JPH093074A - セファロスポリン化合物、その用途および中間体化合物 - Google Patents
セファロスポリン化合物、その用途および中間体化合物Info
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- JPH093074A JPH093074A JP7153040A JP15304095A JPH093074A JP H093074 A JPH093074 A JP H093074A JP 7153040 A JP7153040 A JP 7153040A JP 15304095 A JP15304095 A JP 15304095A JP H093074 A JPH093074 A JP H093074A
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 式（Ｉ）
【化１】
〔式中、Ａは−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2 Ｏ
Ｎ＝ＣＨ−または−ＣＨ 2 ＯＮ＝ＣＨ−を、Ｒ1 は水素
原子、アラニル基またはアミノ保護基を、Ｒ2 は水素原
子、低級アルキル基またはヒドロキシ保護基を、Ｒ3 は
カルボキシル基またはエステル化されたカルボキシル基
を、Ｚは＝ＣＨ−または＝Ｎ−を示す。〕で表されるセ
ファロスポリン化合物またはその医薬として許容される
塩。 式（ＩＩ) 【化２】 〔式中、Ａ、Ｒ3 は前記と同意義〕で表される７−アミ
ノセファロスポリン化合物またはその塩。 【効果】 特に、Ｒ3 がカルボキシル基であるセファロ
スポリン化合物（Ｉ）およびその医薬として許容される
塩は、優れた抗菌活性を有するものであり、グラム陽性
菌および陰性菌のいずれに対しても極めて優れた抗菌活
性を有する。
Ｎ＝ＣＨ−または−ＣＨ 2 ＯＮ＝ＣＨ−を、Ｒ1 は水素
原子、アラニル基またはアミノ保護基を、Ｒ2 は水素原
子、低級アルキル基またはヒドロキシ保護基を、Ｒ3 は
カルボキシル基またはエステル化されたカルボキシル基
を、Ｚは＝ＣＨ−または＝Ｎ−を示す。〕で表されるセ
ファロスポリン化合物またはその医薬として許容される
塩。 式（ＩＩ) 【化２】 〔式中、Ａ、Ｒ3 は前記と同意義〕で表される７−アミ
ノセファロスポリン化合物またはその塩。 【効果】 特に、Ｒ3 がカルボキシル基であるセファロ
スポリン化合物（Ｉ）およびその医薬として許容される
塩は、優れた抗菌活性を有するものであり、グラム陽性
菌および陰性菌のいずれに対しても極めて優れた抗菌活
性を有する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、細菌感染症の予防・治
療剤等として有用な新規セファロスポリン化合物および
その塩、その用途、ならびに当該セファロスポリン化合
物製造用の中間体化合物およびその塩に関する。
療剤等として有用な新規セファロスポリン化合物および
その塩、その用途、ならびに当該セファロスポリン化合
物製造用の中間体化合物およびその塩に関する。
【０００２】
【従来の技術・発明が解決しようとする課題】近年、感
染症治療薬としてのセファロスポリン化合物の研究の進
展はめざましく、抗菌力が強く、広範囲な抗菌スペクト
ルを有するセファロスポリン化合物が種々開発されてい
るが、耐性菌の出現や疾病の状況等に応じた特徴ある抗
菌性および抗菌スペクトルを有するセファロスポリン化
合物の出現がさらに待望されている。また、従来のセフ
ァロスポリン化合物は消化管からの吸収性に乏しく、さ
らに経口投与に適したセファロスポリン化合物が要求さ
れている。
染症治療薬としてのセファロスポリン化合物の研究の進
展はめざましく、抗菌力が強く、広範囲な抗菌スペクト
ルを有するセファロスポリン化合物が種々開発されてい
るが、耐性菌の出現や疾病の状況等に応じた特徴ある抗
菌性および抗菌スペクトルを有するセファロスポリン化
合物の出現がさらに待望されている。また、従来のセフ
ァロスポリン化合物は消化管からの吸収性に乏しく、さ
らに経口投与に適したセファロスポリン化合物が要求さ
れている。
【０００３】本発明の目的は、従来のものよりさらに優
れた抗菌性および消化管からの吸収性を有するセファロ
スポリン化合物を提供することにある。
れた抗菌性および消化管からの吸収性を有するセファロ
スポリン化合物を提供することにある。
【０００４】本発明の他の目的は、当該化合物の用途を
提供することである。
提供することである。
【０００５】本発明のさらに他の目的は、当該セファロ
スポリン化合物製造用に適した中間体を提供することで
ある。
スポリン化合物製造用に適した中間体を提供することで
ある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記目的
を達成するために種々研究を重ねてきたところ、下記の
一般式（Ｉ）で表される新規セファロスポリン化合物お
よびその医薬として許容される塩が優れた抗菌性を有す
ること、特にグラム陽性、陰性の両者に対して優れた抗
菌性を有すること、また、当該化合物は消化管吸収性に
優れ、経口用の抗菌剤として極めて有用なことを見い出
し、さらに当該化合物の製造に利用される新規な中間体
化合物を見い出して、本発明を完成するに至った。即
ち、本発明は、第一番目に、一般式（Ｉ）
を達成するために種々研究を重ねてきたところ、下記の
一般式（Ｉ）で表される新規セファロスポリン化合物お
よびその医薬として許容される塩が優れた抗菌性を有す
ること、特にグラム陽性、陰性の両者に対して優れた抗
菌性を有すること、また、当該化合物は消化管吸収性に
優れ、経口用の抗菌剤として極めて有用なことを見い出
し、さらに当該化合物の製造に利用される新規な中間体
化合物を見い出して、本発明を完成するに至った。即
ち、本発明は、第一番目に、一般式（Ｉ）
【０００７】
【化３】
【０００８】〔式中、Ａは−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−ＣＨ2 ＯＮ＝ＣＨ−または−ＣＨ 2 ＯＮ＝ＣＨ−
を、Ｒ1 は水素原子、アラニル基またはアミノ保護基
を、Ｒ2 は水素原子、低級アルキル基またはヒドロキシ
保護基を、Ｒ3 はカルボキシル基またはエステル化され
たカルボキシル基を、Ｚは＝ＣＨ−または＝Ｎ−を示
す。〕で表されるセファロスポリン化合物〔以下、セフ
ァロスポリン化合物（Ｉ）という。〕またはその医薬と
して許容される塩に関する。
Ｈ−ＣＨ2 ＯＮ＝ＣＨ−または−ＣＨ 2 ＯＮ＝ＣＨ−
を、Ｒ1 は水素原子、アラニル基またはアミノ保護基
を、Ｒ2 は水素原子、低級アルキル基またはヒドロキシ
保護基を、Ｒ3 はカルボキシル基またはエステル化され
たカルボキシル基を、Ｚは＝ＣＨ−または＝Ｎ−を示
す。〕で表されるセファロスポリン化合物〔以下、セフ
ァロスポリン化合物（Ｉ）という。〕またはその医薬と
して許容される塩に関する。
【０００９】本発明は、第二番目に、セファロスポリン
化合物（Ｉ）またはその医薬として許容される塩を有効
成分とする感染症予防治療剤、特に経口用の感染症予防
治療剤であり、就中一般式（Ｉ）において、Ｒ3 がエス
テル化されたカルボキシル基であるセファロスポリン化
合物（Ｉ）またはその医薬として許容される塩を有効成
分とする経口用の感染症予防治療剤である。
化合物（Ｉ）またはその医薬として許容される塩を有効
成分とする感染症予防治療剤、特に経口用の感染症予防
治療剤であり、就中一般式（Ｉ）において、Ｒ3 がエス
テル化されたカルボキシル基であるセファロスポリン化
合物（Ｉ）またはその医薬として許容される塩を有効成
分とする経口用の感染症予防治療剤である。
【００１０】本発明は、第三番目に、一般式（ＩＩ）
【００１１】
【化４】
【００１２】〔式中、ＡおよびＲ3 は前記と同意義。〕
で表される７−アミノセファロスポリン化合物〔以下、
化合物（ＩＩ）という。〕またはその塩に関する。
で表される７−アミノセファロスポリン化合物〔以下、
化合物（ＩＩ）という。〕またはその塩に関する。
【００１３】以下に、本明細書において用いられる記号
について説明する。Ｒ2 における低級アルキル基として
は、好ましくは炭素数１〜６であり、直鎖状または分岐
鎖状のいずれでもよく、例えばメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチ
ル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等が挙げられる。
について説明する。Ｒ2 における低級アルキル基として
は、好ましくは炭素数１〜６であり、直鎖状または分岐
鎖状のいずれでもよく、例えばメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチ
ル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等が挙げられる。
【００１４】Ｒ3 に関して、エステル化されたカルボキ
シル基におけるエステルとしては、カルボキシル基の保
護基、または生体内で容易に加水分解されるエステル
（生体内で容易に加水分解されて遊離のカルボキシル基
を与えるもの）を意味する。
シル基におけるエステルとしては、カルボキシル基の保
護基、または生体内で容易に加水分解されるエステル
（生体内で容易に加水分解されて遊離のカルボキシル基
を与えるもの）を意味する。
【００１５】カルボキシル基の保護基としては、例えば
ｔ−ブチル、ｔ−アミル、ベンジル、ｐ−ニトロベンジ
ル、ｐ−メトキシベンジル、ベンズヒドリル、ｐ−ニト
ロフェニル、メトキシメチル、エトキシメチル、ベンジ
ルオキシメチル、メチルチオメチル、トリチル、２，
２，２−トリクロロエチル、トリメチルシリル、ジフェ
ニルメトキシベンゼンスルホニルメチル、ジメチルアミ
ノエチル等が挙げられる。
ｔ−ブチル、ｔ−アミル、ベンジル、ｐ−ニトロベンジ
ル、ｐ−メトキシベンジル、ベンズヒドリル、ｐ−ニト
ロフェニル、メトキシメチル、エトキシメチル、ベンジ
ルオキシメチル、メチルチオメチル、トリチル、２，
２，２−トリクロロエチル、トリメチルシリル、ジフェ
ニルメトキシベンゼンスルホニルメチル、ジメチルアミ
ノエチル等が挙げられる。
【００１６】また、生体内で容易に加水分解されるエス
テルとしては、例えば置換基を有していてもよいアリー
ル基（例えばフェニル、トリル、キシリル、インダニル
等）、１−アルカノイルオキシアルキル基、１−アルコ
キシカルボニルオキシアルキル基、フタリジル基、５−
メチル−１，３−ジオキソレン−２−オン−４−イルメ
チル基等が挙げられる。
テルとしては、例えば置換基を有していてもよいアリー
ル基（例えばフェニル、トリル、キシリル、インダニル
等）、１−アルカノイルオキシアルキル基、１−アルコ
キシカルボニルオキシアルキル基、フタリジル基、５−
メチル−１，３−ジオキソレン−２−オン−４−イルメ
チル基等が挙げられる。
【００１７】１−アルカノイルオキシアルキル基におけ
るアルカノイル部分の炭素数は、好ましくは２〜１０、
より好ましくは２〜７で、直鎖状、分岐鎖状、環状のい
ずれでもよく、またアルキル部分の炭素数は、好ましく
は１〜３、より好ましくは１または２である。かかる基
としては、例えばアセトキシメチル、プロピオニルオキ
シメチル、ｎ−ブチリルオキシメチル、イソブチリルオ
キシメチル、ピバロイルオキシメチル、ｎ−バレリルオ
キシメチル、２−メチルブチリルオキシメチル、イソバ
レリルオキシメチル、ｎ−へキサノイルオキシメチル、
３−メチルバレリルオキシメチル、ネオヘキサノイルオ
キシメチル、２−メチルヘキサノイルオキシメチル、
２，２−ジメチルバレリルオキシメチル、ネオヘプタノ
イルオキシメチル、シクロヘキサンカルボニルオキシメ
チル、シクロヘキシルアセトキシメチル、１−アセトキ
シエチル、１−プロピオニルオキシエチル、１−ｎ−ブ
チリルオキシエチル、１−イソブチリルオキシエチル、
１−ｎ−バレリルオキシエチル、１−ピバロイルオキシ
エチル、１−イソバレリルオキシエチル、１−ｎ−へキ
サノイルオキシエチル、１−シクロヘキサンカルボニル
オキシエチル等が挙げられる。
るアルカノイル部分の炭素数は、好ましくは２〜１０、
より好ましくは２〜７で、直鎖状、分岐鎖状、環状のい
ずれでもよく、またアルキル部分の炭素数は、好ましく
は１〜３、より好ましくは１または２である。かかる基
としては、例えばアセトキシメチル、プロピオニルオキ
シメチル、ｎ−ブチリルオキシメチル、イソブチリルオ
キシメチル、ピバロイルオキシメチル、ｎ−バレリルオ
キシメチル、２−メチルブチリルオキシメチル、イソバ
レリルオキシメチル、ｎ−へキサノイルオキシメチル、
３−メチルバレリルオキシメチル、ネオヘキサノイルオ
キシメチル、２−メチルヘキサノイルオキシメチル、
２，２−ジメチルバレリルオキシメチル、ネオヘプタノ
イルオキシメチル、シクロヘキサンカルボニルオキシメ
チル、シクロヘキシルアセトキシメチル、１−アセトキ
シエチル、１−プロピオニルオキシエチル、１−ｎ−ブ
チリルオキシエチル、１−イソブチリルオキシエチル、
１−ｎ−バレリルオキシエチル、１−ピバロイルオキシ
エチル、１−イソバレリルオキシエチル、１−ｎ−へキ
サノイルオキシエチル、１−シクロヘキサンカルボニル
オキシエチル等が挙げられる。
【００１８】また、１−アルコキシカルボニルオキシア
ルキル基におけるアルコキシ部分の炭素数は、好ましく
は１〜１０、より好ましくは１〜７で、直鎖状、分岐鎖
状、環状のいずれでもよく、またアルキル部分の炭素数
は、好ましくは１〜３、より好ましくは１または２であ
る。かかる基としては、例えば１−メトキシカルボニル
オキシエチル、１−エトキシカルボニルオキシエチル、
１−ｎ−プロポキシカルボニルオキシエチル、１−イソ
プロポキシカルボニルオキシエチル、１−ｎ−ブトキシ
カルボニルオキシエチル、１−ｓｅｃ−ブトキシカルボ
ニルオキシエチル、１−ｔ−ブトキシカルボニルオキシ
エチル、１−ペンチルオキシカルボニルオキシエチル、
１−シクロヘキシルオキシカルボニルオキシエチル等が
挙げられる。
ルキル基におけるアルコキシ部分の炭素数は、好ましく
は１〜１０、より好ましくは１〜７で、直鎖状、分岐鎖
状、環状のいずれでもよく、またアルキル部分の炭素数
は、好ましくは１〜３、より好ましくは１または２であ
る。かかる基としては、例えば１−メトキシカルボニル
オキシエチル、１−エトキシカルボニルオキシエチル、
１−ｎ−プロポキシカルボニルオキシエチル、１−イソ
プロポキシカルボニルオキシエチル、１−ｎ−ブトキシ
カルボニルオキシエチル、１−ｓｅｃ−ブトキシカルボ
ニルオキシエチル、１−ｔ−ブトキシカルボニルオキシ
エチル、１−ペンチルオキシカルボニルオキシエチル、
１−シクロヘキシルオキシカルボニルオキシエチル等が
挙げられる。
【００１９】Ｒ1 におけるアミノ保護基、およびＲ2 に
おけるヒドロキシ保護基としては、β−ラクタム合成お
よびペプチド合成の分野でこの目的に用いられているも
のが便宜的に採用され、具体的には次のものが例示され
る。
おけるヒドロキシ保護基としては、β−ラクタム合成お
よびペプチド合成の分野でこの目的に用いられているも
のが便宜的に採用され、具体的には次のものが例示され
る。
【００２０】アミノ保護基としては、例えばフタロイ
ル、ホルミル、モノクロロアセチル、ジクロロアセチ
ル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル、メト
キシカルボニル、エトキシカルボニル、ベンジルオキシ
カルボニル、Ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、ジ
フェニルメチルオキシカルボニル、メトキシメチルカル
ボニル、メトキシメチルオキシカルボニル、トリメチル
シリル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、
２−メチルスルホニルエチルオキシカルボニル、ｔ−ブ
トキシカルボニル（以下、ＢＯＣという）、トリチル等
が挙げられる。
ル、ホルミル、モノクロロアセチル、ジクロロアセチ
ル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル、メト
キシカルボニル、エトキシカルボニル、ベンジルオキシ
カルボニル、Ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、ジ
フェニルメチルオキシカルボニル、メトキシメチルカル
ボニル、メトキシメチルオキシカルボニル、トリメチル
シリル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、
２−メチルスルホニルエチルオキシカルボニル、ｔ−ブ
トキシカルボニル（以下、ＢＯＣという）、トリチル等
が挙げられる。
【００２１】ヒドロキシ保護基としては、例えばホルミ
ル、アセチル、モノクロロアセチル、ジクロロアセチ
ル、トリフルオロアセチル、メトキシカルボニル、エト
キシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、２，２，
２−トリクロロエトキシカルボニル、ベンゾイル、トリ
チル、トリメチルシリル、テトラヒドロピラニル、１−
メチル−１−メトキシエチル等が挙げられる。
ル、アセチル、モノクロロアセチル、ジクロロアセチ
ル、トリフルオロアセチル、メトキシカルボニル、エト
キシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、２，２，
２−トリクロロエトキシカルボニル、ベンゾイル、トリ
チル、トリメチルシリル、テトラヒドロピラニル、１−
メチル−１−メトキシエチル等が挙げられる。
【００２２】セファロスポリン化合物（Ｉ）は、そのア
ミノ基またはカルボキシル基において、医薬として許容
される塩を形成していてもよい。
ミノ基またはカルボキシル基において、医薬として許容
される塩を形成していてもよい。
【００２３】アミノ基部分においては酸付加塩を形成す
るが、かかる酸付加塩を形成するための酸としては、ア
ミノ基部分と塩を形成し得、かつ医薬上許容される酸で
あれば特に制限はない。かかる酸としては塩酸、硫酸、
リン酸、硝酸等の無機酸、シュウ酸、フマル酸、マレイ
ン酸、クエン酸、酒石酸、メタンスルホン酸等の有機酸
が挙げられる。
るが、かかる酸付加塩を形成するための酸としては、ア
ミノ基部分と塩を形成し得、かつ医薬上許容される酸で
あれば特に制限はない。かかる酸としては塩酸、硫酸、
リン酸、硝酸等の無機酸、シュウ酸、フマル酸、マレイ
ン酸、クエン酸、酒石酸、メタンスルホン酸等の有機酸
が挙げられる。
【００２４】カルボキシル基における塩としては、例え
ばアルカリ金属塩（例えばナトリウム塩、カリウム塩
等）、アルカリ土類金属塩（例えばカルシウム塩、マグ
ネシウム塩等）、有機塩基塩（例えばトリエチルアミン
塩、ジシクロヘキシルアミン塩、ピリジン塩等）が挙げ
られる。
ばアルカリ金属塩（例えばナトリウム塩、カリウム塩
等）、アルカリ土類金属塩（例えばカルシウム塩、マグ
ネシウム塩等）、有機塩基塩（例えばトリエチルアミン
塩、ジシクロヘキシルアミン塩、ピリジン塩等）が挙げ
られる。
【００２５】また、化合物（ＩＩ）の塩としても上記の
如き塩が挙げられる。下式で示されるセファロスポリン
化合物（Ｉ）中の７位側鎖部分（ＩＩＩ）
如き塩が挙げられる。下式で示されるセファロスポリン
化合物（Ｉ）中の７位側鎖部分（ＩＩＩ）
【００２６】
【化５】
【００２７】〔式中、Ｒ1 およびＲ2 は前記と同意
義。〕には、シン体およびアンチ体の幾何異性体が存在
するが、好ましい化合物はシン体である。
義。〕には、シン体およびアンチ体の幾何異性体が存在
するが、好ましい化合物はシン体である。
【００２８】さらに、セファロスポリン化合物（Ｉ）お
よび化合物（ＩＩ）のＡが−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ
＝ＣＨ−ＣＨ2 ＯＮ＝ＣＨ−である場合、ビニル基の二
重結合に関して幾何異性体（シス体およびトランス体、
またはＺ体およびＥ体）が存在するが、両異性体とも本
発明に包含される。
よび化合物（ＩＩ）のＡが−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ
＝ＣＨ−ＣＨ2 ＯＮ＝ＣＨ−である場合、ビニル基の二
重結合に関して幾何異性体（シス体およびトランス体、
またはＺ体およびＥ体）が存在するが、両異性体とも本
発明に包含される。
【００２９】セファロスポリン化合物（Ｉ）およびその
医薬として許容される塩は、例えば次のようにして製造
される。
医薬として許容される塩は、例えば次のようにして製造
される。
【００３０】Ａが−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ＝ＣＨ−
ＣＨ2 ＯＮ＝ＣＨ−である場合。（製法１）一般式（Ｉ
Ｖ）
ＣＨ2 ＯＮ＝ＣＨ−である場合。（製法１）一般式（Ｉ
Ｖ）
【００３１】
【化６】
【００３２】〔式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＺはそれ
ぞれ前記と同意義。〕で表される化合物またはそれらの
塩とジフルオロアセトアルデヒドを反応させるか、また
は式（Ｖ）
ぞれ前記と同意義。〕で表される化合物またはそれらの
塩とジフルオロアセトアルデヒドを反応させるか、また
は式（Ｖ）
【００３３】
【化７】
【００３４】で表される化合物〔以下、化合物（Ｖ）と
いう。〕を反応させ、必要に応じてスルホキシド化、ス
ルホキシドの還元を行い、製造する方法。
いう。〕を反応させ、必要に応じてスルホキシド化、ス
ルホキシドの還元を行い、製造する方法。
【００３５】本反応は、反応を阻害しない溶媒（例え
ば、水、アセトン、ジオキサン、アセトニトリル、テト
ラヒドロフラン、クロロホルム、塩化メチレン、塩化エ
チレン、ベンゼン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ’−ジメチルホ
ルムアミド、Ｎ，Ｎ’−ジメチルアセトアミド、ジメチ
ルスルホキシド等、およびこれらの２種以上の混合物）
の存在下に容易に進行させることができる。反応に要す
る時間は通常３０分〜１０数時間である。反応温度は特
に限定はされないが、通常−２０〜８０℃、好ましくは
−２０〜３０℃である。
ば、水、アセトン、ジオキサン、アセトニトリル、テト
ラヒドロフラン、クロロホルム、塩化メチレン、塩化エ
チレン、ベンゼン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ’−ジメチルホ
ルムアミド、Ｎ，Ｎ’−ジメチルアセトアミド、ジメチ
ルスルホキシド等、およびこれらの２種以上の混合物）
の存在下に容易に進行させることができる。反応に要す
る時間は通常３０分〜１０数時間である。反応温度は特
に限定はされないが、通常−２０〜８０℃、好ましくは
−２０〜３０℃である。
【００３６】（製法２）一般式（ＶＩ）
【００３７】
【化８】
【００３８】〔式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＺはそれ
ぞれ前記と同意義。〕で表される化合物またはそれらの
塩と一般式（ＶＩＩ）
ぞれ前記と同意義。〕で表される化合物またはそれらの
塩と一般式（ＶＩＩ）
【００３９】
【化９】
【００４０】〔式中、Ｂは−ＣＨ2 −または−ＣＨ＝Ｎ
ＯＣＨ2 ＣＨ2 −を、Ｘはハロゲン原子を示す。）で表
される化合物〔以下、化合物（ＶＩＩ）という。〕を反
応させ、必要に応じてスルホキシド化、スルホキシドの
還元を行い、製造する方法。
ＯＣＨ2 ＣＨ2 −を、Ｘはハロゲン原子を示す。）で表
される化合物〔以下、化合物（ＶＩＩ）という。〕を反
応させ、必要に応じてスルホキシド化、スルホキシドの
還元を行い、製造する方法。
【００４１】本反応は、（製法１）に記載した条件と同
様の条件下に反応させることができる。
様の条件下に反応させることができる。
【００４２】Ａが−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2 ＯＮ＝ＣＨ−ま
たは−ＣＨ2 ＯＮ＝ＣＨ−である場合。
たは−ＣＨ2 ＯＮ＝ＣＨ−である場合。
【００４３】（製法３）一般式（ＶＩＩＩ）
【００４４】
【化１０】
【００４５】〔式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＺはそれ
ぞれ前記と同意義。Ｙは−ＣＨ2 −または−ＣＨ＝ＣＨ
−ＣＨ2 −を示す。 〕で表される化合物またはそれらの
塩とジフルオロアセトアルデヒドを反応させ、必要に応
じてスルホキシド化、スルホキシドの還元を行い、製造
する方法。
ぞれ前記と同意義。Ｙは−ＣＨ2 −または−ＣＨ＝ＣＨ
−ＣＨ2 −を示す。 〕で表される化合物またはそれらの
塩とジフルオロアセトアルデヒドを反応させ、必要に応
じてスルホキシド化、スルホキシドの還元を行い、製造
する方法。
【００４６】本反応は、反応を阻害しない溶媒（例え
ば、水、ジオキサン、アセトニトリル、テトラヒドロフ
ラン、クロロホルム、塩化メチレン、塩化エチレン、ベ
ンゼン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ，Ｎ’−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホ
キシド等、およびこれらの２種以上の混合物）の存在下
に容易に進行させることができる。反応に要する時間は
通常３０分〜数時間である。反応温度は特に限定はされ
ないが、通常−２０〜４０℃、好ましくは−２０〜０℃
である。
ば、水、ジオキサン、アセトニトリル、テトラヒドロフ
ラン、クロロホルム、塩化メチレン、塩化エチレン、ベ
ンゼン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ，Ｎ’−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホ
キシド等、およびこれらの２種以上の混合物）の存在下
に容易に進行させることができる。反応に要する時間は
通常３０分〜数時間である。反応温度は特に限定はされ
ないが、通常−２０〜４０℃、好ましくは−２０〜０℃
である。
【００４７】Ｚが−ＣＨ−である場合。
【００４８】（製法４）一般式（ＩＸ）
【００４９】
【化１１】
【００５０】〔式中、Ａ、Ｘ、Ｒ2 およびＲ3 はそれぞ
れ前記と同意義。〕で表される化合物またはそれらの塩
と一般式（Ｘ）
れ前記と同意義。〕で表される化合物またはそれらの塩
と一般式（Ｘ）
【００５１】
【化１２】
【００５２】（式中、Ｒ1 は前記と同意義。）で表され
る化合物を反応させ、必要に応じてスルホキシド化、ス
ルホキシドの還元を行い、製造する方法。
る化合物を反応させ、必要に応じてスルホキシド化、ス
ルホキシドの還元を行い、製造する方法。
【００５３】本反応は、通常Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルム
アミド、Ｎ，Ｎ’−ジメチルアセトアミド、ジオキサ
ン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、アルコール
等の反応を阻害しない溶媒、またはそれらと水との混合
物等の溶媒中で容易に進行させることができる。反応に
要する時間は通常３０分〜１０数時間である。反応温度
は特に限定はされないが、通常−２０〜８０℃、好まし
くは０〜６０℃である。
アミド、Ｎ，Ｎ’−ジメチルアセトアミド、ジオキサ
ン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、アルコール
等の反応を阻害しない溶媒、またはそれらと水との混合
物等の溶媒中で容易に進行させることができる。反応に
要する時間は通常３０分〜１０数時間である。反応温度
は特に限定はされないが、通常−２０〜８０℃、好まし
くは０〜６０℃である。
【００５４】（製法５）一般式（ＸＩ）
【００５５】
【化１３】
【００５６】〔式中、Ａ、Ｒ1 、Ｒ3 およびＺはそれぞ
れ前記と同意義。〕で表される化合物またはそれらの塩
と一般式（ＸＩＩ）
れ前記と同意義。〕で表される化合物またはそれらの塩
と一般式（ＸＩＩ）
【００５７】
【化１４】
【００５８】〔式中、Ｒ2 は前記と同意義。〕で表され
る化合物またはそれらの塩を反応させ、必要に応じてス
ルホキシド化、スルホキシドの還元を行い、製造する方
法。
る化合物またはそれらの塩を反応させ、必要に応じてス
ルホキシド化、スルホキシドの還元を行い、製造する方
法。
【００５９】本反応は、通常Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルム
アミド、Ｎ，Ｎ’−ジメチルアセトアミド、ジオキサ
ン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、アルコール
等の反応を阻害しない溶媒、またはそれらと水との混合
物等の溶媒中で容易に進行させることができる。反応に
要する時間は通常３０分〜１０数時間である。反応温度
は特に限定はされないが、通常−２０〜８０℃、好まし
くは０〜６０℃である。
アミド、Ｎ，Ｎ’−ジメチルアセトアミド、ジオキサ
ン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、アルコール
等の反応を阻害しない溶媒、またはそれらと水との混合
物等の溶媒中で容易に進行させることができる。反応に
要する時間は通常３０分〜１０数時間である。反応温度
は特に限定はされないが、通常−２０〜８０℃、好まし
くは０〜６０℃である。
【００６０】（製法６）一般式（ＩＩ）
【００６１】
【化１５】
【００６２】〔式中、ＡおよびＲ3 は前記と同意義。〕
で表される化合物（ＩＩ）またはそれらの塩と一般式
（ＸＩＩＩ）
で表される化合物（ＩＩ）またはそれらの塩と一般式
（ＸＩＩＩ）
【００６３】
【化１６】
【００６４】〔式中、Ｒ1 、Ｒ2 およびＺはそれぞれ前
記と同意義。〕で表される化合物〔以下、化合物（ＸＩ
ＩＩ）という。〕またはその反応性誘導体を反応させ、
製造する方法。
記と同意義。〕で表される化合物〔以下、化合物（ＸＩ
ＩＩ）という。〕またはその反応性誘導体を反応させ、
製造する方法。
【００６５】化合物（ＸＩＩＩ）は遊離カルボン酸のま
ま、あるいはその反応性誘導体として本反応（アシル化
反応）に用いられ、いずれの態様も本反応に包含され
る。即ち、遊離酸あるいはナトリウム、カリウム、カル
シウム、トリエチルアミン、ピリジン等の塩として、あ
るいはその酸ハライド（酸クロライド、酸ブロマイド
等）、酸無水物、混合酸無水物〔置換リン酸（ジアルキ
ルリン酸等）、アルキル炭酸（モノエチル炭酸等）
等〕、活性アミド（イミダゾール等とのアミド）、エス
テル（シアノメチルエステル、４−ニトロフェニルエス
テル等）等の反応性誘導体として当該アシル化反応に供
される。
ま、あるいはその反応性誘導体として本反応（アシル化
反応）に用いられ、いずれの態様も本反応に包含され
る。即ち、遊離酸あるいはナトリウム、カリウム、カル
シウム、トリエチルアミン、ピリジン等の塩として、あ
るいはその酸ハライド（酸クロライド、酸ブロマイド
等）、酸無水物、混合酸無水物〔置換リン酸（ジアルキ
ルリン酸等）、アルキル炭酸（モノエチル炭酸等）
等〕、活性アミド（イミダゾール等とのアミド）、エス
テル（シアノメチルエステル、４−ニトロフェニルエス
テル等）等の反応性誘導体として当該アシル化反応に供
される。
【００６６】また、この反応において、化合物（ＸＩＩ
Ｉ）を遊離酸または塩の状態で使用する場合には、縮合
剤の存在下で反応を行うのが好ましく、縮合剤として
は、例えばＮ，Ｎ' −ジシクロヘキシルカルボジイミド
等のＮ，Ｎ’−ジ置換カルボジイミド類；１−エチル−
３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミ
ド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ' −モルホリノエチルカル
ボジイミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ' −（４−ジエチ
ルアミノシクロヘキシル）カルボジイミド等のカルボジ
イミド化合物；Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール、
Ｎ，Ｎ’−チオニルジイミダゾールのようなアゾライド
化合物等の脱水剤等が用いられる。これらの縮合剤を用
いた場合、反応はカルボン酸の反応性誘導体を経て進行
すると考えられる。
Ｉ）を遊離酸または塩の状態で使用する場合には、縮合
剤の存在下で反応を行うのが好ましく、縮合剤として
は、例えばＮ，Ｎ' −ジシクロヘキシルカルボジイミド
等のＮ，Ｎ’−ジ置換カルボジイミド類；１−エチル−
３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミ
ド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ' −モルホリノエチルカル
ボジイミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ' −（４−ジエチ
ルアミノシクロヘキシル）カルボジイミド等のカルボジ
イミド化合物；Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール、
Ｎ，Ｎ’−チオニルジイミダゾールのようなアゾライド
化合物等の脱水剤等が用いられる。これらの縮合剤を用
いた場合、反応はカルボン酸の反応性誘導体を経て進行
すると考えられる。
【００６７】本反応は、通常不活性溶媒中で行われる。
溶媒としては、具体的には水、アセトン、ジオキサン、
アセトニトリル、クロロホルム、ベンゼン、塩化メチレ
ン、塩化エチレン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、
Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド、ピリジン等、および
これらの２種以上の混合物が挙げられる。本反応は、好
ましくは−２０〜０℃にて行われる。
溶媒としては、具体的には水、アセトン、ジオキサン、
アセトニトリル、クロロホルム、ベンゼン、塩化メチレ
ン、塩化エチレン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、
Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド、ピリジン等、および
これらの２種以上の混合物が挙げられる。本反応は、好
ましくは−２０〜０℃にて行われる。
【００６８】また、化合物（ＩＩ）およびその塩は、例
えば次のようにして製造される。Ａが−ＣＨ＝ＣＨ−、
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2 ＯＮ＝ＣＨ−である場合。
えば次のようにして製造される。Ａが−ＣＨ＝ＣＨ−、
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2 ＯＮ＝ＣＨ−である場合。
【００６９】（製法７）一般式（ＸＩＶ）
【００７０】
【化１７】
【００７１】〔式中、Ｒ3 は前記と同意義、Ｒ4 は水素
原子またはアミノ保護基を示す。〕で表される化合物
〔以下、化合物（ＸＩＶ）という。〕またはそれらの塩
とジフルオロアセトアルデヒドを反応させるか、または
化合物（Ｖ）を反応させ、必要に応じてスルホキシド
化、スルホキシドの還元を行い、Ｒ4 の保護基を除去す
る方法。
原子またはアミノ保護基を示す。〕で表される化合物
〔以下、化合物（ＸＩＶ）という。〕またはそれらの塩
とジフルオロアセトアルデヒドを反応させるか、または
化合物（Ｖ）を反応させ、必要に応じてスルホキシド
化、スルホキシドの還元を行い、Ｒ4 の保護基を除去す
る方法。
【００７２】本反応は、（製法１）に記載した条件と同
様の条件下に反応させることができる。
様の条件下に反応させることができる。
【００７３】（製法８）一般式（ＸＶ）
【００７４】
【化１８】
【００７５】（式中、Ｒ3 およびＲ4 はそれぞれ前記と
同意義。）で表される化合物〔以下、化合物（ＸＶ）と
いう。〕またはそれらの塩と化合物（ＶＩＩ）を反応さ
せ、必要に応じてスルホキシド化、スルホキシドの還元
を行い、Ｒ4 の保護基を除去する方法。
同意義。）で表される化合物〔以下、化合物（ＸＶ）と
いう。〕またはそれらの塩と化合物（ＶＩＩ）を反応さ
せ、必要に応じてスルホキシド化、スルホキシドの還元
を行い、Ｒ4 の保護基を除去する方法。
【００７６】本反応は、（製法１）に記載した条件と同
様の条件下に反応させることができる。
様の条件下に反応させることができる。
【００７７】Ａが−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2 ＯＮ＝ＣＨ−ま
たは−ＣＨ2 ＯＮ＝ＣＨ−である場合。
たは−ＣＨ2 ＯＮ＝ＣＨ−である場合。
【００７８】（製法９）一般式（ＸＶＩ）
【００７９】
【化１９】
【００８０】〔式中、Ｒ3 、Ｒ4 およびＹはそれぞれ前
記と同意義。〕で表される化合物〔以下、化合物（ＸＶ
Ｉ）という。〕またはそれらの塩とジフルオロアセトア
ルデヒドを反応させ、必要に応じてスルホキシド化、ス
ルホキシドの還元を行い、Ｒ4の保護基を除去する方
法。
記と同意義。〕で表される化合物〔以下、化合物（ＸＶ
Ｉ）という。〕またはそれらの塩とジフルオロアセトア
ルデヒドを反応させ、必要に応じてスルホキシド化、ス
ルホキシドの還元を行い、Ｒ4の保護基を除去する方
法。
【００８１】本反応は、（製法３）に記載した条件と同
様の条件下に反応させることができる。
様の条件下に反応させることができる。
【００８２】化合物（ＸＩＶ）、（ＸＶ）および（ＸＶ
Ｉ）中のＲ4 におけるアミノ保護基としては、自体既存
のアミノ保護基、例えばフェニルアセチル、フェノキシ
アセチル、２−チエニルアセチル、２−フリルアセチ
ル、Ｄ−５−アミノ−５−カルボキシバレリル、ｔ−ブ
トキシカルボニル（ＢＯＣ）、トリチル、フタロイル、
Ｏ−ヒドロキシベンジリデン等が挙げられる。
Ｉ）中のＲ4 におけるアミノ保護基としては、自体既存
のアミノ保護基、例えばフェニルアセチル、フェノキシ
アセチル、２−チエニルアセチル、２−フリルアセチ
ル、Ｄ−５−アミノ−５−カルボキシバレリル、ｔ−ブ
トキシカルボニル（ＢＯＣ）、トリチル、フタロイル、
Ｏ−ヒドロキシベンジリデン等が挙げられる。
【００８３】本反応において、化合物（ＸＩＶ）、（Ｘ
Ｖ）および（ＸＶＩ）中のＲ4 はアミノ保護基であるこ
とが好ましく、この場合、化合物（ＸＩＶ）、（ＸＶ）
および（ＸＶＩ）を用いる反応によって、一般式（Ｉ
Ｉ）における７位のアミノ基が保護された化合物が得ら
れるが、保護基は自体既知の脱離手段にて脱離すること
ができる。
Ｖ）および（ＸＶＩ）中のＲ4 はアミノ保護基であるこ
とが好ましく、この場合、化合物（ＸＩＶ）、（ＸＶ）
および（ＸＶＩ）を用いる反応によって、一般式（Ｉ
Ｉ）における７位のアミノ基が保護された化合物が得ら
れるが、保護基は自体既知の脱離手段にて脱離すること
ができる。
【００８４】当該アミノ保護基の脱離手段としては、具
体的には以下の方法等が挙げられる。即ち、フェニルア
セチル、フェノキシアセチル、２−チエニルアセチル、
２−フリルアセチル、Ｄ−５−アミノ−５−カルボキシ
バレリル等の脱離には、例えば五塩化リンによるイミノ
クロル化を経てメタノール等で分解する方法が、ＢＯ
Ｃ、トリチル、Ｏ−ヒドロキシベンジリデン等の脱離に
は、例えば酸（例えば塩酸、ギ酸、トリフルオロ酢酸
等）によって処理する方法等が、フタロイル等の脱離に
は、例えばヒドラジンを用いるIng-Manske法等が挙げら
れる。
体的には以下の方法等が挙げられる。即ち、フェニルア
セチル、フェノキシアセチル、２−チエニルアセチル、
２−フリルアセチル、Ｄ−５−アミノ−５−カルボキシ
バレリル等の脱離には、例えば五塩化リンによるイミノ
クロル化を経てメタノール等で分解する方法が、ＢＯ
Ｃ、トリチル、Ｏ−ヒドロキシベンジリデン等の脱離に
は、例えば酸（例えば塩酸、ギ酸、トリフルオロ酢酸
等）によって処理する方法等が、フタロイル等の脱離に
は、例えばヒドラジンを用いるIng-Manske法等が挙げら
れる。
【００８５】上記のそれぞれの方法により得られたセフ
ァロスポリン化合物（Ｉ）あるいは化合物（ＩＩ）にお
いて、Ｒ3 がカルボキシル基あるいはその塩の場合は、
必要に応じてその反応性誘導体（例えば、ナトリウム
塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩等の
アルカリ土類金属塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩
等）に導き、公知の方法で、Ｒ3 が前記した生体内で容
易に加水分解されるプロドラッグのエステルでエステル
化されたカルボキシル基であるセファロスポリン化合物
（Ｉ）あるいは化合物（ＩＩ）とすることができる。
ァロスポリン化合物（Ｉ）あるいは化合物（ＩＩ）にお
いて、Ｒ3 がカルボキシル基あるいはその塩の場合は、
必要に応じてその反応性誘導体（例えば、ナトリウム
塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩等の
アルカリ土類金属塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩
等）に導き、公知の方法で、Ｒ3 が前記した生体内で容
易に加水分解されるプロドラッグのエステルでエステル
化されたカルボキシル基であるセファロスポリン化合物
（Ｉ）あるいは化合物（ＩＩ）とすることができる。
【００８６】また、上記のそれぞれの方法により得られ
たセファロスポリン化合物（Ｉ）およびその医薬として
許容される塩は、通常保護基を有している。
たセファロスポリン化合物（Ｉ）およびその医薬として
許容される塩は、通常保護基を有している。
【００８７】保護基の脱離手段としては、その保護基の
種類に応じて、酸による分解（例えばホルミル、ＢＯ
Ｃ、トリチル、テトラヒドロピラニル等は、塩酸やトリ
フルオロ酢酸等の酸による分解）、塩基による分解（例
えばジクロロアセチル、トリフルオロアセチル等は、水
酸化ナトリウムや重炭酸ナトリウム等の塩基による分
解）、ヒドラジンによる分解（例えばフタロイル等はヒ
ドラジンによる分解）、接触還元（例えばベンジル、ベ
ンジルオキシカルボニル等は、パラジウム−炭素等によ
る分解）等の方法が採られ、これらは、β−ラクタム合
成およびペプチド合成で用いられる常法を適宜選択して
行うことができる。
種類に応じて、酸による分解（例えばホルミル、ＢＯ
Ｃ、トリチル、テトラヒドロピラニル等は、塩酸やトリ
フルオロ酢酸等の酸による分解）、塩基による分解（例
えばジクロロアセチル、トリフルオロアセチル等は、水
酸化ナトリウムや重炭酸ナトリウム等の塩基による分
解）、ヒドラジンによる分解（例えばフタロイル等はヒ
ドラジンによる分解）、接触還元（例えばベンジル、ベ
ンジルオキシカルボニル等は、パラジウム−炭素等によ
る分解）等の方法が採られ、これらは、β−ラクタム合
成およびペプチド合成で用いられる常法を適宜選択して
行うことができる。
【００８８】セファロスポリン化合物（Ｉ）は、自体既
知の方法によって、その医薬として許容される塩にする
ことができる。
知の方法によって、その医薬として許容される塩にする
ことができる。
【００８９】
【作用】セファロスポリン化合物（Ｉ）およびその医薬
として許容される塩、特にＲ3がカルボキシル基である
化合物は、優れた抗菌活性を有するものであり、スタフ
ィロコッカス・アウレウス(Staphylococcus aureus) 、
スタフィロコッカス、エピデルミディス（Staphyloco
ccus epidermidis) 等のグラム陽性菌、エシェリヒア・
コリー(Escherichia coli ）、 クラブシラ・ニューモニ
ア (Klebsiella pneumoniae)、プロテウス・ブルガリス
（Proteus vulgaris) 、プロテウス・ミラビリス（Prot
eus mirabllis ）等のグラム陰性菌のいずれに対しても
極めて優れた抗菌活性を有する。
として許容される塩、特にＲ3がカルボキシル基である
化合物は、優れた抗菌活性を有するものであり、スタフ
ィロコッカス・アウレウス(Staphylococcus aureus) 、
スタフィロコッカス、エピデルミディス（Staphyloco
ccus epidermidis) 等のグラム陽性菌、エシェリヒア・
コリー(Escherichia coli ）、 クラブシラ・ニューモニ
ア (Klebsiella pneumoniae)、プロテウス・ブルガリス
（Proteus vulgaris) 、プロテウス・ミラビリス（Prot
eus mirabllis ）等のグラム陰性菌のいずれに対しても
極めて優れた抗菌活性を有する。
【００９０】即ち、当該セファロスポリン化合物（Ｉ）
およびその医薬として許容される塩は、グラム陰性菌に
対する抗菌力が保持されながら、グラム陽性菌に対する
抗菌力も著しく向上された価値のある抗菌剤である。し
かも、これらの化合物は極めて低毒性である。
およびその医薬として許容される塩は、グラム陰性菌に
対する抗菌力が保持されながら、グラム陽性菌に対する
抗菌力も著しく向上された価値のある抗菌剤である。し
かも、これらの化合物は極めて低毒性である。
【００９１】セファロスポリン化合物（Ｉ）およびその
医薬として許容される塩は、感染症（特に、細菌感染
症）予防・治療剤として有用である。当該感染症予防・
治療剤は、例えば人を含む温血動物（犬、ネコ、牛、
馬、ラット、マウス等）の細菌に起因する疾患（例えば
化膿性疾患、呼吸器感染症、胆道感染症、***症
等）に対する予防・治療剤として用いることができる。
医薬として許容される塩は、感染症（特に、細菌感染
症）予防・治療剤として有用である。当該感染症予防・
治療剤は、例えば人を含む温血動物（犬、ネコ、牛、
馬、ラット、マウス等）の細菌に起因する疾患（例えば
化膿性疾患、呼吸器感染症、胆道感染症、***症
等）に対する予防・治療剤として用いることができる。
【００９２】セファロスポリン化合物（Ｉ）およびその
医薬として許容される塩は、経口剤（錠剤、カプセル剤
等）、非経口剤（例えば、注射剤、直腸用製剤等）とし
て投与できる。
医薬として許容される塩は、経口剤（錠剤、カプセル剤
等）、非経口剤（例えば、注射剤、直腸用製剤等）とし
て投与できる。
【００９３】特に、Ｒ3 がカルボキシル基であるセファ
ロスポリン化合物（Ｉ）およびその医薬として許容され
る塩は、直腸用組成物（例えば坐剤または貯留浣腸）と
して、あるいは注射剤として投与することが好ましい。
ロスポリン化合物（Ｉ）およびその医薬として許容され
る塩は、直腸用組成物（例えば坐剤または貯留浣腸）と
して、あるいは注射剤として投与することが好ましい。
【００９４】Ｒ3 がエステル化されたカルボキシル基、
特に生体内で容易に加水分解されるエステル化されたカ
ルボキシル基であるセファロスポリン化合物（Ｉ）およ
びその医薬として許容される塩は、経口投与することに
よって速やかに血中へ吸収されて、その代謝物としての
Ｒ3 がカルボキシル基であるセファロスポリン化合物
（Ｉ）およびその医薬として許容される塩の高い血中濃
度が得られ、しかもこの高血中濃度が持続する。
特に生体内で容易に加水分解されるエステル化されたカ
ルボキシル基であるセファロスポリン化合物（Ｉ）およ
びその医薬として許容される塩は、経口投与することに
よって速やかに血中へ吸収されて、その代謝物としての
Ｒ3 がカルボキシル基であるセファロスポリン化合物
（Ｉ）およびその医薬として許容される塩の高い血中濃
度が得られ、しかもこの高血中濃度が持続する。
【００９５】また、Ｒ3 がエステル化されたカルボキシ
ル基であるセファロスポリン化合物（Ｉ）は、その医薬
として許容される塩とすることによって消化管内での溶
解性が著しく高まり、吸収効率がさらに改善され、吸収
性が一層高まる。
ル基であるセファロスポリン化合物（Ｉ）は、その医薬
として許容される塩とすることによって消化管内での溶
解性が著しく高まり、吸収効率がさらに改善され、吸収
性が一層高まる。
【００９６】従って、Ｒ3 がエステル化されたカルボキ
シル基であるセファロスポリン化合物（Ｉ）およびその
医薬として許容される塩よりなる感染症予防・治療剤
は、経口投与によって上述の通りの優れた作用を有する
ものであり、通常は経口剤として経口的に投与される。
シル基であるセファロスポリン化合物（Ｉ）およびその
医薬として許容される塩よりなる感染症予防・治療剤
は、経口投与によって上述の通りの優れた作用を有する
ものであり、通常は経口剤として経口的に投与される。
【００９７】当該感染症予防・治療剤は、自体公知の手
段に従って医薬用賦形剤で希釈することにより製造する
ことができる。例えば、賦形剤としては具体的には、デ
ンプン、乳糖、砂糖、炭酸カルシウム、リン酸カルシウ
ム等が使用される。
段に従って医薬用賦形剤で希釈することにより製造する
ことができる。例えば、賦形剤としては具体的には、デ
ンプン、乳糖、砂糖、炭酸カルシウム、リン酸カルシウ
ム等が使用される。
【００９８】また、当該感染症予防・治療剤にはさらに
有機酸を添加することが好ましい。かくしてＲ3 がエス
テル化されたカルボキシル基であるセファロスポリン化
合物（Ｉ）およびその医薬として許容される塩の消化管
での溶解性が高まり、ひいては血中への吸収がより容易
になる。
有機酸を添加することが好ましい。かくしてＲ3 がエス
テル化されたカルボキシル基であるセファロスポリン化
合物（Ｉ）およびその医薬として許容される塩の消化管
での溶解性が高まり、ひいては血中への吸収がより容易
になる。
【００９９】有機酸としては医薬上許容されるものであ
れば特に制限はなく、例えばマレイン酸、フマル酸、酒
石酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、シュウ酸、マン
デル酸、マロン酸、安息香酸等の有機カルボン酸等が好
ましいものとして挙げられる。かかる有機酸の量は、Ｒ
3 がエステル化されたカルボキシル基であるセファロス
ポリン化合物（Ｉ）およびその医薬として許容される塩
の１モルに対して、通常０. ０１〜２０モル、好ましく
は０．０２〜２モルである。
れば特に制限はなく、例えばマレイン酸、フマル酸、酒
石酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、シュウ酸、マン
デル酸、マロン酸、安息香酸等の有機カルボン酸等が好
ましいものとして挙げられる。かかる有機酸の量は、Ｒ
3 がエステル化されたカルボキシル基であるセファロス
ポリン化合物（Ｉ）およびその医薬として許容される塩
の１モルに対して、通常０. ０１〜２０モル、好ましく
は０．０２〜２モルである。
【０１００】当該感染症予防・治療剤には、所望により
さらに他の添加剤を配合してもよく、例えば結合剤（例
えばデンプン、アラビアゴム、カルボキシメチルセルロ
ース、ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロース
等）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、タ
ルク等）、崩壊剤（例えばカルボキシメチルセルロース
カルシウム、タルク等）等が好ましい添加剤として挙げ
られる。諸成分を混合した後、混合物を自体公知の手段
に従い、例えばカプセル剤、錠剤、細粒剤、顆粒剤、ド
ライシロップ等経口投与に適した剤型に製剤化すること
によって、経口投与用の感染症予防・治療剤が製造され
る。
さらに他の添加剤を配合してもよく、例えば結合剤（例
えばデンプン、アラビアゴム、カルボキシメチルセルロ
ース、ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロース
等）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、タ
ルク等）、崩壊剤（例えばカルボキシメチルセルロース
カルシウム、タルク等）等が好ましい添加剤として挙げ
られる。諸成分を混合した後、混合物を自体公知の手段
に従い、例えばカプセル剤、錠剤、細粒剤、顆粒剤、ド
ライシロップ等経口投与に適した剤型に製剤化すること
によって、経口投与用の感染症予防・治療剤が製造され
る。
【０１０１】セファロスポリン化合物（Ｉ）およびその
医薬として許容される塩の投与量は、投与対象、症状、
その他によって異なるが、例えば成人の化膿性疾患に対
して投与する場合は、例えば１回量約１〜４０ｍｇ／ｋ
ｇ体重程度を１日１〜４回程度投与する。
医薬として許容される塩の投与量は、投与対象、症状、
その他によって異なるが、例えば成人の化膿性疾患に対
して投与する場合は、例えば１回量約１〜４０ｍｇ／ｋ
ｇ体重程度を１日１〜４回程度投与する。
【０１０２】また、当該セファロスポリン化合物（Ｉ）
およびその医薬として許容される塩は、他の抗菌活性物
質、例えば抗菌剤（ペニシリン類、アミノグリコシド
類、セファロスポリン類等）または細菌感染による全身
的な症状の治療剤（解熱剤、鎮痛剤、消炎剤等）と併用
してもよい。
およびその医薬として許容される塩は、他の抗菌活性物
質、例えば抗菌剤（ペニシリン類、アミノグリコシド
類、セファロスポリン類等）または細菌感染による全身
的な症状の治療剤（解熱剤、鎮痛剤、消炎剤等）と併用
してもよい。
【０１０３】次に本発明化合物の優れた性質を明らかに
するために、以下のようにして抗菌試験および経口吸収
実験を行い、その結果を表１および表２に示した。
するために、以下のようにして抗菌試験および経口吸収
実験を行い、その結果を表１および表２に示した。
【０１０４】
実験例１（抗菌試験） 本発明化合物および対照化合物の抗菌活性を、前培養に
Mueller Hinton broth、感受性測定用にMueller Hinton
medium を用いる寒天平板倍数希釈法により、菌数１０
6 個／ｍｌにおける最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）として
測定した。結果を表１に示す。
Mueller Hinton broth、感受性測定用にMueller Hinton
medium を用いる寒天平板倍数希釈法により、菌数１０
6 個／ｍｌにおける最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）として
測定した。結果を表１に示す。
【０１０５】
【表１】
【０１０６】実験例２（経口吸収実験） マウス（一群３匹）に本発明化合物２０ｍｇ／Ｋｇを経
口投与し、加水分解された化合物の０〜２４時間におけ
る尿中回収率を、エシェリヒア・コリを試験菌とした薄
層ディスク法により測定し、その生物学的利用率（Ｂ.
Ａ.)を求めた。結果を表２に示す。
口投与し、加水分解された化合物の０〜２４時間におけ
る尿中回収率を、エシェリヒア・コリを試験菌とした薄
層ディスク法により測定し、その生物学的利用率（Ｂ.
Ａ.)を求めた。結果を表２に示す。
【０１０７】
【表２】
【０１０８】
【実施例】次に実施例を挙げて本発明化合物の物性およ
び製造法を具体的に説明するが、本発明はこれらによっ
て限定されるものではない。
び製造法を具体的に説明するが、本発明はこれらによっ
て限定されるものではない。
【０１０９】実施例１ ７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−ヒドロキシイミノアセタミド〕−３−
〔（Ｚ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペニル〕−３
−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム塩 （１）ｐ−メトキシベンジル ７β−〔（Ｚ）−２−
（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）−２−ト
リチルオキシイミノアセタミド〕−３−トリフェニルホ
スホニオメチル−３−セフェム−４−カルボキシレート
ヨージド８．５ｇを塩化メチレン８５ｍｌに溶解し、
水８５ｍｌおよびジフルオロアセトアルデヒド１．４８
ｇを加え、室温にて３時間攪拌した（この間ｐＨを８．
５〜９．０に維持した）。二層を分離し、水層を塩化メ
チレン５０ｍｌにて抽出し、塩化メチレン層を合わせ、
１０％クエン酸水、飽和食塩水各々１００ｍｌにて順次
洗浄し、無水芒硝にて乾燥した。減圧下塩化メチレンを
留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
て精製し、ｐ−メトキシベンジル ７β−〔（Ｚ）−２
−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）−２−
トリチルオキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｚ）−
３，３−ジフルオロ−１−プロペニル〕−３−セフェム
−４−カルボキシレート２．２ｇを得た。
ル）−２−ヒドロキシイミノアセタミド〕−３−
〔（Ｚ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペニル〕−３
−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム塩 （１）ｐ−メトキシベンジル ７β−〔（Ｚ）−２−
（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）−２−ト
リチルオキシイミノアセタミド〕−３−トリフェニルホ
スホニオメチル−３−セフェム−４−カルボキシレート
ヨージド８．５ｇを塩化メチレン８５ｍｌに溶解し、
水８５ｍｌおよびジフルオロアセトアルデヒド１．４８
ｇを加え、室温にて３時間攪拌した（この間ｐＨを８．
５〜９．０に維持した）。二層を分離し、水層を塩化メ
チレン５０ｍｌにて抽出し、塩化メチレン層を合わせ、
１０％クエン酸水、飽和食塩水各々１００ｍｌにて順次
洗浄し、無水芒硝にて乾燥した。減圧下塩化メチレンを
留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
て精製し、ｐ−メトキシベンジル ７β−〔（Ｚ）−２
−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）−２−
トリチルオキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｚ）−
３，３−ジフルオロ−１−プロペニル〕−３−セフェム
−４−カルボキシレート２．２ｇを得た。
【０１１０】ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ，ｃｍ-1）：３３００，
１７９０，１７２５，１６８５．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δｐｐｍ）：３．５８
（ｂｒｓ，２Ｈ，Ｃ2 −Ｈ2 ），３．７５（ｓ，３Ｈ，
−ＯＣＨ3 ），５．１１（ｓ，２Ｈ，−ＣＯ2 ＣＨ
2 −），５．２９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ6 −
Ｈ），５．６０〜６．１０（ｍ，２Ｈ，Ｃ7 −Ｈ，＝Ｃ
Ｈ−），６．５０（ｄ×ｔ，Ｊ＝７．５，５５．０Ｈ
ｚ，１Ｈ，−ＣＨＦ2 ），６．５８（ｓ，１Ｈ，ｔｈｉ
ａｚｏｌｅＣ5 −Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈ
ｚ，１Ｈ，Ｃ3 −ＣＨ＝），６．８０〜７．６０（ｍ，
３４Ｈ，Ｐｈ），８．６９（ｂｒｓ，１Ｈ，ｔｈｉａｚ
ｏｌｅＣ2 −ＮＨ−），９．８７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ，１Ｈ，−ＣＯＮＨ−）．
１７９０，１７２５，１６８５．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δｐｐｍ）：３．５８
（ｂｒｓ，２Ｈ，Ｃ2 −Ｈ2 ），３．７５（ｓ，３Ｈ，
−ＯＣＨ3 ），５．１１（ｓ，２Ｈ，−ＣＯ2 ＣＨ
2 −），５．２９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ6 −
Ｈ），５．６０〜６．１０（ｍ，２Ｈ，Ｃ7 −Ｈ，＝Ｃ
Ｈ−），６．５０（ｄ×ｔ，Ｊ＝７．５，５５．０Ｈ
ｚ，１Ｈ，−ＣＨＦ2 ），６．５８（ｓ，１Ｈ，ｔｈｉ
ａｚｏｌｅＣ5 −Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈ
ｚ，１Ｈ，Ｃ3 −ＣＨ＝），６．８０〜７．６０（ｍ，
３４Ｈ，Ｐｈ），８．６９（ｂｒｓ，１Ｈ，ｔｈｉａｚ
ｏｌｅＣ2 −ＮＨ−），９．８７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ，１Ｈ，−ＣＯＮＨ−）．
【０１１１】（２）（１）の化合物２．１ｇをアニソー
ル２．１ｍｌに懸濁し、氷冷下トリフルオロ酢酸６．３
ｍｌを加え、同温度にて１．５時間攪拌した。ｎ−ヘキ
サン５０ｍｌを加え、油状物をデカンテーションにて分
離し、イソプロピルエーテル５０ｍｌを加え固形化し、
粉末１．３５ｇを得た。得られた粉末に８０％ぎ酸５．
４ｍｌを加え、室温にて１時間攪拌後、エチルエーテル
−イソプロピルエーテル（１：１）の混液１００ｍｌ中
に注加した。析出物を濾取し、０．７２ｇの粉末を得
た。得られた粉末を水７０ｍｌに懸濁し、重曹にてｐＨ
＝７．５とし溶解後、ダイヤイオンＨＰ−２１（７０ｍ
ｌ）に吸着させた。水洗後、５％アセトニトリル水にて
溶出させ、目的分画を減圧下濃縮後、凍結乾燥し、表題
化合物の粉末４６０ｍｇを得た。
ル２．１ｍｌに懸濁し、氷冷下トリフルオロ酢酸６．３
ｍｌを加え、同温度にて１．５時間攪拌した。ｎ−ヘキ
サン５０ｍｌを加え、油状物をデカンテーションにて分
離し、イソプロピルエーテル５０ｍｌを加え固形化し、
粉末１．３５ｇを得た。得られた粉末に８０％ぎ酸５．
４ｍｌを加え、室温にて１時間攪拌後、エチルエーテル
−イソプロピルエーテル（１：１）の混液１００ｍｌ中
に注加した。析出物を濾取し、０．７２ｇの粉末を得
た。得られた粉末を水７０ｍｌに懸濁し、重曹にてｐＨ
＝７．５とし溶解後、ダイヤイオンＨＰ−２１（７０ｍ
ｌ）に吸着させた。水洗後、５％アセトニトリル水にて
溶出させ、目的分画を減圧下濃縮後、凍結乾燥し、表題
化合物の粉末４６０ｍｇを得た。
【０１１２】ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ，ｃｍ-1）：３１８０，
１７６５．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δｐｐｍ）：３．３
３，３．７５（ＡＢｑ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，２Ｈ，Ｃ2
−Ｈ2 ），５．１２（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ6
−Ｈ），５．２０〜５．７０（ｍ，１Ｈ，＝ＣＨ−），
５．７１（ｄ×ｄ，Ｊ＝５．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ
7 −Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ，ｔｈｉａｚｏｌｅＣ5
−Ｈ），６．７９（ｄ×ｔ，Ｊ＝７．０，５５．５Ｈ
ｚ，１Ｈ，−ＣＨＦ2 ），７．０１（ｄ，Ｊ＝１２．０
Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ3 −ＣＨ＝），７．１０（ｂｒｓ，２
Ｈ，−ＮＨ2 ），９．４３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１
Ｈ，−ＣＯＮＨ−），１１．５０〜１２．２０（ｂｒ，
１Ｈ，−ＯＨ）．
１７６５．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δｐｐｍ）：３．３
３，３．７５（ＡＢｑ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，２Ｈ，Ｃ2
−Ｈ2 ），５．１２（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ6
−Ｈ），５．２０〜５．７０（ｍ，１Ｈ，＝ＣＨ−），
５．７１（ｄ×ｄ，Ｊ＝５．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ
7 −Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ，ｔｈｉａｚｏｌｅＣ5
−Ｈ），６．７９（ｄ×ｔ，Ｊ＝７．０，５５．５Ｈ
ｚ，１Ｈ，−ＣＨＦ2 ），７．０１（ｄ，Ｊ＝１２．０
Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ3 −ＣＨ＝），７．１０（ｂｒｓ，２
Ｈ，−ＮＨ2 ），９．４３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１
Ｈ，−ＣＯＮＨ−），１１．５０〜１２．２０（ｂｒ，
１Ｈ，−ＯＨ）．
【０１１３】実施例２ ｐ−メトキシベンジル ７β−アミノ−３−〔（Ｚ）−
３，３−ジフルオロ−１−プロペニル〕−３−セフェム
−４−カルボキシレート塩酸塩（化合物Ａ）およびｐ−
メトキシベンジル ７β−アミノ−３−〔（Ｅ）−３，
３−ジフルオロ−１−プロペニル〕−３−セフェム−４
−カルボキシレート塩酸塩（化合物Ｂ）（１）ｐ−メト
キシベンジル ７β−フェニルアセタミド−３−（トリ
フェニルホスホラニリデン）メチル−３−セフェム−４
−カルボキシレート７．８ｇを塩化メチレン９０ｍｌに
溶解し、ジフルオロアセトアルデヒド１．６ｇを加え、
室温にて４時間攪拌した。飽和食塩水１００ｍｌにて洗
浄し、無水芒硝にて乾燥後、減圧下塩化メチレンを留去
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製し、ｐ−メトキシベンジル ７β−フェニルアセタ
ミド−３−〔（Ｚ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペ
ニル〕−３−セフェム−４−カルボキシレート（化合物
Ｃ）およびｐ−メトキシベンジル ７β−フェニルアセ
タミド−３−〔（Ｅ）−３，３−ジフルオロ−１−プロ
ペニル〕−３−セフェム−４−カルボキシレート（化合
物Ｄ）の８：２の混合物２．８９を得た。得られた混合
物を、酢酸エチルにて再結晶し、化合物Ｃの結晶１．３
４ｇを得た。さらに濾液を減圧下留去し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、化合物Ｄの
粉末０．４５ｇを得た。
３，３−ジフルオロ−１−プロペニル〕−３−セフェム
−４−カルボキシレート塩酸塩（化合物Ａ）およびｐ−
メトキシベンジル ７β−アミノ−３−〔（Ｅ）−３，
３−ジフルオロ−１−プロペニル〕−３−セフェム−４
−カルボキシレート塩酸塩（化合物Ｂ）（１）ｐ−メト
キシベンジル ７β−フェニルアセタミド−３−（トリ
フェニルホスホラニリデン）メチル−３−セフェム−４
−カルボキシレート７．８ｇを塩化メチレン９０ｍｌに
溶解し、ジフルオロアセトアルデヒド１．６ｇを加え、
室温にて４時間攪拌した。飽和食塩水１００ｍｌにて洗
浄し、無水芒硝にて乾燥後、減圧下塩化メチレンを留去
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製し、ｐ−メトキシベンジル ７β−フェニルアセタ
ミド−３−〔（Ｚ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペ
ニル〕−３−セフェム−４−カルボキシレート（化合物
Ｃ）およびｐ−メトキシベンジル ７β−フェニルアセ
タミド−３−〔（Ｅ）−３，３−ジフルオロ−１−プロ
ペニル〕−３−セフェム−４−カルボキシレート（化合
物Ｄ）の８：２の混合物２．８９を得た。得られた混合
物を、酢酸エチルにて再結晶し、化合物Ｃの結晶１．３
４ｇを得た。さらに濾液を減圧下留去し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、化合物Ｄの
粉末０．４５ｇを得た。
【０１１４】化合物Ｃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ，ｃｍ-1）：３３００，１７９０，１
７２５，１６８５．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δｐｐｍ）：３．４０
〜３．７０（ｍ，４Ｈ，Ｃ2 −Ｈ2 ，−ＣＨ2 ＣＯ
−），３．７５（ｓ，３Ｈ，−ＯＣＨ3 ），５．００，
５．１５（ＡＢｑ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，２Ｈ，−ＣＯ2
ＣＨ2 −），５．１８（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ
6 −Ｈ），５．６０〜６．００（ｍ，２Ｈ，Ｃ7 −Ｈ，
＝ＣＨ−），６．４９（ｄ×ｔ，Ｊ＝７．５，５５．０
Ｈｚ，１Ｈ，−ＣＨＦ2 ），６．６６（ｄ，Ｊ＝１２．
０Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ3 −ＣＨ＝），６．９２，７．３０
（ＡＢｑ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，４Ｈ，Ｐｈ），７．２６
（ｓ，５Ｈ，Ｐｈ），９．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，
１Ｈ，−ＣＯＮＨ−）． 化合物Ｄ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ，ｃｍ-1）：３２７０，１７７５，１
７２０，１６５０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δｐｐｍ）：３．４０
〜３．７０（ｍ，４Ｈ，Ｃ2 −Ｈ2 ，−ＣＨ2 ＣＯ
−），３．７５（ｓ，３Ｈ，−ＯＣＨ3 ），５．１８
（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ6 −Ｈ），５．２１
（ｂｒｓ，２Ｈ，−ＣＯ2 ＣＨ2 −），５．６０〜６．
０２（ｍ，２Ｈ，Ｃ7 −Ｈ，＝ＣＨ−），６．５０（ｄ
×ｔ，Ｊ＝７．５，５５．０Ｈｚ，１Ｈ，−ＣＨ
Ｆ2 ），７．０７（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ3
−ＣＨ＝），６．９２，７．３０（ＡＢｑ，Ｊ＝８．５
Ｈｚ，４Ｈ，Ｐｈ），７．２７（ｓ，５Ｈ，Ｐｈ），
９．１４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，−ＣＯＮＨ
−）．
７２５，１６８５．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δｐｐｍ）：３．４０
〜３．７０（ｍ，４Ｈ，Ｃ2 −Ｈ2 ，−ＣＨ2 ＣＯ
−），３．７５（ｓ，３Ｈ，−ＯＣＨ3 ），５．００，
５．１５（ＡＢｑ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，２Ｈ，−ＣＯ2
ＣＨ2 −），５．１８（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ
6 −Ｈ），５．６０〜６．００（ｍ，２Ｈ，Ｃ7 −Ｈ，
＝ＣＨ−），６．４９（ｄ×ｔ，Ｊ＝７．５，５５．０
Ｈｚ，１Ｈ，−ＣＨＦ2 ），６．６６（ｄ，Ｊ＝１２．
０Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ3 −ＣＨ＝），６．９２，７．３０
（ＡＢｑ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，４Ｈ，Ｐｈ），７．２６
（ｓ，５Ｈ，Ｐｈ），９．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，
１Ｈ，−ＣＯＮＨ−）． 化合物Ｄ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ，ｃｍ-1）：３２７０，１７７５，１
７２０，１６５０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δｐｐｍ）：３．４０
〜３．７０（ｍ，４Ｈ，Ｃ2 −Ｈ2 ，−ＣＨ2 ＣＯ
−），３．７５（ｓ，３Ｈ，−ＯＣＨ3 ），５．１８
（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ6 −Ｈ），５．２１
（ｂｒｓ，２Ｈ，−ＣＯ2 ＣＨ2 −），５．６０〜６．
０２（ｍ，２Ｈ，Ｃ7 −Ｈ，＝ＣＨ−），６．５０（ｄ
×ｔ，Ｊ＝７．５，５５．０Ｈｚ，１Ｈ，−ＣＨ
Ｆ2 ），７．０７（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ3
−ＣＨ＝），６．９２，７．３０（ＡＢｑ，Ｊ＝８．５
Ｈｚ，４Ｈ，Ｐｈ），７．２７（ｓ，５Ｈ，Ｐｈ），
９．１４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，−ＣＯＮＨ
−）．
【０１１５】（２）五塩化リン１．６２ｇを塩化メチレ
ン２７ｍｌに溶解し、０℃にてピリジン０．６３ｍｌを
加え、０〜５℃にて１時間攪拌した。（１）の化合物Ｃ
１．３４ｇを加え、同温度にて１時間攪拌後、−５℃に
冷却し、イソブタノール１．５ｍｌを滴下後、−５〜０
℃にて１時間攪拌した。水１．５ｍｌを加え、同温度に
て２０分攪拌後、析出物を濾取し、表題化合物Ａの結晶
０．８５ｇを得た。同様に化合物Ｄ０．４５ｇから、表
題化合物Ｂの結晶０．２５ｇを得た。
ン２７ｍｌに溶解し、０℃にてピリジン０．６３ｍｌを
加え、０〜５℃にて１時間攪拌した。（１）の化合物Ｃ
１．３４ｇを加え、同温度にて１時間攪拌後、−５℃に
冷却し、イソブタノール１．５ｍｌを滴下後、−５〜０
℃にて１時間攪拌した。水１．５ｍｌを加え、同温度に
て２０分攪拌後、析出物を濾取し、表題化合物Ａの結晶
０．８５ｇを得た。同様に化合物Ｄ０．４５ｇから、表
題化合物Ｂの結晶０．２５ｇを得た。
【０１１６】化合物Ａ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ，ｃｍ-1）：３３００，１７９０，１
７２５，１６８５．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δｐｐｍ）：３．００
〜７．００（ｂｒ，３Ｈ，−Ｎ+ Ｈ3 ），３．７０
（ｓ，２Ｈ，Ｃ2 −Ｈ2 ），３．７５（ｓ，３Ｈ，−Ｏ
ＣＨ3 ），５．０５，５．１８（ＡＢｑ，Ｊ＝１１．０
Ｈｚ，２Ｈ，−ＣＯ2 ＣＨ2 −），５．２０〜５．４０
（ｍ，２Ｈ，Ｃ6 ，7 −Ｈ），５．７０〜６．００
（ｍ，１Ｈ，＝ＣＨ−），６．５１（ｄ×ｔ，Ｊ＝７．
０，５４．５Ｈｚ，１Ｈ，−ＣＨＦ2 ），６．７１
（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ3 −ＣＨ＝），６．
９２，７．３１（ＡＢｑ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，４Ｈ，Ｐ
ｈ）． 化合物Ｂ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ，ｃｍ-1）：３３００，１７８５，１
７２０，１６８５．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δｐｐｍ）：２．８０
〜９．００（ｂｒ，３Ｈ，−Ｎ+ Ｈ3 ），３．７０
（ｓ，２Ｈ，Ｃ2 −Ｈ2 ），３．７６（ｓ，３Ｈ，−Ｏ
ＣＨ3 ），５．１８（ｂｒｓ，２Ｈ，−ＣＯ2 ＣＨ
2 −），５．２４（ｂｒｓ，２Ｈ，Ｃ6,7 −Ｈ），５．
７２〜６．０２（ｍ，１Ｈ，＝ＣＨ−），６．５２（ｄ
×ｔ，Ｊ＝７．０，５４．５Ｈｚ，１Ｈ，−ＣＨ
Ｆ2 ），６．９３，７．３１（ＡＢｑ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ，４Ｈ，Ｐｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，
１Ｈ，Ｃ3 −ＣＨ＝）．
７２５，１６８５．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δｐｐｍ）：３．００
〜７．００（ｂｒ，３Ｈ，−Ｎ+ Ｈ3 ），３．７０
（ｓ，２Ｈ，Ｃ2 −Ｈ2 ），３．７５（ｓ，３Ｈ，−Ｏ
ＣＨ3 ），５．０５，５．１８（ＡＢｑ，Ｊ＝１１．０
Ｈｚ，２Ｈ，−ＣＯ2 ＣＨ2 −），５．２０〜５．４０
（ｍ，２Ｈ，Ｃ6 ，7 −Ｈ），５．７０〜６．００
（ｍ，１Ｈ，＝ＣＨ−），６．５１（ｄ×ｔ，Ｊ＝７．
０，５４．５Ｈｚ，１Ｈ，−ＣＨＦ2 ），６．７１
（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ3 −ＣＨ＝），６．
９２，７．３１（ＡＢｑ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，４Ｈ，Ｐ
ｈ）． 化合物Ｂ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ，ｃｍ-1）：３３００，１７８５，１
７２０，１６８５．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δｐｐｍ）：２．８０
〜９．００（ｂｒ，３Ｈ，−Ｎ+ Ｈ3 ），３．７０
（ｓ，２Ｈ，Ｃ2 −Ｈ2 ），３．７６（ｓ，３Ｈ，−Ｏ
ＣＨ3 ），５．１８（ｂｒｓ，２Ｈ，−ＣＯ2 ＣＨ
2 −），５．２４（ｂｒｓ，２Ｈ，Ｃ6,7 −Ｈ），５．
７２〜６．０２（ｍ，１Ｈ，＝ＣＨ−），６．５２（ｄ
×ｔ，Ｊ＝７．０，５４．５Ｈｚ，１Ｈ，−ＣＨ
Ｆ2 ），６．９３，７．３１（ＡＢｑ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ，４Ｈ，Ｐｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，
１Ｈ，Ｃ3 −ＣＨ＝）．
【０１１７】実施例３ ７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−ヒドロキシイミノアセタミド〕−３−
〔（Ｚ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペニル〕−３
−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム塩 （１）ｐ−メトキシベンジル ７β−アミノ−３−
〔（Ｚ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペニル〕−３
−セフェム−４−カルボキシレート塩酸塩０．８ｇおよ
び（Ｚ）−２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−
イル）−２−トリチルオキシイミノ酢酸ジシクロヘキシ
ルアミン塩１．７３ｇを塩化メチレン３０ｍｌに懸濁
し、−１０℃に冷却した。ピリジン０．３３ｍｌ、オキ
シ塩化リン０．２５ｍｌを順次加え、同温度にて３０分
攪拌した。酢酸エチル１００ｍｌを加え、１０％クエン
酸水、飽和重曹水次いで飽和食塩水各々１００ｍｌにて
順次洗浄し、無水芒硝にて乾燥した。減圧下溶媒を留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精
製し、ｐ−メトキシベンジル ７β−〔（Ｚ）−２−
（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）−２−ト
リチルオキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｚ）−３，
３−ジフルオロ−１−プロペニル〕−３−セフェム−４
−カルボキシレート１．８８ｇを得た。
ル）−２−ヒドロキシイミノアセタミド〕−３−
〔（Ｚ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペニル〕−３
−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム塩 （１）ｐ−メトキシベンジル ７β−アミノ−３−
〔（Ｚ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペニル〕−３
−セフェム−４−カルボキシレート塩酸塩０．８ｇおよ
び（Ｚ）−２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−
イル）−２−トリチルオキシイミノ酢酸ジシクロヘキシ
ルアミン塩１．７３ｇを塩化メチレン３０ｍｌに懸濁
し、−１０℃に冷却した。ピリジン０．３３ｍｌ、オキ
シ塩化リン０．２５ｍｌを順次加え、同温度にて３０分
攪拌した。酢酸エチル１００ｍｌを加え、１０％クエン
酸水、飽和重曹水次いで飽和食塩水各々１００ｍｌにて
順次洗浄し、無水芒硝にて乾燥した。減圧下溶媒を留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精
製し、ｐ−メトキシベンジル ７β−〔（Ｚ）−２−
（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）−２−ト
リチルオキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｚ）−３，
３−ジフルオロ−１−プロペニル〕−３−セフェム−４
−カルボキシレート１．８８ｇを得た。
【０１１８】ＩＲおよび 1Ｈ−ＮＭＲは、実施例１の
（１）と一致した。
（１）と一致した。
【０１１９】（２）（１）の化合物１．８８ｇをアニソ
ール１．８ｍｌに懸濁し、氷冷下トリフルオロ酢酸５．
４ｍｌを加え、同温度にて１．５時間攪拌した。ｎ−ヘ
キサン１００ｍｌを加え、油状物をデカンテーションに
て分離し、ｎ−ヘキサン−イソプロピルエーテル（３：
１）の混液５０ｍｌを加え固形化し、粉末１．１６ｇを
得た。得られた粉末に８０％ぎ酸４．６ｍｌを加え、室
温にて１時間攪拌し、エチルエーテル−イソプロピルエ
ーテル（１：１）の混液２００ｍｌ中に注加後、析出物
を濾取し、０．６ｇの粉末を得た。得られた粉末を水６
０ｍｌに懸濁し、重曹にてｐＨ＝７．５とし溶解後、ダ
イヤイオンＨＰ−２１（６０ｍｌ）に吸着させた。水洗
後、５％アセトニトリル水にて溶出させ、目的分画を減
圧下濃縮後、凍結乾燥し、表題化合物の粉末４１０ｍｇ
を得た。
ール１．８ｍｌに懸濁し、氷冷下トリフルオロ酢酸５．
４ｍｌを加え、同温度にて１．５時間攪拌した。ｎ−ヘ
キサン１００ｍｌを加え、油状物をデカンテーションに
て分離し、ｎ−ヘキサン−イソプロピルエーテル（３：
１）の混液５０ｍｌを加え固形化し、粉末１．１６ｇを
得た。得られた粉末に８０％ぎ酸４．６ｍｌを加え、室
温にて１時間攪拌し、エチルエーテル−イソプロピルエ
ーテル（１：１）の混液２００ｍｌ中に注加後、析出物
を濾取し、０．６ｇの粉末を得た。得られた粉末を水６
０ｍｌに懸濁し、重曹にてｐＨ＝７．５とし溶解後、ダ
イヤイオンＨＰ−２１（６０ｍｌ）に吸着させた。水洗
後、５％アセトニトリル水にて溶出させ、目的分画を減
圧下濃縮後、凍結乾燥し、表題化合物の粉末４１０ｍｇ
を得た。
【０１２０】ＩＲおよび 1Ｈ−ＮＭＲは、実施例１の
（２）と一致した。
（２）と一致した。
【０１２１】実施例４ １−イソプロポキシカルボニルオキシエチル ７β−ア
ミノ−３−〔（Ｚ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペ
ニル〕−３−セフェム−４−カルボキシレート塩酸塩 （１）ｐ−メトキシベンジル ７β−フェニルアセタミ
ド−３−〔（Ｚ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペニ
ル〕−３−セフェム−４−カルボキシレート３．５ｇを
アニソール３．５ｍｌに懸濁し、氷冷下トリフルオロ酢
酸１０．５ｍｌを加え、同温度にて１時間攪拌した。イ
ソプロピルエーテル１００ｍｌ中に注加後、析出物を濾
取し、７β−フェニルアセタミド−３−〔（Ｚ）−３，
３−ジフルオロ−１−プロペニル〕−３−セフェム−４
−カルボン酸２．３ｇを得た。得られた粉末２．３ｇ
を、酢酸エチル４６ｍｌに溶解後、ジシクロヘキシルア
ミン１．５ｍｌを加え、析出物を濾取し、７β−フェニ
ルアセタミド−３−〔（Ｚ）−３，３−ジフルオロ−１
−プロペニル〕−３−セフェム−４−カルボン酸ジシク
ロヘキシルアミン塩３．２ｇを得た。
ミノ−３−〔（Ｚ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペ
ニル〕−３−セフェム−４−カルボキシレート塩酸塩 （１）ｐ−メトキシベンジル ７β−フェニルアセタミ
ド−３−〔（Ｚ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペニ
ル〕−３−セフェム−４−カルボキシレート３．５ｇを
アニソール３．５ｍｌに懸濁し、氷冷下トリフルオロ酢
酸１０．５ｍｌを加え、同温度にて１時間攪拌した。イ
ソプロピルエーテル１００ｍｌ中に注加後、析出物を濾
取し、７β−フェニルアセタミド−３−〔（Ｚ）−３，
３−ジフルオロ−１−プロペニル〕−３−セフェム−４
−カルボン酸２．３ｇを得た。得られた粉末２．３ｇ
を、酢酸エチル４６ｍｌに溶解後、ジシクロヘキシルア
ミン１．５ｍｌを加え、析出物を濾取し、７β−フェニ
ルアセタミド−３−〔（Ｚ）−３，３−ジフルオロ−１
−プロペニル〕−３−セフェム−４−カルボン酸ジシク
ロヘキシルアミン塩３．２ｇを得た。
【０１２２】ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ，ｃｍ-1）：３３２０，
１７６５，１６６０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δｐｐｍ）：
１７６５，１６６０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δｐｐｍ）：
【０１２３】
【化２０】
【０１２４】３．３０，３．７３（ＡＢｑ，Ｊ＝１７．
０Ｈｚ，２Ｈ，Ｃ2 −Ｈ2 ），３．５３（ｓ，２Ｈ，−
ＣＨ2 ＣＯ−），５．０５（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１
Ｈ，Ｃ6 −Ｈ），５．２０〜５．７０（ｍ，２Ｈ，Ｃ7
−Ｈ，＝ＣＨ−），６．７７（ｄ×ｔ，Ｊ＝７．５，５
５．０Ｈｚ，１Ｈ，−ＣＨＦ2 ），６．９４（ｄ，Ｊ＝
１２．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ3 −ＣＨ＝），７．２７（ｓ，
５Ｈ，Ｐｈ），９．０４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，
−ＣＯＮＨ−）．
０Ｈｚ，２Ｈ，Ｃ2 −Ｈ2 ），３．５３（ｓ，２Ｈ，−
ＣＨ2 ＣＯ−），５．０５（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１
Ｈ，Ｃ6 −Ｈ），５．２０〜５．７０（ｍ，２Ｈ，Ｃ7
−Ｈ，＝ＣＨ−），６．７７（ｄ×ｔ，Ｊ＝７．５，５
５．０Ｈｚ，１Ｈ，−ＣＨＦ2 ），６．９４（ｄ，Ｊ＝
１２．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ3 −ＣＨ＝），７．２７（ｓ，
５Ｈ，Ｐｈ），９．０４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，
−ＣＯＮＨ−）．
【０１２５】（２）（１）の化合物２．６５ｇをＮ，Ｎ
−ジメチルアセタミド２６．５ｍｌに懸濁し、１−ヨー
ドエチル イソプロピル カーボネート２．０ｇを加
え、２０℃にて０．５時間攪拌した。酢酸エチル２００
ｍｌを加え、１０％クエン酸水、飽和重曹水次いで飽和
食塩水各々２００ｍｌにて順次洗浄し、無水芒硝にて乾
燥した。減圧下溶液を濃縮し、イソプロピルエーテル１
００ｍｌ中に注加後、析出物を濾取し、１−イソプロポ
キシカルボニルオキシエチル ７β−フェニルアセタミ
ド−３−〔（Ｚ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペニ
ル〕−３−セフェム−４−カルボキシレート１．９５ｇ
を得た。
−ジメチルアセタミド２６．５ｍｌに懸濁し、１−ヨー
ドエチル イソプロピル カーボネート２．０ｇを加
え、２０℃にて０．５時間攪拌した。酢酸エチル２００
ｍｌを加え、１０％クエン酸水、飽和重曹水次いで飽和
食塩水各々２００ｍｌにて順次洗浄し、無水芒硝にて乾
燥した。減圧下溶液を濃縮し、イソプロピルエーテル１
００ｍｌ中に注加後、析出物を濾取し、１−イソプロポ
キシカルボニルオキシエチル ７β−フェニルアセタミ
ド−３−〔（Ｚ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペニ
ル〕−３−セフェム−４−カルボキシレート１．９５ｇ
を得た。
【０１２６】ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ，ｃｍ-1）：３２７０，
１７６０，１７３０，１６６５．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δｐｐｍ）：１．２３
（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ，−（ＣＨ3 ）2 ），１．
４５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，３Ｈ，−ＣＨ3 ），３．５
３（ｓ，２Ｈ，−ＣＨ2 ＣＯ−），３．６０（ｂｒｓ，
２Ｈ，Ｃ2 −Ｈ2 ），４．６０〜５．００（ｍ，１Ｈ，
−ＯＣＯ2 ＣＨ＜），５．２０（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，
１Ｈ，Ｃ6 −Ｈ），５．６０〜６．００（ｍ，２Ｈ，Ｃ
7 −Ｈ，＝ＣＨ−），６．５０（ｄ×ｔ，Ｊ＝７．０，
５５．０Ｈｚ，１Ｈ，−ＣＨＦ2 ），６．６９（ｄ，Ｊ
＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ3 −ＣＨ＝），６．６０〜
６．９０（ｍ，１Ｈ，−ＣＯ2 ＣＨ＜），７．２７
（ｓ，５Ｈ，Ｐｈ），９．０９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，
１Ｈ，−ＣＯＮＨ−）．
１７６０，１７３０，１６６５．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δｐｐｍ）：１．２３
（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ，−（ＣＨ3 ）2 ），１．
４５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，３Ｈ，−ＣＨ3 ），３．５
３（ｓ，２Ｈ，−ＣＨ2 ＣＯ−），３．６０（ｂｒｓ，
２Ｈ，Ｃ2 −Ｈ2 ），４．６０〜５．００（ｍ，１Ｈ，
−ＯＣＯ2 ＣＨ＜），５．２０（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，
１Ｈ，Ｃ6 −Ｈ），５．６０〜６．００（ｍ，２Ｈ，Ｃ
7 −Ｈ，＝ＣＨ−），６．５０（ｄ×ｔ，Ｊ＝７．０，
５５．０Ｈｚ，１Ｈ，−ＣＨＦ2 ），６．６９（ｄ，Ｊ
＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ3 −ＣＨ＝），６．６０〜
６．９０（ｍ，１Ｈ，−ＣＯ2 ＣＨ＜），７．２７
（ｓ，５Ｈ，Ｐｈ），９．０９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，
１Ｈ，−ＣＯＮＨ−）．
【０１２７】（３）五塩化リン１．７３ｇを塩化メチレ
ン２８ｍｌに溶解し、０℃にてピリジン０．６７ｍｌを
加え、０〜５℃にて１時間攪拌した。（２）の化合物
１．９ｇを加え、同温度にて１時間攪拌後、−５℃に冷
却し、イソブタノール１．５４ｍｌを滴下後、−５〜０
℃にて１時間攪拌した。水１．５４ｍｌを加え、同温度
にて３０分攪拌後、塩化メチレン５０ｍｌを加え、１０
％食塩水１００ｍｌにて洗浄した。水層を塩化メチレン
５０ｍｌにて抽出し、塩化メチレン層を合わせ、１０％
食塩水１００ｍｌにて洗浄後、無水芒硝にて乾燥した。
減圧下溶液を濃縮し、イソプロピルエーテル２００ｍｌ
中に注加後、析出物を濾取し、表題化合物の粉末０．９
８ｇを得た。
ン２８ｍｌに溶解し、０℃にてピリジン０．６７ｍｌを
加え、０〜５℃にて１時間攪拌した。（２）の化合物
１．９ｇを加え、同温度にて１時間攪拌後、−５℃に冷
却し、イソブタノール１．５４ｍｌを滴下後、−５〜０
℃にて１時間攪拌した。水１．５４ｍｌを加え、同温度
にて３０分攪拌後、塩化メチレン５０ｍｌを加え、１０
％食塩水１００ｍｌにて洗浄した。水層を塩化メチレン
５０ｍｌにて抽出し、塩化メチレン層を合わせ、１０％
食塩水１００ｍｌにて洗浄後、無水芒硝にて乾燥した。
減圧下溶液を濃縮し、イソプロピルエーテル２００ｍｌ
中に注加後、析出物を濾取し、表題化合物の粉末０．９
８ｇを得た。
【０１２８】ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ，ｃｍ-1）：１７６０，
１７２５．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δｐｐｍ）：１．２３
（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ，−（ＣＨ3 ）2 ），１．
４６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，３Ｈ，−ＣＨ3 ），３．７
０（ｓ，２Ｈ，Ｃ2 −Ｈ2 ），４．６０〜５．００
（ｍ，１Ｈ，−ＯＣＯ2 ＣＨ＜），５．２１，５．３１
（ｄ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ6 , 7 −Ｈ），
５．６０〜６．００（ｍ，１Ｈ，＝ＣＨ−），６．００
〜１０．００（ｂｒ，３Ｈ，−Ｎ+ Ｈ3 ），６．５２
（ｄ×ｔ，Ｊ＝６．５，５４．５Ｈｚ，１Ｈ，−ＣＨＦ
2 ），６．６０〜７．００（ｍ，１Ｈ，−ＣＯ2 ＣＨ
＜），６．７３（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ3 −
ＣＨ＝）．
１７２５．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δｐｐｍ）：１．２３
（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ，−（ＣＨ3 ）2 ），１．
４６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，３Ｈ，−ＣＨ3 ），３．７
０（ｓ，２Ｈ，Ｃ2 −Ｈ2 ），４．６０〜５．００
（ｍ，１Ｈ，−ＯＣＯ2 ＣＨ＜），５．２１，５．３１
（ｄ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ6 , 7 −Ｈ），
５．６０〜６．００（ｍ，１Ｈ，＝ＣＨ−），６．００
〜１０．００（ｂｒ，３Ｈ，−Ｎ+ Ｈ3 ），６．５２
（ｄ×ｔ，Ｊ＝６．５，５４．５Ｈｚ，１Ｈ，−ＣＨＦ
2 ），６．６０〜７．００（ｍ，１Ｈ，−ＣＯ2 ＣＨ
＜），６．７３（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ3 −
ＣＨ＝）．
【０１２９】実施例５ １−イソプロポキシカルボニルオキシエチル ７β−
〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−ヒドロキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｚ）−
３，３−ジフルオロ−１−プロペニル〕−３−セフェム
−４−カルボキシレート塩酸塩 （１）１−イソプロポキシカルボニルオキシエチル ７
β−アミノ−３−〔（Ｚ）−３，３−ジフルオロ−１−
プロペニル〕−３−セフェム−４−カルボキシレート塩
酸塩０．９３ｇおよび（Ｚ）−２−（２−トリチルアミ
ノチアゾール−４−イル）−２−トリチルオキシイミノ
酢酸ジシクロヘキシルアミン塩１．７９ｇを塩化メチレ
ン２８ｍｌに懸濁し、−１０℃に冷却した。ピリジン
０．３４ｍｌ、オキシ塩化リン０．２９ｍｌを順次加
え、同温度にて３０分攪拌した。酢酸エチル１００ｍｌ
を加え、１０％クエン酸水、飽和重曹水次いで飽和食塩
水各々１００ｍｌにて順次洗浄し、無水芒硝にて乾燥し
た。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにて精製し、１−イソプロポキシカルボ
ニルオキシエチル ７β−〔（Ｚ）−２−（２−トリチ
ルアミノチアゾール−４−イル）−２−トリチルオキシ
イミノアセタミド〕−３−〔（Ｚ）−３，３−ジフルオ
ロ−１−プロペニル〕−３−セフェム−４−カルボキシ
レート１．６４ｇを得た。
〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−ヒドロキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｚ）−
３，３−ジフルオロ−１−プロペニル〕−３−セフェム
−４−カルボキシレート塩酸塩 （１）１−イソプロポキシカルボニルオキシエチル ７
β−アミノ−３−〔（Ｚ）−３，３−ジフルオロ−１−
プロペニル〕−３−セフェム−４−カルボキシレート塩
酸塩０．９３ｇおよび（Ｚ）−２−（２−トリチルアミ
ノチアゾール−４−イル）−２−トリチルオキシイミノ
酢酸ジシクロヘキシルアミン塩１．７９ｇを塩化メチレ
ン２８ｍｌに懸濁し、−１０℃に冷却した。ピリジン
０．３４ｍｌ、オキシ塩化リン０．２９ｍｌを順次加
え、同温度にて３０分攪拌した。酢酸エチル１００ｍｌ
を加え、１０％クエン酸水、飽和重曹水次いで飽和食塩
水各々１００ｍｌにて順次洗浄し、無水芒硝にて乾燥し
た。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにて精製し、１−イソプロポキシカルボ
ニルオキシエチル ７β−〔（Ｚ）−２−（２−トリチ
ルアミノチアゾール−４−イル）−２−トリチルオキシ
イミノアセタミド〕−３−〔（Ｚ）−３，３−ジフルオ
ロ−１−プロペニル〕−３−セフェム−４−カルボキシ
レート１．６４ｇを得た。
【０１３０】ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ，ｃｍ-1）：１７９０，
１７６０，１６８５．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δｐｐｍ）：１．２２
（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ，−（ＣＨ3 ）2 ），１．
４７，１．４９（ｄ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，３Ｈ，−Ｃ
Ｈ3 ），３．５０，３．７２（ＡＢｑ，Ｊ＝１５．０Ｈ
ｚ，２Ｈ，Ｃ2 −Ｈ2 ），４．６０〜５．００（ｍ，１
Ｈ，−ＯＣＯ2 ＣＨ＜），５．３１（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈ
ｚ，１Ｈ，Ｃ6 −Ｈ），５．６０〜６．１０（ｍ，２
Ｈ，Ｃ7 −Ｈ，＝ＣＨ−），６．５２（ｄ×ｔ，Ｊ＝
６．０，５４．５Ｈｚ，１Ｈ，−ＣＨＦ2 ），６．５９
（ｓ，１Ｈ，ｔｈｉａｚｏｌｅＣ5 −Ｈ），６．７０〜
７．００（ｍ，１Ｈ，−ＣＯ2 ＣＨ＜），６．７１
（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ3 −ＣＨ＝），７．
００〜７．５０（ｍ，３０Ｈ，Ｐｈ），８．７１（ｂｒ
ｓ，１Ｈ，ｔｈｉａｚｏｌｅＣ2 −ＮＨ−），９．８９
（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，−ＣＯＮＨ−）．
１７６０，１６８５．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δｐｐｍ）：１．２２
（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ，−（ＣＨ3 ）2 ），１．
４７，１．４９（ｄ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，３Ｈ，−Ｃ
Ｈ3 ），３．５０，３．７２（ＡＢｑ，Ｊ＝１５．０Ｈ
ｚ，２Ｈ，Ｃ2 −Ｈ2 ），４．６０〜５．００（ｍ，１
Ｈ，−ＯＣＯ2 ＣＨ＜），５．３１（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈ
ｚ，１Ｈ，Ｃ6 −Ｈ），５．６０〜６．１０（ｍ，２
Ｈ，Ｃ7 −Ｈ，＝ＣＨ−），６．５２（ｄ×ｔ，Ｊ＝
６．０，５４．５Ｈｚ，１Ｈ，−ＣＨＦ2 ），６．５９
（ｓ，１Ｈ，ｔｈｉａｚｏｌｅＣ5 −Ｈ），６．７０〜
７．００（ｍ，１Ｈ，−ＣＯ2 ＣＨ＜），６．７１
（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ3 −ＣＨ＝），７．
００〜７．５０（ｍ，３０Ｈ，Ｐｈ），８．７１（ｂｒ
ｓ，１Ｈ，ｔｈｉａｚｏｌｅＣ2 −ＮＨ−），９．８９
（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，−ＣＯＮＨ−）．
【０１３１】（２）（１）の化合物１．６ｇに８０％ぎ
酸１２．８ｍｌを加え、室温にて１時間攪拌した。冷水
３００ｍｌを加え、不溶物を濾過し、食塩１．１ｇを加
えイソプロピルエーテル３０ｍｌにて洗浄した。得られ
た水層に、食塩４０ｇを加え、酢酸エチル２００ｍｌに
て抽出した。酢酸エチル層を、５％重曹水３００ｍｌ、
飽和食塩水１００ｍｌにて順次洗浄し、無水芒硝にて乾
燥した。減圧下酢酸エチルを留去し、８２０ｍｇの粉末
を得た。得られた粉末を、塩化メチレン４．９ｍｌに溶
解し、−１０℃にて８．６８Ｎ塩化水素−２−プロパノ
ール溶液０．２ｍｌを加え、直ちにイソプロピルエーテ
ル１００ｍｌ中に注加した。析出物を濾取し、表題化合
物８００ｍｇを得た。
酸１２．８ｍｌを加え、室温にて１時間攪拌した。冷水
３００ｍｌを加え、不溶物を濾過し、食塩１．１ｇを加
えイソプロピルエーテル３０ｍｌにて洗浄した。得られ
た水層に、食塩４０ｇを加え、酢酸エチル２００ｍｌに
て抽出した。酢酸エチル層を、５％重曹水３００ｍｌ、
飽和食塩水１００ｍｌにて順次洗浄し、無水芒硝にて乾
燥した。減圧下酢酸エチルを留去し、８２０ｍｇの粉末
を得た。得られた粉末を、塩化メチレン４．９ｍｌに溶
解し、−１０℃にて８．６８Ｎ塩化水素−２−プロパノ
ール溶液０．２ｍｌを加え、直ちにイソプロピルエーテ
ル１００ｍｌ中に注加した。析出物を濾取し、表題化合
物８００ｍｇを得た。
【０１３２】ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ，ｃｍ-1）：１７８５，
１７６０，１６３５．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δｐｐｍ）：１．２３
（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ，−（ＣＨ3 ）2 ），１．
４６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，３Ｈ，−ＣＨ3 ），３．０
０〜８．００（ｂｒ，３Ｈ，−Ｎ+ Ｈ3 ），３．５０，
３．７５（ＡＢｑ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，２Ｈ，Ｃ2 −Ｈ
2 ），４．６０〜５．００（ｍ，１Ｈ，−ＯＣＯ2 ＣＨ
＜），５．３０（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ6 −
Ｈ），５．６０〜６．００（ｍ，２Ｈ，Ｃ7 −Ｈ，＝Ｃ
Ｈ−），６．５１（ｄ×ｔ，Ｊ＝６．０，５５．０Ｈ
ｚ，１Ｈ，−ＣＨＦ2 ），６．６０〜７．００（ｍ，１
Ｈ，−ＣＯ2 ＣＨ＜），６．７１（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈ
ｚ，１Ｈ，Ｃ3 −ＣＨ＝），６．８４（ｓ，１Ｈ，ｔｈ
ｉａｚｏｌｅＣ5 −Ｈ），９．７０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ，１Ｈ，−ＣＯＮＨ−），１２．３６（ｂｒｓ，１
Ｈ，−ＯＨ）．
１７６０，１６３５．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δｐｐｍ）：１．２３
（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ，−（ＣＨ3 ）2 ），１．
４６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，３Ｈ，−ＣＨ3 ），３．０
０〜８．００（ｂｒ，３Ｈ，−Ｎ+ Ｈ3 ），３．５０，
３．７５（ＡＢｑ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，２Ｈ，Ｃ2 −Ｈ
2 ），４．６０〜５．００（ｍ，１Ｈ，−ＯＣＯ2 ＣＨ
＜），５．３０（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ6 −
Ｈ），５．６０〜６．００（ｍ，２Ｈ，Ｃ7 −Ｈ，＝Ｃ
Ｈ−），６．５１（ｄ×ｔ，Ｊ＝６．０，５５．０Ｈ
ｚ，１Ｈ，−ＣＨＦ2 ），６．６０〜７．００（ｍ，１
Ｈ，−ＣＯ2 ＣＨ＜），６．７１（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈ
ｚ，１Ｈ，Ｃ3 −ＣＨ＝），６．８４（ｓ，１Ｈ，ｔｈ
ｉａｚｏｌｅＣ5 −Ｈ），９．７０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ，１Ｈ，−ＣＯＮＨ−），１２．３６（ｂｒｓ，１
Ｈ，−ＯＨ）．
【０１３３】実施例６ ７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−ヒドロキシイミノアセタミド〕−３−
〔（Ｚ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペニル〕−３
−セフェム−４−カルボン酸 ７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−ヒドロキシイミノアセタミド〕−３−
〔（Ｚ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペニル〕−３
−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム塩０．５ｇを水
５ｍｌに溶解し、１Ｎ塩酸にてｐＨを３．０とし、酢酸
エチル１０ｍｌにて２回抽出した。飽和食塩水５ｍｌに
て洗浄後、減圧下酢酸エチルを留去し、表題化合物０．
３５ｇを得た。
ル）−２−ヒドロキシイミノアセタミド〕−３−
〔（Ｚ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペニル〕−３
−セフェム−４−カルボン酸 ７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−ヒドロキシイミノアセタミド〕−３−
〔（Ｚ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペニル〕−３
−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム塩０．５ｇを水
５ｍｌに溶解し、１Ｎ塩酸にてｐＨを３．０とし、酢酸
エチル１０ｍｌにて２回抽出した。飽和食塩水５ｍｌに
て洗浄後、減圧下酢酸エチルを留去し、表題化合物０．
３５ｇを得た。
【０１３４】ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ，ｃｍ-1）：３３００，
１７７５，１６５０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δｐｐｍ）：２．５０
〜５．５０（ｂｒ，１Ｈ，−ＣＯ2 Ｈ），３．４３，
３．７０（ＡＢｑ，Ｊ＝１８．５Ｈｚ，２Ｈ，Ｃ2 −Ｈ
2 ），５．２３（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ6 −
Ｈ），５．５０〜６．０２（ｍ，２Ｈ，Ｃ7 −Ｈ，＝Ｃ
Ｈ−），６．５４（ｄ×ｔ，Ｊ＝７．０，５５．５Ｈ
ｚ，１Ｈ，−ＣＨＦ2 ），６．６６（ｓ，１Ｈ，ｔｈｉ
ａｚｏｌｅＣ5 −Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈ
ｚ，１Ｈ，Ｃ3 −ＣＨ＝），６．８３〜７．５０（ｂｒ
ｓ，２Ｈ，−ＮＨ2 ），９．４５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ，１Ｈ，−ＣＯＮＨ−），１１．３２（ｂｒｓ，１
Ｈ，−ＯＨ）．
１７７５，１６５０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δｐｐｍ）：２．５０
〜５．５０（ｂｒ，１Ｈ，−ＣＯ2 Ｈ），３．４３，
３．７０（ＡＢｑ，Ｊ＝１８．５Ｈｚ，２Ｈ，Ｃ2 −Ｈ
2 ），５．２３（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ6 −
Ｈ），５．５０〜６．０２（ｍ，２Ｈ，Ｃ7 −Ｈ，＝Ｃ
Ｈ−），６．５４（ｄ×ｔ，Ｊ＝７．０，５５．５Ｈ
ｚ，１Ｈ，−ＣＨＦ2 ），６．６６（ｓ，１Ｈ，ｔｈｉ
ａｚｏｌｅＣ5 −Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈ
ｚ，１Ｈ，Ｃ3 −ＣＨ＝），６．８３〜７．５０（ｂｒ
ｓ，２Ｈ，−ＮＨ2 ），９．４５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ，１Ｈ，−ＣＯＮＨ−），１１．３２（ｂｒｓ，１
Ｈ，−ＯＨ）．
【０１３５】実施例７ ７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−ヒドロキシイミノアセタミド〕−３−
〔（Ｅ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペニル〕−３
−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム塩 本化合物は実施例３に準じて合成した。
ル）−２−ヒドロキシイミノアセタミド〕−３−
〔（Ｅ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペニル〕−３
−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム塩 本化合物は実施例３に準じて合成した。
【０１３６】ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ，ｃｍ-1）：３２００，
１７７０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δｐｐｍ）：３．３
４，３．７６（ＡＢｑ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，２Ｈ，Ｃ2
−Ｈ2 ），５．１０（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ6
−Ｈ），５．２２〜５．７４（ｍ，１Ｈ，＝ＣＨ−），
５．６９（ｄ×ｄ，Ｊ＝５．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ
7 −Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ，ｔｈｉａｚｏｌｅＣ5
−Ｈ），６．８０（ｄ×ｔ，Ｊ＝７．０，５５．５Ｈ
ｚ，１Ｈ，−ＣＨＦ2 ），７．１３（ｂｒｓ，２Ｈ，−
ＮＨ2 ），７．３１（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ
3 −ＣＨ＝），９．４４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，
−ＣＯＮＨ−），１１．２０〜１２．００（ｂｒ，１
Ｈ，−ＯＨ）．
１７７０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δｐｐｍ）：３．３
４，３．７６（ＡＢｑ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，２Ｈ，Ｃ2
−Ｈ2 ），５．１０（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ6
−Ｈ），５．２２〜５．７４（ｍ，１Ｈ，＝ＣＨ−），
５．６９（ｄ×ｄ，Ｊ＝５．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ
7 −Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ，ｔｈｉａｚｏｌｅＣ5
−Ｈ），６．８０（ｄ×ｔ，Ｊ＝７．０，５５．５Ｈ
ｚ，１Ｈ，−ＣＨＦ2 ），７．１３（ｂｒｓ，２Ｈ，−
ＮＨ2 ），７．３１（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ
3 −ＣＨ＝），９．４４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，
−ＣＯＮＨ−），１１．２０〜１２．００（ｂｒ，１
Ｈ，−ＯＨ）．
【０１３７】実施例８ ｐ−メトキシベンジル ７β−アミノ−３−〔（２，２
−ジフルオロエチリデン）アミノオキシ〕メチル−３−
セフェム−４−カルボキシレート塩酸塩 （１）ｐ−メトキシベンジル ７β−フェニルアセタミ
ド−３−アミノオキシメチル−３−セフェム−４−カル
ボキシレート６．９２ｇを、テトラヒドロフラン７０ｍ
ｌに溶解し、ジフルオロアセトアルデヒド２．３ｇを加
え、室温にて１時間攪拌した。酢酸エチル２００ｍｌを
加え、５％食塩水、飽和食塩水各々３００ｍｌにて順次
洗浄し、無水芒硝にて乾燥後、減圧下酢酸エチルを留去
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製し、ｐ−メトキシベンジル ７β−フェニルアセタ
ミド−３−〔（２，２−ジフルオロエチリデン）アミノ
オキシ〕メチル−３−セフェム−４−カルボキシレート
３．３ｇを得た。
−ジフルオロエチリデン）アミノオキシ〕メチル−３−
セフェム−４−カルボキシレート塩酸塩 （１）ｐ−メトキシベンジル ７β−フェニルアセタミ
ド−３−アミノオキシメチル−３−セフェム−４−カル
ボキシレート６．９２ｇを、テトラヒドロフラン７０ｍ
ｌに溶解し、ジフルオロアセトアルデヒド２．３ｇを加
え、室温にて１時間攪拌した。酢酸エチル２００ｍｌを
加え、５％食塩水、飽和食塩水各々３００ｍｌにて順次
洗浄し、無水芒硝にて乾燥後、減圧下酢酸エチルを留去
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製し、ｐ−メトキシベンジル ７β−フェニルアセタ
ミド−３−〔（２，２−ジフルオロエチリデン）アミノ
オキシ〕メチル−３−セフェム−４−カルボキシレート
３．３ｇを得た。
【０１３８】ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ，ｃｍ-1）：３３８０，
１７８５，１７１５，１６６０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δｐｐｍ）：３．５７
（ｂｒｓ，４Ｈ，−ＣＨ2 ＣＯ−，Ｃ2 −Ｈ2 ），３．
７４（ｓ，３Ｈ，−ＯＣＨ3 ），４．９３（ｂｒｓ，２
Ｈ，Ｃ3 −ＣＨ2 −），５．０８，５．２８（ＡＢｑ，
Ｊ＝１３．５Ｈｚ，２Ｈ，−ＣＯ2 ＣＨ2 −），５．１
１（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ6 −Ｈ），５．７１
（ｄ×ｄ，Ｊ＝５．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ7 −
Ｈ），６．４４（ｄ×ｔ，Ｊ＝５．５，５５．５Ｈｚ，
１Ｈ，−ＣＨＦ2 ），６．９１，７．３３（ＡＢｑ，Ｊ
＝８．０Ｈｚ，４Ｈ，Ｐｈ），７．２７（ｓ，５Ｈ，Ｐ
ｈ），７．８０（ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ，−Ｎ＝Ｃ
Ｈ−），９．０８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，−ＣＯ
ＮＨ−）．
１７８５，１７１５，１６６０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δｐｐｍ）：３．５７
（ｂｒｓ，４Ｈ，−ＣＨ2 ＣＯ−，Ｃ2 −Ｈ2 ），３．
７４（ｓ，３Ｈ，−ＯＣＨ3 ），４．９３（ｂｒｓ，２
Ｈ，Ｃ3 −ＣＨ2 −），５．０８，５．２８（ＡＢｑ，
Ｊ＝１３．５Ｈｚ，２Ｈ，−ＣＯ2 ＣＨ2 −），５．１
１（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ6 −Ｈ），５．７１
（ｄ×ｄ，Ｊ＝５．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ7 −
Ｈ），６．４４（ｄ×ｔ，Ｊ＝５．５，５５．５Ｈｚ，
１Ｈ，−ＣＨＦ2 ），６．９１，７．３３（ＡＢｑ，Ｊ
＝８．０Ｈｚ，４Ｈ，Ｐｈ），７．２７（ｓ，５Ｈ，Ｐ
ｈ），７．８０（ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ，−Ｎ＝Ｃ
Ｈ−），９．０８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，−ＣＯ
ＮＨ−）．
【０１３９】（２）五塩化リン１．１５ｇを塩化メチレ
ン２０ｍｌに溶解し、０℃にてピリジン０．４４ｍｌを
加え、０〜５℃にて１時間攪拌した。（１）の化合物
１．０ｇを加え、同温度にて１時間攪拌後、−５℃に冷
却し、イソブタノール１．０ｍｌを滴下後、−５〜０℃
にて１時間攪拌した。水１．５ｍｌを加え、同温度にて
２０分攪拌後、１０％食塩水２０ｍｌにて洗浄し、水層
を塩化メチレン２０ｍｌにて抽出した。塩化メチレン層
を合わせ、１０％食塩水２０ｍｌにて洗浄し、無水芒硝
にて乾燥した。減圧下溶液を濃縮し、ジエチルエーテル
１００ｍｌ中に注加後、析出物を濾取し、表題化合物の
粉末０．５５ｇを得た。
ン２０ｍｌに溶解し、０℃にてピリジン０．４４ｍｌを
加え、０〜５℃にて１時間攪拌した。（１）の化合物
１．０ｇを加え、同温度にて１時間攪拌後、−５℃に冷
却し、イソブタノール１．０ｍｌを滴下後、−５〜０℃
にて１時間攪拌した。水１．５ｍｌを加え、同温度にて
２０分攪拌後、１０％食塩水２０ｍｌにて洗浄し、水層
を塩化メチレン２０ｍｌにて抽出した。塩化メチレン層
を合わせ、１０％食塩水２０ｍｌにて洗浄し、無水芒硝
にて乾燥した。減圧下溶液を濃縮し、ジエチルエーテル
１００ｍｌ中に注加後、析出物を濾取し、表題化合物の
粉末０．５５ｇを得た。
【０１４０】ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ，ｃｍ-1）：２６００，
１７８５，１７２５，１６４０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δｐｐｍ）：３．６３
（ｂｒｓ，２Ｈ，Ｃ2 −Ｈ2 ），３．７５（ｓ，３Ｈ，
−ＯＣＨ3 ），４．９７（ｂｒｓ，２Ｈ，Ｃ3 −ＣＨ2
−），５．１９（ｂｒｓ，４Ｈ，Ｃ6 , 7 −Ｈ，−ＣＯ
2 ＣＨ2 −），６．４５（ｄ×ｔ，Ｊ＝６．０，５５．
０Ｈｚ，１Ｈ，−ＣＨＦ2 ），６．９２，７．３４（Ａ
Ｂｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，４Ｈ，Ｐｈ），７．５０〜１
１．５０（ｂｒ，３Ｈ，−Ｎ+ Ｈ3 ），７．８１（ｑ，
Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ，−Ｎ＝ＣＨ−）．
１７８５，１７２５，１６４０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δｐｐｍ）：３．６３
（ｂｒｓ，２Ｈ，Ｃ2 −Ｈ2 ），３．７５（ｓ，３Ｈ，
−ＯＣＨ3 ），４．９７（ｂｒｓ，２Ｈ，Ｃ3 −ＣＨ2
−），５．１９（ｂｒｓ，４Ｈ，Ｃ6 , 7 −Ｈ，−ＣＯ
2 ＣＨ2 −），６．４５（ｄ×ｔ，Ｊ＝６．０，５５．
０Ｈｚ，１Ｈ，−ＣＨＦ2 ），６．９２，７．３４（Ａ
Ｂｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，４Ｈ，Ｐｈ），７．５０〜１
１．５０（ｂｒ，３Ｈ，−Ｎ+ Ｈ3 ），７．８１（ｑ，
Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ，−Ｎ＝ＣＨ−）．
【０１４１】実施例９ ７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−ヒドロキシイミノアセタミド〕−３−
〔（２，２−ジフルオロエチリデン）アミノオキシ〕メ
チル−３−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム塩 （１）ｐ−メトキシベンジル ７β−アミノ−３−
〔（２，２−ジフルオロエチリデン）アミノオキシ〕メ
チル−３−セフェム−４−カルボキシレート塩酸塩０．
７７ｇおよび（Ｚ）−２−（２−トリチルアミノチアゾ
ール−４−イル）−２−トリチルオキシイミノ酢酸ジシ
クロヘキシルアミン塩１．８６ｇを塩化メチレン４０ｍ
ｌに懸濁し、−１０℃に冷却した。ピリジン０．３２ｍ
ｌ、オキシ塩化リン０．２４ｍｌを順次加え、同温度に
て３０分攪拌した。酢酸エチル１００ｍｌを加え、１０
％クエン酸水、飽和重曹水次いで飽和食塩水各々１００
ｍｌにて順次洗浄し、無水芒硝にて乾燥した。減圧下溶
媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製し、ｐ−メトキシベンジル ７β−〔（Ｚ）
−２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）−
２−トリチルオキシイミノアセタミド〕−３−〔（２，
２−ジフルオロエチリデン）アミノオキシ〕メチル−３
−セフェム−４−カルボキシレート１．５ｇを得た。
ル）−２−ヒドロキシイミノアセタミド〕−３−
〔（２，２−ジフルオロエチリデン）アミノオキシ〕メ
チル−３−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム塩 （１）ｐ−メトキシベンジル ７β−アミノ−３−
〔（２，２−ジフルオロエチリデン）アミノオキシ〕メ
チル−３−セフェム−４−カルボキシレート塩酸塩０．
７７ｇおよび（Ｚ）−２−（２−トリチルアミノチアゾ
ール−４−イル）−２−トリチルオキシイミノ酢酸ジシ
クロヘキシルアミン塩１．８６ｇを塩化メチレン４０ｍ
ｌに懸濁し、−１０℃に冷却した。ピリジン０．３２ｍ
ｌ、オキシ塩化リン０．２４ｍｌを順次加え、同温度に
て３０分攪拌した。酢酸エチル１００ｍｌを加え、１０
％クエン酸水、飽和重曹水次いで飽和食塩水各々１００
ｍｌにて順次洗浄し、無水芒硝にて乾燥した。減圧下溶
媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製し、ｐ−メトキシベンジル ７β−〔（Ｚ）
−２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）−
２−トリチルオキシイミノアセタミド〕−３−〔（２，
２−ジフルオロエチリデン）アミノオキシ〕メチル−３
−セフェム−４−カルボキシレート１．５ｇを得た。
【０１４２】ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ，ｃｍ-1）：１７９０，
１７２５，１６７５．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δｐｐｍ）：３．４７
（ｂｒｓ，２Ｈ，Ｃ2 −Ｈ2 ），３．７５（ｓ，３Ｈ，
−ＯＣＨ3 ），４．９４（ｂｒｓ，２Ｈ，Ｃ3 −ＣＨ2
−），５．０５〜５．３３（ｍ，３Ｈ，Ｃ6 −Ｈ，−Ｃ
Ｏ2 ＣＨ2 −），５．８５（ｄ，Ｊ＝５．０，８．０Ｈ
ｚ，１Ｈ，Ｃ7 −Ｈ），６．４５（ｄ×ｔ，Ｊ＝６．
０，５５．０Ｈｚ，１Ｈ，−ＣＨＦ2 ），６．５９
（ｓ，１Ｈ，ｔｈｉａｚｏｌｅＣ5 −Ｈ），６．９２
（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ，Ｐｈ），７．０５〜７．
６０（ｍ，３２Ｈ，Ｐｈ），７．８０（ｑ，Ｊ＝６．０
Ｈｚ，１Ｈ，−Ｎ＝ＣＨ−），８．７４（ｂｒｓ，１
Ｈ，ｔｈｉａｚｏｌｅＣ2 −ＮＨ−），９．８５（ｄ，
Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，−ＣＯＮＨ−）．
１７２５，１６７５．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δｐｐｍ）：３．４７
（ｂｒｓ，２Ｈ，Ｃ2 −Ｈ2 ），３．７５（ｓ，３Ｈ，
−ＯＣＨ3 ），４．９４（ｂｒｓ，２Ｈ，Ｃ3 −ＣＨ2
−），５．０５〜５．３３（ｍ，３Ｈ，Ｃ6 −Ｈ，−Ｃ
Ｏ2 ＣＨ2 −），５．８５（ｄ，Ｊ＝５．０，８．０Ｈ
ｚ，１Ｈ，Ｃ7 −Ｈ），６．４５（ｄ×ｔ，Ｊ＝６．
０，５５．０Ｈｚ，１Ｈ，−ＣＨＦ2 ），６．５９
（ｓ，１Ｈ，ｔｈｉａｚｏｌｅＣ5 −Ｈ），６．９２
（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ，Ｐｈ），７．０５〜７．
６０（ｍ，３２Ｈ，Ｐｈ），７．８０（ｑ，Ｊ＝６．０
Ｈｚ，１Ｈ，−Ｎ＝ＣＨ−），８．７４（ｂｒｓ，１
Ｈ，ｔｈｉａｚｏｌｅＣ2 −ＮＨ−），９．８５（ｄ，
Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，−ＣＯＮＨ−）．
【０１４３】（２）（１）の化合物１．０ｇをアニソー
ル１．０ｍｌに懸濁し、氷冷下トリフルオロ酢酸３．０
ｍｌを加え、同温度にて１．５時間攪拌した。ｎ−ヘキ
サン６０ｍｌを加え、油状物をデカンテーションにて分
離後、ｎ−ヘキサン−イソプロピルエーテル（３：１）
の混液８０ｍｌを加え固形化し、粉末０．６ｇを得た。
得られた粉末に８０％ぎ酸２．４ｍｌを加え、室温にて
１時間攪拌した。エチルエーテル−イソプロピルエーテ
ル（１：１）の混液１００ｍｌ中に注加後、析出物を濾
取し、０．４ｇの粉末を得た。得られた粉末を水４０ｍ
ｌに懸濁し、重曹にてｐＨ＝７．５とし溶解後、ダイヤ
イオンＨＰ−２１（４０ｍｌ）に吸着させた。水洗後、
５％アセトニトリル水にて溶出させ、目的分画を減圧下
濃縮後、凍結乾燥し、表題化合物の粉末２１０ｍｇを得
た。
ル１．０ｍｌに懸濁し、氷冷下トリフルオロ酢酸３．０
ｍｌを加え、同温度にて１．５時間攪拌した。ｎ−ヘキ
サン６０ｍｌを加え、油状物をデカンテーションにて分
離後、ｎ−ヘキサン−イソプロピルエーテル（３：１）
の混液８０ｍｌを加え固形化し、粉末０．６ｇを得た。
得られた粉末に８０％ぎ酸２．４ｍｌを加え、室温にて
１時間攪拌した。エチルエーテル−イソプロピルエーテ
ル（１：１）の混液１００ｍｌ中に注加後、析出物を濾
取し、０．４ｇの粉末を得た。得られた粉末を水４０ｍ
ｌに懸濁し、重曹にてｐＨ＝７．５とし溶解後、ダイヤ
イオンＨＰ−２１（４０ｍｌ）に吸着させた。水洗後、
５％アセトニトリル水にて溶出させ、目的分画を減圧下
濃縮後、凍結乾燥し、表題化合物の粉末２１０ｍｇを得
た。
【０１４４】ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ，ｃｍ-1）：３３５０，
１７６０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δｐｐｍ）：３．２
９，３．５５（ＡＢｑ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，２Ｈ，Ｃ2
−Ｈ2 ），４．８７，５．１９（ＡＢｑ，Ｊ＝１２．０
Ｈｚ，２Ｈ，Ｃ3 −ＣＨ2 −），５．００（ｄ，Ｊ＝
５．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ6 −Ｈ），５．６２（ｄ，Ｊ＝
５．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ7 −Ｈ），６．４５（ｄ
×ｔ，Ｊ＝６．０，５４．０Ｈｚ，１Ｈ，−ＣＨ
Ｆ2 ），６．６４（ｓ，１Ｈ，ｔｈｉａｚｏｌｅＣ5 −
Ｈ），６．９０〜７．３０（ｂｒ，２Ｈ，−ＮＨ2 ），
７．７５（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ，−Ｎ＝ＣＨ
−），９．３５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，−ＣＯＮ
Ｈ−），１１．２０〜１２．４０（ｂｒ，１Ｈ，−Ｏ
Ｈ）．
１７６０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δｐｐｍ）：３．２
９，３．５５（ＡＢｑ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，２Ｈ，Ｃ2
−Ｈ2 ），４．８７，５．１９（ＡＢｑ，Ｊ＝１２．０
Ｈｚ，２Ｈ，Ｃ3 −ＣＨ2 −），５．００（ｄ，Ｊ＝
５．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ6 −Ｈ），５．６２（ｄ，Ｊ＝
５．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ7 −Ｈ），６．４５（ｄ
×ｔ，Ｊ＝６．０，５４．０Ｈｚ，１Ｈ，−ＣＨ
Ｆ2 ），６．６４（ｓ，１Ｈ，ｔｈｉａｚｏｌｅＣ5 −
Ｈ），６．９０〜７．３０（ｂｒ，２Ｈ，−ＮＨ2 ），
７．７５（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ，−Ｎ＝ＣＨ
−），９．３５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，−ＣＯＮ
Ｈ−），１１．２０〜１２．４０（ｂｒ，１Ｈ，−Ｏ
Ｈ）．
【０１４５】実施例１０ ｐ−メトキシベンジル ７β−アミノ−３−〔（Ｚ）−
３−（２，２−ジフルオロエチリデン）アミノオキシ−
１−プロペニル〕−３−セフェム−４−カルボキシレー
ト塩酸塩 （１）ｐ−メトキシベンジル ７β−フェニルアセタミ
ド−３−〔（Ｚ）−３−アミノオキシ−１−プロペニ
ル〕−３−セフェム−４−カルボキシレート２．２３ｇ
を、テトラヒドロフラン２４ｍｌに溶解し、ジフルオロ
アセトアルデヒド０．７ｇを加え、室温にて１時間攪拌
した。酢酸エチル１５０ｍｌを加え、５％食塩水、飽和
食塩水各々１００ｍｌにて順次洗浄し、無水芒硝にて乾
燥後、減圧下酢酸エチルを留去した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにて精製し、ｐ−メトキシベ
ンジル ７β−フェニルアセタミド−３−〔（Ｚ）−３
−（２，２−ジフルオロエチリデン）アミノオキシ−１
−プロペニル〕−３−セフェム−４−カルボキシレート
１．０ｇを得た。
３−（２，２−ジフルオロエチリデン）アミノオキシ−
１−プロペニル〕−３−セフェム−４−カルボキシレー
ト塩酸塩 （１）ｐ−メトキシベンジル ７β−フェニルアセタミ
ド−３−〔（Ｚ）−３−アミノオキシ−１−プロペニ
ル〕−３−セフェム−４−カルボキシレート２．２３ｇ
を、テトラヒドロフラン２４ｍｌに溶解し、ジフルオロ
アセトアルデヒド０．７ｇを加え、室温にて１時間攪拌
した。酢酸エチル１５０ｍｌを加え、５％食塩水、飽和
食塩水各々１００ｍｌにて順次洗浄し、無水芒硝にて乾
燥後、減圧下酢酸エチルを留去した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにて精製し、ｐ−メトキシベ
ンジル ７β−フェニルアセタミド−３−〔（Ｚ）−３
−（２，２−ジフルオロエチリデン）アミノオキシ−１
−プロペニル〕−３−セフェム−４−カルボキシレート
１．０ｇを得た。
【０１４６】ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ，ｃｍ-1）：３２５０，
１７７５，１７２０，１６５５．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 , δｐｐｍ）：３．５４
（ｂｒｓ，４Ｈ，Ｃ2 −Ｈ2 ，−ＣＨ2 ＣＯ−），３．
７４（ｓ，３Ｈ，−ＯＣＨ3 ），４．２０〜４．８０
（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ2 ＯＮ＝），５．０６，５．１９
（ＡＢｑ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，２Ｈ，−ＣＯ2 ＣＨ
2 −），５．１６（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ6 −
Ｈ），５．５０〜５．９０（ｍ，２Ｈ，Ｃ7 −Ｈ，＝Ｃ
Ｈ−），６．３３（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ3
−ＣＨ＝），６．４８（ｄ×ｔ，Ｊ＝５．５，５３．０
Ｈｚ，１Ｈ，−ＣＨＦ2 ），６．９２，７．３２（ＡＢ
ｑ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，４Ｈ，Ｐｈ），７．２４（ｓ，５
Ｈ，Ｐｈ），７．７８（ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ，−
Ｎ＝ＣＨ−），９．０９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，
−ＣＯＮＨ−）．
１７７５，１７２０，１６５５．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 , δｐｐｍ）：３．５４
（ｂｒｓ，４Ｈ，Ｃ2 −Ｈ2 ，−ＣＨ2 ＣＯ−），３．
７４（ｓ，３Ｈ，−ＯＣＨ3 ），４．２０〜４．８０
（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ2 ＯＮ＝），５．０６，５．１９
（ＡＢｑ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，２Ｈ，−ＣＯ2 ＣＨ
2 −），５．１６（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ6 −
Ｈ），５．５０〜５．９０（ｍ，２Ｈ，Ｃ7 −Ｈ，＝Ｃ
Ｈ−），６．３３（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ3
−ＣＨ＝），６．４８（ｄ×ｔ，Ｊ＝５．５，５３．０
Ｈｚ，１Ｈ，−ＣＨＦ2 ），６．９２，７．３２（ＡＢ
ｑ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，４Ｈ，Ｐｈ），７．２４（ｓ，５
Ｈ，Ｐｈ），７．７８（ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ，−
Ｎ＝ＣＨ−），９．０９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，
−ＣＯＮＨ−）．
【０１４７】（２）五塩化リン０．９８ｇを塩化メチレ
ン２０ｍｌに溶解し、０℃にてピリジン０．３８ｇを加
え、０〜５℃にて１時間攪拌した。（１）の化合物０．
９ｇを加え、同温度にて１時間攪拌後、−５℃に冷却
し、イソブタノール０．９ｍｌを滴下後、−５〜０℃に
て１時間攪拌した。水０．９ｍｌを加え、同温度にて２
０分攪拌後、１０％食塩水３０ｍｌにて洗浄し、水層を
塩化メチレン３０ｍｌにて抽出した。塩化メチレン層を
合わせ、１０％食塩水３０ｍｌにて洗浄し、無水芒硝に
て乾燥した。減圧下溶液を濃縮し、ジエチルエーテル７
０ｍｌ中に注加後、析出物を濾取し、表題化合物の粉末
０．５ｇを得た。
ン２０ｍｌに溶解し、０℃にてピリジン０．３８ｇを加
え、０〜５℃にて１時間攪拌した。（１）の化合物０．
９ｇを加え、同温度にて１時間攪拌後、−５℃に冷却
し、イソブタノール０．９ｍｌを滴下後、−５〜０℃に
て１時間攪拌した。水０．９ｍｌを加え、同温度にて２
０分攪拌後、１０％食塩水３０ｍｌにて洗浄し、水層を
塩化メチレン３０ｍｌにて抽出した。塩化メチレン層を
合わせ、１０％食塩水３０ｍｌにて洗浄し、無水芒硝に
て乾燥した。減圧下溶液を濃縮し、ジエチルエーテル７
０ｍｌ中に注加後、析出物を濾取し、表題化合物の粉末
０．５ｇを得た。
【０１４８】ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ，ｃｍ-1）：１７８０，
１７２０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 , δｐｐｍ）：３．７０
（ｓ，２Ｈ，Ｃ2 −Ｈ2 ），３．７５（ｓ，３Ｈ，−Ｏ
ＣＨ3 ），４．２０〜４．８０（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ2 Ｏ
Ｎ＝），５．００〜５．４０（ｍ，４Ｈ，Ｃ6 ，7 −
Ｈ，−ＣＯ2 ＣＨ2 −），５．６０〜５．９０（ｍ，１
Ｈ，＝ＣＨ−），６．４１（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１
Ｈ，Ｃ3 −ＣＨ＝），６．４９（ｄ×ｔ，Ｊ＝５．５，
５３．５Ｈｚ，１Ｈ，−ＣＨＦ2 ），６．８９，７．３
０（ＡＢｑ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，４Ｈ，Ｐｈ），７．７８
（ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ，−Ｎ＝ＣＨ−），８．０
０〜１１．００（ｂｒ，３Ｈ，−Ｎ+ Ｈ3 ）．
１７２０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 , δｐｐｍ）：３．７０
（ｓ，２Ｈ，Ｃ2 −Ｈ2 ），３．７５（ｓ，３Ｈ，−Ｏ
ＣＨ3 ），４．２０〜４．８０（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ2 Ｏ
Ｎ＝），５．００〜５．４０（ｍ，４Ｈ，Ｃ6 ，7 −
Ｈ，−ＣＯ2 ＣＨ2 −），５．６０〜５．９０（ｍ，１
Ｈ，＝ＣＨ−），６．４１（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１
Ｈ，Ｃ3 −ＣＨ＝），６．４９（ｄ×ｔ，Ｊ＝５．５，
５３．５Ｈｚ，１Ｈ，−ＣＨＦ2 ），６．８９，７．３
０（ＡＢｑ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，４Ｈ，Ｐｈ），７．７８
（ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ，−Ｎ＝ＣＨ−），８．０
０〜１１．００（ｂｒ，３Ｈ，−Ｎ+ Ｈ3 ）．
【０１４９】実施例１１ ７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−ヒドロキシイミノアセタミド〕−３−
〔（Ｚ）−３−（２，２−ジフルオロエチリデン）アミ
ノオキシ−１−プロペニル〕−３−セフェム−４−カル
ボン酸ナトリウム塩 （１）ｐ−メトキシベンジル ７β−アミノ−３−
〔（Ｚ）−３−（２，２−ジフルオロエチリデン）アミ
ノオキシ−１−プロペニル〕−３−セフェム−４−カル
ボキシレート塩酸塩０．４９ｇおよび（Ｚ）−２−（２
−トリチルアミノチアゾール−４−イル）−２−トリチ
ルオキシイミノ酢酸ジシクロヘキシルアミン塩０．９３
ｇを塩化メチレン１５ｍｌに懸濁し、−１０℃に冷却し
た。ピリジン０．１８ｍｌ、オキシ塩化リン０．１３ｍ
ｌを順次加え、同温度にて３０分攪拌した。酢酸エチル
１００ｍｌを加え、１０％クエン酸水、飽和重曹水次い
で飽和食塩水各々１００ｍｌにて順次洗浄し、無水芒硝
にて乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにて精製し、ｐ−メトキシベ
ンジル ７β−〔（Ｚ）−２−（２−トリチルアミノチ
アゾール−４−イル）−２−トリチルオキシイミノアセ
タミド〕−３−〔（Ｚ）−３−（２，２−ジフルオロエ
チリデン）アミノオキシ−１−プロペニル〕−３−セフ
ェム−４−カルボキシレート０．８３ｇを得た。
ル）−２−ヒドロキシイミノアセタミド〕−３−
〔（Ｚ）−３−（２，２−ジフルオロエチリデン）アミ
ノオキシ−１−プロペニル〕−３−セフェム−４−カル
ボン酸ナトリウム塩 （１）ｐ−メトキシベンジル ７β−アミノ−３−
〔（Ｚ）−３−（２，２−ジフルオロエチリデン）アミ
ノオキシ−１−プロペニル〕−３−セフェム−４−カル
ボキシレート塩酸塩０．４９ｇおよび（Ｚ）−２−（２
−トリチルアミノチアゾール−４−イル）−２−トリチ
ルオキシイミノ酢酸ジシクロヘキシルアミン塩０．９３
ｇを塩化メチレン１５ｍｌに懸濁し、−１０℃に冷却し
た。ピリジン０．１８ｍｌ、オキシ塩化リン０．１３ｍ
ｌを順次加え、同温度にて３０分攪拌した。酢酸エチル
１００ｍｌを加え、１０％クエン酸水、飽和重曹水次い
で飽和食塩水各々１００ｍｌにて順次洗浄し、無水芒硝
にて乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにて精製し、ｐ−メトキシベ
ンジル ７β−〔（Ｚ）−２−（２−トリチルアミノチ
アゾール−４−イル）−２−トリチルオキシイミノアセ
タミド〕−３−〔（Ｚ）−３−（２，２−ジフルオロエ
チリデン）アミノオキシ−１−プロペニル〕−３−セフ
ェム−４−カルボキシレート０．８３ｇを得た。
【０１５０】ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ，ｃｍ-1）：３３２０，
１７８５，１７３０，１６９０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 , δｐｐｍ）：３．５８
（ｂｒｓ，２Ｈ，Ｃ2 −Ｈ2 ），３．７４（ｓ，３Ｈ，
−ＯＣＨ3 ），４．２０〜４．７０（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ
2 ＯＮ＝），５．００〜５．２０（ｍ，２Ｈ，−ＣＯ2
ＣＨ2 −），５．２６（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ
6 −Ｈ），５．５０〜６．００（ｍ，２Ｈ，Ｃ7 −Ｈ，
＝ＣＨ−），６．３２（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ，
Ｃ3 −ＣＨ＝），６．５６（ｄ×ｔ，Ｊ＝５．５，５
３．０Ｈｚ，１Ｈ，−ＣＨＦ2 ），６．６０（ｓ，１
Ｈ，ｔｈｉａｚｏｌｅＣ5 −Ｈ），６．８０〜７．５０
（ｍ，３４Ｈ，Ｐｈ），７．８０（ｑ，Ｊ＝５．５Ｈ
ｚ，１Ｈ，−Ｎ＝ＣＨ−），８．７２（ｂｒｓ，１Ｈ，
ｔｈｉａｚｏｌｅＣ2 −ＮＨ−），９．８６（ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ，１Ｈ，−ＣＯＮＨ−）．
１７８５，１７３０，１６９０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 , δｐｐｍ）：３．５８
（ｂｒｓ，２Ｈ，Ｃ2 −Ｈ2 ），３．７４（ｓ，３Ｈ，
−ＯＣＨ3 ），４．２０〜４．７０（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ
2 ＯＮ＝），５．００〜５．２０（ｍ，２Ｈ，−ＣＯ2
ＣＨ2 −），５．２６（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ
6 −Ｈ），５．５０〜６．００（ｍ，２Ｈ，Ｃ7 −Ｈ，
＝ＣＨ−），６．３２（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ，
Ｃ3 −ＣＨ＝），６．５６（ｄ×ｔ，Ｊ＝５．５，５
３．０Ｈｚ，１Ｈ，−ＣＨＦ2 ），６．６０（ｓ，１
Ｈ，ｔｈｉａｚｏｌｅＣ5 −Ｈ），６．８０〜７．５０
（ｍ，３４Ｈ，Ｐｈ），７．８０（ｑ，Ｊ＝５．５Ｈ
ｚ，１Ｈ，−Ｎ＝ＣＨ−），８．７２（ｂｒｓ，１Ｈ，
ｔｈｉａｚｏｌｅＣ2 −ＮＨ−），９．８６（ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ，１Ｈ，−ＣＯＮＨ−）．
【０１５１】（２）（１）の化合物０．７４ｇをアニソ
ール０．７４ｍｌに懸濁し、氷冷下トリフルオロ酢酸
２．３ｍｌを加え、同温度にて１．５時間攪拌した。ｎ
−ヘキサン７０ｍｌを加え、油状物をデカンテーション
にて分離し、ｎ−ヘキサン−イソプロピルエーテル
（３：１）の混液１００ｍｌを加え固形化し、粉末０．
４ｇを得た。得られた粉末に８０％ぎ酸１．６ｍｌを加
え室温にて１時間攪拌した。エチルエーテル−イソプロ
ピルエーテル（１：１）の混液７０ｍｌ中に注加後、析
出物を濾取し、０．３ｇの粉末を得た。得られた粉末を
水３０ｍｌに懸濁し、重曹にてｐＨ＝７．５とし溶解
後、ダイヤイオンＨＰ−２１（３０ｍｌ）に吸着させ
た。水洗後、５％アセトニトリル水にて溶出させ、目的
分画を減圧下濃縮後、凍結乾燥し、表題化合物の粉末２
１０ｍｇを得た。
ール０．７４ｍｌに懸濁し、氷冷下トリフルオロ酢酸
２．３ｍｌを加え、同温度にて１．５時間攪拌した。ｎ
−ヘキサン７０ｍｌを加え、油状物をデカンテーション
にて分離し、ｎ−ヘキサン−イソプロピルエーテル
（３：１）の混液１００ｍｌを加え固形化し、粉末０．
４ｇを得た。得られた粉末に８０％ぎ酸１．６ｍｌを加
え室温にて１時間攪拌した。エチルエーテル−イソプロ
ピルエーテル（１：１）の混液７０ｍｌ中に注加後、析
出物を濾取し、０．３ｇの粉末を得た。得られた粉末を
水３０ｍｌに懸濁し、重曹にてｐＨ＝７．５とし溶解
後、ダイヤイオンＨＰ−２１（３０ｍｌ）に吸着させ
た。水洗後、５％アセトニトリル水にて溶出させ、目的
分画を減圧下濃縮後、凍結乾燥し、表題化合物の粉末２
１０ｍｇを得た。
【０１５２】ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ，ｃｍ-1）：３３００，
１７６０，１６７５．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 , δｐｐｍ）：３．４８
（ｂｒｓ，２Ｈ，Ｃ2 −Ｈ2 ），４．３０〜４．７０
（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ2 ＯＮ＝），５．０５（ｄ，Ｊ＝
５．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ6 −Ｈ），５．５０〜５．９０
（ｍ，２Ｈ，Ｃ7 −Ｈ，＝ＣＨ−），６．３８（ｄ，Ｊ
＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ3 −ＣＨ＝），６．６０（ｄ
×ｔ，Ｊ＝５．５，５３．０Ｈｚ，１Ｈ，−ＣＨ
Ｆ2 ），６．７２（ｓ，１Ｈ，ｔｈｉａｚｏｌｅＣ5 −
Ｈ），７．１０（ｂｒｓ，２Ｈ，−ＮＨ2 ），７．７５
（ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ，−Ｎ＝ＣＨ−），９．３
６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，−ＣＯＮＨ−）．１
１．００〜１２．５０（ｂｒ，１Ｈ，−ＯＨ）．
１７６０，１６７５．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 , δｐｐｍ）：３．４８
（ｂｒｓ，２Ｈ，Ｃ2 −Ｈ2 ），４．３０〜４．７０
（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ2 ＯＮ＝），５．０５（ｄ，Ｊ＝
５．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ6 −Ｈ），５．５０〜５．９０
（ｍ，２Ｈ，Ｃ7 −Ｈ，＝ＣＨ−），６．３８（ｄ，Ｊ
＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ3 −ＣＨ＝），６．６０（ｄ
×ｔ，Ｊ＝５．５，５３．０Ｈｚ，１Ｈ，−ＣＨ
Ｆ2 ），６．７２（ｓ，１Ｈ，ｔｈｉａｚｏｌｅＣ5 −
Ｈ），７．１０（ｂｒｓ，２Ｈ，−ＮＨ2 ），７．７５
（ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ，−Ｎ＝ＣＨ−），９．３
６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，−ＣＯＮＨ−）．１
１．００〜１２．５０（ｂｒ，１Ｈ，−ＯＨ）．
【０１５３】実施例１２ １−イソプロポキシカルボニルオキシエチル ７β−
〔（Ｚ）−２−（２−Ｌ−アラニルアミノチアゾール−
４−イル）−２−ヒドロキシイミノアセタミド〕−３−
〔（Ｚ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペニル〕−３
−セフェム−４−カルボキシレート塩酸塩 （１）１−イソプロポキシカルボニルオキシエチル ７
β−アミノ−３−〔（Ｚ）−３，３−ジフルオロ−１−
プロペニル〕−３−セフェム−４−カルボキシレート塩
酸塩１．０ｇおよび（Ｚ）−２−〔２−（Ｂｏｃ−Ｌ−
アラニル）アミノチアゾール−４−イル〕−２−トリチ
ルオキシイミノ酢酸ジシクロヘキシルアミン塩１．９４
ｇを塩化メチレン３０ｍｌに懸濁し、−１０℃に冷却し
た。ピリジン０．４０ｍｌ、オキシ塩化リン０．３０ｍ
ｌを順次加え、同温度にて３０分攪拌した。酢酸エチル
１５０ｍｌを加え、１０％クエン酸水、飽和重曹水次い
で飽和食塩水各々１５０ｍｌにて順次洗浄し、無水芒硝
にて乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにて精製し、１−イソプロポ
キシカルボニルオキシエチル ７β−｛（Ｚ）−２−
〔２−（Ｂｏｃ−Ｌ−アラニル）アミノチアゾール−４
−イル〕−２−トリチルオキシイミノアセタミド｝−３
−〔（Ｚ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペニル〕−
３−セフェム−４−カルボキシレート１．５ｇを得た。
〔（Ｚ）−２−（２−Ｌ−アラニルアミノチアゾール−
４−イル）−２−ヒドロキシイミノアセタミド〕−３−
〔（Ｚ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペニル〕−３
−セフェム−４−カルボキシレート塩酸塩 （１）１−イソプロポキシカルボニルオキシエチル ７
β−アミノ−３−〔（Ｚ）−３，３−ジフルオロ−１−
プロペニル〕−３−セフェム−４−カルボキシレート塩
酸塩１．０ｇおよび（Ｚ）−２−〔２−（Ｂｏｃ−Ｌ−
アラニル）アミノチアゾール−４−イル〕−２−トリチ
ルオキシイミノ酢酸ジシクロヘキシルアミン塩１．９４
ｇを塩化メチレン３０ｍｌに懸濁し、−１０℃に冷却し
た。ピリジン０．４０ｍｌ、オキシ塩化リン０．３０ｍ
ｌを順次加え、同温度にて３０分攪拌した。酢酸エチル
１５０ｍｌを加え、１０％クエン酸水、飽和重曹水次い
で飽和食塩水各々１５０ｍｌにて順次洗浄し、無水芒硝
にて乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにて精製し、１−イソプロポ
キシカルボニルオキシエチル ７β−｛（Ｚ）−２−
〔２−（Ｂｏｃ−Ｌ−アラニル）アミノチアゾール−４
−イル〕−２−トリチルオキシイミノアセタミド｝−３
−〔（Ｚ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペニル〕−
３−セフェム−４−カルボキシレート１．５ｇを得た。
【０１５４】ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ，ｃｍ-1）：１７８５，
１７５０，１７１０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 , δｐｐｍ）：１．２４
（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ，−（ＣＨ3 ）2 ），１．
３５（ｓ，９Ｈ，−Ｃ（ＣＨ3 ）3 ），１．４６（ｄ，
Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ，−ＣＨ3 ），１．４８（ｄ，Ｊ
＝５．５Ｈｚ，３Ｈ，−ＣＨ3 ），３．５０，３．７２
（ＡＢｑ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，２Ｈ，Ｃ2 −Ｈ2 ），
４．００〜４．４０（ｍ，１Ｈ，−ＣＯＣＨ＜），４．
６０〜５．００（ｍ，１Ｈ，−ＯＣＯ2 ＣＨ＜），５．
３１（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ6 −Ｈ），５．６
０〜６．１０（ｍ，２Ｈ，Ｃ7 −Ｈ，＝ＣＨ−），６．
５２（ｄ×ｔ，Ｊ＝６．０，５５．０Ｈｚ，１Ｈ，−Ｃ
ＨＦ2 ），６．６０〜７．００（ｍ，１Ｈ，−ＣＯ2 Ｃ
Ｈ＜），６．７１（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ3
−ＣＨ＝），７．００〜７．５０（ｍ，１６Ｈ，Ｐｈ，
ｔｈｉａｚｏｌｅＣ5 −Ｈ），７．８０〜８．５０（ｂ
ｒ，１Ｈ，−ＮＨ−），１０．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ，１Ｈ，−ＣＯＮＨ−），１２．５０（ｂｒｓ，１
Ｈ，ｔｈｉａｚｏｌｅＣ2 −ＮＨ−）．
１７５０，１７１０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 , δｐｐｍ）：１．２４
（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ，−（ＣＨ3 ）2 ），１．
３５（ｓ，９Ｈ，−Ｃ（ＣＨ3 ）3 ），１．４６（ｄ，
Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ，−ＣＨ3 ），１．４８（ｄ，Ｊ
＝５．５Ｈｚ，３Ｈ，−ＣＨ3 ），３．５０，３．７２
（ＡＢｑ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，２Ｈ，Ｃ2 −Ｈ2 ），
４．００〜４．４０（ｍ，１Ｈ，−ＣＯＣＨ＜），４．
６０〜５．００（ｍ，１Ｈ，−ＯＣＯ2 ＣＨ＜），５．
３１（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ6 −Ｈ），５．６
０〜６．１０（ｍ，２Ｈ，Ｃ7 −Ｈ，＝ＣＨ−），６．
５２（ｄ×ｔ，Ｊ＝６．０，５５．０Ｈｚ，１Ｈ，−Ｃ
ＨＦ2 ），６．６０〜７．００（ｍ，１Ｈ，−ＣＯ2 Ｃ
Ｈ＜），６．７１（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ3
−ＣＨ＝），７．００〜７．５０（ｍ，１６Ｈ，Ｐｈ，
ｔｈｉａｚｏｌｅＣ5 −Ｈ），７．８０〜８．５０（ｂ
ｒ，１Ｈ，−ＮＨ−），１０．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ，１Ｈ，−ＣＯＮＨ−），１２．５０（ｂｒｓ，１
Ｈ，ｔｈｉａｚｏｌｅＣ2 −ＮＨ−）．
【０１５５】（２）（１）の化合物１．４５ｇをぎ酸
７．２５ｍｌに溶解し、０℃にて８．６Ｎ塩化水素−２
−プロパノール溶液０．８５ｍｌを加え、同温度にて１
５分攪拌した。イソプロピルエーテル２５０ｍｌ中に注
加後、析出物を濾取し、表題化合物の粉末０．８ｇを得
た。
７．２５ｍｌに溶解し、０℃にて８．６Ｎ塩化水素−２
−プロパノール溶液０．８５ｍｌを加え、同温度にて１
５分攪拌した。イソプロピルエーテル２５０ｍｌ中に注
加後、析出物を濾取し、表題化合物の粉末０．８ｇを得
た。
【０１５６】ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ，ｃｍ-1）：３３００，
１７８５，１７４０，１７００．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 , δｐｐｍ）：１．２４
（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ，−（ＣＨ3 ）2 ），１．
４６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，６Ｈ，−ＣＨ3 ×２），
３．５０，３．７５（ＡＢｑ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，２
Ｈ，Ｃ2 −Ｈ2 ），４．００〜４．４０（ｍ，１Ｈ，−
ＣＯＣＨ＜），４．６０〜５．００（ｍ，１Ｈ，−ＯＣ
Ｏ2 ＣＨ＜），５．３０（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ，
Ｃ6 −Ｈ），５．６０〜６．００（ｍ，２Ｈ，Ｃ7 −
Ｈ，＝ＣＨ−），６．５１（ｄ×ｔ，Ｊ＝６．０，５
５．０Ｈｚ，１Ｈ，−ＣＨＦ2 ），６．６０〜７．００
（ｍ，１Ｈ，−ＣＯ2 ＣＨ＜），６．７１（ｄ，Ｊ＝１
２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ3 −ＣＨ＝），７．５０（ｓ，１
Ｈ，ｔｈｉａｚｏｌｅＣ5 −Ｈ），７．９０〜１０．０
０（ｂｒ，３Ｈ，−Ｎ+ Ｈ3 ），９．７５（ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ，１Ｈ，−ＣＯＮＨ−），１１．７０（ｂｒ
ｓ，１Ｈ，ｔｈｉａｚｏｌｅＣ2 −ＮＨ−），１２．３
６（ｂｒｓ，１Ｈ，−ＯＨ）．
１７８５，１７４０，１７００．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 , δｐｐｍ）：１．２４
（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ，−（ＣＨ3 ）2 ），１．
４６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，６Ｈ，−ＣＨ3 ×２），
３．５０，３．７５（ＡＢｑ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，２
Ｈ，Ｃ2 −Ｈ2 ），４．００〜４．４０（ｍ，１Ｈ，−
ＣＯＣＨ＜），４．６０〜５．００（ｍ，１Ｈ，−ＯＣ
Ｏ2 ＣＨ＜），５．３０（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ，
Ｃ6 −Ｈ），５．６０〜６．００（ｍ，２Ｈ，Ｃ7 −
Ｈ，＝ＣＨ−），６．５１（ｄ×ｔ，Ｊ＝６．０，５
５．０Ｈｚ，１Ｈ，−ＣＨＦ2 ），６．６０〜７．００
（ｍ，１Ｈ，−ＣＯ2 ＣＨ＜），６．７１（ｄ，Ｊ＝１
２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ3 −ＣＨ＝），７．５０（ｓ，１
Ｈ，ｔｈｉａｚｏｌｅＣ5 −Ｈ），７．９０〜１０．０
０（ｂｒ，３Ｈ，−Ｎ+ Ｈ3 ），９．７５（ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ，１Ｈ，−ＣＯＮＨ−），１１．７０（ｂｒ
ｓ，１Ｈ，ｔｈｉａｚｏｌｅＣ2 −ＮＨ−），１２．３
６（ｂｒｓ，１Ｈ，−ＯＨ）．
【０１５７】以下の化合物は、実施例１〜１２のいずれ
かの方法にて製造される。 （１）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）−２−メトキシイミノアセタミド〕−３−
〔（Ｚ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペニル〕−３
−セフェム−４−カルボン酸およびそのナトリウム塩 （２）７β−〔（Ｚ）−２−（５−アミノ−１，２，４
−チアジアゾール−３−イル）−２−ヒドロキシイミノ
アセタミド〕−３−〔（Ｚ）−３，３−ジフルオロ−１
−プロペニル〕−３−セフェム−４−カルボン酸および
そのナトリウム塩 （３）７β−〔（Ｚ）−２−（５−アミノ−１，２，４
−チアジアゾール−３−イル）−２−メトキシイミノア
セタミド〕−３−〔（Ｚ）−３，３−ジフルオロ−１−
プロペニル〕−３−セフェム−４−カルボン酸およびそ
のナトリウム塩 （４）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）−２−ヒドロキシイミノアセタミド〕−３−
〔（Ｅ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペニル〕−３
−セフェム−４−カルボン酸 （５）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）−２−メトキシイミノアセタミド〕−３−
〔（Ｅ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペニル〕−３
−セフェム−４−カルボン酸およびそのナトリウム塩
かの方法にて製造される。 （１）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）−２−メトキシイミノアセタミド〕−３−
〔（Ｚ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペニル〕−３
−セフェム−４−カルボン酸およびそのナトリウム塩 （２）７β−〔（Ｚ）−２−（５−アミノ−１，２，４
−チアジアゾール−３−イル）−２−ヒドロキシイミノ
アセタミド〕−３−〔（Ｚ）−３，３−ジフルオロ−１
−プロペニル〕−３−セフェム−４−カルボン酸および
そのナトリウム塩 （３）７β−〔（Ｚ）−２−（５−アミノ−１，２，４
−チアジアゾール−３−イル）−２−メトキシイミノア
セタミド〕−３−〔（Ｚ）−３，３−ジフルオロ−１−
プロペニル〕−３−セフェム−４−カルボン酸およびそ
のナトリウム塩 （４）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）−２−ヒドロキシイミノアセタミド〕−３−
〔（Ｅ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペニル〕−３
−セフェム−４−カルボン酸 （５）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）−２−メトキシイミノアセタミド〕−３−
〔（Ｅ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペニル〕−３
−セフェム−４−カルボン酸およびそのナトリウム塩
【０１５８】（６）７β−〔（Ｚ）−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２−ヒド
ロキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｅ）−３，３−ジ
フルオロ−１−プロペニル〕−３−セフェム−４−カル
ボン酸およびそのナトリウム塩 （７）７β−〔（Ｚ）−２−（５−アミノ−１，２，４
−チアジアゾール−３−イル）−２−メトキシイミノア
セタミド〕−３−〔（Ｅ）−３，３−ジフルオロ−１−
プロペニル〕−３−セフェム−４−カルボン酸およびそ
のナトリウム塩 （８）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）−２−メトキシイミノアセタミド〕−３−
〔（２，２−ジフルオロエチリデン）アミノオキシ〕メ
チル−３−セフェム−４−カルボン酸およびそのナトリ
ウム塩 （９）７β−〔（Ｚ）−２−（５−アミノ−１，２，４
−チアジアゾール−３−イル）−２−ヒドロキシイミノ
アセタミド〕−３−〔（２，２−ジフルオロエチリデ
ン）アミノオキシ〕メチル−３−セフェム−４−カルボ
ン酸およびそのナトリウム塩 （１０）７β−〔（Ｚ）−２−（５−アミノ−１，２，
４−チアジアゾール−３−イル）−２−メトキシイミノ
アセタミド〕−３−〔（２，２−ジフルオロエチリデ
ン）アミノオキシ〕メチル−３−セフェム−４−カルボ
ン酸およびそのナトリウム塩
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２−ヒド
ロキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｅ）−３，３−ジ
フルオロ−１−プロペニル〕−３−セフェム−４−カル
ボン酸およびそのナトリウム塩 （７）７β−〔（Ｚ）−２−（５−アミノ−１，２，４
−チアジアゾール−３−イル）−２−メトキシイミノア
セタミド〕−３−〔（Ｅ）−３，３−ジフルオロ−１−
プロペニル〕−３−セフェム−４−カルボン酸およびそ
のナトリウム塩 （８）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）−２−メトキシイミノアセタミド〕−３−
〔（２，２−ジフルオロエチリデン）アミノオキシ〕メ
チル−３−セフェム−４−カルボン酸およびそのナトリ
ウム塩 （９）７β−〔（Ｚ）−２−（５−アミノ−１，２，４
−チアジアゾール−３−イル）−２−ヒドロキシイミノ
アセタミド〕−３−〔（２，２−ジフルオロエチリデ
ン）アミノオキシ〕メチル−３−セフェム−４−カルボ
ン酸およびそのナトリウム塩 （１０）７β−〔（Ｚ）−２−（５−アミノ−１，２，
４−チアジアゾール−３−イル）−２−メトキシイミノ
アセタミド〕−３−〔（２，２−ジフルオロエチリデ
ン）アミノオキシ〕メチル−３−セフェム−４−カルボ
ン酸およびそのナトリウム塩
【０１５９】（１１）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミ
ノチアゾール−４−イル）−２−メトキシイミノアセタ
ミド〕−３−〔（Ｚ）−３−（２，２−ジフルオロエチ
リデン）アミノオキシ−１−プロペニル〕−３−セフェ
ム−４−カルボン酸およびそのナトリウム塩 （１２）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール
−４−イル）−２−ヒドロキシイミノアセタミド〕−３
−〔（Ｅ）−３−（２，２−ジフルオロエチリデン）ア
ミノオキシ−１−プロペニル〕−３−セフェム−４−カ
ルボン酸およびそのナトリウム塩 （１３）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール
−４−イル）−２−メトキシイミノアセタミド〕−３−
〔（Ｅ）−３−（２，２−ジフルオロエチリデン）アミ
ノオキシ−１−プロペニル〕−３−セフェム−４−カル
ボン酸ナトリウム塩 （１４）７β−〔（Ｚ）−２−（５−アミノ−１，２，
４−チアジアゾール−３−イル）−２−ヒドロキシイミ
ノアセタミド〕−３−〔（Ｚ）−３−（２，２−ジフル
オロエチリデン）アミノオキシ−１−プロペニル〕−３
−セフェム−４−カルボン酸およびそのナトリウム塩 （１５）７β−〔（Ｚ）−２−（５−アミノ−１，２，
４−チアジアゾール−３−イル）−２−メトキシイミノ
アセタミド〕−３−〔（Ｚ）−３−（２，２−ジフルオ
ロエチリデン）アミノオキシ−１−プロペニル〕−３−
セフェム−４−カルボン酸およびそのナトリウム塩
ノチアゾール−４−イル）−２−メトキシイミノアセタ
ミド〕−３−〔（Ｚ）−３−（２，２−ジフルオロエチ
リデン）アミノオキシ−１−プロペニル〕−３−セフェ
ム−４−カルボン酸およびそのナトリウム塩 （１２）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール
−４−イル）−２−ヒドロキシイミノアセタミド〕−３
−〔（Ｅ）−３−（２，２−ジフルオロエチリデン）ア
ミノオキシ−１−プロペニル〕−３−セフェム−４−カ
ルボン酸およびそのナトリウム塩 （１３）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール
−４−イル）−２−メトキシイミノアセタミド〕−３−
〔（Ｅ）−３−（２，２−ジフルオロエチリデン）アミ
ノオキシ−１−プロペニル〕−３−セフェム−４−カル
ボン酸ナトリウム塩 （１４）７β−〔（Ｚ）−２−（５−アミノ−１，２，
４−チアジアゾール−３−イル）−２−ヒドロキシイミ
ノアセタミド〕−３−〔（Ｚ）−３−（２，２−ジフル
オロエチリデン）アミノオキシ−１−プロペニル〕−３
−セフェム−４−カルボン酸およびそのナトリウム塩 （１５）７β−〔（Ｚ）−２−（５−アミノ−１，２，
４−チアジアゾール−３−イル）−２−メトキシイミノ
アセタミド〕−３−〔（Ｚ）−３−（２，２−ジフルオ
ロエチリデン）アミノオキシ−１−プロペニル〕−３−
セフェム−４−カルボン酸およびそのナトリウム塩
【０１６０】（１６）７β−〔（Ｚ）−２−（５−アミ
ノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２−ヒ
ドロキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｅ）−３−
（２，２−ジフルオロエチリデン）アミノオキシ−１−
プロペニル〕−３−セフェム−４−カルボン酸およびそ
のナトリウム塩 （１７）７β−〔（Ｚ）−２−（５−アミノ−１，２，
４−チアジアゾール−３−イル）−２−メトキシイミノ
アセタミド〕−３−〔（Ｅ）−３−（２，２−ジフルオ
ロエチリデン）アミノオキシ−１−プロペニル〕−３−
セフェム−４−カルボン酸およびそのナトリウム塩 （１８）７β−アミノ−３−〔（Ｚ）−３，３−ジフル
オロ−１−プロペニル〕−３−セフェム−４−カルボン
酸 （１９）ベンズヒドリル ７β−アミノ−３−〔（Ｚ）
−３，３−ジフルオロ−１−プロペニル〕−３−セフェ
ム−４−カルボキシレートおよびその塩酸塩 （２０）ピバロイルオキシメチル ７β−アミノ−３−
〔（Ｚ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペニル〕−３
−セフェム−４−カルボキシレートおよびその塩酸塩
ノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２−ヒ
ドロキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｅ）−３−
（２，２−ジフルオロエチリデン）アミノオキシ−１−
プロペニル〕−３−セフェム−４−カルボン酸およびそ
のナトリウム塩 （１７）７β−〔（Ｚ）−２−（５−アミノ−１，２，
４−チアジアゾール−３−イル）−２−メトキシイミノ
アセタミド〕−３−〔（Ｅ）−３−（２，２−ジフルオ
ロエチリデン）アミノオキシ−１−プロペニル〕−３−
セフェム−４−カルボン酸およびそのナトリウム塩 （１８）７β−アミノ−３−〔（Ｚ）−３，３−ジフル
オロ−１−プロペニル〕−３−セフェム−４−カルボン
酸 （１９）ベンズヒドリル ７β−アミノ−３−〔（Ｚ）
−３，３−ジフルオロ−１−プロペニル〕−３−セフェ
ム−４−カルボキシレートおよびその塩酸塩 （２０）ピバロイルオキシメチル ７β−アミノ−３−
〔（Ｚ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペニル〕−３
−セフェム−４−カルボキシレートおよびその塩酸塩
【０１６１】（２１）１−アセトキシエチル ７β−ア
ミノ−３−〔（Ｚ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペ
ニル〕−３−セフェム−４−カルボキシレートおよびそ
の塩酸塩 （２２）１−シクロヘキシルオキシカルボニルオキシエ
チル ７β−アミノ−３−〔（Ｚ）−３，３−ジフルオ
ロ−１−プロペニル〕−３−セフェム−４−カル ボキシレートおよびその塩酸塩（２３）７β−アミノ−
３−〔（Ｅ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペニル〕
−３−セフェム−４−カルボン酸 （２４）ベンズヒドリル ７β−アミノ−３−〔（Ｅ）
−３，３−ジフルオロ−１−プロペニル〕−３−セフェ
ム−４−カルボキシレートおよびその塩酸塩 （２５）１−イソプロポキシカルボニルオキシエチル
７β−アミノ−３−〔（Ｅ）−３，３−ジフルオロ−１
−プロペニル〕−３−セフェム−４−カルボキシレート
およびその塩酸塩
ミノ−３−〔（Ｚ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペ
ニル〕−３−セフェム−４−カルボキシレートおよびそ
の塩酸塩 （２２）１−シクロヘキシルオキシカルボニルオキシエ
チル ７β−アミノ−３−〔（Ｚ）−３，３−ジフルオ
ロ−１−プロペニル〕−３−セフェム−４−カル ボキシレートおよびその塩酸塩（２３）７β−アミノ−
３−〔（Ｅ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペニル〕
−３−セフェム−４−カルボン酸 （２４）ベンズヒドリル ７β−アミノ−３−〔（Ｅ）
−３，３−ジフルオロ−１−プロペニル〕−３−セフェ
ム−４−カルボキシレートおよびその塩酸塩 （２５）１−イソプロポキシカルボニルオキシエチル
７β−アミノ−３−〔（Ｅ）−３，３−ジフルオロ−１
−プロペニル〕−３−セフェム−４−カルボキシレート
およびその塩酸塩
【０１６２】（２６）ピバロイルオキシメチル ７β−
アミノ−３−〔（Ｅ）−３，３−ジフルオロ−１−プロ
ペニル〕−３−セフェム−４−カルボキシレートおよび
その塩酸塩 （２７）１−アセトキシエチル ７β−アミノ−３−
〔（Ｅ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペニル〕−３
−セフェム−４−カルボキシレートおよびその塩酸塩 （２８）１−シクロヘキシルオキシカルボニルオキシエ
チル ７β−アミノ−３−〔（Ｅ）−３，３−ジフルオ
ロ−１−プロペニル〕−３−セフェム−４−カルボキシ
レートおよびその塩酸塩 （２９）７β−アミノ−３−〔（２，２−ジフルオロエ
チリデン）アミノオキシ〕メチル−３−セフェム−４−
カルボン酸 （３０）７β−アミノ−３−〔（Ｚ）−３−（２，２−
ジフルオロエチリデン）アミノオキシ−１−プロペニ
ル〕−３−セフェム−４−カルボン酸
アミノ−３−〔（Ｅ）−３，３−ジフルオロ−１−プロ
ペニル〕−３−セフェム−４−カルボキシレートおよび
その塩酸塩 （２７）１−アセトキシエチル ７β−アミノ−３−
〔（Ｅ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペニル〕−３
−セフェム−４−カルボキシレートおよびその塩酸塩 （２８）１−シクロヘキシルオキシカルボニルオキシエ
チル ７β−アミノ−３−〔（Ｅ）−３，３−ジフルオ
ロ−１−プロペニル〕−３−セフェム−４−カルボキシ
レートおよびその塩酸塩 （２９）７β−アミノ−３−〔（２，２−ジフルオロエ
チリデン）アミノオキシ〕メチル−３−セフェム−４−
カルボン酸 （３０）７β−アミノ−３−〔（Ｚ）−３−（２，２−
ジフルオロエチリデン）アミノオキシ−１−プロペニ
ル〕−３−セフェム−４−カルボン酸
【０１６３】（３１）７β−アミノ−３−〔（Ｅ）−３
−（２，２−ジフルオロエチリデン）アミノオキシ−１
−プロペニル〕−３−セフェム−４−カルボン酸 （３２）ベンズヒドリル ７β−アミノ−３−〔（２，
２−ジフルオロエチリデン）アミノオキシ〕メチル−３
−セフェム−４−カルボキシレートおよびその塩酸塩 （３３）ベンズヒドリル ７β−アミノ−３−〔（Ｚ）
−３−（２，２−ジフルオロエチリデン）アミノオキシ
−１−プロペニル〕−３−セフェム−４−カルボキシレ
ートおよびその塩酸塩 （３４）ベンズヒドリル ７β−アミノ−３−〔（Ｅ）
−３−（２，２−ジフルオロエチリデン）アミノオキシ
−１−プロペニル〕−３−セフェム−４−カルボキシレ
ートおよびその塩酸塩 （３５）１−イソプロポキシカルボニルオキシエチル
７β−アミノ−３−〔（２，２−ジフルオロエチリデ
ン）アミノオキシ〕メチル−３−セフェム−４−カルボ
キシレートおよびその塩酸塩
−（２，２−ジフルオロエチリデン）アミノオキシ−１
−プロペニル〕−３−セフェム−４−カルボン酸 （３２）ベンズヒドリル ７β−アミノ−３−〔（２，
２−ジフルオロエチリデン）アミノオキシ〕メチル−３
−セフェム−４−カルボキシレートおよびその塩酸塩 （３３）ベンズヒドリル ７β−アミノ−３−〔（Ｚ）
−３−（２，２−ジフルオロエチリデン）アミノオキシ
−１−プロペニル〕−３−セフェム−４−カルボキシレ
ートおよびその塩酸塩 （３４）ベンズヒドリル ７β−アミノ−３−〔（Ｅ）
−３−（２，２−ジフルオロエチリデン）アミノオキシ
−１−プロペニル〕−３−セフェム−４−カルボキシレ
ートおよびその塩酸塩 （３５）１−イソプロポキシカルボニルオキシエチル
７β−アミノ−３−〔（２，２−ジフルオロエチリデ
ン）アミノオキシ〕メチル−３−セフェム−４−カルボ
キシレートおよびその塩酸塩
【０１６４】（３６）１−イソプロポキシカルボニルオ
キシエチル ７β−アミノ−３−〔（Ｚ）−３−（２，
２−ジフルオロエチリデン）アミノオキシ−１−プロペ
ニル〕−３−セフェム−４−カルボキシレートおよびそ
の塩酸塩 （３７）１−イソプロポキシカルボニルオキシエチル
７β−アミノ−３−〔（Ｅ）−３−（２，２−ジフルオ
ロエチリデン）アミノオキシ−１−プロペニル〕−３−
セフェム−４−カルボキシレートおよびその塩酸塩 （３８）ピバロイルオキシメチル ７β−アミノ−３−
〔（２，２−ジフルオロエチリデン）アミノオキシ〕メ
チル−３−セフェム−４−カルボキシレートおよびその
塩酸塩 （３９）ピバロイルオキシメチル ７β−アミノ−３−
〔（Ｚ）−３−（２，２−ジフルオロエチリデン）アミ
ノオキシ−１−プロペニル〕−３−セフェム−４−カル
ボキシレートおよびその塩酸塩 （４０）ピバロイルオキシメチル ７β−アミノ−３−
〔（Ｅ）−３−（２，２−ジフルオロエチリデン）アミ
ノオキシ−１−プロペニル〕−３−セフェム−４−カル
ボキシレートおよびその塩酸塩
キシエチル ７β−アミノ−３−〔（Ｚ）−３−（２，
２−ジフルオロエチリデン）アミノオキシ−１−プロペ
ニル〕−３−セフェム−４−カルボキシレートおよびそ
の塩酸塩 （３７）１−イソプロポキシカルボニルオキシエチル
７β−アミノ−３−〔（Ｅ）−３−（２，２−ジフルオ
ロエチリデン）アミノオキシ−１−プロペニル〕−３−
セフェム−４−カルボキシレートおよびその塩酸塩 （３８）ピバロイルオキシメチル ７β−アミノ−３−
〔（２，２−ジフルオロエチリデン）アミノオキシ〕メ
チル−３−セフェム−４−カルボキシレートおよびその
塩酸塩 （３９）ピバロイルオキシメチル ７β−アミノ−３−
〔（Ｚ）−３−（２，２−ジフルオロエチリデン）アミ
ノオキシ−１−プロペニル〕−３−セフェム−４−カル
ボキシレートおよびその塩酸塩 （４０）ピバロイルオキシメチル ７β−アミノ−３−
〔（Ｅ）−３−（２，２−ジフルオロエチリデン）アミ
ノオキシ−１−プロペニル〕−３−セフェム−４−カル
ボキシレートおよびその塩酸塩
【０１６５】（４１）１−イソプロポキシカルボニルオ
キシエチル ７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２−ヒドロキシイミノアセタミド〕
−３−〔（Ｚ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペニ
ル〕−３−セフェム−４−カルボキシレート （４２）１−イソプロポキシカルボニルオキシエチル
７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｚ）
−３，３−ジフルオロ−１−プロペニル〕−３−セフェ
ム−４−カルボキシレートおよびその塩酸塩 （４３）１−イソプロポキシカルボニルオキシエチル
７β−〔（Ｚ）−２−（５−アミノ−１，２，４−チア
ジアゾール−３−イル）−２−ヒドロキシイミノアセタ
ミド〕−３−〔（Ｚ）−３，３−ジフルオロ−１−プロ
ペニル〕−３−セフェム−４−カルボキシレートおよび
その塩酸塩 （４４）１−アセトキシエチル ７β−〔（Ｚ）−２−
（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−ヒドロキシ
イミノアセタミド〕−３−〔（Ｚ）−３，３−ジフルオ
ロ−１−プロペニル〕−３−セフェム−４−カルボキシ
レートおよびその塩酸塩 （４５）１−アセトキシエチル ７β−〔（Ｚ）−２−
（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−メトキシイ
ミノアセタミド〕−３−〔（Ｚ）−３，３−ジフルオロ
−１−プロペニル〕−３−セフェム−４−カルボキシレ
ートおよびその塩酸塩
キシエチル ７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２−ヒドロキシイミノアセタミド〕
−３−〔（Ｚ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペニ
ル〕−３−セフェム−４−カルボキシレート （４２）１−イソプロポキシカルボニルオキシエチル
７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｚ）
−３，３−ジフルオロ−１−プロペニル〕−３−セフェ
ム−４−カルボキシレートおよびその塩酸塩 （４３）１−イソプロポキシカルボニルオキシエチル
７β−〔（Ｚ）−２−（５−アミノ−１，２，４−チア
ジアゾール−３−イル）−２−ヒドロキシイミノアセタ
ミド〕−３−〔（Ｚ）−３，３−ジフルオロ−１−プロ
ペニル〕−３−セフェム−４−カルボキシレートおよび
その塩酸塩 （４４）１−アセトキシエチル ７β−〔（Ｚ）−２−
（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−ヒドロキシ
イミノアセタミド〕−３−〔（Ｚ）−３，３−ジフルオ
ロ−１−プロペニル〕−３−セフェム−４−カルボキシ
レートおよびその塩酸塩 （４５）１−アセトキシエチル ７β−〔（Ｚ）−２−
（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−メトキシイ
ミノアセタミド〕−３−〔（Ｚ）−３，３−ジフルオロ
−１−プロペニル〕−３−セフェム−４−カルボキシレ
ートおよびその塩酸塩
【０１６６】（４６）１−アセトキシエチル ７β−
〔（Ｚ）−２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾ
ール−３−イル）−２−ヒドロキシイミノアセタミド〕
−３−〔（Ｚ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペニ
ル〕−３−セフェム−４−カルボキシレートおよびその
塩酸塩 （４７）ピバロイルオキシメチル ７β−〔（Ｚ）−２
−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−ヒドロキ
シイミノアセタミド〕−３−〔（Ｚ）−３，３−ジフル
オロ−１−プロペニル〕−３−セフェム−４−カルボキ
シレートおよびその塩酸塩 （４８）ピバロイルオキシメチル ７β−〔（Ｚ）−２
−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−メトキシ
イミノアセタミド〕−３−〔（Ｚ）−３，３−ジフルオ
ロ−１−プロペニル〕−３−セフェム−４−カルボキシ
レートおよびその塩酸塩 （４９）ピバロイルオキシメチル ７β−〔（Ｚ）−２
−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イ
ル）−２−ヒドロキシイミノアセタミド〕−３−
〔（Ｚ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペニル〕−３
−セフェム−４−カルボキシレートおよびその塩酸塩 （５０）１−イソプロポキシカルボニルオキシエチル
７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−ヒドロキシイミノアセタミド〕−３−
〔（Ｅ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペニル〕−３
−セフェム−４−カルボキシレートおよびその塩酸塩
〔（Ｚ）−２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾ
ール−３−イル）−２−ヒドロキシイミノアセタミド〕
−３−〔（Ｚ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペニ
ル〕−３−セフェム−４−カルボキシレートおよびその
塩酸塩 （４７）ピバロイルオキシメチル ７β−〔（Ｚ）−２
−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−ヒドロキ
シイミノアセタミド〕−３−〔（Ｚ）−３，３−ジフル
オロ−１−プロペニル〕−３−セフェム−４−カルボキ
シレートおよびその塩酸塩 （４８）ピバロイルオキシメチル ７β−〔（Ｚ）−２
−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−メトキシ
イミノアセタミド〕−３−〔（Ｚ）−３，３−ジフルオ
ロ−１−プロペニル〕−３−セフェム−４−カルボキシ
レートおよびその塩酸塩 （４９）ピバロイルオキシメチル ７β−〔（Ｚ）−２
−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イ
ル）−２−ヒドロキシイミノアセタミド〕−３−
〔（Ｚ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペニル〕−３
−セフェム−４−カルボキシレートおよびその塩酸塩 （５０）１−イソプロポキシカルボニルオキシエチル
７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−ヒドロキシイミノアセタミド〕−３−
〔（Ｅ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペニル〕−３
−セフェム−４−カルボキシレートおよびその塩酸塩
【０１６７】（５１）１−イソプロポキシカルボニルオ
キシエチル ７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２−メトキシイミノアセタミド〕−
３−〔（Ｅ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペニル〕
−３−セフェム−４−カルボキシレートおよびその塩酸
塩 （５２）１−イソプロポキシカルボニルオキシエチル
７β−〔（Ｚ）−２−（５−アミノ−１，２，４−チア
ジアゾール−３−イル）−２−ヒドロキシイミノアセタ
ミド〕−３−〔（Ｅ）−３，３−ジフルオロ−１−プロ
ペニル〕−３−セフェム−４−カルボキシレートおよび
その塩酸塩 （５３）１−アセトキシエチル ７β−〔（Ｚ）−２−
（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−ヒドロキシ
イミノアセタミド〕−３−〔（Ｅ）−３，３−ジフルオ
ロ−１−プロペニル〕−３−セフェム−４−カルボキシ
レートおよびその塩酸塩 （５４）１−アセトキシエチル ７β−〔（Ｚ）−２−
（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−メトキシイ
ミノアセタミド〕−３−〔（Ｅ）−３，３−ジフルオロ
−１−プロペニル〕−３−セフェム−４−カルボキシレ
ートおよびその塩酸塩 （５５）１−アセトキシエチル ７β−〔（Ｚ）−２−
（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イ
ル）−２−ヒドロキシイミノアセタミド〕−３−
〔（Ｅ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペニル〕−３
−セフェム−４−カルボキシレートおよびその塩酸塩
キシエチル ７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２−メトキシイミノアセタミド〕−
３−〔（Ｅ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペニル〕
−３−セフェム−４−カルボキシレートおよびその塩酸
塩 （５２）１−イソプロポキシカルボニルオキシエチル
７β−〔（Ｚ）−２−（５−アミノ−１，２，４−チア
ジアゾール−３−イル）−２−ヒドロキシイミノアセタ
ミド〕−３−〔（Ｅ）−３，３−ジフルオロ−１−プロ
ペニル〕−３−セフェム−４−カルボキシレートおよび
その塩酸塩 （５３）１−アセトキシエチル ７β−〔（Ｚ）−２−
（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−ヒドロキシ
イミノアセタミド〕−３−〔（Ｅ）−３，３−ジフルオ
ロ−１−プロペニル〕−３−セフェム−４−カルボキシ
レートおよびその塩酸塩 （５４）１−アセトキシエチル ７β−〔（Ｚ）−２−
（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−メトキシイ
ミノアセタミド〕−３−〔（Ｅ）−３，３−ジフルオロ
−１−プロペニル〕−３−セフェム−４−カルボキシレ
ートおよびその塩酸塩 （５５）１−アセトキシエチル ７β−〔（Ｚ）−２−
（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イ
ル）−２−ヒドロキシイミノアセタミド〕−３−
〔（Ｅ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペニル〕−３
−セフェム−４−カルボキシレートおよびその塩酸塩
【０１６８】（５６）ピバロイルオキシメチル ７β−
〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−ヒドロキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｅ）−
３，３−ジフルオロ−１−プロペニル〕−３−セフェム
−４−カルボキシレートおよびその塩酸塩 （５７）ピバロイルオキシメチル ７β−〔（Ｚ）−２
−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−メトキシ
イミノアセタミド〕−３−〔（Ｅ）−３，３−ジフルオ
ロ−１−プロペニル〕−３−セフェム−４−カルボキシ
レートおよびその塩酸塩 （５８）ピバロイルオキシメチル ７β−〔（Ｚ）−２
−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イ
ル）−２−ヒドロキシイミノアセタミド〕−３−
〔（Ｅ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペニル〕−３
−セフェム−４−カルボキシレートおよびその塩酸塩 （５９）１−イソプロポキシカルボニルオキシエチル
７β−〔（Ｚ）−２−（５−アミノ−１，２，４−チア
ジアゾール−３−イル）−２−ヒドロキシイミノアセタ
ミド〕−３−〔（２，２−ジフルオロエチリデン）アミ
ノオキシ〕メチル−３−セフェム−４−カルボキシレー
トおよびその塩酸塩 （６０）１−イソプロポキシカルボニルオキシエチル
７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｚ）
−３−（２，２−ジフルオロエチリデン）アミノオキシ
−１−プロペニル〕−３−セフェム−４−カルボキシレ
ートおよびその塩酸塩
〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−ヒドロキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｅ）−
３，３−ジフルオロ−１−プロペニル〕−３−セフェム
−４−カルボキシレートおよびその塩酸塩 （５７）ピバロイルオキシメチル ７β−〔（Ｚ）−２
−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−メトキシ
イミノアセタミド〕−３−〔（Ｅ）−３，３−ジフルオ
ロ−１−プロペニル〕−３−セフェム−４−カルボキシ
レートおよびその塩酸塩 （５８）ピバロイルオキシメチル ７β−〔（Ｚ）−２
−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イ
ル）−２−ヒドロキシイミノアセタミド〕−３−
〔（Ｅ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペニル〕−３
−セフェム−４−カルボキシレートおよびその塩酸塩 （５９）１−イソプロポキシカルボニルオキシエチル
７β−〔（Ｚ）−２−（５−アミノ−１，２，４−チア
ジアゾール−３−イル）−２−ヒドロキシイミノアセタ
ミド〕−３−〔（２，２−ジフルオロエチリデン）アミ
ノオキシ〕メチル−３−セフェム−４−カルボキシレー
トおよびその塩酸塩 （６０）１−イソプロポキシカルボニルオキシエチル
７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｚ）
−３−（２，２−ジフルオロエチリデン）アミノオキシ
−１−プロペニル〕−３−セフェム−４−カルボキシレ
ートおよびその塩酸塩
【０１６９】（６１）１−イソプロポキシカルボニルオ
キシエチル ７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２−メトキシイミノアセタミド〕−
３−〔（Ｅ）−３−（２，２−ジフルオロエチリデン）
アミノオキシ−１−プロペニル〕−３−セフェム−４−
カルボキシレートおよびその塩酸塩 （６２）１−イソプロポキシカルボニルオキシエチル
７β−〔（Ｚ）−２−（２−Ｌ−アラニルアミノチアゾ
ール−４−イル）−２−メトキシイミノアセタミド〕−
３−〔（Ｚ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペニル〕
−３−セフェム−４−カルボキシレートおよびその塩酸
塩 （６３）１−イソプロポキシカルボニルオキシエチル
７β−〔（Ｚ）−２−（２−Ｌ−アラニルアミノチアゾ
ール−４−イル）−２−ヒドロキシイミノアセタミド〕
−３−〔（Ｅ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペニ
ル〕−３−セフェム−４−カルボキシレートおよびその
塩酸塩 （６４）１−イソプロポキシカルボニルオキシエチル
７β−〔（Ｚ）−２−（２−Ｌ−アラニルアミノチアゾ
ール−４−イル）−２−メトキシイミノアセタミド〕−
３−〔（Ｅ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペニル〕
−３−セフェム−４−カルボキシレートおよびその塩酸
塩
キシエチル ７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２−メトキシイミノアセタミド〕−
３−〔（Ｅ）−３−（２，２−ジフルオロエチリデン）
アミノオキシ−１−プロペニル〕−３−セフェム−４−
カルボキシレートおよびその塩酸塩 （６２）１−イソプロポキシカルボニルオキシエチル
７β−〔（Ｚ）−２−（２−Ｌ−アラニルアミノチアゾ
ール−４−イル）−２−メトキシイミノアセタミド〕−
３−〔（Ｚ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペニル〕
−３−セフェム−４−カルボキシレートおよびその塩酸
塩 （６３）１−イソプロポキシカルボニルオキシエチル
７β−〔（Ｚ）−２−（２−Ｌ−アラニルアミノチアゾ
ール−４−イル）−２−ヒドロキシイミノアセタミド〕
−３−〔（Ｅ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペニ
ル〕−３−セフェム−４−カルボキシレートおよびその
塩酸塩 （６４）１−イソプロポキシカルボニルオキシエチル
７β−〔（Ｚ）−２−（２−Ｌ−アラニルアミノチアゾ
ール−４−イル）−２−メトキシイミノアセタミド〕−
３−〔（Ｅ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペニル〕
−３−セフェム−４−カルボキシレートおよびその塩酸
塩
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 森 貴好 京都市西京区山田葉室町13−153 (72)発明者 掛谷 宣治 京都府長岡京市高台３丁目10番地の16
Claims (7)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 〔式中、Ａは−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2 Ｏ
Ｎ＝ＣＨ−または−ＣＨ 2 ＯＮ＝ＣＨ−を、Ｒ1 は水素
原子、アラニル基またはアミノ保護基を、Ｒ2 は水素原
子、低級アルキル基またはヒドロキシ保護基を、Ｒ3 は
カルボキシル基またはエステル化されたカルボキシル基
を、Ｚは＝ＣＨ−または＝Ｎ−を示す。〕で表されるセ
ファロスポリン化合物またはその医薬として許容される
塩。 - 【請求項２】 下記化合物から選ばれる請求項１記載の
セファロスポリン化合物またはその医薬として許容され
る塩。 ７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−ヒドロキシイミノアセタミド〕−３−
〔（Ｚ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペニル〕−３
−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム塩 １−イソプロポキシカルボニルオキシエチル ７β−
〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−ヒドロキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｚ）−
３，３−ジフルオロ−１−プロペニル〕−３−セフェム
−４−カルボキシレート塩酸塩 ７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−ヒドロキシイミノアセタミド〕−３−
〔（Ｚ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペニル〕−３
−セフェム−４−カルボン酸 ７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−ヒドロキシイミノアセタミド〕−３−
〔（Ｅ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペニル〕−３
−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム塩 ７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−ヒドロキシイミノアセタミド〕−３−
〔（２，２−ジフルオロエチリデン）アミノオキシ〕メ
チル−３−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム塩 ７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−ヒドロキシイミノアセタミド〕−３−
〔（Ｚ）−３−（２，２−ジフルオロエチリデン）アミ
ノオキシ−１−プロペニル〕−３−セフェム−４−カル
ボン酸ナトリウム塩 １−イソプロポキシカルボニルオキシエチル ７β−
〔（Ｚ）−２−（２−Ｌ−アラニルアミノチアゾール−
４−イル）−２−ヒドロキシイミノアセタミド〕−３−
〔（Ｚ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペニル〕−３
−セフェム−４−カルボキシレート塩酸塩 - 【請求項３】 請求項１記載のセファロスポリン化合物
またはその医薬として許容される塩を有効成分とする感
染症予防治療剤。 - 【請求項４】 経口用の感染症予防治療剤である請求項
３記載の感染症予防治療剤。 - 【請求項５】 請求項１記載の一般式（Ｉ）において、
Ｒ3 がエステル化されたカルボキシル基であるセファロ
スポリン化合物またはその医薬として許容される塩を有
効成分とする経口用の感染症予防治療剤。 - 【請求項６】 一般式（ＩＩ) 【化２】 〔式中、Ａは−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2 Ｏ
Ｎ＝ＣＨ−または−ＣＨ 2 ＯＮ＝ＣＨ−を、Ｒ3 はカル
ボキシル基またはエステル化されたカルボキシル基を示
す。〕で表される７−アミノセファロスポリン化合物ま
たはその塩。 - 【請求項７】 下記化合物から選ばれる請求項６記載の
セファロスポリン化合物またはその医薬として許容され
る塩。 ｐ−メトキシベンジル ７β−アミノ−３−〔（Ｚ）−
３，３−ジフルオロ−１−プロペニル〕−３−セフェム
−４−カルボキシレート塩酸塩（化合物Ａ）およびｐ−
メトキシベンジル ７β−アミノ−３−〔（Ｅ）−３，
３−ジフルオロ−１−プロペニル〕−３−セフェム−４
−カルボキシレート塩酸塩（化合物Ｂ）１−イソプロポ
キシカルボニルオキシエチル ７β−アミノ−３−
〔（Ｚ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペニル〕−３
−セフェム−４−カルボキシレート塩酸塩 ｐ−メトキシベンジル ７β−アミノ−３−〔（２，２
−ジフルオロエチリデン）アミノオキシ〕メチル−３−
セフェム−４−カルボキシレート塩酸塩 ｐ−メトキシベンジル ７β−アミノ−３−〔（Ｚ）−
３−（２，２−ジフルオロエチリデン）アミノオキシ−
１−プロペニル〕−３−セフェム−４−カルボキシレー
ト塩酸塩
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7153040A JPH093074A (ja) | 1995-06-20 | 1995-06-20 | セファロスポリン化合物、その用途および中間体化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7153040A JPH093074A (ja) | 1995-06-20 | 1995-06-20 | セファロスポリン化合物、その用途および中間体化合物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH093074A true JPH093074A (ja) | 1997-01-07 |
Family
ID=15553664
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7153040A Pending JPH093074A (ja) | 1995-06-20 | 1995-06-20 | セファロスポリン化合物、その用途および中間体化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH093074A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006193507A (ja) * | 2004-12-15 | 2006-07-27 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | うつ病の予防・治療薬 |
| US20100261700A1 (en) * | 2009-04-09 | 2010-10-14 | Larry Sutton | Beta-lactamase inhibitors |
| US9975905B2 (en) | 2013-03-12 | 2018-05-22 | Gladius Pharmaceuticals Corporation | Derivatized 3-styryl-cephalosporins |
| US10239890B2 (en) | 2007-10-09 | 2019-03-26 | Gladius Pharmaceuticals Corporation | Broad spectrum beta-lactamase inhibitors |
-
1995
- 1995-06-20 JP JP7153040A patent/JPH093074A/ja active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006193507A (ja) * | 2004-12-15 | 2006-07-27 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | うつ病の予防・治療薬 |
| US10239890B2 (en) | 2007-10-09 | 2019-03-26 | Gladius Pharmaceuticals Corporation | Broad spectrum beta-lactamase inhibitors |
| US20100261700A1 (en) * | 2009-04-09 | 2010-10-14 | Larry Sutton | Beta-lactamase inhibitors |
| US9975905B2 (en) | 2013-03-12 | 2018-05-22 | Gladius Pharmaceuticals Corporation | Derivatized 3-styryl-cephalosporins |
| US11028103B2 (en) | 2013-03-12 | 2021-06-08 | Gladius Pharmaceuticals Corporation | Derivatized 3-styryl-cephalosporins |
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