JPH08319288A - 縮合イミダゾール誘導体、その製造法及び剤 - Google Patents

縮合イミダゾール誘導体、その製造法及び剤

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JPH08319288A
JPH08319288A JP15184495A JP15184495A JPH08319288A JP H08319288 A JPH08319288 A JP H08319288A JP 15184495 A JP15184495 A JP 15184495A JP 15184495 A JP15184495 A JP 15184495A JP H08319288 A JPH08319288 A JP H08319288A
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JP15184495A
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English (en)
Inventor
Muneo Takatani
宗男 高谷
Hitoshi Ikeda
衡 池田
Kyoko Iida
恭子 飯田
Hidenori Abe
秀範 阿部
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Takeda Chemical Industries Ltd
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】 【目的】接着蛋白発現抑制作用を有する新規縮合イミダ
ゾール誘導体の提供。 【構成】式 【化１】 で表される化合物。 【効果】上記化合物は、接着蛋白発現抑制剤として有用
である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、接着蛋白発現抑制作用
を有し、糖尿病性腎症治療剤及び移植免疫抑制剤などと
して有用な新規縮合イミダゾール誘導体、その製造法及
び剤に関する。
【従来の技術】近年、炎症細胞の浸潤抑制あるいは抗原
認識に関与する免疫細胞の結合阻止を目的とする接着蛋
白阻害剤が注目されている（実験医学、第９巻、289頁
(1991年)及びイムノロジー・トゥデイ〔Immunology Tod
ay〕、第10巻、375頁(1989年)）。また、インスリン依
存性糖尿病では、その発症から１０〜２０年後にはイン
スリン治療にもかかわらず重症の合併症、すなわち網膜
症、腎症、神経症を引き起こし、生活の質ばかりでなく
生命をも脅かす。なかでも特に、糖尿病性腎症は糖尿病
患者の約２０〜３０％にみられる重篤な合併症である
が、その治療法は確立されていない。さらに、移植で
は、拒絶反応の出現を制御するため、数種の免疫抑制剤
による免疫抑制療法を必要とする。しかも、移植片の機
能的生着は免疫抑制剤の種類と患者の免疫応答能との微
妙な平衡状態の上に成り立っている。そのため、より多
種類の免疫抑制剤から薬剤の選択を行えることが望まし
い。
【０００２】一方、特開平５−１２５０４８には、接着
蛋白発現抑制作用等を有する式
【化１９】 〔式中、Ｒ1及びＲ2は同一又は異なって、水素原子、ハ
ロゲン、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アル
コキシ基、水酸基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、カ
ルバモイル基、アシルアミノ基、低級アルキルアミノ
基、低級アルケニルアミノ基又はアラルキルアミノ基
を、Ｘは酸素原子又は−Ｓ(Ｏ)n−（ｎは０、１又は２
を示す）を、Ａは二価のＣ1-15炭化水素残基（該炭化水
素残基の分枝部分に置換基を有していてもよい）を、Ｙ
は酸素又は硫黄原子を、Ｒ3は水素原子又は置換基を有
していてもよい炭化水素残基を、Ｒ4'は（１）Ｃ2-30ア
ルキル基、（２）Ｃ2-30アルケニル基、（３）ハロゲ
ン、アリール又は複素環で置換された低級アルキル基、
（４）ハロゲン又は複素環で置換された低級アルケニル
基、（５）置換基を有していてもよいアラルキル基、
（６）置換基を有していてもよいアリール基又は（７）
置換基を有していてもよい単環もしくは２環式複素環を
示す〕で表されるピリジン誘導体又はその塩又はその溶
媒和物が免疫療法剤、移植免疫反応の治療薬等として有
用であると開示されている。また、特開平５−５１３８
３には、カルモジュリン阻害作用を有する式
【化２０】 〔式中、ＸはＳ、Ｓ(Ｏ)、Ｓ(Ｏ)2、Ｏ又はＮＲ3（Ｒ3
は水素又は置換基を有していてもよい炭化水素基を示
す）を、Ａは任意の可能な位置にエーテル状酸素を含ん
でいてもよい二価の直鎖又は分枝鎖状のＣ1-15炭化水素
基であって、該炭化水素基の分枝部分に置換基を有して
いてもよく、Ｂ1は炭素数２以上のカルボン酸、スルホ
ン酸、カルバミン酸又はチオカルバミン酸由来のアシル
基でアシル化されたアミノ基を、Ｒ1及びＲ2は同一又は
相異なり水素、置換基を有していてもよい炭化水素基、
ハロゲン、ニトロ基、ニトロソ基、保護されていてもよ
いアミノ基、低級アルコキシカルボニル基又は低級アル
キルカルバモイル基を示す。〕で表わされる化合物又は
その塩が抗炎症剤等として有用であると開示されてお
り、実施例では
【化２１】 が合成されている。
【０００３】特開平５−３９２２１には、式
【化２２】 〔式中、Ａは任意の可能な位置にエーテル状酸素を含ん
でいてもよい二価の直鎖又は分枝鎖状のＣ1-15炭化水素
基であって、該炭化水素基の分枝部分に置換基を有して
いてもよく、Ｒ1及びＲ2は同一又は相異なり、水素、置
換基を有していてもよい炭化水素基、ハロゲン、ニトロ
基、ニトロソ基、保護されていてもよいアミノ基、低級
アルコキシカルボニル基又は低級アルキルカルバモイル
基を、Ｒ３は水素又は置換基を有していてもよい炭化水
素基を、あるいはＡの炭素原子と環を形成していてもよ
く、Ｒ４は置換基を有していてもよい炭化水素基を示
す。〕で表わされる化合物又はその医薬上許容される塩
を含有する血管新生阻害剤が開示されている。特開平３
−８６８８７には、エンドセリン拮抗作用、インターロ
イキン−１抑制作用及び神経成長因子刺激作用を有する
式
【化２３】 〔式中、Ｒ1は置換されていてもよい脂肪族炭化水素
基、置換されていてもよいアラルキル基又は置換されて
いてもよいアリール基を、Ｒ2は水素、１もしくは２以
上の置換基を有する脂肪族炭化水素基、置換されていて
もよいアリール基、置換されていてもよいアミノ基、置
換されていてもよいアルカノイル基、ホルミル基、ニト
ロ基又はハロゲノ基を、Ａは置換されていてもよい炭素
数２ないし４の二価の炭化水素鎖を、ｍは０〜２の整数
を示す。〕で表わされる化合物又はその塩が炎症性、免
疫性疾患の治療剤として有用であるとして開示されてい
る。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】以上より、いまだ十分
に確立されていない糖尿病性腎症の治療剤及び従来のも
のとは異なった種類の移植免疫抑制剤，接着蛋白発現抑
制剤などの開発が待たれている。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、種々検討
した結果、式（Ｉ）
【化２４】 〔式中、Ｘは結合手、−Ｓ(Ｏ)m−、−Ｏ−、−ＮＲ3a
−、−Alk−、−Alk−Ｗ−又は−Ｓ−Alk−Ｗ−（Alkは
置換基を有していてもよい二価の炭化水素基を、Ｗは−
Ｏ−、−ＮＲ3a−、−ＣＯ−Ｏ−又は−Ｏ−ＣＯ−ＮＲ
3a−を、Ｒ3aは水素又は置換基を有していてもよい炭化
水素基を、ｍは０ないし２の整数を示す）を、ＹはＣＨ
又はＮを、Ｒ1及びＲ2は同一又は相異なり、水素、置換
基を有していてもよい炭化水素基、ハロゲン、ニトロ
基、ニトロソ基、保護されていてもよいアミノ基、エス
テル化されていてもよいカルボキシル基又はアシル基
を、Ａは置換基を有していてもよい二価の炭化水素基
を、Ｂは
【化２５】 （Ｂ1は−(ＣＨ2)f−又は−ＣＺ1−Ｚ2−（fは１ないし
６の整数を、Ｚ1はＯ又はＳを、Ｚ2はＯ、Ｓ、−Alk
1−、−Alk1−Ｓ−又はＮＲ3bを、Alk1は置換基を有し
ていてもよい二価の炭化水素基を、Ｒ3bは水素又は置換
基を有していてもよい炭化水素基を示す）を、Ｒ4及び
Ｒ5は同一又は相異なり、水素、エステル化されていて
もよいカルボキシル基、置換基を有していてもよいアミ
ノ基、置換基を有していてもよい複素環基、−Ｗ1、−
Ｓ−Ｗ1又は−Ｏ−Ｗ1（Ｗ1は置換基を有していてもよ
い炭化水素基を示す）を、あるいはＲ4及びＲ5は一緒に
結合して環を形成してもよい）あるいは
【化２６】 （Ｒ6及びＲ7は同一又は相異なり、置換基を有していて
もよい炭化水素基又は置換基を有していてもよい複素環
基を、あるいはＲ6及びＲ7は一緒に結合して環を形成し
てもよく、Ｒ8は水素、置換基を有していてもよい炭化
水素基、置換基を有していてもよい複素環基、ニトロ
基、シアノ基、保護されていてもよいアミノ基、ハロゲ
ン又はアシル基を、ｍ1は０ないし２の整数を示す）を
示す。〕で表される新規なイミダゾール誘導体又はその
塩（以下、化合物(Ｉ)と略称する）を合成し、かつこの
化合物（Ｉ）が予想外にも優れた接着蛋白発現抑制作用
を有し、糖尿病性腎症治療剤及び移植免疫抑制剤などと
して安全に使用できることを見いだし、これらに基づい
て本発明を完成した。
【０００６】すなわち、本発明は、（１）化合物(Ｉ)、
（２）ＸがＳ、Ｓ(Ｏ)、Ｓ(Ｏ)2、Ｏ、−Ｎ(Ｒ3)−、−
(ＣＨ2)i−Ｏ−、−(ＣＨ2)i−Ｎ(Ｒ3)−、−ＣＨ2−、
−ＣＨ＝ＣＨ−、−(ＣＨ2)j−ＣＯ−Ｎ(Ｒ3)−、−Ｓ
−(ＣＨ2)k−ＣＯ−Ｎ(Ｒ3)−、−(ＣＨ2)j−ＣＯＯ
−、−Ｓ−(ＣＨ2)k−ＣＯＯ−又は−(ＣＨ2)i−Ｏ−Ｃ
Ｏ−Ｎ(Ｒ3)−（Ｒ3は水素、置換基を有していてもよい
低級アルキル基、置換基を有していてもよい低級アルケ
ニル基、置換基を有していてもよいアラルキル基又は置
換基を有していてもよいアリール基を、ｉは１又は２
を、ｊは０又は１を、ｋは１ないし５の整数を示す）で
ある前記（１）記載の化合物、（３）ＸがＳ、Ｏ又は−
ＣＨ2 −である前記（１）記載の化合物、（４）ＹがＣ
Ｈである前記（１）記載の化合物、（５）Ｒ1及びＲ2が
それぞれ水素、置換基を有していてもよい低級アルキル
基、置換基を有していてもよいアリール基、低級アルコ
キシカルボニル基又はハロゲンで置換されていてもよい
低級アルカノイル基である前記（１）記載の化合物、
（６）Ｒ1及びＲ2がそれぞれ水素、低級アルキル基、フ
ェニル基、低級アルコキシカルボニル基又はハロゲノ低
級アルキルカルボニル基である前記（１）記載の化合
物、（７）Ａが置換基を有していてもよい二価のＣ1-15
鎖状炭化水素基である前記（１）記載の化合物、（８）
ＡがＣ1-6アルキレン基である前記（１）記載の化合
物、（９）Ｘがイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン環又は
イミダゾ〔１，２−ｃ〕ピリミジン環の５位に結合する
前記（１）記載の化合物、（１０）Ｘがイミダゾ〔１，
２−ａ〕ピリジン環又はイミダゾ〔１，２−ｃ〕ピリミ
ジン環の８位に結合する前記（１）記載の化合物、（１
１）式
【化２７】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合
物又はその塩である前記（１）記載の化合物、（１２）
Ｂ1が−(ＣＨ2)f −、−ＣＯ−Ｏ−、−ＣＯ−Ｓ−、−
ＣＳ−Ｓ−、−ＣＯ−ＣＨ2−、−ＣＯ−ＣＨ2−Ｓ−又
は−ＣＯ−Ｎ(Ｒ3)−（Ｒ3とfは前記と同意義を示す）
である前記（１１）記載の化合物、（１３）Ｂ1が−Ｃ
Ｏ−Ｓ−、−ＣＯ−Ｏ−、−ＣＯ−ＣＨ2−又は−ＣＯ
−Ｎ(Ｒ3)−（Ｒ3は前記と同意義を示す）である前記
（１１）記載の化合物、（１４）Ｂ1が−ＣＯ−Ｓ−又
は−ＣＯ−Ｏ−である前記（１１）記載の化合物、
【０００７】（１５）Ｒ4及びＲ5がそれぞれ水素、置換
基を有していてもよい低級アルキル基、置換基を有して
いてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアミ
ノ基又は置換基を有していてもよい複素環基である前記
（１１）記載の化合物、（１６）Ｒ4及びＲ5がそれぞれ
水素又は置換基を有していてもよい低級アルキル基であ
る前記（１１）記載の化合物、（１７）ＸがＳ、Ｏ又は
−ＣＨ2−である前記（１１）記載の化合物、（１８）
ＹがＣＨである前記（１１）記載の化合物、（１９）Ａ
がＣ1-6アルキレン基である前記（１１）記載の化合
物、（２０）Ｒ1及びＲ2がそれぞれ水素、低級アルキル
基、フェニル基、低級アルコキシカルボニル基又はハロ
ゲノ低級アルキルカルボニル基である前記（１１）記載
の化合物、（２１）Ｘがイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジ
ン環又はイミダゾ〔１，２−ｃ〕ピリミジン環の５位に
結合する前記（１１）記載の化合物、（２２）式
【化２８】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合
物又はその塩である前記（１）記載の化合物、（２３）
Ｒ6及びＲ7がそれぞれ置換基を有していてもよい低級ア
ルキル基又はＲ6とＲ7が結合して−Ｃ(Ｒ15)−Ｃ(Ｒ16)
−(ＣＨ2)S−（Ｒ15及びＲ16はそれぞれ水素又は低級ア
ルキル基を、ｓは０又は１を示す）である前記（２２）
記載の化合物、（２４）Ｒ8が水素、置換基を有してい
てもよい低級アルキル基又は置換基を有していてもよい
アリール基である前記（２２）記載の化合物、（２５）
Ｒ8が水素、低級アルキル基、アラルキル基又はフェニ
ル基である前記（２２）記載の化合物、（２６）ｍ1が
１又は２である前記（２２）記載の化合物、（２７）Ｘ
がＳ、Ｏ又は−ＣＨ2−である前記（２２）記載の化合
物、（２８）ＹがＣＨである前記（２２）記載の化合
物、（２９）ＡがＣ1-6アルキレン基である前記（２
２）記載の化合物、（３０）Ｒ1及びＲ2がそれぞれ水
素、低級アルキル基、フェニル基、低級アルコキシカル
ボニル基又はハロゲノ低級アルキルカルボニル基である
前記（２２）記載の化合物、
【０００８】（３１）Ｘがイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリ
ジン環又はイミダゾ〔１，２−ｃ〕ピリミジン環の５位
に結合する前記（２２）記載の化合物、（３２）式
【化２９】 〔式中の記号は前記（１）記載と同意義を示す。〕で表
される化合物又はその塩と、式 Ｒ1−ＣＯ−ＣＨ(Ｅ)−Ｒ2 〔式中、Ｅはハロゲンを、その他の記号は前記（１）記
載と同意義を示す。〕で表される化合物又はその塩とを
反応させることを特徴とする前記（１）記載の化合物の
製造方法、（３３）式
【化３０】 〔式中の記号は前記（１）記載と同意義を示す。〕で表
される化合物又はその塩と、式
【化３１】 〔式中、Ｘ1はＳ、Ｏ又は−Ｎ(Ｒ3)−（Ｒ3は水素、置
換基を有していてもよい低級アルキル基、置換基を有し
ていてもよい低級アルケニル基、置換基を有していても
よいアラルキル基又は置換基を有していてもよいアリー
ル基を示す）を、その他の記号は前記（１）記載と同意
義を示す。〕で表される化合物又はその塩とを反応させ
ることを特徴とする、ＸがＳ、Ｏ又はＮ(Ｒ3)である前
記（１）記載の化合物の製造方法、（３４）式
【化３２】 〔式中、Ｘ2はＳ、Ｏ、−(ＣＨ2)i−Ｏ−又は−(ＣＨ2)
i−Ｎ(Ｒ3)−（Ｒ3は水素、置換基を有していてもよい
低級アルキル基、置換基を有していてもよい低級アルケ
ニル基、置換基を有していてもよいアラルキル基又は置
換基を有していてもよいアリール基を、iは１又は２を
示す）を、その他の記号は前記（１）記載と同意義を示
す。〕で表される化合物又はその塩と、式
【化３３】 〔式中、Ｅ1は脱離基を、その他の記号は前記（１）記
載と同意義を示す。〕で表される化合物又はその塩を反
応させることを特徴とする、ＸがＳ、Ｏ、−(ＣＨ2)i−
Ｏ−又は−(ＣＨ2)i−Ｎ(Ｒ3)−である前記（１）記載
の化合物の製造方法、（３５）式
【化３４】 〔式中、Ｘ3は−(ＣＨ2)j−ＣＯＯ−（jは０又は１を示
す）又は−Ｓ−(ＣＨ2)k−ＣＯＯ−（kは１ないし５の
整数を示す）を、その他の記号は前記（１）記載と同意
義を示す。〕で表される化合物又はその塩と、式
【化３５】 〔式中、Ｅ2はＨＮ(Ｒ3)−（Ｒ3は水素、置換基を有し
ていてもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよ
い低級アルケニル基、置換基を有していてもよいアラル
キル基又は置換基を有していてもよいアリール基を示
す）又はＨＯ−を、その他の記号は前記（１）記載と同
意義を示す。〕で表される化合物又はその塩とを反応さ
せることを特徴とする、Ｘが−(ＣＨ2)j−ＣＯＮ(Ｒ3)
−、−(ＣＨ2)j−ＣＯＯ−、−Ｓ−(ＣＨ2)k−ＣＯＮ
(Ｒ3)−又は−Ｓ−(ＣＨ2)k−ＣＯＯ−である前記
（１）記載の化合物の製造方法、（３６）式
【化３６】 〔式中、Ｘ4は−(ＣＨ2)i−ＯＣＯ−（iは１又は２を示
す）を、Ｑは脱離基を、その他の記号は前記（１）記載
と同意義を示す。〕で表される化合物又はその塩と、式
【化３７】 〔式中、Ｅ3はＨＮ(Ｒ3)−（Ｒ3は水素、置換基を有し
ていてもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよ
い低級アルケニル基、置換基を有していてもよいアラル
キル基又は置換基を有していてもよいアリール基を示
す）を、その他の記号は前記（１）記載と同意義を示
す。〕で表される化合物又はその塩とを反応させること
を特徴とする、Ｘが−(ＣＨ2)i−ＯＣＯＮ(Ｒ3)−であ
る前記（１）記載の化合物の製造方法、
【０００９】（３７）式
【化３８】 〔式中、Ｅ1は脱離基を、その他の記号は前記（１）記
載と同意義を示す。〕で表される化合物又はその塩と、
式
【化３９】 〔式中の記号は前記（１）記載と同意義を示す。〕で表
される化合物又はその塩とを反応させることを特徴とす
る前記（１）記載の化合物の製造方法、（３８）式
【化４０】 〔式中の記号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表さ
れる化合物又はその塩と、式
【化４１】 〔式中、Ｘ1はＳ、Ｏ又は−Ｎ(Ｒ3)−（Ｒ3は水素、置
換基を有していてもよい低級アルキル基、置換基を有し
ていてもよい低級アルケニル基、置換基を有していても
よいアラルキル基又は置換基を有していてもよいアリー
ル基を示す）を、その他の記号は請求項１記載と同意義
を示す。〕で表される化合物又はその塩とを反応させる
ことを特徴とする、ＸがＳ、Ｏ又はＮ(Ｒ3)である請求
項１記載の化合物の製造方法。
【００１０】（３９）式
【化４２】 〔式中、Ｘ2はＳ、Ｏ、−(ＣＨ2)i−Ｏ−又は−(ＣＨ2)
i−Ｎ(Ｒ3)−（Ｒ3は水素、置換基を有していてもよい
低級アルキル基、置換基を有していてもよい低級アルケ
ニル基、置換基を有していてもよいアラルキル基又は置
換基を有していてもよいアリール基を、iは１又は２を
示す）を、その他の記号は請求項１記載と同意義を示
す。〕で表される化合物又はその塩と、式
【化４３】 〔式中、Ｅ1は脱離基を、その他の記号は請求項１記載
と同意義を示す。〕で表される化合物又はその塩を反応
させることを特徴とする、ＸがＳ、Ｏ、−(ＣＨ2)i−Ｏ
−又は−(ＣＨ2)i−Ｎ(Ｒ3)−である請求項１記載の化
合物の製造方法。
【００１１】（４０）式
【化４４】 〔式中、Ｘ3は−(ＣＨ2)j−ＣＯＯ−（jは０又は１を示
す）又は−Ｓ−(ＣＨ2)k−ＣＯＯ−（kは１ないし５の
整数を示す）を、その他の記号は請求項１記載と同意義
を示す。〕で表される化合物又はその塩と、式
【化４５】 〔式中、Ｅ2はＨＮ(Ｒ3)−（Ｒ3は水素、置換基を有し
ていてもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよ
い低級アルケニル基、置換基を有していてもよいアラル
キル基又は置換基を有していてもよいアリール基を示
す）又はＨＯ−を、その他の記号は請求項１記載と同意
義を示す。〕で表される化合物又はその塩とを反応させ
ることを特徴とする、Ｘが−(ＣＨ2)j−ＣＯＮ(Ｒ3)
−、−(ＣＨ2)j−ＣＯＯ−、−Ｓ−(ＣＨ2)k−ＣＯＮ
(Ｒ3)−又は−Ｓ−(ＣＨ2)k−ＣＯＯ−である請求項１
記載の化合物の製造方法。
【００１２】（４１）式
【化４６】 〔式中、Ｘ4は−(ＣＨ2)i−ＯＣＯ−（iは１又は２を示
す）を、Ｑは脱離基を、その他の記号は請求項１記載と
同意義を示す。〕で表される化合物又はその塩と、式
【化４７】 〔式中、Ｅ3はＨＮ(Ｒ3)−（Ｒ3は水素、置換基を有し
ていてもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよ
い低級アルケニル基、置換基を有していてもよいアラル
キル基又は置換基を有していてもよいアリール基を示
す）を、その他の記号は請求項１記載と同意義を示
す。〕で表される化合物又はその塩とを反応させること
を特徴とする、Ｘが−(ＣＨ2)i−ＯＣＯＮ(Ｒ3)−であ
る請求項１記載の化合物の製造方法。（４２）式
【化４８】 〔式中、Ｅ1は脱離基を、その他の記号は請求項１記載
と同意義を示す。〕で表される化合物又はその塩と、式
【化４９】 〔式中の記号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表さ
れる化合物又はその塩とを反応させることを特徴とする
請求項１記載の化合物の製造方法。
【００１３】（４３）式
【化５０】 〔式中の記号は前記（１）記載と同意義を示す。〕で表
される化合物又はその塩と、式
【化５１】 〔式中の記号は前記（１）記載と同意義を示す。〕で表
される化合物又はその塩とを反応させることを特徴とす
る前記（１１）記載の化合物の製造方法、（４４）前記
（１）記載の化合物を含有してなる医薬組成物、（４
５）前記（１）記載の化合物を含有してなる接着蛋白発
現抑制剤、（４６）前記（１）記載の化合物を含有して
なる糖尿病性腎症治療剤及び（４７）前記（１）記載の
化合物を含有してなる移植免疫抑制剤等に関する。上記
式中、Ａは置換基を有していてもよい二価の炭化水素基
を示す。Ａで示される二価の炭化水素基としては、例え
ば二価のＣ1-15鎖状炭化水素基二価のＣ5-8環状炭化水
素基又はこれらの組み合わせからなる二価の炭化水素基
等が用いられる。二価のＣ1-15鎖状炭化水素基として
は、例えばＣ1-6アルキレン（例えばメチレン、エチレ
ン、プロピレン、ブチレン、ペンタメチレン、ヘキサメ
チレン等）、Ｃ2-6アルケニレン（例えばビニレン
等）、Ｃ2-6アルキニレン（例えばエチニレン等）等
が、二価のＣ5-8環状炭化水素基としては、例えばフェ
ニレン等が用いられる。
【００１４】Ａで示されるこれらの二価の炭化水素基
は、置換可能な位置に、例えばハロゲン（例えばフッ
素、塩素、臭素、ヨウ素等）、低級アルコキシ基（例え
ばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、
ブトキシ、ペントキシ等のＣ1-6アルコキシ基等）、ア
シル基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、
ヒドロキシル基、ピリジルチオ基、ニトロ基、シアノ基
及びオキソ基等から選ばれた１又は２個の置換基を有し
ていてもよい。ここで、Ａで示される二価の炭化水素基
の置換基としてのアシル基としては、低級アルカノイル
（例えばホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリ
ル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイ
ル、ヘキサノイル等のＣ1-8アルカノイル基等）、低級
アルキルスルホニル基（例えばメチルスルホニル、エチ
ルスルホニル等のＣ1-6アルキルスルホニル基等）、低
級アルキルスルフィニル基（例えばメチルスルフィニ
ル、エチルスルフィニル等のＣ1-6アルキルスルフィニ
ル基等）、Ｃ6-10アリールカルボニル基（例えばベンゾ
イル基等）、カルバモイル基、低級アルキルカルバモイ
ル基（例えばＮ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカル
バモイル、Ｎ−プロピルカルバモイル、Ｎ−ブチルカル
バモイル等のＮ−Ｃ1-6アルキルカルバモイル基、例え
ばＮ,Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジエチルカル
バモイル、Ｎ,Ｎ−ジプロピルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジ
ブチルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモ
イル等のＮ,Ｎ−ジＣ1-6アルキルカルバモイル基等）、
低級アルケニルカルバモイル基（例えばＮ−ビニルカル
バモイル、Ｎ−アリルカルバモイル等のＮ−Ｃ2-6アル
キルカルバモイル基、例えばＮ,Ｎ−ジビニルカルバモ
イル、Ｎ,Ｎ−ジアリルカルバモイル等のＮ,Ｎ−ジＣ
2-6アルキルカルバモイル基等）、ジアルキル部が一緒
になってカルバモイル基の窒素と一緒になって５もしく
は６員環構造を形成した環状アミノカルボニル基（例え
ば１−アゼチジニルカルボニル、モルホリノカルボニ
ル、１−ピロリジニルカルボニル、１−ピペリジノカル
ボニル、１−ピペラジニルカルボニル及び４位に低級ア
ルキル基、シクロアルキル基、アラルキル基、アリール
基、アシル基等を有する１−ピペラジニルカルボニル
等）等が用いられる。ここで、低級アルカノイル基は１
ないし３個の例えばハロゲン（例えばフッ素、塩素、臭
素、ヨウ素等）等で置換されていてもよい。
【００１５】Ａで示される二価の炭化水素基の置換基と
してのエステル化されていてもよいカルボキシル基とし
ては、例えばカルボキシル基、低級アルコキシカルボニ
ル基（例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニ
ル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、se
c-ブトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル、ペ
ンチルオキシカルボニル、イソペンチルオキシカルボニ
ル、ネオペンチルオキシカルボニル、tert-ペンチルオ
キシカルボニル等のＣ1-6アルコキシカルボニル基等）
等が用いられる。Ａとしては、例えば式
【化５２】 〔式中、ｎ、ｏ及びｐはそれぞれ０ないし５の整数を、
Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13及びＲ14は、各々水素、
置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有して
もよいアラルキル基、置換基を有してもよいアリール基
を示し、またＲ9とＲ10あるいはＲ11とＲ12あるいはＲ
13とＲ14は一緒に結合して環を形成してもよく、またＲ
9あるいはＲ11は各々Ｒ13あるいはＲ14と一緒に結合し
て環を形成してもよい。〕、又は式
【化５３】 〔式中、ｑ及びｒはそれぞれ０ないし５の整数を示
す。〕で表される基等が好ましい。ここで、置換基を有
してもよい低級アルキル基、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、
Ｒ13及びＲ14で示される置換基を有してもよいアラルキ
ル基、置換基を有してもよいアリール基としては、例え
ば下記にＲ3で示される置換基を有していてもよい低級
アルキル基、置換基を有していてもよいアラルキル基、
置換基を有していてもよいアリール基と同様の基等が用
いられる。
【００１６】Ｒ9とＲ10あるいはＲ11とＲ12あるいはＲ
13とＲ14が一緒に結合して形成する環としては、例えば
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル等のＣ3-8シクロアルキル等が用いられる。
Ｒ9あるいはＲ11が各々Ｒ13あるいはＲ14と結合して形
成する環としては、例えばシクロプロピル、シクロブチ
ル、シクロペンチル、シクロヘキシル等のＣ3-8シクロ
アルキル等が用いられる。Ａとしては例えばＣ1-6アル
キレン等がさらに好ましい。上記式中、Ｒ1及びＲ2は同
一又は相異なり、水素、置換基を有していてもよい炭化
水素基、ハロゲン、ニトロソ基、保護されていてもよい
アミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基
又はアシル基を示す。Ｒ1及びＲ2で示される炭化水素基
としては、例えばＣ1-30鎖状炭化水素基、Ｃ3-14環状炭
化水素基又はこれらの組み合わせからなる炭化水素基等
が用いられる。Ｒ1及びＲ2で示されるＣ1-30鎖状炭化水
素基としては、例えばＣ1-30アルキル基（例えばメチ
ル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、
ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ト
リデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシ
ル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノナデシル、エイコ
サニル、ヘネイコサニル、ドコサニル、トリコサニル、
テトラコサニル、ペンタコサニル、ヘキサコサニル、ヘ
プタコサニル、オクタコサニル、ノナコサニル、トリア
コンタニル、ファルネシール、ジヒドロフィチル等、好
ましくは例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペ
ンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシ
ル等のＣ1-10アルキル基等）、Ｃ2-30アルケニル基（例
えばビニル、アリル、２−ブテニル、３−ブテニル、９
−オクタデセニル等）等が、Ｃ3-14環状炭化水素基とし
ては、例えばＣ3-8シクロアルキル基（例えばシクロプ
ロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル、シクロヘプチル、シクロオクチル等）、Ｃ5-8シク
ロアルケニル基（例えばシクロペンテニル、シクロヘキ
セニル等）、アリール基（例えばフェニル、１−ナフチ
ル、２−ナフチル、フェナントリル、アントリル（anth
ryl）等のＣ6-14アリール基等）等が、Ｃ1-30鎖状炭化
水素基とＣ3-14環状炭化水素基の組み合わせからなる炭
化水素基としては、例えばアラルキル基（例えばベンジ
ル、フェネチル、３−フェニルプロピル、４−フェニル
ブチル等のフェニルＣ1-6アルキル基、例えば（１−ナ
フチル）メチル、２−（１−ナフチル）エチル、２−
（２−ナフチル）エチル等のナフチル−Ｃ1-6アルキル
等）等が用いられる。
【００１７】Ｒ1及びＲ2で示されるこのような炭化水素
基は、置換可能な位置に、例えばニトロ基、ヒドロキシ
基、オキソ基、チオキソ基、シアノ基、スルホン基、ハ
ロゲン（例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、低級
アルコキシ基（例えばメトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、イソプロポキシ、ブトキシ、ペントキシ等のＣ1-6
アルコキシ基等）、フェノキシ基、ハロゲノフェノキシ
基（例えばｏ−、ｍ−、又はｐ−クロロフェノキシ又は
ｏ−、ｍ−、又はｐ−ブロモフェノキシ等）、低級アル
キルチオ基（例えばメチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロ
ピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ等のＣ
1-6アルキルチオ基等）、フェニルチオ基、置換されて
いてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカル
ボキシル基、アシル基及び複素環基等から選ばれた１な
いし５個の置換基を有していてもよい。Ｒ1及びＲ2で示
される炭化水素基の置換基におけるアミノ基の置換基と
しては、例えば低級アルキル基（例えばメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、se
c-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、ア
シル基等が用いられる。置換されたアミノ基としては、
具体的に低級アルカノイルアミノ基（例えばアセチルア
ミノ、プロピオニルアミノ等のＣ1-6アルカノイルアミ
ノ基等）、モノ-又はジ置換アミノ基（例えばメチルア
ミノ、 エチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、イソプロピ
ルアミノ、 ｎ−ブチルアミノ、 ジメチルアミノ、ジエチ
ルアミノ等）等が用いられる。Ｒ1及びＲ2で示される炭
化水素基の置換基及びその炭化水素基の置換基における
アミノ基の置換基としてのアシル基としては、例えば上
記したＡで示される二価の炭化水素基の置換基としての
アシル基と同様の基等が用いられる。Ｒ1及びＲ2で示さ
れる炭化水素基の置換基におけるエステル化されていて
もよいカルボキシル基としては、例えば上記したＡで示
される二価の炭化水素基の置換基としてのエステル化さ
れていてもよいカルボキシル基と同様の基等が用いられ
る。
【００１８】Ｒ1及びＲ2で示される炭化水素基の置換基
における複素環基としては、例えば下記のＲ4及びＲ5で
示される置換基を有していてもよい複素環基と同様の基
等が用いられる。Ｒ1及びＲ2で示されるハロゲンとして
は、例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素等が用いられ
る。Ｒ1及びＲ2で示されるアミノ基の保護基としては、
例えばホルミル、アセチル、クロロアセチル、ジクロロ
アセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチ
ル、アセトアセチル、o-ニトロフェニルアセチル等のア
ミドを形成するタイプの保護基；例えばtert-ブトキシ
カルボニル、ベンジルオキシカルボニル、p-メトキシベ
ンジルオキシカルボニル、p-ニトロベンジルオキシカル
ボニル、2,4-ジクロロベンジルオキシカルボニル、ベン
ズヒドリルオキシカルボニル、2,2,2-トリクロロエトキ
シカルボニル、2-トリメチルシリルエトキシカルボニ
ル、1-メチル-1-(4-ビフェニリル)エトキシカルボニ
ル、9-フルオレニルメトキシカルボニル、9-アントリル
メトキシカルボニル、イソニコチニルオキシカルボニ
ル、1-アダマンチルオキシカルボニル等のカルバメート
を形成するタイプの保護基；ならびにトリチル、フタロ
イル等が用いられる。Ｒ1及びＲ2で示されるエステル化
されていてもよいカルボキシル基としては、例えば上記
したＡで示される二価の炭化水素基の置換基としてのエ
ステル化されていてもよいカルボキシル基と同様の基等
が用いられる。Ｒ1及びＲ2で示されるアシル基として
は、例えば上記したＡで示される二価の炭化水素基の置
換基としてのアシル基と同様の基等が用いられる。Ｒ1
及びＲ2としては、例えば水素、置換基を有していても
よい低級アルキル基、置換基を有していてもよいアリー
ル基、低級アルコキシカルボニル基、１ないし３個のハ
ロゲンで置換されていてもよい低級アルカノイル基等が
好ましく、例えば水素、低級アルキル基、フェニル基、
低級アルコキシカルボニル基、ハロゲノ低級アルキルカ
ルボニル基（例えばトリフルオロメチル等のハロゲノＣ
1-6アルキルカルボニル等）等がさらに好ましい。ここ
で、Ｒ1及びＲ2の好ましい例として示される置換基を有
していてもよい低級アルキル基、置換基を有していても
よいアリール基は、例えば下記にＲ3で示される置換基
を有していてもよい低級アルキル基、置換基を有してい
てもよいアリール基と同様の基等が用いられる。
【００１９】上記式中、Ｘは結合手、−Ｓ(Ｏ)m−、−
Ｏ−、−ＮＲ3a−、−Alk−、−Alk−Ｗ−又は−Ｓ−Al
k−Ｗ−（Alkは置換基を有していてもよい二価の炭化水
素基を、Ｗは−Ｏ−、−ＮＲ3a−、−ＣＯ−Ｏ−又は−
Ｏ−ＣＯ−ＮＲ3a−を、Ｒ3aは水素又は置換基を有して
いてもよい炭化水素基を、ｍは０ないし２の整数を示
す）を示す。Alkで示される置換基を有していてもよい
二価の炭化水素基としては、例えば上記したＡで示され
る置換基を有していてもよい二価の炭化水素基と同様の
基等が用いられる。Ｒ3aで示される置換基を有していて
もよい炭化水素基としては、例えば上記したＲ1及びＲ2
で示される置換基を有していてもよい炭化水素基と同様
の基等が用いられる。Ｘとしては、例えばＳ、Ｓ(Ｏ)、
Ｓ(Ｏ)2、Ｏ、−Ｎ(Ｒ3)−、−(ＣＨ2)i−Ｏ−、−(Ｃ
Ｈ2)i−Ｎ(Ｒ3)−、−ＣＨ2−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−(Ｃ
Ｈ2)j−ＣＯ−Ｎ(Ｒ3)−、−Ｓ−(ＣＨ2)k−ＣＯ−Ｎ
(Ｒ3)−、−(ＣＨ2)j−ＣＯＯ−、−Ｓ−(ＣＨ2)k−Ｃ
ＯＯ−、−(ＣＨ2)i−Ｏ−ＣＯ−Ｎ(Ｒ3)−（Ｒ3は水
素、置換基を有していてもよい低級アルキル基、置換基
を有していてもよい低級アルケニル基、置換基を有して
いてもよいアラルキル基又は置換基を有していてもよい
アリール基を、ｉは１又は２を、ｊは０又は１を、ｋは
１ないし５の整数を示す）等が好ましく、例えばＳ、Ｏ
又は−ＣＨ2−等がさらに好ましい。ここで、Ｒ3で示さ
れる低級アルキル基としては、例えばメチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−
ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル等のＣ1-6
アルキル基が用いられる。このような低級アルキル基
は、例えばハロゲン（例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ
素等）、低級アルコキシ基（例えばメトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ペントキ
シ等のＣ1-6アルコキシ基等）、ヒドロキシ基、低級ア
ルコキシカルボニル基（例えばメトキシカルボニル、エ
トキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポ
キシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカ
ルボニル、sec-ブトキシカルボニル、tert-ブトキシカ
ルボニル、ペンチルオキシカルボニル、イソペンチルオ
キシカルボニル、ネオペンチルオキシカルボニル、tert
-ペンチルオキシカルボニル等のＣ1-6アルコキシカルボ
ニル基等）、カルボキシル基、カルバモイル基、低級ア
ルキルカルバモイル基（例えばＮ−メチルカルバモイ
ル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ−プロピルカルバモイ
ル、Ｎ−ブチルカルバモイル等のＮ−Ｃ1-6アルキルカ
ルバモイル基、例えばＮ,Ｎ−ジメチルカルバモイル、
Ｎ,Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジプロピルカル
バモイル、Ｎ,Ｎ−ジブチルカルバモイル、Ｎ−エチル
−Ｎ−メチルカルバモイル等のＮ,Ｎ−ジＣ1-6アルキル
カルバモイル基等）及びピリジルチオ基等から選ばれた
置換基を１又は２個有していてもよい。
【００２０】Ｒ3で示される低級アルケニル基として
は、例えばビニル、アリル、２−ブテニル、３−ブテニ
ル等のＣ2-6アルケニル基が用いられる。このような低
級アルケニル基は、例えば上記したＲ3で示される低級
アルキル基の置換基と同様の基等で置換されていてもよ
い。Ｒ3で示されるアラルキル基としては、例えばフェ
ニル−低級アルキル基（例えばベンジル、フェネチル、
３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル等のフェニ
ルＣ1-6アルキル基等）、ナフチル低級アルキル基（例
えば（１−ナフチル）メチル、２−（１−ナフチル）エ
チル、２−（２−ナフチル）エチル等のナフチル−Ｃ
1-6アルキル等）等が用いられる。フェニル−低級アル
キル基のフェニル部及びナフチル低級アルキル基のナフ
チル部は、例えばハロゲン（例えばフッ素、塩素、臭
素、ヨウ素等）、低級アルキル基（例えばメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、se
c-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル等のＣ1-6
アルキル基）、低級アルケニル基（例えばビニル、アリ
ル、２−ブテニル、３−ブテニル等のＣ2-6アルケニル
基等）、低級アルコキシ基（例えばメトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ペントキ
シ等のＣ1-6アルコキシ基等）、ニトロ基、シアノ基、
ヒドロキシ基、低級アルコキシカルボニル基（例えばメ
トキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカ
ルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボ
ニル、イソブトキシカルボニル、sec-ブトキシカルボニ
ル、tert-ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボ
ニル、イソペンチルオキシカルボニル、ネオペンチルオ
キシカルボニル、tert-ペンチルオキシカルボニル等の
Ｃ1-6アルコキシカルボニル基等）、カルバモイル基、
低級アルキルカルバモイル基（例えばＮ−メチルカルバ
モイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ−プロピルカルバ
モイル、Ｎ−ブチルカルバモイル等のＮ−Ｃ1-6アルキ
ルカルバモイル基、例えばＮ,Ｎ−ジメチルカルバモイ
ル、Ｎ,Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジプロピル
カルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジブチルカルバモイル、Ｎ−エ
チル−Ｎ−メチルカルバモイル等のＮ,Ｎ−ジＣ1-6アル
キルカルバモイル基等）、低級アルケニルカルバモイル
基（例えばＮ−ビニルカルバモイル、Ｎ−アリルカルバ
モイル等のＮ−Ｃ2-6アルケニルカルバモイル基、例え
ばＮ,Ｎ−ジビニルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジアリルカル
バモイル等のＮ,Ｎ−ジＣ2-6アルケニルカルバモイル基
等）等から選ばれた置換基を１ないし４個有していても
よい。
【００２１】Ｒ3で示される置換基を有してもよいアリ
ール基としては、例えばフェニル、１−ナフチル、２−
ナフチル、フェナントリル、アントリル（anthryl）等
のＣ6-14アリール基等が用いられる。このようなアリー
ル基は、例えばハロゲン（例えばフッ素、塩素、臭素、
ヨウ素等）、低級アルキル基（例えばメチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブ
チル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル等のＣ1-6アル
キル基）、低級アルケニル基（例えばビニル、アリル、
２−ブテニル、３−ブテニル等のＣ2-6アルケニル基
等）、低級アルコキシ基（例えばメトキシ、エトキシ、
プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ペントキシ等
のＣ1-6アルコキシ基等）、ニトロ基、シアノ基、オキ
ソ基、ヒドロキシ基、アミノ基、低級アシルアミノ基
（例えばアセチルアミノ、プロピオニルアミノ等のＣ
1-6アシルアミノ基等）、低級アルコキシカルボニル基
（例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プ
ロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブト
キシカルボニル、イソブトキシカルボニル、sec-ブトキ
シカルボニル、tert-ブトキシカルボニル、ペンチルオ
キシカルボニル、イソペンチルオキシカルボニル、ネオ
ペンチルオキシカルボニル、tert-ペンチルオキシカル
ボニル等のＣ1-6アルコキシカルボニル基等）、カルバ
モイル基、低級アルキルカルバモイル基（例えばＮ−メ
チルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ−プロ
ピルカルバモイル、Ｎ−ブチルカルバモイル等のＮ−Ｃ
1-6アルキルカルバモイル基、例えばＮ,Ｎ−ジメチルカ
ルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジ
プロピルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジブチルカルバモイ
ル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル等のＮ,Ｎ−
ジＣ1-6アルキルカルバモイル基等）、低級アルケニル
カルバモイル基（例えばＮ−ビニルカルバモイル、Ｎ−
アリルカルバモイル等のＮ−Ｃ2-6アルケニルカルバモ
イル基、例えばＮ,Ｎ−ジビニルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−
ジアリルカルバモイル等のＮ,Ｎ−ジＣ2-6アルケニルカ
ルバモイル基等）等から選ばれた置換基を１ないし４
個、好ましくは１又は２個有していてもよい。ここで、
オキソ基を有するアリール基としては、例えばベンゾキ
ノニル、ナフトキノリル、アンスラキノニル等が用いら
れる。上記式中、ＹはＣＨ又はＮを示す。Ｙとしては、
例えばＣＨ等が好ましい。
【００２２】上記式中、Ｂは
【化５４】 （Ｂ1は−(ＣＨ2)f−又は−ＣＺ1−Ｚ2−（ｆは１ない
し６の整数を、Ｚ1はＯ又はＳを、Ｚ2はＯ、Ｓ、−Alk1
−、−Alk1−Ｓ−又はＮＲ3bを、Alk1は置換基を有して
いてもよい二価の鎖状炭化水素基を、Ｒ3bは水素又は置
換基を有していてもよい炭化水素基を示す）を、Ｒ4及
びＲ5は同一又は相異なり、水素、エステル化されてい
てもよいカルボキシル基、置換基を有していてもよいア
ミノ基、置換基を有していてもよい複素環基、−Ｗ1、
−Ｓ−Ｗ1又は−Ｏ−Ｗ1（Ｗ1は置換基を有していても
よい炭化水素基を示す）を、あるいはＲ4及びＲ5は一緒
に結合して環を形成してもよい）を示す。Alk1で示され
る置換基を有していてもよい二価の炭化水素基として
は、例えば上記したＡ又はAlkで示される置換基を有し
ていてもよい二価の炭化水素基と同様の基等が用いられ
る。Ｒ3bで示される置換基を有していてもよい炭化水素
基としては、例えば上記したＲ1及びＲ2で示される置換
基を有していてもよい炭化水素基と同様の基等が用いら
れる。Ｂ1としては、例えば−ＣＯ−Ｓ−、−ＣＯ−Ｏ
−、−ＣＯ−ＣＨ2−、−ＣＯ−Ｎ(Ｒ3)−（Ｒ3は水
素、置換基を有していてもよい低級アルキル基、置換基
を有していてもよい低級アルケニル基、置換基を有して
いてもよいアラルキル基又は置換基を有していてもよい
アリール基を示す）等が好ましく、例えば−ＣＯ−Ｓ
−、−ＣＯ−Ｏ−等がさらに好ましい。ここでＢ1にお
いて示されるＲ3は、Ｘにおいて示されるＲ3と同意義で
ある。Ｗ1で示される置換されていてもよい炭化水素基
としては、例えば上記したＲ1及びＲ2で示される置換さ
れていてもよい炭化水素基と同様の基等が用いられる。
【００２３】Ｒ4及びＲ5で示されるエステル化されてい
てもよいカルボキシル基としては、例えば上記したＡで
示される二価の炭化水素基の置換基としてのエステル化
されていてもよいカルボキシル基と同様の基等が用いら
れる。Ｒ4及びＲ5で示されるアミノ基の置換基として
は、例えば低級アルキル基（例えばメチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチ
ル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、アシル基
等が用いられる。ここで、Ｒ4及びＲ5で示されるアミノ
基の置換基としてのアシル基としては、例えば上記した
Ａで示される二価の炭化水素基の置換基としてのアシル
基と同様の基等が用いられる。Ｒ4及びＲ5で示される置
換されたアミノ基としては、具体的に低級アルカノイル
アミノ基（例えばアセチルアミノ、プロピオニルアミノ
等のＣ1-6アルカノイルアミノ基等）、モノ-又はジ置換
アミノ基（例えばメチルアミノ、エチルアミノ、 ｎ−プ
ロピルアミノ、イソプロピルアミノ、 ｎ−ブチルアミ
ノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等）等が用いられ
る。Ｒ4及びＲ5で示される複素環基としては、例えば酸
素、硫黄及び窒素等から選ばれたヘテロ原子を１ないし
４個含む５又は６員単環式複素環基あるいは酸素、硫黄
及び窒素等から選ばれたヘテロ原子を１ないし６個含む
２環式複素環基等が用いられる。Ｒ4及びＲ5で示される
複素環基のうち、単環式複素環基としては、環系を構成
する原子（環原子）として、酸素、硫黄及び窒素から選
ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし６員単環
式芳香族複素環基、又は飽和あるいは不飽和の単環式非
芳香族複素環基を意味し、例えばチエニル（例えば２−
チエニル、３−チエニル等）、フリル（例えば２−フリ
ル、３−フリル等）、ピラニル、２Ｈ−ピロリル、ピロ
リル（例えば２−ピロリル、３−ピロリル等）、イミダ
ゾリル（例えば２−イミダゾリル、４−イミダゾリル
等）、ピラゾリル（例えば３−ピラゾリル、４−ピラゾ
リル等）、イソチアゾリル（例えば３−イソチアゾリ
ル、４−イソチアゾリル等）、イソオキサゾリル（例え
ば３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル等）、
ピリジル（例えば２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピ
リジル等）、ピラジニル、ピリミジニル（例えば２−ピ
リミジニル、４−ピリミジニル等）、ピリダジニル（例
えば３−ピリダジニル、４−ピリダジニル等）等が用い
られる。このような単環式複素環基は部分的に飽和され
ていてもよく、該部分飽和単環式複素環基として、例え
ばピロリジニル（例えば２−ピロリジニル、３−ピロリ
ジニル等）、ピロリニル（例えば２−ピロリンー３−イ
ル等）、イミダゾニル（例えば２−イミダゾリンー４−
イル等）、ピペリジル（例えば２−ピペリジル、３−ピ
ペリジル等）、ピペラジニル（例えば２−ピペラジニ
ル）、モルホリニル（例えば３−モルホリニル等）等が
用いられる。
【００２４】Ｒ4及びＲ5で示される複素環基のうち、２
環式複素環基としては、環系を構成する原子（環原子）
として、酸素、硫黄及び窒素から選ばれるヘテロ原子を
１ないし６個含む２環式芳香族複素環基、又は飽和ある
いは不飽和の２環式非芳香族複素環基の縮合環基を意味
し、例えばイソベンゾフラニル（例えば１−イソベンゾ
フラニル等）、クロメニル（例えば２Ｈ−クロメン−３
−イル等）、ベンゾチエニル（例えば２−ベンゾチエニ
ル等）、インドリジニル（例えば２−インドリジニル、
３−インドリジニル等）、イソインドリル（例えば１−
イソインドリル等）、３Ｈ−インドリル（例えば３Ｈ−
インドールー２−イル等）、インドリル（例えば２−イ
ンドリル等）、１Ｈ−インダゾリル（例えば１Ｈ−イン
ダゾールー３−イル等）、プリニル（例えば８−プリニ
ル等）、イソキノリル（例えば１−イソキノリル、３−
イソキノリル等）、キノリル（例えば２−キノリル、３
−キノリル等）、フタラジル（例えば１−フタラジル
等）、ナフチリジニル（例えば１，８−ナフチリジン−
２−イル等）、キノキサリニル（例えば２−キノキサリ
ニル等）、キナゾリニル（例えば２−キナゾリニル
等）、シンノリニル（例えば３−シンノリニル等）等が
用いられる。このような２環式複素環基は部分的に飽和
されていてもよく、該部分飽和２環式複素環としては、
例えばイソクロマニル（例えば３−イソクロマニル
等）、インドリニル（例えば２−インドリニル等）、イ
ソインドリニル（例えば１−イソインドリニル等）、
１，２，３，４−テトラヒドロ−２−キノリル、１，
２，３，４−テトラヒドロ−３−イソキノリル等が用い
られる。Ｒ4及びＲ5で示される複素環基は、例えばハロ
ゲン（例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、低級ア
ルキル基（例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチ
ル、ペンチル、ヘキシル等）、低級アルケニル基（例え
ばビニル、アリル、２−ブテニル、３−ブテニル等のＣ
2-6アルケニル基等）、低級アルコキシ基（例えばメト
キシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキ
シ、ペントキシ等のＣ1-6アルコキシ基等）、ニトロ
基、シアノ基、ヒドロキシ基、低級アルコキシカルボニ
ル基（例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニ
ル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、se
c-ブトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル、ペ
ンチルオキシカルボニル、イソペンチルオキシカルボニ
ル、ネオペンチルオキシカルボニル、tert-ペンチルオ
キシカルボニル等のＣ1-6アルコキシカルボニル基
等）、カルボキシ基、カルバモイル基、低級アルキルカ
ルバモイル基（例えばＮ−メチルカルバモイル、Ｎ−エ
チルカルバモイル、Ｎ−プロピルカルバモイル、Ｎ−ブ
チルカルバモイル等のＮ−Ｃ1-6アルキルカルバモイル
基、例えばＮ,Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジエ
チルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジプロピルカルバモイル、
Ｎ,Ｎ−ジブチルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチ
ルカルバモイル等のＮ,Ｎ−ジＣ1-6アルキルカルバモイ
ル基等）、低級アルケニルカルバモイル基（例えばＮ−
ビニルカルバモイル、Ｎ−アリルカルバモイル等のＮ−
Ｃ2-6アルケニルカルバモイル基、例えばＮ,Ｎ−ジビニ
ルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジアリルカルバモイル等のＮ,
Ｎ−ジＣ2-6アルケニルカルバモイル基等）等から選ば
れる置換基を１個ないし４個有してもよい。
【００２５】Ｒ4とＲ5が結合して形成する環としては、
例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル等が用いられる。Ｒ4及びＲ5として
は、例えば水素、置換基を有していてもよい低級アルキ
ル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を
有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよい
複素環基等が好ましく、例えば水素又は置換基を有して
いてもよい低級アルキル基等がさらに好ましい。ここ
で、Ｒ4及びＲ5の好ましい例として示される置換基を有
していてもよい低級アルキル基、置換基を有していても
よいアリール基は、例えば上記したＲ3で示される置換
基を有していてもよい低級アルキル基、置換基を有して
いてもよいアリール基と同様の基等が用いられる。ま
た、上記式中、Ｂは
【化５５】 （Ｒ6及びＲ7は同一又は相異なり、置換基を有していて
もよい炭化水素基又は置換基を有していてもよい複素環
を、又はＲ6及びＲ7は一緒に結合して環を形成してもよ
く、Ｒ8は水素、置換基を有していてもよい炭化水素
基、置換基を有していてもよい複素環、ニトロ基、シア
ノ基、保護されていてもよいアミノ基、ハロゲン又はア
シル基を、ｍ1は０ないし２の整数を示す）を示す。Ｒ6
及びＲ7で示される置換基を有していてもよい炭化水素
基としては、例えば上記したＲ1及びＲ2で示される置換
基を有していてもよい炭化水素基と同様の基等が用いら
れる。
【００２６】Ｒ6及びＲ7で示される置換基を有していて
もよい複素環としては、例えば上記したＲ4及びＲ5で示
される置換基を有していてもよい複素環と同様の基等が
用いられる。Ｒ6とＲ7が一緒に結合して形成する環とし
ては、例えば式
【化５６】 〔式中、Ｒ15は水素、置換基を有してもよい低級アルキ
ル基、置換基を有してもよいアラルキル基、置換基を有
してもよいアリール基、低級アルコキシ基、低級アルキ
ルチオ基、アリールオキシ基、アリールチオ基、−ＣＯ
ＯＲ15a、−ＣＨ2ＣＯＯＲ15a（式中Ｒ15aは低級アルキ
ル基を示す）を、Ｒ16は水素、低級アルキル基を、ｓは
０ないし４の整数を示す。〕、又は式
【化５７】 〔式中、Ｒ17、Ｒ18は水素、低級アルキル基を、ｔ及び
ｕは０ないし２の整数を示す。〕等が用いられる。Ｒ15
で示される置換基を有してもよい低級アルキル基、置換
基を有してもよいアラルキル基、置換基を有してもよい
アリール基としては、例えば上記したＲ3で示される置
換基を有していてもよい低級アルキル基、置換基を有し
ていてもよいアリール基と同様の基等が用いられる。Ｒ
15で示される低級アルコキシ基としては、例えばメトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキ
シ、ペントキシ等のＣ1-6アルコキシ基等が用いられ
る。
【００２７】Ｒ15で示される低級アルキルチオ基として
は、例えばメチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチ
オ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ等のＣ1-6アル
キルチオ基等が用いられる。Ｒ15で示されるアリールオ
キシ基としては、例えばフェノキシオキシ、ナフチルオ
キシ等が用いられる。Ｒ15で示されるアリールチオ基と
しては、例えばフェニルチオ等が用いられる。Ｒ15a、
Ｒ17、Ｒ18で示される低級アルキル基としては、例えば
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキ
シル等のＣ1-6アルキル基等が用いられる。Ｒ6及びＲ7
としては、例えば置換基を有していてもよい低級アルキ
ル基又はＲ6とＲ7が結合して形成する−Ｃ(Ｒ15)−Ｃ
(Ｒ16)−(ＣＨ2)s−（Ｒ15及びＲ16は水素又は低級アル
キル基を、ｓは０又は１を示す）等が好ましい。Ｒ8で
示される置換基を有していてもよい炭化水素基、保護さ
れていてもよいアミノ基、アシル基としては、Ｒ1及び
Ｒ2で示される置換基を有していてもよい炭化水素基、
保護されていてもよいアミノ基、アシル基と同様の基が
用いられる。Ｒ8で示される置換基を有していてもよい
複素環基としては、Ｒ4及びＲ5で示される置換基を有し
ていてもよい複素環基と同様の基が用いられる。Ｒ8と
しては、例えば水素、置換基を有していてもよい低級ア
ルキル基、置換基を有していてもよいアリール基等が好
ましく、例えば水素、低級アルキル基（例えばメチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチ
ル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル
等）、アラルキル基（例えばベンジル、フェネチル、３
−フェニルプロピル、４−フェニルブチル等のフェニル
Ｃ1-6アルキル基、例えば（１−ナフチル）メチル、２
−（１−ナフチル）エチル、２−（２−ナフチル）エチ
ル等のナフチル−Ｃ1-6アルキル等）、フェニル基等が
さらに好ましい。ここで、Ｒ8の好ましい例として示さ
れる置換基を有していてもよい低級アルキル基、置換基
を有していてもよいアリール基は、例えば上記したＲ3
で示される置換基を有していてもよい低級アルキル基、
置換基を有していてもよいアリール基と同様の基等が用
いられる。ｍ1としては、１又は２が好ましい。
【００２８】Ｘの結合する位置としては、イミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリジン環（Ｙ＝ＣＨ）又はイミダゾ
〔１，２−ｃ〕ピリジン環（Ｙ＝Ｎ）上、５位又は８位
が好ましく、５位がさらに好ましい。化合物(Ｉ)は式
(Ｉ)で表される化合物の塩であってもよく、化合物(Ｉ)
の塩としては例えば酸付加塩等があげられ、酸付加塩を
形成するのに用いられる酸としては、例えば塩酸、臭化
水素酸、硫酸、リン酸等の無機酸、及び例えば酢酸、シ
ュウ酸、メタンスルホン酸、マレイン酸、フマール酸、
クエン酸、酒石酸、乳酸等の有機酸等が用いられる。化
合物(Ｉ)は式(Ｉ)で表される化合物の溶媒和物であって
もよく、これらの溶媒和物としての溶媒としては、例え
ばメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパ
ノール、アセトン、テトラヒドロフラン、ジオキサン等
が用いられる。化合物(Ｉ)は分子内に不斉炭素を有する
こともあるが、Ｒ−配位、Ｓ−配位の２種の立体異性体
が存在する場合、その異性体各々あるいはそれらの混合
物のいずれも本発明に包含される。化合物(Ｉ)として
は、例えば式(II)
【化５８】 〔式中の記号は上記と同意義を示す。〕で表される化合
物又はその塩、又は式(III)
【化５９】 〔式中の記号は上記と同意義を示す。〕で表される化合
物又はその塩等が好ましく、例えば式(IV)
【化６０】 〔式中の記号は上記と同意義を示す。〕で表される化合
物又はその塩、又は式(V)
【化６１】 〔式中の記号は上記と同意義を示す。〕で表される化合
物又はその塩等がさらに好ましい。
【００２９】化合物（Ｉ）としては、とりわけＸがＳ，
Ｏ又はＣＨ2で、Ａが(ＣＨ2)4，ＹがＣＨ，Ｒ1及びＲ2
がともに水素、かつ
【化６２】
【００３０】本発明の化合物(Ｉ)の好ましい具体例とし
ては、化合物(II)に含まれる、５−ブチリデン−３−
〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチ
オ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン、５−ブチ
リデン−３−〔５−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン
−５−イル）ペンチル〕チアゾリジン−２，４−ジオ
ン、５−ブチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−５−イルオキシ）ブチル〕チアゾリジン
−２，４−ジオン、５−ブチリデン−３−〔４−（イミ
ダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕
オキサゾリジン−２，４−ジオン、５−（３−フェニル
プロピリデン）−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕チアゾリジン−２，
４−ジオン、５−ブチリデン−３−〔４−（イミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イル）ブチル〕チアゾリ
ジン−２，４−ジオン、５−プロピリデン−３−〔４−
（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブ
チル〕チアゾリジン−２，４−ジオン、５−ブチリデン
−３−〔４−（２−メチル−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピ
リジン−５−イルチオ）ブチル〕チアゾリジン−２，４
−ジオン、５−ブチリデン−３−〔４−（３−トリフル
オロアセチル−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−
イルチオ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン、５
−〔３−（３−ピリジル）プロピリデン〕−３−〔４−
（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブ
チル〕チアゾリジン−２，４−ジオン、５−（３−フェ
ニルプロピリデン）−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕オキサゾリジン
−２，４−ジオン、５−ブチリデン−３−〔４−（イミ
ダゾ〔１，２−ｃ〕ピリミジン−５−イルチオ）ブチ
ル〕チアゾリジン−２，４−ジオン、５−ブチリデン−
３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−８−イ
ルオキシ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン、５
−ブチリデン−３−〔４−（２−フェニル−イミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリジン−８−イルオキシ）ブチル〕チ
アゾリジン−２，４−ジオン、５−〔３−（３−ピリジ
ル）プロピリデン〕−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−８−イルオキシ）ブチル〕チアゾリジン
−２，４−ジオン、５−（３−フェニルプロピリデン）
−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−８−
イルオキシ）ブチル〕オキサゾリジン−２，４−ジオ
ン、又は５−ブチリデン−３−〔４−（２−エトキシカ
ルボニル−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−８−イル
オキシ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン、ある
いはこれらの塩特に塩酸塩等のほか、化合物(III)に含
まれる、
【００３１】７−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリ
ジン−５−イルチオ）ブチル〕−１，１−ジオキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド〔６，１−
ｂ〕〔１，３〕チアジン−６，８（７Ｈ）−ジオン、７
−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イル
チオ）ブチル〕−１，１−ジオキソ−９−フェニル−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド〔６，１−
ｂ〕〔１，３〕チアジン−６，８（７Ｈ）−ジオン、７
−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イル
チオ）ブチル〕−１−オキソ−９−フェニル−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド〔６，１−ｂ〕〔１，
３〕チアジン−６，８（７Ｈ）−ジオン、６−〔４−
（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブ
チル〕−１，１−ジオキソ−８−フェニル−２，３−ジ
ヒドロ−５Ｈ−チアゾロ〔３，２−ｃ〕ピリミジン−
５，７（６Ｈ）−ジオン、７−〔４−（イミダゾ〔１，
２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕−９−メチ
ル−１，１−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ
−ピリミド〔６，１−ｂ〕〔１，３〕チアジン−６，８
（７Ｈ）−ジオン、７−〔４−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕−９−ベンジル
−１，１−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−
ピリミド〔６，１−ｂ〕〔１，３〕チアジン−６，８
（７Ｈ）−ジオン、７−〔４−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕−９−イソプロ
ピル−１，１−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６
Ｈ−ピリミド〔６，１−ｂ〕〔１，３〕チアジン−６，
８（７Ｈ）−ジオン、３−〔４−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕−１−メチル−
５−フェニル−６−エチルスルホニルピリミジン−２，
４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、
【００３２】又は３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕−１−メチル−５−
フェニル−６−ベンジルスルホニルピリミジン−２，４
（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、あるいはこれらの塩特に塩酸
塩等が用いられる。本文中において、化合物(Ｉ)〜(LV
I)又はその塩、又はその原料化合物あるいは合成中間体
又はその塩を、“又はその塩を”省略して、単に化合物
(Ｉ)〜(LVI)又はその原料化合物あるいは合成中間体と
略記する場合がある。本発明の化合物(Ｉ)は、例えば以
下に示す方法等により合成することができる。以下の記
載において、置換基中にＮＨ2、ＯＨ、ＣＯＯＨ等が含
まれる場合にはこれらの基は公知の方法［プロテクティ
ブ グループス イン オーガニックシンセシス（Prot
ective Groups in Organic Synthesis)、Ｔ．Ｗ．グリ
ーン，１９８１年］に従って保護されたものを原料とし
て用いてもよく、反応後に常法により保護基を除去して
目的物を製造してもよい。 （Ａ）法：化合物(Ｉ)においてＸ＝Ｏ、Ｓ、Ｎ(Ｒ3)で
ある場合、
【化６３】 〔式中の記号は上記と同意義を示す。〕 （Ｂ）法：化合物(Ｉ)においてＸ＝Ｏ、Ｓ、−(ＣＨ2)i
−Ｏ−、−(ＣＨ2)i−Ｎ(Ｒ3)−である場合、
【化６４】 〔式中の記号は上記と同意義を示す。〕 （Ｃ）法：化合物(Ｉ)においてＸ＝−(ＣＨ2)jＣＯ−Ｎ
(Ｒ3)−、−(ＣＨ2)jＣＯＯ−、−Ｓ−(ＣＨ2)kＣＯ−
Ｎ(Ｒ3)−、−Ｓ−(ＣＨ2)kＣＯＯ−である場合、
【化６５】 〔式中の記号は上記と同意義を示す。〕 （Ｄ）法：化合物(Ｉ)においてＸ＝−(ＣＨ2)iＯ−ＣＯ
−Ｎ(Ｒ3)−である場合、
【００３３】
【化６６】 〔式中の記号は上記と同意義を示す。〕 （Ｅ）法
【化６７】 〔式中の記号は上記と同意義を示す。〕 （Ｆ）法
【化６８】 〔式中の記号は上記と同意義を示す。〕 （Ｇ）法 化合物(Ｉ)において、ＸがＳ(Ｏ)、Ｓ(Ｏ)2の場合、化
合物(Ｉ)のＸがＳの化合物と酸化剤を反応させる。 （Ｈ）法：化合物(II)においてＸ＝Ｏ、Ｓ、Ｎ(Ｒ3)で
ある場合、
【化６９】 〔式中の記号は上記と同意義を示す。〕 (Ｉ)法：化合物(II)においてＸ＝Ｏ、Ｓ、−(ＣＨ2)i−
Ｏ−、−(ＣＨ2)i−Ｎ(Ｒ3)−である場合、
【化７０】 〔式中の記号は上記と同意義を示す。〕 （Ｊ）法：化合物(II)においてＸ＝−（ＣＨ2）jＣＯ−
Ｎ(Ｒ3)−、−(ＣＨ2)jＣＯＯ−、−Ｓ−(ＣＨ2)kＣＯ
−Ｎ(Ｒ3)−、−Ｓ−(ＣＨ2)kＣＯＯ−である場合、
【化７１】 〔式中の記号は上記と同意義を示す。〕 （Ｋ）法：化合物(II)においてＸ＝−(ＣＨ2)iＯ−ＣＯ
−Ｎ(Ｒ3)−である場合、
【化７２】 〔式中の記号は上記と同意義を示す。〕 （Ｌ）法
【化７３】 〔式中の記号は上記と同意義を示す。〕 （Ｍ）法
【００３４】
【化７４】 〔式中の記号は上記と同意義を示す。〕 （Ｎ）法：化合物(II)においてＢ1が−(ＣＨ2)l−であ
る場合、
【化７５】 （Ｏ）法：化合物(II)においてＢ1が−ＣＯＯ−、−Ｃ
Ｏ−Ｓ−、−ＣＳ−Ｓ−、−ＣＯ−Ｎ(Ｒ3)−である場
合、
【化７６】 〔式中、Ｂ2はＯ、Ｓまたは−Ｎ(Ｒ3)−を、Ｑはイミダ
ゾイル、クロロ、フェノキシを、ＤはＯまたはＳを、そ
の他の記号は上記と同意義を示す。〕 （Ｐ）法
【化７７】 〔式中の記号は上記と同意義を示す。〕 （Ｑ）法
【化７８】 〔式中の記号は上記と同意義を示す。〕 （Ｒ）法
【化７９】 〔式中の記号は上記と同意義を示す。〕 （Ｓ）法：化合物(III)においてＸ＝Ｏ、Ｓ、Ｎ(Ｒ3)で
ある場合、
【化８０】 〔式中の記号は上記と同意義を示す。〕 （Ｔ）法：化合物(III)においてＸ＝Ｏ、Ｓ、−(ＣＨ2)
i−Ｏ−、−(ＣＨ2)i−Ｎ(Ｒ3)−である場合、
【化８１】 〔式中の記号は上記と同意義を示す。〕 （Ｕ）法：化合物(III)においてＸ＝−(ＣＨ2)jＣＯ−
Ｎ(Ｒ3)−、−(ＣＨ2)jＣＯＯ−、−Ｓ−(ＣＨ2)kＣＯ
−Ｎ(Ｒ3)−、−Ｓ−(ＣＨ2)kＣＯＯ−である場合、
【化８２】 〔式中の記号は上記と同意義を示す。〕 （Ｖ）法：化合物(III)においてＸ＝−(ＣＨ2)iＯ−Ｃ
Ｏ−Ｎ(Ｒ3)−である場合、
【００３５】
【化８３】 〔式中の記号は上記と同意義を示す。〕 （Ｗ）法
【化８４】 〔式中の記号は上記と同意義を示す。〕 （Ｘ）法
【化８５】 〔式中の記号は上記と同意義を示す。〕 （Ｙ）法
【化８６】 〔式中の記号は上記と同意義を示す。〕 （Ｚ）法
【化８７】 〔式中の記号は上記と同意義を示す。〕 （ＡＡ）法：化合物（XLII）においてＸ＝Ｏ、Ｓ、Ｎ
(Ｒ3)である場合、
【化８８】 〔式中の記号は上記と同意義を示す。〕 （ＢＢ）法：化合物（XLII）においてＸ＝Ｏ、Ｓ、−
(ＣＨ2)i−Ｏ−、−(ＣＨ2)i−Ｎ(Ｒ3)−である場合、
【化８９】 〔式中の記号は上記と同意義を示す。〕 （ＣＣ）法：化合物（XLII）においてＸ＝−(ＣＨ2)jＣ
Ｏ−Ｎ(Ｒ3)−、−(ＣＨ2)jＣＯＯ−、−Ｓ−(ＣＨ2)k
ＣＯ−Ｎ(Ｒ3)−、−Ｓ−(ＣＨ2)kＣＯＯ−である場
合、
【化９０】 〔式中の記号は上記と同意義を示す。〕 （ＤＤ）法：化合物（XLII）においてＸ＝−(ＣＨ2)iＯ
−ＣＯ−Ｎ(Ｒ3)−である場合、
【化９１】 〔式中の記号は上記と同意義を示す。〕 （ＥＥ）法
【化９２】 〔式中の記号は上記と同意義を示す。〕 （ＦＦ）法：化合物（XLVIII）においてＸ＝Ｏ、Ｓ、Ｎ
(Ｒ3)である場合、
【００３６】
【化９３】 〔式中の記号は上記と同意義を示す。〕 （ＧＧ）法：化合物（XLVIII）においてＸ＝Ｏ、Ｓ、−
(ＣＨ2)i−Ｏ−、−(ＣＨ2)i−Ｎ(Ｒ3)−である場合、
【化９４】 〔式中の記号は上記と同意義を示す。〕 （ＨＨ）法
【化９５】 〔式中の記号は上記と同意義を示す。〕 Ａ法における化合物(VI)と化合物(VII)の反応は、一般
に溶媒中で行うのが有利である。使用される溶媒は、反
応に支障のない限り特に限定されず、通常水、例えばメ
タノール、エタノール、プロパノール等のアルコール
類、例えばアセトン、メチルエチルケトン等のケトン
類、例えばテトラヒドロフラン等のエーテル類、例えば
Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類、例えばジ
メチルスルホキシド等のスルホキシド類等の非プロトン
性の極性溶媒等が用いられる。反応系に塩基性化合物を
添加して、反応を有利に進めることができる。このよう
な塩基性化合物としては、例えば水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム等のアルカリ金属の水酸化物、例えば水素
化ナトリウム等の水素化アルカリ金属、例えば炭酸カリ
ウム等の炭酸のアルカリ金属塩、例えばトリエチルアミ
ン、ジイソプロピルエチルアミン等のアミン類の他、例
えば１,８−ジアザビシクロ〔５.４.０〕−７−ウンデ
セン等が用いられる。塩基性化合物の使用量は、化合物
（VI）１当量に対し通常１当量ないし大過剰（通常１当
量ないし１０当量）である。化合物(VII)は化合物(VI)
１当量に対して通常１当量ないし大過剰（好ましくは１
ないし１０当量）反応させるのがよい。反応は、通常−
２０℃ないし２００℃（好ましくは２０℃ないし１００
℃）の温度範囲で行われる。反応時間は、通常１０分間
ないし２４時間、好ましくは０.５時間ないし６時間で
ある。また本反応は、必要に応じて反応促進剤を添加し
てもよい。このような反応促進剤としては例えばヨウ化
ナトリウム等が用いられる。反応促進剤は、化合物（V
I）１当量に対して１当量ないし大過剰（好ましくは１
ないし１０当量）用いられる。
【００３７】Ｂ法における化合物(VIII)と化合物(IX)と
の反応は、例えばＡ法における化合物(VI)と化合物(VI
I)の反応条件と同様な条件下に行うことができる。Ｃ法
における化合物(X)と化合物(XI)の脱水縮合反応は、 通
常のアミドおよびエステル結合形成反応によって行うの
が有利である。本アミドおよびエステル結合形成反応
は、アミドおよびエステル形成試薬を単独で用いて反応
を有利に進めることができる。このようなアミドおよび
エステル形成試薬としては、例えば１−エトキシカルボ
ニル−２−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリン、ジシ
クロヘキシルカルボジイミド、１−シクロヘキシル−３
−（２−モルホリノエチル）カルボジイミド メソ−ｐ
−トルエンスルホネート、Ｎ,Ｎ'−カルボニルジイミダ
ゾール、ジフェニルリン酸アミド、シアノリン酸ジエチ
ル、１−エチル−３−（３−ジエチルアミノプロピル）
カルボジイミド ハイドロクロライド（以下ＷＳＣと称
する）等が用いられる。アミドおよびエステル形成試薬
の使用量は、化合物(X)１当量に対し通常１当量ないし
３当量である。また本アミドおよびエステル結合形成反
応は、例えば２,４,５−トリクロロフェノール、ペンタ
クロロフェノール、ペンタフルオロフェノール、２−ニ
トロフェノール、４−ニトロフェノール等のフェノール
類、例えばＮ−ヒドロキシスクシンイミド、１−ヒドロ
キシベンズトリアゾール（以下ＨＯＢｔと称することが
ある）、Ｎ−ヒドロキシピペリジン、Ｎ−ヒドロキシ−
５−ノルボルネン−２，３−ジカルボジイミド等のＮ−
ヒドロキシ化合物と例えばジシクロヘキシルカルボジイ
ミド等を添加して、化合物(X)を縮合させ活性なエステ
ル体に変換した後、化合物(XI)と反応させても有利に進
めることができる。フェノール類またはＮ−ヒドロキシ
化合物の使用量は化合物(X)１当量に対し通常１当量な
いし３当量である。ジシクロヘキシルカルボジイミドの
使用量は化合物(X)１当量に対し通常１当量ないし３当
量である。また本アミドおよびエステル結合形成反応
は、化合物(X)を例えばクロロ炭酸エチル、 クロロ炭酸
イソブチル、 クロロ炭酸ベンジル等の酸塩化物と反応さ
せ混合酸無水物に変換した後、 化合物(XI)と反応させる
ことによっても有利に進めることができる。酸塩化物の
使用量は化合物(X)１当量に対し通常１当量ないし３当
量である。本アミドおよびエステル結合形成反応は、化
合物(X)１当量に対し化合物(XI)を通常１当量ないし３
当量反応させるのがよい。また本反応は、必要に応じて
有機塩基、例えば三級アミン類（例えばトリエチルアミ
ン、ピリジン、ジメチルピリジン、Ｎ−メチルピペリジ
ン等）等を添加して、反応を促進させることができる。
このような反応促進剤の使用量は化合物(X)１当量に対
し通常１当量ないし大過剰（好ましくは１当量ないし１
０当量）である。反応は通常−３０℃ないし５０℃（好
ましくは０℃ないし２５℃）の温度範囲で行われる。本
反応は、無溶媒下でも溶媒の存在下でも行うことができ
る。使用される溶媒は、反応に支障のない限り特に限定
されず、例えばエーテル、トルエン、ベンゼン、クロロ
ホルム、塩化メチレン、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン等が用いられる。反応時間は通常１０分間ないし４８
時間、好ましくは１時間ないし２４時間である。
【００３８】Ｄ法における化合物(XII)と化合物(XIII)
の反応は、 無溶媒下でも溶媒の存在下でも行うことがで
きる。使用される溶媒は、反応に支障のない限り特に限
定されず、例えば塩化メチレン、クロロホルム、ジクロ
ロエタン等のハロゲン化炭化水素類、例えばジエチルエ
ーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル類、例えば
Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類等が用いら
れる。化合物(XIII)は化合物(XII)１当量に対し通常１
当量ないし大過剰（好ましくは１当量ないし１０当量）
反応させるのがよい。反応は、通常−１０℃ないし１５
０℃（好ましくは０℃ないし８０℃）の温度範囲で行わ
れる。また本反応は、必要に応じて反応促進剤を添加し
てもよい。このような反応促進剤としては、例えば三級
アミン類（例えばトリエチルアミン、ピリジン、ジメチ
ルピリジン、Ｎ−メチルピペリジン等）等が用いられ
る。反応促進剤の使用量は化合物(XII)１当量に対し通
常１当量ないし大過剰（好ましくは１当量ないし１０当
量）である。反応時間は通常１０分間ないし４８時間、
好ましくは５時間ないし２４時間である。Ｅ法における
化合物(XIV)と化合物(XV)との反応は、例えばＡ法にお
ける化合物(VI)と化合物(VII)の反応条件と同様な条件
下に行うことができる。Ｆ法における化合物(XVI)と(XV
II)の反応は、無溶媒下でも溶媒の存在下でも行うこと
ができる。使用される溶媒は、反応に支障のない限り特
に限定されず、使用される溶媒としては、通常水、例え
ばメタノール、エタノール、プロパノール等のアルコー
ル類、例えばテトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、
ジオキサン等のエーテル類、例えばアセトニトリル、プ
ロピオニトリル等のニトリル類、例えばＮ,Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド等のアミド類、例えばジメチルスルホキ
シド等のスルホキシド類等の非プロトン性の極性溶媒等
が用いられる。化合物(XVII)は化合物(XVI)１当量に対
し通常１当量ないし大過剰（好ましくは１ないし１０当
量）反応させるのがよい。反応は、通常０℃ないし２０
０℃（好ましくは２５℃ないし１００℃）の温度範囲で
行われる。反応時間は、通常１０分間ないし７日間、好
ましくは１時間ないし２日間である。また本反応は、必
要に応じて塩基の存在下で反応を行ってもよい。このよ
うな塩基としては、例えば炭酸カリウム、炭酸水素ナト
リウム等の無機塩基、例えばトリエチルアミン、ピリジ
ン、ジメチルアニリン等の有機塩基等が用いられる。塩
基の使用量は化合物(XVI)１当量に対し通常１当量ない
し大過剰（好ましくは１当量ないし１０当量）である。
【００３９】Ｇ法における化合物(Ｉ)（ＸはＳを表わ
す）の酸化反応は、一般に溶媒中で行うのが有利であ
る。使用される溶媒は、反応に支障のない限り特に限定
されず、例えば水、酢酸、メタノール、エタノール、塩
化メチレン、クロロホルム等が用いられる。酸化剤は化
合物(Ｉ)（ＸはＳを表わす）１当量に対して通常１当量
ないし大過剰（好ましくは１当量ないし１０当量）用い
られる。酸化剤としては、例えばｍ−クロロ過安息香
酸、メタ過ヨウ素酸ナトリウム、過酸化水素等が用いら
れる。反応は、通常−３０ないし１００℃（好ましくは
０℃ないし１００℃）の温度範囲で行われる。反応時間
は、通常１０分間ないし４８時間、好ましくは１時間な
いし２４時間である。Ｈ法における化合物(VI)と化合物
(XVIII)との反応は、例えばＡ法における化合物(VI)と
化合物(VII)の反応条件と同様な条件下に行うことがで
きる。Ｉ法における化合物(VIII)と化合物(XIX)との反
応は、例えばＡ法における化合物(VI)と化合物(VII)の
反応条件と同様な条件下に行うことができる。Ｊ法にお
ける化合物(Ｘ)と化合物(XX)との反応は、例えばＣ法に
おける化合物(Ｘ)と化合物(XI)の反応条件と同様な条件
下に行うことができる。Ｋ法における化合物(XII)と化
合物(XXI)との反応は、例えばＤ法における化合物(XII)
と化合物(XIII)の反応条件と同様な条件下に行うことが
できる。Ｌ法における化合物(XIV)と化合物(XXII)との
反応は、例えばＡ法における化合物(VI)と化合物(VII)
の反応条件と同様な条件下に行うことができる。Ｍ法に
おける化合物(XXIII)と化合物(XXIV)の反応は、 一般に
溶媒中で行うのが有利である。使用される溶媒は、反応
に支障のない限り特に限定されず、通常水、例えばメタ
ノール、エタノール、プロパノール等のアルコール類、
例えばアセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、例
えばＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類、例え
ばジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等の非プロ
トン性の極性溶媒、酢酸、プロピオン酸等が用いられ
る。反応系に例えば炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム
等の無機塩基、例えばピペリジン、ピロリジン等の有機
塩基、例えば酢酸ナトリウム等を添加して、反応を有利
に進めることができる。このような添加剤の使用量は化
合物(XXIII)１当量に対し通常０.１当量ないし１０当量
である。化合物(XXIV)は化合物(XXIII)１当量に対し通
常１当量または大過剰（好ましくは１当量ないし１０当
量）反応させるのがよい。反応は、通常−３０℃ないし
２００℃（好ましくは２５℃ないし１００℃）の温度範
囲で行われる。反応時間は、通常１０分間ないし４８時
間、好ましくは１時間ないし２４時間である。
【００４０】Ｎ法における化合物(XXV)の脱水閉環反応
は、一般に溶媒中で行うのが有利である。使用される溶
媒は、反応に支障のない限り特に限定されず、例えばア
セトン、メチルエチルケトン等のケトン類、例えばテト
ラヒドロフラン等のエーテル類、例えば塩化メチレン、
クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素
類、例えばＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド
類、例えばジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等
の非プロトン性の極性溶媒等が用いられる。反応系に例
えば塩化メタンスルホニルや塩化ｐ−トルエンスルホニ
ルと塩基との組み合わせ等の脱水剤を添加して、反応を
有利に進めることができる。塩基としては、例えばトリ
エチルアミンやピリジン、ジイソプロピルエチルアミン
等が用いられる。このような脱水剤の使用量は化合物(X
XV)１当量に対し通常０.１当量ないし１０当量である。
反応は通常−８０℃ないし１００℃（好ましくは０℃な
いし８０℃）の温度範囲で行われる。反応時間は、通常
１０分間ないし４８時間、好ましくは１時間ないし２４
時間である。Ｏ法における化合物(XXVI)と化合物(XXVI
I)との反応は、一般に溶媒中で行うのが有利である。使
用される溶媒は、反応に支障のない限り特に限定され
ず、例えば塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタ
ン等のハロゲン化炭化水素類、例えばジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン等のエーテル類、例えばＮ,Ｎ
−ジメチルホルムアミド等のアミド類等が用いられる。
化合物(XXVII)は化合物(XXVI)１当量に対して通常１当
量ないし３当量反応させるのがよい。反応は通常−３０
℃ないし１００℃（好ましくは０℃ないし１００℃）の
温度範囲で行われる。反応時間は、通常１０分間ないし
４８時間、好ましくは１時間ないし２４時間である。Ｐ
法における化合物(XXVIII)とＲ7−ＳＨとの反応は、例
えばＡ法における化合物(VI)と化合物(VII)の反応条件
と同様な条件下に行うことができる。Ｑ法における化合
物(XXIX)との酸化反応は、 例えばＧ法における化合物
(Ｉ)の酸化反応の反応条件と同様な条件下に行うことが
できる。Ｒ法における化合物(XXX)との酸化反応は、 例
えばＧ法における化合物(Ｉ)の酸化反応の反応条件と同
様な条件下に行うことができる。Ｓ法における化合物(V
I)と化合物(XXXII)との反応は、例えばＡ法における化
合物(VI)と化合物(VII)の反応条件と同様な条件下に行
うことができる。Ｔ法における化合物(VIII)と化合物(X
XXIII)との反応は、例えばＡ法における化合物(VI)と化
合物(VII)の反応条件と同様な条件下に行うことができ
る。
【００４１】Ｕ法における化合物(Ｘ)と化合物(XXXIV)
との反応は、例えばＣ法における化合物(Ｘ)と化合物(X
I)の反応条件と同様な条件下に行うことができる。Ｖ法
における化合物(XII)と化合物(XXXV)との反応は、例え
ばＤ法における化合物(XII)と化合物(XIII)の反応条件
と同様な条件下に行うことができる。Ｗ法における化合
物(XIV)と化合物(XXXVI)との反応は、例えばＡ法におけ
る化合物(VI)と化合物(VII)の反応条件と同様な条件下
に行うことができる。Ｘ法における化合物(XXXVII)の環
化反応は、 反応系に硫黄試薬を添加して、進めることが
できる。このような硫黄試薬としては、例えば水硫化ナ
トリウム(NaSH)、硫化ナトリウム(Na2S)、および硫化ア
ンモニウム((NH4)2S)等が用いられ、なかでも例えば水硫
化ナトリウム等が好ましい。硫黄試薬の使用量は化合物
(XXXVII)１当量に対して通常１当量ないし５当量であ
る。反応は、一般に溶媒中で行うのが有利である。使用
される溶媒は、反応に支障のない限り特に限定されず、
例えばＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチル
アセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のカルボン酸ア
ミド類、例えばジメチルスルホキシド等のスルホキシド
類、例えばアセトン、メチルエチルケトン、メチルイソ
ブチルケトン等のケトン類の他、例えばアセトニトリ
ル、エチレングリコールジメチルエーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン等の通常用いられる非プロトン性
溶媒等が用いられる。反応は、通常−３０℃ないし１０
０℃（好ましくは０℃ないし２５℃）の温度範囲で行わ
れる。反応時間は通常１０分間ないし２４時間、好まし
くは１時間ないし８時間である。
【００４２】Ｙ法における化合物(XXXVIII)の酸化反応
は、 例えばＧ法における化合物(Ｉ)の酸化反応の反応条
件と同様な条件下に行うことができる。Ｚ法における化
合物(XXXIX)の酸化反応は、 例えばＧ法における化合物
(Ｉ)の酸化反応の反応条件と同様な条件下に行うことが
できる。ＡＡ法における化合物(VI)と化合物(XLI)との
反応は、例えばＡ法における化合物(VI)と化合物(VII)
の反応条件と同様な条件下に行うことができる。ＢＢ法
における化合物(VIII)と化合物(XLIII)との反応は、例
えばＡ法における化合物(VI)と化合物(VII)の反応条件
と同様な条件下に行うことができる。ＣＣ法における化
合物(Ｘ)と化合物(XLIV)との反応は、例えばＣ法におけ
る化合物(Ｘ)と化合物(XI)の反応条件と同様な条件下に
行うことができる。ＤＤ法における化合物(XII)と化合
物(XLV)との反応は、例えばＤ法における化合物(XII)と
化合物(XIII)の反応条件と同様な条件下に行うことがで
きる。ＥＥ法における化合物(XIV)と化合物(XLVI)との
反応は、例えばＡ法における化合物(VI)と化合物(VII)
の反応条件と同様な条件下に行うことができる。ＦＦ法
における化合物(VI)と化合物(XLVII)との反応は、例え
ばＡ法における化合物(VI)と化合物(VII)の反応条件と
同様な条件下に行うことができる。ＧＧ法における化合
物(VIII)と化合物(XLIX)との反応は、例えばＡ法におけ
る化合物(VI)と化合物(VII)の反応条件と同様な条件下
に行われる。ＨＨ法における化合物(XIV)と化合物(Ｌ)
との反応は、例えばＡ法における化合物(VI)と化合物(V
II)の反応条件と同様な条件下に行われる。化合物(VI)
は、 例えば以下に示す方法により得ることができる。
【化９６】 化合物(LI)と化合物(XVII)との反応は、例えばＦ法にお
ける化合物(XVI)と化合物(XVII)の反応条件と同様な条
件下に行われる。
【００４３】化合物(VIII)は、 例えば以下に示す方法に
より得ることができる。 (i) Ｘ2＝Ｏの場合
【化９７】 〔式中、ＹはＮaＳ−、ＫＳ−、ＮaＯ−またはＫＯ−を
示す。〕 化合物(VI)とＹ−Ｈとの反応は、一般に溶媒中で行うの
が有利である。使用される溶媒は、反応に支障のない限
り特に限定されず、通常水、例えばメタノール、エタノ
ール、プロパノール等のアルコール類、例えばテトラヒ
ドロフラン、ジメトキシエタン、ジオキサン等のエーテ
ル類、例えばＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド
類、例えばジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等
の非プロトン性の極性溶媒等が用いられる。化合物Ｙ−
Ｈの使用量は化合物(VI)１当量に対して通常１当量ない
し大過剰（好ましくは１当量ないし１０当量）である。
反応は通常０℃ないし２５０℃（好ましくは８０℃ない
し２００℃）の温度範囲で行われる。反応時間は、通常
１時間ないし７日間、好ましくは８時間ないし２日間で
ある。 (ii) Ｘ2＝−(ＣＨ2)i−Ｏの場合
【化９８】 化合物(LII)と化合物(XVII)との反応は、例えばＦ法に
おける化合物(XVI)と化合物(XVII)の反応条件と同様な
条件下に行われる。また、化合物(VIIIa)は、 化合物
(Ｘ)〔Ｘ3＝−(ＣＨ2)j−ＣＯＯ−〕を還元剤と反応さ
せると有利に得ることができる。このような還元剤とし
ては、例えば水素化ホウ素ナトリウムや水素化アルミニ
ウムリチウム等の金属水素錯化合物類、ボラン錯体類等
が用いられる。還元剤の使用量は化合物(X)１当量に対
して通常１当量ないし大過剰（好ましくは１当量ないし
１０当量）である。反応は、一般に溶媒中で行うのが有
利である。使用される溶媒は、反応に支障のない限り特
に限定されず、例えばメタノール、エタノール等のアル
コール類、例えばエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン等のエーテル類等が用いられる。反応は
通常−２０℃ないし１００℃（好ましくは０℃ないし２
５℃）の温度範囲で行われる。反応時間は、通常１０分
ないし２４時間、好ましくは０.５時間ないし６時間で
ある。 (iii) Ｘ2＝−(ＣＨ2)i−Ｎ(Ｒ3)−の場合
【００４４】
【化９９】 化合物(VIIIa)の水酸基のＥ1への変換はＥ1がハロゲン
の場合は、化合物(VIIIa)に例えば三塩化リン、オキシ
塩化リン、五塩化リン、三臭化リン等のリンハロゲン化
物、赤リンと例えばハロゲン、塩化チオニル等のハロゲ
ン化剤を反応させることにより有利に行なわれる。リン
ハロゲン化物の使用量は化合物(VIIIa)１当量に対し通
常１当量ないし大過剰（好ましくは１当量ないし１０当
量）である。ハロゲン化剤の使用量は化合物(VIIIa)１
当量に対し通常１当量ないし大過剰（好ましくは１当量
ないし１０当量）である。Ｅ1がトルエンスルホニルオ
キシ基またはメタンスルホニルオキシ基である場合は、
化合物(VIIIa)にトルエンスルホニルクロリドまたはメ
タンスルホニルクロリドを反応させるのが有利である。
トルエンスルホニルクロリドまたはメタンスルホニルク
ロリドの使用量は化合物(VIIIa)１当量に対し通常１当
量ないし３当量である。これにつづくＲ3−ＮＨ2との反
応は、無溶媒下でも溶媒の存在下でも行うことができ
る。Ｒ3−ＮＨ2の使用量は化合物(VIIIa)１当量に対し
通常１当量ないし５当量である。反応は通常０℃ないし
２００℃（好ましくは２５℃ないし１００℃）の温度範
囲で行なわれる。反応時間は、通常１０分ないし２４時
間、好ましくは０.５時間ないし１２時間である。これ
らの反応は、自体すべて公知の反応であり、それらの条
件に準じて行うことができる。化合物(Ｘ)は、 例えば以
下に示す方法により得ることができる。 (i)
【化１００】 〔式中、Ｔはカルボキシル基の保護基を示す。〕 化合物(LIII)と化合物(XVII)との反応は、例えばＦ法に
おける化合物(XVI)と化合物(XVII)の反応条件と同様な
条件下に行われる。カルボキシル基の保護基の好ましい
例としては、例えばメチル、エチル、メトキシメチル、
メトキシエトキシメチル、ベンジルオキシメチル、tert
-ブチル、ベンジル、p-メトキシベンジル、p-ニトロベ
ンジル、o-ニトロベンジル、ベンズヒドリル、トリチ
ル、2,2,2-トリクロロエチル、2-トリメチルシリルエチ
ル、アリル等エステルを形成するタイプの保護基；例え
ばトリメチルシリル、トリエチルシリル、tert-ブチル
ジメチルシリル、イソプロピルジメチルシリル、ジメチ
ルフェニルシリル等シリルエステルを形成するタイプの
保護基等が挙げられる。カルボキシル基の保護基を除去
する方法としては、例えば酸による方法、塩基による方
法、還元による方法、紫外光による方法、テトラブチル
アンモニウムフルオリドによる方法、酢酸パラジウムに
よる方法等が挙げられ、これら一般的な方法あるいはそ
の他の公知の手段を適宜選択して用いることができる。
酸による方法で使用される酸の好ましい例としては、例
えばギ酸、トリフルオロ酢酸、ベンゼンスルホン酸、p-
トルエンスルホン酸等の有機酸；例えば塩酸、臭化水素
酸、硫酸等の無機酸等が挙げられる。塩基による方法で
使用される塩基の好ましい例としては、例えば水酸化リ
チウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化
アルカリ金属、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム
等の水酸化アルカリ土類金属、炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウム等の炭酸アルカリ金属、炭酸マグネシウム、炭酸
カルシウム等の炭酸アルカリ土類金属、炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸水素カリウム等の炭酸水素アルカリ金属、酢
酸ナトリウム、酢酸カリウム等の酢酸アルカリ金属、リ
ン酸カルシウム、リン酸マグネシウム等のリン酸アルカ
リ土類金属、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素二カ
リウム等のリン酸水素アルカリ金属ならびにアンモニア
水等の無機塩基；例えばトリメチルアミン、トリエチル
アミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、ピコ
リン、Ｎ-メチルピロリジン、Ｎ-メチルピペリジン、Ｎ
-メチルモルホリン、1,5-ジアザビシクロ〔4.3.0〕ノン
-5-エン、1,4-ジアザビシクロ〔2.2.2〕オクタン、1,8-
ジアザビシクロ〔5.4.0〕-7-ウンデセン等の有機塩基等
が挙げられる。還元による方法は、例えばベンジルオキ
シメチル、ベンジル、p-ニトロベンジル、ベンズヒドリ
ル等で保護されたカルボキシル基等の脱保護に適用され
る。使用される還元法の好ましい例としては、水素化ホ
ウ素ナトリウムによる還元、亜鉛／酢酸による還元、接
触還元等が挙げられる。紫外光による方法は、例えばo-
ニトロベンジルで保護されたカルボキシル基の脱保護に
用いられる。テトラブチルアンモニウムフルオリドによ
る方法は、例えば2-トリメチルシリルエチルカルバメー
ト、シリルエーテル類ならびにシリルエステル類から保
護基を除去し、カルボキシル基を得る方法として用いら
れる。酢酸パラジウムによる方法は、例えばアリルエス
テルから保護基を除去してカルボキシル基を得る方法と
して用いられる。
【００４５】反応は、一般に溶媒中で行うのが有利であ
る。使用される溶媒は、通常水、例えばメタノール、エ
タノール、プロパノール等のアルコール類、例えばテト
ラヒドロフラン、ジメトキシエタン、ジオキサン等のエ
ーテル類、例えばＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミドのアミ
ド類、例えばジメチルスルホキシド等のスルホキシド類
等の非プロトン性の極性溶媒、およびこれらの混合溶
媒、その他反応に悪影響を及ぼさない溶媒等が用いられ
る。液状の酸または塩基は溶媒としても使用できる。反
応は通常−２０℃ないし１００℃（好ましくは０℃ない
し８０℃）の温度範囲で行われる。反応時間は、通常１
０分間ないし２４時間、好ましくは０.５時間ないし６
時間である。 (ii) Ｘ3＝−ＣＨ2ＣＯＯ−の場合
【化１０１】 化合物(LIV)と有機リチウム試薬との反応は、一般に溶
媒中で行うのが有利である。使用される溶媒としては、
例えばテトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、ジオキ
サン等のエーテル類、例えばヘキサン、ペンタン、ベン
ゼン、トルエン等の炭化水素類、例えばヘキサメチルホ
スホロアミド、１，３−ジメチルー２−イミダゾリジノ
ン、Ｎ,Ｎ,Ｎ',Ｎ'−テトラメチルエチレンジアミン等
の非プロトン性の極性溶媒およびこれらの混合溶媒、そ
の他反応に悪影響を及ぼさない溶媒等が用いられる。有
機リチウム試薬としては例えばブチルリチウム、フェニ
ルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド等が用いら
れる。有機リチウム試薬の使用量は化合物(LIV)１当量
に対して通常１当量ないし３当量である。反応は通常−
１００℃ないし５０℃(好ましくは−８０℃ないし０
℃）で行われる。反応時間は、通常１０分間ないし２４
時間、好ましくは０．５時間ないし６時間である。これ
につづく二酸化炭素との反応は、上記の反応系にのドラ
イアイスを加えてもよく、あるいは十分な二酸化炭素ガ
スを通じることにより行なってもよい。ドライアイスの
使用量は化合物(LIV)１当量に対し通常１当量ないし大
過剰（好ましくは１当量ないし１０当量）である。これ
らの反応は、自体すべて公知の反応であり、それらの条
件に準じて行うことができる。
【００４６】(iii) Ｘ3＝−Ｓ−(ＣＨ2)kＣＯＯ−の場
合
【化１０２】 〔式中、Ｔはカルボキシル基の保護基を示す。〕 化合物(VIII)（Ｘ2＝Ｓ）と化合物Ｅ1−(ＣＨ2)kＣＯＯ
−Ｔとの反応は、例えばＡ法における化合物(VI)と化合
物(VII)の反応条件と同様な条件下に行われる。これに
つづくカルボキシル基の保護基の除去は、(i)と同様に
して行うことができる。化合物(XII)は、 例えば以下に
示す方法により得ることができる。
【化１０３】 化合物(VIIIa)と化合物(XXVII)（Ｄ＝Ｏ）との反応は、
例えばＯ法における化合物(XXVI)と化合物(XXVII)の反
応条件と同様な条件下に行われる。化合物(XIV)は、 例
えば以下に示す方法により得ることができる。 (i) Ｘ＝Ｏ、Ｓ、−(ＣＨ2)i−Ｏ−、−(ＣＨ2)i−Ｎ
(Ｒ3)−の場合
【化１０４】 化合物(VIII)と化合物Ｅ1−Ａ−Ｅ1との反応は、例えば
Ｂ法における化合物(VIII)と化合物(IX)の反応条件と同
様な条件下に行われる。 (ii) Ｘ＝−ＣＨ2−の場合
【化１０５】 化合物(LIV)と有機リチウム試薬との反応は、前述の化
合物(X)の合成方法ii)における化合物(LIV)と有機リチ
ウム試薬との反応条件と同様な条件下に行われる。これ
につづく化合物Ｅ1−Ａ−Ｅ1との反応は、上記の反応系
にＥ1−Ａ−Ｅ1を加えることにより行なわれる。Ｅ1−
Ａ−Ｅ1の使用量は化合物（LIV）１当量に対し通常１当
量ないし大過剰（好ましくは１当量ないし１０当量）で
ある。これらの反応は、自体すべて公知の反応であり、
それらの条件に準じて行うことができる。 (iii) Ｘ＝−(ＣＨ2)j−ＣＯＮ(Ｒ3)−、−(ＣＨ2)j−
ＣＯＯ−、−Ｓ−(ＣＨ2)k−ＣＯＮ(Ｒ3)−、−Ｓ−(Ｃ
Ｈ2)k−ＣＯＯ−の場合
【化１０６】 化合物(Ｘ)と化合物Ｅ2−Ａ−Ｅ1との反応は、例えばＣ
法における化合物(Ｘ)と化合物(XI)の脱水縮合反応の反
応条件と同様な条件下に行われる。 (iv) Ｘ＝−ＣＨ＝ＣＨ−の場合
【化１０７】 〔式中、Ｔ1は水素またはカルボキシル基の保護基を示
す。〕化合物(LV)とウイティッヒ試薬Ｐｈ3Ｐ＝ＣＨ−
Ａ−ＣＯＯ−Ｔ1との反応は、一般に溶媒中で行うのが
有利である。使用される溶媒としては、例えば塩化メチ
レン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、例えば
テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、ジオキサン等
のエーテル類、例えばベンゼン、トルエン等の芳香族炭
化水素類、例えばメタノール、エタノール、プロパノー
ル等のアルコール類、例えばＮ,Ｎ−ジメチルホルムア
ミド等のアミド類、例えばジメチルスルホキシド等のス
ルホキシド類等の非プロトン性の極性溶媒、およびこれ
らの混合溶媒、その他反応に悪影響を及ぼさない溶媒等
が用いられる。ウイティッヒ試薬は化合物(LV)１当量に
対し通常１当量ないし３当量反応させるのがよい。反応
は通常０℃ないし溶媒の沸点程度、好ましくは２０ない
し８０℃の温度範囲で行われる。反応時間は、通常１な
いし２４時間程度、好ましくは５ないし２０時間であ
る。これにつづくＣＯＯ−Ｔ1基のＣＨ2ＯＨへの還元お
よび水酸基のＥ1への変換は、各々化合物(Ｘ)の還元反
応および化合物(VIIIa)の水酸基のＥ1への変換反応の条
件と同様な条件下に行われる。これらの反応は、自体す
べて公知の反応であり、それらの条件に準じて行うこと
ができる。
【００４７】(v) Ｒ2がクロロ、ブロモ、ヨード等のハ
ロゲンの場合、
【化１０８】 化合物(LVI)とハロゲン化剤との反応は、 無溶媒下でも
溶媒の存在下でも行うことができる。使用される溶媒
は、反応に支障のない限り特に限定されず、例えば塩化
メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、四塩化炭素
等のハロゲン化炭化水素類、酢酸、プロピオン酸等が用
いられる。ハロゲン化剤としては、例えば、塩素、臭素
等のハロゲン分子、例えばＮ−クロロこはく酸イミド、
Ｎ−ブロモこはく酸イミド、Ｎ−ヨードこはく酸イミド
等のＮ−ハロゲノこはく酸イミド等が用いられる。ハロ
ゲン化剤の使用量は化合物(LVI)１当量に対し１当量な
いし大過剰（好ましくは１当量ないし１０当量）であ
る。反応は、通常−２０ないし１５０℃（好ましくは０
℃ないし８０℃）で行われる。反応時間は、通常０.５
時間ないし２日間、好ましくは１ないし１２時間であ
る。また反応は、例えば過酸化ベンゾイル等のラジカル
反応開始剤を加えてもよい。 (vi) Ｒ2がニトロ基の場合、化合物(LVI)をニトロ化し
て化合物(XIV)を合成する。 化合物(LVI)のニトロ化反応
は、 無溶媒下でも溶媒の存在下でも行うことができる。
使用される溶媒は、反応に支障のない限り特に限定され
ず、例えば酢酸、無水酢酸、硫酸等が用いられる。ニト
ロ化剤としては、例えば発煙硝酸、濃硝酸、混酸(例え
ば硫酸、発煙硝酸、リン酸または無水酢酸と、硝酸等)
等が用いられる。ニトロ化剤の使用量は化合物(LVI)１
当量に対して１当量ないし大過剰（好ましくは１当量な
いし１０当量）である。反応は通常−２０℃ないし１０
０℃（好ましくは０℃ないし２５℃）で行われる。反応
時間は、通常０.５時間ないし２４時間、好ましくは０.
５時間ないし６時間である。
【００４８】(vii) Ｒ2がニトロソ基の場合、化合物(L
VI)をニトロソ化して化合物(XIV)を合成する。 化合物(L
VI)のニトロソ化反応は、 無溶媒下でも溶媒の存在下で
も行うことができる。使用される溶媒は、反応に支障の
ない限り特に限定されず、通常水、例えば酢酸、プロピ
オン酸等の低級脂肪酸類、例えばテトラヒドロフラン、
ジオキサン等のエーテル類、例えばＮ,Ｎ−ジメチルホ
ルムアミドのアミド類、例えばジメチルスルホキシド等
のスルホキシド類等の非プロトン性の極性溶媒等が用い
られる。ニトロソ化剤の使用量は化合物(LVI)１当量に
対して通常１当量ないし大過剰（好ましくは１当量ない
し１０当量）である。反応は通常−２０℃ないし１００
℃（好ましくは０℃ないし２５℃）で行われる。反応時
間は、通常０.５時間ないし２４時間、好ましくは０.５
時間ないし６時間である。反応は、例えば塩酸、硫酸、
リン酸、酢酸等の酸の存在下に行うのが有利である。 (viii) Ｒ2が−ＣＨ2Ｒ2a〔式中、Ｒ2aは低級ジアルキ
ルアミノ基または環状アミノ基を示す。〕の場合、
【化１０９】 化合物(LVI)の低級ジアルキルアミンとホルマリン、環
状アミンとホルマリンによるマンニッヒ反応は、 一般に
溶媒中で行うのが有利である。使用される溶媒は、反応
に支障のない限り特に限定されず、通常水、例えばメタ
ノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール
等のアルコール類、例えば酢酸、プロピオン酸等の低級
脂肪酸類等が用いられる。マンニッヒ試薬の使用量は化
合物(LVI)１当量に対して通常１当量ないし大過剰（好
ましくは１当量ないし１０当量）である。反応は通常−
２０℃ないし１００℃（好ましくは６０℃ないし１００
℃）で行われる。反応時間は、通常３０分間ないし１日
間、好ましくは１時間ないし１２時間である。反応混合
物からの化合物(Ｉ)の分別精製は、通常の分別精製手段
(例えば抽出、濃縮、ろ過、再結晶、カラムクロマトグ
ラフィー、薄層クロマトグラフィー)に従って行われ
る。
【００４９】本発明の化合物(Ｉ)またはその医薬品とし
て許容される塩は、動物とりわけ哺乳動物（例えばヒ
ト、サル、イヌ、ネコ、ウマ、ウシ、ヒツジ、ウサギ、
モルモット、ラット、マウス等）に対して、接着蛋白発
現抑制作用、糖尿病性腎症改善作用および移植免疫抑制
作用を有しており、接着蛋白発現抑制剤、糖尿病性腎症
治療剤または移植免疫抑制剤などとして有用である。す
なわちこれらの化合物は、接着蛋白発現抑制剤、自己免
疫疾患（リウマチ、全身性紅斑狼瘡、多発性硬化症、潰
瘍性大腸炎、強皮症、混合性結合組織症、結節性多発動
脈炎、多発性筋炎／皮膚筋炎、シューグレン症候群、ベ
ーチェット症、橋本病、重症筋無力症、慢性活動性胆
炎、自己免疫性溶血性貧血、特発性血小板減少症紫斑病
など）およびガンに対する免疫療法剤（免疫抑制剤およ
び免疫調節剤）を含む治療剤、ガン転移抑制剤、抗アレ
ルギー剤、抗喘息薬、インスリン依存型糖尿病治療薬、
さらには心筋梗塞、動静脈塞栓症、脳梗塞などの血栓性
疾患や心筋症、炎症性眼疾患、成人型呼吸窮迫症候群
（ＡＲＤＳ），急性腎不全、腎炎、劇症肝炎、乾癬、敗
血症、ショックの治療薬として有用である。ここにおけ
る接着蛋白としては、炎症細胞の浸潤あるいは免疫細胞
の抗原認識にかかわるＩＣＡＭ−１（intercellular ad
hesion molecule-1）、ＩＣＡＭ−２（intercellular a
dhesion molecule-2）、ＩＣＡＭ−３（intercellular
adhesion molecule-3）、ＥＬＡＭ−１（endothelial l
eukocyte adhesion molecule-1）、ＶＣＡＭ−１（vasc
ular cell adhesion molecule-1）さらにはＬＦＡ−１
（lymphocyte function-associated antigen-1）、Ｍａ
ｃ−１（macrophage antigen-1）等が挙げられる。本発
明の化合物(Ｉ)またはその塩は毒性が低く、経口投与で
も吸収がよく、安定性にもすぐれているので、ヒト等の
医薬として用いることができる。このような医薬として
用いる場合、それ自体あるいはそれらを適宜の薬理学的
に許容される担体、賦形剤、希釈剤（例えばデンプン、
生理的食塩水等）とを混合し、粉末、顆粒、錠剤、カプ
セル剤、注射剤等の自体公知の形態で経口的または非経
口的に安全に投与することができる。投与量は投与ルー
ト、症状、患者の年令あるいは体重等によっても異なる
が、例えば接着蛋白発現抑制剤や糖尿病性腎症の治療剤
あるいは移植免疫抑制として成人患者に経口的に投与す
る場合、０.２ないし５０mg／kg／日、好ましくは０.５
ないし３０mg／kg／日、さらに好ましくは１ないし２０
mg／kg／日を１日１ないし数回に分けて投与するのが望
ましい。本発明製造は目的化合物（I）、（II）又はそ
の塩を製剤全量に対して０．１ないし９０％（w/w）含
有させることにより常法に従って合成することができ
る。
【００５０】
【実施例】次に、参考例、実施例、試験例をあげて、本
発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらの参考
例、実施例、試験例に限定されるべきものではない。参
考例、実施例のカラムクロマトグラフィにおける溶出は
ＴＬＣ（Thin LayerChromatography,薄層クロマトグラ
フィ）による観察下に行われた。ＴＬＣ観察において
は、ＴＬＣプレートとして（Merck)社製のキーゼルゲル
６０Ｆ254（７０〜２３０メッシュ）を、展開溶媒とし
てはカラムクロマトグラフィで溶出溶媒として用いられ
た溶媒を、検出法としてＵＶ検出器を採用した。カラム
用シリカゲルは同じくメルク社製のキーゼルゲル６０
（７０〜２３０メッシュ）を用いた。ＮＭＲスペクトル
はプロトンＮＭＲを示し、内部または外部基準としてテ
トラメチルシランを用いてVARIANＥＭ３９０（２７０Ｍ
ＨZ型スペクトロメーターで測定し、全δ値をｐｐｍで
示した。混合溶媒において（ ）内に示した数値は各溶
媒の容量混合比である。尚、実施例で用いる略号は、次
のような意義を有する。 S:シングレット,br:ブロード(幅広い),d:ダブレット,t:
トリプレット,q:クワンティレット,dd:ダブルダブレッ
ト,td:トリプレットダブレット,ddd:ダブレットダブレ
ットダブレット,m:マルチプレット,J:カップリング定
数,Hz:ヘルツ,CDCl3:重クロロホルム,98.9%:重量% また室温とあるのは約１５〜２５°Ｃを意味する。 参考例１ ５−（４−クロロブチルチオ）イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジンの合成 窒素雰囲気下、５−メルカプトイミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン１０.５１ｇ（７０ミリモル）とトリエチルア
ミン１０．７３ｍｌ（７７ミリモル）のエタノ−ル１５
０ｍｌ溶液に、１−ブロモ−４−クロロブタン８．８７
ｍｌ（７７ミリモル）を加え、室温で１６時間撹拌し
た。溶媒を留去した後、残留物をジクロロメタンに溶解
した。飽和炭酸水素ナトリウム水で洗浄、乾燥後、溶媒
を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出
液：酢酸エチル）で精製して、目的物１２．９３ｇ（７
６．７％，淡茶色油状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.78-2.02(4H,m), 3.03(2
H,t,J=6.6Hz), 3.55(2H,t,J=6.2Hz), 6.93(1H,dd,J=0.
8,7.0Hz), 7.17(1H,dd,J=6.8,9.0Hz), 7.60(1H,d,J=9.0
Hz), 7.71(1H,d,J=1.0Hz), 7.85(1H,s). 参考例２ ３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ルチオ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオンの合成 ５−（４−クロロブチルチオ）イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン８．３５ｇ（３５．４ミリモル）とチアゾリジ
ン−２，４−ジオン４．１５ｇ（３５．４ミリモル）の
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２００ｍｌ溶液に、１，
８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕−７−ウンデセン
５．３０ｍｌ（３５．４ミリモル）を加え、８０℃で１
６時間加熱した。冷却後、反応混合物を水に注ぎ、酢酸
エチルで抽出、水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残
留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチ
ル）で精製した。粗結晶を再結晶（溶媒：クロロホルム
／ジエチルエーテル）により精製して、目的物１０．０
１ｇ（８８．０％，淡燈色結晶）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.58-1.84(4H,m), 3.02(2
H,t,J=7.0Hz), 3.63(2H,t,J=7.0Hz), 3.92(2H,s), 6.93
(1H,d,J=6.8Hz), 7.18(1H,dd,J=7.0,9.2Hz), 7.62(1H,
d,J=9.2Hz), 7.71(1H,s), 7.85(1H,s).
【００５１】参考例３ ５−（５−クロロペンチル）イミダゾ〔１，２−ａ〕ピ
リジンの合成 アルゴン雰囲気下、５−メチルイミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン１３．６ｇ（１０３ミリモル）のテトラヒドロ
フラン１００ｍｌ溶液に、２Ｍリチウムジイソプロピル
アミド溶液（Aldrich社製）５１．５ｍｌ（１０３ミリ
モル）を−７８℃で加えた。この温度で１５分間撹拌し
た後、１−ブロモ−４−クロロブタン１７．６４ｇ（１
０３ミリモル）を加え、更に１時間撹拌した。０℃で１
時間撹拌した後、反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで
抽出、水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカ
ラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル）で精製
して、目的物１８．７４ｇ（８１．７％，淡黄色油状
物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.54-1.68(2H,m), 1.80-1.
92(4H,m), 2.91(2H,t,J=7.8Hz), 3.57(2H,t,J=6.6Hz),
6.62(1H,d,J=6.2Hz), 7.16(1H,dd,J=7.0,9.2Hz),7.53-
7.57(2H,m), 7.69(1H,s). 参考例４ ３−〔５−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ル）ペンチル〕チアゾリジン−２，４−ジオンの合成 ５−（５−クロロペンチルチオ）イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン２．２２ｇ（１０ミリモル）とチアゾリジ
ン−２，４−ジオンナトリウム塩１．４０ｇ（１０ミリ
モル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍｌ懸濁液
を、８０℃で１６時間加熱した。冷却後、反応混合物を
水に注ぎ、酢酸エチルで抽出、水で洗浄、乾燥後、溶媒
を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出
液：酢酸エチル→酢酸エチル／エタノール＝１０／１）
で精製して、目的物１．５６ｇ（５１．４％，淡茶色油
状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.42-1.56(2H,m), 1.62-1.
92(4H,m), 2.90(2H,t,J=8.0Hz), 3.66(2H,t,J=7.4Hz),
3.95(2H,s), 6.62(1H,d,J=7.2Hz), 7.18(1H,dd,J=6.8,
9.0Hz), 7.55-7.59(2H,m), 7.70(1H,s); IR (neat) 294
5, 1749, 1682,1633, 1514, 1387, 1350, 1294, 1147,
787, 746cm-1
【００５２】参考例５ ３−〔３−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ルチオ）プロピル〕チアゾリジン−２，４−ジオンの合
成 窒素雰囲気下、５−メルカプトイミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン３．０ｇ（２０ミリモル）、炭酸カリウム２．
７６ｇ（２０ミリモル）とヨウ化ナトリウム３．００ｇ
（２０ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０
０ｍｌ懸濁液に、３−（３−ブロモプロピル）チアゾリ
ジン−２，４−ジオン３．８７ｇ（２０ミリモル）を加
え、室温で６４時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、
酢酸エチルで抽出、水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去し
た。残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸
エチル）で精製して、目的物２．４４ｇ（３９．７％，
淡赤紫色固体）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.93(2H,quint.,J=7.0Hz),
2.97(2H,t,J=7.0Hz), 3.79(2H,t,J=7.2Hz), 3.95(2H,
s), 7.00(1H,d,J=7.0Hz), 7.17(1H,dd,J=7.2,8.8Hz),
7.62(1H,d,J=8.8Hz), 7.71(1H,d,J=1.2Hz), 7.88(1H,
s); IR (neat) 2943,1749, 1682, 1616, 1487, 1362, 1
290, 1140, 785, 739cm-1 参考例６ ５−（２−クロロエチルチオ）イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジンの合成 ５−メルカプトイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン３．０
ｇ（２０ミリモル）、トリエチルアミン２．７９ｍｌ
（２０ミリモル）、１−ブロモ−２−クロロエタン１．
６６ｍｌ（２０ミリモル）を用いて参考例１と同様の方
法により、目的物２．２９ｇ（５４．０％，淡茶色油状
物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 3.28(2H,t,J=6.8Hz), 3.64
(2H,t,J=7.4Hz), 7.05(1H,dd,J=1.0,7.0Hz), 7.17(1H,d
d,J=7.0,8.8Hz), 7.66(1H,d,J=8.8Hz), 7.73(1H,s), 7.
93(1H,s); IR (neat) 3105, 1618, 1487, 1286, 1142,
783, 737,692cm-1
【００５３】参考例７ ３−〔２−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ルチオ）エチル〕チアゾリジン−２，４−ジオンの合成 ５−（２−クロロエチルチオ）イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン２．２９ｇ（１０．８ミリモル）、チアゾリジ
ン−２，４−ジオン１．２７ｇ（１０．８ミリモル）、
１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕−７−ウンデセ
ン１．６２ｍｌ（１０．８ミリモル）を用いて参考例２
と同様の方法により、目的物１．４９ｇ（３８．７％，
淡燈色結晶）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 3.24(2H,t,J=6.6Hz), 3.89
(2H,t,J=6.6Hz), 3.89(2H,s), 7.11(1H,dd,J=1.0,7.0H
z), 7.21(1H,dd,J=7.2,8.8Hz), 7.64(1H,d,J=8.7Hz),
7.73(1H,s), 7.85(1H,s). 参考例８ ３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ル）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオンの合成 ５−（４−ヒドロキシブチル）イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン・塩酸塩１．５９ｇ（７．０ミリモル）とトリ
エチルアミン２．２５ｍｌ（１６ミリモル）のジクロロ
メタン３０ｍｌ溶液にメタンスルホニルクロリド０．６
２ｍｌ（８．０ミリモル）を０℃で加え、室温で１時間
撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水を加えた。ジク
ロロメタンで抽出、乾燥後、溶媒を留去して、５−（４
−メタンスルホニルオキシブチル）イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジンを得た。1 H-NMR(CDCl3, 200MHz)δ: 1.91-2.00(4H,m), 2.96(2H,
t,J=7.0Hz), 3.01(3H,s), 4.30(2H,t,J=5.8Hz), 6.64(1
H,d,J=6.6Hz), 7.17(1H,dd,J=7.0,8.6Hz), 7.54-7.59(2
H,m), 7.70(1H,d,J=1.2Hz). 上記生成物とチアゾリジン−２，４−ジオン０．８２ｇ
（７．０ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３
０ｍｌ溶液に、１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕
−７−ウンデセン１．０５ｍｌ（７．０ミリモル）を加
え、８０℃で１６時間加熱撹拌した。冷却後、反応液を
水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄、
乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラ
フィー（溶出液：酢酸エチル→酢酸エチル／エタノール
＝１０／１）で精製して、目的物１．１８ｇ（５８．３
％，白色粉末）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.78-1.88(4H,m), 2.94(2
H,t,J=7.0Hz), 3.71(2H,t,J=6.6Hz), 3.96(2H,s), 6.62
(1H,d,J=7.0Hz), 7.17(1H,t,J=6.6Hz), 7.54-7.58(2H,
m), 7.69(1H,s).
【００５４】参考例９ ５−（４−ヒドロキシブチルオキシ）イミダゾ〔１，２
−ａ〕ピリジンの合成 窒素気流下、５−クロロイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジ
ン・塩酸塩１８．９０ｇ（１００ミリモル）のジメチル
スルホキシド２００ｍｌ溶液に水素化ナトリウム，６０
％油状物８．０ｇ（２００ミリモル）を０℃で加え、１
５分撹拌した。この混合物に、４−ヒドロキシ−１−ｔ
−ブチルジメチルシロキシブタン２０．４４ｇ（１００
ミリモル）を加え、室温で５時間撹拌した。反応液を水
にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥
後、溶媒を留去した。残査をカラムクロマトグラフィー
（溶出液：酢酸エチル）で精製して、目的物３．７３ｇ
（１１．６％，燈色油状物）を得た。1 H-NMR(CDCl3, 200MHz)δ: 0.07(6H,s), 0.90(9H,s),
1.70-2.05(4H,m), 3.72(2H,t,J=6.0Hz), 4.28(1H,t,J=
6.4Hz), 6.03(1H,dd,J=1.0,7.2Hz), 7.12-7.28(2H,m),
7.58(1H,d,J=1.2Hz), 7.65(1H,s); IR(neat) 2953, 163
7, 1539, 1514,1470, 1282, 1109, 835, 775, 731, 702
cm-1 このシリルエ−テル体のテトラヒドロフラン１０ｍｌ溶
液に、１Ｍテトラブチルアンモニウムフルオリド溶液１
２．５ｍｌ（１２．５ミリモル）を室温で加え、３０分
間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水を
加えた。ジクロロメタンで抽出、乾燥後、溶媒を留去し
た。残査を、カラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸
エチル→酢酸エチル／エタノール＝１０／１）により精
製して、目的物１．８５ｇ（７７．３％，淡燈色固体）
を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.76-1.90(2H,m), 2.00-2.
12(2H,m), 2.46(1H,s),3.78(2H,t,J=6.2Hz), 4.28(2H,
t,J=6.3Hz), 6.01(1H,d,J=7.2Hz), 7.10-7.27(2H,m),
7.56(1H,d,J=1.3Hz), 7.62(1H,s).
【００５５】参考例１０ ３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ルオキシ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオンの合
成 ５−（４−ヒドロキシブチルオキシ）イミダゾ〔１，２
−ａ〕ピリジン１．６５ｇ（８．０ミリモル）、トリエ
チルアミン１．２３ｍｌ（８．８ミリモル）、メタンス
ルホニルクロリド０．６８ｍｌ（８．８ミリモル）を用
いて、参考例８と同様の方法により、５−（４−メタン
スルホニルオキシブチルオキシ）イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジンを得た。1 H-NMR(CDCl3, 200MHz)δ: 2.03-2.10(4H,m), 3.03(3H,
s), 4.28-4.39(4H,m),6.05(1H,dd,J=1.0,7.4Hz), 7.18
(1H,dd,J=7.2,9.0Hz), 7.30(1H,d,J=9.0Hz),7.60(1H,d,
J=1.2Hz), 7.65(1H,s); IR(neat) 2941, 1637, 1543, 1
514, 1350,1286, 1173, 1113, 941, 770, 735, 528cm-1 上記生成物、チアゾリジン−２，４−ジオン１．０５ｇ
（９．０ミリモル）、１，８−ジアザビシクロ〔５．
４．０〕−７−ウンデセン１．３４ｍｌ（９．０ミリモ
ル）を用いて、参考例８と同様の方法により、目的物
１．８５ｇ（７５．７％，淡燈色油状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.86-1.96(4H,m), 3.76(2
H,t,J=6.4Hz), 3.96(2H,s), 4.27(2H,t,J=5.8Hz), 6.04
(1H,d,J=7.2Hz), 7.17(1H,dd,J=7.4,9.2Hz), 7.29(1H,
d,J=9.0Hz), 7.60(1H,d,J=1.2Hz), 7.65(1H,d,J=0.6H
z); IR (neat) 2958,1743, 1689, 1541, 1354, 1111, 1
061, 770, 733cm-1 参考例１１ ３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ルチオ）ブチル〕オキサゾリジン−２，４−ジオンの合
成 ５−（４−クロロブチルチオ）イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン６．３０ｇ（２６．２ミリモル）とオキサゾリ
ジン−２，４−ジオンカリウム塩３．６４ｇ（２６．２
ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１００ｍｌ
溶液に、ヨウ化ナトリウム３．９２（２６．２ミリモ
ル）を加え、８０℃で１６時間加熱撹拌した。冷却後、
反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水
で洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロ
マトグラフィー（溶出液：酢酸エチル）で精製して、目
的物５．７０ｇ（７１．４％，淡燈色結晶）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.58-1.92(4H,m), 3.02(2
H,t,J=7.0Hz), 3.57(2H,t,J=7.0Hz), 4.68(2H,s), 6.92
(1H,dd,J=1.2,7.0Hz), 7.16(1H,dd,J=7.0,9.0Hz),7.59
(2H,d,J=9.0Hz), 7.70(1H,d,J=1.4Hz), 7.84(1H,d,J=0.
8Hz); IR (neat)2958, 1818, 1734, 1697, 1408, 1288,
766, 737cm-1
【００５６】参考例１２ ５−（３−ヒドロキシプロピル）イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン・塩酸塩の合成 ５−メチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン１３．２２
ｇ（１００ミリモル）、２Ｍリチウムジイソプロピルア
ミド溶液（Aldrich社製）５０ｍｌ（１００ミリモ
ル）、１−ブロモ−２−ｔ−ブチルジメチルシロキシエ
タン２３．９２ｇ（１００ミリモル）を用いて、参考例
３と同様の方法により、５−（３−ｔ−ブチルジメチル
シロキシプロピル）イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン１
８．８１ｇ（６４．８％，黄色油状物）を得た。1 H-NMR(CDCl3, 200MHz)δ: 0.09(6H,s), 0.94(9H,s),
1.92-2.06(2H,m), 3.01(2H,t,J=7.4Hz), 3.75(2H,t,J=
5.8Hz), 6.64(1H,d,J=7.2Hz), 7.17(1H,dd,J=7.0,9.0H
z), 7.55(1H,d,J=9.2Hz), 7.62(1H,s), 7.69(1H,d,J=1.
2Hz). 上記生成物のメタノール１００ｍｌ溶液に、濃塩酸１５
ｍｌを加え、６０℃で１時間撹拌した。冷却後、溶媒を
留去した。得られた残留物を再結晶（溶媒：メタノール
−ジエチルエーテル）により精製して、目的物１２．２
９ｇ（８９．２％，白色結晶）を得た。1 H-NMR (D2O, 200MHz) δ 2.03(2H,quint.,J=8.2Hz),
3.16(2H,t,J=8.0Hz),3.71(2H,t,J=6.2Hz), 7.28(1H,d,J
=7.4Hz), 7.73(1H,d,J=8.8Hz), 7.85(1H,dd,J=7.4,9.0H
z), 7.91(1H,d,J=2.2Hz), 8.07(1H,d,J=2.2Hz). 参考例１３ ３−〔３−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ル）プロピル〕チアゾリジン−２，４−ジオンの合成 ５−（３−ヒドロキシプロピル）イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン・塩酸塩２．５５ｇ（１２ミリモル）、ト
リエチルアミン３．９０ｍｌ（２８ミリモル）、メタン
スルホニルクロリド１．０８ｍｌ（１４ミリモル）を用
いて、参考例８と同様の方法により、５−（３−メタン
スルホニルオキシプロピル）イミダゾ〔１，２−ａ〕ピ
リジンを得た。1 H-NMR(CDCl3, 200MHz)δ: 2.20-2.36(2H,m), 3.04(3H,
s), 3.08(2H,t,J=7.4Hz), 4.36(2H,t,J=6.4Hz), 6.67(1
H,d,J=7.0Hz), 7.18(1H,dd,J=7.0,9.2Hz), 7.56-7.60(2
H,m), 7.70(1H,d,J=1.0Hz); IR(neat) 1639, 1543, 15
14, 1350, 1171,978, 930, 883, 789, 746cm-1 上記生成物、チアゾリジン−２，４−ジオン１．４１ｇ
（１２ミリモル）、１，８−ジアザビシクロ〔５．４．
０〕−７−ウンデセン１．７９ｍｌ（１２ミリモル）を
用いて、参考例８と同様の方法により、目的物１．８８
ｇ（５６．９％，淡黄色粉末）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 2.16(2H,quint.,J=7.4Hz),
2.92(2H,t,J=7.6Hz),3.81(2H,t,J=7.4Hz), 3.96(3H,
s), 6.69(1H,d,J=6.6Hz), 7.17(1H,dd,J=6.8,9.0Hz),
7.51(1H,s), 7.56(1H,d,J=9.0Hz), 7.70(1H,s).
【００５７】参考例１４ ３−〔２−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ル）エチル〕チアゾリジン−２，４−ジオンの合成 ５−（２−ヒドロキシエチル）イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン４．０ｇ（２４．７ミリモル）のクロロホルム
３０ｍｌ懸濁液に、塩化チオニル５ｍｌ（６８ミリモ
ル）を加え、２時間加熱還流した後、溶媒を留去した。
残留物と２，４−チアゾリジンジオンナトリウム塩８．
３６ｇ（６０ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド５０ｍｌ懸濁液に、ヨウ化ナトリウム３．７５ｇ（２
５ミリモル）を加え、８０℃で１６時間撹拌した。冷却
後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出、乾燥後、溶
媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー（溶
出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１→１／１→１
／４）で精製して、目的物１．００ｇ（１５．５％，淡
燈色粉末）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 3.22(2H,t,J=7.6Hz), 3.98
(2H,s), 3.99-4.07(2H,m), 6.69(1H,d,J=6.6Hz), 7.16
(1H,dd,J=6.8,9.0Hz), 7.60(1H,d,J=9.2Hz), 7.73(1H,
d,J=0.8Hz), 7.85(1H,d,J=1.2Hz). 参考例１５ ３−〔５−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ル）ペンチル〕オキサゾリジン−２，４−ジオンの合成 ５−（５−クロロペンチル）イミダゾ〔１，２−ａ〕ピ
リジン１５．５９ｇ（７０ミリモル）とオキサゾリジン
−２，４−ジオンカリウム塩９．７４ｇ（７０ミリモ
ル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３００ｍｌ溶液
に、ヨウ化ナトリウム１０．４９ｇ（７０ミリモル）を
加え、８０℃で１６時間加熱撹拌した。冷却後、反応液
を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗
浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマト
グラフィー（溶出液：酢酸エチル→酢酸エチル／エタノ
−ル＝１０／１）で精製して、目的物１１．９０ｇ（５
９．２％，淡燈色結晶）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.44-1.56(2H,m), 1.68-1.
92(4H,m), 2.89(2H,t,J=8.0Hz), 3.59(2H,t,J=7.2Hz),
4.70(2H,s), 6.61(1H,d,J=6.1Hz), 7.16(1H,dd,J=6.9,
9.1Hz), 7.52-7.57(2H,m), 7.69(1H,d,J=1.3Hz). 参考例１６ ２−アミノ−３−（４−クロロブチルオキシ）ピリジン
の合成 水素化ナトリウム，６０％油状物２０ｇ（５００ミリモ
ル）のジメチルスルホキシド５００ｍｌ懸濁液に２−ア
ミノ−３−ヒロドキシピリジン５５．０６ｇ（５００ミ
リモル）を室温で加え、１５分撹拌した。この混合物に
１−ブロモ−４−クロロブタン５７．６２ｍｌ（５００
ミリモル）を加え、８０℃で３時間撹拌した。冷却後、
反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出、水で洗浄、
乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラ
フィー（溶出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１→
１／４→１／９）で精製した。得られた粗結晶を再結晶
（溶媒：クロロホルム−ジエチルエーテル）により精製
して、目的物１０．３５ｇ（１０．３％，白色結晶）を
得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.96-2.02(4H,m), 3.63(2
H,t,J=6.2Hz), 4.02(2H,t,J=5.8Hz), 4.67(2H,s), 6.60
(1H,dd,J=5.0,8.0Hz), 6.89(1H,dd,J=1.4,7.6Hz),7.66
(1H,dd,J=1.4,5.0Hz).
【００５８】参考例１７ ３−〔４−（２−アミノピリジン−３−イルオキシ）ブ
チル〕チアゾリジン−２，４−ジオンの合成 ２−アミノ−３−（４−クロロブチルオキシ）ピリジン
１０．０６ｇ（５０ミリモル）、チアゾリジン−２，４
−ジオンナトリウム塩６．９７ｇ（５０ミリモル）、ヨ
ウ化ナトリウム７．４９ｇ（５０ミリモル）を用いて、
参考例１１と同様の方法により、目的物９．５３ｇ（６
７．８％，淡黄色油状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.80-1.86(4H,m), 3.73(2
H,t,J=7.0Hz), 3.96(2H,s), 3.97-4.03(2H,m), 4.67(2
H,s), 6.59(1H,dd,J=5.2,8.0Hz), 6.89(1H,dd,J=1.2,7.
8Hz), 7.66(1H,dd,J=1.4,5.2Hz). 参考例１８ ３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−８−イ
ルオキシ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオンの合
成 ３−〔４−（２−アミノピリジン−３−イルオキシ）ブ
チル〕チアゾリジン−２，４−ジオン１４．０８ｇ（５
０ミリモル）のエタノ−ル１５０ｍｌ溶液に、クロロア
セトアルデヒド，４０％溶液５０ｍｌを６０℃で加え、
２時間加熱還流した。冷却後、溶媒を留去した。残留物
をジクロロメタンに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水
で洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロ
マトグラフィー（溶出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝
１／４）で精製して、目的物１０．０４ｇ（６５．８
％，淡黄色結晶）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.88-1.96(4H,m), 3.74(2
H,t,J=7.0Hz), 3.95(2H,s), 4.18(2H,t,J=6.0Hz), 6.43
(1H,dd,J=0.6,7.2Hz), 6.67(1H,t,J=6.6Hz), 7.54(1H,
d,J=1.0Hz), 7.57(1H,d,J=1.2Hz), 7.77(1H,dd,J=0.8,
6.6Hz). 参考例１９ ５−クロロ−２−メチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジ
ン・臭化水素酸塩の合成 ２−アミノ−６−クロロピリジン１９．２８ｇ（１５０
ミリモル）のエタノ−ル１５０ｍｌ溶液に、ブロモアセ
トン２５ｇ（１８０ミリモル）を室温で加え、６４時間
加熱還流した。冷却後、溶媒を留去した。残留物を再結
晶（溶媒：エタノール−酢酸エチル）により精製して、
目的物２０．２２ｇ（５４．５％，淡茶色結晶）を得
た。1 H-NMR (D2O, 200MHz) δ 2.52(3H,d,J=0.8Hz), 7.50(1
H,dd,J=1.8,6.8Hz),7.73-7.85(2H,m), 7.96(1H,s).
【００５９】参考例２０ ５−メルカプト−２−メチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピ
リジンの合成 窒素雰囲気下、水硫化ナトリウム溶液７０ｍｌに、５−
クロロ−２メチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン・臭
化水素酸塩１７．３３ｇ（７０ミリモル）を室温で加
え、９０℃で２４時間撹拌した。冷却後、ｐＨ３−４に
なるまで反応液に濃塩酸を加えた。生じた沈殿を濾取、
水で洗浄後、乾燥して、目的物１２．３２ｇ（ｑｕａｎ
ｔ，黄色粉末）を得た。1 H-NMR (DMSO-d6, 200MHz) δ 2.42(3H,s), 6.85(1H,d,
J=8.4Hz), 6.95(1H,d,J=8.0Hz), 7.28(1H,t,J=8.0Hz),
8.13(1H,s). 参考例２１ ５−（４−クロロブチルチオ）−２−メチルイミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリジンの合成 ５−メルカプト−２−メチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピ
リジン６５７ｍｇ（４．０ミリモル）、トリエチルアミ
ン０．７０ｍｌ（５．０ミリモル）、１−ブロモ−４−
クロロブタン０．５８ｍｌ（５．０ミリモル）を用い
て、参考例１と同様の方法により、目的物８３８ｍｇ
（８２．３％，淡燈色固体）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.62-1.96(4H,m), 2.49(3
H,d,J=1.2Hz), 3.01(2H,t,J=7.0Hz), 3.55(2H,t,J=6.2H
z), 6.86(1H,dd,J=1.0,7.2Hz), 7.11(1H,dd,J=7.2,9.0H
z), 7.47(1H,d,J=9.2Hz), 7.59(1H,d,J=0.6Hz); IR (ne
at) 3059, 2943,1487, 1319, 1215, 1157, 771, 735, 6
90cm-1 参考例２２ ３−〔４−（２−メチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジ
ン−５−イルチオ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジ
オンの合成 ５−（４−クロロブチルチオ）−２−メチルイミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリジン０．７６ｇ（３．０ミリモ
ル）、チアゾリジン−２，４−ジオン０．３５ｇ（３．
０ミリモル）、１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕
−７−ウンデセン０．４５ｍｌ（３．０ミリモル）を用
いて、参考例２と同様の方法により、目的物０．７８ｇ
（７７．７％，淡黄色油状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.58-1.84(2H,m), 2.49(3
H,s), 2.99(2H,t,J=5.8Hz), 3.63(2H,t,J=7.0Hz), 3.93
(3H,s), 6.86(1H,dd,J=0.8,7.8Hz), 7.11(1H,dd,J=7.2,
9.0Hz), 7.48(2H,d,J=9.2Hz), 7.60(1H,s); IR (neat)
2939, 1749, 1674,1485, 1348, 1321, 1132, 771, 735c
m-1
【００６０】参考例２３ ４−アミノ−２−（３−エトキシカルボニルプロピルチ
オ）ピリミジンの合成 窒素雰囲気下、２−チオシトシン２５．４４ｇ（２００
ミリモル）とトリエチルアミン３０．７ｍｌ（２２０ミ
リモル）のエタノ−ル４００ｍｌ溶液に、４−ブロモ酪
酸エチル２８．６ｍｌ（２００ミリモル）を室温で加
え、１６時間加熱還流した。冷却後、溶媒を留去した。
残留物をクロロホルムに溶解して、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラ
ムクロマトグラフィー（溶出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エ
チル＝１／４→１／９）で精製して、目的物４６．３１
ｇ（９６．０％，白色結晶）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.26(3H,t,J=7.2Hz), 2.06
(2H,quint.,J=7.0Hz),2.47(2H,t,J=7.4Hz), 3.14(1H,t,
J=7.2Hz), 4.14(2H,q,J=7.0Hz), 5.03(2H,s),6.12(1H,
d,J=5.6Hz), 8.02(1H,d,J=5.8Hz). 参考例２４ ４−アミノ−２−（４−ヒドロキシブチルチオ）ピリミ
ジンの合成 ４−アミノ−２−（３−エトキシカルボニルプロピルチ
オ）ピリミジン６．０３ｇ（２５ミリモル）のテトラヒ
ドロフラン１５０ｍｌ溶液に、水素化リチウムアルミニ
ウム０．９４９ｇ（１５０ミリモル）を室温で加え、６
０℃で２時間撹拌した。冷却後、この混合物に少量ずつ
水を加え、過剰のアルミニウム試薬を分解した。この混
合物に無水硫酸マグネシウムを加えた後、沈殿を濾過し
た。溶媒を留去して、目的物８．８５ｇ（８８．８％，
白色結晶）を得た。1 H-NMR (DMSO-d6, 200MHz) δ 1.49-1.69(4H,m), 3.01
(2H,t,J=6.6Hz), 3.40-3.46(2H,m), 4.41(1H,t,J=5.0H
z), 6.12(1H,d,J=5.8Hz), 6.86(1H,s), 7.88(1H,d,J=5.
4Hz).
【００６１】参考例２５ ５−（４−ヒドロキシブチルチオ）イミダゾ〔１，２−
ｃ〕ピリミジンの合成 ４−アミノ−２−（４−ヒドロキシブチルチオ）ピリミ
ジン４．９８ｇ（２５ミリモル）のエタノ−ル７０ｍｌ
溶液に、クロロアセトアルデヒド，４０％溶液３０ｍｌ
を加え、４時間加熱還流した。冷却後、溶媒を留去し
た。残留物をクロロホルムに溶解し、飽和炭酸水素ナト
リウム水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカ
ラムクロマトグラフィー（溶出液：ｎ−ヘキサン／酢酸
エチル＝１／１→１／４→酢酸エチル）で精製して、目
的物３．１５ｇ（５６．４％，白色結晶）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.69-1.83(2H,m), 1.92-1.
97(2H,m), 2.42(1H,s),3.43(2H,t,J=7.2Hz), 3.75(2H,
t,J=5.8Hz), 7.30(1H,dd,J=0.6,6.6Hz), 7.52(1H,dd,J=
0.6,1.4Hz), 7.65(1H,d,J=1.8Hz), 7.83(1H,d,J=6.6H
z). 参考例２６ ３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ｃ〕ピリミジン−５−
イルチオ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオンの合
成 ５−（４−ヒドロキシブチルチオ）イミダゾ〔１，２−
ｃ〕ピリミジン２．２３ｇ（１０ミリモル）、トリエチ
ルアミン１．５３ｍｌ（１１ミリモル）、メタンスルホ
ニルクロリド０．８５ｍｌ（１１ミリモル）を用いて、
参考例８と同様の方法により、５−（４−メタンスルホ
ニルオキシブチルチオ）イミダゾ〔１，２−ｃ〕ピリミ
ジンを得た。1 H-NMR(CDCl3, 200MHz)δ: 1.94-2.10(4H,m), 3.02(3H,
s), 3.42-3.49(2H,m),4.27-4.33(2H,m), 7.33(1H,d,J=
6.4Hz), 7.52(1H,d,J=1.4Hz), 7.67(1H,d,J=1.4Hz), 7.
85(1H,d,J=6.4Hz); IR(neat) 2927, 1624, 1466, 134
4, 1196, 1171,1039, 970, 933, 771, 528cm-1 上記生成物、チアゾリジン−２，４−ジオン１．１７ｇ
（１０ミリモル）、１，８−ジアザビシクロ〔５．４．
０〕−７−ウンデセン１．５０ｍｌ（１０ミリモル）を
用いて、参考例８と同様の方法により、目的物１．９５
ｇ（６０．５％，黄色結晶）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.81-1.90(4H,m), 3.42(2
H,t,J=7.0Hz), 3.70(2H,t,J=7.0Hz), 3.96(2H,s), 7.31
(1H,d,J=6.2Hz), 7.51(1H,s), 7.66(1H,d,J=1.4Hz), 7.
84(1H,d,J=6.4Hz).
【００６２】参考例２７ ３−〔４−（２−フェニルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリ
ジン−８−イルオキシ）ブチル〕チアゾリジン−２，４
−ジオンの合成 ３−〔４−（２−アミノピリジン−３−イルオキシ）ブ
チル〕チアゾリジン−２，４−ジオン５．６９ｇ（２０
ミリモル）のエタノ−ル４０ｍｌ溶液に、ブロモアセト
フェノン３．９８ｇ（２０ミリモル）を室温で加え、
１．５時間加熱還流した。冷却後、溶媒を留去した。残
留物をクロロホルムに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム
水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムク
ロマトグラフィー（溶出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル
＝１／４）で精製して、目的物５．２４ｇ（６８．７
％，淡燈色結晶）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.86-2.04(4H,m), 3.74(2
H,t,J=6.8Hz), 3.96(2H,s), 4.23(2H,t,J=6.4Hz), 6.45
(1H,dd,J=0.6,7.8Hz), 6.66(1H,dd,J=6.8,7.6Hz),7.30-
7.46(3H,m), 7.76(1H,dd,J=1.2,6.8Hz), 7.83(1H,s),
7.97-8.02(2H,m). 参考例２８ ３−〔４−（２−エトキシカルボニルイミダゾ〔１，２
−ａ〕ピリジン−８−イルオキシ）ブチル〕チアゾリジ
ン−２，４−ジオンの合成 ３−〔４−（２−アミノピリジン−３−イルオキシ）ブ
チル〕チアゾリジン−２，４−ジオン５．６９ｇ（２０
ミリモル）、ブロモピルビン酸エチル２．５１ｍｌ（２
０ミリモル）を用いて、参考例２７と同様の方法によ
り、目的物３．２８ｇ（４３．５％，淡燈色油状物）を
得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.43(3H,t,J=7.2Hz), 1.86
-2.04(4H,m), 3.73(2H,t,J=6.6Hz), 4.00(2H,s), 4.18
(2H,t,J=6.0Hz), 4.44(2H,q,J=7.2Hz), 6.49(1H,d,J=7.
6Hz), 6.76(1H,t,J=6.8Hz), 7.76(1H,dd,J=0.8,6.8Hz),
8.16(1H,s). 参考例２９ ３−〔４−（２−アミノピリジン−３−イルオキシ）ブ
チル〕オキサゾリジン−２，４−ジオンの合成 ２−アミノ−３−（４−クロロブチルオキシ）ピリジン
１５．０５ｇ（７５ミリモル）、オキサゾリジン−２，
４−ジオンカリウム塩１０．４４ｇ（７５ミリモル）、
ヨウ化ナトリウム１１．２４ｇ（７５ミリモル）を用い
て、参考例１１と同様の方法により、目的物１２．３４
ｇ（６２．０％，黄色粉末）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.84-1.92(4H,m), 3.67(2
H,t,J=6.8Hz), 4.02(2H,t,J=5.8Hz), 4.71(2H,s), 6.60
(1H,dd,J=5.0,7.8Hz), 6.89(1H,dd,J=1.4,8.0Hz),7.66
(1H,dd,J=1.2,5.0Hz); IR (KBr) 3132, 1749, 1626, 79
4cm-1
【００６３】参考例３０ ３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−８−イ
ルオキシ）ブチル〕オキサゾリジン−２，４−ジオンの
合成 ３−〔４−（２−アミノピリジン−３−イルオキシ）ブ
チル〕オキサゾリジン−２，４−ジオン６．６３ｇ（２
５ミリモル）、クロロアセトアルデヒド，４０％溶液２
５ｍｌを用いて、参考例１８と同様の方法により、目的
物６．４８ｇ（８９．５％，黄色油状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.90-2.05(4H,m), 3.60-3.
75(2H,m), 4.15-4.25(2H,m), 4.71(2H,s), 6.46(1H,d,J
=7.4Hz), 6.69(1H,t,J=7.0Hz), 7.55-7.65(2H,m), 7.78
(1H,d,J=5.8Hz); IR (neat) 2949, 1817, 1732, 1549,
740cm-1
【００６４】実施例１ ５−（２−チエニルメチレン）−３−〔４−（イミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕チア
ゾリジン−２，４−ジオンの合成 ５−（４−クロロブチルチオ）イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン１．８１ｇ（７．５ミリモル）と５−（２−チ
エニルメチレン）チアゾリジン−２，４−ジオン１．５
９ｇ（７．５ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド７０ｍｌ溶液に、１，８−ジアザビシクロ〔５．４．
０〕−７−ウンデセン１．１２ｍｌ（７．５ミリモル）
を加え、８０℃で１６時間加熱した。冷却後、反応混合
物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出、水で洗浄、乾燥後、
溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー
（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１→１／１→酢
酸エチル）で精製した。粗結晶を再結晶（溶媒：クロロ
ホルム／ジエチルエーテル）により精製して、目的物
１．５４ｇ（４９．５％，淡黄色結晶）を得た。 m.p. 116.0-117.0℃; 1H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.64
-1.92(4H,m), 3.03(2H,t,J=7.0Hz), 3.76(2H,t,J=7.0H
z), 6.92(1H,dd,J=1.0,7.0Hz), 7.15(1H,dd,J=7.2,9.2H
z), 7.21(1H,dd,J=3.8,5.2Hz), 7.42(1H,d,J=3.6Hz),
7.58(1H,d,J=9.0Hz), 7.68(1H,d,J=5.0Hz), 7.70(1H,d,
J=1.4Hz), 7.85(1H,s), 8.05(1H,s); IR(KBr) 1728,167
8,1599,1369,1128,773,727cm-1 ; Anal. Calcd for C19
H17N3O2S3:C, 54.92; H, 4.12; N, 10.11. Found: C, 5
4.67; H, 4.18; N, 10.03. 実施例２ ５−ブチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕チアゾリジン−２，
４−ジオン・塩酸塩の合成 i）５−ブチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕チアゾリジン−
２，４−ジオンの合成 ３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ルチオ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン１．６
１ｇ（５．０ミリモル）とｎ−ブチルアルデヒド０．４
５ｍｌ（５．０ミリモル）のエタノール５０ｍｌ溶液
に、ピペリジン０．０５ｍｌ（０．５ミリモル）を加
え、２時間加熱還流した。冷却後、溶媒を留去した。残
留物をクロロホルムに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム
水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムク
ロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル）で精製して、
目的物１．８９ｇ（ｑｕａｎｔ，淡黄色油状物）を得
た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.98(3H,t,J=7.4Hz), 1.48
-1.98(6H,m), 2.21(2H,q,J=7.4Hz), 3.02(2H,t,J=6.8H
z), 3.70(2H,t,J=7.0Hz), 6.92(1H,dd,J=1.0,7.0Hz),
7.07(2H,t,J=7.6Hz), 7.17(1H,dd,J=7.2,9.0Hz), 7.60
(1H,d,J=8.8Hz), 7.71(1H,s), 7.84(1H,s); IR (neat)
2958,1741,1682,1633,1350,1143,957,781,734cm-1 ii）５−ブチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕チアゾリジン−
２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ５−ブチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕チアゾリジン−２，
４−ジオン１．８９ｇ（５．０ミリモル）のメタノール
５０ｍｌ溶液に、濃塩酸０．５ｍｌを加えた。溶媒を留
去した後、ジエチルエーテルで洗浄して目的物２．０１
ｇ（９８％，淡黄色固体）を得た。 m.p. 119.0-120.0℃; 1H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 0.98
(3H,t,J=7.4Hz), 1.50-1.88(6H,m), 2.23(2H,q,J=7.4H
z), 3.34(2H,t,J=6.8Hz), 3.72(2H,t,J=6.6Hz),7.04(1
H,t,J=7.6Hz), 7.58(1H,dd,J=1.2,7.4Hz), 7.82-7.99(2
H,m), 8.14(1H,d,J=2.2Hz), 8.32(1H,d,J=2.2Hz); Ana
l. Calcd for C18H22ClN3O2S2: C, 52.48;H, 5.38; N,
10.20. Found: C, 52.41; H, 5.29; N, 9.97.
【００６５】実施例３ ５−ブチリデン−３−〔５−（イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−５−イル）ペンチル〕チアゾリジン−２，４
−ジオン・塩酸塩の合成 i） ５−ブチリデン−３−〔５−（イミダゾ〔１，２
−ａ〕ピリジン−５−イル）ペンチル〕チアゾリジン−
２，４−ジオンの合成 ３−〔５−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ル）ペンチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン１．５６
ｇ（５．１４ミリモル）とｎ−ブチルアルデヒド０．４
６ｍｌ（５．１４ミリモル）のエタノール５０ｍｌ溶液
に、ピペリジン０．０５ｍｌ（０．５ミリモル）を加
え、２時間加熱還流した。冷却後、溶媒を留去した。残
留物をクロロホルムに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム
水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムク
ロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル→酢酸エチル／
エタノール＝１０／１）で精製して、目的物１．３７ｇ
（７４．６％，淡黄色油状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.98(3H,t,J=7.4Hz), 1.43
-1.94(6H,m), 2.22(2H,q,J=7.4Hz), 2.89(2H,t,J=8.2H
z), 3.72(2H,t,J=7.2Hz), 6.62(1H,d,J=7.0Hz),7.09(1
H,t,J=7.6Hz), 7.18(1H,dd,J=6.8,9.0Hz), 7.55(1H,s),
7.56(1H,d,J=8.4Hz), 7.70(1H,s); IR (neat) 2924,17
38,1674,1633,1512,1342,1147,781,737,696cm-1 ii）５−ブチリデン−３−〔５−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−５−イル）ペンチル〕チアゾリジン−
２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ５−ブチリデン−３−〔５−（イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−５−イル）ペンチル〕チアゾリジン−２，４
−ジオン１．１１ｇ（３．１１ミリモル）のメタノール
５０ｍｌ溶液に、濃塩酸０．４ｍｌを加えた。溶媒を留
去した後、ジエチルエーテルで洗浄して目的物１．１８
ｇ（９６％，淡黄色油状物）を得た。1 H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 0.98(3H,t,J=7.4Hz), 1.44
-1.95(8H,m), 2.24(2H,q,J=7.6Hz), 3.18(2H,t,J=7.2H
z), 3.71(2H,t,J=7.0Hz), 7.05(1H,t,J=7.6Hz),7.37(1
H,d,J=6.6Hz), 7.82-7.99(2H,m), 8.10(1H,d,J=2.2Hz),
8.32(1H,d,J=2.2Hz); Anal. Calcd for C19H24ClN3O2S
・0.5H2O: C, 56.64; H, 6.25; N, 10.43.Found: C, 56.
67; H, 6.37; N, 10.17.
【００６６】実施例４ ５−ブチリデン−３−〔３−（イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−５−イルチオ）プロピル〕チアゾリジン−
２，４−ジオン・塩酸塩の合成 i）５−ブチリデン−３−〔３−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−５−イルチオ）プロピル〕チアゾリジン
−２，４−ジオンの合成 ３−〔３−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ルチオ）プロピル〕チアゾリジン−２，４−ジオン２．
０ｇ（６．５１ミリモル）とｎ−ブチルアルデヒド０．
５９ｍｌ（６．５１ミリモル）のエタノール３０ｍｌ溶
液に、ピペリジン０．０６ｍｌ（０．６５ミリモル）を
加え、２時間加熱還流した。冷却後、溶媒を留去した。
残留物をクロロホルムに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラム
クロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝
１／１→１／４）で精製して目的物１．５７ｇ（６６．
７％，淡燈色油状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.98(3H,t,J=7.4Hz), 1.51
-1.66(2H,m), 1.94(2H,quint.,J=7.0Hz), 2.22(2H,q,J=
7.2Hz), 2.98(2H,t,J=7.2Hz), 3.85(2H,t,J=7.2Hz), 6.
98(1H,d,J=6.6Hz), 7.09(1H,t,J=7.6Hz), 7.16(1H,dd,J
=7.0,9.2Hz),7.61(1H,d,J=8.4Hz), 7.71(1H,s), 7.88(1
H,s); IR (neat) 2960, 2872, 1743,1684, 1635, 1487,
1360, 1344, 1288, 1142, 783, 735cm-1 ii） ５−ブチリデン−３−〔３−（イミダゾ〔１，２
−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）プロピル〕チアゾリジ
ン−２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ５−ブチリデン−３−〔３−（イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−５−イルチオ）プロピル〕チアゾリジン−
２，４−ジオン１．２７ｇ（３．５１ミリモル）のメタ
ノール３０ｍｌ溶液に、濃塩酸０．３５ｍｌを加えた。
溶媒を留去した後、ジエチルエーテルで洗浄して目的物
１．３３ｇ（９５．４％，淡燈色固体）を得た。 m.p. 147.0-149.0℃; Anal. Calcd for C17H20ClN3O2S2
・0.4H2O: C, 50.40; H,5.17; N, 10.37. Found: C, 50.
60; H, 5.30; N, 10.04.
【００６７】実施例５ ５−ブチリデン−３−〔２−（イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−５−イルチオ）エチル〕チアゾリジン−２，
４−ジオン・塩酸塩の合成 i）５−ブチリデン−３−〔２−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−５−イルチオ）エチル〕チアゾリジン−
２，４−ジオンの合成 ３−〔２−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ルチオ）エチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン１．４
９ｇ（３．９ミリモル）とｎ−ブチルアルデヒド０．３
６ｍｌ（４．０ミリモル）のエタノール３０ｍｌ溶液
に、ピペリジン０．０４ｍｌ（０．４ミリモル）を加
え、２時間加熱還流した。冷却後、溶媒を留去した。残
留物をクロロホルムに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム
水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムク
ロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝２
／１→１／４）で精製した。得られた残査を再結晶（溶
媒：クロロホルム−ジエチルエーテル−ｎ−ヘキサン）
により精製して目的物０．８７２ｇ（５６．１％，白色
結晶）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.99(3H,t,J=7.4Hz), 1.61
(2H,quint.,J=7.6Hz),2.21(2H,q,J=7.6Hz), 3.26(2H,t,
J=6.6Hz), 3.96(2H,t,J=7.0Hz), 7.07(1H,t,J=7.6Hz),
7.11-7.24(2H,m), 7.61(1H,dd,J=1.6,9.6Hz), 7.71(1H,
d,J=1.2Hz),7.85(1H,s). ii）５−ブチリデン−３−〔２−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−５−イルチオ）エチル〕チアゾリジン−
２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ５−ブチリデン−３−〔２−（イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−５−イルチオ）エチル〕チアゾリジン−２，
４−ジオン０．７２３ｇ（２．１ミリモル）のメタノー
ル２０ｍｌ溶液に、濃塩酸０．２５ｍｌを加えた。溶媒
を留去した後、ジエチルエーテルで洗浄して目的物０．
７５５ｇ（９４．２％，淡黄色固体）を得た。 m.p. 164.0-166.0℃ ; Anal. Calcd for C16H18ClN3O2S
2: C, 50.06; H, 4.73;N, 10.94. Found: C, 49.82; H,
4.65; N, 10.93.
【００６８】実施例６ ５−デシリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕チアゾリジン−２，
４−ジオン・塩酸塩の合成 i）５−デシリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕チアゾリジン−
２，４−ジオンの合成 ３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ルチオ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン２．４
１ｇ（７．５ミリモル）とデシルアルデヒド１．４１ｍ
ｌ（７．５ミリモル）のエタノール５０ｍｌ溶液に、ピ
ペリジン０．０８ｍｌ（０．８ミリモル）を加え、２時
間加熱還流した。冷却後、溶媒を留去した。残留物をク
ロロホルムに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水で洗
浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマト
グラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１→
１／２）で精製して、目的物２．５９ｇ（７５．１％，
淡黄色油状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.88(3H,t,J=6.8Hz), 1.20
-1.35(12H,m), 1.48-1.90(6H,m), 2.23(2H,q,J=7.4Hz),
3.02(2H,t,J=7.0Hz), 3.70(2H,t,J=6.8Hz),6.91(1H,d,
J=6.6Hz), 7.07(1H,t,J=7.6Hz), 7.15(1H,dd,J=7.0,9.0
Hz), 7.59(1H,d,J=9.2Hz), 7.70(1H,s), 7.85(1H,s); I
R (neat) 2924,1741,1684,1635,1350,1142,781,735cm-1 ii）５−デシリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕チアゾリジン−
２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ５−デシリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕チアゾリジン−２，
４−ジオン２．２４ｇ（４．８７ミリモル）のメタノー
ル５０ｍｌ溶液に、濃塩酸０．５５ｍｌを加えた。溶媒
を留去した後、ジエチルエーテルで洗浄して目的物２．
３８ｇ（９８％，淡黄色固体）を得た。 Anal. Calcd for C24H34ClN3O2S2・1.0H2O: C, 56.07;
H, 7.06; N, 8.17. Found: C, 56.06; H, 7.04; N, 8.2
2.
【００６９】実施例７ ５−ブチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−５−イル）ブチル〕チアゾリジン−２，４−
ジオン・塩酸塩 i）５−ブチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−５−イル）ブチル〕チアゾリジン−２，
４−ジオンの合成 ３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ル）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン１．００ｇ
（３．４６ミリモル）とｎ−ブチルアルデヒド０．３１
ｍｌ（３．４６ミリモル）のエタノール２５ｍｌ溶液
に、ピペリジン０．０３ｍｌ（０．３５ミリモル）を加
え、２時間加熱還流した。冷却後、溶媒を留去した。残
留物をクロロホルムに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム
水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムク
ロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル→酢酸エチル／
エタノール＝１０／１）で精製して、目的物１．０８ｇ
（９０．８％，淡黄色油状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.98(3H,t,J=7.4Hz), 1.50
-1.70(2H,m), 1.74-1.87(4H,m), 2.21(2H,q,J=7.4Hz),
2.90-2.95(2H,m), 3.78(2H,t,J=6.8Hz), 6.62(1H,d,J=
6.6Hz), 7.09(1H,t,J=7.6Hz), 7.16(1H,dd,J=6.8,9.2H
z), 7.54(1H,d,J=0.8Hz), 7.55(1H,d,J=8.8Hz), 7.69(1
H,d,J=1.4Hz); IR (neat) 2956, 2870, 1741, 1686, 16
35, 1342, 1147, 781, 739cm-1 ii）５−ブチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−５−イル）ブチル〕チアゾリジン−２，
４−ジオン・塩酸塩の合成 ５−ブチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−５−イル）ブチル〕チアゾリジン−２，４−
ジオン１．０８ｇ（３．１４ミリモル）のメタノール５
０ｍｌ溶液に、濃塩酸０．４ｍｌを加えた。溶媒を留去
した後、ジエチルエーテルで洗浄して目的物１．１０ｇ
（９２．３％，黄色油状物）を得た。 Anal. Calcd for C18H22ClN3O2S・1.0H2O: C, 54.33; H,
6.08; N, 10.56. Found: C, 54.63; H, 6.01; N, 10.6
7.
【００７０】実施例８ ５−ブチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−５−イルオキシ）ブチル〕チアゾリジン−
２，４−ジオン・塩酸塩の合成 i）５−ブチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−５−イルオキシ）ブチル〕チアゾリジン
−２，４−ジオンの合成 ３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ルオキシ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン１．
７１ｇ（５．６ミリモル）とｎ−ブチルアルデヒド０．
５１ｍｌ（５．６ミリモル）のエタノール５０ｍｌ溶液
に、ピペリジン０．０５ｍｌ（０．５ミリモル）を加
え、２時間加熱還流した。冷却後、溶媒を留去した。残
留物をクロロホルムに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム
水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムク
ロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル）で精製して、
目的物１．７９ｇ（８８．９％，黄色油状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.98(3H,t,J=7.4Hz), 1.49
-1.68(2H,m), 1.90-1.98(4H,m), 2.22(2H,q,J=7.6Hz),
3.82(2H,t,J=7.0Hz), 4.27(2H,t,J=5.6Hz), 6.03(1H,d,
J=6.6Hz), 7.16(2H,dd,J=7.2,9.0Hz), 7.28(2H,d,J=9.0
Hz), 7.59(1H,d,J=1.0Hz), 7.65(1H,d,J=1.0Hz); IR (n
eat) 2947,1751,1681,1540,1111,897,770,734,521cm-1 ii）５−ブチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−５−イルオキシ）ブチル〕チアゾリジン
−２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ５−ブチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−５−イルオキシ）ブチル〕チアゾリジン−
２，４−ジオン１．７９ｇ（４．９８ミリモル）のメタ
ノール５０ｍｌ溶液に、濃塩酸０．５ｍｌを加えた。溶
媒を留去した後、ジエチルエーテルで洗浄して目的物
２．１６ｇ（１００％，黄色油状物）を得た。1 H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 0.99(3H,t,J=7.2Hz), 1.51
-1.69(2H,m), 1.92-2.05(4H,m), 2.25(2H,q,J=7.4Hz),
3.83(2H,t,J=6.8Hz), 4.57(2H,t,J=5.8Hz), 6.96(1H,d,
J=8.0Hz), 7.08(1H,t,J=7.6Hz), 7.54(1H,d,J=8.8Hz),
7.96-8.04(2H,m),8.15(1H,d,J=2.2Hz) ; Anal. Calcd f
or C18H22ClN3O3S・0.9H2O: C, 52.46;H, 5.82; N, 10.2
0. Found: C, 52.63; H, 6.00; N, 10.01.
【００７１】実施例９ ５−ブチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕オキサゾリジン−
２，４−ジオン・塩酸塩の合成 i）５−ブチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕オキサゾリジン
−２，４−ジオンの合成 ３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ルチオ）ブチル〕オキサゾリジン−２，４−ジオン３．
６６ｇ（１２ミリモル）とｎ−ブチルアルデヒド１．０
８ｍｌ（１２ミリモル）のエタノール５０ｍｌ溶液に、
ピペリジン０．１２ｍｌ（１．２ミリモル）を加え、１
６時間加熱還流した。冷却後、溶媒を留去した。残留物
をクロロホルムに溶解し、飽和炭酸ナトリウム水で洗
浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマト
グラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１→
１／２）で精製して、目的物１．０５ｇ（２４．３％，
淡黄色油状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.97(3H,t,J=7.4Hz), 1.42
-1.90(6H,m), 2.33(2H,q,J=7.6Hz), 3.03(2H,t,J=6.8H
z), 3.61(2H,t,J=7.0Hz), 6.06(1H,t,J=7.8Hz),6.92(1
H,d,J=6.0Hz), 7.15(1H,dd,J=7.0,9.0Hz), 7.60(2H,d,J
=9.0Hz), 7.70(1H,s), 7.85(1H,s).; IR (neat) 2958,1
818,1734,1697,1408,1288,766,737cm-1 ii）５−ブチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕オキサゾリジン
−２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ５−ブチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕オキサゾリジン−
２，４−ジオン１．２９ｇ（２．９２ミリモル）のメタ
ノール５０ｍｌ溶液に、濃塩酸０．４ｍｌを加えた。溶
媒を留去した後、ジエチルエーテルで洗浄して目的物
１．２９ｇ（１００％，黄色油状物）を得た。1 H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 0.98(3H,t,J=7.2Hz), 1.55
(2H,quint.,J=7.2Hz), 1.75-1.91(4H,m), 2.31(2H,q,J=
7.8Hz), 3.35(2H,t,J=7.0Hz), 3.61(2H,t,J=6.2Hz), 6.
01(1H,t,J=7.8Hz), 7.59(1H,d,J=7.4Hz), 7.81-7.99(2
H,m), 8.13(1H,d,J=2.2Hz), 8.32(1H,d,J=1.8Hz) ; Ana
l. Calcd for C18H22ClN3O3S・1.0H2O: C, 52.23; H, 5.
84; N, 10.15. Found: C, 54.62; H, 6.27; N, 9.64.
【００７２】実施例１０ ５−プロピリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕チアゾリジン−
２，４−ジオン・塩酸塩の合成 i）５−プロピリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２
−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕チアゾリジン
−２，４−ジオンの合成 ３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ルチオ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン１．６
１ｇ（５ミリモル）とプロピオンアルデヒド０．３６ｍ
ｌ（５ミリモル）のエタノール２０ｍｌ溶液に、ピペリ
ジン０．０５ｍｌ（０．５ミリモル）を加え、２時間加
熱還流した。冷却後、溶媒を留去した。残留物をクロロ
ホルムに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水で洗浄、乾
燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフ
ィー（溶出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１：１→
１：２→１：４）で精製して、目的物１．３７ｇ（７
５．８％，淡燈色油状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.16(3H,t,J=7.8Hz), 1.62
-1.86(4H,m), 2.25(2H,quint.,J=7.6Hz), 3.01(2H,t,J=
7.0Hz), 3.70(2H,t,J=7.0Hz), 6.91(1H,dd,J=1.2,7.0H
z), 7.05(1H,t,J=7.2Hz), 7.15(1H,dd,J=7.0,8.8Hz),
7.58(1H,d,J=9.2Hz), 7.69(1H,d,J=1.4Hz), 7.85(1H,
s); IR (neat) 2940, 1744, 1696, 1488,1146, 785, 73
8cm-1 ii）５−プロピリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２
−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕チアゾリジン
−２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ５−プロピリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕チアゾリジン−
２，４−ジオン１．３７ｇ（３．７９ミリモル）のメタ
ノール５０ｍｌ溶液に、濃塩酸０．３５ｍｌを加えた。
溶媒を留去した後、ジエチルエーテルで洗浄して目的物
１．６６ｇ（１００％，黄色油状物）を得た。 m.p. 107.0-109.0℃; Anal. Calcd for C17H20ClN3O2S2
・0.5H2O: C, 50.17; H,5.20; N, 10.33. Found: C, 50.
26; H, 5.24; N, 10.37.
【００７３】実施例１１ ５−エチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕チアゾリジン−２，
４−ジオン・塩酸塩の合成 i）５−エチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕チアゾリジン−
２，４−ジオンの合成 ３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ルチオ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン２．２
５ｇ（７．０ミリモル）とアセトアルデヒド０．３５ｇ
（７．０ミリモル）のエタノール３０ｍｌ溶液に、ピペ
リジン０．０７ｍｌ（０．７ミリモル）を加え、５時間
加熱還流した。冷却後、溶媒を留去した。残留物をクロ
ロホルムに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水で洗浄、
乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラ
フィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１→１／
２）で精製して、目的物０．４８ｇ（１９．７％，黄色
油状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.58-1.88(4H,m), 1.95(3
H,d,J=7.2Hz), 3.01(2H,t,J=7.0Hz), 3.70(2H,t,J=7.0H
z), 6.90(1H,dd,J=1.2,7.2Hz), 7.10(1H,q,J=7.2Hz),
7.14(1H,dd,J=7.0,9.0Hz), 7.58(1H,d,J=9.0Hz), 7.69
(1H,d,J=1.2Hz), 7.83(1H,d,J=1.0Hz); IR (neat) 294
5,1740,1684,1637,1350,1147,957,771,729cm-1 ii）５−エチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕チアゾリジン−
２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ５−エチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕チアゾリジン−２，
４−ジオン０．４８ｇ（１．３８ミリモル）のメタノー
ル５０ｍｌ溶液に、濃塩酸０．２５ｍｌを加えた。溶媒
を留去した後、ジエチルエーテルで洗浄して目的物０．
５４ｇ（１００％，黄色油状物）を得た。 Anal. Calcd for C16H18ClN3O2S2・1.2H2O: C, 47.39;
H, 5.07; N, 10.36.Found: C, 47.25; H, 4.97; N, 10.
29.
【００７４】実施例１２ ５−ブチリデン−３−〔３−（イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−５−イル）プロピル〕チアゾリジン−２，４
−ジオン・塩酸塩の合成 i）５−ブチリデン−３−〔３−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−５−イル）プロピル〕チアゾリジン−
２，４−ジオンの合成 ３−〔３−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ル）プロピル〕チアゾリジン−２，４−ジオン１．５１
ｇ（５．５ミリモル）とｎ−ブチルアルデヒド０．５０
ｍｌ（５．５ミリモル）のエタノール３０ｍｌ溶液に、
ピペリジン０．０５ｍｌ（０．５ミリモル）を加え、２
時間加熱還流した。冷却後、溶媒を留去した。残留物を
クロロホルムに溶解し、水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去
した。残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢
酸エチル→酢酸エチル／エタノール＝１０／１）で精製
して、目的物１．２２ｇ（６７．３％，淡黄色油状物）
を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.99(3H,t,J=7.4Hz), 1.50
-1.68(2H,m), 2.93(2H,t,J=7.8Hz), 3.88(2H,t,J=7.2H
z), 6.70(1H,d,J=7.8Hz), 7.11(1H,t,J=7.8Hz),7.18(1
H,dd,J=7.0,9.0Hz), 7.52(1H,s), 7.56(1H,d,J=9.2Hz),
7.70(1H,s); IR(neat) 2962,1745,1693,1637,1362,115
3,785,739cm-1 ii）５−ブチリデン−３−〔３−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−５−イル）プロピル〕チアゾリジン−
２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ５−ブチリデン−３−〔３−（イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−５−イル）プロピル〕チアゾリジン−２，４
−ジオン１．２２ｇ（３．７０ミリモル）のメタノール
５０ｍｌ溶液に、濃塩酸０．４ｍｌを加えた。溶媒を留
去した後、ジエチルエーテルで洗浄して目的物１．３６
ｇ（１００％，淡黄色固体）を得た。1 H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 0.99(3H,t,J=7.6Hz), 1.51
-1.69(2H,m), 2.16-2.30(2H,m), 3.23(2H,t,J=7.2Hz),
3.88(2H,t,J=7.4Hz), 7.08(1H,t,J=7.8Hz),7.45(1H,d,J
=7.0Hz), 7.84-8.02(2H,m), 8.12(1H,d,J=2.6Hz), 8.28
(1H,d,J=2.2Hz) ; Anal. Calcd for C17H20ClN3O2S・0.7
H2O: C, 53.95; H, 5.70; N, 11.10.Found: C, 54.28;
H, 6.11; N, 10.55.
【００７５】実施例１３ ５−ブチリデン−３−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジ
ン−５−イルチオ）メチルチアゾリジン−２，４−ジオ
ン・塩酸塩の合成 i）３−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イル
チオ）メチルチアゾリジン−２，４−ジオンの合成 窒素雰囲気下、５−メルカプトイミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン１．５０ｇ（１０ミリモル）とトリエチルアミ
ン１．６７ｍｌ（１０ミリモル）のエタノール５０ｍｌ
溶液に、３−ブロモメチルチアゾリジン−２，４−ジオ
ン２．１０ｇ（１０ミリモル）を加え、室温で１６時間
撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をジクロロメタン
に溶解した。飽和炭酸水素ナトリウム水で洗浄、乾燥
後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィ
ー（溶出液：酢酸エチル）で精製して、目的物１．４１
ｇ（５０．５％，淡茶色固体）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 3.81(2H,s), 4.97(2H,s),
7.10-7.19(2H,m), 7.66-7.72(1H,m), 7.33(1H,d,J=1.0H
z), 7.98(1H,d,J=0.8Hz). ii） ５−ブチリデン−３−（イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−５−イルチオ）メチルチアゾリジン−２，４
−ジオンの合成 ３−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチ
オ）メチルチアゾリジン−２，４−ジオン１．４１ｇ
（５．１ミリモル）とｎ−ブチルアルデヒド０．４６ｍ
ｌ（５．１ミリモル）のエタノール３０ｍｌ溶液に、ピ
ペリジン０．０６ｍｌ（０．６ミリモル）を加え、２時
間加熱還流した。冷却後、溶媒を留去した。残留物をク
ロロホルムに溶解し、水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去し
た。残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキ
サン／酢酸エチル＝１／２）で精製して、目的物１．２
６ｇ（７４．８％，黄色油状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.97(3H,t,J=7.4Hz), 1.50
-1.63(2H,m), 2.19(2H,q,J=7.4Hz), 5.03(2H,s), 7.01
(1H,t,J=7.6Hz), 7.06-7.13(2H,m), 7.64-7.68(1H,m),
7.71(1H,d,J=1.2Hz), 7.98(1H,d,J=1.4Hz); IR (neat)
2960, 2872,1747, 1697, 1633, 1362, 1282, 1146, 89
9, 785, 737, 540cm-1 iii）５−ブチリデン−３−（イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−５−イルチオ）メチルチアゾリジン−２，４
−ジオン・塩酸塩の合成 ５−ブチリデン−３−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジ
ン−５−イルチオ）メチルチアゾリジン−２，４−ジオ
ン１．２６ｇ（３．７８ミリモル）のメタノール３０ｍ
ｌ溶液に、濃塩酸０．５ｍｌを加えた。溶媒を留去した
後、ジエチルエーテルで洗浄して目的物１．３３ｇ（１
００％，淡黄色固体）を得た。 Anal. Calcd for C15H16ClN3O2S2・0.5H2O: C, 47.55;
H, 4.52; N, 11.09. Found: C, 47.81; H, 4.53; N, 11.25.
【００７６】実施例１４ ５−ブチリデン−３−〔２−（イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−５−イル）エチル〕チアゾリジン−２，４−
ジオン・塩酸塩の合成 i）５−ブチリデン−３−〔２−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−５−イル）エチル〕チアゾリジン−２，
４−ジオンの合成 ３−〔２−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ル）エチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン１．１８ｇ
（４．５ミリモル）とｎ−ブチルアルデヒド０．４１ｍ
ｌ（４．５ミリモル）のエタノール２０ｍｌ溶液に、ピ
ペリジン０．０５ｍｌ（０．５ミリモル）を加え、２時
間加熱還流した。冷却後、溶媒を留去した。残留物をク
ロロホルムに溶解し、水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去し
た。残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキ
サン／酢酸エチル＝１／２）で精製して、目的物１．１
５ｇ（８１．０％，淡黄色油状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.00(3H,t,J=7.8Hz), 1.55
-1.70(2H,m), 2.24(2H,q,J=7.8Hz), 3.25(2H,t,J=7.8H
z), 4.05-4.14(2H,m), 7.70(1H,dd,J=0.6,6.8Hz),7.15
(1H,t,J=7.6Hz), 7.15(1H,dd,J=6.8,9.0Hz), 7.59(1H,
d,J=8.8Hz), 7.73(1H,s), 7.89(1H,s); IR (neat) 303
0,2950,1745,1680,1575,1350,1130,805,710,650,540cm
-1 ii）５−ブチリデン−３−〔２−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−５−イル）エチル〕チアゾリジン−２，
４−ジオン・塩酸塩の合成 ５−ブチリデン−３−〔２−（イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−５−イル）エチル〕チアゾリジン−２，４−
ジオン１．１５ｇ（３．６５ミリモル）のメタノール５
０ｍｌ溶液に、濃塩酸０．３３ｍｌを加えた。溶媒を留
去した後、ジエチルエーテルで洗浄して目的物１．００
ｇ（７７．９％，淡黄色固体）を得た。 m.p. 185.0-188.0℃; Anal. Calcd for C16H18ClN3O2S・
0.2H2O: C, 54.06;H, 5.22; N, 11.82. Found: C, 53.8
0; H, 5.21; N, 11.76.
【００７７】実施例１５ ５−ブチリデン−３−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジ
ン−５−イル）メチルチアゾリジン−２，４−ジオン・
塩酸塩の合成 i） ３−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ル）メチルチアゾリジン−２，４−ジオンの合成 ５−ヒドロキシメチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン
１．１９ｇ（８．０ミリモル）のジクロロメタン１０ｍ
ｌ懸濁液に、塩化チオニル４．０５ｍｌ（５６ミリモ
ル）を加え、室温で１時間撹拌した後、溶媒を留去し
た。残留物とチアゾリジン−２，４−ジオン０．９４ｇ
（８．０ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１
５ｍｌ溶液に、１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕
−７−ウンデセン２．４０ｍｌ（１６．０ミリモル）を
加え、８０℃で１６時間撹拌した。冷却後、反応液に水
を加え、酢酸エチルで抽出、乾燥後、溶媒を留去した。
残留物を再結晶（溶媒：クロロホルム／酢酸エチル／ジ
エチルエーテル）で精製して、目的物２４７ｍｇ（１
２．５％，淡茶色粉末）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 4.02(2H,s), 5.06(2H,s),
6.98(1H,d,J=6.6Hz),7.18(1H,dd,J=7.0,9.0Hz), 7.66(1
H,d,J=9.0Hz), 7.70(1H,d,J=1.0Hz), 7.89(1H,s). ii）５−ブチリデン−３−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピ
リジン−５−イル）メチルチアゾリジン−２，４−ジオ
ンの合成 ３−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イル）メ
チルチアゾリジン−２，４−ジオン２２３ｍｇ（０．９
ミリモル）とｎ−ブチルアルデヒド０．０９ｍｌ（１．
０ミリモル）のエタノール５ｍｌ溶液に、ピペリジン
０．００１ｍｌ（０．１ミリモル）を加え、２時間加熱
還流した。冷却後、溶媒を留去した。残留物をクロロホ
ルムに溶解し、水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残
留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／
酢酸エチル＝１／４）で精製して、目的物２２２ｍｇ
（８２．２％，淡黄色油状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.98(3H,t,J=7.4Hz), 1.59
(2H,quint.,J=7.6Hz),2.23(2H,q,J=7.6Hz), 5.12(2H,
s), 6.97(1H,d,J=7.0Hz), 7.16(1H,t,J=7.6Hz),7.19(1
H,dd,J=7.0,9.2Hz), 7.65(1H,d,J=9.0Hz), 7.70(1H,d,J
=1.4Hz), 7.92(1H,s); IR (neat) 2960, 2872, 1743, 1
685, 1635, 748, 663, 527cm-1 iii）５−ブチリデン−３−（イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−５−イル）メチルチアゾリジン−２，４−ジ
オン・塩酸塩の合成 ５−ブチリデン−３−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジ
ン−５−イル）メチルチアゾリジン−２，４−ジオン２
２０ｍｇ（０．７４ミリモル）のメタノール１０ｍｌ溶
液に濃塩酸０．０８ｍｌ（１．０ミリモル）を加えた。
溶媒を留去した後、残査をジエチルエーテルで洗浄して
目的物２５０ｍｇ（１００％，淡黄色油状物）を得た。 Anal. Calcd for C15H15ClN3O2S・1.0H2O: C, 50.77; H,
4.83; N, 11.84. Found: C, 50.81; H, 5.00; N, 11.5
4.
【００７８】実施例１６ ５−ブチリデン−３−〔５−（イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−５−イル）ペンチル〕オキサゾリジン−２，
４−ジオン・塩酸塩の合成 ｉ）５−ブチリデン−３−〔５−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−５−イル）ペンチル〕オキサゾリジン−
２，４−ジオンの合成 ３−〔５−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ル）ペンチル〕オキサゾリジン−２，４−ジオン３．４
５ｇ（１２ミリモル）とｎ−ブチルアルデヒド１．０８
ｍｌ（１２ミリモル）のエタノール５０ｍｌ溶液に、ピ
ペリジン０．１２ｍｌ（１．２ミリモル）を加え、１６
時間加熱還流した。冷却後、溶媒を留去した。残留物を
クロロホルムに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水で洗
浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマト
グラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１／２→
酢酸エチル／エタノール＝１０／１）で精製して、目的
物１．３６ｇ（３３．２％，淡黄色油状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.97(3H,t,J=7.3Hz), 1.45
-1.60(2H,m), 1.72-1.94(4H,m), 2.33(2H,q,J=7.5Hz),
2.90(2H,t,J=8.1Hz), 3.63(2H,t,J=7.1Hz), 6.06(1H,t,
J=8.1Hz), 6.61(1H,d,J=6.3Hz), 7.16(1H,dd,J=6.9,9.1
Hz), 7.52-7.57(2H,m), 7.69(1H,d,J=1.3Hz); IR (nea
t) 2933,1815,1734,1409,765cm-1 ii）５−ブチリデン−３−〔５−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−５−イル）ペンチル〕オキサゾリジン−
２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ５−ブチリデン−３−〔５−（イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−５−イル）ペンチル〕オキサゾリジン−２，
４−ジオン１．３６ｇ（３．９８ミリモル）のメタノー
ル５０ｍｌ溶液に、濃塩酸０．４５ｍｌを加えた。溶媒
を留去した後、ジエチルエーテルで洗浄して目的物１．
５２ｇ（１００％，黄色油状物）を得た。 Ａｎａｌ． Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１９Ｈ２４ＣｌＮ
３Ｏ３・０．８Ｈ２Ｏ： Ｃ， ５８．１７； Ｈ，
６．５８； Ｎ， １０．７１． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，
５８．２６； Ｈ， ６．８４； Ｎ， １０．４９．
【００７９】実施例１７ ３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ルチオ）ブチル〕−５−ブチリデンヒダントイン・塩酸
塩の合成 ｉ）３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５
−イルチオ）ブチル〕ヒダントインの合成 ５−（４−クロロブチルチオ）イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン２．４１ｇ（１０．０ミリモル）とヒダントイ
ン１．００ｇ（１０．０ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド３０ｍｌ溶液に、１，８−ジアザビシクロ
〔５．４．０〕−７−ウンデセン１．５０ｍｌ（１０．
０ミリモル）を加え、８０℃で１６時間撹拌した。冷却
後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出、乾燥後、溶
媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィ−（溶
出液：クロロホルム／メタノール＝２０／１→１０／
１）で精製して、目的物１．２７ｇ（４１．７％，黄色
固体）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ２００ＭＨｚ） δ
1.59-1.89(4H,m), 3.03(2H,t,J=7.2Hz), 3.53(2H,t,J=
6.8Hz), 3.94(2H,d,J=1.2Hz), 5.68(1H,s), 6.92(1H,d
d,J=1.0,7.0Hz), 7.16(1H,dd,J=7.0,8.8Hz), 7.59(1H,d
d,J=1.0,9.0Hz), 7.70(1H,d,J=1.2Hz), 7.84(1H,d,J=1.
2Hz); IR (neat) 2937, 2860, 1770, 1724, 1695, 145
4, 752cm-1 ii）３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５
−イルチオ）ブチル〕−５−ブチリデンヒダントインの
合成 ３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ルチオ）ブチル〕ヒダントイン１．００ｇ（３．２９ミ
リモル）とｎ−ブチルアルデヒド０．３０ｍｌ（３．２
９ミリモル）のエタノール１０ｍｌ溶液に、ピロリジン
０．０５ｍｌ（０．６ミリモル）を加え、１６時間加熱
還流した。冷却後、溶媒を留去した。残留物をクロロホ
ルムに溶解し、水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残
留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル
／エタノール＝１０／１→クロロホルム／メタノール＝
１０／１）で精製して、目的物０．４３ｇ（３６．５
％，燈黄色油状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.96(3H,t,J=7.4Hz), 1.44
-1.59(2H,m), 1.63-1.88(4H,m), 2.16(2H,q,J=7.7Hz),
3.03(2H,t,J=7,0Hz), 3.58(2H,t,J=6.9Hz), 5.89(1H,t,
J=8.0Hz), 6.91(1H,dd,J=0.9,7.0Hz), 7.15(1H,dd,J=7.
1,8.9Hz), 7.58(1H,dd,J=0.9,8.1Hz), 7.69(1H,d,J=1.3
Hz), 7.84(1H,d,J=0.9Hz), 8.13(1H,s);IR (neat) 296
4, 2873, 1770, 1714, 1684, 764cm-1 iii）３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−
５−イルチオ）ブチル〕−５−ブチリデンヒダントイン
・塩酸塩の合成 ３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ルチオ）ブチル〕−５−ブチリデンヒダントイン０．４
３ｇ（１．２０ミリモル）のメタノール１０ｍｌ溶液に
濃塩酸０．１７ｍｌを加えた。溶媒を留去して得られた
残査をジエチルエーテルで洗浄して目的物０．５３ｇ
（１００％，茶色固体）を得た。 Anal. Calcd for C18H23ClN4O2S・0.6H2O: C, 53.29; H,
6.01; N, 13.81. Found: C, 53.60; H, 6.11; N, 13.3
1.
【００８０】実施例１８ ３−ブチリデン−１−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕スクシンイミド・塩
酸塩の合成 i）３−ブチリデンスクシンイミドの合成 マレイミド１．００ｇ（１０．０ミリモル）とトリ−ｎ
−ブチルホスフィン２．００ｇ（１０．０ミリモル）の
酢酸１５ｍｌ溶液を、１００℃で４０分間撹拌した。冷
却後、溶媒を５０℃（１ｍｍＨｇ）で留去した。残留物
（赤色油状物）にｎ−ブチルアルデヒド４０．６ｍｌ
（４５０ミリモル）を加え、１００℃で３時間撹拌し
た。冷却後、過剰のアルデヒドを留去して得られた油状
物をカラムクロマトグラフィ−（溶出液：ジエチルエー
テル）に付した。得られた残留物をフラッシュクロマト
グラフィ−（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝４／１→
２／１）で精製して、目的物０．８９ｇ（５８．１％，
淡黄色固体）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.97(3H,t,J=7.6Hz), 1.45
-1.64(2H,m), 2.08-2.24(2H,m), 3.27(2H,dt,J=1.6,2.4
Hz), 6.83(1H,tt,J=2.2,7.8Hz), 8.24(1H,s). ii）３−ブチリデン−１−〔４−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕スクシンイミド
の合成 ５−（４−クロロブチルチオ）イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン６１３ｍｇ（４．０ミリモル）と３−ブチリデ
ンスクシンイミド９６３ｍｇ（４．０ミリモル）のＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌ溶液に、１，８−ジ
アザビシクロ−〔５．４．０〕−７−ウンデセン０．６
０ｍｌ（４．０ミリモル）を加え、８０℃で１６時間撹
拌した。冷却後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽
出、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマト
グラフィ−（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１／４）
に付した。得られた残留物をロ−バ−カラム（溶出液：
ヘキサン／酢酸エチル＝１／２→１／４，流速：6.0ml/
min.）で精製して、目的物２８０ｍｇ（１９．６％，淡
黄色油状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.97(3H,t,J=7.4Hz), 1.45
-1.82(6H,m), 3.02(2H,t,J=7.2Hz), 3.17-3.20(2H,m),
3.58(2H,t,J=7.0Hz), 6.82(1H,tt,J=2.4,7.6Hz),6.91(1
H,dd,J=1.0,7.0Hz), 7.16(1H,dd,J=7.2,9.0Hz), 7.58(1
H,d,J=9.0Hz),7.70(1H,d,J=1.2Hz), 7.84(1H,d,J=1.2H
z); IR (neat) 2930, 2865, 1765, 1703, 1676, 775, 7
35cm-1 iii）３−ブチリデン−１−〔４−（イミダゾ〔１，２
−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕スクシンイミ
ド・塩酸塩の合成 ３−ブチリデン−１−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕スクシンイミド２８
０ｍｇ（０．７８ミリモル）のメタノール１０ｍｌ溶液
に濃塩酸０．１ｍｌを加えた。溶媒を留去して得られた
残査をジエチルエーテルで洗浄して目的物３１０ｍｇ
（１００％，黄色油状物）を得た。 Anal. Calcd for C19H24ClN3O2S・1.2H2O: C, 54.92; H,
6.40; N, 10.11. Found: C, 54.93; H, 6.29; N, 10.0
3.
【００８１】実施例１９ ５−（３−フェニルプロピリデン）−３−〔４−（イミ
ダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕
チアゾリジン−２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ｉ）５−（３−フェニルプロピリデン）−３−〔４−
（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブ
チル〕チアゾリジン−２，４−ジオンの合成 ３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ルチオ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン１．６
１ｇ（５．０ミリモル）と３−フェニルプロピオンアル
デヒド１．３４ｇ（１０ミリモル）のエタノール２０ｍ
ｌ溶液に、ピペリジン０．０５ｍｌ（０．５ミリモル）
を加え、２時間加熱還流した。冷却後、溶媒を留去し
た。残留物をクロロホルムに溶解し、水で洗浄、乾燥
後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィ
ー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１／４）で精製し
て、目的物２．２７ｇ（ｑｕａｎｔ，褐色油状物）を得
た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.60-1.88(4H,m), 2.55(2
H,q,J=7.6Hz), 2.86(2H,t,J=7.4Hz), 3.01(2H,t,J=7.0H
z), 3.68(2H,t,J=7.0Hz), 6.90(1H,dd,J=1.0,7.0Hz),
7.08(1H,t,J=7.6Hz), 7.15-7.36(6H,m), 7.58(1H,d,J=
9.0Hz), 7.70(1H,d,J=1.2Hz), 7.84(1H,s). ii）５−（３−フェニルプロピリデン）−３−〔４−
（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブ
チル〕チアゾリジン−２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ５−（３−フェニルプロピリデン）−３−〔４−（イミ
ダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕
チアゾリジン−２，４−ジオン２．２７ｇ（５．０ミリ
モル）のメタノール５０ｍｌ溶液に、濃塩酸０．５ｍｌ
を加えた。溶媒を留去した後、ジエチルエーテルで洗浄
して目的物２．２９ｇ（１００％，褐色油状物）を得
た。 Anal. Calcd for C23H24ClN3O2S2・0.6H2O: C, 56.98;
H, 5.24; N, 8.67. Found: C, 56.88; H, 5.40; N, 8.5
5.
【００８２】実施例２０ ５−フェニルメチレン−３−〔５−（イミダゾ〔１，２
−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕チアゾリジン
−２，４−ジオン・塩酸塩の合成 i）５−フェニルメチレン−３−〔５−（イミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕チア
ゾリジン−２，４−ジオンの合成 ３−〔５−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ルチオ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン１．６
１ｇ（５．０ミリモル）とベンズアルデヒド０．５１ｍ
ｌ（５．０ミリモル）のエタノール２０ｍｌ溶液に、ピ
ペリジン０．０５ｍｌ（０．５ミリモル）を加え、３時
間加熱還流した。冷却後、溶媒を留去した。残留物をク
ロロホルムに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水で洗
浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマト
グラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１→
１／４）で精製して、目的物１．６０ｇ（７８．２％，
淡黄色固体）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.60-1.92(4H,m), 3.03(2
H,t,J=7.2Hz), 3.78(2H,t,J=7.0Hz), 6.92(1H,dd,J=1.
0,7.0Hz), 7.15(1H,dd,J=7.0,9.0Hz), 7.44-7.60(6H,
m), 7.70(1H,d,J=1.4Hz), 7.86(1H,s), 7.89(1H,s); IR
(neat) 3025,2943,1738,1674,1608,766,734,689,598,5
36cm-1 ii）５−フェニルメチレン−３−〔５−（イミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕チア
ゾリジン−２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ５−フェニルメチレン−３−〔５−（イミダゾ〔１，２
−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕チアゾリジン
−２，４−ジオン１．６０ｇ（３．９１ミリモル）のメ
タノール５０ｍｌ溶液に、濃塩酸０．４ｍｌを加えた。
溶媒を留去した後、ジエチルエーテルで洗浄して目的物
１．６８ｇ（９６％，白色固体）を得た。 m.p. 163.0-164.0℃; Anal. Calcd for C21H20ClN3O2S2
・1.5H2O: C, 53.32;H, 4.90; N, 8.88. Found: C, 53.5
1; H, 5.03; N, 9.00.
【００８３】実施例２１ ５−（４−フェニルブチリデン）−３−〔４−（イミダ
ゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕チ
アゾリジン−２，４−ジオン・塩酸塩の合成 i）５−（４−フェニルブチリデン）−３−〔４−（イ
ミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチ
ル〕チアゾリジン−２，４−ジオンの合成 ５−〔４−（チアゾリジン−２，４−ジオン）ブチルチ
オ〕イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン１．６１ｇ（５．
０ミリモル）と４−フェニルブチルアルデヒド３．８６
ｇ（１０ミリモル）のエタノール３０ｍｌ溶液に、ピペ
リジン０．０５ｍｌ（０．５ミリモル）を加え、１．５
時間加熱還流した。冷却後、溶媒を留去した。残留物を
クロロホルムに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水で洗
浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマト
グラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）
で精製して、目的物１．５６ｇ（６９．０％，淡黄色油
状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.60-1.96(6H,m), 2.25(2
H,q,J=7.5Hz), 2.68(2H,t,J=7.7Hz), 3.01(2H,t,J=7.0H
z), 3.70(2H,t,J=7.0Hz), 6.91(1H,dd,J=1.0,7.0Hz),
7.07(1H,t,J=7.6Hz), 7.15-7.35(6H,m), 7.58(1H,d,J=
9.0Hz), 7.70(1H,d,J=1.3Hz), 7.84(1H,d,J=1.0Hz); IR
(neat) 3026,2937,1741,1682,1633,1350,1140,957,77
1,734,700cm-1 ii）５−（４−フェニルブチリデン）−３−〔４−（イ
ミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチ
ル〕チアゾリジン−２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ５−（４−フェニルブチリデン）−３−〔４−（イミダ
ゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕チ
アゾリジン−２，４−ジオン１．５６ｇ（３．４５ミリ
モル）のメタノール５０ｍｌ溶液に、濃塩酸０．４ｍｌ
を加えた。溶媒を留去した後、ジエチルエーテルで洗浄
して目的物１．４７ｇ（８７％，淡黄色泡状）を得た。 Anal. Calcd for C24H26ClN3O2S2・0.4H2O: C, 58.20;
H, 5.45; N, 8.48. Found: C, 58.34; H, 5.68; N, 8.1
4.
【００８４】実施例２２ ５−ブチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−８−イルオキシ）ブチル〕チアゾリジン−
２，４−ジオン・塩酸塩の合成 i）５−ブチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−８−イルオキシ）ブチル〕チアゾリジン
−２，４−ジオンの合成 ３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−８−イ
ルオキシ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン１．
２２ｇ（４．０ミリモル）とｎ−ブチルアルデヒド０．
３６ｍｌ（４．０ミリモル）のエタノール２０ｍｌ溶液
に、ピペリジン０．０４ｍｌ（０．４ミリモル）を加
え、２時間加熱還流した。冷却後、溶媒を留去した。残
留物をクロロホルムに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム
水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムク
ロマトグラフィー（溶出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル
＝１／４）で精製して、目的物１．４４ｇ（ｑｕａｎ
ｔ，黄色油状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.98(3H,t,J=7.4Hz), 1.49
-1.67(2H,m), 1.82-2.00(4H,m), 2.21(2H,q,J=7.4Hz),
3.76-3.83(2H,m), 4.15-4.21(2H,m), 6.43(1H,d,J=7.6H
z), 6.67(1H,t,J=7.0Hz), 7.08(1H,t,J=7.8Hz), 7.54(1
H,d,J=1.2Hz),7.57(1H,s), 7.76(1H,d,J=7.8Hz); IR (n
eat) 3105, 2956, 1738, 1687, 1543,1279, 1111, 735c
m-1 ii）５−ブチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−８−イルオキシ）ブチル〕チアゾリジン
−２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ５−ブチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−８−イルオキシ）ブチル〕チアゾリジン−
２，４−ジオン１．４４ｇ（４．０ミリモル）のメタノ
ール２０ｍｌ溶液に、濃塩酸０．４ｍｌを加えた。溶媒
を留去した後、ジエチルエーテルで洗浄して目的物１．
５８ｇ（ｑｕａｎｔ，黄色油状物）を得た。 Anal. Calcd for C18H22ClN3O3S・0.9H2O: C, 52.46; H,
5.82; N, 10.20. Found: C, 52.73; H, 5.86; N, 9.9
2.
【００８５】実施例２３ ５−ブチリデン−３−〔４−（２−メチル−イミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕チア
ゾリジン−２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ｉ）５−ブチリデン−３−〔４−（２−メチル−イミダ
ゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕チ
アゾリジン−２，４−ジオンの合成 ３−〔４−（２−メチル−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリ
ジン−５−イルチオ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−
ジオン０．６７ｇ（２．０ミリモル）とｎ−ブチルアル
デヒド０．１８ｍｌ（２．０ミリモル）のエタノール１
０ｍｌ溶液に、ピペリジン０．０２ｍｌ（０．２ミリモ
ル）を加え、２時間加熱還流した。冷却後、溶媒を留去
した。残留物をクロロホルムに溶解し、飽和炭酸水素ナ
トリウム水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留物を
カラムクロマトグラフィー（溶出液：ｎ−ヘキサン／酢
酸エチル＝１／４）で精製して、目的物０．７９４ｇ
（ｑｕａｎｔ，淡黄色油状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.98(3H,t,J=7.4Hz), 1.48
-1.86(6H,m), 2.22(2H,q,J=7.4Hz), 2.49(3H,s), 3.00
(2H,t,J=7.0Hz), 3.70(2H,t,J=7.0Hz), 6.85(1H,dd,J=
1.0,7.0Hz), 7.08(1H,t,J=7.6Hz), 7.10(1H,dd,J=7.0,
8.8Hz), 7.47(2H,d,J=8.8Hz), 7.59(1H,s); IR (neat)
2960, 2872, 1743, 1686, 1350, 771, 733cm-1 ii）５−ブチリデン−３−〔４−（２−メチル−イミダ
ゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕チ
アゾリジン−２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ５−ブチリデン−３−〔４−（２−メチル−イミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕チア
ゾリジン−２，４−ジオン０．７９４ｇ（２．０ミリモ
ル）のメタノール１０ｍｌ溶液に、濃塩酸０．２５ｍｌ
を加えた。溶媒を留去した後、ジエチルエーテルで洗浄
して目的物０．８０１ｇ（９４．０％，淡黄色固体）を
得た。 m.p. 68.0-69.0℃ ; Anal. Calcd for C19H24ClN3O2S2・
1.0H2O: C, 51.40;H, 5.90; N, 9.46. Found: C, 51.3
2; H, 5.96; N, 8.87.
【００８６】実施例２４ ７−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ルチオ）ブチル〕−１，１−ジオキソ−９−フェニル−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド〔６，１−
ｂ〕〔１，３〕チアジン−６，８（７Ｈ）−ジオン・塩
酸塩の合成 i）３−ベンジル−５−フェニルピリミジン−２，４，
６（１Ｈ，３Ｈ）−トリオンの合成 ベンジル尿素１００ｇ（６６６ミリモル）とフェニルマ
ロン酸ジエチル１５６．８ｇ（６６６ミリモル）のメタ
ノール３４０ｍｌ懸濁液に、４．１Ｍのナトリウムメチ
ラ−ト溶液１６４ｍｌ（６６６ミリモル）を室温で加
え、１６時間加熱還流した。冷却後、溶媒を留去した。
残査を水に溶解し、不溶物を濾過した後、濾液をｐＨ３
−４になるまで濃塩酸を加えた。生じた沈澱を濾取し、
水、ｎ−ヘキサン−ジエチルエーテルにて洗浄した後、
乾燥して目的物１６３．２３ｇ（８３．３％，白色結
晶）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 4.61(1H,s), 5.06(2H,d,J=
6.6Hz), 7.14-7.43(10H,m), 8.49(1H,s). ii）３−ベンジル−６−クロロ−５−フェニルピリミジ
ン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンの合成 ５０％エタノール６４ｍｌにオキシ塩化リン３００ｍｌ
（８４４ミリモル）を、氷冷下で撹拌しながら滴下し
た。この溶液に３−ベンジル−５−フェニルピリミジン
−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ）−トリオン１２０ｇ（３８
０ミリモル）を少量ずつ加えた。この混合物を５０℃で
３０分撹拌した後、１００℃で９０分撹拌した。冷却
後、反応混合物を氷水中にあけて１時間撹拌した。生じ
た沈澱を濾取し、水、ｎ−ヘキサンで洗浄、乾燥して、
目的物１１２．８９ｇ（９４．７％，淡白色結晶）を得
た。1 H-NMR (DMSO-d6, 200MHz) δ 4.98(2H,s), 7.27-7.40
(10H,m).
【００８７】iii）３−ベンジル−６−クロロ−１−
（３−クロロプロピル）−５−フェニルピリミジン−
２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンの合成 ３−ベンジル−６−クロロ−５−フェニルピリミジン−
２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン７８．１９ｇ（２５０ミ
リモル）と炭酸カリウム５５．３ｇ（４００ミリモル）
のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４５０ｍｌ懸濁液に、
１−ブロモ−３−クロロプロパン４９．４ｍｌ（５００
ミリモル）を室温で加えた。この混合物を８０℃で５時
間撹拌した。冷却後、反応液を濃縮乾固して得られる残
査をクロロホルム−水に溶解させ、有機層を水洗した
後、乾燥した。溶媒を留去して得られる油状物をカラム
クロマトグラフィー（溶出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチ
ル＝５／１→２／１）で精製して、目的物７１．８９ｇ
（７３．９％，黄色油状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 2.18-2.30(2H,m), 3.44-3.
67(2H,m), 4.29-4.36(2H,m), 5.16(2H,s), 7.28-7.56(1
0H,m); IR (neat) 3032, 2968, 1711, 1649,1612, 143
1, 1360, 1281, 752, 700, 513cm-1 iv）７−ベンジル−９−フェニル−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ，６Ｈ−ピリミド〔６，１−ｂ〕〔１，３〕チアジ
ン−６，８（７Ｈ）−ジオンの合成 ３−ベンジル−６−クロロ−１−（３−クロロプロピ
ル）−５−フェニルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）
−ジオン７１．８９ｇ（１８４．７ミリモル）のＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド３５０ｍｌ溶液に、水硫化ナト
リウム・ｎ水和物２９．８ｇを氷冷下で加え、１時間撹
拌した。反応液を濃縮乾固し、残査を塩化メチレン−水
に溶解させ、有機層を水洗・乾燥した。溶媒を留去し、
得られた粗結晶をジクロロメタン−ジエチルエーテルか
ら再結晶して目的物１７．５２ｇ（２７．１％，白色結
晶）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 2.21(2H,quint.,J=5.8Hz),
2.94(2H,t,J=6.6Hz),4.05-4.11(2H,m), 5.17(2H,s),
7.23-7.42(8H,m), 7.53-7.58(2H,m).
【００８８】v）９−フェニル−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ，６Ｈ−ピリミド〔６，１−ｂ〕〔１，３〕チアジン
−６，８（７Ｈ）−ジオンの合成 ７−ベンジル−９−フェニル−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ，６Ｈ−ピリミド−〔６，１−ｂ〕〔１，３〕チアジ
ン−６，８（７Ｈ）−ジオン１７．５２ｇ（５０ミリモ
ル）のトルエン５００ｍｌ溶液に、三臭化ホウ素２５ｇ
（１００ミリモル）を氷冷下で加え、１６時間加熱還流
した。冷却後、反応液にメタノール１００ｍｌを加え、
３０分撹拌した。濃縮乾固した後、残査にメタノール−
ジエチルエーテルを加え、析出した沈澱物を濾取し、ジ
エチルエーテルで洗浄後、乾燥して、目的物４．２１ｇ
（３２．４％，淡白色結晶）を得た。1 H-NMR (DMSO-d6, 200MHz) δ 2.11(2H,quint.,J=6.0H
z), 2.99(2H,t,J=6.6Hz),3.88-3.93(2H,m), 7.16-7.21
(2H,m), 7.31-7.39(3H,m), 11.37(1H,s). vi）７−（４−クロロブチル）−９−フェニル−３，４
−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド〔６，１−ｂ〕
〔１，３〕チアジン−６，８（７Ｈ）−ジオンの合成 ９−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミ
ド〔６，１−ｂ〕〔１，３〕チアジン−６，８（７Ｈ）
−ジオン５．２８ｇ（２０．３ミリモル）と炭酸カリウ
ム２．８０ｇ（２０．３ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド８０ｍｌ懸濁液に、１−ブロモ−４−クロ
ロブタン３．４６ｍｌ（３０ミリモル）を室温で加え、
６０℃で２時間、次いで１００℃で３時間撹拌した。冷
却後、反応液を濃縮乾固した。残査を塩化メチレン−水
に溶解し、有機層を水洗・乾燥した。溶媒を留去して得
られる油状物をカラムクロマトグラフィ−（溶出液：ｎ
−ヘキサン／酢酸エチル＝５／１→２／１）で精製し
て、目的物４．５８ｇ（６４．５％，淡白色粉末）を得
た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.73-1.79(4H,m), 2.25(2
H,quint.,J=6.0Hz), 2.97(2H,t,J=6.6Hz), 3.99-4.23(6
H,m), 7.23-7.29(2H,m), 7.36-7.43(3H,m);IR (neat) 2
954, 1720, 1687, 1628, 1439, 1180, 777, 717, 698,
532cm-1
【００８９】vii） ７−（４−クロロブチル）−１，
１−ジオキソ−９−フェニル−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ，６Ｈ−ピリミド〔６，１−ｂ〕〔１，３〕チアジン
−６，８（７Ｈ）−ジオンの合成 ７−（４−クロロブチル）−９−フェニル−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド〔６，１−ｂ〕〔１，
３〕チアジン−６，８（７Ｈ）−ジオン４．５８ｇ（１
３．１ミリモル）の塩化メチレン５０ｍｌ溶液に、５０
％ｍ−クロロ過安息香酸３．４５ｇ（２０ミリモル）を
氷冷下で加え、１時間撹拌した。析出した結晶を濾過し
た後、濾液を水酸化ナトリウム水で洗浄し、乾燥した。
溶媒を留去して得られた油状物（１−オキソ体）は精製
することなく次の反応に用いた。粗生成物の酢酸１０ｍ
ｌ溶液に３０％過酸化水素水１．２５ｍｌ（４０ミリモ
ル）を室温で加え、１００℃で１時間撹拌した。冷却
後、反応液を氷水中にあけ、水層を水酸化ナトリウム水
で中和した（ｐＨ〜８）。析出した結晶を濾取し、水−
ｎ−ヘキサンで洗浄後、乾燥して、目的物４．３７６ｇ
（８７．２％，白色粉末）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.80-1.87(4H,m), 2.50(2
H,quint.,J=6.6Hz), 3.36(2H,t,J=7.0Hz), 3.40-3.60(2
H,m), 3.99-4.06(2H,m), 4.25-4.32(2H,m), 7.29-7.34
(2H,m), 7.39-7.44(3H,m). viii） ７−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン
−５−イルチオ）ブチル〕−１，１−ジオキソ−９−フ
ェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド
〔６，１−ｂ〕〔１，３〕チアジン−６，８（７Ｈ）−
ジオンの合成 水素化ナトリウム，６０％油状物０．２４ｇ（６．０ミ
リモル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４０ｍｌ懸濁
液に５−メルカプトイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン
０．９８ｇ（６．０ミリモル）を室温で加え、１０分撹
拌した。この混合物に、７−（４−クロロブチル）−
１，１−ジオキソ−９−フェニル−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ，６Ｈ−ピリミド〔６，１−ｂ〕〔１，３〕チアジ
ン−６，８（７Ｈ）−ジオン２．８７ｇ（５．９７ミリ
モル）とヨウ化ナトリウム０．９０ｇ（６．０ミリモ
ル）を加え、８０℃で３時間撹拌した。冷却後、反応液
を水にあけ、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を水
洗、乾燥後、溶媒を留去した。残査をカラムクロマトグ
ラフィ−（溶出液：酢酸エチル／エタノール＝１０／
１）で精製して、目的物１．２６ｇ（４３．７％，白色
泡状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.62-1.88(4H,m), 2.50(2
H,quint.,J=6.4Hz), 3.02(2H,t,J=7.2Hz), 3.99(2H,t,J
=7.2Hz), 4.25(2H,t,J=6.4Hz), 6.90(1H,d,J=6.2Hz),
7.14(1H,dd,J=7.0,9.0Hz), 7.25-7.33(2H,m), 7.40-7.4
5(3H,m), 7.57(1H,d,J=8.6Hz), 7.68(1H,d,J=1.2Hz),
7.83(1H,s).
【００９０】ix） ７−〔４−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕−１，１−ジオ
キソ−９−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−
ピリミド〔６，１−ｂ〕〔１，３〕チアジン−６，８
（７Ｈ）−ジオン・塩酸塩の合成 ７−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ルチオ）ブチル〕−１，１−ジオキソ−９−フェニル−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド−〔６，１−
ｂ〕〔１，３〕チアジン−６，８（７Ｈ）−ジオン１．
２６ｇ（２．６１ミリモル）のメタノール２０ｍｌ溶液
に濃塩酸０．２５ｍｌ（３ミリモル）を加えた。反応液
を濃縮乾固し、残査にジエチルエーテルを加えて析出し
た結晶を濾取・乾燥して、目的物１．３５ｇ（ｑｕａｎ
ｔ，淡白色結晶）を得た。 m.p. 124.0-125.0℃; 1H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ
１．８０−１．９０（４Ｈ，ｍ）， ２．４９（２Ｈ，
ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝６．４Ｈｚ）， ３．３０−３．３
５（２Ｈ，ｍ）， ３．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ）， ４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），
４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）， ７．２２−
７．２９（２Ｈ，ｍ）， ７．３４−７．３８（３Ｈ，
ｍ）， ７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，７．０Ｈ
ｚ）， ７．７７−７．９０（２Ｈ，ｍ）， ８．１０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）， ８．２８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ） ； Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆ
ｏｒ Ｃ２４Ｈ２５ＣｌＮ４Ｏ４Ｓ２・１．０Ｈ２Ｏ：
Ｃ， ５２．３１； Ｈ， ４．９４； Ｎ， １
０．１７． Ｆｏｕｎｄ： Ｃ，５２．５５； Ｈ，
５．１４； Ｎ， １０．１６．
【００９１】実施例２５ ５−ブチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ｃ〕
ピリミジン−５−イルチオ）ブチル〕チアゾリジン−
２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ｉ）５−ブチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−
ｃ〕ピリミジン−５−イルチオ）ブチル〕チアゾリジン
−２，４−ジオンの合成 ３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ｃ〕ピリミジン−５−
イルチオ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン１．
６１２ｇ（５ミリモル）とエタノール２０ｍｌを反応フ
ラスコ に入れ、６０℃で２０分間撹拌し、原料を溶解
した。５０℃になるまで放置した後、ピペリジン０．０
５ｍｌ（０．５ミリモル）のエタノール溶液を加えた。
次いで、ｎ−ブチルアルデヒド ０．４５ｍｌ（５ミリ
モル）のエタノール溶液を加えて、１００分間加熱還流
した。冷却後溶媒を留去した。ジクロロメタンと水を加
えて、抽出操作を行った。有機層を硫酸ナトリウムで乾
燥した後、溶媒を留去した。残査をカラムクロマトグラ
フィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１／４）で溶
出して、目的物１．０５２ｇ（５５．９％，白色結晶）
を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.98(3H,t,J=7.4Hz), 1.50
-1.66(2H,m), 1.83-1.90(4H,m), 2.21(2H,q,J=7.4Hz),
3.39-3.46(2H,m), 3.72-3.78(2H,m), 7.08(1H,t,J=7.8H
z), 7.31(1H,d,J=6.6Hz), 7.50-7.52(1H,m), 7.66(1H,
d,J=1.4Hz), 7.84(1H,d,J=6.4Hz). ii）５−ブチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−
ｃ〕ピリミジン−５−イルチオ）ブチル〕チアゾリジン
−２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ５−ブチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ｃ〕
ピリミジン−５−イルチオ）ブチル〕チアゾリジン−
２，４−ジオン１．０５２ｇ（２．７９ミリモル）のメ
タノール溶液に、４Ｎ塩酸−酢酸エチル ３ｍｌを加え
撹拌して溶媒を留去し、目的物 ０．９１４ｇ（７９．
３％，白色粉末）を得た。 m.p. 115.0-116.0℃； Ａｎａｌ． Ｃａｌｃｄ ｆｏ
ｒ Ｃ１７Ｈ２１ＣｌＮ４Ｏ２Ｓ２・１．０Ｈ２Ｏ：
Ｃ， ４７．３８；Ｈ， ５．３８； Ｎ， １３．０
０． Ｆｏｕｎｄ： Ｃ， ４７．２１； Ｈ， ４．
８２； Ｎ， １４．１７．
【００９２】実施例２６ ５−ブチリデン−３−〔４−（２−フェニル−イミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリジン−８−イルオキシ）ブチル〕チ
アゾリジン−２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ｉ）５−ブチリデン−３−〔４−（２−フェニル−イミ
ダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−８−イルオキシ）ブチ
ル〕チアゾリジン−２，４−ジオンの合成 ３−〔４−（２−フェニル−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピ
リジン−８−イルオキシ）ブチル〕チアゾリジン−２，
４−ジオン１．９１ｇ（５．０ミリモル）とｎ−ブチル
アルデヒド０．４５ｍｌ（５．０ミリモル）のエタノー
ル２０ｍｌ溶液に、ピペリジン０．０５ｍｌ（０．５ミ
リモル）を加え、２時間加熱還流した。冷却後、溶媒を
留去した。残留物をクロロホルムに溶解し、飽和炭酸水
素ナトリウム水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留
物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：ｎ−ヘキサン
／酢酸エチル＝２／１）で精製して、目的物１．７０ｇ
（７８．０％，黄色泡状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.98(3H,t,J=7.4Hz), 1.49
-1.62(2H,m), 1.92-2.01(4H,m), 2.22(2H,q,J=7.4Hz),
3.82(2H,t,J=6.6Hz), 4.24(2H,t,J=6.2Hz), 6.46(1H,d,
J=7.0Hz), 6.67(1H,t,J=6.6Hz), 7.09(1H,t,J=7.6Hz),
7.31-7.46(3H,m),7.77(1H,dd,J=1.0,6.6Hz), 7.84(1H,
s), 7.97(1H,d,J=1.2Hz), 8.01(1H,d,J=1.4Hz); IR (ne
at) 2958, 1741, 1684, 1547, 1350, 1111, 768, 733,
696cm-1 ii）５−ブチリデン−３−〔４−（２−フェニル−イミ
ダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−８−イルオキシ）ブチ
ル〕チアゾリジン−２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ５−ブチリデン−３−〔４−（２−フェニル−イミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリジン−８−イルオキシ）ブチル〕チ
アゾリジン−２，４−ジオン１．７０ｇ（３．９０ミリ
モル）のメタノール２０ｍｌ溶液に、濃塩酸０．４ｍｌ
を加えた。溶媒を留去した後、ジエチルエーテルで洗浄
して目的物１．８０ｇ（９７．７％，黄色固体）を得
た。 m.p. 90.0-92.0℃； Ａｎａｌ． Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ
Ｃ２４Ｈ２６ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ・１．０Ｈ２Ｏ： Ｃ，
５８．８３；Ｈ， ５．７６； Ｎ， ８．５８．
Ｆｏｕｎｄ： Ｃ， ５８．８８； Ｈ， ５．９１；
Ｎ， ８．５８．
【００９３】実施例２７ ５−ブチリデン−３−〔４−（２−エトキシカルボニル
−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−８−イルオキシ）
ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ｉ）５−ブチリデン−３−〔４−（２−エトキシカルボ
ニル−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−８−イルオキ
シ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオンの合成 ３−〔４−（２−エトキシカルボニル−イミダゾ〔１，
２−ａ〕ピリジン−８−イルオキシ）ブチル〕チアゾリ
ジン−２，４−ジオン１．８８ｇ（５．０ミリモル）と
ｎ−ブチルアルデヒド０．４５ｍｌ（５．０ミリモル）
のエタノール２０ｍｌ溶液に、ピペリジン０．０５ｍｌ
（０．５ミリモル）を加え、２時間加熱還流した。冷却
後、溶媒を留去した。残留物をクロロホルムに溶解し、
飽和炭酸水素ナトリウム水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去
した。残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：ｎ
−ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）で精製して、目的物
２．１４ｇ（９９．２％，黄色油状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.99(3H,t,J=7.4Hz), 1.42
(3H,t,J=7.0Hz), 1.50-1.68(2H,m), 1.90-2.05(4H,m),
2.19(2H,q,J=7.4Hz), 3.80(2H,t,J=6.4Hz),4.19(2H,t,J
=6.2Hz), 4.44(2H,q,J=7.2Hz), 6.49(1H,d,J=7.6Hz),
6.76(1H,t,J=7.0Hz), 7.09(1H,t,J=7.6Hz), 7.76(1H,d,
J=6.8Hz), 8.16(1H,s.); IR (neat)2960, 1720, 1692,
1362, 777, 741cm-1 ii）５−ブチリデン−３−〔４−（２−エトキシカルボ
ニル−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−８−イルオキ
シ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン・塩酸塩の
合成 ５−ブチリデン−３−〔４−（２−エトキシカルボニル
−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−８−イルオキシ）
ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン２．１４ｇ
（４．９６ミリモル）のメタノール２０ｍｌ溶液に、濃
塩酸０．４５ｍｌを加えた。溶媒を留去した後、ジエチ
ルエーテルで洗浄して目的物２．０７ｇ（８９．２％，
黄色油状物）を得た。 Anal. Calcd for C21H26ClN3O5S・2.0H2O: C, 50.05; H,
6.00; N, 8.34. Found:C, 49.82; H, 5.40; N, 8.92.
【００９４】実施例２８ ５−（１−メチルピペラジン−４−イル）メチレン−３
−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イル
チオ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン・３塩酸
塩の合成 i）５−（１−メチルピペラジン−４−イル）メチレン
−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−
イルチオ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオンの合
成 ５−（４−クロロブチルチオ）イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン２４１ｍｇ（１．０ミリモル）と５−（１−メ
チルピペラジン−４−イル）メチレン−チアゾリジン−
２，４−ジオン２２７ｍｇ（１．０ミリモル）のＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド１０ｍｌ溶液に、１，８−ジア
ザビシクロ〔５．４．０〕−７−ウンデセン０．１５ｍ
ｌ（１．０ミリモル）を加え、８０℃で３時間撹拌し
た。冷却後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出、乾
燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフ
ィ−で（溶出液：クロロホルム／エタノール＝５０／
１）で精製して、目的物３３０ｍｇ（７６．０％，淡黄
色油状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.58-1.88(4H,m), 2.33(3
H,s), 2.48(4H,t,J=5.0Hz), 3.02(2H,t,J=7.0Hz), 3.49
(4H,t,J=5.2Hz), 3.69(2H,t,J=6.8Hz), 6.90(1H,dd,J=
1.0,7.0Hz), 7.15(1H,dd,J=7.2,9.0Hz), 7.56(1H,d,J=
9.0Hz), 7.58(1H,s),7.69(1H,d,J=1.2Hz), 7.84(1H,s);
IR (neat) 2941, 2797, 1711, 1662, 1649,1603, 135
6, 1120, 741cm-1 ii）５−（１−メチルピペラジン−４−イル）メチレン
−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−
イルチオ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン・３
塩酸塩の合成 ５−（１−メチルピペラジン−４−イル）メチレン−３
−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イル
チオ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン３３０ｍ
ｇ（０．７６ミリモル）のメタノール１０ｍｌ溶液に濃
塩酸を加えた。溶媒を留去した後、残査をジエチルエー
テルで洗浄して目的物３６０ｍｇ（８２．０％，白色結
晶）を得た。 m.p. 152.0-153.0℃; Anal. Calcd for C20H28Cl3N5O2S
2・2.0H2O: C, 41.63;H, 5.59; N, 12.14. Found: C, 4
1.78; H, 5.75; N, 12.44.
【００９５】実施例２９ ５−（モルホリン−１−イル）メチレン−３−〔４−
（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブ
チル〕チアゾリジン−２，４−ジオン・２塩酸塩の合成 i）５−（モルホリン−１−イル）メチレン−３−〔４
−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）
ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオンの合成 ５−（４−クロロブチルチオ）イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン２４１ｍｇ（１．０ミリモル）と５−（モルホ
リン−１−イル）メチレン−チアゾリジン−２，４−ジ
オン２１４ｍｇ（１．０ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド１０ｍｌ溶液に、１，８−ジアザビシクロ
〔５．４．０〕−７−ウンデセン０．１５ｍｌ（１．０
ミリモル）を加え、８０℃で３時間撹拌した。冷却後、
反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出、乾燥後、溶媒を
留去した。残留物をカラムクロマトグラフィ−で（溶出
液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／４→酢酸エチル→
酢酸エチル／エタノール＝１０／１）で精製して、目的
物２２０ｍｇ（５２．６％，白色粉末）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.62-1.96(4H,m), 3.02(2
H,t,J=7.0Hz), 3.46-3.51(4H,m), 3.69(2H,t,J=6.8Hz),
3.74-3.79(4H,m), 6.91(1H,dd,J=1.2,7.0Hz),7.15(1H,
dd,J=7.0,9.2Hz), 7.57(1H,d,J=9.2Hz), 7.56(1H,s),
7.69(1H,d,J=1.6Hz), 7.84(1H,d,J=0.6Hz). ii）５−（モルホリン−１−イル）メチレン−３−〔４
−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）
ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン・２塩酸塩の合
成 ５−（モルホリン−１−イル）メチレン−３−〔４−
（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブ
チル〕チアゾリジン−２，４−ジオン２２０ｍｇ（０．
５２６ミリモル）のメタノール１０ｍｌ溶液に濃塩酸を
加えた。溶媒を留去した後、残査をジエチルエーテルで
洗浄して目的物２７２ｍｇ（ｑｕａｎｔ，白色結晶）を
得た。 m.p. 137.0-138.0℃; Anal. Calcd for C19H24Cl2N4O3S
2・1.0H2O: C, 44.79;H, 5.14; N, 11.00. Found: C, 4
4.49; H, 5.01; N, 11.00.
【００９６】実施例３０ ５−（ピペリジン−１−イル）メチレン−３−〔４−
（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブ
チル〕チアゾリジン−２，４−ジオン・２塩酸塩の合成 i）５−（ピペリジン−１−イル）メチレン−３−〔４
−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）
ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオンの合成 ５−（４−クロロブチルチオ）イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン２４１ｍｇ（１．０ミリモル）と５−（ピペリ
ジン−１−イル）メチレン−チアゾリジン−２，４−ジ
オン２１２ｍｇ（１．０ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド１０ｍｌ溶液に、１，８−ジアザビシクロ
〔５．４．０〕−７−ウンデセン０．１５ｍｌ（１．０
ミリモル）を加え、８０℃で３時間撹拌した。冷却後、
反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出、乾燥後、溶媒を
留去した。残留物をカラムクロマトグラフィ−（溶出
液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／４→酢酸エチル）
で精製して、目的物３３０ｍｇ（７９．２％，白色粉
末）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.58-1.96(10H,m), 3.02(2
H,t,J=7.0Hz), 3.43(4H,s), 3.69(2H,t,J=7.0Hz), 6.90
(1H,d,J=6.2Hz), 7.15(1H,dd,J=7.0,9.0Hz),7.56(1H,d,
J=9.0Hz), 7.61(1H,s), 7.69(1H,d,J=1.2Hz), 7.84(1H,
s). ii）５−（ピペリジン−１−イル）メチレン−３−〔４
−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）
ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン・２塩酸塩の合
成 ５−（ピペリジン−１−イル）メチレン−３−〔４−
（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブ
チル〕チアゾリジン−２，４−ジオン２２０ｍｇ（０．
５２６ミリモル）のメタノール１０ｍｌ溶液に濃塩酸を
加えた。溶媒を留去した後、残査をジエチルエーテルで
洗浄して目的物２１８ｍｇ（５６．２％，白色粉末）を
得た。 m.p. 138.0-139.0℃; Anal. Calcd for C20H26Cl2N4O2S
2・1.0H2O: C, 47.33;H, 5.56; N, 11.04. Found: C, 4
7.06; H, 5.21; N, 11.01.
【００９７】実施例３１ ５−（ジメチルアミノ）メチレン−３−〔４−（イミダ
ゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕チ
アゾリジン−２，４−ジオン・２塩酸塩の合成 i）５−（ジメチルアミノ）メチレン−３−〔４−（イ
ミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチ
ル〕チアゾリジン−２，４−ジオンの合成 ５−（４−クロロブチルチオ）イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン２４１ｍｇ（１．０ミリモル）と５−（ジメチ
ルアミノ）メチレン−チアゾリジン−２，４−ジオン１
７３ｍｇ（１．０ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド１０ｍｌ溶液に、１，８−ジアザビシクロ〔５．
４．０〕−７−ウンデセン０．１５ｍｌ（１．０ミリモ
ル）を加え、８０℃で３時間撹拌した。冷却後、反応液
に水を加え、酢酸エチルで抽出、乾燥後、溶媒を留去し
た。残留物をカラムクロマトグラフィーで（溶出液：ｎ
−ヘキサン／酢酸エチル＝１／４→酢酸エチル→クロロ
ホルム／エタノール＝１０／１）で精製して、目的物３
１０ｍｇ（８２．３％，黄色油状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.58-1.88(4H,m), 3.02(2
H,t,J=7.0Hz), 3.13(6H,s), 3.69(2H,t,J=6.6Hz), 6.90
(1H,dd,J=0.8,7.2Hz), 7.15(1H,dd,J=7.0,9.0Hz),7.56
(1H,d,J=9.2Hz), 7.60(1H,s), 7.68(1H,d,J=1.0Hz), 7.
84(1H,d,J=1.0Hz);IR (KBr) 1643, 1597, 1363, 1103cm
-1 ii）５−（ジメチルアミノ）メチレン−３−〔４−（イ
ミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチ
ル〕チアゾリジン−２，４−ジオン・２塩酸塩の合成 ５−（ジメチルアミノ）メチレン−３−〔４−（イミダ
ゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕チ
アゾリジン−２，４−ジオン３１０ｍｇ（０．８２３ミ
リモル）のメタノール１０ｍｌ溶液に濃塩酸を加えた。
溶媒を留去した後、残査をジエチルエーテルで洗浄して
目的物３１１ｍｇ（８４．１％，白色粉末）を得た。 m.p. 115.0-117.0℃; Anal. Calcd for C17H22Cl2N4O2S
2・0.8H2O: C, 44.02;H, 5.13; N, 12.08. Found: C, 4
3.95; H, 5.23; N, 12.32.
【００９８】実施例３２ ５−（３−フェニルプロピリデン）−３−〔４−（イミ
ダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−８−イルオキシ）ブチ
ル〕オキサゾリジン−２，４−ジオン・塩酸塩の合成 i）５−（３−フェニルプロピリデン）−３−〔４−
（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−８−イルオキシ）
ブチル〕オキサゾリジン−２，４−ジオンの合成 ３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−８−イ
ルオキシ）ブチル〕オキサゾリジン−２，４−ジオン
１．４５ｇ（５ミリモル）とエタノール２０ｍｌを反応
フラスコに入れ、６０℃で２０分間撹拌し、原料を溶解
した。５０℃になるまで放置した後、ピロリジン０．０
５ｍｌ（０．５ミリモル）のエタノール溶液を加えた。
次いで、３−フェニルプロピオンアルデヒド０．６６ｍ
ｌ（５ミリモル）のエタノール溶液を 加えた。１９時
間加熱還流した。このとき３．５時間後に３−フェニル
プロピオンアルデヒド ０．６６ｍｌ（５ミリモル）と
ピロリジン０．０５ｍｌ（０．５ミリモル）を追加し
た。冷却後溶媒を留去した。ジクロロメタンと水を加え
て、抽出操作を行った。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥
した後、溶媒を留去した。残査をカラムクロマトグラフ
ィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）で溶出
して、目的物１５ｍｇ（０．７４％，黄色油状物）を得
た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.80-2.10(4H,m), 2.40-2.
90(4H,m), 3.65-3.80(2H,m), 4.15-4.25(2H,m), 6.05(1
H,t,J=7.7Hz), 6.45(1H,d,J=7.6Hz), 6.68(1H,t,J=7.0H
z), 7.15-7.40(5H,m), 7.57(2H,d,J=4.8Hz), 7.77(1H,
d,J=6.8Hz). ii）５−（３−フェニルプロピリデン）−３−〔４−
（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−８−イルオキシ）
ブチル〕オキサゾリジン−２，４−ジオン・塩酸塩の合
成 ５−（３−フェニルプロピリデン）−３−〔４−（イミ
ダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−８−イルオキシ）ブチ
ル〕オキサゾリジン−２，４−ジオン１５ｍｇ（０．０
３７ミリモル）のメタノール溶液に、４Ｎ塩酸−酢酸エ
チル１０ｍｌを加え撹拌して溶媒を留去し、目的物１６
ｍｇ（９７．８％，黄色油状物）を得た。1 H-NMR (D2O, 200MHz) δ 1.80-2.10(4H,m), 2.55-2.75
(2H,m), 2.75-2.90(2H,m), 3.60-3.75(2H,m), 4.30-4.4
5(2H,m), 6.03(1H,t,J=7.7Hz), 7.15-7.35(5H,m),7.35-
7.45(2H,m), 8.00(1H,d,J=1.8Hz), 8.23(1H,d,J=1.8H
z), 8.35-8.45(1H,m).
【００９９】実施例３３ ５−（３−フェニルプロピリデン）−３−〔４−（イミ
ダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕
オキサゾリジン−２，４−ジオン・塩酸塩の合成 i）５−（３−フェニルプロピリデン）−３−〔４−
（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブ
チル〕オキサゾリジン−２，４−ジオンの合成 ３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ルチオ）ブチル〕オキサゾリジン−２，４−ジオン１．
５３ｇ（５ミリモル）とエタノール２０ｍｌを反応フラ
スコ に入れ、６０℃で２０分間撹拌し、原料を溶解し
た。５０℃になるまで放置した後、ピロリジン０．０５
ｍｌ（０．５ミリモル）のエタノール溶液を加えた。次
いで、３−フェニルプロピオンアルデヒド０．６６ｍｌ
（５ミリモル）のエタノール溶液を加えた。１９時間加
熱還流した。このとき６時間後に３−フェニルプロピオ
ンアルデヒド０．６６ｍｌ（５ミリモル）とピロリジン
０．０５ｍｌ（０．５ミリモル）を追加した。冷却後溶
媒を留去した。ジクロロメタンと水を加えて、抽出操作
を行った。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒
を留去した。残査をカラムクロマトグラフィー（溶出
液：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で溶出して、目的
物２６ｍｇ（１．２％，黄色油状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.60-1.99(4H,m), 2.60-2.
90(4H,m), 3.02(2H,t,J=7.0Hz), 3.59(2H,t,J=7.0Hz),
6.05(1H,t,J=7.7Hz), 6.92(1H,d,J=7.0Hz), 7.10-7.35
(6H,m), 7.60(1H,d,J=9.2Hz), 7.71(1H,s), 7.85(1H,
s). ii）５−（３−フェニルプロピリデン）−３−〔４−
（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブ
チル〕オキサゾリジン−２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ５−（３−フェニルプロピリデン）−３−〔４−（イミ
ダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕
オキサゾリジン−２，４−ジオン２６ｍｇ（０．０６２
ミリモル）のメタノール溶液に、４Ｎ塩酸−酢酸エチル
０．０２ｍｌを加え撹拌して溶媒を留去し、目的物 ２
９ｍｇ（ｑｕａｎｔ，黄色油状物）を得た。1 H-NMR (D2O, 200MHz) δ 1.70-1.95(4H,m), 2.55-2.90
(4H,m), 3.25-3.40(2H,m), 3.55-3.70(2H,m), 6.00(1H,
t,J=7.7Hz), 7.15-7.35(5H,m), 7.55-7.65(1H,m), 7.80
-8.00(2H,m), 8.14(1H,d,J=2.4Hz), 8.30(1H,d,J=2.4H
z).
【０１００】実施例３４ ５−ブチリデン−３−〔４−（３−トリフルオロアセチ
ル−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−８−イルオキ
シ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン・塩酸塩の
合成 i）３−〔４−（３−トリフルオロアセチル−イミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリジン−８−イルオキシ）ブチル〕チ
アゾリジン−２，４−ジオンの合成 ３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−８−イ
ルオキシ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン１．
５３ｇ（５．０ミリモル）のジクロロメタン５０ｍｌ溶
液にトリフルオロ酢酸無水物７．０６ｍｌ（５０ミリモ
ル）を氷冷下で加えた後、ついでトリエチルアミン８．
３６ｍｌ（６０ミリモル）を加え、一時間撹拌した。２
Ｎ水酸化ナトリウム水を加えて、反応を停止させた後、
ジクロロメタンで抽出、乾燥した。溶媒を留去して得ら
れた残査をカラムクロマトグラフィー（溶出液：ｎ−ヘ
キサン／酢酸エチル＝５／１→２／１→１／１）で精製
して、目的物４１５ｍｇ（２０．７％，白色粉末）を得
た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.68-1.98(4H,m), 3.03(2
H,t,J=7.0Hz), 3.82(2H,t,J=6.7Hz), 7.11(2H,d,J=5.3H
z), 7.35(2H,d,J=6.0Hz), 7.79(1H,s), 8.39(2H,s),8.7
5(2H,d,J=4.5Hz); IR (neat) 3030,2950,1745,1680,157
5,1350,1130,805,710,650,540cm-1 ii）５−ブチリデン−３−〔４−（３−トリフルオロア
セチル−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−８−イルオ
キシ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオンの合成 ３−〔４−（３−トリフルオロアセチル−イミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリジン−８−イルオキシ）ブチル〕チ
アゾリジン−２，４−ジオン２７１ｍｇ（０．６９ミリ
モル）とｎ−ブチルアルデヒド６９μｌ（０．６９ミリ
モル）のエタノール５ｍｌ溶液に、ピペリジン７μｌ
（０．０７ミリモル）を加え、１時間加熱還流した。冷
却後、溶媒を留去した。残留物をクロロホルムに溶解
し、水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラ
ムクロマトグラフィー（溶出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エ
チル＝２／１）で精製して、目的物２５０ｍｇ（７９．
７％，淡黄色油状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.52-1.64(2H,m), 1.90-1.
97(4H,m), 2.22(2H,quint.,J=7.4Hz), 3.81(2H,t,J=6.8
Hz), 4.28(2H,t,J=6.0Hz), 7.00(1H,d,J=7.2Hz), 7.09
(1H,t,J=7.6Hz), 7.15(1H,t,J=8.0Hz), 8.49(1H,d,J=2.
0Hz), 9.21(1H,d,J=6.6Hz); IR (neat) 2960, 2875, 17
45, 1687, 1662, 1556, 1350, 1257,1205, 1161, 903,
783, 748, 737, 669, 609cm-1 iii）５−ブチリデン−３−〔４−（３−トリフルオロ
アセチル−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−８−イル
オキシ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン・塩酸
塩の合成 ５−ブチリデン−３−〔４−（３−トリフルオロアセチ
ル−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−８−イルオキ
シ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン２５０ｍｇ
（０．５５ミリモル）のメタノール５ｍｌ溶液に、濃塩
酸０．０５ｍｌを加えた。溶媒を留去した後、ジエチル
エーテルで洗浄して目的物２９０ｍｇ（１００％，白色
固体）を得た。 m.p. 66.0-67.0℃； Ａｎａｌ． Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ
Ｃ２０Ｈ２１ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ４Ｓ・１．５Ｈ２Ｏ：
Ｃ， ４６．２９；Ｈ， ４．６６； Ｎ， ８．１
０． Ｆｏｕｎｄ： Ｃ， ４６．２１； Ｈ， ４．
６８； Ｎ， ８．２０．
【０１０１】実施例３５ ５−ブチリデン−３−〔４−（３−トリフルオロアセチ
ル−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）
ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ｉ）３−〔４−（３−トリフルオロアセチル−イミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕チア
ゾリジン−２，４ンジオンの合成 ３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ルチオ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン１．５
３ｇ（５．０ミリモル）のジクロロメタン５０ｍｌ溶液
にトリフルオロ酢酸無水物７．０６ｍｌ（５０ミリモ
ル）を氷冷下で加えた。この反応混合物にトリエチルア
ミン８．３６ｍｌ（６０ミリモル）を加えて、１時間撹
拌した。反応混合物を１Ｎ水酸化ナトリウム水中にあけ
て、ジクロロメタンで抽出、乾燥後、溶媒を留去した。
得られた残査をカラムクロマトグラフィー（溶出液：ｎ
−ヘキサン／酢酸エチル＝５／１→２／１→１／１）で
精製して、目的物４１５ｍｇ（２０．７％，白色粉末）
を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.86-2.02(4H,m), 3.75(2
H,t,J=6.6Hz), 3.97(2H,t,J=7.0Hz), 4.28(2H,t,J=6.0H
z), 7.00(1H,d,J=7.6Hz), 7.15(1H,dd,J=6.8,7.6Hz),
8.50(1H,d,J=1.6Hz), 9.22(1H,d,J=6.6Hz). ii）５−ブチリデン−３−〔４−（３−トリフルオロア
セチル−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチ
オ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオンの合成 ３−〔４−（３−トリフルオロアセチル−イミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕チア
ゾリジン−２，４−ジオン２５０ｍｇ（０．６ミリモ
ル）とｎ−ブチルアルデヒド５４μｌ（０．６ミリモ
ル）のエタノール５ｍｌ溶液に、ピペリジン６μｌ
（０．０６ミリモル）を加え、１時間加熱還流した。冷
却後、溶媒を留去した。残留物をクロロホルムに溶解
し、飽和炭酸水素ナトリウム水で洗浄、乾燥後、溶媒を
留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出
液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製して、
目的物２００ｍｇ（７０．０％，淡黄色油状物）を得
た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.99(3H,t,J=7.4Hz), 1.50
-1.80(6H,m), 2.02(2H,q,J=7.4Hz), 3.11(2H,t,J=7.2H
z), 3.69(2H,t,J=6.8Hz), 7.08(1H,t,J=7.6Hz),7.20(1
H,dd,J=2.4,6.4Hz), 7.10(1H,dd,J=7.0,8.8Hz), 7.68-
7.72(2H,m), 7.47(2H,d,J=1.8Hz); IR (neat) 2960, 28
72, 1743, 1682, 1350, 1253, 1182, 1146, 891, 787,
737cm-1 iii）５−ブチリデン−３−〔４−（３−トリフルオロ
アセチル−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イル
チオ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン・塩酸塩
の合成 ５−ブチリデン−３−〔４−（３−トリフルオロアセチ
ル−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）
ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン２００ｍｇ
（０．４２ミリモル）のメタノール５ｍｌ溶液に、濃塩
酸０．１ｍｌを加えた。溶媒を留去した後、ジエチルエ
ーテルで洗浄して目的物２２０ｍｇ（１００％，黄色油
状物）を得た。 Anal. Calcd for C20H21ClF3N3O3S2・0.5H2O: C, 46.46;
H, 4.29; N, 8.13.Found: C, 46.21; H, 4.45; N, 8.2
4.
【０１０２】実施例３６ ６−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ルチオ）ブチル〕−１，１−ジオキソ−８−フェニル−
２，３−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ〔３，２−ｃ〕ピリ
ミジン−５，７（６Ｈ）−ジオン・塩酸塩の合成 i）６−クロロ−３−（４−クロロブチル）−１−（２
−クロロエチル）−５−フェニルピリミジン−２，４
（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンの合成 ６−クロロ−３−（４−クロロブチル）−５−フェニル
ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン２．４３ｇ
（７．７ミリモル）と炭酸カリウム１．７０ｇ（１２．
３ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４０ｍｌ
懸濁液に、１−ブロモ−２−クロロエタン１．２５ｍｌ
（１５ミリモル）を室温で加え、６０℃で２時間、次い
で１００℃で３時間撹拌した。冷却後、反応液を濃縮乾
固した。残査をジクロロメタン−水に溶解し、有機層を
水洗・乾燥した。溶媒を留去して得られる油状物をカラ
ムクロマトグラフィー（溶出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エ
チル＝５／１→２／１）で精製して、目的物１．５６ｇ
（５４．５％，白色粉末）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.80-1.88(4H,m), 3.42-3.
60(2H,m), 3.54(2H,t,J=7.0Hz), 3.99-4.07(2H,m), 4.5
1(2H,t,J=6.6Hz), 7.30-7.44(5H,m). ii）６−（４−クロロブチル）−８−フェニル−２，３
−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ〔３，２−ｃ〕ピリミジン
−５，７（６Ｈ）−ジオンの合成 ３−（４−クロロブチル）−６−クロロ−１−（２−ク
ロロエチル）−５−フェニルピリミジン−２，４（１
Ｈ，３Ｈ）−ジオン１．５６ｇ（４．２ミリモル）の
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１５ｍｌ溶液に、水硫化
ナトリウム・ｎ水和物０．９４ｇを氷冷下で加え、１時
間撹拌した。反応液を濃縮乾固し、残査をジクロロメタ
ン−水に溶解させ、有機層を水洗・乾燥した。溶媒を留
去し、得られた粗結晶をジクロロメタン−ジエチルエー
テルから再結晶して目的物１．４１ｇ（ｑｕａｎｔ．，
無色結晶）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.79-1.88(4H,m), 2.51-2.
63(0.8H,m), 3.30(2H,t,J=7.0Hz), 3.54-3.61(1.8H,m),
3.94-4.04(2H,m), 4.44(2H,t,J=7.0Hz), 7.30-7.41(5
H,s).
【０１０３】iii）６−（４−クロロブチル）−１，１
−ジオキソ−８−フェニル−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−
チアゾロ〔３，２−ｃ〕ピリミジン−５，７（６Ｈ）−
ジオンの合成 ６−（４−クロロブチル）−８−フェニル−２，３−ジ
ヒドロ−５Ｈ−チアゾロ〔３，２−ｃ〕ピリミジン−
５，７（６Ｈ）−ジオン１．４１ｇ（４．２ミリモル）
のジクロロメタン５０ｍｌ溶液に、５０％ｍ−クロロ過
安息香酸１．８３ｇ（５．３ミリモル）を氷冷下で加
え、１時間撹拌した。析出した結晶を濾過した後、濾液
を水酸化ナトリウム水で洗浄し、乾燥した。溶媒を留去
して得られた油状物（１−オキソ体）は精製することな
く次の反応に用いた。粗生成物の酢酸２０ｍｌ溶液に３
０％過酸化水素水０．４ｍｌ（１２．８ミリモル）を室
温で加え、１００℃で１時間撹拌した。冷却後、反応液
を氷水中にあけ、水層を水酸化ナトリウム水で中和した
（ｐＨ〜８）。析出した結晶を濾取し、水−ｎ−ヘキサ
ンで洗浄後、乾燥して、目的物５８０ｍｇ（２９．６
％，白色粉末）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.82-1.89(4H,m), 3.51(2
H,t,J=6.6Hz), 3.55-3.61(2H,m), 4.02-4.09(2H,m), 4.
35(2H,t,J=6.6Hz), 7.46(5H,s). iv）６−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５
−イルチオ）ブチル〕−１，１−ジオキソ−８−フェニ
ル−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ〔３，２−ｃ〕
ピリミジン−５，７（６Ｈ）−ジオンの合成 水素化ナトリウム，６０％油状物６０ｍｇ（１．５ミリ
モル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌ懸濁液
に５−メルカプトイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン２２
５ｍｇ（１．５ミリモル）を室温で加え、１０分撹拌し
た。この混合物に、６−（４−クロロブチル）−１，１
−ジオキソ−８−フェニル−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−
チアゾロ〔３，２−ｃ〕ピリミジン−５，７（６Ｈ）−
ジオン４８０ｍｇ（１．３ミリモル）とヨウ化ナトリウ
ム２２５ｍｇ（１．５ミリモル）を加え、８０℃で３時
間撹拌した。冷却後、反応液を水にあけ、酢酸エチルで
３回抽出した。有機層を水洗、乾燥後、溶媒を留去し
た。残査をカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エ
チル／エタノール＝１０／１）で精製して、目的物４０
０ｍｇ（６５．７％，白色泡状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.62-1.92(4H,m), 3.04(2
H,t,J=7.0Hz), 3.54(2H,t,J=6.6Hz), 4.01(2H,t,J=7.0H
z), 4.33(2H,t,J=7.0Hz), 6.92(1H,dd,J=1.0,7.0Hz),
7.14(1H,dd,J=7.0,9.2Hz), 7.47(5H,s), 7.57(1H,dd,J=
9.2Hz), 7.69(1H,d,J=1.4Hz), 7.85-7.86(1H,m). v）６−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５
−イルチオ）ブチル〕−１，１−ジオキソ−８−フェニ
ル−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ〔３，２−ｃ〕
ピリミジン−５，７（６Ｈ）−ジオン・塩酸塩の合成 ６−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ルチオ）ブチル〕−１，１−ジオキソ−８−フェニル−
２，３−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ−〔３，２−ｃ〕ピ
リミジン−５，７（６Ｈ）−ジオン４００ｍｇ（０．８
５ミリモル）のメタノール２０ｍｌ溶液に濃塩酸０．１
０ｍｌを加えた。反応液を濃縮乾固し、残査にジエチル
エーテルを加えて析出した結晶を濾取・乾燥して、目的
物４３０ｍｇ（９７．４％，淡白色粉末）を得た。 m.p. 119.0-120.0℃; Anal. Calcd for C23H23ClN4O4S2
・1.0H2O: C, 51.44;H, 4.69; N, 10.43. Found: C, 51.
76; H, 4.92; N, 10.79.
【０１０４】実施例３７ イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ酢酸
〔３−（１，１，６，８−テトラオキソ−９−フェニル
−２，３，４，８−テトラヒドロ−ピリミド〔６，１−
ｂ〕〔１，３〕チアジン−７−イル）プロピル〕アミド
・塩酸塩の合成 i）イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ酢
酸 〔３−（１，１，６，８−テトラオキソ−９−フェ
ニル−２，３，４，８−テトラヒドロ−ピリミド〔６，
１−ｂ〕〔１，３〕チアジン−７−イル）プロピル〕ア
ミドの合成 イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ酢酸２
０８ｍｇ（１．０ミリモル）、Ｎ−ヒドロキシベンズト
リアゾ−ル（ＨＯＢｔ）１５３ｍｇ（１．０ミリモル）
とＷＳＣ１９２ｍｇ（１．０ミリモル）のジクロロメタ
ン２０ｍｌ懸濁液に、トリエチルアミン０．１４ｍｌ
（１．０ミリモル以下）を氷冷下で加え、３０分間撹拌
した。この混合物に３−（１，１，６，８−テトラオキ
ソ−９−フェニル−２，３，４，８−テトラヒドロ−ピ
リミド〔６，１−ｂ〕〔１，３〕チアジン−７−イル）
プロピル〕アミン２０８ｍｇ（１．０ミリモル）を加
え、さらにトリエチルアミン０．２８ｍｌ（２．０ミリ
モル）を加えて６４時間撹拌した。反応混合物を水にあ
け、ジクロロメタンで抽出、乾燥後、溶媒を留去した。
残査をカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホル
ム／メタノール＝２５／１）で精製して、目的物１９０
ｍｇ（３５．２％，白色泡状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.70-1.84(2H,m), 2.48(2
H,quint.,J=6.4Hz), 3.18(2H,q,J=6.0Hz), 3.36(2H,t,J
=6.8Hz), 3.69(2H,s), 3.83(2H,t,J=6.2Hz), 4.17(2H,
t,J=6.2Hz), 6.95(1H,dd,J=1.2,7.2Hz), 7.09(1H,dd,J=
7.0,8.8Hz), 7.14-7.18(1H,m), 7.28-7.31(2H,m), 7.41
-7.46(3H,m), 7.56(1H,d,J=8.8Hz), 7.67(1H,d,J=0.8H
z), 7.83(1H,s). ii）イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ酢
酸 〔３−（１，１，６，８−テトラオキソ−９−フェ
ニル−２，３，４，８−テトラヒドロ−ピリミド〔６，
１−ｂ〕〔１，３〕チアジン−７−イル）プロピル〕ア
ミド・塩酸塩の合成 イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ酢酸
〔３−（１，１，６，８−テトラオキソ−９−フェニル
−２，３，４，８−テトラヒドロ−ピリミド−〔６，１
−ｂ〕〔１，３〕チアジン−７−イル）プロピル〕アミ
ド３９０ｍｇ（０．７２ミリモル）のメタノール１０ｍ
ｌ溶液に濃塩酸０．０７ｍｌ（０．８５ミリモル）を加
えた。反応液を濃縮乾固し、残査をジエチルエーテルで
洗浄して、目的物３７０ｍｇ（８９．２％，白色固体）
を得た。 m.p. 165.0-166.0℃; Anal. Calcd for C25H26ClN5O5S2
・0.5H2O: C, 51.32;H, 4.65; N, 11.97. Found: C, 51.
08; H, 4.81; N, 12.10.
【０１０５】実施例３８ ５−〔３−（３−ピリジル）プロピリデン〕−３−〔４
−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）
ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン・２塩酸塩の合
成 i）５−〔３−（３−ピリジル）プロピリデン〕−３−
〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチ
オ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオンの合成 ３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ルチオ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン１．６
１ｇ（５．０ミリモル）と ３−（２−ピリジル）−１
−プロパナール６７６ｍｇ（５．０ミリモル）のエタノ
ール ２０ｍｌ溶液にピペリジン ４３ｍｇ（０．５ミリ
モル）を加え、４時間加熱還流した。冷却後、溶媒を留
去した。残留物をジクロロメタンに溶解し、精製水で洗
浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマト
グラフィー（溶出液：クロロホルム／メタノール＝５０
／１） で精製して、目的物１．５６ｇ（７１．１％，
黄色油状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.60-1.90(4H,m), 2.56(2
H,q,J=7.6Hz), 2.88(2H,t,J=7.4Hz), 3.01(2H,t,J=6.8H
z), 3.69(2H,t,J=6.7Hz), 6.91(1H,d,J=7.0Hz),7.03(1
H,t,J=7.8Hz), 7.16(1H,dd,J=7.2,9.0Hz), 7.20-7.30(1
H,m), 7.45-7.55(1H,m), 7.59(1H,d,J=9.2Hz), 7.70(1
H,d,J=1.0Hz), 7.84(1H,d,J=0.8Hz), 8.40-8.55(2H,m);
IR (neat) 2950, 1680, 1490, 1140, 750cm-1 ii）５−〔３−（３−ピリジル）プロピリデン〕−３−
〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチ
オ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン・２塩酸塩
の合成 ５−〔３−（３−ピリジル）プロピリデン〕−３−〔４
−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）
ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン１．５６ｇ
（３．６ミリモル）のメタノール溶液に、４Ｎ塩酸-酢
酸エチル１．５ｍｌを加え撹拌して、溶媒を留去した
後、残留物をメタノールに溶かしエーテルより再結晶し
て、目的物１．３８ｇ（７５．０％，白色結晶）を得
た。 m.p. 115.0-117.0℃; 1H-NMR (D2O, 200MHz) δ 1.60-
1.90(4H,m), 2.70(2H,q,J=7.4Hz), 3.17(2H,t,J=7.2H
z), 3.27(2H,t,J=6.6Hz), 3.67(2H,t,J=6.4Hz),7.09(1
H,t,J=7.7Hz), 7.49(1H,d,J=7.4Hz), 7.75-7.90(2H,m),
7.99(1H,d,J=2.4Hz), 8.04(1H,d,J=5.8Hz), 8.20(1H,
d,J=2.2Hz), 8.53(1H,d,J=8.0Hz), 8.68(1H,d,J=5.6H
z), 8.72(1H,s); Anal. Calcd for C22H24Cl2N4O2S2・1.
0H2O:C, 49.90; H, 4.95; N, 10.58. Found: C, 50.22;
H, 5.01; N, 10.48.
【０１０６】実施例３９ ５−〔３−（３−ピリジル）プロピリデン〕−３−〔４
−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−８−イルオキ
シ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン・２塩酸塩
の合成 i）５−〔３−（３−ピリジル）プロピリデン〕−３−
〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−８−イルオ
キシ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオンの合成 ３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−８−イ
ルオキシ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン１．
５３ｇ（５．０ミリモル）と３−（３−ピリジル）−１
−プロパナール６７６ｍｇ（５．０ミリモル）のエタノ
ール２０ｍｌ溶液にピペリジン４３ｍｇ（０．５ミリモ
ル）を加え、３．５時間加熱還流した。冷却後、溶媒を
留去した。残留物をジクロロメタンに溶解し、精製水で
洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマ
トグラフィー（溶出液：クロロホルム／メタノール＝５
０／１→２５／１）で精製して、目的物０．４９ｇ（２
３．０％，黄色油状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.80-2.05(4H,m), 2.55(2
H,q,J=7.5Hz), 2.87(2H,t,J=7.4Hz), 3.70-3.85(2H,m),
4.10-4.25(2H,m), 6.43(1H,d,J=7.6Hz), 6.67(1H,t,J=
7.1Hz), 7.04(1H,t,J=7.4Hz), 7.20-7.35(1H,m), 7.51-
7.60(3H,m), 7.76(1H,dd,J=1.0,6.8Hz), 8.40-8.55(2H,
m); IR (neat) 2950, 1740, 1680, 1550,1280, 1110, 7
40cm-1 ii）５−〔３−（３−ピリジル）プロピリデン〕−３−
〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−８−イルオ
キシ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン・２塩酸
塩の合成 ５−〔３−（３−ピリジル）プロピリデン〕−３−〔４
−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−８−イルオキ
シ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン０．４９ｇ
（１．２ミリモル）のメタノール溶液に、４Ｎ塩酸−酢
酸エチル０．５ｍｌを加え撹拌して、溶媒を留去し目的
物０．４４ｇ（７４．２％，白色油状物）を得た。1 H-NMR (D2O, 200MHz) δ 1.80-2.00(4H,m), 2.67(2H,
q,J=7.4Hz), 3.11(2H,t,J=7.2Hz), 3.75(2H,t,J=6.1H
z), 4.35(2H,t,J=5.4Hz), 7.09(1H,t,J=7.8Hz),7.25-7.
35(2H,m), 7.85-7.90(2H,m), 8.05(1H,d,J=2.2Hz), 8.2
4(1H,dd,J=2.1,5.5Hz), 8.37(1H,d,J=8.4Hz), 8.60(1H,
d,J=5.2Hz), 8.64(1H,s); Anal. Calcdfor C22H24Cl2N4
O3S・1.0H2O: C, 51.46; H, 5.10; N, 10.91. Found: C,
51.66;H, 5.40; N, 10.83.
【０１０７】実施例４０ ７−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ルチオ）ブチル〕−９−メチル−１，１−ジオキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド〔６，１−
ｂ〕〔１，３〕チアジン−６，８（７Ｈ）−ジオン・塩
酸塩の合成 i）３−ベンジル−５−メチルピリミジン−２，４，６
（１Ｈ，３Ｈ）−トリオンの合成 ベンジル尿素２１．８３ｇ（１４５ミリモル）とメチル
マロン酸ジエチル２５ｍｌ（１４５ミリモル）のメタノ
ール７４ｍｌ懸濁液に、４．１Ｍのナトリウムメチラ−
ト溶液３５．４ｍｌ（１４５ミリモル）を室温で加え、
１６時間加熱還流した。冷却後、溶媒を留去した。残査
を水に溶解し、不溶物を濾過した後、濾液をｐＨ３−４
になるまで濃塩酸を加えた。生じた沈澱を濾取し、水、
ｎ−ヘキサン−ジエチルエーテルにて洗浄した後、乾燥
して目的物３０．１１ｇ（８４．８％，白色結晶）を得
た。 m.p. 128.0-129.0℃; 1H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.58
(3H,d,J=7.8Hz), 3.45(1H,q,J=7.8Hz), 4.99(2H,s), 7.
25-7.43(5H,m), 8.97(1H,s); IR (KBr) 3232,1724, 167
8, 696, 509cm-1; Anal. Calcd for C12H12N2O3: C, 6
2.06; H, 5.21;N, 12.06. Found: C, 62.10; H, 5.00;
N, 12.06. ii）３−ベンジル−６−クロロ−５−メチルピリミジン
−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンの合成 ５０％エタノール１６．８ｍｌにオキシ塩化リン７８．
７ｍｌ（８４４ミリモル）を、氷冷下で撹拌しながら滴
下した。この溶液に３−ベンジル−５−メチルピリミジ
ン−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ）−トリオン２３．２２ｇ
（１００ミリモル）を少量ずつ加えた。この混合物を５
０℃で３０分撹拌した後、１００℃で９０分撹拌した。
冷却後、反応混合物を氷水中にあけて１時間撹拌した。
生じた沈澱を濾取し、水、ｎ−ヘキサンで洗浄、乾燥し
て、目的物２７．５０ｇ（ｑｕａｎｔ，淡白色結晶）を
得た。 m.p. 202.0-205.0℃; 1H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 2.03
(3H,s), 5.09(2H,s),7.27-7.33(3H,m), 7.45-7.50(2H,
m), 10.51(1H,s).; IR (KBr) 3147,1726,1618,1495,143
3,754,704,500cm-1
【０１０８】iii）３−ベンジル−６−クロロ−１−
（３−クロロプロピル）−５−メチルピリミジン−２，
４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンの合成 ３−ベンジル−６−クロロ−５−メチルピリミジン−
２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン１８．８ｇ（７５ミリモ
ル）と炭酸カリウム１６．５８ｇ（１２０ミリモル）の
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１２０ｍｌ懸濁液に、１
−ブロモ−３−クロロプロパン１４．８ｍｌ（１５０ミ
リモル）を室温で加えた。この混合物を８０℃で５時間
撹拌した。冷却後、反応液を濃縮乾固して得られる残査
をクロロホルム−水に溶解させ、有機層を水洗した後、
乾燥した。溶媒を留去して得られる油状物をカラムクロ
マトグラフィー（溶出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝
５／１→３／１）で精製して、目的物１３．７６ｇ（５
６．１％，黄色油状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 2.02-2.28(2H,m), 2.09(3
H,s), 3.41-3.63(2H,m),4.21-4.29(2H,m), 5.12(2H,s),
7.25-7.33(3H,m), 7.45-7.50(2H,m); IR (neat)2964,1
703,1647,1437,756,702,507,474cm-1 iv）７−ベンジル−９−メチル−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ，６Ｈ−ピリミド〔６，１−ｂ〕〔１，３〕チアジン
−６，８（７Ｈ）−ジオンの合成 ３−ベンジル−６−クロロ−１−（３−クロロプロピ
ル）−５−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−
ジオン１３．７６ｇ（４２．１ミリモル）のＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド８０ｍｌ溶液に、水硫化ナトリウム
・ｎ水和物６．７９ｇを氷冷下で加え、１時間撹拌し
た。反応液を濃縮乾固し、残査をジクロロメタン−水に
溶解させ、有機層を水洗・乾燥した。溶媒を留去し、得
られた粗結晶をジクロロメタン−ジエチルエーテルから
再結晶して目的物７．８１ｇ（６４．４％，白色結晶）
を得た。 m.p. 141.0-142.0℃; 1H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.98
(3H,s),2.14-2.24(2H,m),3.07(2H,t,J=6.6Hz),3.99-4.0
5(2H,m),5.14(2H,s),7.21-7.35(3H,m),7.46-7.51(2H,
m).; IR (KBr) 3036,2974,1684,1630,1570,1450,760,70
0,644cm-1; Anal.Calcd for C15H16N2O2S: C, 62.48;
H, 5.59; N, 9.71. Found: C, 62.29;H, 5.39; N, 9.7
8. v）９−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリ
ミド〔６，１−ｂ〕〔１，３〕チアジン−６，８（７
Ｈ）−ジオンの合成 ７−ベンジル−９−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，
６Ｈ−ピリミド〔６，１−ｂ〕〔１，３〕チアジン−
６，８（７Ｈ）−ジオン７．２１ｇ（２５ミリモル）の
トルエン２００ｍｌ溶液に、三臭化ホウ素１２．５ｇ
（５０ミリモル）を氷冷下で加え、１６時間加熱還流し
た。冷却後、反応液にメタノール５０ｍｌを加え、３０
分撹拌した。濃縮乾固した後、残査にメタノール−ジエ
チルエーテルを加え、析出した沈澱物を濾取し、ジエチ
ルエーテルで洗浄後、乾燥して、目的物３．９７ｇ（８
０．１％，淡白色結晶）を得た。 m.p. 196.0-198.0℃; 1H-NMR (DMSO-d6, 200MHz) δ 2.
10(2H,quint.,J=6.2Hz),3.13(2H,t,J=6.6Hz), 3.38(3H,
s), 3.81-3.86(2H,m), 11.20(1H,s); IR (KBr)3151,302
2,2819,1687,1650,750,702cm-1
【０１０９】vi）７−（４−クロロブチル）−９−メチ
ル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド〔６，１
−ｂ〕〔１，３〕チアジン−６，８（７Ｈ）−ジオンの
合成 ９−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド
〔６，１−ｂ〕〔１，３〕チアジン−６，８（７Ｈ）−
ジオン３．２８ｇ（１６．５ミリモル）と炭酸カリウム
３．８１ｇ（２８．８ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド７０ｍｌ懸濁液に、１−ブロモ−４−クロロ
ブタン２．０７ｍｌ（３６ミリモル）を室温で加え、６
０℃で２時間、次いで１００℃で３時間撹拌した。冷却
後、反応液を濃縮乾固した。残査をジクロロメタン−水
に溶解し、有機層を水洗・乾燥した。溶媒を留去して得
られる油状物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：ｎ
−ヘキサン／酢酸エチル＝５／１→２／１）で精製し
て、目的物３．２４ｇ（６７．９％，淡黄色油状物）を
得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.76-1.87(4H,m), 1.97(3
H,s), 2.17-2.29(2H,m),3.10(2H,t,J=6.4Hz), 3.41-3.6
0(2H,m), 3.96-4.06(4H,m); IR (neat) 2954,1693, 163
3, 1579, 1454, 761, 457cm-1 vii）７−（４−クロロブチル）−１，１−ジオキソ−
９−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド
〔６，１−ｂ〕〔１，３〕チアジン−６，８（７Ｈ）−
ジオンの合成 ７−（４−クロロブチル）−９−メチル−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド〔６，１−ｂ〕〔１，３〕
チアジン−６，８（７Ｈ）−ジオン３．２４ｇ（１１．
２ミリモル）のジクロロメタン５０ｍｌ溶液に、５０％
ｍ−クロロ過安息香酸３．８７ｇ（１１．２ミリモル）
を氷冷下で加え、１時間撹拌した。析出した結晶を濾過
した後、濾液を水酸化ナトリウム水で洗浄し、乾燥し
た。溶媒を留去して得られた油状物（１−オキソ体）は
精製することなく次の反応に用いた。粗生成物の酢酸２
０ｍｌ溶液に３０％過酸化水素水２．５ｍｌ（８０ミリ
モル）を室温で加え、１００℃で１時間撹拌した。冷却
後、反応液を氷水中にあけ、水層を水酸化ナトリウム水
で中和した（ｐＨ〜８）。析出した結晶を濾取し、水−
ｎ−ヘキサンで洗浄後、乾燥して、目的物２．１３ｇ
（５９．３％，無色油状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.78-1.85(4H,m),2.37(3H,
s),2.51(2H,quint.,J=6.2Hz),3.44-3.52(2H,m),3.57(2
H,t,J=6.4Hz),4.00(2H,t,J=6.6Hz),4.11(2H,m);IR (nea
t) 2960, 1701, 1653, 1486, 1321, 1134, 762, 565, 4
80cm-1
【０１１０】viii）７−〔４−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕−９−メチル−
１，１−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピ
リミド〔６，１−ｂ〕〔１，３〕チアジン−６，８（７
Ｈ）−ジオンの合成 水素化ナトリウム，６０％油状物０．２６ｇ（６．５ミ
リモル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍｌ懸濁
液に５−メルカプトイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン
０．９８ｇ（６．５ミリモル）を室温で加え、３０分撹
拌した。この混合物に、７−（４−クロロブチル）−
１，１−ジオキソ−９−メチル−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ，６Ｈ−ピリミド〔６，１−ｂ〕〔１，３〕チアジン
−６，８（７Ｈ）−ジオン１．９２ｇ（６ミリモル）と
ヨウ化ナトリウム０．９７ｇ（６．５ミリモル）を加
え、１００℃で３時間撹拌した。冷却後、反応液を水に
あけ、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を水洗、乾燥
後、溶媒を留去した。残査をカラムクロマトグラフィー
（溶出液：クロロホルム／メタノール＝２５／１）で精
製して、目的物１．６１ｇ（６１．８％，白色粉末）を
得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.73-1.83(4H,m), 2.36(3
H,s), 2.42-2.58(2H,m),3.03(2H,t,J=7.0Hz), 3.50(2H,
t,J=6.2Hz), 3.97(2H,t,J=6.6Hz), 4.07(2H,t,J=6.0H
z), 6.92(1H,d,J=7.0Hz), 7.15(1H,dd,J=7.0,8.8Hz),
7.58(1H,d,J=8.8Hz),7.69(1H,s), 7.85(1H,s); IR (KB
r) 1701,1649,1486,1446,1321,762,567cm-1 ix）７−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５
−イルチオ）ブチル〕−９−メチル−１，１−ジオキソ
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド〔６，１−
ｂ〕〔１，３〕チアジン−６，８（７Ｈ）−ジオン・塩
酸塩の合成 ７−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ルチオ）ブチル〕−１，１−ジオキソ−９−メチル−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド−〔６，１−
ｂ〕〔１，３〕チアジン−６，８（７Ｈ）−ジオン１．
６１ｇ（３．７１ミリモル）のメタノール２０ｍｌ溶液
に濃塩酸０．３８ｍｌ（４．６ミリモル）を加えた。反
応液を濃縮乾固し、残査にジエチルエーテルを加えて析
出した結晶を濾取・乾燥して、目的物１．６４ｇ（９
３．８％，淡白色結晶）を得た。 m.p. 192.0-193.0℃; 1H-NMR (D2O, 200MHz) δ 1.66-
1.86(4H,m), 2.19(3H,s),2.45-2.58(2H,m), 3.28(2H,t,
J=5.8Hz), 3.71-3.77(2H,m), 3.90-4.02(4H,m),7.46(1
H,d,J=7.4Hz), 7.74-7.90(2H,m), 7.99(1H,d,J=2.2Hz),
8.17(1H,d,J=2.2Hz); Anal. Calcd for C19H23ClN4O4S
2・0.3H2O: C, 47.90; H, 4.99; N, 11.76.Found: C, 4
7.99; H, 4.99; N, 11.72.
【０１１１】実施例４１ ７−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ルチオ）ブチル〕−９−ベンジル−１，１−ジオキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド〔６，１−
ｂ〕〔１，３〕チアジン−６，８（７Ｈ）−ジオン・塩
酸塩の合成 i）３，５−ジベンジルピリミジン−２，４，６（１
Ｈ，３Ｈ）−トリオンの合成 ベンジル尿素２２．５３ｇ（１５０ミリモル）とベンジ
ルマロン酸ジエチル３７．５ｇ（１５０ミリモル）のメ
タノール７７ｍｌ懸濁液に、４．１Ｍのナトリウムメチ
ラ−ト溶液３６．６ｍｌ（１５０ミリモル）を室温で加
え、１６時間加熱還流した。冷却後、溶媒を留去した。
残査を水に溶解し、不溶物を濾過した後、濾液をｐＨ３
−４になるまで濃塩酸を加えた。生じた沈澱を濾取し、
水、ｎ−ヘキサン−ジエチルエーテルにて洗浄した後、
乾燥して目的物４８．３５ｇ（ｑｕａｎｔ，白色結晶）
を得た。 m.p. 107.0-109.0℃; 1H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 3.47
(2H,d,J=4.6Hz), 3.74(1H,t,J=4.8Hz), 4.89(2H,s), 6.
99-7.31(10H,m), 8.62(1H,s); IR (KBr) 3215,1713,167
6,1439,1381,741,698,504cm-1 ii）６−クロロ−３，５−ジベンジルピリミジン−２，
４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンの合成 ５０％エタノール１６．８ｍｌにオキシ塩化リン７８．
７ｍｌ（８４４ミリモル）を、氷冷下で撹拌しながら滴
下した。この溶液に３，５−ジベンジルピリミジン−
２，４，６（１Ｈ，３Ｈ）−トリオン３０．８３ｇ（１
００ミリモル）を少量ずつ加えた。この混合物を５０℃
で３０分撹拌した後、１００℃で９０分撹拌した。冷却
後、反応混合物を氷水中にあけて１時間撹拌した。生じ
た沈澱を濾取し、水、ｎ−ヘキサンで洗浄、乾燥して、
目的物３２．６２ｇ（９９．８％，淡白色結晶）を得
た。 m.p. 146.0-148.0℃; 1H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 3.82
(2H,s), 5.07(2H,s),7.20-7.47(10H,m), 10.55(1H,s);
IR (KBr) 1707,1651,1638,1495,1441,764,698,525cm-1
【０１１２】iii）６−クロロ−１−（３−クロロプロ
ピル）−３，５−ジベンジルピリミジン−２，４（１
Ｈ，３Ｈ）−ジオンの合成 ６−クロロ−３，５−ジベンジルピリミジン−２，４
（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン２４．５１ｇ（７５ミリモル）
と炭酸カリウム１６．５８ｇ（１２０ミリモル）のＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド１２０ｍｌ懸濁液に、１−ブ
ロモ−３−クロロプロパン１４．８ｍｌ（１５０ミリモ
ル）を室温で加えた。この混合物を９０℃で２時間撹拌
した。冷却後、反応液を濃縮乾固して得られる残査をク
ロロホルム−水に溶解させ、有機層を水洗した後、乾燥
した。溶媒を留去して得られる油状物をカラムクロマト
グラフィー（溶出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝５／
１→３／１）で精製して、目的物２２．６８（７４．９
％，黄色油状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 2.18-2.27(2H,m), 3.40-3.
63(2H,m), 3.89(2H,s),4.18-4.27(2H,m), 5.12(2H,s),
7.23-7.48(10H,m); IR (neat) 3030,2964,1705,1655,16
14,1438,750,700,497cm-1 iv）７，９−ジベンジル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６
Ｈ−ピリミド〔６，１−ｂ〕〔１，３〕チアジン−６，
８（７Ｈ）−ジオンの合成 ６−クロロ−１−（３−クロロプロピル）−３，５−ジ
ベンジルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン２
２．６８ｇ（５６．２ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド１００ｍｌ溶液に、水硫化ナトリウム・ｎ水
和物９．０６ｇを氷冷下で加え、１時間撹拌した。反応
液を濃縮乾固し、残査をジクロロメタン−水に溶解さ
せ、有機層を水洗・乾燥した。溶媒を留去し、得られた
粗結晶をジクロロメタン−ジエチルエーテルから再結晶
して目的物１５．２３ｇ（７４．４％，白色結晶）を得
た。 m.p. 110.0-112.0℃; 1H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 2.17
(2H,quint.,J=5.6Hz),3.03(2H,t,J=6.6Hz), 3.87(2H,
s), 3.99-4.04(2H,m), 5.15(2H,s), 7.20-7.51(10H,m);
IR (KBr) 3028,2927,1693,1663,1568,1444,751,700,50
1cm-1 v）９−ベンジル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピ
リミド〔６，１−ｂ〕〔１，３〕チアジン−６，８（７
Ｈ）−ジオンの合成 ７，９−ジベンジル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−
ピリミド〔６，１−ｂ〕〔１，３〕チアジン−６，８
（７Ｈ）−ジオン９．１１ｇ（２５ミリモル）のトルエ
ン２００ｍｌ溶液に、三臭化ホウ素１２．５ｇ（５０ミ
リモル）を氷冷下で加え、１６時間加熱還流した。冷却
後、反応液にメタノール５０ｍｌを加え、３０分撹拌し
た。濃縮乾固した後、残査にメタノール−ジエチルエー
テルを加え、析出した沈澱物を濾取し、ジエチルエーテ
ルで洗浄後、乾燥して、目的物４．８８ｇ（７１．１
％，淡白色結晶）を得た。 m.p. 227.0-229.0℃; 1H-NMR (DMSO-d6, 200MHz) δ 2.
02-2.14(2H,m), 3.10(2H,t,J=6.4Hz), 3.69(2H,s), 3.8
2-3.88(2H,m), 7.02-7.23(5H,m), 11.33(1H,s);IR (KB
r) 1711,1633,1551,1456,704cm-1
【０１１３】vi）９−ベンジル−７−（４−クロロブチ
ル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド〔６，
１−ｂ〕〔１，３〕チアジン−６，８（７Ｈ）−ジオン
の合成 ９−ベンジル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミ
ド〔６，１−ｂ〕〔１，３〕チアジン−６，８（７Ｈ）
−ジオン４．１１ｇ（１５ミリモル）と炭酸カリウム
３．３２ｇ（２４ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド７０ｍｌ懸濁液に、１−ブロモ−４−クロロブタ
ン３．４６ｍｌ（６０ミリモル）を室温で加え、６０℃
で２時間、次いで１００℃で３時間撹拌した。冷却後、
反応液を濃縮乾固した。残査をジクロロメタン−水に溶
解し、有機層を水洗・乾燥した。溶媒を留去して得られ
る油状物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：ｎ−ヘ
キサン／酢酸エチル＝５／１→２／１）で精製して、目
的物４．９６ｇ（９０．６％，淡黄色油状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.78-1.85(4H,m), 2.16-2.
26(2H,m), 3.08(2H,t,J=6.8Hz), 3.40-3.59(2H,m), 3.8
6(2H,s), 3.97-4.07(4H,m), 7.18-7.30(5H,m);IR (nea
t) 2956,1693,1633,1633,1571,1446,750,700,519cm-1 vii）９−ベンジル−７−（４−クロロブチル）−１，
１−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミ
ド〔６，１−ｂ〕〔１，３〕チアジン−６，８（７Ｈ）
−ジオンの合成 ９−ベンジル−７−（４−クロロブチル）−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド〔６，１−ｂ〕〔１，
３〕チアジン−６，８（７Ｈ）−ジオン４．９６ｇ（１
３．６ミリモル）のジクロロメタン６０ｍｌ溶液に、５
０％ｍ−クロロ過安息香酸４．６９ｇ（１３．６ミリモ
ル）を氷冷下で加え、１時間撹拌した。析出した結晶を
濾過した後、濾液を水酸化ナトリウム水で洗浄し、乾燥
した。溶媒を留去して得られた油状物（１−オキソ体）
は精製することなく次の反応に用いた。粗生成物の酢酸
２０ｍｌ溶液に３０％過酸化水素水３．０ｍｌ（９８ミ
リモル）を室温で加え、１００℃で１時間撹拌した。冷
却後、反応液を氷水中にあけ、水層を水酸化ナトリウム
水で中和した（ｐＨ〜８）。析出した結晶を濾取し、水
−ｎ−ヘキサンで洗浄後、乾燥して、目的物４．０６ｇ
（７５．２％，無色粉末）を得た。 m.p. 103.0-105.0℃; 1H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.72
-1.80(4H,m), 2.47(2H,quint.,J=6.6Hz), 3.36-3.53(4
H,m), 3.94(2H,t,J=7.0Hz), 4.16(2H,t,J=6.2Hz),4.27
(2H,s), 7.17-7.38(5H,m); IR (KBr) 2962,1705,1645,1
446,1319,1136,768,698,588,567,478cm-1
【０１１４】viii）７−〔４−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕−９−ベンジル
−１，１−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−
ピリミド〔６，１−ｂ〕〔１，３〕チアジン−６，８
（７Ｈ）−ジオンの合成 水素化ナトリウム，６０％油状物０．２２ｇ（５．５ミ
リモル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍｌ懸濁
液に５−メルカプトイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン
０．８３ｇ（５．５ミリモル）を室温で加え、３０分撹
拌した。この混合物に、９−ベンジル−７−（４−クロ
ロブチル）−１，１−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ，６Ｈ−ピリミド〔６，１−ｂ〕〔１，３〕チアジン
−６，８（７Ｈ）−ジオン１．９８ｇ（５ミリモル）と
ヨウ化ナトリウム０．８２ｇ（５．５ミリモル）を加
え、１００℃で２時間撹拌した。冷却後、反応液を水に
あけ、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を水洗、乾燥
後、溶媒を留去した。残査をカラムクロマトグラフィー
（溶出液：酢酸エチル→酢酸エチル／エタノール＝１０
／１）で精製して、目的物１．９５ｇ（７８．２％，白
色粉末）を得た。 m.p. 53.0-54.0℃; 1H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.58-
1.82(4H,m), 2.50(2H,quint.,J=6.6Hz), 2.99(2H,t,J=
6.6Hz), 3.53(2H,t,J=6.8Hz), 3.92(2H,t,J=7.2Hz), 4.
12-4.19(2H,m), 4.28(2H,s), 6.88(1H,dd,J=1.0,7.0H
z), 7.14(1H,dd,J=7.2,9.0Hz), 7.18-7.40(5H,m), 7.58
(1H,dd,J=1.0,9.0Hz), 7.69(1H,d,J=1.4Hz), 7.83(1H,
d,J=1.0Hz); IR (KBr) 1705,1651,1487,1443,1324,129
2,1142,752,700,476cm-1
【０１１５】ix）７−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕−９−ベンジル−
１，１−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピ
リミド〔６，１−ｂ〕〔１，３〕チアジン−６，８（７
Ｈ）−ジオン・塩酸塩の合成 ７−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ルチオ）ブチル〕−１，１−ジオキソ−９−ベンジル−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド−〔６，１−
ｂ〕〔１，３〕チアジン−６，８（７Ｈ）−ジオン１．
９５ｇ（３．９１ミリモル）のメタノール２０ｍｌ溶液
に濃塩酸０．５ｍｌ（６ミリモル）を加えた。反応液を
濃縮乾固し、残査にジエチルエーテルを加えて析出した
結晶を濾取・乾燥して、目的物１．９０ｇ（９０．８
％，淡白色結晶）を得た。 m.p. 96.0-97.0℃; 1H-NMR (D2O, 200MHz) δ 1.66-1.8
0(4H,m), 2.34-2.48(2H,m), 2.98-3.14(2H,m), 3.54-4.
24(8H,m), 7.04-7.32(7H,m), 7.69-7.74(2H,m),7.83(1
H,s), 7.98(1H,d,J=2.2Hz); Anal. Calcd for C25H27Cl
N4O4S2・0.5H2O:C, 54.00; H, 5.07; N, 10.07. Found:
C, 54.02; H, 5.25; N, 9.82.
【０１１６】実施例４２ ７−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ルチオ）ブチル〕−９−イソプロピル−１，１−ジオキ
ソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド〔６，１
−ｂ〕〔１，３〕チアジン−６，８（７Ｈ）−ジオン・
塩酸塩の合成 i）３−ベンジル−５−イソプロピルピリミジン−２，
４，６（１Ｈ，３Ｈ）−トリオンの合成 ベンジル尿素２２．５３ｇ（１５０ミリモル）とイソプ
ロピルマロン酸ジエチル３０．３４ｇ（１５０ミリモ
ル）のメタノール７７ｍｌ懸濁液に、４．１Ｍのナトリ
ウムメチラ−ト溶液３６．６ｍｌ（１５０ミリモル）を
室温で加え、１６時間加熱還流した。冷却後、溶媒を留
去した。残査を水に溶解し、不溶物を濾過した後、濾液
をｐＨ３−４になるまで濃塩酸を加えた。生じた沈澱を
濾取し、水、ｎ−ヘキサン−ジエチルエーテルにて洗浄
した後、乾燥して目的物３４．９６ｇ（８９．５％，白
色結晶）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.02(6H,d,J=7.0Hz), 2.58
(1H,d,quint.,J=4.0,7.0Hz), 3.29(1H,d,J=4.0Hz), 5.0
2(2H,s), 7.28-7.46(5H,m), 8.95(1H,s);IR (KBr) 168
4,1441,1375,1120,700cm-1 ii）３−ベンジル−６−クロロ−５−イソプロピルピリ
ミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンの合成 ５０％エタノール１６．８ｍｌにオキシ塩化リン７８．
７ｍｌ（８４４ミリモル）を、氷冷下で撹拌しながら滴
下した。この溶液に３−ベンジル−５−イソプロピルピ
リミジン−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ）−トリオン２６．
０３ｇ（１００ミリモル）を少量ずつ加えた。この混合
物を５０℃で３０分撹拌した後、１００℃で９０分撹拌
した。冷却後、反応混合物を氷水中にあけて１時間撹拌
した。生じた沈澱を濾取し、水、ｎ−ヘキサンで洗浄、
乾燥して、目的物２７．０５ｇ（９７．０％，白色結
晶）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.27(6H,d,J=6.8Hz), 3.17
(1H,quint.,J=7.0Hz), 5.07(2H,s), 7.26-7.33(3H,m),
7.45-7.49(2H,m), 10.49(1H,s); IR (KBr) 1711,1647,1
441,704cm-1 iii）３−ベンジル−６−クロロ−１−（３−クロロプ
ロピル）−５−イソプロピルピリミジン−２，４（１
Ｈ，３Ｈ）−ジオンの合成 ３−ベンジル−６−クロロ−５−イソプロピルピリミジ
ン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン２０．９１ｇ（７５
ミリモル）と炭酸カリウム１６．５８ｇ（１２０ミリモ
ル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１２０ｍｌ懸濁液
に、１−ブロモ−３−クロロプロパン１４．８ｍｌ（１
５０ミリモル）を室温で加えた。この混合物を９０℃で
２時間撹拌した。冷却後、反応液を濃縮乾固して得られ
る残査をクロロホルム−水に溶解させ、有機層を水洗し
た後、乾燥した。溶媒を留去して得られる油状物をカラ
ムクロマトグラフィー（溶出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エ
チル＝５／１→３／１）で精製して、目的物８．０６ｇ
（３０．１％，黄色油状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.29(6H,d,J=7.0Hz), 2.11
-2.23(2H,m), 3.26(1H,quint.,J=7.0Hz), 3.41-3.63(2
H,m), 4.19-4.28(2H,m), 5.10(2H,s), 7.26-7.31(3H,
m), 7.44-7.49(2H,m); IR (neat) 2962,1704,1651,159
9,1435,775,752,700cm-1
【０１１７】iv）７−ベンジル−９−イソプロピル−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド〔６，１−
ｂ〕〔１，３〕チアジン−６，８（７Ｈ）−ジオンの合
成 ３−ベンジル−６−クロロ−１−（３−クロロプロピ
ル）−５−イソプロピルピリミジン−２，４（１Ｈ，３
Ｈ）−ジオン８．０６ｇ（２２．６ミリモル）のＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド４０ｍｌ溶液に、水硫化ナトリ
ウム・ｎ水和物３．６４ｇを氷冷下で加え、１時間撹拌
した。反応液を濃縮乾固し、残査をジクロロメタン−水
に溶解させ、有機層を水洗・乾燥した。溶媒を留去して
得られる油状物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：
ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１→１／４）で精製し
て、目的物５．８６ｇ（８１．９％，淡黄色油状物）を
得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.29(6H,d,J=7.0Hz), 2.11
-2.23(2H,m), 3.05(2H,t,J=6.6Hz), 3.14(2H,quint.,J=
7.0Hz), 4.01-4.07(2H,m), 7.26-7.30(3H,m), 7.45-7.5
0(2H,m); IR (KBr) 2960,1693,1637,1554,1441,775,75
0,702,640cm-1 v）９−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ
−ピリミド〔６，１−ｂ〕〔１，３〕チアジン−６，８
（７Ｈ）−ジオンの合成 ７−ベンジル−９−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ，６Ｈ−ピリミド〔６，１−ｂ〕〔１，３〕チアジ
ン−６，８（７Ｈ）−ジオン４．７５ｇ（１５ミリモ
ル）のトルエン１２０ｍｌ溶液に、三臭化ホウ素７．５
２ｇ（３０ミリモル）を氷冷下で加え、１６時間加熱還
流した。冷却後、反応液にメタノール５０ｍｌを加え、
３０分撹拌した。濃縮乾固した後、残査にメタノール−
ジエチルエーテルを加え、析出した沈澱物を濾取し、ジ
エチルエーテルで洗浄後、乾燥して、目的物１．９５ｇ
（５７．４％，淡白色粉末）を得た。1 H-NMR (DMSO-d6, 200MHz) δ 1.20(6H,d,J=6.8Hz), 2.
09(2H,quint.,J=6.0Hz),3.02(1H,quint.,J=7.0Hz), 3.1
2(2H,t,J=6.6Hz), 3.84-3.90(2H,m), 11.09(1H,s); IR
(KBr) 3016,1678,1545,1452,685cm-1 vi）７−（４−クロロブチル）−９−イソプロピル−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド〔６，１−
ｂ〕〔１，３〕チアジン−６，８（７Ｈ）−ジオンの合
成 ９−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピ
リミド〔６，１−ｂ〕〔１，３〕チアジン−６，８（７
Ｈ）−ジオン１．８１ｇ（８ミリモル）と炭酸カリウム
１．７７ｇ（１２．８ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド３０ｍｌ懸濁液に、１−ブロモ−４−クロロ
ブタン１．８４ｍｌ（１６ミリモル）を室温で加え、６
０℃で２時間、次いで１００℃で３時間撹拌した。冷却
後、反応液を濃縮乾固した。残査をジクロロメタン−水
に溶解し、有機層を水洗・乾燥した。溶媒を留去して得
られる油状物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：ｎ
−ヘキサン／酢酸エチル＝５／１→２／１）で精製し
て、目的物２．１２ｇ（８３．６％，無色油状物）を得
た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ １．２８（６Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．８Ｈｚ）， １．７７−１．８６（４Ｈ，ｍ），
２．１５−２．２６（２Ｈ，ｍ）， ３．０８（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ３．１３（１Ｈ，ｑｕｉ
ｎｔ．，Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ３．４１−３．６０（２
Ｈ，ｍ），３．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），
４．０４−４．１０（２Ｈ，ｍ）； ＩＲ （ｎｅａ
ｔ） ２９５６，１６９１，１６３７，１５６０，１４
３９，７７７，７５２ｃｍ−１
【０１１８】ｖｉｉ）７−（４−クロロブチル）−９−
イソプロピル−１，１−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ，６Ｈ−ピリミド〔６，１−ｂ〕〔１，３〕チアジ
ン−６，８（７Ｈ）−ジオンの合成 ７−（４−クロロブチル）−９−イソプロピル−３，４
−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド〔６，１−ｂ〕
〔１，３〕チアジン−６，８（７Ｈ）−ジオン２．１２
ｇ（６．６９ミリモル）のジクロロメタン３０ｍｌ溶液
に、５０％ｍ−クロロ過安息香酸２．３１ｇ（６．６９
ミリモル）を氷冷下で加え、１時間撹拌した。析出した
結晶を濾過した後、濾液を水酸化ナトリウム水で洗浄
し、乾燥した。溶媒を留去して得られた油状物（１−オ
キソ体）は精製することなく次の反応に用いた。粗生成
物の酢酸１０ｍｌ溶液に３０％過酸化水素水１．２ｍｌ
（４０ミリモル）を室温で加え、１００℃で１時間撹拌
した。冷却後、反応液を氷水中にあけ、水層を水酸化ナ
トリウム水で中和した（ｐＨ〜８）。析出した結晶を濾
取し、ｎ−ヘキサン／ジエチルエーテルで精製して、目
的物１．６４ｇ（７０．２％，白色粉末）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.35(6H,d,J=6.6Hz), 1.78
-1.84(4H,m), 2.50(2H,quint.,J=6.2Hz), 3.42-3.61(4
H,m), 3.83(1H,quint.,J=6.6Hz), 3.96(2H,t,J=6.6Hz),
4.06(2H,t,J=6.2Hz); IR (KBr) 1703,1649,1439,1327,
1136cm-1 viii）７−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−
５−イルチオ）ブチル〕−９−イソプロピル−１，１−
ジオキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド
〔６，１−ｂ〕〔１，３〕チアジン−６，８（７Ｈ）−
ジオンの合成 水素化ナトリウム，６０％油状物０．１
５２ｇ（３．８ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド２０ｍｌ懸濁液に５−メルカプトイミダゾ〔１，２
−ａ〕ピリジン０．５７ｇ（３．８ミリモル）を室温で
加え、３０分撹拌した。この混合物に、７−（４−クロ
ロブチル）−９−イソプロピル−１，１−ジオキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド〔６，１−
ｂ〕〔１，３〕チアジン−６，８（７Ｈ）−ジオン１．
２２ｇ（３．５ミリモル）とヨウ化ナトリウム０．５７
ｇ（３．８ミリモル）を加え、１００℃で３時間撹拌し
た。冷却後、反応液を水にあけ、酢酸エチルで３回抽出
した。有機層を水洗、乾燥後、溶媒を留去した。残査を
カラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メ
タノール＝２５／１）で精製して、目的物１．１１ｇ
（６８．６％，白色粉末）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.35(6H,d,J=7.0Hz), 1.62
-1.84(4H,m), 2.44-2.56(2H,m), 3.03(2H,t,J=6.8Hz),
3.45-3.51(2H,m), 3.83(1H,quint.,J=7.0Hz),3.93(2H,
t,J=7.0Hz), 4.02(2H,t,J=6.1Hz), 6.92(1H,dd,J=0.8,
7.0Hz), 7.15(1H,dd,J=7.4,9.2Hz), 7.58(1H,d,J=9.2H
z), 7.70(1H,d,J=1.0Hz), 7.86(1H,s); IR(KBr) 2962,1
703,1649,1487,1441,1323,1292,783cm-1 ix）７−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５
−イルチオ）ブチル〕−９−イソプロピル−１，１−ジ
オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド
〔６，１−ｂ〕〔１，３〕チアジン−６，８（７Ｈ）−
ジオン・塩酸塩の合成７−〔４−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕−９−イソプロ
ピル−１，１−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６
Ｈ−ピリミド〔６，１−ｂ〕〔１，３〕チアジン−６，
８（７Ｈ）−ジオン１．１１ｇ（２．４ミリモル）のメ
タノール１５ｍｌ溶液に濃塩酸０．３ｍｌ（３．５ミリ
モル）を加えた。反応液を濃縮乾固し、残査にジエチル
エーテルを加えて析出した結晶を濾取・乾燥して、目的
物１．１４ｇ（９５．７％，淡白色結晶）を得た。 m.p. 177.0-180.0℃; 1H-NMR (D2O, 200MHz) δ 1.23(6
H,d,J=6.6Hz), 1.74-1.84(4H,m), 2.50-2.60(2H,m), 3.
30-3.39(2H,m), 3.60-3.79(3H,m), 3.71-4.03(4H,m),
7.49(1H,d,J=7.0Hz), 7.79-7.96(1H,m), 8.06(1H,s),
8.18(1H,m);Anal. Calcd for C21H27ClN4O4S2・1.0H2O:
C, 48.78; H, 5.65; N, 10.84.Found: C, 48.86; H, 5.
61; N, 10.82.
【０１１９】実施例４３ ７−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ルチオ）ブチル〕−１，１−ジオキソ−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド〔６，１−ｂ〕〔１，３〕チ
アジン−６，８（７Ｈ）−ジオン・塩酸塩の合成 i）３−ベンジルピリミジン−２，４，６（１Ｈ，３
Ｈ）−トリオンの合成 ベンジル尿素２４．７８ｇ（１６５ミリモル）とマロン
酸ジエチル２５ｍｌ（１６５ミリモル）のメタノール８
４ｍｌ懸濁液に、４．１Ｍのナトリウムメチラ−ト溶液
４０．２ｍｌ（１６５ミリモル）を室温で加え、１６時
間加熱還流した。冷却後、溶媒を留去した。残査を水に
溶解し、不溶物を濾過した後、濾液をｐＨ３−４になる
まで濃塩酸を加えた。生じた沈澱を濾取し、水、ｎ−ヘ
キサン−ジエチルエーテルにて洗浄した後、乾燥して目
的物３２．１２ｇ（８９．２％，白色結晶）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 3.65(1H,s), 5.02(2H,s),
7.26-7.35(3H,m), 7.40-7.46(2H,m), 8.48(1H,s); IR
(KBr) 3253,1691,1678,1435,1346,1196,700,503cm-1 ii）３−ベンジル−６−クロロピリミジン−２，４（１
Ｈ，３Ｈ）−ジオンの合成 ５０％エタノール１６．８ｍｌにオキシ塩化リン７８．
７ｍｌ（８４４ミリモル）を、氷冷下で撹拌しながら滴
下した。この溶液に３−ベンジルピリミジン−２，４，
６（１Ｈ，３Ｈ）−トリオン２０．６２ｇ（９４．５ミ
リモル）を少量ずつ加えた。この混合物を５０℃で３０
分撹拌した後、１００℃で９０分撹拌した。冷却後、反
応混合物を氷水中にあけて１時間撹拌した。生じた沈澱
を濾取し、水、ｎ−ヘキサンで洗浄、乾燥して、目的物
２０．１２ｇ（９０．０％，白色結晶）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 5.06(2H,s), 5.89(1H,s),
7.26-7.34(3H,m), 7.43-7.48(2H,m), 10.48(1H,s); IR
(KBr) 3089,1728,1618,1498,1437,540cm-1 iii）３−ベンジル−６−クロロ−１−（３−クロロプ
ロピル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンの
合成 ３−ベンジル−６−クロロピリミジン−２，４（１Ｈ，
３Ｈ）−ジオン１８．９３ｇ（８０ミリモル）と炭酸カ
リウム１７．６９ｇ（１２８ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド１２０ｍｌ懸濁液に、１−ブロモ−３
−クロロプロパン１５．８ｍｌ（１６０ミリモル）を室
温で加えた。この混合物を９０℃で３時間撹拌した。冷
却後、反応液を濃縮乾固して得られる残査をクロロホル
ム−水に溶解させ、有機層を水洗した後、乾燥した。溶
媒を留去して得られる油状物をカラムクロマトグラフィ
ー（溶出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝５／１→３／
１）で精製して、目的物１３．４６ｇ（５３．７％，淡
黄色粉末）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 2.12-2.32(2H,m), 3.40-3.
63(2H,m), 4.18-4.25(2H,m), 5.09(2H,s), 5.95(1H,s),
7.26-7.34(3H,m), 7.44-7.48(2H,m); IR (KBr)1703,16
62,1435,754cm-1
【０１２０】iv）７−ベンジル−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ，６Ｈ−ピリミド〔６，１−ｂ〕〔１，３〕チアジン
−６，８（７Ｈ）−ジオンの合成 ３−ベンジル−６−クロロ−１−（３−クロロプロピ
ル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン１３．
４６ｇ（４３．０ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド７５ｍｌ溶液に、水硫化ナトリウム・ｎ水和物
６．９２ｇを氷冷下で加え、１時間撹拌した。反応液を
濃縮乾固し、残査をジクロロメタン−水に溶解させ、有
機層を水洗・乾燥した。溶媒を留去して得られる残査を
再結晶（溶媒：ジクロロメタン−ジエチルエーテル）に
より精製して、目的物６．７０ｇ（５６．８％，白色粉
末）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 2.22(2H,quint.,J=6.6Hz),
3.04(2H,t,J=6.6Hz),3.94-4.00(2H,m), 5.09(2H,s),
5.73(1H,s), 7.26-7.32(3H,m), 7.44-7.49(2H,m); IR
(KBr) 3086,1687,1645,1570,1431,1014,833,756,714cm
-1 v）３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド〔６，１
−ｂ〕〔１，３〕チアジン−６，８（７Ｈ）−ジオンの
合成 ７−ベンジル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミ
ド〔６，１−ｂ〕〔１，３〕チアジン−６，８（７Ｈ）
−ジオン６．３１ｇ（２３ミリモル）のトルエン２００
ｍｌ溶液に、三臭化ホウ素１２．５ｇ（５０ミリモル）
を氷冷下で加え、１６時間加熱還流した。冷却後、反応
液にメタノール５０ｍｌを加え、３０分撹拌した。濃縮
乾固した後、残査にメタノール−ジエチルエーテルを加
え、析出した沈澱物を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄
後、乾燥して、目的物３．２５ｇ（７６．７％，淡白色
粉末）を得た。1 H-NMR (DMSO-d6, 200MHz) δ 2.04-2.20(2H,m), 3.07-
3.20(2H,m), 3.82(2H,q,J=5.2Hz), 5.51(1H,s), 11.66
(1H,s); IR (KBr) 3080,1738,1603.1566,1327,1260,114
2,962,824,608cm-1 vi）７−（４−クロロブチル）−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ，６Ｈ−ピリミド〔６，１−ｂ〕〔１，３〕チアジン
−６，８（７Ｈ）−ジオンの合成 ３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド〔６，１−
ｂ〕〔１，３〕チアジン−６，８（７Ｈ）−ジオン２．
７６ｇ（１５ミリモル）と炭酸カリウム３．３２ｇ（２
４ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５０ｍｌ
懸濁液に、１−ブロモ−４−クロロブタン３．４６ｍｌ
（３０ミリモル）を室温で加え、６０℃で２時間、次い
で１００℃で３時間撹拌した。冷却後、反応液を濃縮乾
固した。残査をジクロロメタン−水に溶解し、有機層を
水洗・乾燥した。溶媒を留去して得られる油状物をカラ
ムクロマトグラフィー（溶出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エ
チル＝２／１→１／４）で精製して、目的物１．９２ｇ
（４６．６％，白色粉末）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.78-1.83(4H,m), 2.21-2.
32(2H,m), 3.08(2H,t,J=6.2Hz), 3.41-3.60(2H,m), 3.9
2-4.03(4H,m), 5.70(1H,s); IR (KBr) 1689,1645,1568,
1437,758cm-1
【０１２１】vii）７−（４−クロロブチル）−１，１
−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド
〔６，１−ｂ〕〔１，３〕チアジン−６，８（７Ｈ）−
ジオンの合成 ７−（４−クロロブチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，
６Ｈ−ピリミド〔６，１−ｂ〕〔１，３〕チアジン−
６，８（７Ｈ）−ジオン１．６５ｇ（６ミリモル）のジ
クロロメタン３０ｍｌ溶液に、５０％ｍ−クロロ過安息
香酸２．０７ｇ（６ミリモル）を氷冷下で加え、１時間
撹拌した。析出した結晶を濾過した後、濾液を水酸化ナ
トリウム水で洗浄し、乾燥した。溶媒を留去して得られ
た油状物（１−オキソ体）は精製することなく次の反応
に用いた。粗生成物の酢酸１０ｍｌ溶液に３０％過酸化
水素水１．２ｍｌ（４０ミリモル）を室温で加え、１０
０℃で１時間撹拌した。冷却後、反応液を氷水中にあ
け、水層を水酸化ナトリウム水で中和した（ｐＨ〜
８）。反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を乾
燥後、溶媒を留去した。残査をカラムクロマトグラフィ
ー（溶出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）で精
製して、目的物０．７０ｇ（３８．０％，白色粉末）を
得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.79-1.85(4H,m), 2.46-2.
60(2H,m), 3.41-3.61(4H,m), 3.98(2H,t,J=7.0Hz), 4.1
5-4.22(2H,m), 6.48(1H,s); IR (KBr) 1709,1666,1323,
1146,760,592,469cm-1 viii）７−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−
５−イルチオ）ブチル〕−１，１−ジオキソ−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド〔６，１−ｂ〕〔１，
３〕チアジン−６，８（７Ｈ）−ジオンの合成 水素化ナトリウム，６０％油状物０．０５３ｇ（２．２
ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１５ｍｌ懸
濁液に５−メルカプトイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン
０．３３ｇ（２．２ミリモル）を室温で加え、３０分撹
拌した。この混合物に、７−（４−クロロブチル）−
１，１−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピ
リミド〔６，１−ｂ〕〔１，３〕チアジン−６，８（７
Ｈ）−ジオン０．６１ｇ（２．０ミリモル）とヨウ化ナ
トリウム０．３３ｇ（２．２ミリモル）を加え、１００
℃で３時間撹拌した。冷却後、反応液を水にあけ、酢酸
エチルで３回抽出した。有機層を水洗、乾燥後、溶媒を
留去した。残査を再結晶（溶媒：クロロホルム−ジエチ
ルエーテル）により精製して、目的物０．４４２ｇ（５
２．６％，淡緑色粉末）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.64-1.84(4H,m), 2.51(2
H,quint.,J=6.2Hz), 3.03(2H,t,J=7.0Hz), 3.48(2H,t,J
=7.0Hz), 3.94(2H,t,J=6.8Hz), 4.14(2H,t,J=6.2Hz),
6.46(1H,m), 6.95(1H,d,J=6.6Hz), 7.16(1H,dd,J=7.4,
9.2Hz), 7.57(1H,d,J=8.8Hz), 7.69(1H,s), 7.85(1H,
s); IR (KBr) 1707,1659,1485,1443,1327,1146,756,592
cm-1 ix）７−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５
−イルチオ）ブチル〕−１，１−ジオキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド〔６，１−ｂ〕〔１，
３〕チアジン−６，８（７Ｈ）−ジオン・塩酸塩の合成 ７−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ルチオ）ブチル〕−１，１−ジオキソ−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド〔６，１−ｂ〕〔１，３〕チ
アジン−６，８（７Ｈ）−ジオン０．４４２ｇ（１．０
５ミリモル）のメタノール１５ｍｌ溶液に濃塩酸０．３
ｍｌ（３．５ミリモル）を加えた。反応液を濃縮乾固
し、残査にジエチルエーテルを加えて析出した結晶を濾
取・乾燥して、目的物０．４０５ｇ（８４．３％，淡白
色結晶）を得た。 m.p. 178.0-179.0℃; 1H-NMR (D2O, 200MHz) δ 1.68-
1.82(4H,m), 2.50-2.62(2H,m), 3.27(2H,t,J=7.0Hz),
3.73(2H,t,J=6.6Hz), 3.90(2H,t,J=7.0Hz), 4.03(2H,t,
J=6.8Hz), 6.49(1H,s), 7.52(1H,dd,J=1.6,7.2Hz), 7.7
5-7.91(2H,m),7.96-7.98(1H,m), 8.21-8.23(1H,m); Ana
l. Calcd for C18H21ClN4O4S2・0.4H2O:C, 46.58; H, 4.
73; N, 12.07. Found: C, 46.76; H, 4.66; N, 12.01.
【０１２２】実施例４４ ５−カルボエトキシメチレン−３−〔４−（イミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕チア
ゾリジン−２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ｉ）５−カルボエトキシメチレン−３−〔４−（イミダ
ゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕チ
アゾリジン−２，４−ジオンの合成 ３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ルチオ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン３．２
１ｇ（１０ミリモル）とエチルグリコール酸１．１２ｇ
（１１ミリモル）のエタノ−ル５０ｍｌ溶液に、ピペリ
ジン０．０１ｍｌ（１．０ミリモル）を加え、１６時間
加熱還流した。冷却後、溶媒を留去した。残留物をクロ
ロホルムに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水で洗浄、
乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラ
フィー（溶出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１→
１／４→酢酸エチル）で精製して、目的物０．７０ｇ
（１７．３％，黄色結晶）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.35(3H,t,J=7.0Hz), 1.62
-1.88(4H,m), 3.01(2H,t,J=7.0Hz), 3.74(2H,t,J=7.2H
z), 4.32(2H,q,J=7.2Hz), 6.91(1H,dd,J=1.0,7.0Hz),
7.15(1H,dd,J=7.0,9.2Hz), 7.58(1H,d,J=9.0Hz), 7.69
(1H,d,J=1.2Hz), 7.84(1H,s). ii）５−カルボエトキシメチレン−３−〔４−（イミダ
ゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕チ
アゾリジン−２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ５−カルボエトキシメチレン−３−〔４−（イミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕チア
ゾリジン−２，４−ジオン ０．７０ｇ（１．７３ミリ
モル）のメタノール２０ｍｌ溶液に、濃塩酸 ０．２０
ｍｌを加え撹拌した後、溶媒を留去した。残留物をジエ
チルエーテルにより洗浄して、目的物０．７４ｇ（９
６．８％，白色固体）を得た。 m.p. 119.0-120.0℃; 1H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 1.34
(3H,t,J=7.2Hz), 1.76-1.90(4H,m), 3.35(2H,t,J=6.8H
z), 3.75(2H,t,J=6.2Hz), 4.31(2H,q,J=7.2Hz),6.94(1
H,s), 7.60(1H,d,J=7.2Hz), 7.82-8.00(2H,m), 8.16(1
H,d,J=2.0Hz),8.33(1H,d,J=1.8Hz). ; Anal. Calcd for
C18H20ClN3O4S2・0.5H2O: C, 47.94;H, 4.69; N, 9.32.
Found: C, 48.13; H, 4.71; N, 9.60.
【０１２３】実施例４５ ５−ブチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−５−イルスルフィニル）ブチル〕チアゾリジ
ン−２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ｉ）５−（４−クロロブチルスルフィニル）イミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリジンの合成 ５−（４−クロロブチルチオ）イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン２．４１ｇ（１０ミリモル）の濃硫酸５ｍｌ溶
液に、濃硝酸４ｍｌを０℃で加え、１５分間撹拌した。
反応混合物を氷水中に注ぎ、５０％水酸化ナトリウム水
で中和した後、クロロホルムで抽出、乾燥後、溶媒を留
去した。残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：
酢酸エチル→酢酸エチル／エタノール＝１０／１）で精
製して、目的物１．７８ｇ（６９．３％，茶黄色油状
物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.88-1.99(4H,m), 3.10(2
H,t,J=7.6Hz), 3.55(2H,t,J=6.6Hz), 7.34-7.37(2H,m),
7.79-7.84(2H,m), 7.94(1H,s).; IR (neat) 2956, 162
4, 1493, 1450, 1284, 1142, 1066, 787, 737, 636. cm
-1 ii）３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５
−イルスルフィニル）ブチル〕チアゾリジン−２，４−
ジオンの合成 ５−（４−クロロブチルスルフィニル）イミダゾ〔１，
２−ａ〕ピリジン０．５１ｇ（２．０ミリモル）とチア
ゾリジン−２，４−ジオン０．３５５ｇ（２．０ミリモ
ル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌ溶液に、
１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕−７−ウンデセ
ン０．３０ｍｌ（２．０ミリモル）を加え、８０℃で１
６時間加熱した。冷却後、反応混合物を水に注ぎ、酢酸
エチルで抽出、水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残
留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホル
ム→クロロホルム／メタノール＝５０／１）で精製し
て、目的物０．３３ｇ（４９．０％，淡黄色油状物）を
得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.73-1.84(4H,m), 3.10-3.
16(2H,m), 3.64(2H,t,J=6.6Hz), 3.94(2H,s), 7.36-7.4
1(2H,m), 7.79-7.84(2H,m), 7.93(1H,s).; IR(neat) 29
43, 1749, 1684, 1352, 1286, 1142, 1066, 1038, 789,
748. cm-1 iii）５−ブチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２
−ａ〕ピリジン−５−イルスルフィニル）ブチル〕チア
ゾリジン−２，４−ジオンの合成 ３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ルスルフィニル）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオ
ン０．３３ｇ（０．９８ミリモル）とｎ−ブチルアルデ
ヒド０．１０ｍｌ（１．１ミリモル）のエタノ−ル５ｍ
ｌ溶液に、ピペリジン０．０１ｍｌ（０．１ミリモル）
を加え、２時間加熱還流した。冷却後、溶媒を留去し
た。残留物をクロロホルムに溶解し、飽和炭酸水素ナト
リウム水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカ
ラムクロマトグラフィー（溶出液：ｎ−ヘキサン／酢酸
エチル＝１／４→酢酸エチル）で精製して、目的物０．
２８７ｇ（７４．８％，黄色油状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.99(3H,t,J=7.4Hz), 1.53
-1.86(6H,m), 2.22(2H,q,J=7.6Hz), 3.12-3.18(2H,m),
3.70(2H,t,J=6.6Hz), 7.07(1H,t,J=7.6Hz), 7.33-7.36
(2H,m), 7.78-7.82(2H,m), 7.94(1H,d,J=0.8Hz).; IR
(neat) 2958, 2872,1741, 1682, 1635, 1352, 1284, 11
40, 1068, 787, 735. cm-1 iv）５−ブチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−５−イルスルフィニル）ブチル〕チアゾ
リジン−２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ５−ブチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−５−イルスルフィニル）ブチル〕チアゾリジ
ン−２，４−ジオン ２８７ｍｇ（０．７３ミリモル）
のメタノール１０ｍｌ溶液に、濃塩酸 ０．１０ｍｌを
加え撹拌した後、溶媒を留去した。残留物をジエチルエ
ーテルにより洗浄して、目的物２８０ｍｇ（８９．６
％，淡黄色泡状物）を得た。1 H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 0.98(3H,t,J=7.4Hz), 1.59
(2H,quint.,J=7.4Hz),1.70-1.84(4H,m), 2.23(2H,t,J=
7.8Hz), 3.27-3.44(2H,m), 3.66(2H,t,J=6.2Hz), 6.98
(1H,t,J=7.8Hz), 7.90(1H,dd,J=3.0,5.4Hz), 8.13-8.16
(2H,m), 8.27(1H,d,J=2.2Hz), 8.59(1H,d,J=2.0Hz).; A
nal. Calcd for C18H22ClN3O3S2・0.6H2O:C, 49.27; H,
5.33; N, 9.58. Found: C, 49.55; H, 5.61; N, 9.07.
【０１２４】実施例４６ ５−ブチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−５−イルスルホニル）ブチル〕チアゾリジン
−２，４−ジオン・塩酸塩の合成ｉ）５−（４−クロロ
ブチルスルホニル）イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジンの
合成 ５−（４−クロロブチルスルフィニル）イミダゾ〔１，
２−ａ〕ピリジン０．８８ｇ（３．４７ミリモル）のジ
クロロメタン１５ｍｌ溶液に、ｍ−クロロ過安息香酸
０．９０ｇ（５．２０ミリモル）を０℃で加え、室温で
６４時間撹拌した。反応混合物にさらに０．６ｇ（３．
４７ミリモル）のｍ−クロロ過安息香酸を加え、５時間
撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水に注
ぎ、ジクロロメタンで抽出、乾燥後、溶媒を留去した。
残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：ｎ−ヘキ
サン／酢酸エチル＝１／４）で精製して、目的物０．２
８ｇ（２９．７％，黄色油状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.90-1.97(4H,m), 3.30(2
H,t,J=7.4Hz), 3.53(2H,t,J=5.8Hz), 7.36(1H,dd,J=7.
2,9.0Hz), 7.68(1H,dd,J=1.0,7.0Hz), 7.86(1H,d,J=1.4
Hz), 7.96(1H,d,J=9.0Hz), 8.29(1H,s).; IR (neat) 29
60, 1522, 1452,1331, 1288, 1142, 1093, 953, 825, 7
39, 650, 530. cm-1 ii）３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５
−イルスルホニル）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジ
オンの合成 ５−（４−クロロブチルスルホニル）イミダゾ〔１，２
−ａ〕ピリジン０．２７ｇ（１．０ミリモル）とチアゾ
リジン−２，４−ジオン０．１７７ｇ（１．０ミリモ
ル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド７ｍｌ溶液に、
１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕−７−ウンデセ
ン０．１５ｍｌ（１．０ミリモル）を加え、８０℃で１
６時間加熱した。冷却後、反応混合物を水に注ぎ、酢酸
エチルで抽出、水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残
留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホル
ム→クロロホルム／メタノール＝５０／１）で精製し
て、目的物０．２２ｇ（６２．２％，淡黄色油状物）を
得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.72-1.77(4H,m), 3.31(2
H,t,J=7.4Hz), 3.60(2H,t,J=6.6Hz), 3.93(2H,s), 7.36
(1H,dd,J=7.2,9.0Hz), 7.66(1H,dd,J=1.2,7.2Hz),7.85
(1H,d,J=1.4Hz), 7.96(1H,d,J=9.0Hz), 8.30(1H,s).; I
R (neat) 2953,1753, 1693, 1390, 1331, 1288, 1142,
1045, 955, 825, 793, 739. cm-1 iii）５−ブチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２
−ａ〕ピリジン−５−イルスルホニル）ブチル〕チアゾ
リジン−２，４−ジオンの合成 ３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ルスルホニル）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン
０．２２ｇ（０．６２ミリモル）とｎ−ブチルアルデヒ
ド０．１０ｍｌ（１．１ミリモル）のエタノ−ル５ｍｌ
溶液に、ピペリジン０．０１ｍｌ（０．１ミリモル）を
加え、２時間加熱還流した。冷却後、溶媒を留去した。
残留物をクロロホルムに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラム
クロマトグラフィー（溶出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチ
ル＝１／４）で精製して、目的物０．２６９ｇ（ｑｕａ
ｎｔ．，黄色油状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.98(3H,t,J=7.4Hz), 1.55
(2H,quint.,J=7.6Hz),1.73-1.81(4H,m), 2.21(2H,quin
t.,J=7.4Hz), 3.29-3.36(2H,m), 3.63-3.69(2H,m), 7.0
4(1H,t,J=7.6Hz), 7.34(1H,dd,J=7.2,9.0Hz), 7.66(1H,
d,J=7.2Hz), 7.86(1H,s), 7.95(1H,d,J=9.0Hz), 8.31(1
H,s).; IR (neat) 2960, 2878, 1741,1682, 1635, 133
1, 1288, 1138, 824, 737, 652, 528. cm-1 iv）５−ブチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−５−イルスルホニル）ブチル〕チアゾリ
ジン−２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ５−ブチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−５−イルスルホニル）ブチル〕チアゾリジン
−２，４−ジオン ２６９ｍｇ（０．６６ミリモル）の
メタノール１０ｍｌ溶液に、濃塩酸 ０．１０ｍｌを加
え撹拌した後、溶媒を留去した。残留物をジエチルエー
テルにより洗浄して、目的物３０４ｍｇ（ｑｕａｎ
ｔ．，黄色油状物）を得た。1 H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 0.98(3H,t,J=7.4Hz), 1.63
(2H,quint.,J=7.4Hz),1.68-1.80(4H,m), 2.22(2H,q,J=
7.2Hz), 3.16-3.68(4H,m), 6.95(1H,t,J=7.6Hz), 8.16-
8.18(2H,m), 8.33-8.38(2H,s), 8.71(1H,s).; Anal. Ca
lcd forC18H22ClN3O4S2: C, 48.70; H, 4.99; N, 9.46.
Found: C, 48.45; H, 5.61;N, 8.53.
【０１２５】実施例４７ ５−ブチリデン−３−〔３−（イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−８−イルオキシ）プロピル〕チアゾリジン−
２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ｉ）２−アミノ−３−（３−クロロプロピルオキシ）ピ
リジンの合成 ４．１Ｍナトリウムメトキシド溶液４８．７ｍｌ（２０
０ミリモル）のジメチルスルホキシド１００ｍｌ懸濁液
に２−アミノ−３−ヒロドキシピリジン２２．０３ｇ
（２００ミリモル）を室温で加え、８０℃で１０分間加
熱撹拌して溶解した。冷却後、メタノールを留去した。
この混合物に１−ブロモ−３−クロロプロパン１９．８
ｍｌ（２００ミリモル）を０℃で加え、３０分間撹拌し
た。反応混合物を水（４００ｍｌ）に注ぎ、クロロホル
ムで抽出、２Ｎ−水酸化ナトリウム水で洗浄、乾燥後、
溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー
（溶出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／４→酢酸エ
チル）で精製した。得られた粗結晶をジエチルエーテル
ーｎ−ヘキサンで洗浄して、目的物２０．４８ｇ（５
４．８％，白色粉末）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 2.28(2H,quint.,J=5.8Hz),
3.75(2H,t,J=6.4Hz),4.15(2H,t,J=5.8Hz), 4.68(2H,
s), 6.62(1H,dd,J=5.2,7.6Hz), 6.94(1H,dd,J=1.2,7.8H
z), 7.68(1H,dd,J=1.2,5.0Hz). ii）３−〔３−（２−アミノピリジン−３−イルオキ
シ）プロピル〕チアゾリジン−２，４−ジオンの合成 ２−アミノ−３−（３−クロロプロピルオキシ）ピリジ
ン９．３３ｇ（５０ミリモル）とチアゾリジン−２，４
−ジオンナトリウム塩６．９７ｇ（５０ミリモル）の
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２００ｍｌ懸濁液に、ヨ
ウ化ナトリウム７．４９ｇ（５０ミリモル）を加え、８
０℃で１６時間加熱還流した。冷却後、反応混合物を水
に注ぎ、酢酸エチルで抽出、水で洗浄、乾燥後、溶媒を
留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出
液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／４→酢酸エチル）
で精製して、目的物８．１４ｇ（６０．９％，黄色固
体）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 2.16(2H,quint.,J=5.8Hz),
3.87(2H,t,J=6.8Hz),3.97(2H,s), 4.02(2H,t,J=5.8H
z), 4.71(2H,s), 6.60(1H,dd,J=5.2,7.8Hz),6.88(1H,d
d,J=1.4,7.8Hz), 7.67(1H,dd,J=1.4,5.0Hz). iii）３−〔３−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−
８−イルオキシ）プロピル〕チアゾリジン−２，４−ジ
オンの合成 ３−〔３−（２−アミノピリジン−３−イルオキシ）プ
ロピル〕チアゾリジン−２，４−ジオン４．０１ｇ（１
５ミリモル）のエタノ−ル４０ｍｌ溶液に、クロロアセ
トアルデヒド，４０％溶液１５ｍｌを６０℃で加え、２
時間加熱還流した。冷却後、溶媒を留去した。残留物を
クロロホルムに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水で洗
浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマト
グラフィー（溶出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／
４）で精製して、目的物２．９２ｇ（６６．８％，白色
粉末）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 2.27(2H,quint.,J=6.0Hz),
3.92(2H,t,J=6.4Hz),4.09(2H,s), 4.22(2H,t,J=6.0H
z), 6.41(1H,d,J=7.4Hz), 6.66(1H,t,J=7.0Hz),7.55(2
H,s), 7.77(1H,d,J=6.2Hz). iv）５−ブチリデン−３−〔３−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−８−イルオキシ）プロピル〕チアゾリジ
ン−２，４−ジオンの合成 ３−〔３−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−８−イ
ルオキシ）プロピル〕チアゾリジン−２，４−ジオン
１．１７ｇ（４．０ミリモル）とｎ−ブチルアルデヒド
０．３６ｍｌ（４．０ミリモル）のエタノ−ル１５ｍｌ
溶液に、ピペリジン０．０４ｍｌ（０．４ミリモル）を
加え、２時間加熱還流した。冷却後、溶媒を留去した。
残留物をクロロホルムに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラム
クロマトグラフィー（溶出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチ
ル＝１／４→酢酸エチル）で精製して、目的物１．０７
ｇ（７７．５％，淡燈色油状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.97(3H,t,J=7.4Hz), 1.57
(2H,quint.,J=7.2Hz),2.15-2.33(4H,m), 3.98(2H,t,J=
6.6Hz), 4.21(2H,t,J=6.6Hz), 6.44(1H,dd,J=1.0,6.6H
z), 6.66(1H,dd,J=6.8,8,2Hz), 7.07(1H,t,J=7.8Hz),
7.54(1H,d,J=1.2Hz), 7.56(1H,d,J=1.2Hz), 7.77(1H,d
d,J=1.2,7.8Hz).; IR (neat) 2960,2873, 1743, 1686,
1547, 1362, 1281, 1169, 1113, 1078, 924, 771, 733.
cm-1 ｖ）５−ブチリデン−３−〔３−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−８−イルオキシ）プロピル〕チアゾリジ
ン−２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ５−ブチリデン−３−〔３−（イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−８−イルオキシ）プロピル〕チアゾリジン−
２，４−ジオン１．０７ｇ（３．１０ミリモル）のメタ
ノール５０ｍｌ溶液に、濃塩酸０．３０ｍｌを加えた。
溶媒を留去した後、ジエチルエーテルで洗浄して、目的
物１．１６ｇ（９７．９％，淡燈色泡状物）を得た。1 H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 0.96(3H,t,J=7.4Hz), 1.57
(2H,quint.,J=7.0Hz),2.16-2.31(4H,m), 4.01(2H,t,J=
6.6Hz), 4.37(2H,t,J=5.8Hz), 7.02(1H,t,J=7.6Hz), 7.
38-7.40(2H,m), 8.06(1H,d,J=2.2Hz), 8.28(1H,d,J=2.0
Hz), 8.42-8.46(1H,m).; Anal. Calcd for C17H20ClN3O
3S・0.9H2O: C, 51.29; H, 5.52; N,10.56. Found: C, 5
1.49; H, 5.83; N, 10.52.
【０１２６】実施例４８ ５−ブチリデン−３−〔４−（２−メチルイミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリジン−８−イルオキシ）ブチル〕チ
アゾリジン−２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ｉ）５−ブチリデン−３−〔４−（２−メチルイミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリジン−８−イルオキシ）ブチル〕チ
アゾリジン−２，４−ジオンの合成 ３−〔４−（２−メチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジ
ン−８−イルオキシ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−
ジオン１．３６ｇ（４．２６ミリモル）とｎ−ブチルア
ルデヒド０．３８ｍｌ（４．２６ミリモル）のエタノ−
ル２０ｍｌ溶液に、ピペリジン０.０４ｍｌ（０.４ミリ
モル）を加え、２時間加熱還流した。冷却後、溶媒を留
去した。残留物をクロロホルムに溶解し、飽和炭酸水素
ナトリウム水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留物
をカラムクロマトグラフィー（溶出液：ｎ−ヘキサン／
酢酸エチル＝１０／１）で精製して、目的物１．２３ｇ
（７７．２％，黄色油状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.98(3H,t,J=7.8Hz), 1.59
(2H,quint.,J=7.4Hz),1.89-1.95(4H,m), 2.21(2H,q,J=
7.4Hz), 2.45(3H,d,J=0.8Hz), 3.78(2H,t,J=6.6Hz), 4.
16(2H,t,J=6.2Hz), 6.39(1H,dd,J=0.6,7.6Hz), 6.59(1
H,t,J=6.6Hz),7.08(1H,t,J=7.8Hz), 7.28(1H,d,J=0.8H
z), 7.66(1H,dd,J=1.2,6.6Hz).; IR(neat) 2958, 2873,
1749, 1686, 1635, 1545, 1354, 1282, 1107, 768, 73
5.cm-1 ii）５−ブチリデン−３−〔４−（２−メチルイミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリジン−８−イルオキシ）ブチル〕チ
アゾリジン−２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ５−ブチリデン−３−〔４−（２−メチルイミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリジン−８−イルオキシ）ブチル〕チ
アゾリジン−２，４−ジオン１．２３ｇ（３．２９ミリ
モル）のメタノ−ル３０ｍｌ溶液に、濃塩酸０．３３ｍ
ｌを加えた。溶媒を留去した後、ジエチルエ−テルで洗
浄して目的物１．４１ｇ（ｑｕａｎｔ．，黄色油状物）
を得た。1 H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 0.98(3H,t,J=7.2Hz), 1.59
(2H,quint.,J=7.4Hz),1.78-1.83(4H,m), 2.24(2H,q,J=
7.4Hz), 2.56(3H,s), 3.80(2H,t,J=6.4Hz),4.38(2H,t,J
=5.6Hz), 7.07(1H,t,J=7.8Hz), 7.33-7.35(2H,m),7.98
(1H,d,J=1.2Hz), 8.31(1H,dd,J=2.2,5.2Hz).; Anal. Ca
lcd for C19H24ClN3O3S・0.8H2O:C, 53.78; H, 6.08; N,
9.90. Found: C, 54.02; H, 6.43; N, 9.79.
【０１２７】実施例４９ ５−ブチリデン−３−〔４−（３−ジメチルアミノメチ
ルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブ
チル〕チアゾリジン−２，４−ジオン・２塩酸塩の合成 ｉ）５−ブチリデン−３−〔４−（３−ジメチルアミノ
メチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチ
オ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオンの合成 ホルマリン０．２７ｍｌ（３．６ミリモル）と５０％ジ
メチルアミン水溶液０．３３ｇ（３．６ミリモル）の酢
酸２０ｍｌ溶液に、５−ブチリデン−３−〔４−（イミ
ダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕
チアゾリジン−２，４−ジオン１．１３ｇ（３．０ミリ
モル）の酢酸５ｍｌ溶液を０℃で加え、８０℃で９０分
間加熱撹拌した。冷却後、反応混合物を氷冷下で５０％
水酸化ナトリウム水５０ｍｌ中にあけた。混合物をクロ
ロホルムで抽出、乾燥後、溶媒を留去した。残査をカラ
ムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メタノ
ール＝２５／１）で精製して、目的物０．４３ｇ（３
３．３％，黄色油状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.98(3H,t,J=7.4Hz), 1.13
-1.84(6H,m), 2.18-2.27(8H,m), 3.00(2H,t,J=6.8Hz),
3.70(2H,t,J=7.0Hz), 3.99(2H,s), 6.82(1H,dd,J=1.0,
7.0Hz), 7.03-7.13(2H,m), 7.48(1H,s), 7.48-7.52(1H,
m). ii）５−ブチリデン−３−〔４−（３−ジメチルアミノ
メチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチ
オ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン・２塩酸塩
の合成 ５−ブチリデン−３−〔４−（３−ジメチルアミノメチ
ルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブ
チル〕チアゾリジン−２，４−ジオン０．４３ｇ（１．
０ミリモル）のメタノ−ル２０ｍｌ溶液に、濃塩酸０．
１３ｍｌを加えた。溶媒を留去した後、ジエチルエ−テ
ルで洗浄して目的物０．４５ｇ（８９．４％，黄色油状
物）を得た。1 H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 0.97(3H,t,J=7.2Hz), 1.60
(2H,quint.,J=7.6Hz),1.78-1.87(4H,m), 2.24(2H,q,J=
7.2Hz), 3.07(6H,s), 3.26-3.35(2H,m), 3.72(2H,t,J=
6.4Hz), 5.18(2H,s), 7.04(1H,t,J=8.0Hz), 7.73-7.77
(1H,m), 7.99-8.02(2H,m), 8.55(1H,s).; Anal. Calcd
for C21H30Cl2N4O2S2・1.0H2O: C,48.18; H, 6.16; N, 1
0.70. Found: C, 48.45; H, 6.33; N, 10.43.
【０１２８】実施例５０ ５−ブチリデン−３−〔４−（３−ブロモイミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕チア
ゾリジン−２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ｉ）５−ブチリデン−３−〔４−（３−ブロモイミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕チア
ゾリジン−２，４−ジオンの合成 ５−ブチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕チアゾリジン−２，
４−ジオン１．１３ｇ（３．０ミリモル）の四塩化炭素
１５ｍｌ溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド０．５９ｇ
（３．３ミリモル）を室温で加え、８０℃で９０分間加
熱撹拌した。冷却後、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリ
ウム水を加えた。有機層を分離、乾燥した後、溶媒を留
去した。残査をカラムクロマトグラフィー（溶出液：ｎ
−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１→１／４）で精製し
て、目的物１．１１ｇ（８１．４％，黄色油状物）を得
た。 1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.98(3H,t,J=7.4Hz), 1.53
-1.85(6H,m), 2.21(2H,q,J=7.8Hz), 2.98(2H,t,J=7.0H
z), 3.71(2H,t,J=7.0Hz), 6.89(1H,dd,J=1.2,7.0Hz),
7.03-7.14(2H,m), 7.55(1H,dd,J=1.0,8.8Hz), 7.58(1H,
s).; IR (neat) 2958, 1743, 1682, 1635, 1348, 781,
729, 623. cm-1 ii）５−ブチリデン−３−〔４−（３−ブロモイミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕チア
ゾリジン−２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ５−ブチリデン−３−〔４−（３−ブロモイミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕チア
ゾリジン−２，４−ジオン１．１１ｇ（２．４４ミリモ
ル）のメタノ−ル３０ｍｌ溶液に、濃塩酸０．２５ｍｌ
を加えた。溶媒を留去した後、ジエチルエ−テルで洗浄
して目的物１．１８ｇ（９８．５％，黄色油状物）を得
た。1 H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 0.98(3H,t,J=7.2Hz), 1.59
(2H,quint.,J=7.4Hz), 1.72-1.87(4H,m), 2.23(2H,q,J=
7.4Hz), 3.35(2H,t,J=6.8Hz), 3.71(2H,t,J=6.8Hz), 7.
59(1H,d,J=7.4Hz), 7.82-7.98(2H,m), 8.15(1H,d,J=2.0
Hz), 8.33(1H,s).; Anal. Calcd for C18H21ClN3O2BrS2
・0.2H2O: C, 43.72; H, 4.36; N, 8.50.Found: C, 44.0
0; H, 4.69; N, 8.28.
【０１２９】実施例５１ ７−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ルチオ）ブチル〕−１−オキソ−９−フェニル−３，４
−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド〔６，１−ｂ〕
〔１，３〕チアジン−６，８（７Ｈ）−ジオン・塩酸塩
の合成 ７−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ルチオ）ブチル〕−１−オキソ−９−フェニル−３，４
−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド〔６，１−ｂ〕
〔１，３〕チアジン−６，８（７Ｈ）−ジオン１６６ｍ
ｇ（０．３６ミリモル）のメタノ−ル５ｍｌ溶液に、濃
塩酸８μｌを加えた。溶媒を留去した後、ジエチルエ−
テルで洗浄して目的物１３２ｍｇ（７２．９％，淡黄色
泡状物）を得た。1 H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 1.72-1.90(4H,m), 2.17-2.
29(1H,m), 2.58-2.67(1H,m), 3.02(1H,t,J=6.6Hz), 3.3
3-3.53(3H,m), 3.90-4.08(4H,m), 7.21(1H,d,J=7.6Hz),
7.34-7.60(5H,m), 7.81-7.91(2H,m), 8.08-8.15(1H,
m), 8.27-8.30(1H,m).; Anal. Calcd for C24H25ClN4O3
S2・1.5H2O: C, 52.98; H, 5.19; N, 10.30.Found: C, 5
3.01; H, 5.08; N, 10.39.
【０１３０】実施例５２ ５−（エチルチオメチレン）−３−〔４−（イミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕チア
ゾリジン−２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ｉ）５−（エチルチオメチレン）チアゾリジン−２，４
−ジオンの合成 ５−（エトキシメチレン）チアゾリジン−２，４−ジオ
ン５．２０ｇ（チアゾリジン−２，４−ジオンとの１：
１．７１混合物、約１３．９ミリモル）のエタノール５
０ｍｌ懸濁液にエタンチオールナトリウム塩５．０ｇ
（５９ミリモル）を室温で加えた後、３時間加熱撹拌し
た。冷却後、反応液を水中にあけ、ｐＨ２付近に調整し
た。生じた沈殿を濾取し、水、次いでｎーヘキサン／ジ
エチルエーテルで洗浄後、乾燥して目的物１．３８ｇ
（５２．０％，淡黄色粉末）を得た。1H-NMR (CDCl3, 2
00MHz) δ 1.43(3H,t,J=7.2Hz), 3.01(2H,q,J=7.4Hz),
7.84(1H,s), 8.96(1H,s). ii）５−（エチルチオメチレン）−３−〔４−（イミダ
ゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕チ
アゾリジン−２，４−ジオンの合成 ５−（４−クロロブチルチオ）イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン６０１ｍｇ（２．５ミリモル）と５−（エチル
チオメチレン）チアゾリジン−２，４−ジオン４７３ｍ
ｇ（２．５ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
５ｍｌ溶液に、１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕
−７−ウンデセン０．３７ｍｌ（２．５ミリモル）を加
え、８０℃で１６時間撹拌した。冷却後、反応液に水を
加え、酢酸エチルで抽出、乾燥後、溶媒を留去した。残
留物をカラムクロマトグラフィ−で（溶出液：ヘキサン
／酢酸エチル＝１：４→酢酸エチル）で精製して、目的
物０．７６ｇ（７７．２％，淡燈色油状物）を得た。 m.p. 159.0-160.0℃; 1H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.43
(3H,t,J=7.4Hz), 1.58-1.86(4H,m), 2.95-3.06(4H,m),
3.69(2H,t,J=7.0Hz), 6.90(1H,dd,J=0.6,6.8Hz), 7.15
(1H,dd,J=7.2,9.2Hz), 7.58(1H,d,J=9.0Hz), 7.69(1H,
d,J=1.2Hz), 7.81(1H,s), 8.83(1H,s). iii）５−（エチルチオメチレン）−３−〔４−（イミ
ダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕
チアゾリジン−２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ５−（エチルチオメチレン）−３−〔４−（イミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕チア
ゾリジン−２，４−ジオン０．７６ｇ（１．９３ミリモ
ル）のメタノ−ル２０ｍｌ溶液に、濃塩酸０．２１ｍｌ
を加えた。溶媒を留去した後、ジエチルエ−テルで洗浄
して目的物０．７８ｇ（９４．０％，黄色固体）を得
た。 m.p. 159.0-160.0℃; 1H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.41
(3H,t,J=7.6Hz), 1.73-1.84(4H,m), 3.08(2H,q,J=7.4H
z), 3.35(2H,t,J=4.8Hz), 3.70(2H,t,J=6.2Hz),7.58(1
H,d,J=7.4Hz), 7.82-7.99(2H,m), 7.97(1H,s), 8.15(1
H,d,J=2.2Hz),8.32(1H,d,J=2.2Hz).; Anal. Calcd for
C17H20ClN3O2S3・0.5H2O: C, 46.51;H, 4.82; N, 9.57.
Found: C, 46.49; H, 4.81; N, 9.57.
【０１３１】実施例５３ ７−〔３−〔２−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−
５−イル）エチルオキシカルボニル〕アミノプロピル〕
−１，１−ジオキソ−９−フェニル−３，４−ジヒドロ
−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド〔６，１−ｂ〕〔１，３〕チア
ジン−６，８（７Ｈ）−ジオン・塩酸塩の合成 ５−（２−フェノキシカルボニルオキシ）エチルイミダ
ゾ〔１，２−ａ〕ピリジン２５８ｍｇ（０．９１ミリモ
ル）と３−（１，１，６，８−テトラオキソ−９−フェ
ニル−２，３，４，８−テトラヒドロピリミド〔６，１
−ｂ〕〔１，３〕チアジン−７−イル）プロピル〕アミ
ン・塩酸塩 ３８６ｍｇ （１．０ミリモル）のアセトニ
トリル５ｍｌ溶液に、トリエチルアミン０．１４ｍｌ
（１．０ミリモル）を加え、８０℃で６４時間加熱撹拌
した。冷却後、混合物に水を加えジクロロメタンで抽
出、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマト
グラフィー（溶出液：酢酸エチル）で精製して目的物４
５ｍｇ（９．２％，淡燈色泡状物）を得た。 上記化合物４５ｍｇ（０．０８４ミリモル）のメタノ−
ル５ｍｌ溶液に、濃塩酸３滴を加えた。溶媒を留去した
後、ジエチルエ−テルで洗浄して目的物４５ｍｇ（９
３．３％，黄色泡状物）を得た。 m.p. 130.0-132.0℃; 1H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 1.77
(2H,quint.,J=6.6Hz),2.48(2H,quint.,J=6.4Hz), 3.06
(2H,t,J=6.4Hz), 3.45-3.53(4H,m), 3.96(2H,t,J=7.0H
z), 4.17(2H,t,J=6.2Hz), 4.49(2H,t,J=6.0Hz), 7.25-
7.41(6H,m), 7.82-7.87(2H,m), 8.05(1H,s), 8.36(1H,
s).; Anal. Calcd forC26H28ClN5O6S・1.0H2O: C, 52.7
4; H, 5.11; N, 11.83. Found: C, 53.00;H, 5.22; N,
11.68.
【０１３２】実施例５４ ５−ブチリデン−３−〔５−（イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−５−イルチオ）−３，３−ジメチルペンチ
ル〕チアゾリジン−２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ｉ）３，３−ジメチル−１，５−ペンタンジオールの合
成 ３，３−ジメチルグルタル酸１３．３８ｇ（８３．５ミ
リモル）とメタノール９０ｍｌ（６０ミリモル）の１，
２−ジクロロエタン２００ｍｌ溶液に濃硫酸４．１８ｍ
ｌを室温で加え、１６時間加熱還流した。冷却後、反応
混合物に水を加え、有機層を分離した。飽和炭酸水素ナ
トリウム水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留物を
カラムクロマトグラフィー（溶出液：ｎ−ヘキサン／酢
酸エチル＝２／１）で精製して、３，３−ジメチルグル
タル酸エチルを得た。リチウムアルミニウムヒドリド
３．８０ｇ（１００ミリモル）のテトラヒドロフラン２
５０ｍｌ懸濁液に上記生成物を室温で加え、１６時間撹
拌した。過剰のリチウムアルミニウムヒドリドが分解す
るまでこの反応混合物に水を加えた。有機層を乾燥、生
じた沈殿を濾去した後、溶媒を留去して目的物１０．６
２ｇ（９６．２％，白色結晶）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.95(6H,s), 1.58(4H,t,J=
7.0Hz), 3.74(4H,t,J=7.0Hz). ii）１−ベンジルオキシメトキシ−３，３−ジメチル−
５−ペンタノールの合成３，３−ジメチル−１，５−ペ
ンタンジオール７．９３ｇ（６０ミリモル）とジイソプ
ロピルエチルアミン１０．４５ｍｌ（６０ミリモル）の
ジクロロメタン１２０ｍｌ溶液にベンジルクロロメチル
エーテル８．３５ｍｌ（６０ミリモル）を室温で加え、
３時間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水を加え
た。ジクロロメタンで抽出、乾燥後、溶媒を留去した。
残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：ｎ−ヘキ
サン／酢酸エチル＝２／１）で精製して、目的物５．５
０ｇ（３６．３％，無色油状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.95(6H,s), 1.53-1.63(4
H,m), 3.61-3.76(4H,m),4.61(2H,s), 4.75(2H,s), 7.35
-7.37(5H,m).; IR (neat) 3425, 2933, 1454,1380, 111
0, 1043, 787, 698. cm-1 iii）５−（５−ベンジルオキシメトキシ−３，３−ジ
メチルペンチルチオ）イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン
の合成 １−ベンジルオキシメトキシ−３，３−ジメチル−５−
ペンタノール０．９９ｇ（３．９２ミリモル）とトリエ
チルアミン０．６０ｍｌ（４．３ミリモル）のジクロロ
メタン１５ｍｌ溶液にメタンスルホニルクロリド０．３
３ｍｌ（４．３ミリモル）を０℃で加え、室温で３０分
間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水を加えた。ジ
クロロメタンで抽出、乾燥後、溶媒を留去して、１−ベ
ンジルオキシメトキシ−３，３−ジメチル−５−メタン
スルホンニルオキシペンタンを得た。1 H-NMR(CDCl3, 200MHz)δ: 0.97(6H,s), 1.61-1.78(4H,
m), 2.98(3H,s), 3.58-3.66(2H,m), 4.29(2H,t,J=8.0H
z), 4.59(2H,s), 4.74(2H,s), 7.32-7.42(5H,m).;IR(ne
at) 2933, 1479, 1356, 1174, 951, 737, 699.cm-1 ５−メルカプトイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン０．５
８６ｇ（３．９ミリモル）とトリエチルアミン０．５６
ｍｌ（４．０ミリモル）のエタノール２０ｍｌ溶液に上
記生成物を室温で加え、５時間加熱還流した。冷却後、
溶媒を留去した。残留物をジクロロメタンに溶解した。
有機層を水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留物を
カラムクロマトグラフィー（溶出液：ｎ−ヘキサン／酢
酸エチル＝１／２→１／４）で精製して、目的物０．７
１ｇ（４７．４％，淡黄色油状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.93(6H,s), 1.51-1.67(4
H,m), 2.94-3.03(2H,m),3.54-3.62(2H,m), 4.57(2H,s),
4.70(2H,s), 6.87(1H,d,J=7.0Hz), 7.14(1H,dd,J=7.4,
9.2Hz), 7.31-7.35(5H,m), 7.56(1H,d,J=9.2Hz), 7.69
(1H,d,J=1.6Hz),7.81(1H,s). ; IR (neat) 2956, 1616,
1487, 1288, 1043, 957, 735, 698.cm-1
【０１３３】iv）５−（５−ヒドロキシ−３，３−ジメ
チルペンチルチオ）イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジンの
合成 ５−（５−ベンジルオキシメチルオキシ−３，３−ジメ
チルペンチルチオ）イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン
０．７１ｇ（１．８５ミリモル）のメタノール１０ｍｌ
溶液に濃塩酸０．３３ｍｌ（４．０ミリモル）を加え、
６０℃で３時間撹拌した。冷却後、溶媒を留去した。残
留物を水１０ｍｌに溶解し、１規定水酸化ナトリウム水
３ｍｌを加えた。この混合物に、ｐＨ５ー６になるま
で、１規定塩酸を加えた。ジクロロメタンで抽出、乾燥
後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィ
ー（溶出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／４→酢酸
エチル）で精製して、目的物３５０ｍｇ（７１．６％，
白色結晶）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.93(6H,s), 1.51-1.67(4
H,m), 2.94-3.03(2H,m),3.54-3.62(2H,m), 4.57(2H,s),
4.70(2H,s), 6.87(1H,d,J=7.0Hz), 7.14(1H,dd,J=7.4,
9.2Hz), 7.31-7.35(5H,m), 7.56(1H,d,J=9.2Hz), 7.69
(1H,d,J=1.6Hz),7.81(1H,s). ; IR (KBr) 2956, 1616,
1487, 1288, 1043, 957, 735, 698. cm-1ｖ）３−〔５
−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）
−３，３−ジメチルペンチル〕チアゾリジン−２，４−
ジオンの合成 ５−（５−ヒドロキシ−３，３−ジメチルペンチルチ
オ）イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン３０４ｍｇ（１．
１５ミリモル）とトリエチルアミン０．１６ｍｌ（１．
１５ミリモル）のジクロロメタン５ｍｌ溶液にメタンス
ルホニルクロリド８９μｍｌ（１．１５ミリモル）を０
℃で加え、室温で１時間撹拌した後、飽和炭酸水素ナト
リウム水を加えた。ジクロロメタンで抽出、乾燥後、溶
媒を留去して、５−（５−メタンスルホニルオキシ−
３，３−ジメチルペンチルチオ）イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジンを得た。1 H-NMR(CDCl3, 200MHz)δ: 0.96(6H,s), 1.59-1.75(4H,
m), 2.93-3.02(5H,m),4.24(2H,t,J=7.4Hz), 6.91(1H,d,
J=7.0Hz), 7.17(1H,dd,J=7.0,8.8Hz), 7.59(1H,dd,J=0.
8,8.8Hz), 7.70(1H,d,J=1.2Hz), 7.83(1H,d,J=1.2Hz).
; IR(neat)2960, 1616, 1487, 1350, 1290, 1173, 95
1, 930, 775, 735, 528.cm-1 上記生成物とチアゾリジン−２，４−ジオンナトリウム
塩２７８ｍｇ（２．０ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド５ｍｌ溶液を、１００℃で３時間加熱撹拌し
た。冷却後、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留
物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：ｎ−ヘキサン
／酢酸エチル＝１／４→酢酸エチル）で精製して、目的
物３３９ｍｇ（８１．１％，淡黄色油状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.97(6H,s), 1.42-1.51(2
H,m), 1.59-1.79(2H,m),2.96-3.05(2H,m), 3.52-3.61(2
H,m), 3.94(2H,s), 6.94(1H,dd,J=0.8,7.0Hz),7.18(1H,
dd,J=7.0,9.0Hz), 7.58(1H,d,J=9.0Hz), 7.70(1H,d,J=
1.4Hz), 7.85(1H,s).; IR (neat) 2960, 1749, 1682, 1
486, 1362, 1290, 1142, 773, 735. cm-1
【０１３４】vi）５−ブチリデン−３−〔５−（イミダ
ゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）−３，３−
ジメチルペンチル〕チアゾリジン−２，４−ジオンの合
成 ３−〔５−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ルチオ）−３，３−ジメチルペンチル〕チアゾリジン−
２，４−ジオン３３９ｍｇ（０．９３ミリモル）とｎ−
ブチルアルデヒド９０μｌ（１．０ミリモル）のエタノ
−ル５ｍｌ溶液に、ピペリジン１０μｌ（０．１ミリモ
ル）を加え、１．５時間加熱還流した。冷却後、溶媒を
留去した。残留物をクロロホルムに溶解し、飽和炭酸水
素ナトリウム水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留
物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢
酸エチル＝２／１→１／２）で精製して、目的物３１０
ｍｇ（７４．２％，淡黄色油状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.94-1.01(9H,m), 1.47-1.
65(6H,m), 2.21(2H,q,J=7.2Hz), 2.98-3.06(2H,m), 3.5
9-3.68(2H,m), 6.93(1H,dd,J=1.0,7.4Hz), 7.07(1H,t,J
=7.8Hz), 7.17(1H,dd,J=7.4,9.2Hz), 7.57(1H,dd,J=1.
2,9.2Hz), 7.82-7.99(2H,m), 7.70(1H,s), 7.84(1H,
s).; IR (neat) 2960, 1743, 1682, 1487,1358, 1146,
957, 773, 733. cm-1 vii）５−ブチリデン−３−〔５−（イミダゾ〔１，２
−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）−３，３−ジメチルペ
ンチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ５−ブチリデン−３−〔５−（イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−５−イルチオ）−３，３−ジメチルペンチ
ル〕チアゾリジン−２，４−ジオン３１０ｍｇ（０．７
４ミリモル）のメタノ−ル５ｍｌ溶液に、濃塩酸０．０
１ｍｌを加えた。溶媒を留去した後、ジエチルエ−テル
で洗浄して目的物３２０ｍｇ（９５．０％，淡黄色固
体）を得た。1 H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ: 0.98(3H,t,J=7.4Hz), 1.5
0-1.88(6H,m), 2.23(2H,q,J=7.4Hz), 3.34(2H,t,J=6.8H
z), 3.72(2H,t,J=6.6Hz), 7.04(1H,t,J=7.6Hz),7.58(1
H,dd,J=1.2,7.4Hz), 7.82-7.99(2H,m), 8.14(1H,d,J=2.
2Hz), 8.32(1H,d,J=2.2Hz).; Anal. Calcd for C21H28
ClN3O2S2・0.5H2O: C, 54.47; H, 6.31; N,9.07. Found:
C, 54.21; H, 6.45, N, 8.95.
【０１３５】実施例５５ ５−ブチリデン−３−〔５−（イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−５−イルチオ）−３，３−シクロペンチルペ
ンチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ｉ）３，３−シクロペンチル−１，５−ペンタンジオー
ルの合成 １，１−シクロペンタン二酢酸１８．６２ｇ（１００ミ
リモル）とメタノール９０ｍｌ（６０ミリモル）の１，
２−ジクロロエタン２００ｍｌ溶液に濃硫酸４．１８ｍ
ｌを室温で加え、１６時間加熱還流した。冷却後、反応
混合物に水を加え、有機層を分離した。飽和炭酸水素ナ
トリウム水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留物を
カラムクロマトグラフィー（溶出液：ｎ−ヘキサン／酢
酸エチル＝２／１）で精製して、１，１−シクロペンタ
ン二酢酸エチルを得た。リチウムアルミニウムヒドリド
３．８０ｇ（１００ミリモル）のテトラヒドロフラン２
５０ｍｌ懸濁液に上記生成物を室温で加え、１６時間撹
拌した。過剰のリチウムアルミニウムヒドリドが分解す
るまでこの反応混合物に水を加えた。有機層を乾燥、生
じた沈殿を濾去した後、溶媒を留去した。残留物をカラ
ムクロマトグラフィー（溶出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エ
チル＝２／１）で精製して目的物９．３４ｇ（５９．０
％，白色結晶）を得た。 m.p. 38.0-39.0℃; 1H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.40-
1.47(4H,m), 1.58-1.66(8H,m), 2.00(2H,s), 3.74(4H,
t,J=7.0Hz).; IR (KBr) 3300, 2947, 2870, 1043, 100
9. cm-1 ii）１−ベンジルオキシメトキシ−３，３−シクロペン
チル−５−ペンタノールの合成 ３，３−シクロペンチル−１，５−ペンタンジオール
７．９１ｇ（５０ミリモル）とジイソプロピルエチルア
ミン８．７１ｍｌ（５０ミリモル）のジクロロメタン１
００ｍｌ溶液にベンジルクロロメチルエーテル６．９５
ｍｌ（５０ミリモル）を室温で加え、３時間撹拌した
後、飽和炭酸水素ナトリウム水を加えた。ジクロロメタ
ンで抽出、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムク
ロマトグラフィー（溶出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル
＝２／１）で精製して、目的物６．８０ｇ（４８．８
％，無色油状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.43-1.48(4H,m), 1.59-1.
70(8H,m), 3.60-3.75(4H,m), 4.61(2H,s), 4.76(2H,s),
7.33-7.37(5H,m).; IR (neat) 3412, 2941, 1454, 110
9, 1043, 737, 698. cm-1
【０１３６】iii）５−（５−ベンジルオキシメチルオ
キシ−３，３−シクロペンチルペンチルチオ）イミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリジンの合成 １−ベンジルオキシメトキシ−３，３−シクロペンチル
−５−ペンタノール２．７８ｇ（１０ミリモル）とトリ
エチルアミン１．５３ｍｌ（１１ミリモル）のジクロロ
メタン５０ｍｌ溶液にメタンスルホニルクロリド０．８
５ｍｌ（１１ミリモル）を０℃で加え、室温で３０分間
撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水を加えた。ジク
ロロメタンで抽出、乾燥後、溶媒を留去して、１−ベン
ジルオキシメトキシ−３，３−シクロペンチル−５−メ
タンスルホンニルオキシペンタンを得た。1 H-NMR(200MHz,CDCl3)δ:1.40-1.50(4H,m), 1.59-1.67
(8H,m), 2.97(3H,s), 3.62(2H,t,J=7.4Hz), 4.30(2H,t,
J=7.2Hz), 4.61(2H,s), 4.74(2H,s), 7.33-7.37(5H,
m).;IR(neat) 2943, 1454, 1356, 1174, 1043, 953, 73
9, 700, 528. cm-1 ５−メルカプトイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン１．５
０ｇ（１０ミリモル）とトリエチルアミン１．５３ｍｌ
（１１ミリモル）のエタノール５０ｍｌ溶液に上記生成
物を室温で加え、５時間加熱還流した。冷却後、溶媒を
留去した。残留物をジクロロメタンに溶解した。有機層
を水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラム
クロマトグラフィー（溶出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチ
ル＝２／１→１／４）で精製して、目的物１．７６ｇ
（４２．９％，淡黄色油状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.38-1.73(12H,m), 2.95-
3.03(2H,m), 3.55,(2H,t,J=7.2Hz), 4.56(2H,s), 4.68
(2H,s), 6.88(1H,dd,J=1.0,7.2Hz), 7.13(1H,dd,J=7.2,
9.0Hz), 7.32-7.35(5H,m), 7.56(1H,d,J=9.0Hz), 7.69
(1H,d,J=1.2Hz),7.82(1H,d,J=1.0Hz).; IR (neat) 303
0, 2945, 1616, 1487, 1288, 1045, 956,737, 698. cm
-1
【０１３７】iv）５−（５−ヒドロキシ−３，３−シク
ロペンチルペンチルチオ）イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリ
ジンの合成 ５−（５−ベンジルオキシメチルオキシ−３，３−シク
ロペンチルペンチルチオ）イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリ
ジン１．６４ｇ（４．０ミリモル）のメタノール２０ｍ
ｌ溶液に濃塩酸０．８３ｍｌ（１０ミリモル）を加え、
６０℃で３時間撹拌した。冷却後、溶媒を留去した。残
留物を水２５ｍｌに溶解し、１規定水酸化ナトリウム水
８ｍｌを加えた。この混合物に、ｐＨ５ー６になるま
で、１規定塩酸を加えた。ジクロロメタンで抽出、乾燥
後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィ
ー（溶出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／４→酢酸
エチル）で精製して、目的物０．６３ｇ（５４．２％，
白色結晶）を得た。 m.p. 101.0-102.0℃; 1H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.39
-1.71(14H,m), 2.95-3.04(2H,m), 3.63,(2H,t,J=7.4H
z), 6.88(1H,d,J=6.8Hz), 7.15(1H,dd,J=7.0,9.2Hz),
7.55(1H,d,J=8.8Hz), 7.68(1H,d,J=1.2Hz), 7.81(1H,
s).; IR (KBr)3224, 2951, 1489, 1298, 1209, 1043, 7
62, 727, 689. cm-1 ｖ）３−〔５−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５
−イルチオ）−３，３−シクロペンチルペンチル〕チア
ゾリジン−２，４−ジオンの合成 ５−（５−ヒドロキシ−３，３−シクロペンチルペンチ
ルチオ）イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン０．５８ｇ
（２．０ミリモル）とトリエチルアミン０．３１ｍｌ
（２．２ミリモル）のジクロロメタン２０ｍｌ溶液にメ
タンスルホニルクロリド０．１７ｍｌ（２．２ミリモ
ル）を０℃で加え、室温で１時間撹拌した後、飽和炭酸
水素ナトリウム水を加えた。ジクロロメタンで抽出、乾
燥後、溶媒を留去して、５−（５−メタンスルホニルオ
キシ−３，３−シクロペンチルペンチルチオ）イミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリジンを得た。1 H-NMR(200MHz,CDCl3)δ: 1.40-1.72(12H,m), 1.80(2H,
t,J=7.0Hz), 2.93-3.02(5H,m), 4.20,(2H,t,J=7.4Hz),
6.93(1H,dd,J=1.2,7.0Hz), 7.17(1H,dd,J=7.0,8.8Hz),
7.59(1H,d,J=8.8Hz), 7.71(1H,d,J=1.2Hz), 7.84(1H,d,
J=1.2Hz).;IR(neat) 2949, 1616, 1487, 1352, 1290,
1173, 955, 775, 735, 528.cm-1 上記生成物とチアゾリジン−２，４−ジオンナトリウム
塩０．５６ｇ（４．０ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド１０ｍｌ溶液を、１００℃で３時間加熱撹拌
した。冷却後、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留
物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：ｎ−ヘキサン
／酢酸エチル＝１／４→酢酸エチル）で精製して、目的
物０．６２ｇ（７９．５％，淡黄色油状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ １．３９−１．７４（１
４Ｈ，ｍ）， ２．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈ
ｚ）， ３．０１−３．０９（２Ｈ，ｍ）， ３．４９
−３．５７（２Ｈ，ｍ）， ３．９３（２Ｈ，ｓ），
６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ７．１７
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０，９．２Ｈｚ）， ７．５７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．７０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ）， ７．８６（１Ｈ，ｓ）．；Ｉ
Ｒ （ｎｅａｔ） ２９４９， １７４７， １６８
０， １４８７， １３６２， １２８８， １１４
７， ９５７， ７７５， ７３７， ６６３，５０
９， ４７１． ｃｍ−１
【０１３８】ｖｉ）５−ブチリデン−３−〔５−（イミ
ダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）−３，３
−シクロペンチルペンチル〕チアゾリジン−２，４−ジ
オンの合成 ３−〔５−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ルチオ）−３，３−シクロペンチルペンチル〕チアゾリ
ジン−２，４−ジオン０．６２ｇ（１．５９ミリモル）
とｎ−ブチルアルデヒド１４４μｌ（１．６ミリモル）
のエタノ−ル１０ｍｌ溶液に、ピペリジン１６μｌ
（０．１６ミリモル）を加え、１．５時間加熱還流し
た。冷却後、溶媒を留去した。残留物をクロロホルムに
溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水で洗浄、乾燥後、溶
媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー（溶
出液：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１→１／２）で精製
して、目的物０．６３ｇ（８９．３％，淡黄色油状物）
を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.98(3H,t,J=7.4Hz), 1.41
-1.75(14H,m), 2.21(2H,q,J=7.4Hz), 3.02-3.11(2H,m),
3.56-3.64(2H,m), 6.98(1H,dd,J=1.0,7.0Hz),7.06(1H,
t,J=7.6Hz), 7.17(1H,dd,J=7.0,9.0Hz), 7.56(1H,d,J=
9.0Hz), 7.69(1H,d,J=1.2Hz), 7.85(1H,d,J=0.8Hz).; I
R (neat) 2954, 1741, 1684, 1489, 1358, 1147, 773,
735. cm-1 vii）５−ブチリデン−３−〔５−（イミダゾ〔１，２
−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）−３，３−シクロペン
チルペンチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン・塩酸塩
の合成 ５−ブチリデン−３−〔５−（イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−５−イルチオ）−３，３−シクロペンチルペ
ンチル〕チアゾリジン−２，４−ジオンのメタノ−ル５
ｍｌ溶液に、濃塩酸０．０１ｍｌを加えた。溶媒を留去
した後、ジエチルエ−テルで洗浄して目的物３２０ｍｇ
（９５．０％，淡黄色固体）を得た。1 H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 0.98(3H,t,J=7.8Hz), 1.47
-1.67(10H,m), 1.81-1.90(2H,m), 2.24(2H,q,J=7.4Hz),
3.30-3.38(4H,m), 3.56-3.65(2H,m), 7.05(1H,t,J=7.8
Hz), 7.68(1H,dd,J=1.2,7.4Hz), 7.84(1H,d,J=8.8Hz),
7.98(1H,dd,J=7.2,9.0Hz), 8.15(1H,d,J=2.6Hz), 8.34
(1H,d,J=2.2Hz).; Anal. Calcd forC23H30ClN3O2S2・1.
1H2O: C, 55.26; H, 6.49; N, 8.41. Found: C, 55.13;
H,6.58; N, 8.24.
【０１３９】実施例５６ ７−〔４−（３−ジメチルアミノメチル−イミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕−
１，１−ジオキソ−９−フェニル−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ，６Ｈ−ピリミド〔６，１−ｂ〕〔１，３〕チアジ
ン−６，８（７Ｈ）−ジオン・２塩酸塩の合成 ｉ）７−〔４−（３−ジメチルアミノメチル−イミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕−
１，１−ジオキソ−９−フェニル−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ，６Ｈ−ピリミド〔６，１−ｂ〕〔１，３〕チアジ
ン−６，８（７Ｈ）−ジオンの合成 ７−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ルチオ）ブチル〕−１，１−ジオキソ−９−フェニル−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド〔６，１−
ｂ〕〔１，３〕チアジン−６，８（７Ｈ）−ジオン０．
４５ｇ（０．９３ミリモル）のアセトニトリル１０ｍｌ
溶液にＮ，Ｎ−ジメチルメチレンアンモニウムヨージド
（Eschenmoser's Salt）０．２５８ｇ（１．４ミリモ
ル）を室温で加え、２時間加熱還流した。冷却後、溶媒
を留去した。残留物をジクロロメタンに溶解し、飽和炭
酸水素ナトリウム水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。
残査をカラムクロマトグラフィ−（溶出液：クロロホル
ム／メタノール＝２５／１）で精製して、目的物０．４
０ｇ（７７．６％，淡黄色油状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.62-1.88(4H,m), 2.22(6
H,s), 2.51(2H,quint.,J=6.4Hz), 3.00(2H,t,J=6.8Hz),
3.39(2H,t,J=6.8Hz), 3.95-4.02(4H,m), 4.25(2H,t,J=
6.4Hz), 6.82(1H,dd,J=1.0,7.0Hz), 7.06(1H,dd,J=7.2,
9.0Hz), 7.28-7.33(2H,m), 7.40-7.51(5H,m).; IR (nea
t) 2941, 1707, 1655, 1439, 1333, 1144,750, 702. cm
-1 ii）７−〔４−（３−ジメチルアミノメチル−イミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕−
１，１−ジオキソ−９−フェニル−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ，６Ｈ−ピリミド〔６，１−ｂ〕〔１，３〕チアジ
ン−６，８（７Ｈ）−ジオン・２塩酸塩の合成 ７−〔４−（３−ジメチルアミノメチル−イミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕−
１，１−ジオキソ−９−フェニル−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ，６Ｈ−ピリミド〔６，１−ｂ〕〔１，３〕チアジ
ン−６，８（７Ｈ）−ジオン０．４０ｇ（０．７２２ミ
リモル）のメタノ−ル１０ｍｌ溶液に濃塩酸０．１８ｍ
ｌ（２．２ミリモル）を加えた。反応液を濃縮乾固し、
残査をジエチルエ−テル洗浄して、目的物０．３６ｇ
（７９．５％，淡白色泡状物）を得た。1 H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 1.80-1.90(4H,m), 2.42-2.
56(2H,m), 2.98(6H,s),3.29-3.33(2H,m), 3.51(2H,t,J=
6.6Hz), 3.98-4.02(2H,m), 4.17(2H,t,J=6.2Hz), 7.24-
7.40(5H,m), 7.72(1H,dd,J=1.8,6.6Hz), 7.89-8.01(2H,
m), 8.49(1H,s).; Anal. Calcd for C27H33Cl2N5O4S2・
2.8H2O: C, 47.90; H, 5.75; N, 10.34.Found: C, 48.1
0; H, 6.11; N, 10.47.
【０１４０】実施例５７ ５−ヘプチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕チアゾリジン−
２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ｉ）５−ヘプチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２
−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕チアゾリジン
−２，４−ジオンの合成 ３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ルチオ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン１．６
１ｇ（５．０ミリモル）と１−ヘプタナール０．７０ｍ
ｌ（５．０ミリモル）のエタノ−ル２０ｍｌ溶液に、ピ
ペリジン０．０５ｍｌ（０．５ミリモル）を加え、２時
間加熱還流した。冷却後、溶媒を留去した。残留物をジ
クロロメタンに溶解し、水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去
した。残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：ｎ
−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製して、目的物
１．８２ｇ（８７．３％，黄色油状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.89(3H,t,J=6.6Hz), 1.26
-1.36(6H,m), 1.50-1.86(6H,m), 2.22(2H,q,J=7.4Hz),
3.01(2H,t,J=7.0Hz), 3.70(2H,t,J=7.0Hz), 6.90(1H,d
d,J=1.0,7.0Hz), 7.07(1H,t,J=7.8Hz), 7.15(1H,dd,J=
7.2,9.0Hz), 7.58(1H,d,J=9.0Hz), 7.70(1H,d,J=1.2H
z), 7.84(1H,s).; IR (neat) 2927, 2856,1743, 1687,
1633, 1487, 1352, 1288, 1144, 781, 735. cm-1 ii）５−ヘプチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２
−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕チアゾリジン
−２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ５−ヘプチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕チアゾリジン−
２，４−ジオン１．９９ｇ（４．７６ミリモル）のメタ
ノ−ル３０ｍｌ溶液に、濃塩酸０．４２ｍｌを加えた。
溶媒を留去した後、ジエチルエ−テルで洗浄して目的物
２．３１ｇ（ｑｕａｎｔ．，黄燈色油状物）を得た。1 H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 0.91(3H,t,J=6.4Hz), 1.28
-1.39(6H,m), 1.52-1.59(2H,m), 1.75-1.84(4H,m), 2.2
5(2H,q,J=7.2Hz), 3.34(2H,t,J=7.0Hz), 3.71(2H,t,J=
6.6Hz), 7.04(1H,t,J=7.8Hz), 7.58(1H,dd,J=1.0,7.4H
z), 7.83(1H,d,J=8.8Hz), 7.95(1H,dd,J=7.4,9.2Hz),
8.13(1H,d,J=2.6Hz), 8.13-8.33(1H,m).; Anal. Calcd
for C21H28ClN3O2S2・1.0H2O: C, 53.43; H, 6.41; N,
8.90. Found: C, 53.38; H, 6.52; N, 8.75.
【０１４１】実施例５８ ５−ペンチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕チアゾリジン−
２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ｉ）５−ペンチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２
−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕チアゾリジン
−２，４−ジオンの合成 ３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ルチオ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン１．６
１ｇ（５．０ミリモル）と１−ペンタナール０．４３１
ｇ（５．０ミリモル）のエタノ−ル２０ｍｌ溶液に、ピ
ペリジン０．０５ｍｌ（０．５ミリモル）を加え、２時
間加熱還流した。冷却後、溶媒を留去した。残留物をジ
クロロメタンに溶解し、水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去
した。残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：ｎ
−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製して、目的物
１．７０ｇ（８７．４％，黄色油状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.93(3H,t,J=7.2Hz), 1.22
-1.81(8H,m), 2.23(2H,q,J=7.4Hz), 3.01(2H,t,J=7.0H
z), 3.70(2H,t,J=7.0Hz), 6.90(1H,dd,J=1.0,7.0Hz),
7.06(1H,t,J=7.7Hz), 7.15(1H,dd,J=7.0,9.0Hz), 7.58
(1H,dd,J=1.0,8.8Hz), 7.69(1H,d,J=1.2Hz), 7.84(1H,
d,J=0.8Hz).; IR (neat) 2954, 1743, 1684,1487, 135
0, 1288, 1144, 735. cm-1 ii）５−ペンチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２
−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕チアゾリジン
−２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ５−ペンチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕チアゾリジン−
２，４−ジオン１．７０ｇ（４．３６ミリモル）のメタ
ノ−ル３０ｍｌ溶液に、濃塩酸０．４２ｍｌを加えた。
溶媒を留去した後、ジエチルエ−テルで洗浄して目的物
１．７７ｇ（９５．３％，黄燈色油状物）を得た。1 H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 0.95(3H,t,J=7.0Hz), 1.32
-1.53(4H,m), 1.74-1.84(4H,m), 2.26(2H,q,J=7.4Hz),
3.34(2H,t,J=7.0Hz), 3.71(2H,t,J=7.2Hz), 7.03(1H,t,
J=7.6Hz), 7.59(1H,dd,J=1.4,7.4Hz), 7.89(1H,dd,J=1.
2,8.8Hz), 7.96(1H,dd,J=7.0,8.8Hz), 8.15(1H,d,J=2.2
Hz), 8.33(1H,dd,J=0.6,2.2Hz).; Anal.Calcd for C19H
24ClN3O2S2: C, 53.57; H, 5.68; N, 9.86. Found: C,
53.62;H, 5.71; N, 9.62.
【０１４２】実施例５９ ５−ヘキシリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕チアゾリジン−
２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ｉ）５−ヘキシリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２
−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕チアゾリジン
−２，４−ジオンの合成 ３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ルチオ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン１．６
１ｇ（５．０ミリモル）と１−ヘキサナール０．５０１
ｇ（５．０ミリモル）のエタノ−ル２０ｍｌ溶液に、ピ
ペリジン０．０５ｍｌ（０．５ミリモル）を加え、２時
間加熱還流した。冷却後、溶媒を留去した。残留物をジ
クロロメタンに溶解し、水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去
した。残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：ｎ
−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製して、目的物
１．７７ｇ（８７．７％，黄色油状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.91(3H,t,J=6.6Hz), 1.26
-1.36(4H,m), 1.51-1.86(6H,m), 2.22(2H,q,J=7.6Hz),
3.01(2H,t,J=7.0Hz), 3.70(2H,t,J=7.0Hz), 6.90(1H,d,
J=7.0Hz), 7.07(1H,t,J=7.6Hz), 7.15(1H,dd,J=7.0,9.0
Hz), 7.58(1H,dd,J=1.0,8.8Hz), 7.69(1H,d,J=1.4Hz),
7.84(1H,s).; IR (neat) 2929, 1741,1684, 1633, 148
7, 1352, 1288, 1142, 735. cm-1 ii）５−ヘキシリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２
−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕チアゾリジン
−２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ５−ヘキシリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕チアゾリジン−
２，４−ジオン１．７７ｇ（４．３９ミリモル）のメタ
ノ−ル３０ｍｌ溶液に、濃塩酸０．４２ｍｌを加えた。
溶媒を留去した後、ジエチルエ−テルで洗浄して目的物
１．８９ｇ（９７．９％，黄燈色油状物）を得た。1 H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 0.92(3H,t,J=6.4Hz), 1.30
-1.38(4H,m), 1.53-1.60(2H,m), 1.75-1.84(4H,m), 2.2
5(2H,q,J=7.6Hz), 3.35(2H,t,J=7.2Hz), 3.71(2H,t,J=
6.2Hz), 7.03(1H,t,J=7.6Hz), 7.59(1H,dd,J=1.0,7.2H
z), 7.84(1H,d,J=8.8Hz), 7.95(1H,dd,J=7.4,9.2Hz),
8.15(1H,d,J=2.4Hz), 8.33(1H,dd,J=0.6,2.2Hz).; Ana
l. Calcd for C20H26ClN3O2S2・0.5H2O: C, 53.50; H,
6.06; N, 9.36.Found: C, 53.36; H, 6.02; N, 9.18.
【０１４３】実施例６０ ５−オクチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕チアゾリジン−
２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ｉ）５−オクチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２
−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕チアゾリジン
−２，４−ジオンの合成 ３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ルチオ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン１．６
１ｇ（５．０ミリモル）と１−オクタナール０．６４１
ｇ（５．０ミリモル）のエタノ−ル２０ｍｌ溶液に、ピ
ペリジン０．０５ｍｌ（０．５ミリモル）を加え、１．
５時間加熱還流した。冷却後、溶媒を留去した。残留物
をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄、乾燥後、溶媒を
留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出
液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製して、
目的物１．５４ｇ（７１．４％，黄色油状物）を得た。
1H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.88(3H,t,J=7.0Hz), 1.26
-1.36(8H,m), 1.52-1.86(6H,m), 2.22(2H,q,J=7.4Hz),
3.01(2H,t,J=7.0Hz), 3.69(2H,t,J=7.0Hz), 6.90(1H,d,
J=7.0Hz), 7.06(1H,t,J=7.4Hz), 7.14(1H,dd,J=7.4,9.2
Hz), 7.58(1H,d,J=8.8Hz), 7.69(1H,s), 7.84(1H,s).;
IR (neat) 2927, 2856, 1741, 1684, 1489, 1352, 128
8, 1144, 781, 735. cm-1 ii）５−オクチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２
−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕チアゾリジン
−２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ５−オクチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕チアゾリジン−
２，４−ジオン１．５４ｇ（３．５７ミリモル）のメタ
ノ−ル３０ｍｌ溶液に、濃塩酸０．３４ｍｌを加えた。
溶媒を留去した後、ジエチルエ−テルで洗浄して目的物
１．６５ｇ（９８．７％，黄燈色油状物）を得た。1 H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 0.90(3H,t,J=6.6Hz), 1.28
-1.34(8H,m), 1.52-1.59(2H,m), 1.77-1.83(4H,m), 2.2
5(2H,q,J=7.4Hz), 3.35(2H,t,J=7.0Hz), 3.71(2H,t,J=
6.2Hz), 7.03(1H,t,J=7.6Hz), 7.59(1H,d,J=7.0Hz), 7.
84(1H,d,J=8.8Hz),7.91-7.98(1H,m), 8.15(1H,d,J=2.2H
z), 8.32(1H,d,J=1.8Hz).; Anal. Calcdfor C22H30ClN3
O2S2・0.2H2O: C, 56.02; H, 6.50; N, 8.91. Found: C,
55.95;H, 6.69; N, 8.69.
【０１４４】実施例６１ ５−ノニリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕チアゾリジン−２，
４−ジオン・塩酸塩の合成 ｉ）５−ノニリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕チアゾリジン−
２，４−ジオンの合成 ３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ルチオ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン１．６
１ｇ（５．０ミリモル）と１−ノナナール０．７１１ｇ
（５．０ミリモル）のエタノ−ル２０ｍｌ溶液に、ピペ
リジン０．０５ｍｌ（０．５ミリモル）を加え、１．５
時間加熱還流した。冷却後、溶媒を留去した。残留物を
ジクロロメタンに溶解し、水で洗浄、乾燥後、溶媒を留
去した。残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：
ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製して、目的
物１．９６ｇ（８８．０％，黄色油状物）を得た。1H-N
MR (CDCl3, 200MHz) δ 0.85-0.88(3H,m), 1.26-1.36(1
0H,m), 1.50-1.78(6H,m), 2.17-2.24(2H,m), 3.02(2H,
t,J=7.2Hz), 3.70(2H,t,J=6.8Hz), 6.91(1H,dd,J=1.0,
7.0Hz), 7.07(1H,t,J=7.6Hz), 7.15(1H,dd,J=7.0,8.8H
z), 7.58(1H,dd,J=0.8,9.2Hz), 7.70(1H,d,J=1.4Hz),
7.84(1H,s).; IR (neat) 2926, 2854,1743, 1686, 163
5, 1489, 1350, 1288, 1142, 735. cm-1 ii）５−ノニリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕チアゾリジン−
２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ５−ノニリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕チアゾリジン−２，
４−ジオン１．９６ｇ（４．４０ミリモル）のメタノ−
ル３０ｍｌ溶液に、濃塩酸０．４２ｍｌを加えた。溶媒
を留去した後、ジエチルエ−テルで洗浄して目的物２．
０１ｇ（９４．８％，黄燈色油状物）を得た。1 H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 0.90(3H,t,J=7.0Hz), 1.29
-1.38(10H,m), 1.52-1.60(2H,m), 1.75-1.84(4H,m), 2.
25(2H,q,J=7.2Hz), 3.34(2H,t,J=6.6Hz),3.71(2H,t,J=
6.6Hz), 7.04(1H,t,J=8.0Hz), 7.58(1H,dd,J=1.2,7.4H
z), 7.83(1H,d,J=8.8Hz), 7.95(1H,dd,J=7.2,8.8Hz),
8.14(1H,d,J=2.6Hz), 8.32(1H,d,J=2.2Hz).; Anal. Cal
cd for C23H32ClN3O2S2・1.0H2O: C, 55.24; H, 6.85;
N, 8.40. Found: C, 55.46; H, 7.11; N, 8.28.
【０１４５】実施例６２ ５−（４−クロロフェニル）メチレン−３−〔４−（イ
ミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチ
ル〕オキサゾリジン−２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ｉ）５−（４−クロロフェニル）メチレン−３−〔４−
（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブ
チル〕オキサゾリジン−２，４−ジオンの合成 ３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ルチオ）ブチル〕オキサゾリジン−２，４−ジオン１．
５２７ｇ（５．０ミリモル）と４−クロロベンズアルデ
ヒド０．７０３ｇ（５．０ミリモル）のエタノ−ル２０
ｍｌ溶液に、ピロリジン０．０４ｍｌ（０．５ミリモ
ル）を加え、２３時間加熱還流した。冷却後、溶媒を留
去した。残留物をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄、
乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラ
フィー（溶出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）
で精製して、目的物０．３０１ｇ（１４．１％，白色結
晶）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.64-1.92(4H,m), 3.03(2
H,t,J=7.0Hz), 3.67(2H,t,J=7.0Hz), 6.71(1H,s), 6.92
(1H,d,J=7.0Hz), 7.15(1H,dd,J=7.0,9.0Hz), 7.42(2H,
d,J=8.6Hz), 7.57(1H,dd,J=1.0,9.0Hz), 7.67-7.72(3H,
m), 7.85(1H,d,J=0.8Hz). ii）５−（４−クロロフェニル）メチレン−３−〔４−
（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブ
チル〕オキサゾリジン−２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ５−（４−クロロフェニル）メチレン−３−〔４−（イ
ミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチ
ル〕オキサゾリジン−２，４−ジオン０．３０１ｇ
（０．７０ミリモル）のメタノ−ル１０ｍｌ溶液に、濃
塩酸０．１０ｍｌを加えた。溶媒を留去した後、ジエチ
ルエ−テルを加えて結晶化させて、目的物０．２２３ｇ
（６８．６％，淡桃色結晶）を得た。 m.p. 184.0-185.0℃; 1H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 1.81
-1.92(4H,m), 3.37(2H,t,J=7.0Hz), 3.68(2H,t,J=6.6H
z), 6.73(1H,s), 7.47(2H,d,J=8.4Hz), 7.59(1H,dd,J=
1.2,6.2Hz), 7.41-7.83(3H,m), 7.94(1H,dd,J=7.4,9.2H
z), 8.13(1H,d,J=2.2Hz), 8.32(1H,d,J=2.2Hz).; Anal.
Calcd for C21H19Cl2N3O3S・1.0H2O:C, 52.29; H, 4.3
9; N, 8.71. Found: C, 52.29; H, 4.41; N, 8.55.
【０１４６】実施例６３ ５−デシリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕オキサゾリジン−
２，４−ジオンの合成 ３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ルチオ）ブチル〕オキサゾリジン−２，４−ジオン１．
５２７ｇ（５．０ミリモル）とデカナール１．１１ｍｌ
（５．０ミリモル）のエタノ−ル２０ｍｌ溶液に、ピロ
リジン０．０４ｍｌ（０．５ミリモル）を加え、２０時
間加熱還流した。冷却後、溶媒を留去した。残留物をジ
クロロメタンに溶解し、水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去
した。残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：ｎ
−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１→酢酸エチル）で精製
した。得られた残査をｎ−ヘキサンより結晶化して、目
的物０．１３ｇ（５．８％，白色結晶）を得た。 m.p. 46.0-48.0℃; 1H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.85-
0.91(3H,m), 1.22-1.36(12H,m), 1.44-1.88(6H,m), 2.2
8-2.39(2H,m), 3.03(2H,t,J=7.2Hz), 3.61(2H,t,J=6.8H
z), 6.06(1H,t,J=8.0Hz), 6.92(1H,d,J=7.0Hz), 7.16(1
H,dd,J=7.2,9.0Hz), 7.60(1H,d,J=9.0Hz), 7.72(1H,d,J
=1.8Hz), 7.84(1H,d,J=2.2Hz).; IR (KBr) 2924, 2852,
1813, 1745, 1489, 1444, 1410, 764, 735. cm-1
【０１４７】実施例６４ ５−エチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕オキサゾリジン−
２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ｉ）５−エチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕オキサゾリジン
−２，４−ジオンの合成 ３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ルチオ）ブチル〕オキサゾリジン−２，４−ジオン１．
５２７ｇ（５．０ミリモル）とアセトアルデヒド０．３
１１ｍｌ（５．０ミリモル）のエタノ−ル２０ｍｌ溶液
に、ピペリジン０．０５ｍｌ（０．５ミリモル）を加
え、１７時間加熱還流した。冷却後、溶媒を留去した。
残留物をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄、乾燥後、
溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー
（溶出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製
して、目的物７７ｍｇ（４．６５％，黄色油状物）を得
た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.64-1.88(4H,m), 1.93(3
H,d,J=5.8Hz), 3.02(2H,t,J=7.0Hz), 3.62(2H,t,J=7.0H
z), 6.44(1H,q,J=5.4Hz), 6.91(1H,d,J=7.0Hz),7.15(1
H,dd,J=7.0,9.0Hz), 7.59(1H,d,J=8.8Hz), 7.70(1H,s),
7.85(1H,s). ii）５−エチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕オキサゾリジン
−２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ５−エチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕オキサゾリジン−
２，４−ジオン７７ｍｇ（０．２３ミリモル）のメタノ
−ル５ｍｌ溶液に、濃塩酸０．１０ｍｌを加えた。溶媒
を留去した後、ジエチルエ−テルで洗浄して、目的物９
０ｍｇ（ｑｕａｎｔ．，茶褐色油状物）を得た。1 H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 1.80-1.88(4H,m), 1.92(3
H,d,J=5.0Hz), 3.36(2H,t,J=6.2Hz), 3.56-3.64(2H,m),
6.40(1H,q,J=5.2Hz), 7.60(1H,d,J=7.0Hz), 7.84-7.99
(2H,m), 8.16(1H,d,J=1.8Hz), 8.32(1H,d,J=1.4Hz).; A
nal. Calcd forC16H18ClN3O3S・1.5H2O: C, 48.67; H,
5.36; N, 10.64. Found: C, 49.22; H,5.69; N, 9.11.
【０１４８】実施例６５ ５−（５−フェニルペンチリデン）−３−〔４−（イミ
ダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕
チアゾリジン−２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ｉ）５−（５−フェニルペンチリデン）−３−〔４−
（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブ
チル〕チアゾリジン−２，４−ジオンの合成 ３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ルチオ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン１．６
１ｇ（５．０ミリモル）と５−フェニルペンタナル４．
２ｇ（１０ミリモル）のエタノ−ル２０ｍｌ溶液に、ピ
ペリジン０．０５ｍｌ（０．５ミリモル）を加え、２．
５時間加熱還流した。冷却後、溶媒を留去した。残留物
をクロロホルムに溶解し、水で洗浄、乾燥後、溶媒を留
去した。残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：
ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／４）で精製して、目的
物２．６２７ｇ（ｑｕａｎｔ．，褐色油状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.26-1.86(8H,m), 2.25(2
H,q,J=7.6Hz), 2.64(2H,t,J=7.4Hz), 3.01(2H,t,J=7.0H
z), 3.69(2H,t,J=7.0Hz), 6.90(1H,dd,J=1.0,7.2Hz),
7.04(1H,t,J=7.6Hz), 7.10-7.29(6H,m), 7.57(1H,dd,J=
1.0,9.2Hz), 7.70(1H,d,J=1.2Hz), 7.84(1H,d,J=0.8H
z). ii）５−（５−フェニルペンチリデン）−３−〔４−
（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブ
チル〕チアゾリジン−２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ５−（５−フェニルペンチリデン）−３−〔４−（イミ
ダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕
チアゾリジン−２，４−ジオン２．６２７ｇ（５．６ミ
リモル）のメタノ−ル５０ｍｌ溶液に、濃塩酸０．５ｍ
ｌを加えた。溶媒を留去した後、ジクロロメタン−ジエ
チルエ−テルから結晶化して、目的物２．３７ｇ（８
４．３％，白色結晶）を得た。 m.p. 110.0-112.0℃; 1H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 1.57
-1.83(8H,m), 2.27(2H,q,J=7.8Hz), 2.63(2H,t,J=7.4H
z), 3.33(2H,t,J=7.0Hz), 3.70(2H,t,J=6.6Hz),7.02(1
H,t,J=7.8Hz), 7.14-7.29(5H,m), 7.57(1H,dd,J=1.4,7.
4Hz), 7.82(1H,dd,J=0.8,9.2Hz), 7.93(1H,dd,J=7.2,9.
0Hz), 8.14(1H,d,J=2.4Hz), 8.31(1H,d,J=2.2Hz).; Ana
l. Calcd for C25H28ClN3O2S2・0.5H2O: C, 58.75; H,
5.72; N,8.22. Found: C, 58.48; H, 5.80; N, 8.29.
【０１４９】実施例６６ ５−（２−ピリジル）メチレン−３−〔４−（イミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕チア
ゾリジン−２，４−ジオン・２塩酸塩の合成 ｉ）５−（２−ピリジル）メチレン−３−〔４−（イミ
ダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕
チアゾリジン−２，４−ジオンの合成 ３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ルチオ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン１．６
１ｇ（５．０ミリモル）とピリジン−２−アルデヒド
０．５４ｇ（５．０ミリモル）のエタノ−ル２０ｍｌ溶
液に、ピペリジン０．０５ｍｌ（０．５ミリモル）を加
え、６時間加熱還流した。反応混合物にピペリジン０．
０２ｍｌ（０．２ミリモル）を加え、１２時間加熱還流
した。冷却後、溶媒を留去した。残留物をクロロホルム
に溶解し、水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留物
をカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル）で
精製して、目的物１．４８３ｇ（７２．２％，淡黄色結
晶）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.54-1.88(4H,m), 3.03(2
H,t,J=7.0Hz), 3.77(2H,t,J=7.0Hz), 6.92(1H,d,J=7.2H
z), 7.15(1H,dd,J=7.0,9.0Hz), 7.28-7.33(1H,m),7.50-
7.59(2H,m), 7.70(1H,d,J=1.4Hz), 7.75-7.83(1H,m),
7.78(1H,s), 7.85(1H,s), 8.77(1H,dd,J=1.4,5.6Hz). ii）５−（２−ピリジル）メチレン−３−〔４−（イミ
ダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕
チアゾリジン−２，４−ジオン・２塩酸塩の合成 ５−（２−ピリジル）メチレン−３−〔４−（イミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチオ）ブチル〕チア
ゾリジン−２，４−ジオン１．４８３ｇ（３．６１ミリ
モル）のメタノ−ル３０ｍｌ溶液に、濃塩酸０．４２ｍ
ｌを加えた。溶媒を留去した後、ジクロロメタン−ジエ
チルエ−テルで結晶化して、目的物１．６１ｇ（９９．
８％，白色結晶）を得た。1 H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 1.75-1.91(4H,m), 3.35(2
H,t,J=7.4Hz), 3.76(2H,t,J=6.6Hz), 7.33-7.40(1H,m),
7.57(1H,dd,J=1.0,7.2Hz), 7.65(1H,d,J=7.6Hz),7.76
(1H,s), 7.81-7.96(3H,m), 8.11(1H,d,J=2.2Hz), 8.29-
8.31(1H,m), 8.70-8.73(1H,m).
【０１５０】実施例６７ ５−（３−フェニルプロピリデン）−３−〔４−（イミ
ダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−８−イルオキシ）ブチ
ル〕チアゾリジン−２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ｉ）５−（３−フェニルプロピリデン）−３−〔４−
（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−８−イルオキシ）
ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオンの合成 ３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−８−イ
ルオキシ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン１．
５２７ｇ（５．０ミリモル）と３−フェニルプロピオン
アルデヒド０．６５９ｍｌ（５．０ミリモル）のエタノ
−ル２０ｍｌ溶液に、ピペリジン０．０５ｍｌ（０．５
ミリモル）を加え、２．５時間加熱還流した。冷却後、
溶媒を留去した。残留物をクロロホルムに溶解し、水で
洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマ
トグラフィー（溶出液：酢酸エチル）で精製した。得ら
れた残査をジクロロメタン−ジエチルエーテルから結晶
化して、目的物１．６３３ｇ（７７．５％，淡黄色結
晶）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.91-1.95(4H,m), 2.54(2
H,q,J=7.6Hz), 2.85(2H,t,J=7.6Hz), 3.78(2H,t,J=6.6H
z), 4.17(2H,t,J=5.8Hz), 6.42(1H,d,J=7.6Hz),6.66(1
H,dd,J=6.8,7.4Hz), 7.07(1H,t,J=7.6Hz), 7.17-7.31(5
H,m), 7.54(1H,s), 7.56(1H,s), 7.75(1H,d,J=6.6Hz). ii）５−（３−フェニルプロピリデン）−３−〔４−
（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−８−イルオキシ）
ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ５−（３−フェニルプロピリデン）−３−〔４−（イミ
ダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−８−イルオキシ）ブチ
ル〕チアゾリジン−２，４−ジオン１．６３３ｇ（３．
８７ミリモル）のメタノ−ル３０ｍｌ溶液に、濃塩酸
０．７０ｍｌを加えた。溶媒を留去した後、ジエチルエ
−テルにより洗浄して、目的物１．５９７ｇ（９０．０
％，褐色泡状物）を得た。 m.p. 64.0-65.0℃; 1H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 1.88-
1.93(4H,m), 2.56(2H,q,J=7.6Hz), 2.86(2H,t,J=7.0H
z), 3.77(2H,t,J=6.6Hz), 4.37(2H,t,J=5.8Hz),7.05(1
H,t,J=7.6Hz), 7.18-7.29(5H,m), 7.37-7.39(2H,m), 8.
00(1H,d,J=2.0Hz), 8.24(1H,d,J=1.0Hz), 8.39(1H,dd,J
=3.0,4.6Hz).; Anal. Calcd forC23H24ClN3O3S・1.5H2O:
C, 56.96; H, 5.61; N, 8.66. Found: C, 56.83; H,5.
65; N, 8.83.
【０１５１】実施例６８ ５−プロピリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−８−イルオキシ）ブチル〕−チアゾリジ
ン−２，４−ジオン・塩酸塩の合成ｉ）５−プロピリデ
ン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−８
−イルオキシ）ブチル〕−チアゾリジン−２，４−ジオ
ンの合成 ３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−８−イ
ルオキシ）ブチル〕−チアゾリジン−２，４−ジオン
１．５３ｇ（５．０ミリモル）と１−プロパナール０．
３６ｍｌ（５．０ミリモル）のエタノール２０ｍｌ溶液
にピペリジン０．０５ｍｌ（０．５ミリモル）を加え、
２．５時間加熱還流した。冷却後、溶媒を留去した。残
留物をジクロロメタンに溶解し、精製水で洗浄、乾燥
後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィ
ー(溶出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１) で精
製して、溶媒を留去した後、エーテルより再結晶して目
的物１．１４ｇ（４１．７％，白色結晶）を得た。 m.p. 70.0-71.0℃; 1H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.16(3
H,t,J=7.5Hz), 1.85-2.05(4H,m), 2.25(2H,q,J=7.5Hz),
3.80(2H,t,J=6.5Hz), 4.18(2H,t,J=5.7Hz),6.43(1H,
d,J=7.7Hz), 6.66(1H,t,J=7.1Hz), 7.05(1H,t,J=7.6H
z), 7.55(2H,dd,J=1.1,4.8Hz), 7.76(1H,d,J=6.6Hz).;
IR (KBr) 1743, 1686, 1637, 1549. cm-1; Anal. Calcd
for C17H19N3O3S: C, 59.11; H, 5.54; N, 12.16. Fou
nd: C,58.85; H, 5.58; N, 12.00. ii）５−プロピリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２
−ａ〕ピリジン−８−イルオキシ）ブチル〕−チアゾリ
ジン−２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ５−プロピリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−８−イルオキシ）ブチル〕−チアゾリジ
ン−２，４−ジオン０．６９１ｇ（２．０ミリモル）の
メタノール溶液に、４Ｎ塩酸−酢酸エチル０．５ｍｌを
加え撹拌して、溶媒を留去した後、残留物をエーテルで
洗浄して、目的物 ０．７９ｇ（４１％，黄色油状物）
を得た。1 H-NMR (D2O, 200MHz) δ 1.07(3H,t,J=7.6Hz), 1.80-
2.00(4H,m), 2.20(2H,t,J=7.6Hz), 3.65-3.80(2H,m),
4.25-4.40(2H,m), 7.04(1H,d,J=2.2Hz), 7.20-7.35(2H,
m), 7.86(1H,d,J=2.2Hz), 8.00-8.10(1H,d,J=5.6Hz).;
Anal. Calcd forC17H20ClN3O3S・0.6H2O: C, 52.00; H,
5.44; N, 10.70. Found: C, 52.17; H,5.77; N, 10.61.
【０１５２】実施例６９ ５−ペンチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−８−イルオキシ）ブチル〕チアゾリジン
−２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ｉ）５−ペンチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２
−ａ〕ピリジン−８−イルオキシ）ブチル〕チアゾリジ
ン−２，４−ジオンの合成 ３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−８−イ
ルオキシ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン１．
５３ｇ（５．０ミリモル）と１−ペンタナール０．５３
ｍｌ（５．０ミリモル）のエタノール２０ｍｌ溶液にピ
ペリジン０．０５ｍｌ（０．５ミリモル）を加え、３時
間加熱還流した。冷却後、溶媒を留去した。残留物をジ
クロロメタンに溶解し、精製水で洗浄、乾燥後、溶媒を
留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出
液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／４) で精製して、
溶媒を留去した後、エーテルより再結晶して目的物１．
１１ｇ（５９％，白色結晶）を得た。 m.p. 64.0-65.0℃; 1H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.93(3
H,t,J=7.1Hz), 1.30-1.60(4H,m), 1.80-2.05(4H,m), 2.
27(2H,q,J=7.3Hz), 3.80(2H,t,J=6.7Hz),4.19(2H,t,J=
6.0Hz), 6.47(1H,d,J=6.8Hz), 6.66(1H,t,J=7.2Hz), 7.
07(1H,t,J=7.6Hz), 7.58(2H,dd,J=1,2,5.4Hz), 7.76(1
H,d,J=5.8Hz).; IR (KBr) 2947,2868, 1736, 1682, 164
3, 741. cm-1; Anal. Calcd for C19H23N3O3S: C, 61.1
0; H, 6.21; N, 11.25. Found: C, 60.92; H, 6.27; N,
11.21. ii）５−ペンチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２
−ａ〕ピリジン−８−イルオキシ）ブチル〕チアゾリジ
ン−２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ５−ペンチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−８−イルオキシ）ブチル〕チアゾリジン
−２，４−ジオン０．９３４ｇ（２．５ミリモル）のメ
タノール溶液に、４Ｎ塩酸−酢酸エチル０．６２５ｍｌ
を加え撹拌して、溶媒を留去した後、残留物をエーテル
で洗浄して、目的物１．０３ｇ（５０％，白色固体）を
得た。 m.p. 69.0-70.0℃; 1H-NMR (D2O, 200MHz) δ 0.86(3H,
t,J=7.2Hz), 1.20-1.55(4H,m), 1.78-2.00(4H,m), 2.20
(2H,q,J=7.4Hz), 3.70-3.80(2H,m), 4.30-4.40(2H,m),
7.05(1H,t,J=7.7Hz), 7.20-7.35(2H,m), 7.86(1H,d,J=
2.0Hz), 8.05(1H,d,J=2.2Hz), 8.23(1H,dd,J=1.8,5.6H
z).; Anal. Calcd for C19H24ClN3O3S・1.0H2O: C, 53.3
3; H, 6.12; N, 9.82. Found: C, 53.28; H, 6.14; N,
10.50.
【０１５３】実施例７０ ５−ヘキシリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−８−イルオキシ）ブチル〕チアゾリジン
−２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ｉ）５−ヘキシリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２
−ａ〕ピリジン−８−イルオキシ）ブチル〕チアゾリジ
ン−２，４−ジオンの合成 ８−〔４−（２，４−チアゾリジンジオン）ブトキシ〕
イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン１．５３ｇ（５ミリモ
ル）と１−ヘキサナール０．６１ｍｌ（５ミリモル）の
エタノール２０ｍｌ溶液にピペリジン０．０５ｍｌ
（０．５ミリモル）を５０℃で加え、２ 時間加熱還流
した。冷却後、溶媒を留去した。残留物をジクロロメタ
ンに溶解し、精製水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。
残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：ｎ−ヘキ
サン／酢酸エチル＝１／４）で精製して、溶媒を留去し
て目的物１．７３ｇ（８９％，黄色油状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.80-1.00(3H,m), 1.20-1.
45(6H,m), 1.80-2.00(4H,m), 2.22(2H,q,J=7.5Hz), 3.7
9(2H,t,J=6.6Hz), 4.15-4.25(2H,m), 6.43(1H,d,J=7.4H
z), 6.66(1H,t,J=7.1Hz), 7.07(1H,t,J=7.8Hz) ,7.55(2
H,d,J=3.4Hz),7.77(1H,d,J=6.6Hz).; IR (neat) 2923,
1737, 1680, 1635, 1543, 735. cm-1 ii）５−ヘキシリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２
−ａ〕ピリジン−８−イルオキシ）ブチル〕チアゾリジ
ン−２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ５−ヘキシリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−８−イルオキシ）ブチル〕チアゾリジン
−２，４−ジオン１．７３ｇ（４．５ミリモル）のメタ
ノール溶液に、４Ｎ塩酸−酢酸エチル１ｍｌを加え撹拌
して、溶媒を留去した後、残留物をエーテルで洗浄し
て、油状物１．７３ｇを得た。再結晶により精製し、目
的物１．５８ｇ（７４％，白色結晶）を得た。 m.p. 77.0-78.0℃; 1H-NMR (D2O, 200MHz) δ 0.81(3H,
t,J=6.4Hz), 1.10-1.55(6H,m), 1.75-2.00(4H,m), 2.10
- 2.25(2H,m), 3.65-3.80(2H,m), 4.20-4.40(2H,m), 7.
03(1H,t,J=7.6Hz), 7.15-7.35(2H,m), 7.85(1H,d,J=2.0
Hz), 8.04(1H,d,J=2.0Hz), 8.25(1H,d,J=6.0Hz).; Ana
l. Calcd for C20H26ClN3O3S・0.9H2O: C,54.57; H, 6.3
7; N, 9.55. Found: C, 54.36; H, 6.49; N, 9.96.
【０１５４】実施例７１ ５−オクチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−８−イルオキシ）ブチル〕チアゾリジン
−２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ｉ）５−オクチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２
−ａ〕ピリジン−８−イルオキシ）ブチル〕チアゾリジ
ン−２，４−ジオンの合成 ８−〔４−（２，４−チアゾリジンジオン）ブトキシ〕
イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン１．５３ｇ（５ミリモ
ル）と１−オクタナール０．７８ｍｌ（５ミリモル）の
エタノール２０ｍｌ溶液にピペリジン０．０５ｍｌ
（０．５ミリモル）を５０℃で加え、３．５時間加熱還
流した。冷却後、溶媒を留去した。残留物をジクロロメ
タンに溶解し、精製水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去し
た。残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：ｎ−
ヘキサン／酢酸エチル＝１／４）で精製して、溶媒を留
去して目的物２．０３ｇ（９８％，黄色油状物）を得
た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.80-0.95(3H,m), 1.15-1.
40(2H,m), 1.40-1.60(2H,m), 1.80-2.05(4H,m), 2.22(2
H,q,J=7.3Hz), 3.79(2H,t,J=6.4Hz), 4.17(2H,t,J=5.6H
z), 6.42(1H,d,J=7.6Hz), 6.65(1H,t,J=7.2Hz), 7.06(1
H,t,J=7.7Hz),7.54(2H,d,J=4.3Hz), 7.75(1H,d,J=7.0H
z).; IR (neat) 2927, 2856, 1743,1687, 1635, 1549,
735. cm-1 ii）５−オクチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２
−ａ〕ピリジン−８−イルオキシ）ブチル〕チアゾリジ
ン−２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ５−オクチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−８−イルオキシ）ブチル〕チアゾリジン
−２，４−ジオン２．０３ｇ（４．９ミリモル）のメタ
ノール溶液に、４Ｎ塩酸−酢酸エチル１．２５ｍｌを加
え撹拌して、溶媒を留去した後、残留物をエーテルで洗
浄して、目的物１．７１ｇ（７６％，白色固体）を得
た。 m.p. 70.0-72.0℃; 1H-NMR (D2O, 200MHz) δ 0.77(3H,
t,J=6.6Hz), 1.00-1.30(8H,m), 1.30-1.50(2H,m), 1.70
-2.00(4H,m), 2.12(2H,q,J=7.5Hz), 3.60-3.70(2H,m),
4.10-4.25(2H,m), 6.90-7.20(3H,m), 7.79(1H,d,J=2.0H
z), 7.96(1H,d,J=2.0Hz), 8.11(1H,d,J=6.4Hz).; Anal.
Calcd for C22H30ClN3O3S・0.6H2O: C,57.09; H, 6.79;
N, 9.08. Found: C, 56.84; H, 7.02; N, 9.48.
【０１５５】実施例７２ ５−デシリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−８−イルオキシ）ブチル〕チアゾリジン−
２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ｉ）５−デシリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−８−イルオキシ）ブチル〕チアゾリジン
−２，４−ジオンの合成 ８−〔４−（２，４−チアゾリジンジオン）ブトキシ〕
イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン１．５３ｇ（５ミリモ
ル）と１−デカナール０．５３ｍｌ（５ミリモル）のエ
タノール２０ｍｌ溶液にピペリジン０．０５ｍｌ（０．
５ミリモル）を５０℃で加え、３時間加熱還流した。冷
却後、溶媒を留去した。残留物をジクロロメタンに溶解
し、精製水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留物を
カラムクロマトグラフィー（溶出液：ｎ−ヘキサン／酢
酸エチル＝１／４）で精製して、溶媒を留去して目的物
２．１２ｇ（９５．６％，黄色油状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.88(3H,t,J=6.5Hz), 1.15
-1.45(12H,m), 1.45-1.60(2H,m), 1.95(4H,t,J=3.1Hz),
2.22(2H,q,J=7.3Hz), 3.80(2H,t,J=6.4Hz),4.19(2H,t,
J=5.5Hz), 6.44(1H,d,J=7.4Hz), 6.67(1H,t,J=7.2Hz),
7.08(1H,t,J=7.6Hz), 7.56(2H,d,J=5.6Hz), 7.77(1H,d,
J=6.8Hz).; IR (neat) 2923, 2846,1730, 1635, 1549,
735. cm-1
【０１５６】ｉｉ）５−デシリデン−３−〔４−（イミ
ダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−８−イルオキシ）ブチ
ル〕チアゾリジン−２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ５−デシリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−８−イルオキシ）ブチル〕チアゾリジン−
２，４−ジオン２．１２ｇ（４．８ミリモル）のメタノ
ール溶液に、４Ｎ塩酸−酢酸エチル１．２５ｍｌを加え
撹拌して、溶媒を留去した後、残留物をエーテルで洗浄
して、目的物１．８８ｇ（８１.６％，白色固体）を得
た。 m.p. 88.0-90.0℃; 1H-NMR (D2O, 200MHz) δ 0.70-0.9
0(3H,m),1.05-1.35(12H,m), 1.35-1.55(2H,m), 1.70-1.
95(4H,m), 2.00-2.20(2H,m), 3.60-3.80(2H,m),4.05-4.
20(2H,m), 6.85-7.10(3H,m), 7.73(1H,d,J=2.0Hz), 7.9
0(1H,d,J=2.0Hz), 8.04(1H,d,J=4.2Hz).; Anal. Calcd
for C24H34ClN3O3S・0.8H2O: C, 58.30; H, 7.26; N, 8.
50. Found: C, 58.16; H, 7.53; N, 8.36.
【０１５７】実施例７３ ５−ブチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−８−イルオキシ）ブチル〕オキサゾリジン−
２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ｉ）５−ブチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−８−イルオキシ）ブチル〕オキサゾリジ
ン−２，４−ジオンの合成 ３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−８−イ
ルオキシ）ブチル〕オキサゾリジン−２，４−ジオン
１．２５ｇ（４．３２ミリモル）と１−ブタナール０．
３９ｍｌ（４．３２ミリモル）のエタノール２０ｍｌ溶
液にピロリジン０．０３６ｍｌ（０．４３ミリモル）を
６０℃で加え、１９時間加熱還流した（このとき１時間
後および２時間後に０．３９ｍｌ（４．３２ミリモル）
を、３時間後には１−ブタナール０．３９ｍｌ（４．３
２ミリモル）とピロリジン０．０３６ｍｌ（０．４３ミ
リモル）をそれぞれ追加した）。冷却後、溶媒を留去し
た。残留物をジクロロメタンに溶解し、精製水で洗浄、
乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラ
フィー（溶出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／４）
で精製して、溶媒を留去して目的物０．１７ｇ（１１．
５％，黄色油状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.97(3H,t,J=7.4Hz), 1.54
(2H,q,J=7.4Hz), 1.90-2.10(4H,m), 2.33(2H,q,J=7.6H
z), 3.60-3.80(2H,m), 4.15-4.25(2H,m), 6.06(1H,t,J=
8.1Hz), 6.44(1H,d,J=7.4Hz), 6.68(1H,t,J=7.2Hz), 7.
55-7.65(2H,m),7.78(1H,d,J=6.6Hz).; IR (neat) 2958,
1822, 1741, 1280, 1112. cm-1 ii）５−ブチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−８−イルオキシ）ブチル〕オキサゾリジ
ン−２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ５−ブチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−８−イルオキシ）ブチル〕オキサゾリジン−
２，４−ジオン０．１７ｇ（０．５９ミリモル）のメタ
ノール溶液に、４Ｎ塩酸−酢酸エチル０．１３ｍｌを加
え撹拌して溶媒を留去し、目的物０．１９ｇ（８４．８
％，黄色油状物）を得た。1 H-NMR (D2O, 200MHz) δ ０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．４Ｈｚ）， １．５１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈ
ｚ）， １．８５−２．００（２Ｈ，ｍ）， ２．３０
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）， ３．６５−３．７５
（２Ｈ，ｍ）， ４．３０−４．４５（２Ｈ，ｍ），
６．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．２０−
７．３５（２Ｈ，ｍ）， ７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２．２Ｈｚ）， ８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈ
ｚ），８．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．２Ｈ
ｚ）．； Ａｎａｌ． Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１８Ｈ
２２ＣｌＮ３Ｏ４・０．８Ｈ２Ｏ： Ｃ， ５４．８
４； Ｈ， ６．０３； Ｎ， １０．６６． Ｆｏｕ
ｎｄ： Ｃ， ５４．８１； Ｈ， ６．２２； Ｎ，
１０．４５．
【０１５８】実施例７４ ５−ペンチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−８−イルオキシ）ブチル〕オキサゾリジ
ン−２，４−ジオン・塩酸塩の合成ｉ）５−ペンチリデ
ン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−８
−イルオキシ）ブチル〕オキサゾリジン−２，４−ジオ
ンの合成 ３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−８−イ
ルオキシ）ブチル〕オキサゾリジン−２，４−ジオン
１．４５ｇ（５ミリモル）と１−ペンタナール０．５３
ｍｌ（５ミリモル）のエタノール２０ｍｌ溶液にピロリ
ジン０．０５ｍｌ（０．５ミリモル）を６０℃で加え、
１９時間加熱還流した（このとき２．５時間後に１−ペ
ンタナール０．５３ｍｌ（５ミリモル）とピロリジン
０．０５ｍｌ（０．５ミリモル）を追加した）。冷却
後、溶媒を留去した。残留物をジクロロメタンに溶解
し、精製水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留物を
カラムクロマトグラフィー（溶出液：ｎ−ヘキサン／酢
酸エチル＝１／１→１／４) で精製して、溶媒を留去し
て目的物０．２９ｇ（１６．３％，黄色油状物）を得
た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.93(3H,t,J=7.1Hz), 1.30
-1.55(4H,m), 1.90-2.10(4H,m), 2.35(2H,q,J=7.4Hz),
3.60-3.80(2H,m), 4.15-4.30(2H,m), 6.05(1H,t,J=8.1H
z), 6.50(1H,d,J=7.0Hz), 6.73(1H,t,J=7.1Hz), 7.59(2
H,dd,J=1.2,9.0Hz), 7.79(1H,d,J=7.6Hz).; IR (neat)
2956, 1817, 1734, 1550, 798. cm-1 ii）５−ペンチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２
−ａ〕ピリジン−８−イルオキシ）ブチル〕オキサゾリ
ジン−２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ５−ペンチリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−８−イルオキシ）ブチル〕オキサゾリジ
ン−２，４−ジオン０．２９ｇ（０．８２ミリモル）の
メタノール溶液に、４Ｎ塩酸−酢酸エチル０．２５ｍｌ
を加え撹拌して溶媒を留去し、目的物０．３３ｇ（ｑｕ
ａｎｔ，黄色油状物）を得た。1 H-NMR (D2O, 200MHz) δ 0.89(3H,t,J=7.1Hz), 1.30-
1.55(4H,m), 1.80-2.10(4H,m), 2.20-2.40(2H,m), 3.65
-3.80(2H,m), 4.30-4.45(2H,m), 6.18(1H,t,J=8.1Hz),
7.30-7.40(2H,m), 7.87(1H,d,J=2.0Hz), 8.07(1H,d,J=
2.2Hz), 8.20-8.28(1H,m).; Anal. Calcd for C19H24Cl
N3O4・0.5H2O: C, 56.64; H, 6.25; N,10.43. Found: C,
56.98; H, 6.68; N, 10.27.
【０１５９】実施例７５ ５−ヘキシリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−８−イルオキシ）ブチル〕オキサゾリジ
ン−２，４−ジオン・塩酸塩の合成ｉ）５−ヘキシリデ
ン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−８
−イルオキシ）ブチル〕オキサゾリジン−２，４−ジオ
ンの合成 ５−（１−ヒドロキシヘキシル）−３−〔４−（イミダ
ゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−８−イルオキシ）ブチル〕
オキサゾリジン−２，４−ジオン３８６ｍｇ（０．９９
ミリモル）のピリジン８ｍｌ溶液に無水酢酸４ｍｌを加
えて室温で２時間、９０℃に加熱して２１時間撹拌し
た。混合物をジクロロメタンに溶解し、飽和炭酸水素ナ
トリウム水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留物を
カラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル／ヘキ
サン＝４／１→酢酸エチル）で精製して、目的物７９．
２ｍｇ（２２％，黄色油状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.85-1.00(3H,m), 1.25-1.
60(6H,m), 1.95-2.10(4H,m), 2.25-2.40(2H,m,), 3.65-
3.80(2H,m), 4.15-4.25(2H,m), 6.05(1H,t,J=8.1Hz),
6.48(1H,d,J=7.4Hz), 6.69(1H,t,J=4.8Hz), 7.59(2H,d
d,J=1.2,9.6Hz),7.79(1H,d,J=6.0Hz). ii）５−ヘキシリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２
−ａ〕ピリジン−８−イルオキシ）ブチル〕オキサゾリ
ジン−２，４−ジオン・塩酸塩の合成 ５−ヘキシリデン−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−８−イルオキシ）ブチル〕オキサゾリジ
ン−２，４−ジオン９６ｍｇ（０．２５ミリモル）のメ
タノール溶液に、４Ｎ塩酸−酢酸エチル０．０６３ｍｌ
を加え撹拌して、溶媒を留去し、目的物１００ｍｇ（９
８．１％，黄色油状物）を得た。1 H-NMR (D2O, 200MHz) δ 0.80-0.95(3H,m), 1.25-1.60
(6H,m), 1.85-2.10(4H,m), 2.33(2H,q,J=7.6Hz), 3.65-
3.75(2H,m), 4.30-4.45(2H,m), 6.19(1H,t,J=7.6Hz),
7.30-7.40(2H,m), 7.89(1H,d,J=2.2Hz), 8.08(1H,d,J=
2.2Hz), 8.27(1H,dd,J=2.6,4.8Hz).; Anal. Calcd for
C20H26ClN3O4・1.0H2O: C, 56.40; H, 6.63;N, 9.87. Fo
und: C, 56.24; H, 6.53; N, 9.49.
【０１６０】実施例７６，７７ ５−（Ｚ）−ブチリデン−３−〔４−（３−トリフルオ
ロアセチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−８−イル
オキシ）ブチル〕オキサゾリジン−２，４−ジオンおよ
び５−（Ｅ）−ブチリデン−３−〔４−（３−トリフル
オロアセチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−８−イ
ルオキシ）ブチル〕オキサゾリジン−２，４−ジオンの
合成 ｉ）３−〔４−（３−トリフルオロアセチルイミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリジン−８−イルオキシ）ブチル〕オ
キサゾリジン−２，４−ジオンの合成 ３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−８−イ
ルオキシ）ブチル〕オキサゾリジン−２，４−ジオン８
６８ｍｇ（３ミリモル）のジクロロメタン４０ｍｌ溶液
に無水トリフルオロ酢酸５ｍｌ（３０ミリモル）とトリ
エチルアミン５ｍｌを加え、室温で１．５時間撹拌し
た。混合物をジクロロメタンに溶解し、飽和炭酸水素ナ
トリウム水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留物を
カラムクロマトグラフィー（溶出液：ｎ−ヘキサン／酢
酸エチル＝１／１→１／４）で精製して、溶媒を留去し
た後、エーテルより再結晶して目的物４７２ｍｇ（４
０．８％，白色結晶）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.90-2.10(4H,m), 3.69(2
H,t,J=6.7Hz), 4.30(2H,t,J=5.8Hz), 4.72(2H,s),7.00
(1H,d,J=8.0Hz), 7.15(1H,t,J=7.4Hz), 8.49(1H,q,J=1.
8Hz), 9.23(1H,dd,J=0.9,6.7Hz).; IR (KBr) 1805, 173
0, 1664, 1556, 1510, 906. cm-1 ii）５−（Ｚ）−ブチリデン−３−〔４−（３−トリフ
ルオロアセチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−８−
イルオキシ）ブチル〕オキサゾリジン−２，４−ジオン
および５−（Ｅ）−ブチリデン−３−〔４−（３−トリ
フルオロアセチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−８
−イルオキシ）ブチル〕オキサゾリジン−２，４−ジオ
ンの合成 ３−〔４−（３−トリフルオロアセチルイミダゾ〔１，
２−ａ〕ピリジン−８−イルオキシ）ブチル〕オキサゾ
リジン−２，４−ジオン８７０ｍｇ（２．２７ミリモ
ル）と１−ブタナール ０．２０ｍｌ（２．２７ミリモ
ル）のエタノール２０ｍｌ溶液にピロリジン０．０１９
ｍｌ（０．２３ミリモル）を６０℃で加え、１６時間加
熱環流した（このとき３時間後に１−ブタナール ０．
２０ｍｌ（２．２７ミリモル）とピロリジン０．０１９
ｍｌ（０．２３ミリモル）を追加した）。冷却後、溶媒
を留去した。残留物を酢酸エチルに溶解し、精製水で洗
浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマト
グラフィー（溶出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／
１→１／４）で精製して、目的物（Ｚ体）を０．１２ｇ
（１１．９％，白色結晶）、目的物（Ｅ体）を０．０３
ｇ（３．０％，白色結晶）得た。 Ｚ体（実施例７６） m.p. 90.0-91.0℃; 1H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.97(3
H,t,J=7.3Hz), 1.45-1.70(2H,m), 1.85-2.05(4H,m), 2.
33(2H,q,J=7.5Hz), 3.65-3.80(2H,m), 4.25-4.35(2H,
m), 6.06(1H,t,J=8.0Hz), 6.99(1H,dd,J=1.0,7.8Hz),
7.15(1H,dd,J=6.8,8.0Hz), 8.45-8.55(1H,m), 9.22(1H,
dd,J=1.0,6.8Hz).; IR (KBr) 1819,1735, 1657, 1556,
1257, 903. cm-1; Anal. Calcd for C20H20F3N3O5: C,5
4.67; H, 4.59; N, 9.56. Found: C, 54.48; H, 4.52;
N, 9.52. Ｅ体（実施例７７）1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.97(3H,t,J=7.3Hz), 1.53
(2H,q,J=7.3Hz), 1.90-2.10(4H,m), 2.66(2H,q,J=7.8H
z), 3.65-3.80(2H,m), 4.25-4.35(2H,m), 6.02(1H,t,J=
8.5Hz), 6.99(1H,d,J=7.8Hz), 7.15(1H,dd,J=7.0,7.8H
z), 8.45-8.55(1H,m), 9.22(1H,dd,J=0.6,6.6Hz).; IR
(KBr) 1822, 1740, 1655, 1556,1252, 903. cm-1
【０１６１】実施例７８ イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−酢酸〔３−
（１，１，６，８−テトラオキソ−９−フェニル−２，
３，４，８−テトラヒドロピリミド〔６，１−ｂ〕
〔１，３〕チアジン−７−イル）プロピル〕アミド・塩
酸塩の合成ｉ）イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−
酢酸〔３−（１，１，６，８−テトラオキソ−９−フェ
ニル−２，３，４，８−テトラヒドロピリミド〔６，１
−ｂ〕〔１，３〕チアジン−７−イル）プロピル〕アミ
ドの合成 イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−酢酸６０１ｍｇ
（２．５ミリモル）とＨＯＢｔ３８３ｍｇ（２．５ミリ
モル）のジクロロメタン溶液に、ＷＳＣ４７９ｍｇ
（２．５ミリモル）とトリエチルアミン０．５ｍｌ
（３．６ミリモル）を加えた。０℃ で ３０分間撹拌し
た後３−（１，１，６，８−テトラオキソ−９−フェニ
ル−２，３，４，８−テトラヒドロピリミド〔６，１−
ｂ〕〔１，３〕チアジン−７−イル）プロピルアミン・
塩酸塩１．１５８ｇ（３ミリモル）とトリエチルアミン
０．８４ｍｌ（６ミリモル）を加え室温で３時間、４０
℃で１４時間撹拌した。混合物に水を加えジクロロメタ
ンで抽出、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムク
ロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム→クロロホル
ム／メタノール２５／１）で精製して目的物７４．７ｍ
ｇ（５．９％，黄色油状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.70-1.90(2H,m), 2.40-2.
55(2H,m), 3.10-3.25(2H,m), 3.35(2H,t,J=6.9Hz), 3.7
9(2H,t,J=6.3Hz), 3.85(2H,s), 4.17(2H,t,J=6.3Hz),
6.55-6.70(1H,m), 6.76(1H,d,J=6.6Hz), 7.13(1H,dd,J=
6.8,9.0Hz),7.20-7.35(2H,m), 7.35-7.50(3H,m), 7.50-
7.60(1H,m), 7.60(1H,d,J=1.4Hz),7.65(1H,d,J=1.2H
z).; IR (neat) 3060, 2930, 1640, 1450, 1300, 1140,
920,730. cm-1 ii）イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−酢酸〔３−
（１，１，６，８−テトラオキソ−９−フェニル−２，
３，４，８−テトラヒドロピリミド〔６，１−ｂ〕
〔１，３〕チアジン−７−イル）プロピル〕アミド・塩
酸塩の合成 イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−酢酸〔３−
（１，１，６，８−テトラオキソ−９−フェニル−２，
３，４，８−テトラヒドロピリミド〔６，１−ｂ〕
〔１，３〕チアジン−７−イル）プロピル〕アミド７５
ｍｇ（０．１５ミリモル）のメタノール溶液に、４Ｎ塩
酸−酢酸エチル０．１ｍｌを加え撹拌して、溶媒を留去
し、目的物７５ｍｇ（９２．０％，淡黄色油状物）を得
た。 m.p. 140.0-141.0℃; 1H-NMR (D2O, 200MHz) δ 1.80-
2.00(2H,m), 2.50-2.65(2H,m), 3.29(2H,t,J=6.2Hz),
3.65(2H,t,J=6.4Hz), 4.00(2H,t,J=6.9Hz), 4.14(2H,t,
J=6.1Hz), 4.25(2H,s), 7.25-7.55(6H,m), 7.80-8.00(3
H,m), 7.99(1H,d,J=2.6Hz).; Anal. Calcd for C25H26C
lN5O5S・1.0H2O: C, 53.43; H, 5.02; N,12.46. Found:
C, 53.70; H, 5.47; N, 11.71.
【０１６２】実施例７９ ４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチ
オ）ブタン酸〔３−（１，１，６，８−テトラオキソ−
９−フェニル−２，３，４，８−テトラヒドロピリミド
〔６，１−ｂ〕〔１，３〕チアジン−７−イル）プロピ
ル〕アミド・塩酸塩の合成 ｉ）４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イル
チオ）ブタン酸〔３−（１，１，６，８−テトラオキソ
−９−フェニル−２，３，４，８−テトラヒドロピリミ
ド〔６，１−ｂ〕〔１，３〕チアジン−７−イル）プロ
ピル〕アミドの合成 ４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチ
オ）ブタン酸５９０ｍｇ（２．５ミリモル）とＨＯＢｔ
３８３ｍｇ（２．５ミリモル）のジクロロメタン溶液
に、ＷＳＣ４７９ｍｇ（２．５ミリモル）とトリエチル
アミン０．４２ｍｌ（３ミリモル）を加えた。０℃で
１．５時間撹拌した後、３−（１，１，６，８−テトラ
オキソ−９−フェニル−２，３，４，８−テトラヒドロ
ピリミド〔６，１−ｂ〕〔１，３〕チアジン−７−イ
ル）プロピルアミン・塩酸塩１．１５８ｇ（３ミリモ
ル）とトリエチルアミン０．８４ｍｌ（６ミリモル）を
加え１６時間室温で撹拌した。混合物に水を加えジクロ
ロメタンで抽出、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカ
ラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム→クロ
ロホルム／メタノール＝２５／１）で精製して目的物６
８３．９ｍｇ（４８．２％，白色油状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.70-1.95(2H,m), 1.95-2.
10(2H,m), 2.33(2H,t,J=7.0Hz), 2.45-2.60(2H,m), 3.0
5(2H,t,J=7.2Hz), 3.15-3.30(2H,m), 3.39(2H,t,J=6.8H
z), 4.02(2H,t,J=6.4Hz), 4.27(2H,t,J=6.8Hz), 6.24(1
H,br), 6.92(1H,dd,J=1.0,7.0Hz), 7.13(1H,dd,J=7.0,
9.0Hz), 7.20-7.40(2H,m), 7.40-7.50(3H,m), 7.56(1H,
dd,J=1.0,10.0Hz), 7.67(1H,d,J=1.2Hz), 7.81(1H,d,J=
0.8Hz).; IR(neat) 3300, 2930, 2360, 1650, 1440, 13
30, 1140, 870, 750, 700. cm-1 ii）４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イル
チオ）ブタン酸〔３−（１，１，６，８−テトラオキソ
−９−フェニル−２，３，４，８−テトラヒドロピリミ
ド〔６，１−ｂ〕〔１，３〕チアジン−７−イル）プロ
ピル〕アミド・塩酸塩の合成 ４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イルチ
オ）ブタン酸〔３−（１，１，６，８−テトラオキソ−
９−フェニル−２，３，４，８−テトラヒドロピリミド
〔６，１−ｂ〕〔１，３〕チアジン−７−イル）プロピ
ル〕アミド６８３ｍｇ（１．２ミリモル）のメタノール
溶液に、４Ｎ塩酸−酢酸エチル０．５ｍｌを加え撹拌し
て、溶媒を留去し、残留物をエーテルで洗浄して目的物
６５８ｍｇ（９０．７％，白色結晶）を得た。 m.p. 113.0-114.0℃; 1H-NMR (D2O, 200MHz) δ 1.75-
1.90(2H,m), 1.90-2.10(2H,m), 2.41(2H,t,J=7.2Hz),
2.45-2.60(2H,m), 3.15-3.30(4H,m), 3.55-3.70(2H,m),
3.96(2H,t,J=7.1Hz), 4.12(2H,t,J=6.1Hz), 7.15-7.30
(2H,m), 7.30-7.50(4H,m), 7.20-7.85(3H,m), 7.94(1H,
d,J=2.2Hz), 8.14(1H,d,J=1.8Hz).;Anal. Calcd for C
27H30ClN5O5S2・2.0H2O: C, 50.66; H, 5.35; N, 10.94.
Found: C, 50.33; H, 5.40; N, 10.57.
【０１６３】実施例８０ ５−〔３−（４−メトキシフェニル）プロピリデン〕−
３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ルチオ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン・塩酸
塩の合成 ｉ）５−〔３−（４−メトキシフェニル）プロピリデ
ン〕−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−
５−イルチオ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン
の合成 ３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ルチオ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン９６４
ｍｇ（３．０ミリモル）と３−（４−メトキシフェニ
ル）−１−プロパナール６５７ｍｇ（４．０ミリモル）
のエタノール２０ｍｌ溶液にピペリジン２６ｍｇ（０．
３ミリモル）を加え、３．５時間加熱還流した。 冷却
後、溶媒を留去した。 残留物をジクロロメタンに溶解
し、精製水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留物を
カラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メ
タノール＝５０／１）で精製して、目的物１．０８ｇ
（７６．８％，黄色油状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.60-1.90(4H,m), 2.51(2
H,q,J=7.4Hz), 2.80(2H,t,J=7.3Hz), 3.01(2H,t,J=6.8H
z), 3.68(2H,t,J=6.8Hz), 3.79(3H,s), 6.84(2H,d,J=8.
4Hz), 6.90(1H,d,J=6.8Hz), 7.06(1H,t,J=7.7Hz), 7.10
(2H,d,J=8.4Hz),7.15(1H,dd,J=7.2,7.7Hz), 7.58(1H,d,
J=8.8Hz), 7.69(1H,s), 7.84(1H,s).; IR(neat) 2930,
1680, 1510, 1250, 1140, 1040, 730. cm-1 ii）５−〔３−（４−メトキシフェニル）プロピリデ
ン〕−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−
５−イルチオ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン
・塩酸塩の合成 ５−〔３−（４−メトキシフェニル）プロピリデン〕−
３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ルチオ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン１．０
８ｇ（２．３ミリモル）のメタノール溶液に、４Ｎ塩酸
−酢酸エチル０．８ｍｌを加え撹拌して、溶媒を留去し
た後、残留物をメタノールに溶かしエーテルより再結晶
して、目的物９９５ｍｇ（８５．６％，白色結晶）を
得た。 m.p. 88.0-89.0℃; 1H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.70-
1.95(4H,m), 2.53(2H,q,J=7.3Hz), 2.81(2H,t,J=7.3H
z), 3.20(2H,t,J=6.7Hz), 3.71(2H,t,J=6.5Hz), 3.79(3
H,s), 6.84(2H,d,J=8.6Hz), 7.07,(1H,t,J=7.5Hz), 7.1
0(2H,d,J=8.4Hz), 7.30(1H,d,J=7.4Hz), 7.72(1H,dd,J=
7.7,9.0Hz), 7.90(1H,s), 7.92(1H,s), 8.24(1H,d,J=9.
0Hz).; Anal. Calcd for C24H26ClN3O3S2・1.0H2O: C, 5
5.21; H, 5.41; N, 8.05. Found: C, 55.29; H, 5.45;
N, 8.39.
【０１６４】実施例８１ ５−〔３−（２−メトキシフェニル）プロピリデン〕−
３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ルチオ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン・塩酸
塩の合成 ｉ）５−〔３−（２−メトキシフェニル）プロピリデ
ン〕−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−
５−イルチオ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン
の合成 ３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ルチオ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン９６４
ｍｇ（３．０ミリモル）と３−（２−メトキシフェニ
ル）−１−プロパナール６５７ｍｇ（４．０ミリモル）
のエタノール２０ｍｌ溶液にピペリジン２６ｍｇ（０．
３ミリモル）を加え、３．５時間加熱還流した。冷却
後、溶媒を留去した。残留物をジクロロメタンに溶解
し、精製水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留物を
カラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メ
タノール＝５０／１）で精製して、目的物１．４０ｇ
（ｑｕａｎｔ，黄色油状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.60-1.85(4H,m), 2.45-2.
60(2H,m), 2.84(2H,t,J=7.4Hz), 3.01(2H,t,J=7.0Hz),
3.68(2H,t,J=6.9Hz), 3.84(3H,s), 6.80-6.95(3H,m),
7.05-7.25(4H,m), 7.58(1H,d,J=9.2Hz), 7.69(1H,s),
7.84(1H,s).; IR(neat) 2930, 1670, 1490, 1240, 114
0, 1030, 750. cm-1 ii）５−〔３−（２−メトキシフェニル）プロピリデ
ン〕−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−
５−イルチオ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン
・塩酸塩の合成 ５−〔３−（２−メトキシフェニル）プロピリデン〕−
３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ルチオ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン１．４
０ｇ（３．０ミリモル）のメタノール溶液に、４Ｎ塩酸
−酢酸エチル１．０ｍｌを加え撹拌して、溶媒を留去し
目的物１．２２ｇ（８０．４％，白色油状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.70-1.90(4H,m), 2.50-2.
60(2H,m), 2.85(2H,t,J=7.5Hz), 3.15-3.30(2H,m), 3.6
5-3.75(2H,m), 3.85(3H,s), 6.89(2H,t,J=8.1Hz), 7.10
-7.35(4H,m), 7.65-7.80(1H,m), 7.85-7.95(2H,m), 8.2
0-8.30(1H,m).;Anal. Calcd for C24H26ClN3O3S2・0.5H2
O: C, 56.18; H, 5.30; N, 8.19. Found: C, 56.10; H,
5.40; N, 7.89.
【０１６５】実施例８２ ５−〔３−（４−フルオロフェニル）プロピリデン〕−
３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ルチオ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン・塩酸
塩の合成 ｉ）５−〔３−（４−フルオロフェニル）プロピリデ
ン〕−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−
５−イルチオ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン
の合成 ３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ルチオ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン９６４
ｍｇ（３．０ミリモル）と３−（４−フルオロフェニ
ル）−１−プロパナール６０９ｍｇ（４．０ミリモル）
のエタノール２０ｍｌ溶液にピペリジン２６ｍｇ（０．
３ミリモル）を加え、４．５時間加熱還流した。冷却
後、溶媒を留去した。残留物をジクロロメタンに溶解
し、精製水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留物を
カラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メ
タノール＝５０／１）で精製して、目的物０．８８ｇ
（６４．２％，黄色油状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.55-1.90(4H,m), 2.52(2
H,q,J=7.7Hz), 2.83(2H,t,J=7.5Hz), 3.01(2H,t,J=7.0H
z), 3.68(2H,t,J=6.9Hz), 6.90(1H,dd,J=1.0,7.2Hz),
6.96(2H,d,J=8.8Hz), 7.03(1H,t,J=7.5Hz), 7.14(1H,d
d,J=7.0,9.0Hz), 7.15(2H,d,J=8.8Hz), 7.58(1H,d,J=9.
0Hz), 7.69(1H,s), 7.83(1H,s).; IR (neat)2940, 168
0, 1490, 1140, 960, 820, 730. cm-1 ii）５−〔３−（４−フルオロフェニル）プロピリデ
ン〕−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−
５−イルチオ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン
・塩酸塩の合成 ５−〔３−（４−フルオロフェニル）プロピリデン〕−
３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ルチオ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン０．８
８ｇ（１．９ミリモル）のメタノール溶液に、４Ｎ塩酸
−酢酸エチル１．０ｍｌを加え撹拌して、溶媒を留去し
た後メタノールに溶かしヘキサンで再結晶して目的物
０．７８ｇ（８３．１％，白色結晶）を得た。 m.p. 155.0-156.0℃; 1H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.70
-1.90(4H,m), 2.53(2H,q,J=7.5Hz), 2.85(2H,t,J=7.5H
z), 3.20(2H,t,J=6.8Hz), 3.71(2H,t,J=6.6Hz),6.99(2
H,t,J=8.7Hz), 7.04,(1H,t,J=7.6Hz), 7.14(2H,dd,J=5.
4,8.6Hz), 7.31(1H,d,J=7.6Hz), 7.73(1H,dd,J=7.5,9.0
Hz), 7.90(1H,s), 7.92(1H,s), 8.24(1H,d,J=9.0Hz).;
Anal. Calcd for C23H23ClFN3O2S2: C, 56.14; H, 4.7
1; N, 8.54. Found: C, 55.96; H, 4.70; N, 8.58.
【０１６６】実施例８３ ５−〔３−（２−フルオロフェニル）プロピリデン〕−
３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ルチオ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン・塩酸
塩の合成 ｉ）５−〔３−（２−フルオロフェニル）プロピリデ
ン〕−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−
５−イルチオ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン
の合成 ３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ルチオ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン９６４
ｍｇ（３．０ミリモル）と３−（２−フルオロフェニ
ル）−１−プロパナール６０９ｍｇ（４．０ミリモル）
のエタノール２０ｍｌ溶液にピペリジン２６ｍｇ（０．
３ミリモル）を加え、４．５時間加熱還流した。冷却
後、溶媒を留去した。残留物をジクロロメタンに溶解
し、精製水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留物を
カラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メ
タノール＝５０／１）で精製して、目的物１．１１ｇ
（８１．５％，黄色油状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.55-1.90(4H,m), 2.54(2
H,q,J=7.7Hz), 2.89(2H,t,J=7.6Hz), 3.01(2H,t,J=6.9H
z), 3.68(2H,t,J=7.0Hz), 6.90(1H,d,J=7.0Hz),6.95-7.
25(6H,m), 7.58(1H,d,J=9.0Hz), 7.69(1H,s), 7.84(1H,
s).; IR (KBr)2930, 1680, 1490, 1140, 760. cm-1 ii）５−〔３−（２−フルオロフェニル）プロピリデ
ン〕−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−
５−イルチオ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン
・塩酸塩の合成 ５−〔３−（２−フルオロフェニル）プロピリデン〕−
３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ルチオ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン１．１
１ｇ（２．５ミリモル）のメタノール溶液に、４Ｎ塩酸
−酢酸エチル１．０ｍｌを加え撹拌して、溶媒を留去し
た後メタノールに溶かしエーテルで再結晶して目的物
０．９４ｇ（７６．８％，白色結晶）を得た。 m.p. 137.0-139.0℃; 1H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.60
-1.90(4H,m), 2.56(2H,q,J=7.4Hz), 2.90(2H,t,J=7.3H
z), 3.20(2H,t,J=6.7Hz), 3.71(2H,t,J=6.4Hz),7.08,(1
H,t,J=7.3Hz), 7.00-7.25(4H,m), 7.30(1H,d,J=7.8Hz),
7.73(1H,dd,J=7.6,9.0Hz), 7.90(1H,s), 7.92(1H,s),
8.25(1H,d,J=9.2Hz).; Anal. Calcd forC23H23ClFN3O2S
2・0.2H2O: C, 55.74; H, 4.76; N, 8.48. Found: C, 5
5.67; H,4.78; N, 8.40.
【０１６７】実施例８４ ５−〔３−（２−クロロフェニル）プロピリデン〕−３
−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イル
チオ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン・塩酸塩
の合成 ｉ）５−〔３−（２−クロロフェニル）プロピリデン〕
−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−
イルチオ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオンの合
成 ３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ルチオ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン９６４
ｍｇ（３．０ミリモル）と３−（２−クロロフェニル）
−１−プロパナール７３８ｍｇ（４．４ミリモル）のエ
タノール２０ｍｌ溶液にピペリジン２６ｍｇ（０．３ミ
リモル）を加え、４．５時間加熱還流した。冷却後、溶
媒を留去した。残留物をジクロロメタンに溶解し、精製
水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムク
ロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メタノール
＝５０／１）で精製して、目的物１．３７ｇ（９６．５
％，黄色油状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.55-1.90(4H,m), 2.56(2
H,q,J=7.6Hz), 2.90-3.10(4H,m), 3.69(2H,t,J=7.0Hz),
6.90(1H,d,J=7.0Hz), 7.08(1H,t,J=7.7Hz), 7.10-7.25
(4H,m), 7.30-7.40(1H,m), 7.58(1H,d,J=9.0Hz), 7.69
(1H,s), 7.84(1H,s). ; IR (neat) 2940, 1680, 1490,
1350, 1140, 750. cm-1 ii）５−〔３−（２−クロロフェニル）プロピリデン〕
−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−
イルチオ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン・塩
酸塩の合成 ５−〔３−（２−クロロフェニル）プロピリデン〕−３
−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イル
チオ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン１．３７
ｇ（２．９ミリモル）のメタノール溶液に、４Ｎ塩酸−
酢酸エチル１．０ｍｌを加え撹拌して、溶媒を留去して
目的物１．２３ｇ（８３．１％，褐色油状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.60-1.95(4H,m), 2.50-2.
65(2H,m), 2.98(2H,t,J=7.6Hz), 3.21(2H,t,J=6.6Hz),
3.72(2H,t,J=6.7Hz), 7.10,(1H,t,J=7.7Hz),7.15-7.40
(5H,m), 7.65-7.80(1H,m), 7.90(1H,s), 7.92(1H,s),
8.25(1H,d,J=8.8Hz).; Anal. Calcd for C23H23Cl2N3O2
S2・0.5H2O: C, 53.38; H, 4.67; N,8.12. Found: C, 5
3.46; H, 4.85; N, 8.00.
【０１６８】実施例８５ ５−〔３−（４−クロロフェニル）プロピリデン〕−３
−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イル
チオ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン・塩酸塩
の合成 ｉ）５−〔３−（４−クロロフェニル）プロピリデン〕
−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−
イルチオ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオンの合
成 ３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イ
ルチオ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン９６４
ｍｇ（３．０ミリモル）と３−（４−クロロフェニル）
−１−プロパナール７３８ｍｇ（４．４ミリモル）のエ
タノール２０ｍｌ溶液にピペリジン２６ｍｇ（０．３ミ
リモル）を加え、４時間加熱還流した。冷却後、溶媒を
留去した。残留物をジクロロメタンに溶解し、精製水で
洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマ
トグラフィー（溶出液：クロロホルム／メタノール＝５
０／１）で精製して、目的物１．２５ｇ（８８．３％，
黄色油状物）を得た。1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.55-1.90(4H,m), 2.52(2
H,q,J=7.6Hz), 2.83(2H,t,J=7.5Hz), 3.01(2H,t,J=7.0H
z), 3.68(2H,t,J=6.9Hz), 6.90(1H,d,J=7.0Hz),7.02(1
H,t,J=7.5Hz), 7.11(2H,d,J=8.4Hz), 7.14(1H,dd,J=7.
2,9.0Hz), 7.27(2H,d,J=8.4Hz), 7.58(1H,d,J=8.8Hz),
7.70(1H,s), 7.84(1H,s).; IR (neat) 2940, 1680, 149
0, 1350, 1140, 810, 750. cm-1 ii）５−〔３−（４−クロロフェニル）プロピリデン〕
−３−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−
イルチオ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン・塩
酸塩の合成 ５−〔３−（４−クロロフェニル）プロピリデン〕−３
−〔４−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−イル
チオ）ブチル〕チアゾリジン−２，４−ジオン１．２５
ｇ（２．７ミリモル）のメタノール溶液に、４Ｎ塩酸−
酢酸エチル１．０ｍｌを加え撹拌して、溶媒を留去した
後メタノールに溶かしエーテルにより再結晶して、目的
物 １．０２ｇ（７４．１％，白色結晶）を得た。 m.p. 153.0-155.0℃; 1H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.60
-1.90(4H,m), 2.54(2H,q,J=7.4Hz), 2.85(2H,t,J=7.4H
z), 3.19(2H,t,J=6.9Hz), 3.70(2H,t,J=6.7Hz),7.03,(1
H,t,J=7.5Hz), 7.12(2H,d,J=8.6Hz), 7.27(2H,d,J=8.4H
z), 7.30(1H,d,J=7.0Hz), 7.72(1H,dd,J=7.5,9.0Hz),
7.89(1H,s), 7.92(1H,s), 8.24(1H,d,J=9.0Hz).; Anal.
Calcd for C23H23Cl2N3O2S2: C, 54.33; H, 4.56; N,
8.26.Found: C, 54.28; H, 4.65; N, 8.08.
【０１６９】試験例１ 接着蛋白発現抑制作用 試験法：ゼラチンコート・プレートに播種したヒトさい
帯由来血管内皮細胞（クラボウより購入）に種々の濃度
の薬剤（被験化合物）を添加し、３７℃で１５分間イン
キュベートした。ついでヒト腫瘍壊死因子（ＴＮＦα，
Ｇｅｎｚｙｍｅより購入）を最終濃度１ｎｇ／ｍｌにな
るように添加し、３７℃で、ＥＬＡＭ−１発現について
は３時間、ＩＣＡＭ−１発現については５時間インキュ
ベートした。反応後、グルタルアルデヒドで細胞を固定
し、ＥＬＡＭ−１およびＩＣＡＭ−１の発現量をｃｅｌ
ｌ−ＥＬＩＳＡにより測定した。すなわち、それぞれ１
次抗体として抗ＥＬＡＭ−１抗体ＢＢＡ−２および抗Ｉ
ＣＡＭ−１抗体ＢＢＡ−４を、２次抗体として西洋ワサ
ビ・パーオキシダーゼ標識ウサギ抗マウスＩｇＧ抗体を
用いる系で、細胞上の接着蛋白の発現量を定量した。薬
物添加しない場合の発現量を１００とし、ＴＮＦα非添
加の場合の発現量を０とした時、５０％の発現量を示す
薬物濃度を５０％抑制濃度（ＩＣ50）として表した。 結果：〔表１〕および〔表２〕に被験化合物のＩＣ50値
を示す。これより、本発明化合物が接着蛋白発現抑制作
用を示すことは明らかである。
【０１７０】
【表１】
【０１７１】
【表２】
【０１７２】試験例２ 遺伝性肥満糖尿病ラット、ウイスター ファティー（Wi
star fatty)における糖尿病性腎症改善作用 試験方法：９週齢の雄ウイスター ファティー（Wistar
fatty）ラットを血漿グルコース値、尿中総蛋白***量
および体重を基準に対照群および被験化合物群にグルー
プ分け（ｎ＝６）した。被験化合物は２ｍｌ／ｋｇの容
量の０．５％メチルセルロース（和光純薬）懸濁液とし
て１日１回、１２週間連日強制経口投与した。対照群に
は０．５％メチルセルロース懸濁液のみを同様に経口投
与した。３週間毎に血漿グルコースを酵素法、尿中総蛋
白をＬｏｗｒｙ法（ジャーナルバイオロジー ケミスト
リー〔J.Biol.Chem.〕、第193巻、265-275頁(1951年)）
および尿中アルブミンをＭｏｈａｍｅｄらの方法（ジャ
ーナル イムノロジーメソッド〔J.Immunol.Method〕、
第74巻、17-22頁(1984年)）で各々測定した。 結果：〔表３〕に被験化合物の血漿グルコース値、尿中
総蛋白およびアルブミン***量に対する影響を示す。こ
れより、本発明化合物が糖尿病性腎症改善作用を有する
ことは明らかである。
【０１７３】
【表３】
【０１７４】試験例３ マウス同種皮膚移植における移植免疫抑制作用 試験方法：ドナーに６週齢の雄Ｂ１０ＢＲ、レシピエン
トに雄Ｃ５７ＢＬ／１０を使用した。移植片は、ドナー
を頸椎脱臼により屠殺した後、尾部の全層皮膚を剃刀お
よびピンセットを用いて剥ぎ、約５ｍｍ四方に切断して
作製した。これを生理食塩水を浸したガーゼの上に静置
し、レシピエントの準備ができ次第直ちに使用した。移
植床は以下のようにして準備した。レシピエントの背部
をバリカンで剥毛し、イソジンで消毒した。エーテル麻
酔下で背部の皮膚をピンセットで摘まみハサミを用いて
全層皮膚のみを約５ｍｍ四方切り取った。このように準
備した移植床に移植片を植え込みバンドエイドを用いて
しっかり固定した。手術後７日目に包帯をはずし、以後
観察を行い、移植片が完全に壊死した日を拒絶日とし
た。薬物は５％アラビアゴムに懸濁し、手術日より１６
日間腹腔内投与した。 結果：〔表４〕に被験化合物の拒絶日を示す。これよ
り、本発明化合物が移植免疫抑制作用を有することは明
らかである。
【表４】
【０１７５】
【発明の効果】本発明は、優れた接着蛋白発現抑制作
用、糖尿病性腎症改善作用および移植免疫抑制作用を有
し、接着蛋白発現抑制剤、糖尿病性腎症改善治療剤また
は移植免疫抑制剤として有用な新規イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン誘導体を提供することができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 487/04 １４４ 9271−4Ｃ Ｃ０７Ｄ 487/04 １４４ (72)発明者 阿部 秀範 大阪府池田市五月丘５丁目１番３号 武田 薬品五月丘寮内

Claims (58)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】式 【化１】 〔式中、Ｘは結合手、−Ｓ(Ｏ)m−、−Ｏ−、−ＮＲ3a
    −、−Alk−、−Alk−Ｗ−又は−Ｓ−Alk−Ｗ−（Alkは
    置換基を有していてもよい二価の炭化水素基を、Ｗは−
    Ｏ−、−ＮＲ3a−、−ＣＯ−Ｏ−又は−Ｏ−ＣＯ−ＮＲ
    3a−を、Ｒ3aは水素又は置換基を有していてもよい炭化
    水素基を、ｍは０ないし２の整数を示す）を、ＹはＣＨ
    又はＮを、Ｒ1及びＲ2は同一又は相異なり、水素、置換
    基を有していてもよい炭化水素基、ハロゲン、ニトロ
    基、ニトロソ基、保護されていてもよいアミノ基、エス
    テル化されていてもよいカルボキシル基又はアシル基
    を、Ａは置換基を有していてもよい二価の炭化水素基
    を、Ｂは 【化２】 （Ｂ1は−(ＣＨ2)f−又は−ＣＺ1−Ｚ2−（fは１ないし
    ６の整数を、Ｚ1はＯ又はＳを、Ｚ2はＯ、Ｓ、−Alk
    1−、−Alk1−Ｓ−又はＮＲ3bを、Alk1は置換基を有し
    ていてもよい二価の炭化水素基を、Ｒ3bは水素又は置換
    基を有していてもよい炭化水素基を示す）を、Ｒ4及び
    Ｒ5は同一又は相異なり、水素、エステル化されていて
    もよいカルボキシル基、置換基を有していてもよいアミ
    ノ基、置換基を有していてもよい複素環基、−Ｗ1、−
    Ｓ−Ｗ1又は−Ｏ−Ｗ1（Ｗ1は置換基を有していてもよ
    い炭化水素基を示す）を、あるいはＲ4及びＲ5は一緒に
    結合して環を形成してもよい）あるいは 【化３】 （Ｒ6及びＲ7は同一又は相異なり、置換基を有していて
    もよい炭化水素基又は置換基を有していてもよい複素環
    基を、あるいはＲ6及びＲ7は一緒に結合して環を形成し
    てもよく、Ｒ8は水素、置換基を有していてもよい炭化
    水素基、置換基を有していてもよい複素環基、ニトロ
    基、シアノ基、保護されていてもよいアミノ基、ハロゲ
    ン又はアシル基を、ｍ1は０ないし２の整数を示す）を
    示す。〕で表される化合物又はその塩。
  2. 【請求項２】Alk、Ａ及びAlk1で表わされる二価の炭化
    水素基が二価のＣ1-15鎖状炭化水素基、Ｃ5-8環状炭化
    水素基又はこれらの組み合わせからなる二価の炭化水素
    基である請求項１記載の化合物。
  3. 【請求項３】Alk、Ａ及びAlk1で表わされる二価の炭化
    水素基の有していてもよい置換基が、ハロゲン、低級ア
    ルコキシ基、ヒドロキシ基、エステル化されていてもよ
    いカルボキシル基、アシル基、ピリジルチオ基、ニトロ
    基、シアノ基又はオキソ基である請求項１記載の化合
    物。
  4. 【請求項４】Ｒ3a、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3b、Ｗ1、Ｒ6、Ｒ7及
    びＲ8で表わされる炭化水素基がＣ1-30鎖状炭化水素
    基、Ｃ3-14環状炭化水素基又はこれらの組み合わせから
    なる炭化水素基である請求項１記載の化合物。
  5. 【請求項５】Ｒ3a、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3b、Ｗ1、Ｒ6、Ｒ7及
    びＲ8で表わされる炭化水素基がＣ1-30アルキル基、Ｃ
    2-30アルケニル基、Ｃ3-8シクロアルキル基、Ｃ5-8シク
    ロアルケニル基、アリール基またはアラルキル基である
    請求項１記載の化合物。
  6. 【請求項６】Ｒ3a、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3b、Ｗ1、Ｒ6、Ｒ7及
    びＲ8で表わされる炭化水素基の有していてもよい置換
    基がニトロ基、ヒドロキシ基、オキソ基、チオキソ基、
    シアノ基、スルホン基、ハロゲン、低級アルコキシ基、
    フェノキシ基、ハロゲノフェノキシ基、低級アルキルチ
    オ基、フェニルチオ基、置換されていてもよいアミノ
    基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、アシ
    ル基または複素環基である請求項１記載の化合物。
  7. 【請求項７】Ｒ4及びＲ5で表わされるアミノ基の有して
    いてもよい置換基が低級アルキル基又はアシル基である
    請求項１記載の化合物。
  8. 【請求項８】Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4及びＲ5で表わされるエステ
    ル化されていてもよいカルボキシル基がカルボキシル基
    又は低級アルコキシカルボニル基である請求項１記載の
    化合物。
  9. 【請求項９】Ｒ1、Ｒ2及びＲ8で表わされるアシル基が
    低級アルカノイル基、Ｃ6-10アリールカルボニル基、低
    級アルキルスルホニル基、低級アルキルスルフィニル
    基、カルバモイル基、低級アルキルカルバモイル基又は
    環状アミノカルボニル基である請求項１記載の化合物。
  10. 【請求項１０】Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8で表わされ
    る複素環基が酸素、硫黄及び窒素から選ばれたヘテロ原
    子を１ないし４個含む５又は６員単環式複素環基あるい
    は酸素、硫黄及び窒素から選ばれたヘテロ原子を１ない
    し６個含む２環式複素環基である請求項１記載の化合
    物。
  11. 【請求項１１】Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8で表わされ
    る複素環基がチエニル、フリル、ピラニル、ピロリル、
    イミダゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、イソオキ
    サゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリ
    ダジニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾニル、
    ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、イソベンゾ
    フラニル、クロメニル、ベンゾチエニル、インドリジニ
    ル、イソインドリル、インドリル、３Ｈ−インドリル、
    １Ｈ−インダゾリル、プリニル、イソキノリル、キノリ
    ル、フタラジル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キ
    ナゾリニル、シンノリニル、イソクロマニル、インドリ
    ニル、イソインドリニル、１,２,３,４−テトラヒドロ
    −２−キノリル又は１,２,３,４−テトラヒドロ−２−
    イソキノリルである請求項１記載の化合物。
  12. 【請求項１２】Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8で表わされ
    る複素環基の有していてもよい置換基がハロゲン、低級
    アルキル基、低級アルケニル基、低級アルコキシ基、ニ
    トロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、低級アルコキシカ
    ルボニル基、カルボキシル基、カルバモイル基、低級ア
    ルキルカルバモイル基又は低級アルケニルカルバモイル
    基である請求項１記載の化合物。
  13. 【請求項１３】ＸがＳ、Ｓ(Ｏ)、Ｓ(Ｏ)2、Ｏ、−Ｎ(Ｒ
    3)−、−(ＣＨ2)i−Ｏ−、−(ＣＨ2)i−Ｎ(Ｒ3)−、−
    ＣＨ2−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−(ＣＨ2)j−ＣＯ−Ｎ(Ｒ3)
    −、−Ｓ−(ＣＨ2)k−ＣＯ−Ｎ(Ｒ3)−、−(ＣＨ2)j−
    ＣＯＯ−、−Ｓ−(ＣＨ2)k−ＣＯＯ−又は−(ＣＨ2)i−
    Ｏ−ＣＯ−Ｎ(Ｒ3)−（Ｒ3は水素、置換基を有していて
    もよい低級アルキル基、置換基を有していてもよい低級
    アルケニル基、置換基を有していてもよいアラルキル基
    又は置換基を有していてもよいアリール基を、ｉは１又
    は２を、ｊは０又は１を、ｋは１ないし５の整数を示
    す）である請求項１記載の化合物。
  14. 【請求項１４】ＸがＳ、Ｏ又は−ＣＨ2−である請求項
    １記載の化合物。
  15. 【請求項１５】ＹがＣＨである請求項１記載の化合物。
  16. 【請求項１６】Ｒ1及びＲ2がそれぞれ水素、置換基を有
    していてもよい低級アルキル基、置換基を有していても
    よいアリール基、低級アルコキシカルボニル基又はハロ
    ゲンで置換されていてもよい低級アルカノイル基である
    請求項１記載の化合物。
  17. 【請求項１７】Ｒ1及びＲ2がそれぞれ水素、低級アルキ
    ル基、フェニル基、低級アルコキシカルボニル基又はハ
    ロゲノ低級アルキルカルボニル基である請求項１記載の
    化合物。
  18. 【請求項１８】Ａが置換基を有していてもよい二価のＣ
    1-15鎖状炭化水素基である請求項１記載の化合物。
  19. 【請求項１９】ＡがＣ1-6アルキレン基である請求項１
    記載の化合物。
  20. 【請求項２０】低級アルキル基の有していてもよい置換
    基がハロゲン、低級アルコキシ基、ヒドロキシ基、低級
    アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、カルバモイ
    ル基、低級アルキルカルバモイル基又はピリジルチオ基
    である請求項１３又は１６記載の化合物。
  21. 【請求項２１】Ｒ3で表わされる低級アルケニル基の有
    していてもよい置換基がハロゲン、低級アルコキシ基、
    ヒドロキシ基、低級アルコキシカルボニル基、カルボキ
    シル基、カルバモイル基、低級アルキルカルバモイル基
    又はピリジルチオ基である請求項１３記載の化合物。
  22. 【請求項２２】Ｒ3で表わされるアラルキル基の有して
    いてもよい置換基がハロゲン、低級アルキル基、低級ア
    ルケニル基、低級アルコキシ基、ニトロ基、シアノ基、
    ヒドロキシ基、低級アルコキシカルボニル基、カルバモ
    イル基、低級アルキルカルバモイル基又は低級アルケニ
    ルカルバモイル基である請求項１３記載の化合物。
  23. 【請求項２３】アリール基の有していてもよい置換基が
    ハロゲン、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級ア
    ルコキシ基、ニトロ基、シアノ基、オキソ基、ヒドロキ
    シ基、アミノ基、低級アシルアミノ基、低級アルコキシ
    カルボニル基、カルバモイル基、低級アルキルカルバモ
    イル基又は低級アルケニルカルバモイル基である請求項
    １３又は１６記載の化合物。
  24. 【請求項２４】Ｘがイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン環
    又はイミダゾ〔１，２−ｃ〕ピリミジン環の５位に結合
    する請求項１記載の化合物。
  25. 【請求項２５】Ｘがイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン環
    又はイミダゾ〔１，２−ｃ〕ピリミジン環の８位に結合
    する請求項１記載の化合物。
  26. 【請求項２６】式 【化４】 〔式中、Ｘは結合手、−Ｓ(Ｏ)m−、−Ｏ−、−ＮＲ3a
    −、−Alk−、−Alk−Ｗ−又は−Ｓ−Alk−Ｗ−（Alkは
    置換基を有していてもよい二価の炭化水素基を、Ｗは−
    Ｏ−、−ＮＲ3a−、−ＣＯ−Ｏ−又は−Ｏ−ＣＯ−ＮＲ
    3a−を、Ｒ3aは水素又は置換基を有していてもよい炭化
    水素基を、ｍは０ないし２の整数を示す）を、ＹはＣＨ
    又はＮを、Ｒ1及びＲ2は同一又は相異なり、水素、置換
    基を有していてもよい炭化水素基、ハロゲン、ニトロ
    基、ニトロソ基、保護されていてもよいアミノ基、エス
    テル化されていてもよいカルボキシル基又はアシル基
    を、Ａは置換基を有していてもよい二価の炭化水素基
    を、Ｂ1は−(ＣＨ2)f−又は−ＣＺ1−Ｚ2−（fは１ない
    し６の整数を、Ｚ1はＯ又はＳを、Ｚ2はＯ、Ｓ、−Alk1
    −、−Alk1−Ｓ−又はＮＲ3bを、Alk1は置換基を有して
    いてもよい二価の鎖状炭化水素基を、Ｒ3bは水素又は置
    換基を有していてもよい炭化水素基を示す）を、Ｒ4及
    びＲ5は同一又は相異なり、水素、エステル化されてい
    てもよいカルボキシル基、置換基を有していてもよいア
    ミノ基、置換基を有していてもよい複素環基、−Ｗ1、
    −Ｓ−Ｗ1又は−Ｏ−Ｗ1（Ｗ1は置換基を有していても
    よい炭化水素基を示す）を、あるいはＲ4及びＲ5は一緒
    に結合して環を形成してもよい。〕で表される化合物又
    はその塩である請求項１記載の化合物。
  27. 【請求項２７】Ｂ1が−(ＣＨ2)f−、−ＣＯ−Ｏ−、−
    ＣＯ−Ｓ−、−ＣＳ−Ｓ−、−ＣＯ−ＣＨ2−、−ＣＯ
    −ＣＨ2−Ｓ−又は−ＣＯ−Ｎ(Ｒ3)−（Ｒ3は水素、置
    換基を有していてもよい低級アルキル基、置換基を有し
    ていてもよい低級アルケニル基、置換基を有していても
    よいアラルキル基又は置換基を有していてもよいアリー
    ル基を、fは１ないし６の整数を示す）である請求項２
    ６記載の化合物。
  28. 【請求項２８】Ｂ1が−ＣＯ−Ｓ−、−ＣＯ−Ｏ−、−
    ＣＯ−ＣＨ2−又は−ＣＯ−Ｎ(Ｒ3)−（Ｒ3は水素、置
    換基を有していてもよい低級アルキル基、置換基を有し
    ていてもよい低級アルケニル基、置換基を有していても
    よいアラルキル基又は置換基を有していてもよいアリー
    ル基を示す）である請求項２６記載の化合物。
  29. 【請求項２９】Ｂ1が−ＣＯ−Ｓ−又は−ＣＯ−Ｏ−で
    ある請求項２６記載の化合物。
  30. 【請求項３０】Ｒ4及びＲ5がそれぞれ水素、置換基を有
    していてもよい低級アルキル基、置換基を有していても
    よいアリール基、置換基を有していてもよいアミノ基又
    は置換基を有していてもよい複素環基である請求項２６
    記載の化合物。
  31. 【請求項３１】Ｒ4及びＲ5がそれぞれ水素又は置換基を
    有していてもよい低級アルキル基である請求項２６記載
    の化合物。
  32. 【請求項３２】ＸがＳ、Ｏ又は−ＣＨ2−である請求項
    ２６記載の化合物。
  33. 【請求項３３】ＹがＣＨである請求項２６記載の化合
    物。
  34. 【請求項３４】ＡがＣ1-6アルキレン基である請求項２
    ６記載の化合物。
  35. 【請求項３５】Ｒ1及びＲ2がそれぞれ水素、低級アルキ
    ル基、フェニル基、低級アルコキシカルボニル基又はハ
    ロゲノ低級アルキルカルボニル基である請求項２６記載
    の化合物。
  36. 【請求項３６】Ｘがイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン環
    又はイミダゾ〔１，２−ｃ〕ピリミジン環の５位に結合
    する請求項２６記載の化合物。
  37. 【請求項３７】式 【化５】 〔式中、Ｘは結合手、−Ｓ(Ｏ)m−、−Ｏ−、−ＮＲ3a
    −、−Alk−、−Alk−Ｗ−又は−Ｓ−Alk−Ｗ−（Alkは
    置換基を有していてもよい二価の炭化水素基を、Ｗは−
    Ｏ−、−ＮＲ3a−、−ＣＯ−Ｏ−又は−Ｏ−ＣＯ−ＮＲ
    3a−を、Ｒ3aは水素又は置換基を有していてもよい炭化
    水素基を、ｍは０ないし２の整数を示す）を、ＹはＣＨ
    又はＮを、Ｒ1及びＲ2は同一又は相異なり、水素、置換
    基を有していてもよい炭化水素基、ハロゲン、ニトロ
    基、ニトロソ基、保護されていてもよいアミノ基、エス
    テル化されていてもよいカルボキシル基又はアシル基
    を、Ａは置換基を有していてもよい二価の炭化水素基
    を、Ｒ6及びＲ7は同一又は相異なり、置換基を有してい
    てもよい炭化水素基又は置換基を有していてもよい複素
    環基を、あるいはＲ6及びＲ7は一緒に結合して環を形成
    してもよく、Ｒ8は水素、置換基を有していてもよい炭
    化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、ニトロ
    基、シアノ基、保護されていてもよいアミノ基、ハロゲ
    ン又はアシル基を、ｍ1は０ないし２の整数を示す。〕
    で表される化合物又はその塩である請求項１記載の化合
    物。
  38. 【請求項３８】Ｒ6及びＲ7がそれぞれ置換基を有してい
    てもよい低級アルキル基又はＲ6とＲ7が結合して−ＣＨ
    (Ｒ15)−ＣＨ(Ｒ16)−(ＣＨ2)S−（Ｒ15及びＲ16はそれ
    ぞれ水素又は低級アルキル基を、ｓは０又は１を示す）
    である請求項３７記載の化合物。
  39. 【請求項３９】Ｒ8が水素、置換基を有していてもよい
    低級アルキル基又は置換基を有していてもよいアリール
    基である請求項３７記載の化合物。
  40. 【請求項４０】Ｒ8が水素、低級アルキル基、アラルキ
    ル基又はフェニル基である請求項３７記載の化合物。
  41. 【請求項４１】ｍが１又は２である請求項３７記載の化
    合物。
  42. 【請求項４２】ＸがＳ、Ｏ又は−ＣＨ2−である請求項
    ３７記載の化合物。
  43. 【請求項４３】ＹがＣＨである請求項３７記載の化合
    物。
  44. 【請求項４４】ＡがＣ1-6アルキレン基である請求項３
    ７記載の化合物。
  45. 【請求項４５】Ｒ1及びＲ2がそれぞれ水素、低級アルキ
    ル基、フェニル基、低級アルコキシカルボニル基又はハ
    ロゲノ低級アルキルカルボニル基である請求項３７記載
    の化合物。
  46. 【請求項４６】Ｘがイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン環
    又はイミダゾ〔１，２−ｃ〕ピリミジン環の５位に結合
    する請求項３７記載の化合物。
  47. 【請求項４７】式 【化６】 〔式中の記号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表さ
    れる化合物又はその塩と、式 Ｒ1−ＣＯ−ＣＨ(Ｅ)−Ｒ2 〔式中、Ｅはハロゲンを、その他の記号は請求項１記載
    と同意義を示す。〕で表される化合物又はその塩とを反
    応させることを特徴とする請求項１記載の化合物の製造
    方法。
  48. 【請求項４８】式 【化７】 〔式中、Ｅはハロゲンを、その他の記号は請求項１記載
    と同意義を示す。〕で表される化合物又はその塩と、式 【化８】 〔式中、Ｘ1はＳ、Ｏ又は−Ｎ(Ｒ3)−（Ｒ3は水素、置
    換基を有していてもよい低級アルキル基、置換基を有し
    ていてもよい低級アルケニル基、置換基を有していても
    よいアラルキル基又は置換基を有していてもよいアリー
    ル基を示す）を、その他の記号は請求項１記載と同意義
    を示す。〕で表される化合物又はその塩とを反応させる
    ことを特徴とする、ＸがＳ、Ｏ又０はＮ(Ｒ3)(Ｒ3は前
    記と同意義)である請求項１記載の化合物の製造方法。
  49. 【請求項４９】式 【化９】 〔式中、Ｘ2はＳ、Ｏ、−(ＣＨ2)i−Ｏ−又は−(ＣＨ2)
    i−Ｎ(Ｒ3)−（Ｒ3は水素、置換基を有していてもよい
    低級アルキル基、置換基を有していてもよい低級アルケ
    ニル基、置換基を有していてもよいアラルキル基又は置
    換基を有していてもよいアリール基を、iは１又は２を
    示す）を、その他の記号は請求項１記載と同意義を示
    す。〕で表される化合物又はその塩と、式 【化１０】 〔式中、Ｅ1は脱離基を、その他の記号は請求項１記載
    と同意義を示す。〕で表される化合物又はその塩とを反
    応させることを特徴とする、ＸがＳ、Ｏ、−(ＣＨ2)i−
    Ｏ−又は−(ＣＨ2)i−Ｎ(Ｒ3)−（Ｒ3及びｉは前記と同
    意義)である請求項１記載の化合物の製造方法。
  50. 【請求項５０】式 【化１１】 〔式中、Ｘ3は−(ＣＨ2)j−ＣＯＯ−（jは０又は１を示
    す）又は−Ｓ−(ＣＨ2)k−ＣＯＯ−（kは１ないし５の
    整数を示す）を、その他の記号は請求項１記載と同意義
    を示す。〕で表される化合物又はその塩と、式 【化１２】 〔式中、Ｅ2はＨＮ(Ｒ3)−（Ｒ3は水素、置換基を有し
    ていてもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよ
    い低級アルケニル基、置換基を有していてもよいアラル
    キル基又は置換基を有していてもよいアリール基を示
    す）又はＨＯ−を、その他の記号は請求項１記載と同意
    義を示す。〕で表される化合物又はその塩とを反応させ
    ることを特徴とする、Ｘが−(ＣＨ2)j−ＣＯＮ(Ｒ3)
    −、−(ＣＨ2)j−ＣＯＯ−、−Ｓ−(ＣＨ2)k−ＣＯＮ
    (Ｒ3)−又は−Ｓ−(ＣＨ2)k−ＣＯＯ−（Ｒ3、ｉ、ｊ及び
    ｋは前記と同意義）である請求項１記載の化合物の製造
    方法。
  51. 【請求項５１】式 【化１３】 〔式中、Ｘ4は−(ＣＨ2)i−ＯＣＯ−（iは１又は２を示
    す）を、Ｑは脱離基を、その他の記号は請求項１記載と
    同意義を示す。〕で表される化合物又はその塩と、式 【化１４】 〔式中、Ｅ3はＨＮ(Ｒ3)−（Ｒ3は水素、置換基を有し
    ていてもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよ
    い低級アルケニル基、置換基を有していてもよいアラル
    キル基又は置換基を有していてもよいアリール基を示
    す）を、その他の記号は請求項１記載と同意義を示
    す。〕で表される化合物又はその塩とを反応させること
    を特徴とする、Ｘが−(ＣＨ2)i−ＯＣＯＮ(Ｒ3)−（Ｒ3
    及びｉは前記と同意義）である請求項１記載の化合物の
    製造方法。
  52. 【請求項５２】式 【化１５】 〔式中、Ｅ1は脱離基を、その他の記号は請求項１記載
    と同意義を示す。〕で表される化合物又はその塩と、式 【化１６】 〔式中の記号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表さ
    れる化合物又はその塩とを反応させることを特徴とする
    請求項１記載の化合物の製造方法。
  53. 【請求項５３】式 【化１７】 〔式中の記号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表さ
    れる化合物又はその塩と、式 【化１８】 〔式中の記号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表さ
    れる化合物又はその塩とを反応させることを特徴とする
    請求項２６記載の化合物の製造方法。
  54. 【請求項５４】請求項１記載の化合物を含有してなる医
    薬組成物。
  55. 【請求項５５】請求項１記載の化合物を含有してなる接
    着蛋白発現抑制剤。
  56. 【請求項５６】請求項１記載の化合物を含有してなる糖
    尿病性腎症治療剤。
  57. 【請求項５７】請求項１記載の化合物を含有してなる移
    植免疫抑制剤。
  58. 【請求項５８】請求項１記載の化合物を含有してなる自
    己免疫疾患治療剤。
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WO2016104434A1 (ja) * 2014-12-24 2016-06-30 武田薬品工業株式会社 複素環化合物
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