JPH09157229A - 光学活性な１−フェニルエチルアミン誘導体のラセミ化方法 - Google Patents
光学活性な１−フェニルエチルアミン誘導体のラセミ化方法Info
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- JPH09157229A JPH09157229A JP7318851A JP31885195A JPH09157229A JP H09157229 A JPH09157229 A JP H09157229A JP 7318851 A JP7318851 A JP 7318851A JP 31885195 A JP31885195 A JP 31885195A JP H09157229 A JPH09157229 A JP H09157229A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 下記一般式 化１で示される光学活性な１−
フェニルエチルアミン誘導体の優れたラセミ化方法を提
供すること。 【解決手段】一般式 化１ 【化１】 〔式中、Ｒ1 は少なくともオルト位が置換されたフェニ
ル基を表わす。〕で示される光学活性な１−フェニルエ
チルアミン誘導体を、一般式 化２ 【化２】Ｒ2 −ＣＨＯ 〔式中、Ｒ2 は置換されていてもよいアルキル基または
置換されていてもよいフェニル基を表わす。〕で示され
るアルデヒド化合物と反応させて、一般式 化３ 【化３】 〔式中、Ｒ1 およびＲ2 は前記と同じ意味を表わす。〕
で示される光学活性なイミンとし、該イミンに、非プロ
トン性極性溶媒中で、または非プロトン性極性溶媒と非
プロトン性非極性溶媒の混合物中で、アルカリ金属３級
アルコキシドを作用させたのち、加水分解することを特
徴とする、前記一般式 化１で示される光学活性な１−
フェニルエチルアミン誘導体のラセミ化方法。
フェニルエチルアミン誘導体の優れたラセミ化方法を提
供すること。 【解決手段】一般式 化１ 【化１】 〔式中、Ｒ1 は少なくともオルト位が置換されたフェニ
ル基を表わす。〕で示される光学活性な１−フェニルエ
チルアミン誘導体を、一般式 化２ 【化２】Ｒ2 −ＣＨＯ 〔式中、Ｒ2 は置換されていてもよいアルキル基または
置換されていてもよいフェニル基を表わす。〕で示され
るアルデヒド化合物と反応させて、一般式 化３ 【化３】 〔式中、Ｒ1 およびＲ2 は前記と同じ意味を表わす。〕
で示される光学活性なイミンとし、該イミンに、非プロ
トン性極性溶媒中で、または非プロトン性極性溶媒と非
プロトン性非極性溶媒の混合物中で、アルカリ金属３級
アルコキシドを作用させたのち、加水分解することを特
徴とする、前記一般式 化１で示される光学活性な１−
フェニルエチルアミン誘導体のラセミ化方法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ある種の光学活性
な１−フェニルエチルアミン類のラセミ化方法に関する
ものである。
な１−フェニルエチルアミン類のラセミ化方法に関する
ものである。
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】光学
活性な１−フェニルエチルアミン類は、農薬、例えば殺
菌剤の製造中間体（特開平 2-76846号公報等にはある種
のラセミ体が記載されている；特開平 2-11550号公報等
にはある種の光学活性体が記載されている）や光学分割
剤等として有用な化合物であり、その製造法として、例
えば特開平 2-306942 号公報に、ラセミ体の光学分割に
よるある種の光学活性な１−フェニルエチルアミン類の
製造方法が記載されている。しかしながら、このような
光学分割による光学活性体の製造法においては、有用な
一方の光学活性体を分離した残りの望ましくない対掌体
の有効利用、たとえば該対掌体をラセミ化して再利用す
ることが工業上の大きな課題となる。従来、特開平 4-2
75258 号公報に、光学活性な１−（４−クロロフェニ
ル）エチルアミンのラセミ化方法として、該アミンにジ
メチルスルホキシド中でカリウムtert−ブトキシドを作
用させる方法が記載されているが、該方法では、例えば
光学活性な１−（２，４−ジクロロフェニル）エチルア
ミンに対してはラセミ化反応が全く進行せず、該方法は
オルト位に置換基を有する光学活性な１−フェニルエチ
ルアミン類のラセミ化には適用できないことが本発明者
等の検討により判明した。一方、光学活性な１−フェニ
ルエチルアミン類を対応するイミンに誘導した後、ラセ
ミ化させる方法として、従来、特開平 7-188120 号公報
に、光学活性１−（４−クロロフェニル）エチルアミン
をアセトフェノンと脱水縮合した後、カリウムtert−ブ
トキシドを作用させる方法が記載されているが、この方
法では、ラセミ化反応時にイミンの異性化（二重結合の
移動）が同時に進行するため、加水分解後に目的外のア
ミンが多量に副生するという問題があった。
活性な１−フェニルエチルアミン類は、農薬、例えば殺
菌剤の製造中間体（特開平 2-76846号公報等にはある種
のラセミ体が記載されている；特開平 2-11550号公報等
にはある種の光学活性体が記載されている）や光学分割
剤等として有用な化合物であり、その製造法として、例
えば特開平 2-306942 号公報に、ラセミ体の光学分割に
よるある種の光学活性な１−フェニルエチルアミン類の
製造方法が記載されている。しかしながら、このような
光学分割による光学活性体の製造法においては、有用な
一方の光学活性体を分離した残りの望ましくない対掌体
の有効利用、たとえば該対掌体をラセミ化して再利用す
ることが工業上の大きな課題となる。従来、特開平 4-2
75258 号公報に、光学活性な１−（４−クロロフェニ
ル）エチルアミンのラセミ化方法として、該アミンにジ
メチルスルホキシド中でカリウムtert−ブトキシドを作
用させる方法が記載されているが、該方法では、例えば
光学活性な１−（２，４−ジクロロフェニル）エチルア
ミンに対してはラセミ化反応が全く進行せず、該方法は
オルト位に置換基を有する光学活性な１−フェニルエチ
ルアミン類のラセミ化には適用できないことが本発明者
等の検討により判明した。一方、光学活性な１−フェニ
ルエチルアミン類を対応するイミンに誘導した後、ラセ
ミ化させる方法として、従来、特開平 7-188120 号公報
に、光学活性１−（４−クロロフェニル）エチルアミン
をアセトフェノンと脱水縮合した後、カリウムtert−ブ
トキシドを作用させる方法が記載されているが、この方
法では、ラセミ化反応時にイミンの異性化（二重結合の
移動）が同時に進行するため、加水分解後に目的外のア
ミンが多量に副生するという問題があった。
【０００２】
【課題を解決するための手段】このような状況に鑑み、
本発明者らは、下記一般式 化６で示されるオルト位に
置換基を有する光学活性な１−フェニルエチルアミン誘
導体の有利なラセミ化方法について鋭意検討した結果、
下記一般式 化６で示される光学活性な１−フェニルエ
チルアミン誘導体を、下記一般式 化７で示されるアル
デヒド化合物と反応させて、下記一般式 化８で示され
る光学活性なイミンとし、該イミンに、非プロトン性極
性溶媒中で、または非プロトン性極性溶媒と非プロトン
性非極性溶媒の混合物中で、アルカリ金属３級アルコキ
シドを作用させたのち、加水分解することにより、下記
一般式 化６で示される光学活性な１−フェニルエチル
アミン誘導体を効率よくラセミ化させることができるこ
とを見出し、本発明に至った。即ち、本発明は、一般式
化６
本発明者らは、下記一般式 化６で示されるオルト位に
置換基を有する光学活性な１−フェニルエチルアミン誘
導体の有利なラセミ化方法について鋭意検討した結果、
下記一般式 化６で示される光学活性な１−フェニルエ
チルアミン誘導体を、下記一般式 化７で示されるアル
デヒド化合物と反応させて、下記一般式 化８で示され
る光学活性なイミンとし、該イミンに、非プロトン性極
性溶媒中で、または非プロトン性極性溶媒と非プロトン
性非極性溶媒の混合物中で、アルカリ金属３級アルコキ
シドを作用させたのち、加水分解することにより、下記
一般式 化６で示される光学活性な１−フェニルエチル
アミン誘導体を効率よくラセミ化させることができるこ
とを見出し、本発明に至った。即ち、本発明は、一般式
化６
【化６】 〔式中、Ｒ1 は少なくともオルト位が置換されたフェニ
ル基を表わす。〕で示される光学活性な１−フェニルエ
チルアミン誘導体を、一般式 化７
ル基を表わす。〕で示される光学活性な１−フェニルエ
チルアミン誘導体を、一般式 化７
【化７】Ｒ2 −ＣＨＯ 〔式中、Ｒ2 は置換されていてもよいアルキル基または
置換されていてもよいフェニル基を表わす。〕で示され
るアルデヒド化合物と反応させて、一般式 化８
置換されていてもよいフェニル基を表わす。〕で示され
るアルデヒド化合物と反応させて、一般式 化８
【化８】 〔式中、Ｒ1 およびＲ2 は前記と同じ意味を表わす。〕
で示される光学活性なイミン（以下、反応１と記す。）
とし、該イミンに、非プロトン性極性溶媒中で、または
非プロトン性極性溶媒と非プロトン性非極性溶媒の混合
物中で、アルカリ金属３級アルコキシドを作用させ（以
下、反応２と記す。）たのち、加水分解する（以下、反
応３と記す。）ことを特徴とする、前記一般式 化６で
示される光学活性な１−フェニルエチルアミン誘導体の
ラセミ化方法を提供する。
で示される光学活性なイミン（以下、反応１と記す。）
とし、該イミンに、非プロトン性極性溶媒中で、または
非プロトン性極性溶媒と非プロトン性非極性溶媒の混合
物中で、アルカリ金属３級アルコキシドを作用させ（以
下、反応２と記す。）たのち、加水分解する（以下、反
応３と記す。）ことを特徴とする、前記一般式 化６で
示される光学活性な１−フェニルエチルアミン誘導体の
ラセミ化方法を提供する。
【０００３】前記一般式 化６および化８において、Ｒ
1 の好ましい一態様として、Ｒ1 −が一般式 化９
1 の好ましい一態様として、Ｒ1 −が一般式 化９
【化９】 〔式中、Ｘはハロゲン原子（例えば塩素原子等）または
低級アルキル基（例えばメチル基等のＣ１〜Ｃ４アルキ
ル基）を表わし、Ｙはハロゲン原子（例えば塩素原子
等）、低級アルキル基（例えばメチル基等のＣ１〜Ｃ４
アルキル基）または水素原子を表わす。〕のものがあげ
られ、中でも、２，４−ジクロロフェニル基があげら
れ、前記一般式 化７および化８において、Ｒ2 の好ま
しい一態様として、低級アルキル基（例えばtert−ブチ
ル基、イソプロピル基、イソブチル基等のＣ１〜Ｃ６ア
ルキル基等）があげられる。本発明は、また、一般式
化１０
低級アルキル基（例えばメチル基等のＣ１〜Ｃ４アルキ
ル基）を表わし、Ｙはハロゲン原子（例えば塩素原子
等）、低級アルキル基（例えばメチル基等のＣ１〜Ｃ４
アルキル基）または水素原子を表わす。〕のものがあげ
られ、中でも、２，４−ジクロロフェニル基があげら
れ、前記一般式 化７および化８において、Ｒ2 の好ま
しい一態様として、低級アルキル基（例えばtert−ブチ
ル基、イソプロピル基、イソブチル基等のＣ１〜Ｃ６ア
ルキル基等）があげられる。本発明は、また、一般式
化１０
【化１０】 〔式中、Ｒ21は低級アルキル基（例えばtert−ブチル
基、イソプロピル基、イソブチル基等のＣ１〜Ｃ６アル
キル基等）を表わす。〕で示される光学活性またはラセ
ミのイミン化合物をも提供する。
基、イソプロピル基、イソブチル基等のＣ１〜Ｃ６アル
キル基等）を表わす。〕で示される光学活性またはラセ
ミのイミン化合物をも提供する。
【０００４】本発明方法によれば、前記一般式 化８の
光学活性イミンの二重結合が移動した異性化生成物であ
る一般式 化１１
光学活性イミンの二重結合が移動した異性化生成物であ
る一般式 化１１
【化１１】 〔式中、Ｒ1 およびＲ2 は前記と同じ意味を表わす。〕
で示される化合物の生成を低く抑えることができること
から、該異性化生成物を加水分解して得られる一般式
化１２
で示される化合物の生成を低く抑えることができること
から、該異性化生成物を加水分解して得られる一般式
化１２
【化１２】Ｒ2 −ＣＨ2 −ＮＨ2 〔式中、Ｒ2 は前記と同じ意味を表わす。〕で示される
副生アミンの生成を低く抑えることができる。
副生アミンの生成を低く抑えることができる。
【０００５】
【発明の実施の態様】以下、本発明を詳細に説明する。
まず、反応１について詳しく説明する。原料として用い
られる一般式 化６で示される光学活性な１−フェニル
エチルアミン誘導体は、Ｒ体、Ｓ体の何れであってもよ
く、またこれらの一方が過剰である混合物であってもよ
い。一般式 化６のＲ1 で示される少なくともオルト位
が置換されたフェニル基における置換基としては反応を
妨害しないものであれば特には限定されない。もう一方
の原料として用いられる一般式 化７で示されるアルデ
ヒド化合物のＲ2 で示される置換されていてもよいアル
キル基または置換されていてもよいフェニル基における
置換基としては反応を妨害しないものであれば特には限
定されず、Ｒ2 の例として、イソブチル基、ネオペンチ
ル基、イソプロピル基、sec−ブチル基、sec −ペンチ
ル基、イソペンチル基、tert−ブチル基などのＣ１〜Ｃ
６アルキル基等、フェニル基、４−メチルフェニル基、
４−クロロフェニル基、２，４−クロロフェニル基等が
あげられる。一般式 化７で示されるアルデヒド化合物
の具体的な例としては、例えば、イソ吉草酸アルデヒ
ド、３，３−ジメチルブチルアルデヒド、イソブチルア
ルデヒド、２−メチルブチルアルデヒド、２−エチルブ
チルアルデヒド、２−メチル吉草酸アルデヒド、ピバル
アルデヒド、ベンズアルデヒド、４−メチルベンズアル
デヒド、４−クロロベンズアルデヒド、２，４−ジクロ
ロベンズアルデヒド等があげられ、その使用量は一般式
化６で示される光学活性な１−フェニルエチルアミン
誘導体１モルに対して、通常0.5〜５モルの割合、好ま
しくは0.95〜２モルの割合である。反応は通常、溶媒
中、触媒の存在下で行うが、無溶媒で行うこともでき
る。溶媒を使用する場合、用いられる溶媒としては、反
応を妨害しないものであれば良く、例えば、トルエン、
ベンゼン、キシレン等の芳香族炭化水素溶媒、ジオキサ
ン、メチル−tert−ブチルエーテル等のエーテル溶媒、
ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素溶媒、ジクロロ
エタン、クロロホルム、クロロベンゼン等のハロゲン化
炭化水素溶媒等があげられ、その使用量は、一般式 化
６で示される光学活性な１−フェニルエチルアミン誘導
体１重量部に対して、通常１〜２０重量部、好ましくは
３〜１０重量部である。必要に応じて用いられる反応の
触媒としては、例えば、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トル
エンスルホン酸等のスルホン酸類等があげられ、その使
用量は、一般式 化６で示される光学活性な１−フェニ
ルエチルアミン誘導体１モルに対して、通常 0.001〜0.
1 モルの割合、好ましくは 0.005〜0.05モルの割合であ
る。反応温度は通常７０〜１８０℃程度の範囲であり、
反応時間は通常 0.5〜２４時間の範囲であり、生成した
水を水分分離器等により系外に除去しながら反応させる
ことが好ましい。生成した一般式 化８で示される光学
活性なイミンは、例えば、反応液を冷却後、必要に応
じ、水洗等により触媒を除去し、そのまま反応２に用い
ても良いし、例えば、低沸分留去等により単離してから
反応２に用いても良い。また、必要に応じ、蒸留、再結
晶、各種クロマトグラフィー等の手段によりさらに精製
したのち、反応２に用いても良い。
まず、反応１について詳しく説明する。原料として用い
られる一般式 化６で示される光学活性な１−フェニル
エチルアミン誘導体は、Ｒ体、Ｓ体の何れであってもよ
く、またこれらの一方が過剰である混合物であってもよ
い。一般式 化６のＲ1 で示される少なくともオルト位
が置換されたフェニル基における置換基としては反応を
妨害しないものであれば特には限定されない。もう一方
の原料として用いられる一般式 化７で示されるアルデ
ヒド化合物のＲ2 で示される置換されていてもよいアル
キル基または置換されていてもよいフェニル基における
置換基としては反応を妨害しないものであれば特には限
定されず、Ｒ2 の例として、イソブチル基、ネオペンチ
ル基、イソプロピル基、sec−ブチル基、sec −ペンチ
ル基、イソペンチル基、tert−ブチル基などのＣ１〜Ｃ
６アルキル基等、フェニル基、４−メチルフェニル基、
４−クロロフェニル基、２，４−クロロフェニル基等が
あげられる。一般式 化７で示されるアルデヒド化合物
の具体的な例としては、例えば、イソ吉草酸アルデヒ
ド、３，３−ジメチルブチルアルデヒド、イソブチルア
ルデヒド、２−メチルブチルアルデヒド、２−エチルブ
チルアルデヒド、２−メチル吉草酸アルデヒド、ピバル
アルデヒド、ベンズアルデヒド、４−メチルベンズアル
デヒド、４−クロロベンズアルデヒド、２，４−ジクロ
ロベンズアルデヒド等があげられ、その使用量は一般式
化６で示される光学活性な１−フェニルエチルアミン
誘導体１モルに対して、通常0.5〜５モルの割合、好ま
しくは0.95〜２モルの割合である。反応は通常、溶媒
中、触媒の存在下で行うが、無溶媒で行うこともでき
る。溶媒を使用する場合、用いられる溶媒としては、反
応を妨害しないものであれば良く、例えば、トルエン、
ベンゼン、キシレン等の芳香族炭化水素溶媒、ジオキサ
ン、メチル−tert−ブチルエーテル等のエーテル溶媒、
ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素溶媒、ジクロロ
エタン、クロロホルム、クロロベンゼン等のハロゲン化
炭化水素溶媒等があげられ、その使用量は、一般式 化
６で示される光学活性な１−フェニルエチルアミン誘導
体１重量部に対して、通常１〜２０重量部、好ましくは
３〜１０重量部である。必要に応じて用いられる反応の
触媒としては、例えば、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トル
エンスルホン酸等のスルホン酸類等があげられ、その使
用量は、一般式 化６で示される光学活性な１−フェニ
ルエチルアミン誘導体１モルに対して、通常 0.001〜0.
1 モルの割合、好ましくは 0.005〜0.05モルの割合であ
る。反応温度は通常７０〜１８０℃程度の範囲であり、
反応時間は通常 0.5〜２４時間の範囲であり、生成した
水を水分分離器等により系外に除去しながら反応させる
ことが好ましい。生成した一般式 化８で示される光学
活性なイミンは、例えば、反応液を冷却後、必要に応
じ、水洗等により触媒を除去し、そのまま反応２に用い
ても良いし、例えば、低沸分留去等により単離してから
反応２に用いても良い。また、必要に応じ、蒸留、再結
晶、各種クロマトグラフィー等の手段によりさらに精製
したのち、反応２に用いても良い。
【０００６】次に、反応２について詳しく説明する。用
いられるアルカリ金属３級アルコキシドとしては、例え
ばカリウムtert−ブトキシド、ナトリウムtert−ブトキ
シド、カリウムtert−ペンチルオキシド、ナトリウムte
rt−ペンチルオキシド等のアルカリ金属３級Ｃ４〜Ｃ５
アルコキシド等があげられ、その使用量は、一般式 化
８の光学活性なイミン１モルに対して、通常0.01〜２モ
ルの割合、好ましくは0.05〜0.3 モルの割合である。工
業的な入手性等の点で、アルカリ金属３級アルコキシド
としては、カリウムtert−ブトキシドまたはナトリウム
tert−ブトキシドを用いるのが有利である。用いられる
非プロトン性極性溶媒としては、比誘電率が２２以上で
あるものが好ましく、その例として、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、１，３−ジメ
チル−２−イミダゾリジノン、スルホラン、ニトロメタ
ン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピレンウレ
ア等があげられ、その好ましい例として、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミドやジメチルスルホキシドがあげられ、
溶媒として非プロトン性極性溶媒のみを用いる場合、そ
の使用量は、一般式 化８の光学活性なイミン１重量部
に対し、通常 0.5〜２０重量部である。溶媒として非プ
ロトン性極性溶媒と非プロトン性非極性溶媒の混合物を
用いる場合、用いられる非プロトン性非極性溶媒として
は、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族
炭化水素溶媒、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素
溶媒、ジエチルエーテル、メチル−tert−ブチルエーテ
ル等のエーテル溶媒、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭
化水素溶媒等があげられ、該溶媒の使用量は、用いる溶
媒の種類によっても異なるが、一般式 化８の光学活性
なイミン１重量部に対し、通常 0.5〜１００重量部、好
ましくは１〜１０重量部であり、用いられる非プロトン
性極性溶媒の使用量は、通常 0.5〜２重量部である。工
業的な見地から、溶媒としては非プロトン性極性溶媒と
非プロトン性非極性溶媒の混合物を用いるのが有利であ
り、非プロトン性非極性溶媒としては、芳香族炭化水素
溶媒を用いるのが有利である。反応温度および反応時間
は、用いるアルカリ金属３級アルコキシドの種類や量、
溶媒の種類や量等により異なるが、反応温度は通常０℃
〜溶媒の沸点または１５０℃の範囲、好ましくは２０℃
〜１００℃の範囲であり、反応時間は通常 0.5〜４８時
間の範囲である。反応の進行は、反応液の一部を採取
し、旋光度を測定する方法、または、加水分解した後
に、光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィ
ー分析により追跡し得る。生成した一般式 化８のイミ
ンのラセミ体は、例えば、反応液から非プロトン性極性
溶媒等を例えば水で、または食塩等の無機塩を含有する
水溶液で洗浄除去した後、そのまま反応３に用いられる
が、例えば、これを低沸分留去等により単離して反応３
に用いてもよいし、また、必要に応じ、蒸留、再結晶、
各種クロマトグラフィー等の手段によりさらに精製して
反応３に用いてもよい。
いられるアルカリ金属３級アルコキシドとしては、例え
ばカリウムtert−ブトキシド、ナトリウムtert−ブトキ
シド、カリウムtert−ペンチルオキシド、ナトリウムte
rt−ペンチルオキシド等のアルカリ金属３級Ｃ４〜Ｃ５
アルコキシド等があげられ、その使用量は、一般式 化
８の光学活性なイミン１モルに対して、通常0.01〜２モ
ルの割合、好ましくは0.05〜0.3 モルの割合である。工
業的な入手性等の点で、アルカリ金属３級アルコキシド
としては、カリウムtert−ブトキシドまたはナトリウム
tert−ブトキシドを用いるのが有利である。用いられる
非プロトン性極性溶媒としては、比誘電率が２２以上で
あるものが好ましく、その例として、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、１，３−ジメ
チル−２−イミダゾリジノン、スルホラン、ニトロメタ
ン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピレンウレ
ア等があげられ、その好ましい例として、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミドやジメチルスルホキシドがあげられ、
溶媒として非プロトン性極性溶媒のみを用いる場合、そ
の使用量は、一般式 化８の光学活性なイミン１重量部
に対し、通常 0.5〜２０重量部である。溶媒として非プ
ロトン性極性溶媒と非プロトン性非極性溶媒の混合物を
用いる場合、用いられる非プロトン性非極性溶媒として
は、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族
炭化水素溶媒、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素
溶媒、ジエチルエーテル、メチル−tert−ブチルエーテ
ル等のエーテル溶媒、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭
化水素溶媒等があげられ、該溶媒の使用量は、用いる溶
媒の種類によっても異なるが、一般式 化８の光学活性
なイミン１重量部に対し、通常 0.5〜１００重量部、好
ましくは１〜１０重量部であり、用いられる非プロトン
性極性溶媒の使用量は、通常 0.5〜２重量部である。工
業的な見地から、溶媒としては非プロトン性極性溶媒と
非プロトン性非極性溶媒の混合物を用いるのが有利であ
り、非プロトン性非極性溶媒としては、芳香族炭化水素
溶媒を用いるのが有利である。反応温度および反応時間
は、用いるアルカリ金属３級アルコキシドの種類や量、
溶媒の種類や量等により異なるが、反応温度は通常０℃
〜溶媒の沸点または１５０℃の範囲、好ましくは２０℃
〜１００℃の範囲であり、反応時間は通常 0.5〜４８時
間の範囲である。反応の進行は、反応液の一部を採取
し、旋光度を測定する方法、または、加水分解した後
に、光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィ
ー分析により追跡し得る。生成した一般式 化８のイミ
ンのラセミ体は、例えば、反応液から非プロトン性極性
溶媒等を例えば水で、または食塩等の無機塩を含有する
水溶液で洗浄除去した後、そのまま反応３に用いられる
が、例えば、これを低沸分留去等により単離して反応３
に用いてもよいし、また、必要に応じ、蒸留、再結晶、
各種クロマトグラフィー等の手段によりさらに精製して
反応３に用いてもよい。
【０００７】次に、反応３について詳しく説明する。反
応３は通常の加水分解反応条件で行うことができるが、
その一態様を示せば以下のとおりである。反応は、例え
ば、希塩酸、硫酸等の酸類の存在下に行われ、この場
合、酸類は一般式 化８のイミンのラセミ体１モルに対
して、通常１〜１００モルの割合、好ましくは1.05〜２
０モルの割合使用され、また、水は一般式 化８のイミ
ンのラセミ体１モルに対して、通常１〜１０００モルの
割合、好ましくは２０〜２００モルの割合使用される。
反応においては有機溶媒を用いてもよく、有機溶媒を用
いる場合、有機溶媒としては、反応を妨害しないもので
あれば良く、例えば、メタノール、エタノール等のアル
コール溶媒、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素溶
媒、ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化
水素溶媒、酢酸エチル等のエステル溶媒、ジエチルエー
テル、メチル−tert−ブチルエーテル等のエーテル溶
媒、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭
化水素溶媒等があげられ、その使用量は、一般式 化８
のラセミ体１重量部に対して、通常 0.1〜５重量部の割
合である。反応温度および反応時間は、用いる酸類の種
類や量にもよるが、反応温度は通常０℃〜溶媒の沸点ま
たは１００℃の範囲、好ましくは５０℃〜９０℃の範囲
であり、反応時間は通常１０分〜５時間程度の範囲であ
る。反応３を、例えば、酸類の存在下に行った場合、水
溶性の一般式 化６の１−フェニルエチルアミン誘導体
のラセミ体と酸類との塩および一般式 化７のアルデヒ
ド化合物が生成する。有機溶媒を使用しない場合は、例
えば反応後の反応液に非水溶性の溶媒を加えて有機層に
一般式 化７のアルデヒド化合物とその他の不純物を抽
出分離した後、水層を水酸化ナトリウム水溶液等のアル
カリ水溶液を用いてアルカリ性にし、ついでこれを非水
溶性の溶媒を用いて抽出し、得られた有機層を減圧濃縮
することにより、目的とする一般式 化６の１−フェニ
ルエチルアミン誘導体のラセミ体を単離することができ
る。アルコール溶媒等の水溶性溶媒を用いた場合には、
該水溶性溶媒を留去した後、上記と同様に処理すれば良
いし、非水溶性の溶媒を用いた場合は、反応液をそのま
ま分液して有機層に一般式 化７のアルデヒド化合物等
を抽出する以外は上記と同様にすれば良い。また、反応
液を水蒸気蒸留することにより、一般式 化７のアルデ
ヒド化合物とその他の不純物を留出分離した後、水酸化
ナトリウム水溶液等のアルカリ水溶液を用いてアルカリ
性にし、ついでこれを非水溶性の溶媒を用いて抽出し、
得られた有機層を減圧濃縮することにより単離すること
もできる。上記の後処理において、有機層に抽出した一
般式 化７のアルデヒド化合物、または反応液から留出
除去したアルデヒド化合物は、必要に応じて、蒸留等の
操作により不純物と分離し、反応１において再使用する
ことが可能である。
応３は通常の加水分解反応条件で行うことができるが、
その一態様を示せば以下のとおりである。反応は、例え
ば、希塩酸、硫酸等の酸類の存在下に行われ、この場
合、酸類は一般式 化８のイミンのラセミ体１モルに対
して、通常１〜１００モルの割合、好ましくは1.05〜２
０モルの割合使用され、また、水は一般式 化８のイミ
ンのラセミ体１モルに対して、通常１〜１０００モルの
割合、好ましくは２０〜２００モルの割合使用される。
反応においては有機溶媒を用いてもよく、有機溶媒を用
いる場合、有機溶媒としては、反応を妨害しないもので
あれば良く、例えば、メタノール、エタノール等のアル
コール溶媒、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素溶
媒、ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化
水素溶媒、酢酸エチル等のエステル溶媒、ジエチルエー
テル、メチル−tert−ブチルエーテル等のエーテル溶
媒、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭
化水素溶媒等があげられ、その使用量は、一般式 化８
のラセミ体１重量部に対して、通常 0.1〜５重量部の割
合である。反応温度および反応時間は、用いる酸類の種
類や量にもよるが、反応温度は通常０℃〜溶媒の沸点ま
たは１００℃の範囲、好ましくは５０℃〜９０℃の範囲
であり、反応時間は通常１０分〜５時間程度の範囲であ
る。反応３を、例えば、酸類の存在下に行った場合、水
溶性の一般式 化６の１−フェニルエチルアミン誘導体
のラセミ体と酸類との塩および一般式 化７のアルデヒ
ド化合物が生成する。有機溶媒を使用しない場合は、例
えば反応後の反応液に非水溶性の溶媒を加えて有機層に
一般式 化７のアルデヒド化合物とその他の不純物を抽
出分離した後、水層を水酸化ナトリウム水溶液等のアル
カリ水溶液を用いてアルカリ性にし、ついでこれを非水
溶性の溶媒を用いて抽出し、得られた有機層を減圧濃縮
することにより、目的とする一般式 化６の１−フェニ
ルエチルアミン誘導体のラセミ体を単離することができ
る。アルコール溶媒等の水溶性溶媒を用いた場合には、
該水溶性溶媒を留去した後、上記と同様に処理すれば良
いし、非水溶性の溶媒を用いた場合は、反応液をそのま
ま分液して有機層に一般式 化７のアルデヒド化合物等
を抽出する以外は上記と同様にすれば良い。また、反応
液を水蒸気蒸留することにより、一般式 化７のアルデ
ヒド化合物とその他の不純物を留出分離した後、水酸化
ナトリウム水溶液等のアルカリ水溶液を用いてアルカリ
性にし、ついでこれを非水溶性の溶媒を用いて抽出し、
得られた有機層を減圧濃縮することにより単離すること
もできる。上記の後処理において、有機層に抽出した一
般式 化７のアルデヒド化合物、または反応液から留出
除去したアルデヒド化合物は、必要に応じて、蒸留等の
操作により不純物と分離し、反応１において再使用する
ことが可能である。
【０００８】
【実施例】以下、実施例等により本発明をさらに詳細に
説明するが、本発明はこれらの例に限定されるものでは
ない。％はすべて重量％を表す。尚、下記の実施例にお
けるガスクロマトグラフィー分析の条件は以下のようで
ある。 機器：島津 ＧＣ−１４Ａ カラム：ＤＢ−１７ ３０ｍ， メガボアー 0.53mm，
膜厚 １μｍ 注入温度：２５０℃ カラム温度：１００℃（０分）から２５０℃（５分）ま
で５℃／分の割合で昇温した キャリアーガスおよびその流速：Ｈｅ，５ml／分 検出：ＦＩＤ また、下記の例において、光学異性体比はすべて光学活
性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィー分析によ
り求めたが、その条件は以下のようである。 機器：島津 ＳＰＤ−６Ａ（ＵＶ検出器） ＬＣ−６Ａ カラム：SUMICHIRAL ＯＡ−4100， ５μｍ， 直径
4.6mm×長さ２５cm 移動相：ヘキサン：エタノール：ＣＦ3 ＣＯ2 Ｈ＝ 24
0：１０：１(v/v/v),１ml／分 検出：ＵＶ ２５４nm
説明するが、本発明はこれらの例に限定されるものでは
ない。％はすべて重量％を表す。尚、下記の実施例にお
けるガスクロマトグラフィー分析の条件は以下のようで
ある。 機器：島津 ＧＣ−１４Ａ カラム：ＤＢ−１７ ３０ｍ， メガボアー 0.53mm，
膜厚 １μｍ 注入温度：２５０℃ カラム温度：１００℃（０分）から２５０℃（５分）ま
で５℃／分の割合で昇温した キャリアーガスおよびその流速：Ｈｅ，５ml／分 検出：ＦＩＤ また、下記の例において、光学異性体比はすべて光学活
性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィー分析によ
り求めたが、その条件は以下のようである。 機器：島津 ＳＰＤ−６Ａ（ＵＶ検出器） ＬＣ−６Ａ カラム：SUMICHIRAL ＯＡ−4100， ５μｍ， 直径
4.6mm×長さ２５cm 移動相：ヘキサン：エタノール：ＣＦ3 ＣＯ2 Ｈ＝ 24
0：１０：１(v/v/v),１ml／分 検出：ＵＶ ２５４nm
【０００９】実施例１ （１）光学活性な１−（２，４−ジクロロフェニル）エ
チルアミン（光学異性体比Ｓ体／Ｒ体＝62.5／37.5）６
０ｇ、ピバルアルデヒド（２，２−ジメチルプロパナー
ル）54.2ｇおよびトルエン６００ｇからなる混合物にｐ
−トルエンスルホン酸 0.6ｇを加えた後、生成する水を
水分分離器で系外に除去しながら５時間加熱還流させ
た。反応液を２０℃まで冷却し、水３００ｇで洗浄し
た。分液後の有機層からトルエンを留去し、淡黄色油状
の光学活性なＮ−ネオペンチリデン−α−（２，４−ジ
クロロフェニル）エチルアミン79.0ｇを得た。ガスクロ
マトグラフィー分析による純度補正後の収率は92.5％で
あった。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ／ＴＭＳ）δ値(ppm) ：1.1
(s,9H) 、1.4(d,3H) 、4.7(q,1H) 、7.2 〜7.7(m,4H) （２）次いで、この光学活性なＮ−ネオペンチリデン−
α−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミン１０ｇ
に、トルエン１００ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド１０ｇを加え、さらにこれにナトリウムtert−ブト
キシド0.74ｇを添加し、７５℃で９時間攪拌した。この
時点で反応液の一部を採取し、ガスクロマトグラフィー
分析により、Ｎ−ネオペンチリデン−α−（２，４−ジ
クロロフェニル）エチルアミンの異性化率を測定した。
異性化生成物であるＮ−（α−メチル−２，４−ジクロ
ロベンジリデン）−ネオペンチルアミンの比率は、Ｎ−
ネオペンチリデン−α−（２，４−ジクロロフェニル）
エチルアミン：Ｎ−（α−メチル−２，４−ジクロロベ
ンジリデン）−ネオペンチルアミン＝93.4：6.6 であっ
た。この反応液を２５℃まで冷却した後、水１００ｇの
中へ加え、２５℃で５分間攪拌した。静置、分液後の水
層をトルエン５０ｇで抽出し、先の有機層と混合した。 （３）この有機層に２０％塩酸水１００ｇを加え、８０
℃で３時間攪拌した後、静置、分液し、その後、水層を
２５℃まで冷却した。この水層に、２０％水酸化ナトリ
ウム水溶液 101.7ｇを加え、ｐＨ１２以上とした後、ト
ルエン１００ｇで２回抽出し、この有機層を濃縮するこ
とにより、無色透明液体のほぼラセミ化した１−（２，
４−ジクロロフェニル）エチルアミン6.58ｇを得た。ガ
スクロマトグラフィー分析による純度補正後の収率は9
2.4％であった。光学異性体比はＳ体／Ｒ体＝52.2／47.
8であった。
チルアミン（光学異性体比Ｓ体／Ｒ体＝62.5／37.5）６
０ｇ、ピバルアルデヒド（２，２−ジメチルプロパナー
ル）54.2ｇおよびトルエン６００ｇからなる混合物にｐ
−トルエンスルホン酸 0.6ｇを加えた後、生成する水を
水分分離器で系外に除去しながら５時間加熱還流させ
た。反応液を２０℃まで冷却し、水３００ｇで洗浄し
た。分液後の有機層からトルエンを留去し、淡黄色油状
の光学活性なＮ−ネオペンチリデン−α−（２，４−ジ
クロロフェニル）エチルアミン79.0ｇを得た。ガスクロ
マトグラフィー分析による純度補正後の収率は92.5％で
あった。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ／ＴＭＳ）δ値(ppm) ：1.1
(s,9H) 、1.4(d,3H) 、4.7(q,1H) 、7.2 〜7.7(m,4H) （２）次いで、この光学活性なＮ−ネオペンチリデン−
α−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミン１０ｇ
に、トルエン１００ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド１０ｇを加え、さらにこれにナトリウムtert−ブト
キシド0.74ｇを添加し、７５℃で９時間攪拌した。この
時点で反応液の一部を採取し、ガスクロマトグラフィー
分析により、Ｎ−ネオペンチリデン−α−（２，４−ジ
クロロフェニル）エチルアミンの異性化率を測定した。
異性化生成物であるＮ−（α−メチル−２，４−ジクロ
ロベンジリデン）−ネオペンチルアミンの比率は、Ｎ−
ネオペンチリデン−α−（２，４−ジクロロフェニル）
エチルアミン：Ｎ−（α−メチル−２，４−ジクロロベ
ンジリデン）−ネオペンチルアミン＝93.4：6.6 であっ
た。この反応液を２５℃まで冷却した後、水１００ｇの
中へ加え、２５℃で５分間攪拌した。静置、分液後の水
層をトルエン５０ｇで抽出し、先の有機層と混合した。 （３）この有機層に２０％塩酸水１００ｇを加え、８０
℃で３時間攪拌した後、静置、分液し、その後、水層を
２５℃まで冷却した。この水層に、２０％水酸化ナトリ
ウム水溶液 101.7ｇを加え、ｐＨ１２以上とした後、ト
ルエン１００ｇで２回抽出し、この有機層を濃縮するこ
とにより、無色透明液体のほぼラセミ化した１−（２，
４−ジクロロフェニル）エチルアミン6.58ｇを得た。ガ
スクロマトグラフィー分析による純度補正後の収率は9
2.4％であった。光学異性体比はＳ体／Ｒ体＝52.2／47.
8であった。
【００１０】実施例２ （１）光学活性な１−（２，４−ジクロロフェニル）エ
チルアミン（光学異性体比Ｓ体／Ｒ体＝62.5／37.5）１
０ｇ、イソブチルアルデヒド（２−メチルプロパナー
ル）5.67ｇおよびトルエン１００ｇからなる混合物にｐ
−トルエンスルホン酸 0.1ｇを加えた後、生成する水を
水分分離器で系外に除去しながら５時間加熱還流させ
た。反応液を２０℃まで冷却し、水５０ｇで洗浄した。
分液後の有機層からトルエンを留去し、淡黄色油状の光
学活性なＮ−イソブチリデン−α−（２，４−ジクロロ
フェニル）エチルアミン12.3ｇを得た。ガスクロマトグ
ラフィーによる分析による純度補正後の収率は94.6％で
あった。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ／ＴＭＳ）δ値(ppm) ：1.1(2
d,6H)、1.4(d,3H) 、2.5(m,1H) 、4.7(q,1H) 、7.1 〜
7.7(m,4H) （２）次いで、この光学活性なＮ−イソブチリデン−α
−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミン１０ｇに
トルエン１００ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
１０ｇを加え、さらにこれにナトリウムtert−ブトキシ
ド0.79ｇを添加し、８０℃で８時間攪拌した。この時点
で反応液の一部を採取し、ガスクロマトグラフィー分析
により、Ｎ−イソブチリデン−α−（２，４−ジクロロ
フェニル）エチルアミンの異性化率を測定した。異性化
生成物であるＮ−（α−メチル−２，４−ジクロロベン
ジリデン）−イソブチルアミンの比率は、Ｎ−イソブチ
リデン−α−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミ
ン：Ｎ−（α−メチル−２，４−ジクロロベンジリデ
ン）−イソブチルアミン＝97.8：2.2 であった。この反
応液を２５℃まで冷却した後、水１００ｇの中へ加え、
２５℃で５分間攪拌した。静置、分液後の水層を、トル
エン５０ｇで抽出し、先の有機層と混合した。 （３）この有機層に２０％塩酸水１２０ｇを加え、８０
℃で５時間攪拌した後、静置、分液し、その後、水層を
２５℃まで冷却した。この水層に、２０％水酸化ナトリ
ウム水溶液 120.7ｇを加え、ｐＨ１２以上とした後、ト
ルエン１００ｇで２回抽出し、この有機層を濃縮するこ
とにより、無色透明液体のほぼラセミ化した１−（２，
４−ジクロロフェニル）エチルアミン7.31ｇを得た。ガ
スクロマトグラフィー分析による純度補正後の収率は8
0.5％であった。光学異性体比はＳ体／Ｒ体＝55.3／44.
7であった。
チルアミン（光学異性体比Ｓ体／Ｒ体＝62.5／37.5）１
０ｇ、イソブチルアルデヒド（２−メチルプロパナー
ル）5.67ｇおよびトルエン１００ｇからなる混合物にｐ
−トルエンスルホン酸 0.1ｇを加えた後、生成する水を
水分分離器で系外に除去しながら５時間加熱還流させ
た。反応液を２０℃まで冷却し、水５０ｇで洗浄した。
分液後の有機層からトルエンを留去し、淡黄色油状の光
学活性なＮ−イソブチリデン−α−（２，４−ジクロロ
フェニル）エチルアミン12.3ｇを得た。ガスクロマトグ
ラフィーによる分析による純度補正後の収率は94.6％で
あった。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ／ＴＭＳ）δ値(ppm) ：1.1(2
d,6H)、1.4(d,3H) 、2.5(m,1H) 、4.7(q,1H) 、7.1 〜
7.7(m,4H) （２）次いで、この光学活性なＮ−イソブチリデン−α
−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミン１０ｇに
トルエン１００ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
１０ｇを加え、さらにこれにナトリウムtert−ブトキシ
ド0.79ｇを添加し、８０℃で８時間攪拌した。この時点
で反応液の一部を採取し、ガスクロマトグラフィー分析
により、Ｎ−イソブチリデン−α−（２，４−ジクロロ
フェニル）エチルアミンの異性化率を測定した。異性化
生成物であるＮ−（α−メチル−２，４−ジクロロベン
ジリデン）−イソブチルアミンの比率は、Ｎ−イソブチ
リデン−α−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミ
ン：Ｎ−（α−メチル−２，４−ジクロロベンジリデ
ン）−イソブチルアミン＝97.8：2.2 であった。この反
応液を２５℃まで冷却した後、水１００ｇの中へ加え、
２５℃で５分間攪拌した。静置、分液後の水層を、トル
エン５０ｇで抽出し、先の有機層と混合した。 （３）この有機層に２０％塩酸水１２０ｇを加え、８０
℃で５時間攪拌した後、静置、分液し、その後、水層を
２５℃まで冷却した。この水層に、２０％水酸化ナトリ
ウム水溶液 120.7ｇを加え、ｐＨ１２以上とした後、ト
ルエン１００ｇで２回抽出し、この有機層を濃縮するこ
とにより、無色透明液体のほぼラセミ化した１−（２，
４−ジクロロフェニル）エチルアミン7.31ｇを得た。ガ
スクロマトグラフィー分析による純度補正後の収率は8
0.5％であった。光学異性体比はＳ体／Ｒ体＝55.3／44.
7であった。
【００１１】実施例３ 実施例１の（１）において、光学活性な１−（２，４−
ジクロロフェニル）エチルアミンの光学異性体比がＳ体
／Ｒ体＝８７／１３であり、実施例１の（２）におい
て、Ｎ−ネオペンチリデン−α−（２，４−ジクロロフ
ェニル）エチルアミン１０ｇ、トルエン１００ｇ、Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｇおよびナトリウムtert
−ブトキシド0.74ｇにかえて、各々、Ｎ−ネオペンチリ
デン−α−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミン
6.7ｇ、トルエン４１ｇ、ジメチルスルホキシド 6.7ｇ
およびカリウム−tert−ブトキシド0.58ｇを使用し、反
応温度を３０℃とした以外は実施例１に準拠して反応を
行うことにより、ほぼラセミ化した１−（２，４−ジク
ロロフェニル）エチルアミン4.43ｇを得た。ガスクロマ
トグラフィー分析による純度補正後の収率は85.0％であ
った。光学異性体比はＳ体／Ｒ体＝51.3／48.7であっ
た。また、加水分解前に反応液の一部を採取し、ガスク
ロマトグラフィーにより測定した異性化率は、Ｎ−ネオ
ペンチリデン−α−（２，４−ジクロロフェニル）エチ
ルアミン：Ｎ−（α−メチル−２，４−ジクロロベンジ
リデン）ネオペンチルアミン＝90.9：9.1 であった。
ジクロロフェニル）エチルアミンの光学異性体比がＳ体
／Ｒ体＝８７／１３であり、実施例１の（２）におい
て、Ｎ−ネオペンチリデン−α−（２，４−ジクロロフ
ェニル）エチルアミン１０ｇ、トルエン１００ｇ、Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｇおよびナトリウムtert
−ブトキシド0.74ｇにかえて、各々、Ｎ−ネオペンチリ
デン−α−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミン
6.7ｇ、トルエン４１ｇ、ジメチルスルホキシド 6.7ｇ
およびカリウム−tert−ブトキシド0.58ｇを使用し、反
応温度を３０℃とした以外は実施例１に準拠して反応を
行うことにより、ほぼラセミ化した１−（２，４−ジク
ロロフェニル）エチルアミン4.43ｇを得た。ガスクロマ
トグラフィー分析による純度補正後の収率は85.0％であ
った。光学異性体比はＳ体／Ｒ体＝51.3／48.7であっ
た。また、加水分解前に反応液の一部を採取し、ガスク
ロマトグラフィーにより測定した異性化率は、Ｎ−ネオ
ペンチリデン−α−（２，４−ジクロロフェニル）エチ
ルアミン：Ｎ−（α−メチル−２，４−ジクロロベンジ
リデン）ネオペンチルアミン＝90.9：9.1 であった。
【００１２】参考比較例１ 光学活性な１−（２，４−ジクロロフェニル）エチルア
ミン（光学異性体比Ｓ体／Ｒ体＝８／９２）５ｇ、ジメ
チルスルホキシド５０ｇおよびカリウム−tert−ブトキ
シド1.21ｇからなる混合物を８０℃で１０時間加熱攪拌
した。２５℃まで冷却後、反応液の一部を採取して１−
（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミンの光学異性
体比を分析したところ、Ｓ体／Ｒ体＝８／９２であり、
ラセミ化反応は全く進行していなかった。
ミン（光学異性体比Ｓ体／Ｒ体＝８／９２）５ｇ、ジメ
チルスルホキシド５０ｇおよびカリウム−tert−ブトキ
シド1.21ｇからなる混合物を８０℃で１０時間加熱攪拌
した。２５℃まで冷却後、反応液の一部を採取して１−
（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミンの光学異性
体比を分析したところ、Ｓ体／Ｒ体＝８／９２であり、
ラセミ化反応は全く進行していなかった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 // Ｃ０７Ｍ 7:00 (72)発明者 後藤 秀之 大阪府高槻市塚原２丁目10番１号 住友化 学工業株式会社内
Claims (7)
- 【請求項１】一般式 化１ 【化１】 〔式中、Ｒ1 は少なくともオルト位が置換されたフェニ
ル基を表わす。〕で示される光学活性な１−フェニルエ
チルアミン誘導体を、一般式 化２ 【化２】Ｒ2 −ＣＨＯ 〔式中、Ｒ2 は置換されていてもよいアルキル基または
置換されていてもよいフェニル基を表わす。〕で示され
るアルデヒド化合物と反応させて、一般式 化３ 【化３】 〔式中、Ｒ1 およびＲ2 は前記と同じ意味を表わす。〕
で示される光学活性なイミンとし、該イミンに、非プロ
トン性極性溶媒中で、または非プロトン性極性溶媒と非
プロトン性非極性溶媒の混合物中で、アルカリ金属３級
アルコキシドを作用させたのち、加水分解することを特
徴とする、前記一般式 化１で示される光学活性な１−
フェニルエチルアミン誘導体のラセミ化方法。 - 【請求項２】非プロトン性極性溶媒がＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミドまたはジメチルスルホキシドであり、非プ
ロトン性非極性溶媒が芳香族炭化水素溶媒である請求項
１記載の方法。 - 【請求項３】アルカリ金属３級アルコキシドがナトリウ
ムtert−ブトキシドまたはカリウムtert−ブトキシドで
ある請求項１または２記載の方法。 - 【請求項４】Ｒ1 −が一般式 化４ 【化４】 〔式中、Ｘはハロゲン原子または低級アルキル基を表わ
し、Ｙはハロゲン原子、低級アルキル基または水素原子
を表わす。〕であり、Ｒ2 が低級アルキル基である請求
項１、２または３記載の方法。 - 【請求項５】Ｒ1 が２，４−ジクロロフェニル基であ
り、Ｒ2 が低級アルキル基である請求項１、２または３
記載の方法。 - 【請求項６】一般式 化５ 【化５】 〔式中、Ｒ21は低級アルキル基を表わす。〕で示される
光学活性またはラセミのイミン化合物。 - 【請求項７】Ｒ21がtert−ブチル基、イソプロピル基ま
たはイソブチル基である請求項６記載のイミン化合物。
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