JPH09278779A - Ｍｒｓａに有効なセファロスポリン - Google Patents
Ｍｒｓａに有効なセファロスポリンInfo
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- JPH09278779A JPH09278779A JP8114379A JP11437996A JPH09278779A JP H09278779 A JPH09278779 A JP H09278779A JP 8114379 A JP8114379 A JP 8114379A JP 11437996 A JP11437996 A JP 11437996A JP H09278779 A JPH09278779 A JP H09278779A
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Abstract
(57)【要約】
【課題】 ＭＲＳＡ感染症においてより強い抗菌力を有
し、明確な感染治療効果を示す新しいセファスポリン抗
菌剤の開発。 【解決手段】 一般式（１）で表される新規セフェム化
合物及びその薬理学上許容される塩並びに生理的に加水
分解可能なカルボン酸エステル。 ［式中、Ｒ1 は水素原子、金属原子、カルボキシル基の
保護基又はカルボキシル基と共同で生体内で加水分解可
能なエステル基、Ｒ2 はフェニルアセチル基又は （式中、Ｒ4 は保護されていても良いアミノ基、Ｒ5 は
水素原子、メチル基、シクロアルキル基又は２−フルオ
ロエチル基を示す。）Ｒ3 は３−ピリジル基、Ｎ−メチ
ルピリジニウム−３−イル基、フェニル基、２−チエニ
ル基、２−フリル基、２−フルオレニル基、１−ナフチ
ル基又は２−ナフチル基、ｎは０又は１を示す。］
し、明確な感染治療効果を示す新しいセファスポリン抗
菌剤の開発。 【解決手段】 一般式（１）で表される新規セフェム化
合物及びその薬理学上許容される塩並びに生理的に加水
分解可能なカルボン酸エステル。 ［式中、Ｒ1 は水素原子、金属原子、カルボキシル基の
保護基又はカルボキシル基と共同で生体内で加水分解可
能なエステル基、Ｒ2 はフェニルアセチル基又は （式中、Ｒ4 は保護されていても良いアミノ基、Ｒ5 は
水素原子、メチル基、シクロアルキル基又は２−フルオ
ロエチル基を示す。）Ｒ3 は３−ピリジル基、Ｎ−メチ
ルピリジニウム−３−イル基、フェニル基、２−チエニ
ル基、２−フリル基、２−フルオレニル基、１−ナフチ
ル基又は２−ナフチル基、ｎは０又は１を示す。］
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は抗菌剤として有用な
新規セファロスポリン化合物及びその医薬品として許容
される塩並びにその製造法、さらにはこれらを有効成分
とする抗菌剤に関する。
新規セファロスポリン化合物及びその医薬品として許容
される塩並びにその製造法、さらにはこれらを有効成分
とする抗菌剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】近年、臨床の場に於いてグラム陽性菌の
分離頻度の増加が見られ、中でもメチシリン耐性ブドウ
球菌（以下、ＭＲＳＡと略）の分離頻度の増加は著し
い。ＭＲＳＡ感染症は一般にきわめて難治性であり、そ
の原因として患者の免疫能力の低下、更には、有効な抗
菌剤が無いことが挙げられる。現在、ＭＲＳＡ感染症に
対してバンコマイシンが治療薬として繁用されているが
重篤な副作用を生ずる場合もあり、ＭＲＳＡ感染症全て
に利用することが難しい薬剤である。また、バンコマイ
シン耐性菌が増加傾向にあることからＭＲＳＡに有効な
新しい薬剤が望まれている。
分離頻度の増加が見られ、中でもメチシリン耐性ブドウ
球菌（以下、ＭＲＳＡと略）の分離頻度の増加は著し
い。ＭＲＳＡ感染症は一般にきわめて難治性であり、そ
の原因として患者の免疫能力の低下、更には、有効な抗
菌剤が無いことが挙げられる。現在、ＭＲＳＡ感染症に
対してバンコマイシンが治療薬として繁用されているが
重篤な副作用を生ずる場合もあり、ＭＲＳＡ感染症全て
に利用することが難しい薬剤である。また、バンコマイ
シン耐性菌が増加傾向にあることからＭＲＳＡに有効な
新しい薬剤が望まれている。
【０００３】セファロスポリン系抗菌剤はグラム陽性
菌、グラム陰性菌に対して広い抗菌活性を示し、安全性
の高い薬剤として臨床の場で広く使用されてきた。しか
し、これらセファロスポリン化合物はＭＲＳＡに対して
抗菌力を示さず、近年増加しているＭＲＳＡ感染症の治
療には使用することができない。
菌、グラム陰性菌に対して広い抗菌活性を示し、安全性
の高い薬剤として臨床の場で広く使用されてきた。しか
し、これらセファロスポリン化合物はＭＲＳＡに対して
抗菌力を示さず、近年増加しているＭＲＳＡ感染症の治
療には使用することができない。
【０００４】こうした背景から、ＭＳＲＡ感染症に有効
なセファロスポリン化合物が求められ、既にいくつかの
化合物が報告されている。ＭＲＳＡに有効なセファロス
ポリンとしては、セファロスポリン７位に２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−アルコキシイミノア
セトアミド基もしくは２−（５−アミノ−１，２，４−
チアジアゾール−３−イル）−２−アルコキシイミノア
セトアミド基を有し３位にベンゾチアゾリルチオ基、ベ
ンゾオキサゾリルチオ基等の縮合複素環チオ基を有する
化合物がヨーロッパ特許ＥＰ５６０３６５或いは特開平
５−１３２４８８号公報等に報告されている。
なセファロスポリン化合物が求められ、既にいくつかの
化合物が報告されている。ＭＲＳＡに有効なセファロス
ポリンとしては、セファロスポリン７位に２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−アルコキシイミノア
セトアミド基もしくは２−（５−アミノ−１，２，４−
チアジアゾール−３−イル）−２−アルコキシイミノア
セトアミド基を有し３位にベンゾチアゾリルチオ基、ベ
ンゾオキサゾリルチオ基等の縮合複素環チオ基を有する
化合物がヨーロッパ特許ＥＰ５６０３６５或いは特開平
５−１３２４８８号公報等に報告されている。
【０００５】一方、セファロスポリン３位が単環複素環
チオ基で置換された化合物としては特開平４−３２１６
９１号公報においてはセファロスポリン３位にチアゾリ
ルチオ基を有する化合物が開示されているが、その複素
環上の置換基としてＣ１−Ｃ６アルキル基、ニトロ基、
アミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、窒素もしくは硫黄
を含む５−６員の複素環、フェニル基が例示されている
ものの具体的に実施例に開示され存在が明確にされてい
るものは置換基を有しない２−チアゾリルチオ基のみで
ある。従って、本発明の特許請求範囲である２−フルオ
レニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、２−フリ
ル基、Ｎ−メチルピリジニウム−３−イル基で置換され
たチアゾリルチオ基を３位に有するセファロスポリンに
ついては例示も開示も全くされていない。また、３−ピ
リジル基、フェニル基、２−チエニル基で置換されたチ
アゾリルチオ基を３位に有するセファロスポリンについ
ては例示はされているものの、実施例として明確に開示
されたものは全くなく、存在は確認されていない。
チオ基で置換された化合物としては特開平４−３２１６
９１号公報においてはセファロスポリン３位にチアゾリ
ルチオ基を有する化合物が開示されているが、その複素
環上の置換基としてＣ１−Ｃ６アルキル基、ニトロ基、
アミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、窒素もしくは硫黄
を含む５−６員の複素環、フェニル基が例示されている
ものの具体的に実施例に開示され存在が明確にされてい
るものは置換基を有しない２−チアゾリルチオ基のみで
ある。従って、本発明の特許請求範囲である２−フルオ
レニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、２−フリ
ル基、Ｎ−メチルピリジニウム−３−イル基で置換され
たチアゾリルチオ基を３位に有するセファロスポリンに
ついては例示も開示も全くされていない。また、３−ピ
リジル基、フェニル基、２−チエニル基で置換されたチ
アゾリルチオ基を３位に有するセファロスポリンについ
ては例示はされているものの、実施例として明確に開示
されたものは全くなく、存在は確認されていない。
【０００６】また、特開平５−２６２７７７号公報にお
いてはセファロスポリン３位にチエノピリジニウムメチ
ル基を有する化合物が、特開平６−２０６８８６号公報
においてはセファロスポリン３位に２−（Ｎ−カルバモ
イルメチルピリジニウム−４−イル）チオビニル基を有
する化合物が抗ＭＲＳＡ作用を示すセファロスポリンと
して開示されているものの先の本発明化合物の特徴とす
る置換チアゾリルチオ基とは構造を異にするものであ
る。
いてはセファロスポリン３位にチエノピリジニウムメチ
ル基を有する化合物が、特開平６−２０６８８６号公報
においてはセファロスポリン３位に２−（Ｎ−カルバモ
イルメチルピリジニウム−４−イル）チオビニル基を有
する化合物が抗ＭＲＳＡ作用を示すセファロスポリンと
して開示されているものの先の本発明化合物の特徴とす
る置換チアゾリルチオ基とは構造を異にするものであ
る。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】このような状況下に於
いて今後も増加が考えられるＭＲＳＡ感染症において、
より安全でＭＲＳＡに対して強い抗菌力を有し、明確な
感染治療効果を示す新しいセファロスポリン抗菌剤が求
められている。
いて今後も増加が考えられるＭＲＳＡ感染症において、
より安全でＭＲＳＡに対して強い抗菌力を有し、明確な
感染治療効果を示す新しいセファロスポリン抗菌剤が求
められている。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明者らは上記課題を
解決するため、セファロスポリン誘導体について鋭意研
究した結果、セファロスポリン３位に置換チアゾリルチ
オ基を有する下記一般式（１）で表される新規なセファ
ロスポリン誘導体及びその塩がＭＲＳＡに対して強い抗
菌力を発揮することに加え、優れた感染治療効果を有す
ることを見い出し本発明を完成するに至った。
解決するため、セファロスポリン誘導体について鋭意研
究した結果、セファロスポリン３位に置換チアゾリルチ
オ基を有する下記一般式（１）で表される新規なセファ
ロスポリン誘導体及びその塩がＭＲＳＡに対して強い抗
菌力を発揮することに加え、優れた感染治療効果を有す
ることを見い出し本発明を完成するに至った。
【０００９】すなわち本発明は、一般式（１）で表され
る新規セフェム化合物及びその薬理学上許容される塩並
びに生理的に加水分解可能なカルボン酸エステル。 ［式中、Ｒ1 は水素原子、金属原子、カルボキシル基の
保護基又はカルボキシル基と共同で生体内で加水分解可
能なエステル基、Ｒ2 はフェニルアセチル基又は （式中、Ｒ4 は保護されていいても良いアミノ基、Ｒ5
は水素原子、メチル基、シクロアルキル基又は２−フル
オロエチル基を示す。）、Ｒ3 は３−ピリジル基、Ｎ−
メチルピリジニウム−３−イル基、フェニル基、２−チ
エニル基、２−フリル基、２−フルオレニル基、１−ナ
フチル基又は２−ナフチル基、ｎは０又は１を示す。］
に関するものである。
る新規セフェム化合物及びその薬理学上許容される塩並
びに生理的に加水分解可能なカルボン酸エステル。 ［式中、Ｒ1 は水素原子、金属原子、カルボキシル基の
保護基又はカルボキシル基と共同で生体内で加水分解可
能なエステル基、Ｒ2 はフェニルアセチル基又は （式中、Ｒ4 は保護されていいても良いアミノ基、Ｒ5
は水素原子、メチル基、シクロアルキル基又は２−フル
オロエチル基を示す。）、Ｒ3 は３−ピリジル基、Ｎ−
メチルピリジニウム−３−イル基、フェニル基、２−チ
エニル基、２−フリル基、２−フルオレニル基、１−ナ
フチル基又は２−ナフチル基、ｎは０又は１を示す。］
に関するものである。
【００１０】
【発明の実施の形態】次に本明細書に記載された記号及
び用語について説明する。
び用語について説明する。
【００１１】一般式（１）の化合物のＲ1 は水素原子、
金属原子、カルボキシル基の保護基またはカルボキシル
基と共同で生体内で加水分解可能なエステル基を意味す
る。ここで金属原子とはナトリウム、カリウム等のアル
カリ金属、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類
金属を意味し、好ましい例としてはナトリウム、カリウ
ムが挙げられる。カルボキシル基と共同で生体内で加水
分解可能なエステル基としてＲ1 は低級アルコキシカル
ボニルオキシアルキル基、アルカノイルオキシメチル基
及び置換基を有しても良い（２−オキソ−１，３−ジオ
キソレン−４−イル）メチル基等を意味し、特に好まし
い例としては１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル
基、アセトキシメチル基、ピバロイルオキシメチル基及
び５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４
−イルメチル基が挙げられる。
金属原子、カルボキシル基の保護基またはカルボキシル
基と共同で生体内で加水分解可能なエステル基を意味す
る。ここで金属原子とはナトリウム、カリウム等のアル
カリ金属、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類
金属を意味し、好ましい例としてはナトリウム、カリウ
ムが挙げられる。カルボキシル基と共同で生体内で加水
分解可能なエステル基としてＲ1 は低級アルコキシカル
ボニルオキシアルキル基、アルカノイルオキシメチル基
及び置換基を有しても良い（２−オキソ−１，３−ジオ
キソレン−４−イル）メチル基等を意味し、特に好まし
い例としては１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル
基、アセトキシメチル基、ピバロイルオキシメチル基及
び５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４
−イルメチル基が挙げられる。
【００１２】一般式（１）の化合物のＲ2 はフェニルア
セチル基又は （式中、Ｒ4 は保護されていても良いアミノ基、Ｒ5 は
水素原子、メチル基、シクロアルキル基、２−フルオロ
エチル基を示す。）を意味する。ここでシクロアルキル
基とは炭素数３−６の環状アルキル基を示し、具体的に
はシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル
基、シクロヘキシル基が挙げられる。
セチル基又は （式中、Ｒ4 は保護されていても良いアミノ基、Ｒ5 は
水素原子、メチル基、シクロアルキル基、２−フルオロ
エチル基を示す。）を意味する。ここでシクロアルキル
基とは炭素数３−６の環状アルキル基を示し、具体的に
はシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル
基、シクロヘキシル基が挙げられる。
【００１３】一般式（１）の化合物のＲ3 は３−ピリジ
ル基、Ｎ−メチルピリジニウム−３−イル基、フェニル
基、２−チエニル基、２−フリル基、２−フルオレニル
基、１−ナフチル基、２−ナフチル基を意味する。
ル基、Ｎ−メチルピリジニウム−３−イル基、フェニル
基、２−チエニル基、２−フリル基、２−フルオレニル
基、１−ナフチル基、２−ナフチル基を意味する。
【００１４】一般式（１）におけるＲ2 において式 で表されるオキシイミノ基における部分構造 はシン異性体 及びアンチ異性体 が存在し、一般にシン異性体が優れた抗菌活性を示し本
発明化合物はすべてシン異性体である。Ｅ／Ｚ命名法は
ジャーナル オブ ジ アメリカン ケミカルソシエテ
イー（J. Am. Chem. Soc. ）第90巻、 509頁（1968年）
に記載されている。
発明化合物はすべてシン異性体である。Ｅ／Ｚ命名法は
ジャーナル オブ ジ アメリカン ケミカルソシエテ
イー（J. Am. Chem. Soc. ）第90巻、 509頁（1968年）
に記載されている。
【００１５】一般式（１）の化合物は常法によりその薬
理上許容される塩または生理的に加水分解可能なカルボ
ン酸エステルとすることができる。
理上許容される塩または生理的に加水分解可能なカルボ
ン酸エステルとすることができる。
【００１６】一般式（１）の化合物の無毒性塩としては
医薬上許容される慣用的な物を意味しセフェム骨格の４
位のカルボン酸の塩、セフェム骨格７位Ｒ2 基における
アシル基中の２−アミノチアゾール基でのアンモニウム
塩及びセフェム骨格３位のピリジニウム塩を挙げること
ができる。カルボン酸の塩として例えばナトリウム、カ
リウム、マグネシウム、アルミニウム等の金属塩、例え
ばトリエチルアミン塩、ピリジン塩、エタノールアミン
塩等の有機アミン塩、又は、アンモニウム塩を示し、ピ
リジニウム塩として例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫
酸、過塩素酸等の無機酸塩、酢酸、乳酸、プロピオン
酸、マレイン酸、フマール酸、リンゴ酸、酒石酸、クエ
ン酸等の有機酸塩、例えばメタンスルホン酸、イセチオ
ン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等のスルホン酸塩、グル
タミン酸、アスパラギン酸、リジン、アルギニン等のア
ミノ酸塩が挙げられる。生理的に加水分解可能なカルボ
ン酸エステルとして例えば低級アルコキシカルボニルオ
キシアルキルエステル、アルカノイルオキシメチルエス
テル及び置換基を有しても良い（２−オキソ−１，３−
ジオキソレン−４−イル）メチルエステル等を意味し、
特に好ましい例としては１−（エトキシカルボニルオキ
シ）エチルエステル、アセトキシメチルエステル、ピバ
ロイルオキシメチルエステル及び５−メチル−２−オキ
ソ−１，３−ジオキソレン−４−イルメチルエステルが
挙げられる。
医薬上許容される慣用的な物を意味しセフェム骨格の４
位のカルボン酸の塩、セフェム骨格７位Ｒ2 基における
アシル基中の２−アミノチアゾール基でのアンモニウム
塩及びセフェム骨格３位のピリジニウム塩を挙げること
ができる。カルボン酸の塩として例えばナトリウム、カ
リウム、マグネシウム、アルミニウム等の金属塩、例え
ばトリエチルアミン塩、ピリジン塩、エタノールアミン
塩等の有機アミン塩、又は、アンモニウム塩を示し、ピ
リジニウム塩として例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫
酸、過塩素酸等の無機酸塩、酢酸、乳酸、プロピオン
酸、マレイン酸、フマール酸、リンゴ酸、酒石酸、クエ
ン酸等の有機酸塩、例えばメタンスルホン酸、イセチオ
ン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等のスルホン酸塩、グル
タミン酸、アスパラギン酸、リジン、アルギニン等のア
ミノ酸塩が挙げられる。生理的に加水分解可能なカルボ
ン酸エステルとして例えば低級アルコキシカルボニルオ
キシアルキルエステル、アルカノイルオキシメチルエス
テル及び置換基を有しても良い（２−オキソ−１，３−
ジオキソレン−４−イル）メチルエステル等を意味し、
特に好ましい例としては１−（エトキシカルボニルオキ
シ）エチルエステル、アセトキシメチルエステル、ピバ
ロイルオキシメチルエステル及び５−メチル−２−オキ
ソ−１，３−ジオキソレン−４−イルメチルエステルが
挙げられる。
【００１７】一般式（１）の化合物は以下に示す製造法
で製造することができる。製造法 一般式（２）で表される化合物 ［式中、Ｙは脱離基、Ｒ1 は水素原子、金属原子、カル
ボキシル基の保護基又はカルボキシル基と共同で生体内
で加水分解可能なエステル基、Ｒ2 はフェニルアセチル
基又は （式中、Ｒ4 は保護されていても良いアミノ基、Ｒ5 は
水素原子、メチル基、シクロアルキル基又は２−フルオ
ロエチル基を示す。）ｎは０又は１を示す。］に一般式
（３）で表される化合物 ［式中、Ｍは水素原子、金属原子又は４級アンモニウ
ム、Ｒ3 は３−ピリジル基、Ｎ−メチルピリジニウム−
３−イル基、フェニル基、２−チエニル基、２−フリル
基、２−フルオレニル基、１−ナフチル基又は２−ナフ
チル基を示す。］を反応させ、そして必要ならば側鎖Ｒ
2 の変換、スルホキシドの形成及び還元後、反応生成物
から保護基を除去することにより一般式（１）の化合物
を製造することができる。
で製造することができる。製造法 一般式（２）で表される化合物 ［式中、Ｙは脱離基、Ｒ1 は水素原子、金属原子、カル
ボキシル基の保護基又はカルボキシル基と共同で生体内
で加水分解可能なエステル基、Ｒ2 はフェニルアセチル
基又は （式中、Ｒ4 は保護されていても良いアミノ基、Ｒ5 は
水素原子、メチル基、シクロアルキル基又は２−フルオ
ロエチル基を示す。）ｎは０又は１を示す。］に一般式
（３）で表される化合物 ［式中、Ｍは水素原子、金属原子又は４級アンモニウ
ム、Ｒ3 は３−ピリジル基、Ｎ−メチルピリジニウム−
３−イル基、フェニル基、２−チエニル基、２−フリル
基、２−フルオレニル基、１−ナフチル基又は２−ナフ
チル基を示す。］を反応させ、そして必要ならば側鎖Ｒ
2 の変換、スルホキシドの形成及び還元後、反応生成物
から保護基を除去することにより一般式（１）の化合物
を製造することができる。
【００１８】ここで一般式（２）の化合物の脱離基Ｙと
して具体的には塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハ
ロゲン原子又はアセトキシ基、カルバモイルオキシ基、
トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエン
スルホニルオキシ基、アセトキシメチルカルバモイルオ
キシ基、メタンスルホニルオキシ基等が挙げられ特に塩
素原子、臭素原子、ヨウ素原子、トリフルオロメタンス
ルホニルオキシ基、メタンスルホニルオキシ基が好まし
い。
して具体的には塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハ
ロゲン原子又はアセトキシ基、カルバモイルオキシ基、
トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエン
スルホニルオキシ基、アセトキシメチルカルバモイルオ
キシ基、メタンスルホニルオキシ基等が挙げられ特に塩
素原子、臭素原子、ヨウ素原子、トリフルオロメタンス
ルホニルオキシ基、メタンスルホニルオキシ基が好まし
い。
【００１９】また一般式（３）の化合物のＭは水素原
子、金属原子または４級アンモニウムを意味している
が、ここで金属原子としては、例えばナトリウム、カリ
ウム、カルシウム、マグネシウム、アルミニウム等が挙
げられ、特に好ましい例としてはナトリウム、カリウム
が挙げられる。４級アンモニウムとしては例えばトリエ
チルハイドロジェンアンモニウム、トリ−ｎ−ブチルハ
イドロジェンアンモニウム、トリプロピルハイドロジェ
ンアンモニウム、トリイソプロピルハイドロジェンアン
モニウム、ジイソプロピルハイドロジェンアンモニウ
ム、ジイソプロピルハイドロジェンアンモニウム、テト
ラ−ｎ−ブチルアンモニウム、ハイドロジェンピリジニ
ウム等が挙げられ、特に好ましい例としてはトリエチル
ハイドロジェンアンモニウム、トリ−ｎ−ブチルハイド
ロジェンアンモニウム、ハイドロジェンピリジニウムが
挙げられる。
子、金属原子または４級アンモニウムを意味している
が、ここで金属原子としては、例えばナトリウム、カリ
ウム、カルシウム、マグネシウム、アルミニウム等が挙
げられ、特に好ましい例としてはナトリウム、カリウム
が挙げられる。４級アンモニウムとしては例えばトリエ
チルハイドロジェンアンモニウム、トリ−ｎ−ブチルハ
イドロジェンアンモニウム、トリプロピルハイドロジェ
ンアンモニウム、トリイソプロピルハイドロジェンアン
モニウム、ジイソプロピルハイドロジェンアンモニウ
ム、ジイソプロピルハイドロジェンアンモニウム、テト
ラ−ｎ−ブチルアンモニウム、ハイドロジェンピリジニ
ウム等が挙げられ、特に好ましい例としてはトリエチル
ハイドロジェンアンモニウム、トリ−ｎ−ブチルハイド
ロジェンアンモニウム、ハイドロジェンピリジニウムが
挙げられる。
【００２０】一般式（３）においてＭが水素原子の場
合、次のような互変異性構造をとるが本発明においては
いずれの互変異性構造も含有している。
合、次のような互変異性構造をとるが本発明においては
いずれの互変異性構造も含有している。
【００２１】一般式（２）の化合物と一般式（３）の化
合物との反応は、例えば塩化メチレン、クロロホルム、
エーテル、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、アセトニ
トリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスル
ホキシド、アセトンなどの有機溶媒中、又はこれらの混
合溶媒中で行うことができる。反応は一般式（２）の化
合物１モルに対して、一般式（３）の化合物を１〜２モ
ル使用し、反応温度は０〜40℃で反応時間は 0.5〜10時
間が好ましい。
合物との反応は、例えば塩化メチレン、クロロホルム、
エーテル、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、アセトニ
トリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスル
ホキシド、アセトンなどの有機溶媒中、又はこれらの混
合溶媒中で行うことができる。反応は一般式（２）の化
合物１モルに対して、一般式（３）の化合物を１〜２モ
ル使用し、反応温度は０〜40℃で反応時間は 0.5〜10時
間が好ましい。
【００２２】ｎが０である一般式（１）及び（２）の化
合物はザ ジャーナル オブ オーガニックケミストリ
ー（J. Org. Chem. ）、第35巻、2430頁（1970年）等に
記載の方法に準じて、スルホキシド基を還元する事によ
っても製造することができる。即ち、ｎが１である一般
式（１）及び（２）の化合物をアセトン溶媒中、ヨウ化
ナトリウムまたはヨウ化カリウムの存在下、 -40〜10℃
でアセチルクロライドを滴下し、１〜５時間反応させる
か、又はｎが１である一般式（１）及び（２）の化合物
をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、塩化メチレン、酢酸
エチル等の溶媒中、 -40℃〜10℃で三臭化リンまたは三
塩化リンを滴下し、 0.5〜５時間反応させることにより
還元することができる。反応はｎが１である一般式
（１）及び（２）の化合物１モルに対してヨウ化物 3.5
〜10モル及びアセチルクロライド 1.5〜５モルまたは三
塩化リンもしくは三臭化リン１〜６モルを使用する。
合物はザ ジャーナル オブ オーガニックケミストリ
ー（J. Org. Chem. ）、第35巻、2430頁（1970年）等に
記載の方法に準じて、スルホキシド基を還元する事によ
っても製造することができる。即ち、ｎが１である一般
式（１）及び（２）の化合物をアセトン溶媒中、ヨウ化
ナトリウムまたはヨウ化カリウムの存在下、 -40〜10℃
でアセチルクロライドを滴下し、１〜５時間反応させる
か、又はｎが１である一般式（１）及び（２）の化合物
をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、塩化メチレン、酢酸
エチル等の溶媒中、 -40℃〜10℃で三臭化リンまたは三
塩化リンを滴下し、 0.5〜５時間反応させることにより
還元することができる。反応はｎが１である一般式
（１）及び（２）の化合物１モルに対してヨウ化物 3.5
〜10モル及びアセチルクロライド 1.5〜５モルまたは三
塩化リンもしくは三臭化リン１〜６モルを使用する。
【００２３】ｎが１である一般式（１）及び（２）の化
合物はザ ジャーナル オブ オーガニックケミストリ
ー（J. Org. Chem. ）、第35巻、2430頁（1970年）等に
記載の方法に準じてｎが０である一般式（１）及び
（２）の化合物を例えば塩化メチレン、塩化エチレン、
クロロホルム、エーテル、酢酸等の反応に関与しない有
機溶媒中、又はこれらの混合溶媒中、氷冷下ないし室温
下に等モルのｍ−クロロ過安息香酸、過酸化水素または
メタ過ヨウ素酸で酸化して製造することができる。
合物はザ ジャーナル オブ オーガニックケミストリ
ー（J. Org. Chem. ）、第35巻、2430頁（1970年）等に
記載の方法に準じてｎが０である一般式（１）及び
（２）の化合物を例えば塩化メチレン、塩化エチレン、
クロロホルム、エーテル、酢酸等の反応に関与しない有
機溶媒中、又はこれらの混合溶媒中、氷冷下ないし室温
下に等モルのｍ−クロロ過安息香酸、過酸化水素または
メタ過ヨウ素酸で酸化して製造することができる。
【００２４】一般式（１）及び（２）の化合物の側鎖Ｒ
2 は要すれば変換することができる。前記一般式中にお
いて、Ｒ2 がフェニルアセチル基である化合物を特公昭
４９−２０３１９公報に記載の方法に準じてフェニルア
セチル基を除去し更に所望のカルボン酸誘導体と縮合す
ることにより製造できる。即ち該化合物をベンゼン、ト
ルエン、酢酸エチル、塩化メチレン、塩化エチレンまた
はこれらの混合溶媒中、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニ
リン、ピリジン、トリエチルアミン、炭酸水素ナトリウ
ム、または炭酸水素カリウム等の脱酸剤の存在下で五塩
化リンまたはオキシ塩化リンと -80〜50℃、好ましくは
-65℃〜０℃で 0.5から２時間反応させた後、例えばメ
タノール、エタノール、プロパノール等の低級アルコー
ルで処理し、次いで加水分解することによりＲ2 のフェ
ニルアセチル基を除去することができ、一般式（５） で表される化合物に導くことができる。
2 は要すれば変換することができる。前記一般式中にお
いて、Ｒ2 がフェニルアセチル基である化合物を特公昭
４９−２０３１９公報に記載の方法に準じてフェニルア
セチル基を除去し更に所望のカルボン酸誘導体と縮合す
ることにより製造できる。即ち該化合物をベンゼン、ト
ルエン、酢酸エチル、塩化メチレン、塩化エチレンまた
はこれらの混合溶媒中、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニ
リン、ピリジン、トリエチルアミン、炭酸水素ナトリウ
ム、または炭酸水素カリウム等の脱酸剤の存在下で五塩
化リンまたはオキシ塩化リンと -80〜50℃、好ましくは
-65℃〜０℃で 0.5から２時間反応させた後、例えばメ
タノール、エタノール、プロパノール等の低級アルコー
ルで処理し、次いで加水分解することによりＲ2 のフェ
ニルアセチル基を除去することができ、一般式（５） で表される化合物に導くことができる。
【００２５】この一般式（５）もしくはそのアミノ基に
おける反応性誘導体又はそれらの塩に一般式（６）で表
される化合物 ［式中、Ｒ4 は保護されていても良いアミノ基、Ｒ5 は
水素原子、メチル基、シクロアルキル基、２−フルオロ
エチル基、Ｚは水酸基又は反応性残基を示す。］または
それらの塩と反応させることにより、要すれば還元或い
は保護基を除去することによりＲ2 がフェニルアセチル
基から変換された一般式（７） ［式中、Ｒ1 は水素原子、金属原子、カルボキシル基の
保護基又はカルボキシル基と共同で生体内で加水分解可
能なエステル基、Ｒ4 は保護されていても良いアミノ
基、Ｒ5 は水素原子、メチル基、シクロアルキル基、２
−フルオロエチル基、Ｒ3 は３−ピリジル基、Ｎ−メチ
ルピリジニウム−３−イル基、フェニル基、２−チエニ
ル基、２−フリル基、２−フルオレニル基、１−ナフチ
ル基、２−ナフチル基、ｎは０又は１を示す。］で表さ
れる化合物を製造することができる。
おける反応性誘導体又はそれらの塩に一般式（６）で表
される化合物 ［式中、Ｒ4 は保護されていても良いアミノ基、Ｒ5 は
水素原子、メチル基、シクロアルキル基、２−フルオロ
エチル基、Ｚは水酸基又は反応性残基を示す。］または
それらの塩と反応させることにより、要すれば還元或い
は保護基を除去することによりＲ2 がフェニルアセチル
基から変換された一般式（７） ［式中、Ｒ1 は水素原子、金属原子、カルボキシル基の
保護基又はカルボキシル基と共同で生体内で加水分解可
能なエステル基、Ｒ4 は保護されていても良いアミノ
基、Ｒ5 は水素原子、メチル基、シクロアルキル基、２
−フルオロエチル基、Ｒ3 は３−ピリジル基、Ｎ−メチ
ルピリジニウム−３−イル基、フェニル基、２−チエニ
ル基、２−フリル基、２−フルオレニル基、１−ナフチ
ル基、２−ナフチル基、ｎは０又は１を示す。］で表さ
れる化合物を製造することができる。
【００２６】更に詳しくは、一般式（５）の化合物を例
えば水、アセトン、ジオキサン、アセトニトリル、テト
ラヒドロフラン、塩化メチレン、クロロホルム、ベンゼ
ン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメ
チルスルホキシド等の反応に影響を与えない溶媒中、又
はこれらの混合溶媒中で、一般式（６）の化合物または
その反応性誘導体（例えば、酸ハロゲン化物、混合酸無
水物、活性エステル等）を反応させて製造することがで
きる。
えば水、アセトン、ジオキサン、アセトニトリル、テト
ラヒドロフラン、塩化メチレン、クロロホルム、ベンゼ
ン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメ
チルスルホキシド等の反応に影響を与えない溶媒中、又
はこれらの混合溶媒中で、一般式（６）の化合物または
その反応性誘導体（例えば、酸ハロゲン化物、混合酸無
水物、活性エステル等）を反応させて製造することがで
きる。
【００２７】反応は一般式（５）の化合物１モルに対
し、一般式（６）の化合物またはその反応性誘導体１〜
1.5モルを使用し、反応温度は -40〜40℃で反応時間は
0.5〜10時間である。
し、一般式（６）の化合物またはその反応性誘導体１〜
1.5モルを使用し、反応温度は -40〜40℃で反応時間は
0.5〜10時間である。
【００２８】一般式（６）の化合物の反応性誘導体とし
て、酸ハロゲン化物を使用する場合、例えばトリエチル
アミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニ
リン、ピリジン等の脱酸剤の存在下で行うのが好まし
い。
て、酸ハロゲン化物を使用する場合、例えばトリエチル
アミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニ
リン、ピリジン等の脱酸剤の存在下で行うのが好まし
い。
【００２９】酸ハロゲン化物形成反応は、一般式（６）
の化合物１モルに対し、塩化チオニル、三塩化リン、三
臭化リン、五塩化リン、オキシ塩化リン、オキザリルク
ロライド、ホスゲン等のハロゲン化剤を１〜10モル、好
ましくは１〜 1.5モル使用し、反応温度は -40〜 100
℃、好ましくは -20〜20℃で、反応時間は10〜 180分間
で完結する。
の化合物１モルに対し、塩化チオニル、三塩化リン、三
臭化リン、五塩化リン、オキシ塩化リン、オキザリルク
ロライド、ホスゲン等のハロゲン化剤を１〜10モル、好
ましくは１〜 1.5モル使用し、反応温度は -40〜 100
℃、好ましくは -20〜20℃で、反応時間は10〜 180分間
で完結する。
【００３０】混合酸無水物形成反応は、一般式（６）の
化合物１モルに対し、例えばトリエチルアミン、Ｎ−メ
チルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ピリジン
等の脱酸剤を１〜 1.2モル、及び例えばメチルクロロホ
ルメート、エチルクロロホルメート、イソブチルクロロ
ホルメート等のクロロホルメートを１〜 1.2モル使用す
るか、またはメタンスルホニルクロライド、ｐ−トルエ
ンスルホニルクロライド等の塩化スルホニルを１〜２モ
ル使用し、反応温度は -40〜20℃、好ましくは-20〜５
℃で反応時間は10〜 120分間である。
化合物１モルに対し、例えばトリエチルアミン、Ｎ−メ
チルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ピリジン
等の脱酸剤を１〜 1.2モル、及び例えばメチルクロロホ
ルメート、エチルクロロホルメート、イソブチルクロロ
ホルメート等のクロロホルメートを１〜 1.2モル使用す
るか、またはメタンスルホニルクロライド、ｐ−トルエ
ンスルホニルクロライド等の塩化スルホニルを１〜２モ
ル使用し、反応温度は -40〜20℃、好ましくは-20〜５
℃で反応時間は10〜 120分間である。
【００３１】活性エステル形成反応は、一般式（６）の
化合物１モルに対し、Ｎ−ヒドロキシ化合物（例えば、
Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド、１−ヒドロキシベンゾ
トリアゾール等）またはフェノール化合物（例えば、４
−ニトロフェノール、２，４−ジノトロフェノール、
２，４，５−トリクロロフェノール等）を１〜 1.2モル
及びＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミドを１〜
1.4モル使用し、反応温度は -10〜50℃で反応時間は 0.
5〜２時間である。
化合物１モルに対し、Ｎ−ヒドロキシ化合物（例えば、
Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド、１−ヒドロキシベンゾ
トリアゾール等）またはフェノール化合物（例えば、４
−ニトロフェノール、２，４−ジノトロフェノール、
２，４，５−トリクロロフェノール等）を１〜 1.2モル
及びＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミドを１〜
1.4モル使用し、反応温度は -10〜50℃で反応時間は 0.
5〜２時間である。
【００３２】また、アシル化において、一般式（６）の
化合物を遊離酸の形で使用する場合、Ｎ，Ｎ−ジシクロ
ヘキシルカルボジイミド酸のカルボジイミド類、オキシ
塩化リン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド・オキシ塩化
リン付加物等の縮合剤の存在下でも、一般式（７）の化
合物を製造することができる
化合物を遊離酸の形で使用する場合、Ｎ，Ｎ−ジシクロ
ヘキシルカルボジイミド酸のカルボジイミド類、オキシ
塩化リン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド・オキシ塩化
リン付加物等の縮合剤の存在下でも、一般式（７）の化
合物を製造することができる
【００３３】本発明化合物は要すれば保護基を除去する
ことができる。前記一般式（１）中のカルボキシル基、
アミノ基及び水酸基の保護基としては、β−ラクタム合
成の分野で通常使用されている保護基を適宜選択して使
用するこができる。保護基の導入法及び除去法は、その
保護基の種類に応じて、例えばプロテクテブ グループ
ス イン オーガニック シンセシス（Protective Gro
ups inOrganic Synthesis: T. W. Green著、Wily発行
1981年）等に記載されている方法を適宜選択して行うこ
とができる。
ことができる。前記一般式（１）中のカルボキシル基、
アミノ基及び水酸基の保護基としては、β−ラクタム合
成の分野で通常使用されている保護基を適宜選択して使
用するこができる。保護基の導入法及び除去法は、その
保護基の種類に応じて、例えばプロテクテブ グループ
ス イン オーガニック シンセシス（Protective Gro
ups inOrganic Synthesis: T. W. Green著、Wily発行
1981年）等に記載されている方法を適宜選択して行うこ
とができる。
【００３４】カルボキシル基の保護基としては、例え
ば、ｔ−ブチル基、２，２，２−トリクロロエチル基、
アセトキシメチル基、プロピオニルオキシメチル基、ピ
バロイルオキシメチル基、１−アセトキシエチル基、ベ
ンジル基、４−メトキシベンジル基、３，４−ジメトキ
シベンジル基、４−ニトロベンジル基、ベンズヒドリル
基、ビス（４−メトキシフェニル）メチル基、トリアル
キルシリル基等が挙げられ、特に４−メトキシベンジル
基、ベンズヒドリル基、４−ニトロベンジル基、トリメ
チルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基等が挙げら
れる。
ば、ｔ−ブチル基、２，２，２−トリクロロエチル基、
アセトキシメチル基、プロピオニルオキシメチル基、ピ
バロイルオキシメチル基、１−アセトキシエチル基、ベ
ンジル基、４−メトキシベンジル基、３，４−ジメトキ
シベンジル基、４−ニトロベンジル基、ベンズヒドリル
基、ビス（４−メトキシフェニル）メチル基、トリアル
キルシリル基等が挙げられ、特に４−メトキシベンジル
基、ベンズヒドリル基、４−ニトロベンジル基、トリメ
チルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基等が挙げら
れる。
【００３５】水酸基の保護基としては、例えば、２−メ
トキシエトキシメチル基、メトキシメチル基、メチルチ
オメチル基、テトラヒドロピラニル基、フェナシル基、
イソプロピル基、ｔ−ブチル基、ベンジル基、４−メト
キシベンジル基、４−ニトロベンジル基、アセチル基、
２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基、ベンジ
ルオキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、ト
リメチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基等が挙
げられる。
トキシエトキシメチル基、メトキシメチル基、メチルチ
オメチル基、テトラヒドロピラニル基、フェナシル基、
イソプロピル基、ｔ−ブチル基、ベンジル基、４−メト
キシベンジル基、４−ニトロベンジル基、アセチル基、
２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基、ベンジ
ルオキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、ト
リメチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基等が挙
げられる。
【００３６】アミノ基の保護基としては、例えばトリチ
ル基、ホルミル基、クロロアセチル基、トリフルオロア
セチル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、トリメチルシリ
ル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基等が挙げられる。
ル基、ホルミル基、クロロアセチル基、トリフルオロア
セチル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、トリメチルシリ
ル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基等が挙げられる。
【００３７】保護基の除去方法を具体的に説明すると、
トリチル基、ホルミル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、
ベンズヒドリル基、２−メトキシエトキシメチル基、４
−メトキシベンジル基等の保護基は、例えば塩酸、ギ
酸、トリフルオロ酢酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トル
エンスルホン酸等の無機酸又は有機酸等で行う事がで
き、特にトリフルオロ酢酸が好ましい。なお、酸として
トリフルオロ酢酸を使用する場合は、アニソール、チオ
アニソール又はフェノールを添加することによって反応
は促進され、副反応も抑制される。また反応は例えば、
水、塩化メチレン、クロロホルム、ベンゼン等の反応に
関与しない溶媒中或いはこれらの混合溶媒中で行うこと
ができる。反応温度及び反応時間は一般式（１）の化合
物の化学的性質、保護基の種類に応じて適宜選択し、特
に氷冷ないしは加温程度の条件で行うのが好ましい。
トリチル基、ホルミル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、
ベンズヒドリル基、２−メトキシエトキシメチル基、４
−メトキシベンジル基等の保護基は、例えば塩酸、ギ
酸、トリフルオロ酢酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トル
エンスルホン酸等の無機酸又は有機酸等で行う事がで
き、特にトリフルオロ酢酸が好ましい。なお、酸として
トリフルオロ酢酸を使用する場合は、アニソール、チオ
アニソール又はフェノールを添加することによって反応
は促進され、副反応も抑制される。また反応は例えば、
水、塩化メチレン、クロロホルム、ベンゼン等の反応に
関与しない溶媒中或いはこれらの混合溶媒中で行うこと
ができる。反応温度及び反応時間は一般式（１）の化合
物の化学的性質、保護基の種類に応じて適宜選択し、特
に氷冷ないしは加温程度の条件で行うのが好ましい。
【００３８】一般式（４）の化合物は公知の化合物
（８）から導くことができる。即ち、以下のようにブロ
モアセチル体（８）をアルコール、テトラヒドロフラ
ン、塩化メチレン、クロロホルム、ベンゼン、Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の不活
性溶媒中もしくはそれら混合溶媒中、ジチオカルバミン
酸アンモニウムと反応させることにより一般式（４）で
示される化合物に変換することができる。
（８）から導くことができる。即ち、以下のようにブロ
モアセチル体（８）をアルコール、テトラヒドロフラ
ン、塩化メチレン、クロロホルム、ベンゼン、Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の不活
性溶媒中もしくはそれら混合溶媒中、ジチオカルバミン
酸アンモニウムと反応させることにより一般式（４）で
示される化合物に変換することができる。
【００３９】また、化合物（４）はチオール型（４´）
とチオン型（４）の互変異性構造をとるが本発明ではい
ずれの互変異性構造も包含している。
とチオン型（４）の互変異性構造をとるが本発明ではい
ずれの互変異性構造も包含している。
【００４０】［生物活性］本発明化合物は新規化合物で
あり、グラム陽性及びグラム陰性菌を含む広範囲の病原
性微生物の発育を阻止する高い抗菌活性を有している。
特に、近年増加しているＭＲＳＡ感染症の起因菌である
メチシリン耐性ブドウ球菌に対する優れた抗菌力は治療
薬の少ないＭＲＳＡ感染症の治療に極めて有用である。
以下に本発明化合物（１）の有用性を示すために、比較
化合物として７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−
チアジアゾール−３−イル）−２−メトキシイミノアセ
トアミド］−３−（ベンゾチアゾール−２−イル）チオ
−３−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム塩（EP5603
65）：比較化合物Ａ、イミペネム：比較化合物Ｂ、シプ
ロフロキサシン：比較化合物Ｃを用いて以下の試験を行
い、その結果を表に示す。
あり、グラム陽性及びグラム陰性菌を含む広範囲の病原
性微生物の発育を阻止する高い抗菌活性を有している。
特に、近年増加しているＭＲＳＡ感染症の起因菌である
メチシリン耐性ブドウ球菌に対する優れた抗菌力は治療
薬の少ないＭＲＳＡ感染症の治療に極めて有用である。
以下に本発明化合物（１）の有用性を示すために、比較
化合物として７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−
チアジアゾール−３−イル）−２−メトキシイミノアセ
トアミド］−３−（ベンゾチアゾール−２−イル）チオ
−３−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム塩（EP5603
65）：比較化合物Ａ、イミペネム：比較化合物Ｂ、シプ
ロフロキサシン：比較化合物Ｃを用いて以下の試験を行
い、その結果を表に示す。
【００４１】１．試験管内抗菌活性（ＭＩＣ） 日本化学療法学会標準法に準じて測定した。（表１） ２．キノロン耐性ブドウ球菌に対する試験管内抗菌活性 日本化学療法学会標準法に準じて測定した。（表２）
【００４２】
【表１】
【００４３】
【表２】
【００４４】表１のごとく一般式（１）化合物及びその
薬理上許容される塩又は生理的に加水分解可能な無毒性
エステルは抗菌剤として有用である。即ち、新規な本発
明化合物はＭＲＳＡ感染症を含む感染症治療薬として広
く用いられている比較化合物Ｂ及び強力な抗ＭＲＳＡ活
性を有し、現在開発が進められている比較化合物Ａと比
較し、ＭＲＳＡに対して優れた抗菌力を示している。ま
た、ＭＲＳＡを含むグラム陽性菌だけでなく、大腸菌等
のグラム陰性菌にも優れた抗菌力を示している。
薬理上許容される塩又は生理的に加水分解可能な無毒性
エステルは抗菌剤として有用である。即ち、新規な本発
明化合物はＭＲＳＡ感染症を含む感染症治療薬として広
く用いられている比較化合物Ｂ及び強力な抗ＭＲＳＡ活
性を有し、現在開発が進められている比較化合物Ａと比
較し、ＭＲＳＡに対して優れた抗菌力を示している。ま
た、ＭＲＳＡを含むグラム陽性菌だけでなく、大腸菌等
のグラム陰性菌にも優れた抗菌力を示している。
【００４５】一方、表２の様に、近年使用量の増加によ
り耐性化が著しいキノロン系抗菌剤においてキノロン耐
性ＭＲＳＡに対する抗菌力も極めて優れていることが判
明し、本発明化合物が社会的問題にまで発展したＭＲＳ
Ａ感染症の治療薬として極めて有用性の高いことが示さ
れた。
り耐性化が著しいキノロン系抗菌剤においてキノロン耐
性ＭＲＳＡに対する抗菌力も極めて優れていることが判
明し、本発明化合物が社会的問題にまで発展したＭＲＳ
Ａ感染症の治療薬として極めて有用性の高いことが示さ
れた。
【００４６】更に、マウスを用いたＭＲＳＡ感染症に対
する感染治療実験に於いて比較化合物Ａ（EP560365）は
感染治療効果を示さず無効であるのに対して、本発明化
合物は優れた感染治療効果を示し、医薬品としての高い
有用性・実用性を有することを見出した。
する感染治療実験に於いて比較化合物Ａ（EP560365）は
感染治療効果を示さず無効であるのに対して、本発明化
合物は優れた感染治療効果を示し、医薬品としての高い
有用性・実用性を有することを見出した。
【００４７】本発明の化合物は当分野での公知の固体又
は液体の賦形剤の担体と混合し、非経口投与、経口投与
又は外部投与に適した医薬製剤の形で使用することがで
きる。医薬製剤としては注射剤、シロップ剤、乳剤等の
液剤、錠剤、カプセル剤、粒剤等の固形剤、軟膏、坐剤
等の外用剤等が挙げられる。また、これらの製剤には必
要に応じて助剤、安定剤、潤滑剤、乳化剤、吸収促進
剤、界面活性剤等の通常使用される添加剤が含まれても
よい。添加剤としては、注射用蒸留水、リンゲル液、グ
ルコース、ショ糖シロップ、ゼラチン、食用油、カカオ
脂、エチレングリコール、ショ糖、とうもろこしデンプ
ン、ステアリン酸マグネシウム、タルクなどが挙げられ
る。更には本発明化合物は抗菌剤としてヒト又は動物の
細菌感染症の治療及び予防に使用する事ができる。投与
量は患者の年齢および性別等の状況によって異なるが通
常、１日当たり１〜2000mg/kg で１〜５回に分けて投与
するのが好ましい。
は液体の賦形剤の担体と混合し、非経口投与、経口投与
又は外部投与に適した医薬製剤の形で使用することがで
きる。医薬製剤としては注射剤、シロップ剤、乳剤等の
液剤、錠剤、カプセル剤、粒剤等の固形剤、軟膏、坐剤
等の外用剤等が挙げられる。また、これらの製剤には必
要に応じて助剤、安定剤、潤滑剤、乳化剤、吸収促進
剤、界面活性剤等の通常使用される添加剤が含まれても
よい。添加剤としては、注射用蒸留水、リンゲル液、グ
ルコース、ショ糖シロップ、ゼラチン、食用油、カカオ
脂、エチレングリコール、ショ糖、とうもろこしデンプ
ン、ステアリン酸マグネシウム、タルクなどが挙げられ
る。更には本発明化合物は抗菌剤としてヒト又は動物の
細菌感染症の治療及び予防に使用する事ができる。投与
量は患者の年齢および性別等の状況によって異なるが通
常、１日当たり１〜2000mg/kg で１〜５回に分けて投与
するのが好ましい。
【００４８】
【実施例】実施例１ ４−（２−フルオレニル）チアゾール−２−チオール
【００４９】２−ブロモアセチルフルオレン（7.30ｇ、
25.4mmol）をメタノール（50.8ml）に懸濁したのち、ジ
チオカルバミン酸アンモニウム（2.80ｇ、25.4mmol）を
室温にて加え同温にて２時間攪拌する。溶媒を留去した
後、残留物を水（40ml）に懸濁し、1N-HCl水溶液を用い
てｐＨを 2.0に調整する。室温にて 0.5時間攪拌した
後、析出物を濾取し、水洗、メタノール洗浄し、白色粉
末を得た。得られた粉末をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（50.0ml）に溶解した後、シリカゲル（C-200）を加
え減圧下、乾固する。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（C-400 ）に積層し塩化メチレンにて溶
出、精製する。目的物を含有するフラクションを減圧濃
縮し、白色粉末の表題化合物を5.67ｇ得た（収率79
％）。
25.4mmol）をメタノール（50.8ml）に懸濁したのち、ジ
チオカルバミン酸アンモニウム（2.80ｇ、25.4mmol）を
室温にて加え同温にて２時間攪拌する。溶媒を留去した
後、残留物を水（40ml）に懸濁し、1N-HCl水溶液を用い
てｐＨを 2.0に調整する。室温にて 0.5時間攪拌した
後、析出物を濾取し、水洗、メタノール洗浄し、白色粉
末を得た。得られた粉末をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（50.0ml）に溶解した後、シリカゲル（C-200）を加
え減圧下、乾固する。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（C-400 ）に積層し塩化メチレンにて溶
出、精製する。目的物を含有するフラクションを減圧濃
縮し、白色粉末の表題化合物を5.67ｇ得た（収率79
％）。
【００５０】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：3.9
8（２Ｈ，ｓ）、7.32−7.45（３Ｈ，ｍ）、7.62（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 7.3Ｈｚ）、7.80（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 1.5
Ｈｚ，Ｊ＝ 8.3Ｈｚ）、7.92−8.02（３Ｈ，ｍ）
8（２Ｈ，ｓ）、7.32−7.45（３Ｈ，ｍ）、7.62（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 7.3Ｈｚ）、7.80（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 1.5
Ｈｚ，Ｊ＝ 8.3Ｈｚ）、7.92−8.02（３Ｈ，ｍ）
【００５１】実施例２ ７β−フェニルアセトアミド−３−（４−フェニルチア
ゾール−２−イル）チオ−３−セフェム−４−カルボン
酸ジフェニルメチル
ゾール−２−イル）チオ−３−セフェム−４−カルボン
酸ジフェニルメチル
【００５２】60％水素化ナトリウム、油性（ 105mg，2.
63mmol）のテトラヒドロフラン（12.5ml）懸濁液に４−
フェニルチアゾール−２−チオール（ 532mg，2.75mmo
l）を加え、室温下15分間攪拌した。これを７β−フェ
ニルアセトアミド−３−（トリフルオロメチルスルホニ
ルオキシ）−３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニル
メチル（1.58ｇ，2.50mmol）のテトラヒドロフラン（25
ml）懸濁液に加え、室温下３時間攪拌した。不溶物をセ
ライトを用いてろ過後、溶媒を留去した。得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［塩化メチレン
−酢酸エチル＝20:1］にて精製し、淡黄色固体の表題化
合物を1.47ｇ得た（収率87％）。
63mmol）のテトラヒドロフラン（12.5ml）懸濁液に４−
フェニルチアゾール−２−チオール（ 532mg，2.75mmo
l）を加え、室温下15分間攪拌した。これを７β−フェ
ニルアセトアミド−３−（トリフルオロメチルスルホニ
ルオキシ）−３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニル
メチル（1.58ｇ，2.50mmol）のテトラヒドロフラン（25
ml）懸濁液に加え、室温下３時間攪拌した。不溶物をセ
ライトを用いてろ過後、溶媒を留去した。得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［塩化メチレン
−酢酸エチル＝20:1］にて精製し、淡黄色固体の表題化
合物を1.47ｇ得た（収率87％）。
【００５３】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.45
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、3.58−3.68（３Ｈ，
ｍ）、5.00（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.86（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝9.3 ， 4.9Ｈｚ）、6.06（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
9.3Ｈｚ）、6.97（１Ｈ，ｓ）、7.24−7.46（18Ｈ，
ｍ）、7.55（１Ｈ，ｓ）、7.86（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 6.8Ｈ
ｚ）
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、3.58−3.68（３Ｈ，
ｍ）、5.00（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.86（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝9.3 ， 4.9Ｈｚ）、6.06（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
9.3Ｈｚ）、6.97（１Ｈ，ｓ）、7.24−7.46（18Ｈ，
ｍ）、7.55（１Ｈ，ｓ）、7.86（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 6.8Ｈ
ｚ）
【００５４】実施例３〜８ ７β−フェニルアセトアミド−３−（トリフルオロメチ
ルスルホニルオキシ）−３−セフェム−４−カルボン酸
ジフェニルメチルおよび４−アリールチアゾール−２−
チオールを実施例２と同様に処理することにより、下記
表３記載の化合物を得た。
ルスルホニルオキシ）−３−セフェム−４−カルボン酸
ジフェニルメチルおよび４−アリールチアゾール−２−
チオールを実施例２と同様に処理することにより、下記
表３記載の化合物を得た。
【００５５】
【表３】
【００５６】実施例３ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.48（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝18.1Ｈｚ）、3.60（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.67
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.69（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
8.1Ｈｚ）、5.02（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.88
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝9.3 ， 4.9Ｈｚ）、6.08（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 9.3Ｈｚ）、6.98（１Ｈ，ｓ）、7.22−7.54
（17Ｈ，ｍ）、7.66（１Ｈ，ｓ）、7.84−7.92（４Ｈ，
ｍ）、8.41（１Ｈ，ｓ）
＝18.1Ｈｚ）、3.60（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.67
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.69（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
8.1Ｈｚ）、5.02（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.88
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝9.3 ， 4.9Ｈｚ）、6.08（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 9.3Ｈｚ）、6.98（１Ｈ，ｓ）、7.22−7.54
（17Ｈ，ｍ）、7.66（１Ｈ，ｓ）、7.84−7.92（４Ｈ，
ｍ）、8.41（１Ｈ，ｓ）
【００５７】実施例４ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.54（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝18.1Ｈｚ）、3.60（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.66
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.74（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
8.1Ｈｚ）、4.98（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.85
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝8.8 ， 4.9Ｈｚ）、6.06（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、6.98（１Ｈ，ｓ）、7.23−7.59
（19Ｈ，ｍ）、7.65（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 7.3， 1.5Ｈ
ｚ）、7.92（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.3Ｈｚ）、8.15（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 7.8Ｈｚ）
＝18.1Ｈｚ）、3.60（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.66
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.74（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
8.1Ｈｚ）、4.98（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.85
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝8.8 ， 4.9Ｈｚ）、6.06（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、6.98（１Ｈ，ｓ）、7.23−7.59
（19Ｈ，ｍ）、7.65（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 7.3， 1.5Ｈ
ｚ）、7.92（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.3Ｈｚ）、8.15（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 7.8Ｈｚ）
【００５８】実施例５ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.44（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝18.1Ｈｚ）、3.61（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.68
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.69（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
8.1Ｈｚ）、5.01（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.87
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝9.3 ， 4.9Ｈｚ）、6.04（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、6.96（１Ｈ，ｓ）、7.08（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝ 4.9， 3.9Ｈｚ）、7.23−7.46（18Ｈ，ｍ）
＝18.1Ｈｚ）、3.61（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.68
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.69（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
8.1Ｈｚ）、5.01（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.87
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝9.3 ， 4.9Ｈｚ）、6.04（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、6.96（１Ｈ，ｓ）、7.08（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝ 4.9， 3.9Ｈｚ）、7.23−7.46（18Ｈ，ｍ）
【００５９】実施例６ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.40（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝18.1Ｈｚ）、3.61（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.64
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、3.67（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
6.1Ｈｚ）、5.00（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.87
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝9.3 ， 4.9Ｈｚ）、6.05（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、6.50（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 3.4，
2.0Ｈｚ）、6.82（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 2.9Ｈｚ）、6.96
（１Ｈ，ｓ）、7.22−7.47（17Ｈ，ｍ）
＝18.1Ｈｚ）、3.61（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.64
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、3.67（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
6.1Ｈｚ）、5.00（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.87
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝9.3 ， 4.9Ｈｚ）、6.05（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、6.50（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 3.4，
2.0Ｈｚ）、6.82（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 2.9Ｈｚ）、6.96
（１Ｈ，ｓ）、7.22−7.47（17Ｈ，ｍ）
【００６０】実施例７ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.46（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝17.6Ｈｚ）、3.61（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.67
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.68（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
8.1Ｈｚ）、3.97（２Ｈ，ｓ）、5.02（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、5.87（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝8.8 ， 4.9Ｈ
ｚ）、6.05（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、6.98（１Ｈ，
ｓ）、7.24−7.46（17Ｈ，ｍ）、 7.575（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝ 5.4Ｈｚ）、 7.582（１Ｈ，ｓ）、7.81−7.88（３
Ｈ，ｍ）、8.07（１Ｈ，ｓ）
＝17.6Ｈｚ）、3.61（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.67
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.68（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
8.1Ｈｚ）、3.97（２Ｈ，ｓ）、5.02（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、5.87（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝8.8 ， 4.9Ｈ
ｚ）、6.05（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、6.98（１Ｈ，
ｓ）、7.24−7.46（17Ｈ，ｍ）、 7.575（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝ 5.4Ｈｚ）、 7.582（１Ｈ，ｓ）、7.81−7.88（３
Ｈ，ｍ）、8.07（１Ｈ，ｓ）
【００６１】実施例８ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.47（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝18.1Ｈｚ）、3.61（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.68
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.69（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
8.1Ｈｚ）、5.03（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、5.89
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝9.3 ， 4.9Ｈｚ）、6.07（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、6.97（１Ｈ，ｓ）、7.23−7.43
（16Ｈ，ｍ）、7.62（１Ｈ，ｓ）、8.16（１Ｈ，ｄt ，
Ｊ＝8.3 ，2.0Ｈｚ）、8.61（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝4.9 ，
1.5Ｈｚ）、9.09（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1.5Ｈｚ）
＝18.1Ｈｚ）、3.61（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.68
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.69（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
8.1Ｈｚ）、5.03（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、5.89
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝9.3 ， 4.9Ｈｚ）、6.07（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、6.97（１Ｈ，ｓ）、7.23−7.43
（16Ｈ，ｍ）、7.62（１Ｈ，ｓ）、8.16（１Ｈ，ｄt ，
Ｊ＝8.3 ，2.0Ｈｚ）、8.61（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝4.9 ，
1.5Ｈｚ）、9.09（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1.5Ｈｚ）
【００６２】実施例９ ７β−［２−メトキシイミノ−２−（２−トリチルアミ
ノチアゾール−４−イル）アセトアミド］−３−［４−
（２−ナフチル）チアゾール−２−イル］チオ−３−セ
フェム−４−カルボン酸ジフェニルメチル
ノチアゾール−４−イル）アセトアミド］−３−［４−
（２−ナフチル）チアゾール−２−イル］チオ−３−セ
フェム−４−カルボン酸ジフェニルメチル
【００６３】実施例３の化合物（ 300mg， 413μmol ）
の塩化メチレン（４ml）溶液に氷冷下５塩化リン（ 129
mg， 620μmol ）およびピリジン（80.1μl ， 991μmo
l ）を順次加え、同温にて 1.5時間攪拌した。これにメ
タノール（１ml）を加え同温にて更に３時間、水（４m
l）を加え１時間攪拌した。水層を除き、新たに水（４m
l）を加え飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ７と
し、有機層を分取した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、
溶媒を留去して得られる残渣に２−メトキシイミノ−２
−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）酢酸
（ 183mg， 413μmol）およびジシクロヘキシルカルボ
ジイミド（93.7mg， 454μmol ）を加え、テトラヒドロ
フラン（４ml）に溶解後、室温にて４時間攪拌した。溶
媒を留去後、塩化メチレンを加え不溶物をろ去し，溶媒
を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー［塩化メチレン−酢酸エチル＝20:1］にて精
製し、淡黄色アモルファスの表題化合物を 246mg得た
（収率58％）。
の塩化メチレン（４ml）溶液に氷冷下５塩化リン（ 129
mg， 620μmol ）およびピリジン（80.1μl ， 991μmo
l ）を順次加え、同温にて 1.5時間攪拌した。これにメ
タノール（１ml）を加え同温にて更に３時間、水（４m
l）を加え１時間攪拌した。水層を除き、新たに水（４m
l）を加え飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ７と
し、有機層を分取した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、
溶媒を留去して得られる残渣に２−メトキシイミノ−２
−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）酢酸
（ 183mg， 413μmol）およびジシクロヘキシルカルボ
ジイミド（93.7mg， 454μmol ）を加え、テトラヒドロ
フラン（４ml）に溶解後、室温にて４時間攪拌した。溶
媒を留去後、塩化メチレンを加え不溶物をろ去し，溶媒
を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー［塩化メチレン−酢酸エチル＝20:1］にて精
製し、淡黄色アモルファスの表題化合物を 246mg得た
（収率58％）。
【００６４】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.54
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、3.75（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
8.1Ｈｚ）、4.05（３Ｈ，ｓ）、5.13（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、5.97（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 8.8， 4.9Ｈ
ｚ）、6.73（１Ｈ，ｓ）、6.81（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈ
ｚ）、6.98（１Ｈ，ｓ）、7.00（１Ｈ，ｓ）、7.23−7.
53（27Ｈ，ｍ）、7.67（１Ｈ，ｓ）、7.84−7.93（４
Ｈ，ｍ）、8.41（１Ｈ，ｓ）
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、3.75（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
8.1Ｈｚ）、4.05（３Ｈ，ｓ）、5.13（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、5.97（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 8.8， 4.9Ｈ
ｚ）、6.73（１Ｈ，ｓ）、6.81（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈ
ｚ）、6.98（１Ｈ，ｓ）、7.00（１Ｈ，ｓ）、7.23−7.
53（27Ｈ，ｍ）、7.67（１Ｈ，ｓ）、7.84−7.93（４
Ｈ，ｍ）、8.41（１Ｈ，ｓ）
【００６５】実施例10 ７β−［２−メトキシイミノ−２−（２−トリチルアミ
ノチアゾール−４−イル）アセトアミド］−３−［４−
（３−ピリジル）チアゾール−２−イル］チオ−３−セ
フェム−４−カルボン酸ジフェニルメチル
ノチアゾール−４−イル）アセトアミド］−３−［４−
（３−ピリジル）チアゾール−２−イル］チオ−３−セ
フェム−４−カルボン酸ジフェニルメチル
【００６６】実施例８の化合物（ 513mg， 758μmol ）
の塩化メチレン（８ml）溶液に氷冷下５塩化リン（ 237
mg，1.14mmol）およびピリジン（ 147μl ，1.82mmol）
を順次加え、同温にて 1.5時間攪拌した。これにメタノ
ール（２ml）を加え同温にて更に３時間、水（８ml）を
加え１時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で
ｐＨ７とし、有機層を分取した。無水硫酸ナトリウムで
乾燥後、溶媒を留去して得られる残渣に２−メトキシイ
ミノ−２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イ
ル）酢酸塩酸塩（ 547mg，1.14mmol）を加え、塩化メチ
レン（８ml）に溶解後、氷冷下オキシ塩化リン（ 142μ
l ，1.52mmol）およびピリジン（ 215μl，2.66mmol）
を順次滴下した。同温にて１時間攪拌後、水（８ml）を
加え、更に１時間攪拌した。有機層を分取し、無水硫酸
ナトリウムにて乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［塩化メチレン
−酢酸エチル＝10:1］にて精製し、淡褐色アモルファス
の表題化合物を 547mg得た（収率73％）。
の塩化メチレン（８ml）溶液に氷冷下５塩化リン（ 237
mg，1.14mmol）およびピリジン（ 147μl ，1.82mmol）
を順次加え、同温にて 1.5時間攪拌した。これにメタノ
ール（２ml）を加え同温にて更に３時間、水（８ml）を
加え１時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で
ｐＨ７とし、有機層を分取した。無水硫酸ナトリウムで
乾燥後、溶媒を留去して得られる残渣に２−メトキシイ
ミノ−２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イ
ル）酢酸塩酸塩（ 547mg，1.14mmol）を加え、塩化メチ
レン（８ml）に溶解後、氷冷下オキシ塩化リン（ 142μ
l ，1.52mmol）およびピリジン（ 215μl，2.66mmol）
を順次滴下した。同温にて１時間攪拌後、水（８ml）を
加え、更に１時間攪拌した。有機層を分取し、無水硫酸
ナトリウムにて乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［塩化メチレン
−酢酸エチル＝10:1］にて精製し、淡褐色アモルファス
の表題化合物を 547mg得た（収率73％）。
【００６７】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.52
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.06（３Ｈ，ｓ）、5.13
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.97−6.00（１Ｈ，
ｍ）、6.73（１Ｈ，ｓ）、6.86（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 9.7Ｈ
ｚ）、6.99（１Ｈ，ｓ）、7.00（１Ｈ，ｓ）、7.23−7.
46（26Ｈ，ｍ）、7.63（１Ｈ，ｓ）、8.15−8.18（１
Ｈ，ｍ）、8.59−8.62（１Ｈ，ｍ）、9.08（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝ 1.5Ｈｚ）
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.06（３Ｈ，ｓ）、5.13
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.97−6.00（１Ｈ，
ｍ）、6.73（１Ｈ，ｓ）、6.86（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 9.7Ｈ
ｚ）、6.99（１Ｈ，ｓ）、7.00（１Ｈ，ｓ）、7.23−7.
46（26Ｈ，ｍ）、7.63（１Ｈ，ｓ）、8.15−8.18（１
Ｈ，ｍ）、8.59−8.62（１Ｈ，ｍ）、9.08（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝ 1.5Ｈｚ）
【００６８】実施例11 ７β−［２−シクロペンチルオキシイミノ−２−（２−
トリチルアミノチアゾール−４−イル）アセトアミド］
−３−［４−（３−ピリジル）チアゾール−２−イル］
チオ−３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメチル
トリチルアミノチアゾール−４−イル）アセトアミド］
−３−［４−（３−ピリジル）チアゾール−２−イル］
チオ−３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメチル
【００６９】実施例８の化合物（ 513mg， 758μmol ）
および２−シクロペンチルオキシイミノ−２−（２−ト
リチルアミノチアゾール−４−イル）酢酸（ 567mg，1.
14mmol）を用い、実施例10と同様に処理することによ
り、淡黄色アモルファスの表題化合物を 421mg得た（収
率53％）。
および２−シクロペンチルオキシイミノ−２−（２−ト
リチルアミノチアゾール−４−イル）酢酸（ 567mg，1.
14mmol）を用い、実施例10と同様に処理することによ
り、淡黄色アモルファスの表題化合物を 421mg得た（収
率53％）。
【００７０】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：1.60−
2.00（６Ｈ，ｍ）、3.51（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、
3.75（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.90−5.00（１Ｈ，
ｍ）、5.13（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.95−6.05
（１Ｈ，ｍ）、6.73（１Ｈ，ｓ）、6.89（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝ 8.8Ｈｚ）、6.96（１Ｈ，ｓ）、7.00（１Ｈ，ｓ）、
7.23−7.46（26Ｈ，ｍ）、7.62（１Ｈ，ｓ）、8.15−8.
18（１Ｈ，ｍ）、8.60−8.62（１Ｈ，ｍ）、9.08（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 2.5Ｈｚ）
2.00（６Ｈ，ｍ）、3.51（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、
3.75（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.90−5.00（１Ｈ，
ｍ）、5.13（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.95−6.05
（１Ｈ，ｍ）、6.73（１Ｈ，ｓ）、6.89（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝ 8.8Ｈｚ）、6.96（１Ｈ，ｓ）、7.00（１Ｈ，ｓ）、
7.23−7.46（26Ｈ，ｍ）、7.62（１Ｈ，ｓ）、8.15−8.
18（１Ｈ，ｍ）、8.60−8.62（１Ｈ，ｍ）、9.08（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 2.5Ｈｚ）
【００７１】実施例12 ７β−アミノ−３−（４−フェニルチアゾール−２−イ
ル）チオ−３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメ
チル 実施例２の化合物（1.47ｇ，2.18mmol）の塩化メチレン
（22ml）溶液に氷冷下５塩化リン（ 681mg，3.27mmol）
およびピリジン（ 423μl ，5.23mmol）を順次加え、同
温にて 1.5時間攪拌した。これにメタノール（ 5.5ml）
を加え同温にて更に３時間、水（22ml）を加え１時間攪
拌した。水層を除き、新たに水（22ml）を加え飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液でｐＨ７とし、有機層を分取し
た。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去して得ら
れる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［塩化
メチレン−酢酸エチル＝10:1］にて精製し、淡黄褐色ア
モルファスの表題化合物を 298mg得た（収率24％）。
ル）チオ−３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメ
チル 実施例２の化合物（1.47ｇ，2.18mmol）の塩化メチレン
（22ml）溶液に氷冷下５塩化リン（ 681mg，3.27mmol）
およびピリジン（ 423μl ，5.23mmol）を順次加え、同
温にて 1.5時間攪拌した。これにメタノール（ 5.5ml）
を加え同温にて更に３時間、水（22ml）を加え１時間攪
拌した。水層を除き、新たに水（22ml）を加え飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液でｐＨ７とし、有機層を分取し
た。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去して得ら
れる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［塩化
メチレン−酢酸エチル＝10:1］にて精製し、淡黄褐色ア
モルファスの表題化合物を 298mg得た（収率24％）。
【００７２】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.52
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.6Ｈｚ）、3.74（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
8.1Ｈｚ）、4.80（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.00
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、7.00（１Ｈ，ｓ）、7.23
−7.45（13Ｈ，ｍ）、7.52（１Ｈ，ｓ）、7.87（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 7.3Ｈｚ）
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.6Ｈｚ）、3.74（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
8.1Ｈｚ）、4.80（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.00
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、7.00（１Ｈ，ｓ）、7.23
−7.45（13Ｈ，ｍ）、7.52（１Ｈ，ｓ）、7.87（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 7.3Ｈｚ）
【００７３】実施例13〜17 実施例３〜８の化合物を用い、実施例12と同様に処理す
ることにより、下記表４記載の化合物を得た。
ることにより、下記表４記載の化合物を得た。
【００７４】
【表４】
【００７５】実施例13 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.51（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝18.1Ｈｚ）、3.76（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.80
（１Ｈ， brs）、5.01（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、7.
00（１Ｈ，ｓ）、7.07（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 4.9， 3.9Ｈ
ｚ）、7.22−7.45（13Ｈ，ｍ）
＝18.1Ｈｚ）、3.76（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.80
（１Ｈ， brs）、5.01（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、7.
00（１Ｈ，ｓ）、7.07（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 4.9， 3.9Ｈ
ｚ）、7.22−7.45（13Ｈ，ｍ）
【００７６】実施例14 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.55（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝18.1Ｈｚ）、3.77（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.85
−4.95（１Ｈ，br）、5.02（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝4.9Ｈ
ｚ）、7.02（１Ｈ，ｓ）、7.20−7.53（12Ｈ，ｍ）、7.
63（１Ｈ，ｓ）、7.84−7.94（４Ｈ，ｍ）、8.42（１
Ｈ，ｓ）
＝18.1Ｈｚ）、3.77（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.85
−4.95（１Ｈ，br）、5.02（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝4.9Ｈ
ｚ）、7.02（１Ｈ，ｓ）、7.20−7.53（12Ｈ，ｍ）、7.
63（１Ｈ，ｓ）、7.84−7.94（４Ｈ，ｍ）、8.42（１
Ｈ，ｓ）
【００７７】実施例15 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.47（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝18.1Ｈｚ）、3.71（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.80
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、5.00（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
5.4Ｈｚ）、6.49（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 3.4， 2.0Ｈ
ｚ）、6.82（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 3.4Ｈｚ）、7.00（１Ｈ，
ｓ）、7.24−7.45（12Ｈ，ｍ）
＝18.1Ｈｚ）、3.71（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.80
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、5.00（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
5.4Ｈｚ）、6.49（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 3.4， 2.0Ｈ
ｚ）、6.82（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 3.4Ｈｚ）、7.00（１Ｈ，
ｓ）、7.24−7.45（12Ｈ，ｍ）
【００７８】実施例16 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.60（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝17.6Ｈｚ）、3.81（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.79
（１Ｈ， brs）、4.99（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、7.
02（１Ｈ，ｓ）、7.24−7.54（14Ｈ，ｍ）、7.66（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.8Ｈｚ）、7.91（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 9.3Ｈ
ｚ）、8.18（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 9.8Ｈｚ）
＝17.6Ｈｚ）、3.81（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.79
（１Ｈ， brs）、4.99（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、7.
02（１Ｈ，ｓ）、7.24−7.54（14Ｈ，ｍ）、7.66（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.8Ｈｚ）、7.91（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 9.3Ｈ
ｚ）、8.18（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 9.8Ｈｚ）
【００７９】実施例17 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.54（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝18.1Ｈｚ）、3.75（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、3.96
（２Ｈ，ｓ）、4.80（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.01
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、7.01（１Ｈ，ｓ）、7.22
−7.46（12Ｈ，ｍ）、7.55（１Ｈ，ｓ）、7.57（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 8.3Ｈｚ）、7.81−7.89（３Ｈ，ｍ）、8.08
（１Ｈ，ｓ）
＝18.1Ｈｚ）、3.75（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、3.96
（２Ｈ，ｓ）、4.80（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.01
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、7.01（１Ｈ，ｓ）、7.22
−7.46（12Ｈ，ｍ）、7.55（１Ｈ，ｓ）、7.57（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 8.3Ｈｚ）、7.81−7.89（３Ｈ，ｍ）、8.08
（１Ｈ，ｓ）
【００８０】実施例18 ７β−［２−メトキシイミノ−２−（２−トリチルアミ
ノチアゾール−４−イル）アセトアミド］−３−（４−
フェニルチアゾール−２−イル）チオ−３−セフェム−
４−カルボン酸ジフェニルメチル 実施例12の化合物（99.3mg， 178μmol ）および２−メ
トキシイミノ−２−（２−トリチルアミノチアゾール−
４−イル）酢酸（ 158mg， 356μmol ）の塩化メチレン
（ 1.8ml）懸濁液に氷冷下、オキシ塩化リン（24.9μl
， 267μmol ）次いでピリジン（50.4μl ， 623μmol
）を加え、同温にて１時間攪拌した。水（ 1.8ml）を
加え、更に１時間攪拌後、有機層を分取し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。溶媒を留去して得らえる残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー［塩化メチレン−酢
酸エチル＝20:1］にて精製し、淡黄色アモルファスの表
題化合物を 132mg得た（収率75％）。
ノチアゾール−４−イル）アセトアミド］−３−（４−
フェニルチアゾール−２−イル）チオ−３−セフェム−
４−カルボン酸ジフェニルメチル 実施例12の化合物（99.3mg， 178μmol ）および２−メ
トキシイミノ−２−（２−トリチルアミノチアゾール−
４−イル）酢酸（ 158mg， 356μmol ）の塩化メチレン
（ 1.8ml）懸濁液に氷冷下、オキシ塩化リン（24.9μl
， 267μmol ）次いでピリジン（50.4μl ， 623μmol
）を加え、同温にて１時間攪拌した。水（ 1.8ml）を
加え、更に１時間攪拌後、有機層を分取し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。溶媒を留去して得らえる残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー［塩化メチレン−酢
酸エチル＝20:1］にて精製し、淡黄色アモルファスの表
題化合物を 132mg得た（収率75％）。
【００８１】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.51
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、3.71（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
8.1Ｈｚ）、4.05（３Ｈ，ｓ）、5.11（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、5.96（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 8.8， 4.9Ｈ
ｚ）、6.73（１Ｈ，ｓ）、6.82（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈ
ｚ）、6.99（２Ｈ，ｓ）、7.23−7.46（28Ｈ，ｍ）、7.
55（１Ｈ，ｓ）、7.86（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 6.8Ｈｚ）
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、3.71（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
8.1Ｈｚ）、4.05（３Ｈ，ｓ）、5.11（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、5.96（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 8.8， 4.9Ｈ
ｚ）、6.73（１Ｈ，ｓ）、6.82（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈ
ｚ）、6.99（２Ｈ，ｓ）、7.23−7.46（28Ｈ，ｍ）、7.
55（１Ｈ，ｓ）、7.86（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 6.8Ｈｚ）
【００８２】実施例19〜37 実施例12〜17の化合物およびイミノ酢酸誘導体を用い、
実施例18と同様に処理することにより、下記表５記載の
化合物を得た。
実施例18と同様に処理することにより、下記表５記載の
化合物を得た。
【００８３】
【表５】
【００８４】実施例19 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.37（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝17.6Ｈｚ）、3.59（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.6Ｈｚ）、5.09
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、5.90（２Ｈ，brs）、5.9
5（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 8.8， 4.9Ｈｚ）、6.53（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、6.62（１Ｈ，ｓ）、7.00（１Ｈ，
ｓ）、7.27−7.48（28Ｈ，ｍ）、7.55（１Ｈ，ｓ）、7.
87（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 6.8Ｈｚ）
＝17.6Ｈｚ）、3.59（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.6Ｈｚ）、5.09
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、5.90（２Ｈ，brs）、5.9
5（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 8.8， 4.9Ｈｚ）、6.53（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、6.62（１Ｈ，ｓ）、7.00（１Ｈ，
ｓ）、7.27−7.48（28Ｈ，ｍ）、7.55（１Ｈ，ｓ）、7.
87（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 6.8Ｈｚ）
【００８５】実施例20 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：1.50−2.00（８Ｈ，
ｍ）、3.50（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、3.73（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.92−4.95（１Ｈ，ｍ）、5.11
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、5.98（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
8.8， 4.9Ｈｚ）、6.73（１Ｈ，ｓ）、6.85（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、6.96（１Ｈ，ｓ）、6.99（１Ｈ，
ｓ）、7.23−7.46（28Ｈ，ｍ）、7.55（１Ｈ，ｓ）、7.
87（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 7.3Ｈｚ）
ｍ）、3.50（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、3.73（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.92−4.95（１Ｈ，ｍ）、5.11
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、5.98（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
8.8， 4.9Ｈｚ）、6.73（１Ｈ，ｓ）、6.85（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、6.96（１Ｈ，ｓ）、6.99（１Ｈ，
ｓ）、7.23−7.46（28Ｈ，ｍ）、7.55（１Ｈ，ｓ）、7.
87（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 7.3Ｈｚ）
【００８６】実施例21 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.49（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝18.1Ｈｚ）、3.74（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.05
（３Ｈ，ｓ）、5.12（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.97
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 8.8， 4.9Ｈｚ）、6.73（１Ｈ，
ｓ）、6.80（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、6.98（２Ｈ，
ｓ）、7.07（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 4.9， 3.9Ｈｚ）、7.23
−7.45（28Ｈ，ｍ）
＝18.1Ｈｚ）、3.74（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.05
（３Ｈ，ｓ）、5.12（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.97
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 8.8， 4.9Ｈｚ）、6.73（１Ｈ，
ｓ）、6.80（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、6.98（２Ｈ，
ｓ）、7.07（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 4.9， 3.9Ｈｚ）、7.23
−7.45（28Ｈ，ｍ）
【００８７】実施例22 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.36（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝17.6Ｈｚ）、3.61（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、5.08
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.85−6.10（２Ｈ，b
r）、5.95（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 8.3， 4.9Ｈｚ）、6.52
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.3Ｈｚ）、6.62（１Ｈ，ｓ）、7.00
（１Ｈ，ｓ）、7.07（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝4.9， 3.9Ｈ
ｚ）、7.23−7.47（28Ｈ，ｍ）
＝17.6Ｈｚ）、3.61（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、5.08
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.85−6.10（２Ｈ，b
r）、5.95（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 8.3， 4.9Ｈｚ）、6.52
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.3Ｈｚ）、6.62（１Ｈ，ｓ）、7.00
（１Ｈ，ｓ）、7.07（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝4.9， 3.9Ｈ
ｚ）、7.23−7.47（28Ｈ，ｍ）
【００８８】実施例23 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：1.50−2.00（８Ｈ，
ｍ）、3.49（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、3.74（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.90−4.95（１Ｈ，ｍ）、5.11
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.98（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
9.3， 4.9Ｈｚ）、6.73（１Ｈ，ｓ）、6.86（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、6.97（１Ｈ，ｓ）、6.98（１Ｈ，
ｓ）、7.07（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 4.9， 3.9Ｈｚ）、7.23
−7.45（28Ｈ，ｍ）
ｍ）、3.49（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、3.74（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.90−4.95（１Ｈ，ｍ）、5.11
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.98（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
9.3， 4.9Ｈｚ）、6.73（１Ｈ，ｓ）、6.86（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、6.97（１Ｈ，ｓ）、6.98（１Ｈ，
ｓ）、7.07（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 4.9， 3.9Ｈｚ）、7.23
−7.45（28Ｈ，ｍ）
【００８９】実施例24 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.41（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝18.1Ｈｚ）、3.63（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.6Ｈｚ）、5.11
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、5.65−5.85（２Ｈ，b
r）、5.98（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 9.3， 4.9Ｈｚ）、6.62
（１Ｈ，ｓ）、7.01（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 9.3Ｈｚ）、7.02
（１Ｈ，ｓ）、7.23−7.53（27Ｈ，ｍ）、7.67（１Ｈ，
ｓ）、7.84−7.94（４Ｈ，ｍ）、8.41（１Ｈ，ｓ）
＝18.1Ｈｚ）、3.63（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.6Ｈｚ）、5.11
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、5.65−5.85（２Ｈ，b
r）、5.98（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 9.3， 4.9Ｈｚ）、6.62
（１Ｈ，ｓ）、7.01（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 9.3Ｈｚ）、7.02
（１Ｈ，ｓ）、7.23−7.53（27Ｈ，ｍ）、7.67（１Ｈ，
ｓ）、7.84−7.94（４Ｈ，ｍ）、8.41（１Ｈ，ｓ）
【００９０】実施例25 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：1.60−2.00（６Ｈ，
ｍ）、3.53（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、3.76（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.92−4.95（１Ｈ，ｍ）、5.13
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.99（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
8.8， 5.4Ｈｚ）、6.73（１Ｈ，ｓ）、6.85（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 9.3Ｈｚ）、6.96（１Ｈ，ｓ）、7.00（１Ｈ，
ｓ）、7.23−7.53（27Ｈ，ｍ）、7.67（１Ｈ，ｓ）、7.
84−7.94（４Ｈ，ｍ）、8.41（１Ｈ，ｓ）
ｍ）、3.53（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、3.76（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.92−4.95（１Ｈ，ｍ）、5.13
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.99（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
8.8， 5.4Ｈｚ）、6.73（１Ｈ，ｓ）、6.85（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 9.3Ｈｚ）、6.96（１Ｈ，ｓ）、7.00（１Ｈ，
ｓ）、7.23−7.53（27Ｈ，ｍ）、7.67（１Ｈ，ｓ）、7.
84−7.94（４Ｈ，ｍ）、8.41（１Ｈ，ｓ）
【００９１】実施例26 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.53（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝18.1Ｈｚ）、3.74（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.6Ｈｚ）、4.45
−4.47（１Ｈ，ｍ）、4.53−4.54（１Ｈ，ｍ）、4.58−
4.61（１Ｈ，ｍ）、4.70−4.73（１Ｈ，ｍ）、5.14（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.99（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 9.
3， 4.9Ｈｚ）、6.76（１Ｈ，ｓ）、6.78（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝ 9.3Ｈｚ）、6.97（１Ｈ，ｓ）、7.00（１Ｈ，
ｓ）、7.23−7.52（27Ｈ，ｍ）、7.68（１Ｈ，ｓ）、7.
84−7.94（４Ｈ，ｍ）、8.41（１Ｈ，ｓ）
＝18.1Ｈｚ）、3.74（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.6Ｈｚ）、4.45
−4.47（１Ｈ，ｍ）、4.53−4.54（１Ｈ，ｍ）、4.58−
4.61（１Ｈ，ｍ）、4.70−4.73（１Ｈ，ｍ）、5.14（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.99（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 9.
3， 4.9Ｈｚ）、6.76（１Ｈ，ｓ）、6.78（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝ 9.3Ｈｚ）、6.97（１Ｈ，ｓ）、7.00（１Ｈ，
ｓ）、7.23−7.52（27Ｈ，ｍ）、7.68（１Ｈ，ｓ）、7.
84−7.94（４Ｈ，ｍ）、8.41（１Ｈ，ｓ）
【００９２】実施例27 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.54（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝18.1Ｈｚ）、3.73（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、3.76
（２Ｈ，ｓ）、5.11（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.98
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 9.8， 4.9Ｈｚ）、6.48（１Ｈ，
ｓ）、7.00（１Ｈ，ｓ）、7.04（１Ｈ，ｓ）、7.18−7.
52（27Ｈ，ｍ）、 7.667（１Ｈ，ｓ）、7.673（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 9.8Ｈｚ）、7.83−7.94（４Ｈ，ｍ）、8.43
（１Ｈ，ｓ）
＝18.1Ｈｚ）、3.73（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、3.76
（２Ｈ，ｓ）、5.11（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.98
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 9.8， 4.9Ｈｚ）、6.48（１Ｈ，
ｓ）、7.00（１Ｈ，ｓ）、7.04（１Ｈ，ｓ）、7.18−7.
52（27Ｈ，ｍ）、 7.667（１Ｈ，ｓ）、7.673（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 9.8Ｈｚ）、7.83−7.94（４Ｈ，ｍ）、8.43
（１Ｈ，ｓ）
【００９３】実施例28 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.46（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝18.1Ｈｚ）、3.70（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.05
（３Ｈ，ｓ）、5.11（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.97
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 9.3， 4.4Ｈｚ）、6.49（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝ 3.4， 2.0Ｈｚ）、6.74（１Ｈ，ｓ）、6.78
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、6.83（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
2.9Ｈｚ）、6.99（１Ｈ，ｓ）、7.23−7.47（27Ｈ，
ｍ）
＝18.1Ｈｚ）、3.70（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.05
（３Ｈ，ｓ）、5.11（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.97
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 9.3， 4.4Ｈｚ）、6.49（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝ 3.4， 2.0Ｈｚ）、6.74（１Ｈ，ｓ）、6.78
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、6.83（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
2.9Ｈｚ）、6.99（１Ｈ，ｓ）、7.23−7.47（27Ｈ，
ｍ）
【００９４】実施例29 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.33（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝17.6Ｈｚ）、3.58（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、5.09
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.70（２Ｈ，brs）、5.9
8（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 8.8， 4.9Ｈｚ）、6.49（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝3.4， 2.0Ｈｚ）、6.63（１Ｈ，ｓ）、6.82
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 3.4Ｈｚ）、7.00（１Ｈ，ｓ）、7.22
−7.47（27Ｈ，ｍ）
＝17.6Ｈｚ）、3.58（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、5.09
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.70（２Ｈ，brs）、5.9
8（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 8.8， 4.9Ｈｚ）、6.49（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝3.4， 2.0Ｈｚ）、6.63（１Ｈ，ｓ）、6.82
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 3.4Ｈｚ）、7.00（１Ｈ，ｓ）、7.22
−7.47（27Ｈ，ｍ）
【００９５】実施例30 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：1.60−2.00（６Ｈ，
ｍ）、3.46（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、3.70（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.93−4.96（１Ｈ，ｍ）、5.11
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.98（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
9.3， 4.9Ｈｚ）、6.50（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 3.4， 2.0
Ｈｚ）、6.73（１Ｈ，ｓ）、6.83（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 2.9
Ｈｚ）、6.96（１Ｈ，ｓ）、6.98（１Ｈ，ｓ）、7.22−
7.47（27Ｈ，ｍ）
ｍ）、3.46（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、3.70（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.93−4.96（１Ｈ，ｍ）、5.11
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.98（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
9.3， 4.9Ｈｚ）、6.50（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 3.4， 2.0
Ｈｚ）、6.73（１Ｈ，ｓ）、6.83（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 2.9
Ｈｚ）、6.96（１Ｈ，ｓ）、6.98（１Ｈ，ｓ）、7.22−
7.47（27Ｈ，ｍ）
【００９６】実施例31 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.45（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝18.1Ｈｚ）、3.69（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.46
−4.48（１Ｈ，ｍ）、4.54（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝2.4Ｈ
ｚ）、4.60−4.62（１Ｈ，ｍ）、4.72−4.74（１Ｈ，
ｍ）、5.12（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.98（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝ 8.8， 5.4Ｈｚ）、6.49（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
3.4， 2.0Ｈｚ）、6.76（１Ｈ，ｓ）、6.83（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 3.4Ｈｚ）、6.98（２Ｈ，ｓ）、7.23−7.47
（27Ｈ，ｍ）
＝18.1Ｈｚ）、3.69（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.46
−4.48（１Ｈ，ｍ）、4.54（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝2.4Ｈ
ｚ）、4.60−4.62（１Ｈ，ｍ）、4.72−4.74（１Ｈ，
ｍ）、5.12（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.98（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝ 8.8， 5.4Ｈｚ）、6.49（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
3.4， 2.0Ｈｚ）、6.76（１Ｈ，ｓ）、6.83（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 3.4Ｈｚ）、6.98（２Ｈ，ｓ）、7.23−7.47
（27Ｈ，ｍ）
【００９７】実施例32 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.60（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝18.1Ｈｚ）、3.79（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.05
（３Ｈ，ｓ）、5.10（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.95
（１Ｈ， brs）、6.74（１Ｈ，ｓ）、6.77（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、6.98（１Ｈ，ｓ）、7.00（１Ｈ，
ｓ）、7.29−7.53（29Ｈ，ｍ）、7.66（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
6.8Ｈｚ）、7.91（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 7.8Ｈｚ）、8.15
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 7.8Ｈｚ）
＝18.1Ｈｚ）、3.79（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.05
（３Ｈ，ｓ）、5.10（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.95
（１Ｈ， brs）、6.74（１Ｈ，ｓ）、6.77（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、6.98（１Ｈ，ｓ）、7.00（１Ｈ，
ｓ）、7.29−7.53（29Ｈ，ｍ）、7.66（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
6.8Ｈｚ）、7.91（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 7.8Ｈｚ）、8.15
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 7.8Ｈｚ）
【００９８】実施例33 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.47（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝17.6Ｈｚ）、3.68（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.6Ｈｚ）、5.08
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.68（２Ｈ，brs）、5.9
8（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 8.3， 5.4Ｈｚ）、6.63（１Ｈ，
ｓ）、7.02（１Ｈ，ｓ）、7.25−7.54（29Ｈ，ｍ）、7.
66（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.9Ｈｚ）、7.91（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
3.9Ｈｚ）、8.15（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 9.3Ｈｚ）
＝17.6Ｈｚ）、3.68（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.6Ｈｚ）、5.08
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.68（２Ｈ，brs）、5.9
8（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 8.3， 5.4Ｈｚ）、6.63（１Ｈ，
ｓ）、7.02（１Ｈ，ｓ）、7.25−7.54（29Ｈ，ｍ）、7.
66（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.9Ｈｚ）、7.91（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
3.9Ｈｚ）、8.15（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 9.3Ｈｚ）
【００９９】実施例34 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：1.60−2.00（６Ｈ，
ｍ）、3.59（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.6Ｈｚ）、3.80（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝17.6Ｈｚ）、4.92−4.95（１Ｈ，ｍ）、5.10
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、5.97（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
9.3， 5.4Ｈｚ）、6.73（１Ｈ，ｓ）、6.84（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、6.96（１Ｈ，ｓ）、7.00（１Ｈ，
ｓ）、7.28−7.39（23Ｈ，ｍ）、7.45−7.54（６Ｈ，
ｍ）、7.66（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 6.4Ｈｚ）、7.91（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 7.8Ｈｚ）、8.16（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 9.3Ｈ
ｚ）、
ｍ）、3.59（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.6Ｈｚ）、3.80（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝17.6Ｈｚ）、4.92−4.95（１Ｈ，ｍ）、5.10
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、5.97（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
9.3， 5.4Ｈｚ）、6.73（１Ｈ，ｓ）、6.84（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、6.96（１Ｈ，ｓ）、7.00（１Ｈ，
ｓ）、7.28−7.39（23Ｈ，ｍ）、7.45−7.54（６Ｈ，
ｍ）、7.66（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 6.4Ｈｚ）、7.91（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 7.8Ｈｚ）、8.16（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 9.3Ｈ
ｚ）、
【０１００】実施例35 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.52（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝18.1Ｈｚ）、3.74（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、3.96
（２Ｈ，ｓ）、4.05（３Ｈ，ｓ）、5.13（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝ 4.9Ｈｚ）、5.97（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 9.3， 4.9Ｈ
ｚ）、6.74（１Ｈ，ｓ）、6.78（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈ
ｚ）、6.98（１Ｈ，ｓ）、7.00（１Ｈ，ｓ）、7.23−7.
47（27Ｈ，ｍ）、7.57（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、7.
58（１Ｈ，ｓ）、7.81−7.89（３Ｈ，ｍ）、8.08（１
Ｈ，ｓ）
＝18.1Ｈｚ）、3.74（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、3.96
（２Ｈ，ｓ）、4.05（３Ｈ，ｓ）、5.13（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝ 4.9Ｈｚ）、5.97（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 9.3， 4.9Ｈ
ｚ）、6.74（１Ｈ，ｓ）、6.78（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈ
ｚ）、6.98（１Ｈ，ｓ）、7.00（１Ｈ，ｓ）、7.23−7.
47（27Ｈ，ｍ）、7.57（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、7.
58（１Ｈ，ｓ）、7.81−7.89（３Ｈ，ｍ）、8.08（１
Ｈ，ｓ）
【０１０１】実施例36 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.39（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝18.1Ｈｚ）、3.62（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.6Ｈｚ）、3.95
（２Ｈ，ｓ）、5.10（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.71
（２Ｈ， brs）、5.98（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 8.3， 5.4Ｈ
ｚ）、6.63（１Ｈ，ｓ）、7.01（１Ｈ，ｓ）、7.28−7.
58（29Ｈ，ｍ）、7.80−7.89（３Ｈ，ｍ）、8.08（１
Ｈ，ｓ）
＝18.1Ｈｚ）、3.62（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.6Ｈｚ）、3.95
（２Ｈ，ｓ）、5.10（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.71
（２Ｈ， brs）、5.98（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 8.3， 5.4Ｈ
ｚ）、6.63（１Ｈ，ｓ）、7.01（１Ｈ，ｓ）、7.28−7.
58（29Ｈ，ｍ）、7.80−7.89（３Ｈ，ｍ）、8.08（１
Ｈ，ｓ）
【０１０２】実施例37 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：1.60−2.00（６Ｈ，
ｍ）、3.52（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、3.74（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝17.6Ｈｚ）、3.96（２Ｈ，ｓ）、4.85−5.00
（１Ｈ，ｍ）、5.12（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.99
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝8.8， 5.4Ｈｚ）、6.73（１Ｈ，
ｓ）、6.85（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、6.96（１Ｈ，
ｓ）、7.00（１Ｈ，ｓ）、7.26−7.47（27Ｈ，ｍ）、7.
57（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 6.8Ｈｚ）、7.58（１Ｈ，ｓ）、7.
81−7.89（３Ｈ，ｍ）、8.08（１Ｈ，ｓ）
ｍ）、3.52（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、3.74（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝17.6Ｈｚ）、3.96（２Ｈ，ｓ）、4.85−5.00
（１Ｈ，ｍ）、5.12（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.99
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝8.8， 5.4Ｈｚ）、6.73（１Ｈ，
ｓ）、6.85（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、6.96（１Ｈ，
ｓ）、7.00（１Ｈ，ｓ）、7.26−7.47（27Ｈ，ｍ）、7.
57（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 6.8Ｈｚ）、7.58（１Ｈ，ｓ）、7.
81−7.89（３Ｈ，ｍ）、8.08（１Ｈ，ｓ）
【０１０３】実施例38 ７β−フェニルアセトアミド−３−（５−フェニルチア
ゾール−２−イル）チオ−３−セフェム−４−カルボン
酸ナトリウム 実施例２の化合物（ 138mg， 204μmol ）のアニソール
（１ml）溶液にトリフルオロ酢酸（１ml）を加え、室温
にて１時間攪拌した。反応液をジイソプロピルエーテル
（50ml）に注ぎ、析出晶を濾取し、風乾した。これを水
（４ml）に懸濁後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にて
ｐＨ7.4 とし、吸着剤ＨＰ-20 ［水→水−アセトニトリ
ル（20:1）→水−アセトニトリル（4:1)］にて精製後、
凍結乾燥することにより、無色粉末の表題化合物を60.7
mg得た（収率56％）。
ゾール−２−イル）チオ−３−セフェム−４−カルボン
酸ナトリウム 実施例２の化合物（ 138mg， 204μmol ）のアニソール
（１ml）溶液にトリフルオロ酢酸（１ml）を加え、室温
にて１時間攪拌した。反応液をジイソプロピルエーテル
（50ml）に注ぎ、析出晶を濾取し、風乾した。これを水
（４ml）に懸濁後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にて
ｐＨ7.4 とし、吸着剤ＨＰ-20 ［水→水−アセトニトリ
ル（20:1）→水−アセトニトリル（4:1)］にて精製後、
凍結乾燥することにより、無色粉末の表題化合物を60.7
mg得た（収率56％）。
【０１０４】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，
δ）：3.36（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、3.57（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝13.7Ｈｚ）、3.81（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈ
ｚ）、5.09（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.56（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、7.20−7.36（６Ｈ，ｍ）、7.44
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝ 7.3Ｈｚ）、7.91（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
7.3Ｈｚ）、8.03（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 532［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3422，3029，1763，1618，15
22，1476，1443，1395，1350，1263，1179，1074，1026
δ）：3.36（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、3.57（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝13.7Ｈｚ）、3.81（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈ
ｚ）、5.09（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.56（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、7.20−7.36（６Ｈ，ｍ）、7.44
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝ 7.3Ｈｚ）、7.91（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
7.3Ｈｚ）、8.03（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 532［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3422，3029，1763，1618，15
22，1476，1443，1395，1350，1263，1179，1074，1026
【０１０５】実施例39〜42 実施例３，５，６および８の化合物を実施例38と同様に
処理することにより、下記表６記載の化合物を得た。
処理することにより、下記表６記載の化合物を得た。
【０１０６】
【表６】
【０１０７】実施例39 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，δ）：3.39
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、3.84（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
7.1Ｈｚ）、5.11（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.58
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、7.20−7.35（５Ｈ，
ｍ）、7.50−7.56（２Ｈ，ｍ）、7.92−8.06（４Ｈ，
ｍ）、8.18（１Ｈ，ｓ）、8.49（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 582［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3422，1763，1669，1620，15
08，1454，1397，1350，1181，1026
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、3.84（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
7.1Ｈｚ）、5.11（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.58
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、7.20−7.35（５Ｈ，
ｍ）、7.50−7.56（２Ｈ，ｍ）、7.92−8.06（４Ｈ，
ｍ）、8.18（１Ｈ，ｓ）、8.49（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 582［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3422，1763，1669，1620，15
08，1454，1397，1350，1181，1026
【０１０８】実施例40 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，δ）：3.35
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、3.57（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
3.7Ｈｚ）、3.79（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、5.07
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.57（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、7.11（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 4.9， 3.4Ｈ
ｚ）、7.21−7.32（５Ｈ，ｍ）、7.51−7.53（２Ｈ，
ｍ）、7.86（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 538［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3430，1763，1618，1539，14
95，1454，1395，1352，1262，1181，1028
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、3.57（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
3.7Ｈｚ）、3.79（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、5.07
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.57（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、7.11（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 4.9， 3.4Ｈ
ｚ）、7.21−7.32（５Ｈ，ｍ）、7.51−7.53（２Ｈ，
ｍ）、7.86（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 538［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3430，1763，1618，1539，14
95，1454，1395，1352，1262，1181，1028
【０１０９】実施例41 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，δ）：3.32
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、3.49（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
4.1Ｈｚ）、3.57（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝13.7Ｈｚ）、3.79
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、5.08（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
5.4Ｈｚ）、5.56（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.59
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 3.4， 1.5Ｈｚ）、6.79（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 3.4Ｈｚ）、7.21−7.32（５Ｈ，ｍ）、7.72
（１Ｈ，ｓ）、7.73（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 1.0Ｈｚ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 522［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3430，1767，1622，1516，13
95，1350，1260，1181，1028
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、3.49（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
4.1Ｈｚ）、3.57（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝13.7Ｈｚ）、3.79
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、5.08（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
5.4Ｈｚ）、5.56（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.59
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 3.4， 1.5Ｈｚ）、6.79（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 3.4Ｈｚ）、7.21−7.32（５Ｈ，ｍ）、7.72
（１Ｈ，ｓ）、7.73（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 1.0Ｈｚ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 522［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3430，1767，1622，1516，13
95，1350，1260，1181，1028
【０１１０】実施例42 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，δ）：3.50
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝13.7Ｈｚ）、3.57（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
4.2Ｈｚ）、3.83（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、5.10
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、5.57（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、7.20−7.32（５Ｈ，ｍ）、7.47（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝ 7.8， 4.9Ｈｚ）、8.21（１Ｈ，ｓ）、8.25−
8.27（１Ｈ，ｍ）、8.54（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 4.9， 1.5
Ｈｚ）、9.11（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 2.0Ｈｚ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 533［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3434，1767，1618，1539，14
56，1393，1348，1260，1181，1026
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝13.7Ｈｚ）、3.57（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
4.2Ｈｚ）、3.83（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、5.10
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、5.57（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、7.20−7.32（５Ｈ，ｍ）、7.47（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝ 7.8， 4.9Ｈｚ）、8.21（１Ｈ，ｓ）、8.25−
8.27（１Ｈ，ｍ）、8.54（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 4.9， 1.5
Ｈｚ）、9.11（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 2.0Ｈｚ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 533［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3434，1767，1618，1539，14
56，1393，1348，1260，1181，1026
【０１１１】実施例43 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−２−イル）−２
−メトキシイミノアセトアミド］−３−［４−（２−ナ
フチル）チアゾール−２−イル］チオ−３−セフェム−
４−カルボン酸ナトリウム 実施例９の化合物（ 246mg， 238μmol ）のアニソール
（１ml）溶液にトリフルオロ酢酸（１ml）を加え、室温
にて１時間攪拌した。反応液をジイソプロピルエーテル
（50ml）に注ぎ、析出晶を濾取し、風乾した。これを水
（５ml）に懸濁後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にて
ｐＨ7.2 とし、吸着剤ＨＰ-20 ［水→水−アセトニトリ
ル（20:1）→水−アセトニトリル（4:1)］にて精製後、
凍結乾燥することにより、無色粉末の表題化合物を91.7
mg得た（収率60％）。
−メトキシイミノアセトアミド］−３−［４−（２−ナ
フチル）チアゾール−２−イル］チオ−３−セフェム−
４−カルボン酸ナトリウム 実施例９の化合物（ 246mg， 238μmol ）のアニソール
（１ml）溶液にトリフルオロ酢酸（１ml）を加え、室温
にて１時間攪拌した。反応液をジイソプロピルエーテル
（50ml）に注ぎ、析出晶を濾取し、風乾した。これを水
（５ml）に懸濁後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にて
ｐＨ7.2 とし、吸着剤ＨＰ-20 ［水→水−アセトニトリ
ル（20:1）→水−アセトニトリル（4:1)］にて精製後、
凍結乾燥することにより、無色粉末の表題化合物を91.7
mg得た（収率60％）。
【０１１２】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，
δ）：3.38（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、3.84（３Ｈ，
ｓ）、5.18（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.68（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.75（１Ｈ，ｓ）、7.51−7.55
（２Ｈ，ｍ）、7.91−8.06（４Ｈ，ｍ）、8.18（１Ｈ，
ｓ）、8.49（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 647［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3424，1769，1618，1530，14
58，1389，1350，1265，1181，1128，1036
δ）：3.38（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、3.84（３Ｈ，
ｓ）、5.18（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.68（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.75（１Ｈ，ｓ）、7.51−7.55
（２Ｈ，ｍ）、7.91−8.06（４Ｈ，ｍ）、8.18（１Ｈ，
ｓ）、8.49（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 647［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3424，1769，1618，1530，14
58，1389，1350，1265，1181，1128，1036
【０１１３】実施例44〜63 実施例10、11、19〜33および35〜37の化合物を実施例43
と同様に処理することにより、下記表７記載の化合物を
得た。
と同様に処理することにより、下記表７記載の化合物を
得た。
【０１１４】
【表７】
【０１１５】実施例44 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，δ）：3.36
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、3.84（３Ｈ，ｓ）、5.15
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.67（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、6.74（１Ｈ，ｓ）、7.44（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
7.3Ｈｚ）、7.91（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 7.3Ｈｚ）、8.03
（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 597［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3426，1767，1618，1530，14
76，1443，1389，1350，1267，1181，1036
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、3.84（３Ｈ，ｓ）、5.15
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.67（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、6.74（１Ｈ，ｓ）、7.44（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
7.3Ｈｚ）、7.91（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 7.3Ｈｚ）、8.03
（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 597［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3426，1767，1618，1530，14
76，1443，1389，1350，1267，1181，1036
【０１１６】実施例45 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，δ）：3.34
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、3.81（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
7.1Ｈｚ）、5.15（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.68
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.66（１Ｈ，ｓ）、7.44
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝ 7.3Ｈｚ）、7.91（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
6.8Ｈｚ）、8.03（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 583［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3426，1765，1616，1530，14
76，1443，1391，1348，1267，1182，1040
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、3.81（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
7.1Ｈｚ）、5.15（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.68
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.66（１Ｈ，ｓ）、7.44
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝ 7.3Ｈｚ）、7.91（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
6.8Ｈｚ）、8.03（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 583［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3426，1765，1616，1530，14
76，1443，1391，1348，1267，1182，1040
【０１１７】実施例46 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，δ）：1.40−
1.55（２Ｈ，ｍ）、1.60−1.90（６Ｈ，ｍ）、3.34（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、4.60−4.70（１Ｈ，ｍ）、3.
82（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、5.16（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、5.66（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、6.69
（１Ｈ，ｓ）、7.43（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝ 7.3Ｈｚ）、7.91
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 7.3Ｈｚ）、8.04（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 651［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3428，2959，1767，1618，15
28，1476，1389，1350，1179，1028
1.55（２Ｈ，ｍ）、1.60−1.90（６Ｈ，ｍ）、3.34（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、4.60−4.70（１Ｈ，ｍ）、3.
82（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、5.16（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、5.66（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、6.69
（１Ｈ，ｓ）、7.43（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝ 7.3Ｈｚ）、7.91
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 7.3Ｈｚ）、8.04（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 651［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3428，2959，1767，1618，15
28，1476，1389，1350，1179，1028
【０１１８】実施例47 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，δ）：3.34
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、3.84（３Ｈ，ｓ）、5.14
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.67（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、6.74（１Ｈ，ｓ）、7.11（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝ 4.9， 3.9Ｈｚ）、7.51−7.53（２Ｈ，ｍ）、7.86
（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 603［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3428，1769，1618，1532，13
89，1350，1279，1181，1036
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、3.84（３Ｈ，ｓ）、5.14
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.67（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、6.74（１Ｈ，ｓ）、7.11（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝ 4.9， 3.9Ｈｚ）、7.51−7.53（２Ｈ，ｍ）、7.86
（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 603［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3428，1769，1618，1532，13
89，1350，1279，1181，1036
【０１１９】実施例48 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，δ）：3.33
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、3.80（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
6.6Ｈｚ）、5.14（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.68
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.66（１Ｈ，ｓ）、7.11
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、7.51（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
5.4Ｈｚ）、7.53（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、7.85
（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 589［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3430，1767，1616，1530，13
91，1352，1279，1184，1040
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、3.80（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
6.6Ｈｚ）、5.14（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.68
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.66（１Ｈ，ｓ）、7.11
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、7.51（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
5.4Ｈｚ）、7.53（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、7.85
（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 589［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3430，1767，1616，1530，13
91，1352，1279，1184，1040
【０１２０】実施例49 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，δ）：1.40−
1.55（２Ｈ，ｍ）、1.60−1.90（６Ｈ，ｍ）、3.33（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、3.81（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈ
ｚ）、4.60−4.70（１Ｈ，ｍ）、5.15（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
5.4Ｈｚ）、5.66（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、6.69
（１Ｈ，ｓ）、7.10（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 4.9， 3.9Ｈ
ｚ）、7.50−7.53（２Ｈ，ｍ）、7.86（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 657［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3430，2961，1767，1682，16
22，1530，1393，1354，1209，1136，1032
1.55（２Ｈ，ｍ）、1.60−1.90（６Ｈ，ｍ）、3.33（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、3.81（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈ
ｚ）、4.60−4.70（１Ｈ，ｍ）、5.15（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
5.4Ｈｚ）、5.66（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、6.69
（１Ｈ，ｓ）、7.10（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 4.9， 3.9Ｈ
ｚ）、7.50−7.53（２Ｈ，ｍ）、7.86（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 657［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3430，2961，1767，1682，16
22，1530，1393，1354，1209，1136，1032
【０１２１】実施例50 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，δ）：3.85
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、5.18（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、5.69（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.66
（１Ｈ，ｓ）、7.45−7.60（２Ｈ，ｍ）、7.92−8.06
（４Ｈ，ｍ）、8.18（１Ｈ，ｓ）、8.49（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 633［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3428，1765，1618，1530，14
56，1389，1348，1182，1040
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、5.18（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、5.69（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.66
（１Ｈ，ｓ）、7.45−7.60（２Ｈ，ｍ）、7.92−8.06
（４Ｈ，ｍ）、8.18（１Ｈ，ｓ）、8.49（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 633［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3428，1765，1618，1530，14
56，1389，1348，1182，1040
【０１２２】実施例51 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，δ）：1.40−
1.55（２Ｈ，ｍ）、1.60−1.90（６Ｈ，ｍ）、3.85（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、4.60−4.70（１Ｈ，ｍ）、5.
19（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.67（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、6.69（１Ｈ，ｓ）、7.50−7.56（２Ｈ，
ｍ）、7.92−8.06（４Ｈ，ｍ）、8.19（１Ｈ，ｓ）、8.
49（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 701［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3432，2961，1767，1680，16
20，1530，1391，1352，1208，1181，1132，1032
1.55（２Ｈ，ｍ）、1.60−1.90（６Ｈ，ｍ）、3.85（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、4.60−4.70（１Ｈ，ｍ）、5.
19（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.67（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、6.69（１Ｈ，ｓ）、7.50−7.56（２Ｈ，
ｍ）、7.92−8.06（４Ｈ，ｍ）、8.19（１Ｈ，ｓ）、8.
49（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 701［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3432，2961，1767，1680，16
20，1530，1391，1352，1208，1181，1132，1032
【０１２３】実施例52 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，δ）：3.85
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、4.26（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
3.9Ｈｚ）、4.33（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝ 3.9Ｈｚ）、4.59
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝ 3.9Ｈｚ）、4.71（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
3.9Ｈｚ）、5.19（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.70
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.77（１Ｈ，ｓ）、7.51
−7.54（２Ｈ，ｍ）、7.91−8.06（４Ｈ，ｍ）、8.18
（１Ｈ，ｓ）、8.49（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 679［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3432，1767，1618，1532，14
60，1389，1352，1269，1200，1034
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、4.26（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
3.9Ｈｚ）、4.33（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝ 3.9Ｈｚ）、4.59
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝ 3.9Ｈｚ）、4.71（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
3.9Ｈｚ）、5.19（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.70
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.77（１Ｈ，ｓ）、7.51
−7.54（２Ｈ，ｍ）、7.91−8.06（４Ｈ，ｍ）、8.18
（１Ｈ，ｓ）、8.49（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 679［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3432，1767，1618，1532，14
60，1389，1352，1269，1200，1034
【０１２４】実施例53 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，δ）：3.32
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、3.84（３Ｈ，ｓ）、5.14
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.67（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、6.58−6.60（１Ｈ，ｍ）、6.74（１Ｈ，
ｓ）、6.80（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 2.9Ｈｚ）、7.72（２Ｈ，
ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 587［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3432，1767，1618，1532，14
43，1389，1352，1181，1036
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、3.84（３Ｈ，ｓ）、5.14
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.67（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、6.58−6.60（１Ｈ，ｍ）、6.74（１Ｈ，
ｓ）、6.80（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 2.9Ｈｚ）、7.72（２Ｈ，
ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 587［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3432，1767，1618，1532，14
43，1389，1352，1181，1036
【０１２５】実施例54 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，δ）：3.31
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、3.79（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
6.6Ｈｚ）、5.14（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.68
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.4Ｈｚ）、6.55−6.60（１Ｈ，
ｍ）、6.66（１Ｈ，ｓ）、6.80（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 3.4Ｈ
ｚ）、7.71（２Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 573［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3428，1767，1616，1530，14
43，1389，1348，1262，1196，1040
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、3.79（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
6.6Ｈｚ）、5.14（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.68
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.4Ｈｚ）、6.55−6.60（１Ｈ，
ｍ）、6.66（１Ｈ，ｓ）、6.80（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 3.4Ｈ
ｚ）、7.71（２Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 573［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3428，1767，1616，1530，14
43，1389，1348，1262，1196，1040
【０１２６】実施例55 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，δ）：1.40−
1.55（２Ｈ，ｍ）、1.60−1.90（６Ｈ，ｍ）、4.60−4.
70（１Ｈ，ｍ）、5.15（１Ｈ，ｓ）、5.66（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.55−6.60（１Ｈ，ｍ）、6.69（１
Ｈ，ｓ）、6.80（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 2.9Ｈｚ）、7.72（２
Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 641［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3422，2957，1763，1672，16
16，1530，1447，1389，1345，1256，1202，1080，1024
1.55（２Ｈ，ｍ）、1.60−1.90（６Ｈ，ｍ）、4.60−4.
70（１Ｈ，ｍ）、5.15（１Ｈ，ｓ）、5.66（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.55−6.60（１Ｈ，ｍ）、6.69（１
Ｈ，ｓ）、6.80（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 2.9Ｈｚ）、7.72（２
Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 641［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3422，2957，1763，1672，16
16，1530，1447，1389，1345，1256，1202，1080，1024
【０１２７】実施例56 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，δ）：3.80
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、4.20−4.35（２Ｈ，
ｍ）、4.55−4.75（２Ｈ，ｍ）、5.15（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、5.68（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.55−
6.60（１Ｈ，ｍ）、6.76（１Ｈ，ｓ）、6.80（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 3.4Ｈｚ）、7.71（１Ｈ，ｓ）、7.72（１Ｈ，
ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 619［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3430，1767，1682，1624，15
35，1391，1356，1208，1134，1038
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、4.20−4.35（２Ｈ，
ｍ）、4.55−4.75（２Ｈ，ｍ）、5.15（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、5.68（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.55−
6.60（１Ｈ，ｍ）、6.76（１Ｈ，ｓ）、6.80（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 3.4Ｈｚ）、7.71（１Ｈ，ｓ）、7.72（１Ｈ，
ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 619［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3430，1767，1682，1624，15
35，1391，1356，1208，1134，1038
【０１２８】実施例57 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，δ）： 3.839
（３Ｈ，ｓ）、 3.845（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、5.
15（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.66（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、6.75（１Ｈ，ｓ）、7.54−7.59（３Ｈ，
ｍ）、7.70（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 6.3Ｈｚ）、7.86（１Ｈ，
ｓ）、7.97−8.01（２Ｈ，ｍ）、8.26（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝ 6.3， 3.9Ｈｚ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 647［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3428，1769，1618，1532，14
56，1393，1348，1258，1181，1128，1036
（３Ｈ，ｓ）、 3.845（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、5.
15（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.66（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、6.75（１Ｈ，ｓ）、7.54−7.59（３Ｈ，
ｍ）、7.70（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 6.3Ｈｚ）、7.86（１Ｈ，
ｓ）、7.97−8.01（２Ｈ，ｍ）、8.26（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝ 6.3， 3.9Ｈｚ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 647［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3428，1769，1618，1532，14
56，1393，1348，1258，1181，1128，1036
【０１２９】実施例58 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，δ）：3.84
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、5.15（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、5.68（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.67
（１Ｈ，ｓ）、7.55−7.60（３Ｈ，ｍ）、7.70（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 5.9Ｈｚ）、7.86（１Ｈ，ｓ）、7.97−8.01
（２Ｈ，ｍ）、8.26（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 5.9，3.9Ｈ
ｚ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 633［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3428，1767，1616，1530，13
93，1348，1256，1182，1130，1036
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、5.15（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、5.68（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.67
（１Ｈ，ｓ）、7.55−7.60（３Ｈ，ｍ）、7.70（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 5.9Ｈｚ）、7.86（１Ｈ，ｓ）、7.97−8.01
（２Ｈ，ｍ）、8.26（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 5.9，3.9Ｈ
ｚ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 633［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3428，1767，1616，1530，13
93，1348，1256，1182，1130，1036
【０１３０】実施例59 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，δ）：3.83
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、3.84（３Ｈ，ｓ）、3.99
（２Ｈ，ｓ）、5.17（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.67
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.74（１Ｈ，ｓ）、7.32
−7.42（３Ｈ，ｍ）、7.61（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 7.3Ｈ
ｚ）、7.91−7.98（３Ｈ，ｍ）、8.08（１Ｈ，ｓ）、8.
15（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 685［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3424，1767，1616，1532，14
52，1391，1354，1267，1181，1127，1040
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、3.84（３Ｈ，ｓ）、3.99
（２Ｈ，ｓ）、5.17（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.67
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.74（１Ｈ，ｓ）、7.32
−7.42（３Ｈ，ｍ）、7.61（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 7.3Ｈ
ｚ）、7.91−7.98（３Ｈ，ｍ）、8.08（１Ｈ，ｓ）、8.
15（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 685［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3424，1767，1616，1532，14
52，1391，1354，1267，1181，1127，1040
【０１３１】実施例60 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，δ）：3.82
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、3.99（２Ｈ，ｓ）、5.16
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.69（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、6.67（１Ｈ，ｓ）、7.30−7.45（３Ｈ，
ｍ）、7.61（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 6.8Ｈｚ）、7.90−8.00
（３Ｈ，ｍ）、8.07（１Ｈ，ｓ）、8.15（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 671［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3430，1765，1616，1528，14
53，1393，1194，1040
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、3.99（２Ｈ，ｓ）、5.16
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.69（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、6.67（１Ｈ，ｓ）、7.30−7.45（３Ｈ，
ｍ）、7.61（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 6.8Ｈｚ）、7.90−8.00
（３Ｈ，ｍ）、8.07（１Ｈ，ｓ）、8.15（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 671［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3430，1765，1616，1528，14
53，1393，1194，1040
【０１３２】実施例61 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，δ）：1.40−
1.55（２Ｈ，ｍ）、1.60−1.90（６Ｈ，ｍ）、3.87（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、3.99（２Ｈ，ｓ）、4.60−4.
70（１Ｈ，ｍ）、5.31（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.
83（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.4Ｈｚ）、6.69（１Ｈ，ｓ）、7.
30−7.45（３Ｈ，ｍ）、7.62（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 7.3Ｈ
ｚ）、7.90−8.05（３Ｈ，ｍ）、8.17（１Ｈ，ｓ）、8.
23（１Ｈ，ｓ）、 ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 739［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3426，1782，1669，1620，15
26，1451，1395，1346，1290，1181，1132，1040
1.55（２Ｈ，ｍ）、1.60−1.90（６Ｈ，ｍ）、3.87（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、3.99（２Ｈ，ｓ）、4.60−4.
70（１Ｈ，ｍ）、5.31（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.
83（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.4Ｈｚ）、6.69（１Ｈ，ｓ）、7.
30−7.45（３Ｈ，ｍ）、7.62（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 7.3Ｈ
ｚ）、7.90−8.05（３Ｈ，ｍ）、8.17（１Ｈ，ｓ）、8.
23（１Ｈ，ｓ）、 ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 739［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3426，1782，1669，1620，15
26，1451，1395，1346，1290，1181，1132，1040
【０１３３】実施例62 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，δ）： 3.836
（３Ｈ，ｓ）、 3.844（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、5.
16（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.67（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、6.74（１Ｈ，ｓ）、7.47（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝ 7.8， 4.9Ｈｚ）、8.21（１Ｈ，ｓ）、8.26（１Ｈ，
ｄｔ，Ｊ＝ 7.8， 2.0Ｈｚ）、8.54（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
4.9， 1.5Ｈｚ）、9.11（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 1.5Ｈｚ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 598［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3424，1769，1620，1534，14
58，1387，1348，1181，1036
（３Ｈ，ｓ）、 3.844（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、5.
16（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.67（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、6.74（１Ｈ，ｓ）、7.47（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝ 7.8， 4.9Ｈｚ）、8.21（１Ｈ，ｓ）、8.26（１Ｈ，
ｄｔ，Ｊ＝ 7.8， 2.0Ｈｚ）、8.54（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
4.9， 1.5Ｈｚ）、9.11（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 1.5Ｈｚ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 598［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3424，1769，1620，1534，14
58，1387，1348，1181，1036
【０１３４】実施例63 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，δ）：1.40−
1.55（２Ｈ，ｍ）、1.60−1.90（６Ｈ，ｍ）、3.37（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、3.85（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈ
ｚ）、5.18（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、5.68（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.69（１Ｈ，ｓ）、7.47（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝ 7.8， 4.9Ｈｚ）、8.22（１Ｈ，ｓ）、8.27
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 7.8Ｈｚ）、8.54（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.4Ｈｚ）、9.11（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 652［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3428，2957，1767，1657，16
24，1530，1458，1393，1352，1181，1028
1.55（２Ｈ，ｍ）、1.60−1.90（６Ｈ，ｍ）、3.37（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、3.85（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈ
ｚ）、5.18（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、5.68（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.69（１Ｈ，ｓ）、7.47（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝ 7.8， 4.9Ｈｚ）、8.22（１Ｈ，ｓ）、8.27
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 7.8Ｈｚ）、8.54（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.4Ｈｚ）、9.11（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 652［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3428，2957，1767，1657，16
24，1530，1458，1393，1352，1181，1028
【０１３５】実施例64 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−２−イル）−２
−シクロペンチルオキシイミノアセトアミド］−３−
［４−（１−ナフチル）チアゾール−２−イル］チオ−
３−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム
−シクロペンチルオキシイミノアセトアミド］−３−
［４−（１−ナフチル）チアゾール−２−イル］チオ−
３−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム
【０１３６】実施例34の化合物（ 171mg， 157μmol ）
のアニソール（１ml）溶液にトリフルオロ酢酸（１ml）
を加え、室温にて１時間攪拌した。反応液をジイソプロ
ピルエーテル（50ml）に注ぎ、析出晶を濾取し、風乾し
た。これを水（５ml）に懸濁後、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液にてｐＨ7.4 とした。析出晶をろ取後、水洗
し、凍結乾燥することにより、無色粉末の表題化合物を
81.9mg得た（収率74％）。
のアニソール（１ml）溶液にトリフルオロ酢酸（１ml）
を加え、室温にて１時間攪拌した。反応液をジイソプロ
ピルエーテル（50ml）に注ぎ、析出晶を濾取し、風乾し
た。これを水（５ml）に懸濁後、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液にてｐＨ7.4 とした。析出晶をろ取後、水洗
し、凍結乾燥することにより、無色粉末の表題化合物を
81.9mg得た（収率74％）。
【０１３７】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，
δ）：1.40−1.90（８Ｈ，ｍ）、3.69（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
17.1Ｈｚ）、3.88（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.6Ｈｚ）、4.64−
4.67（１Ｈ，ｍ）、5.31（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、
5.84（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.4Ｈｚ）、6.70（１Ｈ，ｓ）、
7.55 −7.62（３Ｈ，ｍ）、7.72（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.9
Ｈｚ）、8.01（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 7.3Ｈｚ）、8.05（１
Ｈ，ｓ）、8.21（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 9.8Ｈｚ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 701［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3430，2957，1771，1678，16
63，1624，1534，1395，1350，1181，1024
δ）：1.40−1.90（８Ｈ，ｍ）、3.69（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
17.1Ｈｚ）、3.88（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.6Ｈｚ）、4.64−
4.67（１Ｈ，ｍ）、5.31（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、
5.84（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.4Ｈｚ）、6.70（１Ｈ，ｓ）、
7.55 −7.62（３Ｈ，ｍ）、7.72（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.9
Ｈｚ）、8.01（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 7.3Ｈｚ）、8.05（１
Ｈ，ｓ）、8.21（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 9.8Ｈｚ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 701［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3430，2957，1771，1678，16
63，1624，1534，1395，1350，1181，1024
【０１３８】実施例65 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−２−イル）−２
−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−［４−（３−
ピリジル）チアゾール−２−イル］チオ−３−セフェム
−４−カルボン酸ナトリウム
−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−［４−（３−
ピリジル）チアゾール−２−イル］チオ−３−セフェム
−４−カルボン酸ナトリウム
【０１３９】実施例８の化合物（ 335mg， 495μmol ）
の塩化メチレン（５ml）溶液に氷冷下５塩化リン（ 155
mg， 743μmol ）およびピリジン（96.2μl ，1.19mmo
l）を順次加え、同温にて 1.5時間攪拌した。これにメ
タノール（1.25ml）を加え同温にて更に３時間、水（５
ml）を加え１時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液でｐＨ７とし、有機層を分取した。無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後、溶媒を留去して得られる残渣に２−（２
−トリチルアミノチアゾール−４−イル）−２−トリチ
ルオキシイミノ酢酸（ 319mg， 743μmol ）を加え、塩
化メチレン（５ml）に溶解後氷冷下、オキシ塩化リン
（92.3μl ， 990μmol ）次いでピリジン（140μl ，
1.73mmol）を加え、同温にて１時間攪拌した。水（２m
l）を加え、更に１時間攪拌後、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液でｐＨ７とし、有機層を分取し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。溶媒を留去して得られる残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー［塩化メチレン−酢酸
エチル（ 5:1→ 1:1）］にて精製し、淡黄色固体を得
た。これをアニソール（１ml）溶解後、トリフルオロ酢
酸（１ml）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応液を
ジイソプロピルエーテル（50ml）に注ぎ、析出晶を濾取
し、風乾した。これを水（５ml）に懸濁後、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液にてｐＨ7.4 とし、吸着剤ＨＰ-20
［水→水−アセトニトリル（20:1）→水−アセトニトリ
ル（4:1)］にて精製後、凍結乾燥することにより、黄白
色粉末の表題化合物を56.7mg得た（収率20％）。
の塩化メチレン（５ml）溶液に氷冷下５塩化リン（ 155
mg， 743μmol ）およびピリジン（96.2μl ，1.19mmo
l）を順次加え、同温にて 1.5時間攪拌した。これにメ
タノール（1.25ml）を加え同温にて更に３時間、水（５
ml）を加え１時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液でｐＨ７とし、有機層を分取した。無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後、溶媒を留去して得られる残渣に２−（２
−トリチルアミノチアゾール−４−イル）−２−トリチ
ルオキシイミノ酢酸（ 319mg， 743μmol ）を加え、塩
化メチレン（５ml）に溶解後氷冷下、オキシ塩化リン
（92.3μl ， 990μmol ）次いでピリジン（140μl ，
1.73mmol）を加え、同温にて１時間攪拌した。水（２m
l）を加え、更に１時間攪拌後、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液でｐＨ７とし、有機層を分取し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。溶媒を留去して得られる残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー［塩化メチレン−酢酸
エチル（ 5:1→ 1:1）］にて精製し、淡黄色固体を得
た。これをアニソール（１ml）溶解後、トリフルオロ酢
酸（１ml）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応液を
ジイソプロピルエーテル（50ml）に注ぎ、析出晶を濾取
し、風乾した。これを水（５ml）に懸濁後、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液にてｐＨ7.4 とし、吸着剤ＨＰ-20
［水→水−アセトニトリル（20:1）→水−アセトニトリ
ル（4:1)］にて精製後、凍結乾燥することにより、黄白
色粉末の表題化合物を56.7mg得た（収率20％）。
【０１４０】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，
δ）：3.35（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、3.83（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、5.16（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈ
ｚ）、5.69（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.66（１Ｈ，
ｓ）、7.47（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 8.3， 4.9Ｈｚ）、8.20
（１Ｈ，ｓ）、8.26（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 7.8Ｈｚ）、8.54
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 4.9， 1.5Ｈｚ）、9.10（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 1.5Ｈｚ）、 ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 584［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3422，1767，1618，1532，14
60，1389，1350，1184，1127，1040
δ）：3.35（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、3.83（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、5.16（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈ
ｚ）、5.69（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.66（１Ｈ，
ｓ）、7.47（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 8.3， 4.9Ｈｚ）、8.20
（１Ｈ，ｓ）、8.26（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 7.8Ｈｚ）、8.54
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 4.9， 1.5Ｈｚ）、9.10（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 1.5Ｈｚ）、 ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 584［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3422，1767，1618，1532，14
60，1389，1350，1184，1127，1040
【０１４１】実施例66 ３−［４−（１−メチルピリジニウム−３−イル）チア
ゾール−２−イル］チオ−７β−フェニルアセトアミド
−３−セフェム−４−カルボキシレート
ゾール−２−イル］チオ−７β−フェニルアセトアミド
−３−セフェム−４−カルボキシレート
【０１４２】実施例８の化合物（ 100mg， 148μmol ）
のアセトニトリル（ 1.5ml）溶液にヨードメタン（92.1
μl ，1.48mmol）を加え、室温にて８時間攪拌した。反
応液を留去して得られる残渣をアニソール（ 0.5ml）溶
解後、トリフルオロ酢酸（ 0.5ml）を加え、室温にて１
時間攪拌した。反応液をジイソプロピルエーテル（50m
l）に注ぎ、析出晶を濾取し、風乾した。これを水（５m
l）に懸濁後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にてｐＨ
7.4 とし、吸着剤ＨＰ-20 ［水→水−アセトニトリル
（20:1）→水−アセトニトリル（4:1)］にて精製後、凍
結乾燥することにより、黄色粉末の表題化合物を26.6mg
得た（収率34％）。
のアセトニトリル（ 1.5ml）溶液にヨードメタン（92.1
μl ，1.48mmol）を加え、室温にて８時間攪拌した。反
応液を留去して得られる残渣をアニソール（ 0.5ml）溶
解後、トリフルオロ酢酸（ 0.5ml）を加え、室温にて１
時間攪拌した。反応液をジイソプロピルエーテル（50m
l）に注ぎ、析出晶を濾取し、風乾した。これを水（５m
l）に懸濁後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にてｐＨ
7.4 とし、吸着剤ＨＰ-20 ［水→水−アセトニトリル
（20:1）→水−アセトニトリル（4:1)］にて精製後、凍
結乾燥することにより、黄色粉末の表題化合物を26.6mg
得た（収率34％）。
【０１４３】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，
δ）：3.33（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、3.86（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、4.41（３Ｈ，ｓ）、5.10（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.58（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈ
ｚ）、7.20−7.35（５Ｈ，ｍ）、8.10−8.20（１Ｈ，
ｍ）、8.51（１Ｈ，ｓ）、8.85−9.00（２Ｈ，ｍ）、9.
50（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 525［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3420，3065，1761，1618，15
28，1495，1385，1345，1260，1179，1026
δ）：3.33（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、3.86（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、4.41（３Ｈ，ｓ）、5.10（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.58（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈ
ｚ）、7.20−7.35（５Ｈ，ｍ）、8.10−8.20（１Ｈ，
ｍ）、8.51（１Ｈ，ｓ）、8.85−9.00（２Ｈ，ｍ）、9.
50（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 525［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3420，3065，1761，1618，15
28，1495，1385，1345，1260，1179，1026
【０１４４】実施例67 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−２−イル）−２
−メトキシイミノアセトアミド］−３−［４−（１−メ
チルピリジニウム−３−イル）チアゾール−２−イル］
チオ−３−セフェム−４−カルボキシレート
−メトキシイミノアセトアミド］−３−［４−（１−メ
チルピリジニウム−３−イル）チアゾール−２−イル］
チオ−３−セフェム−４−カルボキシレート
【０１４５】実施例10の化合物（ 273mg， 277μmol ）
のアセトニトリル（３ml）溶液にヨードメタン（ 172μ
l ，2.77mmol）を加え、室温にて９時間攪拌した。反応
液を留去して得られる残渣をアニソール（１ml）に溶解
後、トリフルオロ酢酸（１ml）を加え、室温にて１時間
攪拌した。反応液をジイソプロピルエーテル（50ml）に
注ぎ、析出晶を濾取し、風乾した。これを水（５ml）に
懸濁後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にてｐＨ7.4 と
し、吸着剤ＨＰ-20 ［水→水−アセトニトリル（20:1）
→水−アセトニトリル（4:1)］にて精製後、凍結乾燥す
ることにより、黄色粉末の表題化合物を 126mg得た（収
率77％）。
のアセトニトリル（３ml）溶液にヨードメタン（ 172μ
l ，2.77mmol）を加え、室温にて９時間攪拌した。反応
液を留去して得られる残渣をアニソール（１ml）に溶解
後、トリフルオロ酢酸（１ml）を加え、室温にて１時間
攪拌した。反応液をジイソプロピルエーテル（50ml）に
注ぎ、析出晶を濾取し、風乾した。これを水（５ml）に
懸濁後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にてｐＨ7.4 と
し、吸着剤ＨＰ-20 ［水→水−アセトニトリル（20:1）
→水−アセトニトリル（4:1)］にて精製後、凍結乾燥す
ることにより、黄色粉末の表題化合物を 126mg得た（収
率77％）。
【０１４６】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，
δ）： 3.836（３Ｈ，ｓ）、 3.839（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
7.1Ｈｚ）、4.41（３Ｈ，ｓ）、5.17（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、5.69（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.73
（１Ｈ，ｓ）、8.15（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝ 7.8Ｈｚ）、8.50
（１Ｈ，ｓ）、8.90（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、8.97
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、9.49（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 590［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3422，1771，1618，1532，13
81，1343，1177，1032
δ）： 3.836（３Ｈ，ｓ）、 3.839（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
7.1Ｈｚ）、4.41（３Ｈ，ｓ）、5.17（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、5.69（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.73
（１Ｈ，ｓ）、8.15（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝ 7.8Ｈｚ）、8.50
（１Ｈ，ｓ）、8.90（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、8.97
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、9.49（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 590［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3422，1771，1618，1532，13
81，1343，1177，1032
【０１４７】実施例68 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−２−イル）−２
−シクロペンチルオキシイミノアセトアミド］−３−
［４−（１−メチルピリジニウム−３−イル）チアゾー
ル−２−イル］チオ−３−セフェム−４−カルボキシレ
ート
−シクロペンチルオキシイミノアセトアミド］−３−
［４−（１−メチルピリジニウム−３−イル）チアゾー
ル−２−イル］チオ−３−セフェム−４−カルボキシレ
ート
【０１４８】実施例11の化合物（ 210mg， 202μmol ）
のアセトニトリル（２ml）溶液にヨードメタン（ 126μ
l ，2.02mmol）を加え、室温にて９時間攪拌した。反応
液を留去して得られる残渣をアニソール（１ml）に溶解
後、トリフルオロ酢酸（１ml）を加え、室温にて１時間
攪拌した。反応液をジイソプロピルエーテル（50ml）に
注ぎ、析出晶を濾取し、風乾した。これを水（５ml）に
懸濁後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にてｐＨ7.4 と
し、析出晶を濾取し、水洗後、凍結乾燥することによ
り、黄褐色粉末の表題化合物を86.9mg得た（収率67
％）。
のアセトニトリル（２ml）溶液にヨードメタン（ 126μ
l ，2.02mmol）を加え、室温にて９時間攪拌した。反応
液を留去して得られる残渣をアニソール（１ml）に溶解
後、トリフルオロ酢酸（１ml）を加え、室温にて１時間
攪拌した。反応液をジイソプロピルエーテル（50ml）に
注ぎ、析出晶を濾取し、風乾した。これを水（５ml）に
懸濁後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にてｐＨ7.4 と
し、析出晶を濾取し、水洗後、凍結乾燥することによ
り、黄褐色粉末の表題化合物を86.9mg得た（収率67
％）。
【０１４９】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，
δ）：1.40−1.55（２Ｈ，ｍ）、1.60−1.90（６Ｈ，
ｍ）、3.31（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、3.89（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、4.41（３Ｈ，ｓ）、5.18（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、5.69（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈ
ｚ）、6.69（１Ｈ，ｓ）、8.15（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 8.
3， 5.9Ｈｚ）、8.50（１Ｈ，ｓ）、8.89（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝ 5.9Ｈｚ）、8.97（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.3Ｈｚ）、9.
48（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 644［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3418，2959，1773，1615，15
34，1385，1345，1258，1202，1175，1128，1086，1030
δ）：1.40−1.55（２Ｈ，ｍ）、1.60−1.90（６Ｈ，
ｍ）、3.31（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、3.89（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、4.41（３Ｈ，ｓ）、5.18（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、5.69（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈ
ｚ）、6.69（１Ｈ，ｓ）、8.15（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 8.
3， 5.9Ｈｚ）、8.50（１Ｈ，ｓ）、8.89（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝ 5.9Ｈｚ）、8.97（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.3Ｈｚ）、9.
48（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 644［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3418，2959，1773，1615，15
34，1385，1345，1258，1202，1175，1128，1086，1030
Claims (4)
- 【請求項１】 一般式（１）で表される新規セフェム化
合物及びその薬理学上許容される塩並びに生理的に加水
分解可能なカルボン酸エステル。 ［式中、Ｒ1 は水素原子、金属原子、カルボキシル基の
保護基又はカルボキシル基と共同で生体内で加水分解可
能なエステル基、Ｒ2 はフェニルアセチル基又は （式中、Ｒ4 は保護されていても良いアミノ基、Ｒ5 は
水素原子、メチル基、シクロアルキル基又は２−フルオ
ロエチル基を示す。）、Ｒ3 は３−ピリジル基、Ｎ−メ
チルピリジニウム−３−イル基、フェニル基、２−チエ
ニル基、２−フリル基、２−フルオレニル基、１−ナフ
チル基又は２−ナフチル基、ｎは０又は１を示す。］ - 【請求項２】 一般式（２）で表される化合物 ［式中、Ｙは脱離基、Ｒ1 は水素原子、金属原子、カル
ボキシル基の保護基又はカルボキシル基と共同で生体内
で加水分解可能なエステル基、Ｒ2 はフェニルアセチル
基又は （式中、Ｒ4 は保護されていても良いアミノ基、Ｒ5 は
水素原子、メチル基、シクロアルキル基又は２−フルオ
ロエチル基を示す。ｎは０又は１を示す。］に一般式
（３）で表される化合物 ［式中、Ｍは水素原子、金属原子又は４級アンモニウ
ム、Ｒ3 は３−ピリジル基、Ｎ−メチルピリジニウム−
３−イル基、フェニル基、２−チエニル基、２−フリル
基、２−フルオレニル基、１−ナフチル基又は２−ナフ
チル基を示す。］を反応させ、そして必要ならば側鎖Ｒ
2 の変換、スルホキシドの形成及び還元後、反応生成物
から保護基を除去することを特徴とする請求項１記載の
新規セフェム化合物の製造法。 - 【請求項３】 一般式（４）で表される新規化合物
- 【請求項４】 請求項１記載の新規セフェム化合物また
はその薬理学上許容される塩を有効成分として含有する
抗菌剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8114379A JPH09278779A (ja) | 1996-04-12 | 1996-04-12 | Ｍｒｓａに有効なセファロスポリン |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8114379A JPH09278779A (ja) | 1996-04-12 | 1996-04-12 | Ｍｒｓａに有効なセファロスポリン |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09278779A true JPH09278779A (ja) | 1997-10-28 |
Family
ID=14636217
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8114379A Pending JPH09278779A (ja) | 1996-04-12 | 1996-04-12 | Ｍｒｓａに有効なセファロスポリン |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09278779A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002004464A1 (en) * | 2000-07-07 | 2002-01-17 | Lg Life Sciences Ltd | Novel cephalosporin compounds and process for preparing the same |
-
1996
- 1996-04-12 JP JP8114379A patent/JPH09278779A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002004464A1 (en) * | 2000-07-07 | 2002-01-17 | Lg Life Sciences Ltd | Novel cephalosporin compounds and process for preparing the same |
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