JPH08245379A - 抗ウイルス剤 - Google Patents
抗ウイルス剤Info
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- JPH08245379A JPH08245379A JP29910595A JP29910595A JPH08245379A JP H08245379 A JPH08245379 A JP H08245379A JP 29910595 A JP29910595 A JP 29910595A JP 29910595 A JP29910595 A JP 29910595A JP H08245379 A JPH08245379 A JP H08245379A
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 新たな抗ウイルス剤、特に抗HIV作用を有
する薬剤を提供する。 【構成】 一般式[I] [式中、R1 はn−OCOC11H23、R2 、R3 及びR
4 は水素原子、R5 はCH2 Phを示す、」で表される
ジテルペン誘導体を有効成分として含有する抗ウイルス
剤。
する薬剤を提供する。 【構成】 一般式[I] [式中、R1 はn−OCOC11H23、R2 、R3 及びR
4 は水素原子、R5 はCH2 Phを示す、」で表される
ジテルペン誘導体を有効成分として含有する抗ウイルス
剤。
Description
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は新規なジテルペン誘導体
を含有する抗ウイルス剤に関する。本発明のジテルペン
誘導体を含有する抗ウイルス剤によると後天性免疫不全
症候群(AIDS、Acquired Immunodeficiency syndro
me)などに代表されるウイルス性疾患の発症を予防ある
いは治療することができる。
を含有する抗ウイルス剤に関する。本発明のジテルペン
誘導体を含有する抗ウイルス剤によると後天性免疫不全
症候群(AIDS、Acquired Immunodeficiency syndro
me)などに代表されるウイルス性疾患の発症を予防ある
いは治療することができる。
【0002】
【従来の技術】本発明に用いられる化合物の類縁体は、
多くの植物が含有する。本発明に用いられる化合物の類
縁体を含有する植物として、トウダイグサ科(Euporbia
ceae)の植物などをあげることができる。トウダイグサ
科の植物としては、ユーホルビア・カンスイ(Euphorbi
a kansui Liou)のほか、ホルトソウ(Euphorbialathy
ris L.)、ハナキリン(Euphorbia Millii)などをあ
げることができる。
多くの植物が含有する。本発明に用いられる化合物の類
縁体を含有する植物として、トウダイグサ科(Euporbia
ceae)の植物などをあげることができる。トウダイグサ
科の植物としては、ユーホルビア・カンスイ(Euphorbi
a kansui Liou)のほか、ホルトソウ(Euphorbialathy
ris L.)、ハナキリン(Euphorbia Millii)などをあ
げることができる。
【0003】本発明者らの一部は、本発明に用いられる
化合物の類縁体を、ユーホルビア・カンスイを起源とす
る生薬甘遂(Euphorbia kansui radix)から単離し、
構造決定し報告している。また、甘遂から単離し構造決
定した化合物より誘導した化合物の構造についても報告
している。(ピュア・アンド・アプライド・ケミストリ
ー(Pure and Applied Chemistry),41(1−2), 1
75−99(1975);テトラヘドロン・レターズ(Tetrahed
ron Letters),1697−700 (1975);同誌、2527(197
4);同誌、3673−3676(1971))。
化合物の類縁体を、ユーホルビア・カンスイを起源とす
る生薬甘遂(Euphorbia kansui radix)から単離し、
構造決定し報告している。また、甘遂から単離し構造決
定した化合物より誘導した化合物の構造についても報告
している。(ピュア・アンド・アプライド・ケミストリ
ー(Pure and Applied Chemistry),41(1−2), 1
75−99(1975);テトラヘドロン・レターズ(Tetrahed
ron Letters),1697−700 (1975);同誌、2527(197
4);同誌、3673−3676(1971))。
【0004】一方、抗ウイルス剤として、既にアシクロ
ビル(抗ヘルペス剤)、アマンタジン(抗インフルエン
ザ剤)、アジドチミジン(抗ヒト免疫不全ウイルス(H
IV、Human immunodeficiency virus)剤)などが知ら
れている。
ビル(抗ヘルペス剤)、アマンタジン(抗インフルエン
ザ剤)、アジドチミジン(抗ヒト免疫不全ウイルス(H
IV、Human immunodeficiency virus)剤)などが知ら
れている。
【0005】
【発明が解決しようとする課題】現在、ウイルス性疾患
に対して満足のいく治療薬はなく、新たな抗ウイルス剤
の開発が望まれており、特に抗HIV作用をもつ薬剤の
開発が急務となっている。
に対して満足のいく治療薬はなく、新たな抗ウイルス剤
の開発が望まれており、特に抗HIV作用をもつ薬剤の
開発が急務となっている。
【0006】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
に関し鋭意検討を重ねた結果、ジテルペン誘導体が優れ
た抗ウイルス活性を持つことを見い出し、本発明を完成
した。
に関し鋭意検討を重ねた結果、ジテルペン誘導体が優れ
た抗ウイルス活性を持つことを見い出し、本発明を完成
した。
【0007】すなわち本発明の特徴は、一般式[I] [式中、R1 は水素原子または炭素数1〜20のアシルオ
キシ基を示し、R1 が水素原子であるときは、R2 、R
5 は同一または相異なって水素原子かピバリル基を示
し、R3 、R4 は水素原子を示し、一方、R1 が炭素数
1〜20のアシルオキシ基であるときは、R2 〜R5 は同
一または相異なって水素原子、炭素数1〜20のアシル
基、置換もしくは無置換のベンゾイル基、置換もしくは
無置換のベンジル基、トリチル基、COOR6 基、CO
NR7 R8 基、または、任意の2つが互いに結合して−
CR9 R10−基もしくは−CO−基を示す。COOR6
基、CONR7 R8 基においてR6 、R7 、R8 は同一
または相異なって水素原子、炭素数1〜5の低級アルキ
ル基を示す。−CR9 R10−基においてR9 、R10は同
一または相異なって水素原子、炭素数1〜5の低級アル
キル基、置換もしくは無置換のフェニル基を示すか、互
いに連結してnが4、5である−(CH2 )n−基を示
す。]で表されるジテルペン誘導体を有効成分として含
有することを特徴とする抗ウイルス剤にある。
キシ基を示し、R1 が水素原子であるときは、R2 、R
5 は同一または相異なって水素原子かピバリル基を示
し、R3 、R4 は水素原子を示し、一方、R1 が炭素数
1〜20のアシルオキシ基であるときは、R2 〜R5 は同
一または相異なって水素原子、炭素数1〜20のアシル
基、置換もしくは無置換のベンゾイル基、置換もしくは
無置換のベンジル基、トリチル基、COOR6 基、CO
NR7 R8 基、または、任意の2つが互いに結合して−
CR9 R10−基もしくは−CO−基を示す。COOR6
基、CONR7 R8 基においてR6 、R7 、R8 は同一
または相異なって水素原子、炭素数1〜5の低級アルキ
ル基を示す。−CR9 R10−基においてR9 、R10は同
一または相異なって水素原子、炭素数1〜5の低級アル
キル基、置換もしくは無置換のフェニル基を示すか、互
いに連結してnが4、5である−(CH2 )n−基を示
す。]で表されるジテルペン誘導体を有効成分として含
有することを特徴とする抗ウイルス剤にある。
【0008】以下、本発明を具体的に説明する。上記一
般式[I]において炭素数1〜20のアシルオキシ基とし
ては、例えばホルミルオキシ基、アセトキシ基、プロパ
ノイルオキシ基、ブタノイルオキシ基、ペンタノイルオ
キシ基、ヘキサノイルオキシ基、ピバロイルオキシ基、
2,3−ジメチルブタノイルオキシ基、2,4−オクタ
ジエノイルオキシ基、n−デカノイルオキシ基、2,4
−デカジエノイルオキシ基、2,4−ウンデカジエノイ
ルオキシ基、ドデカノイルオキシ基、2,4,6,8,
10−テトラデカペンタエノイルオキシ基、ヘキサデカノ
イルオキシ基、オクタデカノイルオキシ基などをあげる
ことができる。
般式[I]において炭素数1〜20のアシルオキシ基とし
ては、例えばホルミルオキシ基、アセトキシ基、プロパ
ノイルオキシ基、ブタノイルオキシ基、ペンタノイルオ
キシ基、ヘキサノイルオキシ基、ピバロイルオキシ基、
2,3−ジメチルブタノイルオキシ基、2,4−オクタ
ジエノイルオキシ基、n−デカノイルオキシ基、2,4
−デカジエノイルオキシ基、2,4−ウンデカジエノイ
ルオキシ基、ドデカノイルオキシ基、2,4,6,8,
10−テトラデカペンタエノイルオキシ基、ヘキサデカノ
イルオキシ基、オクタデカノイルオキシ基などをあげる
ことができる。
【0009】炭素数1〜20のアシル基としては、例えば
ホルミル基、アセチル基、プロパノイル基、ブタノイル
基、ペンタノイル基、ヘキサノイル基、ピバロイル基、
2,3−ジメチルブタノイル基、2,4−オクタジエノ
イル基、n−デカノイル基、2,4−デカジエノイル
基、2,4−ウンデカジエノイル基、ドデカノイル基、
2,4,6,8,10−テトラデカペンタエノイル基、ヘ
キサデカノイル基、オクタデカノイル基などをあげるこ
とができる。
ホルミル基、アセチル基、プロパノイル基、ブタノイル
基、ペンタノイル基、ヘキサノイル基、ピバロイル基、
2,3−ジメチルブタノイル基、2,4−オクタジエノ
イル基、n−デカノイル基、2,4−デカジエノイル
基、2,4−ウンデカジエノイル基、ドデカノイル基、
2,4,6,8,10−テトラデカペンタエノイル基、ヘ
キサデカノイル基、オクタデカノイル基などをあげるこ
とができる。
【0010】置換もしくは無置換のベンジル基として
は、例えばベンジル基、p−クロロベンジル基、p−メ
チルベンジル基、p−メトキシベンジル基などをあげる
ことができる。炭素数1〜5の低級アルキル基として
は、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロ
ピル基をあげることができる。置換もしくは無置換のフ
ェニル基としては、例えばフェニル基、p−クロロフェ
ニル基、p−メチルフェニル基、p−メトキシフェニル
基などをあげることができる。
は、例えばベンジル基、p−クロロベンジル基、p−メ
チルベンジル基、p−メトキシベンジル基などをあげる
ことができる。炭素数1〜5の低級アルキル基として
は、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロ
ピル基をあげることができる。置換もしくは無置換のフ
ェニル基としては、例えばフェニル基、p−クロロフェ
ニル基、p−メチルフェニル基、p−メトキシフェニル
基などをあげることができる。
【0011】本発明に用いられる化合物は以下のように
して製造することができる。製法(1) 一般式[II] [式中、R11は水素原子または炭素数1〜20のアシルオ
キシ基を示し、R11が水素原子であるときは、R12はピ
バリル基を示し、一方、R11が炭素数1〜20のアシルオ
キシ基であるときは、R12は炭素数1〜20のアシル基、
置換もしくは無置換のベンゾイル基、置換もしくは無置
換のベンジル基、トリチル基、COOR6基、CONR
7 R8 基を示す。COOR6 基、CONR7 R8 基にお
いてR6 、R7 、R8 は同一または相異なって水素原
子、炭素数1〜5の低級アルキル基を示す。]で表され
るジテルペン誘導体と一般式[III] [式中、R13は炭素数1〜20のアシル基、置換もしくは
無置換のベンゾイル基、置換もしくは無置換のベンジル
基、トリチル基、COOR6 基、CONR7 R8基を示
し、Xはハロゲン原子を示す。COOR6 基、CONR
7 R8 基においてR6 、R7 、R8 は同一または相異な
って水素原子、炭素数1〜5の低級アルキル基を示
す。]で表されるハロゲン化合物とを反応させて、一般
式[IV] [式中、R11は水素原子または炭素数1〜20のアシルオ
キシ基を示し、R11が水素原子であるときは、R12、R
14はピバリル基を示し、R15は水素原子かピバリル基を
示し、一方、R11が炭素数1〜20のアシルオキシ基であ
るときは、R12は炭素数1〜20のアシル基、置換もしく
は無置換のベンゾイル基、置換もしくは無置換のベンジ
ル基、トルチル基、COOR6 基、CONR7 R8 基を
示し、R14は炭素数1〜20のアシル基、置換もしくは無
置換のベンゾイル基、置換もしくは無置換のベンジル
基、トリチル基、COOR6 基、CONR7 R8 基を示
し、R15は水素原子、炭素数1〜20のアシル基、置換も
しくは無置換のベンジル基、トリチル基、COOR
6 基、CONR7 R8 基を示す。COOR6 基、CON
R7 R8 基においてR6 、R7 、R8 は同一または相異
なって水素原子、炭素数1〜5の低級アルキル基を示
す。ただし、R12、R14、R15は同時にアセチル基では
ない。]で表されるジテルペン誘導体を製造する。
して製造することができる。製法(1) 一般式[II] [式中、R11は水素原子または炭素数1〜20のアシルオ
キシ基を示し、R11が水素原子であるときは、R12はピ
バリル基を示し、一方、R11が炭素数1〜20のアシルオ
キシ基であるときは、R12は炭素数1〜20のアシル基、
置換もしくは無置換のベンゾイル基、置換もしくは無置
換のベンジル基、トリチル基、COOR6基、CONR
7 R8 基を示す。COOR6 基、CONR7 R8 基にお
いてR6 、R7 、R8 は同一または相異なって水素原
子、炭素数1〜5の低級アルキル基を示す。]で表され
るジテルペン誘導体と一般式[III] [式中、R13は炭素数1〜20のアシル基、置換もしくは
無置換のベンゾイル基、置換もしくは無置換のベンジル
基、トリチル基、COOR6 基、CONR7 R8基を示
し、Xはハロゲン原子を示す。COOR6 基、CONR
7 R8 基においてR6 、R7 、R8 は同一または相異な
って水素原子、炭素数1〜5の低級アルキル基を示
す。]で表されるハロゲン化合物とを反応させて、一般
式[IV] [式中、R11は水素原子または炭素数1〜20のアシルオ
キシ基を示し、R11が水素原子であるときは、R12、R
14はピバリル基を示し、R15は水素原子かピバリル基を
示し、一方、R11が炭素数1〜20のアシルオキシ基であ
るときは、R12は炭素数1〜20のアシル基、置換もしく
は無置換のベンゾイル基、置換もしくは無置換のベンジ
ル基、トルチル基、COOR6 基、CONR7 R8 基を
示し、R14は炭素数1〜20のアシル基、置換もしくは無
置換のベンゾイル基、置換もしくは無置換のベンジル
基、トリチル基、COOR6 基、CONR7 R8 基を示
し、R15は水素原子、炭素数1〜20のアシル基、置換も
しくは無置換のベンジル基、トリチル基、COOR
6 基、CONR7 R8 基を示す。COOR6 基、CON
R7 R8 基においてR6 、R7 、R8 は同一または相異
なって水素原子、炭素数1〜5の低級アルキル基を示
す。ただし、R12、R14、R15は同時にアセチル基では
ない。]で表されるジテルペン誘導体を製造する。
【0012】製法(1)で示される反応は、塩基存在
下、溶媒中または無溶媒で行う。反応時間は1時間〜数
日間であり、好ましくは2時間〜2日間である。反応温
度は0℃〜 200℃であり、好ましくは10℃〜 120℃であ
る。
下、溶媒中または無溶媒で行う。反応時間は1時間〜数
日間であり、好ましくは2時間〜2日間である。反応温
度は0℃〜 200℃であり、好ましくは10℃〜 120℃であ
る。
【0013】塩基としては、ピリジン、トリエチルアミ
ン、N,N−ジメチルアニリン、4−ジメチルアミノピ
リジンなどの有機塩基、水酸化カリウム等のアルカリ金
属の水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアル
カリ金属の炭酸塩、水素化ナトリウム等のアルカリ金属
の水素化物、酸化銀等の金属酸化物などが用いられる。
ン、N,N−ジメチルアニリン、4−ジメチルアミノピ
リジンなどの有機塩基、水酸化カリウム等のアルカリ金
属の水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアル
カリ金属の炭酸塩、水素化ナトリウム等のアルカリ金属
の水素化物、酸化銀等の金属酸化物などが用いられる。
【0014】溶媒としては、ジエチルエーテル、ジイソ
プロピルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、
ジエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル
類、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチル
ケトン、シクロヘキサノン等のケトン類、ジクロロメタ
ン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロ
ロベンゼン、ジクロロベンゼン等のハロゲン化炭化水
素、アセトニトリル、イソブチロニトリル等のニトリル
類、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなど
が用いられる。
プロピルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、
ジエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル
類、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチル
ケトン、シクロヘキサノン等のケトン類、ジクロロメタ
ン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロ
ロベンゼン、ジクロロベンゼン等のハロゲン化炭化水
素、アセトニトリル、イソブチロニトリル等のニトリル
類、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなど
が用いられる。
【0015】反応に供される試剤の量は、通常一般式
[II]のジテルペン誘導体1当量に対して一般式[III]
のハロゲン化物1当量から大過剰、塩基は1当量からは
大過剰である。
[II]のジテルペン誘導体1当量に対して一般式[III]
のハロゲン化物1当量から大過剰、塩基は1当量からは
大過剰である。
【0016】製法(2) 一般式[V] [式中、R16は炭素数1〜20のアシルオキシ基を示し、
R17、R18は同一または相異なって水素原子、炭素数1
〜5の低級アルキル基、置換もしくは無置換のフェニル
基を示すか、互いに連結してnが4、5である−(CH
2 )n −基を示す。]で表されるジテルペン誘導体と一
般式[III] [式中、R13は炭素数1〜20のアシル基、置換もしくは
無置換のベンゾイル基、置換もしくは無置換のベンジル
基、トリチル基、COOR6 基、CONR7 R8基を示
し、Xはハロゲン原子を示す。COOR6 基、CONR
7 R8 基においてR6 、R7 、R8 は同一または相異な
って水素原子、炭素数1〜5の低級アルキル基を示
す。]で表されるハロゲン化物とを反応させて、一般式
[VI] [式中、R16は炭素数1〜20のアシルオキシ基を示し、
R17、R18は同一または相異なって水素原子、炭素数1
〜5の低級アルキル基、置換もしくは無置換のフェニル
基を示すか、互いに連結してnが4、5である−(CH
2 )n −基を示す。R19は、2,3−ジメチルブタノイ
ル基を除く炭素数1〜20のアシル基、置換もしくは無置
換のベンジル基、トリチル基、COOR6 基、CONR
7 R8 基を示す。COOR6 基、CONR7 R8 基にお
いてR6 、R7 、R8 は同一または相異なって水素原
子、炭素数1〜5の低級アルキル基を示す。]で表され
るジテルペン誘導体を製造する。
R17、R18は同一または相異なって水素原子、炭素数1
〜5の低級アルキル基、置換もしくは無置換のフェニル
基を示すか、互いに連結してnが4、5である−(CH
2 )n −基を示す。]で表されるジテルペン誘導体と一
般式[III] [式中、R13は炭素数1〜20のアシル基、置換もしくは
無置換のベンゾイル基、置換もしくは無置換のベンジル
基、トリチル基、COOR6 基、CONR7 R8基を示
し、Xはハロゲン原子を示す。COOR6 基、CONR
7 R8 基においてR6 、R7 、R8 は同一または相異な
って水素原子、炭素数1〜5の低級アルキル基を示
す。]で表されるハロゲン化物とを反応させて、一般式
[VI] [式中、R16は炭素数1〜20のアシルオキシ基を示し、
R17、R18は同一または相異なって水素原子、炭素数1
〜5の低級アルキル基、置換もしくは無置換のフェニル
基を示すか、互いに連結してnが4、5である−(CH
2 )n −基を示す。R19は、2,3−ジメチルブタノイ
ル基を除く炭素数1〜20のアシル基、置換もしくは無置
換のベンジル基、トリチル基、COOR6 基、CONR
7 R8 基を示す。COOR6 基、CONR7 R8 基にお
いてR6 、R7 、R8 は同一または相異なって水素原
子、炭素数1〜5の低級アルキル基を示す。]で表され
るジテルペン誘導体を製造する。
【0017】製法(2)で示される反応は、塩基存在
下、溶媒中もしくは無溶媒で行う。反応時間は、1時間
〜数日間であり好ましくは2時間〜2日間である。反応
温度は0℃〜 200℃であり、好ましくは、10℃〜 120℃
である。
下、溶媒中もしくは無溶媒で行う。反応時間は、1時間
〜数日間であり好ましくは2時間〜2日間である。反応
温度は0℃〜 200℃であり、好ましくは、10℃〜 120℃
である。
【0018】塩基としては、ピリジン、トリエチルアミ
ン、N,N−ジメチルアニリン、4−ジメチルアミノピ
リジンなどの有機塩基、水酸化カリウム等のアルカリ金
属の水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアル
カリ金属の炭酸塩、水素化ナトリウム等のアルカリ金属
の水素化物、酸化銀等の金属酸化物などが用いられる。
ン、N,N−ジメチルアニリン、4−ジメチルアミノピ
リジンなどの有機塩基、水酸化カリウム等のアルカリ金
属の水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアル
カリ金属の炭酸塩、水素化ナトリウム等のアルカリ金属
の水素化物、酸化銀等の金属酸化物などが用いられる。
【0019】溶媒としては、ジエチルエーテル、ジイソ
プロピルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、
ジエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル
類、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチル
ケトン、シクロヘキサノン等のケトン類、ジクロロメタ
ン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロ
ロベンゼン、ジクロロベンゼン等のハロゲン化炭化水
素、アセトニトリル、イソブチロニトリル等のニトリル
類、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなど
が用いられる。
プロピルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、
ジエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル
類、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチル
ケトン、シクロヘキサノン等のケトン類、ジクロロメタ
ン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロ
ロベンゼン、ジクロロベンゼン等のハロゲン化炭化水
素、アセトニトリル、イソブチロニトリル等のニトリル
類、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなど
が用いられる。
【0020】反応に供される試剤の量は、通常一般式
[V]のジテルペン誘導体1当量に対して一般式[III]
のハロゲン化物1当量から大過剰、塩基は1当量から大
過剰である。
[V]のジテルペン誘導体1当量に対して一般式[III]
のハロゲン化物1当量から大過剰、塩基は1当量から大
過剰である。
【0021】製法(3) 一般式[VII] [式中、R20は炭素数1〜20のアシルオキシ基を示し、
R21、R22は、同一または相異なって、水素原子、炭素
数1〜20のアシル基、置換もしくは無置換のベンゾイル
基、置換もしくは無置換のベンジル基、トリチル基、C
OOR6 基、CONR7 R8 基を示す。COOR6 基、
CONR7 R8 基においてR6 、R7、R8 は同一また
は相異なって水素原子、炭素数1〜5の低級アルキル基
を示す。]で表されるジテルペン誘導体を脱トリチル化
して一般式[VIII] [式中、R20は炭素数1〜20のアシルオキシ基を示し、
R21、R22は、同一または相異なって、水素原子、炭素
数1〜20のアシル基、置換もしくは無置換のベンゾイル
基、置換もしくは無置換のベンジル基、トリチル基、C
OOR6 基、CONR7 R8 基を示す。COOR6 基、
CONR7 R8 基においてR6 、R7、R8 は同一また
は相異なって水素原子、炭素数1〜5の低級アルキル基
を示す。]で表されるジテルペン誘導体を製造する。
R21、R22は、同一または相異なって、水素原子、炭素
数1〜20のアシル基、置換もしくは無置換のベンゾイル
基、置換もしくは無置換のベンジル基、トリチル基、C
OOR6 基、CONR7 R8 基を示す。COOR6 基、
CONR7 R8 基においてR6 、R7、R8 は同一また
は相異なって水素原子、炭素数1〜5の低級アルキル基
を示す。]で表されるジテルペン誘導体を脱トリチル化
して一般式[VIII] [式中、R20は炭素数1〜20のアシルオキシ基を示し、
R21、R22は、同一または相異なって、水素原子、炭素
数1〜20のアシル基、置換もしくは無置換のベンゾイル
基、置換もしくは無置換のベンジル基、トリチル基、C
OOR6 基、CONR7 R8 基を示す。COOR6 基、
CONR7 R8 基においてR6 、R7、R8 は同一また
は相異なって水素原子、炭素数1〜5の低級アルキル基
を示す。]で表されるジテルペン誘導体を製造する。
【0022】製法(3)で示される脱トリチル化におい
て、加水分解により脱トリチル化する反応は、酸触媒存
在下、溶媒中で行う。反応時間は、1時間〜数日間であ
り好ましくは2時間〜24時間である。反応温度は0℃〜
200℃であり、好ましくは、10℃〜50℃である。
て、加水分解により脱トリチル化する反応は、酸触媒存
在下、溶媒中で行う。反応時間は、1時間〜数日間であ
り好ましくは2時間〜24時間である。反応温度は0℃〜
200℃であり、好ましくは、10℃〜50℃である。
【0023】酸触媒としてはp−トルエンスルホン酸、
酢酸などの有機酸、塩酸、硫酸、過塩素酸などの鉱酸な
どが用いられる。溶媒としては、メタノール、エタノー
ル、プロパノールなどのアルコール類、ジエチルエーテ
ル、ジイソプロピルエーテル、ジオキサン、テトラヒド
ロフラン、ジエチレングリコールジメチルエーテル等の
エーテル類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭
素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼ
ン等のハロゲン化炭化水素、アセトニトリル、イソブチ
ロニトリル等のニトリル類、水などが用いられる。
酢酸などの有機酸、塩酸、硫酸、過塩素酸などの鉱酸な
どが用いられる。溶媒としては、メタノール、エタノー
ル、プロパノールなどのアルコール類、ジエチルエーテ
ル、ジイソプロピルエーテル、ジオキサン、テトラヒド
ロフラン、ジエチレングリコールジメチルエーテル等の
エーテル類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭
素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼ
ン等のハロゲン化炭化水素、アセトニトリル、イソブチ
ロニトリル等のニトリル類、水などが用いられる。
【0024】反応に供される試剤の量は、通常一般式[V
II] のジテルペン誘導体1当量に対して酸は1×10-7当
量から 0.5当量である。
II] のジテルペン誘導体1当量に対して酸は1×10-7当
量から 0.5当量である。
【0025】製法(4) 一般式[VI] [式中、R16は炭素数1〜20のアシルオキシ基を示し、
R17、R18は同一または相異なって水素原子、炭素数1
〜5の低級アルキル基、置換もしくは無置換のフェニル
基を示すか、互いに連結してnが4、5である−(CH
2 )n −基を示す。R19は、2,3−ジメチルブタノイ
ル基を除く炭素数1〜20のアシル基、置換もしくは無置
換のベンゾイル基、置換もしくは無置換のベンジル基、
トリチル基、COOR6 基、CONR7 R8 基を示す。
COOR6 基、CONR7 R8 基においてR6 、R7 、
R8 は同一または相異なって水素原子、炭素数1〜5の
低級アルキル基を示す。]で表されるジテルペン誘導体
より脱−CR17R18−基して、一般式[IX] [式中、R16は炭素数1〜20のアシルオキシ基を示し、
R19は、2,3−ジメチルブタノイル基を除く炭素数1
〜20のアシル基、置換もしくは無置換のベンゾイル基、
置換もしくは無置換のベンジル基、トリチル基、COO
R6 基、CONR7 R8 基を示す。COOR6 基、CO
NR7 R8 基においてR6 、R7、R8 は同一または相
異なって水素原子、炭素数1〜5の低級アルキル基を示
す。]で表されるジテルペン誘導体を製造する。
R17、R18は同一または相異なって水素原子、炭素数1
〜5の低級アルキル基、置換もしくは無置換のフェニル
基を示すか、互いに連結してnが4、5である−(CH
2 )n −基を示す。R19は、2,3−ジメチルブタノイ
ル基を除く炭素数1〜20のアシル基、置換もしくは無置
換のベンゾイル基、置換もしくは無置換のベンジル基、
トリチル基、COOR6 基、CONR7 R8 基を示す。
COOR6 基、CONR7 R8 基においてR6 、R7 、
R8 は同一または相異なって水素原子、炭素数1〜5の
低級アルキル基を示す。]で表されるジテルペン誘導体
より脱−CR17R18−基して、一般式[IX] [式中、R16は炭素数1〜20のアシルオキシ基を示し、
R19は、2,3−ジメチルブタノイル基を除く炭素数1
〜20のアシル基、置換もしくは無置換のベンゾイル基、
置換もしくは無置換のベンジル基、トリチル基、COO
R6 基、CONR7 R8 基を示す。COOR6 基、CO
NR7 R8 基においてR6 、R7、R8 は同一または相
異なって水素原子、炭素数1〜5の低級アルキル基を示
す。]で表されるジテルペン誘導体を製造する。
【0026】製法(4)で示される反応は、酸触媒存在
下、溶媒中で行う。反応時間は、1時間〜数日間であり
好ましくは2時間〜5日間である。反応温度は0℃〜 2
00℃でり、好ましくは、10℃〜50℃である。
下、溶媒中で行う。反応時間は、1時間〜数日間であり
好ましくは2時間〜5日間である。反応温度は0℃〜 2
00℃でり、好ましくは、10℃〜50℃である。
【0027】酸触媒としてはp−トルエンスルホン酸、
酢酸などの有機酸、塩酸、硫酸、過塩素酸などの鉱酸な
どが用いられる。溶媒としては、メタノール、エタノー
ル、プロパノールなどのアルコール類、ジエチルエーテ
ル、ジイソプロピルエーテル、ジオキサン、テトラヒド
ロフラン、ジエチレングリコールジメチルエーテル等の
エーテル類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭
素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼ
ン等のハロゲン化炭化水素、アセトニトリル、イソブチ
ロニトリル等のニトリル類、水などが用いられる。
酢酸などの有機酸、塩酸、硫酸、過塩素酸などの鉱酸な
どが用いられる。溶媒としては、メタノール、エタノー
ル、プロパノールなどのアルコール類、ジエチルエーテ
ル、ジイソプロピルエーテル、ジオキサン、テトラヒド
ロフラン、ジエチレングリコールジメチルエーテル等の
エーテル類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭
素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼ
ン等のハロゲン化炭化水素、アセトニトリル、イソブチ
ロニトリル等のニトリル類、水などが用いられる。
【0028】反応に供される試剤の量は、通常一般式
[VI]のジテルペン誘導体1当量に対して酸は1×10-7
当量から 0.5当量である。
[VI]のジテルペン誘導体1当量に対して酸は1×10-7
当量から 0.5当量である。
【0029】製法(5) 一般式[X] [式中、R23は水素原子、炭素数1〜20のアシルオキシ
基を示す。]で表されるジテルペン誘導体と一般式 [II
I] [式中、R13は炭素数1〜20のアシル基、置換もしくは
無置換のベンゾイル基、置換もしくは無置換のベンジル
基、トリチル基、COOR6 基、CONR7 R8基を示
し、Xはハロゲン原子を示す。COOR6 基、CONR
7 R8 基においてR6 、R7 、R8 は同一または相異な
って水素原子、炭素数1〜5の低級アルキル基を示
す。]で表されるハロゲン化物とを反応させて、一般式
[XI] [式中、R23は水素原子または炭素数1〜20のアシルオ
キシ基を示し、R23が水素原子であるときは、R24は水
素原子かピバリル基を示し、R25は水素原子を示し、R
26はピバリル基を示し、一方、R23が炭素数1〜20のア
シルオキシ基であるときは、R24、R25は同一または相
異なって水素原子、炭素数1〜20のアシル基、置換もし
くは無置換のベンゾイル基、置換もしくは無置換のベン
ジル基、トリチル基、COOR6 基、CONR7 R8 基
を示し、R26は炭素数1〜20のアシル基、置換もしくは
無置換のベンジル基、トリチル基、COOR6 基、CO
NR7 R8 基を示す。COOR6 基、CONR7 R8 基
においてR6 、R7、R8 は同一または相異なって水素
原子、炭素数1〜5の低級アルキル基を示す。]で表さ
れるジテルペン誘導体を製造する。
基を示す。]で表されるジテルペン誘導体と一般式 [II
I] [式中、R13は炭素数1〜20のアシル基、置換もしくは
無置換のベンゾイル基、置換もしくは無置換のベンジル
基、トリチル基、COOR6 基、CONR7 R8基を示
し、Xはハロゲン原子を示す。COOR6 基、CONR
7 R8 基においてR6 、R7 、R8 は同一または相異な
って水素原子、炭素数1〜5の低級アルキル基を示
す。]で表されるハロゲン化物とを反応させて、一般式
[XI] [式中、R23は水素原子または炭素数1〜20のアシルオ
キシ基を示し、R23が水素原子であるときは、R24は水
素原子かピバリル基を示し、R25は水素原子を示し、R
26はピバリル基を示し、一方、R23が炭素数1〜20のア
シルオキシ基であるときは、R24、R25は同一または相
異なって水素原子、炭素数1〜20のアシル基、置換もし
くは無置換のベンゾイル基、置換もしくは無置換のベン
ジル基、トリチル基、COOR6 基、CONR7 R8 基
を示し、R26は炭素数1〜20のアシル基、置換もしくは
無置換のベンジル基、トリチル基、COOR6 基、CO
NR7 R8 基を示す。COOR6 基、CONR7 R8 基
においてR6 、R7、R8 は同一または相異なって水素
原子、炭素数1〜5の低級アルキル基を示す。]で表さ
れるジテルペン誘導体を製造する。
【0030】製法(5)で示される反応は、塩基存在
下、溶媒中もしくは無溶媒で行う。反応時間は、1時間
〜数日間であり好ましくは2時間〜2日間である反応温
度は0℃〜 200℃であり、好ましくは、10℃〜 120℃で
ある。
下、溶媒中もしくは無溶媒で行う。反応時間は、1時間
〜数日間であり好ましくは2時間〜2日間である反応温
度は0℃〜 200℃であり、好ましくは、10℃〜 120℃で
ある。
【0031】塩基としては、ピリジン、トリエチルアミ
ン、N,N−ジメチルアニリン、4−ジメチルアミノピ
リジンなどの有機塩基、水酸化カリウム等のアルカリ金
属の水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアル
カリ金属の炭酸塩、水素化ナトリウム等のアルカリ金属
の水素化物、酸化銀等の金属酸化物などが用いられる。
ン、N,N−ジメチルアニリン、4−ジメチルアミノピ
リジンなどの有機塩基、水酸化カリウム等のアルカリ金
属の水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアル
カリ金属の炭酸塩、水素化ナトリウム等のアルカリ金属
の水素化物、酸化銀等の金属酸化物などが用いられる。
【0032】溶媒としては、ジエチルエーテル、ジイソ
プロピルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、
ジエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル
類、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチル
ケトン、シクロヘキサノン等のケトン類、ジクロロメタ
ン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロ
ロベンゼン、ジクロロベンゼン等のハロゲン化炭化水
素、アセトニトリル、イソブチロニトリル等のニトリル
類、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなど
が用いられる。
プロピルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、
ジエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル
類、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチル
ケトン、シクロヘキサノン等のケトン類、ジクロロメタ
ン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロ
ロベンゼン、ジクロロベンゼン等のハロゲン化炭化水
素、アセトニトリル、イソブチロニトリル等のニトリル
類、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなど
が用いられる。
【0033】反応に供される試剤の量は、通常一般式
[X]のジテルペン誘導体1当量に対して一般式[III]
のハロゲン化物1当量から大過剰、塩基は1当量から大
過剰である。
[X]のジテルペン誘導体1当量に対して一般式[III]
のハロゲン化物1当量から大過剰、塩基は1当量から大
過剰である。
【0034】製法(6) 一般式[XII] [式中、R23は炭素数1〜20のアシルオキシ基を示
す。]で表されるジテルペン誘導体と一般式[XIII] [式中、R30、R31は同一または相異なって水素原子、
炭素数1〜5の低級アルキル基、置換もしくは無置換の
フェニル基を示すか、互いに連結してnが4、5である
−(CH2 )n −基を示す。]で表されるカルボニル化
合物とを反応させて、一般式[XIV] [式中、R23は炭素数1〜20のアシルオキシ基を示し、
R26、R27は水素原子または互いに結合して−CR30R
310−基を示し、R28、R29は互いに結合して−CR30
R310−基を示す。−CR30R310−基においてR30、
R31は同一または相異なって水素原子、炭素数1〜5の
低級アルキル基、置換もしくは無置換のフェニル基を示
すか、互いに連結してnが4、5である−(CH2 )n
−基を示す。]で表されるジテルペン誘導体を製造す
る。
す。]で表されるジテルペン誘導体と一般式[XIII] [式中、R30、R31は同一または相異なって水素原子、
炭素数1〜5の低級アルキル基、置換もしくは無置換の
フェニル基を示すか、互いに連結してnが4、5である
−(CH2 )n −基を示す。]で表されるカルボニル化
合物とを反応させて、一般式[XIV] [式中、R23は炭素数1〜20のアシルオキシ基を示し、
R26、R27は水素原子または互いに結合して−CR30R
310−基を示し、R28、R29は互いに結合して−CR30
R310−基を示す。−CR30R310−基においてR30、
R31は同一または相異なって水素原子、炭素数1〜5の
低級アルキル基、置換もしくは無置換のフェニル基を示
すか、互いに連結してnが4、5である−(CH2 )n
−基を示す。]で表されるジテルペン誘導体を製造す
る。
【0035】製法(6)で示される反応は、酸触媒存在
下、溶媒中もしくは無溶媒で行う。反応時間は、1時間
〜数日間であり好ましくは1時間〜10時間である。反応
温度は0℃〜 200℃であり、好ましくは、10℃〜50℃で
ある。
下、溶媒中もしくは無溶媒で行う。反応時間は、1時間
〜数日間であり好ましくは1時間〜10時間である。反応
温度は0℃〜 200℃であり、好ましくは、10℃〜50℃で
ある。
【0036】酸触媒としてはp−トルエンスルホン酸、
酢酸などの有機酸、塩酸、硫酸、過塩素酸などの鉱酸な
どが用いられる。溶媒としては、メタノール、エタノー
ル、プロパノールなどのアルコール類、ジエチルエーテ
ル、ジイソプロピルエーテル、ジオキサン、テトラヒド
ロフラン、ジエチレングリコールジメチルエーテル等の
エーテル類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭
素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼ
ン等のハロゲン化炭化水素、アセトニトリル、イソブチ
ロニトリル等のニトリル類、水などが用いられる。
酢酸などの有機酸、塩酸、硫酸、過塩素酸などの鉱酸な
どが用いられる。溶媒としては、メタノール、エタノー
ル、プロパノールなどのアルコール類、ジエチルエーテ
ル、ジイソプロピルエーテル、ジオキサン、テトラヒド
ロフラン、ジエチレングリコールジメチルエーテル等の
エーテル類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭
素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼ
ン等のハロゲン化炭化水素、アセトニトリル、イソブチ
ロニトリル等のニトリル類、水などが用いられる。
【0037】反応に供される試剤の量は、通常一般式[X
II] のジテルペン誘導体1当量に対して一般式[XIII]の
カルボニル化合物1当量から大過剰、酸は1×10-7当量
から5当量である。
II] のジテルペン誘導体1当量に対して一般式[XIII]の
カルボニル化合物1当量から大過剰、酸は1×10-7当量
から5当量である。
【0038】一般式[I]で表される化合物は複数の不
斉炭素を持ち、従って多くの立体異性体が存在する。本
発明の抗ウイルス剤には、これらの立体異性体全てを用
いることができる。一般式[I]で表される化合物の立
体配置の具体例として、下記一般式[XV]で表されるイ
ンゲノール類をあげることができる。 [式中、R1 〜R5 は前記と同様の意味を示す。]
斉炭素を持ち、従って多くの立体異性体が存在する。本
発明の抗ウイルス剤には、これらの立体異性体全てを用
いることができる。一般式[I]で表される化合物の立
体配置の具体例として、下記一般式[XV]で表されるイ
ンゲノール類をあげることができる。 [式中、R1 〜R5 は前記と同様の意味を示す。]
【0039】本発明に用いられる化合物のうち、一般式
[XV]で表されるインゲノール類の具体例として表1に
示す化合物をあげることができる。
[XV]で表されるインゲノール類の具体例として表1に
示す化合物をあげることができる。
【0040】
【表1】
【0041】本発明によるジテルペン誘導体は、有用な
薬理学的性質、特に抗ウイルス作用を有しており、本発
明による成分を含有する医薬組成物は、ウイルスに感染
したまたは感染する恐れのある人間の、予防的または治
療的処置に有用である。
薬理学的性質、特に抗ウイルス作用を有しており、本発
明による成分を含有する医薬組成物は、ウイルスに感染
したまたは感染する恐れのある人間の、予防的または治
療的処置に有用である。
【0042】ウイルスとしては例えば、DNA型ウイル
スでは、ヘルペスウイルス科(Herpesviridae)の単純ヘ
ルペスウイルス1型(Herpes simplex virus type 1)、
単純ヘルペスウイルス2型(Herpes simplex virus typ
e 2)、ヒトサイトメガロウイルス(Human cytomegalovi
rus)、エプスタイン−バールウイルス(Epstein-Barr v
irus)、水痘帯状疱疹ウイルス(Varicella zoster vir
us)、ヘルペスウイルス6型(Human herpes virus
6)、アデノウイルス科(Adenoviridae)のヒトアデノ
ウイルス(Human adenovirus)、ヘパドナウイルス科
(Hepadnaviridae)のB型肝炎ウイルス(Hepatitis B
virus)、パポーバウイルス科(Papovaviridae)のヒトパ
ピローマウイルス(Human papilloma virus)などがあげ
られる。
スでは、ヘルペスウイルス科(Herpesviridae)の単純ヘ
ルペスウイルス1型(Herpes simplex virus type 1)、
単純ヘルペスウイルス2型(Herpes simplex virus typ
e 2)、ヒトサイトメガロウイルス(Human cytomegalovi
rus)、エプスタイン−バールウイルス(Epstein-Barr v
irus)、水痘帯状疱疹ウイルス(Varicella zoster vir
us)、ヘルペスウイルス6型(Human herpes virus
6)、アデノウイルス科(Adenoviridae)のヒトアデノ
ウイルス(Human adenovirus)、ヘパドナウイルス科
(Hepadnaviridae)のB型肝炎ウイルス(Hepatitis B
virus)、パポーバウイルス科(Papovaviridae)のヒトパ
ピローマウイルス(Human papilloma virus)などがあげ
られる。
【0043】またRNA型ウイルスでは、トガウイルス
科(Togaviridae)の風疹ウイルス(Rubella virus)、日
本脳炎ウイルス(Japanese encephalitis virus)、C型
肝炎ウイルス(Hepatitis C virus)、パラミクソスイル
ス科(Paramyxoviridae)のはしかウイルス(Measles vi
rus)、RSウイルス(Respiratory syncytial virus)、
おたふくかぜウイルス(Humps virus)、オルソミクソウ
イルス科(Orthomyxoviridae)のインフルエンザウイル
ス(Influenza virus)、ラプドウイルス科(Rhabdoviri
dae)の狂犬病ウイルス(Rabies virus)、レトロウイル
ス科(Retroviridae)のT細胞白血病ウイルス(Human
T-lymphotropic virus) 、ヒト免疫不全ウイルス(Huma
n immunodeficiency virus)、ピコルナウイルス科(Pi
cornaviridae)のヒトポリオウイルス(Human polio vi
rus)、A型肝炎ウイルス(Hepatitis A virus)などをあ
げることができる。その中で特にヒト免疫不全ウイルス
(HIV、Human Immunodeficiency Virus)に有効であ
る。
科(Togaviridae)の風疹ウイルス(Rubella virus)、日
本脳炎ウイルス(Japanese encephalitis virus)、C型
肝炎ウイルス(Hepatitis C virus)、パラミクソスイル
ス科(Paramyxoviridae)のはしかウイルス(Measles vi
rus)、RSウイルス(Respiratory syncytial virus)、
おたふくかぜウイルス(Humps virus)、オルソミクソウ
イルス科(Orthomyxoviridae)のインフルエンザウイル
ス(Influenza virus)、ラプドウイルス科(Rhabdoviri
dae)の狂犬病ウイルス(Rabies virus)、レトロウイル
ス科(Retroviridae)のT細胞白血病ウイルス(Human
T-lymphotropic virus) 、ヒト免疫不全ウイルス(Huma
n immunodeficiency virus)、ピコルナウイルス科(Pi
cornaviridae)のヒトポリオウイルス(Human polio vi
rus)、A型肝炎ウイルス(Hepatitis A virus)などをあ
げることができる。その中で特にヒト免疫不全ウイルス
(HIV、Human Immunodeficiency Virus)に有効であ
る。
【0044】以上のようにして得られた本発明による抗
ウイルス剤を使用する場合、経口投与、非経口投与(皮
下、静脈、筋肉、胸骨注射など)または直腸投与などに
供することができる。投与量は、感染したウイルスの種
類、対象となる人間の症状、年齢、投与方法によっても
異なるが、通常有効成分量として0.01〜500 mg/kg/日
程度である。有効成分は、適当な製剤用担体と混合して
調製した製剤の形で投与される。製剤の形としては錠
剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、カプセル剤、注射剤、点眼
剤、眼軟膏剤または坐剤などが用いられる。製剤に含ま
れる有効成分量は、約0.01〜99.99 %程度である。ま
た、本発明による抗ウイルス剤は、別の薬剤と混合して
投与することができる。
ウイルス剤を使用する場合、経口投与、非経口投与(皮
下、静脈、筋肉、胸骨注射など)または直腸投与などに
供することができる。投与量は、感染したウイルスの種
類、対象となる人間の症状、年齢、投与方法によっても
異なるが、通常有効成分量として0.01〜500 mg/kg/日
程度である。有効成分は、適当な製剤用担体と混合して
調製した製剤の形で投与される。製剤の形としては錠
剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、カプセル剤、注射剤、点眼
剤、眼軟膏剤または坐剤などが用いられる。製剤に含ま
れる有効成分量は、約0.01〜99.99 %程度である。ま
た、本発明による抗ウイルス剤は、別の薬剤と混合して
投与することができる。
【0045】
【発明の効果】本発明によるジテルペン誘導体は、抗ウ
イルス作用を有し抗ウイルス剤として有用である。
イルス作用を有し抗ウイルス剤として有用である。
【0046】
【実施例】次に、実施例によって本発明を具体的に説明
するが、本発明はこれらの実施例のみに限定されるもの
ではない。
するが、本発明はこれらの実施例のみに限定されるもの
ではない。
【0047】[参考例1] 甘遂よりのインゲノール及び13−オキシインゲノールの
単離精製 中華人民共和国内で市販の甘遂50kgに対してエタノール
約60Lを用い、以下の抽出操作を行った。すなわち、ブ
レンダーの容器に甘遂を投入し、甘遂が浸る程度までエ
タノールを加えて粉砕し、ポリタンクに移した。ポリタ
ンクへ残りのエタノールを加えて室温で1週間静置し
た。静置中、数回震蕩し、抽出効率の向上を図った。静
置後の混合物を吸引濾過し、エタノール抽出液を得た。
このエタノール抽出液を減圧下濃縮するとエタノール抽
出物 810gが得られた。
単離精製 中華人民共和国内で市販の甘遂50kgに対してエタノール
約60Lを用い、以下の抽出操作を行った。すなわち、ブ
レンダーの容器に甘遂を投入し、甘遂が浸る程度までエ
タノールを加えて粉砕し、ポリタンクに移した。ポリタ
ンクへ残りのエタノールを加えて室温で1週間静置し
た。静置中、数回震蕩し、抽出効率の向上を図った。静
置後の混合物を吸引濾過し、エタノール抽出液を得た。
このエタノール抽出液を減圧下濃縮するとエタノール抽
出物 810gが得られた。
【0048】このエタノール抽出物のうち74.4gを用
い、分画操作を行った。まず、エタノール抽出物を液々
分配で分画した。すなわちメタノール−ヘキサン2層中
で分配してヘキサン層を取り出し、残ったメタノールヘ
水と酢酸エチルを加えて分配し、酢酸エチル層と水−メ
タノール層とを取出した。酢酸エチル層を減圧下濃縮
し、褐色の粘稠油状物 17.78gを得た。これをシリカゲ
ル・カラム・クロマトグラフィー(WAKOGEL C
−300、和光純薬社製、展開溶媒:メタノール−クロ
ロホルム系、メタノール濃度0%、1%、2%、5%、
10%、50%で順次展開)により6画分に分画した。
い、分画操作を行った。まず、エタノール抽出物を液々
分配で分画した。すなわちメタノール−ヘキサン2層中
で分配してヘキサン層を取り出し、残ったメタノールヘ
水と酢酸エチルを加えて分配し、酢酸エチル層と水−メ
タノール層とを取出した。酢酸エチル層を減圧下濃縮
し、褐色の粘稠油状物 17.78gを得た。これをシリカゲ
ル・カラム・クロマトグラフィー(WAKOGEL C
−300、和光純薬社製、展開溶媒:メタノール−クロ
ロホルム系、メタノール濃度0%、1%、2%、5%、
10%、50%で順次展開)により6画分に分画した。
【0049】このうち第4画分(2.158g)のNMRを測
定するとインゲノール誘導体や13−オキシインゲノール
誘導体に特徴的なδ6ppm 付近のオレフィンプロトンの
ピークを観察できた。そこで、第4画分を加水分解した
後、13−オキシインゲノールを単離精製することとし
た。すなわち、第4画分をメタノール50mLに溶解し、10
%NaOH水溶液5mLを加えて室温で1時間攪拌した。
反応混合物を水中へ注ぎクロロホルムで抽出した。クロ
ロホルム層を1NNaOH水溶液、飽和食塩水で順次洗
浄し、MgSO4 で乾燥した。MgSO4 を濾別後、減
圧下濃縮し、残渣1.690 gを得た。
定するとインゲノール誘導体や13−オキシインゲノール
誘導体に特徴的なδ6ppm 付近のオレフィンプロトンの
ピークを観察できた。そこで、第4画分を加水分解した
後、13−オキシインゲノールを単離精製することとし
た。すなわち、第4画分をメタノール50mLに溶解し、10
%NaOH水溶液5mLを加えて室温で1時間攪拌した。
反応混合物を水中へ注ぎクロロホルムで抽出した。クロ
ロホルム層を1NNaOH水溶液、飽和食塩水で順次洗
浄し、MgSO4 で乾燥した。MgSO4 を濾別後、減
圧下濃縮し、残渣1.690 gを得た。
【0050】これをシリカゲル・カラム・クロマトグラ
フィー(WAKOGEL C−300 和光純薬社製、
展開溶媒:メタノール−クロロホルム系、メタノール濃
度0%、1%、2%、3%、5%、8%、16%で順次展
開)により分画した。メタノール濃度5%付近で溶出し
た画分より13−オキシインゲノール 298mgが得られた。
フィー(WAKOGEL C−300 和光純薬社製、
展開溶媒:メタノール−クロロホルム系、メタノール濃
度0%、1%、2%、3%、5%、8%、16%で順次展
開)により分画した。メタノール濃度5%付近で溶出し
た画分より13−オキシインゲノール 298mgが得られた。
【0051】前記の画分の直後からメタノール濃度8%
付近までで溶出した画分 292mgを逆相カラム・クロマト
グラフィー(YMC GEL ODS−AQ120−S
50、展開溶媒:水−メタノール系、水分濃度50%、25
%、12.5%、5%、 2.5%、0%、クロロホルムで順次
展開)により分画した。水分濃度50%〜25%付近で溶出
した画分よりインゲノール 149.4mgが得られ、同じく5
%付近で溶出した画分より13−オキシインゲノール48.4
mgが得られた。
付近までで溶出した画分 292mgを逆相カラム・クロマト
グラフィー(YMC GEL ODS−AQ120−S
50、展開溶媒:水−メタノール系、水分濃度50%、25
%、12.5%、5%、 2.5%、0%、クロロホルムで順次
展開)により分画した。水分濃度50%〜25%付近で溶出
した画分よりインゲノール 149.4mgが得られ、同じく5
%付近で溶出した画分より13−オキシインゲノール48.4
mgが得られた。
【0052】[参考例2] 13−オキシインゲノール 20−トリチルエーテル(化合
物番号1)の合成 13−オキシインゲノール48.6mg、トリチルクロライド 2
65.5mg、4−ジメチルアミノピリジン 118.6mgをDMF
5mlに溶解し、 100℃で1時間攪拌した。反応混合物を
NH4 Cl飽和水溶液中へ注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸層を飽和食塩水で洗浄後、MgSO4 で乾燥し
た。MgSO4 を濾別後、減圧下濃縮すると残渣 441.1
mgが得られた。
物番号1)の合成 13−オキシインゲノール48.6mg、トリチルクロライド 2
65.5mg、4−ジメチルアミノピリジン 118.6mgをDMF
5mlに溶解し、 100℃で1時間攪拌した。反応混合物を
NH4 Cl飽和水溶液中へ注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸層を飽和食塩水で洗浄後、MgSO4 で乾燥し
た。MgSO4 を濾別後、減圧下濃縮すると残渣 441.1
mgが得られた。
【0053】これをシリカゲル・カラム・クロマトグラ
フィー(WAKOGEL C−300 和光純薬社製、
展開溶媒:メタノール−クロロホルム系、メタノール濃
度0%、1%、2%、4%、8%、16%で順次展開)に
より分画した。メタノール濃度1%付近で溶出した画分
を捕集し、減圧下濃縮すると、13−オキシインゲノール
20−トリチルエーテル(化合物番号1)57.5mgが得ら
れた(収率81%)。
フィー(WAKOGEL C−300 和光純薬社製、
展開溶媒:メタノール−クロロホルム系、メタノール濃
度0%、1%、2%、4%、8%、16%で順次展開)に
より分画した。メタノール濃度1%付近で溶出した画分
を捕集し、減圧下濃縮すると、13−オキシインゲノール
20−トリチルエーテル(化合物番号1)57.5mgが得ら
れた(収率81%)。
【0054】粘稠油状物〜固体1 H−NMR(CDCl3 ,δppm) 7.44−7.23(15H,m),6.06(1H,d,J=4.4H
z),5.85(1H,d,J=1.5Hz),4.30(1H,s),
4.15(1H,dd,J=12.1,4.4Hz),4.00(1H,
s),3.70(2H,s),3.10(1H,m),2.75(1
H,dd,J=16.4,3.3Hz),2.53(1H,m),2.20
(3H,m),1.83(3H,d,J=1.5Hz),1.25(22
H,s),1.09(3H,s),0.96(3H,d,J=7.
1Hz),0.83(3H,t,J=6.5Hz)
z),5.85(1H,d,J=1.5Hz),4.30(1H,s),
4.15(1H,dd,J=12.1,4.4Hz),4.00(1H,
s),3.70(2H,s),3.10(1H,m),2.75(1
H,dd,J=16.4,3.3Hz),2.53(1H,m),2.20
(3H,m),1.83(3H,d,J=1.5Hz),1.25(22
H,s),1.09(3H,s),0.96(3H,d,J=7.
1Hz),0.83(3H,t,J=6.5Hz)
【0055】IR(顕微反射法/アルミ板蒸着,cm-1) 3419,2954,2925,2854,1737,
1724,1593,1490
1724,1593,1490
【0056】[参考例3] 13−オキシインゲノール−3−ピバレート 20−トリチ
ルエーテル(化合物番号2)の合成 13−オキシインゲノール 20−トリチルエーテル48.0m
g、N,N−ジメチルアニリン 0.5ml、ピバリルクロラ
イド 0.5mlの混合物を50℃で24時間攪拌した。反応混合
物を水に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。エーテル
層を1NHCl水溶液、1NNaOH水溶液、飽和食塩
水で順次洗浄し、MgSO4 で乾燥した。MgSO4 を
濾別後、減圧下濃縮すると残渣 290.3mgが得られた。
ルエーテル(化合物番号2)の合成 13−オキシインゲノール 20−トリチルエーテル48.0m
g、N,N−ジメチルアニリン 0.5ml、ピバリルクロラ
イド 0.5mlの混合物を50℃で24時間攪拌した。反応混合
物を水に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。エーテル
層を1NHCl水溶液、1NNaOH水溶液、飽和食塩
水で順次洗浄し、MgSO4 で乾燥した。MgSO4 を
濾別後、減圧下濃縮すると残渣 290.3mgが得られた。
【0057】これをシリカゲル・カラム・クロマトグラ
フィー(WAKOGEL C−300 和光純薬社製、
展開溶媒:酢酸エチル−ヘキサン系、酢酸エチル濃度5
%、10%、20%で順次展開)により5画分に分画した。
このうち第2画分をシリカゲル薄層クロマトグラフィー
(展開溶媒:1%メタノール−クロロホルム)により分
画した。Rf値 0.8程度の画分22.7mgが、13−オキシイ
ンゲノール−3−ピバレート 20−トリチルエーテル
(化合物番号2)であった(収率43%)。
フィー(WAKOGEL C−300 和光純薬社製、
展開溶媒:酢酸エチル−ヘキサン系、酢酸エチル濃度5
%、10%、20%で順次展開)により5画分に分画した。
このうち第2画分をシリカゲル薄層クロマトグラフィー
(展開溶媒:1%メタノール−クロロホルム)により分
画した。Rf値 0.8程度の画分22.7mgが、13−オキシイ
ンゲノール−3−ピバレート 20−トリチルエーテル
(化合物番号2)であった(収率43%)。
【0058】粘稠油状物1 H−NMR(CDCl3 ,δppm) 7.43−7.22(15H,m),6.00(1H,d,J=1.4H
z),5.92(1H,d,J=4.5Hz),5.47(1H,s),
4.27(1H,d,J=2.8Hz),4.18(1H,m),3.85
(1H,m),3.70(1H,m),3.61(1H,m),
2.80−2.55(2H,m),2.60−2.15(3H,m),1.
75(3H,d,J=1.4Hz),1.25(19H,s),1.22
(12H,s),1.08(3H,s),0.98(3H,d,J
=7.1Hz),0.88(3H,t,J=7.0Hz)
z),5.92(1H,d,J=4.5Hz),5.47(1H,s),
4.27(1H,d,J=2.8Hz),4.18(1H,m),3.85
(1H,m),3.70(1H,m),3.61(1H,m),
2.80−2.55(2H,m),2.60−2.15(3H,m),1.
75(3H,d,J=1.4Hz),1.25(19H,s),1.22
(12H,s),1.08(3H,s),0.98(3H,d,J
=7.1Hz),0.88(3H,t,J=7.0Hz)
【0059】IR(顕微反射法/アルミ板蒸着,cm-1) 3461,2958,2927,2856,1726,
1157
1157
【0060】[参考例4] 13−オキシインゲノール−3−ピバレート(化合物番号
3)の合成 13−オキシインゲノール−3−ピバレート 20−トリチ
ルエーテル(化合物番号2)22.7mgをメタノールに溶解
し、p−トルエンスルホン酸2mgを加えて室温で8時間
攪拌した。反応混合物を水中へ注ぎ、ジエチルエーテル
で抽出した。エーテル層を1NNaOH水溶液、飽和食
塩水で順次洗浄し、MgSO4 で乾燥した。MgSO4
を濾別後、減圧下濃縮すると残渣24.3mgが得られた。
3)の合成 13−オキシインゲノール−3−ピバレート 20−トリチ
ルエーテル(化合物番号2)22.7mgをメタノールに溶解
し、p−トルエンスルホン酸2mgを加えて室温で8時間
攪拌した。反応混合物を水中へ注ぎ、ジエチルエーテル
で抽出した。エーテル層を1NNaOH水溶液、飽和食
塩水で順次洗浄し、MgSO4 で乾燥した。MgSO4
を濾別後、減圧下濃縮すると残渣24.3mgが得られた。
【0061】これをシリカゲル・カラム・クロマトグラ
フィー(WAKOGEL C−300 和光純薬社製、
展開溶媒:酢酸エチル−ヘキサン系、酢酸エチル濃度10
%、50%で順次展開)により分画し、13−オキシインゲ
ノール−3−ピバレート(化合物番号3) 8.7mgを得た
(収率53%)。
フィー(WAKOGEL C−300 和光純薬社製、
展開溶媒:酢酸エチル−ヘキサン系、酢酸エチル濃度10
%、50%で順次展開)により分画し、13−オキシインゲ
ノール−3−ピバレート(化合物番号3) 8.7mgを得た
(収率53%)。
【0062】粘稠油状物1 H−NMR(CDCl3 ,δppm) 6.02(2H,m),5.40(1H,s),4.16(2H,br
oad s),4.12(1H,m),4.06(2H,m),3.46
(1H,s),2.80−2.55(2H,m),2.21(2H,
t,J=7.3Hz),2.16(1H,m),1.78(3H,d,
J=1.3Hz),1.25(19H,s),1.24(9H,s),1.
20(3H,s),1.07(3H,s),0.98(3H,d,
J=7.0Hz),0.88(3H,t,J=6.5Hz)
oad s),4.12(1H,m),4.06(2H,m),3.46
(1H,s),2.80−2.55(2H,m),2.21(2H,
t,J=7.3Hz),2.16(1H,m),1.78(3H,d,
J=1.3Hz),1.25(19H,s),1.24(9H,s),1.
20(3H,s),1.07(3H,s),0.98(3H,d,
J=7.0Hz),0.88(3H,t,J=6.5Hz)
【0063】IR(顕微反射法/アルミ板蒸着,cm-1) 3423,2958,2925,2856,1724,
1713,1160
1713,1160
【0064】[参考例5] 13−オキシインゲノール−3,20−ジピバレート(化合
物番号4)の合成 13−オキシインゲノール43.1mg、ピバリルクロライド1
ml、ピリジン2mlの混合物を室温で20時間攪拌した。反
応混合物を水中へ注ぎ酢酸エチルで抽出した。酢酸層を
1NHCl水溶液、1NNaOH水溶液、飽和食塩水で
順次洗浄しMgSO4 で乾燥した。MgSO4 を濾別
後、減圧下濃縮すると残渣 548.2mgが得られた。
物番号4)の合成 13−オキシインゲノール43.1mg、ピバリルクロライド1
ml、ピリジン2mlの混合物を室温で20時間攪拌した。反
応混合物を水中へ注ぎ酢酸エチルで抽出した。酢酸層を
1NHCl水溶液、1NNaOH水溶液、飽和食塩水で
順次洗浄しMgSO4 で乾燥した。MgSO4 を濾別
後、減圧下濃縮すると残渣 548.2mgが得られた。
【0065】これをシリカゲル・カラム・クロマトグラ
フィー(WAKOGEL C−300 和光純薬社製、
展開溶媒:酢酸エチル−ヘキサン系、酢酸エチル濃度5
%、10%、20%で順次展開)により分画し、13−オキシ
インゲノール3,20−ジピバレート(化合物番号4)1
9.1mgを得た(収率33.6%)。
フィー(WAKOGEL C−300 和光純薬社製、
展開溶媒:酢酸エチル−ヘキサン系、酢酸エチル濃度5
%、10%、20%で順次展開)により分画し、13−オキシ
インゲノール3,20−ジピバレート(化合物番号4)1
9.1mgを得た(収率33.6%)。
【0066】粘稠油状物1 H−NMR(CDCl3 ,δppm) 6.08(1H,d,J=4.8Hz),6.03(1H,d,J=1.
4Hz),5.41(1H,s),4.76(1H,d,J=12.8H
z),4.48(1H,d,J=12.8Hz),4.07(1H,d
d,J=12.1,4.8Hz),3.84(1H,broad s),3.48
(1H,s),2.72(1H,dd,J=16.7,2.8Hz),
2.60(1H,m),2.21(3H,m),1.76(3H,
d,J=1.4Hz),1.25(19H,s),1.23(12H,
s),1.18(9H,s),1.06(3H,s),0.98(3
H,d,J=7.2Hz),0.88(3H,t,J=6.5Hz)
4Hz),5.41(1H,s),4.76(1H,d,J=12.8H
z),4.48(1H,d,J=12.8Hz),4.07(1H,d
d,J=12.1,4.8Hz),3.84(1H,broad s),3.48
(1H,s),2.72(1H,dd,J=16.7,2.8Hz),
2.60(1H,m),2.21(3H,m),1.76(3H,
d,J=1.4Hz),1.25(19H,s),1.23(12H,
s),1.18(9H,s),1.06(3H,s),0.98(3
H,d,J=7.2Hz),0.88(3H,t,J=6.5Hz)
【0067】IR(顕微反射法/アルミ板蒸着,cm-1) 3504,2960,2929,2856,1727,
1710,1159
1710,1159
【0068】[参考例6] 13−オキシインゲノール−3,20−ビス(ジメチルカー
バメート)(化合物番号5)の合成 13−オキシインゲノール14.6mg、塩化ジメチルカルバモ
イル 0.1mL、炭酸カリウム 102.8mgをアセトニトリル10
mLで懸濁液とし、20時間加熱還流した。反応混合物を水
中へ注ぎ、酢酸エチルにより抽出した。酢酸エチル層を
飽和食塩水で洗浄後、MgSO4 で乾燥した。MgSO
4 を濾別後、減圧下濃縮すると残渣19.0mgが得られた。
バメート)(化合物番号5)の合成 13−オキシインゲノール14.6mg、塩化ジメチルカルバモ
イル 0.1mL、炭酸カリウム 102.8mgをアセトニトリル10
mLで懸濁液とし、20時間加熱還流した。反応混合物を水
中へ注ぎ、酢酸エチルにより抽出した。酢酸エチル層を
飽和食塩水で洗浄後、MgSO4 で乾燥した。MgSO
4 を濾別後、減圧下濃縮すると残渣19.0mgが得られた。
【0069】これをシリカゲル薄層クロマトグラフィー
(展開溶媒:1%メタノール−クロロホルム)により分
画した。Rf値 0.4程度の画分 2.8mgを、再度シリカゲ
ル薄層クロマトグラフィー(展開溶媒:50%酢酸エチル
−ヘキサン2回展開)により分画した。Rf値 0.4程度
の画分 1.3mgが目的とする13−オキシインゲノール−
3,20−ビス(ジメチルカーバメート)(化合物番号
5)であった(収率7%)。
(展開溶媒:1%メタノール−クロロホルム)により分
画した。Rf値 0.4程度の画分 2.8mgを、再度シリカゲ
ル薄層クロマトグラフィー(展開溶媒:50%酢酸エチル
−ヘキサン2回展開)により分画した。Rf値 0.4程度
の画分 1.3mgが目的とする13−オキシインゲノール−
3,20−ビス(ジメチルカーバメート)(化合物番号
5)であった(収率7%)。
【0070】粘稠油状物1 H−NMR(CDCl3 ,δppm) 6.22(1H,m),5.95(1H,d,J=1.2Hz),5.48
(1H,broad s),4.90(1H,s),4.66(1H,
d,J=12.3Hz),4.45(1H,d,J=12.3Hz),3.
90(1H,m), 3.0−2.8(7H,m), 2.7−2.3(2
H,m),2.22(2H,t,J=7.5Hz),1.91(3H,
d,J=1.2Hz),1.30(3H,s),1.26(19H,
s),1.11(3H,s),0.96(3H,d,J=6.9H
z),0.88(3H,t,J=6.3Hz)
(1H,broad s),4.90(1H,s),4.66(1H,
d,J=12.3Hz),4.45(1H,d,J=12.3Hz),3.
90(1H,m), 3.0−2.8(7H,m), 2.7−2.3(2
H,m),2.22(2H,t,J=7.5Hz),1.91(3H,
d,J=1.2Hz),1.30(3H,s),1.26(19H,
s),1.11(3H,s),0.96(3H,d,J=6.9H
z),0.88(3H,t,J=6.3Hz)
【0071】IR(顕微反射法/アルミ板蒸着,cm-1) 2958,2926,2854,1817,1722,
1711
1711
【0072】[参考例7] 13−オキシインゲノール−20−ベンジルエーテル(化合
物番号9)の合成 13−オキシインゲノール19.2mg、ベンジルブロマイド2
3.7mg、酸化銀17.0mgをDMF1mLに溶解し、室温で2
日間攪拌した。反応混合物をジエチルエーテルで希釈
し、これを、水、飽和食塩水で順次洗浄しMgSO4 で
乾燥した。MgSO4 を炉別後、減圧下濃縮すると残渣
30.0mgが得られた。
物番号9)の合成 13−オキシインゲノール19.2mg、ベンジルブロマイド2
3.7mg、酸化銀17.0mgをDMF1mLに溶解し、室温で2
日間攪拌した。反応混合物をジエチルエーテルで希釈
し、これを、水、飽和食塩水で順次洗浄しMgSO4 で
乾燥した。MgSO4 を炉別後、減圧下濃縮すると残渣
30.0mgが得られた。
【0073】これをシリカゲル・カラム・クロマトグラ
フィー(展開溶媒:50%酢酸エチル−ヘキサン)により
分画し、13−オキシインゲノール−20−ベンジルエーテ
ル(化合物番号9) 3.8mgを得た(収率17%)。
フィー(展開溶媒:50%酢酸エチル−ヘキサン)により
分画し、13−オキシインゲノール−20−ベンジルエーテ
ル(化合物番号9) 3.8mgを得た(収率17%)。
【0074】粘稠油状物1 H−NMR(200MHz/CDCl3 ,δppm) 7.37(5H,m),6.01(1H,d,J=3.5Hz),5.90
(1H,d,J=1.4Hz),4.79(1H,d,J=11.6H
z),4.65(1H,d,J=11.6Hz),4.32(1H,
s),4.15(2H,m),4.04(1H,s),3.96(1
H,dd,J=12.3,5.5Hz),3.78(1H,d,J=9.
0Hz),2.96(1H,d,J=9.0Hz),2.67(1H,
m),2.40(1H,m),2.20(2H,t,J=7.5H
z),2.10(1H,m),1.75(3H,d,J=1.4Hz),
1.25(19H,s),1.20(3H,s),1.06(3H,
s),0.95(3H,d,J=7.2Hz),0.88(3H,t,
J=6.2Hz)
(1H,d,J=1.4Hz),4.79(1H,d,J=11.6H
z),4.65(1H,d,J=11.6Hz),4.32(1H,
s),4.15(2H,m),4.04(1H,s),3.96(1
H,dd,J=12.3,5.5Hz),3.78(1H,d,J=9.
0Hz),2.96(1H,d,J=9.0Hz),2.67(1H,
m),2.40(1H,m),2.20(2H,t,J=7.5H
z),2.10(1H,m),1.75(3H,d,J=1.4Hz),
1.25(19H,s),1.20(3H,s),1.06(3H,
s),0.95(3H,d,J=7.2Hz),0.88(3H,t,
J=6.2Hz)
【0075】IR(顕微反射法/アルミ板蒸着,cm-1) 3456,2954,2926,1726,1456,
1381,1146,1117
1381,1146,1117
【0076】[参考例8] 13−オキシインゲノール−20−ピバレート(化合物番号
11)の合成 13−オキシインゲノール15.1mg、ピバリルクロライド 1
42.4mg、ピリジン196.0mg をジクロロメタン3mLに溶解
し、室温で14時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで
希釈し、これを、水、飽和食塩水で順次洗浄しMgSO
4 で乾燥した。MgSO4 を炉別後、減圧下濃縮すると
残渣30.0mgが得られた。
11)の合成 13−オキシインゲノール15.1mg、ピバリルクロライド 1
42.4mg、ピリジン196.0mg をジクロロメタン3mLに溶解
し、室温で14時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで
希釈し、これを、水、飽和食塩水で順次洗浄しMgSO
4 で乾燥した。MgSO4 を炉別後、減圧下濃縮すると
残渣30.0mgが得られた。
【0077】これをシリカゲル・カラム・クロマトグラ
フィー(展開溶媒:メタノール−クロロホルム系、メタ
ノール濃度0%、1%で順次展開)により分画し、13−
オキシインゲノール−20−ピバレート(化合物番号11)
11.8mgを得た(収率67%)。
フィー(展開溶媒:メタノール−クロロホルム系、メタ
ノール濃度0%、1%で順次展開)により分画し、13−
オキシインゲノール−20−ピバレート(化合物番号11)
11.8mgを得た(収率67%)。
【0078】粘稠油状物1 H−NMR(200MHz/CDCl3 ,δppm) 6.06(1H,d,J=4.1Hz),5.91(1H,d,J=0.
8Hz),4.69(1H,d,J=13.0Hz),4.54(1H,
d,J=13.0Hz),4.43(1H,d,J=6.3Hz),4.08
(1H,s),4.04(1H,dd,J=15.4,4.1Hz),
3.67(1H,d,J=10.7Hz),3.00(1H,d,J=
10.7Hz),2.73(1H,dd,J=16.6,2.6Hz),2.58
(1H,m),2.43(1H,m),2.20(2H,t,J
=7.6Hz),2.19(1H,m),1.85(3H,d,J=0.
8Hz),1.25(19H,s),1.21(3H,s),1.19(9
H,s),1.08(3H,s),0.97(3H,d,J=7.
2Hz),0.89(3H,t,J=5.8Hz)
8Hz),4.69(1H,d,J=13.0Hz),4.54(1H,
d,J=13.0Hz),4.43(1H,d,J=6.3Hz),4.08
(1H,s),4.04(1H,dd,J=15.4,4.1Hz),
3.67(1H,d,J=10.7Hz),3.00(1H,d,J=
10.7Hz),2.73(1H,dd,J=16.6,2.6Hz),2.58
(1H,m),2.43(1H,m),2.20(2H,t,J
=7.6Hz),2.19(1H,m),1.85(3H,d,J=0.
8Hz),1.25(19H,s),1.21(3H,s),1.19(9
H,s),1.08(3H,s),0.97(3H,d,J=7.
2Hz),0.89(3H,t,J=5.8Hz)
【0079】IR(顕微反射法/アルミ板蒸着,cm-1) 3440,2958,2927,2854,1728,
1462,1381,1282,1147,1117
1462,1381,1282,1147,1117
【0080】[参考例9] 13−オキシインゲノール−20−(メチルカーボネート)
(化合物番号13)の合成 13−オキシインゲノール16.4mg、メチルクロロホルメー
ト96.0mg、ピリジン159.8mg をジクロロメタン2mLに溶
解し、室温で20時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル
で希釈し、これを、水、1NHCl水溶液、1NNaO
H水溶液、飽和食塩水で順次洗浄しMgSO4 で乾燥し
た。MgSO4 を炉別後、減圧下濃縮すると残渣16.8mg
が得られた。
(化合物番号13)の合成 13−オキシインゲノール16.4mg、メチルクロロホルメー
ト96.0mg、ピリジン159.8mg をジクロロメタン2mLに溶
解し、室温で20時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル
で希釈し、これを、水、1NHCl水溶液、1NNaO
H水溶液、飽和食塩水で順次洗浄しMgSO4 で乾燥し
た。MgSO4 を炉別後、減圧下濃縮すると残渣16.8mg
が得られた。
【0081】これを高速液体クロマトグラフィー(カラ
ム:TSKgel OH−120、展開溶媒:50%酢酸
エチル−ヘキサン、検出条件:UV300nm)により分画
し、13−オキシインゲノール−20−(メチルカーボネー
ト)(化合物番号13) 3.0mgを得た(収率17%)。
ム:TSKgel OH−120、展開溶媒:50%酢酸
エチル−ヘキサン、検出条件:UV300nm)により分画
し、13−オキシインゲノール−20−(メチルカーボネー
ト)(化合物番号13) 3.0mgを得た(収率17%)。
【0082】粘稠油状物1 H−NMR(200MHz/CDCl3 ,δppm) 6.13(1H,br.d,J=4.2Hz),5.92(1H,d,
J=1.5Hz),4.78(1H,d,J=12.3Hz),4.59(1
H,d,J=12.3Hz),4.45(1H,d,J=6.7Hz),
4.10(1H,br.s),4.03(1H,m),3.78(3
H,s),3.73(1H,br.d,J=11.4Hz),2.79
(1H,d,J=11.4Hz),2.72(1H,dd,J=1
6.4,2.8Hz),2.40(2H,m),2.20(2H,t,J
=7.5Hz),2.19(1H,m),1.86(3H,d,J=1.
5Hz),1.25(19H,s),1.21(3H,s),1.07(3
H,s),0.97(3H,d,J=7.0Hz),0.88(3H,
t,J=6.5Hz)
J=1.5Hz),4.78(1H,d,J=12.3Hz),4.59(1
H,d,J=12.3Hz),4.45(1H,d,J=6.7Hz),
4.10(1H,br.s),4.03(1H,m),3.78(3
H,s),3.73(1H,br.d,J=11.4Hz),2.79
(1H,d,J=11.4Hz),2.72(1H,dd,J=1
6.4,2.8Hz),2.40(2H,m),2.20(2H,t,J
=7.5Hz),2.19(1H,m),1.86(3H,d,J=1.
5Hz),1.25(19H,s),1.21(3H,s),1.07(3
H,s),0.97(3H,d,J=7.0Hz),0.88(3H,
t,J=6.5Hz)
【0083】IR(顕微反射法/アルミ板蒸着,cm-1) 3431,2956,2926,2854,1743,
1730,1444,1383,1275,1147,
1117
1730,1444,1383,1275,1147,
1117
【0084】[参考例10] 13−オキシインゲノール−5,20−アセトニド(化合物
番号17)の合成 13−オキシインゲノール 154.2mgを、p−トルエンスル
ホン酸・一水和物−アセトン溶液(0.47mg/mL)10mLに
溶解し、室温で10分間攪拌した。反応混合物を酢酸エチ
ルで希釈し、これを、1NNaOH水溶液、飽和食塩水
で順次洗浄しMgSO4 で乾燥した。MgSO4 を炉別
後、減圧下濃縮すると残渣 162.3mgが得られた。
番号17)の合成 13−オキシインゲノール 154.2mgを、p−トルエンスル
ホン酸・一水和物−アセトン溶液(0.47mg/mL)10mLに
溶解し、室温で10分間攪拌した。反応混合物を酢酸エチ
ルで希釈し、これを、1NNaOH水溶液、飽和食塩水
で順次洗浄しMgSO4 で乾燥した。MgSO4 を炉別
後、減圧下濃縮すると残渣 162.3mgが得られた。
【0085】これをシリカゲル・カラム・クロマトグラ
フィー(展開溶媒:酢酸エチル−ヘキサン系、酢酸エチ
ル濃度30%、80%で順次展開)により分画し、13−オキ
シインゲノール−5,20−アセトニド(化合物番号17)
91.5mgを得た(収率55%)。
フィー(展開溶媒:酢酸エチル−ヘキサン系、酢酸エチ
ル濃度30%、80%で順次展開)により分画し、13−オキ
シインゲノール−5,20−アセトニド(化合物番号17)
91.5mgを得た(収率55%)。
【0086】粘稠油状物1 H−NMR(200MHz/CDCl3 ,δppm) 5.89(1H,d,J=1.4Hz),5.77(1H,m),4.28
(1H,d,J=4.5Hz),4.18(2H,br.s),4.
04(1H,m),3.93(1H,br.s),3.57(1
H,s),2.74(1H,dd,J=16.6,3.1Hz),2.58
(1H,d,J=4.5Hz),2.57(1H,m),2.20(2
H,t,J=7.4Hz),2.14(1H,dd,J=16.6,6.
3Hz),1.86(3H,d,J=1.4Hz),1.41(3H,
s),1.35(3H,s),1.25(19H,s),1.23(3
H,s),1.07(3H,s),0.95(3H,d,J=7.
0Hz),0.88(3H,t,J=6.3Hz)
(1H,d,J=4.5Hz),4.18(2H,br.s),4.
04(1H,m),3.93(1H,br.s),3.57(1
H,s),2.74(1H,dd,J=16.6,3.1Hz),2.58
(1H,d,J=4.5Hz),2.57(1H,m),2.20(2
H,t,J=7.4Hz),2.14(1H,dd,J=16.6,6.
3Hz),1.86(3H,d,J=1.4Hz),1.41(3H,
s),1.35(3H,s),1.25(19H,s),1.23(3
H,s),1.07(3H,s),0.95(3H,d,J=7.
0Hz),0.88(3H,t,J=6.3Hz)
【0087】IR(顕微反射法/アルミ板蒸着,cm-1) 3444,2954,2926,2854,1738,
1728,1462,1454,1379,1223,
1157,1119,1072
1728,1462,1454,1379,1223,
1157,1119,1072
【0088】[参考例11] 13−オキシインゲノール−3,4:5,20−ジアセトニ
ド(化合物番号16)の合成 13−オキシインゲノール48.9mgを、p−トルエンスルホ
ン酸・一水和物 108.3mgをアセトン10mLに溶解し、室温
で2時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、
これを、1NNaOH水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し
MgSO4 で乾燥した。MgSO4 を炉別後、減圧下濃
縮すると残渣48.7mgが得られた。
ド(化合物番号16)の合成 13−オキシインゲノール48.9mgを、p−トルエンスルホ
ン酸・一水和物 108.3mgをアセトン10mLに溶解し、室温
で2時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、
これを、1NNaOH水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し
MgSO4 で乾燥した。MgSO4 を炉別後、減圧下濃
縮すると残渣48.7mgが得られた。
【0089】これをシリカゲル・カラム・クロマトグラ
フィー(展開溶媒:酢酸エチル−ヘキサン系、酢酸エチ
ル濃度2%、5%、10%で順次展開)により分画し、13
−オキシインゲノール−3,4:5,20−ジアセトニド
(化合物番号16)27.3mgを得た(収率49%)。
フィー(展開溶媒:酢酸エチル−ヘキサン系、酢酸エチ
ル濃度2%、5%、10%で順次展開)により分画し、13
−オキシインゲノール−3,4:5,20−ジアセトニド
(化合物番号16)27.3mgを得た(収率49%)。
【0090】粘稠油状物1 H−NMR(200MHz/CDCl3 ,δppm) 5.94(1H,d,J=1.5Hz),5.68(1H,dd,J=
3.6, 2.0Hz),4.87(1H,s),4.26(1H,dd,
J=14.1,1.8Hz),4.10(1H,d,J=14.1Hz),3.
94(1H,br.s),3.54(1H,m),2.72(1
H,dd,J=16.3,2.8Hz),2.61(1H,m),2.21
(2H,t,J=7.5Hz),2.14(1H,dd,J=16.
3,10.2Hz),1.86(3H,d,J=1.5Hz),1.55(3
H,s),1.51(3H,s),1.41(3H,s),1.33
(3H,s),1.25(19H,s),1.22(3H,s),
1.06(3H,s),0.98(3H,d,J=7.0Hz),0.88
(3H,t,J=6.4Hz)
3.6, 2.0Hz),4.87(1H,s),4.26(1H,dd,
J=14.1,1.8Hz),4.10(1H,d,J=14.1Hz),3.
94(1H,br.s),3.54(1H,m),2.72(1
H,dd,J=16.3,2.8Hz),2.61(1H,m),2.21
(2H,t,J=7.5Hz),2.14(1H,dd,J=16.
3,10.2Hz),1.86(3H,d,J=1.5Hz),1.55(3
H,s),1.51(3H,s),1.41(3H,s),1.33
(3H,s),1.25(19H,s),1.22(3H,s),
1.06(3H,s),0.98(3H,d,J=7.0Hz),0.88
(3H,t,J=6.4Hz)
【0091】IR(顕微反射法/アルミ板蒸着,cm-1) 2980,2927,2854,1738,1732,
1462,1452,1381,1223,1211,
1163,1146
1462,1452,1381,1223,1211,
1163,1146
【0092】[参考例12] 13−オキシインゲノール−5,20−アセトニド−3−オ
クタデカノエート(化合物番号18)の合成 13−オキシインゲノール−5,20−アセトニド12.5mg、
オクタデカノイルクロライド 0.3mL、ピリジン1mLをジ
クロロメタン3mLに溶解し、室温で20時間攪拌した。反
応混合物を酢酸エチルで希釈し、これを、水、1NHC
l水溶液、1NNaOH水溶液、飽和食塩水で順次洗浄
しMgSO4 で乾燥した。MgSO4 を濾別後、減圧下
濃縮すると残渣 192.2mgが得られた。
クタデカノエート(化合物番号18)の合成 13−オキシインゲノール−5,20−アセトニド12.5mg、
オクタデカノイルクロライド 0.3mL、ピリジン1mLをジ
クロロメタン3mLに溶解し、室温で20時間攪拌した。反
応混合物を酢酸エチルで希釈し、これを、水、1NHC
l水溶液、1NNaOH水溶液、飽和食塩水で順次洗浄
しMgSO4 で乾燥した。MgSO4 を濾別後、減圧下
濃縮すると残渣 192.2mgが得られた。
【0093】これをシリカゲル・カラム・クロマトグラ
フィー(展開溶媒:10%酢酸エチル−ヘキサン)を2回
繰り返すことにより分画し、13−オキシインゲノール−
5,20−アセトニド−3−オクタデカノエート(化合物
番号18)15.2mgを得た(収率83%)。
フィー(展開溶媒:10%酢酸エチル−ヘキサン)を2回
繰り返すことにより分画し、13−オキシインゲノール−
5,20−アセトニド−3−オクタデカノエート(化合物
番号18)15.2mgを得た(収率83%)。
【0094】粘稠油状物1 H−NMR(200MHz/CDCl3 ,δppm) 6.03(1H,d,J=1.5Hz),5.76(1H,m),5.55
(1H,s),4.28〜3.98(4H,m),3.17(1H,
s),2.77〜2.60(2H,m),2.36(2H,t,J=
7.3Hz),2.22(1H,m),2.20(2H,t,J=7.4H
z),1.77(3H,d,J=1.5Hz),1.46(3H,s),
1.42(3H,s),1.25(49H,s),1.20(3H,
s),1.06(3H,s),0.99(3H,d,J=7.0H
z),0.88(6H,t,J=6.4Hz)
(1H,s),4.28〜3.98(4H,m),3.17(1H,
s),2.77〜2.60(2H,m),2.36(2H,t,J=
7.3Hz),2.22(1H,m),2.20(2H,t,J=7.4H
z),1.77(3H,d,J=1.5Hz),1.46(3H,s),
1.42(3H,s),1.25(49H,s),1.20(3H,
s),1.06(3H,s),0.99(3H,d,J=7.0H
z),0.88(6H,t,J=6.4Hz)
【0095】IR(顕微反射法/アルミ板蒸着,cm-1) 3398,2953,2926,2850,1732,
1713,1468,1383,1375,1369,
1230,1200,1159,1120,1066,
1016
1713,1468,1383,1375,1369,
1230,1200,1159,1120,1066,
1016
【0096】[参考例13] 13−オキシインゲノール−3−オクタデカノエート(化
合物番号6)の合成 13−オキシインゲノール−5,20−アセトニド−3−オ
クタデカノエート10.0mgを過塩素酸メタノール溶液(70
%過塩素酸0.34mL/メタノール 100mL)2mLに溶解し、
室温で20時間攪拌した。反応混合物をジエチルエーテル
で希釈し、これを、水、1NNaOH水溶液、飽和食塩
水で順次洗浄しMgSO4 で乾燥した。MgSO4 を濾
別後、減圧下濃縮すると残渣16.1mgが得られた。
合物番号6)の合成 13−オキシインゲノール−5,20−アセトニド−3−オ
クタデカノエート10.0mgを過塩素酸メタノール溶液(70
%過塩素酸0.34mL/メタノール 100mL)2mLに溶解し、
室温で20時間攪拌した。反応混合物をジエチルエーテル
で希釈し、これを、水、1NNaOH水溶液、飽和食塩
水で順次洗浄しMgSO4 で乾燥した。MgSO4 を濾
別後、減圧下濃縮すると残渣16.1mgが得られた。
【0097】これを高速液体クロマトグラフィー(カラ
ム:TSKgel OH−120、展開溶媒:50%酢酸
エチル−ヘキサン、検出条件UV300nm)により分画し、
13−オキシインゲノール−3−オクタデカノエート(化
合物番号6) 6.3mgを得た(収率66%)。
ム:TSKgel OH−120、展開溶媒:50%酢酸
エチル−ヘキサン、検出条件UV300nm)により分画し、
13−オキシインゲノール−3−オクタデカノエート(化
合物番号6) 6.3mgを得た(収率66%)。
【0098】粘稠油状物1 H−NMR(200MHz/CDCl3 ,δppm) 6.02(2H,m),5.44(1H,s),4.21〜4.02(5
H,m),3.50(1H,s),2.79〜2.52(2H,
m),2.41(2H,t,J=7.3Hz),2.22(1H,
m),2.21(2H,t,J=7.3Hz),1.79(3H,d,
J=1.4Hz),1.25(48H,s),1.20(3H,s),1.
07(3H,s),0.97(3H,d,J=7.0Hz),0.88
(6H,t,J=6.4Hz)
H,m),3.50(1H,s),2.79〜2.52(2H,
m),2.41(2H,t,J=7.3Hz),2.22(1H,
m),2.21(2H,t,J=7.3Hz),1.79(3H,d,
J=1.4Hz),1.25(48H,s),1.20(3H,s),1.
07(3H,s),0.97(3H,d,J=7.0Hz),0.88
(6H,t,J=6.4Hz)
【0099】IR(顕微反射法/アルミ板蒸着,cm-1) 2926,2854,1740,1466,1381,
1169,1119
1169,1119
【0100】以下に、同様の方法で合成した化合物の物
性値を示す。
性値を示す。
【0101】[参考例14] 13−オキシインゲノール−3−ドデカノエート(化合物
番号7)
番号7)
【0102】粘稠油状物1 H−NMR(200MHz/CDCl3 ,δppm) 6.07〜6.00(2H,m),5.45(1H,s),4.26〜4.
02(5H,m),3.51(1H,s),2.78〜2.54(2
H,m),2.41(2H,t,J=7.4Hz),2.23(1H,
m),2.21(2H,t,J=7.4Hz),1.79(3H,d,
J=1.3Hz),1.26(19H,s),1.25(18H,s),1.
20(3H,s),1.07(3H,s),0.97(3H,d,
J=7.0Hz),0.88(6H,t,J=6.5Hz)
02(5H,m),3.51(1H,s),2.78〜2.54(2
H,m),2.41(2H,t,J=7.4Hz),2.23(1H,
m),2.21(2H,t,J=7.4Hz),1.79(3H,d,
J=1.3Hz),1.26(19H,s),1.25(18H,s),1.
20(3H,s),1.07(3H,s),0.97(3H,d,
J=7.0Hz),0.88(6H,t,J=6.5Hz)
【0103】IR(顕微反射法/アルミ板蒸着,cm-1) 3462,2954,2931,2854,1740,
1730,1466,1381,1171,1119
1730,1466,1381,1171,1119
【0104】[参考例15] 13−オキシインゲノール−20−ベンゾエート(化合物番
号8)
号8)
【0105】粘稠油状物1 H−NMR(200MHz/CDCl3 ,δppm) 8.04(2H,d−like),7.58(1H,t−like),7.
45(2H,t−like),6.17(1H,dd,J=4.4,
1.1Hz),5.93(1H,d,J=1.4Hz),4.96(1H,
d,J=12.8Hz),4.81(1H,d,J=12.8Hz),4.
48(1H,d,J=4.2Hz),4.11(1H,s),4.08
(1H,dd,J=10.3,4.4Hz),3.77(1H,m),
3.00(1H,d,J=10.5Hz),2.75(1H,dd,J
=16.6,3.2Hz),2.47(2H,m),2.21(2H,t,
J=7.5Hz),2.19(1H,m),1.86(3H,d,J=
1.4Hz),1.25(19H,s),1.23(3H,s),1.08
(3H,s),0.98(3H,d,J=7.2Hz),0.88(3
H,t,J=6.5Hz)
45(2H,t−like),6.17(1H,dd,J=4.4,
1.1Hz),5.93(1H,d,J=1.4Hz),4.96(1H,
d,J=12.8Hz),4.81(1H,d,J=12.8Hz),4.
48(1H,d,J=4.2Hz),4.11(1H,s),4.08
(1H,dd,J=10.3,4.4Hz),3.77(1H,m),
3.00(1H,d,J=10.5Hz),2.75(1H,dd,J
=16.6,3.2Hz),2.47(2H,m),2.21(2H,t,
J=7.5Hz),2.19(1H,m),1.86(3H,d,J=
1.4Hz),1.25(19H,s),1.23(3H,s),1.08
(3H,s),0.98(3H,d,J=7.2Hz),0.88(3
H,t,J=6.5Hz)
【0106】IR(顕微反射法/アルミ板蒸着,cm-1) 3419,2954,2926,2854,1722,
1452,1377,1271,1146,1115
1452,1377,1271,1146,1115
【0107】[参考例16] 13−オキシインゲノール−3−ヘキサノエート(化合物
番号10)
番号10)
【0108】粘稠油状物1 H−NMR(200MHz/CDCl3 ,δppm) 6.03(2H,m),5.45(1H,s),4.23〜4.10(4
H,m),4.05(1H,d,J=2.9Hz),3.51(1H,
s),2.79〜2.34(2H,m),2.41(2H,t,J=
7.5Hz),2.22(1H,m),2.21(2H,t,J=7.5H
z),1.79(3H,br.s),1.79(7H,m),1.25
(18H,s),1.20(3H,s),1.07(3H,s),
0.97(3H,d,J=7.2Hz),0.89(6H,m)
H,m),4.05(1H,d,J=2.9Hz),3.51(1H,
s),2.79〜2.34(2H,m),2.41(2H,t,J=
7.5Hz),2.22(1H,m),2.21(2H,t,J=7.5H
z),1.79(3H,br.s),1.79(7H,m),1.25
(18H,s),1.20(3H,s),1.07(3H,s),
0.97(3H,d,J=7.2Hz),0.89(6H,m)
【0109】IR(顕微反射法/アルミ板蒸着,cm-1) 3466,2956,2933,2854,1736,
1466,1381,1173,1120
1466,1381,1173,1120
【0110】[参考例17] 13−オキシインゲノール−3−ベンゾエート(化合物番
号12)
号12)
【0111】粘稠油状物1 H−NMR(200MHz/CDCl3 ,δppm) 8.03(2H,d,J=7.3Hz),7.62(1H,t,J=7.
3Hz),7.48(2H,t,J=7.3Hz),6.10(1H,d,
J=1.2Hz),6.06(1H,m),5.74(1H,s),4.
40(1H,m),4.22〜4.06(4H,m),3.61(1
H,s),2.73(2H,m),2.22(1H,m),2.21
(2H,t,J=7.5Hz),1.85(3H,d,J=1.2H
z),1.25(19H,s),1.16(3H,s),1.06(3
H,s),1.04(3H,m),0.88(3H,t,J=6.
8Hz)
3Hz),7.48(2H,t,J=7.3Hz),6.10(1H,d,
J=1.2Hz),6.06(1H,m),5.74(1H,s),4.
40(1H,m),4.22〜4.06(4H,m),3.61(1
H,s),2.73(2H,m),2.22(1H,m),2.21
(2H,t,J=7.5Hz),1.85(3H,d,J=1.2H
z),1.25(19H,s),1.16(3H,s),1.06(3
H,s),1.04(3H,m),0.88(3H,t,J=6.
8Hz)
【0112】IR(顕微反射法/アルミ板蒸着,cm-1) 3469,2953,2926,2854,1738,
1722,1601,1452,1383,1275,
1176,1117
1722,1601,1452,1383,1275,
1176,1117
【0113】[参考例18] インゲノール−3,20−ジピバレート(化合物番号14)
【0114】粘稠油状物1 H−NMR(200MHz/CDCl3 ,δppm) 6.11(1H,d,J=4.4Hz),6.03(1H,br.
s),5.42(1H,s),4.76(1H,d,J=12.8H
z),4.46(1H,d,J=12.8Hz),4.42(1H,
d,J=6.7Hz),4.10(1H,dd,J=11.4,4.4H
Z),3.81(1H,d,J=6.4Hz),3.63(1H,d,J
=6.4Hz),3.39(1H,s),2.49(1H,m),2.26
(1H,ddd,J=15.1, 8.7, 2.5Hz)1.75(1H,
dt,J=15.1,5.7Hz),1.75(3H,br.s),1.
24(9H,s),1.17(9H,s),1.07(3H,
s),1.05(3H,s),0.97(3H,d,J=7.2H
z),0.95(1H,m),0.69(1H,q,J=8.0Hz)
s),5.42(1H,s),4.76(1H,d,J=12.8H
z),4.46(1H,d,J=12.8Hz),4.42(1H,
d,J=6.7Hz),4.10(1H,dd,J=11.4,4.4H
Z),3.81(1H,d,J=6.4Hz),3.63(1H,d,J
=6.4Hz),3.39(1H,s),2.49(1H,m),2.26
(1H,ddd,J=15.1, 8.7, 2.5Hz)1.75(1H,
dt,J=15.1,5.7Hz),1.75(3H,br.s),1.
24(9H,s),1.17(9H,s),1.07(3H,
s),1.05(3H,s),0.97(3H,d,J=7.2H
z),0.95(1H,m),0.69(1H,q,J=8.0Hz)
【0115】IR(顕微反射法/アルミ板蒸着,cm-1) 3444,2974,2935,2872,1732,
1711,1481,1460,1398,1381,
1367,1284,1188,1163
1711,1481,1460,1398,1381,
1367,1284,1188,1163
【0116】[参考例19] インゲノール−20−ピバレート(化合物番号15)
【0117】粘稠油状物1 H−NMR(200MHz/CDCl3 ,δppm) 6.10(1H,br.d,J=4.5Hz),5.96(1H,
m),4.71(1H,d,J=12.8Hz),4.52(1H,
d,J=12.8Hz),4.42(1H,d,J=6.7Hz),4.10
(1H,dd,J=11.7,3.7Hz),4.03(1H,s),
3.64(1H,d,J=10.1Hz),2.97(1H,d,J=
10.1Hz),2.32(2H,m),2.23(1H,d,J=6.
7Hz),1.85(3H,s),1.76(1H,m),1.18(9
H,s),1.11(3H,s),1.07(3H,s),0.98
(3H,d,J=7.2Hz),0.95(1H,m),0.72(1
H,m)
m),4.71(1H,d,J=12.8Hz),4.52(1H,
d,J=12.8Hz),4.42(1H,d,J=6.7Hz),4.10
(1H,dd,J=11.7,3.7Hz),4.03(1H,s),
3.64(1H,d,J=10.1Hz),2.97(1H,d,J=
10.1Hz),2.32(2H,m),2.23(1H,d,J=6.
7Hz),1.85(3H,s),1.76(1H,m),1.18(9
H,s),1.11(3H,s),1.07(3H,s),0.98
(3H,d,J=7.2Hz),0.95(1H,m),0.72(1
H,m)
【0118】IR(顕微反射法/アルミ板蒸着,cm-1) 3440,2958,2935,2871,1726,
1713,1481,1462,1396,1381,
1367,1282,1157
1713,1481,1462,1396,1381,
1367,1282,1157
【0119】[参考例20] 13−オキシインゲノール−5,20−アセトニド−3−ド
デカノエート(化合物番号19)
デカノエート(化合物番号19)
【0120】粘稠油状物1 H−NMR(200MHz/CDCl3 ,δppm) 6.03(1H,d,J=1.4Hz),5.76(1H,m),5.54
(1H,s),4.29〜3.99(4H,m),3.18(1H,
s),2.78〜2.60(2H,m),2.36(2H,t,J=
7.2Hz),2.22(1H,m),2.21(2H,t,J=7.4H
z),1.77(3H,d,J=1.4Hz),1.44(3H,s),
1.41(3H,s),1.25(37H,s),1.20(3H,
s),1.06(3H,s),0.99(3H,d,J=7.2H
z),0.88(6H,m)
(1H,s),4.29〜3.99(4H,m),3.18(1H,
s),2.78〜2.60(2H,m),2.36(2H,t,J=
7.2Hz),2.22(1H,m),2.21(2H,t,J=7.4H
z),1.77(3H,d,J=1.4Hz),1.44(3H,s),
1.41(3H,s),1.25(37H,s),1.20(3H,
s),1.06(3H,s),0.99(3H,d,J=7.2H
z),0.88(6H,m)
【0121】IR(顕微反射法/アルミ板蒸着,cm-1) 3406,2956,2931,2854,1738,
1711,1466,1381,1221,1200,
1163,1120,1068
1711,1466,1381,1221,1200,
1163,1120,1068
【0122】[参考例21] 13−オキシインゲノール−5,20−アセトニド−3−ヘ
キサノエート(化合物番号20)
キサノエート(化合物番号20)
【0123】粘稠油状物1 H−NMR(200MHz/CDCl3 ,δppm) 6.04(1H,br.s),5.75(1H,m),5.55(1
H,s),4.34〜3.98(4H,m),3.18(1H,
s),2.80〜2.60(2H,m),2.37(2H,t,J=
7.5Hz),2.22(1H,m),2.21(2H,t,J=7.5H
z),1.77(3H,br.s),1.47(3H,s),1.41
(3H,s),1.33(7H,m),1.25(18H,s),
1.20(3H,s),1.08(3H,s),0.99(3H,
d,J=7.2Hz),0.89(6H,m)
H,s),4.34〜3.98(4H,m),3.18(1H,
s),2.80〜2.60(2H,m),2.37(2H,t,J=
7.5Hz),2.22(1H,m),2.21(2H,t,J=7.5H
z),1.77(3H,br.s),1.47(3H,s),1.41
(3H,s),1.33(7H,m),1.25(18H,s),
1.20(3H,s),1.08(3H,s),0.99(3H,
d,J=7.2Hz),0.89(6H,m)
【0124】IR(顕微反射法/アルミ板蒸着,cm-1) 3406,2956,2927,2854,1738,
1711,1462,1381,1242,1221,
1200,1169,1122,1095,1066
1711,1462,1381,1242,1221,
1200,1169,1122,1095,1066
【0125】[参考例22] 13−オキシインゲノール−5,20−アセトニド−3−ベ
ンゾエート(化合物番号21)
ンゾエート(化合物番号21)
【0126】粘稠油状物1 H−NMR(200MHz/CDCl3 ,δppm) 8.02(2H,d−like),7.60(1H,t−like),7.
47(2H,t−like),6.11(1H,d,J=1.6Hz),
5.80(1H,s),5.79(1H,m),4.31〜4.06(4
H,m),3.27(1H,s),2.78(1H,m),2.73
(1H,dd,J=16.8,2.8Hz),2.26(1H,m),
2.22(2H,t,J=7.5Hz),1.83(3H,d,J=1.
6Hz),1.50(3H,s),1.47(3H,s),1.25(19
H,s),1.18(3H,s),1.07(3H,d,J=4.
7Hz),1.06(3H,s),0.89(3H,t,J=6.4Hz)
47(2H,t−like),6.11(1H,d,J=1.6Hz),
5.80(1H,s),5.79(1H,m),4.31〜4.06(4
H,m),3.27(1H,s),2.78(1H,m),2.73
(1H,dd,J=16.8,2.8Hz),2.26(1H,m),
2.22(2H,t,J=7.5Hz),1.83(3H,d,J=1.
6Hz),1.50(3H,s),1.47(3H,s),1.25(19
H,s),1.18(3H,s),1.07(3H,d,J=4.
7Hz),1.06(3H,s),0.89(3H,t,J=6.4Hz)
【0127】IR(顕微反射法/アルミ板蒸着,cm-1) 3454,2954,2927,2854,1726,
1452,1381,1373,1273,1223,
1188,1161,1109,1097,1068
1452,1381,1373,1273,1223,
1188,1161,1109,1097,1068
【0128】[参考例23] 13−オキシインゲノール−3,4−カルボニルジオキシ
ド−20−(メチルカーボネート)(化合物番号22)
ド−20−(メチルカーボネート)(化合物番号22)
【0129】粘稠油状物1 H−NMR(200MHz/CDCl3 ,δppm) 6.25(1H,m),6.00(1H,d,J=1.6Hz),5.21
(1H,s),4.78(1H,d,J=12.2Hz),4.59
(1H,d,J=12.2Hz),4.03(1H,d,J=9.9H
z),3.80(3H,s),3.75(1H,m),2.99(1
H,d−like),2.76(2H,dd,J=16.4,2.6H
z),2.51(1H,m),2.21(2H,t,J=7.4Hz),
2.02(2H,dd,J=16.4,8.8Hz),1.93(3H,b
r.s),1.25(22H,s),1.09(3H,s),0.94
(3H,d,J=7.0Hz),0.88(3H,t,J=6.7Hz)
(1H,s),4.78(1H,d,J=12.2Hz),4.59
(1H,d,J=12.2Hz),4.03(1H,d,J=9.9H
z),3.80(3H,s),3.75(1H,m),2.99(1
H,d−like),2.76(2H,dd,J=16.4,2.6H
z),2.51(1H,m),2.21(2H,t,J=7.4Hz),
2.02(2H,dd,J=16.4,8.8Hz),1.93(3H,b
r.s),1.25(22H,s),1.09(3H,s),0.94
(3H,d,J=7.0Hz),0.88(3H,t,J=6.7Hz)
【0130】IR(顕微反射法/アルミ板蒸着,cm-1) 3462,2956,2926,2854,1813,
1751,1444,1377,1279,1119,
1032
1751,1444,1377,1279,1119,
1032
【0131】[実施例1] HIV−1に対する抗ウイルス試験 20mMのヘペス緩衝液、10%の牛胎仔血清と20μg/mLの
ゲンタマイシンを含むRPMI1640培地中でMT−
4細胞(HIVの感染を受けると死滅する。)3×104
個に、細胞1個当たり0.02個のHIV−1を感染させ、
直ちに本発明化合物を含む検体を所定量添加し、37℃で
培養した。培養後5日後に生細胞をMTT法により測定
し、MT−4細胞の細胞死を50%防ぐのに要する化合物
濃度(EC50)を求めた。また、HIV−1を感染させ
ずに上記と同様に培養し、MT−4細胞の50%が死滅す
る化合物濃度(CC50)を求めた。更に、EC50及びC
C50からS.I.(=CC50/EC50)を求めた。得ら
れた結果を表2に示す。
ゲンタマイシンを含むRPMI1640培地中でMT−
4細胞(HIVの感染を受けると死滅する。)3×104
個に、細胞1個当たり0.02個のHIV−1を感染させ、
直ちに本発明化合物を含む検体を所定量添加し、37℃で
培養した。培養後5日後に生細胞をMTT法により測定
し、MT−4細胞の細胞死を50%防ぐのに要する化合物
濃度(EC50)を求めた。また、HIV−1を感染させ
ずに上記と同様に培養し、MT−4細胞の50%が死滅す
る化合物濃度(CC50)を求めた。更に、EC50及びC
C50からS.I.(=CC50/EC50)を求めた。得ら
れた結果を表2に示す。
【0132】
【表2】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 FI 技術表示箇所 C07C 69/025 9546−4H C07C 69/025 A 69/03 69/03 69/76 9546−4H 69/76 Z (72)発明者 藤原 将寿 福島県福島市蓬莱町34−92 (72)発明者 横田 智之 福島県福島市飯坂町平野字北下里20−1 (72)発明者 徳久 賢治 神奈川県厚木市岡田一丁目10−39−302 (72)発明者 渡辺 博幸 山口県新南陽市土井二丁目東ソー水源池第 4社宅208号
Claims (1)
- 【請求項1】 一般式[I] [式中、R1 は水素原子または炭素数1〜20のアシルオ
キシ基を示し、R1 が水素原子であるときは、R2 、R
5 は同一または相異なって水素原子かピバリル基を示
し、R3 、R4 は水素原子を示し、一方、R1 が炭素数
1〜20のアシルオキシ基であるときは、R2 〜R5 は同
一または相異なって水素原子、炭素数1〜20のアシル
基、置換もしくは無置換のベンゾイル基、置換もしくは
無置換のベンジル基、トリチル基、COOR6 基、CO
NR7 R8 基、または、任意の2つが互いに結合して−
CR9 R10−基もしくは−CO−基を示す。COOR6
基、CONR7 R8 基においてR6 、R7 、R8 は同一
または相異なって水素原子、炭素数1〜5の低級アルキ
ル基を示す。−CR9 R10−基においてR9 、R10は同
一または相異なって水素原子、炭素数1〜5の低級アル
キル基、置換もしくは無置換のフェニル基を示すか、互
いに連結してnが4、5である−(CH2 )n−基を示
す。]で表されるジテルペン誘導体を有効成分として含
有することを特徴とする抗ウイルス剤。
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---|---|---|---|
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JP1971295 | 1995-01-12 | ||
JP29910595A JPH08245379A (ja) | 1995-01-12 | 1995-10-24 | 抗ウイルス剤 |
Publications (1)
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Family Applications (1)
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---|---|---|---|
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