JPH08509962A - 糖およびナトリウムを含まぬ起泡性の錠剤や顆粒、ならびにその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、外殻材料、塩基性発泡成分、酸性発泡成分および甘味剤、更には、大量および微量元素、ならびに、任意には、ビタミン類を活性薬剤を含有する起泡性の錠剤や顆粒に関する。この起泡性の錠剤および顆粒は、外殻材料として20〜50重量％のマンニトール、塩基性発泡成分として８〜25重量％の炭酸水素カリウム、酸性発泡成分として９〜27重量％のリンゴ酸、および甘味剤として0.4〜2.2重量％のアスパルテームを含有する。更に、本発明は、上記の起泡性の錠剤および顆粒の製法にも関する。

Description

【発明の詳細な説明】 糖およびナトリウムを含まぬ起泡性の錠剤や顆粒、ならびにその製法 本発明は、糖およびナトリウムを含まぬ起泡性の錠剤や顆粒、ならびにその製 法に関する。 より詳しくは、本発明は、外殻材料、塩基性の起泡および崩壊（更には発泡） 成分、酸性の発泡成分、および甘味剤、更には大量および痕跡元素、ならびに、 任意にはビタミン類を含む起泡性の錠剤や顆粒に関する。更に、本発明は、かか る錠剤および顆粒の製法に関する。 現在では、医薬、ビタミン類および無機質を生体に導入するための最も普及し ている製剤形態が、いわゆる起泡錠剤であることは公知である［製薬上の投与形 態：錠剤（Pharmaceutical Dosage Form: Tablets）、第１巻、第２版、A．Lieb erman編、（1989年）、Marcel Dekker Inc.社］。この形態の開発は、製剤の効 果という観点からは、商業的理由に加えて、いくつかの要因、例えば、胃への刺 激の減少、吸収の促進等々によって、支持されている。水中でのかかる錠剤の溶 解は、二酸化炭素を含有する炭酸飲料または発泡飲料を結果的に生じる。 起泡性錠剤の目覚ましい崩壊は、酸および塩基からなる混合物によって生起さ れるが、該混合物は、水と接触すると、二酸化炭素の発生の際に錠剤をほとんど 打ち割る。 起泡性錠剤の製造および包装は充分な配慮を必要とし、その結果、実施には、 湿潤工程に対して直接圧縮法が好ましい。 ほとんどの起泡性錠剤は、活性薬剤に加えて、３種類の主要成分、すなわち外 殻および結合剤、酸性発泡剤ならびに塩基性発泡剤を含む 外殻および結合剤としては、糖（乳糖、ショ糖、ブドウ糖）、ソルビトール、 キシリトールまたは澱粉が、酸性発泡剤としては、クエン酸、酒石酸、フマル酸 またはアジピン酸が、一方、塩基性発泡成分としては、炭酸水素ナトリウム、炭 酸ナトリウムおよび炭酸マグネシウムが一般的に用いられる。 起泡性錠剤に一般的に用いられるその他の成分からは、下記の好ましい薬剤が 挙げられる：砂糖、サッカリン、シクラミン酸ナトリウムおよびアスパルテーム のような甘味剤；風味および芳香剤；ポリエチレングリコール、シリコーン油、 ステアリン酸塩およびアジピン酸のような潤滑剤。 米国特許第4,725,427号明細書は、外殻材料としての乳糖、酸性発泡剤として のクエン酸、塩基性発泡成分としての炭酸水素ナトリウムと炭酸水素カリウムと の混合物、および甘味剤としてのアスパルテームを含有する起泡性錠剤を記載し ている。水および脂溶性ビタミン類に加え、この錠剤は、活性薬剤として無機質 を含有し、これらの物質は、キレート形態でそれらを用いることによって、生物 学的に更に利用できるようにされている。 しかし、この組成物は、ナトリウムを含まぬ錠剤の製造を可能にするものでは なく、これは、生体への過剰なナトリウムの導入がいくつかの有害な生理的効果 を招くことは周知であるから、著しい短所である。この組成物のもう一つの短所 は、20〜45重量％という量のクエン酸の存在によって生起されるが、それは、大 量のこの酸は有害な生理的効果を招き得るからである。 米国特許第4,678,661号明細書は、炭酸カルシウムと炭酸カリウムの混合物を 塩基性発泡成分として含有する起泡性錠剤を記載している。炭酸水素カリウムの 不快な石鹸臭をその中に味わうことがあるのが、この錠剤の著しい短所である。 その上、炭酸カルシウムの使用は、溶解時間に不都合に影響する。 米国特許第4,704,269号明細書は、塩基性発泡成分として炭酸水素カリウム、 酸性発泡成分としてリンゴ酸およびクエン酸、外殻および結合剤としてソルビト ールと麦芽デキストリン、ならびに甘味剤として糖酸カルシウムを含有する起泡 性錠剤を記載している。この組成物は、制酸剤および鎮痛剤として用いられるが 、その短所は、ソルビトールが存在するために、その貯蔵可能性が充分でないこ とである。その上、ソルビトールは、それに対する低い胃の耐容性を有する個人 もいることから、清涼飲料に一般的に用いるには望ましくない［Martindale：「 臨時薬局方（The Extra Pharmacopeia）」、第19版、1,274ページ（1989年）、 ロンドン］。 本発明は、化学的に安定であり、容易に圧縮でき、好都合な物理的特性を有し ナトリウムおよび糖を含まず、均一な分布で大量および痕跡元素、ならびに任意 にはビタミン類を含有する起泡性の錠剤や顆粒を製造することを目的とする。 本発明は、起泡性の錠剤や顆粒を製造するための基本材料として、下記の成分 、 すなわち外殻材料としてマンニトール、酸性発泡成分としてリンゴ酸、塩基性発 泡成分として炭酸水素カリウム、および甘味剤としてアスパルテームを用いるな らば、上記の目的を完全に達成できるとの認識に基づく。 本発明は、更に、マンニトールの使用は、組成物への高い結晶水含量を有する 大量および痕跡元素の塩の導入を可能にするとの認識に基づく。結果的に、本発 明は技術的偏見の克服に基づくもので、それは、現在まで、かかる材料からは、 高い含水量が圧縮を妨げ、同時に、錠剤の時期尚早の潮解を招くという事実のた めに、いかなる起泡性の錠剤や顆粒も製造できないことが公知であったからであ る。 本発明のもう一つの根拠は、錠剤または顆粒を製造するためにマンニトールを 用いる場合は、大量および痕跡元素がマンニトールと複合体を形成し、それによ って、技術的工程の際に成分の不適合性を排除することができ、最終生成物は化 学的に安定となるものと思われ、そして得られたマンニトール複合体は、生体に よってより容易に吸収される、すなわち、より良く利用され得るようになるとの 認識である。 本発明のもう一つの根拠は、マンニトール、リンゴ酸およびアスパルテームを 共通して用いる場合は、炭酸水素カリウムを塩基性発泡成分として単独でさえ用 いることができ、それによって、組成物からナトリウムイオンを排除することが 可能になるとの認識である。その上、かかる組合せによって、不快な風味、およ び炭酸水素カリウムの水分に対する感受性が排除できる。更に、この組成物の場 合、炭酸水素カリウムの劣悪な圧縮性、すなわち、45％またはそれ以上の相対水 分含量を有する空間でのその圧縮を不可能にする、打ち出し棒の表面と母型に強 固に付着する特性を排除することができる。その結果、本発明は、この観点でさ え、技術的偏見の克服に基づく。この記述は、米国特許第4,678,661号明細書が 、第１列第27〜32行に下記の記述を有することによって、証明される。重炭酸カ リウムおよび炭酸カリウムの単独での利用は、第一に、カリウム化合物は、物質 に不快な石鹸臭を与え、第二に、カリウム塩の導入による水分感受性は、重大な 技術的問題を招く。 本発明のもう一つの根拠は、酸性発泡成分としてリンゴ酸をマンニトールとと もに共通して用いる場合、適切に圧縮できる組成物が得られるとの認識である。 この認識は、リンゴ酸は、単独では容易に圧縮できず、その低い融点のために、 摩砕している間に融解する、技術的に扱いにくい化合物であることが公知である ことから、驚異的である。他方、本発明者らの認識によって、比較的大量でのリ ンゴ酸の使用が可能にされ、同時に、リンゴ酸の抗酸化および風味改良効果はも とより、pH値を最適に設定できるその能力が利用できる。 最後に、本発明は、マンニトール、炭酸水素カリウム、リンゴ酸およびアスパ ルテームを共通に用いることによって、胃腸の愁訴を生じない低いエネルギー含 有量の組成物を調製することが可能になるとの認識に基づく。この組成物から調 製される錠剤は、非常に高い破壊強度を有し、結果的に、融和できないビタミン 類、大量および痕跡元素、ならびにそれ自体は劣悪な圧縮特性を有する成分（炭 酸水素カリウム、リンゴ酸、高結晶水含量の大量および痕跡元素の塩）を組成物 が含むにも拘らず、迅速に発泡する清澄な溶液が得られる。 上記に基づき、本発明は、外殻材料、塩基性発泡成分、酸性発泡成分、および 甘味剤、更には大量および痕跡元素、ならびに、任意にはビタミン類を活性薬剤 として含有する起泡性の錠剤や顆粒に関する。本発明によれば、この起泡性の錠 剤や顆粒は、外殻材料として20〜50重量％、好ましくは30〜40重量％のマンニト ール、塩基性発泡成分として８〜25重量％、好ましくは14〜18重量％の炭酸水素 カリウム、酸性発泡性成分として９〜27重量％、好ましくは15〜21重量％のリン ゴ酸、および甘味剤として0.4〜2.2重量％、好ましくは0.6〜1.5重量％のアスパ ルテーム、更には、望むならば、成分の質量を100％まで補充するのに必要な量 の、起泡性錠剤の製造に一般的に用いられる風味剤、潤滑剤その他の添加物を含 む。 更に、本発明は、起泡性の錠剤または顆粒の製法に関する。本発明によれば、 20〜50重量％、好ましくは30〜40重量％のマンニトール、８〜25重量％、好まし くは14〜18重量％の炭酸水素カリウム、９〜24重量％、好ましくは15〜21重量％ のリンゴ酸、および0.4〜2.2重量％、好ましくは0.6〜1.5重量％のアスパルテー ムを、導入しようとする大量および痕跡元素ならびにビタミン類と、そして、任 意には、起泡性錠剤の製造に一般的に用いられる風味剤、潤滑剤その他の添加 物とともに均質化し、次いで、こうして得られたホモジネートを、直ちに圧縮で きる顆粒へと顆粒化し、最後に、望みの寸法および強度の錠剤または顆粒を圧縮 することによって進行させる。 本発明による起泡性の錠剤および顆粒は、大量および痕跡元素として、好まし くはマグネシウム、亜鉛、鉄（II）、銅（II）、マンガン（II）およびクロム（ III）陽イオン、さらにはモリブデン（VI）およびセレン（IV）陰イオンを含有 する。 鉄イオンは硫酸鉄（II）七水和物の形態で、亜鉛イオンは硫酸亜鉛七水和物の 形態で、銅は硫酸銅五水和物の形態で、マンガンイオンは硫酸マンガン一水和物 の形態で、モリブデンイオンは七モリブデン酸アンモニウム四水和物の形態で、 セレンイオンは亜セレン酸の形態で、マグネシウムイオンは硫酸マグネシウム七 水和物の形態で、そしてクロムイオンは塩化クロム（III）六水和物の形態で組 成物に用いるのが好ましい。 ビタミン類は、下記の量で組成物に加えるのが好ましい：0.01〜0.5重量％の ビタミンＢ₁、0.01〜0.25重量％のビタミンＢ₂、0.01〜0.25重量％のビタミンＢ₂ 、0.01〜0.5重量％のビタミンＢ₆、0.001〜0.01重量％のビタミンＢ₁₂、0.1〜 ２重量％のニコチンアミド、0.01〜0.5重量％のビタミンＡ、0.0015〜0.015重量 ％のビタミンＤ、0.1〜５重量％のビタミンＣ、 0.01〜0.1重量％の葉酸、0.1〜 0.5重量％のパントテン酸、0.01〜７重量％のビタミンＥおよび0.001〜0.01重量 ％のビタミンＨ。 本発明による錠剤は、大量および痕跡元素ならびにビタミン類に加えて、オレ ンジ、レモンまたはパイナップル香料のような風味剤および芳香剤、ポリエチレ ングリコール、シリコーン油、ステアリン酸塩またはアジピン酸のような潤滑剤 、酒石酸およびグリシンのような吸収を増進する薬剤、更には起泡性錠剤の製造 に常用されるいかなる他の添加物も含有してよい。 本発明の主な利点は、下記のとおりである。 （ａ）錠剤は、化学的に安定であり、容易に圧縮でき、優れた物理的特性を有 する。 （ｂ）錠剤および顆粒は、活性薬剤、すなわち大量および痕跡元素と並んでビ タミン類を均質な分布で含有する。 （ｃ）錠剤は、水への溶解の後、いかなる沈澱もなしに、快い風味の清澄な清 涼飲料を与える。 （ｄ）マンニトールの存在は、酸性発泡成分としてのリンゴ酸の比較的大量で の使用を可能にし、それによって、この酸の快い抗酸化性の、風味改良性の、か つ最適pHを設定させる効果を発揮させることができる。 （ｅ）マンニトールを用いることによって、低いカロリー含有量の、かつ大量 および痕跡元素ならびにビタミン類に富む、糖尿病の人にも消費できる起泡性錠 剤を製造することができる。 （ｆ）ビタミン類および鉱物性薬剤を含有する公知の起泡性錠剤では、痕跡元 素は、無結晶水形態、または少量の結晶水のみを含有するにすぎない形態で用い られる。他方、本発明は、高い結晶水含量の物質の使用を可能にするが、これら 自体は、ほとんど圧縮できないか、または全く圧縮されず、無機化合物の最も安 定的な変質であり、そのため、より低い価格および高い純度で調製または製造す ることができる。 （ｇ）マンニトール、リンゴ酸およびアスパルテームの共通の使用によって、 大量および痕跡元素ならびにビタミン類の均質な分布を、たとえそれらの量が、 使用を待つ錠剤の重量に対して非常に僅かであるときでさえ実現することができ る。ビタミン類の均質な分布は、技術的工程の際にこれらの敏感な化合物の特性 に不都合に影響することなく、確保される。 （ｈ）本発明は、ビタミン類はもとより、大量および痕跡元素のような融和し 得ない活性薬剤を含有する起泡性錠剤を調製することを可能にする。 （ｉ）錠剤の製造の際に、大量および痕跡元素はマンニトールと複合体を形成 し、それによって、錠剤の化学的安定性はもとより、活性薬剤のの吸収および生 体利用が一層好都合になる。 （ｊ）本発明は、その不都合な特性のために、従来は起泡性錠剤の製造に用い 得なかった発泡成分（炭酸水素カリウムおよびリンゴ酸）ならびに高結晶水含量 の無機化合物（大量および痕跡元素源）を用いての錠剤の調製を可能にする。そ の上、こうして得られた起泡性錠剤は、高い破壊強度を有し、短い発泡時間で清 澄な溶液を与える。 下記の限定的でない実施例を援用することによって、本発明を更に明らかにす る。 実施例１ ４種類の顆粒およびいわゆる外相から、直ちに加圧できる顆粒を構成する。 顆粒Ｉ ビタミンＢ₁ 7.29 ｇ ビタミンＢ₂ 7.50 ｇ ビタミンＢ₆ 10.94 ｇ パントテン酸Ca 38.215 ｇ ニコチンアミド 85.00 ｇ マンニトール 500.00 ｇ 材料をふるいに掛けた後、均質化し、エタノールとともに捏和し、顆粒化し、 次いで、湿潤顆粒を乾燥し、再顆粒化する。 顆粒II 硫酸鉄（II） 七水和物 99.55 ｇ リンゴ酸 1,500.00 ｇ マンニトール 1,500.00 ｇ 材料をふるいに掛けた後、均質化し、蒸留水とともに捏和し、顆粒化し、乾燥 し、次いで、再顆粒化し、後乾燥する。 顆粒III 炭酸水素カリウム 3,800.00 ｇ マンニトール 3,800.00 ｇ ふるいに掛け、均質化した後、塊体を水およびエタノールとの混合物で捏和し 、次いで、乾燥した後、再顆粒化する。 顆粒IV マンニトール 3,925.00 ｇ 硫酸マグネシウム七水和物 1,571.50 ｇ グリシン 150.00 ｇ コハク酸 250.00 ｇ マンニトール 75.00 ｇ 亜セレン酸 0.1635ｇ 七モリブデン酸アンモニウム四水和物 0.690 ｇ 硫酸マンガン（II）一水和物 15.38 ｇ 硫酸銅（II）五水和物 29.47 ｇ 硫酸亜鉛七水和物 219.95 ｇ 摩砕し、均質化し、捏和した後、塊体を蒸留水で顆粒化し、次いで、乾燥し、 再顆粒化し、後に乾燥する。 外相の材料 ビタミンＣ 300.00 ｇ リンゴ酸 3,000.00 ｇ ポリエチレングリコール 710.00 ｇ アスパルテーム 200.00 ｇ レモン香料 1,000.00 ｇ ふるいに掛け、摩砕した後、外相の材料を均質化する。こうして得られたプレ ホモジネートを顆粒Ｉ、II、IIIおよびIVと混合し、こうして得られた混合物を 均質化する。このようにして得られた顆粒から、32mmの直径および4.5ｇの平均 重量を有する約5,000個の錠剤を圧縮する。 実施例２ 実施例１に記載したのと同じようにして進めるが、ビタミンＥをビタミン類に 補充し、成分の量を下記のように変更する。 成分の名称 量（ｇ） 硫酸鉄（II） （FeSO₄・7H₂O） 99.56 硫酸亜鉛（II） （ZnSO₄・7H₂O） 109.97 硫酸銅(（II） （CuSO₄・5H₂O） 14.74 硫酸マンガン（II） （MnSO₄・H₂O） 7.69 モリブデン酸アンモニウム［（NH₄）₆MO₇O₂₄・4H₂O］ 0.276 亜セレン酸（H₂SeO₃） 0.082 硫酸マグネシウム（MgSO₄・7H₂O） 608.34 ビタミンＢ₁ （チアミン・HCl） 3 ビタミンＢ₂ （リボフラビン） 3.5 ビタミンＢ₆ （ピリドキシン・HCl） 4 ニコチンアミド 40 ビタミンＣ［L-（+）-アスコルビン酸］ 175 パントテン酸（パントテン酸Ca） 15 ビタミンＥ（DL-α−トコフェロール） 25 コハク酸 100 グリシン 75 リンゴ酸 2,750 炭酸水素カリウム（KHCO₃） 2,300 マンニトール 6,500 アスパルテーム 200 パイナップル香料 1,000 ポリエチレングリコール 750 直ちに加圧できる顆粒から、25mmの直径および３ｇの平均重量を有する約5,00 0個の錠剤を打ち出す。 実施例３ 実施例１に記載したとおり進めるが、微量元素にクロムを、ビタミン類にビタ ミンＢ₁₂、Ａ、ＤおよびＨ、ならびに葉酸を補充し、更に、成分の量を下記のよ うに変更する。 成分の名称 量（ｇ） 硫酸鉄（II） （FeSO₄・7H₂O） 373.35 硫酸亜鉛（II） （ZnSO₄・7H₂O） 329.97 硫酸銅（II） （CuSO₄・5H₂O） 39.29 硫酸マンガン（II） （MnSO₄・H₂O） 38.46 モリブデン酸アンモニウム［（NH₄）₆Mo₇O₂₄・4H₂O］ 1.38 亜セレン酸（H₂SeO₃） 0.2 硫酸マグネシウム（MgSO₄・7H₂O） 5,069.5 塩化クロム（III） （CrCl₃・6H₂O） 1.28 ビタミンＢ₁ （チアミン・HCl） 7.5 ビタミンＢ₂ （リボフラビン） 8.5 ビタミンＢ₆ （ピリドキシン・HCl） 10 ビタミンＢ₁₂ （シアノコバラミン） 0.01 ニコチンアミド 95 ビタミンＡ 5 ビタミンＤ 0.05 ビタミンＣ［L-（+）-アスコルビン酸］ 450 葉酸 1 パントテン酸（パントテン酸Ca） 35 ビタミンＥ（DL-α−トコフェロール） 50 ビタミンＨ（ビオチン） 325 コハク酸 300 グリシン 180 リンゴ酸 6,000 炭酸水素カリウム（KHCO₃） 5,000 マンニトール 11,500 アスパルテーム 300 オレンジ香料 1,500 ポリエチレングリコール 2,000 直ちに圧縮できる顆粒から、35mmの直径および6.6ｇの重量を有する約5,000個 の錠剤を圧縮する。 実施例４ 実施例３に記載したとおり進めるが、リンゴ酸の量を3,500ｇに、炭酸水素カ リウムのそれを2,800ｇに、マンニトールのそれを16,000ｇに、そしてアスパル テームのそれを150ｇに変更する。直ちに圧縮できる顆粒から、32mmの直径およ び6.6ｇの平均重量を有する約5,000個の錠剤を圧縮する。 実施例５ 実施例３に記載したとおり進めるが、リンゴ酸の量を10,000ｇに、炭酸水素カ リウムのそれを9,000ｇに、マンニトールのそれを8,000ｇに、そしてアスパルテ ームのそれを800ｇに変更する。直ちに圧縮できる顆粒から、32mmの直径および7 .7ｇの平均重量を有する約5,000個の錠剤を圧縮する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ， ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，Ｇ Ｂ，ＧＥ，ＪＰ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＵ，ＬＶ ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＮＬ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ， ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＫ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，Ｖ Ｎ (72)発明者 レックス，ラースロー ハンガリー国 1033 ブダペスト ケーヴ ェ ウッツァ ４ (72)発明者 バールカーニュイ，イシュトヴァンネー ハンガリー国 4440 ティサヴァシュヴァ ーリ エルムンカーシュ ウッツァ １

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．外殻材料、塩基性発泡成分、酸性発泡成分、および甘味剤、更には大量およ び痕跡元素、ならびに、任意にはビタミン類を活性薬剤として含有する起泡性の 錠剤や顆粒であって、外殻材料として20〜50重量％のマンニトール、塩基性発泡 成分として８〜25重量％の炭酸水素カリウム、酸性発泡成分として９〜27重量％ のリンゴ酸、および甘味剤として0.4〜2.2重量％のアスパルテーム、更には、可 能性として、成分の質量を100％まで補充するのに必要な量の、起泡性錠剤の製 造に一般的に用いられる風味剤、潤滑剤その他の添加物を含む起泡性の錠剤や顆 粒。 ２．30〜40重量％のマンニトール、14〜18重量％の炭酸水素カリウム、15〜21重 量％のリンゴ酸、および0.6〜1.5重量％のアスパルテームを含む請求項１記載の 起泡性の錠剤または顆粒。 ３．大量および痕跡元素として、マグネシウム、亜鉛、鉄（II）、銅（II）、マ ンガン（II）およびクロム（III）の陽イオン、更にはモリブデン（VI）および セレン（IV）の陰イオンを含有する請求項１記載の起泡性の錠剤または顆粒。 ４．鉄イオンが硫酸第一鉄七水和物の形態で、亜鉛イオンが硫酸亜鉛七水和物の 形態で、銅が硫酸銅五水和物の形態で、マンガンイオンが硫酸マンガン一水和物 の形態で、モリブデンイオンが七モリブデン酸アンモニウム四水和物の形態で、 セレンイオンが亜セレン酸の形態で、マグネシウムイオンが硫酸マグネシウム七 水和物の形態で、そしてクロムイオンが塩化クロム（III）六水和物の形態で含 まれる請求項１記載の起泡性の錠剤または顆粒。 ５．ビタミン類が、組成物の質量に対して下記の量、すなわち、0.01〜0.5重量 ％のビタミンＢ₁、0.01〜0.25重量％のビタミンＢ₂、0.01〜0.25重量％のビタミ ンＢ₂、0.01〜0.5重量％のビタミンＢ₆、0.001〜0.01重量％のビタミンＢ₁₂、0. 1〜２重量％のニコチンアミド、0.01〜0.5重量％のビタミンＡ、0.0015〜0.015 重量％のビタミンＤ、0.l〜５重量％のビタミンＣ、0.01〜0.1重量％の葉酸、0. 1〜0.5重量％のパントテン酸、0.01〜７重量％のビタミンＥおよび0.001〜0.01 重量％のビタミンＨで存在する請求項１記載の起泡性の錠剤または顆粒。 ６．20〜50重量％のマンニトール、８〜25重量％の炭酸水素カリウム、９〜24重 量％のリンゴ酸、および0.4〜2.2重量％のアスパルテームを、導入しようとする 大量および痕跡元素ならびにビタミン類と、そして、任意には、起泡性錠剤の製 造に一般的に用いられる風味剤、潤滑剤その他の添加物とともに均質化し、次い で、こうして得られたホモジネートを、直ちに圧縮できる顆粒へと顆粒化し、最 後に、望みの寸法および強度の錠剤または顆粒を圧縮する諸段階を含む起泡性の 錠剤または顆粒の製法。 ７．30〜40重量％のマンニトール、14〜18重量％の炭酸水素カリウム、15〜21重 量％のリンゴ酸、および0.6〜1.5重量％のアスパルテームを錠剤の他の成分とと もに均質化する請求項６記載の製法。