JP2848688B2

JP2848688B2 - 口腔用組成物

Info

Publication number: JP2848688B2
Application number: JP2289447A
Authority: JP
Inventors: 裕久水道; 智穂蒔野; 幸恵山根; 英一苗代
Original assignee: SANSUTAA KK
Current assignee: SANSUTAA KK
Priority date: 1990-10-26
Filing date: 1990-10-26
Publication date: 1999-01-20
Anticipated expiration: 2014-01-20
Also published as: JPH04164021A

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野］本発明は、う蝕や歯周病の病原菌を抑制し、う蝕や歯
周病の予防および治療に有用な歯磨、マウスウォッシ
ュ、パスタなどの口腔組成物に関する。

［従来の技術および課題］う蝕や歯周病ある種の口腔内細菌による感染症であ
り、う蝕の原因菌としてはストレプトコッカス・ミュー
タンスがその代表的なものであり、歯周病の原因菌とし
てはバクテロイデス・ジンジバリスに代表されるグラム
陰性の嫌気性菌がその候補に挙げられている。このよう
な観点から、う蝕や歯周病を予防あるいは治療する手段
の一つとして、抗菌剤により病原菌を抑える試みがなさ
れており、従来、クロムヘキシジンや塩化セチルピリジ
ニウムなどの合成抗菌剤が歯磨やマウスウォッシュに配
合され、その効果が確認されている。

しかし、これらの長期間の使用や、口中への適用を考
えた場合、安全性の面から天然由来の抗菌剤を使う方が
好ましいと考えられる。ところが、これまで、口腔内の
病原菌に対する天然由来の抗菌剤の検討は十分にはなさ
れていない。

近年、甘草抽出物に関する研究がすすむにつれて、各
種フラボノイドを含有する油溶性画分に、酸化防止作用
（特開昭58−217583号）、酵素阻害作用（特開平１−14
9706号）、抗菌作用（特開昭59−46210号）などの有用
な作用が見い出されており、抗菌作用についての検討が
なされている。しかし、抗菌作用については、これまで
検討された菌種の範囲では、グラム陰性菌に対しての抗
菌作用は低く（フラグランス・ジャーナル，６,122−12
5,1989）、口腔細菌に対する効果はほとんど検討されて
いない。特に、グラム陰性菌である歯周病原性菌に対す
る効果は全く不明である。

［課題を解決するための手段］本発明者らは、これらの事情に鑑み、甘草の油溶性画
分の歯周病の予防・治療への応用を種々検討した。その
結果、甘草の油溶性エキス（以下、油溶性甘草エキスと
いう）が意外にもグラム陰性嫌気性菌である歯周病原性
菌のバクテロイデス・ジンジバリスに非常に強い抗菌活
性を示すこと、および油溶性甘草エキスに少量のｌ−メ
ントールおよび／またはｌ−カルボンを添加することに
より、その抗菌活性が著しく高まり、バクテロイデス・
ジンジバリスだけでなく、う蝕の原因菌であるストレプ
トコッカス・ミュータスや歯肉炎の原因菌であるアクチ
ノマイセス・ビスコーサスにも強い抗菌活性を示すこと
を見い出し、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明は、油溶性甘草エキスを配合してな
ることを特徴とする口腔用組成物、好ましくは、該油溶
性甘草エキスとｌ−メントールおよび／またはｌ−カル
ボンを配合してなる口腔用組成物を提供するものであ
る。本発明の口腔用組成物は、う蝕や歯周病の原因菌を
著しく抑制し、これら疾患の予防や治療に非常に有用で
ある。

本発明の口腔用組成物における抗菌成分として用いる
油溶性甘草エキスは、甘草またはその同属植物、例え
ば、グリチリザ・グラブラ（Glycyrrhiza glabra Linn
e）、グリチリザ・インフラタ（Glycyrrhiza inflata B
atalin）、グリチリザ・アラレアシス（Glycyrrhiza ar
aleasis）などから得られる油溶性のエキスで、特に、
根から抽出されるものが好ましい。これらの油溶性甘草
エキスには有効成分として、グラブリジン、グラブレ
ン、リコカルコンＡ、リコカルコンＢ、リコクマロンが
含有されていることが判明しており、本発明において
は、該油溶性甘草エキスとして、これら有効成分の１種
または２種以上を高含量、例えば、エキス乾燥重量に基
づいて0.5重量％以上含量するものを用いることが好ま
しい。また、該油溶性甘草エキスとして、これら有効成
分の単離物ないしは濃縮物の１種または２種以上を用い
てもよい。

該油溶性甘草エキスは、通常、甘草またはその同属植
物、好ましくは、その根を有機溶媒、例えば、メタノー
ル、エタノール、アセトン、酢酸エチル、クロロホルム
などで抽出することにより得られる。抽出原料は生、乾
燥植物体いずれでもよく、また、植物体を水で抽出処理
して甘味料等として有用なグリチルリチン等を抽出した
残渣であってもよい。抽出操作は通常の有機溶媒による
抽出に公知の方法を採用することができる。

本発明においては、該油溶性甘草エキスを口腔用組成
物全量に対してエキス乾燥重量として、0.0005〜10重量
％、好ましくは、0.005〜５重量％配合することによ
り、所望の効果が得られる。

また、本発明においては、前記のごとく、ｌ−メント
ールおよび／またはｌ−カルボンを配合することが好ま
しく、これにより、油溶性甘草エキスの抗菌活性が上昇
する。ｌ−メントールおよびｌ−カルボンは、各々、口
腔用組成物全量に対して、0.005〜５重量％配合するこ
とにより、所望の抗菌活性上昇効果が発揮される。余り
に多量の配合は口腔用組成物の香味に影響するので好ま
しくない。

本発明の口腔用組成物は常法にしたがって、歯磨、マ
ウスウォッシュ、パスタ、チューインガム、キャンデー
等の形態とすることができ、他の配合成分は時に限定す
るものではなく、通常、この種の組成物に配合されるも
のが使用できる。

［実施例］つぎに、実施例および試験例を挙げて、本発明をさら
に詳しく説明する。

実施例１甘草（Glycyrrhiza glabra Linne）および甘草（Glyc
yrrhiza inflata Batalin）の根1kgに無水エタノール10
を加え、還流下で５時間抽出を行った。得られた抽出
液を減圧濃縮し、乾燥後残渣に酢酸エチル10を加え５
時間抽出を行った。酢酸エチル抽出液を減圧濃縮、乾燥
してそれぞれ約30gのエキスＡおよびＢを得た。

それぞれエキスＡおよびエキスＢの代表的フラボノイ
ドの含有率をHPLCで定量した結果、以下の通りであっ
た。

エキスA:グラブリジン約10％、グラブレン約３％エキスB:リコカルコンＡ約20％、リコカルコンＢ約1.5
％実施例２甘草（Glycyrrhiza araleasis）の根2kgに、ヘキサ
ン：エタノール＝2:1の混合溶媒10を加え、還流下２
時間抽出を行った。抽出液を減圧濃縮後乾燥し、約40g
のエキスＣを得た。

エキスＣは代表的フラボノイドとしてリコクマロン約
２％を含有していた。

実施例３油溶性甘草エキスＡとｌ−カルボン配合した練歯磨を
つぎの処方で作成した。

水酸化アルミニウム 45％カラギーナン 0.5 アルギン酸ナトリウム 0.5 ゼラチン 0.3 プロピレングリコール 0.3 ソルビット液 30 ラウリル硫酸ナトリウム 1.2 ラウリン酸ジエタノールアミド 1.5 サッカリンナトリウム 0.1 油溶性甘草エキスＡ 0.1 ｌ−カルボン 0.5 精製水残合計 100.0％実施例４油溶性甘草エキスＣとｌ−メントールを配合したマウ
スウォッシュをつぎの処方で作成した。

エチルアルコール 15.0％ソルビット 10.0 クエン酸 0.05 クエン酸ナトリウム 0.2 安息香酸ナトリウム 0.2 ラウリル硫酸ナトリウム 0.2 サッカリンナトリウム 0.05 青色１号 0.001 油溶性甘草エキスＣ 0.02 ｌ−メントール 0.05 精製水残合計 100.0％実施例５つぎに示す組成で常法に従いチューインガムを調製し
た。

チューインガムベース 20％粉糖 51.15 ブドウ糖 10 水飴 18 油溶性甘草エキスＢ 0.05 ｌ−メントール 0.8 合計 100.0％実施例６つぎに示す組成で常法に従いハードキャンデーを調製
した。

グラニュー糖 46.8％水飴 52.34 クエン酸 0.3 油溶性甘草エキスＡ 0.03 〃Ｃ 0.03 ｌ−カルボン 0.5 合計 100.0％試験例１実施例１および２で抽出した油溶性甘草エキスＡ、
Ｂ、Ｃ、ｌ−メントールおよびｌ−カルボンの３種の口
腔内細菌に対する最小発育阻止濃度（MIC）をブレイン
・ハート・インフュージョンブロス（BHIブロス）を用
いる液体培地希釈法により求めた。なお、陽性対照とし
て抗菌剤である塩化セチルピリジニウムを用いた。約10
⁸個/mlに調製した細菌懸濁液と、種々濃度に調製した各
被験薬剤をBHIブロス中で混合し、37℃、48時間嫌気培
養（H₂10％、CO₂5％、N₂85％）後、細菌の発育の有無を
肉眼で判定した。発育が認められない最小濃度をMIC
（μg/ml）とした。結果を表１に示す。

油溶性甘草エキスＡ、Ｂ、Ｃはいずれも供試した株菌
に対して3.13〜100μg/mlの範囲で抗菌活性を示した。
特に、グラム陰性の嫌気性菌であるバクテロイデス・ジ
ンジバリスに対しては3.13〜6.25μg/mlのMICであり、
優れた抗菌活性を示した。しかし、その活性は塩化セチ
ルピリジニウムに比べ低かった。一方、ｌ−メントール
およびｌ−カルボンには使用した濃度範囲では抗菌活性
は認められなかった。

試験例２ｌ−メントール、ｌ−カルボンなど香料成分の存在
下、油溶性甘草エキスＡおよびＢの口腔内細菌に対する
抗菌活性を検討した。100μg/mlあるいは500μg/mlの香
料成分を含むBHIブロスに種々の濃度の甘草エキスを添
加し、試験例１と同様に植菌・培養後、生育の有無を判
定した。結果を表２に示す。結果は各香料成分の存在下
抗菌活性を示す最小濃度の甘草エキス量μg/mlで示し
た。

表２のごとくｌ−メントールおよびｌ−カルボンの存
在により甘草エキスA,Bの抗菌活性は著しく増大した。
一方、その他の香料成分は甘草エキスの抗菌活性には影
響を与えなかった。

試験例３実施例４の処方に従い、油溶性甘草エキスＣとｌ−メ
ントール配合のマウスウォッシュ（被験品）を作成し
た。一方、ｌ−メントールの代わりに同濃度のバニリン
配合のマウスウォッシュ（対照品１）および油溶性甘草
エキスＣ無配合のマウスウォッシュ（対照品２）を作成
し、抗菌活性を比較した。BHI寒天培地を加熱滅菌後50
℃に冷却し、これにあらかじめBHIブロスで培養したア
クチノマイセス・ビスコーサスT14V菌液を約10⁷個/ml）
となるよう添加し、ただちに直径90mmの滅菌シャーレに
10mlずつ分注し、固化した。この平板上に内径8mm、高
さ10mmの円筒を立て、中に前記３種のマウスウォッシュ
を満たし、37℃、48時間嫌気培養後、細菌の生育してい
ないゾーン（阻止円）の直径を測定し抗菌活性を判定し
た。

結果を表３に示す。

表３のごとく、油溶性甘草エキスＣを含まない対照品
２には全く阻止円が認められなかった。一方、対照品１
では円筒の内径部分にもに阻止円がみられたのに対し、
甘草エキスＣとｌ−メントールの両者を配合した被験品
では大きい阻止円が形成され、強い抗菌活性を示した。

［発明の効果］本発明によれば、天然由来の抗菌剤を配合した、う蝕
あるいは歯周病の予防あるいは治療にすぐれた効果を発
揮する口腔用組成物が得られる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献特開昭59−134729（ＪＰ，Ａ) 特開平３−109314（ＪＰ，Ａ) 実開昭61−92286（ＪＰ，Ｕ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁶，ＤＢ名) A61K 7/00 - 7/50

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】甘草またはその同属植物の油溶性エキスを
0.0005〜10重量％と、％−メントールおよび／または％
−カルボンを0.005〜５重量％とを配合してなることを
特徴とする口腔用組成物。
【請求項２】該油溶性エキスがグラブリジンまたはグラ
ブレンである請求項（１）記載の口腔用組成物。
【請求項３】該油溶性エキスがリコカルコンＡまたはリ
コカルコンＢである請求項（１）記載の口腔用組成物。
【請求項４】該油溶性エキスがリコクマロンである請求
項（１）記載の口腔用組成物。