JPH09511490A - 環式ニューロキニンa拮抗剤 - Google Patents
環式ニューロキニンa拮抗剤Info
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Abstract
Description
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1. 式 [式中、 R1はベンジル、p-ヒドロキシベンジル、又は3-インドリルメチルであり、 R2はベンジル、3-インドリルメチル、又は(CH2)2-CONH2であり、 R3はC1-4線状又は分枝鎖のアルキルでありかつXはHであるか、又はR3と Xは一緒に結合して-(CH2)3-を形成し、 R4はH、ベンジル、3-インドリルメチル、又はp-ヒトロキシベンジルであり 、 R5はH、メチル、又は3-インドリルメチルであるが、 但しR2が-(CH2)2-CONH2である時はR1はp-ヒドロキシベシジルであり、R1が 結合している炭素は(R)絶対立体配置であることを条件とする。]の化合物、 又はその水和物、立体異性体、同配体(イソステレ)又は製薬 上受け入れられる塩。 2. R1はp-ヒドロキシベンジル、又は3-インドリルメチルであり、 R2は3-インドリルメチルであり、 R3はCH2CH(CH3)2でありかつXがHであり、 R4は3-インドリルメチルであり、 R5はH、又はメチルである、 請求項1に記載の化合物、又はその水和物、同配体(イソステレ)又は製薬上受 け入れられる塩。 3. R5がHである請求項2に記載の化合物。 4. 式 [式中、R1はp-ヒドロキシベンジル又は3-インドリルメチルであり、R5はH又 はメチルである。]の化合物、又はその水和物、同配体(イソステレ)又は製薬 上受け入れられる塩。 5. 化合物が シクロ[Tyr-trp-Leu-Arg-Trp-Gly]SEQ.ID6 シクロ[Trp-trp-Leu-Arg-Trp-Gly]SEQ.ID7 又は シクロ[tyr-trp-Leu-Arg-Trp-Gly]SEQ.ID8 である、請求項1に記載の化合物。 6. 化合物が シクロ[Tyr-trp-Leu-Arg-Tyr-Gly]SEQ.ID9 シクロ[Tyr-trp-Leu-Arg-Trp-Ala]SEQ.ID10 シクロ[Tyr-trp-Leu-Arg-Trp-ala]SEQ.ID11 である、請求項1に記載の化合物。 7. 化合物が シクロ[Tyr-Trp-Leu-Arg-Trp-Gly]SEQ.ID12 シクロ[Tyr-trp-Ala-Arg-Trp-Gly]SEQ.ID13 又は シクロ[Tyr-trp-Leu-Arg-trp-Gly]SEQ.ID14 である、請求項1に記載の化合物。 8. 化合物が シクロ[tyr-Gln-Leu-Arg-Trp-Gly]SEQ.ID15 シクロ[Tyr-trp-Leu-Arg-Tyr-Ala]SEQ.ID16 シクロ[Tyr-trp-Leu-Arg-Gly-Trp]SEQ.ID17 である、請求項1に記載の化合物。 9. 化合物が シクロ[Tyr-trp-Pro-Arg-Trp-Gly]SEQ.ID18 シクロ[Phe-phe-Pro-Arg-Phe-Gly]SEQ.ID19 である、請求項1に記載の化合物。 10. 式 [式中 B1はC1-4線状又は分枝鎖アルキル、ベンジル、p-ヒドロキシベンジル、又は 3-インドリルメチルであり、 B2は(CH2)4-NH2、(CH2)3-NH2、(CH2)3-NHC(=NH)NH2、又は3-インドリルメチ ルであり、 B3はp-ヒドロキシベンジル又は3-インドリルメチルであり、 B4はH又は(CH2)2-CONH2である。]の化合物、又は製薬上受け入れられるそ の塩。 11. B1がCH2CH(CH3)2、又はp-ヒドロキシベンジルであり、B2が(CH2)3-NHC( =NH)NH2又は3-インドリルメチルである、請求項10に記載の化合物。 12. B1がCH2CH(CH3)2であり、B2が(CH2)3-NHC(=NH)NH2であり、B3が3-イン ドリルメチルであり、B4がHであるか、又はB1がp-ヒドロキシベンジルであり 、B2 が3-インドリルメチルであり、B3がp-ヒドロキシベンジルであり、B4が(CH2)2 -CONH2である、請求項10に記載の化合物。 13. 上記化合物が シクロ[Leu-Arg-Trp-Gly-Leu-Arg-Trp-Gly]SEQ.ID20又は シクロ[Tyr-Trp-Tyr-glu-Leu-Arg-Trp-Gly]SEQ.ID21 から選択される、請求項10に記載の化合物。 14. 式 [式中、 R1はp-ヒドロキシベンジルで又は3-インドリルメチルであり、 R5はH又はメチルであり、そして Qはp-クロロベンジル、p-ニトロベンジル、p-NH2-ベンジル、p-メトキシベン ジル、又は式 の基であり、 X’はHであり、 ここでQ及びX’は、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素と共に結合 されることが出来て、式 を形成することが出来る。]の化合物、又は製薬上受け入れられるその塩。 15. Qがp-クロロベンジル、p-ニトロベンジル、p-NH2-ベンジル、又は式 の基である、請求項14に記載の化合物。 16. 上記化合物が シクロ[Tyr-trp-Leu-Arg-Nal-Gly]SEQ.ID22 シクロ[Tyr-trp-Leu-Arg-(p-NO2-Phe)-Gly]SEQ.ID23 シクロ[Tyr-trp-Leu-Arg-(p-NH2-Phe)-Gly]SEQ.ID24 シクロ[Tyr-trp-Leu-Arg-(p-(Cl-Phe)-Gly]SEQ.ID25 シクロ[Tyr-trp-Leu-Arg-(Tig-OH)-Gly]SEQ.ID36 シクロ[Tyr-trp-Leu-Arg-(tig)-Gly]SEQ.ID35 シクロ[Tyr-trp-Leu-Arg-(Tig)-Gly]SEQ.ID34 シクロ[Tyr-trp-Leu-Arg-(Me-Tyr)-Gly]SEQ.ID33 シクロ[Tyr-trp-Leu-Arg-(Dpa)-Gly](II)SEQ.ID32 シクロ[Tyr-trp-Leu-Arg-(Dpa)-Gly](I) SEQ.ID31 シクロ[Tyr-trp-Leu-Arg-(Flg)-Gly](II)SEQ.ID30 シクロ[Tyr-trp-Leu-Arg-(Flg)-Gly](I) SEQ.ID29 から選択される、請求項14に記載の化合物。 17. 請求項1に記載の化合物、及び製薬上受け入れられる担体を含む製剤組成 物。 18. 請求項1に記載の化合物、及び担体を含む組成物。 19. 請求項10に記載の化合物、及び製薬上受け入れられる担体を含む製剤組成 物。 20. 請求項10に記載の化合物、及び担体を含む組成物。 21. 請求項14に記載の化合物、及び製薬上受け入れられる担体を含む製剤組成 物。 22. 請求項14に記載の化合物、及び担体を含む組成物。 23. 式 [式中、 R1はベンジル、p-ヒドロキシベンジル、又は3-インドリルメチルであり、 R2はベンジル、3-インドリルメチル、又は(CH2)2-COOHであり、 R3はC1-5線状又は分枝鎖のアルキルでありかつXはHであるか、又はR3と Xは一緒に結合して-(CH2)3-を形成し、 R4はH、ベンジル、3-インドリルメチル、又はp-ヒドロキシベンジルであり 、 WはH、メチル又は3-インドリルメチルでありかつZはHであるか、又はWと Zは一緒に結合して-(CH2)3-を形成するが、 但しR2が(CH2)2-COOHである時はR1はp-ヒドロキシベンジルであり、R1が結 合している炭素は(R)絶対立体配置であることを条件とする] の化合物、又はその水和物、立体異性体、同配体、又 は製薬上受け入れられる塩の呼吸病に対する薬剤製造の用途。 24. R1はp-ヒドロキシベンジル、又は3-インドリルメチルであり、 R2は3-インドリルメチルであり、 R3はCH2CH(CH3)2でありかつXがHであり、 R4は3-インドリルメチルであり、 R5はH、又はメチルでありかつZがHであるか、又はR5とZは一緒に結合し て-(CH2)3-を形成する、請求項23に記載の化合物、又はその水和物、同配体(イ ソステレ)又は製薬上受け入れられる塩の用途。 25. 化合物が シクロ[Tyr-trp-Leu-Arz-Ttp-Gly]SEQ.ID6 シクロ[Trp-trp-Leu-Arg-Trp-Gly]SEQ.ID7 シクロ[tyr-trp-Leu-Arg-Trp-Gly]SEQ.ID8 シクロ[Tyr-trp-Leu-Arg-Try-Gly]SEQ.ID9 シクロ[Tyr-trp-Leu-Arg-Trp-Ala]SEQ.ID10 シクロ[Tyr-trp-Leu-Arg-Trp-ala]SEQ.ID11 シクロ[Tyr-Trp-Leu-Arg-Trp-Gly]SEQ.ID12 シクロ[Tyr-trp-Ala-Arg-Trp-Gly]SEQ.ID13 シクロ[Tyr-trp-Leu-Arp-trp-Gly]SEQ.ID14 シクロ[Tyr-trp-Leu-Trg-Trp-Pro]SEQ.ID26 から成る群から選択される、請求項23に記載の用途。 26. 呼吸道が喘息である、請求項23に記載の用途。 27. 呼吸病の薬剤の製造の為の、請求項10〜13のいずれか一に記載の化合物の 用途。 28. 上記呼吸病が喘息である、請求項27に記載の用途。 29. 呼吸病の為の薬剤製造に対する、請求項14〜16のいずれか一に記載の化合 物の用途。 30. 上記呼吸病が喘息である、請求項29に記載の用途。 31. 式 [式中、 R1はベンジル、p-ヒドロキシベンジル、又は3-インドリルメチルであり、 R2はベンジル、3-インドリルメチル、又は(CH2)2-COOHであり、 R3はC1-5線状又は分枝鎖のアルキルでありかつXはHであるか、又はR3と Xは一緒に結合して-(CH2)3-を形成し、 R4はH、ベンジル、3-インドリルメチル、又はp-ヒドロキシベンジルであり 、 WはH、メチル又は3-インドリルメチルでありかつZはHであるか、又はWと Zは一緒に結合して-(CH2)3-を形成するが、 但しR2が(CH2)2-COOHである時はR1はp-ヒドロキシベンジルであり、R1が結 合している炭素は(R)絶対立体配置であることを条件とする] の化合物、又はその水和物、立体異性体、同配体、又は製薬上受け入れられる 塩の鎮痛剤を製造する用途。 32. R1はp-ヒドロキシベンジル、又は3-インドリルメチルであり、 R2は3-インドリルメチルであり、 R3はCH2CH(CH3)2であり、かつXがHであり、 R4は3-インドリル、メチルであり、 R5はH又はメチルでありかつZがHであるか、又はR5とZは一緒に結合して -(CH2)3-を形成する、又はその水和物、同配体(イソステレ)又は製薬上受け入 れられる塩の、請求項31に記載の用途。 33. 化合物が シクロ[Tyr-trp-Leu-Arg-Trp-Gly]SEQ.ID6 シクロ[Trp-trp-Leu-Arg-Trp-Gly]SEQ.ID7 シクロ[tyr-trp-Leu-Arg-Trp-Gly]SEQ.ID8 シクロ[Tyr-trp-Leu-Arg-Tyr-Gly]SEQ.ID9 シクロ[Tyr-trp-Leu-Arg-Trp-Ala]SEQ.ID10 シクロ[Tyr-trp-Leu-Arg-Trp-ala]SEQ.ID11 シクロ[Tyr-Trp-Leu-Arg-Trp-Gly]SEQ.ID12 シクロ[Tyr-trp-Ala-Arg-Trp-Gly]SEQ.ID13 シクロ[Tyr-trp-Leu-Arg-trp-Gly]SEQ.ID14 シクロ[Tyr-trp-Leu-Arg-Trp-Pro]SEQ.ID26 から成る群から選択される、請求項31に記載の用途。 34. 鎮痛剤を製造するための、請求項10〜13のいずれか一に記載の化合物の用 途。 35. 鎮痛剤を製造するための、請求項14〜16のいずれか一の化合物の用途。
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