JPH08214893A - アラキドン酸の生成方法 - Google Patents

アラキドン酸の生成方法

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JPH08214893A
JPH08214893A JP7314330A JP31433095A JPH08214893A JP H08214893 A JPH08214893 A JP H08214893A JP 7314330 A JP7314330 A JP 7314330A JP 31433095 A JP31433095 A JP 31433095A JP H08214893 A JPH08214893 A JP H08214893A
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Abstract

(57)【要約】 【課題】アラキドン酸を経済的に生成する方法を提供す
る。 【解決手段】好ましくは複合窒素源成分を含有する発酵
培地において、モルティエラ シュマッカリ亜属の微生
物を培養する。食品はモルティエラ シュマッカリ亜属
の微生物又はこれらの微生物から分離される脂質を有
し、食品中のアラキドン酸含量を向上させる。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、アラキドン酸の生
成方法に関し、更にアラキドン酸を含有する食品及び同
食品を生成する方法にも関するものである。
【０００２】
【従来の技術】アラキドン酸（全-cis-5,8,11,14-エイ
コサテトラエン酸）は４個の二重結合を備え、２０個の
炭素原子を有する多価不飽和脂肪酸（PUFA）である。こ
れらの二重結合は最後の１つが連鎖のメチル末端から６
番目の炭素原子に位置するように配置されている。従っ
て、アラキドン酸はオメガ六系脂肪酸と呼ばれる。アラ
キドン酸は人体において最も豊富なＣ20ＰＵＦＡの１つ
である。アラキドン酸は、特に器官、筋肉及び血液組織
において顕著である。アラキドン酸は重要な生物学的調
節物質であるプロスタグランジン、トロンボキサン、ロ
イコトリエン及びプロスタサイクリンのような循環エイ
コサノイドの直接の前駆体である。これらのエイコサノ
イドはリポタンパク質の代謝、血液の流れ、脈管の状
態、白血球の機能、血小板の活性及び細胞の成長に対す
る調節効果を示す。アラキドン酸を幼児の食事に用いる
ことは、幼児の成長が早いために、特に重要である。ア
ラキドン酸は幼児における細胞の代謝及び成長を調節す
る多くのエイコサノイドに対する重要な前駆体である。
アラキドン酸はヒトの母乳に自然な形で見出されるが、
大部分の幼児用調合乳には見出されない。幼児用調合乳
を母乳中の長鎖脂肪酸に匹敵させるように、科学団体及
び食品規制団体は幼児の調合乳、特に未熟児に用いられ
る調合乳にアラキドン酸を添加することを推奨してい
る。
【０００３】特に、幼児用調合乳に使用するために生成
されるアラキドン酸含有オイルは、他の長鎖高不飽和脂
肪酸（例えば、エイコサペンタエン酸）を殆ど又は全く
含有しないことが好ましい。これら他の長鎖高不飽和脂
肪酸の中には幼児によるアラキドン酸の利用を阻害し、
かつ／又はアラキドン酸含有オイルを他のオイルと混合
して母乳に匹敵する適正な脂肪酸比としたり、他の所望
の用途を実現したりすることを抑制するものもある。高
不飽和脂肪酸は４個以上の二重結合を有する脂肪酸と定
義される。
【０００４】従来のアラキドン酸源には家禽の卵、ウシ
の脳組織、ブタの副腎、ブタの肝臓及びイワシがある。
しかし、アラキドン酸の収率は乾燥重量ベースにて、通
常０．２％を下回る。アラキドン酸を新たに生成するこ
とが可能な微生物を用いることが、様々な研究者によっ
て示唆されている。１９９２年８月６日公開の国際特許
出願公開第９２／１３０８６号におけるカイル（Kyl
e）、１９９３年４月２０日付与の米国特許第５，２０
４，２５０号におけるシンメン（Shinmen）ら、応用微
生物バイオテクノロジー誌（Appl. Microbiol. Biotech
nol.）の１９８９年第３１巻１１〜１６頁におけるシン
メン（Shinmen）ら、ＬＩＰＩＤＳ誌の１９８７年第２
２巻１０６０〜１０６２頁におけるトタニ（Totani）
ら、ＬＩＰＩＤＳ誌の１９９２年第２７巻５０９〜５１
２頁におけるシミズ（Shimizu）ら、ＪＡＯＣＳ誌の１
９８９年第６６巻３４２〜３４７頁におけるシミズ（Sh
imizu）ら、ＪＡＯＣＳ誌の１９８８年第６５巻１４５
５〜１４５９頁におけるシミズ（Shimizu）ら、ＪＡＯ
ＣＳ誌の１９９１年第６８巻２５４〜２５８頁における
シミズ（Shimizu）ら、バイオテクノロジー報告誌（Bio
technology Letters）の１９９０年第１２巻４５５〜
４５６頁におけるサジュビドル（Sajbidor）ら、応用環
境微生物学誌（Appl. Environ. Microbiol.）の１９９
１年第５７巻１２５５〜１２５８頁におけるバジュパイ
（Bajpai）ら、ＪＡＯＣＳ誌の１９９１年第６８巻７７
５〜７８０頁におけるバジュパイ（Bajpai）、及び遺伝
子微生物学誌（J. Gen. Microbiol.）の１９９１年第１
３７巻１８２５〜１８３０頁におけるガンジー（Gandh
i）らである。しかし、従来の研究者により開示された
微生物によるアラキドン酸の生産性は、１日当たり０．
６７ｇ／Ｌ未満である。この量は本発明の微生物により
生成されるアラキドン酸の量より著しく少ない。このよ
うに生産性が低いのは、（１）成長率、即ち脂質生成率
が緩慢であって長時間の発酵に至る株（即ち、２〜３日
以上）（１９９２年同上、カイル；１９９３年同上、シ
ンメンら；１９８９年同上、シンメンら；１９９１年同
上、バジュパイら；１９９１年同上、バジュパイ；及び
１９９１年同上、ガンジーら）、及び／又は（２）最終
生成オイル中のアラキドン酸の含量（脂肪酸％と表示）
が少ない株（１９９３年同上、シンメンら；１９８９年
同上、シミズら；並びにＬＩＰＩＤＳ誌の１９９２年第
２７巻１５〜２０頁におけるケンドリック（Kendrick）
及びラトリッジ（Ratledge））、及び／又は（３）バイ
オマス中のアラキドン酸の濃度を高くするのに長期間の
ストレスを必要とする株（即ち、６〜２８日間、バイオ
マスを熟成させる。）（１９９１年同上、バジュパイら
及び１９８９年同上、シンメンら）、及び／又は（４）
非市販的成長条件においてのみアラキドン酸含量が多い
株（例えば、麦芽寒天プレート）（ＬＩＰＩＤＳ誌の１
９８７年第２２巻１０６０〜１０６２頁におけるトタニ
（Totani）及びオーバ（Oba））を用いた結果である。
加えて、従来の研究者（１９９２年同上、カイル）によ
り開示された、アラキドン酸を生成するために提示され
た非モルティエラ シュマッカリ微生物、特にピシウム
インシディオスム（Pythium insidiosum）微生物は、
ヒト及び／又は動物に対して病原性であると報告されて
いる。
【０００５】従って、アラキドン酸を生成するための経
済的かつ市販可能とする方法が必要とされる。本発明は
この要求を満たすものである。また、本発明に基づいて
生成されるアラキドン酸を幼児食に導入するために、経
済的かつ市販可能な食品が必要とされる。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明は上記問題点を
解決するためになされたものであって、その目的は、経
済的にアラキドン酸を生成する方法を提供することにあ
る。
【０００７】
【課題を解決するための手段】上記目的を達成するた
め、本発明の方法では、同化可能な有機炭素源及び同化
可能な窒素源を備えた培地において、モルティエラ属シ
ュマッカリ亜属の微生物を培養してアラキドン酸を生成
する。
【０００８】
【発明の実施の形態】本発明はモルティエラ シュマッ
カリ亜属の微生物を用いて、市販可能な量のアラキドン
酸を生成する新規な方法を提供する。本発明の一実施形
態は、同化性有機炭素源及び同化性窒素源を備えた培地
において、モルティエラ属シュマッカリ亜属の微生物を
培養してアラキドン酸を生成する。下等菌である藻菌類
は少なくとも２つの綱を有し、この中に卵菌類及び接合
菌が含まれる。接合菌綱は少なくとも２つの目を有し、
この中にハエカビ目及びケカビ目が含まれる。ケカビ目
の中には多くの属が含まれ、この中にモルティエラが含
まれる。モルティエラ属は９つの亜属を有し、この中に
シュマッカリ亜属が含まれる（ペルスーニア誌（Persoo
nia）の１９７７年第９巻３８１〜３９１頁におけるガ
ムス（Gams）及び１９７７年南フロリダ大学（Universi
ty of South Florida）第２回国際菌学大会（Second In
ternational Mycological Congress）抄録第Ａ−Ｌ巻２
１６頁におけるガムス）。モルティエラ属シュマッカリ
亜属はモルティエラ カマルジェンシス、モルティエラ
クローセニイ（clausenii）及びモルティエラ シュ
マッカリと呼ばれる３つの種を有している。
【０００９】アラキドン酸の生成について評価されたモ
ルティエラの他の全ての株は、モルティエラ アルピナ
（alpina）、ハイグロフィラ（hygrophila）又はスピノ
サ（spinosa）亜属に属している。アラキドン酸の生成
において、これらの他の株と比較してモルティエラ シ
ュマッカリ亜属の株が特に効果的であることが認識され
た。特に、モルティエラ シュマッカリ亜属の株は高生
産性にてアラキドン酸を生成可能であることが見出され
た。本発明のモルティエラ シュマッカリ亜属株は、好
ましくは１日当たり少なくとも約０．７０ｇ／Ｌ、より
好ましくは少なくとも約０．８０ｇ／Ｌ、更に好ましく
は少なくとも約０．８６ｇ／Ｌのアラキドン酸を生成可
能である。本発明のモルティエラ シュマッカリ亜属株
は、好ましくは乾燥重量の少なくとも約２０％、好まし
くは少なくとも約３０％、より好ましくは少なくとも約
４０％の総脂肪酸含量を生成することも可能である。更
に、本発明のモルティエラ シュマッカリ亜属の好まし
い株は、総脂肪酸の少なくとも約２０％、より好ましく
は少なくとも約３５％、更に好ましくは少なくとも約４
８％をアラキドン酸として含有している。本発明のモル
ティエラ シュマッカリ亜属株の細胞バイオマスのアラ
キドン酸含量は、細胞乾燥重量の少なくとも約５％、好
ましくは少なくとも約８％、より好ましくは少なくとも
約１３％である。本発明のモルティエラ シュマッカリ
亜属の好ましい株から抽出等により回収されるオイル
は、少なくとも約２０％、より好ましくは少なくとも約
３０％、更に好ましくは少なくとも約４１％のアラキド
ン酸を含有している。本明細書中にて用いている「脂
質」及び「脂質エキス」、「オイル」及び「オイルエキ
ス」は置換え可能に用いられている。
【００１０】菌類の形態学的生育形態は発酵漕における
生育及び生成物形成に大きな影響を与える。発酵漕中の
菌形態は分散繊維状から緻密な球状にまで及ぶ。本発明
のモルティエラ シュマッカリ亜属の種は従来用いられ
たモルティエラ種より優れており、シェークフラスコ
（shake flask）又は発酵漕のような攪拌液体培養器に
おいて生育させられる時、分散繊維状にて容易に生育す
る（発酵が早い）能力等を有している。発酵培地中にて
生育させられるモルティエラの他の種の中には、通常、
球状又は球状集合体として生育するものもあり（即ち、
非常に緻密な綿球のような外観を呈する）、時には発酵
させて数日経過して初めて分散形状を示すこともある。
理論に束縛されることなく、球体又は集合体の中央部に
おける細胞は発酵培地に含まれる必要栄養素に晒されな
いため、球状細胞の生育及び生産性が制約を受けるとさ
れている。これらの菌個体群を生育する従来の方法に
は、これら集合体を分散して細胞の生育を良くしよう
と、発酵漕の攪拌又は洗浄剤の添加を強化することが含
まれる。本出願の発明者は、本発明のモルティエラ シ
ュマッカリ亜属株が分散繊維状にて容易に生育し、栄養
素が全細胞に達することを可能にして、これらの細胞の
生育及び生産性を向上させることを見出した。本明細書
中にて用いる「繊維状」という用語は球体又は集合体で
はなく、緩く枝分かれした短い菌糸の網状組織としての
菌類の生育のことをいう。
【００１１】本発明のモルティエラ シュマッカリ亜属
の好ましい株には、冷えた乾燥土壌から分離されるモル
ティエラ シュマッカリ亜属株がある。この場合、微生
物は短期間の間、湿気に晒される。詳細には、これらの
領域には幾分長期の凍結又は凍結に近い条件を経験する
土壌が含まれる。モルティエラ シュマッカリ亜属の更
に好ましい株は北米の南西部、詳細には米国及び／又は
メキシコの砂漠地帯にて分離される。詳細には、モルテ
ィエラ シュマッカリ亜属のモルティエラ シュマッカ
リ種の株は、カリフォルニア南部及び／又はメキシコに
て分離される。
【００１２】モルティエラ株は当業者に周知の技術を用
いて土壌又は水生生息地から分離可能である（米国シア
トルに所在のワシントン州立大学（University of Wash
ington）出版局発行の１９７４年版「菌学案内書（Myco
logy Guidebook）」におけるスチーブンス（Steven
s）、及び微生物学分類法誌（Methods of Microbiolog
y）の１９７１年第４巻４０５〜４２７頁におけるバロ
ン（Barron））。更に詳細には、モルティエラ シュマ
ッカリ亜属の種は、少量の土壌試料を蒸留水に懸濁し、
コーン粉の寒天プレート又は所望の発酵培地を有する寒
天プレート上に懸濁液の一部を接種して分離可能であ
る。加えて、モルティエラ シュマッカリ亜属の種は、
当業者に周知の技術を用いて水生生息地から分離可能で
ある（例えば、１９９２年７月１４日にバークレイ（Ba
rclay）らに付与された米国特許第５，１３０，２４２
号、及び１９９４年８月２３日にバークレーらに付与さ
れた米国特許第５，３４０，５９４号を参照された
い。）。寒天プレート上において、モルティエラのコロ
ニーは幾つかの特徴により部分的に同定可能であり、例
えば空中に際立つように生育するのではなく、本質的に
寒天中にて生育する白色コロニーとして同定可能であ
る。モルティエラのコロニーは、例えばタルボット（Ta
lbot）が概説している菌分類法の一般的特徴を用いて
（マクミラン社（MacmillanPress）発行の１９７１年版
「菌分類法の原理（Principles of Fungal Taxonom
y）」）、他の菌類から識別することも可能である。純
粋コロニーの分離後、モルティエラ属の一部は、例えば
シェークフラスコ、又は上記のスチーブンスにおいて記
載された培地を有する寒天プレート培養物において培養
された時のニンニク様臭気によっても同定可能である。
そして、ガムスが概説しているモルティエラ検索表を用
いて（ペルスーニア誌の１９７７年第９巻３８１〜３９
１頁、及び米国マサチューセッツ州アマースト（Amhers
t）に所在のハミルトン・ニューエル社（Hamilton Newe
ll, Inc.）発行の、タンパ（Tampa）南フロリダ大学第
２回国際菌学大会抄録における「モルティエラにおける
分類上の課題（Taxonomicproblems in Mortierell
a）」）、培養物の種を同定するために、最良の胞子形
成を行う培養物を用いることが可能である。
【００１３】モルティエラ シュマッカリ亜属株の純粋
コロニーの分離後、脂質含量及びアラキドン酸含量を知
るため、ガスクロマトグラフィーにより株のバイオマス
を分析可能である。そして、急速な生育並びに多量の脂
質及びアラキドン酸含量を示す好適なコロニーを選択す
ることが可能である。他の特性の有無についての更なる
選択も可能である。例えば、アラキドン酸含量に利する
ように抽出脂質を幼児用調合乳に用いる際、エイコサペ
ンタエン酸（C20:5n-3; EPA）の存在は有害である。従
って、多量のＥＰＡ含量が存在しないように選択可能で
ある。本発明のモルティエラ シュマッカリ亜属の好ま
しい種の１つはモルティエラ カマルジェンシスであ
る。本発明のモルティエラ カマルジェンシスの特に好
適な株は、１日当たり約０．８６ｇ／Ｌのアラキドン酸
を生成可能であるという同定特性を有している。別の同
定特性は、この特に好適なモルティエラ カマルジェン
シスが生成する総脂肪酸の約２５％〜約３３％がアラキ
ドン酸であることである。従って、本発明の特に好適な
モルティエラ カマルジェンシスのバイオマスの生成ア
ラキドン酸含量は、適正な発酵条件のもとで約９．６％
〜約１０．８％である。更に別の同定特性は、本発明の
特に好適なモルティエラ カマルジェンシスから回収さ
れる生成オイルが、総脂肪酸の約２０％〜約３０％の範
囲のアラキドン酸含量を有することである。
【００１４】本発明のモルティエラ シュマッカリ亜属
の特に好適な別の種であるモルティエラ シュマッカリ
は、１日当たり約０．８４ｇ／Ｌのアラキドン酸を生成
可能であるという同定特性を有している。別の同定特性
は、本発明のこの特に好適なモルティエラ シュマッカ
リが生成する総脂肪酸の約４０％〜約４９％がアラキド
ン酸であることである。従って、本発明の特に好適なモ
ルティエラ シュマッカリのバイオマスの生成アラキド
ン酸含量は、適正な発酵条件のもとで約１２．５％〜約
１３．６％である。更に別の同定特性は、特に好適なモ
ルティエラ シュマッカリから回収される生成オイル
が、総脂肪酸の約３３％〜約４１％の範囲のアラキドン
酸含量を有することである。アメリカ型微生物株保存機
関(ATCC)に寄託された株のような周知のモルティエラ
シュマッカリ亜属の株に加えて、自然界から新たに確認
される株、並びに周知の又は新たに確認される株から得
られる突然変異株を用いてアラキドン酸を生成すること
が可能であることは、本発明の範囲内にある。アラキド
ン酸を生成可能なモルティエラ シュマッカリ亜属の親
株の自然発生的突然変異株は、例えば突然変異生成率を
高めるべく、親株を少なくとも１回の化学的又は物理的
な突然変異生成に晒すことによって分離可能であり、ア
ラキドン酸の生成量が増大した微生物を得る可能性を高
くしている。本発明の突然変異微生物にはアラキドン酸
生成微生物も含まれることは当業者には明らかであろ
う。このアラキドン酸生成微生物はアラキドン酸の生成
量を増大させるように微生物を遺伝子操作して得られ
る。例えば、モルティエラ属 シュマッカリ亜属の微生
物のような菌性アラキドン酸生成微生物から得られるア
ラキドン酸生合成経路の核酸分子符号化酵素を用いて、
モルティエラ シュマッカリ亜属の微生物を形質転換す
ることは本発明の範囲内にある。本発明のモルティエラ
シュマッカリ亜属の核酸分子は、完全な遺伝子として、
或いは該完全遺伝子と安定した雑種を形成可能な該完全
遺伝子の一部のいずれかとして自然源から得られる。モ
ルティエラ シュマッカリ亜属株から得られる核酸分子
は、組換えＤＮＡ法（例えば、ポリメラーゼ連鎖反応
（PCR）による増幅又はクローン化）又は化学合成を用
いて生成することも可能である。本明細書中にて用いて
いる「突然変異微生物」とは突然変異した親微生物のこ
とであり、この突然変異親微生物のヌクレオチド組成
は、自然発生し、突然変異誘発物質に晒された結果であ
り、或いは遺伝子操作の結果である突然変異により変更
されている。
【００１５】本発明のモルティエラ シュマッカリ亜属
株の好ましい突然変異株は、詳述したような、本発明の
好適なモルティエラ カマルジェンシス及び本発明の好
適なモルティエラ シュマッカリの同定特性を１つ以上
有している。
【００１６】本発明に基づき、アラキドン酸を生成可能
なモルティエラ シュマッカリ亜属の微生物は、効果的
な培地において培養される。この培地はアラキドン酸の
生成を促進可能な培地であれば如何なる培地でもよいと
規定する。効果的培地は菌の生育を早めるようにするこ
とも好ましい。本発明のモルティエラ シュマッカリ亜
属の微生物は従来の発酵方法にて培養可能であり、これ
にはバッチ法、フェッドバッチ法（fed-batch）及び連
続法（continuous）があるが、これらに限定されるもの
ではない。
【００１７】本発明は同化性有機炭素源及び同化性窒素
源を備えた培地において、モルティエラ属シュマッカリ
亜属の微生物を培養し、アラキドン酸を生成する方法を
提供する。
【００１８】同化性炭素源にはデンプン、デキストリ
ン、サッカロース、マルトース、ラクトース、グルコー
ス、フルクトース、マンノース、ソルボース、アラビノ
ース、キシロース、レブロース、セロビオース、糖蜜等
の糖及び糖の重合体、脂肪酸並びにグリセリンのような
ポリアルコールがあるが、これらに限定されるものでは
ない。本発明における好ましい炭素源には単糖、二糖及
び三糖がある。最も好ましい炭素源はグルコースであ
る。
【００１９】本発明の微生物を発酵させるのに有用な同
化性窒素源には、単純窒素源、有機窒素源及び複合窒素
源がある。これら窒素源にはアンモニウム塩並びに動
物、野菜及び／又は微生物起源の物質がある。有機窒素
源にはコーンスティープリカー、タンパク質加水分解
物、微生物バイオマス加水分解物、ソイトーン（soy to
ne）、豆粉、魚粉、肉粉、肉エキス、ペプトン、トリプ
トン、酵母エキス、酵母、乳清、硫酸アンモニウム、尿
素、硝酸アンモニウム及びアミノ酸がある。
【００２０】本発明の効果的な培地において使用される
好適な窒素源には複合窒素源がある。本発明の発酵培地
にて複合窒素源を用いることにより、複合窒素源が存在
しない状態で生育させられるモルティエラ シュマッカ
リ亜属株と比較し、オイル中の乾燥重量％又は総脂肪酸
％のいずれかにより測定されるように、本発明のモルテ
ィエラ シュマッカリ亜属株によるアラキドン酸生成は
少なくとも約５０％、好ましくは少なくとも約１００％
増加している。適正な複合窒素源には、例えばコーンス
ティープリカー、タンパク質加水分解物、微生物バイオ
マス加水分解物、ソイトーン、豆粉、魚粉、肉粉、肉エ
キス、ペプトン、トリプトン、酵母エキス、酵母及び乳
清がある。当業者であれば、発酵過程において用いるモ
ルティエラ シュマッカリ亜属株において、何れの複合
窒素源が最もアラキドン酸生成を刺激するかを判断でき
よう。
【００２１】本発明の好ましい実施形態において、非炭
素栄養素、例えば窒素又はマグネシウムであって好まし
くは窒素が、制限された発酵を行っている。このように
して、細胞代謝は脂質生成に向かい、アラキドン酸の生
成が全体的に向上する。
【００２２】効果的な培地は無機塩、ビタミン、微量金
属又は成長促進物質のような他の化合物を含有してもよ
い。これらの化合物は効果的培地における炭素源、窒素
源又は鉱物源に存在するか、或いは培地そのものに添加
可能である。マグネシウム濃度が低いことも好ましい。
【００２３】発酵中、酸素含量、ｐＨ、気温、二酸化炭
素含量及び炭素源の添加率等の変数が調節され、発酵を
首尾よく行う時間を不当に制限することなく、アラキド
ン酸の生成を最大化している。アラキドン酸を生成する
のに最適な酸素濃度は、培地の酸素含量の変動により、
モルティエラ シュマッカリ亜属の何れの個体群であっ
ても確定可能である。詳細には、発酵培地の酸素含量は
好ましくは約２０％〜約６０％の飽和状態に及ぶ酸素含
量に保持される。
【００２４】本発明のモルティエラ シュマッカリ亜属
株の生育は、株の十分な生育を誘導する気温であれば如
何なる気温にて行ってもよい。例えば、約２５〜約３３
℃、好ましくは約２７〜約３２℃、更に好ましくは約３
０℃である。通常、酸の添加又は緩衝剤によりｐＨを調
節しないと、培地は発酵中にアルカリ度が高くなる。本
発明のモルティエラ シュマッカリ亜属株は約４．０〜
約１０．０の範囲のｐＨにわたって生育するが、開始ｐ
Ｈは約５．５であることがより好ましい。
【００２５】本発明の別の態様には、モルティエラ属シ
ュマッカリ亜属の微生物と結合させられる食材を備えた
食品が含まれる。本発明のモルティエラ シュマッカリ
亜属株はアラキドン酸濃度が高くなった食品を生み出す
ように、食材に添加される。本明細書中にて用いている
「食材」という用語は、ヒト又は動物に供給される如何
なる食物をもいう。また、モルティエラ属シュマッカリ
亜属の微生物を食材に添加して食品を生成する方法も本
発明の範囲に含まれる。
【００２６】本発明のモルティエラ シュマッカリ亜属
は、発酵培地から細胞を分離するだけで食品補充物とし
て用いるように回収される。培地から微生物細胞を回収
するには、種々の処置を用いることが可能である。好ま
しい回収方法においては、発酵過程において生成される
細胞は、遠心分離又は濾過のような従来の手段を用い
て、分離によって培地から回収される。そして、細胞は
洗浄、凍結、凍結乾燥、及び／又は乾燥（例えば、噴霧
乾燥、トンネル乾燥（tunnel drying）、真空乾燥又は
同様の処理）される。アラキドン酸に富むオイルが細胞
から即座に抽出され、或いは生成された細胞が食材に取
り込まれる前にＮ2又はＣＯ2のような気体の非酸化雰囲
気下にて貯蔵される（Ｏ2を排除するため）。また、回
収された細胞を食品補充物として直接（乾燥せず）用い
てもよい。貯蔵寿命を延ばすべく、モルティエラ シュ
マッカリ亜属株の湿潤バイオマスは酵素を不活性化させ
るように酸性化され（ｐＨ＝約３．５〜４．５）、及び
／又は、殺菌或いは閃光加熱され、そして真空下にて缶
詰にされ、瓶詰めにされ、又は梱包される。
【００２７】本発明の食品の形成に有用な適正食材には
動物食が含まれる。「動物」という用語は動物界に属す
る如何なる有機体も指し、霊長類（例えば、ヒト及びサ
ル）、家畜及びペット等、制限がない。「食品」という
用語にはこれら動物に与えられる如何なる生成物も含ま
れる。ヒトが消費する好ましい食材には幼児用調合乳及
びベビーフードがある。ペットが消費する好ましい食材
にはドッグフードがある。アラキドン酸源を付与するた
めモルティエラ シュマッカリ亜属のバイオマス又は抽
出オイルを添加することにより、本発明の好ましい食品
は、総脂肪酸の約２０重量％まで、更に好ましくは約１
０重量％まで、より一層好ましくは約０．１〜約１．０
重量％がアラキドン酸である総脂肪酸含量を備えてい
る。
【００２８】更なる実施形態は、モルティエラ属シュマ
ッカリ亜属の微生物から回収される脂質を備えた食品及
び食材を有している。回収される脂質は微生物から回収
される総脂質又はその一部のいずれかである（即ち、分
離されるアラキドン酸又はアラキドン酸を含有する総脂
肪酸）。前者の場合、脂質組成は有機体に存在する場合
とほぼ同一の相対量のアラキドン酸を有している。ま
た、有機体にて自然発生するよりもアラキドン酸濃度が
高い組成を実現するように、回収された脂質は更に加工
されてアラキドン酸を濃縮する。また、モルティエラ属
シュマッカリ亜属の微生物から回収される脂質を食材に
添加して食品を生成する方法も本発明の範囲内である。
【００２９】モルティエラ シュマッカリ亜属株から脂
質を回収するには、適正な方法であれば如何なる方法で
行うことも可能であり、当業者に周知の方法が多数存在
する。例えば、回収には次の方法が含まれる。採収され
た細胞（生の状態又は乾燥されて）は当業者に周知の技
術を用いて破壊することが可能である。そして、超臨界
流体抽出法のような適正な手段により、又はクロロホル
ム、ヘキサン、メチレン、塩化物、メタノール、イソプ
ロピル、酢酸エチル等のような溶媒による抽出により、
細胞から脂質を抽出可能である。このエキスは減圧下に
て気化され、濃縮脂質の試料を生成する。アラキドン酸
が溶液中に残留する間に、脂肪酸組成中の飽和脂肪酸が
沈澱するように組成物を冷却することにより、他の脂質
からアラキドン酸を更に分離することが可能である。そ
して、溶液を回収することができる。
【００３０】モルティエラ シュマッカリ亜属の微生物
は破壊したり、或いは溶解することも可能であり、当業
者に周知の技術を用いて脂質を食用油に回収できる。回
収されたオイルは、植物油を精製するのに日常的に用い
られる周知の処理（例えば、化学精製又は物理精製）に
より精製可能である。これらの精製処理は食用油として
使用又は販売される前に、回収オイルから不純物を除去
する。精製処理は回収オイルを脱ガムし、漂白し、濾過
し、脱臭し、仕上げる一連の処理からなっている。精製
後、オイルはアラキドン酸に富む生成物を生成するよう
に、給餌添加物又は食品添加物として直接使用可能であ
る。また、以下に概説するように、オイルは更に処理
し、精製することが可能であり、本明細書中に説明する
ように使用可能である。
【００３１】本発明のモルティエラ シュマッカリ亜属
株のバイオマスから回収される脂質は、動物の食材、詳
細にはヒトの食材と組み合わされ、アラキドン酸濃度が
高くなった食品を生成する。食品中に天然に含まれる脂
肪酸の量は食品によって異なる。本発明の食品は標準量
のアラキドン酸又は修正量のアラキドン酸を有してい
る。前者の場合、自然発生する脂質の一部が本発明の脂
質に置換されている。後者の場合、自然発生する脂質は
本発明の脂質に補完されている。
【００３２】モルティエラ シュマッカリ亜属株のバイ
オマスから回収される脂質は、幼児用調合乳及びベビー
フードのような幼児用食物に添加することが好ましい。
本発明に基づき、幼児とは胎児及び約２歳以下の子供を
いい、特に未熟児が含まれる。アラキドン酸は特に幼児
用調合乳及びベビーフードの重要な組成物であるが、こ
れは幼児の成長が早いためである（即ち、最初の１年に
て２倍又は３倍）。幼児用調合乳を補充するアラキドン
酸の有効量は、ヒトの母乳中のアラキドン酸濃度に近い
量である。幼児用調合乳又はベビーフードに添加するア
ラキドン酸の好適量は、総脂肪酸の約０．１〜約１．０
％、更に好ましくは約０．１〜約０．６、更に一層好ま
しくは約０．４％である。
【００３３】本発明の方法により生成されるアラキドン
酸は、治療剤及び実験剤としての使用に好適である。本
発明の一実施形態では、アラキドン酸欠乏症児の治療用
にアラキドン酸を生成している。アラキドン酸は、幼児
のアラキドン酸供給を強化するように、非経口経路を介
して幼児に投与可能な非経口製剤に含有させることが可
能である。好ましい非経口経路には皮下、皮内、静脈、
筋肉内及び腹腔内の経路があるが、これらに限定される
ものではない。非経口製剤は本発明のアラキドン酸及び
非経口搬送に好適なキャリアを含有可能である。本明細
書中にて用いている「キャリア」とは、分子又は組成物
を適正な生体内作用部位に搬送するための媒体として適
正な如何なる物質をもいう。これらのキャリアの例に
は、水、リン酸緩衝溶液、リンガー氏液、デキストロー
ス溶液、血清含有液、ハンクス液及び他の生理的平衡水
溶液があるが、これらに限定されるものではない。アラ
キドン酸を有効に投与する許容プロトコルには、個人の
服用量、服用数、投与回数及び投与方法がある。これら
のプロトコルは種々の変数に応じて当業者により決定で
きるが、これらの変数には幼児の体重及びアラキドン酸
欠乏の程度等がある。本発明の別の実施形態では、大
人、詳細には妊婦の治療用のアラキドン酸を生成してい
る。アラキドン酸を大人に投与するのに許容されるプロ
トコルには、非経口供給技術、又は経口投与するように
ゼラチン（即ち、消化可能）カプセルのようなカプセル
状に、かつ／或いは液状食製剤として、本発明の微生物
から回収されるオイルをカプセル化することがある。液
状食製剤は食事を補充するのに適正な栄養素、又は完全
な食事として十分な栄養素を含有する液状組成物を備え
ている。
【００３４】本発明の別の実施形態では、アラキドン酸
が前駆体となる代謝経路の調節物質を確認するように、
実験試薬として用いるためにアラキドン酸を生成してい
る。例えば、アラキドン酸はロイコトリエンの前駆体で
ある。ロイコトリエンは炎症及びアレルギー等の疾患の
発生に関わっていると考えられている。このように、ロ
イコトリエンの阻害剤の生成が貴重な治療剤となり得
る。本発明の方法を用いて回収されたアラキドン酸は、
当業者に周知の適正条件下にてアラキドン酸を用いて推
定阻害剤を保温培養し、かつロイコトリエンの生成量を
測定することによって、試験管内にて推定阻害剤を試験
するのに用いることが可能である。
【００３５】以下の例及び試験結果は例示を目的とする
ものであり、本発明の範囲を限定するものではない。 例１：この例はモルティエラ シュマッカリの株の１つ
であるモルティエラ シュマッカリ亜属のＳ１２株によ
るアラキドン酸の生成を説明している。
【００３６】モルティエラ シュマッカリ株は本発明の
方法に基づいて同定された。この株を本明細書において
Ｓ１２株と呼ぶ。１ｃｍ平方部分のモルティエラ シュ
マッカリＳ１２株が固形寒天プレートから切断され、１
００ｍｌの培地アリコートに配置された。この培地は１
０ｇ／Ｌのコーンスティープリカー、０．１ｇ／ＬのＣ
ａＣＯ3、０．１ｇ／ＬのＭｇＳＯ4−７Ｈ2Ｏ、０．５
ｇ／ＬのＫＨ2ＰＯ4、１ｍｌ／ＬのＰＩＩ金属（６．０
ｇのＮａ2ＥＤＴＡ、０．２４ｇのＦｅＣｌ3−６Ｈ
2Ｏ、６．８４ｇのＨ3ＢＯ3、０．８６ｇのＭｎＣｌ2−
４Ｈ2Ｏ、０．１３３ｇのＺｎＳＯ4−７Ｈ2Ｏ、０．０
２６ｇのＣｏＣｌ2−６Ｈ2Ｏ、０．００５ｇのＮａＭｏ
Ｏ4−２Ｈ2Ｏ、０．００２ｇのＣｕＳＯ4−５Ｈ2Ｏ及び
０．０５２ｇのＮｉＳＯ4−６Ｈ2Ｏ；１Ｌの水に溶解
し、ｐＨを８．０に調節）、及び１ｍｌ／Ｌのビタミン
混合物（１００ｍｇ／Ｌのチアミン、５００μｇ／Ｌの
ビオチン及び５００μｇ／ＬのビタミンＢ12）を有し、
２５０ｍｌのバッフル付シェークフラスコに入れられ
た。培養物はロータリーシェーカー上にて（２２５ｒｐ
ｍ）３０℃で７２時間、培養した。７２時間後、培養物
は高濃度になり、生育を停止した。
【００３７】そして、無灰乾燥重量を測定するととも
に、細胞の脂肪酸含量を測定するようにフラスコ内の細
胞を試料採取した。モルティエラ シュマッカリ株Ｓ１
２の細胞が採収され、遠心分離された。採収細胞の乾燥
バイオマス中の脂肪酸が１時間、１００℃にて４％メタ
ノール性Ｈ2ＳＯ4（９６ｍｌのメタノール中に４ｍｌの
Ｈ2ＳＯ4）においてメチル化された。そして、ガスクロ
マトグラフィー（ヴェリアン（Varian）３５００ガスク
ロマトグラフ、スペルコ（Supelco）ＳＰ２３３０カラ
ム、当初のカラム温度は７０℃、検出器の温度は２５０
℃、注入器の温度は２２０℃、キャリアガスはヘリウ
ム、温度計画は当初のカラム温度７０℃を３分間保持
し、１分毎に２０℃上昇させて１９５℃にし、５分間保
持し、１分毎に２５℃上昇させて２２０℃にし、８分間
保持した。）により脂肪酸メチルエステルを測量した。
表１に菌バイオマス中の脂肪酸の組成を示す。
【００３８】
【表１】 これらの発酵条件下にて、Ｓ１２株のバイオマスは約３
３．７％の脂肪酸を含有するという結果を示した。総脂
肪酸の約４０．３％はアラキドン酸からなっていた。従
って、このバイオマスのアラキドン酸含量は細胞乾燥重
量の１３．６％であった。
【００３９】例２：この例では、発酵培地の炭素・窒素
比を変動させることがモルティエラ シュマッカリ株Ｓ
１２の細胞の発酵におけるアラキドン酸生成に与える影
響を説明している。
【００４０】発酵培養物は例１において説明したように
調製した。グルコース濃度が高くなるようにして多くの
発酵試料を調製した（表２の第１コラムにグルコースの
量を示す。）。総脂肪酸及びアラキドン酸の相対量は例
１において説明した方法に基づいて測定した。表２にこ
れらの結果を示す。
【００４１】
【表２】 Ｓ１２株の発酵における炭素・窒素の最適比は約４０：
１〜約６０：１という結果を示した。Ｓ１２細胞により
生成されるアラキドン酸の量は、発酵培地における非炭
素栄養素、詳細には窒素の量を制限することにより増大
可能であるという結果も示す。
【００４２】例３：この例では、栄養素を操作すること
により、モルティエラ シュマッカリ株Ｓ１２及びモル
ティエラ カマルジェンシス株Ｓ３によるアラキドン酸
生成に与える影響を示す。
【００４３】本発明の方法に基づいてモルティエラ カ
マルジェンシス株を同定した。この株を本明細書におい
てＳ３株と呼ぶ。例１において説明したように発酵培養
物を調製した。発酵培地から互いに異なる栄養素を削除
した多くの発酵試料を調製した。種々の発酵試料から削
除した栄養素を表３に示す（第１コラム）。総脂肪酸及
びアラキドン酸の相対量は例１において説明した方法に
基づいて測定した。表３にこれらの結果を示す。
【００４４】
【表３】 双方のモルティエラ シュマッカリ亜属株につき、発酵
培地におけるマグネシウム濃度を最小限にする方が、カ
ルシウム、ビタミン、微量金属及びリン酸カリウムを削
除するよりもアラキドン酸生成に対して大きな影響を与
えるという結果を示した。例えば、マグネシウムが存在
しない条件下にて生育されるＳ１２株の細胞により生成
されるアラキドン酸の量は、１Ｌ当たり約０．７ｇであ
ったが、カルシウムが存在しない条件下にて生育される
Ｓ１２株の細胞により生成されるアラキドン酸は、１Ｌ
当たり平均約０．４ｇであった。
【００４５】例４：この例では、複合窒素源であるコー
ンスティープリカーが存在する状態にて生育された細胞
と、コーンスティープリカーが存在しない状態にて生育
された細胞との場合において、モルティエラ カマルジ
ェンシス株Ｓ３によるアラキドン酸生成を比較してい
る。
【００４６】例１において説明した方法及び培地を用い
て、第１の発酵試料を調製した。例１において説明した
培地を用いて第２の発酵試料を調製したが、窒素源とし
てコーンスティープリカーではなく、酵母エキスを用い
た。Ｓ３株の細胞から脂質が調製され、例１において説
明した方法を用いて分析した。前記各発酵過程から得ら
れた脂肪酸混合物の組成を表４及び表５に示す。コーン
スティープリカーを用いて生育されるＳ３試料は、脂肪
酸として乾燥重量の３５．９％を有することが見出され
た。この試料のアラキドン酸含量は細胞乾燥重量の１
０．８％であった。コーンスティープリカーを用いずに
生育されるＳ３試料は、脂肪酸として乾燥重量の１９．
８％を有することが見出された。
【００４７】
【表４】
【００４８】
【表５】 窒素源としてコーンスティープリカーを発酵培地に備え
ることにより、Ｓ３細胞によるアラキドン酸生成量が倍
増するという結果を示した。例えば、コーンスティープ
リカーの存在下にて生育されたＳ３細胞は、１ｇの菌バ
イオマス当たり約１０７．８ｍｇのアラキドン酸を生成
した。アラキドン酸は総脂肪酸の約３０％であった。こ
れとは逆に、コーンスティープリカーの非存在下にて生
育されたＳ３細胞は、１ｇの菌バイオマス当たり約４
８．８ｍｇのアラキドン酸を生成した。アラキドン酸は
総脂肪酸の約２４．７％であった。従って、コーンステ
ィープリカー（複合窒素源）の存在下にて発酵させるこ
とにより、アラキドン酸の生成を向上させた。
【００４９】コーンスティープリカーはＳ３株における
アラキドン酸生成を刺激するための最良の複合窒素源の
１つであるという結果を示す。しかし、Ｓ１２株（モル
ティエラ シュマッカリ）によるアラキドン酸生成は、
より広範囲の複合窒素により刺激され、これにはコーン
スティープリカー、酵母エキス、酵母、乳清及び豆粉が
あるが、これらに限定されるものではない。
【００５０】例５：この例では、モルティエラ カマル
ジェンシス株Ｓ３及びモルティエラ シュマッカリ株Ｓ
１２のアラキドン酸含量につき、モルティエラのシュマ
ッカリ亜属の周知のＡＴＣＣ株と比較している。３株、
即ちモルティエラ カマルジェンシス株Ｓ３、モルティ
エラ シュマッカリ株Ｓ１２及びモルティエラ シュマ
ッカリ（ATCC 42658番）を、例４において説明したよう
に、コーンスティープリカーが存在する状態にて、又は
コーンスティープリカーが存在しない状態にて培養し
た。Ｓ３株及び周知の２株の細胞の脂肪酸含量を、例１
において説明した方法に基づいて測定した。総脂肪酸の
収率とアラキドン酸の収率との比較を表６に示す。
【００５１】
【表６】 表６に示す結果から、発酵培地にコーンスティープリカ
ーが存在することにより、総脂肪酸生成量が株Ｓ３及び
Ｓ１２においては約２倍になり、モルティエラシュマッ
カリ（ATCC 42658番）においては約１／３だけ増大して
いることがわかる。しかし、発酵培地にコーンスティー
プリカーが存在することにより、株Ｓ３においてアラキ
ドン酸含量（乾燥重量％として）が約２倍増大したが、
コーンスティープリカーはモルティエラ シュマッカリ
（ATCC 42658番）の場合にはアラキドン酸生成に影響を
与えなかった。モルティエラ クローセニイ（ATCC 648
64番）はコーンスティープリカーの有無に関わらず顕著
な生育を示すことはなかった。
【００５２】例６：この例では、発酵生産性及びモルテ
ィエラ シュマッカリ株Ｓ１２から得られるオイルの脂
質含量の分析について説明している。
【００５３】容器Ｂ２０及びＢ２３と示す２個の１４Ｌ
入り発酵培養器において、モルティエラ シュマッカリ
株Ｓ１２を用いて発酵を行った。容器Ｂ２０にはＭ−３
培地を用い、容器Ｂ２３にはＭ−６培地を用いた。Ｍ−
３培地は１２ｇ／Ｌのカーギル（Cargill）２００／２
０豆粉、０．１ｇ／ＬのＭｇＳＯ4−７Ｈ2Ｏ、０．１ｇ
／ＬのＣａＣＯ3、１ｍｌ／ＬのＰＩＩ金属、１ｍｌ／
Ｌのビタミン混合物、２ｇ／ＬのＫＨ2ＰＯ4、４３．８
ｇ／Ｌのグルコース及び０．５ｍｌ／ＬのＫ６０Ｋ泡止
め剤を有した。Ｍ−６培地はＭ−３培地と同成分を有し
たが、豆粉ではなく、不活性パン酵母の噴霧乾燥形態で
ある１２ｇ／Ｌのナトレックス５５（Nutrex55、商標
名）（米国ウィスコンシン州ミルウォーキーに所在のレ
ッドスター・スペシャルティ・プロダクツ社（Red Star
Specialty Products））を有した。オイル試料が精製
され、アラキドン酸（ARA）含量の分析を行った。これ
ら２つの発酵の結果を表７に示す。
【００５４】
【表７】 以下の処理に基づき、２つの発酵において生成される菌
バイオマスからオイルを抽出した。容器Ｂ２３及びＢ２
０から得られるＳ１２の発酵肉汁の試料は真空濾過さ
れ、生体物質の塊を生成した。この塊を分離し、蒸気カ
マドにて乾燥した。湿式製粉（wet milling）に近づけ
るように、ワーリングブレンダー中にてヘキサン（２×
６００ｍｌ）を用いて乾燥生体物質（２００ｇ）を抽出
した。ミルド菌バイオマスを濾過して固形物を除去し、
ヘキサンを蒸発させて原油を生成した。この湿式製粉処
理において、理論上のオイル含量の約７５％を回収し
た。シリカゲルのカラムに通すことにより原油を精製
し、ヘキサン中の３０％エタノール：酢酸によりカラム
部分を溶離させることにより中性のオイル画分（トリア
シルグリセリド）を分離した。中性オイルを含有する画
分（原油の９０％）を貯留し、濃縮させて純オイル画分
を生成した。この純オイル画分を気−液クロマトグラフ
ィーによって分析した。精製されたオイル試料に対して
行った脂肪酸分析の結果を表８に示す。
【００５５】
【表８】 容器Ｂ２０内にて生成されるバイオマスから得られる精
製オイルは４１％のアラキドン酸を含有し、容器Ｂ２３
内にて生成されるバイオマスから得られる精製オイルは
３７％のアラキドン酸を含有したという結果を示す。
【００５６】本発明の種々の実施形態を詳細に説明して
きたが、これら実施形態の改変及び改良が可能であるこ
とは当業者には明らかである。しかし、これら改変及び
改良は請求の範囲に示すように、本発明の範囲内にある
ことを理解されたい。
【００５７】本発明はアラキドン酸を経済的に生成する
方法を提供する。本発明の一実施形態は、同化性有機炭
素源及び同化性窒素源を備えた培地において、モルティ
エラ属シュマッカリ亜属の微生物を培養し、アラキドン
酸を生成する方法を有している。別の実施形態におい
て、このモルティエラ シュマッカリ亜属の株は１日当
たり少なくとも約０．８６ｇ／Ｌのアラキドン酸を生成
することが可能である。
【００５８】本発明の更に別の実施形態は、モルティエ
ラ属シュマッカリ亜属の微生物から回収される脂質を備
えた食品及び食材を有している。詳細には、この脂質は
幼児用調合乳及びベビーフードに添加され、これら食品
のアラキドン酸、即ち長鎖オメガ六系脂肪酸含量を増加
させることが可能である。
【００５９】
【発明の効果】以上詳述したように、本発明によれば、
アラキドン酸を経済的に生成できるという優れた効果が
ある。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ１２Ｒ 1:645） (71)出願人 595169780 5766 Ｃｅｎｔｒａｌ Ａｖｅｎｕｅ，Ｂ ｏｕｌｄｅｒ，Ｃｏｌｏｒａｄｏ 80301 Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ ｏｆ Ａ ｍｅｒｉｃａ

Claims (26)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 同化性有機炭素源及び同化性窒素源を備
    えた培地において、モルティエラ属シュマッカリ亜属
    （genus Mortierella sect. schmuckeri）の微生物を培
    養してアラキドン酸を生成する方法。
  2. 【請求項２】 前記モルティエラ シュマッカリ亜属は
    １日当たり少なくとも約０．７０ｇ／Ｌのアラキドン酸
    を生成可能である請求項１に記載の方法。
  3. 【請求項３】 前記モルティエラ シュマッカリ亜属は
    １日当たり少なくとも約０．８０ｇ／Ｌのアラキドン酸
    を生成可能である請求項１に記載の方法。
  4. 【請求項４】 前記モルティエラ シュマッカリ亜属は
    １日当たり少なくとも約０．８６ｇ／Ｌのアラキドン酸
    を生成可能である請求項１に記載の方法。
  5. 【請求項５】 前記方法はモルティエラ シュマッカリ
    亜属のモルティエラシュマッカリ種を培養する請求項１
    に記載の方法。
  6. 【請求項６】 前記方法はモルティエラ シュマッカリ
    亜属のモルティエラカマルジェンシス(camargensis)種
    を培養する請求項１に記載の方法。
  7. 【請求項７】 前記モルティエラ シュマッカリ亜属は
    液体培養条件下にて生育される時に、分散繊維状形態と
    して生育可能である請求項１に記載の方法。
  8. 【請求項８】 前記培地は複合窒素源を備える請求項１
    に記載の方法。
  9. 【請求項９】 前記複合窒素源は複合窒素源が存在しな
    い状態にて生育されるモルティエラ シュマッカリ亜属
    と比較し、オイル中の細胞乾燥重量％及び総脂肪酸％の
    いずれかにより測定し、モルティエラ シュマッカリ亜
    属によるアラキドン酸生成を少なくとも約５０％増大さ
    せる請求項８に記載の方法。
  10. 【請求項１０】 前記複合窒素源は複合窒素源が存在し
    ない状態にて生育されるモルティエラ シュマッカリ亜
    属と比較し、オイル中の細胞乾燥重量％及び総脂肪酸％
    のいずれかにより測定し、モルティエラ シュマッカリ
    亜属によるアラキドン酸生成を少なくとも約１００％増
    大させる請求項８に記載の方法。
  11. 【請求項１１】 前記微生物における脂質生成を十分に
    刺激するように非炭素栄養素を制限する請求項１に記載
    の方法。
  12. 【請求項１２】 前記非炭素栄養素は窒素を備える請求
    項１１に記載の方法。
  13. 【請求項１３】 前記方法は更にアラキドン酸を備える
    脂質をモルティエラシュマッカリ亜属から回収する請求
    項１に記載の方法。
  14. 【請求項１４】 モルティエラ シュマッカリ亜属の微
    生物と食材とを含む食品。
  15. 【請求項１５】 前記食材は動物食を含む請求項１４に
    記載の食品。
  16. 【請求項１６】 モルティエラ属シュマッカリ亜属の微
    生物と食材とから回収される脂質を含む食品。
  17. 【請求項１７】 前記モルティエラ シュマッカリ亜属
    は１日当たり少なくとも約０．７０ｇ／Ｌのアラキドン
    酸を生成可能である請求項１６に記載の食品。
  18. 【請求項１８】 前記モルティエラ シュマッカリ亜属
    はモルティエラ シュマッカリ種である請求項１６に記
    載の食品。
  19. 【請求項１９】 前記モルティエラ シュマッカリ亜属
    はモルティエラ カマルジェンシス種である請求項１６
    に記載の食品。
  20. 【請求項２０】 前記食品は総脂肪酸の約２０重量％ま
    でがアラキドン酸である総脂肪酸含量を有する請求項１
    ６に記載の食品。
  21. 【請求項２１】 前記食品は総脂肪酸の約１０重量％ま
    でがアラキドン酸である総脂肪酸含量を有する請求項１
    ６に記載の食品。
  22. 【請求項２２】 前記食品は総脂肪酸の約０．１〜約
    １．０重量％がアラキドン酸である総脂肪酸含量を有す
    る請求項１６に記載の食品。
  23. 【請求項２３】 前記食材は幼児用食材を含む請求項１
    ６に記載の食品。
  24. 【請求項２４】 前記食材は幼児用調合乳及びベビーフ
    ードからなる群から選択される請求項１６に記載の食
    品。
  25. 【請求項２５】 モルティエラ属シュマッカリ亜属の微
    生物から回収される脂質を備える治療剤。
  26. 【請求項２６】 前記治療剤はカプセル、非経口製剤及
    び液状食製剤からなる群から選択される媒体により搬送
    される請求項２５に記載の治療剤。
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