JPH09110687A - 抗う蝕及び抗歯周病組成物 - Google Patents

抗う蝕及び抗歯周病組成物

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JPH09110687A JP21304596A JP21304596A JPH09110687A JP H09110687 A JPH09110687 A JP H09110687A JP 21304596 A JP21304596 A JP 21304596A JP 21304596 A JP21304596 A JP 21304596A JP H09110687 A JPH09110687 A JP H09110687A
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 幼児のう蝕や成人のう蝕により誘発される歯
周病の予防に有効な組成物を提供する。 【解決手段】 茶に含まれるポリフェノール化合物を用
いることで上記課題を解決する。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【発明の属する技術分野】本発明は、う蝕及び歯周病の
予防に有効な組成物に関する。本発明の、抗う蝕及び抗
歯周病組成物は優れた抗う蝕作用及び抗歯周病作用を有
しており、砂糖含有飲料物、特に菓子やアメ等を食べる
機会が多い幼児のう蝕や成人のう蝕により誘発される歯
周病の予防に極めて有効である。
【0002】
【従来の技術】口腔外科領域の2大疾患である、う蝕及
び歯周病の原因は、いずれも口腔内細菌が引き金となっ
て発生することが近年の研究により明らかにされてい
る。特に、口腔内細菌ストレプトコッカス・ミュータン
ス(Streptococcus mutans)が飲
食物中のショ糖から粘着性のある多糖を合成し、その合
成された多糖中でストレプトコッカス・ミュータンスを
はじめ種々の細菌(乳酸菌やグラム陰性菌)が繁殖し遂
に菌叢ともいうべき歯垢を形成する。また、ストレプト
コッカス・ミュータンス等の細菌は、種々の糖から乳酸
などの有機酸を生成し、この有機酸が歯垢中に滞留して
エナメル層を侵し、う蝕を誘発する。更には歯垢中のグ
ラム陰性菌毒素による歯周病の発生を引き起こすことが
知られている。従って、このう蝕や歯周病の発生を予防
するためには、歯垢を形成する原因菌であるストレプト
コッカス・ミュータンスの増殖を抑制することが最も効
果的な方法である。従来、ストレプトコッカス・ミュー
タンスの口腔内への定着を抑制するためクロールヘキシ
ジンのような細菌剤或いは、各種の抗生物質が検討され
てきた(浜田茂幸「虫歯はどうしてできるか」1982
年2月22日,岩波新書P.125〜P.133)。し
かしながらこれらの技術では、必ずしも満足すべき結果
が得られていない。すなわちクロールヘキシジンなどの
殺菌剤は毒性が高く不快な苦味があり、かつ歯や口腔粘
膜が着色するという欠点をも有する。また一般に、抗生
物質や殺菌剤は長期連用に不適であり、口腔内細菌を無
差別に死滅させて、常在菌叢の均衡をくずすために菌交
代症などを引き起こす。また、ときには腸内細菌にまで
影響する等、好ましからぬ状況をもたらすことが多い。
【0003】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、ストレ
プトコッカス・ミュータンスに対して特異的に抗菌作用
を示し、かつ長期の連用に於いて安全性の高い物質を探
すべく鋭意研究を重ねた結果、ツバキ科の植物,特に我
々が日常飲料に供している茶に含まれるポリフェノール
化合物が優れた抗う蝕及び抗歯周病活性を有することを
見出した。
【0004】
【課題を解決するための手段】本発明者には、茶(Ca
mellia sinensis,(L.)O.Kun
tze)に含まれるポリフェノール化合物を有効成分と
する安全性の高い優れた、抗う蝕及び抗歯周病組成物を
得ることに成功した。
【0005】
【発明の実施の形態】本発明のポリフェノール化合物と
は、特許請求の範囲記載の一般式(1)及び一般(2)
で表される表1に示した6種類のカテキン類緑体化合物
をさす。
【0006】
【表1】
【0007】本発明のポリフェノール化合物は、茶の水
もしくはアルコール抽出物の酢酸エチル可溶画分より得
ることができるが、他の原料起源のもの及び化学合成品
でも差し支えない。本発明のポリフェノール化合物の典
型的調製法を例示すると次のようである。まず茶を十分
量の水もしくは、アルコールで室温抽出する。抽出後、
公知の方法にて残渣を分離し抽出液を得る。抽出液から
溶媒を留去し、その残留物に水を加え溶解後ヘキサン,
クロロホルム及び酢酸エチルを順次用いて分配を行い、
ヘキサン可溶画分,クロロホルム可溶画分及び酢酸エチ
ル可溶画分を得る。本操作におけるヘキサン及びクロロ
ホルムによる分配は、水もしくはアルコール抽出物の着
色度及び粘度等の状況により省略することができるが、
酢酸エチル可溶画分の純度を上げるためには、ヘキサン
及びクロロホルムによる分配の実施が望ましい。
【0008】抽出に用いることのできるアルコールは、
メチルアルコール,エチルアルコール,n−プロピルア
ルコール,イソプロピルアルコール,ブチルアルコール
等の低級アルコールが操作性・抽出効率の点から好まし
い。更に上記で得られた酢酸エチル可溶画分をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルムーメ
タノール(20:1,V/V)及びクロロホルムーメタ
ノール(10:1,V/V)の溶媒にて順次溶出するこ
とにより表1の6種化合物を得ることができる。また必
要に応じて更にセファデックスLH−20に付し、適当
な溶媒例えばメタノールにて溶出することにより、或い
は、リサイクルHPLC(日本分析工業製,LC−90
8,GS−320カラム,溶媒メタノール)を用いるこ
とにより、より高純度の表1の6種化合物を得ることが
できる。このポリフェノール化合物は、茶の抗う蝕性成
分として報告がある無機フッ素類(池ケ谷賢次郎,食品
と開発,vol.122,No.3,p.22)とは明
らかに異なり、その効果について本発明によりはじめて
明らかにされたものである。
【0009】本発明の抗う蝕及び抗始終病組成物の有効
成分であるポリフェノール化合物は、口腔内細菌ストレ
プトコッカス・ミュータンスに対する抗菌性試験におい
て極めて優れた結果を示した。う蝕及び歯周病の予防に
有用なこれらの作用につき、以下に試験例を挙げて詳細
な説明する。 試験例 抗菌活性の測定 試験管に5mlのブレインハートインヒュージョン(B
HI)培地を加え、120℃,15分間オートクレーブ
した後、これにメチルアルコールに溶解された試料溶液
100μlと、予め24〜48時間培養された菌の懸濁
液100μlを加え、37℃にて静置培養する。BHI
培地中の試料濃度は表中に示す。培養24時間及び48
時間後の生菌数を1.5%寒天添加BHI培地上にて測
定した。対照には試料溶液の代わりにメタノールのみを
加えた。 試 料 1.表1の化合物 I 2.表1の化合物 II 3.表1の化合物 III 4.表1の化合物 IV 5.表1の化合物 V 6.表1の化合物 VI
【0010】試験に用いた菌株 1.ストレプトコッカス・ミュータンス (Streptococcus mutans MT8
148) 表2〜表7は、ストレプトコッカス・ミュータンスに対
する本発明のポリフェノール化合物の抗菌試験の結果で
ある。化合物I,II,III ,IV,V及びVIのいずれもス
トレプトコッカス・ミュータンスに対し増殖阻止効果を
示した。増殖阻止濃度は化合物I,II,IV,V及びVI
は、いずれも500μg/mlであり、化合物III は、
より低濃度の125μg/mlであった。試験に用いた
ストレプトコッカス・ミュータンスMT8148株は、
日本人児童の虫歯感染者に多くみられる血清型C型の菌
であることからも、本発明の抗う蝕及び抗歯周病組成物
の有効性が証明される。しかも、本発明のポリフェノー
ル化合物は、古くから飲用に供されている茶由来のもの
であり、茶の成分として多量に含まれていることから、
その安全性は歴史的経験から既に実証されている。ま
た、口腔に何ら刺激を与えず、歯牙の着色などの害作用
も示さないことからも、う蝕及び歯周病予防効果を有す
る成分として使用するのに極めて好適な物質である。
【0011】
【表2】
【0012】
【表3】
【0013】
【表4】
【0014】
【表5】
【0015】
【表6】
【0016】
【表7】
【0017】使用態様 本発明のポリフェノール化合物を、う蝕予防用或いは歯
周病予防用組成物として使用するためには適当な口腔用
製剤として使用するのが好ましい。この様な口腔用製剤
は、液剤,固形剤,半固形剤のいずれであってもよく、
好ましい製剤としては、歯みがき剤,含嗽剤,トローチ
剤,うがい薬,塗布液剤,チューインガム等があげられ
る。これらの口腔用製剤を製造するのに使用される賦形
剤,または補助剤は、通常この種の目的に使用されるも
のから剤形に応じて適宜選択すればよく、特に制限され
るものではないが、例えば乳糖,デンプン,コーンスタ
ーチ,ステアリン酸マグネシウム,第2燐酸カルシウム
・2水和物,ソルビット,カルボキシメチルセルロー
ス,サッカリン,ラウリル硫酸ナトリウム,グリセリ
ン,ソジウムカルボキシメチルロース,無水ケイ酸,ゼ
ラチン,二酸化チタン,メントール,脂肪酸,クエン
酸,ポリエチレングリコール,ソジウムラウロイルサル
コシネート,炭酸カルシウム,アルコール,カラギーナ
ン,ソジウムアシルタウレート,ペプトン,アラビアゴ
ム,ラウリルジエタノールアミド等が使用される。上記
の製剤に、フッ化ナトリウム,フッ化リン,フッ化リン
酸ナトリウムなどのフッ化物を配合し、そのう蝕予防効
果を一層高めることもでき、塩化ナトリウムを加えたり
保存剤,香料及び着色剤等を適宜添加することもでき
る。この様にして製造されるう蝕予防用或いは歯周病予
防用の口腔製剤中に占める本発明のポリフェノール化合
物の量は剤形によっても異なるが、通常重量で約0.0
01%(重量/重量)以上であることが望ましい。
【0018】
【実施例】次に、本発明を実施例により、詳しく説明す
るが、これにより本発明を限定するものではない。 実施例1 歯磨剤 第2リン酸カルシウム 42 グリセリン 19 カラギーナン 0.9 ラウリル硫酸ナトリウム 1.2 サッカリン 1.0 本発明のポリフェノール化合物 1.0 パラオキシ安息香酸ブチル 0.005 香 料 1.0 水 残 量 全 量 100.0(重量%)
【0019】 実施例2 含嗽剤 エタノール(90%) 20.0 サッカリン 0.2 ソジウムアシルタウレート 0.5 ゼラチン 0.4 香 料 1.0 本発明のポリフェノール化合物 1.5 水 残 量 全 量 100.0(重量%)
【0020】 実施例3 トーロチ剤 アラビアゴム 6.0 ブドウ糖 72.0 本発明のポリフェノール化合物 1.5 モノフルオロリン酸ナトリウム 0.7 香 料 1.0 乳 糖 19.0 ステアリン酸マグネシウム 適 量 全 量 100.0(重量%)
【0021】 実施例4 チューインガム 酢酸ビニル樹脂 20.0 ポリイソブチレン 3.0 炭酸カルシウム 2.0 ソルビトール 55.0 マンニトール 15.0 香 料 1.0 本発明のポリフェノール化合物 4.0 全 量 100.0(重量%)
【0022】本発明における実施態様を示すと以下のこ
とが挙げられる。 (1)(+)−カテキン、(−)−エピカテキン、
(+)−ガロカテキン、(−)−エピガロカテキン、
(−)−エピカテキンガレート、(−)−エピガロカテ
キンガレートを有効成分とする抗う蝕及び抗歯周病組成
物。 (2)(+)−カテキンを有効成分とする抗う蝕及び抗
歯周病組成物。 (3)(−)−エピカテキンを有効成分とする抗う蝕及
び抗歯周病組成物。 (4)(+)−ガロカテキンを有効成分とする抗う蝕及
び抗歯周病組成物。 (5)(−)−エピガロカテキンを有効成分とする抗う
蝕及び抗歯周病組成物。 (6)(−)−エピカテキンガレートを有効成分とする
抗う蝕及び抗歯周病組成物。 (7)(−)−エピガロカテキンガレートを有効成分と
する抗う蝕及び抗歯周病組成物。 (8)(+)−カテキン、(−)−エピカテキン、
(+)−ガロカテキン、(−)−エピガロカテキン、
(−)−エピカテキンガレート、(−)−エピガロカテ
キンガレートを有効成分とする抗う蝕組成物。 (9)(+)−カテキン、(−)−エピカテキン、
(+)−ガロカテキン、(−)−エピガロカテキン、
(−)−エピカテキンガレート、(−)−エピガロカテ
キンガレートを有効成分とする抗歯周病組成物。 (10)(+)−カテキンを有効成分とする抗う蝕組成
物。
【0023】(11)(−)−エピカテキンを有効成分
とする抗う蝕組成物。 (12)(+)−ガロカテキンを有効成分とする抗う蝕
組成物。 (13)(−)−エピガロカテキンを有効成分とする抗
う蝕組成物。 (14)(−)−エピカテキンガレートを有効成分とす
る抗う蝕組成物。 (15)(−)−エピガロカテキンガレートを有効成分
とする抗う蝕組成物。 (16)(+)−カテキンを有効成分とする抗歯周病組
成物。 (17)(−)−エピカテキンを有効成分とする抗歯周
病組成物。 (18)(+)−ガロカテキンを有効成分とする抗歯周
病組成物。 (19)(−)−エピガロカテキンを有効成分とする抗
歯周病組成物。 (20)(−)−エピカテキンガレートを有効成分とす
る抗歯周病組成物。 (21)(−)−エピガロカテキンガレートを有効成分
とする抗歯周病組成物。
【0024】(22)(+)−カテキン、(−)−エピ
カテキン、(+)−ガロカテキン、(−)−エピガロカ
テキン、(−)−エピカテキンガレート、(−)−エピ
ガロカテキンガレートを有効成分とする口腔用製剤。 (23)(+)−カテキン、(−)−エピカテキン、
(+)−ガロカテキン、(−)−エピガロカテキン、
(−)−エピカテキンガレート、(−)−エピガロカテ
キンガレートを有効成分とする歯磨き剤。 (24)(+)−カテキン、(−)−エピカテキン、
(+)−ガロカテキン、(−)−エピガロカテキン、
(−)−エピカテキンガレート、(−)−エピガロカテ
キンガレートを有効成分とする含嗽剤。 (25)(+)−カテキン、(−)−エピカテキン、
(+)−ガロカテキン、(−)−エピガロカテキン、
(−)−エピカテキンガレート、(−)−エピガロカテ
キンガレートを有効成分とするトローチ剤。 (26)(+)−カテキン、(−)−エピカテキン、
(+)−ガロカテキン、(−)−エピガロカテキン、
(−)−エピカテキンガレート、(−)−エピガロカテ
キンガレートを有効成分とするうがい薬。
【0025】(27)(+)−カテキン、(−)−エピ
カテキン、(+)−ガロカテキン、(−)−エピガロカ
テキン、(−)−エピカテキンガレート、(−)−エピ
ガロカテキンガレートを有効成分とする塗布製剤。 (28)(+)−カテキン、(−)−エピカテキン、
(+)−ガロカテキン、(−)−エピガロカテキン、
(−)−エピカテキンガレート、(−)−エピガロカテ
キンガレートを有効成分とするチューインガム。 (29)(+)−カテキン、(−)−エピカテキン、
(+)−ガロカテキン、(−)−エピガロカテキン、
(−)−エピカテキンガレート、(−)−エピガロカテ
キンガレートが茶から抽出されたものである(1)記載
の抗う蝕及び抗歯周病組成物。 (30)茶が緑茶、ウーロン茶、紅茶である(29)記
載の抗う蝕及び抗歯周病組成物。 (31)(+)−カテキン、(−)−エピカテキン、
(+)−ガロカテキン、(−)−エピガロカテキン、
(−)−エピカテキンガレート、(−)−エピガロカテ
キンガレートにフッ化ナトリウム、フッ化リン、フッ化
リン酸ナトリウムなどのフッ化物を配合した抗う蝕及び
抗歯周病組成物。
【0026】
【発明の効果】本発明のポリフェノール化合物は、う蝕
及び歯周病誘発の原因となる歯垢を生成する主要な原因
菌であるストレプトコッカス・ミュータンスに対し、強
い抗菌活性を示す。本発明に用いられる原料のポリフェ
ノール化合物は、古来より飲用に供されている茶の成分
であることからその安全性は極めて高く、その強い抗う
蝕及び抗歯周病組成物を大量に供給することが可能であ
り、口腔衛生の改善に貢献することは勿論産業的にも極
めて有用であると考えられる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 山崎 長孝 三重県四日市市赤堀新町9番5号 太陽化 学株式会社内

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 一般式(1) 【化1】 及び一般式(2) 【化2】 (式中R1 は水素原子またはヒドロキシル基を示し、R
    2 は水素原子または、3,4,5−トリハイドロキシベ
    ンゾイル基 【化3】 を示す)で表されるポリフェノール化合物を有効成分と
    する抗う蝕及び抗歯周病組成物。
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