JPH083168A - ４−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］プリン−９−オン類 - Google Patents
４−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］プリン−９−オン類Info
- Publication number
- JPH083168A JPH083168A JP15662494A JP15662494A JPH083168A JP H083168 A JPH083168 A JP H083168A JP 15662494 A JP15662494 A JP 15662494A JP 15662494 A JP15662494 A JP 15662494A JP H083168 A JPH083168 A JP H083168A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- compound
- lower alkyl
- reaction
- methyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 適用範囲の広い三環核酸塩基類の合成法を見
いだすとともに、該方法によって得られる有用な化合物
を提供する。 【構成】 下記式（１）で表される化合物とアミノアル
コール〔Ｈ2ＮＣＨ（Ｒ2）ＣＨ（Ｒ3）ＯＨ〕を反応さ
せた後、縮合閉環して得られる下記式（３）で表される
４−メチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−９Ｈ−イ
ミダゾ［１，２−ａ］プリン−９−オン類およびその製
造法。また、下記式（３）で表される化合物を酸化して
下記式（４）で表される化合物を得ることを特徴とす
る、４−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−イミダゾ
［１，２−ａ］プリン−９−オン類の製造法。 （式中、Ｒ1は水素、低級アルキル基または置換もしく
は非置換のフェニル基を示し、Ｒ2およびＲ3は、同一で
あっても異なっていてもよく、水素または低級アルキル
基を示す。）
いだすとともに、該方法によって得られる有用な化合物
を提供する。 【構成】 下記式（１）で表される化合物とアミノアル
コール〔Ｈ2ＮＣＨ（Ｒ2）ＣＨ（Ｒ3）ＯＨ〕を反応さ
せた後、縮合閉環して得られる下記式（３）で表される
４−メチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−９Ｈ−イ
ミダゾ［１，２−ａ］プリン−９−オン類およびその製
造法。また、下記式（３）で表される化合物を酸化して
下記式（４）で表される化合物を得ることを特徴とす
る、４−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−イミダゾ
［１，２−ａ］プリン−９−オン類の製造法。 （式中、Ｒ1は水素、低級アルキル基または置換もしく
は非置換のフェニル基を示し、Ｒ2およびＲ3は、同一で
あっても異なっていてもよく、水素または低級アルキル
基を示す。）
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、４−メチル−９Ｈ−イ
ミダゾ［１，２−ａ］プリン−９−オン類の製造法およ
び該方法によって得られた新規な４−メチル−９Ｈ−イ
ミダゾ［１，２−ａ］プリン−９−オン類に関するもの
である。
ミダゾ［１，２−ａ］プリン−９−オン類の製造法およ
び該方法によって得られた新規な４−メチル−９Ｈ−イ
ミダゾ［１，２−ａ］プリン−９−オン類に関するもの
である。
【０００２】
【従来の技術】転移リボ核酸（ｔＲＮＡ）には、通常の
核酸塩基以外に修飾塩基の存在が知られている。たとえ
ば、１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］プリン骨格を有する
蛍光性縮合三環塩基類（Ｙ−塩基類）は、真核生物のフ
ェニルアラニンｔＲＮＡのアンチコドン３’末端に隣接
する位置に存在することが報告されている。従来、Ｙ−
塩基類に有効な活性が見いだされていないためか、この
周辺の誘導体および類縁体の合成の試みはほとんどなさ
れてはいないのが現状である。
核酸塩基以外に修飾塩基の存在が知られている。たとえ
ば、１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］プリン骨格を有する
蛍光性縮合三環塩基類（Ｙ−塩基類）は、真核生物のフ
ェニルアラニンｔＲＮＡのアンチコドン３’末端に隣接
する位置に存在することが報告されている。従来、Ｙ−
塩基類に有効な活性が見いだされていないためか、この
周辺の誘導体および類縁体の合成の試みはほとんどなさ
れてはいないのが現状である。
【０００３】一方、Ｙ−塩基類の塩基部分、すなわち三
環核酸塩基類に関しては後藤らの方法と中西らの方法が
報告されている。後藤らの方法は、２−アミノ−３−メ
チル−６−オキソ−３，６−ジヒドロプリンとブロモケ
トン類とを反応させた後、縮合閉環する方法（Tetrahed
ron lett.,2725(1971)、Biochemistry,15,898(1976)）
であり、中西らの方法は、水素化ナトリウムの存在下、
２−アミノ−３−メチル−６−オキソ−３，６−ジヒド
ロプリンに臭化ベンジルを反応させて７位を保護した後
ブロモケトン類を反応させ、ついで保護基を除去する方
法（J. Org. Chem.,43,1644(1978)）である。
環核酸塩基類に関しては後藤らの方法と中西らの方法が
報告されている。後藤らの方法は、２−アミノ−３−メ
チル−６−オキソ−３，６−ジヒドロプリンとブロモケ
トン類とを反応させた後、縮合閉環する方法（Tetrahed
ron lett.,2725(1971)、Biochemistry,15,898(1976)）
であり、中西らの方法は、水素化ナトリウムの存在下、
２−アミノ−３−メチル−６−オキソ−３，６−ジヒド
ロプリンに臭化ベンジルを反応させて７位を保護した後
ブロモケトン類を反応させ、ついで保護基を除去する方
法（J. Org. Chem.,43,1644(1978)）である。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、これら
の方法は、収率が低い、適用できる範囲が狭いなどの問
題を有し、三環核酸塩基類の合成法としては必ずしも満
足できる方法ではなかった。したがって、本発明は適用
範囲の広い三環核酸塩基類の合成法を見いだすととも
に、該方法によって得られる有用な化合物の提供を目的
とするものである。
の方法は、収率が低い、適用できる範囲が狭いなどの問
題を有し、三環核酸塩基類の合成法としては必ずしも満
足できる方法ではなかった。したがって、本発明は適用
範囲の広い三環核酸塩基類の合成法を見いだすととも
に、該方法によって得られる有用な化合物の提供を目的
とするものである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上述の目
的を達成するために鋭意研究を重ねた結果、三環核酸塩
基類の簡便な新規合成法を確立するとともに、該方法で
得られた化合物が強い蛍光性を有することを見いだし、
本発明を完成させた。すなわち、本発明は、下記式
（１）で表される化合物とアミノアルコール〔Ｈ2ＮＣ
Ｈ（Ｒ2）ＣＨ（Ｒ3）ＯＨ〕を反応させた後、縮合閉環
して下記式（３）で表される化合物を得ることを特徴と
する、４−メチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−９
Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］プリン−９−オン類の製造
法に関するものである。
的を達成するために鋭意研究を重ねた結果、三環核酸塩
基類の簡便な新規合成法を確立するとともに、該方法で
得られた化合物が強い蛍光性を有することを見いだし、
本発明を完成させた。すなわち、本発明は、下記式
（１）で表される化合物とアミノアルコール〔Ｈ2ＮＣ
Ｈ（Ｒ2）ＣＨ（Ｒ3）ＯＨ〕を反応させた後、縮合閉環
して下記式（３）で表される化合物を得ることを特徴と
する、４−メチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−９
Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］プリン−９−オン類の製造
法に関するものである。
【０００６】
【化７】
【化８】
【０００７】（式中、Ｒ1は水素、低級アルキル基また
は置換もしくは非置換のフェニル基を示し、Ｒ2および
Ｒ3は、同一であっても異なっていてもよく、水素また
は低級アルキル基を示す。） また、本発明は、上記式（３）で表される４−メチル−
１，４，６，７−テトラヒドロ−９Ｈ−イミダゾ［１，
２−ａ］プリン−９−オン類に関するものである。さら
に、本発明は、上記式（３）で表される化合物を酸化し
て下記式（４）で表される化合物を得ることを特徴とす
る、４−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−イミダゾ
［１，２−ａ］プリン−９−オン類の製造法に関するも
のである。
は置換もしくは非置換のフェニル基を示し、Ｒ2および
Ｒ3は、同一であっても異なっていてもよく、水素また
は低級アルキル基を示す。） また、本発明は、上記式（３）で表される４−メチル−
１，４，６，７−テトラヒドロ−９Ｈ−イミダゾ［１，
２−ａ］プリン−９−オン類に関するものである。さら
に、本発明は、上記式（３）で表される化合物を酸化し
て下記式（４）で表される化合物を得ることを特徴とす
る、４−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−イミダゾ
［１，２−ａ］プリン−９−オン類の製造法に関するも
のである。
【０００８】
【化９】
【０００９】（式中、Ｒ1は水素、低級アルキル基また
は置換もしくは非置換のフェニル基を示し、Ｒ2および
Ｒ3は、同一であっても異なっていてもよく、水素また
は低級アルキル基を示す。） さらにまた、本発明は、下記式（４’）で表される４−
メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−イミダゾ［１，２−
ａ］プリン−９−オン類に関するものである。
は置換もしくは非置換のフェニル基を示し、Ｒ2および
Ｒ3は、同一であっても異なっていてもよく、水素また
は低級アルキル基を示す。） さらにまた、本発明は、下記式（４’）で表される４−
メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−イミダゾ［１，２−
ａ］プリン−９−オン類に関するものである。
【００１０】
【化１０】
【００１１】（式中、Ｒ1'は低級アルキル基または置換
もしくは非置換のフェニル基を示し、Ｒ2'およびＲ3'は
水素を示す。） 以下、本発明について詳述する。
もしくは非置換のフェニル基を示し、Ｒ2'およびＲ3'は
水素を示す。） 以下、本発明について詳述する。
【００１２】本発明の製造方法；本発明の製造方法をフ
ローチャートで示せば、下記の通りである。
ローチャートで示せば、下記の通りである。
【００１３】
【化１１】
【００１４】上記式中、Ｒ1は水素、低級アルキル基ま
たは置換もしくは非置換のフェニル基を示し、Ｒ2およ
びＲ3は、同一であっても異なっていてもよく、水素ま
たは低級アルキル基を示す。ここで、低級アルキル基と
は、メチル、エチルなどの炭素数１〜５程度のアルキル
基を意味し、置換フェニル基とは、４−メチルフェニル
で代表されるアルキル置換フェニル基、４−メトキシフ
ェニルで代表されるアルコキシ置換フェニル基、２−ク
ロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−フルオロフェ
ニルなどのハロゲン置換フェニル基、４−ヒドロキシフ
ェニル基、４−（３，４−メチレンジオキシ）フェニル
基など指称する。
たは置換もしくは非置換のフェニル基を示し、Ｒ2およ
びＲ3は、同一であっても異なっていてもよく、水素ま
たは低級アルキル基を示す。ここで、低級アルキル基と
は、メチル、エチルなどの炭素数１〜５程度のアルキル
基を意味し、置換フェニル基とは、４−メチルフェニル
で代表されるアルキル置換フェニル基、４−メトキシフ
ェニルで代表されるアルコキシ置換フェニル基、２−ク
ロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−フルオロフェ
ニルなどのハロゲン置換フェニル基、４−ヒドロキシフ
ェニル基、４−（３，４−メチレンジオキシ）フェニル
基など指称する。
【００１５】式（１）で表される原料化合物、３−メチ
ル−２−メチルチオ−６−オキソ−３，６−ジヒドロ−
７Ｈ−プリン類は公知の方法（Heterocycles,33,775(19
92)）により調製することができる。このような化合物
を具体的に例示すると、３−メチル−２−メチルチオ−
６−オキソ−３，６−ジヒドロ−７Ｈ−プリン、３，８
−ジメチル−２−メチルチオ−６−オキソ−３，６−ジ
ヒドロ−７Ｈ−プリン、３−メチル−２−メチルチオ−
６−オキソ−８−フェニル−３，６−ジヒドロ−７Ｈ−
プリンなどが挙げられる。
ル−２−メチルチオ−６−オキソ−３，６−ジヒドロ−
７Ｈ−プリン類は公知の方法（Heterocycles,33,775(19
92)）により調製することができる。このような化合物
を具体的に例示すると、３−メチル−２−メチルチオ−
６−オキソ−３，６−ジヒドロ−７Ｈ−プリン、３，８
−ジメチル−２−メチルチオ−６−オキソ−３，６−ジ
ヒドロ−７Ｈ−プリン、３−メチル−２−メチルチオ−
６−オキソ−８−フェニル−３，６−ジヒドロ−７Ｈ−
プリンなどが挙げられる。
【００１６】本発明方法における最初の工程は、上記の
原料化合物とアミノアルコールとを反応させた後、縮合
閉環して式（３）で表される化合物を得る反応工程であ
る。反応に使用するアミノアルコールとしては、Ｈ2Ｎ
ＣＨ（Ｒ2）ＣＨ（Ｒ3）ＯＨ（Ｒ2およびＲ3は、同一で
あっても異なっていてもよく、水素または低級アルキル
基を示す。）で表されるものであり、具体的には２−ア
ミノエタノール、２−アミノ−１−プロパノール、１−
アミノ−２−プロパノールなどを挙げることができる。
アミノアルコールの使用量は、原料化合物１モルに対し
て４〜７倍モルの範囲が適当である。原料化合物とアミ
ノアルコールとの反応は、反応温度８０〜１４０℃で１
〜１５時間攪拌させることにより行うことができる。
原料化合物とアミノアルコールとを反応させた後、縮合
閉環して式（３）で表される化合物を得る反応工程であ
る。反応に使用するアミノアルコールとしては、Ｈ2Ｎ
ＣＨ（Ｒ2）ＣＨ（Ｒ3）ＯＨ（Ｒ2およびＲ3は、同一で
あっても異なっていてもよく、水素または低級アルキル
基を示す。）で表されるものであり、具体的には２−ア
ミノエタノール、２−アミノ−１−プロパノール、１−
アミノ−２−プロパノールなどを挙げることができる。
アミノアルコールの使用量は、原料化合物１モルに対し
て４〜７倍モルの範囲が適当である。原料化合物とアミ
ノアルコールとの反応は、反応温度８０〜１４０℃で１
〜１５時間攪拌させることにより行うことができる。
【００１７】また、縮合閉環反応はポリリン酸、オキシ
塩化リンなどの縮合閉環剤を使用して行う。すなわち、
原料化合物とアミノアルコールとを反応させて得られる
化合物１モルに対して５〜８倍モルの縮合閉環剤を用
い、１００〜１８０℃（好ましくは、１２０〜１６０
℃）で１〜４８時間（好ましくは、１２〜３６時間）攪
拌反応させることにより実施できる。
塩化リンなどの縮合閉環剤を使用して行う。すなわち、
原料化合物とアミノアルコールとを反応させて得られる
化合物１モルに対して５〜８倍モルの縮合閉環剤を用
い、１００〜１８０℃（好ましくは、１２０〜１６０
℃）で１〜４８時間（好ましくは、１２〜３６時間）攪
拌反応させることにより実施できる。
【００１８】本発明方法の次の工程は、式（３）化合物
と酸化剤を反応させて式（４）化合物を得る反応工程で
ある。酸化剤としては、二酸化マンガン、クロラニルな
どを使用することができる。酸化剤の使用量は、特に制
限されず、適当量から過剰量の酸化剤を用いればよい。
式（３）化合物と酸化剤との反応は、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトア
ミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシドなどの非
プロトン性有機溶媒中、１００〜１８０℃（好ましく
は、１２０〜１６０℃）で１〜４８時間（好ましくは、
１２〜３６時間）攪拌反応することにより行うことがで
きる。
と酸化剤を反応させて式（４）化合物を得る反応工程で
ある。酸化剤としては、二酸化マンガン、クロラニルな
どを使用することができる。酸化剤の使用量は、特に制
限されず、適当量から過剰量の酸化剤を用いればよい。
式（３）化合物と酸化剤との反応は、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトア
ミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシドなどの非
プロトン性有機溶媒中、１００〜１８０℃（好ましく
は、１２０〜１６０℃）で１〜４８時間（好ましくは、
１２〜３６時間）攪拌反応することにより行うことがで
きる。
【００１９】反応終了後、式（４）化合物は、複素環の
単離精製で用いられる通常の方法（例えば、各種クロマ
トグラフィー法、再結晶法など）を適宜組み合わせるこ
とにより単離精製することができる。なお、上記の反応
工程で化合物の単離精製を必要とする場合には、同様の
方法で行うことができる。
単離精製で用いられる通常の方法（例えば、各種クロマ
トグラフィー法、再結晶法など）を適宜組み合わせるこ
とにより単離精製することができる。なお、上記の反応
工程で化合物の単離精製を必要とする場合には、同様の
方法で行うことができる。
【００２０】本発明の化合物；本発明の化合物は、前記
式（３）、（４）または（４’）で表されるものであ
り、式中のＲ1、Ｒ1'、Ｒ2、Ｒ2'、Ｒ3およびＲ3'は前
記の定義のとおりである。このような化合物うち、式
（３）および式（４’）で表される化合物は、発明者の
知る限りにおいて従来全く報告されたことのない新規化
合物である。このような本発明の化合物の具体例として
は、例えば下記表１及び２に示すものが挙げられる。
式（３）、（４）または（４’）で表されるものであ
り、式中のＲ1、Ｒ1'、Ｒ2、Ｒ2'、Ｒ3およびＲ3'は前
記の定義のとおりである。このような化合物うち、式
（３）および式（４’）で表される化合物は、発明者の
知る限りにおいて従来全く報告されたことのない新規化
合物である。このような本発明の化合物の具体例として
は、例えば下記表１及び２に示すものが挙げられる。
【００２１】
【表１】
【表２】
【００２２】
【発明の効果】本発明の製造方法は、簡便な操作法で目
的化合物を収率よく合成でき、かつ広範囲な三環核酸塩
基類の合成に応用できるため、三環核酸塩基類のドラッ
グデザインに利用することができる有用な方法である。
また、後述の実施例で明示されているように、本発明の
化合物は強い蛍光性（特に、蛍光相対量子収量が０．１
以上のもの）を有するため、ＤＮＡのインターカレータ
ーとしての期待がもたれる。また、蛍光の特性を利用し
てＤＮＡをとりまく環境を調べるための蛍光プローブと
しても利用することができる。さらに、式（３）で表さ
れる化合物は、式（４）で表される４−メチル−１，４
−ジヒドロ−９Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］プリン−９
−オン類の合成における合成中間体としても有用なもの
である。
的化合物を収率よく合成でき、かつ広範囲な三環核酸塩
基類の合成に応用できるため、三環核酸塩基類のドラッ
グデザインに利用することができる有用な方法である。
また、後述の実施例で明示されているように、本発明の
化合物は強い蛍光性（特に、蛍光相対量子収量が０．１
以上のもの）を有するため、ＤＮＡのインターカレータ
ーとしての期待がもたれる。また、蛍光の特性を利用し
てＤＮＡをとりまく環境を調べるための蛍光プローブと
しても利用することができる。さらに、式（３）で表さ
れる化合物は、式（４）で表される４−メチル−１，４
−ジヒドロ−９Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］プリン−９
−オン類の合成における合成中間体としても有用なもの
である。
【００２３】
【実施例】以下、本発明を実施例をあげて具体的に説明
するが、本発明はこれらによって何等限定されるもので
はない。なお、実施例における化合物の番号は、上記の
表１、表２、下記表３及び表４に対応する。
するが、本発明はこれらによって何等限定されるもので
はない。なお、実施例における化合物の番号は、上記の
表１、表２、下記表３及び表４に対応する。
【００２４】
【表３】
【表４】
【００２５】実施例１：化合物（２ａ）及びその８−置
換誘導体（２ｄ−ｒ）の合成 原料化合物（１ａ）またはその８−置換誘導体（１ｂ−
ｐ）（５ｍｍｏｌ）に２−アミノエタノール（１．５
ｇ，２５ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃で３〜１０時間加
熱攪拌した。反応終了後、反応液にエタノール（３０ｍ
ｌ）を加えて希釈して結晶を析出させた。これを濾取
し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）で再結晶
化して無色の粉末結晶の目的物を得た。
換誘導体（２ｄ−ｒ）の合成 原料化合物（１ａ）またはその８−置換誘導体（１ｂ−
ｐ）（５ｍｍｏｌ）に２−アミノエタノール（１．５
ｇ，２５ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃で３〜１０時間加
熱攪拌した。反応終了後、反応液にエタノール（３０ｍ
ｌ）を加えて希釈して結晶を析出させた。これを濾取
し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）で再結晶
化して無色の粉末結晶の目的物を得た。
【００２６】実施例２：化合物（２ｂ）の合成 原料化合物（１ａ）（５ｍｍｏｌ）にＤＬ−２−アミノ
−１−プロパノール（１．８７ｇ，２５ｍｍｏｌ）を加
え、実施例１と同様の操作を行い、無色の粉末結晶とし
て目的物を得た。
−１−プロパノール（１．８７ｇ，２５ｍｍｏｌ）を加
え、実施例１と同様の操作を行い、無色の粉末結晶とし
て目的物を得た。
【００２７】実施例３：化合物（２ｃ）の合成 原料化合物（１ａ）（５ｍｍｏｌ）に１−アミノ−２−
プロパノール（１．８７ｇ，２５ｍｍｏｌ）を加え、１
１０℃で８時間加熱攪拌した。反応終了後、反応液にエ
タノール（３０ｍｌ）を加えて希釈して結晶を析出させ
た。これを濾取し、ＤＭＦで再結晶化して無色の粉末結
晶の目的物を得た。
プロパノール（１．８７ｇ，２５ｍｍｏｌ）を加え、１
１０℃で８時間加熱攪拌した。反応終了後、反応液にエ
タノール（３０ｍｌ）を加えて希釈して結晶を析出させ
た。これを濾取し、ＤＭＦで再結晶化して無色の粉末結
晶の目的物を得た。
【００２８】実施例４：化合物（３ａ−ｃ）及びその２
−アルキル誘導体（３ｄ，ｅ）の合成 実施例１〜３で得られた化合物（２ａ−ｅ）（２ｍｍｏ
ｌ）にポリリン酸（ＰＰＡ）（４．０５ｇ，１２ｍｍｏ
ｌ）を加え、１４０℃で２４時間加熱攪拌した。反応終
了後、反応混合物を氷水に注ぎ、２規定の水酸化ナトリ
ウム水溶液で中和後、減圧下水分を完全に留去し、その
残渣を無水ジオキサンより再結晶化して無色の粉末結晶
の目的物を得た。
−アルキル誘導体（３ｄ，ｅ）の合成 実施例１〜３で得られた化合物（２ａ−ｅ）（２ｍｍｏ
ｌ）にポリリン酸（ＰＰＡ）（４．０５ｇ，１２ｍｍｏ
ｌ）を加え、１４０℃で２４時間加熱攪拌した。反応終
了後、反応混合物を氷水に注ぎ、２規定の水酸化ナトリ
ウム水溶液で中和後、減圧下水分を完全に留去し、その
残渣を無水ジオキサンより再結晶化して無色の粉末結晶
の目的物を得た。
【００２９】実施例５：化合物（３ａ）の２−アリール
誘導体（３ｆ−ｒ）の合成 実施例１で得られた化合物（２ｆ−ｒ）（２ｍｍｏｌ）
にＰＰＡ（４．０５ｇ，１２ｍｍｏｌ）を加え、１４０
℃で２４時間加熱攪拌した。反応終了後、反応混合物を
氷水に注ぎ固体を析出させた。これを濾取し、５％炭酸
ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）及び水（１０ｍｌ）で洗
い、乾燥後ＤＭＦで再結晶化して無色の粉末結晶の目的
物を得た。
誘導体（３ｆ−ｒ）の合成 実施例１で得られた化合物（２ｆ−ｒ）（２ｍｍｏｌ）
にＰＰＡ（４．０５ｇ，１２ｍｍｏｌ）を加え、１４０
℃で２４時間加熱攪拌した。反応終了後、反応混合物を
氷水に注ぎ固体を析出させた。これを濾取し、５％炭酸
ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）及び水（１０ｍｌ）で洗
い、乾燥後ＤＭＦで再結晶化して無色の粉末結晶の目的
物を得た。
【００３０】実施例６：化合物（４ａ−ｒ）の合成 実施例４および５で得られた化合物（３ａ−ｒ）（２ｍ
ｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍｌ）溶液に二酸化マンガン
（１．７４ｇ，２０ｍｍｏｌ）を加え、１４０℃で２４
時間加熱攪拌した。反応終了後、沈殿物を濾去し、濾液
を減圧下溶媒を留去後、残渣をカラムクロマトグラフィ
ー（Kiesel gel 60，70-230 mesh，溶出剤：エチルアセ
テート）に付し精製した。溶出液を減圧下濃縮し、その
残渣をエタノールで再結晶化して無色の粉末結晶の目的
物を得た。 以下、上記の実施例で合成して得られた本発明の化合物
の理化学的性質を表５〜表１８に示す。
ｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍｌ）溶液に二酸化マンガン
（１．７４ｇ，２０ｍｍｏｌ）を加え、１４０℃で２４
時間加熱攪拌した。反応終了後、沈殿物を濾去し、濾液
を減圧下溶媒を留去後、残渣をカラムクロマトグラフィ
ー（Kiesel gel 60，70-230 mesh，溶出剤：エチルアセ
テート）に付し精製した。溶出液を減圧下濃縮し、その
残渣をエタノールで再結晶化して無色の粉末結晶の目的
物を得た。 以下、上記の実施例で合成して得られた本発明の化合物
の理化学的性質を表５〜表１８に示す。
【００３１】
【表５】
【００３２】
【表６】
【表７】
【表８】
【００３３】
【表９】
【００３４】
【表１０】
【表１１】
【表１２】
【００３５】
【表１３】
【００３６】
【表１４】
【００３７】
【表１５】
【表１６】
【表１７】
【００３８】
【表１８】
【００３９】実施例７：蛍光相対量子収率の測定 （測定法） 試薬 ローダミンＢ及びキニーネは和光純薬株式会社製の特級
品を使用した。０．１規定硫酸は和光純薬株式会社製の
容量分析用試薬を使用し、測定溶媒のエタノールは通常
の精製蒸留法により精製したものを使用した。 装置 吸収スペクトルの測定は、２５℃の恒温槽を装備した日
立１５０−２０形ダブルビーム分光光度計（１５０ｗキ
セノンランプ、１ｃｍ石英セル）を使用し、蛍光強度及
び量子収率の測定はスペクトル補正装置を付した日立Ｆ
−４０００形分光蛍光光度計（１５０ｗキセノンラン
プ、１ｃｍ石英セル）を使用した。蛍光標準物質として
はキニーネ０．１Ｎ硫酸酸性溶液（λｅｍ．ｍａｘ：４
５４ｎｍ）を用い、光量子計による励起スペクトルの補
正にはローダミンＢ溶液（λｅｍ．ｍａｘ：５９０ｎ
ｍ）を用いた。
品を使用した。０．１規定硫酸は和光純薬株式会社製の
容量分析用試薬を使用し、測定溶媒のエタノールは通常
の精製蒸留法により精製したものを使用した。 装置 吸収スペクトルの測定は、２５℃の恒温槽を装備した日
立１５０−２０形ダブルビーム分光光度計（１５０ｗキ
セノンランプ、１ｃｍ石英セル）を使用し、蛍光強度及
び量子収率の測定はスペクトル補正装置を付した日立Ｆ
−４０００形分光蛍光光度計（１５０ｗキセノンラン
プ、１ｃｍ石英セル）を使用した。蛍光標準物質として
はキニーネ０．１Ｎ硫酸酸性溶液（λｅｍ．ｍａｘ：４
５４ｎｍ）を用い、光量子計による励起スペクトルの補
正にはローダミンＢ溶液（λｅｍ．ｍａｘ：５９０ｎ
ｍ）を用いた。
【００４０】サンプルの励起及び蛍光スペクトルの測
定 サンプルとしてそれぞれの化合物の１０-5Ｍまたは１０
-6Ｍのエタノール溶液Ｘを調製し、１ｃｍ石英セルを使
用する日立Ｆ−４０００形分光蛍光光度計で最適励起波
長を求めた後、２５℃での蛍光スペクトルの測定を行っ
た。次にこの蛍光スペクトルの波数積分を行い、積分値
Ｆｘを求めた。 キニーネの蛍光スペクトルの測定 標準物質としてキニーネの１０ー6Ｍ ０．１Ｎ硫酸溶液
Ｓを調製し、それぞれのサンプルで求めた最適励起波長
でキニーネの蛍光スペクトルを測定した。次に、波数積
分を行い積分値Ｆｓを求めた。
定 サンプルとしてそれぞれの化合物の１０-5Ｍまたは１０
-6Ｍのエタノール溶液Ｘを調製し、１ｃｍ石英セルを使
用する日立Ｆ−４０００形分光蛍光光度計で最適励起波
長を求めた後、２５℃での蛍光スペクトルの測定を行っ
た。次にこの蛍光スペクトルの波数積分を行い、積分値
Ｆｘを求めた。 キニーネの蛍光スペクトルの測定 標準物質としてキニーネの１０ー6Ｍ ０．１Ｎ硫酸溶液
Ｓを調製し、それぞれのサンプルで求めた最適励起波長
でキニーネの蛍光スペクトルを測定した。次に、波数積
分を行い積分値Ｆｓを求めた。
【００４１】サンプル及びキニーネの紫外吸収スペク
トルの測定 それぞれの化合物の１０-4Ｍまたは１０-5Ｍエタノール
溶液とキニーネ１０-4Ｍ０．１Ｎ硫酸溶液の紫外吸収ス
ペクトルの測定を日立１５０−２０形ダブルビーム分光
光度計を用いて行った。サンプルと標準試料溶液（キニ
ーネ）の励起波長における吸光度をそれぞれＡｘ及びＡ
ｓとする。 蛍光相対量子収率の算出法 サンプルＸのキニーネＳに対する蛍光相対量子収率Ｑｘ
は、下式より求めた。
トルの測定 それぞれの化合物の１０-4Ｍまたは１０-5Ｍエタノール
溶液とキニーネ１０-4Ｍ０．１Ｎ硫酸溶液の紫外吸収ス
ペクトルの測定を日立１５０−２０形ダブルビーム分光
光度計を用いて行った。サンプルと標準試料溶液（キニ
ーネ）の励起波長における吸光度をそれぞれＡｘ及びＡ
ｓとする。 蛍光相対量子収率の算出法 サンプルＸのキニーネＳに対する蛍光相対量子収率Ｑｘ
は、下式より求めた。
【００４２】
【数１】
【００４３】（結果）測定結果を下記表１９及び表２０
に示す。
に示す。
【００４４】
【表１９】
【００４５】
【表２０】
Claims (4)
- 【請求項１】 式（１） 【化１】 （式中、Ｒ1は水素、低級アルキル基または置換もしく
は非置換のフェニル基を示す。）で表される化合物とア
ミノアルコール〔Ｈ2ＮＣＨ（Ｒ2）ＣＨ（Ｒ3）ＯＨ：
Ｒ2およびＲ3は、同一であっても異なっていてもよく、
水素または低級アルキル基を示す。〕を反応させた後、
縮合閉環して下記式（３）で表される化合物を得ること
を特徴とする、４−メチル−１，４，６，７−テトラヒ
ドロ−９Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］プリン−９−オン
類の製造法。 【化２】 （式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は前記と同意義。） - 【請求項２】 式（３） 【化３】 （式中、Ｒ1は水素、低級アルキル基または置換もしく
は非置換のフェニル基を示し、Ｒ2およびＲ3は、同一で
あっても異なっていてもよく、水素または低級アルキル
基を示す。）で表される４−メチル−１，４，６，７−
テトラヒドロ−９Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］プリン−
９−オン類。 - 【請求項３】 式（３） 【化４】 （式中、Ｒ1は水素、低級アルキル基または置換もしく
は非置換のフェニル基を示し、Ｒ2およびＲ3は、同一で
あっても異なっていてもよく、水素または低級アルキル
基を示す。）で表される化合物を酸化して下記式（４）
で表される化合物を得ることを特徴とする、４−メチル
−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］プ
リン−９−オン類の製造法。 【化５】 （式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は前記と同意義。） - 【請求項４】 式（４’） 【化６】 （式中、Ｒ1'は低級アルキル基または置換もしくは非置
換のフェニル基を示し、Ｒ2'およびＲ3'は水素を示
す。）で表される４−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ
−イミダゾ［１，２−ａ］プリン−９−オン類。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15662494A JPH083168A (ja) | 1994-06-15 | 1994-06-15 | ４−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］プリン−９−オン類 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15662494A JPH083168A (ja) | 1994-06-15 | 1994-06-15 | ４−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］プリン−９−オン類 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH083168A true JPH083168A (ja) | 1996-01-09 |
Family
ID=15631776
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15662494A Pending JPH083168A (ja) | 1994-06-15 | 1994-06-15 | ４−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］プリン−９−オン類 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH083168A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009541355A (ja) * | 2006-06-23 | 2009-11-26 | インサイト コーポレイション | ＨＭ７４ａ受容体アゴニストとしてのプリノン誘導体 |
-
1994
- 1994-06-15 JP JP15662494A patent/JPH083168A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009541355A (ja) * | 2006-06-23 | 2009-11-26 | インサイト コーポレイション | ＨＭ７４ａ受容体アゴニストとしてのプリノン誘導体 |
| US8703783B2 (en) | 2006-06-23 | 2014-04-22 | Incyte Corporation | Purinone derivatives as HM74A agonists |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20150353585A1 (en) | Asymmetrical si rhodamine and rhodol synthesis | |
| EP3489323A1 (en) | Fluorescent dye and preparation method and use thereof | |
| JPH04507085A (ja) | 置換イソフラボン誘導体の改良された製造方法 | |
| WO1999051586A1 (fr) | Reactif de determination d'oxygene singulet | |
| Lv et al. | Highly regioselective α-formylation and α-acylation of BODIPY dyes via tandem cross-dehydrogenative coupling with in situ deprotection | |
| RU2523793C2 (ru) | Способ получения [4-(2- хлор-4- метокси-5- метилфенил)-5- метилтиазоло-2- ил] [2-циклопропил-1- (3- фтор-4- метилфенил) - этил ]- амина | |
| Krayer et al. | Refined syntheses of hydrodipyrrin precursors to chlorin and bacteriochlorin building blocks | |
| JPS6139949B2 (ja) | ||
| KR0176010B1 (ko) | 1-아미노-1,2,3-트리아졸의 제법 | |
| Vedachalam et al. | Facile synthesis and nitration of cis-syn-cis-2, 6-dioxodecahydro-1H, 5H-diimidazo [4, 5-b: 4', 5'-e] pyrazine | |
| CN109020976B (zh) | 含嘧啶并三氮唑-吲哚类化合物及其制备方法和应用 | |
| Aggarwal et al. | Visible-light-mediated regioselective synthesis of novel thiazolo [3, 2-b][1, 2, 4] triazoles: advantageous synthetic application of aqueous conditions | |
| CN114591632A (zh) | 一类氮杂吲哚-半花菁染料、其合成方法及应用 | |
| Chandrashaker et al. | Synthesis of diverse acyclic precursors to pyrroles for studies of prebiotic routes to tetrapyrrole macrocycles | |
| JPH083168A (ja) | ４−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］プリン−９−オン類 | |
| Bakavoli et al. | Synthesis of Novel [1, 2, 4] triazolo [3, 2-b][2, 4, 6] benzothiadiazocin-11 (5H, 10H)-One Derivatives | |
| JPH083169A (ja) | ４−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］プリン−９（４Ｈ）−オン類 | |
| SU999967A3 (ru) | Способ получени 6-N-замещенных 6-амино-3-пиридазинилгидразинов или их солей | |
| RU2238272C1 (ru) | Способ получения 1-алкил-6,6-диметил-2,4-диоксо-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1h-индол-3-спиро-2-( 1-арил-3-ароил-4-гидрокси-5-оксо-2,5-дигидропирролов) | |
| RU2425047C9 (ru) | Способ получения замещенных 4-гидрокси-3-оксо-3,4-дигидро-2н-1,4-бензоксазин-6,7-дикарбонитрилов на основе 4-бром-5-нитрофталонитрила | |
| US5386058A (en) | Method of producing polymethine dyes | |
| CN109928888B (zh) | 一种西格列汀中间体的制备方法 | |
| JPH0673058A (ja) | ５−デアザフラビン誘導体、その製造法 | |
| SU1014830A1 (ru) | Мезоионные тиазоло (3,4:1,2) пиримидо (6,5- @ ) пиримидины и способ их получени | |
| El Janati et al. | SYNTHESIS OF NEW HETEROCYCLIC SYSTEMS CONTAINING QUINOXALINE MOIETY |