JPH08500382A

JPH08500382A - 眼科用液剤及びコンタクトレンズ液のための保存剤系及びコンタクトレンズを洗浄、消毒及び保存する方法

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Publication number: JPH08500382A
Application number: JP50620094A
Authority: JP
Inventors: シヤーマン，ガイ・ジエイ
Original assignee: シヤーマン，ガイ・ジエイ
Priority date: 1992-08-25
Filing date: 1992-08-25
Publication date: 1996-01-16
Anticipated expiration: 2013-12-24
Also published as: JP2839953B2

Abstract

(57)【要約】硬質気体透過性コンタクトレンズを洗浄、消毒、保存及び湿潤化するための系及び方法を提供する。かかる系は、洗浄、消毒及び保存液とこれとは別の湿潤化液とを含む。両液は、硬質気体透過性コンタクトレンズの適当な湿潤化を妨害しない親水性消毒剤及び保存剤を含む。非装用時にはレンズは洗浄、消毒及び保存液中に保存される。この保存は、この液を用いて１次洗浄した後に残留する汚染物を除去する助成となる２次またはバックアップ洗浄処理としても作用する。本発明の別の態様によれば、高純度ベンジルアルコールを含むコンタクトレンズ液のための保存剤系が提供される。

Description

【発明の詳細な説明】眼科用液剤及びコンタクトレンズ液のための保存剤系及びコンタクトレンズを洗浄、消毒及び保存する方法発明の分野本発明は、コンタクトレンズ液のための保存剤系及び硬質気体透過性コンタクトレンズの洗浄、保存、コンディショニング及び湿潤化系及び方法に係わる。特に本発明は、硬質気体透過性コンタクトレンズを効果的に洗浄及びコンディショニングし適当に湿潤化し得る、硬質気体透過性コンタクトレンズのための洗浄、保存、コンディショニング、及び湿潤化系及び方法に係わる。本発明は更に、一般用または医家向の液体眼科薬のごとき、コンタクトレンズ以外の眼科用液剤に使用するのに適した、眼の刺激を避ける保存剤系にも係わる。関連出願本出願は１９９０年７月１１日出願の米国特許出願第５５１，５１４号明細書の一部係属出願であり、更にこの一部係属特許出願は１９８８年９月９日出願の米国特許出願第０７/２４２，４１０号明細書の係属出願であり、更にこの係属特許出願は１９８７年１１月３１日出願の米国特許出願第１４０，０７５号明細書の一部係属出願であり、更にこの一部係属特許出願は１９８７年３月３１日出願の米国特許出願第０３２，８９１号明細書の一部係属出願である。発明の背景硬質気体透過性（rigid gas permeable, RGP）レンズは、高多孔度を示す材料から製造されるが、タンパク質及び他の涙成分と強く相互作用し、最終的にしつこい表面付着物が生成される。現状では、ケアシステムはこの問題に保存剤非含有研磨性クリーナーを使用することで対処しているが、このようなクリーナーは微細な掻き傷を生じ、結局はレンズの有効寿命を短縮する。所謂「コンディショニング」液によって表面付着を競合的に防止する試みがなされているが、この方法には細胞毒性保存剤を使用する必要があるし、研磨性クリーナーの必要性を除外するものでもない。タンパク質分解酵素は、その作用がタンパク質性物質に制限されることから、表面付着物の制御効果が限られている。タンパク質と脂質の両方を溶解し得る多官能性エステラーゼは、タンパク質分解性の点で同格の物質を用いて得られる結果を著しく向上することにはならず、それらを使用した結果、表面付着は遅延はするが相変らず存在し、レンズの損傷は尚早である。最終的な表面汚染の問題とは別に、ＲＧＰレンズ装用者は、レンズが完全に水和するまでの初期不快感の問題に直面している。水和時点でレンズは最も湿潤化し、その結果最高の快適感がもたらされる。この最高快適感が確実に維持されるためには、表面の湿潤性が維持されることが不可欠である。更に、レンズが表面付着に抵抗する能力は、湿潤性の維持に直接関係している。現在のケアシステムは、その原因を排除するよりはむしろポリマー表面の相互作用の結果に対処すべく調製された受動系であるので、最適湿潤性を長期間維持することはできない。ＲＧＰレンズは、硬質レンズに対して卓越したレベルの快適感を与える可能性を有する。しかし残念なことに、現在の受動的なＲＧＰケアシステムはこの特性を維持し得ないので、装用者はこの恩恵を短期間しか享受し得ない。新型ＲＧＰレンズの初期処理は、研磨性クリーナーを用いて洗浄し、次いでレンズを、レンズ表面の活性部位と相互作用すると言われる粘性極性溶液中に浸漬し、それによって汚染物質との相互作用をブロックすることを含む。この系がかかる結果を得ていないことは、研磨性クリーナーを毎日使用する必要があり、その場合でさえ追加製品がしばしば必要とされることから明らかである。即ち「コンディショニング」には、処理の一部として表面を研磨することが要求される。この系は効能が不十分なことに加え、レンズの機能寿命を短縮し、それによって装用者の経済的損失を生む。クリーナー（一般に研磨剤）、濯ぎ液、浸漬液、浸漬後の再度の濯ぎ、湿潤化液及び「眼内」再湿潤化液の一連の各製品、または、研磨性クリーナーと浸漬及びコンディショニング併用液と「眼内」再湿潤化液とを別個に含む系は、本発明以外の全ての公知のコンタクトレンズ衛生系の基本である。この一連の作業には幾つかの厳しい反対がある。洗浄は、指の間または手掌中でレンズをこする必要がある手作業である。少量のクリーナーしか使用せず、作業には少なくとも１分をかけるのが理想的である（しかしこれは稀である）。洗浄液の化学的組成とは無関係に、これは主に、こすることで誘導される摩擦と溶液の界面活性との相互作用を含む物理的過程である。場合によっては、クリーナー中に懸濁された研磨剤粒子により摩擦が増強される。手作業の洗浄作用を向上すべく添加された研磨剤は、微細な掻き傷を生成する及び／またはレンズのパラメーターを変えることにより、レンズに損傷を与え得る。懸濁研磨剤を含むクリーナーの濯ぎが不完全であると、角膜損傷を誘発する有害残渣をもたらし得る。また物理的洗浄は、バイオフィルム（biofilm）を形成する細菌に対しては無効である。眼内感染に関連が見いだされている一般細菌種、即ちPseudomonas ae ruginosa及びSerratia marcescensは、細胞壁にスライム様皮膜を分泌して不良環境から保護することが知られている。これらの微生物は、保存剤配合浸漬液の存在に拘わらずコンタクトレンズケース中で増殖し、液を含む容器を汚染することさえあり得る。浸漬及び消毒のための第２溶液を使用する場合、通常は眼組織に対して剌激がないという必要条件からその殺菌性が制限されている保存剤を使用する。この状況は、製造業者が同意を得ようとしてレンズケアに必要なステップ数を制限しようとしたために生まれた。患者がレンズを浸漬液から取り出し、眼に直接装用することが一般実用形態であることから、眼組織を刺激しないことが必要である。濯ぎが規定されている場合は、剌激を与え易い液の初期衝撃から眼を「保護（cushio n）」するよう、装用者は再湿潤化点眼剤を使用するよう推奨されている。有効な衛生策を得るために、手作業システムは通常３〜４種の別個の製品、即ちクリーナー、粘性浸漬／消毒液、酵素クリーナー、及び場合によっては再湿潤化またはクッション点眼剤に配分された。この結果、手順は複雑で時間を要するものとなり、同意は得られず、レンズケアコストも増加した。ＲＧＰコンタクトレンズの公知の及び／またはＦＤＡ推奨洗浄及び湿潤化液は、塩化ベンザルコニウム、クロルヘキシジンまたはポリアミノプロピルビグアニドといった疎水性保存剤または消毒剤を使用する。かかる疎水性物質はＲＧＰレンズ、特にフッ素化ＲＧＰレンズの湿潤性を低下させる傾向があり、それによって洗浄及び湿潤化はより困難となる。特に疎水性保存剤の作用を解消する目的で、界面活性剤ポリマーをこのような調製物に添加することができる。研磨剤、細胞毒性化学物質または酵素に依存せずに且つレンズの湿潤性を低下する保存剤を使用せずに、表面付着及び低湿潤性の原因に対処する能動的なＲＧＰレンズケアシステムが必要とされている。また、コンタクトレンズ液、並びに一般用及び医家向の液体眼科薬のための新規の保存剤系も必要とされている。発明の要約本発明によれば、硬質気体透過性（ＲＧＰ）コンタクトレンズ及び他のコンタクトレンズを洗浄、コンディショニング及び湿潤化するための保存剤系、溶液系及び方法が提供される。更に保存剤系は、一般用及び医家向の液体眼科薬の無菌性を維持するのにも有効である。硬質気体透過性即ちＲＧＰコンタクトレンズはハードコンタクトレンズと同様の剛性を感じるが、十分な気体透過性を有する。ＲＧＰコンタクトレンズは多数の材料から製造されているし、また製造し得る。ＲＧＰレンズはシリコーンアクリレート（これはフッ素化されていてもよい）、シリコーン、スチレン、フッ素化材料、ウレタン及び同様の材料から製造し得る。フッ素化シリコーンアクリレート材料は通常より高い酸素透過性を有し、装用者には有益であるが、洗浄及び湿潤化がより困難である。本発明の系及び方法は、フッ素化シリコーンアクリレートＲＧＰコンタクトレンズのケアに特に適している。塩化ベンザルコニウム及びクロルヘキシジンのごとき従来のＲＧＰ洗浄及び湿潤化液に使用されている保存剤または消毒剤は、電気陽性の疎水性化合物である。かかる化合物は、材料が電気陰性であるＲＧＰコンタクトレンズの表面に親和性を示す。結果的に、塩化ベンザルコニウムまたはクロルヘキシジンはＲＧＰレンズ表面に結合することになり、やはり疎水性の保存剤はＲＧＰレンズの湿潤性を低下させる。これに対して、本発明の保存剤または消毒剤は電気陰性及び親水性であり、ＲＧＰレンズに不利に結合することがない。本発明の洗浄、コンディショニング及び湿潤化液系は、滅菌水性洗浄、保存及びコンディショニング液と、該洗浄及びコンディショニング液と相容性の滅菌水性湿潤化液とを別個に含む。湿潤化液は更に眼内潤滑剤としても使用し得る。好ましくは、人のＲＧＰコンタクトレンズの適正なケアを保証するため、本発明の系はキットの形態で入手及び使用すべきである。ＲＧＰレンズ用に調製され該レンズと相容性である両液により、ＲＧＰコンタクトレンズの湿潤性を低下することが判っている塩化ベンザルコニウム、クロルヘキシジンまたはポリアミノプロピルビグアニドのごとき疎水性保存剤または消毒剤の使用が回避される。これは特にフッ素化ＲＧＰコンタクトレンズの場合に当てはまる。保存剤または消毒剤の疎水性を解消するための追加界面活性剤の必要性も排除される。本発明によれば、更に幾つかの利点が与えられる。第一に、毎日の研磨性クリーナーの必要が回避される。第二に、酵素クリーナーのごとき補助製品の必要が排除されるが、これは、本発明ではない現在の従来系ではそうはいかない。１つの実施態様においては、洗浄、コンディショニング及び保存液の洗浄及びコンディショニング成分は特に、ＲＧＰレンズを洗浄及びコンディショニングすると共にＲＧＰレンズの保存に適しているように選択される。本発明の洗浄、コンディショニング及び保存液中でコンタクトレンズを保存すると、従来のコンタクトレンズ液及び処理方法より多数の重要な利点が与えられる。この溶液により、レンズ表面を研磨または損傷することなくＲＧＰレンズをコンディショニングし得、更に例えば酵素クリーナー及び眼内潤滑剤のごとき追加液を必要とせずに、レンズ装用中ずっと湿潤性及び耐付着性を維持し得る。更なる利点として、（１）（Pseudomonas aeruginosa及びSerratia marcescensバイオフィルムを含む）細菌バイオフィルムが除去される；（２）クリーナーレンズ表面がより清浄なことから眼への刺激が少ない；（３）洗浄、保存及び消毒用に１種、湿潤化用に１種の２種の溶液しか使用しない；及び（４）全てのタイプのＲＧＰレンズに有用であることが挙げられる。洗浄、コンディショニング及び保存液は、少なくとも１種の親水性消毒剤化合物とＲＧＰコンタクレンズを洗浄及びコンディショニングするのに適した化合物とを含む非研磨性滅菌水溶液である。親水性消毒剤とは、消毒剤もしくは保存剤または複数の消毒剤もしくは保存剤の組合せが親水性であることを意味する。溶液中に存在する消毒剤化合物のいずれも疎水性でないことが好ましい。本発明の洗浄、コンディショニング及び保存液並びに湿潤化液のための消毒剤または保存剤は、２種の化合物、即ちベンジルアルコールと、補助消毒剤であるエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）の水溶性塩（エデテート）、好ましくはＥＤＴＡの二ナトリウムまたは三ナトリウム塩とからなる。他の消毒剤は必要でない。消毒剤化合物は、組成物の無菌性を維持するのに有効な量で存在する。通常はかかる量は約０．０５％〜約１．０％（好ましくは約０．１％〜０．３％）のベンジルアルコールであり、洗浄液に対しては、水を含む全溶液（洗浄、湿潤化、コンディショニングその他のいずれの溶液でも）の約０．０２５％〜約０．７５％（好ましくは約０．５％）のＥＤＴＡの塩（湿潤化液に対しては約０．０２５％〜約０．２５％、好ましくは約０．１％）が溶液を保存するのに有効である。更に、前記量のベンジルアルコール（約０．０５〜１．０％）及びＥＤＴＡの塩（約０．０２５〜０．７５％）は、非装用時にレンズをかかる溶液中に保存するとコンタクトレンズが消毒されるという更なる利点を与える。或いは、洗浄液及び湿潤化液の消毒剤はソルビン酸（通常約０．００１〜約０．３５％、好ましくは０．１％）、ＥＤＴＡの水溶性塩（前述の量）及び必要によってはホウ酸（通常約１．０％まで、好ましくは０．６％）からなり得る。ホウ酸はポリビニルアルコール（ＰＶＡ）とは非相容性であり、従ってＰＶＡを含む湿潤化液中に使用すべきではない。本発明に使用されるベンジルアルコールは、コンタクトレンズ液及び液体眼科薬のいずれに対しても高純度ベンジルアルコールであるべきである。医薬用途に入手可能な標準グレードのベンジルアルコールは有意な量のベンズアルデヒドを含むことが見い出された。ベンズアルデヒドは市販のベンジルアルコール中に存在する不純物である。ベンズアルデヒドはベンジルアルコールの殺菌性を低下させるものではないが、コンタクトレンズ液中に十分な濃度で存在した場合にベンズアルデヒドは眼の剌激物として作用することが見い出された。十分に高濃度（約２重量％以上）のベンジルアルコールは眼内剌激物として作用し得るので、このようなベンジルアルコール濃度は避けるべきである。本発明のコンタクトレンズ液及び液体眼科薬中に配合されるベンジルアルコールは、コンタクトレンズ液中に配合されたときに過剰なベンズアルデヒド濃度をもたらすようなベンズアルデヒド濃度を含まず、本明細書においては「高純度ベンジルアルコール」と表記することがある。本明細書で使用する「過剰なベンズアルデヒド濃度」とは、有意な眼の刺激を惹起するベンズアルデヒド濃度を意味する。通常、本発明によれば、最終コンタクトレンズ液中のベンズアルデヒド濃度は（全溶液の）約１重量ppm以下、好ましくは全溶液の約１重量ppm未満、最も好ましくは全溶液の約０．１ppm以下であるべきである。本発明に使用するのに適したベンジルアルコール（高純度ベンジルアルコール）はAkzo Chemic America of Edison，New Jersey and Stauffer Chemical Comp any of Westport，Connecticut，Chesebrough Ponds Inc.の代理店から入手し得る。Akzo Chemicは例えば、ベンジルアルコールの約１００重量ppm未満のベンズアルデヒドしか含まないベンジルアルコールを提供している。ベンジルアルコールからベンズアルデヒドを除去する方法は当業者には公知である。典型的には、本発明に使用されるような「高純度ベンジルアルコール」は、ベンジルアルコールの約１００重量ppm以下のベンズアルデヒド濃度を有する医薬用途に適したベンジルアルコールである。ベンジルアルコールの酸化を防止または最少限に抑えるため、抗酸化性物質が本発明組成物中に存在し得る。使用し得る適当な抗酸化剤としては、二亜硫酸ナトリウム及び種々の形態のビタミンＡ、例えばビタミンＡのエステル、好ましくは約１．７×１０⁶Ｉ．Ｕ．／ｇのバイオポテンシー（biopotency）を有するビタミンＡパルミテートが挙げられる。本発明の別の態様によれば、消毒剤は２種の化合物を含むかまたは実質的に２種の化合物からなる。この２種の化合物の組合せは、前述のごとき量のベンジルアルコールとＥＤＴＡの水溶性塩、またはソルビン酸とＥＤＴＡの水溶性塩とし得る。従って、クロルヘキシジン、塩化ベンザルコニウム、チメロサール、トリメトプリム、ポリアミノプロピルビグアニドといった消毒剤物質または他の消毒剤は本発明では必要でなく、使用されない。更に、トリメトプリムのごとき物質は水溶度が低く、従って疎水性である。このような材料は通常、本発明に使用することは考えられない。洗浄及びコンディショニング化合物は、ＲＧＰコンタクトレンズを洗浄及びコンディショニングするのに有効な量の、アルキルアリールポリエーテルアルコール非イオン性洗剤及び両性界面活性剤からなり得る。この材料の組合せは、ＲＧＰコンタクトレンズを洗浄及びコンディショニングするのに有効であることが判った。「コンディショニング」なる用語は、ＲＧＰレンズ表面を洗浄し、湿潤化を妨害する表面相互作用（例えば表面帯電）を排除または中和することを意味する。洗浄及びコンディショニング成分は、洗浄、コンディショニング及び保存液中にレンズを保存し得るようにＲＧＰレンズと相容性である。通常、水を含む全洗浄、コンディショニング及び保存液の約０．５重量％〜約１０重量％の両性界面活性剤と約０．００５重量％〜約５．０重量％のアルキルアリールポリエーテルアルコールとが、ＲＧＰレンズの所望の洗浄及びコンディショニングを与えるのに有効であると共に、溶液中でのレンズ保存を可能にする。ＲＧＰコンタクトレンズの所望の洗浄及びコンディショニングが与えられる限りは、他のタイプの洗浄化合物も本発明に使用するのに適当となり得る。本発明の別の態様によれば、洗浄、保存及びコンディショニング液は、（ａ）（ｉ）ベンジルアルコール及びＥＤＴＡの水溶性塩または（ii）ソルビン酸及びＥＤＴＡの水溶性塩からなる親水性保存剤；（ｂ）少なくとも１種の洗浄及びコンディショニング成分；並びに（ｃ）滅菌水を含むかまたは実質的にこれらからなる。後述の好ましい実施態様並びに表１及び２に記載したような種々の追加化合物を含有することもできる。本発明の湿潤化液は、親水性保存剤または消毒剤と、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）及びポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）から選択される少なくとも１種の湿潤剤とを含む滅菌水溶液である。ＰＶＡはＰＶＰより好ましい。親水性保存剤は前述のごときものとし得るが、通常は全組成物の約０．００１重量％〜約０．２０重量％のソルビン酸を補助殺菌剤として含み得る。本発明の別の態様によれば、湿潤化液は、（ａ）（ｉ）ベンジルアルコール及びＥＤＴΛの水溶性塩または（ii）ソルビン酸及びＥＤＴＡの水溶性塩を含むかまたは実質的にこれらからなる親水性保存剤；（ｂ）ＰＶＡ及びＰＶＰから選択される少なくとも１種の湿潤剤；並びに（ｃ）滅菌水を含むかまたは実質的にこれらからなり得る。後述の好ましい実施態様並びに表３及び５に記載したような種々の追加化合物を存在させることができる。湿潤化液は、約０．９１〜約１．６５の張度及び約６．５〜８．５のｐＨを有するのが好ましい。所望の張度及びｐＨを与えるべく種々の塩及び緩衝液を含有させることができる。本発明のより広義の態様によれば、ハード、ソフト及び気体透過性コンタクトレンズ用の液を含む多種のコンタクトレンズ液、並びに一般用及び医家向の液体眼科薬のごとき眼科用液剤に使用し得る新規の保存剤系が提供される。かかる薬剤の例としては、例えばデキサメタゾンホスフェート、塩酸ピロカルピン及び塩酸フェニレフリンが挙げられる。保存剤系は、溶液の無菌性を保存するのに十分な量の高純度ベンジルアルコールを含む。通常、ベンジルアルコールは全組成物の約０．０５重量％〜約１．０重量％の量で存在する。本発明に使用される高純度ベンジルアルコールは、例えば湿潤化液、濯ぎ液、浸漬液及び洗浄液を含むコンタクトレンズ液、眼内湿潤化及び再湿潤化液、並びに殺菌及び保存液（これらは生理食塩水溶液であり得る）など広範囲に保存剤として使用し得る。本発明の別の態様によれば、ソフトコンタクトレンズを消毒するのに有効な量の高純度ベンジルアルコール及びイソプロピルアルコールを含むソフトコンタクトレンズ消毒用の低温消毒（cold disinfecting）水溶液が与えられる。一般に、この溶液中の高純度ベンジルアルコールの有効量は全組成物の約０．０５〜約１．０重量％（好ましくは０．３３重量％）であり、イソプロピルアルコールの有効量は約０．１重量％〜約５．０重量％（好ましくは約１．５重量％）である。ＥＤＴＡの水溶性塩は全組成物の約０．０２５重量％〜約０．７５重量％（好ましくは約０．１５重量％）の量で存在するのが好ましい。好ましいソフトコンタクトレンズ消毒用低温（周囲温度）保存液は、ポリオキシアルキル化非イオン性洗剤を使用し、組成（重量％）：Ｔｗｅｅｎ８０（ポリオキシル化洗剤）０．６％，Ｔｗｅｅｎ２００．６％，ホウ酸１．１５％，ホウ酸ナトリウム０．４％，二ナトリウムＥＤＴＡ０．１５％，イソプロピルアルコール１．５％及び高純度ベンジルアルコール（ベンズアルデヒド１００pp m未満）０．３３％を有する。前記溶液は、ソフトレンズをその中に保存することにより消毒過程の一旦としてソフトコンタクトレンズから微生物バイオフィルムを除去する。理論に制約される意図はないが、ベンジルアルコール、イソプロピルアルコール、ＥＤＴＡの塩及び非イオン性洗剤の存在により、ソフトコンタクトレンズと相容性の低温消毒液が得られ、バイオフィルムが除去されると考えられる。更に、本発明の消毒及び洗浄、保存並びにコンディショニング液中に１種以上の洗剤が存在すると、ベンジルアルコール及びＥＤＴＡの塩の有効性が増強されると考えられる。本発明のコンタクトレンズ液は、米国食品及び薬品協会（the United States Food and Drug Administration）によって推奨されている。好ましい実施態様本発明の溶液系及び方法の対象たるＲＧＰレンズは、好ましくは洗浄、コンディショニング及び保存液を用いて以下のように洗浄されべきである。レンズを一方の手掌上に置き、溶液で覆う。次にレンズを浸し、他方の手の示指で軽くたたく。レンズをゆがめたりまたは引っ掻くことがあるので、レンズを例えば母指と示指の間でこすってはならない。洗浄後、装用しないときは、レンズを水道水で十分に濯ぎ、洗浄、コンディショニング及び保存液中に保存する。通常、装用者の洗浄技術及び洗浄液のタイプに拘わらず、レンズ上に幾らかの残留汚染物が残る。本発明の洗浄液は保存液でもあり、その組成の故に、全部でないにしても少なくとも一部の残留汚染物は保存の間に除去または遊離される。これは、洗浄液を保存に使用しようとは考えていない従来方法とは対照的である。このような系は、装用者はレンズを適正にまたは十分に洗浄できないことが多いし、保存前にレンズを洗浄することを全く忘れることさえあるので特に有利である。洗浄、保存及びコンディショニング液中にレンズを保存することは、レンズを保存する他にコンディショニングする上に、２次またはバックアップ洗浄処理として作用する。レンズを装用しようとするときはレンズを水道水または新鮮な塩水で濯ぎ、本発明の湿潤化液で濡らし、装用者の眼に挿入する。本発明の、特にＲＧＰコンタクトレンズに適した、特に好ましい洗浄、コンディショニング及び保存液は下記の組成を有する：１つの好ましいタイプの両性界面活性剤は２−ココイル−２−イミダゾリニウムラウリルスルフェート−１−カルボキシメチルオキシエチル−１−カルボキシメチルジナトリウムであり、これはMiranol Chemical Company,Inc.,Irvington, New Jerseyによって商品名“Mir anol 2 MCA Modified"で販売されている。両性界面活性剤は本発明の好ましい組成物中に、全水性組成物の全重量の約０．５％〜約２０％の量で存在するが、全水性組成物の約８．０％を占めるのが好ましい。“Miranol 2 MCA Modified"に代用し得るのは、やはりMiranol Chemical Company,Inc.によって販売されている“Miranol MHT”である。本発明の洗浄、コンディショニング及び保存組成物中の好ましいタイプのアルキルアリールポリエーテルアルコールはイソオクチルフェノキシポリエトキシエタノールである。最も好ましいタイプのイソオクチルフェノキシポリエトキシエタノールはイソオクチルフェノール１単位当たり約９単位のエトキシエタノールを含み、分子量約６３０を有する。最も好ましいアルキルアリールポリエーテルアルコールはRohm＆Haas Company, Philadelphia, PAによって商標“Triton X-1 00”で販売されている。アルキルアリールポリエーテルアルコールは全水性組成物の約０．００５重量％〜約５．０重量％、好ましくは約２．３３重量％の濃度で存在する。アルキルアリールポリエーテルアルコールはオクチルフェノールエチレンオキシドとしても公知である。アルキルアリールポリエーテルアルコールはブロックコポリマーの洗浄特性を補助し、眼内分泌物、タンパク質性付着物及びレンズ表面に付着し得る他の物質の除去を助成する。プロピレングリコールは本発明の洗浄組成物中に全水性組成物の約０．００５重量％〜約５．０重量％の量で存在するのが好ましい。プロピレングリコールは、コンタクトレンズ表面から洗浄組成物を濯ぎ易くする助けとなると共に、組成物の保存剤及び増粘剤としても作用する。本発明の洗浄、コンディショニング及び保存液は通常約５．０〜約６．５のｐＨを有する。この僅かに酸性のｐＨは組成物をレンズから濯ぐ際にタンパク質及び酸の溶解を助成する。ＲＧＰコンタクトレンズに適した本発明の洗浄、コンディショニング及び保存組成物の別の例を下記する：重亜硫酸ナトリウムは上記組成物に含まないのが好ましい。ＲＧＰレンズに特に適した本発明の特に好ましい湿潤化液は下記の組成を有する：重亜硫酸ナトリウムは前記組成物中に含まないのが好ましい。表３に挙げた高純度ベンジルアルコールはAkzo Chemicから入手され、ベンズアルデヒド濃度８２ppmを有する。ＲＧＰコンタクトレンズ用の本発明の別の好ましい湿潤化液は下記の組成を有する：ソフトコンタクトレンズを洗浄するのに特に有効な本発明の別の洗浄組成物は下記の組成を有する：ソフトコンタクトレンズを洗浄するのに特に有効な本発明の別の洗浄組成物は下記の組成を有する：ソフト及びＲＧＰコンタクトレンズ及びレンズ装用者に特に適した湿潤化及び眼内快適化点眼剤は下記の組成を有する：ソフト及びＲＧＰコンタクトレンズ及びレンズ装用者に好ましい湿潤化及び眼内快適化点眼剤は下記の組成を有する：ＲＧＰレンズ（例えばシリコーンアクリレート及びフルオロシリコーンアクリレートＲＧＰレンズ）及びレンズ装用者に特に適した湿潤化及び眼内快適化点眼剤は下記の組成を有する：ＲＧＰレンズ（例えばシリコーンアクリレート及びフルオロシリコーンアクリレートＲＧＰレンズ）及びレンズ装用者に好ましい別の湿潤化及び眼内快適化点眼剤は下記の組成を有する：湿潤化液は、コンタクトレンズを湿潤化するのに適した少なくとも１種の成分を含む。湿潤化系は、ＲＧＰコンタクトレンズに適した粘度上昇剤及び湿潤剤を含み得る。適当な粘度上昇剤としては、例えば合成または天然であり得る水溶性セルロースポリマーが挙げられる。かかる材料は更にレンズの湿潤化を助成する。適当な湿潤剤としては、例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン及びこれらの混合物が挙げられる。ＲＧＰコンタクトレンズに適した他の粘度上昇剤及び湿潤剤を使用することもできる。適当なセルロースポリマーとしては、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、天然ゴム、及びこれらの混合物が挙げられる。通常、組成物中に存在するセルロースポリマーの量は全組成物の約０．０５重量％〜約０．８０重量％である。通常、湿潤化組成物は、２５℃において約２〜４０cpsの粘度、好ましくは２５℃において約２〜２０cpsの粘度を有する。中級セルロースポリマーが所望の粘度を得るのに有用である。表３の特に好ましい組成物においては、ソルビン酸が保存剤として機能し、存在する場合には、通常は約０．００１％〜約０．３５％、好ましくは約０．０５％の量である。使用するポリビニルアルコールは部分加水分解されているのが好ましい。一般に、組成物中に存在するポリビニルアルコールの量は全組成物の約０．５重量％〜約２．５重量％である。追加の湿潤化化合物ポリビニルピロリドンポリマーは、通常は全組成物の約０．５重量％〜約２．０重量％の量で使用し得る。好ましいポリビニルピロリドンはGAF Corporation, New York, New Yorkから品名Plasdone（登録商標）Cで入手可能である。本発明は上記タイプの湿潤剤及び粘度上昇剤に制限されないことが理解される。ＲＧＰコンタクトレンズまたは他のコンタクトレンズに所望の湿潤化作用を与えるために使用でき、本発明の保存剤系と相容性であり、湿潤化液またはＲＧＰもしくは他のコンタクトレンズの湿潤化液に使用するのに適当な任意のタイプの物質を使用し得る。特に好ましい湿潤化系は、ヒドロキシエチルセルロース及びポリビニルアルコールを含む。好ましいヒドロキシエチルセルロースはHercules,Inc., Wilmingto n, Delawareから商品名“250H"で入手可能である。好ましいポリビニルアルコールはMonsanto Company, St.Louis, Missouriから品名“Galvatol"で入手可能であり、これは部分加水分解されている。本発明の湿潤化組成物は緩衝され、僅かに酸性または中性であるのが好ましい。好ましいｐＨ範囲は約６．５〜約８．５である。適当な緩衝液は当分野において公知である。特に適当な緩衝液としては、重炭酸ナトリウム及び三塩基性リン酸ナトリウム（Ｎａ₃ＰＯ₄・１２Ｈ₂Ｏ）が挙げられる。好ましい緩衝液の組合せは、所望のｐＨを与え且つ維持する量の重炭酸ナトリウム、三塩基性リン酸ナトリウム及び二リン酸ナトリウム（ＮａＨ₂ＰＯ₄）・Ｈ₂Ｏである。湿潤化組成物の残りの部分は滅菌水Ｕ．Ｓ．Ｐ．であり、一般には張度が約０．９１〜約１．６５の水性組成塩含有量を与える濃度で存在する、眼組織及びＲＧＰコンタクトレンズ材料と相容性の実質的に中性及びアルカリ性の塩の組合せを含むのが好ましい。塩化ナトリウムは、ＲＧＰコンタクトレンズ湿潤化組成物中に、全水性組成物の約０．０５重量％〜約２．０重量％の量、好ましくは全水性組成物の約０．７５重量％の量で存在し得る。塩化カリウムは、塩化ナトリウムと一緒に使用するのに好ましいもう１つの塩であり、通常は全水性組成物の約０．０５重量％〜約２．０重量％の量、好ましくは全水性組成物の約０．２８重量％の量で存在すべきである。本発明のＲＧＰコンタクトレンズ用の別の湿潤化組成物は下記の組成を有する：上記組成物において重亜硫酸ナトリウムは不在であるのが好ましい。本発明のソフトコンタクトレンズ用の日常使用低温消毒液は下記の組成を有する：低温消毒液は例えば、ソフトレンズを洗浄し、例えば夜など非装用時には溶液中に保存することにより使用し得る。ソフト（ＨＥＭＡ）コンタクトレンズ用の好ましい日常使用の低温洗浄、消毒、保存及び濯ぎ液は下記の組成を有する：本発明のソフトコンタクトレンズ用の別の好ましい低温洗浄、消毒、保存及び濯ぎ液は下記の組成を有する：ソフトコンタクトレンズ用消毒液はアジュバント保存剤及び消毒剤として約０．０５％〜５．０％のイソプロピルアルコールを含むのが好ましい。好ましい非研磨性ソフトコンタクトレンズクリーナーは下記の組成を有する：実施例１本発明のコンタクトレンズ液の再攻撃による保存効能を、United States Phar macopeia(USP) Twenty-First Revision（米国薬局方第２５回改訂版） and the Draft TestingGuidelines for Class III Contact Lens Solution（第３類コンタクトレンズ液のドラフト試験ガイドライン）１９８５年７月改訂版に従って評価する実験を実施した。試験系は、 STS Rept.M88-778由来の Staphylococcus aureus,ATCC 6538 Pseudomonas aeruginosa,ATCC 9027 Candida albicans,ATCC 10231 Aspergillus niger,ATCC 16404 Escherichia coli,ATCC 8739 からなった。攻撃微生物は以下のように調製した。 E.coli、P.aeruginosa及びS.aureusをトリプトシンダイズ寒天（ＴＳＡ）傾斜培地上に接種し、３２〜３５℃で１８〜２４時間インキュベートし、次いで新しいＴＳＡ傾斜培地に移し、３２〜３５℃で１８〜２４時間再度インキュべートした。０．０６７Ｍリン酸緩衝液を用いて培養物を回収し、以下の手順で洗浄した：ａ．５，０００ｒｐｍ，５℃で１０分間遠心する。ｂ．上清をデカントする。ｃ．ぺレットを新しいリン酸緩衝液に再懸濁させる。ｄ．ａ〜ｃをもう一度繰り返す。Ｃ．albicansをサブローデキストロース寒天（Sabouraud Dextrose Agar，ＳＤＡ）傾斜培地において２０〜２５℃で２４〜４８時間増殖させ、細菌と同様に調製した。 A.nigerをトリプシンダイズ寒天及びサブローデキストロース寒天（ＳＤＡ）傾斜培地において２０〜２５℃で５〜７日間増殖させた。０．１％Ｔｗｅｅｎ８０を含むリン酸緩衝液を使用して胞子を回収し、細菌と同様に洗浄した。全ての攻撃微生物の濃度をリン酸緩衝液を用いて分光光度計により約２×１０⁸ 微生物／mlに調整した。各攻撃微生物に対して、以下の溶液を滅菌試験管中に無菌状態で分配した：試験液として表７に示した組成を有するコンタクトレンズ液２０ml及び陽性対照として０．１％ぺプトン２０ml。これらの試験管を適当な接種材料懸濁液（約１×１０⁶微生物／ml）０．１ml を用いて接種し、十分に混合した。終濃度は１０⁵〜１０⁶cfu／mlであった。接種材料懸濁液の添加後１５分以内と、７、１４、２１及び２８日露光した時点で、１．０mlアリコートを各試験管から無菌状態で取り出し、９．０mlの無菌 Dey Engley Broth（ＤＥＢ）（１０^-1希釈度）に加えた。これらの試料をＤＥＢで１０^-3まで連続希釈した（１mlの試料を９mlのＤＥＢで希釈することを連続して２回行った）。１０^-1及び１０^-3希釈液の０．１ml及び１．０mlアリコトをDey Engley Broth（ＤＥＢ）を用いた流動平板培養法（pour plate metho d）を使用して平板培養した。あとの方の露光時点の陽性対照溶液においては増殖したために、希釈液の終濃度を１０^-7にした。プレートを３０〜３５℃で４８〜７２時間インキュベートした。インキュベーション後、プレートカウントを記録し、攻撃微生物の減少を判定した。試験溶液及び対照溶液は２８日間の試験の間２０〜２５℃で保管した。再攻撃評価は以下のように実施した。攻撃微生物の新しい接種材料懸濁液を１．０及び２．０のごとく調製した。４．１の１：９希釈液をリン酸緩衝液を用いて濃度約２．０×１０⁷微生物／m lに調製した。１４日間平板培養した直後、陽性対照を除く全ての試料を０．１mlの適当な攻撃微生物を用いて再攻撃させた。再攻撃接種材料の濃度を検証し、２８日間の試験期間の残りの試験日の増殖をモニターするために、別の陽性対照を調製した。再攻撃を加えた後１５分以内と、２１日間及び２８日間の露光時点で、試料を採取し、希釈し、３．３のごとく平板培養した。各露光時間に対して中和効能スクリーンを完成させたが、それは、１mlの未接種試験溶液を９．０mlＤＥＢブランクに無菌状態で添加し、十分に混合したものからなった。ブロスから得た２つの同じ１mlアリコートをぺトリ皿に移し、１ml のBacillus subtilis胞子懸濁液（約１００細胞／mlを含む）を加えた。全てのプレートにDey Engley Agarを注ぎ込み、プレートを３２〜３５℃で４８〜７２時間インキュベートした。上記実験の結果は以下のように表わされる。表１６〜２０はそれぞれ、試験液及び陽性対照の各時点における微生物のＣＦＵ（コロニー形成単位）を示す。中和効能結果は表２１に示す。 S.aureus、P.aeruginosa及びE.coliの濃度は１４日以内に初期濃度の少なくとも０．１％（３対数値）に減少した。生存可能なC.albicans及びA.nigerの濃度は、最初の１４日間初期濃度を維持するかまたは下回った。再攻撃後、S.aureus、P.aeruginosa、C.albicans及びA.nigerの濃度は、再攻撃による保存性効能の仕様内に維持された。 E.coliは、誤って仕様レベルより１対数値高い約１０⁶の濃度で再攻撃された。この追加微生物負荷の結果、減少は３対数値より僅かに小さかった。１０⁵攻撃では完全に３対数値減少する結果となると考えられる。E.coliが３対数値だけ減少するであろうことは、この試験においてP.aeruginosaが少なくとも４対数値減少したことからも裏付けられる。陽性対照の濃度は９０．０％（１対数値）より多く減少することはなかった。中和効能スクリーンにおいてB.subtilisの有意な減少はなかった。本発明のコンタクトレンズ液は、S.aureus、P.aeruginosa、C.albicans及びA. niger を用いて試験したとき、再攻撃による保存剤効能の必要条件を満足する。E .coliは１４日目の再攻撃時の９０％で過剰攻撃したが、この微生物の減少は約３対数値であった。実施例２０．１重量％高純度ベンジルアルコール（ベンズアルデヒド＜１００ppm）、０．５％エデテート・三ナトリウム及び２．０％プロピレングリコールの水溶液（Miranol 2 MCAModified及びTriton X-100を除く表１の組成）を使用し、保存剤有効試験を実施した。試験系及び攻撃微生物調製は実施例１と同様であり、試験方法は、再攻撃しなかったこと以外は実施例１と同様である。この試験の結果は表７に示す。 S.aureus、P.aeruginosa及びE.coliの濃度は１４日以内に初期濃度の少なくとも０．１％（３対数値）に減少した（注：初期濃度は陽性対照のＴ＝０日の濃度を基準することができ、殺生作用の結果として試験試料のＴ＝０日の濃度を低下させる）。生存可能なC.albicans及びA.nigerの濃度は、最初の１４日間初期濃度を維持するかまたは下回った。陽性対照の濃度は、１０．０％（１対数値）より多く減少することはなかった。 S.aureus、P.aeruginosa、E.coli、C.albicans及びA.nigerについて試験した溶液Ｂは、１４日後に保存剤効能の要求を満足している。米国特許第４，６２６，２９２号明細書、同第４，５４３，２００号明細書、同第４，５６０，４９１号明細書及び同第４，５２９，５３５号明細書の開示は参照により本明細書の一部を構成するものとする。本発明を特定の実施態様について説明したが、当業者には種々の変更及び修正が示唆され、本発明はそのような変更及び修正を添付の請求の範囲に包含するものとする。

【手続補正書】特許法第１８４条の８【提出日】１９９４年３月２４日【補正内容】請求の範囲１．非装用時にコンタクトレンズを、洗浄液の無菌性を維持し且つ洗浄液中に保存してレンズを消毒するのに有効な量で存在する消毒剤と、レンズを洗浄するのに有効な量で存在する非研磨性洗浄化合物とを含む非研磨性水性洗浄液中に保存することからなる、コンタクトレンズを処理する方法。２．前記コンタクトレンズが硬質気体透過性コンタクトレンズである請求項１に記載の方法。３．前記コンタクトレンズがソフトコンタクトレンズである請求項１に記載の方法。４．前記コンタクトレンズを前記洗浄液中に保存することにより消毒する請求項１に記載の方法。５．更に、前記保存の前に、レンズを前記洗浄液中で手作業で洗浄することを含む請求項１に記載の方法。６．前記水性洗浄液が、ベンジルアルコール及びソルビン酸からなる群から選択される消毒剤成分を含む請求項１に記載の方法。７．前記洗浄化合物が、非イオン性、アニオン性及び両性界面活性剤からなる群から選択される請求項１に記載の方法。８．前記洗浄化合物が、非イオン性アルキルアリールポリエーテルアルコール及び両性界面活性剤からなる群から選択される請求項１に記載の方法。９．前記消毒剤が高純度ベンジルアルコールからなる請求項１に記載の方法。１０．前記消毒剤がエチレンジアミン四酢酸の水溶性塩からなる請求項９に記載の方法。１１．前記消毒剤が、ベンジルアルコール、ソルビン酸、クロルヘキシジン、塩化ベンザルコニウム、及びこれらの混合物から選択される請求項１に記載の方法。１２．更に、前記洗浄液中に保存した後にレンズを湿潤化液を用いて湿潤化することを含む請求項１に記載の方法。１３．前記湿潤化液が湿潤化成分及び保存剤成分を含む請求項１２に記載の方法。１４．前記湿潤化液の保存剤成分が高純度ベンジルアルコールからなる請求項１３に記載の方法。１５．前記保存剤成分がエチレンジアミン四酢酸の水溶性塩からなる請求項１４に記載の方法。１６．前記保存剤成分が、ベンジルアルコール、ソルビン酸、クロルヘキシジン、塩化ベンザルコニウム、及びこれらの混合物からなる群から選択される請求項１３に記載の方法。１７．非研磨性滅菌水性洗浄、コンディショニング及び保存液と滅菌水性湿潤化液とを別個に含むコンタクトレンズの洗浄、消毒、保存及び湿潤化液系であって、（ａ）コンタクトレンズ用の前記滅菌水性洗浄、消毒及び保存液が、（ｉ）該洗浄、消毒及び保存液の無菌性を維持し且つコンタクトレンズを消毒するのに有効な量の高純度ベンジルアルコール及びエチレンジアミンテトラ酢酸の水溶性塩からなる親水性消毒剤成分；（ii）コンタクトレンズを洗浄するのに有効な量で存在する少なくとも１種の洗浄成分；及び（iii）該洗浄、消毒及び保存液の全重量を基準にして約１重量ppmより少ない量のベンズアルデヒドを含み、（ｂ）前記滅菌水性湿潤化液が、（ｉ）湿潤化するのに有効な量で存在する少なくとも１種のコンタクトレンズ用湿潤剤；（ii）該湿潤化液の無菌性を維持するのに有効な量の高純度ベンジルアルコール及びエチレンジアミン四酢酸の水溶性塩とからなる親水性消毒剤成分；及び（iii）該湿潤化液の全重量を基準にして約１重量ppmより少ない量のベンズアルデヒドを含む液系。１８．前記洗浄成分がアルキルアリールポリエーテルアルコールからなる請求項１７に記載の系。１９．前記洗浄成分が両性界面活性剤からなる請求項１７に記載の方法。２０．前記湿潤剤が、ポリビニルアルコール及びポリビニルピロリドンからなる群から選択される請求項１７に記載の系。２１．前記洗浄、コンディショニング及び保存液のエチレンジアミン四酢酸の水溶性塩がエチレンジアミン四酢酸の三ナトリウム塩である請求項１７に記載の溶液。２２．前記湿潤剤がポリビニルピロリドン及びポリビニルアルコールである請求項２０に記載の溶液。２３．前記湿潤化液が約６．５〜８．５のｐＨ、及び約０．９１〜１．６５の張度を有する請求項１７に記載の系。２４．前記高純度ベンジルアルコール中のベンズアルデヒド濃度が、該ベンジルアルコールの１００重量ppmより少ない請求項１７に記載の系。２５．前記洗浄、消毒及び保存液が、全洗浄、コンディショニング及び保存組成物を基準にして、約０．５重量％〜約２０重量％の２−ココイル−２−イミダゾリニウムラウリルスルフェート−１−カルボキシメチルオキシエチル−１−カルボキシメチルジナトリウム；約０．００５重量％〜約５．０重量％のイソオクチルフェノキシポリエトキシエタン；約０．０５重量％〜約１．０重量％のベンジルアルコール；及び約０．０２５重量％〜約０．５重量％のエデテート・三ナトリウムを含む請求項１７に記載の系。２６．前記洗浄、コンディショニング及び保存液が更に、全洗浄、消毒及び保存組成物を基準にして約０．００５重量％〜約５．０重量％のプロピレングリコールを含む請求項２５に記載の系。２７．硬質気体透過性コンタクトレンズを第１及び第２非研磨性水溶液を用いて処理及びケアする方法であって、（ａ）硬質気体透過性レンズを前記第１水溶液を用いて洗浄するステップであって、該第１水溶液が、該第１液の無菌性を維持し且つ該第１液中に保存してコンタクトレンズを消毒するのに有効な量で存在する高純度ベンジルアルコール及びＥＤＴＡの水溶性塩からなる消毒剤と、前記第２湿潤化液によって湿潤化し得るよう硬質気体透過性コンタクトレンズを洗浄するのに有効な量で存在するアルキルアリールポリエーテルアルコール非イオン性洗剤及び両性界面活性剤剤とを含み、該第１液の全重量を基準にして約１ppmより少ない量のベンズアルデヒドしか含まない洗浄液であるステップと、（ｂ）前記第２水溶液を用いて硬質気体透過性コンタクトレンズを湿潤化するステップであって、該第２水溶液が、該第２液の無菌性を維持するのに有効な量で存在する親水性消毒剤系と、レンズを湿潤化するのに有効な量で存在する少なくとも１種の湿潤剤とを含み、前記消毒剤系が、高純度ベンジルアルコールとエチレンジアミン四酢酸の水溶性塩とを含み、該湿潤化液の約１重量ppmより少ない量のベンズアルデヒドしか含まないステップとを含む方法。２８．更に、洗浄後に残っている汚染物の分散を助成するため、前記洗浄ステップ後の非装用時に、硬質気体透過性レンズを前記洗浄液中に保存することを含む請求項２７に記載の方法。２９．前記湿潤剤が、ポリビニルアルコール及びポリビニルピロリドンからなる群から選択される請求項２７に記載の方法。３０．前記洗浄液のエチレンジアミン四酢酸の水溶性塩がエチレンジアミン四酢酸の三ナトリウム塩である請求項２７に記載の方法。３１．前記アルキルアリールポリエーテルアルコール非イオン性洗剤がイソオクチルフェノキシポリエトキシエタノールである請求項２７に記載の方法。３２．前記両性界面活性剤が２−ココイル−２−イミダゾリニウムラウリルスルフェート−１−カルボキシメチルオキシエチル−１−カルボキシメチルジナトリウムである請求項２７に記載の方法。３３．前記第２水溶液がヒドロキシエチルセルロース及びポリビニルアルコールを含む請求項２７に記載の方法。３４．前記湿潤化液が約６．５〜８．５のｐＨ及び約０．９１〜１．６５の張度を有する請求項２７に記載の方法。３５．前記高純度ベンジルアルコール中のベンズアルデヒド濃度が、該ベンジルアルコールの約１００重量ppmより低い請求項２７に記載の方法。３６．コンタクトレンズをケアする方法であって、（ａ）コンタクトケンズ用の少なくとも１種の洗浄成分を含む水性非研磨性洗浄液を用いてコンタクトレンズを手作業で洗浄し；（ｂ）非装用時は前記水性非研磨性洗浄液中にコンタクトレンズを保存することからなる方法。３７．更に、非装用期間のあと、コンタクトレンズから洗浄液を濯ぎ、コンタクトレンズ用水性湿潤化液を用いてコンタクトレンズを湿潤化することを含み、前記水性湿潤化液が、コンタクトレンズを湿潤化するのに適した少なくとも１種の湿潤化成分を含む請求項３６に記載の方法。３８．前記洗浄液の洗浄成分が非イオン性洗剤からなる請求項３６に記載の方法。３９．前記洗浄液の洗浄成分が両性界面活性剤からなる請求項３６に記載の方法。４０．眼科用水性液剤と、眼科用液剤の無菌性を維持するのに有効な量で存在する高純度ベンジルアルコールとを含む保存剤配合眼科用液剤であって、該眼科用液剤の全重量の１重量ppmより少ない量しかベンズアルデヒドを含まない液剤。４１．前記高純度ベンジルアルコールが、該眼科用液剤の約０．０５重量％〜約１．０重量％の量で存在する請求項４０に記載の眼科用液剤。４２．コンタクトレンズ用の非研磨性洗浄、消毒及び保存液であって、（ａ）該洗浄、消毒及び保存液の無菌性を維持し且つコンタクトレンズを消毒するのに有効な量の高純度ベンジルアルコール及びエチレンジアミン四酢酸の水溶性塩からなる親水性消毒剤成分；（ｂ）コンタクトレンズを洗浄するのに有効な量で存在する少なくとも１種の洗浄成分；及び（ｃ）該洗浄、消毒及び保存液の全重量の約１重量ppmより少ない量のベンズアルデヒドを含む液。４３．前記洗浄成分がアルキルアリールポリエーテルアルコールからなる請求項４２に記載の液。４４．前記洗浄成分が両性界面活性剤からなる請求項４２に記載の系。４５．前記洗浄、コンディショニング及び保存液のエチレンジアミン四酢酸の水溶性塩がエチレンジアミン四酢酸の三ナトリウム塩である請求項４２に記載の液。４６．前記湿潤化液が約６．５〜８．５のｐＨ及び約０．９１〜１．６５の張度を有する請求項４２に記載の系。４７．前記高純度ベンジルアルコール中のベンズアルデヒド濃度が、該ベンジルアルコールの約１００重量ppmより低い請求項４２に記載の系。４８．前記洗浄、消毒及び保存液が、全洗浄、コンディショニング及び保存組成物を基準にして、約０．５重量％〜約２０重量％の２−ココイル−２−イミダゾリニウムラウリルスルフェート−１−カルボキシメチルオキシエチル−１−カルボキシメチルジナトリウム；約０．００５重量％〜約５．０重量％のイソオクチルフェノキシポリエトキシエタン；約０．０５重量％〜約１．０重量％のベンジルアルコール；及び約０．０２５重量％〜約０．５重量％のエデテート・三ナトリウムを含む請求項４２に記載の系。４９．前記洗浄、コンディショニング及び保存液が更に、全洗浄、消毒及び保存組成物の約０．００５重量％〜約５．０重量％のプロピレングリコールを含む請求項４８に記載の系。５０．（ａ）湿潤化に有効な量で存在する少なくとも１種のコンタクトレンズ用湿潤剤；（ｂ）該湿潤化液の無菌性を維持するのに有効な量の高純度ベンジルアルコール及びエチレンジアミン四酢酸の水溶性塩からなる親水性消毒剤成分；及び（ｃ）該湿潤化液の全重量の約１重量ppmより少ない量のベンズアルデヒドを含む滅菌水性コンタクトレンズ湿潤化液。５１．前記湿潤剤が、ポリビニルアルコール及びポリビニルピロリドンからなる群から選択される請求項５０に記載の系。５２．前記湿潤化液のエチレンジアミン四酢酸の水溶性塩がエチレンジアミン四酢酸の三ナトリウム塩である請求項５０に記載の液。５３．前記湿潤剤がポリビニルピロリドン及びポリビニルアルコールである請求項５０に記載の液。５４．前記高純度ベンジルアルコール中のベンズアルデヒド濃度が、該ベンジルアルコールの１００重量ppmより低い請求項５０に記載の系。５５．ソフトコンタクトレンズに特に適した低温消毒水溶液であって、コンタクトレンズを該水溶液中に保存して消毒するのに有効な量で存在する高純度ベンジルアルコール及びＥＤＴＡの水溶性塩を含む水溶液。５６．全水性組成物の約０．０５重量％〜約１．０重量％の高純度ベンジルアルコール及び約０．０２５重量％〜約０．７５重量％のＥＤＴＡの塩を含む請求項５５に記載の溶液。５７．ベンズアルデヒド濃度が１００重量ppmより低い高純度ベンジルアルコール及びＥＤＴＡの水溶性塩を含む、コンタクトレンズ液の無菌性を保存するための組成物。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩＣ１１Ｄ 1/88 9546−4Ｈ 3/20 9546−4Ｈ

Claims

【特許請求の範囲】１．非装用時にコンタクトレンズを、洗浄液の無菌性を維持し且つその中に保存した結果レンズを消毒するのに有効な量で存在する消毒剤と、レンズを洗浄するのに有効な量で存在する非研磨性洗浄化合物とを含む非研磨性水性洗浄液中に保存することからなる、コンタクトレンズを処理する方法。２．前記コンタクトレンズが硬質気体透過性コンタクトレンズである請求項１に記載の方法。３．前記コンタクトレンズがソフトコンタクトレンズである請求項１に記載の方法。４．前記コンタクトレンズが、該レンズを前記洗浄液中に保存することから消毒される請求項１に記載の方法。５．更に、前記保存の前に、レンズを前記洗浄液中で手作業で洗浄することを含む請求項１に記載の方法。６．前記水性洗浄液が、ベンジルアルコール及びソルビン酸からなる群から選択される消毒剤成分を含む請求項１に記載の方法。７．前記洗浄成分が、非イオン性、アニオン性及び両性界面活性剤からなる群から選択される請求項１に記載の方法。８．前記洗浄成分が、非イオン性アルキルアリールポリエーテルアルコール及び両性界面活性剤からなる群から選択される請求項１に記載の方法。９．前記消毒成分が高純度ベンジルアルコールからなる請求項１に記載の方法。１０．前記消毒成分がエチレンジアミン四酢酸の水溶性塩からなる請求項９に記載の方法。１１．前記消毒成分が、べンジルアルコール、ソルビン酸、クロルヘキシジン、塩化べンザルコニウム、及びこれらの混合物から選択される請求項１に記載の方法。１２．更に、前記洗浄液中に保存した後にレンズを湿潤化液を用いて湿潤化することを含む請求項１に記載の方法。１３．前記湿潤化液が湿潤化成分及び保存剤成分を含む請求項１２に記載の方法。１４．前記湿潤化液の保存剤成分が高純度ベンジルアルコールからなる請求項１３に記載の方法。１５．前記保存剤成分がエチレンジアミン四酢酸の水溶性塩からなる請求項１４に記載の方法。１６．前記保存剤成分が、べンジルアルコール、ソルビン酸、クロルヘキシジン、塩化ベンザルコニウム、及びこれらの混合物からなる群から選択される請求項１３に記載の方法。１７．非研磨性滅菌水性洗浄、コンディショニング及び保存液とこれとは別の滅菌水性湿潤化液とからなるコンタクトレンズの洗浄、消毒、保存及び湿潤化液系であって、（ａ）硬質気体透過性レンズ用の前記滅菌水性洗浄、消毒及び保存液が、（ｉ）該洗浄、消毒及び保存液の無菌性を維持し且つコンタクトレンズを消毒するのに有効な量の高純度ベンジルアルコール及びエチレンジアミンテトラ酢酸の水溶性塩からなる親水性消毒剤成分；（ii）コンタクトレンズを洗浄するのに有効な量で存在する少なくとも１種の洗浄成分；及び（iii）該洗浄、消毒及び保存液の全重量を基準にして約１重量ppmより少ないベンズアルデヒドを含み、（ｂ）前記滅菌水性湿潤化液が、（ｉ）湿潤化するのに有効な量で存在する少なくとも１種のコンタクトレンズ用湿潤剤；（ii）該湿潤化液の無菌性を維持するのに有効な量の高純度ベンジルアルコール及びエチレンジアミン四酢酸の水溶性塩とからなる親水性消毒剤成分；及び（iii）該湿潤化液の全重量を基準にして約１重量ppmより少ないベンズアルデヒドを含む液系。１８．前記洗浄成分がアルキルアリールポリエーテルアルコールからなる請求項１７に記載の系。１９．前記洗浄成分が両性界面活性剤からなる請求項１７に記載の方法。２０．前記湿潤剤が、ポリビニルアルコール及びポリビニルピロリドンからなる群から選択される請求項１７に記載の系。２１．前記洗浄、コンディショニング及び保存液のエチレンジアミン四酢酸の水溶性塩がエチレンジアミン四酢酸三ナトリウムである請求項１７に記載の溶液。２２．前記湿潤剤がポリビニルピロリドン及びポリビニルアルコールである請求項２０に記載の溶液。２３．前記洗浄、コンディショニング及び保存液が約６．５〜８．５のｐＨ、及び約０．９１〜１．６５の張度を有する請求項１７に記載の系。２４．前記高純度ベンジルアルコールが、該ベンジルアルコールの１００重量pp mより少ないベンズアルデヒド濃度を有する請求項１７に記載の系。２５．前記洗浄、消毒及び保存液が、全洗浄、コンディショニング及び保存組成物を基準にして、約０．５重量％〜約２０重量％の２−ココイル−２−イミダゾリニウムラウリルスルフェート−１−カルボキシメチルオキシエチル−１−カルボキシメチルジナトリウム；約０．００５重量％〜約５．０重量％のイソオクチルフェノキシポリエトキシエタン；約０．０５重量％〜約１．０重量％のベンジルアルコール；及び約０．０２５重量％〜約０．５重量％のエデテート・三ナトリウムを含む請求項１７に記載の系。２６．前記洗浄、コンディショニング及び保存液が更に、全洗浄、消毒及び保存組成物を基準にして約０．００５重量％〜約５．０重量％のプロピレングリコールを含む請求項２５に記載の系。２７．硬質気体透過性コンタクトレンズを第１及び第２非研磨性水溶液を用いて処理及びケアする方法であって、（ａ）硬質気体透過性レンズを前記第１水溶液を用いて洗浄するステップであって、該第１水溶液が、該第１液の無菌性を維持し且つその中に保存した結果コンタクトレンズを消毒するのに有効な量で存在する高純度ベンジルアルコール及びＥＤＴＡの水溶性塩からなる消毒剤と、前記第２湿潤化液によって湿潤化し得るよう硬質気体透過性コンタクトレンズを洗浄するのに有効な量で存在するアルキルアリールポリエーテルアルコール非イオン性洗剤及び両性界面活性剤剤と、該第１液の全重量を基準にして約１ppmより少ないベンズアルデヒドとを含む洗浄液であるステップと、（ｂ）前記第２水溶液を用いて硬質気体透過性コンタクトレンズを湿潤化するステップであって、該第２水溶液が、該第２液の無菌性を維持するのに有効な量で存在する親水性消毒剤系と、レンズを湿潤化するのに有効な量で存在する少なくとも１種の湿潤剤とを含み、前記消毒剤系が、高純度ベンジルアルコールと、エチレンジアミン四酢酸の水溶性塩と、該湿潤化液の約１重量ppmより少ないべンズアルデヒドとを含むステップとを含む方法。２８．更に、洗浄後に残っている汚染物の分散を助成するため、前記洗浄ステップ後の非装用時に、硬質気体透過性レンズを前記洗浄液中に保存することを含む請求項２７に記載の方法。２９．前記湿潤剤が、ポリビニルアルコール及びポリビニルピロリドンからなる群から選択される請求項２７に記載の方法。３０．前記洗浄液のエチレンジアミン四酢酸の水溶性塩がエチレンジアミン四酢酸三ナトリウムである請求項２７に記載の方法。３１．前記アルキルアリールポリエーテルアルコール非イオン性洗剤がイソオクチルフェノキシポリエトキシエタノールである請求項２７に記載の方法。３２．前記両性界面活性剤が２−ココイル−２−イミダゾリニウムラウリルスルフェート−１−カルボキシメチルオキシエチル−１−カルボキシメチルジナトリウムである請求項２７に記載の方法。３３．前記湿潤剤がヒドロキシエチルセルロース及びポリビニルアルコールからなる請求項２７に記載の方法。３４．前記洗浄液が約６．５〜８．５のｐＨ及び約０．９１〜１．６５の張度を有する請求項２７に記載の方法。３５．前記高純度ベンジルアルコールが、該ベンジルアルコールの約１００重量 ppmより低いベンズアルデヒド濃度を有する請求項２７に記載の方法。３６．コンタクトレンズをケアする方法であって、（ａ）コンタクトケンズ用の少なくとも１種の洗浄成分を含む水性非研磨性洗浄液を用いてコンタクトレンズを手作業で洗浄し；（ｂ）非装用時は前記水性非研磨性洗浄液中にコンタクトレンズを保存することからなる方法。３７．更に、非装用期間のあと、コンタクトレンズから洗浄液を濯ぎ、コンタクトレンズ用水性湿潤化液を用いてコンタクトレンズを湿潤化することを含み、前記水性湿潤化液が、コンタクトレンズを湿潤化するのに適した少なくとも１種の湿潤化成分を含む請求項３６に記載の方法。３８．前記洗浄液の洗浄成分が非イオン性洗剤からなる請求項３６に記載の方法。３９．前記湿潤化液の湿潤化成分が両性界面活性剤からなる請求項３６に記載の方法。４０．水性液体眼科薬と、眼科用液剤の無菌性を維持するのに有効な量で存在する高純度ベンジルアルコールとを含む保存剤配合眼科用液剤であって、該眼科用液剤の全重量の１重量ppmより少ないベンズアルデヒドを含む液剤。４１．前記高純度ベンジルアルコールが、該眼科用液剤の約０．０５重量％〜約１．０重量％の量で存在する請求項４０に記載の眼科用液剤。４２．コンタクトレンズ用の非研磨性洗浄、消毒及び保存液であって、（ａ）該洗浄、消毒及び保存液の無菌性を維持し且つコンタクトレンズを消毒するのに有効な量の高純度ベンジルアルコール及びエチレンジアミ四酢酸の水溶性塩からなる親水性消毒成分；（ｂ）コンタクトレンズを洗浄するのに有効な量で存在する少なくとも１種の洗浄成分；及び（ｃ）該洗浄、消毒及び保存液の全重量の約１重量ppmより少ないベンズアルデヒドを含む液。４３．前記洗浄成分がアルキルアリールポリエーテルアルコールからなる請求項４２に記載の液。４４．前記洗浄成分が両性界面活性剤からなる請求項４２に記載の系。４５．前記洗浄、コンディショニング及び保存液のエチレンジアミン四酢酸の水溶性塩がエチレンジアミン四酢酸三ナトリウムである請求項４２に記載の液。４６．前記洗浄、コンディショニング及び保存液が約６．５〜８．５のｐＨ及び約０．９１〜１．６５の張度を有する請求項４２に記載の系。４７．前記高純度ベンジルアルコールが、該ベンジルアルコールの約１００重量 ppmより低いベンズアルデヒド濃度を有する請求項４２に記載の系。４８．前記洗浄、消毒及び保存液が、全洗浄、コンディショニング及び保存組成物を基準にして、約０．５重量％〜約２０重量％の２−ココイル−２−イミダゾリニウムラウリルスルフェート−１−カルボキシメチルオキシエチル−１−カルボキシメチルジナトリウム；約０．００５重量％〜約５．０重量％のイソオクチルフェノキシポリエトキシエタン；約０．０５重量％〜約１．０重量％のベンジルアルコール；及び約０．０２５重量％〜約０．５重量％のエデテート・三ナトリウムを含む請求項４２に記載の系。４９．前記洗浄、コンディショニング及び保存液が更に、全洗浄、消毒及び保存組成物の約０．００５重量％〜約５．０重量％のプロピレングリコールを含む請求項４８に記載の系。５０．（ａ）湿潤化に有効な量で存在する少なくとも１種のコンタクトレンズ用湿潤剤；（ｂ）該湿潤化液の無菌性を維持するのに有効な量の高純度ベンジルアルコール及びエチレンジアミン四酢酸の水溶性塩からなる親水性消毒剤成分；及び（ｃ）該湿潤化液の全重量の約１重量ppmより少ないベンズアルデヒドを含む滅菌水性コンタクトレンズ湿潤化液。５１．前記湿潤剤が、ポリビニルアルコール及びポリビニルピロリドンからなる群から選択される請求項５０に記載の系。５２．前記湿潤化液のエチレンジアミン四酢酸の水溶性塩がエチレンジアミン四酢酸三ナトリウムである請求項５０に記載の液。５３．前記湿潤剤がポリビニルピロリドン及びポリビニルアルコールである請求項５０に記載の液。５４．前記高純度ベンジルアルコールが、該ベンジルアルコールの１００重量pp mより低いベンズアルデヒド濃度を有する請求項５０に記載の系。５５．ソフトコンタクトレンズに特に適した低温消毒水溶液であって、コンタクトレンズをその中に保存することにより消毒するのに有効な量で共在する、高純度ベンジルアルコール、ＥＤＴＡの水溶性塩及びイソプロピルアルコルを含む水溶液。５６．全水性組成物の約０．０５重量％〜約１．０重量％の高純度ベンジルアルコール、約０．０２５重量％〜約０．７５重量％のＥＤＴＡの塩、及び約０．１重量％〜約５．０重量％のイソプロピルアルコールを含む請求項５５に記載の溶液。５７．ベンズアルデヒド濃度が１００重量ppmより低い高純度ベンジルアルコール及びＥＤＴＡの水溶性塩を含む、コンタクトレンズ液の無菌性を保存するための組成物。