JPH09124597A - 2−ピロリジノン誘導体の製造方法 - Google Patents
2−ピロリジノン誘導体の製造方法Info
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- JPH09124597A JPH09124597A JP27854595A JP27854595A JPH09124597A JP H09124597 A JPH09124597 A JP H09124597A JP 27854595 A JP27854595 A JP 27854595A JP 27854595 A JP27854595 A JP 27854595A JP H09124597 A JPH09124597 A JP H09124597A
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Abstract
性な2−ピロリジノン誘導体の製造方法を提供する。 【解決手段】 【化1】 [式中、Xは酸素原子または硫黄原子を示し、Rはアル
キル基または置換基を有してもよいアリール基を示
す。]R配位若しくはS配位を有する化合物(1)とR
SO2 Clを有する化合物(2)とをニトリル系有機溶
媒中、有機塩基存在下、反応させる化合物(3)の製造
方法。
Description
として有用な光学活性な2−ピロリジノン誘導体の製造
方法に関する。
−2−ピロリジノンの製造法としては、4−ヒドロキシ
−2−ピロリジノン(式(1)のXが酸素原子である化
合物)にピリジン中、メタンスルホニルクロリドを反応
させる方法が知られている。(特開平7−165759
号公報) しかしながら、この方法では原料となる4−ヒドロキシ
−2−ピロリジノンの通常の有機溶媒に対する溶解度が
極端に小さいことから、高価なピリジンを溶媒として多
量に用いる必要があり、副反応による反応系に着色が起
こり、着色した粗生成物が得られ、その精製が煩雑とな
る。すなわち目的生成物が水溶性化合物であり、通常用
いられる抽出法では単離収率が極めて低くなるため、こ
の化合物の単離には多量のピリジンを濃縮した後、有機
溶媒を加えピリジン塩酸塩を一端濾去し、有機溶媒を濃
縮し残渣をカラムクロマトグラフィーで分画し、目的化
合物の画分を濃縮し結晶化させ、更に再結晶という煩雑
な操作が必要となる等の問題を有し、工業的な製法とし
ては不向きである。
の問題を解決し、光学活性な2−ピロリジノン誘導体
(3)の工業的な製法を確立する目的で鋭意検討した結
果、ハロゲン系またはニトリル系有機溶媒中、有機塩基
存在下、R配位若しくはS配位を有する式(1)の化合
物と、RSO2 Clを有する化合物(2)とを反応させ
ることにより、副反応が少なく反応が進行すること、さ
らに、反応終了後、反応溶媒を留去し、残渣をカラムク
ロマトグラフィーによる分画することなく少量のアルコ
ール系溶媒を加えることにより結晶化させるという簡便
な操作でR配位若しくはS配位を有する化合物(3)が
収率良く得られることを見出し、本発明を完成した。
はS配位を有する式
す。]で表される化合物と、式 RSO2 Cl (2) [式中、Rはアルキル基または置換基を有してもよいア
リール基を示す。]を有する化合物とをハロゲン系また
はニトリル系有機溶媒中、有機塩基存在下、反応させる
ことを特徴とする、式
を示す。]で表される光学活性な2−ピロリジノン誘導
体の製造方法である。
キル基はメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基が
あげられ、好適にはメチル基である。
基を有してもよいアリール基はフェニル基、ナフチル基
があげられ、好適にはフェニル基である。
ン原子(フッ素原子、塩素原子、臭素原子、沃素原子が
あげられ、好適にはフッ素原子である。)があげられ、
好適にはメチル基である。
媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、1,2−ジ
クロロエタン等があげられ、好適には塩化メチレンがあ
げられる。ニトリル系有機溶媒としては、アセトニトリ
ル、プロピオニトリル、ブチロニトリル等があげられ、
好適にはアセトニトリルがあげられる。
ルアミン、例えばトリエチルアミン若しくはジイソプロ
ピルエチルアミン、脂肪族ヘテロ環化合物、例えば1−
メチルピロリジン、1−メチルピペリジン、1−エチル
ピペリジン、1−フェニルピペリジン、4−メチルモル
ホリン、4−エチルモルホリン、4−フェニルモルホリ
ン、1,4−ジメチルピペラジン、1,8−ジアザビシ
クロ[5.4.0]ウンデセン−7(DBU)、1,5
−ジアザビシクロ[4.3.0]ノネン−5(DBN)
若しくは1,4−ジアザビシクロ[2.2.2]オクタ
ン(DABCO)、または芳香族ヘテロ環化合物、例え
ばピリジン、メチルピリジン、2,6−ルチジン、コリ
ジン、1−メチルイミダゾール、1,2−ジメチルイミ
ダゾール、1−イソプロピル−2−メチルイミダゾー
ル、1−ベンジル−2−フェニルイミダゾール、若しく
は1−メチルベンツイミダゾールなどがあげられ、好適
には4−メチルモルホリン、4−エチルモルホリンのよ
うなN−アルキル置換モルホリン化合物、または1−メ
チルイミダゾール、1,2−ジメチルイミダゾールのよ
うなN−アルキル置換イミダゾール化合物があげられ、
より好適には4−メチルモルホリン、1−メチルイミダ
ゾール、1,2−ジメチルイミダゾール、または1−ベ
ンジル−2−メチルイミダゾールである。
トリアルキルアミンと脂肪族ヘテロ環化合物の混合物、
低級トリアルキルアミンと芳香族ヘテロ環化合物の混合
物、または脂肪族ヘテロ環化合物と芳香族ヘテロ環化合
物の混合物でも良い。
ヘテロ環化合物の混合物があげられ、より好適にはトリ
エチルアミンと1−メチルイミダゾールの混合物、また
はジイソプロピルエチルアミンと1−メチルイミダゾー
ルの混合物である。
は、化合物(1)に対し1.0〜10.0当量であり、
好適には1.0〜2.0当量である。
(1)に対し1.0〜10.0当量であり、好適には
1.0〜3.0当量である。
は0〜30℃である。
応温度にもよるが、10分〜15時間である。好適には
10分〜7時間である。
し、アルコール等の有機溶媒から結晶化し単離すること
ができる。
はこれらに限定されるものではない。
ン (S)−4−ヒドロキシ−2−ピロリジノン(2g)をアセ
トニトリル40mlに懸濁攪拌させ、1−メチルイミダゾー
ル2.37mlを加えた後、氷冷下、メタンスルホニルクロリ
ド1.99mlを滴下した。室温で2.5時間攪拌した後にエ
タノール0.81mlを加え、反応液を減圧下で濃縮した。残
渣にイソプロピルアルコール50ml、イソプロピルエーテ
ル15mlを加え、氷冷下30分攪拌した後、析出した結晶
をろ過し、目的化合物を白色結晶として2.99g (収率82
%)得た。
9,1305,1177,1171,1159,963 核磁気共鳴スペクトル(400MHz,DMSO-d6) δppm:2.28(1
H,dd,J=17.6,1.8Hz),2.71(1H,dd,J=17.6,6.3Hz),3.24(3
H,s),3.37(1H,d,J=11.9Hz),3.66(1H,dd,J=11.9,5.3Hz),
5.31-5.34(1H,m),7.85(1H,bs) 。
ン (S)−4−ヒドロキシ−2−ピロリジノン(1g)をアセ
トニトリル20mlに懸濁攪拌させ、4−メチルモルホリン
1.63mlを加えた後、氷冷下、メタンスルホニルクロリド
1.0ml を滴下した。室温で10分間攪拌した後、エタノ
ール0.41mlを加えた。実施例1と同様に後処理を行い、
目的化合物を白色結晶として1.48g(収率87%)得た。
ン (S)−4−ヒドロキシ−2−ピロリジノン(2g)をアセ
トニトリル40mlに懸濁攪拌させ、1,2−ジメチルイミ
ダゾール2.85g を加えた後、氷冷下、メタンスルホニル
クロリド1.99mlを滴下した。室温で1時間10分攪拌し
た後、エタノール0.81mlを加えた。実施例1と同様に後
処理を行い、目的化合物を白色結晶として3.23g(収率91
%)得た。
ン (S)−4−ヒドロキシ−2−ピロリジノン(2g)をアセ
トニトリル40mlに懸濁攪拌させ、1−ベンジル−2−メ
チルイミダゾール4.73mlを加えた後、氷冷下、メタンス
ルホニルクロリド1.99mlを滴下した。室温で1時間10
分攪拌した後、エタノール0.81mlを加えた。実施例1と
同様に後処理を行い、目的化合物を白色結晶として2.97
g(収率84%)得た。
ン (S)−4−ヒドロキシ−2−ピロリジノン(2g)をアセ
トニトリル40mlに懸濁攪拌させ、4−エチルモルホリン
3.78mlを加えた後、氷冷下、メタンスルホニルクロリド
1.99mlを滴下した。室温で2時間攪拌した後、エタノー
ル0.81mlを加えた。実施例1と同様に後処理を行い、目
的化合物を淡黄色結晶として3.11g(収率88%)得た。
ン (S)−4−ヒドロキシ−2−ピロリジノン(2g)を塩化
メチレン100ml に懸濁攪拌させ、4−メチルモルホリン
3.26mlを加えた後、氷冷下、メタンスルホニルクロリド
1.99mlを滴下した。室温で3時間攪拌した後、1−ブタ
ノール30mlを加え、塩化メチレンを減圧下濃縮した後、
氷冷下30分間攪拌した。析出した結晶をろ過し、目的
化合物を白色結晶として3.45g(収率97%)得た。
ン (S)−4−ヒドロキシ−2−ピロリジノン(2g)を塩化
メチレン100ml に懸濁攪拌させ、1−メチルイミダゾー
ル2.37mlを加えた後、氷冷下、メタンスルホニルクロリ
ド1.99mlを滴下した。室温で7時間攪拌した後、1−ブ
タノール30mlを加えた。実施例6と同様に後処理を行
い、目的化合物を白色結晶として3.02g (収率85%)得
た。
化合物(3)は特開平7−165759号公報記載の方
法により、チオアセチル化して化合物(4)とし、脱ア
セチル化して得られる化合物(5)と化合物(6)とを
反応させることにより優れた抗菌活性を示す化合物
(7)に導くことができる。本製造法は化合物(3)を
煩雑な操作を必要とせず収率良く単離でき、工業的製法
として優れている。
Claims (1)
- 【請求項1】R配位またはS配位を有する式 【化1】 [式中、Xは酸素原子または硫黄原子を示す。]で表さ
れる化合物と、式 RSO2 Cl (2) [式中、Rはアルキル基または置換基を有してもよいア
リール基を示す。]を有する化合物とをハロゲン系また
はニトリル系有機溶媒中、有機塩基存在下、反応させる
ことを特徴とする、式 【化2】 [式中、R及びXは前述したものと同意義を示す。]で
表される光学活性な2−ピロリジノン誘導体の製造方
法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP27854595A JPH09124597A (ja) | 1995-10-26 | 1995-10-26 | 2−ピロリジノン誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP27854595A JPH09124597A (ja) | 1995-10-26 | 1995-10-26 | 2−ピロリジノン誘導体の製造方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH09124597A true JPH09124597A (ja) | 1997-05-13 |
Family
ID=17598758
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP27854595A Withdrawn JPH09124597A (ja) | 1995-10-26 | 1995-10-26 | 2−ピロリジノン誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH09124597A (ja) |
-
1995
- 1995-10-26 JP JP27854595A patent/JPH09124597A/ja not_active Withdrawn
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