JP2010523522A - Jak3阻害剤としてのピロロピリミジン誘導体 - Google Patents
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Abstract
Description
Cy1は、C原子を介してNH基に結合しているフェニルまたは5もしくは6員の芳香族複素環(それぞれが、任意に5また6員の飽和、部分不飽和または芳香族の炭素環式または複素環式の環に縮合されていることができる。)を表し、Cy1は、N、OおよびSから選択される1から4つのヘテロ原子を含有することができ、5または6員の前記任意な縮合環の1つ以上のC原子またはS原子は、任意に酸化されることによりCO基、SO基またはSO2基を形成することができ、Cy1は、1つ以上のR1で、任意に置換されていることができ、
Cy2は、3から7員の単環式複素環または6から11員の二環式複素環(ピロロピリミジン部分に結合しているN原子を含有する環は、飽和または部分不飽和である。)を表し、Cy2は、N、OおよびSから選択される1から4つのヘテロ原子(1つ以上のC原子またはS原子は、任意に酸化されることにより、CO基、SO基またはSO2基を形成することができる。)を含有し、Cy2は、1つ以上のR2で任意に置換されていることができ、
各R1およびR2は独立して、C1−4アルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、ハロゲン、−CN、−NO2、−COR3、−CO2R3、−CONR3R3、−COCONR3R3、−OR3、−OCOR4、−OCONR4R4、−OCO2R4、−SR3、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR3R3、−SO2NR5COR4、−NR3R3、−NR5COR3、−NR5CONR3R3、−NR5CO2R4、−NR5SO2R4、−C(=N−OH)R4またはCy3(ここでC1−4アルキル、C2−4アルケニルおよびC2−4アルキニルは、1つ以上のR6で任意に置換されていることができ、Cy3は、1つ以上のR7で任意に置換されていることができる。)を表し、
R3は、水素またはR4を表し、
R4は、C1−4アルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニルまたはCy4(C1−4アルキル、C2−4アルケニルおよびC2−4アルキニルは、1つ以上のR6で任意に置換されていることができ、Cy4は、1つ以上のR8で任意に置換されていることができる。)を表し、
R5は、水素またはC1−4アルキルを表し、
R6は、ハロゲン、−CN、−NO2、−COR9、−CO2R9、−CONR9R9、−OR9、−OCOR10、−OCONR10R10、−OCO2R10、−SR9、−SOR10、−SO2R10、−SO2NR9R9、−SO2NR5COR10、−NR9R9、−NR5COR9、−NR5CONR9R9、−NR5CO2R10、−NR5SO2R10、−C(=N−OH)R10またはCy4(Cy4は、1つ以上のR8で任意に置換されていることができる。)を表し、
R7は、1つもしくは複数のR11で任意に置換されていることができるC1−4アルキルを表し、またはR7は、R12に対して記載された意味のうちのいずれかを表し、
R8は、C1−4アルキル、ハロC1−4アルキル、C1−4アルコキシC1−4アルキル、ヒドロキシC1−4アルキル、シアノC1−4アルキル、またはR12に対して記載された意味のうちのいずれかを表し、
R9は、水素またはR10を表し、
R10は、C1−4アルキル、ハロC1−4アルキル、C1−4アルコキシC1−4アルキル、ヒドロキシC1−4アルキル、シアノC1−4アルキル、Cy5−C1−4アルキルまたはCy4(Cy4は、1つ以上のR8で任意に置換されていることができる。)を表し、
R11は、ハロゲン、−CN、−NO2、−COR9、−CO2R9、−CONR9R9、−OR9、−OCOR10、−OCONR10R10、−OCO2R10、−SR9、−SOR10、−SO2R10、−SO2NR9R9、−SO2NR5COR10、−NR9R9、−NR5COR9、−NR5CONR9R9、−NR5CO2R10、−NR5SO2R10または−C(=N−OH)R10を表し、
R12は、ハロゲン、−CN、−NO2、−COR13、−CO2R13、−CONR13R13、−OR13、−OCOR14、−OCONR14R14、−OCO2R14、−SR13、−SOR14、−SO2R14、−SO2NR13R13、−SO2NR5COR14、−NR13R13、−NR5COR13、−NR5CONR13R13、−NR5CO2R14、−NR5SO2R14または−C(=N−OH)R14を表し、
R13は、水素またはR14を表し、
R14は、C1−4アルキル、ハロC1−4アルキル、C1−4アルコキシC1−4アルキルまたはヒドロキシC1−4アルキルを表し、
または、同じN原子上の2つのR13基もしくは2つのR14基が、N原子と一緒になって、結合することにより、5または6員の飽和した環(N、SおよびOから選択される1または2つのヘテロ原子をさらに含有することができ、1つ以上のC1−4アルキル基で任意に置換されていることができる。)を完成することができ、
各Cy3およびCy4は、炭素環式または複素環式(この場合、環は、N、SおよびOから選択される1から4つのヘテロ原子を含有することができる。)であり得る、3から7員の単環式の環または6から11員の二環式の環を独立して表し、各Cy3およびCy4は、飽和、部分不飽和または芳香族であってよく、利用可能な任意のC原子またはN原子を介して分子の残りの部分と結合されていることができ、環の1つ以上のC原子またはS原子は、任意に酸化されることにより、CO基、SO基またはSO2基を形成することができ、
Cy5は、(a)−(c):
Cy1は、フェニル、またはC原子を介してNH基に結合している、5もしくは6員の芳香族複素環(それぞれが、5もしくは6員の飽和、部分不飽和または芳香族の炭素環式または複素環式の環に任意に縮合されていることができる。)を表し、Cy1は、N、OおよびSから選択される1から4つのヘテロ原子を含有することができ、場合による5または6員の縮合環の1つ以上のC原子またはS原子は、任意に酸化されることにより、CO基、SO基またはSO2基を形成することができ、Cy1は、1つ以上のR1で、任意に置換されていることができ、
Cy2は、3から7員の単環式複素環または6から11員の二環式複素環(ピロロピリミジン部分に結合しているN原子を含有する環は、飽和または部分不飽和である。)を表し、Cy2は、N、OおよびSから選択される1から4つのヘテロ原子(1つ以上のC原子またはS原子が、任意に酸化されることにより、CO基、SO基またはSO2基を形成することができる。)を含有し、Cy2は、1つ以上のR2で任意に置換されていることができ、
各R1およびR2は、C1−4アルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、ハロゲン、−CN、−NO2、−COR3、−CO2R3、−CONR3R3、−COCONR3R3、−OR3、−OCOR4、−OCONR4R4、−OCO2R4、−SR3、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR3R3、−SO2NR5COR4、−NR3R3、−NR5COR3、−NR5CONR3R3、−NR5CO2R4、−NR5SO2R4、−C(=N−OH)R4またはCy3(C1−4アルキル、C2−4アルケニルおよびC2−4アルキニルは、1つ以上のR6で任意に置換されていることができ、Cy3は、1つ以上のR7で任意に置換されていることができる。)を独立して表し、
R3は、水素またはR4を表し、
R4は、C1−4アルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニルまたはCy4(C1−4アルキル、C2−4アルケニルおよびC2−4アルキニルは、1つ以上のR6で任意に置換されていることができ、Cy4は、1つ以上のR8で、任意に置換されていることができる。)を表し、
R5は、水素またはC1−4アルキルを表し、
R6は、ハロゲン、−CN、−NO2、−COR9、−CO2R9、−CONR9R9、−OR9、−OCOR10、−OCONR10R10、−OCO2R10、−SR9、−SOR10、−SO2R10、−SO2NR9R9、−SO2NR5COR10、−NR9R9、−NR5COR9、−NR5CONR9R9、−NR5CO2R10、−NR5SO2R10、−C(=N−OH)R10またはCy4(Cy4は、1つ以上のR8で、任意に置換されていることができる。)を表し、
R7は、1つもしくは複数のR11で任意に置換されていることができるC1−4アルキルを表し、またはR7は、R12に対して記載された意味のうちのいずれかを表し、
R8は、C1−4アルキル、ハロC1−4アルキル、C1−4アルコキシC1−4アルキル、ヒドロキシC1−4アルキル、シアノC1−4アルキル、またはR12に対して記載された意味のうちのいずれかを表し、
R9は、水素またはR10を表し、
R10は、C1−4アルキル、ハロC1−4アルキル、C1−4アルコキシC1−4アルキル、ヒドロキシC1−4アルキル、シアノC1−4アルキル、Cy5−C1−4アルキルまたはCy4(Cy4は、1つ以上のR8で任意に置換されていることができる。)を表し、
R11は、ハロゲン、−CN、−NO2、−COR9、−CO2R9、−CONR9R9、−OR9、−OCOR10、−OCONR10R10、−OCO2R10、−SR9、−SOR10、−SO2R10、−SO2NR9R9、−SO2NR5COR10、−NR9R9、−NR5COR9、−NR5CONR9R9、−NR5CO2R10、−NR5SO2R10または−C(=N−OH)R10を表し、
R12は、ハロゲン、−CN、−NO2、−COR13、−CO2R13、−CONR13R13、−OR13、−OCOR14、−OCONR14R14、−OCO2R14、−SR13、−SOR14、−SO2R14、−SO2NR13R13、−SO2NR5COR14、−NR13R13、−NR5COR13、−NR5CONR13R13、−NR5CO2R14、−NR5SO2R14または−C(=N−OH)R14を表し、
R13は、水素またはR14を表し、
R14は、C1−4アルキル、ハロC1−4アルキル、C1−4アルコキシC1−4アルキルまたはヒドロキシC1−4アルキルを表す、
または、同じN原子上の2つのR13基もしくは2つのR14基が、N原子と一緒になって、結合することにより、5もしくは6員の飽和した環(N、SおよびOから選択される1または2つのヘテロ原子をさらに含有することができ、1つ以上のC1−4アルキル基で任意に置換されていることができる。)を完成することができ、
各Cy3およびCy4は、炭素環式でも複素環式でもよい、3から7員の単環式の環または6から11員の二環式の環を独立して表し、この場合、環は、N、SおよびOから選択される1から4つのヘテロ原子を含有することができ、各Cy3およびCy4は、飽和、部分不飽和または芳香族であってよく、利用可能な任意のC原子またはN原子を介して分子の残りの部分と結合されていることができ、環の1つ以上のC原子またはS原子は、任意に酸化されることにより、CO基、SO基またはSO2基を形成することができ、
Cy5は、(a)−(c):
(a)式IVの化合物と、式Vの化合物を、
Cy1は、1つ以上のR1、好ましくは1または2つのR1で置換されているフェニルを表し、
各R1は、C1−4アルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、ハロゲン、−CN、−NO2、−COR3、−CO2R3、−CONR3R3、−COCONR3R3、−OR3、−OCOR4、−OCONR4R4、−OCO2R4、−SR3、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR3R3、−SO2NR5COR4、−NR3R3、−NR5COR3、−NR5CONR3R3、−NR5CO2R4、−C(=N−OH)R4またはCy3(C1−4アルキル、C2−4アルケニルおよびC2−4アルキニルは、1つ以上のR6で任意に置換されていることができ、Cy3は、1つ以上のR7で任意に置換されていることができる。)を表す。)に関する。
Cy1は、1つ以上のR1、好ましくは1または2つのR1で置換されているフェニルを表し、
各R1は、C1−4アルキル、ハロゲン、−CN、−COR3、−CO2R3、−CONR3R3、−COCONR3R3、−OR3、−SR3、−SO2R4、−SO2NR3R3、−SO2NR5COR4、−NR3R3、−NR5COR3、−NR5CONR3R3、−NR5SO2R4またはCy3(C1−4アルキル基は、1つ以上のR6で任意に置換されていることができ、Cy3は、1つ以上のR7で任意に置換されていることができる。)を表す。)に関する。
Cy1は、1つ以上のR1、好ましくは1または2つのR1で置換されているフェニルを表し、
各R1は、C1−4アルキル、ハロゲン、−CONR3R3、−OR3、−SO2NR3R3、−SO2NR5COR4、−NR5COR3またはCy3、(C1−4アルキル基は、1つ以上のR6で任意に置換されていることができ、Cy3は、1以上のR7で任意に置換されていることができる。)を表す。)に関する。
Cy1は、1つ以上のR1、好ましくは1または2つのR1で置換されているフェニルを表し、
各R1は、C1−4アルキル、ハロゲン、−CONR3R3、−OR3、−SO2NR3R3、−SO2NR5COR4、−NR5COR3またはCy3a(式中、C1−4アルキル基は、1つ以上のR6で任意に置換されていることができ、Cy3aは、1つ以上のR7で任意に置換されていることができる。)を表す。)に関する。
Cy1は、1つ以上のR1、好ましくは1または2つのR1で置換されているフェニルを表し、
各R1は、C1−4アルキル、ヒドロキシC1−4アルキル、C1−4アルコキシC1−4アルキル、Cy4−C1−4アルキル、NR9R9SO2−C1−4アルキル、NR9R9CO−C1−4アルキル、R10CONR5SO2−C1−4アルキル、R9CONR5−C1−4アルキル、ハロゲン、−CONR3R3、−OR3、−SO2NR3R3、−SO2NR5COR4、−NR5COR3またはCy3(Cy3は、1つ以上のR7で任意に置換されていることができ、Cy4は、1つ以上のR8で任意に置換されていることができる。)を表す。)に関する。
Cy1は、1つ以上のR1、好ましくは1または2つのR1で置換されているフェニルを表し、
各R1は、C1−4アルキル、ハロゲン、ハロC1−4アルキル、ヒドロキシC1−4アルキル、C1−4アルコキシC1−4アルキル、−CN、−OR3、−SO2R4、−SO2NR3R3、−SO2NR5COR4、−NR3R3、−NR5COR3、−NR5SO2R4またはCy3a(Cy3aは、1つ以上のR7で任意に置換されていることができる。)を表す。)に関する。
Cy1は、式Cy1bの環を表し、
R17、R18およびR19の中の残り、ならびにR16およびR20は、水素、C1−4アルキル、ハロゲンおよびC1−4アルコキシから選択される。)に関する。
Cy1は、3、4および5位のうちの1または2つの位置で、R1で置換されているフェニルを表し、
各R1は、C1−4アルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、ハロゲン、−CN、−NO2、−COR3、−CO2R3、−CONR3R3、−COCONR3R3、−OR3、−OCOR4、−OCONR4R4、−OCO2R4、−SR3、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR3R3、−SO2NR5COR4、−NR3R3、−NR5COR3、−NR5CONR3R3、−NR5CO2R4、−C(=N−OH)R4またはCy3(C1−4アルキル、C2−4アルケニルおよびC2−4アルキニルは、1つ以上のR6で任意に置換されていることができ、Cy3は、1つ以上のR7で任意に置換されていることができる。)を表す。)に関する。
Cy1は、3、4および5位のうちの1または2つの位置で、R1で置換されているフェニルを表し、
各R1は、C1−4アルキル、ハロゲン、−CONR3R3、−OR3、−SO2NR3R3、−SO2NR5COR4、−NR5COR3またはCy3(C1−4アルキル基は、1つ以上のR6で任意に置換されていることができ、Cy3は、1つ以上のR7で任意に置換されていることができる。)を表す。)に関する。
Cy1は、3、4および5位のうちの1または2つの位置で、R1で置換されているフェニルを表し、
各R1は、C1−4アルキル、ヒドロキシC1−4アルキル、C1−4アルコキシC1−4アルキル、Cy4−C1−4アルキル、NR9R9SO2−C1−4アルキル、NR9R9CO−C1−4アルキル、R10CONR5SO2−C1−4アルキル、R9CONR5−C1−4アルキル、ハロゲン、−CONR3R3、−OR3、−SO2NR3R3、−SO2NR5COR4、−NR5COR3またはCy3(Cy3は、1つ以上のR7で任意に置換されていることができ、Cy4は、1つ以上のR8で任意に置換されていることができる。)を表す。)に関する。
Cy1は、フェニル環の、3または4位の位置に配置されている1つのR1で置換されているフェニルを表し、
R1は、C1−4アルキル、ヒドロキシC1−4アルキル、C1−4アルコキシC1−4アルキル、Cy4−C1−4アルキル、NR9R9SO2−C1−4アルキル、NR9R9CO−C1−4アルキル、R10CONR5SO2−C1−4アルキル、R9CONR5−C1−4アルキル、ハロゲン、−CONR3R3、−OR3、−SO2NR3R3、−SO2NR5COR4、−NR5COR3またはCy3(Cy3は、1つ以上のR7で任意に置換されていることができ、Cy4は、1つ以上のR8で任意に置換されていることができる。)を表す。)に関する。
Cy1は、フェニル環の、3または4位に配置されている1つのR1で置換されているフェニルを表し、
R1は、ヒドロキシC1−4アルキル、C1−4アルコキシC1−4アルキル、Cy4−C1−4アルキル、NR9R9SO2−C1−4アルキル、NR9R9CO−C1−4アルキル、R10CONR5SO2−C1−4アルキル、R9CONR5−C1−4アルキル、−CONR3R3、−OR3、−SO2NR3R3、−SO2NR5COR4、−NR5COR3またはCy3(Cy3は、1つ以上のR7で任意に置換されていることができ、Cy4は、1つ以上のR8で任意に置換されていることができる。)を表す。)に関する。
Cy1は、フェニル環の、3または4位に配置されている1つのR1で置換されているフェニルを表し、
R1は、ヒドロキシC1−4アルキル、C1−4アルコキシC1−4アルキル、Cy4a−C1−4アルキル、NR9R9SO2−C1−4アルキル、NR9R9CO−C1−4アルキル、R10CONR5SO2−C1−4アルキル、R9CONR5−C1−4アルキル、−CONR3R3、−OR3、−SO2NR3R3、−SO2NR5COR4、−NR5COR3またはCy3b(Cy3bは、1つ以上のR7で任意に置換されていることができ、Cy4aは、1つ以上のR8で任意に置換されていることができる。)を表す。)に関する。
Cy1は、フェニル環の、3または4位に配置されている1つのR1で置換されているフェニルを表し、
R1は、ヒドロキシC1−4アルキル、C1−4アルコキシC1−4アルキル、Cy4−C1−4アルキル、NR9R9SO2−C1−4アルキル、NR9R9CO−C1−4アルキル、R10CONR5SO2−C1−4アルキル、R9CONR5−C1−4アルキル、−CONR3R3、−OR3、−SO2NR3R3、−SO2NR5COR4、−NR5COR3またはCy3(Cy3は、1つ以上のR7で任意に置換されていることができ、Cy4は、1つ以上のR8で任意に置換されていることができ、
R1の中のR3は、水素またはR4を表し、
R1の中のR4は、C1−4アルキルまたはCy4(C1−4アルキルは、1つ以上のR6で任意に置換されていることができ、Cy4は、1つ以上のR8で任意に置換されていることができる。)を表す。)に関する。
Cy2は、5から7員の単環式または6から11員の二環式の複素環(ピロロピリミジン部分に結合しているN原子を含有する環は飽和している。)を表し、Cy2は、N、OおよびSから選択される1から4つのヘテロ原子(1つ以上のC原子またはS原子を任意に酸化されることにより、CO基、SO基またはSO2基を形成することができる。)を含有し、Cy2は、1つ以上のR2で任意に置換されていることができ、
各R2は、C1−4アルキル、ハロゲン、−CN、−COR3、−CO2R3、−CONR3R3、−OR3、−NR3R3、−NR5COR3、−NR5CONR3R3、−NR5SO2R4またはCy3(C1−4アルキルは、1つ以上のR6で任意に置換されていることができ、Cy3は、1つ以上のR7で任意に置換されていることができる。)を表す。)に関する。
Cy2は、5から7員の単環式または6から11員の二環式の複素環(ピロロピリミジン部分に結合しているN原子を含有する環は、飽和している。)を表し、Cy2は、N、OおよびSから選択される1から4つのヘテロ原子(1つ以上のC原子またはS原子を任意に酸化されることにより、CO基、SO基またはSO2基を形成することができる。)を含有し、Cy2は、1つ以上のR2で任意に置換されていることができ、
各R2は、C1−4アルキル、C1−4アルコキシC1−4アルキル、ヒドロキシC1−4アルキル、ハロC1−4アルキル、ハロゲン、−CN、−COR3、−CO2R3、−CONR3R3、−OR3、−NR3R3、−NR5COR3またはCy3(Cy3は、1つ以上のR7で任意に置換されていることができる。)を表す。)に関する。
Cy2は、5から7員の単環式または6から11員の二環式の複素環(ピロロピリミジン部分に結合しているN原子を含有する環は、飽和している。)を表し、Cy2は、N、OおよびSから選択される1から4つのヘテロ原子(1つ以上のC原子またはS原子を任意に酸化されることにより、CO基、SO基またはSO2基を形成することができる。)を含有し、Cy2は、1つ以上のR2で任意に置換されていることができ、
各R2は、C1−4アルキル、−COR3、−OR3、−NR3R3、−NR5COR3、−NR5CONR3R3または−NR5SO2R4(C1−4アルキルは、1つ以上のR6で任意に置換されていることができる。)を表す。)に関する。
Cy2は、飽和した、5から7員の単環式または6から11員の二環式の複素環を表し、Cy2は、N、OおよびSから選択される1から3つのヘテロ原子(1つ以上のC原子またはS原子を任意に酸化されることにより、CO基、SO基またはSO2基を形成することができる。)を含有し、Cy2は、1つ以上のR2で任意に置換されていることができ、
各R2は、C1−4アルキル、ハロゲン、−CN、−COR3、−CO2R3、−CONR3R3、−OR3、−NR3R3、−NR5COR3、−NR5CONR3R3、−NR5SO2R4またはCy3(C1−4アルキルは、1つ以上のR6で任意に置換されていることができ、Cy3は、1つ以上のR7で任意に置換されていることができる。)を表す。)に関する。
Cy2は、飽和した、5から7員の単環式または6から11員の二環式の複素環を表し、Cy2は、N、OおよびSから選択される1から3つのヘテロ原子(1つ以上のC原子またはS原子は、任意に酸化されることにより、CO基、SO基またはSO2基を形成することができる。)を含有し、Cy2は、1つ以上のR2で任意に置換されていることができ、
各R2は、C1−4アルキル、C1−4アルコキシC1−4アルキル、ヒドロキシC1−4アルキル、ハロC1−4アルキル、ハロゲン、−CN、−COR3、−CO2R3、−CONR3R3、−OR3、−NR3R3、−NR5COR3またはCy3(Cy3は、1つ以上のR7で任意に置換されていることができる。)を表す。)に関する。
Cy2は、飽和した、5から7員の単環式または6から11員の二環式の複素環を表し、Cy2は、N、OおよびSから選択される1から3つのヘテロ原子(1つ以上のC原子またはS原子は、任意に酸化されることにより、CO基、SO基またはSO2基を形成することができる。)を含有し、Cy2は、1つ以上のR2で任意に置換されていることができ、
各R2は、C1−4アルキル、−COR3、−OR3、−NR3R3、−NR5COR3、−NR5CONR3R3または−NR5SO2R4(C1−4アルキルは、1つ以上のR6で任意に置換されていることができる。)を表す。)に関する。
Cy2は、(a)−(i):
各R2は、C1−4アルキル、ハロゲン、−CN、−COR3、−CO2R3、−CONR3R3、−OR3、−NR3R3、−NR5COR3、−NR5CONR3R3、−NR5SO2R4またはCy3(C1−4アルキルは、1つ以上のR6で任意に置換されていることができ、Cy3は、1つ以上のR7で任意に置換されていることができる。)を表す。)に関する。
Cy2は、(a)−(i):
各R2は、C1−4アルキル、−COR3、−OR3、−NR3R3、−NR5COR3、−NR5CONR3R3または−NR5SO2R4(C1−4アルキルは、1つ以上のR6で任意に置換されていることができる。)を表す。)に関する。
Cy2は、(a)−(g):
各R2は、C1−4アルキル、C1−4アルコキシC1−4アルキル、ヒドロキシC1−4アルキル、ハロC1−4アルキル、ハロゲン、−CN、−COR3、−CO2R3、−CONR3R3、−OR3、−NR3R3、−NR5COR3またはCy3(Cy3は、1つ以上のR7で任意に置換されていることができる。)を表す。)に関する。
各R2は、C1−4アルキル、ハロゲン、−CN、−COR3、−CO2R3、−CONR3R3、−OR3、−NR3R3、−NR5COR3、−NR5CONR3R3、−NR5SO2R4またはCy3(C1−4アルキルは、1つ以上のR6で任意に置換されていることができ、Cy3は、1つ以上のR7で任意に置換されていることができる。)を表す。)に関する。
各R2は、C1−4アルキル、−COR3、−OR3、−NR3R3、−NR5COR3、−NR5CONR3R3または−NR5SO2R4(C1−4アルキルは、1つ以上のR6で任意に置換されていることができる。)を表す。)に関する。
各R2は、C1−4アルキル、ハロゲン、−CN、−COR3、−CO2R3、−CONR3R3、−OR3、−NR3R3、−NR5COR3、−NR5CONR3R3、−NR5SO2R4またはCy3(C1−4アルキルは、1つ以上のR6で任意に置換されていることができ、Cy3は、1つ以上のR7で任意に置換されていることができる。)を表す。)に関する。
各R2は、C1−4アルキル、−COR3、−OR3、−NR3R3、−NR5COR3、−NR5CONR3R3または−NR5SO2R4(C1−4アルキルは、1つ以上のR6で任意に置換されていることができる。)を表す。)に関する。
各R2は、C1−4アルキル、ハロゲン、−CN、−COR3、−CO2R3、−CONR3R3、−OR3、−NR3R3、−NR5COR3、−NR5CONR3R3、−NR5SO2R4またはCy3(C1−4アルキルは、1つ以上のR6で任意に置換されていることができ、Cy3は、1つ以上のR7で任意に置換されていることができる。)を表す。)に関する。
各R2は、C1−4アルキル、−COR3、−OR3、−NR3R3、−NR5COR3、−NR5CONR3R3または−NR5SO2R4(C1−4アルキルは、1つ以上のR6で任意に置換されていることができる。)を表す。)に関する。
各R2は、C1−4アルキル、ハロゲン、−CN、−COR3、CO2R3、−CONR3R3、−OR3、−NR3R3、−NR5COR3、−NR5CONR3R3、−NR5SO2R4またはCy3(C1−4アルキルは、1つ以上のR6で任意に置換されていることができ、Cy3は、1つ以上のR7で任意に置換されていることができる。)を表す。)に関する。
各R2は、C1−4アルキル、−COR3、−OR3、−NR3R3、−NR5COR3、−NR5CONR3R3または−NR5SO2R4(C1−4アルキルは、1つ以上のR6で任意に置換されていることができる。)を表す。)に関する。
各R2は、C1−4アルキル、ハロゲン、−CN、−COR3、−CO2R3、−CONR3R3、−OR3、−NR3R3、−NR5COR3、−NR5CONR3R3、−NR5SO2R4またはCy3(C1−4アルキルは、1つ以上のR6で任意に置換されていることができ、Cy3は、1つ以上のR7で任意に置換されていることができる。)を表す。)に関する。
各R2は、C1−4アルキル、−COR3、−OR3、−NR3R3、−NR5COR3、−NR5CONR3R3または−NR5SO2R4(C1−4アルキルは、1つ以上のR6で任意に置換されていることができる。)を表す。)に関する。
各R2は、C1−4アルキル、ハロゲン、−CN、−COR3、−CO2R3、−CONR3R3、−OR3、−NR3R3、−NR5COR3、−NR5CONR3R3、−NR5SO2R4またはCy3(C1−4アルキルは、1つ以上のR6で任意に置換されていることができ、Cy3は、1つ以上のR7で任意に置換されていることができる。)を表す。)に関する。
各R2は、C1−4アルキル、−COR3、−OR3、−NR3R3、−NR5COR3、−NR5CONR3R3または−NR5SO2R4(C1−4アルキルは、1つ以上のR6で任意に置換されていることができる。)を表す。)に関する。
各R2は、C1−4アルキル、ハロゲン、−CN、−COR3、−CO2R3、−CONR3R3、−OR3、−NR3R3、−NR5COR3、−NR5CONR3R3、−NR5SO2R4またはCy3(C1−4アルキルは、1つ以上のR6で任意に置換されていることができ、Cy3は、1つ以上のR7で任意に置換されていることができる。)を表す。)に関する。
各R2は、C1−4アルキル、−COR3、−OR3、−NR3R3、−NR5COR3、−NR5CONR3R3または−NR5SO2R4(C1−4アルキルは、1つ以上のR6で任意に置換されていることができる。)を表す。)に関する。
Cy1は、1つ以上のR1で置換されているフェニルを表し、
Cy2は、5から7員の単環式または6から11員の二環式の複素環(ピロロピリミジンに結合しているN原子を含有する環は、飽和または部分不飽和である。)を表し、Cy2は、N、OおよびSから選択される1から4つのヘテロ原子(1つ以上のC原子またはS原子は、任意に酸化されることにより、CO基、SO基またはSO2基を形成することができる。)を含有し、Cy2は、1つ以上のR2で任意に置換されていることができる。)に関する。
Cy1は、1つ以上のR1で置換されているフェニルを表し、
Cy2は、5から7員の単環式または6から11員の二環複素環(ピロロピリミジン部分に結合しているN原子を含有する環は、飽和している。)を表し、Cy2は、N、OおよびSから選択される1から4つのヘテロ原子(1つ以上のC原子またはS原子は、任意に酸化されることにより、CO基、SO基またはSO2基を形成することができる。)を含有し、Cy2は、1つ以上のR2で任意に置換されていることができる。)に関する。
Cy1は、1つ以上のR1で置換されているフェニルを表し、
Cy2は、飽和した、5から7員の単環式または6から11員の二環式の複素環を表し、Cy2は、N、OおよびSから選択される1から3つのヘテロ原子(1つ以上のC原子またはS原子は、任意に酸化されることにより、CO基、SO基またはSO2基を形成することができる。)を含有し、Cy2は、1つ以上のR2で任意に置換されていることができる。)に関する。
Cy1は、1つ以上のR1で置換されているフェニルを表し、
Cy2は、N、OおよびSから選択される1から2つのヘテロ原子(1つ以上のC原子またはS原子は、任意に酸化されることにより、CO基、SO基またはSO2基を形成することができる。)を含有する、5から7員の飽和した単環式複素環を表し、Cy2は、1つ以上のR2で任意に置換されていることができる。)に関する。
Cy1は、1つ以上のR1で置換されているフェニルを表し、
Cy2は、(a)−(g):
Cy1は、1つ以上のR1で置換されているフェニルを表し、
Cy2は、(a)−(i):
Cy1は、1つ以上のR1で置換されているフェニルを表し、
Cy2は、(b)、(c)、(d)、(e)、(h)および(i):
Cy1は、1つ以上のR1で置換されているフェニルを表し、
Cy2は、(b):
Cy1は、1つ以上のR1で置換されているフェニルを表し、
Cy2は、(c):
Cy1は、1つ以上のR1で置換されているフェニルを表し、
Cy2は、(d):
Cy1は、1つ以上のR1で置換されているフェニルを表し、
Cy2は、(e):
Cy1は、1つ以上のR1で置換されているフェニルを表し、
Cy2は、(h):
Cy1は、1つ以上のR1で置換されているフェニルを表し、
Cy2は、(i):
Cy1は、1つ以上のR1で置換されているフェニルを表し、
Cy2は、飽和した、5から7員の単環式または6から11員の二環式の複素環を表し、Cy2は、N、OおよびSから選択される1から3つのヘテロ原子(1つ以上のC原子またはS原子は、任意に酸化されることにより、CO基、SO基またはSO2基を形成することができる。)を含有し、Cy2は、1つ以上のR2で任意に置換されていることができ、
各R1は、C1−4アルキル、ハロゲン、−CONR3R3、−OR3、−SO2NR3R3、−SO2NR5COR4、−NR5COR3またはCy3(C1−4アルキル基は、1つ以上のR6で任意に置換されていることができ、Cy3は、1つ以上のR7で任意に置換されていることができる。)を表し、
各R2は、C1−4アルキル、ハロゲン、−CN、−COR3、−CO2R3、−CONR3R3、−OR3、−NR3R3、−NR5COR3、−NR5CONR3R3、−NR5SO2R4またはCy3(C1−4アルキルは、1つ以上のR6で任意に置換されていることができ、Cy3は、1つ以上のR7で任意に置換されていることができる。)を表す。)に関する。
Cy1は、1つ以上のR1で置換されているフェニルを表し、
Cy2は、飽和した、5から7員の単環式または6から11員の二環式の複素環を表し、Cy2は、N、OおよびSから選択される1から3つのヘテロ原子(1つ以上のC原子またはS原子は、任意に酸化されることによりCO基、SO基またはSO2基を形成することができる。)を含有し、Cy2は、1つ以上のR2で任意に置換されていることができ、
各R1は、C1−4アルキル、ヒドロキシC1−4アルキル、C1−4アルコキシC1−4アルキル、Cy4−C1−4アルキル、NR9R9SO2−C1−4アルキル、NR9R9CO−C1−4アルキル、R10CONR5SO2−C1−4アルキル、R9CONR5−C1−4アルキル、ハロゲン、−CONR3R3、−OR3、−SO2NR3R3、−SO2NR5COR4、−NR5COR3またはCy3(Cy3は、1つ以上のR7で任意に置換されていることができ、Cy4は、1つ以上のR8で任意に置換されていることができる。)を表し、
各R2は、C1−4アルキル、C1−4アルコキシC1−4アルキル、ヒドロキシC1−4アルキル、ハロC1−4アルキル、Cy4−C1−4アルキル、R9CO−C1−4アルキル、NR9R9−C1−4アルキル、R9CONR5−C1−4アルキル、R10SO2NR5−C1−4アルキル、NR9R9CO−C1−4アルキル、NR9R9CONR5−C1−4アルキル、ハロゲン、−CN、−COR3、−CO2R3、−CONR3R3、−OR3、−NR3R3、−NR5COR3、−NR5CONR3R3、−NR5SO2R4またはCy3(Cy3は、1つ以上のR7で任意に置換されていることができ、Cy4は、1つ以上のR8で任意に置換されていることができる。)を表す。)に関する。
例えば、Pd/Cなどの適切な触媒の存在下で、水素、ヒドラジンまたはギ酸を処理することにより、またはNiCl2またはSnCl2の存在下で、水素化ホウ素ナトリウムで処理することにより、ニトロ基を還元することによって、アミノ基を生じる、
標準的条件下で、アルキル化剤で処理することにより、または還元的アミノ化、すなわち、シアノ水素化ホウ素ナトリウムまたはナトリウムトリアセトキシボロヒドリドなどの還元剤の存在下で、アルデヒドまたはケトンで処理することにより、第一級または第二級アミンを置換する、
任意に、ジオキサン、クロロホルム、ジクロロメタンまたはピリジンなどの適切な溶媒中での4−ジメチルアミノピリジンなどの塩基の触媒量の存在下で、任意に、トリエチルアミンまたはピリジンなどの塩基の存在下で、塩化スルホニルなどのスルホニルハロゲン化物との反応によりアミンをスルホンアミドに変換する、
標準的条件下で、アミンをアミド、カルバメートまたはウレアに変換する、
塩基性条件下で、アルキル化剤を用いての処理により、アミドをアルキル化する、
標準的条件下で、アルコールをエーテル、エステルまたはカルバメートに変換する、
標準的条件下で、チオールをアルキル化することにより、チオエテールを得る、
標準的な酸化条件下で、アルコールを部分的または全体的に酸化されることによって、ケトン、アルデヒドまたはカルボン酸を得る、
水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤での処理により、アルデヒドまたはケトンをアルコールに還元する、
水素化ジイソブチルアルミニウムまたはLiAlH4などの還元剤での処理により、カルボン酸またはカルボン酸誘導体をアルコールに還元する、
標準的条件下で、チオエテールをスルホキシドまたはスルホンへと酸化させる、
P2O5またはPl3の存在下で、SOCl2、PBr3、テトラブチルアンモニウムブロミドと反応させることより、アルコールをハロゲンに変換する、
任意に適切な溶媒および好ましくは加熱の存在下で、アミンと反応させることにより、ハロゲン原子をアミンに変換する、
標準的条件下で、第一級アミドを−CN基、または−CN基を第一級アミドへと変換する。
n−BuOH:1−ブタノール
DIEA:N,N−ジイソプロピルエチルアミン
DMAP:4−(ジメチルアミノ)ピリジン
DMF:N,N−ジメチルホルムアミド
EDC:N−[3−(ジメチルアミノ)プロピル]−N’−エチルカルボジイミド
EtOAc:酢酸エチル
EtOH:エタノール
HBTU:O−(ベンゾトリアゾール−1−イル)−N,N,N’,N’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
HOBT:1−ヒドロキシベンゾトリアゾール
HPLC:高速液体クロマトグラフィー
LC−MS:液体クロマトグラフィー−質量分析
MeOH:メタノール
Pd2(dba)3:トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)
TEA:トリエチルアミン
THF:テトラヒドロフラン
tR:保持時間
X−Phos:2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’,4’,6’−トリイソプロピル−ビフェニル
LC−MSスペクトルは、以下のクロマトグラフィー法を用いて実施した。
[4−(3−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル]アミン
a)4−(3−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ニトロベンゼン
4−フルオロニトロベンゼンのAcN(16mL)中溶液(1g、7.09mmol)に、3−ヒドロキシピペリジンハイドロクロライド(1.04g、7.57mmol)およびDIEA(1.32mL、7.57mmol)を加えた。この混合物を18時間の間、攪拌および還流した。生成した混合物を、室温まで冷却し、乾燥濃縮した。得た粗生成物を、極性の増加するヘキサン/EtOAc混合物を溶出剤として用いて、シリカゲル上で、クロマトグラフにかけることにより、所望の化合物1.15gを得た(収率51%)。
NiCl2.6H2O(222mg、0.93mmol)のMeOH(50mL)中懸濁液に、室温で、NaBH4(74mg、1.95mmol)および前のセクションで得た化合物(0.51g、2.33mmol)のTHF(30mL)中溶液を加えた。生成した混合物を室温で1時間攪拌し、乾燥濃縮した。得た残留物を、1N NaOH溶液とEtOAcの間で分離した。相分離させて、水相をEtOAcで抽出した。合わせた有機相を、Na2SO4上で乾燥させ、濃縮乾燥した。得た粗生成物を、極性の増加するヘキサン/EtOAc混合物を溶出剤として用いて、シリカゲル上で、クロマトグラフにかけることにより、所望の化合物450mgを得た(収率99%)。
4−(4−アミノフェニル)−1−[2−(トリメチルシラニル)エトキシメチル]−ピラゾール
a)4−(4−ニトロフェニル)−1−[2−(トリメチルシラニル)エトキシメチル]−ピラゾール
4−(4−ニトロフェニル)−1H−ピラゾール(0.2g、1.05mmol)およびDIEA(0.55mL、3.15mmol)のCHCl3(3mL)中溶液に、(2−トリメチルシラニル)エトキシ塩化メチルを加える。生成した混合物を室温で18時間攪拌した。H2Oを加え、CHCl3で三度抽出した。有機相をNa2SO4上で乾燥し、濃縮乾燥した。得た粗生成物を、極性の増加するヘキサン/EtOAc混合物を溶出剤として用いて、シリカゲル上で、クロマトグラフにかけることにより、所望の化合物320mgを得た(収率95%)。
参考例1、セクションbで記載された手順と同様の手順に従い、しかも前のセクションで得た化合物を用いて反応を開始して、所望の化合物を得た(収率83%)。
N−(3−アミノフェニル)−N−メチルアセトアミド
a)N−(3−ニトロフェニル)−N−メチルアセトアミド
Ar雰囲気下での3−ニトロ−N−メチルアニリン(650mg、4.27mmol)のCH2Cl2(10mL)中溶液に、塩化アセチル(0.33mL、4.7mmol)、触媒量のDMAPおよびDIEA(1.49mL、8.5mmol)を加えた。生成した混合物を室温で一晩攪拌した。生成した残留物をH2Oで希釈し、相分離させて、CH2Cl2で水相を抽出した。合わせた有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濃縮乾燥した。こうして得た粗生成物は、次のステップでそのまま使用した。
Ar雰囲気下で、前のセクションで得た化合物(0.96g、4.97mmol)のMeOH(13mL)中溶液に、10%Pd/C(128mg)を室温で加えた。生成した混合物を、H2下で一晩攪拌し、濾過し、濾液を濃縮乾燥した。こうして得た粗生成物を、極性の増加するヘキサン/EtOAc混合物を溶出剤として用いて、シリカゲル上で、クロマトグラフにかけることにより、所望の化合物0.45gを得た(収率56%)。
4−(イミダゾール−1−イルメチル)ピペリジン
a)4−ピペリジルメタノール
0℃で冷却したLiAlH4(8.82g、0.23モル)とTHF(125mL)の混合物に、イソニペコチン酸エチル(18mL、0.117mol)のTHF(325mL)中溶液をAr雰囲気下で滴加し、この混合物を室温で一晩攪拌した。H2O(12.03mL)とTHF(25mL)の混合物、続いて15%NaOH(10.03mL)とH2O(32.4mL)の混合物をゆっくりと0℃で加えた。生成した混合物をTHFで洗浄し、濾過し、濃縮乾燥した。残留物をH2OとCHCl3の間で分離し、相分離させ、水相をCHCl3で抽出し、合わせた有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濃縮することによって、所望の生成物8.2gが生じた(収率61%)。
前のセクションで得た化合物(15.3g、133mmol)のDMF(160mL)中溶液に、0℃およびAr雰囲気下で、DMF(80mL)中のジ−tert−ブチルジカーボネート(29g、133mmol)を加えた。この溶液を室温で一晩攪拌し、濃縮乾燥した。この残留物を、THF(100mL)、MeOH(100mL)および1N NaOH(100mL)の混合物中に溶解し、室温で18時間攪拌した。有機相を蒸発させ、水相をCHCl3で三度抽出した。合わせた有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濃縮乾燥することによって、所望の生成物23.0gが生じた(収率80%)。
前のセクションで得た生成物(6.8g、31mmol)およびDIEA(5.75mL、33mmol)のCH2Cl2(50mL)中溶液に、0℃およびAr雰囲気下で、メタン塩化スルホニル(2.4mL、31mmol)を滴加した。この反応混合物を室温で一晩攪拌し、H2Oで処理し、相分離させ、水相をCH2Cl2で抽出した。合わせた有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濃縮することによって、表題化合物を定量的収率で得た。
前のセクションで得た化合物(400mg、1.36mmol)のTHF(5mL)中溶液に、K2CO3(188mg、1.36mmol)およびイミダゾール(93mg、1.36mmol)を加えた。この混合物を攪拌し、一晩再還流した。得た粗生成物を、EtOAcと0.05N NaOH水溶液の間で分配した。相分離させ、有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濃縮乾燥した。こうして得た粗生成物を、極性の増加するCHCl3/MeOH/NH3混合物を溶出剤として用いて、シリカゲル上で、クロマトグラフにかけることにより、所望の生成物170mgを得た(47%)。
前のセクションで得た化合物(170mg、0.64mmol)と4Mジオキサン/HCl(g)混合物(5mL)をAr雰囲気下で、フラスコ内で混合した。この混合物を室温で一晩攪拌し、濃縮乾燥することにより、表題化合物を定量的収率で得た。
N−tert−ブチル−N’−(4−ピペリジルメチル)ウレアハイドロクロライド
a)4−アミノメチル−1−tert−ブトキシカルボニルピペリジン
0℃およびAr雰囲気下で冷却した、4−(アミノメチル)ピペリジン(100g、0.88mol)のCHCl3(550mL)中溶液に、ジ−tert−ブチルジカーボネート(98g、0.45mol)のCHCl3(350mL)中溶液を加えた。生成した混合物を室温で48時間攪拌し、H2Oで洗浄し、水相をCHCl3で抽出した。合わせた有機相をNa2SO4上で乾燥させ、溶媒を取り除くことによって、表題化合物84.5gを得た(収率88%)。
前のセクションで得た4−アミノメチル−1−tert−ブトキシカルボニルピペリジン(5g、23mmol)のDMF(20mL)中溶液に、tert−ブチルイソシアネート(2.63mL、23mmol)をAr雰囲気下で滴加した。この反応混合物を室温で一晩攪拌し、濃縮乾燥することによって、定量的収率で所望の化合物を得た。
参考例4のセクションeに記載された手順と同様の手順に従い、しかも前のセクションで得た化合物を用いて、実施例の表題化合物を定量的収率で得た。
4−ヒドロキシ−2−メチルピペリジン
2−メチル−4−ピペリドン(250mg、2.21mmol)のMeOH(8mL)中溶液に、NaBH4(175mg、4.62 mmol)を0℃で加えた。この生成した混合物を室温で一晩攪拌した。粗生成物をH2OとEtOAcの間で分配し、相を分離した。この有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濃縮乾燥することによって、所望の化合物を定量的収率で得た。
参考例7
(6S,8R)−8−ヒドロキシ−1,4−ジアザビシクロ[4.3.0]ノナンジヒドロクロライド
a)(2S,4R)−N−tert−ブトキシカルボニルアミノアセチル−4−ヒドロキシプロリンメチルエステル
0℃でのN−(tert−ブトキシカルボニル)グリシン(950mg、5.368mmol)、DIEA(2.82mL、16.10mmol)およびHBTU(2.07g、5.368mmol)のDMF、30mL中混合物に、L−4−ヒドロキシプロリンメチルエステルハイドロクロライド(995mg、5.368mmol)を加え、こうして得た懸濁液を室温で一晩攪拌した。混合物を濃縮乾燥し、CHCl3と0.2M NaHCO3溶液の間で分配した。合わせた有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濃縮乾燥することによって、所望の化合物を得た(80%)。
前のセクションで得た化合物(1.3g、4.30mmol)のCH2Cl2(2mL)中溶液に、トリフルオロ酢酸(1mL)を加えた。この溶液を2時間の間室温で攪拌した。2N NaHCO3水溶液(2mL)を加え、混合物を蒸発乾燥させた。この粗生成物をCHCl3/MeOH/NH3(10:5:1、10mL)混合物で希釈し、こうして得た溶液をシリカゲル上で濾過した。濾液を濃縮乾燥することによって、所望の化合物を定量的収率で得た。
前のセクションで得た化合物(914mg、5.37mmol)のTHF(10mL)中溶液を、THF(21mL)中、Ar雰囲気下のLiAlH4(815mg、21.48mmol)溶液に加えた。生成した混合物を1時間還流させ、室温で一晩攪拌した。H2O(0.82mL)、15%NaOH水溶液(0.82mL)およびH2O(2.45mL)をこの順序で、生成した溶液に加えた。生成した懸濁液を1時間室温で攪拌し、THF(9mL)の添加後、生成した固体を濾過し、EtOHで洗浄した。濾液を2N HClおよびDowex50w×8(10g)の混合物で中和し、室温で一晩攪拌した。こうして得た懸濁液を濾過し、H2O/MeOH混合物で洗浄した。NH4OH/25%MeOH(75mL)を加え、室温で2時間攪拌した。生成した懸濁液を濾過し、MeOHで洗浄した。生成した粗生成物を1,4−ジオキサン(5mL)中4M HClへ再溶解し、濃縮乾燥することによって、所望の生成物が生じた(26%)。
2−[4−(4−モルフォリノ)フェニル]アミノ−4−(ピペリジン−1−イル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン
a)2−クロロ−4−(ピペリジン−1−イル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン
2,4−ジクロロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン(0.16g、0.86mmol)のEtOH(2mL)中溶液に、ピペリジン(0.085mL、0.86mmol)およびTEA(0.24mL、1.7mmol)を加えた。この反応物を攪拌し、18時間還流させた。この生成した混合物を室温まで冷却し、蒸発乾燥させた。得た粗生成物を、極性の増加するヘキサン/EtOAc混合物を溶出剤として用いて、シリカゲル上で、クロマトグラフにかけることにより、所望の化合物0.18gを得た(収率88%)。
前のセクションで得た化合物(90mg、0.38mmol)と、[4−(4−モルフォリノ)フェニル]アミン(123mg、0.57mmol)と、4Mジオキサン/HCl(g)溶液(0.1mL)とのn−BuOH(2mL)中混合物に、マイクロ波加熱炉内で、170℃で40分間照射を行った。n−BuOHを蒸発させ、この残留物を分取HPLCで精製した。表題化合物26.5mg(18%収率)を得た。
4−(2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−2−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)アミノ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン
a)4−(2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−2−クロロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン
実施例1のセクションaに記載された手順と同様の手順に従い、しかもピペリジンの代わりに2−アザ−ビシクロ[2.2.1]ヘプタンハイドロクロライドを用いて、所望の化合物を得た(収率78%)。
前のセクションで得た化合物(100mg、0.402mmol)のtert−ブタノール(2mL)中溶液に、K2CO3(167mg、1.20mmol)、X−Phos(19mg、0.04mmol)、Pd2(dba)3(18mg、0.02mmol)および3−フルオロ−4−メトキシフェニルアミン(69mg、0.48mmol)を、室温およびAr雰囲気下で加えた。この反応混合物を100℃で一晩加熱し、こうして得た粗生成物をMeOHで希釈し、セライト(登録商標)上で濾過した。この濾液を濃縮乾燥し、極性の増加するCHCl3/MeOH混合物を溶出剤として用いて、シリカゲル上で、クロマトグラフにかけることにより、所望の化合物24mgを得た(収率17%)。
(R)−2−(3−アミノスルホニルフェニル)アミノ−4−(3−(1−メチルウレイド)ピロリジン1−イル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン
a)(R)−2−(3−アミノスルホニルフェニル)アミノ−4−(3−(N−メチルアミノ)ピロリジン1−イル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン
実施例2bbで得た化合物(390mg、0.8mmol)、4Mジオキサン/HCl(g)(7mL)およびメタノール(3mL)の混合物をAr雰囲気下で、室温で2時間攪拌した。この生成した混合物を濃縮乾燥し、こうして得た残留物を0.2N NaHCO3とCHCl3の間で分配した。相分離させ、合わせた有機相をNa2SO4上で乾燥し、濃縮乾燥することによって、所望の生成物225mgを得た。
前のセクションで得た化合物(40mg、0.1mmol)のDMF(1mL)中溶液に、トリメチルシリルイソシアネート(14mg、0.12mmol)をAr雰囲気下で加え、この混合物を室温で一晩攪拌した。生成した溶液を濃縮乾燥し、EtOAcで希釈し、NH4Cl飽和水溶液で二度洗浄した。合わせた有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濃縮乾燥した。こうして得た粗生成物を、極性の増加するEtOAc/MeOH/NH3混合物を溶出剤として用いて、シリカゲル上で、クロマトグラフにかけることにより、所望の化合物18mgを得た(収率43%)。
(R)−2−(3−アミノスルホニルフェニル)アミノ−4−(3−(3−メチルウレイド)ピロリジン1−イル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン
実施例3cで得た化合物(27mg、0.05mmol)のピリジン(2mL)中溶液に、メチルアミンのTHF(0.27mL、0.54mmol)中2M溶液をAr雰囲気下で加えた。生成した混合物を100℃で一晩加熱し、濃縮乾燥した。こうして得た粗生成物を、極性の増加するCHCl3/MeOH/NH3混合物を溶出剤として用いて、シリカゲル上で、クロマトグラフにかけることにより、所望の化合物を定量的収率で得た。
(S)−2−(3−アミノスルホニルフェニル)アミノ−4−(3−アミノメチルピロリジン−1−イル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン
実施例3のセクションaに記載された手順と同様の手順に従い、しかも実施例2bbの代わりに2ayを用いて、この生成物を得た(収率44%)。
2−(3−アセチルアミノスルホニルフェニル)アミノ−4−(4−メチルピペリジン−1−イル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン
実施例1bで得た化合物(34mg、0.088mmol)、無水酢酸(0.025mL、0.264mmol)およびトリエチルアミン(0.011mL、0.088mmol)のCHCl3(2mL)中混合物を、室温で一晩攪拌した。生成した溶液をCHCl3で希釈し、水およびブラインで洗浄した。合わせた有機相をNa2SO4上で乾燥し、濃縮乾燥した。得た粗生成物を、極性の増加するCH2Cl2/MeOH混合物を溶出剤として用いて、シリカゲル上で、クロマトグラフにかけることにより、所望の化合物25mgを得た(収率55%)。
2−(3−アセチルアミノスルホニルフェニル)アミノ−4−(4−メチルピペリジン−1−イル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジンナトリウム塩
実施例6のEtOH(1.5mL)中溶液(16mg、0.039mmol)に、NaOHのEtOH(0.78mL)中0.05M水溶液を加えた。この混合物を室温で30分間攪拌し、濃縮乾燥することにより、所望の生成物18mgを得た(収率100%)。
(2S,4S)−2−(3−アミノスルホニルフェニル)アミノ−4−(2−ヒドロキシメチル−4−ヒドロキシピロリジン−1−イル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン
a)(2S,4S)−2−クロロ−4−(2−メトキシカルボニル−4−ヒドロキシピロリジン−1−イル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン
実施例1のセクションaに記載された手順と同様の手順に従い、しかもピペリジンの代わりに(2S,4S)−メチル−4−ヒドロキシ−2−ピロリジンカルボキシレートを用いて、所望の生成物を得た(61%)。
実施例2のセクションbに記載された手順と同様の手順に従い、しかも3−フルオロ−4−メトキシフェニルアミンの代わりに3−アミノ−N−tert−ブチルベンゼンスルホンアミドを用いて、所望の生成物を得た(収率52%)。
前のセクションで得た化合物(357mg、0.731mmol)のTHF(8mL)中溶液を、LiAlH4(56mg、1.462mmol)のTHF(4mL)中懸濁液にAr雰囲気下で加えた。この混合物を一晩還流させ、冷却し、CH2Cl2(0.766mL)で希釈した。生成した混合物を、酒石酸ナトリウム(0.076mL)飽和溶液で処理した。有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濃縮乾燥した。こうして得た粗生成物を、極性の増加するヘキサン/EtOAc混合物を溶出剤として用いて、シリカゲル上で、クロマトグラフにかけることにより、所望の化合物79mgを得た(収率35%)。
前のセクションで得た化合物(107mg、0.233mmol)、THF(2mL)および6N HCl(g)(4mL)の混合物を、還流で一晩攪拌した。溶媒を濃縮し、残留物をEtOAcで希釈し、飽和水性NaHCO3で洗浄した。合わせた有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濃縮乾燥した。こうして得た粗生成物を、極性の増加するヘキサン/EtOAc混合物を溶出剤として用いて、シリカゲル上で、クロマトグラフにかけることにより、所望の化合物25mgを得た(収率25%)。
2−(3−アミノスルホニルフェニル)アミノ−4−[3−(1−ヒドロキシルイミノエチル)ピペリジン−1−イル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン
a)2−クロロ−4−(3−アセチルピペリジン−1−イル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン
実施例1のセクションaに記載された手順と同様の手順に従い、しかもピペリジンの代わりに1−(ピペリジン−3−イル)エタノンを用いて、所望の生成物を得た(39%)。
実施例2のセクションbに記載された手順と同様の手順に従い、しかも3−フルオロ−4−メトキシフェニルアミンの代わりに3−アミノベンゼンスルホンアミドを用いて、生成物を得た(収率37%)。
前のセクションで得た化合物(96mg、0.233mmol)のMeOH(3mL)中溶液に、ヒドロキシルアミンハイドロクロライド(16.2mg、0.233mmol)および酢酸ナトリウム(4mg、0.023mmol)をAr雰囲気下で加えた。この混合物を室温で一晩攪拌し、生成した溶液を蒸発乾燥し、EtOAcで希釈し、H2Oで二度洗浄した。合わせた有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濃縮乾燥した。こうして得た粗生成物を、極性の増加するヘキサン/EtOAc混合物を溶出剤として用いて、シリカゲル上で、クロマトグラフにかけることにより、所望の化合物17mgを得た(収率13%)。
(S)−2−(3−アミノスルホニルフェニル)アミノ−4−(2−メトキシメチルピロリジン−1−イル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン
a)(S)−2−クロロ−4−(2−メトキシメチルピロリジン−1−イル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン
実施例1のセクションaに記載された手順と同様の手順に従い、しかもピペリジンの代わりに(S)−2−メトキシメチルピロリジンを用い、EtOHの代わりに1,4−ジオキサンを用いて、所望の生成物150mgを得た(収率83%)。
実施例2のセクションbに記載された手順と同様の手順に従い、しかも3−フルオロ−4−メトキシフェニルアミンの代わりに、3−アミノ−N−tert−ブチルベンゼンスルホンアミドを用いて、所望の生成物を得た(収率35%)。
前のセクションで得た化合物(0.088g、0.19mmol)のAcN(2mL)中溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸(0.16mL)をAr雰囲気下で加え、この混合物を室温で一晩攪拌した。生成した溶液を濃縮乾燥し、EtOAcで希釈し、H2Oで二度洗浄した。有機相をNa2SO4上で乾燥し、濃縮乾燥した。こうして得た粗生成物を、極性の増加するヘキサン/EtOAc混合物を溶出剤として用いて、シリカゲル上で、クロマトグラフにかけることにより、所望の化合物7mgを得た(収率22%)。
2−[4−(2−ヒドロキシエチルアミノカルボニル)フェニル]アミノ−4−(4−ヒドロキシメチルピペリジン−1−イル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン
a)2−(4−エトキシカルボニルフェニル)アミノ−4−(4−ヒドロキシメチルピペリジン−1−イル)−7H−ピロロ[2、3−d]ピリミジン
実施例2のセクションbに記載された手順と同様の手順に従い、しかも実施例2cのセクションaで得た化合物と、4−(2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−2−クロロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジンおよび3−フルオロ−4−メトキシフェニルアミンの代わりにエチル4−アミノ安息香酸とを用いて、所望の化合物を得た。
前のセクションで得た化合物354mgのDME(9mL)中溶液に、LiOH.H2O(188mg)のH2O 4.5mL中溶液を加えた。この混合物を室温で40時間攪拌し、0℃に冷却した。1N HCl水溶液(4mL)を加え、この混合物を濃縮した。こうして得た粗生成物を、SCX−2カラム上でクロマトグラフにかけることによって、所望の化合物53mgを得た。
前のセクションで得た化合物(100mg、0.2mmol)のDMF(3mL)中溶液に、EDC.HCl(117mg、0.60mmol)、HOBT(82mg、0.60mmol)、DIEA(87μL、0.60mmol)および2−アミノエタノール(61μL、1.0mmol)の混合物をAr雰囲気下で加えた。この生成した混合物を室温で一晩攪拌し、濃縮乾燥した。こうして得た粗生成物を、極性の増加するCH2Cl2/MeOH/NH3混合物を溶出剤として用いて、シリカゲル上で、クロマトグラフにかけることにより、所望の化合物51mgを得た(収率62%)。
(S)−2−(3−アミノスルホニルフェニル)アミノ−4−(3−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)ピペリジン−1−イル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン
a)(S)−2−クロロ−4−(3−エトキシカルボニルピペリジン−1−イル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン
実施例1のセクションaに記載された手順と同様の手順に従い、しかもピペリジンの代わりに(S)−エチル3−ピペリジンカルボキシレートを用いて、所望の化合物を得た。
実施例2のセクションbに記載された手順と同様の手順に従い、しかも前のセクションで得た化合物と、4−(2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−2−クロロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジンおよび3−フルオロ−4−メトキシフェニルアミンの代わりに3−アミノベンゼンスルホンアミドを用いて、所望の化合物を得た。
前のセクションで得た化合物(65mg、0.15mmol)のTHF(3mL)中溶液に、メチル臭化マグネシウムのTHF(0.75mL、1.05mmol)中1.4M溶液を0℃で加えた。生成した混合物を、室温で一晩、Ar雰囲気下で攪拌した。この混合物を濃縮乾燥し、こうして得た残留物を、極性の増加するCH2Cl2/MeOH/NH3混合物を溶出剤として用いて、シリカゲル上で、クロマトグラフにかけることにより、所望の化合物17mgを得た(収率26%)。
2−(3−アミノスルホニルフェニル)アミノ−4−(7−オキソ−6−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−6−イル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン
a)4−(3−カルボキシシクロヘキシルアミノ)−2−クロロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン
2,4−ジクロロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン(0.50g、2.66mmol)のTHF/H20(1:1)(7mL)中溶液に、3−アミノシクロヘキサンカルボン酸(0.38g、2.66mmol)およびK2CO3(0.55g、3.98mmol)を加えた。この反応物を封管内で、110℃で10時間攪拌した。この生成した混合物をH2Oで希釈し、相分離させ、水性の1N HClを0℃でpH=3まで加え、EtOAc/MeOH(9:1)で三度抽出した。合わせた有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濃縮乾燥し、こうして得た粗生成物を次のステップでそのまま使用した。
前のセクションで得た生成物のDMF(25mL)中溶液に、HBTU(1.14g、3.00mmol)およびDIEA(0.65mL、3.73mmol)を加えた。この反応物をAr−雰囲気下で、室温で18時間攪拌した。生成した混合物を濃縮乾燥し、残留物をDMF(20mL)中に溶解した。DIEA(0.65mL、3.73mmol)を加え、この混合物を一晩120℃で攪拌した。生成した混合物を蒸発乾燥し、こうして得た粗生成物を、極性の増加するCHCl3/MeOH混合物を溶出剤として用いて、シリカゲル上で、クロマトグラフにかけることにより、所望の化合物0.15gを得た(収率20%)。
実施例2のセクションbで記載された手順と同様の手順に従い、しかも前のセクションで得た化合物と、4−(2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−2−クロロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジンおよび3−フルオロ−4−メトキシフェニルアミンの代わりに3−アミノベンゼンスルホンアミドとを用いて、その所望の生成物を得た(収率19%)。
生物学的アッセイ1:JAK3キナーゼ阻害性
最終容量である50μL中に、10%DMSO(最終濃度、0.001−10μM)中に溶解している試験生成物5μLを、Mg2+クロライド(3mM)、Mn2+クロライド(3mM)、バナジン酸ナトリウム(3μM)およびジチオトレイトール(1.2mM)と共に、HEPES緩衝液(60mM、pH7.5)中の4μg/mLのヒトのJAK3 781−1124、1μg/mLのポリ−L−Ala、L−Glu、L−Lys、L−TyrおよびATP(0.2μM、約2×105cpmのγ33P−ATP)と温置した。Mg2+[γ33P−ATP]を添加することで反応を開始させた。室温での50分間の温置後で、50μLの2%リン酸溶液の添加により反応をクエンチした。この反応混合物を真空中で濾過し、150mMリン酸溶液で三度洗浄した。200μLの液体シンチレーションを加え、これを乾燥し、カウントした。
Claims (40)
- 式Iの化合物またはその塩
Cy1は、C原子を介してNH基に結合しているフェニルまたは5もしくは6員の芳香族複素環(それぞれが、任意に5または6員の飽和、部分不飽和または芳香族の炭素環式または複素環式の環に縮合されていることができる。)を表し、Cy1は、N、OおよびSから選択される1から4つのヘテロ原子を含有することができ、5または6員の前記任意な縮合環の1つ以上のC原子またはS原子は、任意に酸化されることにより、CO基、SO基またはSO2基を形成することができ、ならびにCy1は、1つ以上のR1で任意に置換されていることができ、
Cy2は、3から7員の単環式複素環または6から11員の二環式複素環(ピロロピリミジン部分に結合しているN原子を含有する環は、飽和または部分不飽和である。)を表し、Cy2は、N、OおよびSから選択される1から4つのヘテロ原子(1つ以上のC原子またはS原子は、任意に酸化されることにより、CO基、SO基またはSO2基を形成することができる。)を含有し、ならびにCy2は、1つ以上のR2で任意に置換されていることができ、
各R1およびR2は独立して、C1−4アルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、ハロゲン、−CN、−NO2、−COR3、−CO2R3、−CONR3R3、−COCONR3R3、−OR3、−OCOR4、−OCONR4R4、−OCO2R4、−SR3、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR3R3、−SO2NR5COR4、−NR3R3、−NR5COR3、−NR5CONR3R3、−NR5CO2R4、−NR5SO2R4、−C(=N−OH)R4またはCy3(C1−4アルキル、C2−4アルケニルおよびC2−4アルキニルは、1つ以上のR6で任意に置換されていることができ、ならびにCy3は、1つ以上のR7で任意に置換されていることができる。)を表し、
R3は、水素またはR4を表し、
R4は、C1−4アルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニルまたはCy4(C1−4アルキル、C2−4アルケニルおよびC2−4アルキニルは、1つ以上のR6で任意に置換されていることができ、ならびにCy4は、1つ以上のR8で任意に置換されていることができる。)を表し、
R5は、水素またはC1−4アルキルを表し、
R6は、ハロゲン、−CN、−NO2、−COR9、−CO2R9、−CONR9R9、−OR9、−OCOR10、−OCONR10R10、−OCO2R10、−SR9、−SOR10、−SO2R10、−SO2NR9R9、−SO2NR5COR10、−NR9R9、−NR5COR9、−NR5CONR9R9、−NR5CO2R10、−NR5SO2R10、−C(=N−OH)R10またはCy4(Cy4は、1つ以上のR8で任意に置換されていることができる。)を表し、
R7は、1つもしくは複数のR11で任意に置換されていることができるC1−4アルキルを表し、またはR7は、R12に対して記載された意味のうちのいずれかを表し、
R8は、C1−4アルキル、ハロC1−4アルキル、C1−4アルコキシC1−4アルキル、ヒドロキシC1−4アルキル、シアノC1−4アルキルまたはR12に対して記載された意味のうちのいずれかを表し、
R9は、水素またはR10を表し、
R10は、C1−4アルキル、ハロC1−4アルキル、C1−4アルコキシC1−4アルキル、ヒドロキシC1−4アルキル、シアノC1−4アルキル、Cy5−C1−4アルキルまたはCy4(Cy4は、1つ以上のR8で任意に置換されていることができる。)を表し、
R11は、ハロゲン、−CN、−NO2、−COR9、−CO2R9、−CONR9R9、−OR9、−OCOR10、−OCONR10R10、−OCO2R10、−SR9、−SOR10、−SO2R10、−SO2NR9R9、−SO2NR5COR10、−NR9R9、−NR5COR9、−NR5CONR9R9、−NR5CO2R10、−NR5SO2R10または−C(=N−OH)R10を表し、
R12は、ハロゲン、−CN、−NO2、−COR13、−CO2R13、−CONR13R13、−OR13、−OCOR14、−OCONR14R14、−OCO2R14、−SR13、−SOR14、−SO2R14、−SO2NR13R13、−SO2NR5COR14、−NR13R13、−NR5COR13、−NR5CONR13R13、−NR5CO2R14、−NR5SO2R14または−C(=N−OH)R14を表し、
R13は、水素またはR14を表し、
R14は、C1−4アルキル、ハロC1−4アルキル、C1−4アルコキシC1−4アルキルまたはヒドロキシC1−4アルキルを表し、
または同じN原子上の2つのR13基もしくは2つのR14基が、N原子と一緒になって、結合することにより、5または6員の飽和した環(N、SおよびOから選択される1または2つのヘテロ原子をさらに含有することができ、ならびに1つ以上のC1−4アルキル基で任意に置換されていることができる。)を完成することができ、
各Cy3およびCy4は、炭素環式または複素環式(この場合、環は、N、SおよびOから選択される1から4つのヘテロ原子を含有することができる。)であり得る、3から7員の単環式の環または6から11員の二環式の環を独立して表し、各Cy3およびCy4は、飽和、部分不飽和または芳香族であってよく、利用可能な任意のC原子またはN原子を介して分子の残りの部分と結合されていることができ、ならびに環の1つ以上のC原子またはS原子は、任意に酸化されることにより、CO基、SO基またはSO2基を形成することができ、
Cy5は、(a)−(c):
R15は、水素またはC1−4アルキルを表す。)。 - Cy1が、フェニルまたはピリジル(5または6員の飽和、部分不飽和または芳香族の炭素環式または複素環式の環と任意に縮合されていることができる。)を表し、Cy1が、N、OおよびSから選択される1から4つのヘテロ原子を含有することができ、5または6員の縮合環の1つ以上のC原子またはS原子は、任意に酸化されることにより、CO基、SO基またはSO2基を形成することができ、ならびにCy1が、1つ以上のR1で任意に置換されていることができる、請求項1に記載の化合物。
- Cy1が、1つ以上のR1で任意に置換されていることができるフェニルを表す、請求項1に記載の化合物。
- Cy1が、1つ以上のR1で置換されているフェニルを表す、請求項1に記載の化合物。
- Cy1が、1つまたは2つのR1で置換されているフェニルを表す、請求項1に記載の化合物。
- Cy1が、3、4および5位のうちの1つまたは2つの位置で、R1で置換されているフェニルを表す、請求項1に記載の化合物。
- Cy1が、フェニル環の3または4位の位置に配置された1つのR1で置換されているフェニルを表す、請求項1に記載の化合物。
- 各R1が、C1−4アルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、ハロゲン、−CN、−NO2、−COR3、−CO2R3、−CONR3R3、−COCONR3R3、−OR3、−OCOR4、−OCONR4R4、−OCO2R4、−SR3、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR3R3、−SO2NR5COR4、−NR3R3、−NR5COR3、−NR5CONR3R3、−NR5CO2R4、−C(=N−OH)R4またはCy3(C1−4アルキル、C2−4アルケニルおよびC2−4アルキニルは、1つ以上のR6で任意に置換されていることができ、ならびにCy3は、1つ以上のR7で任意に置換されていることができる。)を表す、請求項1から7のいずれかに記載の化合物。
- 各R1が、C1−4アルキル、ハロゲン、−CN、−COR3、−CO2R3、−CONR3R3、−COCONR3R3、−OR3、−SR3、−SO2R4、−SO2NR3R3、−SO2NR5COR4、−NR3R3、−NR5COR3、−NR5CONR3R3、−NR5SO2R4またはCy3(C1−4アルキル基は、1つ以上のR6で任意に置換されていることができ、ならびにCy3は、1つ以上のR7で任意に置換されていることができる。)を表す、請求項1から7のいずれかに記載の化合物。
- 各R1が、C1−4アルキル、ハロゲン、−CONR3R3、−OR3、−SO2NR3R3、−SO2NR5COR4、−NR5COR3またはCy3(C1−4アルキル基は、1つ以上のR6で任意に置換されていることができ、ならびにCy3は、1つ以上のR7で任意に置換されていることができる。)を表す、請求項1から7のいずれかに記載の化合物。
- 各R1が、C1−4アルキル、ヒドロキシC1−4アルキル、C1−4アルコキシC1−4アルキル、Cy4−C1−4アルキル、NR9R9SO2−C1−4アルキル、NR9R9CO−C1−4アルキル、R10CONR5SO2−C1−4アルキル、R9CONR5−C1−4アルキル、ハロゲン、−CONR3R3、−OR3、−SO2NR3R3、−SO2NR5COR4、−NR5COR3またはCy3(Cy3は、1つ以上のR7で任意に置換されていることができ、ならびにCy4は、1つ以上のR8で任意に置換されていることができる。)を表す、請求項1から7のいずれかに記載の化合物。
- 各R1が、ヒドロキシC1−4アルキル、C1−4アルコキシC1−4アルキル、Cy4−C1−4アルキル、NR9R9SO2−C1−4アルキル、NR9R9CO−C1−4アルキル、R10CONR5SO2−C1−4アルキル、R9CONR5−C1−4アルキル、−CONR3R3、−OR3、−SO2NR3R3、−SO2NR5COR4、−NR5COR3またはCy3(Cy3は、1つ以上のR7で任意に置換されていることができ、ならびにCy4は、1つ以上のR8で任意に置換されていることができる。)を表す、請求項1から7のいずれかに記載の化合物。
- R1の中のCy3が、Cy3aを表し、ならびにCy3aがN、SおよびOから選択される1または2つのヘテロ原子を含有する5または6員の飽和した単環式の複素環(前記の環は、利用可能な任意のC原子またはN原子を介して分子の残りの部分に結合されていることができ、ならびに環の1つ以上のC原子またはS原子は、任意に酸化されることにより、CO基、SO基またはSO2基を形成することができる。)を表し、前記Cy3aが、1つ以上のR7で任意に置換されていることができる、請求項1から12のいずれかに記載の化合物。
- R1の中のCy3が、Cy3bを表し、ならびにCy3bが、N、SおよびOから選択される1または2つのヘテロ原子(ただし、N原子を少なくとも1つ含有する。)を含有する5または6員の飽和した単環式の複素環(前記環は、N原子を介して分子の残りの部分に結合しており、1つ以上のC環原子またはS環原子は、任意に酸化されることにより、CO基、SO基またはSO2基を形成することができる。)を表し、ならびに前記Cy3bが、1つ以上のR7で任意に置換されていることができる、請求項1から12のいずれかに記載の化合物。
- R1の中のCy4が、Cy4aを表し、ならびにCy4aが、N、SおよびOから選択される1または2つのヘテロ原子を含有し、ならびに利用可能な任意のC原子またはN原子を介して分子の残りの部分に結合されていることができる、5または6員の飽和した単環式の複素環(1つ以上のC環原子またはS環原子は、任意に酸化されることにより、CO基、SO基またはSO2基を形成することができる。)を表し、ならびに前記Cy4aが、1つ以上のR8で任意に置換されていることができる、請求項1から14のいずれかに記載の化合物。
- R1の中のR3が、水素またはR4を表し、ならびにR1の中のR4が、C1−4アルキルまたはCy4(C1−4アルキルは、1つ以上のR6で任意に置換されていることができ、ならびにCy4は、1つ以上のR8で任意に置換されていることができる。)を表す、請求項1から15のいずれかに記載の化合物。
- R1の中のR3が、水素またはR4を表し、ならびにR1の中のR4が、C1−4アルキル、Cy4−C1−4アルキル、ヒドロキシC1−4アルキル、C1−4アルコキシC1−4アルキルまたはCy4(いずれのCy4も、1つ以上のR8で任意に置換されていることができる。)を表す、請求項1から15のいずれかに記載の化合物。
- Cy2が、5から7員の単環式または6から11員の二環式の複素環(ピロロピリミジン部分に結合しているN原子を含有する環は飽和している。)を表し、Cy2が、N、OおよびSから選択される1から4つのヘテロ原子(1つ以上のC原子またはS原子は任意に酸化されることにより、CO基、SO基またはSO2基を形成することができる。)を含有し、ならびにCy2が、1つ以上のR2で任意に置換されていることができる、請求項1から17のいずれかに記載の化合物。
- Cy2が、飽和した5から7員の単環式または6から11員の二環式の複素環を表し、Cy2が、N、OおよびSから選択される1から3つのヘテロ原子(1つ以上のC原子またはS原子は任意に酸化されることにより、CO基、SO基またはSO2基を形成することができる。)を含有し、ならびにCy2が、1つ以上のR2で任意に置換されていることができる、請求項1から17のいずれかに記載の化合物。
- 各R2が、C1−4アルキル、ハロゲン、−CN、−COR3、−CO2R3、−CONR3R3、−OR3、−NR3R3、−NR5COR3、−NR5CONR3R3、−NR5SO2R4またはCy3(C1−4アルキルは、1つ以上のR6で任意に置換されていることができ、ならびにCy3は、1つ以上のR7で任意に置換されていることができる。)を表す、請求項1から27のいずれかに記載の化合物。
- 各R2が、C1−4アルキル、C1−4アルコキシC1−4アルキル、ヒドロキシC1−4アルキル、ハロC1−4アルキル、Cy4−C1−4アルキル、R9CO−C1−4アルキル、NR9R9−C1−4アルキル、R9CONR5−C1−4アルキル、R10SO2NR5−C1−4アルキル、NR9R9CO−C1−4アルキル、NR9R9CONR5−C1−4アルキル、ハロゲン、−CN、−COR3、−CO2R3、−CONR3R3、−OR3、−NR3R3、−NR5COR3、−NR5CONR3R3、−NR5SO2R4またはCy3(Cy3は、1つ以上のR7で任意に置換されていることができ、ならびにCy4は、1つ以上のR8で任意に置換されていることができる。)を表す、請求項1から27のいずれかに記載の化合物。
- 各R2が、C1−4アルキル、C1−4アルコキシC1−4アルキル、ヒドロキシC1−4アルキル、ハロC1−4アルキル、ハロゲン、−CN、−COR3、−CO2R3、−CONR3R3、−OR3、−NR3R3、−NR5COR3またはCy3(Cy3は、1つ以上のR7で任意に置換されていることができる。)を表す、請求項1から27のいずれかに記載の化合物。
- R2の中のCy3が、Cy3cを表し、ならびにCy3cが、炭素環または複素環(この場合、環は、N、SおよびOから選択される1から4つのヘテロ原子を含有することができる。)であることができる、飽和した、3から7員の単環式または6から11員の二環式の環を表し、Cy3cが、利用可能な任意のC原子またはN原子を介して分子の残りの部分に結合されていることができ、環の1つ以上のC原子またはS原子は、任意に酸化されることにより、CO基、SO基またはSO2基を形成することができ、ならびにCy3cが、1つ以上のR7で任意に置換されていることができる、請求項1から30のいずれかに記載の化合物。
- 各R2が、C1−4アルキル、−COR3、−OR3、−NR3R3、−NR5COR3、−NR5CONR3R3または−NR5SO2R4(C1−4アルキルは、1つ以上のR6で任意に置換されていることができる。)を表す、請求項1から27のいずれかに記載の化合物。
- 各R2が、C1−4アルキル、C1−4アルコキシC1−4アルキル、ヒドロキシC1−4アルキル、ハロC1−4アルキル、Cy4−C1−4アルキル、R9CO−C1−4アルキル、NR9R9−C1−4アルキル、R9CONR5−C1−4アルキル、R10SO2NR5−C1−4アルキル、NR9R9CO−C1−4アルキル、NR9R9CONR5−C1−4アルキル、−COR3、−OR3、−NR3R3、−NR5COR3、−NR5CONR3R3または−NR5SO2R4(Cy4は、1つ以上のR8で任意に置換されていることができる。)を表す、請求項1から27のいずれかに記載の化合物。
- R2の中のR3が、水素またはR4を表し、ならびにR2の中のR4が、1つ以上のR6で任意に置換されているC1−4アルキルを表す、請求項1から33のいずれかに記載の化合物。
- R2の中のR3が水素またはR4を表し、ならびにR2の中のR4がC1−4アルキル、ヒドロキシC1−4アルキル、C1−4アルコキシC1−4アルキルまたはハロC1−4アルキルを表す、請求項1から33のいずれかに記載の化合物。
- 請求項1から35のいずれかに記載の式Iの化合物または医薬として許容可能なこの塩および1種以上の医薬として許容可能な賦形剤を含む医薬組成物。
- JAK3により媒介される疾患の治療のための薬物を製造するための、請求項1から35のいずれかに記載の式Iの化合物または医薬として許容可能なこの塩の使用。
- 移植片拒絶、免疫性、自己免疫性および炎症性疾患、神経変性疾患ならびに増殖性障害から選択される少なくとも1種の疾患の治療のための薬物を製造するための、請求項1から35のいずれかに記載の式Iの化合物または医薬として許容可能なこの塩の使用。
- 疾患が、移植片拒絶、関節リウマチ、乾癬性関節炎、乾癬、I型糖尿病、糖尿病からの合併症、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、アトピー性皮膚炎、マスト細胞媒介によるアレルギー反応、白血病、リンパ腫ならびに白血病およびリンパ腫に伴う血栓塞栓性およびアレルギー性合併症から選択される、請求項38に記載の使用。
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