JPH0829425A - 液体中の被検成分を磁気的に分離する方法 - Google Patents
液体中の被検成分を磁気的に分離する方法Info
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-
- G—PHYSICS
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 液体中の１つの被検成分を他の成分から分離
するための方法ならびに該方法を実施するための装置で
あり、該装置が液体を受けるための１つまたは数個の容
器、該容器の中に達しうる１つまたは数個の保護スリー
ブ、該保護スリーブおよび容器の中に達しうる磁気デバ
イス、ならびに該保護スリーブおよび磁気デバイスを前
記容器中に導入しかつ引き出すための手段からなる装
置。 【効果】 本発明の方法および装置を用いることによ
り、被検成分の固定に必要な装置の部材を汚染から保護
し、該被検成分が固定されている磁性粒子を効率よく分
離することができる。
するための方法ならびに該方法を実施するための装置で
あり、該装置が液体を受けるための１つまたは数個の容
器、該容器の中に達しうる１つまたは数個の保護スリー
ブ、該保護スリーブおよび容器の中に達しうる磁気デバ
イス、ならびに該保護スリーブおよび磁気デバイスを前
記容器中に導入しかつ引き出すための手段からなる装
置。 【効果】 本発明の方法および装置を用いることによ
り、被検成分の固定に必要な装置の部材を汚染から保護
し、該被検成分が固定されている磁性粒子を効率よく分
離することができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、液体中の１つの被検成
分を該液体中の他の成分から分離する手段および該手段
を実施するための装置に関する。
分を該液体中の他の成分から分離する手段および該手段
を実施するための装置に関する。
【０００２】
【従来の技術】液体中の被検成分、とくに体液中の構成
成分を分析するとき、該液体が、該被検成分をごく微量
しか含んでいないという問題、および該被検成分に非常
に類似した成分を数種類含んでいるという問題がたびた
び生じている。この理由により、この被検成分の実際の
検出は、該被検成分の増幅または精製工程によって進め
られる。一般的に用いられている方法は、前記被検成分
を固相に選択的に固定する方法で、結果として類似する
成分を含む液体は分離される。ついで、固定された被検
成分はそのまま固相において、または別の液体中に移し
たのち検出される。使用されうる固相は、吸収性のフリ
ース（ａｂｓｏｒｂｅｎｔ ｆｌｅｅｃｅｓ）、容器の
壁面（ｃｏｎｔａｉｎｅｒ ｗａｌｌｓ）または粒子状
の相（ｐａｒｔｉｃｌｅ−ｌｉｋｅ ｐｈａｓｅｓ）で
ある。
成分を分析するとき、該液体が、該被検成分をごく微量
しか含んでいないという問題、および該被検成分に非常
に類似した成分を数種類含んでいるという問題がたびた
び生じている。この理由により、この被検成分の実際の
検出は、該被検成分の増幅または精製工程によって進め
られる。一般的に用いられている方法は、前記被検成分
を固相に選択的に固定する方法で、結果として類似する
成分を含む液体は分離される。ついで、固定された被検
成分はそのまま固相において、または別の液体中に移し
たのち検出される。使用されうる固相は、吸収性のフリ
ース（ａｂｓｏｒｂｅｎｔ ｆｌｅｅｃｅｓ）、容器の
壁面（ｃｏｎｔａｉｎｅｒ ｗａｌｌｓ）または粒子状
の相（ｐａｒｔｉｃｌｅ−ｌｉｋｅ ｐｈａｓｅｓ）で
ある。
【０００３】最近、磁気を有する、または磁化しうる材
料が固相として高く評価されてきている。なぜなら、懸
濁するという該材料の性能により、前記被検成分の該材
料の表面への固定が充分に迅速なものとなるからであ
る。一方、磁界を前記材料にかけることにより、前記材
料は周りの液体から迅速に分離されうる。欧州特許出願
公開第０５８９６３６号明細書は磁性粒子（ｍａｇｎｅ
ｔｉｃ ｐａｒｔｉｃｌｅｓ）を磁気的に分離する方法
についての実施例を記載している。この方法では、前記
粒子を含む容器があるデバイスに組み込まれ、前記容器
がその低い部分の付近に１個または数個の棒磁石を配し
ているため、磁性粒子が前記容器の内壁の低い部分に集
められる。
料が固相として高く評価されてきている。なぜなら、懸
濁するという該材料の性能により、前記被検成分の該材
料の表面への固定が充分に迅速なものとなるからであ
る。一方、磁界を前記材料にかけることにより、前記材
料は周りの液体から迅速に分離されうる。欧州特許出願
公開第０５８９６３６号明細書は磁性粒子（ｍａｇｎｅ
ｔｉｃ ｐａｒｔｉｃｌｅｓ）を磁気的に分離する方法
についての実施例を記載している。この方法では、前記
粒子を含む容器があるデバイスに組み込まれ、前記容器
がその低い部分の付近に１個または数個の棒磁石を配し
ているため、磁性粒子が前記容器の内壁の低い部分に集
められる。
【０００４】国際公開第９２／０４９６１号パンフレッ
トは、磁化しうるワイヤーを浸すことによって外部から
はたらく磁気力を増大させる方法を記載している。磁性
粒子は該ワイヤーに保持される。結果として、該ワイヤ
ーは容器から取り除かれて洗浄され、ついで該ワイヤー
上に固定された成分量が検出されうる。
トは、磁化しうるワイヤーを浸すことによって外部から
はたらく磁気力を増大させる方法を記載している。磁性
粒子は該ワイヤーに保持される。結果として、該ワイヤ
ーは容器から取り除かれて洗浄され、ついで該ワイヤー
上に固定された成分量が検出されうる。
【０００５】欧州特許出願公開第０３３９９８０号明細
書もまた磁性粒子を周囲の液体から分離する方法を記載
しており、ピペットの外側に取り付けられた磁石が、磁
性粒子をピペットの内側に配されているワイヤーに固定
するために用いられている。固定した粒子を洗浄したの
ち、該粒子は該ワイヤーの振動により再び懸濁される。
書もまた磁性粒子を周囲の液体から分離する方法を記載
しており、ピペットの外側に取り付けられた磁石が、磁
性粒子をピペットの内側に配されているワイヤーに固定
するために用いられている。固定した粒子を洗浄したの
ち、該粒子は該ワイヤーの振動により再び懸濁される。
【０００６】欧州特許出願公開第０２６５２４４号明細
書は、磁性粒子に被検物質を捕捉する方法および該磁性
粒子を供試物質を含む液体から取り除く方法を記載して
いる。
書は、磁性粒子に被検物質を捕捉する方法および該磁性
粒子を供試物質を含む液体から取り除く方法を記載して
いる。
【０００７】磁石または角の鋭い（ｓｈａｒｐ−ｅｄｇ
ｅｄ）フェライトの効果を増大させるために一体化され
た（ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ）スチールウールを備えた、
フィルターの形状を有するデバイスを用いることより、
細胞の分離も達成される。
ｅｄ）フェライトの効果を増大させるために一体化され
た（ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ）スチールウールを備えた、
フィルターの形状を有するデバイスを用いることより、
細胞の分離も達成される。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】試験管を移動しなけれ
ばならない（国際公開第９３／２５９１２号パンフレッ
ト）または磁石を反応容器に向けて動かさなければなら
ないため、これらの方法は自動操作にはほとんど適さな
い。国際公開第９２／１６８４４号パンフレットはこの
プロセスの自動操作の可能性を記載しているが、再懸濁
が不充分である一方で汚染の危険性をかなり含んでい
る。このばあい、磁石も反応容器の外側に配されてい
る。
ばならない（国際公開第９３／２５９１２号パンフレッ
ト）または磁石を反応容器に向けて動かさなければなら
ないため、これらの方法は自動操作にはほとんど適さな
い。国際公開第９２／１６８４４号パンフレットはこの
プロセスの自動操作の可能性を記載しているが、再懸濁
が不充分である一方で汚染の危険性をかなり含んでい
る。このばあい、磁石も反応容器の外側に配されてい
る。
【０００９】現在までに開示された方法の欠点は、複雑
で、かつしばしば効率のわるい再懸濁の手順を必要とす
ることである。ワイヤーが一度サンプル液に浸される
と、容器には再使用できないのである。
で、かつしばしば効率のわるい再懸濁の手順を必要とす
ることである。ワイヤーが一度サンプル液に浸される
と、容器には再使用できないのである。
【００１０】本発明の目的は、磁性粒子が効率的な方法
で分離され、かつ固定に必要な装置の部品が汚染から保
護されている方法を提供することである。
で分離され、かつ固定に必要な装置の部品が汚染から保
護されている方法を提供することである。
【００１１】
【課題を解決するための手段】本発明は、液体中の１つ
の被検成分を磁性を有して容器中に懸濁している粒子に
固定し、永久的に磁気を有するデバイス（ｐｅｒｍａｎ
ｅｎｔｌｙ ｍａｇｎｅｔｉｃ ｄｅｖｉｃｅ）を容器
中に浸し、該デバイスは液体から隔てるための保護スリ
ーブを備えており、ついで固定されていない他の成分を
取り除くことによって液体中の該第１の被検成分を他の
成分から分離する方法に関する。本発明はまた、前記被
検成分の検出方法および該方法を実施するための装置に
関する。
の被検成分を磁性を有して容器中に懸濁している粒子に
固定し、永久的に磁気を有するデバイス（ｐｅｒｍａｎ
ｅｎｔｌｙ ｍａｇｎｅｔｉｃ ｄｅｖｉｃｅ）を容器
中に浸し、該デバイスは液体から隔てるための保護スリ
ーブを備えており、ついで固定されていない他の成分を
取り除くことによって液体中の該第１の被検成分を他の
成分から分離する方法に関する。本発明はまた、前記被
検成分の検出方法および該方法を実施するための装置に
関する。
【００１２】
【作用および実施例】本明細書において、液体はとくに
臨床分析に用いられるものが好ましい。とくに、血液、
血清、血漿、リンパ液、便、唾液または尿だけではなく
それらから誘導される液体などのような体液を含む。誘
導液（ｄｅｒｉｖｅｄ ｌｉｑｕｉｄｓ）は、試薬を加
えることまたは個々の成分を取り除くことによって調製
されたものである。これらの液体中の成分は、たとえば
抗体、抗原、ハプテンなどの免疫学的に活性な物質、ま
た、たとえば対応する身体の細胞からの核酸、該身体に
侵入しえたウイルスまたはバクテリアなどの生物体、お
よび、たとえばリンパ球などの身体の免疫システムの細
胞などのような分析的に重要性のある化学物質である。
これらの被検成分はすべて、該成分との差異がごくわず
かである他の成分と混じって前記液体の中に存在する。
臨床分析に用いられるものが好ましい。とくに、血液、
血清、血漿、リンパ液、便、唾液または尿だけではなく
それらから誘導される液体などのような体液を含む。誘
導液（ｄｅｒｉｖｅｄ ｌｉｑｕｉｄｓ）は、試薬を加
えることまたは個々の成分を取り除くことによって調製
されたものである。これらの液体中の成分は、たとえば
抗体、抗原、ハプテンなどの免疫学的に活性な物質、ま
た、たとえば対応する身体の細胞からの核酸、該身体に
侵入しえたウイルスまたはバクテリアなどの生物体、お
よび、たとえばリンパ球などの身体の免疫システムの細
胞などのような分析的に重要性のある化学物質である。
これらの被検成分はすべて、該成分との差異がごくわず
かである他の成分と混じって前記液体の中に存在する。
【００１３】本発明による装置は、核酸分析のためのサ
ンプル調製によく適合する。
ンプル調製によく適合する。
【００１４】本発明の方法において、分離される被検成
分と、該成分が磁性粒子と結合するための反応パートナ
ー（ｐａｒｔｎｅｒ）との相互作用は公知の方法で行な
われる。このような相互作用は被検成分に依存してい
る。とくに適した相互作用は、抗体と抗原のあいだの免
疫学的反応、および核酸が本質的に相補性の核酸とハイ
ブリダイズするという傾向である。磁性粒子を用いる自
動化された反応は、米国特許第４２３３１６９号明細
書、国際公開第８３／０３９２０号パンフレット、米国
特許第３９７０５１８号明細書または米国特許第４６７
２０４０号明細書を含め、異なる種々の技術において公
知である。前記明細書およびパンフレットに記載の、あ
る被検成分を液体から固定するための条件は、本発明に
も適用されうる。
分と、該成分が磁性粒子と結合するための反応パートナ
ー（ｐａｒｔｎｅｒ）との相互作用は公知の方法で行な
われる。このような相互作用は被検成分に依存してい
る。とくに適した相互作用は、抗体と抗原のあいだの免
疫学的反応、および核酸が本質的に相補性の核酸とハイ
ブリダイズするという傾向である。磁性粒子を用いる自
動化された反応は、米国特許第４２３３１６９号明細
書、国際公開第８３／０３９２０号パンフレット、米国
特許第３９７０５１８号明細書または米国特許第４６７
２０４０号明細書を含め、異なる種々の技術において公
知である。前記明細書およびパンフレットに記載の、あ
る被検成分を液体から固定するための条件は、本発明に
も適用されうる。
【００１５】容器は、液体だけでなく該液体中に含まれ
る成分をも含んでいる容器であると解される。そして、
たとえば試験管、キュベットまたはエッペンドルフ管の
ような底部が閉じている容器であってもよい。本発明に
よれば、底部が開いている容器であってもよい。これら
の容器は、ガラスまたはプラスチック、好ましくはポリ
スチレン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリカーボ
ネートもしくはポリウレタンなどの磁気を有さない（ｎ
ｏｎ−ｍａｇｎｅｔｉｃ）、および磁化することのない
（ｎｏｎ−ｍａｇｎｅｔｉｚａｂｌｅ）材料からなる。
好ましい態様では、この容器の容量は５０μｌと１０ｍ
ｌのあいだ、とくに好ましくは２００μｌと２ｍｌのあ
いだである。好ましい容器の形は本質的に円筒状で、長
さが内径よりも大きいものである。
る成分をも含んでいる容器であると解される。そして、
たとえば試験管、キュベットまたはエッペンドルフ管の
ような底部が閉じている容器であってもよい。本発明に
よれば、底部が開いている容器であってもよい。これら
の容器は、ガラスまたはプラスチック、好ましくはポリ
スチレン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリカーボ
ネートもしくはポリウレタンなどの磁気を有さない（ｎ
ｏｎ−ｍａｇｎｅｔｉｃ）、および磁化することのない
（ｎｏｎ−ｍａｇｎｅｔｉｚａｂｌｅ）材料からなる。
好ましい態様では、この容器の容量は５０μｌと１０ｍ
ｌのあいだ、とくに好ましくは２００μｌと２ｍｌのあ
いだである。好ましい容器の形は本質的に円筒状で、長
さが内径よりも大きいものである。
【００１６】磁性粒子は、とくに、磁場によって引き寄
せられる微粒子である。したがって、磁性粒子はそれ自
体が磁化しうる。残留磁気が非常に小さい材料が好まし
い。前記粒子の材料は磁気的に引き寄せられる部分を含
むマトリックスなどのような複合材料であってもよい。
磁気的に引き寄せられる材料は、たとえば、鉄、酸化
鉄、ニッケル、コバルトまたは酸化クロムなどでよい。
前記マトリックスは様々な材料、たとえば有機または無
機ポリマーから作られてもよい。前記磁性粒子は分離さ
れる被検成分の結合パートナーでコーティングされる。
磁性粒子の製造だけでなく、免疫学的に活性な物質、ま
たは核酸と共有結合をつくるもので該磁性粒子をコーテ
ィングすることは、たとえば米国特許第４２９７３３７
号明細書またはドイツ特許出願公開第３０１４０３６号
明細書に記載の従来技術において知られている。このよ
うな磁性粒子は、たとえばダイナル（Ｄｙｎａｌ）およ
びローヌ−プーラン（Ｒｈｏｎｅ−Ｐｏｕｌｅｎｃ）な
どにより、市販のものを入手することもできる。ローヌ
−プーランの粒子は比較的安定な懸濁を形成するため、
本発明の方法において使用するのに好ましい。さらに磁
性粒子の一般的な直径は、十分の数μｍないし数μｍで
ある。
せられる微粒子である。したがって、磁性粒子はそれ自
体が磁化しうる。残留磁気が非常に小さい材料が好まし
い。前記粒子の材料は磁気的に引き寄せられる部分を含
むマトリックスなどのような複合材料であってもよい。
磁気的に引き寄せられる材料は、たとえば、鉄、酸化
鉄、ニッケル、コバルトまたは酸化クロムなどでよい。
前記マトリックスは様々な材料、たとえば有機または無
機ポリマーから作られてもよい。前記磁性粒子は分離さ
れる被検成分の結合パートナーでコーティングされる。
磁性粒子の製造だけでなく、免疫学的に活性な物質、ま
たは核酸と共有結合をつくるもので該磁性粒子をコーテ
ィングすることは、たとえば米国特許第４２９７３３７
号明細書またはドイツ特許出願公開第３０１４０３６号
明細書に記載の従来技術において知られている。このよ
うな磁性粒子は、たとえばダイナル（Ｄｙｎａｌ）およ
びローヌ−プーラン（Ｒｈｏｎｅ−Ｐｏｕｌｅｎｃ）な
どにより、市販のものを入手することもできる。ローヌ
−プーランの粒子は比較的安定な懸濁を形成するため、
本発明の方法において使用するのに好ましい。さらに磁
性粒子の一般的な直径は、十分の数μｍないし数μｍで
ある。
【００１７】本発明の第１の工程においては、被検成分
を含む液体に磁性粒子を接触させる。インキュベーショ
ンのあいだ、該粒子は好ましくは懸濁している。該粒子
の表面と分離される被検成分の相互作用の結果、該成分
は該粒子上に固定される。この反応工程は前記の容器の
うちの１つの容器の中で行なわれる。
を含む液体に磁性粒子を接触させる。インキュベーショ
ンのあいだ、該粒子は好ましくは懸濁している。該粒子
の表面と分離される被検成分の相互作用の結果、該成分
は該粒子上に固定される。この反応工程は前記の容器の
うちの１つの容器の中で行なわれる。
【００１８】充分な量の、分離される被検成分が前記粒
子上に固定されたなら、本発明においては磁気デバイス
を前記容器中に浸すことが提案される。少なくとも該デ
バイスの一部は液面の下に達すべきである。本発明によ
れば、該デバイスは磁性を有さない材料からなる保護ス
リーブによって液体から隔てられている。この保護スリ
ーブは、たとえばプラスチックでつくられる。前記デバ
イスおよび保護スリーブは主に２つの異なる方法で浸さ
れうる。第１の実施態様においては、まず保護スリーブ
が容器中の液体に浸され、したがって該保護スリーブに
よって形成される空洞部が液面の下に達する。このばあ
い、該保護スリーブが容器に対して蓋のような形状を有
していてもよく、手動または自動で上方から前記容器上
に配置されうる。続く工程では前記磁気デバイスが上方
から蓋の空洞部に挿入され、該デバイスの少なくとも一
部が液面の下に位置する。
子上に固定されたなら、本発明においては磁気デバイス
を前記容器中に浸すことが提案される。少なくとも該デ
バイスの一部は液面の下に達すべきである。本発明によ
れば、該デバイスは磁性を有さない材料からなる保護ス
リーブによって液体から隔てられている。この保護スリ
ーブは、たとえばプラスチックでつくられる。前記デバ
イスおよび保護スリーブは主に２つの異なる方法で浸さ
れうる。第１の実施態様においては、まず保護スリーブ
が容器中の液体に浸され、したがって該保護スリーブに
よって形成される空洞部が液面の下に達する。このばあ
い、該保護スリーブが容器に対して蓋のような形状を有
していてもよく、手動または自動で上方から前記容器上
に配置されうる。続く工程では前記磁気デバイスが上方
から蓋の空洞部に挿入され、該デバイスの少なくとも一
部が液面の下に位置する。
【００１９】前記デバイスは、主に、永久的に磁気を有
するデバイス、または、たとえば電磁気デバイスなどの
ような磁化しうるデバイスであってもよい。もし、該デ
バイスが永久的に磁気を有するデバイスであるならば、
該デバイスの挿入後、懸濁している粒子が液体と保護ス
リーブの界面に移動し、ついでそこに沈着する。前記デ
バイスが、たとえば電磁石のような磁化しうるものであ
るばあい、この沈着は磁場が該デバイスにかけられたの
ちに生ずる。
するデバイス、または、たとえば電磁気デバイスなどの
ような磁化しうるデバイスであってもよい。もし、該デ
バイスが永久的に磁気を有するデバイスであるならば、
該デバイスの挿入後、懸濁している粒子が液体と保護ス
リーブの界面に移動し、ついでそこに沈着する。前記デ
バイスが、たとえば電磁石のような磁化しうるものであ
るばあい、この沈着は磁場が該デバイスにかけられたの
ちに生ずる。
【００２０】必要または望むなら、前記粒子は、容器の
外部に磁場をかけることによって保護スリーブから取り
除かれ、かつ再び懸濁する。続いて保護スリーブの表面
で別の沈着がおこる。本発明の次の工程においては、保
護スリーブの表面に付着している前記粒子から固定され
ていない成分を含む液体が取り除かれる。これは、たと
えば該液体を吸い取るまたは（容器がピペット状なら）
排出することにより、従来の方法によって行なわれう
る。しかし、前記磁気デバイスを保護スリーブおよび固
定されている磁性粒子とともに液体から取り除くことも
可能である。吸い取りおよび排出することが好ましい。
外部に磁場をかけることによって保護スリーブから取り
除かれ、かつ再び懸濁する。続いて保護スリーブの表面
で別の沈着がおこる。本発明の次の工程においては、保
護スリーブの表面に付着している前記粒子から固定され
ていない成分を含む液体が取り除かれる。これは、たと
えば該液体を吸い取るまたは（容器がピペット状なら）
排出することにより、従来の方法によって行なわれう
る。しかし、前記磁気デバイスを保護スリーブおよび固
定されている磁性粒子とともに液体から取り除くことも
可能である。吸い取りおよび排出することが好ましい。
【００２１】多くのばあい、他の成分を含む残りの液体
が、固定された粒子に付着している。このためにつぎの
処理が妨げられるなら、洗浄することによって前記磁性
粒子に対する他の成分の付着を取り除いてもよい。その
ためには、保護スリーブおよび磁性粒子とともに前記デ
バイスを洗浄液に浸すこと、磁化を解除または磁気デバ
イスを取り除くことによって磁性粒子の固定を解くこ
と、または容器の外側に配置されている磁石を前記粒子
を引き寄せるために用いることが考えられる。ついで、
磁気デバイスを再び挿入することまたは磁場をかけるこ
とによって、磁性粒子は再び保護スリーブに固定され
る。前記サンプル液の吸い取りおよび排出と同様に、洗
浄液も取り除かれうる。
が、固定された粒子に付着している。このためにつぎの
処理が妨げられるなら、洗浄することによって前記磁性
粒子に対する他の成分の付着を取り除いてもよい。その
ためには、保護スリーブおよび磁性粒子とともに前記デ
バイスを洗浄液に浸すこと、磁化を解除または磁気デバ
イスを取り除くことによって磁性粒子の固定を解くこ
と、または容器の外側に配置されている磁石を前記粒子
を引き寄せるために用いることが考えられる。ついで、
磁気デバイスを再び挿入することまたは磁場をかけるこ
とによって、磁性粒子は再び保護スリーブに固定され
る。前記サンプル液の吸い取りおよび排出と同様に、洗
浄液も取り除かれうる。
【００２２】１つの実施態様において、本発明の装置
は、磁性粒子を第１の容器中の反応混合物から別の容器
に移すためにも用いられる。このことは他の公知の方法
では容易にはできない。
は、磁性粒子を第１の容器中の反応混合物から別の容器
に移すためにも用いられる。このことは他の公知の方法
では容易にはできない。
【００２３】本発明の方法は磁性粒子の再懸濁がとくに
効率的であるという事実によって特徴づけられる。実験
によると、保護スリーブが液体中にまだ浸されているあ
いだに磁気デバイスをゆっくりと該保護スリーブから引
き出すばあい、容器の外側に配置されている磁石によっ
て該デバイスを取り除くばあいに比べて、よりよい再懸
濁がおこる。保護スリーブから磁気デバイスを引き出す
速度は０．１〜５０ｍｍ／ｓｅｃのあいだで、とくに好
ましくは０．５〜１０ｍｍ／ｓｅｃのあいだである。こ
れらの速度は、自動ピペッティングアーム（ｐｉｐｅｔ
ｔｉｎｇ ａｒｍ）のＸＹＺアームに取り付けられてい
る昇降装置（ｌｉｆｔｉｎｇ ｄｅｖｉｃｅ）による単
純な方法において達成される。
効率的であるという事実によって特徴づけられる。実験
によると、保護スリーブが液体中にまだ浸されているあ
いだに磁気デバイスをゆっくりと該保護スリーブから引
き出すばあい、容器の外側に配置されている磁石によっ
て該デバイスを取り除くばあいに比べて、よりよい再懸
濁がおこる。保護スリーブから磁気デバイスを引き出す
速度は０．１〜５０ｍｍ／ｓｅｃのあいだで、とくに好
ましくは０．５〜１０ｍｍ／ｓｅｃのあいだである。こ
れらの速度は、自動ピペッティングアーム（ｐｉｐｅｔ
ｔｉｎｇ ａｒｍ）のＸＹＺアームに取り付けられてい
る昇降装置（ｌｉｆｔｉｎｇ ｄｅｖｉｃｅ）による単
純な方法において達成される。
【００２４】精製された被検成分には、つづいてつぎの
処理、たとえば検出反応が行なわれる。この目的のため
にいくつかの方法が従来技術として当業者に知られてい
る。つぎの処理を行なうために、前記被検成分が磁性粒
子から（核酸のばあい脱ハイブリダイゼーションによっ
て）解放され、ついで該粒子から分離される。
処理、たとえば検出反応が行なわれる。この目的のため
にいくつかの方法が従来技術として当業者に知られてい
る。つぎの処理を行なうために、前記被検成分が磁性粒
子から（核酸のばあい脱ハイブリダイゼーションによっ
て）解放され、ついで該粒子から分離される。
【００２５】したがって本発明は、本発明にしたがって
液体中の１つの被検成分を分離すること、ついで該成分
を検出することによる被検成分の検出方法にも関する。
液体中の１つの被検成分を分離すること、ついで該成分
を検出することによる被検成分の検出方法にも関する。
【００２６】さらに本発明は、液体を受けるための１つ
もしくは数個の容器、該容器中に達する１つもしくは数
個の保護スリーブ、該保護スリーブおよび容器中に達す
る磁気デバイス、ならびに該保護スリーブおよび磁気デ
バイスを前記容器中に導入し、かつ再び引き出すための
昇降装置からなる、液体中の１つの被検成分を他の成分
から分離するための装置に関する。該容器および保護ス
リーブはマガジン（ｍａｇａｚｉｎｅｓ）に蓄えられて
もよい。磁性粒子が分離されうるときには、すぐに保護
スリーブがマガジンから取り出され、昇降装置よって磁
気デバイスと別々に、または一緒に容器中に導入され
る。該昇降装置は、たとえばテカン（Ｔｅｃａｎ）製の
ロボットなどのようなピペッティングロボット（ｐｉｐ
ｅｔｔｉｎｇ ｒｏｂｏｔ）のＸＹＺアームに取り付け
られる。
もしくは数個の容器、該容器中に達する１つもしくは数
個の保護スリーブ、該保護スリーブおよび容器中に達す
る磁気デバイス、ならびに該保護スリーブおよび磁気デ
バイスを前記容器中に導入し、かつ再び引き出すための
昇降装置からなる、液体中の１つの被検成分を他の成分
から分離するための装置に関する。該容器および保護ス
リーブはマガジン（ｍａｇａｚｉｎｅｓ）に蓄えられて
もよい。磁性粒子が分離されうるときには、すぐに保護
スリーブがマガジンから取り出され、昇降装置よって磁
気デバイスと別々に、または一緒に容器中に導入され
る。該昇降装置は、たとえばテカン（Ｔｅｃａｎ）製の
ロボットなどのようなピペッティングロボット（ｐｉｐ
ｅｔｔｉｎｇ ｒｏｂｏｔ）のＸＹＺアームに取り付け
られる。
【００２７】好ましい方法においては、本発明の磁気デ
バイスは小さい棒磁石からなるサンドイッチ状の配列を
有する。磁極は昇降の方向に関して交互に配置される
（図１）。
バイスは小さい棒磁石からなるサンドイッチ状の配列を
有する。磁極は昇降の方向に関して交互に配置される
（図１）。
【００２８】また、欧州特許出願公開第０１３６１２６
号明細書に記載されているように個々の棒磁石からなる
配列を有することも可能である。しかし、容器の外側に
配置することは不可能である。好ましい実施態様（図
２）においては、棒磁石が同一の磁極が互いに面するよ
うに垂直方向に配置されている。とくに好ましい方法に
おいては、個々の棒磁石が小さなスチール製の板で隔て
られている。電磁石を用いる実施態様においては、これ
らの磁石は複数段、１つづつ水平方向に角度を変えなが
ら配列される。その結果磁極は上方からみれば星状の配
列を有する。これによって磁性粒子の沈着が一様になる
ことが保証される。このばあい、さらに回転しうる昇降
装置を備えることが好ましい。
号明細書に記載されているように個々の棒磁石からなる
配列を有することも可能である。しかし、容器の外側に
配置することは不可能である。好ましい実施態様（図
２）においては、棒磁石が同一の磁極が互いに面するよ
うに垂直方向に配置されている。とくに好ましい方法に
おいては、個々の棒磁石が小さなスチール製の板で隔て
られている。電磁石を用いる実施態様においては、これ
らの磁石は複数段、１つづつ水平方向に角度を変えなが
ら配列される。その結果磁極は上方からみれば星状の配
列を有する。これによって磁性粒子の沈着が一様になる
ことが保証される。このばあい、さらに回転しうる昇降
装置を備えることが好ましい。
【００２９】本発明の装置においては、磁気デバイスに
加えて第２の、またはさらに別の磁石が備えられ、それ
らは容器の外側に配置される。これらは磁性粒子を再懸
濁させるために有効に用いられうる。
加えて第２の、またはさらに別の磁石が備えられ、それ
らは容器の外側に配置される。これらは磁性粒子を再懸
濁させるために有効に用いられうる。
【００３０】とくに有効な実施態様においては、液体の
容量だけではなく容器および保護スリーブの形状ならび
に容量が適宜に適合している。とくに好ましい方法にお
いては、保護スリーブの外表面が容器の内表面からおよ
そ等しい距離で常に隔てられているように保護スリーブ
の形状が選択される。このような配置の実施態様では、
一方が他方の内側に位置しているという２つの円筒状の
形状を有する。２つの壁によって形成される空間は液体
によって満たされうる。これは、保護スリーブを容器に
挿入するに先立って、容器中に満たされた液体量がこの
容量を越えてはならないということを示す。保護スリー
ブが容器中に導入されたとき、液体は円筒状の壁のあい
だに押し込められる。
容量だけではなく容器および保護スリーブの形状ならび
に容量が適宜に適合している。とくに好ましい方法にお
いては、保護スリーブの外表面が容器の内表面からおよ
そ等しい距離で常に隔てられているように保護スリーブ
の形状が選択される。このような配置の実施態様では、
一方が他方の内側に位置しているという２つの円筒状の
形状を有する。２つの壁によって形成される空間は液体
によって満たされうる。これは、保護スリーブを容器に
挿入するに先立って、容器中に満たされた液体量がこの
容量を越えてはならないということを示す。保護スリー
ブが容器中に導入されたとき、液体は円筒状の壁のあい
だに押し込められる。
【００３１】保護スリーブを導入することによって該保
護スリーブと容器とのあいだに形成される空間がサンプ
ル液で満たされる実施態様においては、電磁気デバイス
を用いることがとくに好ましい。磁気デバイスの周囲に
液体を比較的薄層状に分散させることにより、電磁石を
用いたときの磁場の強さが充分なものになる。従来の技
術にしたがう配置において、このことは達成されていな
い。
護スリーブと容器とのあいだに形成される空間がサンプ
ル液で満たされる実施態様においては、電磁気デバイス
を用いることがとくに好ましい。磁気デバイスの周囲に
液体を比較的薄層状に分散させることにより、電磁石を
用いたときの磁場の強さが充分なものになる。従来の技
術にしたがう配置において、このことは達成されていな
い。
【００３２】さらに、保護スリーブは、好ましくは該保
護スリーブを容器から取り除くための手段を含む。これ
は、好ましくは該保護スリーブの内側の部分に含まれる
部材であり、そこに前記昇降装置が取り付けられる。
護スリーブを容器から取り除くための手段を含む。これ
は、好ましくは該保護スリーブの内側の部分に含まれる
部材であり、そこに前記昇降装置が取り付けられる。
【００３３】本発明の方法は自動化しやすいという利点
を有する。さらに、再懸濁が簡単かつ効率的になされる
という利点も有する。驚くことに、引き寄せられた磁性
粒子は、磁石の昇降および回転の動きを通じ、とくに効
率的に再懸濁される。このことは、とくに磁気デバイス
がゆっくりと上下に動くときに達成される。さらに、保
護スリーブを用いることにより、汚染の危険性が大きく
減少することが保証される。この危険性は、エアロゾル
を含むばあい、および核酸の増幅につながる細胞の分離
において大きくなる。この目的のため、保護スリーブは
使い捨ての部材として設計されてもよく、容器の蓋とし
ても役立つ二重の機能を満たしてもよい。小さい棒磁石
の層状構造により、磁性粒子が広範囲のエリアにわたっ
て沈着し、ゆえに洗浄および再懸濁が容易になる。
を有する。さらに、再懸濁が簡単かつ効率的になされる
という利点も有する。驚くことに、引き寄せられた磁性
粒子は、磁石の昇降および回転の動きを通じ、とくに効
率的に再懸濁される。このことは、とくに磁気デバイス
がゆっくりと上下に動くときに達成される。さらに、保
護スリーブを用いることにより、汚染の危険性が大きく
減少することが保証される。この危険性は、エアロゾル
を含むばあい、および核酸の増幅につながる細胞の分離
において大きくなる。この目的のため、保護スリーブは
使い捨ての部材として設計されてもよく、容器の蓋とし
ても役立つ二重の機能を満たしてもよい。小さい棒磁石
の層状構造により、磁性粒子が広範囲のエリアにわたっ
て沈着し、ゆえに洗浄および再懸濁が容易になる。
【００３４】図１に示す実施態様は、保護スリーブ３が
導入され、開口ゴムシール弁（ｏｐｅｎ ｒｕｂｂｅｒ
ｓｅａｌｉｎｇ ｌｉｐ）２を備えたプラスチック容
器１を表わしている。該保護スリーブは、たとえば６つ
の棒磁石からなる、磁気デバイス４を包含する。この型
のプラスチック容器は射出成形法によって製造されう
る。該プラスチック容器は、本質的に円筒状の母体を有
し、かつ少なくとも２つの孔を備えた底部を有する。前
記開口ゴムシール弁は、好ましくは、プラスチック容器
の底部の孔と一致しない開口を備えるゴムの円板の形状
を有する。低い圧力が前記容器の底部にかけられたと
き、前記開口ゴムシール弁は底部から引っ込められ、か
つ液体が底部の孔を通して出ていく。磁性粒子５は保護
スリーブの外側の壁に比較的一様に分布している。
導入され、開口ゴムシール弁（ｏｐｅｎ ｒｕｂｂｅｒ
ｓｅａｌｉｎｇ ｌｉｐ）２を備えたプラスチック容
器１を表わしている。該保護スリーブは、たとえば６つ
の棒磁石からなる、磁気デバイス４を包含する。この型
のプラスチック容器は射出成形法によって製造されう
る。該プラスチック容器は、本質的に円筒状の母体を有
し、かつ少なくとも２つの孔を備えた底部を有する。前
記開口ゴムシール弁は、好ましくは、プラスチック容器
の底部の孔と一致しない開口を備えるゴムの円板の形状
を有する。低い圧力が前記容器の底部にかけられたと
き、前記開口ゴムシール弁は底部から引っ込められ、か
つ液体が底部の孔を通して出ていく。磁性粒子５は保護
スリーブの外側の壁に比較的一様に分布している。
【００３５】図２に示す実施態様は、６つの棒磁石が該
棒磁石の磁極が交互になるように配置されている磁気デ
バイスを表わしている。
棒磁石の磁極が交互になるように配置されている磁気デ
バイスを表わしている。
【００３６】図３に示す実施態様は、前記磁気デバイス
４が保護スリーブから取り除かれたあとの保護スリーブ
および磁性粒子５を備えた容器を表わしており、ついで
該容器の壁の外側に取り付けられている追加の磁石によ
って磁性粒子が取り除かれうる。
４が保護スリーブから取り除かれたあとの保護スリーブ
および磁性粒子５を備えた容器を表わしており、ついで
該容器の壁の外側に取り付けられている追加の磁石によ
って磁性粒子が取り除かれうる。
【００３７】図４に示す実施態様は保護スリーブの縦断
面図を表わしており、容器から該保護スリーブを取り除
くための手段６が内部に配置されている。
面図を表わしており、容器から該保護スリーブを取り除
くための手段６が内部に配置されている。
【００３８】図５に示す実施態様は本発明にしたがう装
置を表わしており、容器がピペット状の先端を有してい
る。
置を表わしており、容器がピペット状の先端を有してい
る。
【００３９】図６に示す実施態様は移動の際の磁性粒子
の損失を防ぐためにサイホンの形状を有する実施態様を
表わす。
の損失を防ぐためにサイホンの形状を有する実施態様を
表わす。
【００４０】
【発明の効果】本発明の方法および該方法を実施するた
めの装置によれば、液体中の１つの被検成分を磁性を有
して容器中に懸濁している粒子に固定し、磁性を有する
デバイスを容器中に浸し、該デバイスは液体から隔てら
れるための保護スリーブを備えており、ついで固定され
ていない他の成分を取り除くことによって液体中の該被
検成分を他の成分から効率よく分離されうる。
めの装置によれば、液体中の１つの被検成分を磁性を有
して容器中に懸濁している粒子に固定し、磁性を有する
デバイスを容器中に浸し、該デバイスは液体から隔てら
れるための保護スリーブを備えており、ついで固定され
ていない他の成分を取り除くことによって液体中の該被
検成分を他の成分から効率よく分離されうる。
【図１】本発明の１つの実施態様の概略縦断面図であ
る。
る。
【図２】本発明の別の実施態様の概略縦断面図である。
【図３】本発明のさらに別の実施態様の概略縦断面図で
ある。
ある。
【図４】本発明の別の実施態様の概略縦断面図である。
【図５】本発明の別の実施態様の概略縦断面図である。
【図６】本発明の別の実施態様の概略縦断面図である。
１ 容器 ２ 開口ゴムシール弁 ３ 保護スリーブ ４ 磁気デバイス ５ 磁性粒子
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成７年６月２１日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正内容】
【特許請求の範囲】
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ１２Ｑ 1/04 6807−4Ｂ Ｇ０１Ｎ 33/543 ５８５ 33/58 Ａ // Ｃ１２Ｑ 1/68 Ｚ 9453−4Ｂ (72)発明者 ゲルハルト ビーンハウス ドイツ連邦共和国、デー−82407 ヴィー レンバッハ、カルヴェンデルシュトラーセ １ (72)発明者 ブルクハルト シュトルツ ドイツ連邦共和国、デー−82386 フグル フィング、リンデンシュトラーセ ４ (72)発明者 ウルリッヒ シューベルト ドイツ連邦共和国、デー−82319 シュタ ルンベルク、ハンフェルダー シュトラー セ 31アー
Claims (10)
- 【請求項１】 （ａ）液体中の１つの被検成分を容器中
に懸濁している磁性粒子上に固定し、（ｂ）該磁気デバ
イスを前記容器中に浸し、該磁気デバイスが磁性を有さ
ない材料からなる保護スリーブによって容器中の液体か
ら隔てられている、（ｃ）固定されていない他の成分を
取り除く液体中の１つの被検成分を他の成分から分離す
る方法。 - 【請求項２】 前記磁気デバイスが、磁極を交互にして
サンドイッチ状に配置されている数個の永久磁石または
電磁石を有する請求項１記載の方法。 - 【請求項３】 被検成分が細胞である請求項１または２
記載の方法。 - 【請求項４】 被検成分が核酸である請求項１記載の方
法。 - 【請求項５】 前記工程（ｃ）に続いて、前記磁性粒子
が前記磁気デバイスを回転および／または昇降させるこ
とにより再び懸濁される請求項１記載の方法。 - 【請求項６】 請求項１ないし５のいずれかの方法にし
たがって液体中の１つの被検成分を他の成分から分離
し、ついで検出する液体中の１つの成分の検出方法。 - 【請求項７】 液体中の１つの被検成分を他の成分から
分離するための装置であって、液体を受けるための１つ
または数個の容器、該容器の中に達しうる１つまたは数
個の保護スリーブ、該保護スリーブおよび容器の中に達
しうる磁気デバイス、ならびに該保護スリーブおよび磁
気デバイスを前記容器中に導入し、かつ引き出すための
手段からなる装置。 - 【請求項８】 前記磁気デバイスが小さい棒状の磁石ま
たは電磁石のサンドイッチ状の配列を有する請求項７記
載の装置。 - 【請求項９】 前記保護スリーブが前記容器に対して蓋
の形状を有する請求項７記載の装置。 - 【請求項１０】 再懸濁のために追加の磁石を前記容器
の外側に有する請求項７記載の装置。
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Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997031105A1 (fr) * | 1996-02-25 | 1997-08-28 | Precision System Science Co., Ltd. | Procede de traitement de biopolymeres, de micro-organismes ou de matieres a l'aide de plusieurs types de particules magnetiques |
| WO1999047267A1 (en) * | 1998-03-19 | 1999-09-23 | Precision System Science Co., Ltd. | Apparatus for integrating processing of magnetic particles, and method of controlling the same |
| JP2004229657A (ja) * | 2003-01-29 | 2004-08-19 | Bionex Inc | 核酸又は様々な生物学的物質を分離及び精製するためのキットと、このキットを用いて生物学的物質の分離又は精製操作を自動化するためのシステム |
| JP2008167722A (ja) * | 2007-01-15 | 2008-07-24 | Konica Minolta Medical & Graphic Inc | 磁性支持体上での加熱による核酸単離方法 |
| JP2009517067A (ja) * | 2005-12-02 | 2009-04-30 | バイオ−ノーブル オーワイ | 生物学的成分の濃縮ユニット及び濃縮方法 |
| JP2010535625A (ja) * | 2007-08-14 | 2010-11-25 | キアゲン ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 溶液において粒子を縣濁または再縣濁するための方法、およびそれに適応した装置 |
| JP4762139B2 (ja) * | 2003-07-10 | 2011-08-31 | ヒェマーゲン ビオポリマー−テヒノロギー アーゲー | 液体から磁性粒子または磁化可能粒子を分離する装置および方法 |
| JP2011234671A (ja) * | 2010-05-11 | 2011-11-24 | Hitachi High-Technologies Corp | 核酸抽出装置 |
| WO2014007074A1 (ja) * | 2012-07-06 | 2014-01-09 | 株式会社 日立ハイテクノロジーズ | 核酸抽出用キット及び核酸抽出装置 |
Families Citing this family (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NO305370B1 (no) * | 1997-09-08 | 1999-05-18 | Knut Rudi | Apparat for rensing av organisk materiale og fremgangsmÕte for rensing av organisk materiale |
| FI102906B (fi) | 1998-02-23 | 1999-03-15 | Bio Nobile Oy | Menetelmä ja väline aineen siirtämiseksi |
| DE19955169A1 (de) * | 1999-11-16 | 2001-05-31 | Innolabtec Gmbh | Verfahren und Vorrichtung zur Ausübung einer Kraft auf magnetische Partikel |
| AU2001241072A1 (en) * | 2000-03-09 | 2001-09-17 | Matsushita Seiko Co. Ltd. | Method of measuring biological activity and device therefor |
| DE10057396C1 (de) * | 2000-11-18 | 2002-04-04 | Karlsruhe Forschzent | Verfahren zum Abtrennen eines dispergierten oder gelösten Stoffes und Magnetseparator |
| DE10251570A1 (de) * | 2002-11-06 | 2004-05-19 | Dürr Ecoclean GmbH | Feststoffseparator |
| ES2461242T3 (es) | 2002-11-07 | 2014-05-19 | Mitsubishi Chemical Medience Corporation | Material magnético para recoger partículas magnéticas y utilización del mismo |
| US8409528B2 (en) * | 2003-06-19 | 2013-04-02 | Abbott Laboratories | Apparatus and method for handling fluids for analysis |
| DE102004058828B4 (de) * | 2004-10-28 | 2010-08-19 | Progen Biotechnik Gmbh | Vorrichtung und Verfahren zur parallelen Aufbereitung von Biopolymeren |
| JP2006218442A (ja) * | 2005-02-14 | 2006-08-24 | Jeol Ltd | 免疫測定におけるｂ／ｆ分離装置および方法 |
| US20080003670A1 (en) * | 2006-06-30 | 2008-01-03 | Corning Incorporated | High density permeable supports for high throughput screening |
| EP2208531A1 (en) * | 2008-12-30 | 2010-07-21 | Atonomics A/S | Distribution of particles in capillary channel by application of magnetic field |
| JP2010172823A (ja) * | 2009-01-29 | 2010-08-12 | Osaka Magnet Roll Seisakusho:Kk | 微細鉄粉除去装置 |
| DE102009021201A1 (de) | 2009-05-13 | 2010-11-25 | Stratec Biomedical Systems Ag | Stabanordnung und Verfahren zur Extraktion magnetisierbarer Partikel aus Lösungen |
| DE102010034559A1 (de) | 2010-08-17 | 2012-02-23 | Netzsch-Feinmahltechnik Gmbh | Vorrichtung und Verfahren zum Entfernen von magnetisierbaren Verunreinigungen aus Fettmassen |
| CN107051718A (zh) * | 2011-03-11 | 2017-08-18 | 杨贵生 | 磁性颗粒清除装置及方法 |
| JP2013202536A (ja) * | 2012-03-28 | 2013-10-07 | Toshiba Corp | 分離装置及び方法 |
| DE102015218008A1 (de) * | 2015-09-18 | 2017-03-23 | Hamilton Bonaduz Ag | Magnetische Trennvorrichtung mit mechanischer Aktivierung und Deaktivierung |
| DE102016004144A1 (de) * | 2016-04-06 | 2017-10-12 | Matthias Leipoldt | Kontinuierlich arbeitende Filtereinrichtung zum Entfernen von ferro- und ferrimagnetischen Partikeln aus einer fließenden Flüssigkeit |
| CN106733153B (zh) * | 2017-01-19 | 2018-06-26 | 山西山安立德节能科技有限公司 | 一种建筑垃圾挑拣回收装置 |
| JP6680742B2 (ja) * | 2017-10-31 | 2020-04-15 | 大研医器株式会社 | 磁性粒子収集方法及び試験セット |
| CN108772358A (zh) * | 2018-04-27 | 2018-11-09 | 泰州泽成生物技术有限公司 | 一种新型全自动多试剂条清洗磁珠机构 |
| KR102256776B1 (ko) * | 2018-07-26 | 2021-05-27 | (주)바이오니아 | 자석봉 블록의 교체가 가능한 표적물질 추출장치 |
| CN110980320B (zh) * | 2019-12-18 | 2021-03-16 | 安徽省米升智能科技有限公司 | 一种烤瓷粉除杂用铁屑收集装置 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62502708A (ja) * | 1985-04-29 | 1987-10-15 | ライフ サイエンシーズ インターナシヨナル オイ | 免疫検定試験の実施方法及びその装置 |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3970518A (en) | 1975-07-01 | 1976-07-20 | General Electric Company | Magnetic separation of biological particles |
| US4297337A (en) | 1979-04-13 | 1981-10-27 | Corning Glass Works | Solid-phase immunoassays using magnetic glass |
| US4233169A (en) | 1979-04-13 | 1980-11-11 | Corning Glass Works | Porous magnetic glass structure |
| NO155316C (no) | 1982-04-23 | 1987-03-11 | Sintef | Fremgangsmaate for fremstilling av magnetiske polymerpartikler. |
| US4672040A (en) | 1983-05-12 | 1987-06-09 | Advanced Magnetics, Inc. | Magnetic particles for use in separations |
| US4554088A (en) * | 1983-05-12 | 1985-11-19 | Advanced Magnetics Inc. | Magnetic particles for use in separations |
| CA1220168A (en) | 1983-09-09 | 1987-04-07 | Henry J. Rahn | Magnetic separator for solid phase immunoassays |
| FR2554016B1 (fr) * | 1983-10-27 | 1986-08-08 | Pasteur Institut | Perfectionnements apportes aux moyens magnetiques destines a retirer des billes de gel magnetique d'un fluide de dosage |
| SE8601143L (sv) * | 1986-03-12 | 1987-09-13 | Carbematrix Ab | Sett och anordning for samling och spridning av ferromagnetiska partiklar i ett fluidformigt medium |
| ZA877772B (en) | 1986-10-23 | 1988-04-20 | Amoco Corporation | Target and background capture methods and apparatus for affinity assays |
| DE68916843T2 (de) | 1988-04-26 | 1995-02-02 | Nippon Telegraph & Telephone | Mikropartikel, Verfahren und Gerät zur Sammlung von Proben zur Verwendung bei der Markierung von Immunreaktionen und Verfahren und Gerät zur Bereitung von Proben. |
| US5043063A (en) * | 1990-03-21 | 1991-08-27 | Eriez Manufacturing Company | Magnetic trap and cleaning means therefor |
| US5200084A (en) | 1990-09-26 | 1993-04-06 | Immunicon Corporation | Apparatus and methods for magnetic separation |
| US5186827A (en) | 1991-03-25 | 1993-02-16 | Immunicon Corporation | Apparatus for magnetic separation featuring external magnetic means |
| GB9212164D0 (en) | 1992-06-09 | 1992-07-22 | Medical Res Council | Preparation of nucleic acids |
| EP0589636B1 (en) | 1992-09-24 | 2000-08-02 | Amersham Pharmacia Biotech UK Limited | Magnetic separation method and apparatus therefor |
| DE4244449A1 (de) | 1992-12-23 | 1994-06-30 | Wemex Ingenieurbuero Ges Fuer | Verfahren und Vorrichtung zur mechanischen Separation metallhaltiger Kunststoffgemische und -verbunde |
-
1994
- 1994-06-16 DE DE4421058A patent/DE4421058A1/de not_active Withdrawn
-
1995
- 1995-06-09 DE DE59507159T patent/DE59507159D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-09 EP EP95108882A patent/EP0687505B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-15 JP JP7149086A patent/JP2702450B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-05-27 JP JP9137075A patent/JPH1068731A/ja active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62502708A (ja) * | 1985-04-29 | 1987-10-15 | ライフ サイエンシーズ インターナシヨナル オイ | 免疫検定試験の実施方法及びその装置 |
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997031105A1 (fr) * | 1996-02-25 | 1997-08-28 | Precision System Science Co., Ltd. | Procede de traitement de biopolymeres, de micro-organismes ou de matieres a l'aide de plusieurs types de particules magnetiques |
| US6100079A (en) * | 1996-02-25 | 2000-08-08 | Precision System Science Co., Ltd. | Method for treating biopolymers, microorganisms or materials by using more than one type of magnetic particles |
| WO1999047267A1 (en) * | 1998-03-19 | 1999-09-23 | Precision System Science Co., Ltd. | Apparatus for integrating processing of magnetic particles, and method of controlling the same |
| JP2004229657A (ja) * | 2003-01-29 | 2004-08-19 | Bionex Inc | 核酸又は様々な生物学的物質を分離及び精製するためのキットと、このキットを用いて生物学的物質の分離又は精製操作を自動化するためのシステム |
| JP4762139B2 (ja) * | 2003-07-10 | 2011-08-31 | ヒェマーゲン ビオポリマー−テヒノロギー アーゲー | 液体から磁性粒子または磁化可能粒子を分離する装置および方法 |
| JP2009517067A (ja) * | 2005-12-02 | 2009-04-30 | バイオ−ノーブル オーワイ | 生物学的成分の濃縮ユニット及び濃縮方法 |
| JP2008167722A (ja) * | 2007-01-15 | 2008-07-24 | Konica Minolta Medical & Graphic Inc | 磁性支持体上での加熱による核酸単離方法 |
| JP2010535625A (ja) * | 2007-08-14 | 2010-11-25 | キアゲン ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 溶液において粒子を縣濁または再縣濁するための方法、およびそれに適応した装置 |
| JP2011234671A (ja) * | 2010-05-11 | 2011-11-24 | Hitachi High-Technologies Corp | 核酸抽出装置 |
| WO2014007074A1 (ja) * | 2012-07-06 | 2014-01-09 | 株式会社 日立ハイテクノロジーズ | 核酸抽出用キット及び核酸抽出装置 |
| JPWO2014007074A1 (ja) * | 2012-07-06 | 2016-06-02 | 株式会社日立ハイテクノロジーズ | 磁力体カバー及び核酸抽出装置 |
| US9650626B2 (en) | 2012-07-06 | 2017-05-16 | Hitachi High-Technologies Corporation | Kit for nucleic acid extraction and a nucleic acid extractor |
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| EP0687505A1 (de) | 1995-12-20 |
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