
分と反応することにより光学的変化を起こす試薬を含む
試薬層と、支持体とがこの順に積層された、前記測定対
象成分を分析するための全血対応分析要素である。

【００１２】前記全血対応分析要素の一態様として、前
記分析要素において、前記試薬層とポリマー層とが一体
である全血対応分析要素が提供される。また本発明は、
分離層の上に、さらに展開層が積層されている全血対応
分析要素を提供する。

【００１３】前記親水性ポリマーとしては、ノニオン性
膨潤剤が挙げられる。また、ノニオン性膨潤剤として
は、下記一般式（１）で表される構造を有するポリマー
が挙げられる。

【００１４】

【化２】Ｒ₁-[(-O-CH₂-CH₂-)_n-Ｒ₂-(-CH₂-CH₂-O-)_m]_l-Ｒ₃ ・・・（１）（式中、Ｒ₁とＲ₃は炭素数１〜２２、好ましくは６〜１
８のアルキル基もしくはアルキルフェニル基、水素のい
ずれかから選択される基を表し、Ｒ₁とＲ₃は各々同一で
あっても異なっていてもよく、Ｒ₂はフェニル基、オキ
シフェノキシ基、炭素数３〜２２、好ましくは１０〜１
８のオキシフェノキシ基，オキシアルキルフェノキシ
基，オキシアルコキシ基のいずれかから選択される基を
表し、ｍとｎの和は１００〜２００、好ましくは１２０
〜１８５であり、ｌは１０〜５０、好ましくは約２０〜
４０である。）

【００１５】上記一般式（１）で表される構造を有する
ポリマーとして具体的には、Ｒ₁とＲ₃が水素であり、Ｒ
₂がオキシフェノキシ基であるポリマーが挙げられる。
さらに本発明は、前記支持体が光透過性物質からなる
か、又は光学的検出用の貫通孔が設けられている分析要
素を提供する。

【００１６】本発明の全血対応分析要素は、血球成分を
含む全血に対応できる乾式試験片であり、本発明によれ
ば、全血を試料とした場合でも全血中のアナライトの量
を全血中のヘマトクリット値の影響を受けずに精度よく
定量できる。

【００１７】

【発明の実施の形態】本発明の全血対応分析要素（以
下、単に「分析要素」ともいう）は、分離層とポリマー
層と試薬層と支持体がこの順で積層された構造を有す
る。

【００１８】前記分離層は、その表面に全血またはその
希釈液を点着させたときに、全血に含まれる血球成分と
血漿成分とを分離し、血漿成分を通過させてポリマー層
に導くためのものである。分離層の素材としては、血球
成分が内部に留まり、血漿成分が通過できるものであれ
ば特に制限されないが、例えば、メンブランフィルタ
ー、ガラスフィルターや濾紙等の、従来の分離層に使用
されているものが挙げられる。

【００１９】ポリマー層は、吸水性ポリマーを主要構成
成分とするものである。吸水性ポリマーとしては、血漿
またはその希釈液を吸収して膨潤するものであれば、特
に制限されないが、「液体試料を強制的に、かつ一定の
速度で吸収し、ポリマー層に接する試薬層へ一定の速度
で液体試料を供給することができる」ものであることが
好ましい。本発明者は、このようなポリマーを用いるこ
とにより、ポリマー層は血漿成分を吸収することにより
膨潤し、その後一定の吸収速度で血漿成分を吸収するた
めに、過剰な試料が適用されても、試薬層への試料の供
給量は一定となることを見出した。

【００２０】吸水性ポリマーとして具体的には、ポリア
クリル酸塩系，デンプン−アクリル酸塩グラフトポリマ
ー系，酢酸ビニル共重合体系，無水マレイン酸共重合体
系，ポリビニルアルコール系，エチレンオキサイド系の
ポリマーが挙げられる。これらは、いずれも本発明に使
用できるが、より好ましいのはノニオン性の吸水性ポリ
マーであり、さらに具体的にはエチレンオキサイド鎖を
含むポリマー（「エチレンオキサイドポリマー」と呼称
する）である。これらは、吸水剤として市販されている
ものもあり、容易に入手できる。このような市販の吸水
剤として、例えば熱可塑性ポリエチレンオキサイドを架
橋し製造された熱可塑性ノニオン型親水性樹脂「アクア
コーク」（住友精化(株)社の商標）が挙げられる。この
ようなノニオン性の吸水性ポリマーを使用すれば、ポリ
マー中の基どうしの静電引力がpHにより変化することも
少なくなり、ポリマーの膨らみ具合も一定となり、血漿
の吸収速度の変化がなくなる。

【００２１】エチレンオキサイドポリマーの一般構造式
は、前記一般式（１）に示したとおりである。この式の
ように、このポリマーは様々な形態をとり得る。たとえ
ば、式中、Ｒ₁がオクチルフェニル基やノニルフェニル
基等のアルキルフェニル基であり、Ｒ₂がオキシ基であ
り、Ｒ₃が水素であり、ｍとｎの和が２〜７０でｌが１
のものは、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテ
ルと称されている。これは界面活性剤として市販されて
おり、先述の特開平１−２３９４５６号公報記載の分析
要素においても、ｍとｎの和が２５以下の液状品と、ｍ
とｎの和が４０の固形品が使用されている。

【００２２】また、Ｒ₁がドデシル基、ヘキサデシル
基、オクタデシル基、２−エチルヘキシル基等のアルキ
ル基であり、Ｒ₂がオキシ基であり、Ｒ₃が水素であり、
ｍとｎの和が２〜７０であり、ｌが１のものはポリオキ
シエチレンアルキルエーテルと称されており、界面活性
剤として市販されている。

【００２３】また、Ｒ₁とＲ₃が水素であり、Ｒ₂がオキ
シ基であり、ｍとｎの和が２〜７０、ｌが１以上のもの
はポリエチレングリコールと称されており、これも界面
活性剤として市販されている。

【００２４】本発明には、前記一般式（１）で表される
ポリマーの様々な形態のうち、上記の界面活性剤より
も、分子間で架橋されてポリマー状にあるエチレンオキ
サイド重合体が好ましい。より具体的には、同式におい
て、Ｒ₁とＲ₃が水素であり、Ｒ ₂はフェニル基、オキシ
フェノキシ基、炭素数３〜２２、好ましくは１０〜１８
のオキシフェノキシ基のいずれかから選択される基であ
り、ｍとｎの和は１００〜２００、好ましくは１２０〜
１８５、ｌが１０〜５０、好ましくは約２０〜４０であ
るポリマーが特に好適である。さらに、疎水性のバラン
スを考慮すると、Ｒ₂は好ましくはフェニル基、オキシ
フェノキシ基，オキシアルキルフェノキシ基であり、よ
り好ましくは製造時の造りやすさに鑑みて、オキシフェ
ノキシ基である。ここで、Ｒ₂がオキシアルコキシ基で
ある場合、炭素数は１又は３以上であることが好まし
い。というのは、炭素数が２の場合では、上記の界面活
性剤であるポリエチレングリコールと同じ構造となり、
疎水性が弱くなり、ゲル状を呈することも少なくなり、
本発明の意図からは外れる場合が多い。また、Ｒ₂がオ
キシアルコキシ基である場合、工業的に原料の入手し易
さから、炭素数は２２以下であることが好ましい。

【００２５】本発明に好適に用いられるポリマーは、上
記に示すような疎水的なＲ₂を介してエチレンオキサイ
ド鎖が架橋されている。また、このＲ₂基どうし、又は
エチレンオキサイド鎖どうしの分子間力によって、複数
の重合体が架橋されている。故にこのようなポリマー
は、親水性のエチレンオキサイド鎖を有するので非常に
吸水性があるにもかかわらず水に不溶性であって、水の
存在下ではゲル状を呈する。尚、本発明に用いる吸水
性ポリマーの膨潤率（乾燥状態の体積と、液体を吸収し
たときの体積比）としては、１．１倍以上３００倍以
下、好ましくは２倍以上１００倍以下、さらに好ましく
は２倍以上５０倍以下のものがよい。

【００２６】ポリマー層の厚さは、用いるポリマーの種
類、膨潤率によっても異なるが、その機能を有効に発揮
するためには、通常１〜２００μｍが好ましい。ポリマ
ー層には、支持体側から反射光を測定する際にポリマー
層での反射効率を高めるために、酸化チタン等の粉体を
配合してもよい。また、血漿の浸透性を高めるために、
界面活性剤を添加してもよい。

【００２７】試薬層は、アナライトを測定するための試
薬であって、血液中のアナライトと反応することにより
光学的変化を起こす試薬を含み、この試薬の光学的変化
によりアナライトの検出が可能となる。用いられる試薬
としては、例えば、アナライトがグルコースである場合
には、グルコースオキシダーゼと、パーオキシダーゼ
と、４−アミノアンチピリンと、N-メチル-N-(2-ヒドロ
キシ-3-スルホプロピル)-3,5-ジメチルアニリンが、ア
ナライトがコレステロールである場合には、コレステロ
ールオキシダーゼと、パーオキシダーゼと、４−アミノ
アンチピリンと、N-メチル-N-(2-ヒドロキシ-3-スルホ
プロピル)-3,5-ジメチルアニリンが、アナライトが乳酸
である場合には、乳酸脱水素酵素と、ＮＡＤ⁺と、ジア
ホラーゼと、テトラゾリウムヴァイオレットが、アナラ
イトがアルカリフォスファターゼである場合には、ｐ−
ニトロフェニルフォスフェートが、それぞれ使用され
る。

【００２８】試薬層は、公知の方法により層状に調製さ
れたものでよい。例えば、水溶性のバインダーであるポ
リビニルアルコール，ポリアクリル酸，アルギン酸ナト
リウム，ポリアクリルアミドなどの合成高分子や、プル
ラン，セルロース誘導体，メトロース，ゼラチンなどの
天然あるいは合成高分子を用い、アナライトと反応する
試薬と水とを混合して粘度を上げた後、支持体上へ層状
にキャスティングを行い、乾燥させて試薬層を形成す
る。

【００２９】本発明の分析要素の一態様においては、試
薬層は前記ポリマー層と異なる層として設けられるが、
他の態様として、ポリマー層と試薬層を一体とし、すな
わち、吸水性ポリマー及び試薬を含むポリマー層とする
こともできる。本発明に用いるポリマーは無色かつ光透
過性なので、色の変化は支持体側から容易に読み取れ
る。また、試薬層を別に設ける手間がはぶけるという利
点がある。この場合でも、液体試料の試薬への供給は一
定速度で行われ、正確な測定が可能である。

【００３０】支持体は、分析要素を支持するためのもの
であるが、分離層、ポリマー層及び試薬層のみで必要な
物理的強度を有するものであれば、省くこともできる。
支持体の材質としては、ガラス，ポリエステル，セルロ
ースエステル，ポリメチルメタクリレートなどの合成樹
脂フィルムが用いられる。ただし、ポリマー層の上部に
は血球が溜まっているために試薬類の変化が読み取れな
い場合があるので、一般的には支持体側から測定するこ
とが多い。よって、支持体は、光透過性の物質である
か、または測光用の貫通孔が開いていることが望まし
い。また、試薬の反応に酸素を必要とする場合には、支
持体の貫通孔を多孔性のフィルムで覆い、その多孔性フ
ィルム上に試薬層・ポリマー層を設けることが望まし
い。

【００３１】本発明の分析要素は、上記のような分離
層、ポリマー層、試薬層及び支持体を、この順で積層す
ることにより製造される。尚、分離層の上、すなわち積
層体の最上層に、さらに展開層を設けてもよい。これ
は、点着された液体を左右方向に広げるものであり、反
応には直接に関係はしない。全血分離層へ局所的に点着
されてしまい、ひいてはポリマー層の吸水に多少の時間
のずれが起こることを防ぐためである。

【００３２】本発明の分析要素の製造法は特に制限され
ないが、例えば、分離層上に順次ポリマー液、試薬液、
または試薬を含むポリマー液を塗工し、これを支持体上
に、塗工面が接するようにおいて圧着する方法が例示さ
れる。その際、試薬層または試薬を含むポリマー層を支
えるために、多孔性フィルム等を用いて試薬層またはポ
リマー層を保持してもよい。ただし、この多孔性フィル
ムは本発明に必須ではない。

【００３３】次に、本発明の分析要素の使用法を説明す
る。分析要素の分離層上に点着すると、まず、分離層に
より全血が血球成分と血漿成分とに分離される。余分な
血球類は全血分離層上及び同層内に溜まり、血漿成分が
ポリマー層に達する。

【００３４】ポリマー層は、液体試料（ここでは血漿成
分）を吸収することにより、試料を点着する前と比べて
大きく膨潤するが、このとき、ポリマー層は一定の吸収
速度で血漿成分を吸収するために、過剰な試料が適用さ
れても問題はない。このとき、分離層での血球分離の動
作を、従来のような重力と毛細管現象のみに頼るのでは
なく、分離層の下にあるポリマー層が、その吸水能力に
よって全血中から血漿成分を強制的に、かつ一定速度で
吸収するので、試薬層に到達する血漿成分の量はヘマト
クリット値にも影響を受けない。すなわち、ポリマー層
を設けることによって、試料液を強制的に分離層で濾過
し、濾過された試料液を一旦ポリマー層中に保持しつ
つ、試薬層中に一定の速度で供給するのである。

【００３５】次に、このポリマー層の下部にある試薬層
中の試薬が、血漿成分の水分で溶解し、目的物質を測定
するための試薬と試料中のアナライトが混ざり合い、反
応する。このとき、ポリマー層中の液体試料はポリマー
層の能力により、試薬層へ一定量ずつ徐々に供給される
ので、試料が大過剰でも過剰の試料に試薬が流出するこ
ともなく、確実な測定ができる。

【００３６】そして、反応後の試薬の光学的変化を支持
体側から検出することにより、試料中のアナライトの量
が測定される。

【００３７】

【実施例】以下に、本発明を実施例によりさらに具体的
に説明する。

【００３８】

【実施例１】はじめに、本発明の分析要素がヘマトクリ
ット値の影響を受けないことを示すために、試薬層を有
していない分析要素を作製し、ヘマトクリット値とポリ
マー層での試料の吸収量との関係を調べた。＜１＞分析要素の作製下記ポリマー層液を全血分離層（メンブランフィルター
（ポアサイズ０．４５μｍ），ミリポア社製）上に膜厚
５０μｍ（湿潤状態）で塗工した。その後、５０℃で１
５分間送風乾燥し、乾燥後７ｍｍ幅のテープ状に切断し
た。ホットメルトでコーティングされた３５×５０ｍｍ
の光透過性ポリエチレンテレフタレート（厚さ０．５ｍ
ｍ）製の支持体上の一端に、前記テープ片をポリマー側
を支持体に面するように重ね、熱圧着した。最後に、テ
ープの長方向に対して垂直に支持体を７ｍｍ幅で切断
し、５個の分析要素を得た。

【００３９】〔ポリマー層液〕上記成分をメタノール中
で混合し撹拌する。・アクアコーク（住友精化(株)製）^*) ５％（重量比）・ＴｒｉｔｏｎＸ−１００（和光純薬(株)製）０．１％（重量比）・ＴｉＯ₂ （和光純薬(株)製）１０％（重量比）＊）：前記一般式（１）において、Ｒ₁及びＲ₃は水素、Ｒ₂はオキシフェノキシ基、ｍ＋ｎ＝約１８０、ｌ＝約２７．５である。

【００４０】＜２＞分析要素の評価（１）全血試料の調製健常人の全血へ、青色色素１号（東京化成工業(株)製）
を１ｍｇ／ｍｌになるように添加した。添加後、全血を
遠心分離し、血球成分と血漿成分とに分けた後、ヘマト
クリット値が約３０〜６０％となるように調製した。ヘ
マトクリット値の検定は、遠心分離法により行った。

【００４１】（２）吸水速度の測定ポリマー層の吸水量の測定は、色彩計（Σ９０，日本電
色工業(株)製）を使用し、青色色素を検出・測定するこ
とにより行った。分析要素の上部へ、全血を過剰量であ
る２０μｌ点着し、下部（支持体側）より６４０ｎｍの
反射率を測定し、得られた反射率から数１式に示すクベ
ルカ−ムンクの簡略型の式に従ってＫ／Ｓ値を求めた。
横軸に時間をとり、縦軸にＫ／Ｓ値をとったグラフを図
１に示す。

【００４２】

【数１】Ｋ／Ｓ値＝（１−Ｒ）²／２ＲＲ：反射率（％）

【００４３】次に、先に求めたＫ／Ｓ値の５５秒目の値
と１８５秒目の値の差をΔＫ／Ｓ値とし、これにより、
ポリマー層の吸収速度を観察した。横軸にヘマトクリッ
ト値をとり、縦軸にΔＫ／Ｓ値をとったグラフを図２に
示す。

【００４４】図１に示されるように、３５％〜５４％ま
での範囲でヘマトクリット値が高いほど測定に時間がか
かるが、これは全血分離層において多少の時間差がつく
ためである。しかし、図２から明らかなように、ポリマ
ー層の単位時間当たりの吸収速度に対して、ヘマトクリ
ット値が影響を与えなかったことが判る。

【００４５】この結果から、ポリマー層は液体試料を一
定の速度で吸収し、試薬層中の試薬と反応するに好まし
い血漿量を全血から供給できることが判る。

【００４６】

【実施例２】次に、実際に試薬を含む分析要素を用い
て、測定値に対するヘマトクリット値の影響を調べた。＜１＞分析要素の調製下記試薬含有ポリマー層液を全血分離層（メンブランフ
ィルター（ポアサイズ０．６５μｍ），ミリポア社製）
上に膜厚５０μｍで塗工した。このメンブランフィルタ
ーの塗工面の上に、光透過性の多孔性フィルム（厚さ１
５０μｍ，ミリポア社製）をのせ、５０℃で１５分間送
風乾燥し、乾燥後７ｍｍ幅のテープ状に切断した。

【００４７】直径４mmの貫通孔を３ｍｍおきに５個の列
を一端に有し、ホットメルトでコーティングされてい
る、３５×５０ｍｍの光透過性ポリエチレンテレフタレ
ート（厚さ０．５ｍｍ）製の支持体上に、前記テープ片
を多孔性フィルム側を支持体に面するよう、かつ貫通孔
の列を覆うように重ね、熱圧着した。

【００４８】最後に、一貫通孔毎に貫通孔の列に対して
垂直に支持体を７ｍｍ幅で切断し、５個の分析要素を得
た。尚、上記の多孔性フィルムは、貫通孔をまたぐ状態
で試薬含有ポリマー層を保持するための支えであり、本
発明にとって必須ではない。（試薬含有ポリマー層液）のポリマー液８ｇにの試
薬液を全量混合攪拌し、試薬含有ポリマー層液とした。

【００４９】ポリマー液・アクアコーク（住友精化(株)製）６．２５％（重量比）・ＴｒｉｔｏｎＸ−１００（和光純薬(株)製）０．２５％（重量比）・ＴｉＯ₂ （和光純薬(株)製）１２．５％（重量比）上記成分をメタノール中で混合し撹拌する。

【００５０】試薬液・グルコースオキシダーゼ（東洋紡績(株)製）１０ＫＵ・パーオキシダーゼ（東洋紡績(株)製）２０ＫＵ・４−アミノアンチピリン（キシダ化学(株)製）１５０ｍｇ・N-メチル-N-(2-ヒドロキシ-3- スルホプロピル)-3,5-ジメチルアニリン（和光純薬(株)製）２００ｍｇ・０．１５Ｍリン酸緩衝液（pH７．０）（ナカライテスク(株)製）２ｍｌ上記成分を混合溶解する。

【００５１】＜２＞分析要素の評価（１）全血試料の調製健常人の全血へ、解糖阻止の目的でフッ化ナトリウム
（ナカライテスク(株)製）を１ｍｇ／ｍｌになるように
添加した。その後、全血を遠心分離して血球成分と血漿
成分とに分けた後、各ヘマトクリット値に調製した。ヘ
マトクリット値の検定は、遠心分離法により行った。各
々の血糖値の検定は、血漿を血糖測定装置ＧＡ−１１２
０（(株)京都第一科学製）により検定することにより行
ない、血糖値がほぼ同一であることを確認した。

【００５２】（２）血糖値の測定分析要素の上部へ全血を、過剰量である２０μｌを点着
し、下部（支持体側）より色彩計（Σ９０，日本電色工
業(株)製）を使用して６４０ｎｍの反射率を測定し、得
られた反射率からＫ／Ｓ値を求めた。求めたＫ／Ｓ値の
１１５秒目の値と１２５秒目の値の差をΔＫ／Ｓ値とし
た。

【００５３】横軸にヘマトクリット値をとり、縦軸にΔ
Ｋ／Ｓ値をとったグラフを図３に示す。図３に示すよう
に、２８〜６２％までの範囲のヘマトクリット値によら
ず、単位時間あたりの発色量に差がなかった。この結果
から、ヘマトクリット値の影響を受けなかったことが判
る。

【００５４】

【発明の効果】本発明の分析要素を用いると、全血を試
料とする場合であっても、ヘマトクリット値に影響を受
けずにアナライトを精度よく測定することができる。ま
た、過剰量の全血試料を分析要素に点着しても、精度よ
くアナライトを測定することができる。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明による分析要素へ全血を点着した際
の、時間とＫ／Ｓ値との関係を示したグラフである。

【図２】図１で求めたＫ／Ｓ値の５５秒目の値と１８
５秒目の値の差をΔＫ／Ｓ値とし、ヘマトクリット値と
比較した際のグラフである。

【図３】実際に試薬を用いて求めたＫ／Ｓ値の１１５
秒目の値と１２５秒目の値の差をΔＫ／Ｓ値とし、ヘマ
トクリット値と比較した際のグラフである。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】全血に含まれる血球成分と血漿成分とを
分離する分離層と、吸水性ポリマーを主要構成成分とす
るポリマー層と、血液中の測定対象成分と反応すること
により光学的変化を起こす試薬を含む試薬層と、支持体
とがこの順に積層された、前記測定対象成分を分析する
ための全血対応分析要素。
【請求項２】前記試薬層とポリマー層とが一体である
請求項１記載の全血対応分析要素。
【請求項３】分離層の上に、さらに展開層が積層され
ている請求項１又は２に記載の全血対応分析要素。
【請求項４】親水性ポリマーがノニオン性膨潤剤であ
る、請求項１〜３のいずれか一項に記載の全血対応分析
要素。
【請求項５】ノニオン性膨潤剤が、下記一般式（１）
で表される構造を有するポリマーである、請求項４記載
の全血対応分析要素。【化１】Ｒ₁-[(-O-CH₂-CH₂-)_n-Ｒ₂-(-CH₂-CH₂-O-)_m]_l-Ｒ₃ ・・・（１）（式中、Ｒ₁とＲ₃は炭素数１〜２２のアルキル基もしく
はアルキルフェニル基、水素のいずれかから選択される
基を表し、Ｒ₁とＲ₃は各々同一であっても異なっていて
もよく、Ｒ₂はフェニル基、オキシフェノキシ基、炭素
数３〜２２のオキシアルキルフェノキシ基，オキシアル
コキシ基のいずれかから選択される基を表し、ｍとｎの
和は１００〜２００であり、ｌは１０〜５０である。）
【請求項６】Ｒ₁とＲ₃が水素であり、Ｒ₂が炭素数１
又は３〜２２のオキシアルコキシ基である請求項５記載
の全血対応分析要素。
【請求項７】支持体が光透過性物質からなるか、又は
光学的検出用の貫通孔が設けられている、請求項１〜６
のいずれかに記載の全血対応分析要素。