JP3706216B2 - コンタクトレンズ用剤 - Google Patents
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Description
【０００１】
【技術分野】
本発明は、コンタクトレンズ用剤に係り、特に、優れた防腐乃至は殺菌効果を発揮すると共に、眼に対する安全性をも充分に備え、且つコンタクトレンズの物性にも何等影響を与えることのない、コンタクトレンズの洗浄、濯ぎ、保存、消毒等の処理に好適に使用することの出来るコンタクトレンズ用剤に関するものである。
【０００２】
【背景技術】
一般に、コンタクトレンズを装用していると、涙液や眼脂に由来する、蛋白質や脂質等の汚れが、コンタクトレンズに付着する。そして、そのような汚れによって、装用感が悪化するばかりでなく、視力の低下や、更には結膜充血といった眼障害が惹起されることがある。また、コンタクトレンズを継続して使用する場合には、コンタクトレンズを目から外して保存している間に、コンタクトレンズ表面に付着した細菌等の微生物が増殖するおそれがあり、それらの微生物によっても、眼に対して感染症等の悪影響がもたらされることがある。
【０００３】
そこで、コンタクトレンズを安全且つ快適に装用するためには、定期的に洗浄・消毒等の手入れを行なうことが必要となるが、そのようなコンタクトレンズの手入れの一般的な方法は、次のようなものである。先ず、目から外したコンタクトレンズを界面活性剤入りの洗浄剤で擦り洗いすることにより、コンタクトレンズに付着した脂質汚れを洗浄する。また、蛋白質汚れの除去も必要とする場合には、蛋白分解酵素を含有した洗浄剤に浸漬することにより、蛋白質の除去を行なう。その後、すすぎ液ですすいでから、保存液で満たしたケース内にコンタクトレンズを浸漬し、その状態で保存する、というものである。また、特に、含水性コンタクトレンズの手入れの場合には、そのような含水性コンタクトレンズの表面に対して微生物が付着、増殖し易いことから、上記の一般的な手入れの他に、更に、煮沸器具を用いて、コンタクトレンズを収容するケースごと、煮沸消毒をする必要がある。
【０００４】
このように、コンタクトレンズに対する手入れの作業は煩雑であり、また、その手入れの為には、洗浄液、保存液、煮沸器具等、数種の液剤や器具を揃えなければならず、その使用や維持にかかる手間やコストは、コンタクトレンズの使用者にとって大きな負担となるものであった。
【０００５】
そのような問題を解決するために、近年では、より簡便で、低コストなコンタクトレンズの手入れの方法として、保存液中に、界面活性剤や蛋白除去剤、殺菌剤を添加することにより、液剤１本で、コンタクトレンズに必要な手入れを全て行ない得るようにした、コンタクトレンズ用液剤を用いる手入れの方法が、幾つか提案されている。そして、そのようなコンタクトレンズ用液剤を用いた手入れの方法における消毒処理には、上記のような煮沸器具を必要とする熱消毒法ではなく、消毒剤を用いた化学消毒法が採用されているところから、従来の様に、専用の器具を用いた煮沸操作が不要とされるのであり、これによって、使用者のコンタクトレンズの手入れに対する手間が大幅に改善されるのである。
【０００６】
そして、化学消毒効果をもつ殺菌液として用いられると同時に、保存液としても用いられ得る、この様なコンタクトレンズ用液剤には、その特性として、高い殺菌効果を持つものであることが必要とされるのは勿論のこと、その液剤中にコンタクトレンズが長時間浸漬せしめられることから、眼に対する毒性の低いものであることや、コンタクトレンズの物性に影響を与えないものであることも必要とされている。
【０００７】
ところで、現在上市されているコンタクトレンズ用化学消毒剤に用いられている殺菌剤には、チメロサール、クロルヘキシジン、第４級アンモニウム塩類（例として塩化ベンザルコニウム）等が使用されている。例えば、特開昭５２−１０９９５３号公報、特開昭６２−１５３２１７号公報、特開昭６３−５９９６０号公報等においては、塩化ベンザルコニウムを０．００１〜０．２％の範囲で使用する、コンタクトレンズ殺菌剤やコンタクトレンズ用剤、また、クロルヘキシジンを０．０１〜０．０５％の範囲で使用するソフトコンタクトレンズ用消毒剤が提案されている。しかしながら、最近になって、そのような殺菌剤がアレルギー増感剤として働き、眼に害を及ぼすといった事例が報告されており、より眼に対して安全なコンタクトレンズ用剤が求められているのである。
【０００８】
【解決課題】
ここにおいて、本発明は、かかる事情を背景として為されたものであって、その解決課題とするところは、十分な殺菌効力を有しながらも、眼に対する毒性が低く、なお且つコンタクトレンズの物性にも何等影響を与えることのない、安全に使用出来るコンタクトレンズ用剤を提供することにある。
【０００９】
【解決手段】
そして、上記の如き課題を解決するために、本発明者等は、コンタクトレンズ用剤における殺菌剤について鋭意研究を重ねた結果、従来より、防食（防錆）剤等として知られている所定のアルキルアミン化合物若しくはその塩類が、眼に対する毒性が低く、コンタクトレンズ用剤の防腐・殺菌成分として使用するに充分な安全性を持つものであることを知見したのであり、そして更に検討を進めた結果、かかるアルキルアミン化合物若しくはその塩類を、防腐・殺菌剤としてコンタクトレンズ用剤に含有せしめれば、コンタクトレンズ用剤として使用するに充分な殺菌効果と安全性とを兼ね備たものとなることを見出し、本発明を完成するに至ったのである。
【００１０】
すなわち、本発明は、上記の如き課題を解決するために、下記化２：
【化２】
〔ここで、Ｒ1 は、炭素数が４〜１８のアルキル基、牛脂アルキル、ヤシ油アルキル、またはＲ4 ＮＨＲ5 −（但し、Ｒ4 は、炭素数が４〜１８のアルキル基、牛脂アルキルまたはヤシ油アルキルであり、Ｒ5 は、炭素数が１〜３のアルキレン基である）であり、Ｒ2 およびＲ3 は、Ｈまたは炭素数が１〜３のアルキル基である〕
にて表されるアルキルアミン化合物またはその塩を、殺菌有効成分として含有することを特徴とするコンタクトレンズ用剤を、その要旨とするものである。
【００１１】
このように、本発明に従うコンタクトレンズ用剤にあっては、所定のアルキルアミン化合物若しくはその塩類を防腐若しくは殺菌のための有効成分として含有するものであり、その特徴として、幅広い抗菌スペクトルを有する殺菌作用を持ち、しかも、眼に対する毒性が低いものであり、またコンタクトレンズの物性に対しても影響を及ぼさないものであることから、優れた防腐・殺菌効果と高い安全性を併せ持つ特長を発揮するものである。
【００１２】
なお、かかる本発明に従うコンタクトレンズ用剤にあっては、有利には、前記アルキルアミン化合物またはその塩が、０．０１〜１０００ｐｐｍの範囲で含有せしめられることとなる。
【００１３】
また、本発明に従うコンタクトレンズ用剤において、その好ましい態様の一つによれば、それは、ｐＨ５〜９の範囲に調節されてなる、液状形態とされるものであり、そして、この範囲にコンタクトレンズ用剤の水素イオン濃度を安定せしめるために、有利には、ホウ酸塩緩衝剤が更に含有せしめられることとなる。このホウ酸塩緩衝剤の更なる含有によって、ｐＨの安定性が向上せしめられ得るのである。
【００１４】
【発明の実施の形態】
要するに、本発明は、殺菌効果と眼に対する安全性に優れた、所定の構造（化２）を有するアルキルアミン化合物若しくはその塩類を、コンタクトレンズ用剤の防腐乃至は殺菌成分として用いることを特徴とするものであり、また、そのようなコンタクトレンズに対する手入れを簡便に行ない得るコンタクトレンズ用剤を得ることを、その目的とするものである。
【００１５】
ところで、本発明に従うコンタクトレンズ用剤に用いられる、前記化２にて表されるアルキルアミン化合物は、従来より、防食（防錆）剤、粉体コーティング剤、帯電防止剤、乳化剤、乳化破壊剤、浮遊選鉱剤等として用いられてきたものである。そのような前記化２にて表されるアルキルアミン化合物において、Ｒ1 は、炭素数が４〜１８のアルキル基、牛脂アルキル、ヤシ油アルキルまたはＲ4 ＮＨＲ5 −とされ、その中で好ましい炭素数は６〜１４である。また、Ｒ2 及びＲ3 は、Ｈ又は炭素数１〜３のアルキル基とされ、好ましくはＨである。なお、Ｒ4 は、炭素数が４〜１８のアルキル基、牛脂アルキルまたはヤシ油アルキルであり、好ましい炭素数は６〜１４である。また、Ｒ5 は、炭素数が１〜３のアルキレン基である。更に、前記化２にて表されるアルキルアミン化合物の塩類としては、酢酸、乳酸、クエン酸等の有機酸との塩や、塩酸、硫酸、硝酸等の無機酸との塩を挙げることが出来、それらの中で好ましいのは、酢酸又は塩酸との塩である。このようにして規定されたアルキルアミン化合物またはその塩が、本発明に従うコンタクトレンズ用剤の殺菌成分として、好適に用いられるのである。
【００１６】
そして、このようなアルキルアミン化合物またはその塩としては、具体的には、例えば、前記化２において、Ｒ1 が炭素数１４のアルキル基とされ、その塩が酢酸塩である、テトラデシルアミン酢酸塩があり、また、Ｒ1 が炭素数１２のアルキル基とされ、その塩が酢酸塩である、ラウリルアミン酢酸塩がある。更に、それらの他にも、ラウリルアミン塩酸塩、ステアリルアミン塩酸塩、オレイルアミン塩酸塩、オクタデシルアミン塩酸塩、牛脂アルキルプロピレンジアミン酢酸塩、ヤシ油アルキルプロピレンジアミン酢酸塩等を挙げることが出来る。そして、本発明においては、これらアルキルアミン化合物及びそれらの塩のうちの１種若しくは２種以上が組み合わされて、用いられることとなるのである。
【００１７】
なお、このようなアルキルアミン化合物若しくはその塩の中でも特に好ましいものは、テトラデシルアミン酢酸塩である。このテトラデシルアミン酢酸塩を含有する商品は、既に市販されており、例えば「ニッサンカチオンＭＡ」の名称にて、日本油脂株式会社から、防食（防錆）剤、殺菌剤、殺藻類剤、粉体コーティング剤、帯電防止剤、乳化剤等として市販されている。本発明にあっては、そのような商品を好適に利用することが出来るのである。
【００１８】
また、上記のアルキルアミン化合物またはその塩は、その使用濃度が０．０１〜１０００ｐｐｍの範囲で有効な効果を示し、そして好ましくは０．１〜２００ｐｐｍの範囲で用いることにより、特に有効な防腐乃至は殺菌効果を示す。けだし、かかるアルキルアミン化合物またはその塩の濃度が０．０１ｐｐｍよりも低くなると、目的とする充分な防腐・殺菌効果が得られ難くなるからであり、またその濃度が１０００ｐｐｍ以上と、高くなると、人体に対して悪影響を及ぼすおそれが生じるからである。
【００１９】
さらに、本発明に従うコンタクトレンズ用剤を使用するに適したｐＨの値としては、５〜９、好ましくは６〜９の範囲が効果的である。けだし、かかるｐＨの値が５よりも低い場合や、９よりも高い場合には、眼に対する刺激の原因となり、障害を惹起する恐れがあるからである。
【００２０】
そして、そのようなコンタクトレンズ用剤のｐＨを、有効に且つ眼に対して安全な範囲に保つためには、一般に、少なくとも１種の緩衝剤が添加されるのであるが、この緩衝剤としては、従来から公知の各種のものの中から適宜に選択されて用いられることとなる。具体的には、ホウ酸塩緩衝剤、リン酸塩緩衝剤、トリス緩衝剤、クエン酸塩緩衝剤等が挙げられ、中でも、ホウ酸塩緩衝剤又はトリス緩衝剤との組み合わせで用いられることが好ましく、更に好ましくはホウ酸塩緩衝剤との組み合わせで用いられる。なお、かかる緩衝剤の配合割合は、一般に、０．０５〜３．０ｗ／ｖ％とされ、好ましくは０．１〜１．５ｗ／ｖ％とされる。けだし、緩衝剤の濃度が、０．０５ｗ／ｖ％より低い場合には、コンタクトレンズ用剤のｐＨを一定に保つことが難しくなるからであり、また、３．０ｗ／ｖ％より高くても、ｐＨの安定性がより向上せしめられるというわけではないからである。
【００２１】
また、本発明に従うコンタクトレンズ用剤にあっては、コンタクトレンズに付着した眼脂等の汚れの除去効果を向上させるために、所定の界面活性剤が有利に添加、含有せしめられることとなる。この界面活性剤としては、生体への安全性が高く、またコンタクトレンズの素材への影響がないものであれば、従来から公知のアニオン性、カチオン性、両性、或いは非イオン性の各種界面活性剤の何れを選択することも可能である。
【００２２】
さらに、本発明においては、より一層高い殺菌効果を得るために、他の殺菌剤と併用することも可能である。そのような、本発明に従うアルキルアミン化合物若しくはその塩との併用が可能な殺菌剤としては、具体的には、カチオン性界面活性剤でもあるグアニジン系殺菌剤、第４アンモニウム塩系殺菌剤、チアゾリン系殺菌剤、両性界面活性剤でもあるグリシン系殺菌剤等が挙げられ、これらの殺菌剤と組み合わされることにより、それぞれの殺菌剤による殺菌効果が相剰的に高められ、かかるアルキルアミン化合物若しくはその塩を単独で用いた場合よりも、より一層優れた殺菌効果を引き出すことが出来る。
【００２３】
加えて、その他の添加成分として、キレート化剤、増粘剤、等張化剤、蛋白除去剤等も挙げられ、それらは、生体に対して安全であり且つコンタクトレンズの素材に対して悪影響を与えないものであれば、従来より公知の如何なるものも用いることが出来、それらを、必要に応じて、アルキルアミン化合物又はその塩類の殺菌効果を阻害しない量的範囲において組み合わせて、コンタクトレンズ用剤中に含有せしめることも可能である。具体的には、その含有せしめられるキレート化剤としては、エデト酸ナトリウム、トリヒドロキシメチルアミノメタン等があり、更に増粘剤としては、プロピレングリコール、ヒドロキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、増粘多糖類等が挙げられる。また、本発明に従うコンタクトレンズ用剤を、すすぎ液として、又は保存液として用いる場合には、眼に対する刺激を和らげるために、等張化剤を用いることが望ましく、その場合には、一般に１５０〜４００ｍＯｓｍ程度、好ましくは２００〜３５０ｍＯｓｍ程度の浸透圧に調製される。そのような等張化剤としては、塩化ナトリウム、塩化カリウム、重炭酸ナトリウム等を用いることが出来る。更に、蛋白質汚れに対する洗浄効果を持たせたい場合には、セリンプロテアーゼ、チオールプロテアーゼ、金属プロテアーゼ、カルボキシルプロテアーゼ等の蛋白除去剤（蛋白分解酵素）の中から、適宜選択して含有せしめることが可能である。
【００２４】
ところで、本発明に従うアルキルアミン化合物またはその塩類は、固体、或いは液体の何れの状態において供給することも可能であるが、固体として供給される場合には、使用時の調製の際に、通常の水溶液を調製する場合と同様に、適当な希釈液を用いて溶解すればよいものである。また、そのようにして得られるコンタクトレンズ用剤は澄明であり、必要に応じて無菌濾過等を行なうことも出来る。
【００２５】
そして、以上のようにして得られた本発明に従うコンタクトレンズ用剤を用いて、コンタクトレンズの手入れを行なうに際しては、具体的には、下記のような手法に従って行なわれることとなる。先ず、眼から外したコンタクトレンズに対して、本発明に従うコンタクトレンズ用剤を数滴、滴下し、その後、かかるコンタクトレンズを親指と人指し指の間、或いは掌の上に保持しながら、数十秒間、擦り洗いする。次いで、かかるコンタクトレンズ用剤を用いて、コンタクトレンズをすすいだ後、該コンタクトレンズ用剤で満たした保存ケース中に１０分から２４時間、好ましくは３０分から４時間浸漬することにより、保存消毒を行なうのである。但し、これは、あくまでも例示であって、本発明の剤を用いたコンタクトレンズの手入れの方法は、上記に限定されるものではないことが理解されるべきである。
【００２６】
このような一連の操作によって、従来のように煮沸器具等の特別な器具を用いることなく、コンタクトレンズを、効果的に、且つ簡便に消毒することが出来ることとなったのである。また、それと同時に、殺菌成分であるアルキルアミン化合物が、眼に対する毒性が低く、なお且つコンタクトレンズの物性にも何等影響を与えることのないものであるところから、コンタクトレンズを上記コンタクトレンズ用剤に長時間浸漬する場合においても、眼に対する障害を惹起するようなことがなく、安全にコンタクトレンズの消毒処理が出来るのである。
【００２７】
【実施例】
以下に、本発明を更に具体的に明らかにするために、本発明の幾つかの実施例を示すこととするが、本発明が、そのような実施例の記載によって、何等の制約をも受けるものでないことは、言うまでもないところである。また、本発明には、以下の実施例の他にも、更には上記の具体的記述以外にも、本発明の趣旨を逸脱しない限りにおいて、当業者の知識に基づいて種々なる変更、修正、改良等を加え得るものであることが、理解されるべきである。
【００２８】
実施例 １
─殺菌効果試験：緩衝剤の影響─
下記の処方に従い、ホウ酸塩緩衝剤、クエン酸塩緩衝剤、及びトリス緩衝剤を調製した。
【００２９】
供試菌として、黄色ブドウ球菌（St.a.:Staphylococcus aureus ATCC 6538 ）及びカンジダ・アルビカンス（C.a.：Candida albicans ATCC 10231 ）を用い、St.a. については、ソイビーン・カゼイン培地で３５℃×２４時間培養したものを、またC.a.については、ブドウ糖ペプトン培地で２３℃×４８時間培養したものを、それぞれ、生理食塩水にて懸濁して、１０8 ｃｆｕ／ｍＬの供試菌液となるように調製した。
【００３０】
一方、本発明例１〜３及び比較例１〜３の各種のコンタクトレンズ用剤を、下記表１に示される成分組成において調製すると共に、そのｐＨが７となるように調整した。次いで、この調製された各種コンタクトレンズ用剤の１０ｍＬを、それぞれ、別の滅菌済み試験管に取り、そこへ、上記の供試菌液の０．０５ｍＬを加えた。その後、それら各種の供試菌液配合液を２３℃の恒温槽中にて保管し、そして該配合液の調製から２、４、及び２４時間後に、各配合液の一定量を取り出し、それぞれの配合液について、滅菌済み生理食塩水を用いて希釈し、混釈平板法によって生菌数を調べた。この混釈平板法における培養条件は、St.a. については、ソイビーン・カゼイン培地を用いて３５℃×３日間とし、C.a.については、ブドウ糖ペプトン培地で２３℃×５日間とした。
【００３１】
上記の方法により、接種直後の生菌数と、配合液の調製から２、４、及び２４時間後の生菌数とから、それぞれの時点での菌の減少率を求め、その結果を併せて表１に示した。なお、テトラデシルアミン酢酸塩としては、「ニッサンカチオンＭＡ」（日本油脂株式会社製）を用いた。以下の実施例についても同様に、テトラデシルアミン酢酸塩として、「ニッサンカチオンＭＡ」を用いている。
【００３２】
【００３３】
上記の結果より、何れの緩衝剤との組み合わせにおいても殺菌効果があり、特にホウ酸塩緩衝剤、トリス緩衝剤との組み合わせにおいては、より有効な殺菌効果が発揮せしめられ、最も好ましい組み合わせは、ホウ酸塩緩衝剤との組み合わせである。
【００３４】
実施例 ２
─殺菌効果試験：ｐＨの影響─
供試菌として、黄色ブドウ球菌（St.a. ）を用いて、実施例１と同様にして、１０8 ｃｆｕ／ｍＬの供試菌液を調製する一方、本発明例４〜６の各種のコンタクトレンズ用剤を、下記表２に示される成分組成において調製すると共に、そのｐＨを調整した。次いで、この調製された各種コンタクトレンズ用剤と供試菌液とを用いて、実施例１と同様にして、それらの配合液を調製し、該配合液の調製から２、４、及び２４時間後に、各配合液の一定量を取り出し、それぞれの配合液について生菌数を調べ、それぞれの時点での減少率を求め、その結果を表２に併せて示した。
【００３５】
【００３６】
上記の結果より、本発明に係るコンタクトレンズ用剤は、ｐＨ６．０〜８．０の、眼科領域で許容され得る広い水素濃度範囲に亘り、高い殺菌効果を持つものであることが分かる。
【００３７】
実施例 ３
─殺菌効果試験：カビに対する効果─
供試菌としてアスペルギルス・ニガー（A.n.：Aspergillus niger ATCC 16404）を用い、ブドウ糖ペプトン培地で２３℃×７日間培養したものを、ポリソルベート８０を０．０５％含む生理食塩水にて懸濁した後、滅菌ポリプロピレン製綿にて濾過することにより得た胞子懸濁液を１０8 ｃｆｕ／ｍＬとなるように調製したものを、供試菌液とした。
【００３８】
一方、本発明例６、７及び比較例４の各種のコンタクトレンズ用剤を、下記表３に示される成分組成において調製した。次いで、この調製された各種コンタクトレンズ用剤の１０ｍＬを、それぞれ、別の滅菌済み試験管に取り、そこへ、上記の供試菌液の０．０５ｍＬを加えた。その後、それら各種の供試菌液配合液を２３℃の恒温槽中にて保管し、そして該配合液の調製から２、４、及び２４時間後に、各配合液の一定量を取り出し、それぞれの配合液について、滅菌済み生理食塩水を用いて希釈し、混釈平板法によって生菌数を調べた。この混釈平板法における培養には、ブドウ糖ペプトン培地を用いて２３℃×５日間の条件で培養を行なう方法を採用した。
【００３９】
上記の方法により、接種直後の生菌数と、配合液の調製から２、４、及び２４時間後の生菌数とから、それぞれの時点での菌の減少率を求め、その結果を併せて表３に示した。
【００４０】
【００４１】
上記の結果より、本発明に係るコンタクトレンズ用剤は、カビに対しても、高い殺菌効果を発揮するものであることが分かる。
【００４２】
実施例 ４
─殺菌効果試験：カビ、酵母に対する、現行製品との比較─
供試菌にアスペルギルス・ニガー（A.n.）及びカンジダ・アルビカンス（C.a.）を用い、A.n.については、実施例３と同様にして、またC.a.については、実施例１と同様にして、それぞれ、１０8 ｃｆｕ／ｍＬの供試菌液を調製した。
【００４３】
次いで、実施例３にて用いた本発明例６のコンタクトレンズ用剤と、比較例５〜１１として、下記表４に示すような、現在上市されているソフトコンタクトレンズ用化学消毒剤とを用意した。
【００４４】
上記で用意した各コンタクトレンズ用剤と供試菌液を用いて、A.n.については実施例３と同様にして、またC.a.については実施例１と同様にして、それらの配合液を調製し、それを２３℃の恒温槽中に保管し、そして該配合液の調製から４時間後に、各試験液の一定量を取り出して生菌数を調べ、それぞれの減少率を求め、その結果を表４に併せて示した。
【００４５】
【００４６】
上記の結果より、本発明例に係るコンタクトレンズ用剤は、他社の製品と比較して、カビ、酵母の両者に対して、明らかに高い殺菌力を有するものであることが分かる。
【００４７】
実施例 ５
─増殖阻害効果試験：他の殺菌剤との組み合わせによる影響─
アルキルアミン化合物に他の殺菌剤を組み合わせた場合の、細菌に対する増殖阻害効果を調べるために、日本化学療法学会のＭＩＣ測定法に準じて、以下の様にして、菌の増殖の有無を観察した。即ち、緑膿菌（P.a.：Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027）及び黄色ブドウ球菌（St.a. ）を用い、それぞれを、ソイビーン・カゼイン培地にて３５℃×２４時間培養したものを生理食塩水にて懸濁し、１０7 ｃｆｕ／ｍＬの供試菌液となるように調製した。
【００４８】
続いて、下記表５〜７に示される成分組成となるように、アルキルアミン塩であるテトラデシルアミン酢酸塩に対して、グリシン系殺菌剤であるアルキルアミノエチルグリシン塩酸塩、又は４級アンモニウム塩系殺菌剤であるヘキサデシルトリメチルアンモニウム塩を組み合わせた試験溶液を、ミューラー・ヒントン培地で調製し、その試験溶液１ｍＬに対して、前記供試菌液を０．０１ｍＬ加え、３５℃×２４時間培養した後、菌の増殖の有無を観察した。その結果を、P.a.に対する効果については表６に示し、またSt.a. に対する効果については表５、７に示した。なお、評価の基準は、下記の通りである。
【００４９】
ここで、テトラデシルアミン酢酸塩としては「ニッサンカチオンＭＡ」（日本油脂株式会社製）を、また、アルキルアミノエチルグリシン塩酸塩としては「テゴ−５１」（日本商事製）、ヘキサデシルトリメチルアンモニウム塩としては「ＰＢ−３００」（日本油脂株式会社製）を使用した。
【００５０】
【００５１】
【００５２】
【００５３】
上記の結果より明らかな如く、アルキルアミン化合物を他の殺菌剤と組み合わせた場合には、それぞれを単独で使用する場合よりも、より抗菌効果が高まることが確認出来る。
【００５４】
実施例 ６
─殺菌効果試験：洗浄助長剤の添加による影響─
供試菌として黄色ブドウ球菌（St.a. ）及びカンジダ・アルビカンス（C.a.）を用い、実施例１と同様にして、１０8 ｃｆｕ／ｍＬの供試菌液を調製する一方、本発明例８〜１０の各種のコンタクトレンズ用剤を、下記表８に示される成分組成において調製すると共に、そのｐＨを調整した。次いで、この調製された各種コンタクトレンズ用剤と供試菌液とを用いて、実施例１と同様にして、それらの配合液を調製し、該配合液の調製から、黄色ブドウ球菌については１、２、４、及び２４時間後に、またカンジダ・アルビカンスについては４及び２４時間後に、各配合液の一定量を取り出し、それぞれの配合液について生菌数を調べ、それぞれの時点での減少率を求め、その結果を表８に併せて示す。
【００５５】
ここで、ノニオン系界面活性剤としては「Ｆ−１２７」（ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン共重合体；ＢＡＳＦ社製）を、また増粘剤としては「ＰＶＰＫ−９０」（ポリビニルピロリドン；和光純薬工業株式会社製）を、またキレート化剤としてはエチレンジアミン四酢酸二ナトリウムを、下記表８に示す割合にて添加している。
【００５６】
【００５７】
上記の結果より、本発明に係るコンタクトレンズ用剤においては、洗浄助長
剤としての、ノニオン性界面活性剤、増粘剤、キレート化剤が存在しても、殺
菌効力が阻害されないものであることが確認できる。
【００５８】
実施例 ７
─細胞毒性試験：ソフトコンタクトレンズへの影響─
本発明例のコンタクトレンズ用剤を用いて、以下のように細胞毒性試験を行ない、安全性に対する評価を行なった。
【００５９】
先ず、実施例１で用いた、本発明例１、２に係るコンタクトレンズ用剤と、下記表９に示される成分組成において調製された本発明例１１、１２及び比較例１２、１３の各種のコンタクトレンズ用剤を、それぞれ試験液として用意した。なお、ここで用いられる緩衝剤は、実施例１における組成に従うものである。そして、各試験液２．０ｍＬ中に、含水性ソフトコンタクトレンズであるメニコンソフトＭＡ（株式会社メニコン製）、含水性ソフトコンタクトレンズであるメニコンソフト７２（株式会社メニコン製）、及びハードコンタクトレンズであるメニコンスーパーＥＸ（株式会社メニコン製）を、それぞれ１枚ずつ２４時間浸漬して、それらを供試レンズとして用意した。
【００６０】
一方、３７℃のＣＯ2 インキュベーター内において３日間培養したＬ−９２９細胞を、トリプシン／ＥＤＴＡ溶液を用いてフラスコから剥がし、ＭＥＭイーグル培地を用いて、約２×１０5 ｃｅｌｌ／ｍＬの細胞浮遊液とした。この細胞浮遊液を、６０ｍｍ×１５ｍｍのシャーレに４．５ｍＬずつまき、再び、３７℃のＣＯ2 インキュベーター内で４８時間培養した。その後、古い培地を捨て、ここに重層用寒天培地を４．５ｍＬ流し、固まったことを確認した後、更に、ニュートラルレッド溶液を加え、３７℃のＣＯ2 インキュベーター内で１時間培養した後、余分なニュートラルレッド溶液を捨てた。そして、その上に、前記供試レンズを乗せ、そのまま、３７℃のＣＯ2 インキュベーター内で４８時間培養した後、死細胞による退色ゾーンの大きさを肉眼にて観察することにより、毒性の評価を行なった。観察結果を下記表９に併せて示した。
【００６１】
【００６２】
上記の結果より、本発明例１、２、１１及び１２に係るコンタクトレンズ用剤においては、何れのコンタクトレンズに対しても、死細胞による退色が皆無であったことから、それら本発明例に係るコンタクトレンズ用剤については、細胞に対する毒性が認められず、目に対して安全性の高いものであることが分かる。これに対して、比較例１２で用いられたグルコン酸クロルヘキシジンに代表される、従来から用いられている殺菌剤には、細胞に対する毒性が認められ、眼に対して必ずしも安全とは言えないものであることが分かる。
【００６３】
実施例 ８
─脂質除去効果試験─
実施例６における、本発明例８及び９のコンタクトレンズ用剤について、以下のようにして、洗浄効果確認試験を行なった。
【００６４】
先ず、かかる洗浄効果確認試験に用いるために、ソルビタンモノオレイン酸エステル：６ｗ／ｖ％、ヒマシ油：１６ｗ／ｖ％、ラノリン：３５ｗ／ｖ％、オレイン酸：５ｗ／ｖ％、ソルビタントリオレイン酸エステル：４ｗ／ｖ％、セチルアルコール：２ｗ／ｖ％、コレステロール：２ｗ／ｖ％、及び酢酸コレステロール：３０ｗ／ｖ％を溶解し、攪拌によって均一化された人工脂質液２．５部と、生理食塩水９７．５部とを混合して、人工脂質溶液を調製した。
【００６５】
ハードコンタクトレンズ（メニコンスーパーＥＸ；株式会社メニコン製）を供試レンズとして用意し、その表面に前記人工脂質溶液を５μＬずつ、レンズ両面に均一に付着させて、人工脂質汚れ付着レンズを得た。そして、この得られた人工脂質汚れ付着レンズを掌に取り、これに試験溶液をコンタクトレンズの片面あたり３滴（１枚あたり６滴）滴下し、指先で５秒間擦ることにより、コンタクトレンズの洗浄処理を行なった。
【００６６】
かかる洗浄処理の後、コンタクトレンズの外観を観察したところ、コンタクトレンズに付着せしめられた人工脂質汚れは、何れのレンズにおいても完全に除去されていた。この結果からも明らかなように、本発明に従うコンタクトレンズ用剤は、その優れた殺菌作用に加えて、優れた洗浄作用も有するのである。
【００６７】
実施例 ９
─蛋白洗浄効果試験─
下記の各成分を精製水に溶解してその全量を１Ｌとし、更に、得られた水溶液を１Ｎ水酸化ナトリウムを用いてｐＨ７．０に調整したものを、人工涙液として得た。
牛製アルブミン ３．８８ｇ
γ−グロブリン １．６１ｇ
卵白リゾチーム １．２０ｇ
塩化ナトリウム ９．０ ｇ
塩化カルシウム二水和物 ０．１５ｇ
リン酸二水素ナトリウム二水和物 １．０４ｇ
【００６８】
次に、試験用のコンタクトレンズとして、ハードコンタクトレンズ（メニコンスーパーＥＸ；株式会社メニコン製）を用意し、それを前記人工涙液中に浸漬したまま、８０℃×３０分の熱処理を施し、その後、水道水で濯いだ。この操作を５回繰り返した後、レンズ表面が完全に白濁していることを確認して、これらの人工白濁レンズを試験レンズとした。
【００６９】
一方、蛋白分解酵素として、ビオプラーゼ（ナガセ生化学工業株式会社製）を含有する、本発明例１３〜１５及び比較例１４〜２０の各種のコンタクトレンズ用剤を、下記表１１〜１３に示される成分組成において調製し、それら各試験液１ｍＬ中に、前記試験レンズを室温にて４時間浸漬することにより蛋白質汚れの洗浄を行なった。その後、暗視野実体顕微鏡（オリンパス光学社製）を用いて２０倍に拡大して、蛋白質汚れの除去の程度を観察することにより、その洗浄力に対する評価を行なった。その結果を下記表１１〜１３に併せて示した。なお、評価の基準は、下記の通りである。
○：レンズ表面の蛋白質汚れが完全に除去された
△：レンズ表面の蛋白質汚れが僅かに残っている
▲：レンズ表面の蛋白質汚れが残っている
【００７０】
【００７１】
【００７２】
【００７３】
上記の結果より、殺菌剤として、ポリヘキサメチレンビグアニドやクロルヘキシジンを含有するものは、蛋白分解酵素による洗浄効果を濃度依存的に阻害するが、本発明に係る、テトラデシルアミン酢酸塩を含有するものは、蛋白分解酵素による洗浄効果に対する阻害が認められない。
【００７４】
実施例 １０
─ハードコンタクトレンズへの水濡れ性への影響─
試験液として、実施例６で用いた本発明例８に係るコンタクトレンズ用剤と、生理食塩水とを試験液として準備し、それぞれの試験液２ｍＬ中に、試験レンズとして、水濡れ性の良好なハードコンタクトレンズ（メニコンスーパーＥＸ；株式会社メニコン製）を浸漬し、３５℃で１日放置した。その後、コンタクトレンズを取り出し、それらの水濡れ性を観察した。
【００７５】
その結果、本発明例８に係るコンタクトレンズ用剤に浸漬したコンタクトレンズは、表面全体が均一に濡れており、良好な状態が保たれていることを示した。また、生理食塩水に浸漬したコンタクトレンズは、その周縁部において僅かに水をはじくようになり、若干の水濡れ性の悪化が見られた。従って、本発明に係るコンタクトレンズ用剤は、コンタクトレンズの水濡れ性に対して、何等影響を与えないものであることが分かる。
【００７６】
【発明の効果】
以上の説明より明らかな如く、本発明に従うコンタクトレンズ用剤によれば、殺菌成分としてアルキルアミン化合物又はその塩を用いていることにより、他の殺菌剤を使用したコンタクトレンズ用剤と比較して、殺菌効果に優れたものであると言える。また、眼に対する安全性の面においても、従来より用いられているものと比較して、有利に優れているのであり、加えて、コンタクトレンズの水濡れ性等の物性に対しても、何等影響を与えることがないのである。更に、かかるアルキルアミン化合物又はその塩は、他の殺菌剤とも組み合わせることが可能であり、そのような他の殺菌剤との組み合わせ方によっては、それぞれの殺菌剤の持つ殺菌効果を相乗的に高め合い、より有効な殺菌効果を発揮せしめ得ることとなるのである。
【００７７】
特に、本発明に従うコンタクトレンズ用剤にあっては、蛋白分解酵素による蛋白除去効果を阻害しないものであるところから、所定の蛋白分解酵素を含有せしめることにより、消毒処理と共に、蛋白質の洗浄処理を同時に行なうことが有利に為され得るものであり、更に他の添加成分を含有せしめることにより、本発明に従うコンタクトレンズ用剤１つで、ソフトコンタクトレンズ及びハードコンタクトレンズの何れに対しても、洗浄、消毒、すすぎ、保存の各処理が有利に実施され得、コンタクトレンズの手入れにおける装用者の負担を極力抑えることが出来るのである。
【技術分野】
本発明は、コンタクトレンズ用剤に係り、特に、優れた防腐乃至は殺菌効果を発揮すると共に、眼に対する安全性をも充分に備え、且つコンタクトレンズの物性にも何等影響を与えることのない、コンタクトレンズの洗浄、濯ぎ、保存、消毒等の処理に好適に使用することの出来るコンタクトレンズ用剤に関するものである。
【０００２】
【背景技術】
一般に、コンタクトレンズを装用していると、涙液や眼脂に由来する、蛋白質や脂質等の汚れが、コンタクトレンズに付着する。そして、そのような汚れによって、装用感が悪化するばかりでなく、視力の低下や、更には結膜充血といった眼障害が惹起されることがある。また、コンタクトレンズを継続して使用する場合には、コンタクトレンズを目から外して保存している間に、コンタクトレンズ表面に付着した細菌等の微生物が増殖するおそれがあり、それらの微生物によっても、眼に対して感染症等の悪影響がもたらされることがある。
【０００３】
そこで、コンタクトレンズを安全且つ快適に装用するためには、定期的に洗浄・消毒等の手入れを行なうことが必要となるが、そのようなコンタクトレンズの手入れの一般的な方法は、次のようなものである。先ず、目から外したコンタクトレンズを界面活性剤入りの洗浄剤で擦り洗いすることにより、コンタクトレンズに付着した脂質汚れを洗浄する。また、蛋白質汚れの除去も必要とする場合には、蛋白分解酵素を含有した洗浄剤に浸漬することにより、蛋白質の除去を行なう。その後、すすぎ液ですすいでから、保存液で満たしたケース内にコンタクトレンズを浸漬し、その状態で保存する、というものである。また、特に、含水性コンタクトレンズの手入れの場合には、そのような含水性コンタクトレンズの表面に対して微生物が付着、増殖し易いことから、上記の一般的な手入れの他に、更に、煮沸器具を用いて、コンタクトレンズを収容するケースごと、煮沸消毒をする必要がある。
【０００４】
このように、コンタクトレンズに対する手入れの作業は煩雑であり、また、その手入れの為には、洗浄液、保存液、煮沸器具等、数種の液剤や器具を揃えなければならず、その使用や維持にかかる手間やコストは、コンタクトレンズの使用者にとって大きな負担となるものであった。
【０００５】
そのような問題を解決するために、近年では、より簡便で、低コストなコンタクトレンズの手入れの方法として、保存液中に、界面活性剤や蛋白除去剤、殺菌剤を添加することにより、液剤１本で、コンタクトレンズに必要な手入れを全て行ない得るようにした、コンタクトレンズ用液剤を用いる手入れの方法が、幾つか提案されている。そして、そのようなコンタクトレンズ用液剤を用いた手入れの方法における消毒処理には、上記のような煮沸器具を必要とする熱消毒法ではなく、消毒剤を用いた化学消毒法が採用されているところから、従来の様に、専用の器具を用いた煮沸操作が不要とされるのであり、これによって、使用者のコンタクトレンズの手入れに対する手間が大幅に改善されるのである。
【０００６】
そして、化学消毒効果をもつ殺菌液として用いられると同時に、保存液としても用いられ得る、この様なコンタクトレンズ用液剤には、その特性として、高い殺菌効果を持つものであることが必要とされるのは勿論のこと、その液剤中にコンタクトレンズが長時間浸漬せしめられることから、眼に対する毒性の低いものであることや、コンタクトレンズの物性に影響を与えないものであることも必要とされている。
【０００７】
ところで、現在上市されているコンタクトレンズ用化学消毒剤に用いられている殺菌剤には、チメロサール、クロルヘキシジン、第４級アンモニウム塩類（例として塩化ベンザルコニウム）等が使用されている。例えば、特開昭５２−１０９９５３号公報、特開昭６２−１５３２１７号公報、特開昭６３−５９９６０号公報等においては、塩化ベンザルコニウムを０．００１〜０．２％の範囲で使用する、コンタクトレンズ殺菌剤やコンタクトレンズ用剤、また、クロルヘキシジンを０．０１〜０．０５％の範囲で使用するソフトコンタクトレンズ用消毒剤が提案されている。しかしながら、最近になって、そのような殺菌剤がアレルギー増感剤として働き、眼に害を及ぼすといった事例が報告されており、より眼に対して安全なコンタクトレンズ用剤が求められているのである。
【０００８】
【解決課題】
ここにおいて、本発明は、かかる事情を背景として為されたものであって、その解決課題とするところは、十分な殺菌効力を有しながらも、眼に対する毒性が低く、なお且つコンタクトレンズの物性にも何等影響を与えることのない、安全に使用出来るコンタクトレンズ用剤を提供することにある。
【０００９】
【解決手段】
そして、上記の如き課題を解決するために、本発明者等は、コンタクトレンズ用剤における殺菌剤について鋭意研究を重ねた結果、従来より、防食（防錆）剤等として知られている所定のアルキルアミン化合物若しくはその塩類が、眼に対する毒性が低く、コンタクトレンズ用剤の防腐・殺菌成分として使用するに充分な安全性を持つものであることを知見したのであり、そして更に検討を進めた結果、かかるアルキルアミン化合物若しくはその塩類を、防腐・殺菌剤としてコンタクトレンズ用剤に含有せしめれば、コンタクトレンズ用剤として使用するに充分な殺菌効果と安全性とを兼ね備たものとなることを見出し、本発明を完成するに至ったのである。
【００１０】
すなわち、本発明は、上記の如き課題を解決するために、下記化２：
【化２】
にて表されるアルキルアミン化合物またはその塩を、殺菌有効成分として含有することを特徴とするコンタクトレンズ用剤を、その要旨とするものである。
【００１１】
このように、本発明に従うコンタクトレンズ用剤にあっては、所定のアルキルアミン化合物若しくはその塩類を防腐若しくは殺菌のための有効成分として含有するものであり、その特徴として、幅広い抗菌スペクトルを有する殺菌作用を持ち、しかも、眼に対する毒性が低いものであり、またコンタクトレンズの物性に対しても影響を及ぼさないものであることから、優れた防腐・殺菌効果と高い安全性を併せ持つ特長を発揮するものである。
【００１２】
なお、かかる本発明に従うコンタクトレンズ用剤にあっては、有利には、前記アルキルアミン化合物またはその塩が、０．０１〜１０００ｐｐｍの範囲で含有せしめられることとなる。
【００１３】
また、本発明に従うコンタクトレンズ用剤において、その好ましい態様の一つによれば、それは、ｐＨ５〜９の範囲に調節されてなる、液状形態とされるものであり、そして、この範囲にコンタクトレンズ用剤の水素イオン濃度を安定せしめるために、有利には、ホウ酸塩緩衝剤が更に含有せしめられることとなる。このホウ酸塩緩衝剤の更なる含有によって、ｐＨの安定性が向上せしめられ得るのである。
【００１４】
【発明の実施の形態】
要するに、本発明は、殺菌効果と眼に対する安全性に優れた、所定の構造（化２）を有するアルキルアミン化合物若しくはその塩類を、コンタクトレンズ用剤の防腐乃至は殺菌成分として用いることを特徴とするものであり、また、そのようなコンタクトレンズに対する手入れを簡便に行ない得るコンタクトレンズ用剤を得ることを、その目的とするものである。
【００１５】
ところで、本発明に従うコンタクトレンズ用剤に用いられる、前記化２にて表されるアルキルアミン化合物は、従来より、防食（防錆）剤、粉体コーティング剤、帯電防止剤、乳化剤、乳化破壊剤、浮遊選鉱剤等として用いられてきたものである。そのような前記化２にて表されるアルキルアミン化合物において、Ｒ1 は、炭素数が４〜１８のアルキル基、牛脂アルキル、ヤシ油アルキルまたはＲ4 ＮＨＲ5 −とされ、その中で好ましい炭素数は６〜１４である。また、Ｒ2 及びＲ3 は、Ｈ又は炭素数１〜３のアルキル基とされ、好ましくはＨである。なお、Ｒ4 は、炭素数が４〜１８のアルキル基、牛脂アルキルまたはヤシ油アルキルであり、好ましい炭素数は６〜１４である。また、Ｒ5 は、炭素数が１〜３のアルキレン基である。更に、前記化２にて表されるアルキルアミン化合物の塩類としては、酢酸、乳酸、クエン酸等の有機酸との塩や、塩酸、硫酸、硝酸等の無機酸との塩を挙げることが出来、それらの中で好ましいのは、酢酸又は塩酸との塩である。このようにして規定されたアルキルアミン化合物またはその塩が、本発明に従うコンタクトレンズ用剤の殺菌成分として、好適に用いられるのである。
【００１６】
そして、このようなアルキルアミン化合物またはその塩としては、具体的には、例えば、前記化２において、Ｒ1 が炭素数１４のアルキル基とされ、その塩が酢酸塩である、テトラデシルアミン酢酸塩があり、また、Ｒ1 が炭素数１２のアルキル基とされ、その塩が酢酸塩である、ラウリルアミン酢酸塩がある。更に、それらの他にも、ラウリルアミン塩酸塩、ステアリルアミン塩酸塩、オレイルアミン塩酸塩、オクタデシルアミン塩酸塩、牛脂アルキルプロピレンジアミン酢酸塩、ヤシ油アルキルプロピレンジアミン酢酸塩等を挙げることが出来る。そして、本発明においては、これらアルキルアミン化合物及びそれらの塩のうちの１種若しくは２種以上が組み合わされて、用いられることとなるのである。
【００１７】
なお、このようなアルキルアミン化合物若しくはその塩の中でも特に好ましいものは、テトラデシルアミン酢酸塩である。このテトラデシルアミン酢酸塩を含有する商品は、既に市販されており、例えば「ニッサンカチオンＭＡ」の名称にて、日本油脂株式会社から、防食（防錆）剤、殺菌剤、殺藻類剤、粉体コーティング剤、帯電防止剤、乳化剤等として市販されている。本発明にあっては、そのような商品を好適に利用することが出来るのである。
【００１８】
また、上記のアルキルアミン化合物またはその塩は、その使用濃度が０．０１〜１０００ｐｐｍの範囲で有効な効果を示し、そして好ましくは０．１〜２００ｐｐｍの範囲で用いることにより、特に有効な防腐乃至は殺菌効果を示す。けだし、かかるアルキルアミン化合物またはその塩の濃度が０．０１ｐｐｍよりも低くなると、目的とする充分な防腐・殺菌効果が得られ難くなるからであり、またその濃度が１０００ｐｐｍ以上と、高くなると、人体に対して悪影響を及ぼすおそれが生じるからである。
【００１９】
さらに、本発明に従うコンタクトレンズ用剤を使用するに適したｐＨの値としては、５〜９、好ましくは６〜９の範囲が効果的である。けだし、かかるｐＨの値が５よりも低い場合や、９よりも高い場合には、眼に対する刺激の原因となり、障害を惹起する恐れがあるからである。
【００２０】
そして、そのようなコンタクトレンズ用剤のｐＨを、有効に且つ眼に対して安全な範囲に保つためには、一般に、少なくとも１種の緩衝剤が添加されるのであるが、この緩衝剤としては、従来から公知の各種のものの中から適宜に選択されて用いられることとなる。具体的には、ホウ酸塩緩衝剤、リン酸塩緩衝剤、トリス緩衝剤、クエン酸塩緩衝剤等が挙げられ、中でも、ホウ酸塩緩衝剤又はトリス緩衝剤との組み合わせで用いられることが好ましく、更に好ましくはホウ酸塩緩衝剤との組み合わせで用いられる。なお、かかる緩衝剤の配合割合は、一般に、０．０５〜３．０ｗ／ｖ％とされ、好ましくは０．１〜１．５ｗ／ｖ％とされる。けだし、緩衝剤の濃度が、０．０５ｗ／ｖ％より低い場合には、コンタクトレンズ用剤のｐＨを一定に保つことが難しくなるからであり、また、３．０ｗ／ｖ％より高くても、ｐＨの安定性がより向上せしめられるというわけではないからである。
【００２１】
また、本発明に従うコンタクトレンズ用剤にあっては、コンタクトレンズに付着した眼脂等の汚れの除去効果を向上させるために、所定の界面活性剤が有利に添加、含有せしめられることとなる。この界面活性剤としては、生体への安全性が高く、またコンタクトレンズの素材への影響がないものであれば、従来から公知のアニオン性、カチオン性、両性、或いは非イオン性の各種界面活性剤の何れを選択することも可能である。
【００２２】
さらに、本発明においては、より一層高い殺菌効果を得るために、他の殺菌剤と併用することも可能である。そのような、本発明に従うアルキルアミン化合物若しくはその塩との併用が可能な殺菌剤としては、具体的には、カチオン性界面活性剤でもあるグアニジン系殺菌剤、第４アンモニウム塩系殺菌剤、チアゾリン系殺菌剤、両性界面活性剤でもあるグリシン系殺菌剤等が挙げられ、これらの殺菌剤と組み合わされることにより、それぞれの殺菌剤による殺菌効果が相剰的に高められ、かかるアルキルアミン化合物若しくはその塩を単独で用いた場合よりも、より一層優れた殺菌効果を引き出すことが出来る。
【００２３】
加えて、その他の添加成分として、キレート化剤、増粘剤、等張化剤、蛋白除去剤等も挙げられ、それらは、生体に対して安全であり且つコンタクトレンズの素材に対して悪影響を与えないものであれば、従来より公知の如何なるものも用いることが出来、それらを、必要に応じて、アルキルアミン化合物又はその塩類の殺菌効果を阻害しない量的範囲において組み合わせて、コンタクトレンズ用剤中に含有せしめることも可能である。具体的には、その含有せしめられるキレート化剤としては、エデト酸ナトリウム、トリヒドロキシメチルアミノメタン等があり、更に増粘剤としては、プロピレングリコール、ヒドロキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、増粘多糖類等が挙げられる。また、本発明に従うコンタクトレンズ用剤を、すすぎ液として、又は保存液として用いる場合には、眼に対する刺激を和らげるために、等張化剤を用いることが望ましく、その場合には、一般に１５０〜４００ｍＯｓｍ程度、好ましくは２００〜３５０ｍＯｓｍ程度の浸透圧に調製される。そのような等張化剤としては、塩化ナトリウム、塩化カリウム、重炭酸ナトリウム等を用いることが出来る。更に、蛋白質汚れに対する洗浄効果を持たせたい場合には、セリンプロテアーゼ、チオールプロテアーゼ、金属プロテアーゼ、カルボキシルプロテアーゼ等の蛋白除去剤（蛋白分解酵素）の中から、適宜選択して含有せしめることが可能である。
【００２４】
ところで、本発明に従うアルキルアミン化合物またはその塩類は、固体、或いは液体の何れの状態において供給することも可能であるが、固体として供給される場合には、使用時の調製の際に、通常の水溶液を調製する場合と同様に、適当な希釈液を用いて溶解すればよいものである。また、そのようにして得られるコンタクトレンズ用剤は澄明であり、必要に応じて無菌濾過等を行なうことも出来る。
【００２５】
そして、以上のようにして得られた本発明に従うコンタクトレンズ用剤を用いて、コンタクトレンズの手入れを行なうに際しては、具体的には、下記のような手法に従って行なわれることとなる。先ず、眼から外したコンタクトレンズに対して、本発明に従うコンタクトレンズ用剤を数滴、滴下し、その後、かかるコンタクトレンズを親指と人指し指の間、或いは掌の上に保持しながら、数十秒間、擦り洗いする。次いで、かかるコンタクトレンズ用剤を用いて、コンタクトレンズをすすいだ後、該コンタクトレンズ用剤で満たした保存ケース中に１０分から２４時間、好ましくは３０分から４時間浸漬することにより、保存消毒を行なうのである。但し、これは、あくまでも例示であって、本発明の剤を用いたコンタクトレンズの手入れの方法は、上記に限定されるものではないことが理解されるべきである。
【００２６】
このような一連の操作によって、従来のように煮沸器具等の特別な器具を用いることなく、コンタクトレンズを、効果的に、且つ簡便に消毒することが出来ることとなったのである。また、それと同時に、殺菌成分であるアルキルアミン化合物が、眼に対する毒性が低く、なお且つコンタクトレンズの物性にも何等影響を与えることのないものであるところから、コンタクトレンズを上記コンタクトレンズ用剤に長時間浸漬する場合においても、眼に対する障害を惹起するようなことがなく、安全にコンタクトレンズの消毒処理が出来るのである。
【００２７】
【実施例】
以下に、本発明を更に具体的に明らかにするために、本発明の幾つかの実施例を示すこととするが、本発明が、そのような実施例の記載によって、何等の制約をも受けるものでないことは、言うまでもないところである。また、本発明には、以下の実施例の他にも、更には上記の具体的記述以外にも、本発明の趣旨を逸脱しない限りにおいて、当業者の知識に基づいて種々なる変更、修正、改良等を加え得るものであることが、理解されるべきである。
【００２８】
実施例 １
─殺菌効果試験：緩衝剤の影響─
下記の処方に従い、ホウ酸塩緩衝剤、クエン酸塩緩衝剤、及びトリス緩衝剤を調製した。
供試菌として、黄色ブドウ球菌（St.a.:Staphylococcus aureus ATCC 6538 ）及びカンジダ・アルビカンス（C.a.：Candida albicans ATCC 10231 ）を用い、St.a. については、ソイビーン・カゼイン培地で３５℃×２４時間培養したものを、またC.a.については、ブドウ糖ペプトン培地で２３℃×４８時間培養したものを、それぞれ、生理食塩水にて懸濁して、１０8 ｃｆｕ／ｍＬの供試菌液となるように調製した。
【００３０】
一方、本発明例１〜３及び比較例１〜３の各種のコンタクトレンズ用剤を、下記表１に示される成分組成において調製すると共に、そのｐＨが７となるように調整した。次いで、この調製された各種コンタクトレンズ用剤の１０ｍＬを、それぞれ、別の滅菌済み試験管に取り、そこへ、上記の供試菌液の０．０５ｍＬを加えた。その後、それら各種の供試菌液配合液を２３℃の恒温槽中にて保管し、そして該配合液の調製から２、４、及び２４時間後に、各配合液の一定量を取り出し、それぞれの配合液について、滅菌済み生理食塩水を用いて希釈し、混釈平板法によって生菌数を調べた。この混釈平板法における培養条件は、St.a. については、ソイビーン・カゼイン培地を用いて３５℃×３日間とし、C.a.については、ブドウ糖ペプトン培地で２３℃×５日間とした。
【００３１】
上記の方法により、接種直後の生菌数と、配合液の調製から２、４、及び２４時間後の生菌数とから、それぞれの時点での菌の減少率を求め、その結果を併せて表１に示した。なお、テトラデシルアミン酢酸塩としては、「ニッサンカチオンＭＡ」（日本油脂株式会社製）を用いた。以下の実施例についても同様に、テトラデシルアミン酢酸塩として、「ニッサンカチオンＭＡ」を用いている。
【００３２】
上記の結果より、何れの緩衝剤との組み合わせにおいても殺菌効果があり、特にホウ酸塩緩衝剤、トリス緩衝剤との組み合わせにおいては、より有効な殺菌効果が発揮せしめられ、最も好ましい組み合わせは、ホウ酸塩緩衝剤との組み合わせである。
【００３４】
実施例 ２
─殺菌効果試験：ｐＨの影響─
供試菌として、黄色ブドウ球菌（St.a. ）を用いて、実施例１と同様にして、１０8 ｃｆｕ／ｍＬの供試菌液を調製する一方、本発明例４〜６の各種のコンタクトレンズ用剤を、下記表２に示される成分組成において調製すると共に、そのｐＨを調整した。次いで、この調製された各種コンタクトレンズ用剤と供試菌液とを用いて、実施例１と同様にして、それらの配合液を調製し、該配合液の調製から２、４、及び２４時間後に、各配合液の一定量を取り出し、それぞれの配合液について生菌数を調べ、それぞれの時点での減少率を求め、その結果を表２に併せて示した。
【００３５】
上記の結果より、本発明に係るコンタクトレンズ用剤は、ｐＨ６．０〜８．０の、眼科領域で許容され得る広い水素濃度範囲に亘り、高い殺菌効果を持つものであることが分かる。
【００３７】
実施例 ３
─殺菌効果試験：カビに対する効果─
供試菌としてアスペルギルス・ニガー（A.n.：Aspergillus niger ATCC 16404）を用い、ブドウ糖ペプトン培地で２３℃×７日間培養したものを、ポリソルベート８０を０．０５％含む生理食塩水にて懸濁した後、滅菌ポリプロピレン製綿にて濾過することにより得た胞子懸濁液を１０8 ｃｆｕ／ｍＬとなるように調製したものを、供試菌液とした。
【００３８】
一方、本発明例６、７及び比較例４の各種のコンタクトレンズ用剤を、下記表３に示される成分組成において調製した。次いで、この調製された各種コンタクトレンズ用剤の１０ｍＬを、それぞれ、別の滅菌済み試験管に取り、そこへ、上記の供試菌液の０．０５ｍＬを加えた。その後、それら各種の供試菌液配合液を２３℃の恒温槽中にて保管し、そして該配合液の調製から２、４、及び２４時間後に、各配合液の一定量を取り出し、それぞれの配合液について、滅菌済み生理食塩水を用いて希釈し、混釈平板法によって生菌数を調べた。この混釈平板法における培養には、ブドウ糖ペプトン培地を用いて２３℃×５日間の条件で培養を行なう方法を採用した。
【００３９】
上記の方法により、接種直後の生菌数と、配合液の調製から２、４、及び２４時間後の生菌数とから、それぞれの時点での菌の減少率を求め、その結果を併せて表３に示した。
【００４０】
上記の結果より、本発明に係るコンタクトレンズ用剤は、カビに対しても、高い殺菌効果を発揮するものであることが分かる。
【００４２】
実施例 ４
─殺菌効果試験：カビ、酵母に対する、現行製品との比較─
供試菌にアスペルギルス・ニガー（A.n.）及びカンジダ・アルビカンス（C.a.）を用い、A.n.については、実施例３と同様にして、またC.a.については、実施例１と同様にして、それぞれ、１０8 ｃｆｕ／ｍＬの供試菌液を調製した。
【００４３】
次いで、実施例３にて用いた本発明例６のコンタクトレンズ用剤と、比較例５〜１１として、下記表４に示すような、現在上市されているソフトコンタクトレンズ用化学消毒剤とを用意した。
【００４４】
上記で用意した各コンタクトレンズ用剤と供試菌液を用いて、A.n.については実施例３と同様にして、またC.a.については実施例１と同様にして、それらの配合液を調製し、それを２３℃の恒温槽中に保管し、そして該配合液の調製から４時間後に、各試験液の一定量を取り出して生菌数を調べ、それぞれの減少率を求め、その結果を表４に併せて示した。
【００４５】
上記の結果より、本発明例に係るコンタクトレンズ用剤は、他社の製品と比較して、カビ、酵母の両者に対して、明らかに高い殺菌力を有するものであることが分かる。
【００４７】
実施例 ５
─増殖阻害効果試験：他の殺菌剤との組み合わせによる影響─
アルキルアミン化合物に他の殺菌剤を組み合わせた場合の、細菌に対する増殖阻害効果を調べるために、日本化学療法学会のＭＩＣ測定法に準じて、以下の様にして、菌の増殖の有無を観察した。即ち、緑膿菌（P.a.：Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027）及び黄色ブドウ球菌（St.a. ）を用い、それぞれを、ソイビーン・カゼイン培地にて３５℃×２４時間培養したものを生理食塩水にて懸濁し、１０7 ｃｆｕ／ｍＬの供試菌液となるように調製した。
【００４８】
続いて、下記表５〜７に示される成分組成となるように、アルキルアミン塩であるテトラデシルアミン酢酸塩に対して、グリシン系殺菌剤であるアルキルアミノエチルグリシン塩酸塩、又は４級アンモニウム塩系殺菌剤であるヘキサデシルトリメチルアンモニウム塩を組み合わせた試験溶液を、ミューラー・ヒントン培地で調製し、その試験溶液１ｍＬに対して、前記供試菌液を０．０１ｍＬ加え、３５℃×２４時間培養した後、菌の増殖の有無を観察した。その結果を、P.a.に対する効果については表６に示し、またSt.a. に対する効果については表５、７に示した。なお、評価の基準は、下記の通りである。
ここで、テトラデシルアミン酢酸塩としては「ニッサンカチオンＭＡ」（日本油脂株式会社製）を、また、アルキルアミノエチルグリシン塩酸塩としては「テゴ−５１」（日本商事製）、ヘキサデシルトリメチルアンモニウム塩としては「ＰＢ−３００」（日本油脂株式会社製）を使用した。
【００５０】
上記の結果より明らかな如く、アルキルアミン化合物を他の殺菌剤と組み合わせた場合には、それぞれを単独で使用する場合よりも、より抗菌効果が高まることが確認出来る。
【００５４】
実施例 ６
─殺菌効果試験：洗浄助長剤の添加による影響─
供試菌として黄色ブドウ球菌（St.a. ）及びカンジダ・アルビカンス（C.a.）を用い、実施例１と同様にして、１０8 ｃｆｕ／ｍＬの供試菌液を調製する一方、本発明例８〜１０の各種のコンタクトレンズ用剤を、下記表８に示される成分組成において調製すると共に、そのｐＨを調整した。次いで、この調製された各種コンタクトレンズ用剤と供試菌液とを用いて、実施例１と同様にして、それらの配合液を調製し、該配合液の調製から、黄色ブドウ球菌については１、２、４、及び２４時間後に、またカンジダ・アルビカンスについては４及び２４時間後に、各配合液の一定量を取り出し、それぞれの配合液について生菌数を調べ、それぞれの時点での減少率を求め、その結果を表８に併せて示す。
【００５５】
ここで、ノニオン系界面活性剤としては「Ｆ−１２７」（ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン共重合体；ＢＡＳＦ社製）を、また増粘剤としては「ＰＶＰＫ−９０」（ポリビニルピロリドン；和光純薬工業株式会社製）を、またキレート化剤としてはエチレンジアミン四酢酸二ナトリウムを、下記表８に示す割合にて添加している。
【００５６】
上記の結果より、本発明に係るコンタクトレンズ用剤においては、洗浄助長
剤としての、ノニオン性界面活性剤、増粘剤、キレート化剤が存在しても、殺
菌効力が阻害されないものであることが確認できる。
【００５８】
実施例 ７
─細胞毒性試験：ソフトコンタクトレンズへの影響─
本発明例のコンタクトレンズ用剤を用いて、以下のように細胞毒性試験を行ない、安全性に対する評価を行なった。
【００５９】
先ず、実施例１で用いた、本発明例１、２に係るコンタクトレンズ用剤と、下記表９に示される成分組成において調製された本発明例１１、１２及び比較例１２、１３の各種のコンタクトレンズ用剤を、それぞれ試験液として用意した。なお、ここで用いられる緩衝剤は、実施例１における組成に従うものである。そして、各試験液２．０ｍＬ中に、含水性ソフトコンタクトレンズであるメニコンソフトＭＡ（株式会社メニコン製）、含水性ソフトコンタクトレンズであるメニコンソフト７２（株式会社メニコン製）、及びハードコンタクトレンズであるメニコンスーパーＥＸ（株式会社メニコン製）を、それぞれ１枚ずつ２４時間浸漬して、それらを供試レンズとして用意した。
【００６０】
一方、３７℃のＣＯ2 インキュベーター内において３日間培養したＬ−９２９細胞を、トリプシン／ＥＤＴＡ溶液を用いてフラスコから剥がし、ＭＥＭイーグル培地を用いて、約２×１０5 ｃｅｌｌ／ｍＬの細胞浮遊液とした。この細胞浮遊液を、６０ｍｍ×１５ｍｍのシャーレに４．５ｍＬずつまき、再び、３７℃のＣＯ2 インキュベーター内で４８時間培養した。その後、古い培地を捨て、ここに重層用寒天培地を４．５ｍＬ流し、固まったことを確認した後、更に、ニュートラルレッド溶液を加え、３７℃のＣＯ2 インキュベーター内で１時間培養した後、余分なニュートラルレッド溶液を捨てた。そして、その上に、前記供試レンズを乗せ、そのまま、３７℃のＣＯ2 インキュベーター内で４８時間培養した後、死細胞による退色ゾーンの大きさを肉眼にて観察することにより、毒性の評価を行なった。観察結果を下記表９に併せて示した。
【００６１】
上記の結果より、本発明例１、２、１１及び１２に係るコンタクトレンズ用剤においては、何れのコンタクトレンズに対しても、死細胞による退色が皆無であったことから、それら本発明例に係るコンタクトレンズ用剤については、細胞に対する毒性が認められず、目に対して安全性の高いものであることが分かる。これに対して、比較例１２で用いられたグルコン酸クロルヘキシジンに代表される、従来から用いられている殺菌剤には、細胞に対する毒性が認められ、眼に対して必ずしも安全とは言えないものであることが分かる。
【００６３】
実施例 ８
─脂質除去効果試験─
実施例６における、本発明例８及び９のコンタクトレンズ用剤について、以下のようにして、洗浄効果確認試験を行なった。
【００６４】
先ず、かかる洗浄効果確認試験に用いるために、ソルビタンモノオレイン酸エステル：６ｗ／ｖ％、ヒマシ油：１６ｗ／ｖ％、ラノリン：３５ｗ／ｖ％、オレイン酸：５ｗ／ｖ％、ソルビタントリオレイン酸エステル：４ｗ／ｖ％、セチルアルコール：２ｗ／ｖ％、コレステロール：２ｗ／ｖ％、及び酢酸コレステロール：３０ｗ／ｖ％を溶解し、攪拌によって均一化された人工脂質液２．５部と、生理食塩水９７．５部とを混合して、人工脂質溶液を調製した。
【００６５】
ハードコンタクトレンズ（メニコンスーパーＥＸ；株式会社メニコン製）を供試レンズとして用意し、その表面に前記人工脂質溶液を５μＬずつ、レンズ両面に均一に付着させて、人工脂質汚れ付着レンズを得た。そして、この得られた人工脂質汚れ付着レンズを掌に取り、これに試験溶液をコンタクトレンズの片面あたり３滴（１枚あたり６滴）滴下し、指先で５秒間擦ることにより、コンタクトレンズの洗浄処理を行なった。
【００６６】
かかる洗浄処理の後、コンタクトレンズの外観を観察したところ、コンタクトレンズに付着せしめられた人工脂質汚れは、何れのレンズにおいても完全に除去されていた。この結果からも明らかなように、本発明に従うコンタクトレンズ用剤は、その優れた殺菌作用に加えて、優れた洗浄作用も有するのである。
【００６７】
実施例 ９
─蛋白洗浄効果試験─
下記の各成分を精製水に溶解してその全量を１Ｌとし、更に、得られた水溶液を１Ｎ水酸化ナトリウムを用いてｐＨ７．０に調整したものを、人工涙液として得た。
牛製アルブミン ３．８８ｇ
γ−グロブリン １．６１ｇ
卵白リゾチーム １．２０ｇ
塩化ナトリウム ９．０ ｇ
塩化カルシウム二水和物 ０．１５ｇ
リン酸二水素ナトリウム二水和物 １．０４ｇ
【００６８】
次に、試験用のコンタクトレンズとして、ハードコンタクトレンズ（メニコンスーパーＥＸ；株式会社メニコン製）を用意し、それを前記人工涙液中に浸漬したまま、８０℃×３０分の熱処理を施し、その後、水道水で濯いだ。この操作を５回繰り返した後、レンズ表面が完全に白濁していることを確認して、これらの人工白濁レンズを試験レンズとした。
【００６９】
一方、蛋白分解酵素として、ビオプラーゼ（ナガセ生化学工業株式会社製）を含有する、本発明例１３〜１５及び比較例１４〜２０の各種のコンタクトレンズ用剤を、下記表１１〜１３に示される成分組成において調製し、それら各試験液１ｍＬ中に、前記試験レンズを室温にて４時間浸漬することにより蛋白質汚れの洗浄を行なった。その後、暗視野実体顕微鏡（オリンパス光学社製）を用いて２０倍に拡大して、蛋白質汚れの除去の程度を観察することにより、その洗浄力に対する評価を行なった。その結果を下記表１１〜１３に併せて示した。なお、評価の基準は、下記の通りである。
○：レンズ表面の蛋白質汚れが完全に除去された
△：レンズ表面の蛋白質汚れが僅かに残っている
▲：レンズ表面の蛋白質汚れが残っている
【００７０】
上記の結果より、殺菌剤として、ポリヘキサメチレンビグアニドやクロルヘキシジンを含有するものは、蛋白分解酵素による洗浄効果を濃度依存的に阻害するが、本発明に係る、テトラデシルアミン酢酸塩を含有するものは、蛋白分解酵素による洗浄効果に対する阻害が認められない。
【００７４】
実施例 １０
─ハードコンタクトレンズへの水濡れ性への影響─
試験液として、実施例６で用いた本発明例８に係るコンタクトレンズ用剤と、生理食塩水とを試験液として準備し、それぞれの試験液２ｍＬ中に、試験レンズとして、水濡れ性の良好なハードコンタクトレンズ（メニコンスーパーＥＸ；株式会社メニコン製）を浸漬し、３５℃で１日放置した。その後、コンタクトレンズを取り出し、それらの水濡れ性を観察した。
【００７５】
その結果、本発明例８に係るコンタクトレンズ用剤に浸漬したコンタクトレンズは、表面全体が均一に濡れており、良好な状態が保たれていることを示した。また、生理食塩水に浸漬したコンタクトレンズは、その周縁部において僅かに水をはじくようになり、若干の水濡れ性の悪化が見られた。従って、本発明に係るコンタクトレンズ用剤は、コンタクトレンズの水濡れ性に対して、何等影響を与えないものであることが分かる。
【００７６】
【発明の効果】
以上の説明より明らかな如く、本発明に従うコンタクトレンズ用剤によれば、殺菌成分としてアルキルアミン化合物又はその塩を用いていることにより、他の殺菌剤を使用したコンタクトレンズ用剤と比較して、殺菌効果に優れたものであると言える。また、眼に対する安全性の面においても、従来より用いられているものと比較して、有利に優れているのであり、加えて、コンタクトレンズの水濡れ性等の物性に対しても、何等影響を与えることがないのである。更に、かかるアルキルアミン化合物又はその塩は、他の殺菌剤とも組み合わせることが可能であり、そのような他の殺菌剤との組み合わせ方によっては、それぞれの殺菌剤の持つ殺菌効果を相乗的に高め合い、より有効な殺菌効果を発揮せしめ得ることとなるのである。
【００７７】
特に、本発明に従うコンタクトレンズ用剤にあっては、蛋白分解酵素による蛋白除去効果を阻害しないものであるところから、所定の蛋白分解酵素を含有せしめることにより、消毒処理と共に、蛋白質の洗浄処理を同時に行なうことが有利に為され得るものであり、更に他の添加成分を含有せしめることにより、本発明に従うコンタクトレンズ用剤１つで、ソフトコンタクトレンズ及びハードコンタクトレンズの何れに対しても、洗浄、消毒、すすぎ、保存の各処理が有利に実施され得、コンタクトレンズの手入れにおける装用者の負担を極力抑えることが出来るのである。
Claims (4)
- 下記化１：
にて表されるアルキルアミン化合物またはその塩を、殺菌有効成分として含有することを特徴とするコンタクトレンズ用剤。 - 前記アルキルアミン化合物またはその塩を、０．０１〜１０００ｐｐｍの範囲で含有する請求項１に記載のコンタクトレンズ用剤。
- ホウ酸塩緩衝剤を更に含有している請求項１又は請求項２に記載のコンタクトレンズ用剤。
- ｐＨ５〜９の範囲に調節されてなる、液状形態とされた請求項１乃至請求項３の何れかに記載のコンタクトレンズ用剤。
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