JPH09278765A - 新規２，１，３−ベンゾオキサジアゾール誘導体 - Google Patents
新規２，１，３−ベンゾオキサジアゾール誘導体Info
- Publication number
- JPH09278765A JPH09278765A JP12518496A JP12518496A JPH09278765A JP H09278765 A JPH09278765 A JP H09278765A JP 12518496 A JP12518496 A JP 12518496A JP 12518496 A JP12518496 A JP 12518496A JP H09278765 A JPH09278765 A JP H09278765A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- dbd
- benzoxadiazole
- crystals
- reduced pressure
- under reduced
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Luminescent Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】本発明の目的は，ＤＢＤ−骨格を有する蛍光標
識試薬を安価に製造するための出発物質を提供すること
にある。 【構成】本発明化合物４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスル
ホニル−７−クロロ−２，１，３−ベンゾオキサジアゾ
ールは，クロロ置換によりＤＢＤ骨格の７位を求核性試
薬に対し活性化したものである。
識試薬を安価に製造するための出発物質を提供すること
にある。 【構成】本発明化合物４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスル
ホニル−７−クロロ−２，１，３−ベンゾオキサジアゾ
ールは，クロロ置換によりＤＢＤ骨格の７位を求核性試
薬に対し活性化したものである。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は，４−Ｎ，Ｎ−ジメチル
アミノスルホニル−２，１，３−ベンゾオキサジアゾー
ル（以下，ＤＢＤ−）骨格を有する蛍光ラベル化剤を合
成する際，有用な出発物質として利用できるものであっ
て，分析化学の属する分野，および他の分野において求
められている高感度蛍光ラベル化剤を安価に提供するた
めのものである。
アミノスルホニル−２，１，３−ベンゾオキサジアゾー
ル（以下，ＤＢＤ−）骨格を有する蛍光ラベル化剤を合
成する際，有用な出発物質として利用できるものであっ
て，分析化学の属する分野，および他の分野において求
められている高感度蛍光ラベル化剤を安価に提供するた
めのものである。
【０００２】
【従来の技術】近年，微量成分を検出，定量する手段と
して，高い感度と選択性を有する蛍光検出−液体クロマ
トグラフィー（以下，ＨＰＬＣ）が多用されている。そ
して，より高い感度と選択性を得るため分析対象物質を
蛍光標識することが行われており，多くの蛍光ラベル化
剤が報告されている。その中でもＤＢＤ−骨格を有する
蛍光ラベル化剤は，長波長の強い蛍光を有するため，優
れたラベル化剤として注目されている。例えば，カルボ
キシル基を標識するものとして４−（Ｎ，Ｎ−ジメチル
アミノスルホニル）−７−Ｎ−ピペラジノ−２，１，３
−ベンゾオキサジアゾール（以下，ＤＢＤ−ＰＺ）
［Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．，５８８，６１（１９９
１）］，（Ｒ）−および（Ｓ）−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノスルホニル）−７−（３−アミノピロリジン−
１−イル）−２，１，３−ベンゾオキサジアゾール（以
下，（Ｒ）−ＤＢＤ−ＡＰｙ，（Ｓ）−ＤＢＤ−ＡＰ
ｙ）［Ａｎａｌｙｓｔ，１１７，７２７（１９９２）］
が報告されている。また，アミノ基，水酸基などを標識
するものとして，（Ｒ）−および（Ｓ）−４−（Ｎ，Ｎ
−ジメチルアミノスルホニル）−７−（２−クロロホル
ミルピロリジン−１−イル）−２，１，３−ベンゾオキ
サジアゾール（以下，（Ｒ）−ＤＢＤ−ＰｒｏＣＯＣ
ｌ，（Ｓ）−ＤＢＤ−ＰｒｏＣＯＣｌ）［特開平６−１
８４１４１］，４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル
−７−（Ｎ−クロロホルミルメチル−Ｎ−メチル）アミ
ノ−２，１，３−ベンゾオキサジアゾール（以下，ＤＢ
Ｄ−ＣＯＣｌ）［特開平７−２３８０７５］などが報告
され，実用に供されている。
して，高い感度と選択性を有する蛍光検出−液体クロマ
トグラフィー（以下，ＨＰＬＣ）が多用されている。そ
して，より高い感度と選択性を得るため分析対象物質を
蛍光標識することが行われており，多くの蛍光ラベル化
剤が報告されている。その中でもＤＢＤ−骨格を有する
蛍光ラベル化剤は，長波長の強い蛍光を有するため，優
れたラベル化剤として注目されている。例えば，カルボ
キシル基を標識するものとして４−（Ｎ，Ｎ−ジメチル
アミノスルホニル）−７−Ｎ−ピペラジノ−２，１，３
−ベンゾオキサジアゾール（以下，ＤＢＤ−ＰＺ）
［Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．，５８８，６１（１９９
１）］，（Ｒ）−および（Ｓ）−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノスルホニル）−７−（３−アミノピロリジン−
１−イル）−２，１，３−ベンゾオキサジアゾール（以
下，（Ｒ）−ＤＢＤ−ＡＰｙ，（Ｓ）−ＤＢＤ−ＡＰ
ｙ）［Ａｎａｌｙｓｔ，１１７，７２７（１９９２）］
が報告されている。また，アミノ基，水酸基などを標識
するものとして，（Ｒ）−および（Ｓ）−４−（Ｎ，Ｎ
−ジメチルアミノスルホニル）−７−（２−クロロホル
ミルピロリジン−１−イル）−２，１，３−ベンゾオキ
サジアゾール（以下，（Ｒ）−ＤＢＤ−ＰｒｏＣＯＣ
ｌ，（Ｓ）−ＤＢＤ−ＰｒｏＣＯＣｌ）［特開平６−１
８４１４１］，４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル
−７−（Ｎ−クロロホルミルメチル−Ｎ−メチル）アミ
ノ−２，１，３−ベンゾオキサジアゾール（以下，ＤＢ
Ｄ−ＣＯＣｌ）［特開平７−２３８０７５］などが報告
され，実用に供されている。
【０００３】しかしながら，下記式１に示すように上記
ラベル化剤の文献記載の製造法は，いずれも高価な４−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル）−７−フルオロ
−２，１，３−ベンゾオキサゾール（以下，ＤＢＤ−
Ｆ）を出発物質として使用している。そのため，得られ
るラベル化剤は，大変高価な化合物になってしまうと言
う問題点を有している。
ラベル化剤の文献記載の製造法は，いずれも高価な４−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル）−７−フルオロ
−２，１，３−ベンゾオキサゾール（以下，ＤＢＤ−
Ｆ）を出発物質として使用している。そのため，得られ
るラベル化剤は，大変高価な化合物になってしまうと言
う問題点を有している。
【０００４】
【化２】
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】そこで，発明者らは，
安価に上記ラベル化剤を製造することを目的として鋭意
研究を重ねた結果，本発明を完成するに至った。
安価に上記ラベル化剤を製造することを目的として鋭意
研究を重ねた結果，本発明を完成するに至った。
【０００６】
【課題を解決するための手段】すなわち本発明は，下記
式２
式２
【化３】 で表される４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル−７
−クロロ−２，１，３−ベンゾオキサジアゾール（以
下，ＤＢＤ−Ｃｌ）に関するものである。本発明に係る
上記式２で表される化合物は，ＤＢＤ−骨格の７位を求
核性試薬に対し活性化したもので，文献未載の新規物質
である。その製造法としては，例えば，下記式３に従っ
て，４−クロロ−２，１，３−ベンゾオキサジアゾール
にクロロ硫酸を作用させ，次いでジメチルアミンを反応
させる２工程で得ることができる。
−クロロ−２，１，３−ベンゾオキサジアゾール（以
下，ＤＢＤ−Ｃｌ）に関するものである。本発明に係る
上記式２で表される化合物は，ＤＢＤ−骨格の７位を求
核性試薬に対し活性化したもので，文献未載の新規物質
である。その製造法としては，例えば，下記式３に従っ
て，４−クロロ−２，１，３−ベンゾオキサジアゾール
にクロロ硫酸を作用させ，次いでジメチルアミンを反応
させる２工程で得ることができる。
【０００７】
【化４】 上記式３において，使用しうる溶媒の例として，反応Ｉ
はジクロロメタン，クロロホルム，ジクロロエタン，ト
リクロロエタン等のごときハロゲン系有機溶媒が，反応
ＩＩジクロロメタン，クロロホルム，ジクロロエタン，
トリクロロエタン，アセトニトリル，ジメチルホルムア
ミド，酢酸エチル，テトラヒドロフラン，ジエチルエー
テル，ジオキサン，ベンゼン等のごとき有機溶媒，ある
いはそれらの混合溶媒が挙げられる。なお，反応ＩＩに
おいて脱酸剤としてトリエチルアミン，ピリジン等を用
いても良いが，過剰量のジメチアミンを用いても良い。
上記反応は，通常−７８゜〜１２０゜Ｃの範囲内で行う
ことができるが，好ましくは−２０゜〜８０゜Ｃ（反応
Ｉ）および−２０゜〜２０゜Ｃ（反応ＩＩ）である。反
応に要する時間は，反応温度，溶媒等によって異なる
が，反応Ｉ，反応ＩＩ，通常１時間〜１２時間の範囲内
で適宜選択される。反応混合物から目的物の単離，精製
は，常法に従って容易に行うことができる。
はジクロロメタン，クロロホルム，ジクロロエタン，ト
リクロロエタン等のごときハロゲン系有機溶媒が，反応
ＩＩジクロロメタン，クロロホルム，ジクロロエタン，
トリクロロエタン，アセトニトリル，ジメチルホルムア
ミド，酢酸エチル，テトラヒドロフラン，ジエチルエー
テル，ジオキサン，ベンゼン等のごとき有機溶媒，ある
いはそれらの混合溶媒が挙げられる。なお，反応ＩＩに
おいて脱酸剤としてトリエチルアミン，ピリジン等を用
いても良いが，過剰量のジメチアミンを用いても良い。
上記反応は，通常−７８゜〜１２０゜Ｃの範囲内で行う
ことができるが，好ましくは−２０゜〜８０゜Ｃ（反応
Ｉ）および−２０゜〜２０゜Ｃ（反応ＩＩ）である。反
応に要する時間は，反応温度，溶媒等によって異なる
が，反応Ｉ，反応ＩＩ，通常１時間〜１２時間の範囲内
で適宜選択される。反応混合物から目的物の単離，精製
は，常法に従って容易に行うことができる。
【０００８】本発明化合物ＤＢＤ−Ｃｌは，種々のＤＢ
Ｄ−骨格を有する蛍光ラベル化剤を合成するための安価
な出発物質となる。以下に参考例として，ＤＢＤ−Ｃｌ
を用いるＤＢＤ−ＰＺ，（Ｒ）−および（Ｓ）−ＤＢＤ
−ＡＰｙ，（Ｒ）−および（Ｓ）−ＤＢＤ−ＰｒｏＣＯ
Ｃｌ，ＤＢＤ−ＣＯＣｌの合成例を示し，本発明化合物
の有用性を明らかにするが，これは例示の目的であり，
この参考例に限定されるものではない。
Ｄ−骨格を有する蛍光ラベル化剤を合成するための安価
な出発物質となる。以下に参考例として，ＤＢＤ−Ｃｌ
を用いるＤＢＤ−ＰＺ，（Ｒ）−および（Ｓ）−ＤＢＤ
−ＡＰｙ，（Ｒ）−および（Ｓ）−ＤＢＤ−ＰｒｏＣＯ
Ｃｌ，ＤＢＤ−ＣＯＣｌの合成例を示し，本発明化合物
の有用性を明らかにするが，これは例示の目的であり，
この参考例に限定されるものではない。
【０００９】参考例１ＤＢＤ−ＰＺの合成 アセトニトリル３３５ｍｌにピペラジン３３．５ｇを溶
解させる。この溶液にＤＢＤ−Ｃｌ３３．６ｇをアセト
ニトリル５００ｍｌに溶解させた溶液を徐々に滴下，室
温で２時間３０分撹拌し，生じた不溶物をろ過する。ろ
液を減圧下，濃縮，乾固し，水２００ｍｌで洗浄する。
残渣にジクロロメタン３００ｍｌを加え溶解させ，３Ｎ
塩酸５０ｍｌと水２００ｍｌを加え，水層を分離する。
この水層をジクロロメタン１５０ｍｌで４回洗浄し，次
いでジクロロメタン３００ｍｌと炭酸水素ナトリウム２
１．３ｇを加え，水層を除去する。有機層を水１５０ｍ
ｌで３回洗浄後，脱水操作を行い，減圧下，濃縮乾固
し，ＤＢＤ−ＰＺの粗結晶３７．５ｇを得た。ＤＢＤ−
ＰＺの粗結晶３７．５ｇをベンゼン５００ｍｌに加熱溶
解させ，不溶物を熱時ろ過する。ヘキサン１４０ｍｌを
加え，冷却，生じた橙色結晶をろ過，減圧下乾燥し，Ｄ
ＢＤ−ＰＺの結晶３２．３ｇを得た。ＤＢＤ−ＰＺの主
な物性値は次の通りである。 融点１２３゜Ｃ；ＩＲ（ＫＢｒ）１５９０，１５５０，
１４４０，１４１０，１３３０，１３１０，１１８０，
１１４０，１０５０，９６５，９００，８１０，７９
５，７２０ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（重クロロホルム）δ
２．９（６Ｈ，ｓ），３．１（４Ｈ，ｍ），３．９（４
Ｈ，ｍ），６．３（１Ｈｄ），７．９（１Ｈ，ｄ）；元
素分析（％）Ｃ４６．５９，Ｈ５．４６，Ｎ２２．１３
（理論値Ｃ１２Ｈ１７Ｎ５Ｏ３Ｓ，Ｃ４６．２９，Ｈ
５．５０，Ｎ２２．４９）
解させる。この溶液にＤＢＤ−Ｃｌ３３．６ｇをアセト
ニトリル５００ｍｌに溶解させた溶液を徐々に滴下，室
温で２時間３０分撹拌し，生じた不溶物をろ過する。ろ
液を減圧下，濃縮，乾固し，水２００ｍｌで洗浄する。
残渣にジクロロメタン３００ｍｌを加え溶解させ，３Ｎ
塩酸５０ｍｌと水２００ｍｌを加え，水層を分離する。
この水層をジクロロメタン１５０ｍｌで４回洗浄し，次
いでジクロロメタン３００ｍｌと炭酸水素ナトリウム２
１．３ｇを加え，水層を除去する。有機層を水１５０ｍ
ｌで３回洗浄後，脱水操作を行い，減圧下，濃縮乾固
し，ＤＢＤ−ＰＺの粗結晶３７．５ｇを得た。ＤＢＤ−
ＰＺの粗結晶３７．５ｇをベンゼン５００ｍｌに加熱溶
解させ，不溶物を熱時ろ過する。ヘキサン１４０ｍｌを
加え，冷却，生じた橙色結晶をろ過，減圧下乾燥し，Ｄ
ＢＤ−ＰＺの結晶３２．３ｇを得た。ＤＢＤ−ＰＺの主
な物性値は次の通りである。 融点１２３゜Ｃ；ＩＲ（ＫＢｒ）１５９０，１５５０，
１４４０，１４１０，１３３０，１３１０，１１８０，
１１４０，１０５０，９６５，９００，８１０，７９
５，７２０ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（重クロロホルム）δ
２．９（６Ｈ，ｓ），３．１（４Ｈ，ｍ），３．９（４
Ｈ，ｍ），６．３（１Ｈｄ），７．９（１Ｈ，ｄ）；元
素分析（％）Ｃ４６．５９，Ｈ５．４６，Ｎ２２．１３
（理論値Ｃ１２Ｈ１７Ｎ５Ｏ３Ｓ，Ｃ４６．２９，Ｈ
５．５０，Ｎ２２．４９）
【００１０】参考例２（Ｒ）−ＤＢＤ−ＡＰｙの合成 （Ｒ）−３−アミノピロリジン１９ｇをアセトニトリル
６００ｍｌに溶解させ，氷冷する。このアセトニトリル
溶液にＤＢＤ−Ｃｌ１１ｇをアセトニトリル２３０ｍｌ
に溶かした溶液を滴下，氷冷下３時間撹拌する。次いで
減圧下，濃縮，乾固し，暗赤色油状物の粗（Ｒ）−ＤＢ
Ｄ−ＡＰｙを得た。この粗（Ｒ）−ＤＢＤ−ＡＰｙをジ
クロロメタン５００ｍｌに溶かし，水１００ｍｌで３回
洗浄する。次いで冷却下，２Ｎ塩酸１８０ｍｌを加え，
水層に抽出し，ジクロロメタン１００ｍｌで３回洗浄す
る。その後，水層に水酸化ナトリウム１６ｇ，水２００
ｍｌ，ジクロロメタン１００ｍｌを加え，有機層を分離
する。水層にジクロロメタン１００ｍｌを加え，抽出操
作を繰り返し，有機層を合わせる。この有機層を飽和食
塩水１００ｍｌで２回洗浄し，脱水操作後，減圧下濃縮
する。次いで，ヘキサン４００ｍｌを加え，生じた結晶
をろ過，減圧乾燥し，（Ｒ）−ＤＢＤ−ＡＰｙの橙色結
晶１２ｇを得た。（Ｒ）−３−アミノピロリジンを
（Ｓ）−３−アミノピロリジンに代えることで同じよう
に（Ｓ）−ＤＢＤ−ＡＰｙが得られた。（Ｒ）−ＤＢＤ
−ＡＰｙの主な物性値は次の通りである。 融点９８゜Ｃ；ＩＲ（ＫＢｒ）３３８０，３３１０，１
６００，１５６０，１１４０，９７０ｃｍ−１；［α］
Ｄ ２０＝−５．９（ｃ＝１．０，アセトニトリル）；１
ＨＮＭＲ（重クロロホルム）δ２．０（１Ｈ，ｍ），
２．３（１Ｈ，ｍ），２．９（６Ｈ，ｓ），３．６−
４．２（４Ｈ，ｍ，ｄ），３．９（１Ｈ，ｍ），６．０
（１Ｈ，ｄ），７．９（１Ｈ，ｄ）；元素分析値（％）
Ｃ４６．３６，Ｈ５．４７，Ｎ２２．０７（理論値Ｃ
１２Ｈ１７Ｎ５Ｏ３Ｓ，Ｃ４６．２９，Ｈ５．５０，Ｎ
２２．４９）
６００ｍｌに溶解させ，氷冷する。このアセトニトリル
溶液にＤＢＤ−Ｃｌ１１ｇをアセトニトリル２３０ｍｌ
に溶かした溶液を滴下，氷冷下３時間撹拌する。次いで
減圧下，濃縮，乾固し，暗赤色油状物の粗（Ｒ）−ＤＢ
Ｄ−ＡＰｙを得た。この粗（Ｒ）−ＤＢＤ−ＡＰｙをジ
クロロメタン５００ｍｌに溶かし，水１００ｍｌで３回
洗浄する。次いで冷却下，２Ｎ塩酸１８０ｍｌを加え，
水層に抽出し，ジクロロメタン１００ｍｌで３回洗浄す
る。その後，水層に水酸化ナトリウム１６ｇ，水２００
ｍｌ，ジクロロメタン１００ｍｌを加え，有機層を分離
する。水層にジクロロメタン１００ｍｌを加え，抽出操
作を繰り返し，有機層を合わせる。この有機層を飽和食
塩水１００ｍｌで２回洗浄し，脱水操作後，減圧下濃縮
する。次いで，ヘキサン４００ｍｌを加え，生じた結晶
をろ過，減圧乾燥し，（Ｒ）−ＤＢＤ−ＡＰｙの橙色結
晶１２ｇを得た。（Ｒ）−３−アミノピロリジンを
（Ｓ）−３−アミノピロリジンに代えることで同じよう
に（Ｓ）−ＤＢＤ−ＡＰｙが得られた。（Ｒ）−ＤＢＤ
−ＡＰｙの主な物性値は次の通りである。 融点９８゜Ｃ；ＩＲ（ＫＢｒ）３３８０，３３１０，１
６００，１５６０，１１４０，９７０ｃｍ−１；［α］
Ｄ ２０＝−５．９（ｃ＝１．０，アセトニトリル）；１
ＨＮＭＲ（重クロロホルム）δ２．０（１Ｈ，ｍ），
２．３（１Ｈ，ｍ），２．９（６Ｈ，ｓ），３．６−
４．２（４Ｈ，ｍ，ｄ），３．９（１Ｈ，ｍ），６．０
（１Ｈ，ｄ），７．９（１Ｈ，ｄ）；元素分析値（％）
Ｃ４６．３６，Ｈ５．４７，Ｎ２２．０７（理論値Ｃ
１２Ｈ１７Ｎ５Ｏ３Ｓ，Ｃ４６．２９，Ｈ５．５０，Ｎ
２２．４９）
【００１１】参考例３（Ｓ）−ＤＢＤ−ＰｒｏＣＯＣｌの合成 Ｌ−プロリン５０ｇ，炭酸ナトリウム３６ｇを水１．２
ｌに溶解させ，６５°Ｃに加温する。この水溶液にＤＢ
Ｄ−Ｃｌ１７ｇをアセトニトリル３５０ｍｌに溶解させ
た溶液を滴下，１時間３０分撹拌する。減圧下，反応液
からアセトニトリルを留去し，酢酸エチル３００ｍｌで
２回洗浄する。次いで水層を塩酸酸性とし，析出する結
晶をろ過，水洗，減圧乾燥する。次いで，ベンゼン−酢
酸エチル（３：１）で再結晶を行い，黄橙色結晶を得
た。この結晶１０ｇをジクロロメタン８００ｍｌに溶解
させ，オキザリルクロリド３４ｍｌ，ジメチルホルムア
ミド０．２４ｍｌを順次加え，１時間３０分撹拌する。
減圧下溶媒を留去し，（Ｓ）−ＤＢＤ−ＰｒｏＣＯＣｌ
の粗結晶を得た。この（Ｓ）−ＤＢＤ−ＰｒｏＣＯＣｌ
の粗結晶をベンゼン２００ｍｌに溶解させ，酸性アルミ
ナ１ｇを加え，室温下１５分撹拌後，不溶物をろ過す
る。減圧下，溶媒を留去し，結晶を五酸化燐存在下，減
圧乾燥し，（Ｓ）−ＤＢＤ−ＰｒｏＣＯＣｌの黄色結晶
１０ｇを得た。なお，Ｌ−プロリンをＤ−プロリンに代
えることで同じように（Ｒ）−ＤＢＤ−ＰｒｏＣＯＣｌ
が得られた。（Ｓ）−ＤＢＤ−ＰｒｏＣＯＣｌの主な物
性値は次の通りである。 融点１１６゜Ｃ〜１１７゜Ｃ（分解）；［α］Ｄ ２０＝
−４４．７゜（ｃ＝０．８９４，クロロホルム）；ＩＲ
（ＫＢｒ）１７９４，１６０１，１５５５，１４１６，
１３３７，１１４８，９６８，７１６ｃｍ−１；１ＨＮ
ＭＲ（重クロロホルム）δ２．２（２Ｈ，ｍ），２．６
（２Ｈ，ｍ），２．９（６Ｈ，ｓ），３．８（２Ｈ，
ｍ），５．６（１Ｈ，ｍ），６．１（１Ｈ，ｄ），７．
９（１Ｈ，ｄ）；元素分析値（％）Ｃ４３．０８，Ｈ
３．７０，Ｎ１５．００（理論値Ｃ１３Ｈ１５Ｃ１Ｎ４
Ｏ４ Ｓ，Ｃ４３．５２，Ｈ４．２１，Ｎ１５．６１）
ｌに溶解させ，６５°Ｃに加温する。この水溶液にＤＢ
Ｄ−Ｃｌ１７ｇをアセトニトリル３５０ｍｌに溶解させ
た溶液を滴下，１時間３０分撹拌する。減圧下，反応液
からアセトニトリルを留去し，酢酸エチル３００ｍｌで
２回洗浄する。次いで水層を塩酸酸性とし，析出する結
晶をろ過，水洗，減圧乾燥する。次いで，ベンゼン−酢
酸エチル（３：１）で再結晶を行い，黄橙色結晶を得
た。この結晶１０ｇをジクロロメタン８００ｍｌに溶解
させ，オキザリルクロリド３４ｍｌ，ジメチルホルムア
ミド０．２４ｍｌを順次加え，１時間３０分撹拌する。
減圧下溶媒を留去し，（Ｓ）−ＤＢＤ−ＰｒｏＣＯＣｌ
の粗結晶を得た。この（Ｓ）−ＤＢＤ−ＰｒｏＣＯＣｌ
の粗結晶をベンゼン２００ｍｌに溶解させ，酸性アルミ
ナ１ｇを加え，室温下１５分撹拌後，不溶物をろ過す
る。減圧下，溶媒を留去し，結晶を五酸化燐存在下，減
圧乾燥し，（Ｓ）−ＤＢＤ−ＰｒｏＣＯＣｌの黄色結晶
１０ｇを得た。なお，Ｌ−プロリンをＤ−プロリンに代
えることで同じように（Ｒ）−ＤＢＤ−ＰｒｏＣＯＣｌ
が得られた。（Ｓ）−ＤＢＤ−ＰｒｏＣＯＣｌの主な物
性値は次の通りである。 融点１１６゜Ｃ〜１１７゜Ｃ（分解）；［α］Ｄ ２０＝
−４４．７゜（ｃ＝０．８９４，クロロホルム）；ＩＲ
（ＫＢｒ）１７９４，１６０１，１５５５，１４１６，
１３３７，１１４８，９６８，７１６ｃｍ−１；１ＨＮ
ＭＲ（重クロロホルム）δ２．２（２Ｈ，ｍ），２．６
（２Ｈ，ｍ），２．９（６Ｈ，ｓ），３．８（２Ｈ，
ｍ），５．６（１Ｈ，ｍ），６．１（１Ｈ，ｄ），７．
９（１Ｈ，ｄ）；元素分析値（％）Ｃ４３．０８，Ｈ
３．７０，Ｎ１５．００（理論値Ｃ１３Ｈ１５Ｃ１Ｎ４
Ｏ４ Ｓ，Ｃ４３．５２，Ｈ４．２１，Ｎ１５．６１）
【００１２】参考例４ＤＢＤ−ＣＯＣｌの合成 Ｎ−メチルグリシン１０ｇ，炭酸ナトリウム１０ｇを水
３３０ｍｌに溶解させ，７５゜Ｃに加温する。この水溶
液にＤＢＤ−Ｃｌ１０ｇをアセトニトリル２００ｍｌに
溶解させた溶液を加え，２時間還流する。減圧下，反応
液からアセトニトリルを留去し，水層を酢酸エチル２０
０ｍｌで２回洗浄する。次いで，水層を塩酸酸性とし，
析出する結晶をろ過，水洗し，減圧乾燥する。この結晶
を酢酸エチルにて再結晶し，ＤＢＤ−Ｎ−メチルグリシ
ンの黄橙色結晶を得た。この結晶１ｇをジクロロメタン
１００ｍｌに溶かし，オキサリルクロリド３．５ｍｌお
よびジメチルホルムアミド２４μｌを加え，室温下３０
分撹拌する。その後，１時間還流し，反応液を減圧下，
溶媒を留去する。残渣をベンゼン２０ｍｌに溶かし，不
溶物をろ過，溶媒の留去後，減圧乾燥を行いＤＢＤ−Ｃ
ＯＣｌの黄褐色結晶０．８８ｇを得た。ＤＢＤ−ＣＯＣ
ｌの主な物性は次の通りである。 融点１０２゜Ｃ（分解）；ＩＲ（ＫＢｒ）１７８０，１
６００，１５５０ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（重クロロホル
ム）δ２．９（６Ｈ，ｓ），３．３（３Ｈ，ｓ），５．
３（２Ｈ，ｓ），６．３（１Ｈ，ｄ），７．９（１Ｈ，
ｄ）ｐｐｍ；元素分析値（％）Ｃ４０．５０，Ｈ４．０
１，Ｎ１６．８０（理論値Ｃ１１Ｈ１３ＣｌＮ４Ｏ
４Ｓ，Ｃ３９．７０，Ｈ３．９４，Ｎ１６．８４）
３３０ｍｌに溶解させ，７５゜Ｃに加温する。この水溶
液にＤＢＤ−Ｃｌ１０ｇをアセトニトリル２００ｍｌに
溶解させた溶液を加え，２時間還流する。減圧下，反応
液からアセトニトリルを留去し，水層を酢酸エチル２０
０ｍｌで２回洗浄する。次いで，水層を塩酸酸性とし，
析出する結晶をろ過，水洗し，減圧乾燥する。この結晶
を酢酸エチルにて再結晶し，ＤＢＤ−Ｎ−メチルグリシ
ンの黄橙色結晶を得た。この結晶１ｇをジクロロメタン
１００ｍｌに溶かし，オキサリルクロリド３．５ｍｌお
よびジメチルホルムアミド２４μｌを加え，室温下３０
分撹拌する。その後，１時間還流し，反応液を減圧下，
溶媒を留去する。残渣をベンゼン２０ｍｌに溶かし，不
溶物をろ過，溶媒の留去後，減圧乾燥を行いＤＢＤ−Ｃ
ＯＣｌの黄褐色結晶０．８８ｇを得た。ＤＢＤ−ＣＯＣ
ｌの主な物性は次の通りである。 融点１０２゜Ｃ（分解）；ＩＲ（ＫＢｒ）１７８０，１
６００，１５５０ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（重クロロホル
ム）δ２．９（６Ｈ，ｓ），３．３（３Ｈ，ｓ），５．
３（２Ｈ，ｓ），６．３（１Ｈ，ｄ），７．９（１Ｈ，
ｄ）ｐｐｍ；元素分析値（％）Ｃ４０．５０，Ｈ４．０
１，Ｎ１６．８０（理論値Ｃ１１Ｈ１３ＣｌＮ４Ｏ
４Ｓ，Ｃ３９．７０，Ｈ３．９４，Ｎ１６．８４）
【００１３】
【作用】上記参考例から明らかなように本発明化合物Ｄ
ＢＤ−Ｃｌは，ＤＢＤ−骨格の７位を求核性試薬に対し
活性化した化合物で，ＤＢＤ−骨格を有する種々の有用
な蛍光ラベル化剤を合成するために利用できた。
ＢＤ−Ｃｌは，ＤＢＤ−骨格の７位を求核性試薬に対し
活性化した化合物で，ＤＢＤ−骨格を有する種々の有用
な蛍光ラベル化剤を合成するために利用できた。
【００１４】
【実施例】以下に本発明の好ましい実施例を記載する
が，これは例示が目的であり，本発明を制限するもでは
ない。本発明の範囲内で変形が可能なことは当業者には
明らかであろう。
が，これは例示が目的であり，本発明を制限するもでは
ない。本発明の範囲内で変形が可能なことは当業者には
明らかであろう。
【００１５】実施例１ＤＢＤ−Ｃｌの合成 ４−クロロ−２，１，３−ベンゾオキサジアゾール３８
ｇをクロロホルム１３０ｍｌに溶解させ，−１０°〜０
°Ｃに冷却する。このクロロホルム溶液にクロロ硫酸１
２１ｍｌを徐々に滴下，５時間還流し，反応液を氷水２
０００ｍｌ中へ滴下する。この水溶液をクロロホルム５
００ｍｌＸ４で抽出，抽出液を脱水操作後，減圧下溶媒
を留去する。残渣にヘキサン２００ｍｌを加え，冷却，
生じた結晶をろ過，ヘキサンで洗浄し，減圧乾燥する。
その結晶にジクロロメタン７００ｍｌを加え，冷却す
る。このジクロロメタン溶液に１Ｍジメチルアミン（ア
セトニトリル溶液）３５０ｍｌを徐々に滴下し，２時間
撹拌する。この反応液を濃縮し，水３００ｍｌを加え，
生じた結晶をろ過する。この結晶を冷アセトニトリルで
洗浄，減圧下乾燥し，ＤＢＤ−Ｃｌの黄褐色結晶２４．
５ｇを得た。ＤＢＤ−Ｃｌの主な物性は次の通りであ
る。 融点１３８゜Ｃ；ＩＲ（ＫＢｒ）１５３０，１３５０，
１１５５，１１５０，９６０，９５０，７２０ｃｍ
−１；１ＨＮＭＲ（重クロロホルム）δ３．０（６Ｈ，
ｓ），７．６（１Ｈ，ｄ），８．０（１Ｈ，ｄ）ｐｐ
ｍ；元素分析値（％）Ｃ３７．５６，Ｈ２．７９，Ｎ１
６．１２（理論値Ｃ８ Ｈ８ ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ，Ｃ３
６．７２，Ｈ３．０８，Ｎ１６．０６）
ｇをクロロホルム１３０ｍｌに溶解させ，−１０°〜０
°Ｃに冷却する。このクロロホルム溶液にクロロ硫酸１
２１ｍｌを徐々に滴下，５時間還流し，反応液を氷水２
０００ｍｌ中へ滴下する。この水溶液をクロロホルム５
００ｍｌＸ４で抽出，抽出液を脱水操作後，減圧下溶媒
を留去する。残渣にヘキサン２００ｍｌを加え，冷却，
生じた結晶をろ過，ヘキサンで洗浄し，減圧乾燥する。
その結晶にジクロロメタン７００ｍｌを加え，冷却す
る。このジクロロメタン溶液に１Ｍジメチルアミン（ア
セトニトリル溶液）３５０ｍｌを徐々に滴下し，２時間
撹拌する。この反応液を濃縮し，水３００ｍｌを加え，
生じた結晶をろ過する。この結晶を冷アセトニトリルで
洗浄，減圧下乾燥し，ＤＢＤ−Ｃｌの黄褐色結晶２４．
５ｇを得た。ＤＢＤ−Ｃｌの主な物性は次の通りであ
る。 融点１３８゜Ｃ；ＩＲ（ＫＢｒ）１５３０，１３５０，
１１５５，１１５０，９６０，９５０，７２０ｃｍ
−１；１ＨＮＭＲ（重クロロホルム）δ３．０（６Ｈ，
ｓ），７．６（１Ｈ，ｄ），８．０（１Ｈ，ｄ）ｐｐ
ｍ；元素分析値（％）Ｃ３７．５６，Ｈ２．７９，Ｎ１
６．１２（理論値Ｃ８ Ｈ８ ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ，Ｃ３
６．７２，Ｈ３．０８，Ｎ１６．０６）
【００１６】
【効果】上記実施例および参考例から明らかなように本
発明化合物ＤＢＤ−Ｃｌは，容易に合成でき，ＤＢＤ−
骨格を有する蛍光ラベル化剤に極めて容易に導くことが
できた。ＤＢＤ−骨格を有する蛍光ラベル化剤の文献記
載の合成法は，高価なＤＢＤ−Ｆから導く方法が報告さ
れている。本発明化合物ＤＢＤ−Ｃｌは，ＤＢＤ−Ｆと
同様の反応性を持ち，しかも安価に合成することができ
る。したがって，ＤＢＤ−Ｃｌを用いる参考例の方法
は，分析化学の属する分野，および他の分野において求
められているＤＢＤ−骨格を有する高感度蛍光ラベル化
剤を安価に提供することができる極めて有用な方法であ
る。また，参考例から類推できるようにＤＢＤ−Ｃｌ
は，それ自身でアミノ基用の蛍光ラベル化剤として利用
することができる。
発明化合物ＤＢＤ−Ｃｌは，容易に合成でき，ＤＢＤ−
骨格を有する蛍光ラベル化剤に極めて容易に導くことが
できた。ＤＢＤ−骨格を有する蛍光ラベル化剤の文献記
載の合成法は，高価なＤＢＤ−Ｆから導く方法が報告さ
れている。本発明化合物ＤＢＤ−Ｃｌは，ＤＢＤ−Ｆと
同様の反応性を持ち，しかも安価に合成することができ
る。したがって，ＤＢＤ−Ｃｌを用いる参考例の方法
は，分析化学の属する分野，および他の分野において求
められているＤＢＤ−骨格を有する高感度蛍光ラベル化
剤を安価に提供することができる極めて有用な方法であ
る。また，参考例から類推できるようにＤＢＤ−Ｃｌ
は，それ自身でアミノ基用の蛍光ラベル化剤として利用
することができる。
Claims (1)
- 【請求項１】下記構造式 【化１】 で示される４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル−７
−クロロ−２，１，３−ベンゾオキサジアゾール。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12518496A JPH09278765A (ja) | 1996-04-12 | 1996-04-12 | 新規２，１，３−ベンゾオキサジアゾール誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12518496A JPH09278765A (ja) | 1996-04-12 | 1996-04-12 | 新規２，１，３−ベンゾオキサジアゾール誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09278765A true JPH09278765A (ja) | 1997-10-28 |
Family
ID=14903992
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12518496A Pending JPH09278765A (ja) | 1996-04-12 | 1996-04-12 | 新規２，１，３−ベンゾオキサジアゾール誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09278765A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100844036B1 (ko) * | 2001-01-19 | 2008-07-04 | 가부시키가이샤 시세이도 | 화장료 |
-
1996
- 1996-04-12 JP JP12518496A patent/JPH09278765A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100844036B1 (ko) * | 2001-01-19 | 2008-07-04 | 가부시키가이샤 시세이도 | 화장료 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN109651407B (zh) | 键合双螺吡喃单元的1,8-萘酰亚胺类光控荧光分子开关化合物及其合成方法和应用 | |
| RU2510395C2 (ru) | Способ получения доцетаксела | |
| WO2010095450A1 (ja) | プロテアーゼ測定用蛍光プローブ | |
| JP4373608B2 (ja) | 一重項酸素測定用試薬 | |
| JP2006219453A (ja) | キノリン環を母核とする金属識別型二波長性蛍光分子 | |
| CN106317112A (zh) | 四嗪类化合物及其制备方法、应用 | |
| JP2002519404A (ja) | 新規蛍光ランタニドキレート | |
| CN111349091B (zh) | 一种荧光染料及其制备方法和应用 | |
| JP2002543233A (ja) | 新規のカルボピロニン蛍光色素 | |
| JPS6134440B2 (ja) | ||
| Chaurasia et al. | Synthesis and fluorescent properties of a new photostable thiol reagent “BACM” | |
| CN114853656B (zh) | 具有aee特性的咔唑类衍生物、制备方法及应用 | |
| JPH09278765A (ja) | 新規２，１，３−ベンゾオキサジアゾール誘導体 | |
| JPH0692955A (ja) | 水溶性のクマリン誘導体、その製造方法および酵素基質としてまたは酵素基質の製造のための使用 | |
| KR102297417B1 (ko) | 신규 화합물 및 이를 이용한 글루코스 검출방법 | |
| JPH0331265A (ja) | テトラヒドロピリミジン誘導体の製造方法 | |
| EP4103652A1 (en) | Fluorescent rhodamine dyes with enhanced cell permeability | |
| CN114671851A (zh) | 萘二甲酰亚胺-四嗪类化合物及其制备方法与应用 | |
| JP2593121B2 (ja) | 近赤外光励起の蛍光ラベル化剤とその応用 | |
| RU2051147C1 (ru) | 5-замещенные нафталин-1-(диметилен)-сульфониламиды и способ их получения | |
| CN110746404B (zh) | 一种9位烷基化的咔唑类化合物及制备方法与应用 | |
| CN113307771B (zh) | 一种具有大Stokes位移的荧光染料及其制备方法 | |
| CN116589475B (zh) | 一种2',4',5',7'-四氯-5(6)-羧基-4,7-二氯荧光素的制备方法 | |
| CN110563702B (zh) | 近红外荧光化合物与制备方法及其检测亚铁离子的应用 | |
| KR101620093B1 (ko) | 신규한 쿠마린 유도체 및 이의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20070213 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20070215 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20070619 |