JPH08245379A - 抗ウイルス剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 新たな抗ウイルス剤、特に抗ＨＩＶ作用を有
する薬剤を提供する。 【構成】 一般式［Ｉ］ ［式中、Ｒ¹ はｎ−ＯＣＯＣ₁₁Ｈ₂₃、Ｒ² 、Ｒ³ 及びＲ
⁴ は水素原子、Ｒ⁵ はＣＨ₂ Ｐｈを示す、」で表される
ジテルペン誘導体を有効成分として含有する抗ウイルス
剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は新規なジテルペン誘導体
を含有する抗ウイルス剤に関する。本発明のジテルペン
誘導体を含有する抗ウイルス剤によると後天性免疫不全
症候群（ＡＩＤＳ、Acquired Immunodeficiency syndro
me）などに代表されるウイルス性疾患の発症を予防ある
いは治療することができる。

【０００２】

【従来の技術】本発明に用いられる化合物の類縁体は、
多くの植物が含有する。本発明に用いられる化合物の類
縁体を含有する植物として、トウダイグサ科（Euporbia
ceae）の植物などをあげることができる。トウダイグサ
科の植物としては、ユーホルビア・カンスイ（Euphorbi
a kansui Liou)のほか、ホルトソウ（Euphorbialathy
ris L.)、ハナキリン（Euphorbia Millii）などをあ
げることができる。

【０００３】本発明者らの一部は、本発明に用いられる
化合物の類縁体を、ユーホルビア・カンスイを起源とす
る生薬甘遂（Euphorbia kansui radix）から単離し、
構造決定し報告している。また、甘遂から単離し構造決
定した化合物より誘導した化合物の構造についても報告
している。（ピュア・アンド・アプライド・ケミストリ
ー（Pure and Applied Chemistry），41（１−２）， 1
75−99（1975）；テトラヘドロン・レターズ（Tetrahed
ron Letters)，1697−700 （1975）；同誌、2527（197
4）；同誌、3673−3676（1971））。

【０００４】一方、抗ウイルス剤として、既にアシクロ
ビル（抗ヘルペス剤）、アマンタジン（抗インフルエン
ザ剤）、アジドチミジン（抗ヒト免疫不全ウイルス（Ｈ
ＩＶ、Human immunodeficiency virus）剤）などが知ら
れている。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】現在、ウイルス性疾患
に対して満足のいく治療薬はなく、新たな抗ウイルス剤
の開発が望まれており、特に抗ＨＩＶ作用をもつ薬剤の
開発が急務となっている。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
に関し鋭意検討を重ねた結果、ジテルペン誘導体が優れ
た抗ウイルス活性を持つことを見い出し、本発明を完成
した。

【０００７】すなわち本発明の特徴は、一般式［Ｉ］ ［式中、Ｒ¹ は水素原子または炭素数１〜20のアシルオ
キシ基を示し、Ｒ¹ が水素原子であるときは、Ｒ² 、Ｒ
⁵ は同一または相異なって水素原子かピバリル基を示
し、Ｒ³ 、Ｒ⁴ は水素原子を示し、一方、Ｒ¹ が炭素数
１〜20のアシルオキシ基であるときは、Ｒ² 〜Ｒ⁵ は同
一または相異なって水素原子、炭素数１〜20のアシル
基、置換もしくは無置換のベンゾイル基、置換もしくは
無置換のベンジル基、トリチル基、ＣＯＯＲ⁶ 基、ＣＯ
ＮＲ⁷ Ｒ⁸ 基、または、任意の２つが互いに結合して−
ＣＲ⁹ Ｒ¹⁰−基もしくは−ＣＯ−基を示す。ＣＯＯＲ⁶
基、ＣＯＮＲ⁷ Ｒ⁸ 基においてＲ⁶ 、Ｒ⁷ 、Ｒ⁸ は同一
または相異なって水素原子、炭素数１〜５の低級アルキ
ル基を示す。−ＣＲ⁹ Ｒ¹⁰−基においてＲ⁹ 、Ｒ¹⁰は同
一または相異なって水素原子、炭素数１〜５の低級アル
キル基、置換もしくは無置換のフェニル基を示すか、互
いに連結してｎが４、５である−（ＣＨ₂ ）_n−基を示
す。］で表されるジテルペン誘導体を有効成分として含
有することを特徴とする抗ウイルス剤にある。

【０００８】以下、本発明を具体的に説明する。上記一
般式［Ｉ］において炭素数１〜20のアシルオキシ基とし
ては、例えばホルミルオキシ基、アセトキシ基、プロパ
ノイルオキシ基、ブタノイルオキシ基、ペンタノイルオ
キシ基、ヘキサノイルオキシ基、ピバロイルオキシ基、
２，３−ジメチルブタノイルオキシ基、２，４−オクタ
ジエノイルオキシ基、ｎ−デカノイルオキシ基、２，４
−デカジエノイルオキシ基、２，４−ウンデカジエノイ
ルオキシ基、ドデカノイルオキシ基、２，４，６，８，
10−テトラデカペンタエノイルオキシ基、ヘキサデカノ
イルオキシ基、オクタデカノイルオキシ基などをあげる
ことができる。

【０００９】炭素数１〜20のアシル基としては、例えば
ホルミル基、アセチル基、プロパノイル基、ブタノイル
基、ペンタノイル基、ヘキサノイル基、ピバロイル基、
２，３−ジメチルブタノイル基、２，４−オクタジエノ
イル基、ｎ−デカノイル基、２，４−デカジエノイル
基、２，４−ウンデカジエノイル基、ドデカノイル基、
２，４，６，８，10−テトラデカペンタエノイル基、ヘ
キサデカノイル基、オクタデカノイル基などをあげるこ
とができる。

【００１０】置換もしくは無置換のベンジル基として
は、例えばベンジル基、ｐ−クロロベンジル基、ｐ−メ
チルベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基などをあげる
ことができる。炭素数１〜５の低級アルキル基として
は、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロ
ピル基をあげることができる。置換もしくは無置換のフ
ェニル基としては、例えばフェニル基、ｐ−クロロフェ
ニル基、ｐ−メチルフェニル基、ｐ−メトキシフェニル
基などをあげることができる。

【００１１】本発明に用いられる化合物は以下のように
して製造することができる。製法（１） 一般式［II］ ［式中、Ｒ¹¹は水素原子または炭素数１〜20のアシルオ
キシ基を示し、Ｒ¹¹が水素原子であるときは、Ｒ¹²はピ
バリル基を示し、一方、Ｒ¹¹が炭素数１〜20のアシルオ
キシ基であるときは、Ｒ¹²は炭素数１〜20のアシル基、
置換もしくは無置換のベンゾイル基、置換もしくは無置
換のベンジル基、トリチル基、ＣＯＯＲ⁶基、ＣＯＮＲ
⁷ Ｒ⁸ 基を示す。ＣＯＯＲ⁶ 基、ＣＯＮＲ⁷ Ｒ⁸ 基にお
いてＲ⁶ 、Ｒ⁷ 、Ｒ⁸ は同一または相異なって水素原
子、炭素数１〜５の低級アルキル基を示す。］で表され
るジテルペン誘導体と一般式[III] ［式中、Ｒ¹³は炭素数１〜20のアシル基、置換もしくは
無置換のベンゾイル基、置換もしくは無置換のベンジル
基、トリチル基、ＣＯＯＲ⁶ 基、ＣＯＮＲ⁷ Ｒ⁸基を示
し、Ｘはハロゲン原子を示す。ＣＯＯＲ⁶ 基、ＣＯＮＲ
⁷ Ｒ⁸ 基においてＲ⁶ 、Ｒ⁷ 、Ｒ⁸ は同一または相異な
って水素原子、炭素数１〜５の低級アルキル基を示
す。］で表されるハロゲン化合物とを反応させて、一般
式［IV］ ［式中、Ｒ¹¹は水素原子または炭素数１〜20のアシルオ
キシ基を示し、Ｒ¹¹が水素原子であるときは、Ｒ¹²、Ｒ
¹⁴はピバリル基を示し、Ｒ¹⁵は水素原子かピバリル基を
示し、一方、Ｒ¹¹が炭素数１〜20のアシルオキシ基であ
るときは、Ｒ¹²は炭素数１〜20のアシル基、置換もしく
は無置換のベンゾイル基、置換もしくは無置換のベンジ
ル基、トルチル基、ＣＯＯＲ⁶ 基、ＣＯＮＲ⁷ Ｒ⁸ 基を
示し、Ｒ¹⁴は炭素数１〜20のアシル基、置換もしくは無
置換のベンゾイル基、置換もしくは無置換のベンジル
基、トリチル基、ＣＯＯＲ⁶ 基、ＣＯＮＲ⁷ Ｒ⁸ 基を示
し、Ｒ¹⁵は水素原子、炭素数１〜20のアシル基、置換も
しくは無置換のベンジル基、トリチル基、ＣＯＯＲ
⁶ 基、ＣＯＮＲ⁷ Ｒ⁸ 基を示す。ＣＯＯＲ⁶ 基、ＣＯＮ
Ｒ⁷ Ｒ⁸ 基においてＲ⁶ 、Ｒ⁷ 、Ｒ⁸ は同一または相異
なって水素原子、炭素数１〜５の低級アルキル基を示
す。ただし、Ｒ¹²、Ｒ¹⁴、Ｒ¹⁵は同時にアセチル基では
ない。］で表されるジテルペン誘導体を製造する。

【００１２】製法（１）で示される反応は、塩基存在
下、溶媒中または無溶媒で行う。反応時間は１時間〜数
日間であり、好ましくは２時間〜２日間である。反応温
度は０℃〜 200℃であり、好ましくは10℃〜 120℃であ
る。

【００１３】塩基としては、ピリジン、トリエチルアミ
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、４−ジメチルアミノピ
リジンなどの有機塩基、水酸化カリウム等のアルカリ金
属の水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアル
カリ金属の炭酸塩、水素化ナトリウム等のアルカリ金属
の水素化物、酸化銀等の金属酸化物などが用いられる。

【００１４】溶媒としては、ジエチルエーテル、ジイソ
プロピルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、
ジエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル
類、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチル
ケトン、シクロヘキサノン等のケトン類、ジクロロメタ
ン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロ
ロベンゼン、ジクロロベンゼン等のハロゲン化炭化水
素、アセトニトリル、イソブチロニトリル等のニトリル
類、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなど
が用いられる。

【００１５】反応に供される試剤の量は、通常一般式
［II］のジテルペン誘導体１当量に対して一般式[III]
のハロゲン化物１当量から大過剰、塩基は１当量からは
大過剰である。

【００１６】製法（２） 一般式［Ｖ］ ［式中、Ｒ¹⁶は炭素数１〜20のアシルオキシ基を示し、
Ｒ¹⁷、Ｒ¹⁸は同一または相異なって水素原子、炭素数１
〜５の低級アルキル基、置換もしくは無置換のフェニル
基を示すか、互いに連結してｎが４、５である−（ＣＨ
₂ ）_n −基を示す。］で表されるジテルペン誘導体と一
般式[III] ［式中、Ｒ¹³は炭素数１〜20のアシル基、置換もしくは
無置換のベンゾイル基、置換もしくは無置換のベンジル
基、トリチル基、ＣＯＯＲ⁶ 基、ＣＯＮＲ⁷ Ｒ⁸基を示
し、Ｘはハロゲン原子を示す。ＣＯＯＲ⁶ 基、ＣＯＮＲ
⁷ Ｒ⁸ 基においてＲ⁶ 、Ｒ⁷ 、Ｒ⁸ は同一または相異な
って水素原子、炭素数１〜５の低級アルキル基を示
す。］で表されるハロゲン化物とを反応させて、一般式
［VI］ ［式中、Ｒ¹⁶は炭素数１〜20のアシルオキシ基を示し、
Ｒ¹⁷、Ｒ¹⁸は同一または相異なって水素原子、炭素数１
〜５の低級アルキル基、置換もしくは無置換のフェニル
基を示すか、互いに連結してｎが４、５である−（ＣＨ
₂ ）_n −基を示す。Ｒ¹⁹は、２，３−ジメチルブタノイ
ル基を除く炭素数１〜20のアシル基、置換もしくは無置
換のベンジル基、トリチル基、ＣＯＯＲ⁶ 基、ＣＯＮＲ
⁷ Ｒ⁸ 基を示す。ＣＯＯＲ⁶ 基、ＣＯＮＲ⁷ Ｒ⁸ 基にお
いてＲ⁶ 、Ｒ⁷ 、Ｒ⁸ は同一または相異なって水素原
子、炭素数１〜５の低級アルキル基を示す。］で表され
るジテルペン誘導体を製造する。

【００１７】製法（２）で示される反応は、塩基存在
下、溶媒中もしくは無溶媒で行う。反応時間は、１時間
〜数日間であり好ましくは２時間〜２日間である。反応
温度は０℃〜 200℃であり、好ましくは、10℃〜 120℃
である。

【００１８】塩基としては、ピリジン、トリエチルアミ
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、４−ジメチルアミノピ
リジンなどの有機塩基、水酸化カリウム等のアルカリ金
属の水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアル
カリ金属の炭酸塩、水素化ナトリウム等のアルカリ金属
の水素化物、酸化銀等の金属酸化物などが用いられる。

【００１９】溶媒としては、ジエチルエーテル、ジイソ
プロピルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、
ジエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル
類、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチル
ケトン、シクロヘキサノン等のケトン類、ジクロロメタ
ン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロ
ロベンゼン、ジクロロベンゼン等のハロゲン化炭化水
素、アセトニトリル、イソブチロニトリル等のニトリル
類、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなど
が用いられる。

【００２０】反応に供される試剤の量は、通常一般式
［Ｖ］のジテルペン誘導体１当量に対して一般式[III]
のハロゲン化物１当量から大過剰、塩基は１当量から大
過剰である。

【００２１】製法（３） 一般式[VII] ［式中、Ｒ²⁰は炭素数１〜20のアシルオキシ基を示し、
Ｒ²¹、Ｒ²²は、同一または相異なって、水素原子、炭素
数１〜20のアシル基、置換もしくは無置換のベンゾイル
基、置換もしくは無置換のベンジル基、トリチル基、Ｃ
ＯＯＲ⁶ 基、ＣＯＮＲ⁷ Ｒ⁸ 基を示す。ＣＯＯＲ⁶ 基、
ＣＯＮＲ⁷ Ｒ⁸ 基においてＲ⁶ 、Ｒ⁷、Ｒ⁸ は同一また
は相異なって水素原子、炭素数１〜５の低級アルキル基
を示す。］で表されるジテルペン誘導体を脱トリチル化
して一般式[VIII] ［式中、Ｒ²⁰は炭素数１〜20のアシルオキシ基を示し、
Ｒ²¹、Ｒ²²は、同一または相異なって、水素原子、炭素
数１〜20のアシル基、置換もしくは無置換のベンゾイル
基、置換もしくは無置換のベンジル基、トリチル基、Ｃ
ＯＯＲ⁶ 基、ＣＯＮＲ⁷ Ｒ⁸ 基を示す。ＣＯＯＲ⁶ 基、
ＣＯＮＲ⁷ Ｒ⁸ 基においてＲ⁶ 、Ｒ⁷、Ｒ⁸ は同一また
は相異なって水素原子、炭素数１〜５の低級アルキル基
を示す。］で表されるジテルペン誘導体を製造する。

【００２２】製法（３）で示される脱トリチル化におい
て、加水分解により脱トリチル化する反応は、酸触媒存
在下、溶媒中で行う。反応時間は、１時間〜数日間であ
り好ましくは２時間〜24時間である。反応温度は０℃〜
200℃であり、好ましくは、10℃〜50℃である。

【００２３】酸触媒としてはｐ−トルエンスルホン酸、
酢酸などの有機酸、塩酸、硫酸、過塩素酸などの鉱酸な
どが用いられる。溶媒としては、メタノール、エタノー
ル、プロパノールなどのアルコール類、ジエチルエーテ
ル、ジイソプロピルエーテル、ジオキサン、テトラヒド
ロフラン、ジエチレングリコールジメチルエーテル等の
エーテル類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭
素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼ
ン等のハロゲン化炭化水素、アセトニトリル、イソブチ
ロニトリル等のニトリル類、水などが用いられる。

【００２４】反応に供される試剤の量は、通常一般式[V
II] のジテルペン誘導体１当量に対して酸は１×10^-7当
量から 0.5当量である。

【００２５】製法（４） 一般式［VI］ ［式中、Ｒ¹⁶は炭素数１〜20のアシルオキシ基を示し、
Ｒ¹⁷、Ｒ¹⁸は同一または相異なって水素原子、炭素数１
〜５の低級アルキル基、置換もしくは無置換のフェニル
基を示すか、互いに連結してｎが４、５である−（ＣＨ
₂ ）_n −基を示す。Ｒ¹⁹は、２，３−ジメチルブタノイ
ル基を除く炭素数１〜20のアシル基、置換もしくは無置
換のベンゾイル基、置換もしくは無置換のベンジル基、
トリチル基、ＣＯＯＲ⁶ 基、ＣＯＮＲ⁷ Ｒ⁸ 基を示す。
ＣＯＯＲ⁶ 基、ＣＯＮＲ⁷ Ｒ⁸ 基においてＲ⁶ 、Ｒ⁷ 、
Ｒ⁸ は同一または相異なって水素原子、炭素数１〜５の
低級アルキル基を示す。］で表されるジテルペン誘導体
より脱−ＣＲ¹⁷Ｒ¹⁸−基して、一般式［IX］ ［式中、Ｒ¹⁶は炭素数１〜20のアシルオキシ基を示し、
Ｒ¹⁹は、２，３−ジメチルブタノイル基を除く炭素数１
〜20のアシル基、置換もしくは無置換のベンゾイル基、
置換もしくは無置換のベンジル基、トリチル基、ＣＯＯ
Ｒ⁶ 基、ＣＯＮＲ⁷ Ｒ⁸ 基を示す。ＣＯＯＲ⁶ 基、ＣＯ
ＮＲ⁷ Ｒ⁸ 基においてＲ⁶ 、Ｒ⁷、Ｒ⁸ は同一または相
異なって水素原子、炭素数１〜５の低級アルキル基を示
す。］で表されるジテルペン誘導体を製造する。

【００２６】製法（４）で示される反応は、酸触媒存在
下、溶媒中で行う。反応時間は、１時間〜数日間であり
好ましくは２時間〜５日間である。反応温度は０℃〜 2
00℃でり、好ましくは、10℃〜50℃である。

【００２７】酸触媒としてはｐ−トルエンスルホン酸、
酢酸などの有機酸、塩酸、硫酸、過塩素酸などの鉱酸な
どが用いられる。溶媒としては、メタノール、エタノー
ル、プロパノールなどのアルコール類、ジエチルエーテ
ル、ジイソプロピルエーテル、ジオキサン、テトラヒド
ロフラン、ジエチレングリコールジメチルエーテル等の
エーテル類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭
素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼ
ン等のハロゲン化炭化水素、アセトニトリル、イソブチ
ロニトリル等のニトリル類、水などが用いられる。

【００２８】反応に供される試剤の量は、通常一般式
［VI］のジテルペン誘導体１当量に対して酸は１×10^-7
当量から 0.5当量である。

【００２９】製法（５） 一般式［Ｘ］ ［式中、Ｒ²³は水素原子、炭素数１〜20のアシルオキシ
基を示す。］で表されるジテルペン誘導体と一般式 [II
I] ［式中、Ｒ¹³は炭素数１〜20のアシル基、置換もしくは
無置換のベンゾイル基、置換もしくは無置換のベンジル
基、トリチル基、ＣＯＯＲ⁶ 基、ＣＯＮＲ⁷ Ｒ⁸基を示
し、Ｘはハロゲン原子を示す。ＣＯＯＲ⁶ 基、ＣＯＮＲ
⁷ Ｒ⁸ 基においてＲ⁶ 、Ｒ⁷ 、Ｒ⁸ は同一または相異な
って水素原子、炭素数１〜５の低級アルキル基を示
す。］で表されるハロゲン化物とを反応させて、一般式
［XI］ ［式中、Ｒ²³は水素原子または炭素数１〜20のアシルオ
キシ基を示し、Ｒ²³が水素原子であるときは、Ｒ²⁴は水
素原子かピバリル基を示し、Ｒ²⁵は水素原子を示し、Ｒ
²⁶はピバリル基を示し、一方、Ｒ²³が炭素数１〜20のア
シルオキシ基であるときは、Ｒ²⁴、Ｒ²⁵は同一または相
異なって水素原子、炭素数１〜20のアシル基、置換もし
くは無置換のベンゾイル基、置換もしくは無置換のベン
ジル基、トリチル基、ＣＯＯＲ⁶ 基、ＣＯＮＲ⁷ Ｒ⁸ 基
を示し、Ｒ²⁶は炭素数１〜20のアシル基、置換もしくは
無置換のベンジル基、トリチル基、ＣＯＯＲ⁶ 基、ＣＯ
ＮＲ⁷ Ｒ⁸ 基を示す。ＣＯＯＲ⁶ 基、ＣＯＮＲ⁷ Ｒ⁸ 基
においてＲ⁶ 、Ｒ⁷、Ｒ⁸ は同一または相異なって水素
原子、炭素数１〜５の低級アルキル基を示す。］で表さ
れるジテルペン誘導体を製造する。

【００３０】製法（５）で示される反応は、塩基存在
下、溶媒中もしくは無溶媒で行う。反応時間は、１時間
〜数日間であり好ましくは２時間〜２日間である反応温
度は０℃〜 200℃であり、好ましくは、10℃〜 120℃で
ある。

【００３１】塩基としては、ピリジン、トリエチルアミ
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、４−ジメチルアミノピ
リジンなどの有機塩基、水酸化カリウム等のアルカリ金
属の水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアル
カリ金属の炭酸塩、水素化ナトリウム等のアルカリ金属
の水素化物、酸化銀等の金属酸化物などが用いられる。

【００３２】溶媒としては、ジエチルエーテル、ジイソ
プロピルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、
ジエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル
類、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチル
ケトン、シクロヘキサノン等のケトン類、ジクロロメタ
ン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロ
ロベンゼン、ジクロロベンゼン等のハロゲン化炭化水
素、アセトニトリル、イソブチロニトリル等のニトリル
類、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなど
が用いられる。

【００３３】反応に供される試剤の量は、通常一般式
［Ｘ］のジテルペン誘導体１当量に対して一般式[III]
のハロゲン化物１当量から大過剰、塩基は１当量から大
過剰である。

【００３４】製法（６） 一般式[XII] ［式中、Ｒ²³は炭素数１〜20のアシルオキシ基を示
す。］で表されるジテルペン誘導体と一般式[XIII] ［式中、Ｒ³⁰、Ｒ³¹は同一または相異なって水素原子、
炭素数１〜５の低級アルキル基、置換もしくは無置換の
フェニル基を示すか、互いに連結してｎが４、５である
−（ＣＨ₂ ）_n −基を示す。］で表されるカルボニル化
合物とを反応させて、一般式[XIV] ［式中、Ｒ²³は炭素数１〜20のアシルオキシ基を示し、
Ｒ²⁶、Ｒ²⁷は水素原子または互いに結合して−ＣＲ³⁰Ｒ
³¹０−基を示し、Ｒ²⁸、Ｒ²⁹は互いに結合して−ＣＲ³⁰
Ｒ³¹０−基を示す。−ＣＲ³⁰Ｒ³¹０−基においてＲ³⁰、
Ｒ³¹は同一または相異なって水素原子、炭素数１〜５の
低級アルキル基、置換もしくは無置換のフェニル基を示
すか、互いに連結してｎが４、５である−（ＣＨ₂ ）_n
−基を示す。］で表されるジテルペン誘導体を製造す
る。

【００３５】製法（６）で示される反応は、酸触媒存在
下、溶媒中もしくは無溶媒で行う。反応時間は、１時間
〜数日間であり好ましくは１時間〜10時間である。反応
温度は０℃〜 200℃であり、好ましくは、10℃〜50℃で
ある。

【００３６】酸触媒としてはｐ−トルエンスルホン酸、
酢酸などの有機酸、塩酸、硫酸、過塩素酸などの鉱酸な
どが用いられる。溶媒としては、メタノール、エタノー
ル、プロパノールなどのアルコール類、ジエチルエーテ
ル、ジイソプロピルエーテル、ジオキサン、テトラヒド
ロフラン、ジエチレングリコールジメチルエーテル等の
エーテル類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭
素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼ
ン等のハロゲン化炭化水素、アセトニトリル、イソブチ
ロニトリル等のニトリル類、水などが用いられる。

【００３７】反応に供される試剤の量は、通常一般式[X
II] のジテルペン誘導体１当量に対して一般式[XIII]の
カルボニル化合物１当量から大過剰、酸は１×10^-7当量
から５当量である。

【００３８】一般式［Ｉ］で表される化合物は複数の不
斉炭素を持ち、従って多くの立体異性体が存在する。本
発明の抗ウイルス剤には、これらの立体異性体全てを用
いることができる。一般式［Ｉ］で表される化合物の立
体配置の具体例として、下記一般式［XV］で表されるイ
ンゲノール類をあげることができる。 ［式中、Ｒ¹ 〜Ｒ⁵ は前記と同様の意味を示す。］

【００３９】本発明に用いられる化合物のうち、一般式
［XV］で表されるインゲノール類の具体例として表１に
示す化合物をあげることができる。

【００４０】

【表１】

【００４１】本発明によるジテルペン誘導体は、有用な
薬理学的性質、特に抗ウイルス作用を有しており、本発
明による成分を含有する医薬組成物は、ウイルスに感染
したまたは感染する恐れのある人間の、予防的または治
療的処置に有用である。

【００４２】ウイルスとしては例えば、ＤＮＡ型ウイル
スでは、ヘルペスウイルス科（Herpesviridae)の単純ヘ
ルペスウイルス１型（Herpes simplex virus type 1)、
単純ヘルペスウイルス２型（Herpes simplex virus typ
e 2)、ヒトサイトメガロウイルス（Human cytomegalovi
rus)、エプスタイン−バールウイルス（Epstein-Barr v
irus）、水痘帯状疱疹ウイルス（Varicella zoster vir
us）、ヘルペスウイルス６型（Human herpes virus
6）、アデノウイルス科（Adenoviridae）のヒトアデノ
ウイルス（Human adenovirus）、ヘパドナウイルス科
（Hepadnaviridae）のＢ型肝炎ウイルス（Hepatitis B
virus)、パポーバウイルス科（Papovaviridae)のヒトパ
ピローマウイルス（Human papilloma virus)などがあげ
られる。

【００４３】またＲＮＡ型ウイルスでは、トガウイルス
科（Togaviridae)の風疹ウイルス（Rubella virus)、日
本脳炎ウイルス（Japanese encephalitis virus)、Ｃ型
肝炎ウイルス（Hepatitis C virus)、パラミクソスイル
ス科（Paramyxoviridae)のはしかウイルス（Measles vi
rus)、ＲＳウイルス（Respiratory syncytial virus)、
おたふくかぜウイルス（Humps virus)、オルソミクソウ
イルス科（Orthomyxoviridae）のインフルエンザウイル
ス（Influenza virus)、ラプドウイルス科（Rhabdoviri
dae)の狂犬病ウイルス（Rabies virus）、レトロウイル
ス科（Retroviridae）のＴ細胞白血病ウイルス（Human
T-lymphotropic virus) 、ヒト免疫不全ウイルス（Huma
n immunodeficiency virus）、ピコルナウイルス科（Pi
cornaviridae）のヒトポリオウイルス（Human polio vi
rus)、Ａ型肝炎ウイルス（Hepatitis A virus)などをあ
げることができる。その中で特にヒト免疫不全ウイルス
（ＨＩＶ、Human Immunodeficiency Virus）に有効であ
る。

【００４４】以上のようにして得られた本発明による抗
ウイルス剤を使用する場合、経口投与、非経口投与（皮
下、静脈、筋肉、胸骨注射など）または直腸投与などに
供することができる。投与量は、感染したウイルスの種
類、対象となる人間の症状、年齢、投与方法によっても
異なるが、通常有効成分量として0.01〜500 mg／kg／日
程度である。有効成分は、適当な製剤用担体と混合して
調製した製剤の形で投与される。製剤の形としては錠
剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、カプセル剤、注射剤、点眼
剤、眼軟膏剤または坐剤などが用いられる。製剤に含ま
れる有効成分量は、約0.01〜99.99 ％程度である。ま
た、本発明による抗ウイルス剤は、別の薬剤と混合して
投与することができる。

【００４５】

【発明の効果】本発明によるジテルペン誘導体は、抗ウ
イルス作用を有し抗ウイルス剤として有用である。

【００４６】

【実施例】次に、実施例によって本発明を具体的に説明
するが、本発明はこれらの実施例のみに限定されるもの
ではない。

【００４７】［参考例１］ 甘遂よりのインゲノール及び13−オキシインゲノールの
単離精製 中華人民共和国内で市販の甘遂50kgに対してエタノール
約60Ｌを用い、以下の抽出操作を行った。すなわち、ブ
レンダーの容器に甘遂を投入し、甘遂が浸る程度までエ
タノールを加えて粉砕し、ポリタンクに移した。ポリタ
ンクへ残りのエタノールを加えて室温で１週間静置し
た。静置中、数回震蕩し、抽出効率の向上を図った。静
置後の混合物を吸引濾過し、エタノール抽出液を得た。
このエタノール抽出液を減圧下濃縮するとエタノール抽
出物 810ｇが得られた。

【００４８】このエタノール抽出物のうち74.4ｇを用
い、分画操作を行った。まず、エタノール抽出物を液々
分配で分画した。すなわちメタノール−ヘキサン２層中
で分配してヘキサン層を取り出し、残ったメタノールヘ
水と酢酸エチルを加えて分配し、酢酸エチル層と水−メ
タノール層とを取出した。酢酸エチル層を減圧下濃縮
し、褐色の粘稠油状物 17.78ｇを得た。これをシリカゲ
ル・カラム・クロマトグラフィー（ＷＡＫＯＧＥＬ Ｃ
−３００、和光純薬社製、展開溶媒：メタノール−クロ
ロホルム系、メタノール濃度０％、１％、２％、５％、
10％、50％で順次展開）により６画分に分画した。

【００４９】このうち第４画分(2.158ｇ）のＮＭＲを測
定するとインゲノール誘導体や13−オキシインゲノール
誘導体に特徴的なδ６ppm 付近のオレフィンプロトンの
ピークを観察できた。そこで、第４画分を加水分解した
後、13−オキシインゲノールを単離精製することとし
た。すなわち、第４画分をメタノール50mLに溶解し、10
％ＮａＯＨ水溶液５mLを加えて室温で１時間攪拌した。
反応混合物を水中へ注ぎクロロホルムで抽出した。クロ
ロホルム層を１ＮＮａＯＨ水溶液、飽和食塩水で順次洗
浄し、ＭｇＳＯ₄ で乾燥した。ＭｇＳＯ₄ を濾別後、減
圧下濃縮し、残渣1.690 ｇを得た。

【００５０】これをシリカゲル・カラム・クロマトグラ
フィー（ＷＡＫＯＧＥＬ Ｃ−３００ 和光純薬社製、
展開溶媒：メタノール−クロロホルム系、メタノール濃
度０％、１％、２％、３％、５％、８％、16％で順次展
開）により分画した。メタノール濃度５％付近で溶出し
た画分より13−オキシインゲノール 298mgが得られた。

【００５１】前記の画分の直後からメタノール濃度８％
付近までで溶出した画分 292mgを逆相カラム・クロマト
グラフィー（ＹＭＣ ＧＥＬ ＯＤＳ−ＡＱ１２０−Ｓ
５０、展開溶媒：水−メタノール系、水分濃度50％、25
％、12.5％、５％、 2.5％、０％、クロロホルムで順次
展開）により分画した。水分濃度50％〜25％付近で溶出
した画分よりインゲノール 149.4mgが得られ、同じく５
％付近で溶出した画分より13−オキシインゲノール48.4
mgが得られた。

【００５２】［参考例２］ 13−オキシインゲノール 20−トリチルエーテル（化合
物番号１）の合成 13−オキシインゲノール48.6mg、トリチルクロライド 2
65.5mg、４−ジメチルアミノピリジン 118.6mgをＤＭＦ
５mlに溶解し、 100℃で１時間攪拌した。反応混合物を
ＮＨ₄ Ｃｌ飽和水溶液中へ注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸層を飽和食塩水で洗浄後、ＭｇＳＯ₄ で乾燥し
た。ＭｇＳＯ₄ を濾別後、減圧下濃縮すると残渣 441.1
mgが得られた。

【００５３】これをシリカゲル・カラム・クロマトグラ
フィー（ＷＡＫＯＧＥＬ Ｃ−３００ 和光純薬社製、
展開溶媒：メタノール−クロロホルム系、メタノール濃
度０％、１％、２％、４％、８％、16％で順次展開）に
より分画した。メタノール濃度１％付近で溶出した画分
を捕集し、減圧下濃縮すると、13−オキシインゲノール
20−トリチルエーテル（化合物番号１）57.5mgが得ら
れた（収率81％）。

【００５４】粘稠油状物〜固体¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ，δppm) 7.44−7.23（15Ｈ，ｍ），6.06（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝4.4H
z)，5.85（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1.5Hz)，4.30（１Ｈ，ｓ），
4.15（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝12.1，4.4Hz)，4.00（１Ｈ，
ｓ），3.70（２Ｈ，ｓ），3.10（１Ｈ，ｍ），2.75（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝16.4，3.3Hz)，2.53（１Ｈ，ｍ），2.20
（３Ｈ，ｍ），1.83（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝1.5Hz)，1.25（22
Ｈ，ｓ），1.09（３Ｈ，ｓ），0.96（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.
1Hz)，0.83（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.5Hz)

【００５５】ＩＲ（顕微反射法／アルミ板蒸着，cm^-1） ３４１９，２９５４，２９２５，２８５４，１７３７，
１７２４，１５９３，１４９０

【００５６】［参考例３］ 13−オキシインゲノール−３−ピバレート 20−トリチ
ルエーテル（化合物番号２）の合成 13−オキシインゲノール 20−トリチルエーテル48.0m
g、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン 0.5ml、ピバリルクロラ
イド 0.5mlの混合物を50℃で24時間攪拌した。反応混合
物を水に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。エーテル
層を１ＮＨＣｌ水溶液、１ＮＮａＯＨ水溶液、飽和食塩
水で順次洗浄し、ＭｇＳＯ₄ で乾燥した。ＭｇＳＯ₄ を
濾別後、減圧下濃縮すると残渣 290.3mgが得られた。

【００５７】これをシリカゲル・カラム・クロマトグラ
フィー（ＷＡＫＯＧＥＬ Ｃ−３００ 和光純薬社製、
展開溶媒：酢酸エチル−ヘキサン系、酢酸エチル濃度５
％、10％、20％で順次展開）により５画分に分画した。
このうち第２画分をシリカゲル薄層クロマトグラフィー
（展開溶媒：１％メタノール−クロロホルム）により分
画した。Ｒｆ値 0.8程度の画分22.7mgが、13−オキシイ
ンゲノール−３−ピバレート 20−トリチルエーテル
（化合物番号２）であった（収率43％）。

【００５８】粘稠油状物¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ，δppm) 7.43−7.22（15Ｈ，ｍ），6.00（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1.4H
z)，5.92（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝4.5Hz)，5.47（１Ｈ，ｓ），
4.27（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝2.8Hz)，4.18（１Ｈ，ｍ），3.85
（１Ｈ，ｍ），3.70（１Ｈ，ｍ），3.61（１Ｈ，ｍ），
2.80−2.55（２Ｈ，ｍ），2.60−2.15（３Ｈ，ｍ），1.
75（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝1.4Hz)，1.25（19Ｈ，ｓ），1.22
（12Ｈ，ｓ），1.08（３Ｈ，ｓ），0.98（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝7.1Hz)，0.88（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.0Hz)

【００５９】ＩＲ（顕微反射法／アルミ板蒸着，cm^-1） ３４６１，２９５８，２９２７，２８５６，１７２６，
１１５７

【００６０】［参考例４］ 13−オキシインゲノール−３−ピバレート（化合物番号
３）の合成 13−オキシインゲノール−３−ピバレート 20−トリチ
ルエーテル（化合物番号２）22.7mgをメタノールに溶解
し、ｐ−トルエンスルホン酸２mgを加えて室温で８時間
攪拌した。反応混合物を水中へ注ぎ、ジエチルエーテル
で抽出した。エーテル層を１ＮＮａＯＨ水溶液、飽和食
塩水で順次洗浄し、ＭｇＳＯ₄ で乾燥した。ＭｇＳＯ₄
を濾別後、減圧下濃縮すると残渣24.3mgが得られた。

【００６１】これをシリカゲル・カラム・クロマトグラ
フィー（ＷＡＫＯＧＥＬ Ｃ−３００ 和光純薬社製、
展開溶媒：酢酸エチル−ヘキサン系、酢酸エチル濃度10
％、50％で順次展開）により分画し、13−オキシインゲ
ノール−３−ピバレート（化合物番号３） 8.7mgを得た
（収率53％）。

【００６２】粘稠油状物¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ，δppm) 6.02（２Ｈ，ｍ），5.40（１Ｈ，ｓ），4.16（２Ｈ，br
oad ｓ），4.12（１Ｈ，ｍ），4.06（２Ｈ，ｍ），3.46
（１Ｈ，ｓ），2.80−2.55（２Ｈ，ｍ），2.21（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝7.3Hz)，2.16（１Ｈ，ｍ），1.78（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝1.3Hz)，1.25（19Ｈ，ｓ），1.24（９Ｈ，ｓ），1.
20（３Ｈ，ｓ），1.07（３Ｈ，ｓ），0.98（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝7.0Hz)，0.88（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.5Hz)

【００６３】ＩＲ（顕微反射法／アルミ板蒸着，cm^-1） ３４２３，２９５８，２９２５，２８５６，１７２４，
１７１３，１１６０

【００６４】［参考例５］ 13−オキシインゲノール−３，20−ジピバレート（化合
物番号４）の合成 13−オキシインゲノール43.1mg、ピバリルクロライド１
ml、ピリジン２mlの混合物を室温で20時間攪拌した。反
応混合物を水中へ注ぎ酢酸エチルで抽出した。酢酸層を
１ＮＨＣｌ水溶液、１ＮＮａＯＨ水溶液、飽和食塩水で
順次洗浄しＭｇＳＯ₄ で乾燥した。ＭｇＳＯ₄ を濾別
後、減圧下濃縮すると残渣 548.2mgが得られた。

【００６５】これをシリカゲル・カラム・クロマトグラ
フィー（ＷＡＫＯＧＥＬ Ｃ−３００ 和光純薬社製、
展開溶媒：酢酸エチル−ヘキサン系、酢酸エチル濃度５
％、10％、20％で順次展開）により分画し、13−オキシ
インゲノール３，20−ジピバレート（化合物番号４）1
9.1mgを得た（収率33.6％）。

【００６６】粘稠油状物¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ，δppm) 6.08（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝4.8Hz)，6.03（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1.
4Hz)，5.41（１Ｈ，ｓ），4.76（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝12.8H
z），4.48（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝12.8Hz），4.07（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝12.1，4.8Hz)，3.84（１Ｈ，broad ｓ），3.48
（１Ｈ，ｓ），2.72（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝16.7，2.8Hz)，
2.60（１Ｈ，ｍ），2.21（３Ｈ，ｍ），1.76（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝1.4Hz)，1.25（19Ｈ，ｓ），1.23（12Ｈ，
ｓ），1.18（９Ｈ，ｓ），1.06（３Ｈ，ｓ），0.98（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.2Hz)，0.88（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.5Hz)

【００６７】ＩＲ（顕微反射法／アルミ板蒸着，cm^-1） ３５０４，２９６０，２９２９，２８５６，１７２７，
１７１０，１１５９

【００６８】［参考例６］ 13−オキシインゲノール−３，20−ビス（ジメチルカー
バメート）（化合物番号５）の合成 13−オキシインゲノール14.6mg、塩化ジメチルカルバモ
イル 0.1mL、炭酸カリウム 102.8mgをアセトニトリル10
mLで懸濁液とし、20時間加熱還流した。反応混合物を水
中へ注ぎ、酢酸エチルにより抽出した。酢酸エチル層を
飽和食塩水で洗浄後、ＭｇＳＯ₄ で乾燥した。ＭｇＳＯ
₄ を濾別後、減圧下濃縮すると残渣19.0mgが得られた。

【００６９】これをシリカゲル薄層クロマトグラフィー
（展開溶媒：１％メタノール−クロロホルム）により分
画した。Ｒｆ値 0.4程度の画分 2.8mgを、再度シリカゲ
ル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：50％酢酸エチル
−ヘキサン２回展開）により分画した。Ｒｆ値 0.4程度
の画分 1.3mgが目的とする13−オキシインゲノール−
３，20−ビス（ジメチルカーバメート）（化合物番号
５）であった（収率７％）。

【００７０】粘稠油状物¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ，δppm) 6.22（１Ｈ，ｍ），5.95（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1.2Hz)，5.48
（１Ｈ，broad ｓ），4.90（１Ｈ，ｓ），4.66（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝12.3Hz），4.45（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝12.3Hz），3.
90（１Ｈ，ｍ）， 3.0−2.8(７Ｈ，ｍ）， 2.7−2.3(２
Ｈ，ｍ），2.22（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.5Hz)，1.91（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝1.2Hz)，1.30（３Ｈ，ｓ），1.26（19Ｈ，
ｓ），1.11（３Ｈ，ｓ），0.96（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.9H
z)，0.88（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.3Hz)

【００７１】ＩＲ（顕微反射法／アルミ板蒸着，cm^-1） ２９５８，２９２６，２８５４，１８１７，１７２２，
１７１１

【００７２】［参考例７］ 13−オキシインゲノール−20−ベンジルエーテル（化合
物番号９）の合成 13−オキシインゲノール19.2mg、ベンジルブロマイド2
3.7mg、酸化銀17.0mgをＤＭＦ１mLに溶解し、室温で２
日間攪拌した。反応混合物をジエチルエーテルで希釈
し、これを、水、飽和食塩水で順次洗浄しＭｇＳＯ₄ で
乾燥した。ＭｇＳＯ₄ を炉別後、減圧下濃縮すると残渣
30.0mgが得られた。

【００７３】これをシリカゲル・カラム・クロマトグラ
フィー（展開溶媒：50％酢酸エチル−ヘキサン）により
分画し、13−オキシインゲノール−20−ベンジルエーテ
ル（化合物番号９） 3.8mgを得た（収率17％）。

【００７４】粘稠油状物¹ Ｈ−ＮＭＲ（200MHz／ＣＤＣｌ₃ ，δppm) 7.37（５Ｈ，ｍ），6.01（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝3.5Hz)，5.90
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1.4Hz)，4.79（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝11.6H
z），4.65（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝11.6Hz），4.32（１Ｈ，
ｓ），4.15（２Ｈ，ｍ），4.04（１Ｈ，ｓ），3.96（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝12.3，5.5Hz)，3.78（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝9.
0Hz)，2.96（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝9.0Hz)，2.67（１Ｈ，
ｍ），2.40（１Ｈ，ｍ），2.20（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.5H
z)，2.10（１Ｈ，ｍ），1.75（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝1.4Hz)，
1.25（19Ｈ，ｓ），1.20（３Ｈ，ｓ），1.06（３Ｈ，
ｓ），0.95（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.2Hz)，0.88（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝6.2Hz)

【００７５】ＩＲ（顕微反射法／アルミ板蒸着，cm^-1） ３４５６，２９５４，２９２６，１７２６，１４５６，
１３８１，１１４６，１１１７

【００７６】［参考例８］ 13−オキシインゲノール−20−ピバレート（化合物番号
11）の合成 13−オキシインゲノール15.1mg、ピバリルクロライド 1
42.4mg、ピリジン196.0mg をジクロロメタン３mLに溶解
し、室温で14時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで
希釈し、これを、水、飽和食塩水で順次洗浄しＭｇＳＯ
₄ で乾燥した。ＭｇＳＯ₄ を炉別後、減圧下濃縮すると
残渣30.0mgが得られた。

【００７７】これをシリカゲル・カラム・クロマトグラ
フィー（展開溶媒：メタノール−クロロホルム系、メタ
ノール濃度０％、１％で順次展開）により分画し、13−
オキシインゲノール−20−ピバレート（化合物番号11）
11.8mgを得た（収率67％）。

【００７８】粘稠油状物¹ Ｈ−ＮＭＲ（200MHz／ＣＤＣｌ₃ ，δppm) 6.06（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝4.1Hz)，5.91（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝0.
8Hz)，4.69（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝13.0Hz），4.54（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝13.0Hz），4.43（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.3Hz)，4.08
（１Ｈ，ｓ），4.04（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝15.4，4.1Hz)，
3.67（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝10.7Hz），3.00（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
10.7Hz），2.73（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝16.6，2.6Hz)，2.58
（１Ｈ，ｍ），2.43（１Ｈ，ｍ），2.20（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝7.6Hz)，2.19（１Ｈ，ｍ），1.85（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝0.
8Hz)，1.25（19Ｈ，ｓ），1.21（３Ｈ，ｓ），1.19（９
Ｈ，ｓ），1.08（３Ｈ，ｓ），0.97（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.
2Hz)，0.89（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝5.8Hz)

【００７９】ＩＲ（顕微反射法／アルミ板蒸着，cm^-1） ３４４０，２９５８，２９２７，２８５４，１７２８，
１４６２，１３８１，１２８２，１１４７，１１１７

【００８０】［参考例９］ 13−オキシインゲノール−20−（メチルカーボネート）
（化合物番号13）の合成 13−オキシインゲノール16.4mg、メチルクロロホルメー
ト96.0mg、ピリジン159.8mg をジクロロメタン２mLに溶
解し、室温で20時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル
で希釈し、これを、水、１ＮＨＣｌ水溶液、１ＮＮａＯ
Ｈ水溶液、飽和食塩水で順次洗浄しＭｇＳＯ₄ で乾燥し
た。ＭｇＳＯ₄ を炉別後、減圧下濃縮すると残渣16.8mg
が得られた。

【００８１】これを高速液体クロマトグラフィー（カラ
ム：ＴＳＫｇｅｌ ＯＨ−１２０、展開溶媒：50％酢酸
エチル−ヘキサン、検出条件：ＵＶ300nm)により分画
し、13−オキシインゲノール−20−（メチルカーボネー
ト）（化合物番号13） 3.0mgを得た（収率17％）。

【００８２】粘稠油状物¹ Ｈ−ＮＭＲ（200MHz／ＣＤＣｌ₃ ，δppm) 6.13（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝4.2Hz)，5.92（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝1.5Hz)，4.78（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝12.3Hz），4.59（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝12.3Hz），4.45（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.7Hz)，
4.10（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），4.03（１Ｈ，ｍ），3.78（３
Ｈ，ｓ），3.73（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝11.4Hz），2.79
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝11.4Hz），2.72（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝1
6.4，2.8Hz)，2.40（２Ｈ，ｍ），2.20（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝7.5Hz)，2.19（１Ｈ，ｍ），1.86（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝1.
5Hz)，1.25（19Ｈ，ｓ），1.21（３Ｈ，ｓ），1.07（３
Ｈ，ｓ），0.97（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.0Hz)，0.88（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝6.5Hz)

【００８３】ＩＲ（顕微反射法／アルミ板蒸着，cm^-1） ３４３１，２９５６，２９２６，２８５４，１７４３，
１７３０，１４４４，１３８３，１２７５，１１４７，
１１１７

【００８４】［参考例10］ 13−オキシインゲノール−５，20−アセトニド（化合物
番号17）の合成 13−オキシインゲノール 154.2mgを、ｐ−トルエンスル
ホン酸・一水和物−アセトン溶液（0.47mg／mL）10mLに
溶解し、室温で10分間攪拌した。反応混合物を酢酸エチ
ルで希釈し、これを、１ＮＮａＯＨ水溶液、飽和食塩水
で順次洗浄しＭｇＳＯ₄ で乾燥した。ＭｇＳＯ₄ を炉別
後、減圧下濃縮すると残渣 162.3mgが得られた。

【００８５】これをシリカゲル・カラム・クロマトグラ
フィー（展開溶媒：酢酸エチル−ヘキサン系、酢酸エチ
ル濃度30％、80％で順次展開）により分画し、13−オキ
シインゲノール−５，20−アセトニド（化合物番号17）
91.5mgを得た（収率55％）。

【００８６】粘稠油状物¹ Ｈ−ＮＭＲ（200MHz／ＣＤＣｌ₃ ，δppm) 5.89（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1.4Hz)，5.77（１Ｈ，ｍ），4.28
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝4.5Hz)，4.18（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），4.
04（１Ｈ，ｍ），3.93（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），3.57（１
Ｈ，ｓ），2.74（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝16.6，3.1Hz)，2.58
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝4.5Hz)，2.57（１Ｈ，ｍ），2.20（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.4Hz)，2.14（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝16.6，6.
3Hz)，1.86（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝1.4Hz)，1.41（３Ｈ，
ｓ），1.35（３Ｈ，ｓ），1.25（19Ｈ，ｓ），1.23（３
Ｈ，ｓ），1.07（３Ｈ，ｓ），0.95（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.
0Hz)，0.88（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.3Hz)

【００８７】ＩＲ（顕微反射法／アルミ板蒸着，cm^-1） ３４４４，２９５４，２９２６，２８５４，１７３８，
１７２８，１４６２，１４５４，１３７９，１２２３，
１１５７，１１１９，１０７２

【００８８】［参考例11］ 13−オキシインゲノール−３，４：５，20−ジアセトニ
ド（化合物番号16）の合成 13−オキシインゲノール48.9mgを、ｐ−トルエンスルホ
ン酸・一水和物 108.3mgをアセトン10mLに溶解し、室温
で２時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、
これを、１ＮＮａＯＨ水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し
ＭｇＳＯ₄ で乾燥した。ＭｇＳＯ₄ を炉別後、減圧下濃
縮すると残渣48.7mgが得られた。

【００８９】これをシリカゲル・カラム・クロマトグラ
フィー（展開溶媒：酢酸エチル−ヘキサン系、酢酸エチ
ル濃度２％、５％、10％で順次展開）により分画し、13
−オキシインゲノール−３，４：５，20−ジアセトニド
（化合物番号16）27.3mgを得た（収率49％）。

【００９０】粘稠油状物¹ Ｈ−ＮＭＲ（200MHz／ＣＤＣｌ₃ ，δppm) 5.94（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1.5Hz)，5.68（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
3.6, 2.0Hz），4.87（１Ｈ，ｓ），4.26（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝14.1，1.8Hz)，4.10（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝14.1Hz），3.
94（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），3.54（１Ｈ，ｍ），2.72（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝16.3，2.8Hz)，2.61（１Ｈ，ｍ），2.21
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.5Hz)，2.14（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝16.
3，10.2Hz），1.86（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝1.5Hz)，1.55（３
Ｈ，ｓ），1.51（３Ｈ，ｓ），1.41（３Ｈ，ｓ），1.33
（３Ｈ，ｓ），1.25（19Ｈ，ｓ），1.22（３Ｈ，ｓ），
1.06（３Ｈ，ｓ），0.98（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.0Hz)，0.88
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.4Hz)

【００９１】ＩＲ（顕微反射法／アルミ板蒸着，cm^-1） ２９８０，２９２７，２８５４，１７３８，１７３２，
１４６２，１４５２，１３８１，１２２３，１２１１，
１１６３，１１４６

【００９２】［参考例12］ 13−オキシインゲノール−５，20−アセトニド−３−オ
クタデカノエート（化合物番号18）の合成 13−オキシインゲノール−５，20−アセトニド12.5mg、
オクタデカノイルクロライド 0.3mL、ピリジン１mLをジ
クロロメタン３mLに溶解し、室温で20時間攪拌した。反
応混合物を酢酸エチルで希釈し、これを、水、１ＮＨＣ
ｌ水溶液、１ＮＮａＯＨ水溶液、飽和食塩水で順次洗浄
しＭｇＳＯ₄ で乾燥した。ＭｇＳＯ₄ を濾別後、減圧下
濃縮すると残渣 192.2mgが得られた。

【００９３】これをシリカゲル・カラム・クロマトグラ
フィー（展開溶媒：10％酢酸エチル−ヘキサン）を２回
繰り返すことにより分画し、13−オキシインゲノール−
５，20−アセトニド−３−オクタデカノエート（化合物
番号18）15.2mgを得た（収率83％）。

【００９４】粘稠油状物¹ Ｈ−ＮＭＲ（200MHz／ＣＤＣｌ₃ ，δppm) 6.03（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1.5Hz)，5.76（１Ｈ，ｍ），5.55
（１Ｈ，ｓ），4.28〜3.98（４Ｈ，ｍ），3.17（１Ｈ，
ｓ），2.77〜2.60（２Ｈ，ｍ），2.36（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
7.3Hz)，2.22（１Ｈ，ｍ），2.20（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.4H
z)，1.77（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝1.5Hz)，1.46（３Ｈ，ｓ），
1.42（３Ｈ，ｓ），1.25（49Ｈ，ｓ），1.20（３Ｈ，
ｓ），1.06（３Ｈ，ｓ），0.99（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.0H
z)，0.88（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.4Hz)

【００９５】ＩＲ（顕微反射法／アルミ板蒸着，cm^-1） ３３９８，２９５３，２９２６，２８５０，１７３２，
１７１３，１４６８，１３８３，１３７５，１３６９，
１２３０，１２００，１１５９，１１２０，１０６６，
１０１６

【００９６】［参考例13］ 13−オキシインゲノール−３−オクタデカノエート（化
合物番号６）の合成 13−オキシインゲノール−５，20−アセトニド−３−オ
クタデカノエート10.0mgを過塩素酸メタノール溶液（70
％過塩素酸0.34mL／メタノール 100mL）２mLに溶解し、
室温で20時間攪拌した。反応混合物をジエチルエーテル
で希釈し、これを、水、１ＮＮａＯＨ水溶液、飽和食塩
水で順次洗浄しＭｇＳＯ₄ で乾燥した。ＭｇＳＯ₄ を濾
別後、減圧下濃縮すると残渣16.1mgが得られた。

【００９７】これを高速液体クロマトグラフィー（カラ
ム：ＴＳＫｇｅｌ ＯＨ−１２０、展開溶媒：50％酢酸
エチル−ヘキサン、検出条件ＵＶ300nm)により分画し、
13−オキシインゲノール−３−オクタデカノエート（化
合物番号６） 6.3mgを得た（収率66％）。

【００９８】粘稠油状物¹ Ｈ−ＮＭＲ（200MHz／ＣＤＣｌ₃ ，δppm) 6.02（２Ｈ，ｍ），5.44（１Ｈ，ｓ），4.21〜4.02（５
Ｈ，ｍ），3.50（１Ｈ，ｓ），2.79〜2.52（２Ｈ，
ｍ），2.41（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.3Hz)，2.22（１Ｈ，
ｍ），2.21（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.3Hz)，1.79（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝1.4Hz)，1.25（48Ｈ，ｓ），1.20（３Ｈ，ｓ），1.
07（３Ｈ，ｓ），0.97（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.0Hz)，0.88
（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.4Hz)

【００９９】ＩＲ（顕微反射法／アルミ板蒸着，cm^-1） ２９２６，２８５４，１７４０，１４６６，１３８１，
１１６９，１１１９

【０１００】以下に、同様の方法で合成した化合物の物
性値を示す。

【０１０１】［参考例14］ 13−オキシインゲノール−３−ドデカノエート（化合物
番号７）

【０１０２】粘稠油状物¹ Ｈ−ＮＭＲ（200MHz／ＣＤＣｌ₃ ，δppm) 6.07〜6.00（２Ｈ，ｍ），5.45（１Ｈ，ｓ），4.26〜4.
02（５Ｈ，ｍ），3.51（１Ｈ，ｓ），2.78〜2.54（２
Ｈ，ｍ），2.41（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.4Hz)，2.23（１Ｈ，
ｍ），2.21（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.4Hz)，1.79（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝1.3Hz)，1.26（19Ｈ，ｓ），1.25（18Ｈ，ｓ），1.
20（３Ｈ，ｓ），1.07（３Ｈ，ｓ），0.97（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝7.0Hz)，0.88（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.5Hz)

【０１０３】ＩＲ（顕微反射法／アルミ板蒸着，cm^-1） ３４６２，２９５４，２９３１，２８５４，１７４０，
１７３０，１４６６，１３８１，１１７１，１１１９

【０１０４】［参考例15］ 13−オキシインゲノール−20−ベンゾエート（化合物番
号８）

【０１０５】粘稠油状物¹ Ｈ−ＮＭＲ（200MHz／ＣＤＣｌ₃ ，δppm) 8.04（２Ｈ，ｄ−like），7.58（１Ｈ，ｔ−like），7.
45（２Ｈ，ｔ−like），6.17（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝4.4,
1.1Hz），5.93（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1.4Hz)，4.96（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝12.8Hz），4.81（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝12.8Hz），4.
48（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝4.2Hz)，4.11（１Ｈ，ｓ），4.08
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝10.3，4.4Hz)，3.77（１Ｈ，ｍ），
3.00（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝10.5Hz），2.75（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝16.6，3.2Hz)，2.47（２Ｈ，ｍ），2.21（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝7.5Hz)，2.19（１Ｈ，ｍ），1.86（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
1.4Hz)，1.25（19Ｈ，ｓ），1.23（３Ｈ，ｓ），1.08
（３Ｈ，ｓ），0.98（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.2Hz)，0.88（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.5Hz)

【０１０６】ＩＲ（顕微反射法／アルミ板蒸着，cm^-1） ３４１９，２９５４，２９２６，２８５４，１７２２，
１４５２，１３７７，１２７１，１１４６，１１１５

【０１０７】［参考例16］ 13−オキシインゲノール−３−ヘキサノエート（化合物
番号10）

【０１０８】粘稠油状物¹ Ｈ−ＮＭＲ（200MHz／ＣＤＣｌ₃ ，δppm) 6.03（２Ｈ，ｍ），5.45（１Ｈ，ｓ），4.23〜4.10（４
Ｈ，ｍ），4.05（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝2.9Hz)，3.51（１Ｈ，
ｓ），2.79〜2.34（２Ｈ，ｍ），2.41（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
7.5Hz)，2.22（１Ｈ，ｍ），2.21（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.5H
z)，1.79（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），1.79（７Ｈ，ｍ），1.25
（18Ｈ，ｓ），1.20（３Ｈ，ｓ），1.07（３Ｈ，ｓ），
0.97（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.2Hz)，0.89（６Ｈ，ｍ）

【０１０９】ＩＲ（顕微反射法／アルミ板蒸着，cm^-1） ３４６６，２９５６，２９３３，２８５４，１７３６，
１４６６，１３８１，１１７３，１１２０

【０１１０】［参考例17］ 13−オキシインゲノール−３−ベンゾエート（化合物番
号12）

【０１１１】粘稠油状物¹ Ｈ−ＮＭＲ（200MHz／ＣＤＣｌ₃ ，δppm) 8.03（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.3Hz)，7.62（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.
3Hz)，7.48（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.3Hz)，6.10（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝1.2Hz)，6.06（１Ｈ，ｍ），5.74（１Ｈ，ｓ），4.
40（１Ｈ，ｍ），4.22〜4.06（４Ｈ，ｍ），3.61（１
Ｈ，ｓ），2.73（２Ｈ，ｍ），2.22（１Ｈ，ｍ），2.21
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.5Hz)，1.85（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝1.2H
z)，1.25（19Ｈ，ｓ），1.16（３Ｈ，ｓ），1.06（３
Ｈ，ｓ），1.04（３Ｈ，ｍ），0.88（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.
8Hz)

【０１１２】ＩＲ（顕微反射法／アルミ板蒸着，cm^-1） ３４６９，２９５３，２９２６，２８５４，１７３８，
１７２２，１６０１，１４５２，１３８３，１２７５，
１１７６，１１１７

【０１１３】［参考例18］ インゲノール−３，20−ジピバレート（化合物番号14）

【０１１４】粘稠油状物¹ Ｈ−ＮＭＲ（200MHz／ＣＤＣｌ₃ ，δppm) 6.11（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝4.4Hz)，6.03（１Ｈ，ｂｒ．
ｓ），5.42（１Ｈ，ｓ），4.76（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝12.8H
z），4.46（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝12.8Hz），4.42（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝6.7Hz)，4.10（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝11.4，4.4H
Z)，3.81（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.4Hz)，3.63（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝6.4Hz)，3.39（１Ｈ，ｓ），2.49（１Ｈ，ｍ），2.26
（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝15.1, 8.7, 2.5Hz）1.75（１Ｈ，
ｄｔ，Ｊ＝15.1，5.7Hz)，1.75（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），1.
24（９Ｈ，ｓ），1.17（９Ｈ，ｓ），1.07（３Ｈ，
ｓ），1.05（３Ｈ，ｓ），0.97（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.2H
z)，0.95（１Ｈ，ｍ），0.69（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝8.0Hz)

【０１１５】ＩＲ（顕微反射法／アルミ板蒸着，cm^-1） ３４４４，２９７４，２９３５，２８７２，１７３２，
１７１１，１４８１，１４６０，１３９８，１３８１，
１３６７，１２８４，１１８８，１１６３

【０１１６】［参考例19］ インゲノール−20−ピバレート（化合物番号15）

【０１１７】粘稠油状物¹ Ｈ−ＮＭＲ（200MHz／ＣＤＣｌ₃ ，δppm) 6.10（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝4.5Hz)，5.96（１Ｈ，
ｍ），4.71（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝12.8Hz），4.52（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝12.8Hz），4.42（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.7Hz)，4.10
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝11.7，3.7Hz)，4.03（１Ｈ，ｓ），
3.64（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝10.1Hz），2.97（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
10.1Hz），2.32（２Ｈ，ｍ），2.23（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.
7Hz)，1.85（３Ｈ，ｓ），1.76（１Ｈ，ｍ），1.18（９
Ｈ，ｓ），1.11（３Ｈ，ｓ），1.07（３Ｈ，ｓ），0.98
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.2Hz)，0.95（１Ｈ，ｍ），0.72（１
Ｈ，ｍ）

【０１１８】ＩＲ（顕微反射法／アルミ板蒸着，cm^-1） ３４４０，２９５８，２９３５，２８７１，１７２６，
１７１３，１４８１，１４６２，１３９６，１３８１，
１３６７，１２８２，１１５７

【０１１９】［参考例20］ 13−オキシインゲノール−５，20−アセトニド−３−ド
デカノエート（化合物番号19）

【０１２０】粘稠油状物¹ Ｈ−ＮＭＲ（200MHz／ＣＤＣｌ₃ ，δppm) 6.03（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1.4Hz)，5.76（１Ｈ，ｍ），5.54
（１Ｈ，ｓ），4.29〜3.99（４Ｈ，ｍ），3.18（１Ｈ，
ｓ），2.78〜2.60（２Ｈ，ｍ），2.36（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
7.2Hz)，2.22（１Ｈ，ｍ），2.21（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.4H
z)，1.77（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝1.4Hz)，1.44（３Ｈ，ｓ），
1.41（３Ｈ，ｓ），1.25（37Ｈ，ｓ），1.20（３Ｈ，
ｓ），1.06（３Ｈ，ｓ），0.99（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.2H
z)，0.88（６Ｈ，ｍ）

【０１２１】ＩＲ（顕微反射法／アルミ板蒸着，cm^-1） ３４０６，２９５６，２９３１，２８５４，１７３８，
１７１１，１４６６，１３８１，１２２１，１２００，
１１６３，１１２０，１０６８

【０１２２】［参考例21］ 13−オキシインゲノール−５，20−アセトニド−３−ヘ
キサノエート（化合物番号20）

【０１２３】粘稠油状物¹ Ｈ−ＮＭＲ（200MHz／ＣＤＣｌ₃ ，δppm) 6.04（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），5.75（１Ｈ，ｍ），5.55（１
Ｈ，ｓ），4.34〜3.98（４Ｈ，ｍ），3.18（１Ｈ，
ｓ），2.80〜2.60（２Ｈ，ｍ），2.37（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
7.5Hz)，2.22（１Ｈ，ｍ），2.21（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.5H
z)，1.77（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），1.47（３Ｈ，ｓ），1.41
（３Ｈ，ｓ），1.33（７Ｈ，ｍ），1.25（18Ｈ，ｓ），
1.20（３Ｈ，ｓ），1.08（３Ｈ，ｓ），0.99（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝7.2Hz)，0.89（６Ｈ，ｍ）

【０１２４】ＩＲ（顕微反射法／アルミ板蒸着，cm^-1） ３４０６，２９５６，２９２７，２８５４，１７３８，
１７１１，１４６２，１３８１，１２４２，１２２１，
１２００，１１６９，１１２２，１０９５，１０６６

【０１２５】［参考例22］ 13−オキシインゲノール−５，20−アセトニド−３−ベ
ンゾエート（化合物番号21）

【０１２６】粘稠油状物¹ Ｈ−ＮＭＲ（200MHz／ＣＤＣｌ₃ ，δppm) 8.02（２Ｈ，ｄ−like），7.60（１Ｈ，ｔ−like），7.
47（２Ｈ，ｔ−like），6.11（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1.6Hz)，
5.80（１Ｈ，ｓ），5.79（１Ｈ，ｍ），4.31〜4.06（４
Ｈ，ｍ），3.27（１Ｈ，ｓ），2.78（１Ｈ，ｍ），2.73
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝16.8，2.8Hz)，2.26（１Ｈ，ｍ），
2.22（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.5Hz)，1.83（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝1.
6Hz)，1.50（３Ｈ，ｓ），1.47（３Ｈ，ｓ），1.25（19
Ｈ，ｓ），1.18（３Ｈ，ｓ），1.07（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝4.
7Hz)，1.06（３Ｈ，ｓ），0.89（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.4Hz)

【０１２７】ＩＲ（顕微反射法／アルミ板蒸着，cm^-1） ３４５４，２９５４，２９２７，２８５４，１７２６，
１４５２，１３８１，１３７３，１２７３，１２２３，
１１８８，１１６１，１１０９，１０９７，１０６８

【０１２８】［参考例23］ 13−オキシインゲノール−３，４−カルボニルジオキシ
ド−20−（メチルカーボネート）（化合物番号22）

【０１２９】粘稠油状物¹ Ｈ−ＮＭＲ（200MHz／ＣＤＣｌ₃ ，δppm) 6.25（１Ｈ，ｍ），6.00（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1.6Hz)，5.21
（１Ｈ，ｓ），4.78（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝12.2Hz），4.59
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝12.2Hz），4.03（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝9.9H
z)，3.80（３Ｈ，ｓ），3.75（１Ｈ，ｍ），2.99（１
Ｈ，ｄ−like），2.76（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝16.4，2.6H
z)，2.51（１Ｈ，ｍ），2.21（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.4Hz)，
2.02（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝16.4，8.8Hz)，1.93（３Ｈ，ｂ
ｒ．ｓ），1.25（22Ｈ，ｓ），1.09（３Ｈ，ｓ），0.94
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.0Hz)，0.88（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.7Hz)

【０１３０】ＩＲ（顕微反射法／アルミ板蒸着，cm^-1） ３４６２，２９５６，２９２６，２８５４，１８１３，
１７５１，１４４４，１３７７，１２７９，１１１９，
１０３２

【０１３１】［実施例１］ ＨＩＶ−１に対する抗ウイルス試験 20mMのヘペス緩衝液、10％の牛胎仔血清と20μｇ／mLの
ゲンタマイシンを含むＲＰＭＩ１６４０培地中でＭＴ−
４細胞（ＨＩＶの感染を受けると死滅する。）３×10⁴
個に、細胞１個当たり0.02個のＨＩＶ−１を感染させ、
直ちに本発明化合物を含む検体を所定量添加し、37℃で
培養した。培養後５日後に生細胞をＭＴＴ法により測定
し、ＭＴ−４細胞の細胞死を50％防ぐのに要する化合物
濃度（ＥＣ₅₀）を求めた。また、ＨＩＶ−１を感染させ
ずに上記と同様に培養し、ＭＴ−４細胞の50％が死滅す
る化合物濃度（ＣＣ₅₀）を求めた。更に、ＥＣ₅₀及びＣ
Ｃ₅₀からＳ．Ｉ．（＝ＣＣ₅₀／ＥＣ₅₀）を求めた。得ら
れた結果を表２に示す。

【０１３２】

【表２】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 69/025 9546−4Ｈ Ｃ０７Ｃ 69/025 Ａ 69/03 69/03 69/76 9546−4Ｈ 69/76 Ｚ (72)発明者 藤原 将寿 福島県福島市蓬莱町34−92 (72)発明者 横田 智之 福島県福島市飯坂町平野字北下里20−１ (72)発明者 徳久 賢治 神奈川県厚木市岡田一丁目10−39−302 (72)発明者 渡辺 博幸 山口県新南陽市土井二丁目東ソー水源池第 ４社宅208号

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式［Ｉ］ ［式中、Ｒ¹ は水素原子または炭素数１〜20のアシルオ
   キシ基を示し、Ｒ¹ が水素原子であるときは、Ｒ² 、Ｒ
   ⁵ は同一または相異なって水素原子かピバリル基を示
   し、Ｒ³ 、Ｒ⁴ は水素原子を示し、一方、Ｒ¹ が炭素数
   １〜20のアシルオキシ基であるときは、Ｒ² 〜Ｒ⁵ は同
   一または相異なって水素原子、炭素数１〜20のアシル
   基、置換もしくは無置換のベンゾイル基、置換もしくは
   無置換のベンジル基、トリチル基、ＣＯＯＲ⁶ 基、ＣＯ
   ＮＲ⁷ Ｒ⁸ 基、または、任意の２つが互いに結合して−
   ＣＲ⁹ Ｒ¹⁰−基もしくは−ＣＯ−基を示す。ＣＯＯＲ⁶
   基、ＣＯＮＲ⁷ Ｒ⁸ 基においてＲ⁶ 、Ｒ⁷ 、Ｒ⁸ は同一
   または相異なって水素原子、炭素数１〜５の低級アルキ
   ル基を示す。−ＣＲ⁹ Ｒ¹⁰−基においてＲ⁹ 、Ｒ¹⁰は同
   一または相異なって水素原子、炭素数１〜５の低級アル
   キル基、置換もしくは無置換のフェニル基を示すか、互
   いに連結してｎが４、５である−（ＣＨ₂ ）_n−基を示
   す。］で表されるジテルペン誘導体を有効成分として含
   有することを特徴とする抗ウイルス剤。